JPH0344343A - ２―（（１ｓ，２ｓ，５ｓ）―６，６―ジメチルビシクロ〔３．１．１〕―ヘプト―２―イル）エタノール誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、シス−ジヒドロノポール（−２−（（Ｉ　Ｓ
、２　Ｓ、５５）−６，６−シスチルビシクロ［３゜１
．１１ヘプト−２−イル）−エタノール）およびその低
級カルボン酸エステルもしくは安息香酸エステルの製造
法に関する。

従来の技術 ジヒドロノポールは、式Ａ： で示される２−（６，６−シスチルビシクロ［３，１、
■］ヘプトー２−イル）−エタノールである。式Ａは、
環骨格の１位、２位および５位に、それぞれＲ配置また
はＳ配置であることができるキラール中心を有し、した
がってこの物質は、数多くの立体異性体形で生じうる。

ジヒドロノポールは、キラール中心が１位および５位で
Ｓ配置されている、弐Ｂ： で示される天然のテルペン（−）−β−ピネン（−（ｌ
　Ｓ　、５５）−６，６−シメチルー２−メチレンビシ
クロ［３，１，ｌ］ヘプタン）から誘導される。それに
応じて、ジヒドロノポールの場合にも中心は、１位およ
び５位でＳ配置を有し、中心は、２位でＳ配置またはＲ
配置を有することができる。すなわち、２位での置換基
は、シス−ジヒドロノポールの場合にジメチルメチレン
橋に対してシス化であり、かつトランス−ジヒドロ７ポ
ールの場合には、それに対してトランス化である。

ジヒドロノポールは、フランス国特許第２０９７０３１
号明細書の記載から、薬理学的に活性の物質を製造する
ための中間生成物として知られている９例えば、ジヒド
ロノポールは、鎮痙剤として市場に存在するビナベリウ
ムブロミド（商品名ジセテル（Ｄｉｃｅｔｅ！”）　＝
　Ｎ　−（２−ブロム−４，５−ジメトキシベンジル）
−Ｎ　１２−［２−（（Ｉ　Ｓ　、５５）−６，６−シ
スチルビシクロ［３，１，１］ヘプト−２−イル）−エ
トキシ］−エチル）−モルホリニウムプロミド）を製造
するための中間生成物である。ピナベリウムブロミドの
製造のために、ジヒドロノポールは、まずフランス国特
許第２０９７０３１号明細書に記載の方法によりモルホ
リノエチルクロリドと反応され、得られた反応生成物は
、さらにフランス国特許第２０９７０３．２号明細書も
しくは西ドイツ国特許第２１３７９８８号明細書に記載
の方法により２ブロム−４，５−ジメトキシベンジルプ
ロミドと反応される。

フランス国特許第２０７９０３１号明細書の記載によれ
ば、ジヒドロノポールは、（−）−β−ピネンから得ら
れた、例えばＪ　、　、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ。

６８（１９４６）、第６３８頁の記載カラ知うしている
、式■： で示されるテルペンアルコール（−）−ノポール（−２
−（（ｌ　Ｒ，５Ｓ）−６，６−シスチルビシクロ［３
，１，１］ヘプト−２−エン−２−イル）−エタノール
）から二重結合の水素化によって得られるこの水素化は
、８０〜ｌ　ＯＯ’Ｏで酸化白金触媒（＝アダムス触媒
）の存在下に実施されるかまたはラニーニッケルまたは
ウルシバラ−ニッケル（Ｕｒｕｓｈｉｂａｒａ−Ｎｉｃ
ｋｅｌ）の存在下に実施される。必要に応じて、溶剤、
例えばアルコールを使用することができる。

前記の７ランス国特許明細書に記載の方法により（＝）
−ノポールをジヒドロノポールへ水素化する場合には、
シス化合物の主成分とともにトランス化合物の明らかな
成分を含有する立体異性体混合物が生成する。薬理学的
に活性の化合物へのジヒドロノポールの後反応の場合に
は、環骨格での配置はそのまま−であり、したがって薬
理学的に活性の最終生成物は、立体異性体混合物である
。立体異性体の純粋な化合物が望まれる場合には、この
化合物は、混合物から自体公知の費用のかかる、損失の
大きい分離法によってまず含量が増大され、かつ最後に
単離しなければならない。

