JPH03505688A - 糖アルコールモノマーをベースとするヒドロゲル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 アルコールモノマー　ペースと　るヒドロゲル本発明は、新規なヒドロゲル、そ れらの製法、該ヒドロゲルの用途、例えばコンタクトレンズ、眼内レンズ又は生 物学的適合性素材を必要とするその他の応用分野、及び本質的に該新規なヒドロ ゲルを含有する上記の製品に関する。新規なヒドロゲルは、例えば酸素透過性、 含水量及び機械的な安定性に関して特に有利な特色を有している。

ヒドロゲル（水中で、ある程度膨潤し得る橋かけ重合体）が、含水量に依存する 酸素透過性を有することは公知である。酸素透過性は含水量の増加に伴って増加 する。基本的に望ましい高い酸素透過性は、通常その他の重大な欠点を許容する ことによって既知のポリマーで達成される。かくて、高い含水量を有するヒドロ ゲルは、引き裂き強度のような機械的な安定性に乏しい。

西独特許第３．２１５．９１８号明細書は、ヒドロキシル基がケタール型である キシリトールのメタクリレートと少なくとも一つの疎水性及び／又は親水性のコ モノマーの共重合体を含むヒドロゲル、及びそれらから作られたコンタクトレン ズを既に開示している。しかしながら、これらの共重合体は親水性共重合体成分 を含まないか、含んでいるとしても比較的小量、即ち少なくとも２５モル％以下 の疎水性のコモノマー成分を含むかの何れかである。

対照的に、この発明による共重合体は、３又は４個の炭素原子を有する不飽和カ ルボン酸と、ヒドロキシル基が保護されている糖アルコールとのエステルの他に 、親水性コモノマー成分を必ず含むものである。疎水性コモノマー成分は全く存 在しないか、又は少なくとも２５モル％の量で存在し得る。従って、本発明は、 材料を適当に選択することにより、高い含水量、良好な酸素透過性及び高い機械 的強度のような諸性質の極めて有利な組合せを有する新規なヒドロゲルを開示し ており、技術水準を高めるものである０機械的強度は、少なくとも２５モル％の 疎水性成分を添加することによって更に改良することができる。特に、酸素透過 性は、材料の成分とは無関係に、含水量を変化させることによって重合後におい ても調整することができる。

従って、この発明は、 ａ）ヒドロキシル基が保護された型である疏水性ポリヒドロキシビニルモノマー ５〜９５モル％、ｂ）親水性ビニルモノマー５〜９５モル％Ｃ）最高で２個のフ ッ素原子を含む疎水性ビニルモノマー０〜４０モル％、及び ｄ）モノマーａ）ないしＣ）の全量に基づいて、架橋剤０〜５モル％ よりなる重合可能なモノマー混合物の共重合体であり、モノマーａ）によって形 成されたセグメントのヒドロキシル基は保護又は遊離型であり、疎水性ビニルモ ノマーＣ）の割合がゼロでない場合、少なくとも２５モル％であるヒドロゲルに 関する。

この明細書におけるビニルモノマーとは、ビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ，）を含むモ ノマーをもっばら意味すると解釈されるものでな（、一般に炭素−炭素二重結合 を含むモノマーを意味する。ビニルモノマーにおける「ビニル」という語の特に 好適な意味は、下記の好適な態様から明らかにされる。

ヒドロキシル基が保護された型であるポリヒドロキシビニルモノマーａ）は、糖 アルコールから誘導されるビニルモノマーである。それは、特に式１：％式％（ ） （式中、Ｒ１は炭素数２又は３のアルケニル、ｐは１ないし８の数、ヒドロキシ ル基は保護された型である）及び更にＲ’　−Ｇｏ−基が異った酸素原子に結合 した位置異性体であり、この基が上記の式１において結合している酸素原子は、 保護された型のヒドロキシル基の一つである。モノマーａ）は上記で定義したモ ノマーの一つ、又は上記で定義した幾つかの異なるモノマーの混合物であり得る 。

モノマー混合物中のどニルモノマーａ）の割合は、成分Ｃ）の存在によって異な るけれども、好適には５〜８０モル％又は１０〜６５モル％であり、特に好適に は２０〜６０モル％又は３０〜７０モル％である。

糖アルコールから誘導され、ヒドロキシル基が保護された型である式１のビニル モノマーにおいて、ｐは２ないし４の数であるのが好ましい０式Ｉの化合物が誘 導される糖アルコールとしては、キシリトール、アドニトール、アラビトール、 ソルビトール、マンニトール又はズルシトールが挙げられる。キシリトールが好 適である。炭素数２ないし３のアルケニルは、ビニル、ｌ−メチルビニル又は２ −メチルビニルである。

式Ｉの化合物の保護されたヒドロキシル基は、酸に不安定なケタール、例えば好 適にはケトンとの附加生成物として、対になって保護されるのが好ましい、ケタ ールとして一緒に保護される二つのヒドロキシル基は、例えば低級なアルキリデ ン（例えばインプロピリデン、インブチリデン又は２−メチル−４−ペンチリデ ン）、シクロアルキリデン（例えばシクロへキシリデン又はベンジリデン）のよ うな、好適に置換されたメチレン基によって一緒に保護される。

式１のビニルモノマーの特に好適な代表例は、式１１０式中、Ｒ”エステル、Ｒ ”＝Ｈ）（７）５−０−１タクリロイル−１，２：３．４−ジーＯ−インプロピ リデンーＤＬ−キシリトール（５−ＭＤＰＸｙ）、式■（式中、Ｒ１及びＲ″＝ Ｈ）の５−０−アクリロイル−１，２：３．４−ジーＯ−インプロピリデンーＤ Ｌ−キシリトールｆ５−ＡＤＰＸ、ｙ）及び式■（式中、Ｒ”　＝Ｈ，Ｒ”　エ ステル）の５−〇−クロトニルー１．２：３．４−ジー０−インプロピリデン− ＤＬ−キシリトール（５−ＣＤＰＸ、ｙ）： （］） 及び位置異性化合物の３−０−メタクリロイル−１゜２：４．５−ジー０−イン プロピリデンキシリトール及び３−０−アクリロイル−１，２：４．５−ジーＯ −イソプロピリデンキシリトールである。

この発明において使用することのできる親水性ビニールモノマーｂ）は、好適に は ［式中、Ｒ２は水素又はメチルであり、Ｒ３は、カルボキシル、ヒドロキシルも しくは第三級アミノ、例えば低級アルキル基が１ないし７個の炭素原子を有する 第三級（低級アルキル）アミノのような水に可溶化する基により、２ないし１０ ０の繰り返し単位、好適には２ないし４０の繰り返し単位を有するポリエチレン オキシド基により、又は硫酸エステル（ｓｕｌｆａｔｅｌ　、リン酸エステル（ ｐｂｏｓｐｈａｔｅ）　、スルホン酸エステル（ｓｕｌｆｏｎａｔｅｌ若しくは ホスホン酸エステルｆｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ）によって、−置換又は多置換さ れた１ないし１０個の炭素原子を有する炭化水素基、例えばそれぞれに対応して 置換されたアルキル、シクロアルキル、若しくはフェニル基、又はそのような基 の組合せ（例えばフェニルアルキル若しくはアルキルシクロアルキル）］のアク リレート類及びメタクリレート類、 更に、式　　　　　　　　　　Ｒ４ （式中、Ｒ４は水素又は炭素数１ないし４のアルキル）のアクリルアミド類及び メタクリルアミド類；式　　　ＣＨ，＝Ｃ−Ｃ０ＮＨＲ５ （式中、ＲｓはＲ３又はＲ４と同義である）のアクリルアミド類及びメタクリル アミド類： 式　　Ｒ’０ＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ”ノマレエート類及びフマレート類； 式　　ＣＨ３−ＣＨ＝ＣＨ−Ｃ０ＯＲ”のクロトネート類； 式　　Ｈ、Ｃ＝ＣＨ−０Ｒ” のビニルエーテル類： １又は２個の窒素原子を有するビニル基置換５又は６員環の複素環式化合物、及 びＮ−ビニル−２−ピロリドンのようなＮ−ビニルラククム、及びメタクリル酸 、クロトン酸、フマル酸又はケイ皮酸のような全部で３ないし１０個の炭素原子 を有するビニル性不飽和カルボン酸である。

例えば、ヒドロキシル基置換の（炭素数２ないし４の）アルキル（メタ）アクリ レート類、５ないし７員環のＮ−ビニルラクタム類、Ｎ、Ｎ−ジー（炭素数１な いし４の）アルキル（メタ）アクリレート類、及び全部で３ないし５個の炭素原 子を有するビニル性不飽和カルボン酸が好ましい。

モノマー混合物中のどニルモノマーｂ）の割合は、ビニルモノマーＣ）の割合に よって異なるが、好適には２０ないし９５又は１０ないし６５モル％であり、特 に好適には１０ないし５０又は３０ないし７０モル％である。モノマーｂ）は、 上記で定義したモノマーの一つ又は上記で定義した幾つかの異なるモノマーの混 合物であり得る。

