JPH0336803B2

JPH0336803B2 -

Info

Publication number: JPH0336803B2
Application number: JP58049643A
Authority: JP
Inventors: Gatsufuaa Abudaru; Bii Deebisu Karubin; Jei Donohyuu Jon; Moi Debii
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1982-03-24
Filing date: 1983-03-24
Publication date: 1991-06-03
Also published as: AU1271783A; HK61890A; AR231396A1; SE8301549L; GB2117240A; DK134483D0; AU554645B2; ATA100483A; CH655441B; NZ203611A; CA1196286A; SE8301549D0; DK162251B; DK134483A; GB2117240B; ZA831878B; GB8308108D0; BE896254A; IT1165587B; FR2523844A1

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は安定化された練歯磨組成物、特に、実
質上唯一の口腔用の化学的活性剤としてペルオキ
シ二リン酸塩（PDP）、好ましくはその四カリウ
ム塩（KPDP）、を、そして所望ならばＦ供給抗
虫歯剤を更に含む組成物に関する。過酸化水素その他の過酸素含有剤が虫歯、歯
垢、歯肉炎、歯周炎、口臭、歯のしみに対して有
効であることは当業界で知られている。事実、本
発明で用いられる必須の活性PDPは口腔組成物
の有効消臭剤として従来より開示されている。例
えば、1977年８月９日にMaria Gaffar，Abdul
Gaffar，John Hauschildに付与されたアメリカ
特許4041149号の公報には、かかる口腔組成物の
有効性、PDPが唾液ホスフアターゼで活性化さ
れて、口腔を消臭する過酸化水素及び／又は活性
即ち発生期酸素を発生することが開示されてい
る。本組成物中の必須の口腔用の化学的に活性な剤
で通常生ずるしみを阻止するために添加剤として
PDP塩が用いられている他口腔組成物は製造さ
れている。更に特定すれば、1981年６月16日に公
布のアメリカ特許4273759号（Abdul Gaffarと
Maria C.Gaffar）の公報には、カチオン性Ｎ含
有抗菌抗歯苔剤で通常生ずるしみを阻止する
PDP塩を含む口腔組成物が開示されており、
1980年１月31日にAbdul Gaffarが出願のアメリ
カ特許出願117410号の明細書には、トラネキサム
酸系抗歯肉炎剤で通常生ずるしみを阻止するため
のPDP塩を含む口腔組成物が開示されている。しかし、過酸化水素、過酸化Mg等の金属過酸
化物の様なペルオキシ化合物の大部分が貯蔵不安
定で、比較的短期間で活性即ち発生期酸素出能を
連続して失うことも知られている。これは、口腔
組成物、特に練歯磨（デンタルクリームを含む）
組成物中の普通の賦形剤のうち多くのものの如き
様々な他の非配合性の無機、有機の物質の存在下
で特にそうである。例えば、1977年４月22日公布
のフランス特許2325304号（75−29482）の公報で
はこの問題が認識され、過酸化Mg等の被過酸化
成分がそれと反応性の酸性物質と接触するのを、
口腔内での使用迄、例えば該成分と酸性物質とを
適当な賦形剤でコーテイングすることにより防ぐ
ことを含む比較的困難かつ高価な手段で解決して
いる。 PDP塩は過酸化水素、過酸化Mgより実質上安
定と考えられている。該アメリカ特許4041149号
