JPH0334975A - Ml―236aおよびmb―530a誘導体 - Google Patents
Ml―236aおよびmb―530a誘導体Info
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Landscapes
- Pyrane Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は式
で示される化合!rl!JVC関するものである。
上記式中、R1およびR2は水素原子またはアシル基を
示し、 R1,R2は同一の基であってもよし。
示し、 R1,R2は同一の基であってもよし。
R3は水素原子−!たはメチル基を示す。ただし。
R1,R2,R3が全て水素原子の場合釦よびR1が水
素原子でR2がα−メチルブチリル基の場合(R3は水
素原子であってもメチル基であってもよい)は除かれる
。アシル基の例としては、ホル□ル。
素原子でR2がα−メチルブチリル基の場合(R3は水
素原子であってもメチル基であってもよい)は除かれる
。アシル基の例としては、ホル□ル。
アセチル、プロピオニル、n−ブチリル、インブチリル
、n−バレリル、イノバレリル、nカフロイル、2−メ
チル−n−バレリル、3メチル−n−バレリル、4−メ
チル−n−バレノル、2〜エチルブチリル、n−ヘプタ
ノイル。
、n−バレリル、イノバレリル、nカフロイル、2−メ
チル−n−バレリル、3メチル−n−バレリル、4−メ
チル−n−バレノル、2〜エチルブチリル、n−ヘプタ
ノイル。
D−オクタノイル、2−エチル−n−ヘキサノイル、n
−ノナノイル、インノナノイル、nデカノイル、n−ウ
ンデカノイル、n−ドデカノイル、n−トリデカノイル
、n−テトラデカノイル、n−ペンタデカノイル、バル
ミトイル。
−ノナノイル、インノナノイル、nデカノイル、n−ウ
ンデカノイル、n−ドデカノイル、n−トリデカノイル
、n−テトラデカノイル、n−ペンタデカノイル、バル
ミトイル。
ステアロイル、イソステアロイル、】1−ノナデカノイ
ル、n−アクリロイルなどの飽和脂肪族アシル基;アク
リロイル、3−ブテノイル。
ル、n−アクリロイルなどの飽和脂肪族アシル基;アク
リロイル、3−ブテノイル。
メタクリロイル、2−ペンテノイル、4−ペンテノイル
、2−ウンデセノイル、4−ウンデセノイル、2−トリ
デセノイル、2−テトラデセノイル、2−へキサデセノ
イル、リルノイル。
、2−ウンデセノイル、4−ウンデセノイル、2−トリ
デセノイル、2−テトラデセノイル、2−へキサデセノ
イル、リルノイル。
リルオイル、オレオイル、アラギドイルなどの不飽和駈
肪族アシル基;シクロプロパンカルボニル、シクロブタ
ンカルボニル、シクロベンクンカルボニル、/クロヘキ
ザン力ルボニル、ンクロヘブタン力ルボニル、シクロオ
クタンカルボニル、シクロヘキサンアセチル、ンクロヘ
キサンプロビオニル、シクロヘキサンブチリルなどの1
式アシル基;ベンゾイル、(o1m+p)(3) メチルベンソイル、(olm、p)エチルヘンソイル、
(o、 m、 p)プロピルベンゾイル、(0゜m
、p)ブチルベンゾイルr’ (0+ m+ p)メト
キシベンソイル、(o+m+p)エトキシベンゾイル。
肪族アシル基;シクロプロパンカルボニル、シクロブタ
ンカルボニル、シクロベンクンカルボニル、/クロヘキ
ザン力ルボニル、ンクロヘブタン力ルボニル、シクロオ
クタンカルボニル、シクロヘキサンアセチル、ンクロヘ
キサンプロビオニル、シクロヘキサンブチリルなどの1
式アシル基;ベンゾイル、(o1m+p)(3) メチルベンソイル、(olm、p)エチルヘンソイル、
(o、 m、 p)プロピルベンゾイル、(0゜m
、p)ブチルベンゾイルr’ (0+ m+ p)メト
キシベンソイル、(o+m+p)エトキシベンゾイル。
(olm、p)プロポキンベンゾイル、(olm、p)
ブトキシベンゾイル、 (o2m、 p)ヒドロキシ
ベンゾイル、2.3−′;′メトキ/ベンゾイル、2,
4ジメトキシベンゾイル、2,5−ジメトキシベンゾイ
ル、2,6−ジメトキシベンゾイル、2,46−トリメ
トキシベンゾイル、3,4.5−トリメトキシベンゾイ
ル、3,4−メチレンジオキシベンゾイル、2,3−メ
チレンジオキシベンゾイル。
ブトキシベンゾイル、 (o2m、 p)ヒドロキシ
ベンゾイル、2.3−′;′メトキ/ベンゾイル、2,
4ジメトキシベンゾイル、2,5−ジメトキシベンゾイ
ル、2,6−ジメトキシベンゾイル、2,46−トリメ
トキシベンゾイル、3,4.5−トリメトキシベンゾイ