使用することのできる水溶性モノマーｂ）の例としては、２−ヒドロキシエチル アクリレート及びメタクリレート、２−及び３−ヒドロキシプロピルアクリレー ト及びメタクリレート、２．３−ジヒドロキシプロピルアクリレート及びメタク リレート、ポリエトキシエチルアクリレート及びメタクリレート、及びポリエト キシプロビルアクリレート及びメタクリレート、及び相当するアクリルアミド類 及びメタクリルアミド類、アクリルアミド及びメタクリルアミド、Ｎ−メチルア クリルアミド及びＮ−メチルメタクリルアミド、ビスアセトンアクリルアミド、 ２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、ジメチルアクリルアミド、ジメチルメタ クリルアミド、メチロールアクリルアミド及びメチロールメタクリルアミド、Ｎ 、Ｎ−ジメチル−及びＮ、Ｎ−ジエチルアミノエチルアクリレート及びメタクリ レート、及び相当するアクリルアミド類及びメタクルアミド類、Ｎ−ｔｅｒｔ− ブチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチルメタク リルアミド、２−及び４−ビニルピリジン、４−及び２−メチル−５−ビニルピ リジン、Ｎ−メチル−４−ビニルピペリジン、１−ビニル及び２−メチル−１− ビニルイミダゾール、ジメチルアリルアミン及びメチルジアリルアミン、ｐ−ｌ ｍ−及び。−アミノスチレン、ジメチルアミノエチルビニルエーテル、Ｎ−ビニ ルピロリドン及び２−ピロリジノエチルメタクリレート、アクリル酸及びメタク リル酸、イタコン酸、ケイ皮酸、クロトン酸、フマル酸、マレイン酸及びそれら のヒドロキシ（低級アルキル）モノエステル類及びジエステル類、例えば２−ヒ ドロキシエチルフマレート、マレエート及びイタコネート、及びジー（２−ヒド ロキシ）エチルフマレート、マレエート及びイタコネート、３−ヒドロキシプロ ピルブチルフマレート及びジーポリ（アルコキシアルキル）フマレート類、マレ エート類及びイタコネート類、無水マレイン酸、アクリル酸ナトリウム及びメタ クリル酸ナトリウム、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸、２−アクリ ルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、２−ホスファトエチルメタクリレー ト、ビニルスルホン酸、ビニルスルホン酸ナトリウム、ｐ−スチレンスルホン酸 、ｐ−スチレンスルホン酸ナトリウム及びアリルスルホン酸、Ｎ−ビニルピロリ ドン、Ｎ−ビニルピリドン、Ｎ−ビニルカプロラクタム、及びさらに、選ばれた アルキル化剤（例えばヨウ化メチル、塩化ベンジル又は塩化ヘキサデシルのよう なハロゲン化炭化水素、グリシドール、エビクロロヒドリン又はエチレンオキシ ドのようなエポキシド、アクリル酸、ジメチル硫酸、硫酸メチル及びプロパンス ルトン）を用いる四級化によって得られるカチオンモノマーの四級化された誘導 体が挙げられる。

この発明に関連して使用することができる水溶性モノマーの比較的完全なリスト を、ヨークム　（Ｒ，Ｈ。

Ｙｏｃｕｍ）及びニキスト　（Ｅ、　Ｂ、　Ｎｙｑｕｉｓｔｌ著、官能性モノマ ー　ｆＦｕｎｃｔｉｏｎａｌ　Ｍｏｎｏｍｅｒｓｌ、第−巻、４２４−４４０ペ ージ、［デツカ−社　（Ｍ、　Ｄｅｋｋｅｒ、　Ｎ、Ｙ、ｌ、１９７３］に見る ことができる。

好適なモノマーｂ）は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２ −ピロリドン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリル酸及びメタクリルア ミドである。

幾つかの場合で、この発明に使用される適切な疎水性ビニルモノマーＣ）として は： ８２　Ｃ−Ｃ−Ｃ０ＯＲ’ のアクリレート類及びメタクリレート類、のアクリルアミド類及びメタクリルア ミド類、式　　　　　Ｒ’０ＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＧＯＯＲ’のマレエート類及び フマレート類、 のイタコネート類、 式　　　　　Ｈ３Ｃ−ＣＨ＝　ＣＨ２−Ｃ０ＯＲ’のクロトネート類、 式　　　　　Ｒ’−Ｃｏｏ−Ｃ１−１＝　ＣＨ。

のビニルエステル類、 式　　　　　Ｈ、Ｃ＝　ＣＨ−０−Ｒ’のビニルエーテル類、 （式中、Ｒ２は水素又はメチル、Ｒ６は１ないし２１個の炭素原子を有する直鎖 状又は分岐した脂肪族、脂環式又は芳香族基、例えば適当に置換したアルキル、 シクロアルキル若しくはフェニル基、又はこれらの基の組合せ、例えばエーテル 若しくはチオエーテル結合、スルホキシド若しくはスルホン基、又はカルボニル 基を含んでいてもよいフェニルアルキル又はアルキルシクロアルキル；又はＲ６ は酸素、イ才つ又は窒素原子及び５又は６環原子、又は二環式の場合には１０個 以下の環原子を含む複素環基、又は２ないし５０の繰り返しアルコキシ単位を有 するポリプロピレンオキシド又はポリ−ｎ−ブチレンオキシド基、又はＲ６はハ ロゲン原子（その内、フッ素原子は多くても２個である）を含むｌないし１２個 の炭素原子を有するアルキル基である、又はＲ６は１ないし６のケイ素原子を有 するシロキサン基である）が挙げられる。特に、３ないし５個の炭素原子を有す るビニル性不飽和カルボン酸の（炭素数１ないし４の）アルキルエステル又は（ 炭素数５ないし７の）シクロアルキルエステルが好ましい。

モノマー混合物中のどニルモノマーＣ）の割合は、０モル％又は好適な態様にお いては２５ないし３５モル％であり、特殊な態様においては３０モル％である。

モノマーＣ）も上記で定義したモノマーの一つ、又は上記で定義した幾つかの異 なるモノマーの混合物であり得る。

適切な疎水性モノマーとしては：メチルアクリレート及びメククリレート、エチ ルアクリレート及びメタクリレート、プロピルアクリレート及びメタクリレート 、イソプロピルアクリレート及びメタクリレート、ブチルアクリレート及びメタ クリレート、インブチルアクリレート及びメタクリレート、ｔｅｒｔ−ブチルア クリレート及びメタクリレート、エトキシエチルアクリレート及びメタクリレー ト、メトキシエチルアクリレート及びメタクリレート、ベンジルアクリレート及 びメタクリレート、フェニルアクリレート及びメタクリレート、シクロへキシル アクリレート及びメタクリレート、トリメチルシクロへキシルアクリレート及び メタクリレート、イソボルニルアクリレート及びメタクリレート、ジシクロペン タジェニルアクリレート及びメタクリレート、ノルボルニルメチルアクリレート 及びメタクリレート、シクロドデシルアクリレート及びメタクリレート、１．１ ．３．３−テトラメチルブチルアクリレート及びメタクリレート、ｎ−ブチルア クリレート及びメタクリレート、ｎ−オクチルアクリレート及びメタクリレート 、２−エチルへキシルアクリレート及びメタクリレート、デシルアクリレート及 びメタクリレート、ドデシルアクリレート及びメタクリレート、トリデシルアク リレート及びメタクリレート、オクタデシルアクリレート及びメタクリレート、 グリシジルアクリレート及びメタクリレート、エチルチオエチルアクリレート及 びメタクリレート、フルフリルアクリレート及びメタクリレート、トリー、テト ラ−及びペンタシロキサニルプロピルアクリレート及びメタクリレート、及び相 当するアミド類：　Ｎ−（１，１−ジメチル−３−オキツブチル）アクリルアミ ド：モノ−及びジメチルフマレート、マレエート及びイタコネート：ジエチルフ マレート；イソプロピルフマレート及びイタコネート；及びジイソプロピルフマ レート及びイタコネート：　モノ−及びジフェニルフマレート及びイタコネート 、及びメチルフェニルフマレート及びイタコネート：　メチルクロトネート及び エチルクロトネート：メチルビニルエーテル及びメトキシエチルビニルエーテル ；酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、安息香酸ビニル、アクリロニトリル、スチ レン、α−メチルスチレン及びｔｅｒｔ−ブチルスチレンが挙げられる。

好適なモノマーＣ）は、メチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレート、イ ソプロピルメタクリレート、インブチルメタクリレート、シクロへキシルメタク リレート又はこれらの混合物である。