公報には、好ましいKPDPの10％水溶液が25℃で
は４ケ月後でも活性酸素を失わないが、50℃では
６ケ月後に３％を失うと開示されている。従つ
て、該公報に示される如く、“この安定性の故に
該ペルオキシシ二リン酸塩化合物を含む口腔組成
物の長寿命が可能となる”と結論づけられた。しかし上記結論は大部分において妥当でないこ
とが発見された。研摩剤、保湿剤、濃稠化剤、風
味剤等の様々な普通賦形剤と組み合せてKPDPを
含む口腔組成物を用いての広範な実験により、過
度に短い貯蔵安定性即ち寿命、活性酸素の早期損
失、数成分の所望機能の損消、及び／又は受け入
れられない化学的及び／又は物理的及び／又は香
粧学的特性に至る。今迄知られていない不適合性
が確立された。本発明の第１目的は、上記欠点のうちの１以上
を有しない口腔組成物の提供である。第２目的
は、実質上唯一の口腔用の化学活性剤としての
PDP塩、そして、所望ならば更にＦ供給抗虫歯
化合物を含む安定口腔組成物の提供である。第３
目的は、かかる組成物を用いての口腔衛生促進法
の提供である。他の目的、利点は本明細書の記載
から明白になる。特定態様において本発明は、口腔用ビヒクル；実質上唯一の口腔用化学的活性剤としてのＡ０〜約2w％のＦ供給抗虫歯化合物Ｂ約１〜約7w％のペルオキシ二リン酸塩；シリカと水和アルミナからなる群から選択さ
れる約10〜約75w％の少くとも１種の研摩剤；コロイド状シリカ、合成ヘクトライト、ポリ
（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、カ
ルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロースからなる群から選択さ
れる約0.5〜約10w％の少くとも１種の濃稠化
剤；保湿剤としての約５〜約75w％のポリエチレ
ングリコール；からなる練歯磨組成物を提供する。上記の口腔用の化学的に活性なＡ、Ｂ成分
は典型的かつ好ましくは無機である。相互配合性
成分からなるこれら組成物により、予想外に改良
された貯蔵安定性即ち寿命、各成分の受け入れら
れる化学的及び／又は物理的及び／又は香粧学的
性質、所望機能の保持等の１以上の予想外の改良
の達成が可能になつた。本明細書で、用語“口腔
用化学的活性剤”は、歯に物理的に作用する研摩
剤、口腔組成物自体の性質を定める濃稠化剤、保
湿剤、風味剤、界面活性剤、甘味剤、着色剤、白
色化剤、明色化剤、保存料その他の通常賦形剤等
の不活性成分とは対照的に、歯、口腔組識及び／
又は口腔内環境に化学的に作用する抗虫歯剤、抗
歯苔剤、抗歯肉剤、抗歯周炎剤、抗臭剤、漂白剤
等をさす。本発明で用いられる必須のPDP塩、
特にKPDP、は前記口腔用化学的活性剤の各々の
カテゴリーに入る。同様な理由で、本発明の口腔
組成物には前記アメリカ特許4273759号発明の抗
菌抗歯苔組成物、前記アメリカ特許出願117410号
発明の抗菌内炎組成物は含まれない。約0.001w％迄水溶性のアルカリ金属、アルカ
リ土類金属又はアンモニウムのペルオキシ二リン
酸塩又はそれらの対応酸塩のいずれも本発明の組
成物に使用できる。これらの例はペルオキシ二リ
ン酸四カリウム（K₄P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸
四リチウム（Li₄P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸四
ナトリウム（Na₄P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸一
ナトリウム三カリウム（K₃NaP₂O₈）、ペルオキ
シ二リン酸一ナトリウム二カリウム
（K₂Na₂P₂O₈・2H₂O）、ペルオキシ二リン酸三ナ
トリウム一カリウム（KNa₃P₂O₈）、ペルオキシ