医薬の製造の場合には、一般にできるだけ純粋で立体的
にも単一の作用物質の使用が意図される。

発明が解決しようとする課題 従って、本発明の課題は、シス−ジヒドロ７ポールおよ
びそのエステルをジアステレオ選択的に製造する改善さ
れた方法を開発することである。

課題を解決するための手段 ところで、シス−ジヒドロノポールを良好な収率で高い
ジアステレオ選択性で得ることができる方法が見い出さ
れた。

従って、本発明の対象は、一般弐Ｉ： ［式中、２位の置換基はジメチルメチレン橋に対してシ
ス位であり、Ｒは水素原子またはアシル基Ｃ０ＲＩ（こ
の場合、Ｒ１は低級アルキル基を表わすか、または場合
によっては低級アルキル、低級アルコキシもしくはヒド
ロキシによって置換されたフェニル基を表わす）を表わ
す］で示される２−（（Ｉ　Ｓ　、２　Ｓ　、５　Ｓ　
）−６，６−シメチルビシクロ［３，１，ｌ］−ヘプト
−２−イル）エタノール誘導体を製造する方法であり、
この方法は、一般弐■： ［式中、Ｒ１は前記のものを表わす］で示されるエステ
ルを水素で固体の白金もしくは酸化白金触媒またはルテ
ニウム／炭素触媒の存在下に水素化し、一般式工ａ： ［式中、Ｒ１は前記のものを表わす］で示される化合物
に変え、この式Ｉａの化合物から必要に応じてＣ０ＲＩ
基を離脱させることを特徴とする。

式■の化合物の置換基Ｒが低級アルキル基を有する場１
合には、これは、直鎖状でも分枝鎖状でもよく、かつ特
に１〜４個、殊に１または２個の炭素原子を有すること
ができる。本発明による方法には、殊に式■の低級カル
ボン酸エステル、例えば酢酸エステルまたはプロピオン
酸エステル、特に酢酸エステルを使用するのが適当であ
る。

本発明による方法は、固体の白金触媒もしくは酸化白金
触媒またはルテニウム／炭素触媒の存在下での不均質水
素化である。触媒としては、例えば７９〜８５％の白金
含量を有しかつ例えば“アダムス触媒”の表示で知られ
ている市販の酸化白金を使用することができる。白金触
媒としては、白金を有機または無機担体材料上に含有し
ている担持触媒、または白金黒を使用することができる
。担持触媒のための担体材料としては、触媒担体の製造
にとって自体公知の材料が当てはまる。すなわち、例え
ば活性炭が適当であり、また、セラミック材料、例えば
酸化アルミニウム、酸化珪素およびアルミノ珪酸塩が適
当である。このような担持触媒の白金含量は、触媒の全
重量に対してｌ−１０重量％、殊に４〜６重量％である
ことができる。例えば３〜７重量％の白金含量を有する
白金／炭素触媒は、有利であることが判明した。また、
炭素担体上にルテニウムを含有する担持触媒も適当であ
る。例えば、１−１０重量％、特に３〜７重量％のルテ
ニウム含量を有するルテニウム／炭素触媒は、有利であ
ることが判明した。使用すべき触媒量は、使用される触
媒の種類に応じて使用される水素圧および反応時間によ
り変動させることができる。約８０バールの水素圧で作
業する場合には、一般に満足できる収率は３〜４時間で
酸化白金の使用の場合に弐Ｈの水素化すべき出発化合物
１モルあたり酸化白金ｌ゛〜１５ｇの触媒量を用いて得
ることができ、かつ白金／炭素の使用の場合には、出発
化合物１モルあたり白金金属０．１〜１ｇに相当する触
媒量を用いて得ることができる。ルテニウム／炭素触媒
の使用の場合には、例えば水素圧９５バールでの作業の
際に一般に満足できる収率は、４〜５時間で出発化合物
１モルあたりルテニウム０．２〜１ｇに相当する触媒量
で達成することができる。