ル、3,4−メチレンジオキシベンゾイル、2,3−メ
チレンジオキシベンゾイル。
(o+m+p)クロロベンゾイル、(02m、p)ブロ
モベンゾイル、(o+m+p)フロロベンソイルなどの
芳香族アシル基;シンナモイル、(o、m、p)クロロ
ベンゾイル、(01m、p)プロモンンナモイル、(○
+ ”1+ p )メトキシシンナモイル、(0゜rn
、p)メチルンンナモイル、フェニルアセチル。
モベンゾイル、(o+m+p)フロロベンソイルなどの
芳香族アシル基;シンナモイル、(o、m、p)クロロ
ベンゾイル、(01m、p)プロモンンナモイル、(○
+ ”1+ p )メトキシシンナモイル、(0゜rn
、p)メチルンンナモイル、フェニルアセチル。
フェノキシアセチル、フェニルフロピオニルなどの芳香
脂肪族アンル基;2−フロイル、3(4) フロイル、2−テノイル、3−テノイル、ニコチノイル
、インニコチノイルなどの複素環アンル基: 2−+エ
ニルアセチル、3−+エニルアセチル、2−ノリルアセ
チル、3−フリルアセチル、2−チエニルアクリロイル
、3−チエ−ルアクリロイル、2−フリルアクリロイル
、3フリルアクリロイルなどの複累環脂肪族アシル基な
どがあげられる。
脂肪族アンル基;2−フロイル、3(4) フロイル、2−テノイル、3−テノイル、ニコチノイル
、インニコチノイルなどの複素環アンル基: 2−+エ
ニルアセチル、3−+エニルアセチル、2−ノリルアセ
チル、3−フリルアセチル、2−チエニルアクリロイル
、3−チエ−ルアクリロイル、2−フリルアクリロイル
、3フリルアクリロイルなどの複累環脂肪族アシル基な
どがあげられる。
本発明の化合物はコレステロールの生合成を阻害するこ
とによう、血中の脂質を低下させる作用を有し2例えば
抗脂血剤、動脈硬化予防薬として医薬にイ更用すること
ができる。
とによう、血中の脂質を低下させる作用を有し2例えば
抗脂血剤、動脈硬化予防薬として医薬にイ更用すること
ができる。
前記式(1)で示される化合物はIVIL−236A(
特開昭5l−136885) 、 IvIL−236B
(特開昭50−155690 ) ”また(d本発明
者らが微生物の培養液より見出した新規物質(M B
530 A hよびM B−530Bと称する)より
製造することができる。M L −236AおよびML
−236Bは既知物質でろ9次の化学構造を肩する。
特開昭5l−136885) 、 IvIL−236B
(特開昭50−155690 ) ”また(d本発明
者らが微生物の培養液より見出した新規物質(M B
530 A hよびM B−530Bと称する)より
製造することができる。M L −236AおよびML
−236Bは既知物質でろ9次の化学構造を肩する。
L
36A
ML
36 B
捷たi&I B
530Aおよびivf B
30
Bは新規
物質であり次の[ヒ学栴造を肩する。
B
530 A !;−よびM ]3
530Bは次のよう
にして製造することかできる。
MB−53OAの製造例
グルコース5%、 コーン・スチーノ・リカ05%、
ヘフトン(極東)2多、塩化アンモニウム0.5優を含
む培地(滅菌前pH5,5) 300 Lを600を容
培養タンクにとシ菌株・モナスカス・ルーバーS AN
K 15177 (微工研糸寄第13牛O号)を接種し
て120時間培養し、得られた培養液をフィルタープレ
スで流過し、P液と湿菌体を得た。炉液を6N塩酸でp
n 3.0としてから400 tの酢酸エチルで抽出し
、この抽出液約400tをfa K4’Aし、芒硝で脱
水後、謡縮乾固して約602の油状物を得た。この油状
物をエチルシクロヘキザン、n−へキサンで洗浄し、残
った油状物202を大量分数用液体クロマト装置(米国
ウオタース社、システム500液体クロマトグラフィ)
を使用し、展開溶媒60多メタノールで展開分離し、ク
ロマト保持時間6分の区分を分取しdi庸すると1−I
IB −53OA (10CIIir)が油状物として
得うれる。この油状MB−53OAをアセトン・エーテ
ルから鹿島化し、て無色會i“状晶(57+++g)を
(7) 得た。
ヘフトン(極東)2多、塩化アンモニウム0.5優を含
む培地(滅菌前pH5,5) 300 Lを600を容
培養タンクにとシ菌株・モナスカス・ルーバーS AN
K 15177 (微工研糸寄第13牛O号)を接種し
て120時間培養し、得られた培養液をフィルタープレ
スで流過し、P液と湿菌体を得た。炉液を6N塩酸でp
n 3.0としてから400 tの酢酸エチルで抽出し
、この抽出液約400tをfa K4’Aし、芒硝で脱
水後、謡縮乾固して約602の油状物を得た。この油状