二リン酸一水素一ナトリウム（KNaH₂P₂O₈）、
ペルオキシ二リン酸一カリウム三リチウム
（Li₃KP₂O₈）、ペルオキシ二リン酸二カリウム二
リチウム（Li₂K₂P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸三
カリウム一リチウム（LiK₃P₂O₈）、ペルオキシ二
リン酸一ナトリウム三リチウム（Li₃NaP₂O₈）、
ペルオキシニリン酸二ナトリウム二リチウム
（Li₂Na₂P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸三ナトリウ
ム一リチウム（LiNa₃P₂O₈）、ペルオキシ二リン
酸二水素一ナトリウム（LiNaH₂P₂O₈）、ペルオ
キシ二リン酸二水素一カリウム一リチウム
（LiKH₂P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸二亜鉛
（Zn₂P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸四アンモニウム
二水和物〔（NH₄）₄P₂O₈・2H₂O〕、第族金属の
酸塩、例えばペルオキシ二リン酸二水素バリウム
（BaH₂P₂O₈）、ペルオキシ二リン酸二水素カルシ
ウム（CaH₂P₂O₈）等である。好ましいペルオキシ二リン酸四カリウム
（KPDP）は分子量346.35、活性酸素含量4.5％の、
安定、無臭、微細、自由流動性、白色、非吸湿性
の結晶固体である。このペルオキシ二リン酸カリ
ウムは０〜61℃で47〜51％水溶性だが、アセトニ
トリル、アルコール類、エーテル類、ケトン類、
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等
の普通溶媒には不溶である。その２％水溶液はPH
が約9.6、飽和溶液はPH約10.9である。必須のPDP塩（又はその混合物）は所望の治
療、消臭、漂白その他の機能達成に有効な量で用
いられ、本口腔組成物の約１〜約7w％、好まし
くは約２〜約5w％、より好ましくは約3w％を占
める。これら口腔製剤に任意存在させてもよいＦ供給
抗虫歯化合物は水にわずかに溶解性でも完全に溶
解性でもよい。これらは水中でのＦイオン放出
能、口腔製剤の他化合物と実質上反応しないこと
を特徴とする。これら物質は無機Ｆ塩、例えば溶
解性のアルカリ金属、アルカリ土類金属、重金属
の塩、例えばフツ化Na、フツ化Ｋ、フツ化アン
モニウム、フツ化Ca、フツ化銅、例えばフツカ
第一銅、フツ化亜鉛、フツ化スズ、例えばフツ化
第二スズやクロロフツ化第一スズ、フツ化バリウ
ム、フルオロケイ酸Na、フルオロケイ酸アンモ
ニウム、フルオロジルコン酸Na、モノフルオロ
リン酸Na、モノ−又はジ−フルオロリン酸Al、
フツ素化ピロリン酸Ca・Na等である。アルカリ
金属やスズのフツ化物、例えばフツ化Na、フツ
化第一スズ、モノフルオロリン酸Na（MFP）及
びそれらの混合物が好ましい。Ｆ供給化合物量はある程度は化合物のタイプ、
溶解性、口腔製剤のタイプに依存するが非毒性量
でなければならない。最大で該剤の約1w％のＦ
イオンを放出する量が好ましい。いづれの適当な
最小量も使用できるが、約0.005〜１％、好まし
くは約0.1％のＦイオンを放出するに充分な化合
物の使用が好ましい。典型的には、特にMFP、
アルカリ金属フツ化物、フツ化第一スズの場合に
は該剤の約0.01〜約2w％、好ましくは約0.05〜約
1w％、特に約0.76w％の量で存在する。所望結果達成には成分（研摩剤）はシリカ、
好ましくは水和アルミナ（α−アルミナ・三水和
物）から選択すべきであり、共に平均粒径が約
0.1〜約30ミクロン、好ましくは約1.0〜約15ミク
ロンの通常の歯研摩剤である。以下は機つかの好
ましい研摩剤の例である。シリカ系研摩剤は粒径が５ミクロン迄、平均粒
