JPH0358940A - カルシウム代謝改善剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はカルシウム代謝改善剤、より詳しくは、骨のカ
ルシウム吸収抑制作用（カルシウム遊離抑制作用）、血
中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作用、胃酸分泌抑制作
用等を有する新規なポリペプチド誘導体と共に、蛋白質
分解酵素阻害剤及び／又は医薬的に許容される酸類を有
効成分として含有させたカルシウム代謝改善剤に関する
。

従来の技術 従来より血中カルシウム濃度低下作用を有するポリペプ
チドとしてはカルシトニン（ｃａｌｃｉｔｏｎｉｎ）が
広く知られている。該カルシトニンは、ヒトをはじめと
して各種哺乳動物の甲状腺や、鳥類、魚類、両性類の聴
性器官等から抽出採取され、起源種の相違に基づいて構
成アミノ酸の異なる各種のものが存在している。２等各
種起源のカルシトニンはいずれも３２個の構成アミノ酸
からなるポリペプチドであって、その１番目と７番目の
アミノ酸がＬ−システィンで、両者のメルカプト基がジ
スルフィド結合を形成し、カルボキシル末端がプロリン
アミドである点で共通している。

しかるに、上記各種カルシトニンの有するジスルフィド
結合は、溶液中で極めて不安定であることが予想され、
従って該カルシトニンを高カルシウム血症に対する治療
薬等のカルシウム代謝改善剤やその他の医薬品として適
用する場合、その生理活性低下や、副生成物による抗原
性の出現等が惹起されるおそれが多分にある。

またカルシトニンは、ペプチド化合物であるために消化
管内において分解したり、高分子量であるために消化管
からの吸収は困難であるとされ、従ってその医薬品とし
ての投与形態は、専ら筋肉内や静脈内投与等の注射剤形
態に限られているが、かかる注射剤としての適用では、
院外治療は困難で、患者は投薬毎に通院を要求され、こ
れがカルシトニン製剤の医薬品としての用途を更に制限
している。

発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、従来知られているカルシトニン製剤に
見られる投与形態に制約がある欠点を解消して、非注射
剤形態でも充分な薬理効果を奏し得、また有効成分化合
物の吸収性、殊に経腸吸収性を顕著に向上させ、惹いて
は安定性や血中カルシウム濃度低下作用等の薬理作用を
も向上させ得る新しい医薬品を提供することにある。

本発明者らは、上記目的より鋭意研究を重ねた結果、下
記一般式（１）で表わされる特定の構造を有する新規な
ポリペプチド誘導体の合成に成功すると共に、該誘導体
を蛋白質分解酵素阻害剤及び／又は医薬的に許容される
酸と併用する時には、上記目的に合致する優れた諸性質
を具備する新しいカルシトニン製剤が提供できることを
見出し、ここに本発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 即ち、本発明は下記一般式（１）で表わされるポリペプ
チド、その酸付加塩及び錯体から選ばれる少なくとも１
種と、蛋白質分解酵素阻害剤及び／又は医薬的に許容さ
れる酸類とを有効成分として含有することを特徴とする
カルシウム代謝改善剤に係わる。

ＧＩ７−Ｌ７ｓ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌ
ｅｕ−（Ａ）−Ｌ７ｓ−（Ｌｅｕ）　ｍ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ−（Ｔ７ｔ）　ｎ−Ｐｒｏ−（Ｂ）　−Ｔｂｒ−（Ｃ
）　−ＧＩ７−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＦＩ２ 〔式中（＾）は旧ｓ　、Ａｓｎ又はｃ＋７を、（Ｂ）は
Ａｒｇ又はＧｌｎを、（Ｃ）はＡｓｐ−Ｖａｌ−Ｇ１７
−Ａｌａ又はＡｓｎ−Ｔｈｒ−ＧＩ７−３ｅｔをそれぞ
れ示し、ｍ及びｎはそれぞれＯ又は１を示す。但しく＾
）が１ｌｉｓ又はＡｓｎのときｍ及びｎの少なくとも一
方はＯとする。〕また、本明細書において、アミノ酸、
ペプチド、保護基、活性基、その他に関して略号で表示
する場合は、ＩＵＰＡＣ，ＩＵＢの規定もしくは当該分
野における慣用記号に従うものとし、その例を次に挙げ
る。またアミノ酸等に関して光学異性体があり得る場合
は、特に明記しない限りＬ一体を示すものとする。

Ａｌａ・・・アラニン Ａｓｎ・・・アスパラギン Ｇｌｎ・・・グルタミン ＧＩＦ・・・グリシン Ｌｅｕ・・・ロイシン Ｐｒｏ・・・プロリン Ｓｅｒ・・・セリン Ｔ７ｒ・・・チロシン Ｂ！１・・・ベンジル基 Ｂｏｅ・・・ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基Ａｒｇ・
・・アルギニン Ａｓｐ・・・アスパラギン酸 Ｇｌｕ・・・グルタミン酸 Ｈｉｓ・・・ヒスチジン Ｌ７ｇ・・・リジン Ｔｈｒ・・・スレオニン ｖａｌ・・・バリン Ｃ／−Ｂ！・・・４−クロロベンゾイル基０Ｂｘｌ・・
・ベンジルオキシ基 Ｏ３ｕ・・・Ｎ−オキシサクシンイミド基ＯＮｐ・・・
ｐ−ニトロフェニルオキシ基Ｚ　　・・・ベンジルオキ
シカルボニル基Ｃｌ−２・・・Ｏ−クロロベンジルオキ
シカルボニル基Ｔｏｓ　　・・・ｐ−トルエンスルホニ
ル基ＯＥＩ・・・エチルオキシ基 ＤＣＣ・・・Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド ＴＦＡ・・・トリフルオロ酢酸 ＤＭＦ・・・ジメチルホルムアミド ＷＳＣ・・・Ｎ−エチル＝Ｎ′　−ジメチルアミノプロ
ピル−カルボジイミド ＴＨＦ・・・テトラヒドロフラン ＨＯＢＴ・・・１−ヒドロキシベンゾトリアゾールＨＯ
３ｕ・・・Ｎ−ヒドロキシサクシンイミドＨＯＮＢ・・
・Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボネン−２，３−ジカルボ
キシイミド Ａｓｕ・・・α−アミノスペリン酸 ＯｃＨｅｘ・・・シクロへキシルオキシ基Ｃｌ２−Ｂ！
＋・・・２．６−ジクロロベンジル基上記一般式（１）
で表わされるポリペプチド誘導体、その塩及び錯体は、
その有する特定構造に基づいて、天然カルシトニンを凌
ぐ優れた血中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作用、胃酸
分泌抑制作用、骨吸収抑制作用等を有すると共に、その
安定性が顕著に改善されており、溶液状態での保存でも
、上記活性低下を惹起しない優れた特徴を有している。

加えて、之等の誘導体はその持続性、吸収性等において
も優れており、更に、抗原性、血糖上昇、体重減少、腸
管運動抑制、摂食抑制等の副作用も弱く、低毒性である
特徴をも具備している。従って、之等は例えば高カルシ
ウム血症等の血中カルシウム濃度が異常に高くなる諸症
状、骨ベージェット病、骨粗髭症等に対する治療薬とし
て、また鎮痛剤、抗潰瘍剤等として有効である。

以下、本発明において有効成分として利用する上記一般
式（１）で表わされるポリペプチド誘導体の製造方法に
つき詳述する。

上記ポリペプチド誘導体は、基本的には、通常のポリペ
プチド合成法に従い、上記構造に応じて末端アミノ酸よ
り個々のアミノ酸を順次アミド結合（ペプチド結合）さ
せていく所謂ステップワイズ法により、又は上記構造を
数個のフラグメントに分けて、之等各フラグメントを同
様にして合成した後、フラグメント縮合させていく方法
により、上記構造に対応する鎖状ポリペプチドを製造し
、その際、Ｎ末端より６番目のアミノ酸としてα−アミ
ノスペリン酸（Ａｓｕ　）を用い、該Ａｓｕの０位カル
ボキシル基をＮ末端アミノ酸のアミノ基と縮合反応させ
て閉環させることにより製造できる。

上記において採用されるペプチド合成法としては、具体
的には［ザ　ペプチド（Ｔｈｅ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ）　
Ｊ第１巻、１９６６年（Ｓｅｈｒｉ；ｄｅｒ　ａｎｄ　
Ｌｕｈｋｅ著、Ａｃａｄｅｎ＋ｉｃ　ｐｔｅｓｓ、　Ｎ
ｅｗ　Ｙｏｒｋ、　ＵＳＡ　）や「ペプチド合成の基礎
と実験」　〔東屋ら著、丸善株式会社、１９８５年〕に
記載されている、例えばアジド法、酸クロライド法、酸
無水物法、混合酸無水物法、ＤＣＣ法、活性エステル法
（ｐ−ニトロフェニルエステル法、Ｎ−ヒドロキシサク
シシイミド法、シアノメチルエステル法等）、ウッドワ
ード試薬Ｋを用いる方法、カルボニルジイミダゾール法
、酸化還元法、ＤＣＣ／アディティブ（ＨＯＮＢ。

ＨＯＢＴ、ＨＯ８ｕ）法等を例示できる。上記方法にお
いては、固相合成法及び液相合成法のいずれをも適用す
ることができる。例えば固相合成法を採用する場合、こ
れはより詳細には、Ｃ末端アミノ酸（アミノ基を保護し
たもの）をそのカルボキシル基によって、まず不溶性担
体に結合させる。

ここで不溶性担体としては、反応性カルボキシル基と結
合性を有するものであれば特に限定なく、例えばクロロ
メチル樹脂、ブロモメチル樹脂等のハロゲノメチル樹脂
やヒドロキシメチル樹脂、フェノール樹脂、＋ｅｒ＋−
アルキルオキシカルボニルヒドラジド化樹脂、ベンズヒ
ドリルアミン樹脂等を使用できる。次いで、アミノ保護
基を除去した後、上記一般式（１）で表わされるアミノ
酸配列に従って、順次アミノ基保護アミノ酸を、その反
応性アミノ基及び反応性カルボキシル基との縮合反応（
ペプチド結合形成反応及び酸アミド結合形成反応、以下
之等の反応を単に「縮合反応」という）により結合させ
、−段階ずつ合成し、全配列の３２位から８位までの適
当な鎖長まで延長させ、別個に例えば液相合成法に従い
合成した本発明ポリペプチドの残りに対応する部分を、
これに結合させた後、得られるペプチドを不溶性担体か
らはずすことにより、所望の対応するポリペプチドを得
ることができる。また、本発明に利用されるポリペプチ
ド誘導体における所望の環の形成は、上記縮合反応と同
様の、例えば酸アミド結合形成反応に従い実施できる。

上記各種の方法において、側鎖官能基を有する各アミノ
酸、例えばＡｒｇ、　Ｔｙｒ、Ｇｌｕ、Ｔｈｒ。

Ａｓｐ、　Ｌ７ｓ、　Ｈｉｓ、、Ｓｅｒ等は、その側鎖
官能基を保護しておくのが望ましく、これは通常の保護
基により保護でき、反応終了後に脱離できる。また、反
応に関与する官能基は通常活性化される。之等各反応方
法は公知であり、それらに用いられる試薬等も公知のも
のから適宜選択できる。

例えばアミノ基の保護基としては、ベンジルオキシカル
ボニル、Ｂｏｃ、、　Ｉｅｒｌ−アミルオキシカルボニ
ル、イソボルニルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベン
ジルオキシカルボニル、２−クロロベンジルオキシカル
ボニル、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロ
アセチル、フタリル、ホルミル、０−ニトロフェニルス
ルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル、９−フル
オレニルメトキシカルボニル基等を例示できる。

カルボキシル基の保護基としては、例えばアルキルエス
テル（メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔｅｒ４−
ブチル、シクロヘキシル等の鎖状及び環状アルキルエス
テル）、Ｂｘｌエステル、ｐ−ニトロベンジルエステル
、ｐ−メトキシベンジルエステル、ｐ−クロロベンジル
エステル、ベンズヒドリルエステル、ベンジルオキシカ
ルボニルヒドラジド、ｔｅｒｆ−ブチルオキシカルボニ
ルヒドラジド、トリチルヒドラジド等を形成し得る基を
例示できる。

Ａｒｇのグアニジノ基の保護基としては、例えばｐ−ト
ルエンスルホニル、ニトロ、ベンジルオキシカルボニル
、アミルオキシカルボニル基等を例示できる。

Ｓｅｒ及びＴｈｒの水酸基は、例えばエステル化又はエ
ーテル化によって保護することができるが、必ずしも保
護する必要はない。このエステル化に適した基としては
、例えばアセチル基等の低級アルカノイル基、ベンゾイ
ル基等のアロイル基、ベンジルオキシカルボニル、エチ
ルオキシカルボニル基等の炭酸から誘導される基等を例
示できる。

またエーテル化に適した基としては、例えばベンジル、
テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｆ−ブチル基等を例示で
きる。

Ｔ７ｒの水酸基の保護基としては、例えばＢｘｌ、２．
６−ジクロロベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ア
セチル、ｐ−トルエンスルホニル基等を例示できる。

Ｌ７ｓの側鎖アミノ基の保護基としては、アシル基、例
えば低級アルカノイル基やフェニル環上に置換基として
低級アルキル基、低級アルコキシ基及びハロゲン原子か
らなる群より選ばれた基の１〜３個を有することのある
ベンゾイル基等の他、ベンジルオキシカルボニル、２−
クロロベンジルオキシカルボニル、２．６−ジクロ口ベ
ンジルオキシカルボニル、Ｂｏｃ、、ｐ−トルエンスル
ホニル基等を例示できる。

Ｈｉｓのイミノ基の保護基としては、例えばｐ−トルエ
ンスルホニル、Ｂ！１基等を例示できる。

Ａｓｐ及びＧｌｕのカルボキシル基の保護は、例えばベ
ンジルアルコール、メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ
−ブチルアルコール、シクロヘキシルアルコール等との
エステル化により行ない得る。

カルボキシル基の活性化されたものとしては、例えば対
応する酸クロライド、酸無水物又は混合酸無水物、アジ
ド、活性エステル（ペンタクロロフェノール、ｐ−ニト
ロフェノール、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、１−ヒ
ドロキシベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノ
ルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド等とのエステ
ル）等を例示できる。

上記方法において、反応性アミノ基と反応性カルボキシ
ル基との縮合反応は、塩基性化合物の存在下に、適当な
溶媒中で行なうことができる。ここで塩基性化合物とし
ては、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、１．５−ジアザビ
シクロ（４，３，０）−５−ノネン［ＤＢＮコ、１，５
−ジアザビシクロ（５，４，Ｏ）　−５−ウンデセン［
ＤＢＵ］　、１．４−ジアゾビシクロ（２，２゜２）オ
クタン［ＤＡＢＣＯ］等の有機塩基や炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム
等の無機塩基を使用することができる。また、溶媒とし
ては、この種縮合反応に使用できることの知られている
各種のもの、例えば無水又は含水のＤＭＦ、ジメチルス
ルホキシド（ＤＭＳＯ）　、ピリジン、クロロホルム、
ジオキサン、ジクロロメタン、ＴＨＦ１酢酸エチル、Ｎ
−メチルピロリドン、ヘキサメチルリン酸トリアミド（
ＨＭＰＡ）等及び之等の混合溶媒等を用いることができ
る。原料化合物の使用割合は、特に限定はないが、通常
一方の原料化合物に対して他方を等モル量〜５倍モル量
程度、好ましくは等モル量〜１．５倍モル量程度とする
のがよい。反応温度はこの種縮合反応に使用されている
通常の範囲、一般には約−４０℃〜約６０℃、好ましく
は約−２０℃〜約４０℃の範囲から適宜選択される。反
応時間は一般に数分〜約１２０時間の範囲とするのがよ
い。

上記各種縮合反応の内で、例えば混合酸無水物法は、よ
り詳しくは、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下、ク
ロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル
、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等のアルキ
ルハロカルボン酸を用いて実施される。ここで塩基性化
合物としては、例えばトリエチルアミン、トリメチルア
ミンＮ１ＮＩＮ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジ
ン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ＤＢＮ
。

ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム等
の無機塩基を使用することができる。

また溶媒としては、混合酸無水物法に慣用の各種のもの
、例えば具体的には塩化メチレン、クロロホルム、ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテ
ル、ＴＨＦ、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸メ
チル、酢酸エチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，
ＨＭＰＡ等の非プロトン性極性溶媒等を使用することが
できる。反応は、通常−２０〜１００’Ｃ程度、好まし
くは一２０〜５０℃程度の温度条件下に行なわれ、通常
数分〜１０時間程度、好ましくは数分〜２時間程度で終
了する。