水素化は、他の溶剤の添加なしにかまたは有機溶剤の存
在下に行なうことができる。有機溶剤としては、脂肪族
、脂環式または芳香族炭化水素、例えばｎ−ヘキサン、
シクロヘキサンもしくはドルオール、開鎖または環式エ
ーテル、例えばテトラヒドロフラン、低級カルボン酸の
低級アルキルエステル、例えば酢酸エチルエステル、低
級ケトン、例えばアセトンもしくは低級直鎖状または分
枝鎖状アルカノール、例えば１〜４個、殊にｌ〜３（Ｉ
の炭素原子を有する低級アルコール、殊にエタノールも
しくはイングロバノールが適当でアル。

水素化は、ｌ−１００バールの範囲内の水素圧で実施す
ることができる。有利には、高められた圧力下、例えば
３〜９５バール、特に６０〜９５バールの水素圧で作業
される。白金触媒または酸化白金を使用する場合には、
一般にルテニウム触媒を使用する場合よりも低い水素圧
を用いて作業することができる。

水素化は、室温または容易に高められた温度、例えば１
０〜６０℃、特に１５〜５０℃、殊に１８〜２５°Ｃの
温度で実施することができる。反応時間は、使用される
水素圧、温度、触媒型および触媒量に応じて変動する。

反応時間は、例えば１〜１０時間の間であることができ
るしかし、一般に出発化合物の十分完全な変換は、既に
３〜７時間後に達成される。

アルコールへの式１ａのエステルの分解は、自体会知の
方法で加溶媒分解により行なうことができる。すなわち
、式１ａのエステルは、エステル分解に常用の条件下で
、例えば塩基性加水分解まｔ；はアルコリシスによって
分解することができる。例えば、エステルは、無機また
は有機塩基の存在下に水もしくは低級アルコールまたは
これらの混合物を用いて室温と、反応混合物の沸騰温度
との間の温度で処理することができる。無機塩基として
は、例えばアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ金属
炭酸塩またはアルカリ土類金属水酸化物もしくはアルカ
リ土類金属炭酸塩、殊に水酸化カリウムまたは水酸化ナ
トリウムが適当である。分解は、直接に触媒および溶剤
の水素化および分解の後に得られる粗製生成物を用いて
早期の精製または単離なしに行なうことができる。

必要に応じて、触媒および水素化生成物としての溶剤の
分離後またはそれに続くエステル分解の後に得られた式
Ｉの粗製化合物は、自体公知の方法で、例えば蒸留また
はクロマトグラフィーによって精製することができる。

本発明による方法は、ジヒドロノポールのこれまで公知
の方法に比較して、既に室温の範囲内の温度で出発化合
物の迅速で完全な反応を行ないかつ式Ｉのシス化合物が
良好な収率および高い立体選択性をもって得られるとい
う利点を有する。すなわち、一般に９０％を上端る、例
えば９５〜ｌＯＯ％の式Ｉの化合物の全収率が得られる
。本発明により得られたシス−ジヒドロノポールは、一
般にトランス−ジヒドロノポールによる不純物０．４％
未満、屡々０．２％以下を含有する。

弐■の出発エステルは、自体公知の方法で式■のアルコ
ールをアンル化することによって得ることができる。例
えば、弐■のアルコールはエステル形成に常用の条件下
で式■： Ｒ”ＣＯ− ［式中、Ｒ１は前記のものを表わし、Ｘはハロゲン原子
または０ＣＯＲＩ基（但し、Ｒ１は上記のものを表わす
）を表わす】で示される反応性酸誘導体と反応させるこ
とができる。また、式Ｉアセテートは、自体公知の方法
で直接に弐Ｂの（−）−β−ピネンから出発してこれを
ホルムアルデヒドと氷酢酸中で反応させることにより得
ることできる。