架橋剤ｄ）は、特に、ジオレフィンモノマー、例えばアリルアクリレート、アリ ルメタクリレート、エチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート、 ジエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート、トリエチレングリ コールジアクリレート及びジメタクリレート、テトラエチレングリコールジアク リレート及びジメタクリレートであり、一般にポリエチレンオキシドグリコール ジアクリレート及びジメタクリレート、１．４−ブタンジオールジアクリレート 及びジメタクリレート、ポリ−ｎ−ブチレンオキシドグリコールジアクリレート 及びジメタクリレート、プロピレングリコールジアクリレート及びジメタクリレ ート、ポリプロピレンオキシドグリコールジアクリレート及びジメタクリレート 、チオジエチレングリコールジアクリレート及びジメタクリレート、ジー（２− ヒドロキシエチル）スルホニルジアクリレート及びジメタクリレート、ネオペン チルグリコールジアクリレート及びジメタクリレート、トリメチロールプロパン トリアクリレート及びテトラアクリレート、ペンタエリトリトールトリアクリレ ート及びテトラアクリレート、ジビニルベンゼン、ジビニルエーテル、ジビニル スルホン、ジシロキサニルビスー３−ヒドロキシプロピルジアクリレート及びメ タクリレート、及び関連化合物が挙げられる。

エチレングリコールジメタクリレートが好ましい。

架橋剤が使用される場合には、何れの場合にも、モノマーａ）ないしＣ）の全量 に対して、好適には０．０１ないし１モル％量、特に好適には　０．２ないし１ モル％量が加えられる。

好適なヒドロゲルは、 ビニルモノマーａ）５ないし８０モル％、とニルモノマーｂ）２０ないし９５モ ル％、及びビニルモノマーｃ）０モル％ よりなるモノマー混合物である。

さらに好適なヒドロゲルは、 ビニルモノマーａ）１０ないし６５モル％、ビニルモノマーｂ）１０ないし６５ モル％、及びビニルモノマーＣ）の２５ないし３５モル％、特に３０モル％ よりなるモノマー混合物である。

特に好適なヒドロゲルは、 ビニルモノマーａ）３０ないし７０モル％、ビニルモノマーｂ）３０ないし７０ モル％、及びビニルモノマーｃ）０モル％ よりなるモノマー混合物である。

同様に特に好適なヒドロゲルは、 ビニルモノマーａ）２０ないし６０モル％、ビニルモノマーｂ）１０ないし５０ モル％、及びビニルモノマーｃ）３０モル％ よりなるモノマー混合物である。

この発明のヒドロゲルは、例えば熱重合またはフリーラジカル共重合により、塊 状又は小量の溶媒の存在での何れかで製造される１重合は、便宜上、高い温度例 えば約３０°Ｃないし約１０５℃の範囲の温度で、好適には遊離基を生成する開 始剤の存在で行なわれる。これらの開始剤は、重合温度において少なくとも２０ 分の半減期を有するペルオキシド又はアゾ触媒である。使用することのできるペ ルオキシドの代表的な例は、イソプロピルベルカーボネート、ｔｅｒｔ−ブチル ペルオクタノエート、ベンゾイルペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカ ノイルペルオキシド、アセチルペルオキシド、スクシニルペルオキシド、メチル エチルケトンペルオキシド、ｔｅｒｔ−プチルベルオキシアセクート、プロピオ ニルペルオキシド、２．４−ジクロロベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ−プチ ルペルオキシビパレート、ベラルゴニルペルオキシド、２．５−ジメチル−２， ５−ビス（２−エチルへサノイルペルオキシ）ヘキサン、ｐ−クロロベンゾイル ペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシブチレート、　ｔｅｒｔ−ブチルペ ルオキシマレイン酸、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシイソプロビルカーボネート及 び　ビス（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ペルオキシドである。

アゾ化合物としては、２．２−アゾビスイソブチロニトリル、２，２°−アゾビ ス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、ｌ、ｌ’−アゾビス（シクロヘキサン カルボニトリル）及び２．２°−アゾビス（２，４−ジメチル−４−メトキシバ レロニトリル）が挙げられる。

この場合、例えばＸ線、電子線及び紫外線放射による照射のような、遊離基を形 成する別な機構を用いることも可能である。

開始剤の量は、成分ａ）ないしｄ）に対してｏ、ｏｏｉ及び１モル％の間で変動 し得るが、好適には０．０１ないし０．３モル％である。

重合されるモノマーは、特にそれらを安定化する重合抑制剤を除去するため重合 前に適切に精製される。

そのため、例えばモノマーはアルカリ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウムの ような適当な希塩基水溶液で洗い、温和な温度条件での蒸溜により精製される。

重合されるモノマーは、それ自体公知の方法で実験室的な蜆模、例えば円筒形の 型内で、温度が３０℃から段階的に約１００℃まで上昇する温度プログラムの設 定に合わせて、プラスチック注入器内で重合される。温度のステップは、例えば ５ないし１０℃で、温度ごとの持続時間を１ないし１２時間とする６間隔は通常 ２ないし５時間であるが、個々の温度は２０時間以内まで持続されてもよい、７ ０ないし１００℃の温度で、５ないし２０時間の条件設定が通常行なわれている 。

この発明のヒドロゲルを得るため、上記の如くにして得ることができる共重合体 は水和されなければならない、これは、好適には等張な緩衝塩水溶液中に入れる ことによって適切に行なわれる。水和前、通常ポリマーは薄い平円盤に裁断され る。

上記のヒドロゲルは、ビニルモノマーａ）によって形成されたセグメント内で、 依然として保護された形、例えばイソプロピリデンケタールとして存在する水酸 基を含んでいる。従って、ヒドロゲルの疎水性は比較的高い、このヒドロゲルは 、ビニルモノマーａ）によって形成されたセグメント内で保護基を除去すること により、遊離な形で存在するヒドロキシル基を含むこの発明のヒドロゲルに変換 することができる。この変換は、一般にアセタール開裂として知られているよう に、酸性の媒質に導入することにより、例えば英国特許第２，０９１．７５０号 明細書［クナカら（ｔａｎａｋａ　ｅｔ　ａｌ、）　］の方法により行なうこと ができる。

保護基の除去は、ビニルモノマーａ）によって形成されたセグメントを親水性な いし高度に親水性にならしめる。これによって、ヒドロゲルの吸水能は有意に増 大する。この方法で、酸素透過性は重合後に影響を受けるが、材料成分は基本的 に同一である。そのため、この発明のヒドロゲルは、酸素透過性が相互に独立し た二種類の処理で調整することができる利点を有している：即ち、一つはビニル モノマーａ）　、ｂ）　及びＣ）の含量であり、他はビニルモノマーａ）のヒド ロキシル保護基の加水分解である。

この発明の別の注目すべき点は、親木性モノマーｂ）が、疎水性モノマーＣ）及 び糖モノマーと共に、膨潤していない又は膨潤しているかの何れの状態（ヒドロ ゲル）でも少しも相分離を起こさず、そのため光学的に透明なポリマーを提供す ることである。

この発明のヒドロゲルは極めて良好な酸素透過性を有し、同時に親水性があり、 その上機械的な安定性、即ち例えば強い引き裂き強度を有している。そのため、 このヒドロゲルは、コンタクトレンズ又は眼内レンズ用の素材及び生物学的適応 性のある素材として、例えば移植、眼帯、皮膚移植系（経皮系）、薬剤担体の別 な形態として特に適している。

上記のヒドロゲルからのコンタクトレンズの製造は、それ自体公知の方法で行な うことができる。この目的で、重合される混合物を、例えば円筒形の型内で重合 させ、得られた円筒棒を型から取り出した後にディスク状又はボタン状に裁断し 、さらに機械的に加工することができる。或いは、重合をレンズ型内で行うこと ができる場合には、レンズの半加工品（レンズ・ブランク）がポリマーとして直 接に得られる。

反応が開放された型内で行なわれる場合には、不活性の気流中で行なうのが好ま しい８周知のように、酸素は重合を妨げ重合時間を延長することになる。閉鎖し た型をポリマー生成に使用する場合には、型は酸素透過性が低く粘着性のない性 質の化学作用を起こさない材質よりなる。適切な型素材の例としては、テフロン （Ｔｅｆｌｏｎ　＠　ｌ　のようなポリテトラフルオロエチレン、シリコーンラ バー、ポリエチレン、ポリプロピレン及びマイラー　ｆＭｙｌａｒ■）のような ポリエステル類が挙げられる。！Ｉ型剤が使用される場合には、ガラス及び金属 型も使用することができる。

モノマーａ）及びｂ）は既知であり、ある場合には市販されているか、又はそれ 自体公知の方法で作ることができる。

式Ｉのモノマーは、例えば式ＩＩＩ　：ＨＯＣＨｚ（ＣＨＯＨ）ｐ−ＣＨｚＯＨ （ＩＩＩ）（式中、ｐは工ないし８の整数であり、（ｐ＋１）ヒドロキシル基は 保護された形である）の化合物、又は適当な場合には上記で定義した式Ｈ１の２ 種以上の異なる化合物、但し異なるヒドロキシル基が何れの場合にも保護された 形でない点で異なる化合物の混合物、又は式ＩＴＩの化合物或いは式ＩＩＩの化 合物の混合物の反応性誘導体と、式■： Ｒ’−ＣＯＯＨｆＩＶ） （式中、Ｒ１は炭素数２又は３のアルケニルである）の反応性誘導体との反応に よって作ることができ、必要ならば得られた異性体の混合物は分割される。