物をエチルシクロヘキザン、n−へキサンで洗浄し、残
った油状物202を大量分数用液体クロマト装置(米国
ウオタース社、システム500液体クロマトグラフィ)
を使用し、展開溶媒60多メタノールで展開分離し、ク
ロマト保持時間6分の区分を分取しdi庸すると1−I
IB −53OA (10CIIir)が油状物として
得うれる。この油状MB−53OAをアセトン・エーテ
ルから鹿島化し、て無色會i“状晶(57+++g)を
(7) 得た。
R/IB−53OAは次の特性を有する。
1)物質の色と形状、無色、無晶形粉末2)融点、92
〜93℃ 3)元素分析値 実測値 C,69,76多;H,8,68係計算値:
C,71,22%;H,8,81条4)分子量:320
(質量分析) 5)分子式: C19H2804 6)紫外線吸収スペクトルニ第1図 7)赤外線吸収スペクトル:第2図 8)NMRスペクトル:第3図 9)化学構造、前記 10) 溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロ
ロホルム、四塩化炭素に易溶、ベンゼンに可溶、n−ヘ
キサン1石油エーテルに不溶 11)呈色反応 シリカゲル、淋j、4クロマトグラム上で50%硫(8
) 酸で桃色。
〜93℃ 3)元素分析値 実測値 C,69,76多;H,8,68係計算値:
C,71,22%;H,8,81条4)分子量:320
(質量分析) 5)分子式: C19H2804 6)紫外線吸収スペクトルニ第1図 7)赤外線吸収スペクトル:第2図 8)NMRスペクトル:第3図 9)化学構造、前記 10) 溶解性 メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロ
ロホルム、四塩化炭素に易溶、ベンゼンに可溶、n−ヘ
キサン1石油エーテルに不溶 11)呈色反応 シリカゲル、淋j、4クロマトグラム上で50%硫(8
) 酸で桃色。
12)コレステロール合成阻害活性。
ラット肝臓のコレステロール合成を0.02μ?/rn
lの濃度で50多阻害 13)阻害部位および阻害様式9 コレステロール合成系の律速酵素であるH IVI G
CoACo溝素を特異的に阻害する。阻害様式は基質H
MG−CoAに対して拮抗阻害でKl値5.3 X 1
010 可溶性デンプン1.5%、グリセリン15φ、魚粉2多
、炭酸カルシウム0.2 %を含む培地(滅菌て温度2
7℃1通気量300A/9.攪拌王90回輸佃・で12
0時間培養し、得られた培養液をフィルタフレスで濾過
し、炉液290t″と湿重量60に7の画体を得た。炉
液は6N塩酸でpH4,0としてから400 Aの師酸
エチルで抽出し、抽出液400tをW 廂し、芒硝で脱
水後濃縮乾固して油状物952を得た。菌体(培養済液
の2.5倍の活性を含む)から80%メタノール(10
0AX2回)で抽出し、抽出液からメタノールを留去後
、酢酸エチル(100tX2回)で抽出した。この抽出
液を’61 kし、芒硝で脱水後濃縮乾固し油状物12
87を得た。これと先に採取した培養済液抽出物とを合
併して得た油状物2232をベンゼンで調製した3 K
9のシリカゲル(フコ−ゲルC−200)のカラムに吸
着させた。カラムをベンゼン107゜ジクロルメタン−
酢醒エチル(80: 20 ) 1807゜の順で展開
した。活性部分を濃縮乾固して得た油状物30fをn−
ヘキサンで調製した4507のシリカゲル(ワコーゲル
C−200)のカラムに吸着させ、カラムをn−ヘキサ
ン2t、n−ヘキサン−アセトン(90:10)30t
、n−ヘキサン−アセトン(80:20)30Aの順で
展開した。
lの濃度で50多阻害 13)阻害部位および阻害様式9 コレステロール合成系の律速酵素であるH IVI G
CoACo溝素を特異的に阻害する。阻害様式は基質H
MG−CoAに対して拮抗阻害でKl値5.3 X 1
010 可溶性デンプン1.5%、グリセリン15φ、魚粉2多
、炭酸カルシウム0.2 %を含む培地(滅菌て温度2
7℃1通気量300A/9.攪拌王90回輸佃・で12
0時間培養し、得られた培養液をフィルタフレスで濾過
し、炉液290t″と湿重量60に7の画体を得た。炉
液は6N塩酸でpH4,0としてから400 Aの師酸
エチルで抽出し、抽出液400tをW 廂し、芒硝で脱
水後濃縮乾固して油状物952を得た。菌体(培養済液
の2.5倍の活性を含む)から80%メタノール(10
0AX2回)で抽出し、抽出液からメタノールを留去後
、酢酸エチル(100tX2回)で抽出した。この抽出
液を’61 kし、芒硝で脱水後濃縮乾固し油状物12