実施例 次に、本発明を実施例につきさらに詳説するが、本発明
はこれによって限定されるものではな　しゝ　。

例１： シス−ジヒドロノポールの製造 Ａ）（−）−ノポール１００ｇ　（＝０．６モル）およ
びジクロルメタン６００ｍＱ中のトリエチルアミンｌ　
３０ｒｙ２（＝０．９３モル）の溶液に氷冷却下で５〜
ＩＯ’ｃ！の温度で緩徐に塩化アセチル５０ｇ　（−０
，６４モル）を滴加した。引続き、反応混合物をなお２
０分間５〜ｌＯ°Ｃでさらに撹拌した。その次に、冷却
なしに、反応混合物が室温に加熱されるまでさらに撹拌
した。

後処理のために、反応混合物を氷水８００ｍＱ中に撹拌
混入した。有機相を分離し、水相をジクロルメタンｌｏ
ＯｍＱで後洗浄し、合わせた有機相を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で中和するまで洗浄し、かつ硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。ジクロルメタンの留去後、粗製生成物
１３０ｇが残留し、この粗製生成物から（−）−ノビル
アセテートを分別蒸留によって単離した。

沸点１１７〜１１９℃（１０ｍｍＨｇ）および屈折率ｎ
２ｏＯ＝　１．４７２２を有する（−）−ノビルアセテ
ート９８ｇが得られた。

Ｂ）（−）−ノビルアセテート２０ｇを酢酸エチルエス
テル１５０ｍ（２に室温で溶解した。この溶液にｌ＋２
のオートクレーブ中で粉末状酸化白金触媒１ｇ（・アダ
ムス触媒、白金含量８２％）を添加した。反応混合物を
オートクレーブ中で数回窒素で洗浄した。引続き、室温
で８０バールの水素圧で水素化した。約３時間の後、水
素の吸収は終了した。水素を放出し、オートクレーブを
数回窒素で洗浄した。その次に、この反応溶液を触媒に
よって濾別し、かつ回転蒸発器中で蒸発′ａ縮シタ。沸
点１２６〜１２８°Ｏ（１０ｍｍＨｇ）および屈折率ｎ
２５ｏ＝　１．４６８５を有する粗製シスージヒドロノ
ビルアセテート２０．３９　　を　得　Ｉこ　。

純度および異性体比の確認のために、得られた粗製シス
ージヒドロノビルアセテートをガスクロマトグラフィー
（−ＧＣ）によって分析しｔ二。

ガスクロマトグラフィー検査のために、固定相として固
定化されたシリコーン材料（＝　Ｊ、ｕ。

Ｗ　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社のＤｕｒａｂｏｎｄ　ＤＢ
　６２４　）を備えている、内径０．３２ｍｍ長さ３０
ｍの石英毛細カラム（＝融合シリカカラム、Ｊ、ｕ、Ｗ
　５ｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社のＷＣＯＴカラム１２３−１
３３４型）を有するシーメンス（Ｓｉｅｍｅｎｓ）社の
ＦＩＤ（＝フレームイオン化検出器）を備えたジクロマ
ド（Ｓｉｃｈｒｏｍａｔ）型のガスクロマトグラフを使
用した。

キャリヤーガスとして、初期圧０．６バールおよび貫流
速度３０　ｃｍ／　ｓｅｃを有するヘリウムを使用した
。２００　’Ｃの噴出温度および１８０　’０〜２３０
°Ｃのカラムの温度プログラムで４℃／ｗｉｎの加熱速
度および２５０℃の検出温度を用いて作業した。分析の
ために、メタノール中の物質の１％の溶液０．５μＱを
ガスクロマトグラフ中に注入し、このガスクロマトグラ
フを１：２５の割り型で作業した。分析により次の値を
得　ｔこ　　： ジヒドロノビルアセテートの全含量：　　　　９８．１
％ンス／トランス比：９９．８対０．２ 水素化されていない出発生成物の含量二　　　０．３％
Ｃ）Ｂ）で得られた粗製シスージヒドロノビルアセテー
ト２０ｇをメタノール３０ｍ（２中の水酸化カリウム６
．５ｇの溶液に滴加し、この反応混合物を窒素雰囲気下
で室温で２時間撹拌した。引続き、この反応混合物にエ
ーテル１５０ｍＱを添加し、得られた混合物を３回それ
ぞれ水７５ｍＱ宛で洗浄した。合わせた洗浄水をエーテ
ル７５ｍ１２で抽出し、合わせたエーテル相を硫酸ナト
リウム上で乾燥した。エーテルの留去後、シス−ジヒド
ロノポール１５．１ｇを沸点１２３〜１２５℃（１０ｍ
ｍＨｇ）および屈折率ｎ２５ｏ”　１．４８８２を有す
る無色の油として得た。