また、アジド化法につき詳述すれば、これはまず活性化
されたカルボキシル基、例えばメチルアルコール、エチ
ルアルコール、ペンジルアルコール等のアルコールで活
性化されたカルボキシル基に、ヒドラジン水和物を適当
な溶媒中で反応させることにより実施される。ここで溶
媒としては、例えばジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ，Ｈ
ＭＰＡ。

アルコール類もしくは之等の混合溶媒を使用できる。ヒ
ドラジン水和物の使用量は、活性化されたカルボキシル
基に対して、通常５〜２０倍モル量程度、好ましくは５
〜１０倍モル量程度とするのが適当である。反応は、通
常５０℃以下、好ましくは一２０〜３０℃程度で実施さ
れ、該反応により、カルボキシル基部分がヒドラジンで
置換された化合物（ヒドラジン誘導体）を製造し得る。

更に、カルボキシル基部分がアジドで置換された化合物
は、例えば酸の存在下に適当な溶媒中で、上記で得られ
るヒドラジン誘導体と、亜硝酸化合物とを反応させるこ
とにより製造できる。ここで酸としては、例えば代表的
には塩酸を、また亜硝酸化合物としては、例えば亜硝酸
ナトリウム、亜硝酸イソアミル、塩化ニトロシル等をそ
れぞれ使用することができる。かかる亜硝酸化合物は、
ヒドラジン誘導体に対して通常等モル〜２倍モル量程度
、好ましくは等モル−１，５倍モル量程度用いられるの
が適当である。反応は、通常−２０〜０℃程度、好まし
くは−２０〜−１０℃の温度下に実施され、一般に数分
〜３０分程度で終了する。

尚、上記各種の縮合反応は、適当な縮合剤、例えばＤＣ
Ｃ，ＷＳＣ，ＷＳＣ−Ｔ（ＣＡ’等のカルボジイミド試
薬、カルボニルジイミダゾールやテトラエチルピロホス
フィン等の存在下に実施することもできる。この縮合剤
は、通常原料化合物に対して等モル量〜約４倍モル量程
度の範囲で用いられる。上記縮合剤を用いる反応は、よ
り詳しくは例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類
、ジオキサン、ＴＨＦ１ジメトキシエタン等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセ
トニトリル、酢酸エチル、ＤＭＦ１ジメチルアセトアミ
ド、ＤＭＳＯ等の適当な溶媒、好ましくは無水の上記溶
媒中で、一般に一１０〜６０℃程度、好ましくは０℃〜
室温程度の反応温度下に、数十分〜１２０時間程度を要
して実施され得る。

上記各反応工程及び最終反応工程において、保護基の脱
離を要する場合、該脱離反応は通常の方法に従い実施す
ることができる。該方法としては、例えばパラジウム−
炭素、パラジウム黒等の触媒を用いる水素添加、液体ア
ンモニア中、金属ナトリウムによる還元等の還元的方法
、ピペリジン等を用いた塩基性条件下での脱離、トリフ
ルオロ酢酸、塩化水素酸、弗化水素、メタンスルホン酸
、臭化水素酸等の強酸によるアシドリシス等を例示する
ことができる。上記触媒を用いる水素添加は、例えば水
素圧１気圧、０〜４０°Ｃ程度の条件下にて行ない得る
。触媒の使用量は、通常１００ｍｇ〜１ｇ程度の範囲で
よく、一般に１時間〜数日間程度で反応は終了する。ま
た上記アシドリシスは、溶媒の存在下又は無溶媒下に、
通常−４０〜６０℃程度、好ましくは一２０〜２０℃程
度で、数分〜数時間程度を要して実施することができる
。酸の使用量は、原料化合物に対して通常大過剰量とす
るのがよい。該アシドリシスにおいて、アミノ基の保護
基のみを脱離させる場合は、酸としてトリフルオロ酢酸
又は塩化水素酸を使用するのが好ましい。更に、上記液
体アンモニア中、金属ナトリウムによる還元は、反応液
がパーマネントブルーに３０秒〜１０分間程度呈色して
いるような量の金属ナトリウムを用いて、通常−４０℃
〜−７０℃程度にて行なわれ得る。

特に本方法では、上記の如き縮合反応により鎖状のポリ
ペプチドを製造すると共に、該ポリペプチド製造工程に
引続いて、もしくはその途中の時期に、同様の縮合反応
に従う特定の環化反応工程即ち、上記鎖状ポリペプチド
のＮ末端アミノ酸のアミノ基と６番目のアミノ酸の側鎖
カルボキシル基とを閉環反応させる工程を採用すること
が重要である。

上記各種の方法に従い得られるポリペプチドは、反応系
内より、通常のペプチドの分離手段、例えば抽出法、分
配法、カラムクロマトグラフィー等に従い分離、精製す
ることができる。

かくして、所望の一般式（１）で表わされるポリペプチ
ド誘導体を得ることができる。

得られるポリペプチド誘導体は、通常遊離塩基の形態も
しくはその塩の形態を有しており、いずれのものも同様
の生物活性を有しており、各種医薬品として有用である
が、之等は更に常法に従って、医薬的に許容される酸付
加塩もしくは錯体の形態に変換することもできる。上記
酸付加塩を形成する酸としては、例えば塩酸、臭化水素
酸、硫酸、リン酸等の無機酸、蟻酸、酢酸、プロピオン
酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハ
ク酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチ
ル酸、低級アルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
トルエンスルホン酸等の有機酸を例示することができる
。また上記錯体は、ポリペプチドにある種の無機もしく
は有機物質を添加することによって生成し、該ポリペプ
チドに持続作用を与える物質であって、該錯体の形成に
利用できる無機物質としては、例えばカルシウム、マグ
ネシウム、コバルト、亜鉛等の金属から誘導される無機
化合物、特に２等金属のリン酸塩、ピロリン酸塩、ポリ
リン酸塩等のような僅かに可溶性の塩並びに水酸化物又
はアルカリ金属のポリリン酸塩等の無機化合物を例示で
きる。また有機物質としては、例えば非抗原性ゼラチン
、ｃＭｃ１アルギン酸のスルホン酸エステル又はリン酸
エステル、デキストラン、ポリアルコールフィチン酸、
ポリグルタミン酸、プロタミン等を例示できる。

本発明のカルシウム代謝改善剤は、上記一般式（１）の
ポリペプチド誘導体、その酸付加塩及び錯体から選ばれ
る少なくとも１種と共に、蛋白質分解酵素阻害剤及び／
又は医薬的に許容される酸を用いることが重要である。

ここで用いられる蛋白質分解酵素阻害剤には、具体的に
はトリプシン阻害剤〔ライフ　サイエンス（Ｌｉｆｅ　
５ｃｉｅｎｃｅ）。

３１、２８３７（１９８２）　；バイオケミカル　ファ
ルマコロジ−（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｌｏｇｙ）、　３６．　１０３５（１９８７）　、
医学のあゆみ、　１３８　、５９（１９８６））やキモ
トリプシン阻害剤〔特開昭５８−２２５０８０号公報；
ザ　ジャーナル　オブ　バイオケミストリー　（Ｊ、Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ、）　、　９５．３１９（１９８４）　　
；バイオケミストリー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、
　　２．　２５２（１９６３）　　；ジャーナル　オブ
　ザ　アメリカン　ケミカル　ソサイエティ（Ｊ、Ａｍ
、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、　９３．　２３５１（１９７
１）　；ジャーナル　オブ　ファーマシ−アンド　ファ
ルマコロジ−（Ｊ、Ｐｈａｒｍ、Ｐｈａｒｍｃｏｌ、）
　、　３２．１８２（１９８０）　　；ザ　ジャーナル
　オブ　アンティバイオティックス（Ｊ、＾ｎｔｉｂｉ
ｏｔｉｃｓ）、２３．４２５（１９７０）　）が包含さ
れる。之等の具体例としては、例えばキモスタチン、ロ
イペプチン、アンチパイン、大豆トリプシン阻害剤（タ
イプＩ−８．シグマ社製）、アプロチニン、Ｎ−α−ｐ
−トシル−Ｌ−リジンクロロメチルケトン、メシル酸ガ
ベキサート、ウリナスタチン、メシル酸ナファモスタッ
ト、メシル酸カモスタット、ＦＫ−４４８［異相社製、
４−（４−イソプロピルピペラジノカルボニル）フェニ
ル　１゜２．３．４−テトラヒドロ−１−ナフトニート
メタンスルホン酸塩］等を例示できる。

また一般式（１）の誘導体と併用される医薬的に許容さ
れる酸類には、通常の有機酸、無機酸及び之等の塩類が
包含される。具体的には、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、リン酸等の無機酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、グ
リコール酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、コハク酸、
リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、
低級アルカンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエ
ンスルホン酸、サリチル酸、アスコルビン酸、酸性アミ
ノ酸、脂肪酸等の有機酸及び之等の塩類、例えば乳酸ナ
トリウム、乳酸カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン
酸カリウム、酒石酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム
、アスコルビン酸ナトリウム等を例示することができる
。また上記酸性アミノ酸としては、例えばグルタミン酸
、ピログルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸等を
例示でき、不飽和脂肪酸としては、例えばオレイン酸、
リノール酸、リルン酸、アラキドン酸等を例示できる。

之等の内では一般に有機酸、特に固体の有機酸が好まし
く、弱酸であるものが一層好ましい。

上記蛋白質分解酵素阻害剤及び医薬的に許容される酸類
の一般式（１）の誘導体に対する併用割合は、之等の種
類等に応じて適宜決定でき特に限定されるものではない
が、通常蛋白質分解酵素阻害剤では一触式（１）の誘導
体に対して約５００〜ｌＸ１０６重量倍（又はモル倍）
、好ましくは約１５００〜３Ｘ１０５重量倍の範囲とな
る量とされるのがよく、医薬的に許容される酸では一般
式（１）の誘導体に対して約１０００〜１×１０６重量
倍（又はモル倍）、好ましくは約５０００〜２Ｘ１０５
重量倍の範囲となる量とされるのがよい。２等蛋白質分
解酵素阻害剤及び医薬的に許容される酸類は、その併用
によって上記一般式（１）のポリペプチド誘導体の吸収
性、特に経腸吸収を顕著に促進させて、その本来の血中
カルシウム濃度低下作用等を一層向上させる。この経腸
吸収促進効果は、蛋白質分解酵素阻害剤及び医薬的に許
容される酸類のいずれかを上記一般式（１）の誘導体と
併用する場合にも明らかに認められるが、両者を併用し
て３者の組み合わせとする場合には、両者が相乗的に作
用しあい、より一層顕著なものとなる。

本発明のカルシウム代謝改善剤は、前記一般式（１）の
ポリペプチド誘導体と、蛋白質分解酵素阻害剤及び医薬
的に許容される酸類の少なくとも１種とを同一製剤中に
含む単一の製剤形態に調製して投与適用されてもよく、
また之等各有効成分の夫々を含む別々の製剤形態に調製
されて２等別個の製剤として併用投与されてもよい。い
ずれの場合も、上記各医薬製剤は、通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑
沢剤等の希釈剤あるいは賦形剤を用いて、常法に従い調
整される。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的
に応じて選択でき、その代表的なものとして錠剤、火剤
、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、半
割、点鼻剤、口腔粘膜付着型製剤（＋−ローチ剤、バッ
カル錠、舌下錠、咀咽錠、滴下錠等）、点眼剤、軟膏剤
等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては、担
体として例えば乳糖、白糖、塩化す］・リウム、ブドウ
糖、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶
セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロ
パツール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラ
チン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メ
チルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリド
ン等の結合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、
カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸
カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エス
テル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグ
リセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリ
ン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級
アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促
進剤、グリセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳
糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸
着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエ
チレングリコール等の滑沢剤等を使用できる。さらに錠
剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠
、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠
あるいは二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の形
態に成形するに際しては、担体として例えばブドウ糖、
乳糖、デンプン、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タ
ルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラ
チン、エタノール等の結合剤、ラミナラン、カンテン等
の崩壊剤等を使用できる。半割の形態に成形するに際し
ては、担体として例えばポリエチレングリコール、カカ
オ脂、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、
ゼラチン、半合成グリセライド等を使用できる。カプセ
ル剤は常法に従い通常本発明の有効成分を上記で例示し
た各種の担体と混合して硬質ゼラチンカプセル、軟質カ
プセル等に充填して調整される。注射剤として調整され
る場合、液剤、乳剤及び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と
等張であるのが好ましく、これらの形態に成形するに際
しては、希釈剤として例えば水、エチルアルコール、マ
クロゴール、プロピレングリコール、エトキシ化イソス
テアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
類等を使用できる。なお、この場合等偏性の溶液を調整
するに充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを
医薬製剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助
剤、緩衝剤、無痛化剤等を添加−してもよい。

更に本発明医薬製剤中には、必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品等を添加配合
することができる。

ペースト、クリーム及びゲルの形態に成形するに際して
は、希釈剤として例えば白色ワセリン、パラフィン、グ
リセリン、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール
、シリコン、ベントナイト等を使用できる。

点鼻剤及び口腔粘膜付着型製剤は、通常の方法に従い適
当な結合剤、希釈剤、噴射剤等を用いて噴霧投与、噴射
スプレー投与等に適した粉末形態、エーロゾル形態、液
剤形態に調製される。上記粉末形態の調製には、例えば
セルロース類、澱粉類、ポリアクリル酸塩類等の水吸収
性基材の利用が適当であり、エーロゾル形態の製剤の調
製には、水、グリコール類、アルコール類、非イオン性
界面活性剤等を用いるのがよい。またスプレー噴射剤形
態の製剤は、慣用される液化石油ガス、炭酸ガス、フッ
素化低級アルカン等の噴射剤（液化推進剤）を用いて調
製され得る。

本発明カルシウム代謝改善剤中に含有されるべき有効成
分の量としては、特に限定されず広範囲に適宜選択され
るが、通常一般式（１）のポリペプチド誘導体では医薬
製剤中に１μｇ〜ｌ　ｍ　ｇ程度含有されるものとする
のがよく、蛋白質分解酵素阻害剤及び医薬的に許容され
る酸類では１００ｍｇ〜２ｇ程度含有される量とするの
がよい。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限がなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤は経口投与される。注射剤は
単独で又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合し
て静脈内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮
内、皮下もしくは腹腔内投与される。半割は直腸内投与
される。点鼻剤は鼻腔内に吸入等により投与され、また
口腔粘膜付着剤は口腔粘膜に投与される。

上記医薬製剤の投与量は、用法、患者の年齢、性別その
他の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常
有効成分の一つである一般式（１）の誘導体の量が１日
当り体重１ｋｇ当り約２０ｎｇ〜２０μｇ程度とするの
がよく、該製剤は１日に１〜４回に分けて投与すること
ができる。

発明の効果 本発明によれば、優れた骨のカルシウム吸収抑制作用、
血中カルシウム濃度低下作用、鎮痛作用、胃酸分泌抑制
作用等を有し、副作用も少なく、溶液状態においても安
定で、殊に経腸吸収性の優れたカルシトニン製剤、殊に
新規なカルシトニン誘導体を含むカルシウム代謝改善剤
が提供される。

該代謝改善剤の有効成分とする上記誘導体は、（１）水
溶性が高い、（２）吸収性がよい、（３）持続性がよい
、（４）安定性がよい、（５）薬理効果が強い、（６）
低毒性である等の医薬品としての利用に優れた特徴を具
備している。

実　　　施　　　例 以下、本発明を更に詳しく説明するため、本発明製剤の
有効成分であるポリペプチド誘導体の製造のための原料
化合物の製造例を参考例として挙げ、次いでポリペプチ
ド誘導体の製造例を実施例として挙げる。

また上記実施例により得られた誘導体を用いた本発明カ
ルシウム代謝改善剤の製剤例及び薬理試験例を挙げる。

尚、各側におけるアミノ酸分析は、被検体に６Ｎ塩酸（
フェノール添加）を加え、１１０’Ｃで２４時間又は４
８時間加水分解させ、これを減圧乾固した後、アミノ酸
分析器により分析した。

参考例　１ Ｂｏｃ−Ａｓ　ｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　ＩＧ　
ｌ　ｙ−Ａｌ　ａ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋
）　−Ｐ　ｒｏ−Ｎ１１２の製造 Ｂｏｃ−Ｖｌａ−Ｇｌｙ−＾Ｉａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（
Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ｎｌｌ　２１０．３５ｇに水冷下、
ＴＦＡ３０ｙ／を加えて溶解させ、室温で３０分間撹拌
した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを
加えて処理した。析出した生成物を炉取し、水酸化ナト
リウム上で減圧乾燥した。