径が約1.1ミクロン迄、表面積が50000cm²／ｇ迄の
結晶シリカ、シリカゲル、Zeodent（例、
Zeodent49，119）（J.M.Huber社の沈降シリカ）、
複合無定形アルカリ金属アルミノケイ酸塩等の形
でよい。1975年１月21日公布のアメリカ特許
3862307号の公報に開示のタイプのシリカ系研摩
剤を使用できる。肉眼に透明なゲルを使う時は、歯磨に普通使用
されるゲル化剤−液体（水及び／又は保湿剤を含
む）系の屈折率に近い屈折率を持つので商標
SYLOID（W.R.Grace and Co.社製、例えば
SYLOID63，64，72又は74）、SANTOCEL100等
の商標SANTOCELで販売されている等のシリカ
キセロゲルやコロイドシリカ、アルカリ金属アル
ミノケイ酸塩複合塩等の研摩剤が特に投立つ。水和アルミナ、特にC333としてAlcoaから販売
されている水和アルミナ（アルミナ含量64.9w
％、シリカ含量0.008w％、酸化第二鉄含量
0.003w％、含水量（110℃）0.37w％、比重2.42、
粒径：100％が50ミクロン未満、84％が20ミクロ
ン未満）が特に望ましい。水和アルミナが最も適
合した研摩剤であることがわかつた。これら練歯磨組成物に研摩剤は一般に約10〜
75w％、好ましくは約35〜65w％、より好ましく
は約45〜約55w％の量で存在する。本組成物の約0.5〜約10、好ましくは約１〜約
5w％の割合で使用の濃稠化成分は前記のうち
の１つか混合物とすべきである。好ましい濃稠化
剤は合成ヘクトライト、例えばLAPONITE（例、
XLG、XLS、Ｄ）としてLaporte Industries社
から販売されている合成コロイド状マグネシウ
ム・アルカリ金属ケイ酸塩タイプの複合クレーで
ある。LAPONITE Ｄの分析値は近似重量％で
SiO₂ 58.00；MgO25.40；Na₂O3.05；Li₂O0.98
％；であり、若干の水と微量金属を含む。その真
比重は2.53、見掛け嵩密度（８％水分でのｇ／
ml）は1.0である。他濃稠化剤はカルボキシメチルセルロース、ヒ
ドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、好ましくはヒドロキシ
エチルセルロース（例、Natrosol）である。ポリ（金属ビニルエーテル／無水マレイン酸）
系濃稠化剤は例えばGantrez AN 139（GAF社）
として、コロイドシリカ系濃稠化剤はより微細の
SYLOID（例、244）として入手できる。濃稠化剤として役立つカルボキシビニルポリマ
ーは例えばCARBOPOL（例、934，940，941）と
して入手できる。B.F.Goodrichのこれら製造は
アメリカ特許2798053号、2923692号、2980655号
の公報に記載されており、約0.75〜約2.0％の架
橋剤、ポリアリルシユクロースやポリアリルペン
タエリスリトールで架橋された本質的にコロイド
状の水溶性酸性のアクリル酸のカルボン酸ポリマ
ーである。本発明の練歯磨組成物の約５〜75、好ましくは
約10〜45、より好ましくは約15〜35w％の割合で
用いられる保湿成分はポリエチレングリコール
（例400，600）である。比較的低分子量（例、約
30〜約1000）のこの成分は単独でも水及び／又は
タノールと組み合わせても液状担体としても働く
ことが多い。本発明のPDP含有練歯磨組成物に任意だが用
いるのが好ましい風味剤は当然PDPと適合性で
なければならない。風味剤は本発明の口腔組成物に約0.01〜３、好
ましくは0.5〜2.0、より好ましくは0.75〜1.0％の
重量割合で含まれるのが典型的である。配合できる風味剤の幾つかの例はプレゴール、
アネトール、イソオイゲノール、グアイアコー
ル、クレゾール、チモール、メントール、シネオ
ール、オイゲノール、丁子芽油、ペパーミントエ