87を得た。これと先に採取した培養済液抽出物とを合
併して得た油状物2232をベンゼンで調製した3 K
9のシリカゲル(フコ−ゲルC−200)のカラムに吸
着させた。カラムをベンゼン107゜ジクロルメタン−
酢醒エチル(80: 20 ) 1807゜の順で展開
した。活性部分を濃縮乾固して得た油状物30fをn−
ヘキサンで調製した4507のシリカゲル(ワコーゲル
C−200)のカラムに吸着させ、カラムをn−ヘキサ
ン2t、n−ヘキサン−アセトン(90:10)30t
、n−ヘキサン−アセトン(80:20)30Aの順で
展開した。
活性画分を濃縮し、析出した結晶を除いた母液ヲ績縮乾
固して得た4′?の油状物をn−ヘキサンで調製した9
6りのシリカゲル(ワコーケルc200)のカラムに吸
着させ、n−へキサン500mg、 n−ヘキサン−
アセト7 (90: 10)6tの順で展開した。活性
画分を濃縮乾固して得た油状物521711gをベンゼ
ンで調製した309のシリカゲル(フコ−ゲルC−20
0)のカラムに吸着させ、カラムをベンゼン100 m
l 、ベンゼン−酢酸エチル(95: 5 ) 100
mA、 ベンゼン−酢酸エチル(80: 20 ) 9
00−の順で展開した。活性画分を濃縮し92−の無色
結晶を得、これを含水アセトンで再結晶させ、無色針状
結晶として54mgのIVIB−530Bを得た。
固して得た4′?の油状物をn−ヘキサンで調製した9
6りのシリカゲル(ワコーケルc200)のカラムに吸
着させ、n−へキサン500mg、 n−ヘキサン−
アセト7 (90: 10)6tの順で展開した。活性
画分を濃縮乾固して得た油状物521711gをベンゼ
ンで調製した309のシリカゲル(フコ−ゲルC−20
0)のカラムに吸着させ、カラムをベンゼン100 m
l 、ベンゼン−酢酸エチル(95: 5 ) 100
mA、 ベンゼン−酢酸エチル(80: 20 ) 9
00−の順で展開した。活性画分を濃縮し92−の無色
結晶を得、これを含水アセトンで再結晶させ、無色針状
結晶として54mgのIVIB−530Bを得た。
MB−530Bは次の特性を有する。
1)物質の色と形状゛無色、針状結晶
2)融点 157〜158℃
3)元素分析値
実測値 C,72,67%:H,9,13婆: 0 、
182−計算値; C、71,25多;H,8,97優
; 0 、19.78多4)分子量 404(質量分析
) 5)分子式 C241H3605 6)紫外想吸収スペクトル 第4図 7)化学構造 前記 (11) 8)溶解性・ メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロ
ロホルム、四塩化炭素に易溶、ベンゼンに可溶、n−へ
キサン、石油エーテルに不溶。
182−計算値; C、71,25多;H,8,97優
; 0 、19.78多4)分子量 404(質量分析
) 5)分子式 C241H3605 6)紫外想吸収スペクトル 第4図 7)化学構造 前記 (11) 8)溶解性・ メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、クロ
ロホルム、四塩化炭素に易溶、ベンゼンに可溶、n−へ
キサン、石油エーテルに不溶。
9)呈色反応ニ
シリカゲル薄層クロマトグラム上で50%i酸で桃色
10) Rf値
045〔メルク社製シリカゲル薄層プレートF254(
厚す0.25 mm ) ヲ用いて、ジクロルメタン−
酢酸エチル(7:3)を展開溶媒として3回の多重展開
し、ヨードまたば50%硫酸で発色を行なった場合〕。
厚す0.25 mm ) ヲ用いて、ジクロルメタン−
酢酸エチル(7:3)を展開溶媒として3回の多重展開
し、ヨードまたば50%硫酸で発色を行なった場合〕。
11)コレステロール合成阻害活性゛
ラット肝り誠のコレステロール合成を0.002μ2/
7dの濃度で50多阻害 12)阻害部位訣よび阻害様式 コレステロール合成糸の存速・酵素であるH1VIGC
oA還元酵素を特異的に阻害する。阻害様(12) 式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害でKi値5.
3 X 1010 本発明の化合物(I)はM L−236A 、 ML
−2363゜MB−530A或すはMB −530Bよ
シ例えば次の方法で製造することができる。
7dの濃度で50多阻害 12)阻害部位訣よび阻害様式 コレステロール合成糸の存速・酵素であるH1VIGC
oA還元酵素を特異的に阻害する。阻害様(12) 式は基質HMG−CoAに対して拮抗阻害でKi値5.