上記生成物にＴＨＦ１００ｚＡ７を加えて溶解させ、水
冷下に、トリエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−
Ａｓｐ（Ｏｃ）ｔｅｘ）−０）１５．　３６　ｇとｌ！
０ＢＴ２．　３０ｇ及びＷＳＣ３，１０ｘｌ！を加えた
後、水冷下に２時間、次いで室温で一夜撹拌した。反応
液を減圧濃縮し、残渣をクロロホルム３００１ｒｌで抽
出した。クロロホルム層をＩＮ塩酸（１００ｚＡ’ｘ２
）、飽和重曹水（１００２／Ｘ２）、飽和食塩水（１０
０ｙ／ｘ２）で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加え、
生成した結晶を炉取して、上記目的物　１１．０５ｇ（
収率８３．０％）を得た。

融点＝　２２８〜２３０°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．９９　（１） Ｔｈｒ　　Ｏ，９９（１） Ｇｌｙ　　２．０１　（２） Ａｌａ　　１．００　（１） Ｖａｔ　　１．００　（１） Ｐｒｏ　　１．０１　（１） 参考例　２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ
）　４ａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　
ｌ）　−Ｐ　ｒ　ｏ−！ｔｌ１２の製造Ｂｏｃ−Ａｓｐ
　（Ｏｅｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２１０．　０
０　ｇとＢｏｃ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−０１１５，
５０ｇとを用い、参考例１と同様にして、上記目的物１
０．２９ｇ（収率８４．５％）を得た。

融点＝　１６８〜１７１℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．　９９　（１） Ｔｈｒ　　１．９５　（２） ＧＩ７　２．　０３　（２） Ａｌａ　　１．　００　（１） Ｖａｌ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　１．　０２　（１） 参考例　３ Ｒｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｇｊ　−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　
−Ａｓｐ　（ＯｃＩＩｅｘ）　−Ｖａ　ｌ−Ｇ１７−Ａ
　Ｉａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の
製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ　（Ｏｃ［１
ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２１０．ＯＱ　ｇとＢｏｃ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−ＯＨ”　Ｃｌ１３　ＣＯＯＣ２Ｉ
Ｉ　ｓ　　・１１５１１２０５．　７９　ｇとを用い、
参考例１．と同様にして、上記目的物１１．５５ｇ（収
率８９．７％）を得た。

融点＝　２２１〜２２６°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　０．９９　（１） Ｔｈｒ　　１．９６　（２） Ｇｌｙ　　１．９９　（２） Ａｌａ　　０．　９８　（１） Ｖａｌ　　１．　０４　（１） Ａｒｇ　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　１．０３　（１） 参考例　４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌの製造Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−０１１８，６６ｇとＨＣＩ　
−トＰｒｏ−０Ｂｘ１７．　４２　ｇとを用い、参考例
１と同様にして、上記目的物１３．２５ｇ（収率９５．
３％）を得た。

性状：　油状物 参考例　５ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨの製造Ｂｏｃ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ　　１３．２５
　ｇ（７）メタノール溶液５０１１にＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液３０１１を滴下し、室温で４時間撹拌した。

反応液をＩＮ塩酸でｐＨ７に調整した後、減圧濃縮した
。

残渣をジエチルエーテルで洗浄後、水層を水冷下にＩＮ
塩酸でｐＨ２に調整し、酢酸エチル８０１１で抽出した
。酢酸エチル層を飽和食塩水（３０ｒｌ×２）で洗浄し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣に
石油エーテル３０１１を加えて洗浄後、乾燥して、上記
目的物９．７２ｇ（収率８９．６％）を得た。

性状：　粉末 参考例　６ Ｂｏｃ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｔ　ｇ
　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）　−Ａｓ　１
１　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ
−Ａｒｇ　（Ｔａｇ）−Ｔｈｒ　　（Ｂ！　＋）−ＡＳ
ＩＩ　　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−
Ｇｌｙ−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２２．　
００　ｇとＢｏｃＴｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｏｌｌ　
８７８ｍｇとを用い、参考例１と同様にして、上記目的
物２．００ｇ（収率８２．８％）を得た。

融点：　１９９〜２０１°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．００　（１） Ｔｈｒ　　２．９６　（３） Ｇｌｙ　　２．００（２） Ａｌａ　　０．　９９　（１） Ｖａｌ　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　１．０１　（１） Ｐｒｏ　　２．　０４　（２） 参考例　７ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｂｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｇ）
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｖａｌ
−Ｇ１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ
−ＮＨ２１，９５ｇにＴ　Ｆ　Ａ　６　ｘｉ！を加えて
溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮
し、残渣にジエチルエーテルを加えて処理した。析出し
た生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した
。

上記生成物をＤＭＦＩＯｒＡ？に溶解させ、水冷下にト
リエチルアミンで中和し、これにＢｏｃ−ＧｌｎＯＮｐ
６３９ｍｇと１ｌＯＢ７２３５　ｍｇとを加えた後、Ｎ
メチルモルホリンでｐＨ８付近に保ちながら、室温で１
８時間撹拌した。反応液に水６０１１を加えて処理し、
析出した沈澱を炉取し、乾燥後、熱酢酸エチルにより洗
浄して、上記目的物２．０２ｇ（収率９６．５％）を得
た。

融点＝　１８５〜１８９℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（］、） Ｔｈｒ　　２．９１　（３） Ｇｌｕ　　１．０３　（１） Ｇｌｙ　　２．０１　（２） Ａｌａ　　１．００　（１） Ｖａｌ　　１．　００　（１） Ａｒｇ　　１．０１　（１） Ｐｒｏ　　２．０３　（２） 参考例　８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−
Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ　ｇ　（Ｔ
ｏ　５）Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｔ
ｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ　（ＢＥ　＋）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏａ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−
Ｖａｌ−Ｇ１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２１．９７ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ−Ｚ）−Ｌｅｕ−０１１８６３ｍｇとを用い、参考例
１と同様にして、上記目的物２．３１ｇ（収率９５．７
％）を得た。

融点＝　１７７〜１８２℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　００　（１） Ｔｈｒ　　２．　９６　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１，） ＣＩ７　２．　０３　（２） Ａｌａ　　１．　０２　（１） Ｖａｌ　　１．　０１　（１） Ｌｅｌｌｏ、　　９９　（１） Ｌｙｓ　　０．　９７　（１） Ａｒｇ　　０．　９８　（１） Ｐｒｏ　　２．　０１　（２） 参考例　９ Ｂｏｃ−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）
−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（Ｂ２１）Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ａｓｐ　（
Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌ　ｙ−Ａ　ｌ　ａ−
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）　−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂ
ｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｍａｌ−Ｇ
ｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−
Ｎｔｌ　２２．　２６　ｇとＢｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｏｓ）
−０Ｈ６２６ｍｇ及びＩＩ　ＯＢ　Ｔの代わりにＨＯ３
ｕを用い、参考例１と同様にして、上記目的物２．５５
ｇ（収率９９．７％）を得た。

融点：　１６８〜１７５°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．０２　（１） Ｔｈｒ　　２．　９３　（３） Ｇｌｕ　　１．　０３　（１） Ｇｌｙ　　２．００　（２） Ａｌａ　　１．０４　（１） Ｖａｌ　　１．０２　（１） Ｌｅｕ　　０．　９８　（１） Ｌｙｓ　　０．９３　（１） Ｈｉｓ　　１．０２　（１） Ａｒｇ　　ｌ。０１（１） Ｐｒｏ　　２．　０２　（２） 参考例１０ Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　
（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ
ｚ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ
）−Ａｓｐ（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａｌ−ＧｌｙＡｌａ−
ＣＩ７−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造
Ｂｏｃ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（［！　＋）　−Ｐｒｏ
−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　＋）　
−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ
−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）　−Ｐｒｏ−
Ｎ［Ｉ　２２．　５０　ｇとＢｏｃ−ＬｅｕＯＳｕ　４
９３ｍｇとを用い、参考例７と同様にして、上記目的物
２．３１ｇ（収率８８．２％）を得た。

融点＝　１７６〜１７８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　３．０４　（３） Ｇｌｕ　　１．　０７　（１） ｃｒ７　２．０７　（２） Ａｌｔ　　１．０２　（１） Ｖａｌ　　１．　０４　（１） Ｌｅｕ　　１．　７８　（２） Ｌｙｓ　　０．　９５　（１） Ｈｉｓ　　０．　８７　　（１） Ａｒｇ　　１．０５　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０８　　（２） 参考例１１ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−ｔｌｉｓ　
（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−ＬｅｕＧｌｎ
−Ｔｈ　ｒ　（＋１２　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ａｒ　ｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｘ　ｌ）　−Ａｓ　ｐ　
（Ｏｃｌｆｅｘ）−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ　（ＢｚＩ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２の製造Ｂｏｃ−
Ｌｅｕ−１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ｃ１４）
−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ａ
　ｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢｚＩ）　−Ａｓ
ｐ　（Ｏｃｔｔｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｌ
ａ−Ｇｌｙ−Ｔ、ｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２
２．　２６　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ）ｌｅｔ）　
−０ｆｔ　４２４　ｍｇとを用い、参考例１と同様にし
て、上記目的物２．３３ｇ（収率９５．７％）を得た。

融点＝　１７４〜１７７°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．０７　（１） Ｔｈｒ　　３．１１　（３） Ｇｌｕ　　１．８６　（２） Ｇｌｙ　　２．０８　　（２） Ａｌａ　　１．　０４　　（１） Ｖａｌ　　　１．　０６　　（１） Ｌｅｕ　　１．　８１　　（２） Ｌｙｓ　　Ｏ，９６（１） Ｈｉｓ　　０．　８７　　（１） Ａｒｇ　　１．０６　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０７　　（２） 参考例１２ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｅｘ）−Ｌｅｕ−１
（ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢｚＩ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ
）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−１１ｉ
　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−
Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｔ　（Ｂ！　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｚｌ）　−ＡＳＩＩ　（Ｏ
ｃｔ（ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｔｏ−Ｎｉｌ２２．　２８　ｇとＢｏ
ｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　４４６ｍｇとを用い、参考例７と
同様にして、上記目的物２．１９ｇ（収率９１−．４％
）を得た。

融点：　１７８〜１８０°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．０８　（１） Ｔｈｒ　　３．　１４　（３） Ｇｌｕ　　２．　７０　（３） Ｇｒ７　２．１０　（２） Ａｌａ　　１．　０６　（１） Ｖａｌ　　１．０７　（１） Ｌｅｕ　　１．８：３（２） Ｌｙｓ　　０．９７　（１） Ｈｉｓ　　０．８７　（１） Ａｒｇ　　１．　０８　（１） Ｐｒｏ　　２．０９　（２） 参考例１３ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（Ｚ）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（ａｘ
　Ｉ）　−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）
　−ＬｅｕＨｉ　ｓ　（ＴＯ５）　−Ｌ！　Ｓ　（Ｃ１
４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｘ　ｌ）　
−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴ
ｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ
−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（
Ｔｏｓ）　−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
　−Ｔｈｒ　（ＢｚＩ）　−ＡＳｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−
Ｍａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２１、．１４ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（
２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ　（Ｂ２　＋）　−０１１３
９３ｍｇとを用い、参考例１と同様にして、上記目的物
１．３０ｇ（収率９５．０％）を得た。

融点：　１８９〜１９３°Ｃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　１．　０７　（１） Ｔｂｒ　　３．０９　（３） Ｓｅｒ　　０．７５　（１） Ｇｌｕ　　２．７３　（３） Ｇｒ７　２．１３　（２） Ａｌａ　　１．　１０　（１） Ｖａｔ　　１．０５　（１） Ｌｅｕ　　２．　７９　（３） Ｌｙｓ　　１．９２　（２） Ｈｉｓ　　Ｏ，７９（１） Ａｒｇ　　１．０３　　（１） Ｐｒｏ　　２．　０８　　（２） 参考例１４ Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−０１１の製造１ｌ
−Ｇ１７−０１１６゜８０ｇと炭酸水素ナトリウム９．
２０ｇの水溶液１００ｙＡ’に水冷攪拌下に、Ｂｏｃ−
３ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ２７．　５　ｇのＴＨＦ溶液
１２０１／を加え、室温で一夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣をジエチルエーテル（５０ｙ
／ｘ２回）で洗浄後、水冷下に水層をＩＮ塩酸でｐＨ２
に調整し、酢酸エチル（１５０ｚ／ｘ３回）で抽出し、
飽和食塩水１００ｒ／で洗浄した。

酢酸エチル層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧濃縮し、得られた油状残渣を乾燥して、上記目的物
２５．１０ｇ（収率１０１．７％）を油状物として得た
。

参考例１５ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＥ
１）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２　　（特開昭６１＝１１２０９
９号公報参照）２５．５ｇに、水冷下にＴＦＡ５０７１
を加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した
生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ１５０ｒｌに溶解させ、水冷下にト
リエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−３ｅｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｇ１７−０１１２５．　００　ｇ、　！−１０
Ｂ　Ｔ９．６０ｇ及びＷＳ　Ｃ１４，２０１Ａ’を加え
た後、ｐＨ７に調整し、水冷下に２時間、次いで室温で
一夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル５００１ノで抽
出した。酢酸エチル層をＩＮ塩酸（２００ｚ／Ｘ２回）
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｒｌｘ５回）
、飽和食塩水（２００ｚ／）でそれぞれ洗浄した後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。酢酸エチルを減圧濃縮
し、残渣をジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより固化し
て、上記目的物３０．６０ｇ（収率７５．９％）を得た
。

融点＝　５６〜６５°Ｃ アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　１．　０１　（１） Ｓｅｒ　　Ｏ，９６（１） Ｇｌｙ　　１．　０２　（１） Ｐｒｏ　　１．　　Ｏｆ　（１） 参考例１６ Ｒｏｅ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｏｔｌの製造トＧ
ｙ−ｏｎ　５．　４０　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−０Ｓｕ２２．４０ｇとを用い参考例１４と同様にして
、上記目的物１９．６０ｇ（収率９７．３％）を得た。

融点＝　６３〜６６°Ｃ 参考例１７ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ＢＥ１）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒ。

−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−！ｉｅｒ　（ＢＥ　＋＞−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（
ＢＥ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎ１１２３０、ＯＯｇとＢｏｃ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｏｆｆ　１９．　６０ｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物３２．３６
ｇ　（収率７７．７％）を得た。

融点：　８３〜８８℃ 参考例１８ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−９ｅｒ
　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＥ１）Ｐｒｏ−Ｎ
ｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｇｌｙ−８ｅｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒ。

−Ｎｌｌ　２２７．００ｇに水冷下にＴＦＡ７０ｚＡ’
を加えて溶解させ、室温で３０分間攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加え、析出した
生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ２００１１に溶解させ、水冷攪拌下
に、トリエチルアミンで中和した。これにＢｏｃ−Ａｓ
ｎ−ＯＮｐ　１０．　７４　ｇと）（ＯＢＴ４．Ｌｏｇ
とを加えた後、ｐＨ７〜８に保ちながら、水冷下に１時
間、次いで室温で一夜攪拌し、更にＤＭＦ３０１１を加
えて、−夜攪拌した。

反応液を減圧濃縮し、残渣に冷水３００ｒＡ’を加え、
デカンテーションした後、水３００１１を加え、生成し
た沈澱を炉取し、乾燥した。得られた粗生成物をメタノ
ール−ジエチルエーテルより３回再沈澱して、上記目的
物２２．２６ｇ　（収率７３．１％）を得た。

融点：　１６１〜１６８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．００（１） Ｔｈｒ　　　　１．　９４　（２） Ｓｅｒ　　　　０．　９６　（１） Ｇｌ、　　　　２．　０６　（２） Ｐｒｏ　　　　１．　０４　（１） 参考例１９ Ｂｏｃ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ！　＋）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）−Ｇｌ
　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｂ
ｏｃ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　
（ＢＺｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）−Ｐｒｏ−
Ｎｉｌ　２２１．　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ
）−０Ｓｕ９．３７ｇとを用い参考例７と同様にして、
上記目的物２３．４ｇ（収率９３．６％）を得た。

融点＝　１１０〜１１３℃ 参考例２０ Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−＾５ｎ
−Ｔｉｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−５ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｒｏｃ
−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ’
１）−Ｇｌｙ−８ｅｒ　（Ｂ！　＋＞−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２８，３５ｇとＢｏｃ−Ａ
ｒｇ　（Ｔｏｓ）−０１１３，３０ｇとを用い参考例１
と同様にして、上記目的物７．６０ｇ（収率７０．５％
）を得た。

融点＝　１２０〜１３２℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　００　（３） Ｓｅｒ　　　　　Ｏ，９７（１） Ｇｌｙ　　　　　２．００　　（２） Ａｒｇ　　　　　０．９７　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．０３　　（１） 参考例２１ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（ＢＺ
ｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　
（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ１７−８ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２２．　５０
　ｇとＢｏｃ−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨ８１１
ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物２．４
２ｇ（収率８１．４％）を得た。