例２： シスージヒドロノビルアセテートの製造（−）−ノポー
ル２．５ｋｇ（例ＩＡと同様にして得た）を酢酸エチル
エステル１５１２に溶解し、この溶液を３０Ｑのオート
クレーブ中に装入した。引続き、酢酸エチルエステル３
Ｑ中の粉末状酸化白金触媒９０ｇ　（−アダムス触媒）
の懸濁液を添加した。オートクレーブを数回窒素で洗浄
した。その次に、水素圧９５バールの水素をオートクレ
ーブ中に導入し、この水素圧で１３〜２３℃の温度で１
３５分間水素化した。その次に、水素を放出し、オート
クレーブを数回窒素で洗浄した。反応混合物をオートク
レーブから放出させ、かつ触媒によって濾別した。オー
トクレーブを酢酸エチル３Ｑで後洗浄し、触媒を同様に
この洗浄液で後洗浄しｔ；。合わせた濾液を蒸発濃縮し
た。粗製シスージヒドロノビルアセテート２．４５６ｋ
ｇ（沸点１２６〜１２８°Ｏ（ｌ　ＯｍｍＨｇ）、屈折
率ｎ”ｏ−１，４６８８）が得られ、これは、例ＩＢに
記載のガスクロマトグラフィー検査によって次の組成を
有する：シスージヒドロノビルアセテート　　　　　　
　　９８．７％トランスージヒドロノビルアセテート　
　　　　　　０．２％反応されていない（−）−ノビル
アセテート　　　　０．１％シス−ジヒドロノポール　
　　　　　　　　　　　　０．２％他の易揮発性成分　
　　　　　　　　　　　　　０．８％これは、シス／ト
ランス比９９．８対０．２を有する２、４５６＃９６．
２％のジヒドロノビルアセテートの全収量に相応した。

この生成物を例１ｃの記載と同様にしてシス−ジヒドロ
ノポール（沸点１２３〜１２５℃（１０ｍｍｎ＋Ｈｇ）
）に変換シタ。

例３： シスージヒドロノビルアセテートの製造（−）−ノビル
アセテート１５０ｇにオートクレーブ中で他の溶剤の添
加なしにアダムス触媒５ｇを添加し、かつ例１の記載と
同様にして水素化した。水素の吸収は、約６時間後に終
了した。窒素での洗浄後、水素化生成物を後処理のため
に酢酸エチルエステル０．５１２で希釈し、かつ触媒に
よって濾別した。これを再び酢酸エチルエステル５０ｍ
Ｑで後洗浄した。濾液および洗浄液を合わせ、溶剤を留
去した。屈折率ｎ２５Ｄ−１，４６８９を有する粗製シ
スージヒドロノビルアセテート１５１９を得た。

ＧＣ分析： ジヒドロノビルアセテートの全含量：９８．７％シス／
トランス比：定量的シス化合物 この場合、定量的とは、前記のＧＣ分析法によりトラン
ス異性体が全く検出不可能であることによる。

水素化されていない出発生成物の含量＝　　　　　　　
０．２％例４： シスージヒドロノビルアセテートの製造（−）−ノピル
アセテート２０９を室温でエタノール１５０ｍＱに溶解
した。この溶液にＩＱのオートクレーブ中で粉末状ルテ
ニウム／炭素触媒１９　（ルテニウム含量５％）を添加
した。この反応混合物をオートクレーブ中で数回窒素で
洗浄した。引続き、室温で９５バールの水素圧で７時間
水素化した。その次に、水素を放出し、オートクレーブ
を数回窒素で洗浄した。この反応溶液を触媒によって濾
別し、かつ回転蒸発器中で蒸発濃縮した。沸点１２６〜
１２８°０（１０ｍｍＨｇ）および屈折率ｎ２５ｏ−１
，４６８２を有する粗製シスージヒドロノピルアセテー
ト２０゜３ｇが得られた。