3 X 1010 本発明の化合物(I)はM L−236A 、 ML
−2363゜MB−530A或すはMB −530Bよ
シ例えば次の方法で製造することができる。
(1)ML−236A、ML−236B、IVIB−5
3OA或いはM L−530Bを酸クロリドと反応させ
る。この際塩基としてピリジン、トリエチルアミン、N
、N−ジメヂルアミノビリジン。
3OA或いはM L−530Bを酸クロリドと反応させ
る。この際塩基としてピリジン、トリエチルアミン、N
、N−ジメヂルアミノビリジン。
N−メチルピロリジン、N−メチルモルホリンなどの有
機アミン類が用いられる。溶剤とシテハクロロホルム、
メチレンクロリド、エテルなど反応に関与しないものが
用いられる。
機アミン類が用いられる。溶剤とシテハクロロホルム、
メチレンクロリド、エテルなど反応に関与しないものが
用いられる。
(2) ML−236A、ML−236B、IVII
3−53OA或いはMB−530Bと散無水物とを反応
させる。塩藁としては上記肩機ア□ン類が好適である。
3−53OA或いはMB−530Bと散無水物とを反応
させる。塩藁としては上記肩機ア□ン類が好適である。
(3) カルボン敵をクロル炭葭エステル笠たはスル
ホン(、′2クロリドと前記アミン塩基存在下処理し、
混合酸無水物とし、これとML−236A。
ホン(、′2クロリドと前記アミン塩基存在下処理し、
混合酸無水物とし、これとML−236A。
ML−236B、MB−53OA或いはMB−530B
とより製造する。溶剤としてはエーテル、ベンゼン、ク
ロロホルム、メチレンクロリドナどが用しられる。
とより製造する。溶剤としてはエーテル、ベンゼン、ク
ロロホルム、メチレンクロリドナどが用しられる。
(4) ML−236A、 ML−236B、MI
3−530A或いHMB−530BKジシクロへキシル
カルボジイミド、トリノエニルホスフィン、ジメチル亜
燐骸アミドなどの存在下にカルボンばトよびジアゾアル
キルジカルボキシレート類ヲ反応させて製造する。溶剤
としてはクロロホルム、メチレンクロリド、ベンゼン、
エーテルなどが好適である。
3−530A或いHMB−530BKジシクロへキシル
カルボジイミド、トリノエニルホスフィン、ジメチル亜
燐骸アミドなどの存在下にカルボンばトよびジアゾアル
キルジカルボキシレート類ヲ反応させて製造する。溶剤
としてはクロロホルム、メチレンクロリド、ベンゼン、
エーテルなどが好適である。
前記式(1)で示される化合物の例としては次のものが
あげられる。
あげられる。
1、 ML−236A(tたは1−’fB −53O
A )−3。
A )−3。
87−ジホルメート
2、 I/ 38’−ジアセテート
3、 3.8’−ジプロビオネート4
、、ML−236A(tたはMB−53OA )−3,
8’−ジブチレート 5、 3.8’−ジイソブチレート6
、 /l 3.8’−ジバレレート
7、 II 3.8’−ジイソバレ
レー1・8、 // 3.8’〜ジ
ビパレート9、 /L 3.8’−
ジヘキザノエート10、 3.8’
−ジノナノニー1・11〃3,8′−ビス(2″−メチ
ル)バレレ−ト 12、 II 3,8’−ビス(3
″−メチル)バレレート 13、 // 3.8’−ビス(2
″〜エチル)フチレート 14、 l/ 3.8’−ジオクタ
ノエート15、 3.8’−ビス(2
″−エチル)ヘキサノエート 16、 // 3.8’−ジノナノ
ニー1・17、 // 3.8’−
シイソノナノエート18、 /L
3.8’−ジウンデカノエート(15) 19、 ML−236A(JたはMB−53OA)−
38’ジテトラデカネート 20〃3,8′−ジペンタデカネート 21、 3.8’−ジパルミテー
ト22〃3. B’−ジステアレート 23、 3.8’−ジイソステアレ
ート24、tt 3.8’−ジノナデカネート
25、 II 3.8’−ジアイコ
ザネート26、 II 3.8’−
ビス(1″−アダマンタンカルボキシレート) 27、 l/ 3.8’−ジシクロ
プロパンカルボキシレート 28、 l/ 3.8’−ジシクロ
ブタンカルボキシレート 29、 l/ 3.8’−ジシクロ
ペンタンカルボキシレート 30、 // 38’−ジンフロヘ
キサンカルホキプレート 31、 11 38’−ジシクロヘプタ
ンカルボキンレート (16) 32、 M L −236A (寸たは]VfB −
53OA ) −38’シフクロオクタンカルボキシレ
ート 33、 // 38’−ビス(ンク
ロヘキザンアセテート) 34、 tt 3.8’−ビス(ン
クロヘキザンブロビオネート) 35、 // 3.8’−ビス(ノ
クロヘキザンブチレート) 36、 l/ 3.8’〜ジアクリ
レート37、 // 3.8’−ジ
プロビオレート38、 l/ 3.
8’−ジクロトネート39、 /L
3.8’−ビス(3″−ブテネー1−’)40
/l 3.8’−ジノクアクl)レート
4i、 // 38’−ビス(2″
−ペンテノエト) 42、 II 3.8’−ビス(4
″−ペンテノエト ) 43 1/ 38’−ジテイジレート
44、 38’−ジノナノニー1・
45、 38’−ジセ不シオエー1
・46、ML−236A(甘たはR/f B −53O
A) −3,8’ビス(2″〜へブテノエート) 47、 // 3,8’−ビス(2
″−オクテノエト) 48、 // 3.8’−ビス(2
″−ノネノエト ) 49、 // 38’−シリル−ト
50、 // 3.8’−ジオレエ
ート51、 // 3,8’−シリ
ルネート52、 II 3.8’−
ジシンナメート53、 // 3.