融点＝　１６４〜１７０℃ 参考例２２ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂ！　Ｉ）　−Ｐｒｏ−
Ａｔｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋１−ＡＳ
ＴＩ−Ｔｈｒ　（Ｒ１＋）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｔ　（Ｂ
ｘ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　ｌ）　−Ｐｒｏ−
Ｎｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｔ（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｔ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−ＮＩＩ２２．３０ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ
　５６４　ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物２．１４ｇ（収率８７．１％）を得た。

融点：　１２８〜１４２℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．９３　（４） Ｓｅｔ　　　　０．　９４　（１） Ｇｌｕ　　　　１．００　（１） Ｇ１７　　　２．１４　（２） Ａｒｇ　　　　１．００　（１） Ｐｒｏ　　　　１．９７　（２） 参考例２３ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）−Ｌｅａ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂｘ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｇ）−Ｔ
ｈｒ　（ＢＺｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（ＢＺｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ丁ｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　　２１、ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ
　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−０１１３５８ｍｇとを用い参
考例１と同様にして、上記目的物１，１７ｇ（収率９６
６４％）を得た。

融点＝　１１４〜１２４℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０４　（１） Ｔｈｒ　　　　３．９５　（４） Ｓｅｔ　　　　０．　９７　（１） Ｇｌｕ　　　１．０２　（１） Ｇｒ７　　　２．０７　（２） Ｌｅｕ　　　　１．０９　ＣＩ） Ｌｙｓ　　　　ｌｙ　０７　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　１．９９　（２） 参考例２４ Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｌｌｘ　ｌ）
　−Ｐｒ。

Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　１）−Ａｓｎ−
Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂ！
　Ｉ）　−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ
　２の製造Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ
ｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｉｌｘ　ｌ）　−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｉｌｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ
　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２１．　００　ｇ
とＢｏｃ−旧ｓ　（Ｔｏ　ｓ）　−０１１２２８ｍｇ及
びＨＯＢＴの代りに）（ＯＮＢｌｏｏｍｇとを用い参考
例１と同様にして、上記目的物１．０３ｇ（収率９１．
４％）を得た。

融点＝　１２５〜１３１°Ｃ 参考例２５ Ｂｏｃ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔ（ｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＢｘ
　Ｉの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−０１１１
３，２ｇとトＬｅｕ−ＯＢｘｌ　・Ｔｏｓ−ＯＨＩ　５
．　７　ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物
２３．１９ｇ（収率１０８．８％）を得た。

性状：油状物 参考例２６ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｂｘ　Ｉの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ
−ＯＢｘｌ　２３．　１９　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮ
ｐ　１４．　７　ｇとを用い参考例７と同様にして、上
記目的物２２．４２ｇ（参考例２５からの収率８４．８
％）を得た。

融点＝　１２８〜１３１°Ｃ 参考例２７ ＢＯＣ−Ｇｌｌｌ−Ｇｉｌｌ　（ＯｃＨｃｘ）−Ｌｅｕ
−ＯＨの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）
−Ｌｅｕ−ＯＢｘｌ　２１．　ＯｇをＴＨＦ２００ｚ／
に溶解し、５％パラジウム−炭素２、ＯＯｇの存在下に
接解還元を行なった。反応終了後、触媒を炉別し、炉液
を減圧濃縮した。残渣にジエチルエーテル−ｎ−ヘキサ
ンを加え結晶化して上記目的物１７．８６ｇ　（収率９
８．５％）を得た。

融点＝　１１１〜１１４°Ｃ 参考例２８ ＢＯＣ−Ｇ　Ｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　
−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　ｌ）　−Ｐ　
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）
　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（
Ｂ！　＋）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　＋）　−Ｐｔ
ｏ−Ｎｌｌ　　２の製造 Ｂｏｃ−１１ｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−
Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（ｈｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｔ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｇ１７−３ｅ　ｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２８５０ｍｇとＢ
ｏｃＧｉｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−０）１
２３４ｍｇ及びＨＯＢＴ（７）代りにＨＯＮＢ７５ｍｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物７８０ｍｇ
（収率７８．３％）を得た。

融点＝　１４０〜１５８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０３　（１） Ｔｈｒ　　　　３．９８　（４） Ｓｅｒ　　　　０．　９６　（１） Ｇｌｕ　　　　３．００　（３） Ｇ１７　　　２．０１　（２） Ｌｅｕ　　　　２．０２　（２） Ｌｙｓ　　　　１．０１　（１） Ｈｉｓ　　　　　１．　０３　　（１）Ａｒｇ　　　　
　０．９８　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．９４　　（２） 参考例２９ Ｂｏｃ−Ｌｙ　ｓ　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　
ｒ　（Ｂ２１）−０１１の製造Ｂｏｃ−Ｌｅａ−８ｅｒ
（Ｂｘｌ）−０Ｈ（特開昭６１−１１２０９９号公報参
照）４．６１ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−０！ｉ
ｕ５．　６１　ｇとを用い参考例７と同様にして、上記
目的物４．９２ｇ（収率６４．０％）を得た。

融点＝　８８〜９２℃ 参考例３０ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ！　＋）−Ｇｉｌｌ−Ｇｌｌｌ　（Ｏｃ［Ｉｅｘ）
　−Ｌｅｕ−旧ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　り　−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ！　ｔ）−Ａｓｎ−
Ｔｈｔ　（Ｂ！　Ｉ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（８！　Ｉ）
　−Ｇ１７−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２の
製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ−旧ｓ　（Ｔｏｓ）−１，ｙｓ　（ＣＩ−２）Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−＾５ｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ！　り−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（Ｂ！　＋）−Ｇｌｙ−
Ｔｂｒ　（Ｂ２１）　−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２７００ｍｇ
とＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ
　（Ｂ！　ｌ）　−０１１２０９ｍｇ及びＨＯＢ　Ｔの
代りにＨＯＮＢ７８ｍｇとを用い参考例１と同様にして
、上記目的物７５１ｍｇ（収率９０．０％）を得た。

融点＝　１７１〜１９５℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｔ＋ｔ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｒ　　　　１．７５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．０３　（３） Ｇｌｙ　　　　２．０１　（２） Ｌｅｕ　　　　２．９９　（３） Ｌｙｓ　　　　２．０６　（２） Ｈｉｓ　　　　１．００　（１） Ａｔｇ　　　　０．　９６　（１） Ｐｒｏ　　　　０．９８　（２） 参考例３１ Ｂｏｃ−Ｔ７ｒ（Ｃ１２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ
の製造Ｂｏｃ−Ｔｙｔ（ＣＩ２−ＢＩ３）−０Ｈ５，Ｏ
ＯｇとＨ−Ｐｔｏ−ＯＢｘｌ・ｔｌｃＩ　２．　８９ｇ
とを用い参考例１と同様にして、上記目的物６．８４ｇ
（収率９５．６％）を得た。

性状：　油状物 参考例３２ Ｂｏａ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｔｏ−ＯＢｘｌの製造Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｃ１２−
Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ６．　８４　ｇとＢｏｃ−
Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ４．　４３　ｇとを用い参考
例７と同様にして、上記目的物５．５４ｇ（収率６２．
１％）を得た。

融点＝　１１９〜１２１℃ 参考例３３ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂｘｌ）
−Ｐｒｏ−０１１の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔ
ｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＢｘｌ５．３４
ｇを用いて参考例５と同様にして、上記目的物２．０３
ｇ（収率４２．７％）を得た。

融点＝　７２〜８５℃ アミノ酸分析値： Ｔｈｔ　　　　０．　９３　’（１） Ｔｙｒ　　　　１．０２　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　０５　（１） 参考例３４ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｔ（Ｃ１２−Ｂｘｌ）
−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂ！　＋）−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂ！　
＋）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ
ｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−ＮＨ２３，ＯＯｇ
とＢｏｃＴｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｔｏ−０１１１，８９ｇとを用い参考例１と同様
にして、上記目的物３．３０ｇ（収率７８．２％）を得
た。

融点：　１６６〜１６７℃ 参考例３５ Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（Ｃｌ　２
−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ
！　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）−Ｇｌｙ
−８ｅ　ｒ　（Ｂｘ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ！　＋）
　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ
　（ＢｚＩ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−
ＮＨ２３，２０ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　６６６ｍ
ｇとを用い参考例７と同様にして、上記目的物３．２５
ｇ（収率９５．８％）を得た。

融点＝　１４８〜１５１°Ｃ 参考例３６ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ４）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｚｌ）１’ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−ＣＩ７−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）　−Ａｓ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２２
．　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）　−０３ｕ
　５９４ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目的
物２．２０ｇ（収率９７．１％）を得た。

融点：　１２５〜１２７°Ｃ 参考例３７ Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）
−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　＋）−Ｔｙｒ　（ＣＩ　２
Ｂ！　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　
（Ｂ！　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ｈ　Ｉ）−Ｇｌｙ−
８ｅｔ　（Ｂ！　１）−ＣＩ７−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）　
−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（Ｃ１４）
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）’−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂ
ｘｌ）Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）
−１ｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　２
２．　　ＯＯｇとＢｏｃｌｌｉｓ　（Ｔｏｓ）　−０１
１４１９ｍｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯＮＢ１８３ｍ
ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物２．１１
ｇ（収率９４．６％）を得た。

融点＝　１２３〜１２８°Ｃ 参考例３８ Ｂｏｃ−Ｓｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｔ−１ｅｘ）−Ｌｅｕ−ＯＨの製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇ
ｌｕ（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−０１１１２，ＯＯｇに水
冷下にＴＦＡ３０ｒＩｌを加えて溶解させ、室温で３０
分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエ
ーテル及びイソプロピルエーテルを加えて処理した。析
出した生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥
した。

上記生成物をＴＨＦ−ＤＭＦ　（２００ｒ／−３０７１
）に溶解させ、水冷下にトリエチルアミンで中和した。

これにＢｏｃ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）−０’３ｕｌ　０．　
２　ｇを加えた後、ｐＨ７〜８に調整し、−夜攪拌した
。反応液を減圧濃縮し、水冷下にＩＮ塩酸を加えてｐ　
Ｈを２とし、酢酸エチル（１００ａｌｘ３回）で抽出し
た。酢酸エチル層を飽和食塩水（１００ａｒ／×２回）
で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮
した。残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化させ、次
いで酢酸エチル−ジエチルエーテルから４回再結晶して
、上記目的物６．９７ｇ（収率４４．３％）を得た。

融点：　１４９〜１５３℃ 参考例３９ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
ｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−旧ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌ７ｓ（Ｃ
Ｉ−２）−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｔｙｒ　（
ＣＩ２−Ｂ！　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−
Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）−＾５ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）
−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（Ｂｘｌ）−ＧｌｙＴｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ
）　−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！
　＋）　−Ｔｙ　ｔ　（ＣＩ　２−Ｂ！　＋）−Ｐｒｏ
−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−
Ａｓｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂ！　＋）−ＧｌｙＳｅｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　　
２７００ｍｇとＢｏｃ−３ｅｔ　（Ｂｚｌ）−Ｇｌｌｌ
−Ｇｌｌｌ　（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅａ−ＯＨ２３５ｍ
ｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯＮＢ５８ｍｇとを用い参考
例１と同様にして、上記目的物８００ｍｇ（収率９３．
５％）を得た。

融点＝　２１０〜２１３°Ｃ 参考例４０ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ　
（Ｂ！　ｌ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｔｌ
ｅ　ｘ）　−Ｌｅｕ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙ
　Ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（［＋Ｘ　Ｉ
）　−Ｔｙ　ｒ　（ＣＩ　２−Ｂ！　Ｉ）　−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）　−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　ｌ）　−Ｇｌ　ｙ−３ｅｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　
２の製造Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（
ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−１１ｉｓ（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ（
ＣＩ−４）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔ７ｒ（ＣＩ
　２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−
８ｅｒ　（Ｂｘｌ）ＣＩ７−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｌｌ　２７００ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−４
）−Ｌｅｕ−Ｏｎ　１３９ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨ
ＯＮＢ４７ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目
的物７０１ｍｇ（収率９０．０％）を得た。

融点：　１９７〜２０４°Ｃ 参考例４１ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−０１
１の製造Ｂｏｃ−１４ｓ（’ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−０８
２，００ｇとＢｏｃ−ＡｓｎＯＮｐ　１．４８ｇとを用
い参考例３７と同様にして、上記目的物１．７６ｇ（収
率７２．３％）を得た。

融点＝　１６０〜１６３℃ 参考例４２ Ｂｏｃ−Ａｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔ
ｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇ
１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ
Ｈ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ａｘ　ｌ）　−
Ｐｒｏ−Ａｔｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　
−Ａ８１１（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｔ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−
Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，００ｇ
とＲｏｅ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｒ４２７ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物１．２２ｇ（収率９４．３％）を得た。

融点＝　１６８〜１７３℃ 参考例４３ Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂ２　＋）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）−
Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｔ　（ＢＺ　ｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ（ＢＺＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）　４ａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｘ）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−ＡＳｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｍａｌ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＧｌｙＴｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−
Ｎｌｌ　２８００ｍｇとＢｏｃ−８ｅｒ　（ＢＺＩ）−
Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＯＨ３
０１ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物９
６５■（収率９５．０％）を得た。

融点＝　２３６〜２４３℃（分解） 参考例４４ Ｂｏｃ−１４ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（Ｂ
ＺＩ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−
Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　＋）　−Ｐ　ｒｏ−Ａ　ｒ　ｇ
（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　＋）　−Ａｓ　ｐ　
（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇ
ｌ　ｙ−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏ
ｃ−８ｅｒ　（Ｂ１１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅ
ｘ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（ＢＺＩ）　−Ｐｒｏ−Ａｔｇ　（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅり　
４ａｌ−ＣＩ７−＾１ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−
ＰｒＯ−ＮＨ２８５０ｍｇ＆Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２
）−ｔｅａ−０１１１９７ｍｇとを用い参考例１と同様
にして、上記目的物８７１■（収率９０．０％）を得た
。

融点＝　２３０〜２４５°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．９９　（２） Ｔｂｒ　　　　２．９０　（３） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９４（１） Ｇｌｕ　　　　３．１０　（３） Ｇｌ７　　　１．　９７　（２） Ａｌａ　　　　１．００　（１） Ｖａｔ　　　　１．００　（１） Ｌｅ＋＋　　　　３．１０　（３） Ｌ７ｓ　　　　２．０３　（２） Ａｔ１　　　０．９６　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０２　（２） 参考例４５ Ｒｏｅ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（ＢＺ　１
）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−
Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　
Ｉ）　−Ｇ　Ｉｙ−８ｅ　ｒ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｇ　１
ｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　＋）　−Ｐ　ｒｏ−Ｎｔ１２５
００ｍｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌ１２００　ｍｇとを用い参考例１と同様にし
て、上記目的物５８２ｍｇ　（収率９１．６％）を得た
。

融点：　１１７〜１２２℃ 参考例４６ Ｂｏｃ−８ｅｔ　（ＢＺ　＋）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−＾５ｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）
−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）−Ｐｒｏ−
Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｏｘ　Ｉ）　−Ａ
ｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）−Ｇｌｙ−８ｅｔ　（ＢＺ
　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎ
ｌｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（Ｂｘ　
Ｉ）−Ｇｌ　７−３ｅｒ　（ＢＺ　＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５００ｍｇとＢｏｃ−３
ｅｔ　（ＢＺＩ）−ＧＩＴＩＧｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）
　−Ｌｅｕ−Ｏｆｔ　１９５　ｍｇとを用い参考例１と
同様にして、上記目的物５６１ｍｇ（収率８９．１％）
を得た。

融点＝　２０６〜２２７°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．００　（２） Ｔｈｒ　　　　３．９０　（４） Ｓｅｒ　　　　１．９０　（２） Ｇｌｕ　　　　３．１６　（３） Ｇ１７　　　１．　９７　（２） Ｌｅｕ　　　　２．０７　（２） ＬＦＳ　　　　０．　９８　（１） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） １’ｒｏ　　　　１．　９２　（２） 参考例４７ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（
ＢＸ　＋）　−Ｇ　Ｉ　ＩＩ−Ｇ　Ｉｌｌ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　ｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ
（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（ＢＸ　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂ２１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（ＢＸ　＋）−Ｇ
ｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造Ｂ
ｏｃ−３ｅｔ　（Ｂ２　＋）　−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ
　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　
（Ｂ２　＋）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＺ　＋）−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ　（ＢＸ　＋）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２５２０　ｍ
ｇ、！：　Ｂｏａ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−
０１１１１７ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記
目的物５５３ｍｇ（収率９３．５％）を得た。