キス、スペアミントエキス、カルボン、メチルパ
ラクレゾール、ユーカリプトール、サフロール、
アニソール等である。本発明の組成物の固体、液体成分を常法で均衡
させて加圧容器かフレキシブル即ちコラプシブル
な容器又はチユーブ、例えばアルミナ、ライニン
グされた鉛又はプラスチツク等から分与ないし押
し出すことのできるペースト状、クリーム状又は
ゲル状の塊を形成する。本組成物は実質上無水だ
が一般に約１〜約25、典型的には約５〜約20w％
の水を含む。これらの組成物のPHは好ましくは20
％水性スラリーとして測定して7.8〜約10.5、よ
り好ましくは約8.5〜約10.5、特に約9.5〜10.5、
である。組成物の他成分の存在下ではこれらアル
カリ領域でPDP、特にKPDP、がより安定、即
ち、活性酸素活性がより良く保持されると思われ
るからである。このPHはクエン酸、安息香酸、
NaOH等の塩基性物質、及び／又はクエン酸
Na、安息香酸Na、重炭酸Na、炭酸Na、リン酸
水素二Na、リン酸二水素Na等の緩衝剤又はその
混合物の所要量を含めることでコントロールでき
る。かかるPH域では大部分の普通の研摩剤は本発
明の組成物に使用できないので上記アルカリ性PH
域の維持にとり適当な研摩剤の選択が重要であ
る。例えば、不溶性メタリン酸Na（IMP）を研摩
剤としてこれら組成物の他成分と共に使い、PHを
9.7に調整すると、組成物は120F（73.3℃）の経日
で相当量の有効酸素を失い、PHは約7.2に下がる。
対照的に、シリカが研摩剤である本発明の組成物
は7.7という“自然状態”PHでは安定性が悪いが、
前述通り、例えば9.7に上げると経日してもPHは
有意には変動しない。水和アルミナはその通常PH
が上記範囲内にあるのでこの点に関してすぐれた
働きをなす。本発明の練歯磨組成物には一般に約0.05〜約
10、好ましくは約0.5〜約5w％の非石ケンの合成
で充分に水溶性の有機のアニオン又はノニオン界
面活性剤を含めて湿潤、洗浄、発泡性を高めても
よい。アメリカ特許4041149号公報にはその第４欄31
〜68行、第９欄１〜12行に適当なかかるアニオン
界面活性剤が開示されている。 PLURONIC F108、F127等のPLURONICタ
イプのノニオン界面活性剤（ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロツクポリマー）も使用
できる。白色化又は着色剤、保存料、シリコーン、尿素
やリン酸二アンモニウム等のアンモニア物質、甘
味剤等の様々な他の通常の練歯磨用アジユバント
ないし賦形剤も約0.01〜約5w％ないしそれ以上
の量で含めることができる。適当な甘味剤は例え
ばソルビツト、キシリツト、シクラミン酸Na、
ペリラルチン、Ｄ−トリプトフアン、ジヒドロカ
ルコン等、好ましくはサツカリンである。本発明の実施では、本発明の練歯磨を口腔、特
に歯エナメル質、に好ましくは１日約１〜３回、
好ましくは少くとも約10秒、より好ましくは少く
とも約60秒、歯磨操作で普通使用される所要量で
規則正しく使う。以下の実施例は本発明の更なる例示であり、限
定ではない。本明細書において量、割合は全て、
特記ない限り重量による。 KPOPの安定性は次式により活性酸素（A.O.）
含量をモニターすることにより評価した。 KPDPは酸性媒体中では次の如く容易に加水分
解する。 P₂O₈ ^-4＋2H₂O→2HPO₄ ^-2＋H₂O₂ 過剰の硫酸アンモニウム第一鉄を加えて過酸化
物を還元する。 2Fe（NH₄）₂（SO₄）₂＋H₂O₂＋H₂SO₄ →Fe（SO₄）₃＋２（NH₄）₂SO₄＋2H₂O 過剰の第一鉄イオンを硫酸第二セリウムで逆滴
定する。 2Fe（NH₄）₂（SO₄）₂＋2Ce（SO₄）₂ →Ce₂（SO₄）₃＋Fe₂（SO₄）₃＋２（NH₄）₂SO₄ A.O.差により発見される。