ＧＣ分析：゛ ジヒドロノビルアセテートの全含量　　　　　　　９８
．９％シス／トランス比：　　　　　　　　　　　　　
　　９９．６　：　０．４水素化されていない出発生成
物の含量：　　　　　　０．２％例５： シスージヒドロノピルアセテートの製造（−）−ノポー
ルアセテートを例１〜例４に記載の方法と同様にして次
の第１表に記載の反応条件下で室温で水素化した。遅く
とも３時間後に、水素化を中断し、触媒によって濾別し
、蒸発濃縮し、かつ得られた水素化生成物をガスクロマ
トグラフィーにより例ＩＢに記載の方法により分析した
。第１表には、反応条件以外に出発生酸物の３時間の反
応時間後に得られる変換率ならびに最終生成物のシス／
トランス比が記載されている。

第１表 例　　触媒ｇ／　　　　　溶剤 Ｎｏ、　　抽出物２０ｇ Ｈｇ圧　　変換率−最終生成物 バール出発生成物ののシス／ト 変換率％　　ランス比 ５ａｕ　　ＰｔＯ２１ｇ　　　酢酸エチルｓｂ　　　Ｐ
ｔＯ２１９酢酸エチル ５ｃ　　　ＰｔＯ２１ｇ　　　酢酸エチル５ｄ　　　Ｐ
ｔＯ２１９酢酸エチル ５ｅ　　　ＰｔＯ２１９ｎ−ヘキサン ５ｆ　　　Ｐｔ０２１ｇドルオール ５ｇ　　　ＰｔＯ２１ｇ　　　テトラヒドロフラン５ｈ
　　　ＰｔＯ２０，６７９ ５ｉ　　　ＰｔＯ２１９アセトン ５ｊ　　　ＰｔＯ２１９Ｃ２Ｈ５０Ｈ ５ｋ　　　ＰｔＯ２１９ＣＨ３０Ｈ ｓｉ　　　ＰＰ０２２１ｇ（ＣＨ３）２ＣＨＯＨ５Ｐｔ
　１ｇ／Ｃ（５％）　Ｃ２Ｈ５０Ｈ５ｎ＊＊＊　ＰｔＯ
２１９酢酸エチル ５０本本本ネＲｕ　　ｉｇ／Ｃ（５％）Ｃ２Ｈ５０Ｈ９
９，９ ９９，７ ９９，９ ８５，１ ８６，２ ９０，１ ９７，１ ８９，７ ９２，２ ９８，７ ９７，４ ９９，８ ８６，４ ９９，７ ９５，３ ９９，８３：０．１７ ９９．８０：０．２０ 的、８２：０．１８ ９９．７８：０．２２ ９９．８８＋０．１２ ９９．７７：０．２３ 定量的本シス 定量的本シス 定量的＊シス 定量的＊シス 定量的本シス 定量的＊シス ９９．６６：０．３４ ９９．８５：０．１５ ９９．５９：０．４１ 本宅量的シスートランス生成物検出不可能、すなわちト
ランス＜＜Ｑ、１％林反応時間２．５時間のみ 中反応時間１時間のみ ネ 琳反応時間４時間、反応温度５０℃ 例６： シスージヒドロノビルグロビオネートの製造Ａ）（−）
−ノポール７５９を例ＩＡの記載と同様にしてトリエチ
ルアミン９７ｍＱと一緒にジクロルメタン５００ｍ（２
に溶解し、この溶液を塩化プロピオン酸４０．９９と反
応させた。この反応混合物を例ＩＡの記載と同様にして
後処理した。２回の分別蒸留の後、沸点１３６〜１３８
℃（１０ｍｍＨｇ）を有するノビルプロビオネー）５４
．６９を得た。

Ｂ）ノビルグロピオネート２０ｇを例ＩＢに記載の方法
により室温および水素圧８０バールでアダムス触媒の存
在下にエタノール中で水素化した。水素化を３時間後に
中断し、反応混合物を例ＩＢの記載と同様にして後処理
した。屈折率ｎ”ｏ＝　１．４６６８を有する粗製シス
ージヒドロノビルプロビオネート２０．５ｇが得られた
。