式■の化合物の反応性誘導体は、特に分子内無水物又は塩酸のようなハロゲン化 水素酸との無水物のようなカルボン酸無水物である。この型の化合物は、例えば 塩化アクリル、塩化メタクリル若しくは塩化クロトニル又はメタクリル酸無水物 である。

式ｎ［の化合物の反応性誘導体は、例えば式Ｉｌ＋の化合物の金属塩、例えばナ トリウム塩のようなアルカリ金属塩である。

反応は、一つの遊離したヒドロキシル基を有する式■Ｔの化合物を出発原料にし て、好適には有機塩基のような不活性の溶媒、例えばピリジンのような第三級ア ミンの中で、−４０ないし１００℃の温度において、特に保護ガス、例えば窒素 ガスの気流中で操作するように湿気を排除して行なわれる０式■の化合物の反応 性誘導体から出発する場合、使用される不活性の溶媒は、沸騰範囲が好都合には 約５０℃以上である炭化水素又は炭化水素の混合物であるのが好ましい、他の点 では、反応条件は同一である。特に有利な反応のパラメーターは実施例で与えら れる。

得られた異性体混合物の分割には、クロマトグラフ法、特に溶出液として水／低 級アルカノール混合物、例えば水／メタノール混合物を使用するのが適している 。高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、特に適している。特に有利な反 応のパラメーターは実施例で与えられる。

上記に定義した式ＩＩＩの出発化合物は、それ自体公知の方法で、例えば（ｐ＋ ２）ヒドロキシル基が遊離の形である式ｍの化合物から、ケトン例えばアセトン との反応によって作られる。

以下の実施例は、本発明の内容を例示するものであるが、例えば実施例の範囲内 に限定するものではない、特に断らない限り、量データの百分率はモルパーセン トである。温度は摂氏度で示される。

使用した省略形は以下の意味を有する：ＡＩＢＮ　　　アゾイソブチロニトリル ＢｕＭＡ　　　ｎ−ブチルメタクリレートＥＧＤＭＡ　　エチレングリコールジ メククリレートＨＥＭＡ　　　２−ヒドロキシエチルメタクリレートＭＭＡ　　 　　メチルメタクリレート。

使用されるモノマーａ）の省略形に関しては、式１に関連した説明が参照される 。

実施例１−７における一般的な資料： ＧＣ：　パーキンエルマーシグマ　（Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒＳｉｇｍａｌ　 ｌ、ガラスカラム（長さ：　１２５０ｍｍ、内径３ｍｍ） 充填剤ポリエチレンスクシネート３５の５％を含むクロモソルブ（Ｃｈｒｏｍｏ ｓｏｒｂ）　Ｇ、カラム温度１７０℃、キャリヤーガスＨｅ、２５−７分。

分析用ＨＰＬＣニ スチールカラム（長さ２５０ｎｏ＋＋、φ４．６ｍｍ） 充填剤５Ｃ１８ヌクレオシル（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ　）、マシエレイ・ナゲル（ Ｍａｃｈｅｒｅｙ　ａｎｄ　Ｎａｇｅｌ）、積分器 クロマトパックＣＲ３Ａ シマズ（Ｓｈｉｍａｄｚｕｌ　、　２０℃。

分取用ＨＰＬＣニ スチールカラム（長さ２５０℃飢　φ３２ｍｍ）充填剤７Ｃ１８ヌクレオシル、 マシェレイ・ナゲル、２０℃。

去玉Ｕ引エ キシリトール３００ｇ（１，９７モル）を、チブソン及びクレッチャ−（Ｒ，Ｓ 、　Ｔｉｐｓｏｎ　ａｎｄ　Ｌ、　Ｈ。

Ｃｒｅｔｃｈｅｒｌ　、ジャーナル・オブ・オルガニックケミストリー（Ｊ、　 Ｏｒｇ、　（：ｈｅｍ、）　、旦、９５　（１９４３）及びジーベン及びチブソ ン（Ｐ、　Ａ、　Ｌｅｖｅｎｎｅ　ａｎｄ　Ｒ，Ｓ。

Ｔｉｐｓｏｎｌ　、ジャーナル・才ブ・バイオロジカルケミストリー　（Ｊ、Ｂ ｉｏｌ、　Ｃｈｅｍ暑、１１５，７３１（１９３６）及び同誌、１０６．１１３ 　（１９３５）の方法によりアセトンと２５℃で反応させた。生成物をオイルポ ンプの真空下に蒸溜した（７５℃、０　、０３　ｈＰａ）　、得られたシロップ は、表題化合物の約９０％を主生成物として、１．２；４，５−ジーＯ−インプ ロピリデンキシリトールを副生成物として含有していた。

表題化合物を単離するため、シロップをオイルポンプの真空（０，０３・ｈＰａ ）下、ブルンスイックコイル（Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ　ｃｏｉｌ）　　（径：４ｍ ｒａ）を充填した７０＋ｏｎ＋のカラムで蒸溜した（頭部温度ニア５℃；器内温 度：１３５℃：還流比＝１滴／３秒）、シロップを蒸溜し約３０ｇよりなる１０ 留分とした。最初の留分のガスクロマトグラフィー（ＧＣ）が示すように、副生 成物（保持時間＝６．３分）は最初の留分中に高度に濃縮された（ピーク面積比 ３０％）、副生成物の割合は最初の留分から４番目の留分まで連続的に減少した 。６番目の留分にはＧＣで副生成物がもはや検出されなかった。６番目ないし１ ０番目の留分はＧＣ的に純粋な１，２；４，５−ジー０−インプロピリデン−Ｄ Ｌ−キシリトール　であった（保持時間７１０．５分：無水エタノールによるＲ ｆ：０．６９：無水メタノールによるＲｆ：０．６５）。

ｍ、ｐ、：　３６−３７℃：ｍ、ｐ、（文献値）＝３６°Ｃ［バジｘットら（Ｎ 、　Ｂａｇｇｅｔｔ　ｅｔ　ａｌ、）　、ジャーナル・才ブ・ケミカルソサエテ ィ　（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、ｌ、１９６５．３３８２］又はｍ、ｐ、（文 献値）＝３２−３４℃［オクタら（Ｔ、　０ｋｕｄａ　ｅｔ　ａｌ、ｌ　、カー ボヒドレートリサーチ　（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、　Ｒｅｓ、）、ｉユ、］、　１ ７（１９７８）］。

去１１江ヱ １，２：４，５−ジー０−インプロピリデンキシリトール この化合物は、実施例１に記載したブルンスイックコイル蒸溜による最初の留分 ３．ＯＯｇ　（１２，９ｎ＋ｍｏｉ）から分取用ＨＰＬＣ［溶出液：メタノール ３０重量％及び水７０重量％の混合物；流速＝４２ｍｌ／分：注入量：　３００ ｕ　；圧：１４０ｂａｒ：検出器：クノーエル　（Ｋｎａｕｅｒｌ屈折計］を用 いて分離された。

メタノール及び水をロータペイバー　（Ｒｏｔａｖａｐｏｒｌを用いて全量１２ の溶離液から留去した。残留したシロップをオイルポンプの真空下に、球付き管 を用いて蒸溜した（７５℃、０．０３ｈＰａ）、得られた　１゜２：４．５−ジ ー０−イソプロピリデンキシリトールは、以下のクロマトグラフィーの特性デー タを有していた。

Ｒｆ：０．６０（無水エタノールによるｌ：ｏ、５８（無水メタノールによる） ；ＧＣ：保持時間二６．３分。

見五五ユ ５−０−メタクＩＪ　□イ）Ｌ、−１，２：３．４−ジー〇−イソプロピリデン ーＤＬ−キシリトールａ）合成法■：メタクリル酸無水物１０＋ｎｌ（０，０７ １ｍｍｏｌ　）を、ピリジン５０ｍ１に溶解した１、２；３，４−ジーＯ−イン プロピリデンーＤＬ−キシリトール８．９４ｇ　（３９ｍｍｏｌ）に、２０℃で 加えた０反応混合物を湿気を排除しながら８０℃で４時間撹拌し、２０℃に冷却 した復水５０１０１を加えた。この溶液を各回石油エーテル（沸騰範囲９０−１ ００’Ｃ）１００ｍｌで３回抽出した。石油エーテル相を合わせ５％水酸化ナト リウム溶液３００ｍ１で１回、水３００ｍ１で１回振盪して洗浄し、次いで硫酸 ナトリウム上で乾燥した。ｔｅｒｔ−ブチルピロカテコール０．０３ｇを加えて 石油エーテルを留去し、残渣を水流ポンプの真空下にコンデンサーを付けること なく、受器を氷水で冷やして、ロータペイバーを用いて蒸溜した（ｂ、ｐ、９３ ℃１０．０５ｈＰａ、浴温１３０”Ｃ）、５−０−メタクリロイル−１，２：３ ．４−ジー０−インプロピリデン−ＤＬ−キシリトールは無色のシロップとして 得られたが、０℃に２力月貯蔵後に結晶化を開始した。結晶を２０℃で石油エー テル（沸騰範囲８０−４００℃）６．５ｍｌに溶解しｂ）の項に記載の如く再結 晶を行なった。