融点＝　１９８〜２１７℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　９５　（２） Ｔｂｒ　　　　３．７２　（４） Ｓｅｔ　　　　１．８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．１１　（３） Ｇｌｙ　　　　１．９３　（２） Ｌｅｕ　　　　３．１１　（３） Ｌ７ｇ　　　　１．９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　８５　（２） 参考例４８ Ｂｏｃ−Ｇ１７−１４ｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−Ｏｆｆ
の製造Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−ＯＨ２
、ＯｇとＢｏｃ−Ｇ１７−Ｏ３ｕ１．１０ｇとを用い参
考例３８と同様にして、上記目的物］、、６９ｇ（収率
７６．０％）を得た。

性状：　粉末 参考例４９ Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ
ｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏ
ｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＸ　＋）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−ＣＩ７−Ａｌ　ａ−Ｇ　１７−Ｔ
ｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｌ
ｌ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｆ’ｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）４ａｌ−Ｇｌ
ｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ
２ｉ、ＯＯｇとＢｏｃ−ＣＩ７−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）
−Ｌｅｕ−０１１３９０ｍｇとを用い参考例１と同様に
して、上記目的物１．１６ｇ（収率９２．０％）を得た
。

融点＝　１７４〜１７６℃ 参考例５０ Ｂｏｃ−３ｅｔ　（Ｂ１１）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ
）ｔｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＸ　ｌ）　−Ｐｔｏ−Ａｒ
ｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃ）ｌ
ｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇ！ｙ−Ａｌａ−ＣＩ７−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−ＣＩ７−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ１１）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　
−Ｔｈｒ　（ＢＸ　１）−Ａｓｐ　（Ｏｃ［Ｉｅｘ）　
−Ｖａ　Ｉ−ＣＩ７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔ）＋ｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２１．　　ＯＯｇとＢｏｃ−８
ｅｒ　（ＢＸ１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｆｌｅｗ）
−Ｌｅｕ−００３９６ｍｇとを用い参考例１と同様にし
て、上記目的物１．１８ｇ（収率９２．４％）を得た。

融点：　２２０〜２４５℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０３　（１） Ｔｈｒ　　　　２．９８　（３） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９１（１） Ｇｌｕ　　、　　３．　００　（３） ＣＩ７　　　２．９９　（３） Ａｌａ　　　　１．０３　（１） Ｖａｌ　　　　１．００　（１） Ｌｅｕ　　　　　２．　００　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　０．９９　　（１） Ａｒｇ　　　　　０．９９　　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０９　　（２） 参考例５１ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　
□ｈ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）
−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｒｘ）−Ｖ
ａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｔｏ−Ｎｔ（２の製造Ｂｏｃ−８ｅｔ　（ＢＺ　１）−
Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ
ｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅａ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ
）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺ１）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２１．　００
　ｇとＢｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−０１１
２３７ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物
１．０７ｇ（収率９３．８％）を得た。

融点：　２２４〜２３１℃ 参考例５２ Ｂｏｃ−Ｇ１７−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｔ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ
）−Ｔｈ【（ＢＺＩ）−八ｓｔ＋−Ｔｈｒ　（ＢＺ　１
）−Ｇ　１ｙ−３ｅ　ｔ　（ｈ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−
Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ　（Ｔｏｓ）　−
Ｔｈｔ　（Ｂ２　＋）−ＡｓｎＴｂｒ　（ｈ　１）−Ｇ
ｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（ＢＺ　＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｔ　
（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ　２５００ｍｇとＢｏ
ｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−０１１１
９８ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物５
７５ｍｇ　（収率９２．６％）を得た。

融点：　１２７〜１３１°Ｃ 参考例５３ Ｂｏｃ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ　１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（
ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｐ
ｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ａｓ
ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（０１１
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｏｘ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ
　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−１４ｓ　（Ｃ１４）−Ｌｃｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（ＢＺ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−
Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）
−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２５２０ｍｇとＨｏｅ−８ｅ
ｔ　（ＢＺＩ）−Ｇｌｌｌ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）
　−Ｌｅｕ−ＯＨ２１２ｍｇとを用い参考例１と同様に
して、上記目的物６５２ｍｇ（収率９９．０％）を得た
。

融点：　１８３〜２１７℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０１　（１） Ｔｈｒ　　　　３．　８６　（４） Ｓｅｔ　　　　１．８７　（２） Ｇｌｕ　　　　３．　０７　（３） Ｇ１．　　　３．　０５　（３） Ｌｅｕ　　　　２．　０４　（２） Ｌ７ｓ　　　　１．００（１） Ａｒｇ　　　　０．　９２　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９６　（２） 参考例５４ Ｂｏｃ−Ｌ２ｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｅＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｇ
１７−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（ＢＺ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ａｔｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　
ｒ　（Ｏｘ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　１）
−Ｇｌｙ−８ｅ　ｒ　（ＢｚＩ）　−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ
　（ＢＺ　１）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−８ｅｒ
　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌｅ
ｕ−Ｇｌｙ−Ｌ７ｓ（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔ
ｈ　ｒ　（ＩＩ！　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　＋）−＾■−Ｔｈｒ　（ＢＺ
Ｉ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　
（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎｉｌ２６２０　ｍｇとＢｏｃ
−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−ＯＢ　１４１　ｍ
ｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的物６８０ｍ
ｇ（収率９６．３％）を得た。

融点：　１９８〜２０８℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．００　（１） Ｔｈｔ　　　　３．８３　（４） Ｓｅｒ　　　　１．８５　（２） Ｇｌｕ　　　　３．１１　（３） Ｇ１７　　　３．　０８　（３） Ｌｅｕ　　　　３．　０７　（３） Ｌ７ｓ　　　　１．９９　（２） Ａｒｇ　　　　０．　９１　（１） Ｐｒｏ　　　　１．９１　（２） 参考例５５ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　り　−Ａｓ　ｐ
　（ＯＲ１＋）　−Ｖａ　Ｉ−ＣＩ７−Ａｌａ−ＣＩ７
−Ｔｔ＋ｔ（Ｂｔｌ）−Ｐｒｏ−Ｍｌ（２の製造Ｂｏｃ
−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）−Ａｓｐ　（ＯＢｘ　ｌ）　−Ｖ
ａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌｈ　３．　５１　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｏ
Ｎｐｌ、６６ｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物３．４１ｇ（収率８７．９％）を得た。

融点：　１９２〜１９５°Ｃ 参考例５６ Ｂｏｅ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｎ−Ｔ
ｈ　ｒ　（Ｂｌ　＋）−Ａｓｐ　（ＯＢＥ　ｌ）　−’
ｉａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−［’ｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（
Ｂｌ　Ｉ）　−ＡＳＩＩ　（０８！　＋）　−Ｖａ　Ｉ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎ）１２３．　０８　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ１
）−Ｐｒｏ−０１１１，５２ｇとを用い参考例１と同様
にして、上記目的物３．２１ｇ（収率８５．４％）を得
た。

融点：　１９０〜１９３°Ｃ 参考例５７ Ｂａｃ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｔ＋ｒ　（ＢＺｌ）−人５ｐ（ＯＢｘｌ）−Ｖａｌ
−Ｇｌｙ−Ａｌａ−ＣＩ７−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｔ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−
Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（Ｉｈｌ）　−Ａｓｐ　（ＯＢｚｌ）
　−Ｖａｌ−ＣＩ７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２３．　１５　ｇとＢｏｃ−Ｇｌ
ｎ−ＯＮｐ　１．１６　ｇとを用い参考例７と同様にし
て、上記目的物３．０７ｇ（収率８９．８％）を得た。

融点＝　１７３〜１７８°Ｃ 参考例５８ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−ＬｅＩＩ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｂｒ　（ＢＺｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｌ　＋
＞−ＡＳｌｌ　（ＯＢｚ　Ｉ）　−１ｈ　１−Ｇｌｙ−
Ａｌ　ａ−Ｇ１７−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｌ　ｌ）　−ｔ’ｒ
。

−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯＢＥ　＋＞　”Ｙａ
　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ　ｌ）
　−Ｐｒｏ−ＮＨ２２，０２ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ
Ｉ−２）　−Ｌｅｕ−０１（９８２ｍｇとを用い参考例
１と同様にして、上記目的物２．４１ｇ（収率９５．３
％）を得た。

融点：　２０４〜２０９℃ 参考例５９ Ｒｏｅ−Ｌｅａ−ＩＩ　ｉ　ｓ−Ｌｙｇ　（Ｃｌ−２）
　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｌ　Ｉ）　−
Ｐ　ｒ。

−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ　ｌ）　−ＡＳＩＩ　（Ｏ
ＢＥ　Ｉ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｒ−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｌ　＋）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ　（Ｂｌ１）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｂｒ（Ｂｌ　＋）
　−Ａｓ　１１　（ＯＢＥ、ｌ）　−Ｖａ　１−Ｇｌｙ
−Ａ　Ｉａ−Ｇ　ｌ　７−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｌ　＋）　−
Ｐｒ。

−ＮＨ２２，３６ｇと［１ｏｃ−Ｌｅｕ−ｔｌｉｓ−０
！（６３９ｍｇ及びＨＯＢＴの代わりにＨＯ８ｕを用い
参考例１と同様にして、上記目的物２．４６ｇ（収率９
１．３％）を得た。

融点：　２０９〜２１５°Ｃ（分解） 参考例６０ Ｂｏｃ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅ　ｘ）　−Ｌｅｕ−
Ｈｉ　５−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅ　ｕ−Ｇ　ｌ
　ｎ−Ｔｈ　ｒ（Ｂｌ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔ
ｈ　ｒ　（Ｂｘ　り−Ａｓｐ　（ＯＢｘ　Ｉ）　−Ｖａ
　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａ　１ａ−ＣＩ７−Ｔｈｒ　（ＢＺｌ）
−Ｐｔｏ−Ｎｌｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ｔｉｉｓ−
Ｌｙｓ　（ＣＩＪ）−Ｌｅｕ−ＧＩ＋＋−Ｔｈｒ　（Ｂ
ｌ　ｌ）　−Ｐｒ。

−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ　ｌ）　−ＡＳＰ　（ＯＢ
ｘ　Ｉ）　−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２１．　８２　ｇとＢｏ
ｃ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−０Ｓｕ４９８■とを用
い参考例７と同様にして、上記目的物１．８７ｇ（収率
９５．９％）を得た。

融点＝　２０９〜２１７°Ｃ（分解） 参考例６１ ＢｏＣ−Ｇｌｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｈｉ　５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅ　ｕ−Ｇ
　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｌ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｌ　ｎ−
Ｔｈｒ　（Ｂｌ　１）−Ａｓｐ　（ＯＢＥ　＋）　−Ｖ
ｌｌ　１−Ｇｌｙ−＾Ｉａ−ＧＩ７−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）
−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｒｏｔ−Ｇｌｌｌ　（Ｇｃｌｌ
ｅｘ）　−Ｌｅｕ−ＩＩ　ｉ　５−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２
）　−Ｌｅ　ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｌ　Ｉ）
　−Ｐｒｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ａ
ＳＩＩ　（ＯＢＥ　＋）　−Ｖａ　ｌ−Ｇ１　ｙ−＾１
ａ−Ｇ１７−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２１，８
７ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＮｐ　４０４■とを用い参考
例７と同様にして、上記目的物１．７７ｇ（収率９０．
３％）を得た。

融点：　２００〜２１７℃ アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０３　（１） Ｔｈｒ　　　　２．　９６　（３） Ｇｌｕ　　　　３．８７　（４） Ｇｌ、　　　　２．０２　（２） Ａｌａ　　　　１．００　（１） Ｖａｌ　　　　１．０１　（１） Ｌｅｕ　　　　　２．　０６　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　１．０３　　（１） Ｈｉｓ　　　　　Ｏ，９４（１） Ｐｒｏ　　　　　２．　０８　　（２）参考例６２ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（Ｃ１４）　−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂ
１１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｔ（ｅｘ）　−Ｌｅｕ−
ｔｌｉ　ｓ−１，ｙｓ　（Ｃ１−Ｚ）−Ｌｅｕ−ｆｌ＋
Ｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（ＢＺ　Ｉ）Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｂｒ
　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（ＯＢｘｌ）−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−
Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋）−Ｐｒｏ−ＮＨ
２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌ
ｅｕ−旧５−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌ　
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｂｒ　
（Ｂ２　＋）　−ＡＳＩＩ　（ＯＢｘ　Ｉ）　−Ｖａ−
ｃｒｙ−＾１ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ
−Ｎｉｌ２５０１　ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−２）
−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−００１９８ｍｇとを用い
参考例１と同様にして、上記目的物５５４■（収率９２
．０％）を得た。

融点：　２３０〜２４１℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０２　（１） Ｔｈｒ　　　　　２．　９３　　（３）Ｓｅｒ　　　　
　Ｏ，７８（１） Ｇｌｕ　　　　　３．　８６　　（４）Ｇ１７　　　　
２．０１　　（２） Ａｌａ　　　　　１．　０１　　（１）Ｖａｌ　　　　
　１゜　０１（１） Ｌｅｕ　　　　　３．　０８　　（３）Ｌ７ｓ　　　　
　２．１２　　（２） Ｈｉｓ　　　　　０．　８９　　（１）Ｐｒｏ　　　　
　２．　０７　　（２）参考例６３ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）ＣＩ７−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２の製造Ｈｏｅ−Ｔｈ　
ｔ　（ＢＺ　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ　（ｆｈ　１）−Ｇ
ｌｙ−Ｓｅｔ　（［ｈ　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｐｒｏ−目１２２．５０ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｏ
Ｎｐ９２１ｍｇとを用い参考例７と同様にして、上記目
的物２．５９ｇ（収率９４．１％）を得た。

融点：　２００〜２０４°Ｃ 参考例６４ Ｂｏｃ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔ
ｈｔ　（ＢＺ　ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｙ　ｌ
）　−ＣＩ７−３ｅｒ　（Ｂｔｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ　
（ＢＺ１）−Ｐｔｏ−８１１２の製造Ｂｏｃ−Ｇｉｎ−
Ｔｂｙ　（Ｂｚｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−
Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｇｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２２．　４８　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｔ
（ＢＺ　＋）　−Ｐｒｏ−ＯＲ１、１４ｇとを用い参考
例１と同様にして、上記目的物２．７２ｇ（収率９０．
４％）を得た。

融点＝　１８５〜１９０℃ 参考例６５ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−
Ｐｔｏ−Ｎｉｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−＾ｌｌｒ＋−Ｔｌ　ｒ　（Ｂ　！　＋）
−Ｇｌｙ−３ｅｔ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ｎｔｌ　　２　２．　６５ｇとＢｏｃ−Ｇ
ｉｎ−ＯＮｐ　９０７ｍｇとを用い参考例７と同様にし
て、上記目的物２．７４ｇ（収率９５．５％）を得た。

融点：　１９５〜２００°Ｃ 参考例６６ Ｂｏｃ＝Ｌ７ｓ　（Ｃ１４）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（ＢＺ　１）−
Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　＋＞−Ｇｌｙ−３ｅ　ｔ　（
ＢＺ　＋）−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　＋）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｉｌ　２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｇ
ｌｙ−Ｓｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌ１２７０６ｍｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−４）−Ｌｅｕ−０１３２０ｍｇとを用い参考例１と同
様にして、上記目的物７３０ｍｇ（収率８４．０％）を
得た。

融点：　２１６〜２２０℃（分解） 参考例６７ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌ７　ｓ　（ＣＩ
４）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚ　ｌ）　−Ｐ　
ｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
Ｚ　＋）−Ｇｌｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙ
ｓ　（Ｃ！−２）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　
＋）−Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ（Ｂｇｌ）−Ａｓｎ−Ｔ
ｈｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌ　ｙ−３ｅ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ
）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ　（Ｂｚ　Ｉ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２７
１２ｍｇとＢｏｃ−ｔｌｉｓ　（Ｔｏｓ）　−０１ｌ　
２０４　ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯ３ｕ５７ｍｇと
を用い参考例１と同様にして、上記目的物７５９ｍｇ（
収率９４．０％）を得た。

融点：　２００〜２１６°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．０２　（１） Ｔｈｒ　　　　３．．８７　（４） Ｓｅｒ　　　　Ｏ，９２（１） Ｇｌｕ　　　　２．０６　（２） Ｇｌｙ　　　　２．０４　（２） Ｌｅｕ　　　　１．０１　（１） Ｌｙｓ　　　　０．　９９　（１） Ｈｉｓ　　　　１．　０５　（］、） Ｐｒｏ　　　　２．０５（２） 参考例６８ Ｂｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−
Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ｎｌ１２の製Ｂｏｃ−１１ｉｓ
　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ２
’ｌ）　−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　１）−Ｇｌ　ｙ−
３ｅ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｉｌ　２７１５ｍｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ
（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−０１１２４４ｍｇ及びＨ
ＯＢＴの代りにＨＯ８ｕ５１ｍｇとを用い参考例１と同
様にして、上記目的物７２０ｍｇ（収率８５．０％）を
得た。