8’−ビス(○−クロロシンナメート) 54、、 // 38’−ビス(m
−クロロンンプーメ − ト ) 55、 n 3. B′−ビス(p
−クロロンンナメート) 56、 // 3,8’−ビス(0
−ブロモシンナメート) 57、 n 38’−ビス(m−プ
ロモンンヲーメ − ト ) 58、 ML−236A(tたはMB−53OA)−
3,8’ビス(p−ブロモシンナメート) 59、 // 3.8’−ビス(0
−メトキシシンナメート) 60、// 3. B/−ビス(m−メトキシ
シンナメート) 61、 // 3,8’−ビス(p
−メトキシシンナメート) 62、 II 3.8’−ビス(0
−メチルシンナメート) 63、 // 3.8’−ビス(m
−メチルシンナメート) 64、 // 3.8’−ビス(p
−メチルシンナメート) 65、 l/ 3.8’−ビス(フ
リルアセテー ) 66、 II 3.8’−ビス(フ
ェノキシアセテ−ト ) 67、 // 3.8’−ビス(3
″−フェニルフロピオネ−1−) (19) 68゜ M L −236A (tたはMB−53OA
)−3,8’ビス(2″−チエニルアセテート) 69、 // 3.8’−ビス(2
″−フリルアセテート) 70、 // 3.8’−ビス(2
″−チオフェンカルボキシレート) 71、 // 3.8’−ビス(2
″−フロエート)72、 l/ 3
.8’−ビス(2″−チエニルアクリレート) 73、 l/ 3.8’−ビス(2
″−フリルアクリレート) 74、 // 3.8’−ビス
(3″−フロエート)75、 II
3.8’−ジニコチネート76、 //
3.8’−ジイソニコヂネート77、
/l 3.8’−ジベンゾエート78、
// 38’−ビス(0−メチルベ
ンゾエート) ?9. // 3.8’−ビス(m
−メチルベンゾエート) so、 II 3.8’−ビス(p
−メチルベン(20) ン゛ニー ト ) 8]、、ML−236A(すたはif/fT3−53O
A)−3,8’ビス(0−エチルベンゾエート) 82、 // 3.8’−ビス(m
−エチルベンゾエ−トト ) 83、 3.8’−ビス(p−エチ
ルベンゾエート) 84、// 3. Br−ビス(0−プロピル
ベンゾエート) 85、 l/ 3.8’−ビス(m
−プロピルベンゾエート) 86、 /l 3.8’−ビス(p
−プロピルベンゾエート) 87、 // 3.8’−ビス(0
−ブチルベンゾエート) 88、 II 3.8’−ビス(m
−プチルベンソ゛エ − ト ) 89、 /l 3.8’−ビス(p
−ブチルベンゾニー1・) 90、 /L 3,8’−ビス(0
〜ノドキンベンゾエート 91、 11/1−L−236A(捷たはMB−53O
A)−3,8’ビス(m−メトキシベンゾエート) 92、 l/ 3.8’−ビス(p
−メトキシベンゾエート) 93、 /l 3.8’−ビス(0
−エトキシベンゾエート) 94、 l/ 3.8’−ビス(m
−エトキシベンゾエート) 95〃3,8′〜ビス(p−エトキシベンゾエート) 96、 // 3.8’−ビス(0
−プロポキシベンゾエート) 97、 l/ 3.8’−ビス(m
−プロポキシベンゾエート) 98、 // 3. By−ビス(
p−プロポキシベンゾエート) 99、 n 3.8’−ビス(0−
ブトキシベンゾエート) 100、 II 3.8’−ビス(
m−ブトキンベンゾエート) 101. ML−236A(tたはMB−53OA)
−3,8’ビス(p−ブトキシベンゾエート) 102、 // 3.8’−ビス(
0−ヒドロキンベンゾエート) 103、 tt 3. B′−ビス
(m−ヒドロキソベンゾエート) 104、 /l 3.81−ビス(
p−ヒドロキシベンゾエート) 105、 // 3.8’−ビス(
2″、 3″−ジメトキシベンゾエート) 106、 // 3.8’−ビス(
2″、 4″−ジメトキシベンゾエート) 107、 /l 3.8’−ビス(
2”、 5”−ジメトキシベンゾエート) 108、 II 3.8’−ビス(
2” 、 6″−ジメトキシベンゾエート) 109 // 3.8’−ビス(2
″、 4″、 6″−トノメトキンベンゾエート) 110、 // 3.8’−ビス(
3″、 4″、 5″−)(23) リメトキシベンゾエート) 111、 ML−236A (tたはMB−53OA
) −3,8’ビス(3” 、 4″−メチレンジオキ
シベンゾエート)112、 l/
3.8’−ビス(2″、 3”−メチレンジオキシベン
ゾエート) 113、 II 3.8’−ビス(
0−クロロベンゾエート) 114、 // 3.8’−ビス(
m−クロロベンゾエート) 115、 // 3.8’−ビス(
p−クロロベンゾエ−トト ) 116、 II 3.8’−ビス(
O−プロモベンソ°ニー ト ) 117、 l/ 38’−ビス(m
−プロモベンソ゛ニー ト ) 118、 // 3.8’−ビス(