ｂ）合成法■：ヤンセンヒミ力　（Ｊａｎｓｓｅｎ　Ｃｈｉｍｉｃａ１社製の６ ０％水素化ナトリウム／鉱油分散系（水素化ナトリウム４７．９ｇ、０．３３　 ｍｏｌ）１３．２ｇを、鉱油を除くため窒素気流中で石油エーテルで２回洗浄し た。これを実施するため、水素化ナトリウ分散系に石油エーテル（沸騰範囲：９ Ｏ−ｉｏｏ℃）２００ｍｌを加え１５分間６０℃で撹拌した。さらに１５分後、 水素化ナトリウムがフラスコ底部に沈降してから、石油エーテルを傾瀉して除去 し、水素化ナトリウムを石油エーテル２００ｍ１で同様な方法で繰り返し洗浄し た０石油エーテルは再び傾瀉して除去された。洗浄された水素化ナトリウムに石 油エーテル（沸騰範囲９０−１００℃）２２５ｍｌを加え、次いで窒素気流中で 、シロップ状の１，２；３．４−ジーＯ−インプロピリデンーＤＬ−キシリトー ル７５ｇ（０、３２５ｍｏｌ）を２０℃で徐々に加えた（水素の発生り。

この反応混合物を、２時間６０℃に窒素気流中で撹拌してから一１０℃に冷却し た０次いで石油エーテル（沸騰範囲９０−１００℃１１５０ｍｌに溶解した塩化 メタクリル［フル力［Ｆ１ｕｋａ１社製］３１．５ｍ１（０、３３ｍｏｌ）を、 撹拌上湿気を排除しながら、温度を一５℃ないし一１０℃に維持しつつ徐々に滴 下した（発熱反応り。フラスコを一夜−１０℃に維持した０次いで、反応混合物 を６０°Ｃで１時間撹拌し２０℃に冷却し、沈殿を濾去した。沈殿物を石油エー テル１５０ｍ１で洗浄した。濾液を合わせて５％水酸化ナトリウム溶液７５０ｍ １で１回、水７５Ｃ１ｍｌで１回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した１次いで、　 ｔｅｒｔ−ブチルピロカテコールを加えた（抑制剤として）０石油エーテルをロ ータペイバーを用いて水流ポンプの減圧下に３０℃で留去し、残渣のシロップを オイルポンプの真空下にコンデンサーを付けることなく蒸溜した。受器のフラス コは氷水で冷却した（ｂ、ｐ、９８℃７０．０７ｈＰａ、浴温１３０℃１．５− ０−ヌククリロイル−１，２；３，４−ジーＯ−イソプロピリデン−ＤＬ−キシ リトール　が無色のシロップとして得られた。

実施例４に記載のように、昇華装置を使用することによって結晶種が得られた。

生成したシロップ７８ｇを石油エーテル（沸騰範囲８０−１００℃）６０ｍｌに 溶解した。この溶液を一２０℃に冷やしてから、結晶種を加えて２４時間結晶さ せた０次いで、−２０℃に冷やした石油エーテルを結晶から速やかに注ぎ出した 。結晶はオイルポンプの真空下、２０℃で乾燥し粉砕した。このようにして得ら れた結晶は、次に再び上記のように結晶化された。

ｍ、ｐ、：　３５−３５．５℃：ｍ、ｐ、（文献値）：３３℃［アニキーバ及び ダニロフ　（Ａ、　Ｎ、　Ａｎｉｋｅｅｖａａｎｄ　Ｓ、　Ｎ、　Ｄａｎｉｌｏ ｖ）　、ジュルナールオブシチーキミ−（Ｚｈ、Ｏｂ　５ｈｃｈ、　Ｋｈｉｍ、 ｌ、３４（４）、１０６３−１　Ｌ９６４）；ケミカルアブストラクト（Ｃｈｅ ｍ。

Ａｂｓｔｒ、　）、６１．１９２９ｆ　（１９６４）］。

ＧＣ：保持時間保持時間：８介０ 時間：　２４．５分。

罠血五Ａ ３−０−アクリロイル−１．２：３．４−ジー０−イソプロピリデン−ＤＬ−キ シリトール ６０％水素化ナトリウム／鉱油分散系（水素化ナトリウム　５．２５ｇ、０．　 　２　１　９　　ｍａｉｌ　　８．　　７５ｇを、実施例３と同様に、石油エー テル（沸騰範囲：９０−１００℃）６５ｍｌで２回、何れも窒素気流中で洗浄し た。石油エーテル（沸騰範囲９０−１００℃）４００ｍｌを、洗浄した水素化ナ トリウムに加え、次いでシロップ状の１．２：３．４−ジー０−インプロピリデ ン−ＤＬ−キシリトール５０．０ｇ　（２１５ｍｍｏｌ　）を窒素気流中２０℃ で徐々に加えた（水素の発生り６反応混合物を窒素気流中８０℃で４時間撹拌し てから一３５℃に冷やした（撹拌下）０次いで、蒸溜した塩化アクリロイル（フ ル力社製）１７．５ｍｌ　（２　１　５　ｍｍｏｌ　）を石油エーテル２５０ｍ １に溶解した溶液を、撹拌下に（約２時間）湿気を排除しながら温度が−３０な いし一３５℃に維持されるように徐々に滴下した（発熱反応り。フラスコを一夜 一ｌｏ℃に維持した。混合物を２０℃で１時間撹拌し、Ｄ４フリットを用い沈殿 を濾去した．濾液をロータベイパー（水浴２７℃）により水流ポンプの減圧で１ ５０ｍ１まで濃縮し、毎回１５０ｍ１の５％水酸化ナトリウム溶液で２回振盪し て洗浄してから硫酸ナトリウムで乾燥した．この溶液にｔｅｒｔ−ブチルピロカ テコール０．２５ｇを加え：ロータベイパー（水浴２７℃）により石油エーテル を留去した．残渣のシロップをオイルポンプの真空下にコンデンサーを付けるこ となく蒸溜した。

受器を氷水で冷やした、ｂ．り．８１℃１０．０８ｈＰａ、浴温１１０℃．５− ０−アクリロイル−１。

２：３．４−ジーＯーイソプロピリデンーＤＬーキシリトールは無色のシロップ として得られた。

結晶化するため、以下の方法を採用した：得られたシロップ　０．５ｇを昇華装 置に入れた．コールドフィンガーを一５０℃に冷やし、オイルポンプの真空下（ 　０．　０４　ｈＰａ）に７０℃に加温した。約１時間後、シロップはコールド フィンガーに蒸溜された．シロップは、コールドフィンガーを２０℃に温めてい る間にコールドフィンガーの中で徐々に結晶した。

得られたシロップ２２ｇを石油エーテル（沸騰範囲８０−１００℃）１００ｍｌ に２０℃で溶解し、　毎回１００ｍ１の５％水酸化ナトリウムで２回、水１００ ｍ１で１回振盪することにより洗浄した．溶液を硫酸ナトリウムで乾燥してから ロータベイパー（水浴温度２７℃）を用いて水流ポンプの減圧で濃縮し、実施例 ３ｂに記載したように再結晶した。

Ｃｌ４Ｈ２２０　６　（２　８　６　、　３）計算値：Ｃ，５８．７３：Ｈ，７ ．７５、実験値：Ｃ，５９．１８　：Ｈ．’ｙ．７２。

ｍ．ｐ．：３２−３３℃、白色結晶、 ｎ”　　＝　　１．４５６１（シロップ）Ｒｆ：０．９０Ｆ無水エタノールによ る１．０．９０（無水メタノールによる）、ＧＣ：保持時間７．８分。

裏１ｆｉ二 ６０％水素化ナトリウム／鉱油分散系（水素化ナトリウム４０．９６ｇ、４０　 ｍｍｏｌ）１　、　６ｇを実施例３記載のように洗浄した。石油エーテル（沸騰 範囲９〇−１００℃）３．３０ｍ１で洗浄した水素化ナトリウムに加え、次いで シロップ状の１．２：３．４−ジー０−イソプロピリデン−ＤＬ−キシリトール １０．０ｇ（　４　３　ｍｍｏｌ．）を窒素気流中２０℃で徐々に加えた（水素 の発生り６次いで窒素気流中、混合物を７０℃で３時間撹拌した．混合物を２０ ℃に冷やし、塩化クロトニル４　ｍｌ　（　４　０　ｍｍｏｌ）を石油エーテル （沸騰範囲８０−１００℃）２０ｍｌに溶解した溶液を、湿気を排除しながら２ ０°Ｃで滴下した。この反応混合物を湿気を排除しながら２０℃で１週間してか ら沈殿物を濾去した．濾液を毎回３０ｍ１の５％水酸化ナトリウム溶液で２回、 水３０ｍ１で１回振盪して洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、ロータ ベイパーを用い水流ポンプの減圧下に、石油エーテルを留去した．残渣のシロッ プをオイルポンプの真空中でコンデンサーを付けることなく蒸溜したｆｂ．ｐ． ９５℃１０．０９ｈＰａ、浴温１３５℃）、５−０−クロトノイル−１。