融点＝　１９０〜２０５℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．　０３　（１） Ｔｔ＋ｔ　　　　３．　９５　（４） Ｓｅｔ　　　　０．　９４　（１） Ｇｌｕ　　　　３．　９３　（４） Ｇｒ７　　　２．　０５　（２） Ｌｅｕ　　　　１．９６　（２） Ｌ７ｓ　　　　１．　０１　（１） Ｈｉｓ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０６　（２） 参考例６９ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕづｅｒ（Ｂｘｌ
）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ（Ｏｃｌｌｅｘ）−Ｌｅｕ−ｔｌ　
ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅ
ｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ｐｒ。

Ｇｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ
　（ＢＺ　＋）−Ｇ！ｙ−８ｅｔ　（ＢＺ　＋）−Ｇｌ
ｙ−Ｔｈｒ　（Ｂ２　＋）　−Ｐｒｏ−ＮＨ２の製造Ｂ
ｏｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−
Ｌｅｕ−ｆｌ　ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ
−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｔ（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
　（Ｂｘｌ）　−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２６８４ｍｇとＢｏｃ
−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　（ＢＺ
　＋）　−０１１２５１ｍｇ及びＨＯＢＴの代りにＨＯ
８ｕ４１ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物６１７ｍｇ（収率７４．９％）を得た。

融点：　２２０〜２２８°Ｃ（分解） 参考例７０ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂ２１）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘ
ｌ）−Ａｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ７Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ［１２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（Ｂｚｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａ
ｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ（２２，５５ｇとＢｏｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（
ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−０１１１、２１ｇとを用い参考
例１と同様にして、上記目的物２．７５ｇ（収率８１．
５％）を得た。

融点：　２０７〜２１４℃ 参考例７１ Ｂｏ　ｃ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅ　Ｘ
）　−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｌｌｅｘ）−ＶａＧ
Ｉ７−Ａｌａ−Ｇ１７−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）、−Ｐｒｏ
−Ｎｌ１２の製造Ｂａｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ４）
−Ｌｃｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−
１／ａｌ−Ｇ１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ｐｒｏ−Ｎｔ１２２．　６５　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−
Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｅｘ）Ｌｅｕ−０１１８８７■とを用
い参考例１と同様にして、上記目的物３．０９ｇ（収率
９６．６％）を得た。

融点：　２２４〜２４１℃（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　１．９９　（２） Ｔｂｒ　　　　２．９０　（３） Ｇｌｕ　　　　　４．　０６　　（４）Ｇｒｙ　　　　
　ｉ、９９　　（２） Ａｌａ　　　　　１．　０１　　（１）Ｖａｌ　　　　
　１．００　　（１） Ｌｅｕ　　　　　２．　０４　　（２）Ｌｙｓ　　　　
　１．　０３　　（１）Ｐｒｏ　　　　　１．９８　　
（２） 参考例７２ Ｈｏｅ−Ｌｙｓ　（ｚ）　−Ｌｅｕ−５ｅ　ｒ　（ＢＥ
　＋）−Ｇｉｌｌ−Ｇ　Ｉｌｌ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌ７　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−
Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｔ　（Ｏｘ　１）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−
Ｔｈ　ｒ（ＢＥ　ｌ）　−ＡＳＩＩ　（Ｏｃｔｌｅｘ）
　４ａ　ｌ−Ｇ　１ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｔ
　（ＢＥ　ｌ）　−Ｐｒｏ−ＮＩＩ２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔ（ｅｘ）−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｔ　（ｅ
ｚＩ）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）４ａｌ−Ｇｌｙ−
八１ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−１’ｔｏ−Ｎ）
１２１　、　　　ＯＯｇとＢｏｃ−Ｌ７ｓ　（Ｘ）−Ｌ
ｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｘｌ）−０Ｈ３３６ｍｇとを用い参
考例１と同様にして、上記目的物１．０８ｇ（収率８８
，０％）を得た。

融点：　２３５〜２４９°Ｃ（分解） アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　　Ｏｆ　（２） Ｔｈｒ　　　　２．９３　（３） Ｓｅｔ　　　　０．　８４　（１） Ｇｌｕ　　　　４．０８　（４） Ｇｌ、　　　　２．００　（２） Ａｌａ　　　　１．００　（１） Ｖａｌ　　　　１．０１　（１） Ｌｅｕ　　　　３．０１　（３） Ｌｙｓ　　　　２．０３　（２） Ｐｒｏ　　　　１．９２　（２） 参考例７３ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＥ　＋）−Ｐｒｏ−ＧｌｎＴｈｒ　（
Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（ＢＺＩ）−Ｇｌｙ−３ｅ
ｔ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｚ　Ｉ）　−Ｐｒ
ｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（ＢＥ１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ（
ＢＥ　１）−Ｇｌｔ−８ｅｔ　（ＢＥ　１）−Ｇｌｙ−
Ｔｈｒ　（Ｂｘ　１）−ｔ’ｔｏ−Ｎｌ２１．４１ｇと
Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−Ｏ
Ｈ７８１ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目的
物１．７９ｇ（収率９８．０％）を得た。

融点：　２１２〜２２０°Ｃ（分解） 参考例７４ Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ　（ＢＥ　＋）　−Ｐｔｏ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈｒ　（
ＢＥ　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　＋）　−Ｇ
　Ｉｙ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（ＢＥ
１）−Ｐｔｏ−Ｎｌ２の製造Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　
（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（ＢＥ　＋）−Ａｓｎ−Ｔｈ
ｒ　（Ｂ２１）−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＥ　＋）　−Ｇ
、ｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２１，
８１ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｌ
ｅｕ−Ｏｆｌ　６６６ｍｇとを用い参考例１と同様にし
て、上記目的物１．９６ｇ　（収率９０．５％）を得た
。

融点：　２１９〜２２７℃ 参考例７５ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｚｌ）　−ＧＩｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｔｌｅｘ）Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｌ７　ｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　＋）　−Ｐ　ｒｏ−Ｇ　ｌ　ｎ
−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−八５ｎ−Ｔｈｒ　（ＢＥ　＋）　
−Ｇｌｙ−３ｅｔ　（ＢＥ　＋）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂ
ＺＩ）−Ｐｒｏ−Ｎ８２の製造 Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−
Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔ
ｈｒ　（ＢＥ　１）−Ｐｔｏ−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｔ　（
ＢＥ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＥ　ｌ）　−Ｇ
ｌｙ−３ｅｒ　（Ｂｔｌ）−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ　（ＢＺＩ
）　−［’ｔｏ−Ｎｌｈ　８６９　＋ＢとＢｏｃ−１４
ｓ　（ＣＩ−４）−Ｌｅｕ−３ｅｔ　（ＢＺＩ）　−０
１１３３９ｍｇとを用い参考例１と同様にして、上記目
的物９６７ｍｇ（収率９１．５％）を得た。

融点：　２４１〜２４５°Ｃ（分解） 参考例７６ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ
）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ａ
ｓｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ｎｔ１２の製造 Ｂｏｃ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＥ　１）−
Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌｙ−Ａｌａ
−Ｇｌｙ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２９．　０
０　ｇとＢｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｔ（Ｃｌ　２
−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＯＨ５，６７ｇとを用い参考例１
と同様にして上記目的物１２．２８ｇ（収率９４．７％
）を得た。

融点：　１９５〜１９８°Ｃ 参考例７７ １１ｏｃ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　
２−Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ａｓｐ（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａ
ｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘ　１）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２
の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　２
　−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−八ｒｇ（Ｔｏｓ）Ｔｈ　ｒ　（
Ｏｘ　Ｉ）−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）Ｐ
ｒｏ−Ｎｌｌ　２１２．　００　ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−
ＯＮｐ　２．　６５ｇとを用い参考例７と同様にして上
記目的物１２．４８ｇ（収率９７．７％）を得た。

融点＝　１８５〜１８７℃ 参考例７８ Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ
）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２−Ｂｘｌ）Ｐｔ　ｏ−Ａｒｇ　（
Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）　−Ａｓ　ｐ　（
Ｏｃｔｌｅｘ）　−Ｖａ　ｌ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ａｌａ−Ｇ
１７−Ｔｈｒ　（Ｂ！　＋）−Ｐｒｏ−ＮＦ！２の製造
Ｒｏｅ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（ＣＩ　２
−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈｒ　（
Ｂｘ　Ｉ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇ
ｌｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌ　ｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ
−ＮＨ２１２，２５ｇとＢｏｃ−Ｌｙｓ−Ｏ３ｕ３．５
４ｇとを用い参考例７と同様にして上記目的物１３．０
１ｇ（収率９３．２％）を得た。

融点：　１７９〜１８２°Ｃ 参考例７９ Ｂｏｃ−１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−
２）−Ｇｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）−Ｔｙｔ　（
ＣＩ　２−Ｂ！　＋）　−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ　（Ｔｏｓ
）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　＋）　−ＡＳ　１１　（Ｏｃ
ｌｌｅｘ）　−Ｖａ　ＩＧｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（
ＣＩ−２）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１
２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　
ｒ　（Ｂｘ　Ｉ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　
ｌ−Ｇ１　ｙ−Ａｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−
Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２１２．　８０　ｇとＢｏｃ−１１ｉｓ
（Ｔｏｓ）−０１１３，２４ｇ及びＨＯＢＴの代わりに
ＨＯ３ｕ９１０■とを用い参考例１と同様にして上記目
的物１３．０５ｇ（収率９１．０％）を得た。

融点＝　１７１〜１７６°Ｃ 参考例８０ Ｂｏｃ−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−１７ｓ　（ＣＩ　−２
）　−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｔ（Ｃｌ　２−
Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ（Ｂ！　
＋）　−Ａｓｐ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｖａ　１−Ｇｌ
ｙ−Ａ　ｌ　ａ−Ｇｌｙ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−
Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏａ−Ｉｒｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２
）−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　１）−Ｔｙｒ（ＣＩ　　
２−Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｔ（Ｂ
ｘｌ）−Ａ＋＋ｐ（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａ
ｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（８ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎ）Ｉ２１
２．　８５ｇとＢｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ
）　−Ｌｅｕ−Ｏｉｌ　４　、　０５　ｇ及びＨＯＢＴ
の代わりにＨＯＳ　ｕ　８１６■とを用い参考例１と同
様にして上記目的物１３．８５ｇ　（収率９２．４％）
を得た。

融点＝　１７７〜１８０°Ｃ 参考例８１ Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩＪ）　−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂ
ｚｌ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｌｅｕ−
Ｈｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−１４ｓ　（ＣＩ−２）−Ｇｉ
ｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−Ｔｙｒ　（ＣＩ２−Ｂ！
　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　
（Ｂ！　＋）　−ＡＳＩＩ　（Ｏｃｔ！ｅｘ）　−Ｖａ
　ｌ−Ｇ１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｔｏ−ＮＨ２の製造Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏａｔ
（ｅｘ）−Ｌａｕ−Ｈｉｓ　（Ｔｏｓ）−Ｌ７ｓ　（Ｃ
１４）Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｙｒ（Ｃ１２−Ｂ
ｘｌ）−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏ’５）−Ｔｈｔ（Ｂｚ
ｌ）−Ａｓｐ　（Ｏｃｔｌｅｘ）−Ｍａｌ−Ｇｌｙ−Ａ
ｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）Ｐｒｏ−Ｎｌ（２１
３，６０ｇとＢｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−
３ｅｔ（Ｂｚｌ）−０１１３，６３ｇ及びＨＯＢＴの代
わりにＨＯ８ｕ５９２■とを用い参考例１と同様にして
上記目的物１４．８７ｇ　（収率９２゜３％）を得た。

融点：　１９０〜１９５℃ 参考例８２ Ｂｏｃ−Ｔｈｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｕ−ＯＣＨ３の製造
ｚ−Ａｓｕ−ＯＨ５，ＯＯｇ、パラホルムアルデヒド０
．７０ｇ及びｐ−）ルエンスルホン酸０．５０ｇをベン
ゼン６５１１１に溶解し３．５時間還流し、濃縮した。

油状残渣をメタノール３０ｚＩ！に溶解し室温攪拌下メ
チラート（メタノール３０１１に金属ナトリウム０．３
５ｇを溶解したもの）を徐々に滴下し、更に室温で一夜
攪拌した。塩酸を加えてｐＨを約５に調整し濃縮した。

油状残渣を酢酸エチル５０１１に溶解し、塩酸３０ｚＩ
ｌで３回、水３０１１で２回洗浄後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥、濃縮した。

油状残渣をメタノール３０ｙｔｌ、水１５ｚＡ７の混液
に溶解し１０％Ｐｄ−Ｃ上室温にて４時間接触還元した
。セライト上触媒を除き、炉液を濃縮した。

油状残渣をジオキサン３０１１に溶解し、水冷攪拌下Ｂ
ｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ６．　２９　ｇを加え
、トリエチルアミンでｐＨを約８に調整し、室温で一夜
攪上記により目的物６．４２ｇ（収率８３．９％）を油
状物として得た。

拌した。溶媒を留去後、残渣を酢酸エチル５０ｙ／に溶
解し、塩酸２０１１で３回、水で２回洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥濃縮した。油状残渣をｎ−ヘキサン
で洗浄し、デカンテーションして油状物を分取乾燥した
。

上記により目的物６．４２ｇ（収率８３．９％）を油状
物として得た。

参考例８３ Ｂｏｃ−３ｅｔ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ
−ＯＣＲ３の製造Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ−
ＯＣＨ３６，４２ｇに水冷下、ＴＦＡ１５ｙＡ７を加え
て溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反応液を減
圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ３０ａｒＡ’に溶解させ、水冷下、
トリエチルアミンを加えて中和した後、これにＢ。

ｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−０Ｓｕ５．　６０　ｇを加え、
室温で一夜攪拌した。反応液を減圧濃縮後、残渣をシリ
カゲルカラムを用いクロロホルムで溶出して精製した。

上記により目的物３．４８ｇ（収率３９．９％）を粉末
状物として得た。

アミノ酸分析値： Ｔｈｒ　　Ｏ，９８（１） Ｓｅｔ　　０．９３　（１） Ａｓ１１１．０９　（１） 参考例８４ Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔの製造トＬｅｕ−ＯＥ
ｔ　−ＨＣｌ　５．　　ＯＯｇ、　Ｒｏｅ−Ａｓｎ−Ｏ
Ｈ５，９５ｇ及びＨＯＢＴ＠Ｈ２０４，１１ｇのＴＨＦ
１００ｙＡ’懸濁液に、水冷下ＷＳＣ４，７０１１を加
え、室温で７時間攪拌した。反応液に酢酸エチル１００
ｚＡ’及び水２００．ｖＡ’を加えて抽出した。

酢酸エチル層を飽和重曹水５０１１で３回、飽和食塩水
５０１１で１回、ＩＮ塩酸５０ｚｌで３回及び飽和食塩
水５０１１で１回それぞれ洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をイソプロピルエーテル
で固化した。

上記により目的物７．ＯＯｇ（収率７２．９％）を得た
。

融点＝　１５５〜１５７°Ｃ 参考例８５ Ｒｏｅ−３ｅｒ　（Ｂｚｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−ＯＥｔ
の製造Ｂｏｃ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｏｕｔ　６．　９０　
ｇに、氷冷下ＴＦＡ２５１１を加えて溶解させた後、室
温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣にイ
ソプロピルエーテル及びｎ−ヘキサンを加え、沈澱をデ
カンテーションにより分離し、水酸化ナトリウム上で減
圧乾燥した。

上記生成物をＴＨＦ５０ｙＡ’に溶解させ、水冷下、ト
リエチルアミン５．１８ｙ／及びＢｏｃ−８ｅｒ（Ｂｘ
ｌ）−０！ｉｕ　７．３０ｇを加え、室温で５時間攪拌
した。

反応液に酢酸エチル１００ｙＡ’及び水５０ｚｌを加え
て抽出した。次いで、酢酸エチル層を水５０１１で３回
洗浄し、減圧濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを
加え、生成した沈澱を炉取し、乾燥した。

上記により目的物８．２０ｇ（収率８０．６％）を得た
。

融点：　１４９〜１５１°Ｃ 参考例８６ Ｂｏｃ−８ｅ　ｔ　（Ｂ！　＋）−＾５ｎ−Ｌｅｕ−Ｎ
２　ｔｌ　３の製造Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ
−Ｌｅａ−ＯＥｔ２．　８０ｇをメタノール３０１１に
溶解させ、ＮＨ２ＮＨ２拳Ｈ２０の２．２５ｚ／を加え
、室温で２日間放置した。生成した沈澱を炉取し、メタ
ノールで洗浄した。