【表】

【表】時後

【表】

【表】タンモノイソステアレート
上記実施例の処方物は良〜すぐれた活性酸素貯
蔵定安定性を示す。対照的に、非配合性成分（グ
リセリン、沈降炭酸Ca、リン酸二Ca・二水和物）
を含むアメリカ特許4041149号発明で開示の練歯
磨処方物（実施例１）は受け入れ難い活性酸素安
定性を示す。上記実施例のうちの幾つかでは下線
が付された個々の又は群内の成分の添加順位を示
している。実施例 11 ｗ％ NATROSOL 250 MR 1.0 PEG 600 20.0 水和アルミナ 52.0 SLS 1.5 安息香酸Na 0.5 サツカリンNa 0.2 KPDP 3.0 脱イオン水 25.8 （PH 10.2）本発明による上記の化学的、物理的、香粧学的
に安定な処方物と、KPDPが除かれた対照処方物
の歯肉炎、歯苔軽減効果を、各群10匹のビーグル
犬（雄５＋雌５）を使つての科学的な12週間テス
トで評価した。結果（10匹の平均）は次の通りで
あつた。対照実施例 11 歯肉炎指数初期 0.85 0.88 終期 0.79 0.47 歯苔単位指数 1.22 0.96 これら結果は、対照処方物にKPDPを添加する
と歯肉炎指数、歯苔指数共に有意に下がるという
ことを確立している。対照的に、プロピレングリ
コール（保湿剤）、ヒドロキシプロピルセルロー
ス（濃稠化剤）、Dical（研摩剤）を含む非水性処
方物を使う、同時に行つたテストでは歯苔指数が
上昇し、PEG600（保湿剤）、ヒドロキシエチルセ
ルロース（濃稠化剤）、IMP（研摩剤）を含む水
性の中性処方物を使つての同様なテストでは歯肉
炎指数、歯苔指数共に上昇した。上記により、ポリエチレングリコール（PEG）
を保湿剤として含む本発明の処方物は有効酸素の
損失に対して大いに安定であることが示された。
かかる処方物での所要成分の組合せの重要性、安
定性への相互寄与性は例えば、PEGは他成分非
存在下では有効酸素源としてのKPDPに作用し、
その有効性を驚異的に下げるという事実により確
立されている。例えば、PH７に緩衝されたKPDP
水溶液は120〓（73.3℃）では９週間安定だが、
様々な量（３％、15％、40％）のPEGを３％
KPDP溶液に加え、100〓（56.7℃）120〓（73.3
℃）で９週間経日させると次の平均的結果が得ら
れた。

【表】以上に本発明をその好適態様に関連させて開示
したが、本発明の範囲内においての変更、修正は
当業者に明白であろう。

Claims

【特許請求の範囲】１第１項練歯磨組成物において、口腔用ビヒクル；実質上唯一の口腔用の化学的活性剤として
の、A.0〜約2w％のＦ供給抗虫歯化合物とB.約
１〜約7w％のペルオキシ二リン酸塩；シリカと水和アルミナからなる群から選択さ
れる、約10〜約75w％の少くとも１種の研摩
剤；コロイドシリカ、合成ヘクトライト、ポリ
（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）、カ
ルボキシビニルポリマー、カルボキシメチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒド
ロキシエチルセルロースからなる群から選択さ
れる、約0.5〜約10w％の少くとも１種の濃稠
化剤；保湿剤としての約５〜約75w％のポリエチレ
ングリコール；からなる組成物。第２項研摩剤が水和アルミナからなる、特許請求の範
囲第１項記載の組成物。第３項濃稠化剤が合成ヘクトライトからなる、特許請
求の範囲第２項記載の組成物。第４項濃稠化剤がヒドロキシエチルセルロースからな
る、特許請求の範囲第２項記載の組成物。第５項研摩剤がシリカからなる、特許請求の範囲第１
項記載の組成物。第６項ペルオキシ二リン酸塩がペルオキシ二リン酸四
カリウムである、特許請求の範囲第１〜５項のい
づれかの項に記載の組成物。第７項約7.8〜約10.5のPHを持つ、特許請求の範囲第
６項記載の組成物。