２；３。４−ジー０−インプロピリデン−ＤＬ−キシリトールは無色のシロップ として得られたが２０℃で次第に結晶した。

得られたシロップを石油エーテル（沸騰範囲８〇−１００℃）７ｍｌに溶解し、 結晶種を加えた後、２４時間放置して結晶させた１次いで、−２０℃に冷やして から結晶を、フリットを用いて速やかに吸引濾取しオイルポンプの真空下に２０ ℃で乾燥した。

Ｃ，ｓＨ２，ｏ　、　　（３００，４）計算値：Ｃ，５９，９９；Ｈ，８，０５ 、実験値：　Ｃ，５９，８４；Ｈ，８，０８゜ｍ、ｐ、＋４１．５−４２．５℃ 、白色結晶。

ｎ”＝１．４６１０（シロップ） Ｒｆ：０．８９（無水エタノールによる）、０．８７（無水メタノールによる） 。

１立旦玉 ３−０−メタクリロイル−１，２：４．５−ジー〇−イソプロピリデンキシリト ール 実施例１で得られたブルンスイックコイルの蒸溜による最初の留分からの異性体 混合物７．５ｇ（３２ｍｍｏｌ）を合成法王（実施例３参照）と同様に反応させ 、別の７．５ｇを合成法ＩＩ　（実施例３参照）と同様に反応させた０合成法■ によって得られたシロップ（６，００ｇ、６７％）及び合成法ＩＩによって得ら れたシロップ（６，５０ｇ、７３％）は、各々主成分をして５−０−メタクリロ イル−１，２；３．４−ジーＯ−インプロピリデンーＤＬ−キシリトール、副生 成物として表題の化合物を含む、生成した溶液全量の２ｆ２から、ロータベイバ ーにより水流ポンプの減圧下にメタノールを留去した（浴温３０°Ｃ）、何れの 場合にも、残留した水溶液を石油エーテル（沸膀範囲８０−１００℃）１℃で２ 回抽出した０石油エーテル相を合わせて硫酸ナトリウムで乾燥した０石油エーテ ルを、ロータベイバーにより水流ポンプの減圧下に留去した（水浴温度２７°Ｃ ）、残渣のシロップは２０”Ｃで徐々に結晶化した。３−０−メタクリロイル− １゜２；４，５−ジーＯ−イソプロピリデンキシリトールの結晶を、オイルポン プの真空中、２０’Ｃで乾燥した。

ｍ、ｐ、：　６９−７０℃：ＧＣ：保持時間５．７分。

表題化合物は、５−０−メタクリロイル−１，２；３．４−ジー０−インプロピ リデン−ＤＬ−キシリトールからも分取用ＨＰＬＣ（溶出液：メタノール６０容 量％及び水４０容量％よりなる溶液、流速：５０ｍ１／分、注入量：１ｍｌ、圧 ：１４０ｂａｒ、検出：ＵＶ２５４）によっても単離することができる。

Ｒｆ：０．８６（無水エタノールによる、２０’Ｃ）、０．７８（無水メタノー ルによる。２０℃）、分析用ＨＰＬＣ：保持時間２０．８ｍｍ、実施例３と同一 条件。

支■■ユ ３−０−アクｌロイル−１，２：４．５−ジー０−イソプロピリデンキシリトー ル 実施例１で得られたブルンスイックコイルの蒸溜による最初の留分からの異性体 混合物７．５ｇｆ３２ｍｍｏｌ）を実施例４と同様に反応させた。得られたシロ ップは、主成分をして５−０−アクリロイル−１゜２．３．４−ジーＯ−インプ ロピリデンーＤＬ−キシリトール及び副生成物として表題化合物を含む０表題化 合物は分取用ＨＰＬＣによって　５−０−アクリロイル−１，２，３，４−ジー ０−インプロピリデン−ＤＬ−キシリトールから分離された。３−０−アクリロ イル−１，２；４，５−ジー０−インプロピリデンキシリトール、メタノール及 び水よりなる、得られた溶液（ｌβ）は実施例６に記載の方法によって処理され た。

ｍｐ：６５−６６℃：ＧＣ：保持時間６．０分。

以下の実施例に関する一般的なデータ：ＨＥＭＡ　［ジーム　（Ｒｏｈｍ）社製 、ＧｍｂＨ］　　（ヒドロキノン及びヒドロキノンモノメチルエーテルで安定化 されている製品）は、関連するモノマー（１００ｍｌ量）を５％水酸化ナトリウ ムの３ｘｌＯＯｍｌ、水のｌＸｌｏｏｍｌで洗い、Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４で乾燥 し、抑制剤を添加することなく製品を蒸溜し、加熱浴により過熱を避けることに よって抑制剤を除去した。濁りのある最初の留分（約１０＋ｎｌ）は廃棄した。

ＨＥＭＡを計量する場合、出発原料のモノマーにおいて、ガスクロマトグラフィ ーで定量されたＥＧＤＭＡ含量（平均０．１４モル％）を考慮に入れた。モノマ ーの最初の重量はバッチにつき全量が１１．００ｇであった。

ＡＩＢＮ＋０．５ｇ）をすべてのバッチに加えた。

５−ＭＤＰ−Ｘｙ又は５−ＡＤＰ−Ｘｙの結晶が５０℃で急速に溶融され、溶融 物が２０℃に冷却された後、８．９．１７．１８．２６．３３．３４．４１．４ ２．４９及び５０の試料に、ＡＩＢＮを最後に加えた。

塞Ｊ１肌旦 （実施例として試料２１について記載する）：ＨＨＭＡ　（４，６１１ｇｌ　、 ＭＭＡ　（２，１２４ｇ）、５−ＭＤＰＸ、ｙ　（４，２４７ｇ）、ＥＧＤＭＡ （１８，２ｍｇ）及びＡＩ　ＢＮ　（５，５ｍｇ）を秤量し、２５ｍ１の三角フ ラスコに入れた０次いで、結晶のすべてが混合物中に完全に溶解するまで重合用 バッチを２０℃で１時間撹拌した。均一な液体混合物が生成した時、１０ｍ１の プラスチック製シリンジ［ヘンケーサスヴオルフ　（Ｈｅｎｋｅ−３ａｓｓ　Ｗ ｏｌｆ１社製、Ｔｕｔｔｌｉｎｇｅｎ、材質：ポリエチレン及びポリプロピレン 、融点：約１４０℃、内径１６ｍｍ）に移した。空気を強制排気し、シリンジバ ッチを融解し、圧断機をワイヤーで固定した。このように封じられたシリンジを 水浴に入れ、氷表面がシリンジ内のモノマー混合物の表面より高いレベルを有す るように確保した０重合は３０℃で１２時間、４０℃で５時間、５０℃、６０℃ 及び７０℃のそれぞれで２時間行なわれた。固体の内容物を含むシリンジを乾燥 器に入れ１２時間８０℃、次いで９０℃で５時間、後重合を行なった。得られた ポリマーをシリンジから取出し８時間９０℃で調整した。

円筒形の硬質ポリマーが得られた。ポリマー試料は硬質でガラス様に透明であっ た。

以下の表１ａ及びＩｂは、試料２１についての上記の方法に準じて反応させたモ ノマー混合物の材料組成物を示す、ポリマー試料３５−４０．４３−４８．５１ −５５及び５９−６２は硬質で不透明であった。

その他の試料すべては硬質でカラス様に透明であった。ＡＩＢＮの初期重量は常 に５．５ｍｇとした。

表Ｉａ：試料１−３４の組成 表Ｉｂ：試料３５−６６の組成 実１１凱ユ ボリマーデ　スフの 実施例８からのポリマーを、ディスク（径：１１、りないし１２．１ｍｍ、厚さ ：０．１３７ないし０．２５６ｍｍ）に裁断し、仕上げを施した。このディスク の径り１、厚さｄ、及び重量Ｗ、を測定した。

Ｄ、は測定尺度付きの拡大鏡を用いて測定し、ｄｐは測微ねじを用いて測定した 。この方法で得たポリマーディスクを水性の「緩衝等張塩溶液Ｊ　　［３００ｍ ｏｓｍｏｌ：ｐＨ７，２；溶液１βにつきＮａｇ　ＨＰＯ４Ｘ２Ｈ２０（３，０ ４ｇ１　、ＮａＨ，ＰＯ，ＸＨ，０（０，８４ｇ）及びＮａＣ１（８，ＯＯｇ） を含む］中に３５°Ｃで１０日間保管し、その溶液を２回交換した。