上記により目的物２．１６ｇ（収率７９．０％）を得た
。

融点＝　２０５〜２０８°Ｃ 参考例８７ Ｂｏｃ−、Ｓｅ　ｔ　（ＢＺ　＋）　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ
−９ｅ　ｒ　（Ｂ２１）　−Ｔｈ　ｒ　（ＢＺ　ｌ）　
−ＡＳ　１ｌ−ＯＣ）Ｉ　３の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ
−ＯＣＩＩ　３３．４８　ｇに、水冷下、ＴＦＡ２０ｚ
ｌを加えて溶解させた後、室温で３０分間攪拌した。反
応液を減圧濃縮し、残渣を水酸化ナトリウム上で減圧乾
燥した。

Ｂｏｃ−３ｅｔ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−Ｎ２■
３３．１０ｇのＤＭＦ４０ｙＡ’溶液を一１５℃に冷却
し、攪拌下、４Ｎ塩酸／ジオキサン４．３０ｚＡ’、続
いて亜硝酸イソアミル０．８５ｙｌ！を加えてアジド化
した後、トリエチルアミン２．５０ｙ／を加えて中和し
た。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ２５ｒＡ’に溶解さ
せ、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに上記ア
ジド化合物を加え、４℃で一夜放置した。反応液を減圧
濃縮し、残渣に水を加えて処理した。析出した沈澱を炉
取し、メタノールから再結晶した。

上記により目的物４．３９ｇ（収率７８．７％）を得た
。

融点：１８０〜１８３°Ｃ 参考例８８ ＯＣＩＩ　３の製造 Ｂｏｃ−３ｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕづｅｒ（
Ｂｚｌ）−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ−ＯＣＨ３４，３
５ｇを乾燥ピリジン１５１１に溶解させ、これにＴＦＡ
−ＯＮｐ　４．４０ｇを加え、４０℃で４時間放置した
。反応液を減圧濃縮後、残渣をイソプロピルエーテルで
処理した。析出した生成物を炉取し、乾燥した。上記生
成物に、水冷下、ＴＦＡｌｏｚｌを加えて溶解させた後
、室温で３０分間攪拌し、反応液を減圧濃縮し、残渣を
イソプロピルエーテルで処理し、析出した生成物を炉取
し、水酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ６０ｙＡ’に溶解さ
せ、乾燥ピリジン７００ｚｌに５０°Ｃ攪拌下に４０分
間を要して滴下し、更に５０℃で５時間攪拌した。反応
液を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル１００ｙＡ’に溶解
させ、ＩＮ塩酸５０１１で３回、次いで水５０１１１で
２回洗浄し、酢酸エチルを減圧濃縮し、残渣にメタノー
ルを加え、不溶物を炉去し、炉液に酢酸エチルを加えて
減圧濃縮した。残渣にイソプロピルエーテルを加え、析
出した沈澱を炉取した。

上記により目的物１．８２ｇ（収率４７．０％）を得た
。

融点：　２０６〜２０８℃ 参考例８９ Ｎ２Ｈ３の製造 ５ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−ＡｓｕＯＣｔｌ　３１．　８０ｇ
をメタノール５０１１に溶解させ、これにＮｔ−１２Ｎ
Ｈ２−Ｈ２０１，ＯＯｙｌ！を加え、室温で１日間放置
した。反応液を減圧濃縮し、残渣にイソプロピルエーテ
ルを加え、不溶物を炉取した。これをメタノールと酢酸
エチルとの混液に懸濁させた後、減圧濃縮し、残渣に酢
酸エチルを加えて析出した沈澱を炉取した。

上記により目的物０．７６ｇ（収率４２，２％）を得た
。

融点：２２４〜２３０°Ｃ 参考例９Ｏ −Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＨの製造 Ｂｏｃ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇ１７−ＯＨ０，８０ｇに、
水冷下、Ｔ　Ｆ　Ａ　５　ｚＡ’を加えて溶解させ、室
温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を水
酸化ナトリウム上で減圧乾燥した。

Ｓｅｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−ＡｓｕＮ２Ｈ３０，７３ｇ
のＤＭＦ１５ｚ／溶液を一１５℃に冷却攪拌下、４Ｎ塩
酸／ジオキサン０．５７ｙｌｌ、続いて亜硝酸イソアミ
ル０．１６ｒＡ’を加えてアジド化した後、トリエチル
アミンを加えて中和した。

ＴＦＡ処理した上記生成物をＤＭＦ３０ｒＡ’に溶解さ
せ、水冷下、トリエチルアミンで中和し、これに上記の
アジド化合物を加え、水冷下に一夜攪拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に０．５Ｎ塩酸を加え、生成した沈澱
を炉取し、水洗後、更に熱メタノールで洗浄した。

上記により目的物０．８２ｇ（収率８８，７％）を得た
。

融点：２４７〜２５１°Ｃ 実施例　ｌ ５ｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−＾Ｌ−Ｖａ
ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌ７ｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　
ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｃ　ｕ−Ｈｉ　５−Ｌ７５−Ｌ
ｅ　ｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
−Ｐｒｏ−Ｎｌ１２の製Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（２）−Ｌｅ
ｕ−８ｅｔ　（Ｂ２１）−Ｇｉｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌ
ｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ｉｌｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ
　（ＣＩ　−２）　−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（
Ｂ！　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａ　ｒｇ（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　
（Ｂｘｌ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−Ｇｌ
７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｔ
ｌ　２５　ＱｍｇにＴ　Ｆ　Ａ　１　ｙｔｌを加えて溶
解させ、室温で４０分間放置した。

反応液を減圧濃縮し、残渣にジエチルエーテルを加えて
、析出した生成物を炉取し、水酸化ナトリウム上で減圧
乾燥した。

上記生成物をＤＭＦ２ｒ／に溶解させ、水冷下に、トリ
エチルアミンで中和した。これに　５ｅｔ（Ｂｘｌ）−
−Ａｓ　ｎ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−Ｔｈ
　ｒ　（Ｂ！　＋）　−ＡＳ　ｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌｅｕ−
Ｇｌ　７−０１１２１ｍｇとＨＯ８ｕ２．Ｏｍｇ及びＷ
ＳＣＯ，００３４ｙＡ！とを加え、水冷下に１時間、室
温で１７時間攪拌した。

反応液に水１５１１を加えて、析出した沈澱を炉取し、
乾燥後、熱酢酸エチルにより洗浄し、保護ペプチド粗生
成物６３■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６０■をフッ化水素１５１１
とアニソール１．５１１の混合溶液により、水冷攪拌下
、６０分間処理した。フッ化水素を水冷下に減圧留去し
、残渣をジエチルエーテルで洗浄後１Ｍ酢酸１０１１に
溶解し、凍結乾燥して３９■の粉末を得た。このうち３
９■を高速液体クロマトグラフィーにて精製及び検定を
行ない、上記目的物の活性粉末８．６■を得た。

尚、高速液体クロマトグラフィーの条件は以下の通りで
ある。

カラム：　０ＤＳ−１２０７（２１，５ｍｍＤ　ＩＸ３
０ｃｍ） 溶出方法：直線型濃度勾配溶出（４０分間）溶出液：０
．１％ＴＦＡ：９０％アセトニトリル１０．１％ＴＦＡ
　（８０：　２０）→（３０ニア０） 流　　速：　１５ｚｌ／ｍ　ｉ　ｎ 検　　　出：　ＵＶ　　（２１０ｎｍ）アミノ酸分析値
＝ Ａｓｐ　　　　２゜ Ｔｈｒ　　　　３゜ Ｓｅｒ　　　　２゜ Ｇｌｕ　　　　３゜ Ｇｌ７　　　３゜ Ａｌａ　　　　１゜ Ｖａｌ　　　　１゜ Ｌｅｕ　　　　５゜ Ｌ７ｓ　　　　２゜ Ｈｉｓ　　　　Ｏ。

Ａｒｇ　　　　１゜ Ｐｒｏ　　　　１゜ Ａｓｕ　　　　Ｏ。

４ ３ ７ ８ ３ ０ ９ ６ ３ ９ １ ８ ９ （２） （４） （３） （３） （３） （１） （２） （５） （２） （１） （１） （２） （１） 実施例　２ Ｓｅｒ−＾５ｎ−Ｌｅｕ−３ｅｔ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇ１７−１４ｓ−Ｌｃｕ−３ｔ　ｒ−Ｇ
ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−）１　ｉ　５−Ｌ７５−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒ　ｏ−＾ｒｇ−Ｔ
ｈｒ−Ａａｎ−Ｔｈｒ−ＧＩ７−３ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈ
ｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ４）　
−Ｌｅｕ−５ｅ　ｔ　（ＢＫ　Ｉ）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇ
ｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　ｓ　（
Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　
ｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＫ　Ｉ）　−Ｐ　ｔｏ−Ａｔｇ　（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＫ　＋）　−Ａｓｎ−Ｔｈ　ｒ
　（ＢＫ　＋）　−Ｇｌ　ｙ−８ｅｔ　（ＢＫ　ｌ）　
−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ　２５０
ｍｇと　Ｓｅｒ　（［ｌｘ　Ｉ）　−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−
３ｅ　ｒ　（ＢＫ　＋）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ２１’）　
−ＡＳ　ｕ−Ｖａ　Ｉ−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｙ−Ｏｆ（２
０■とを用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生
成物６４■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６２■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末３９■を得た。

このうち３９■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末６．８■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０５　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８７　（５） Ｓｅｒ　　　　３．７９　（４） Ｇｌｕ　　　　　３．　０８　　（３）Ｇｌｙ　　　　
　３．０４　　（３） Ｖａｌ　　　　　１．　０２　　（１）Ｌｅｕ　　　　
　５．０９　　（５） ）Ｉｉｓ　　　　　１．　００　　（１）Ｌｙｓ　　　
　　２．０６　　（２） Ａｒｇ　　　　　１．００　　（１） Ｐｒｏ　　　　　２．　０２　　（２）Ａｓｕ　　　　
　０．　９９　　（１）実施例　３ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｂｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ
　Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅ　ｕ−）１　ｉ　５−Ｌｙ
　ｓ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｔｙ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−＾
（ｇ−Ｔｂ　を−人５ｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−８ｅｒ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｔ−Ｐｔｏ−ＮＨ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−８ｅｔ　（Ｂ
Ｋ　Ｉ）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（ＯｃＨｅｘ）ＬｅＩ！−
１１ｉ　ｓ　（Ｔｏｓ）　−１，ｓ　（ＣＩ−２）　−
Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ　ｒ　（ＢＫ　＋）　−ＴＦ　ｒ　（Ｃ
Ｉ２−ＢＫ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ　（Ｔｏｓ）−Ｔ
ｈｒ　（ＢＫ　ｌ）　−Ａｓ　ｎ−Ｔｈ　ｔ　（ＢＫ　
Ｉ）−ＣＩ７−９ｃｒ（ＢＫ１）−Ｇ１７−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ｐｔｏ−ＮＨ２５０ｍｇと５ｅｒ（Ｂｘｌ）−
Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）
−Ａｓｕ４ａ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＲ１９ｍｇとを用い
、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物６５■を
得た。

この保護ペプチド粗生成物６３■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末３７■を得た。

このうち３７■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末４．２■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．１５　（２） Ｔｂｒ　　　　４．７７　（５） Ｓｅｔ　　　　４．００　（４） Ｇｌｕ　　　　２．９７　（３） ＧＩＦ　　　　３．　０８　（５） Ｖｓｌ　　　　１．１８　（１） Ｌｅｕ　　　４．３１　（４） Ｔ７ｒ　　　　Ｏ，９０（１） Ｈｉｓ　　　　　Ｏ，９３（１） Ｌ７ｇ　　　　　１．９０　　（２） Ａｒｇ　　　　　０．９４　　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．　８６　　（２）Ａｓｕ　　　　
　１．　１４　　（１）実施例　４ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｔ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｇｌ
ｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−＾ｇｎ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｔ−Ｐｔ。

Ａｒｇ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−ＣＩ７−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｌｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７　ｓ　（Ｃｌ−２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ
　（ＢＫ　＋）　−Ｇｌ　ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）　−Ｌｅｕ−＾５ｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＫＩ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）　−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅ
ｘ）−Ｖａｌ−Ｇ１７−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘ
り−Ｐｒｏ−ＮＨ２１００ｍｇとｉ石（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ　（ＢＫ　Ｉ）　−Ｔｈｒ　（ＢＫ
　り−Ａｓｕ−Ｖａ　１−Ｌｅｕ−Ｇｌｌ−ＯＨ４４■
とを用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物
１２０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０■を同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末７４■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１５．７■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　９７　（３） Ｔｈｒ　　　　３．　７７　（４） Ｓｅｔ　　　　２．７１　（３） Ｇｌｕ　　　　３．　０６　（３） Ｇｌ、　　　　３．　００　（３） Ａｌａ　　　　１．　０６　（１） Ｖａｔ　　　　２．０２　（２） Ｌｅｕ　　　　５．　０９　（５） Ｌ７ｇ　　　　１．　９９　（２） Ａｒ１　　　１．　０１　（１） Ｐｒｏ　　　　２．０３　（２） Ａｓｕ　　　　１．　０１　（１） 実施例　５ Ｓｅｔ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｔ−＾５ｕ４ａ
ｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−１４ｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　
ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−Ｌｙ　５−Ｌ
ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｈ
ｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製造 Ｂｏｃ−１４ｓ　（ＣＩ−７）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｔ　
（Ｂ！　ｌ）　−ＧＩ　ＩＩ−Ｇ　Ｉ　Ｌｌ　（Ｏｃｌ
ｅｘ）　−Ｌｅｕ−Ａｓｎ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌ
ｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　Ｉ）　−Ｐｒｏ−Ａｒ
ｇ（Ｔｏｓ）　−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　ｌ）　−Ａｓｎ−
Ｔｈ　ｔ　（Ｂ！　＋）　−Ｇ　Ｉｙ−８ｅ　ｔ　（Ｂ
！　１）−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ２
５０ｍｇと　５ｅｔ（Ｂｘｌ）−＾５ｎ−Ｌｅｕ−３ｅ
ｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ４ａｌ−Ｌｅ
ａ−Ｇｌｙ−ＯＨ２１ｍｇとを用い、実施例１と同様に
して保護ペプチド粗生成物６３■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６３■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末４１■を得た。

このうち４１■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末９．３■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　０３　（３） Ｔｈｒ　　　　４．　７４　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７２　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　１０　（３） Ｇｌ、　　　　３．　０３　（３） Ｖａｌ　　　　１．　０５　（１） Ｌｅｕ　　　　５．　０８　（５） Ｌｙｓ　　　　２．０５　（２） Ａｒｇ　　　　１．　００　（１） Ｐｒｏ　　　　１．　９４　（２） Ａｓｕ　　　　０．　９７　（１） 実施例　６ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｂｔ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−ＣＩ７−Ｌ７ｓ−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ−Ｇ
　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｙ−Ｌ７５−
Ｌｅａ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｔ＋
ｔ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ１７−Ｔｈｔ
−Ｐｔｏ−Ｎｌ２の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ　
（Ｂ！　Ｉ）　−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌｌｅ
ｘ）　−Ｌｅｕ−Ｇｌｌ−１４ｓ　（ＣＩ４）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｂｔ　（Ｂｚｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（Ｔ
ｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ！＋）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）
−Ｖａｌ−Ｇ１７−Ａ！ａ−Ｇｌｙ−Ｔｂｒ（Ｂｘｌ）
−Ｐｔｏ−Ｎｌｌ　２１００ｍｇと　５ｅｔ（Ｂｘｌ）
−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ
）−＾５ｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−０［１４４■と
を用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１
２０■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０■を同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末６３■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１６．０■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０３　（２） Ｔｈｒ　　　　３．８７　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　７８　（３） Ｇｌｎ　　　　３．　０８　（３） ＣＩ７　　　　４．　００　　（４） Ａｌａ　　　　　０．　９７　　（１）Ｖａｌ　　　　
　２．　０４　　（２）Ｌｅｕ　　　　　５．　１４　
　（５）Ｌｙｓ　　　　　２．　０１　　（２）Ａｒｇ
　　　　　１．　０２　　（１）Ｐｒｏ　　　　　２．
　０６　　（２）Ａｓｕ　　　　　１．Ｏｆ　　（１） 実施例　７ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＬｙｓＬｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅ　ｕ−Ｇ　Ｉ　７−Ｌｙ　５
−Ｌｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−＾ｒｇ−
Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｔ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ−ｔ’ｒｏ＝Ｎｌ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）　−Ｌｅｕ−８ｅ　ｒ　
（ＢＩ　＋）　−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ
）　−Ｌｅｕ−ＣＩ７−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ
−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（ＢＩ　＋）　−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（
Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（ＢＩ　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（
ＢＩ　１）−Ｇｌ　７−３ｅ　ｔ　（ＢＩ　＋）−ＧＩ
Ｔ−Ｔｂｔ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−ＮＨ２５０ｍｇと　Ｓ
ｅｔ　（ＢｘＩ）−ＡＩｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ（Ｂｘｌ）
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ
−０１１２２ｍｇとを用い、実施例１と同様にして保護
ペプチド粗生成物６４■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６１■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末４３ｍｇを得た。