p−プロモベンソ°エ − ト ) 119、 l/ 38’−ビス(O
−70ロベンソ゛ニー ト ) 120、 u 3. Br−ビス(
m−フロロベン(24) ン゛ニー ト ) 121、、 jVfL−236A(tたはMB−53
OA)−3,8’−ビス(p−)ロロベンゾエート) 122、 MI、−236B(筐たはMB−530
B)アセテート123、 u プロ
ピオネート124〃 ブチレート 125、 tt イソブチレート1
26、 tt バレレート127〃
イソバレレート 128〃 ビバレート 129、 tt ヘキサノエート1
30〃 ヘプタノエート 131、 // (2n−メチル)
バレレート132、 /l (3”
−メチル)バレレート133、 //
(21/−エチル)ブチレート134、、
II オクタノエート135、
u (2+′−エチル)ヘキサノエート1
36〃 ノナノエート 137、 u イソメナノエート1
38、 l/ ウンデカノエートL 236B(tたはMB 530B)テトラデカ ノ工 40 141゜ 42 43 144゜ 45 46 ペンタデカノエート パルミテート ステアレート イソステアレート ノナデカノエート アイコサノエート (1”−アダマンクンカルボキシ 147゜ シクロプロパンカルボキンレ 148゜ 49 150゜ 151゜ 152゜ 53 54 55 シクロブタンカルポキンレ シクロペンクン力ルボキシレ シクロヘキサンカルボキシレ /り口へブタンカルボキシレ ンクロオクタンカルボキシレ シクロヘキサンアセテート ノクロヘキサンプロビオネ アクリレート ト 156、 ML 236[1tたはM B 530B)プロピ オレート 57 58 59 60 61 162゜ 163゜ 164゜ 65 166゜ 67 68 69 70 71 72 173゜ 74 クロトネート メタアクリレート テイジレート アンジエレート セネンオエート −31−ブテノエート −27−ペンテノエート リルートオ レエートリ ルネ−トン ンナメート (0−クロロ)シンナメート (m−クロロ)シンナメート (p−クロロ)/ンナメート (0−ブロモ)シンナメート (m−ブロモ)シンナメート (p−ブロモ)シンナメート (0−メトキン)シンナメート (27) 175、 ML−236B(tたはMB−530 B
) (m−メトキン)シンナメート 176、 tt (p−メトキシ)
シンナメート177、 tt (0
−メチル)シンナメート178〃(m−メチル)シンナ
メート 179、 u ( p−メチル)シ
ンナメート180〃 ンエニルアセテ=ト18
1〃 フェノキシアセテート182、
11 ( 3′r−フェニル)プロピオネ
ート 183、 // ( 2″−チエニ
ル)アセテート184〃(2″−フリル)アセテート 185、〃(2″−チオフェンカルホキシレー ト ) 86 87 188。
3、 3.8’−ジプロビオネート4
、、ML−236A(tたはMB−53OA )−3,
8’−ジブチレート 5、 3.8’−ジイソブチレート6
、 /l 3.8’−ジバレレート
7、 II 3.8’−ジイソバレ
レー1・8、 // 3.8’〜ジ
ビパレート9、 /L 3.8’−
ジヘキザノエート10、 3.8’
−ジノナノニー1・11〃3,8′−ビス(2″−メチ
ル)バレレ−ト 12、 II 3,8’−ビス(3
″−メチル)バレレート 13、 // 3.8’−ビス(2
″〜エチル)フチレート 14、 l/ 3.8’−ジオクタ
ノエート15、 3.8’−ビス(2
″−エチル)ヘキサノエート 16、 // 3.8’−ジノナノ
ニー1・17、 // 3.8’−
シイソノナノエート18、 /L
3.8’−ジウンデカノエート(15) 19、 ML−236A(JたはMB−53OA)−
38’ジテトラデカネート 20〃3,8′−ジペンタデカネート 21、 3.8’−ジパルミテー
ト22〃3. B’−ジステアレート 23、 3.8’−ジイソステアレ
ート24、tt 3.8’−ジノナデカネート
25、 II 3.8’−ジアイコ
ザネート26、 II 3.8’−
ビス(1″−アダマンタンカルボキシレート) 27、 l/ 3.8’−ジシクロ
プロパンカルボキシレート 28、 l/ 3.8’−ジシクロ
ブタンカルボキシレート 29、 l/ 3.8’−ジシクロ
ペンタンカルボキシレート 30、 // 38’−ジンフロヘ
キサンカルホキプレート 31、 11 38’−ジシクロヘプタ
ンカルボキンレート (16) 32、 M L −236A (寸たは]VfB −
53OA ) −38’シフクロオクタンカルボキシレ
ート 33、 // 38’−ビス(ンク
ロヘキザンアセテート) 34、 tt 3.8’−ビス(ン
クロヘキザンブロビオネート) 35、 // 3.8’−ビス(ノ
クロヘキザンブチレート) 36、 l/ 3.8’〜ジアクリ
レート37、 // 3.8’−ジ
プロビオレート38、 l/ 3.