叉ｍ旦 ポリマーディスクの口　　解 クナカら　（Ｔａｎａｋａ　ｅｔ　ａｌ、ｌの方法（独国特許第３、２００．４ ７９号明細書）に準じて、イソプロピリデン保護基を除去するため、実施例９か らのポリマーディスクを５０％ギ酸水溶液に２０℃で３０分、次いで６Ｎ塩酸に ２０℃で２時間貯蔵した。加水分解後、ディスクを２０℃で１５分間２％ソーダ 水溶液に入れ、次いで「緩衝等張塩溶液」　（実施例８と同じ）中に１０日間３ ５°Ｃで貯蔵し、この溶液を２回交換した。軽度ないし極度に不透明になったポ リマー３７−４０．４５−４８．５２−５４及び６０−６２を除き、その他のポ リマーディスクはガラス様に透明であり無色であった。加水分解は、すべてのポ リマーで極めて容易に、幾つかの例では５０％ギ酸溶液のみで行なわれた。これ は膨潤が増大することから認めることができる。

６Ｎ塩酸によって２０℃で、糖分子におけるインプロピリデン保護基の除去、即 ち水酸基の遊離は詳細に研究されてきている。糖単位がポリマー構造に結合して いるエステル結合の開裂が、特定の条件下で起こるか否かの問題も、ここで明ら かにされてきている。

カルボキシル基を含むヒドロゲルが、水性の塩溶液から蒸溜水に移し替えること によって高い含水量を有し、比較的大きな直線的な膨張を示すことは知られてい る［タナ力　（Ｔ、　Ｔａｎａｋａｌ、科学スペクトル（Ｓｐｅｋｔｒｕｍ　ｄ ｅｒ　Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔ）　　７８　（１９８１年３月）１．従って、 含水量及び直線的な膨張の値は、ポリマーディスクが「緩衝等張塩溶液」から蒸 留水に移し替えられた場合に増加するべきである。その他、（塩を含まなくなる まで洗浄して乾燥した）これらの試料の赤外線吸収スペクトルは、保護基除去に 際して（赤外分光法の感度において）エステル開裂が相当程度性なわれるならば 、カルボキシル基及びある程度のカルボン酸エステル基の吸収を示すべきである 。

試料番号３５−６６の試料の多くは、この型の直線的膨張及びカルボキシル基に 特徴的な２５００ないし２７００ｃｍ−１及び１５７０ｃｍ−１の領域に赤外吸 収の増加を示したが、３０００ｃｍ−１における吸収帯は２４９０ｃｍ−１にお ける強いＣＨａ吸収帯及び３４００ｃｍ−１における極めて強く幅広いＯＨ吸収 帯に覆われたために確実に評価することができなかった。試料番号１−３４のポ リマーでは、直線的な膨張の増加もカルボキル基又はカルボン酸エステル基に特 有な赤外線吸収帯の存在も観察されなかった。

この型のエステル開裂は、糖単位を含むアクリルエステルの場合に、有意に比較 的速やかに起こるが、ここに使用した条件下でメタクリレートの場合にはエステ ル開裂が認められないという結論に達する。

１五五ユユ ロ　　　されていない　　ロポリマーディスクの水１３ａすＬ１皿 上記の実施例から加水分解されていないポリマーディスクの「緩衝等張塩溶液」 中に膨潤後、３５℃での含水量（Ｈ）、及び線膨張（ＬＥ）を検討した。測定し た数値を表２に要約した。含水量はポリマー中の疏水性ジー０−インプロピリデ ン−ＤＬ−キシリトールの割合が増加するにつれて低下した。これは線膨張にも 当てはまる。

１　　　　　　３８、４　　　　３５　　　　１？、　５２　　　　　　３１． ５　　　　３６　　　　１５．０３　　　　　　２６．９　　　　３７　　　　 １３．４４　　　　　　１８．７　　　　３８　　　　８．８５　　　　　　１ ４．０　　　　３９　　　　５．８６　　　　　　１１、５　　　　４０　　　 　３．５７　　　　　　　６．６　　　　４１　　　　１．０９　　　　　　　 １　　　　　４３　　　　１６、７１０　　　　　　３５．５　　　　４４　　 　　１３．４１１　　　　　　２８．５　　　　４５　　　　１２．１１２　　 　　　　２５．５　　　　４６　　　　８．４１３　　　　　　１８．０　　　 　４７　　　　５．８１４　　　　　　１３、８　　　　４８　　　　２．１１ ５　　　　　　１１．５　　　　４９　　　　１．０１６　　　　　　６．６　 　　　５０　　　　０１ｇ　　　　　　　１　　　　　５１　　　　７．５１９ 　　　　　　１９．９　　　　５２　　　　５．８２０　　　　　　１４、５　 　　　５３　　　　２．５２１　　　　　　９．８　　　　５４　　　　２．５ ２２　　　　　　６．５　　　　５５　　　　２．１２３　　　　　　４．２　 　　　５６　　　　１．６２４　　　　　　２．９　　　　５７　　　　１．０ ２５　　　　　　２．０　　　　５８　　　　０．８２６　　　　　　１２　　 　　５９　　　　５．０２７　　　　　　１２、０　　　　６０　　　　３．６ ２８　　　　　　８．９　　　　６１　　　　２．５２９　　　　　　６．０　 　　　６２　　　　２．５３０　　　　　　４、０　　　　６３　　　　０．８ 実ＩＬｕ 加　　解され　゛　したポリマー１の　　　　び線彊 以下の表３に、５−ＭＤＰＸ、ｙ単位　（又は類似の単位）におけるインプロピ リデン保護基が除去された、加水分解されたポリマー試料の含水量及び線膨張を 示した。含水量及び線膨潤はヒドロゲルにおけるキシリトールの割合が増加する につれて相当に増加した。含水量の数値は、市販されているレンズＷ及びＷＣＥ についても示した。

表ユ Ｗ３８　　　　　　　　　　　３８ ＷＣＥ　　　　　　　　　　　　５７ 実ＪＬｆＬＬ旦 匹囲ＪＣ砿ｌ過 実施例８の試料１−３４からのヒドロゲルディスクを石英板の間に置き、４００ ないし８００ｎｍの波長での可視光線の透過度を測定した。可視光に対する透過 は４００ないし８００ｎｍの間で連続的に増加し、すべての試料で９０％以上で あった。例えば加水分解されたポリマーディスク番号２２（厚さ０．２０９ｍｍ ）において、４００ｎｍで９２％、６００ｎｍで９４％、８００ｎｍで９５％の 透過度が測定された。

医１」ＬＬＡ 柚　　口　　な 実施例８の試料１−３４について、抽圧可能な成分含量（Ｒ）は低い、即ち、最 高で　４．５％、殆どの試料で２％以下であった。キシリトール含量が増加従っ て水含量が増加しても、Ｒは比較的僅かしか増加しなかった。キシリトール単位 がＮ−ビニルピロリジン−２−オン単位に替えられた、比較のためのポリマーは 、対照的に、有意に低い含水量において３０重量％以下の抽出可能な成分を有し ていた。実施例１０で実流した加水分解、及び高い含水量を考慮すると、これら は驚くほどに低いＲ値である。これは極めて良好な共重合及び加水分解時におけ るエステル開裂の間者に有利と云える。

実施例８の試料３５−６４の場合には、Ｒ値は１７重量％以下であり、その状況 は異なっている。しかしながら、これらの試料の場合、Ｒ値は通常１０％又は有 意に低い、ここでは、キシリトール含量が増加従って含水量が増加するにつれて 、Ｒは比較的速やかに増加する。抽出可能な成分の高い百分率は、加水分解での エステル結合の部分的な開裂によるものであると思われる（実施例１０の解説参 照）。

罠産五土ｊ 漿ｉ盈盪ユ豆ユ１ 測定は、ファツト　（Ｊ、　Ｆａｔｔ）の方法［アメリカン・ジャーナル・才ブ ・オプトメトリー・アンド・フィジオロジカルオブティクス　（Ａｍ、　Ｊ、　 Ｏｐｔｏｍ、　ａｎｄＰｈｙｓｉｏｌ、　０ｐｔｉｃｓ）、　土互、５４５　（ １９７１）］により、３５℃でＡｇ陽極及びＰｔ陰極を有するクリ−チク（Ｃｒ ｅａｔｅｃｈ）透過率計、モデル２０１　［１０３２ニールソン　（Ｎｅｉｌｓ ｏｎ　Ｓｔ暑、Ｃａ１ｉｆｏｒｎｉａ　９４７０６　］を用いて行った。電極は プレキシガラスのケースに収められたものである。測定時の空中湿度は９０％以 上であった。

実施例８からの水和された及び／又は加水分解されたポリマーディスクの酸素透 過性の数値を表４に示し、透過率係数Ｐ　ｏ　ｚ　、伝導率Ｔ　ｏ　２及び酸素 流量Ｊ　ｏ　ｔで表した。比較の為に、二種類の市販のヒドロゲル素材［チバビ ジョン　（（：ｉｖａ　Ｖｉｓｉｏｎｌ製、Ｗ３８＝ＥＧＤＭＡで架橋したｐｏ ｌｙＨＥＭＡ、ＷＣＥ＝ＶＰ及びメチルメククリレートの共重合体］を加えた。