得られた粗製シスージヒドロノビルプロピオネートをガ
スクロマトグラフィーにより例１Ｂ）に記載の方法と同
様にではあるが、固定相としてクロムパック社（Ｃｈｒ
ｏｍｐａｃｋ）のＣＰ−３ｉ１　４３−ＣＢ型のポリシ
リコン材料（０，２μｍ１有機基のメチル基５０％、シ
アノプロピル基２５％、フェニル基２５％）を含有する
内径０．３２ｍｍを有する長さ２５ｍの分離カラム（ク
ロムパック社のカラム型融合シリカＷＣＯＴカラム７７
４５）、インゼクター温度２００℃、加熱速度３℃／ｗ
ｉｎを有するカラムの温度プログラム１６０〜２２０℃
の使用下で分析した。分析により、次の値が得られた： ジヒドロノピルプロビオ不一トの全含量：　　　　９４
．１％シス／トランス比：９９．９対０．１ 水素化されていない出発生成物の含量＝　　　１．３％
得られた粗製シスージヒドロノビルプロピオネートは、
例ＩＣの記載と同様にしてシス−ジヒドロノポールに変
換することができる。

例７： シスージヒドロノピルベンゾエートの製造Ａ）（−）−
ノポール４９．９ｇを例ＩＡの記載と同様にしてトリエ
チルアミン６５ｍ１２と一緒にジクロルメタン３５０ｍ
Ｑに溶解し、この反応混合物を塩化ベンゾイル４３．３
ｇと反応させた。引続き、この反応混合物を例ＩＡの記
載と同様にして後処理した。分別蒸留の後、沸点１７９
〜１８２３°Ｏ（ｌ　ｍｍＨｇ）を有するノビルベンゾ
エート５１．１ｇを得た。

Ｂ）ノビルベンゾエート２６ｇを例ＩＢの記載と同様に
してエタノールｌ　５０ｍＱにｍ解し、かつアダムス触
媒１９の存在下に室温および水素圧８０バールで水素化
した。この水素化を８時間後に中断し、反応混合物を例
ＩＢの記載と同様にして後処理しｔ；。屈折率ｎ　２０
ｏ””　ｌ　−５２９５を有する粗製シスージヒドロノ
ビルベンゾ工−ト２５．４ｇが得られた。これを例６Ｂ
の記載と同様にしてガスクロマトグラフィーにより試験
した。

ガスクロマトグラフィー分析： ジヒドロノピルベンゾエートの全含量：シス／トランス
比： 水素化されていない出発生成物の含量：９２．８％ ９９．８対０．２ ３．３％ 得られた粗製シスージヒドロノビルプロビオネートは、
例ＩＣの記載と同様にしてシス−ジヒドロ７ポールに変
換することができる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、Ｒは水素原子またはアシル基ＣＯＲ＾１（この
   場合、Ｒ＾１は低級アルキル基を表わすか、または場合
   によっては低級アルキル、低級アルコキシもしくはヒド
   ロキシによって置換されたフェニル基を表わす）を表わ
   す］で示される２−（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−
   ジメチルビシクロ［３，１，１］−ヘプト−２−イル）
   エタノール誘導体を製造する方法において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼II ［式中、Ｒ＾１は前記のものを表わす］で示されるエス
   テルを水素で固体の白金もしくは酸化白金触媒またはル
   テニウム／炭素触媒の存在下に水素化し、一般式 I ａ
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ ［式中、Ｒ＾１は前記のものを表わす］で示される化合
   物に変えられ、この式 I ａの化合物から必要に応じて
   ＣＯＲ＾１基を離脱させることを特徴とする、一般式
   I の２−（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）−６，６−ジメチルビ
   シクロ［３，１，１］−ヘプト−２−イル）エタノール
   誘導体の製造法２、ＣＯＲ＾１基がアセチル基である、
   請求項１記載の方法。３、水素化を１５〜５０℃、特に
   １８〜２５℃の温度で実施する、請求項１記載の方法。