このうち４３■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末８．３■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０３　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８０　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７５　（４） Ｇｌｕ　　　　３．　０８　（３） ｃ＋７　　　４．　０１　（４） Ｖａｌ　　　　１．　０３　（１） Ｌｅｕ　　　　５．　０８　（５） Ｌｙｓ　　　　２．　０１　（２） Ａｔ１　　　０．　９９　（１） Ｐｒｏ　　　　　１．　９６　　（２）Ａｓｕ　　　　
　１、００（１） 実施例　８ Ｓｅｒ−Ａ＠ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−ＧＩＴ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ
　ｌ　ｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−１１ｉ　５−Ｌ７５−
Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈ
ｒ−＾５ｐ−Ｖａ　１−ＣＩ７−Ａｌａ−ＣＩ７−Ｔｈ
ｒ−Ｐｔｏ−Ｎｔ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ
ｘり−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃｌｌｅｘ）Ｌｅｕ−旧ｓ
　（Ｔｏｓ）−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｉｎ
−Ｔｈｒ　（ＢＩ１）　−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ（Ｂ
ｘｌ）−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）　−Ｖａ　１−ＣＩ７
−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｔｏ−？ＪＨ
２１００ｍｇと−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ−ＯＲ４５ｍｇとを用
い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１１０
■を得た。

この保護ペプチド粗生成物１００■を同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末７０■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１８．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．０２　（２） Ｔｈｒ　　　　３．８０（４） Ｓｅｔ　　　　２．７２　（３） Ｇｌｕ　　　　３．　９８　（４） Ｇ１７　　　２．９８　（３） Ａｌａ　　　　０．　９４　（１） Ｖａｔ　　　　２．０２　（２） Ｌｅｕ　　　　５．　２０　（５） Ｈｉｓ　　　　Ｏ，９６（１） Ｌ７ｓ　　　　２．０２　（２） Ｐｒｏ　　　　２．０３　（２） Ａｓｕ　　　　１．０５　（１） 実施例　９ Ｓｅｒ−Ａａｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−ＣＩ７−Ｌ７ｇＬｅｕ−３ｅ　ｒ−Ｇ　
Ｉ　ｎ−Ｇ　Ｉ　ｕ−Ｌｅｕ−ｔｌ　ｉ　５−１４ｓ−
１，ｅｕ−Ｇ　Ｉ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−Ｐ　ｒｏ−Ｇｉｎ−
Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−３ｅｒ−Ｇｌｙ−Ｔ
ｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｆｌ２の製造 ＢＯＣ−ＬＴＳ　（ＣＩ４）　−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ　（
Ｂ！　＋）−Ｇｌｎ−Ｇ　ｌ　ｕ　（Ｏｃｌ！ｅｘ）　
−Ｌｅｕ−１ｉｓ　（Ｔｏｓ）　−Ｌｙｓ　（ＣＩ−Ｚ
）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂｘ　ｌ）　−Ｐｒ。

Ｇｉｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　Ｉ）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
！　Ｉ）−Ｇｌｙ−８ｅ　ｒ　（Ｂ！　１）−Ｇｌ　ｙ
−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｆｌ　２５０ｍｇと　
Ｓｅｔ　（Ｂ！＋）−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂｘ
ｌ）−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）−Ａｓｕ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−
Ｇｌｙ−Ｏｔ！　　２１　ｍｇとを用い、実施例１と同
様にして保護ペプチド粗生成物６５■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６１■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末４４■を得た。

このうち４４■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末１３．４■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０２　（２） Ｔｈｒ　　　　４．８８　（５） Ｓｅｔ　　　　　３．　７５　　（４）Ｇｌｕ　　　　
　４．０８　　（４） Ｇｒ７　　　　２．９８　　（３） Ｖａｌ　　　　　Ｏ，９５（１） Ｌｅｕ　　　　　５．０８　　（５） Ｉ−１ｉｓ　　　　　０．　９９　　（１）Ｌ７ｓ　　
　　　２．０１　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２、００（２） Ａｓｕ　　　　　１．　００　　（１）実施例１０ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−５ｅｒ−Ｔｂｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａ　１−Ｌｅ’ｕ−ＣＩ７−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−３ｅ　ｒ
−Ｇ　Ｉｎ−Ｇ　ｌ　ｕ−Ｌｅｕ−Ａｓ　ｎ−１４５−
Ｌｅｕ−Ｇｉｎ−Ｔｈ　ｔ−Ｐ　ｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−ＣＩ７−Ａｌａ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−Ｎｉ１２の製造 Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ｚ）−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ　（Ｂ！　
１）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏｃ）ｔｅｘ）　−Ｌｅｕ−
Ａｓ　ｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｌｅｕ−Ｇ　ｌ　ｎ
−Ｔｈ　ｔ　（Ｂｘ　１）−Ｐ　ｔｏ−Ｇ　Ｉｎ−Ｔｈ
　ｒ（Ｂｘｌ）　−Ａｓｐ　（ＯｃＨｅｘ）−Ｖａｌ−
Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇ１７−Ｔｈｒ　（Ｂｘｌ）　−Ｐｔ
ｏ−Ｎｌ１２１００ｍｇと　５ｅｔ（Ｂｘｌ）−Ａｓｎ
−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｕ−Ｖａｔ−Ｌｅｕ−Ｇｌｒ−ＯＢ　４５ｍｇとを用い
、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物１２０■
を得た。

この保護ペプチド粗生成物１２０■を同様にして、フッ
化水素とアニソールにて処理し、粉末７４■を得た。

このうち５０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末２０．５■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．　００　（３） Ｔｈｒ　　　　３．８２　（４） Ｓｅｒ　　　　２．６９　（３） Ｇｌｕ　　　　４．０５　（４） Ｇｌ、　　　　２．　９７　（３） Ａｌａ　　　　０．　９７　（１） Ｖａｌ　　　　１．９９　（２） Ｌｅｕ　　　　５．１２　（５） Ｌ７ｇ　　　　　２．０２　　（２） Ｐｒｏ　　　　　２．０６　　（２） Ａｓｕ　　　　　１．　０１　　（１）実施例１１ Ｓｅｒ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｔ−Ｔｈｒ−Ａｓｕ−Ｖ
ａｌ−Ｌｅｕ−Ｇ１７−Ｌ７ｓ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｇｌ
ｎ−Ｇｌｕ−Ｌｅｕ−＾５ｎ−Ｌ７１１−Ｌｅｕ−Ｇｌ
ｎ−Ｔｈｔ−Ｐｒ。

Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−＾５ｎ−Ｔｈｒ−ＧＩ７−８ｅｒ−Ｇ
ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＯ３の製造 Ｂｏｃ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−５ｅｒ　（Ｂ
ｒ　Ｉ）−Ｇｌｎ−Ｇｌ　ｕ　（Ｏｃ！Ｉｅｘ）　−Ｌ
ｅｕ−Ａｓｎ−Ｌ７ｓ　（ＣＩ−２）−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ
−Ｔｈｒ　（Ｌ　Ｉ）−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ
！　１）−Ａｓｎ−Ｔｈｒ　（Ｂ！　１）−Ｇｌｙ−５
ｃ　ｒ　（Ｂ！　１）−Ｇｌｒ−Ｔｈｔ（Ｂｘｌ）−Ｐ
ｒｏ−Ｎｆｌ　２５０ｍｇと　５ｅｒ（Ｂｘｌ）−Ａｓ
ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ（Ｂｒｌ）−Ｔｈｒ（Ｂｘｌ）−＾
５ｕ−４ａｌ−Ｌｅａ−ＧＩ７−Ｏｆｆ　２２ｍｇとを
用い、実施例１と同様にして保護ペプチド粗生成物６８
■を得た。

この保護ペプチド粗生成物６４■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末３１■を得た。

このうち３１■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末５．８■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　３．０４　（３） Ｔｈｔ　　　　４．８０　（５） Ｓｅｔ　　　　３．　７５　（４） Ｇｌｕ　　　　４．０４　（４） Ｇｌｙ　　　　２．９８　（３） Ｖａｌ　　　　０．９８　（１） Ｌｅｕ　　　　５．０５　（５） Ｌ７ｓ　　　　２．０６　（２） Ｐｒｏ　　　　２．０８　（２） Ａｓｕ　　　　０．９７　（１） 実施例１２ Ｓｅｔ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−３ｅｒ−Ｔｂｔ−Ａｓｕ−Ｖ
ａ　１−Ｌｅｕ−Ｇ１７−１．７ｓ−Ｌｅｕ−８ｅ　ｔ
−Ｇｌ　ｎ−Ｇ　１ｕ−Ｌｅｕ−Ｈｉ　５−Ｌ７　ｓ−
Ｇ　ｌ　ｎ−Ｔｈ　ｒ−７７ｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｔｂ
ｔ−Ａｓｐ−Ｖａｌ−Ｇ１７−Ａｌａ−ＣＩ７−Ｔｈｔ
−Ｐｒｏ−Ｎｌ２の製Ｂｏｃ−Ｌｙｓ　（ＣＩ−２）−
Ｌｅｕ−３ｅｒ　（Ｂ！　＋）−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ　（Ｏ
ｃｌｌｅｘ）　−Ｌｅｕ−１１ｉｓ　（Ｔｏ、５）−Ｌ
７ｓ　（ＣＩ−Ｚ）−Ｇｌｎ−Ｔｈ　ｒ　（Ｂ！　１）
−Ｔｙｒ　（Ｃｌ２−Ｏｘ　ｌ）　−Ｐｒｏ−Ａｔｇ　
（Ｔｏｓ）−Ｔｈｒ　（Ｂ！　１）−Ａｓｐ　（ＯｃＨ
ｅｘ）　−Ｖａ　Ｉ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ
（Ｂｘｌ）−Ｐｒｏ−Ｎｌ（２５０ｍｇと劇■（Ｂ１１
）−＾５ｎ−Ｌｅｕ−８ｅｒ　（Ｂ！　Ｉ）−Ｔｈｒ　
（Ｂ！　Ｉ）　−Ａｓｕ−Ｖａ　１−ＬｅｕＧｌｙ−０
１２０■とを用い、実施例１と同様にして保護ペプチド
粗生成物６２■を得た。

この保護ペプチド粗生成物５７■を同様にして、フッ化
水素とアニソールにて処理し、粉末４０■を得た。

このうち４０■を実施例１と同条件下に高速液体クロマ
トグラフィーで精製及び検定して、上記目的物の活性粉
末５．４■を得た。

アミノ酸分析値： Ａｓｐ　　　　２．　０１　（２） Ｔｈｒ　　　　３．　７６　（４） Ｓｅｔ　　　　２．　６３　（３） Ｇｌｕ　　　　　３．０１　　（３） ＧＩＦ　　　　　２．９９　　（３） Ａｌａ　　　　　０．９９　　（１） Ｖａｌ　　　　　２．０１　　（２） Ｌｅｕ　　　　　４．０７　　（４） Ｔ７ｒ　　　　　１．０１　　（１） Ｈｉｓ　　　　　０．９７　　（１） Ｌ７ｇ　　　　　１．９５　　（２） Ａｒｇ　　　　　Ｏ，９８（１） Ｐｒｏ　　　　　２．０１　　（２） Ａｇｕ　　　　　１．００　　（１） 〈生物活性試験Ｉ〉 実施例で得られた各ポリペプチド誘導体を検体とし、こ
れらを１％酢酸ナトリウム（０，１％牛血清アルブミン
含有、ｐＨ５，Ｑ）溶液を用いて適当濃度に希釈後、ウ
ィスター系雄性ラット（平均体重１８０〜２２０　ｇ、
絶食）に、体重ｉｏ。

ｇ当たり０．２ｘｌの割合で静脈内投与し、投与１時間
後にエーテル麻酔下、腹部大静脈より採血し、血清を採
取した。

得られた血清のカルシウム濃度を、ｏｃｐｃ法〔斉藤正
行、分析化学進歩総説、１７，１２７〜１３６（ｌ　９
　（３８）　　；　Ｃｏｎｎｅｒｔ７．Ｈ，Ｖ、ａｎｄ
　Ｂｒ１ｇｇ５゜Ａ、Ｒ，、Ａｍ、　Ｊ、Ｃｌ１ｎ、Ｐ
ａｔｈ、、　４５．　２９０〜２９６（１９６６）、吉
田悦子、臨床病理、１７．補冊。

８５　（１９６９））による比色測定法に従い、生化学
自動分析装置（ＣＯＢＡＳ　　Ｂ　Ｉ　Ｏ，ロシュ社製
）を用いて測定した。

その結果、検体非投与の無処置ラットの血清カルシウム
濃度に対して、各実施例で得られた本発明のポリペプチ
ド誘導体は、之等を検体として静脈内投与した実験ラッ
トの血清カルシウム濃度を用量依存的に低下させた。各
検体の各種投与量における血清カルシウム濃度（ｎ＋ｇ
／ｄ　／）を求めた結果は下記第１表の通りであった。

第 １ 表 第１表 （続き） 上記第１表より実施例で得られた各ポリペプチド誘導体
は、いずれも優れた血清カルシウム濃度低下作用を奏す
ることが明らかである。

〈生物活性試験■〉 実施例で得たポリペプチド誘導体及びこれを含む本発明
カルシウム代謝改善剤の腸管吸収性を以下の通り試験し
た。

即ち、１群３〜４匹のウィスター系雄性ラット（平均体
重２５０　ｇ、絶食）を、ベンドパルビタール４０ｍｇ
／ｋｇの腹腔内投与により麻酔し、開腹し、被検液を体
重１００ｇ当り０，５ｚｌの割合で十二指腸内投与した
。投与後１時間目にエーテル麻酔下に腹部大静脈より採
血し、血清を採取し、血清カルシウム濃度を測定した。

この血清カルシウム濃度の測定は、生化学自動分析装置
Ｃ０ＤＡＳＢ１０（ロシュ社製）を用いて、０−クレゾ
ールフタレインコンプレクソン（ＯＣＰＣ）法による比
色測定法（１１，Ｖ、Ｃｏｎｅｒｔ７　ａｎｄ　Ａ、　
Ｒ，Ｂｒ１ｇｇ５．　Ａ、　Ｊ、　Ｃｌ１ｎ。

Ｐａｔｈ、、４５，２９０　（１９６６））により実施
し、ｍｇ／ｄｌ値を求めた。

被検液としては、各併用薬剤を蒸留水に溶解もしくは懸
濁させ、これを各実施例で得られたポリペプチド誘導体
の１％酢酸ナトリウム溶液（０，１％牛血清アルブミン
（ＢＳＡ）含有、ｐＨ５，０）の全量と合わせて投与用
薬液とし、これを十二指腸内に同時投与した。

上記実験結果を、それぞれの実験群（１群３〜４匹）の
血清カルシウム濃度の平均値（表では血清Ｃａ濃度、ｍ
ｇ／ｄｌとして示す）にて下記第２表に示す。

第 ２ 表 上記第２表に示すように、実施例で得られたポリペプチ
ド誘導体を蛋白分解酵素阻害剤及び酸と併用すれば、経
腸投与によっても優れた血清カルシウム低下作用を奏す
ることが明らかである。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ［１］一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｕ−Ｌ
   ｅｕ−（Ａ）−Ｌｙｓ−（Ｌｅｕ）ｍ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ
   −（Ｔｙｒ）ｎ−Ｐｒｏ−（Ｂ）−Ｔｈｒ−（Ｃ）−Ｇ
   ｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｒｏ−ＮＨ＿２ 〔式中（Ａ）はＨｉｓ、Ａｓｎ又はＧｌｙを、（Ｂ）は
   Ａｒｇ又はＧｌｎを、（Ｃ）はＡｓｐ−Ｖａｌ−Ｇｌｙ
   −Ａｌａ又はＡｓｎ−Ｔｈｒ−Ｇｌｙ−Ｓｅｒをそれぞ
   れ示し、ｍ及びｎはそれぞれ０又は１を示す。但し（Ａ
   ）がＨｉｓ又はＡｓｎのときｍ及びｎの少なくとも一方
   は０とする。〕 で表わされるポリペプチド誘導体、その酸付加塩及び錯
   体から選ばれる少なくとも１種と、蛋白質分解酵素阻害
   剤及び／又は医薬的に許容される酸類とを有効成分とし
   て含有することを特徴とするカルシウム代謝改善剤。