含水量が４０％以上のディスクの厚さｄ、は、直線的な膨潤ＬＥによって測定し た。その他のディスクの厚さは、厚さ測定装置を用いて測定した０表４は、水加 後のポリマー試料２０．３７．３９及び４１、及び加水分解後のポリマー試料２ ０−２２．２５．３５．５４−５６及び５８の酸素透過性に関する数値を含んで いる。

叉ｍ旦 迷９Ｊシ」更！ 円筒形試料（φ１３０ｍｍ、　Ｄ　＝　４０ｍｍ）は、幾つかの上記実施例から のポリマーディスクから、機械的に仕上げられ磨きをかけられた０球の圧痕硬度 にはライツク　（Ｚｗｉｃｋｌの装置を用いて２３℃で測定した。加重開始６０ 秒後に測定したポリマーディスクのに値を、表５に要約した。

表二 国際調査報告 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ａ）ヒドロキシル基が保護されている疎水性ポリヒドロキシビニルモノマー ５ないし９５モル％、ｂ）親水性ビニルモノマー５ないし９５モル％ｃ）最高２ 個のフッ素原子を含む疎水性ビニルモノマー０ないし４０モル％、及び ｄ）モノマーａ）ないしｃ）の全量に対して、架橋剤０ないし５モル％ を含む重合可能なモノマー混合物の共重合体であり、モノマーａ）によって形成 されたセグメントのヒドロキシル基が保護された又は遊離の形であり、疎水性ビ ニールモノマーｃ）の割合が、ゼロでない場合、少なくとも２５モル％であるヒ ドロゲル。 ２．ビニルモノマーａ）が式Ｉ： Ｒ１−ＣＯＯ−ＣＨ２（ＣＨＯＨ）ｐ−ＣＨ２ＯＨ（Ｉ）（式中、Ｒ１は炭素数 ２ないし３のアルケニル、ｐは１ないし８の数、ヒドロキシル基が保護された形 である）の化合物、更にＲ１−ＣＯ−基が他の酸素原子に結合した位置異性体よ り選ばれ、この基が上記の式Ｉにおいて結合している酸素原子が、保護された形 のヒドロキシル基の一つである請求項１記載のヒドロゲル。 ３．ビニルモノマーｂ）が、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２は水素又はメチルであり、Ｒ２はカルボキシル、ヒドロキシルもし くは第三級アミノのような水に可溶化する基により、２ないし１００の繰り返し 単位を有するポリエチレンオキシド基により、又は硫酸塩、リン酸塩、スルホン 酸塩若しくはホスホン酸塩によって−置換又は多置換された１ないし１０個の炭 素原子を有する炭化水素基である）のアクリレート類及びメタクリレート類； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４は水素又は炭素数１ないし４のアルキル） のアクリルアミド類及びメタクリルアミド類；式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ５はＲ３又はＲ４と同義である）のアクリルアミド類及びメタクリル アミド類； 式Ｒ２ＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ２のマレエート類及びフマレート類； 式ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ３ のクロトネート類； 式Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−ＯＲ３ のビニルエーテル類及びＮ−ビニルラクタム類から選ばれる請求項１記載のヒド ロゲル。 ４．ビニルモノマーｃ）が、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアクリレート類及びメタクリレート類、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のアクリルアミド類及びメタクリルアミド類；式Ｒ６ＯＯＣ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ ＯＲ６のマレエート類及びフマレート類； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のイタコネート類； 式ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＲ６ のクロトネート類； 式Ｒ６−ＣＯＯ−ＣＨ＝ＣＨ２ のビニルエステル類； 式Ｈ２Ｃ＝ＣＨ−ＯＲ６ のビニルエーテル類 （式中、Ｒ２は水素又はメチル、Ｒ６は、エーテル若しくはチオエーテル結合、 スルホキシド若しくはスルホン基、又はカルボニル基を含んでいてもよい１ない し２１個の炭素原子を有する直鎖状又は分岐状の脂肪族、脂環式又は芳香族基； 又はＲ６は酸素、イオウ又は窒素原子及び５又は６個の環原子、又は二環式の場 合には１０個以下の環原子を含む複素環式基、又は２ないし５０の繰り返しアル コキシ単位を有するポリプロピレンオキシド又はポリ−ｎ−ブチレンオキシド基 であるか；又はＲ６はハロゲン原子（その内、多くても２個はフッ素原子である ）を含む１ないし１２個の炭素原子を有するアルキル基であるか；又はＲ６は１ ないし６個のケイ素原子を有するシロキサン基である）から選ばれる請求項１記 載のヒドロゲル。 ５．モノマーａ）によって形成されたセグメントのヒドロキシル基が保護された 形、又は幾つかの場合に保護された形である請求項１記載のヒドロゲル。 ６．モノマーａ）によって形成されたセグメントのヒドロキシ基が遊離の形であ る請求項１記載のヒドロゲル。 ７．モノマー混合物が ビニルモノマーａ）５ないし８０モル％、ビニルモノマーｂ）２０ないし９５モ ル％、及びビニルモノマーｃ）０モル％ よりなる請求項１記載のヒドロゲル。 ８．モノマー混合物が ビニルモノマーａ）３０ないし７０モル％、ビニルモノマーｂ）３０ないし７０ モル％、及びビニルモノマーｃ）０モル％ よりなる請求項７記載のヒドロゲル。 ９．モノマー混合物が ビニルモノマーａ）１０ないし６５モル％、ビニルモノマーｂ）１０ないし６５ モル％、及びビニルモノマーｃ）２５ないし３５モル％、特にｃ）３０モル％ よりなる請求項１記載のヒドロゲル。 １０．モノマー混合物が ビニルモノマーａ）２０ないし６０モル％、ビニルモノマーｂ）１０ないし５０ モル％、及びビニルモノマーｃ）３０モル％ よりなる請求項９記載のヒドロゲル。 １１．ビニルモノマーａ）が、ｐが２ないし４である、式Ｉの化合物である請求 項２記載のヒドロゲル。 １２．ビニルモノマーａ）が、キシリトール、アドニトール、アラビトール、ソ ルビトール、マンニトール及びズルシトールより選ばれた糖アルコールから誘導 される式Ｉの化合物である請求項１１記載のヒドロゲル。 １２．ビニルモノマーａ）が式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （ＩＩ） （式中、Ｒａ及びＲｂは、相互に独立して水素又はメチルである）の化合物及び その位置異性体より選ばれる請求項１２記載のヒドロゲル。 １４．ビニルモノマーａ〕が、式ＩＩの化合物から選ばれる請求項１３記載のヒ ドロゲル。 １５．ビニルモノマーｂ）が、ヒドロキシ置換（炭素数２ないし４の）アルキル （メタ）アクリレート類、５ないし７員環Ｎ−ビニルラクタム類、Ｎ，Ｎ−ジ− （炭素数１ないし４の）アルキル（メタ）アクリルアミド類及び全数で３ないし ５個の炭素原子を有するビニル性不飽和カルボン酸より選ばれる請求項１記載の ヒドロゲル。 １６．ビニルモノマーｂ）が、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニ ル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、アクリル酸及びメタク リル酸より選ばれる請求項１５記載のヒドロゲル。 １７．ビニルモノマーｃ）が、３ないし５個の炭素原子を有するビニル性不飽和 カルボン酸の、炭素数１ないし４のアルキルエステル又は炭素数５ないし７のシ クロアルキルエステルより選ばれる請求項１記載のヒドロゲル。 １８．ビニルモノマーｃ）が、メチルメタクリレート、ｎ−ブチルメタクリレー ト、イソプロピルメタクリレート、イソブチルメタクリレート及びシクロヘキシ ルメタクリレートより選ばれる請求項１７記載のヒドロゲル。 １９．ビニルモノマーａ）が、請求項１３記載の式ＩＩの化合物及びそれらの位 置異性体より選ばれ、ビニルモノマーｂ）が、２−ヒドロキシエチルメタクリレ ート及びＮ−ビニル−２−ピロリドンより選ばれ、ビニルモノマーｃ）が、メチ ルメタクリレート及びブチルメタクリレートより選ばれる請求項１記載のヒドロ ゲル。 ２０．ビニルモノマーａ）が、式ＩＩの化合物より選ばれる請求項１９記載のヒ ドロゲル。 ２１．本質的に、請求項１記載のヒドロゲルよりなるコンタクトレンズ。 ２２．本質的に、請求項１記載のヒドロゲルよりなる眼内レンズ。 ２３．コンタクトレンズ製造用の、請求項１記載のヒドロゲルの用途。 ２４．眼内レンズ製造用の、請求項１記載のヒドロゲルの用途。 ２５．フリーラジカル共重合による、請求項１記載のヒドロゲルの製造法。 ２６．フリーラジカル共重合及びヒドロキシル保護基の酸加水分解による請求項 ６記載のヒドロゲルの製造法。 ２７．フリーラジカル共重合、次いでそれ自体公知の機械加工による、本質的に 請求項１記載のヒドロゲルよりなるコンタクトレンズの製造法。