8’−ジクロトネート39、 /L
3.8’−ビス(3″−ブテネー1−’)40
/l 3.8’−ジノクアクl)レート
4i、 // 38’−ビス(2″
−ペンテノエト) 42、 II 3.8’−ビス(4
″−ペンテノエト ) 43 1/ 38’−ジテイジレート
44、 38’−ジノナノニー1・
45、 38’−ジセ不シオエー1
・46、ML−236A(甘たはR/f B −53O
A) −3,8’ビス(2″〜へブテノエート) 47、 // 3,8’−ビス(2
″−オクテノエト) 48、 // 3.8’−ビス(2
″−ノネノエト ) 49、 // 38’−シリル−ト
50、 // 3.8’−ジオレエ
ート51、 // 3,8’−シリ
ルネート52、 II 3.8’−
ジシンナメート53、 // 3.
8’−ビス(○−クロロシンナメート) 54、、 // 38’−ビス(m
−クロロンンプーメ − ト ) 55、 n 3. B′−ビス(p
−クロロンンナメート) 56、 // 3,8’−ビス(0
−ブロモシンナメート) 57、 n 38’−ビス(m−プ
ロモンンヲーメ − ト ) 58、 ML−236A(tたはMB−53OA)−
3,8’ビス(p−ブロモシンナメート) 59、 // 3.8’−ビス(0
−メトキシシンナメート) 60、// 3. B/−ビス(m−メトキシ
シンナメート) 61、 // 3,8’−ビス(p
−メトキシシンナメート) 62、 II 3.8’−ビス(0
−メチルシンナメート) 63、 // 3.8’−ビス(m
−メチルシンナメート) 64、 // 3.8’−ビス(p
−メチルシンナメート) 65、 l/ 3.8’−ビス(フ
リルアセテー ) 66、 II 3.8’−ビス(フ
ェノキシアセテ−ト ) 67、 // 3.8’−ビス(3
″−フェニルフロピオネ−1−) (19) 68゜ M L −236A (tたはMB−53OA
)−3,8’ビス(2″−チエニルアセテート) 69、 // 3.8’−ビス(2
″−フリルアセテート) 70、 // 3.8’−ビス(2
″−チオフェンカルボキシレート) 71、 // 3.8’−ビス(2
″−フロエート)72、 l/ 3
.8’−ビス(2″−チエニルアクリレート) 73、 l/ 3.8’−ビス(2
″−フリルアクリレート) 74、 // 3.8’−ビス
(3″−フロエート)75、 II
3.8’−ジニコチネート76、 //
3.8’−ジイソニコヂネート77、
/l 3.8’−ジベンゾエート78、
// 38’−ビス(0−メチルベ
ンゾエート) ?9. // 3.8’−ビス(m
−メチルベンゾエート) so、 II 3.8’−ビス(p
−メチルベン(20) ン゛ニー ト ) 8]、、ML−236A(すたはif/fT3−53O
A)−3,8’ビス(0−エチルベンゾエート) 82、 // 3.8’−ビス(m
−エチルベンゾエ−トト ) 83、 3.8’−ビス(p−エチ
ルベンゾエート) 84、// 3. Br−ビス(0−プロピル
ベンゾエート) 85、 l/ 3.8’−ビス(m
−プロピルベンゾエート) 86、 /l 3.8’−ビス(p
−プロピルベンゾエート) 87、 // 3.8’−ビス(0
−ブチルベンゾエート) 88、 II 3.8’−ビス(m
−プチルベンソ゛エ − ト ) 89、 /l 3.8’−ビス(p
−ブチルベンゾニー1・) 90、 /L 3,8’−ビス(0
〜ノドキンベンゾエート 91、 11/1−L−236A(捷たはMB−53O
A)−3,8’ビス(m−メトキシベンゾエート) 92、 l/ 3.8’−ビス(p
−メトキシベンゾエート) 93、 /l 3.8’−ビス(0
−エトキシベンゾエート) 94、 l/ 3.8’−ビス(m
−エトキシベンゾエート) 95〃3,8′〜ビス(p−エトキシベンゾエート) 96、 // 3.8’−ビス(0
−プロポキシベンゾエート) 97、 l/ 3.8’−ビス(m
−プロポキシベンゾエート) 98、 // 3. By−ビス(
p−プロポキシベンゾエート) 99、 n 3.8’−ビス(0−
ブトキシベンゾエート) 100、 II 3.8’−ビス(
m−ブトキンベンゾエート) 101. ML−236A(tたはMB−53OA)
−3,8’ビス(p−ブトキシベンゾエート) 102、 // 3.8’−ビス(
0−ヒドロキンベンゾエート) 103、 tt 3. B′−ビス
(m−ヒドロキソベンゾエート) 104、 /l 3.81−ビス(
p−ヒドロキシベンゾエート) 105、 // 3.8’−ビス(
2″、 3″−ジメトキシベンゾエート) 106、 // 3.8’−ビス(
2″、 4″−ジメトキシベンゾエート) 107、 /l 3.8’−ビス(
2”、 5”−ジメトキシベンゾエート) 108、 II 3.8’−ビス(
2” 、 6″−ジメトキシベンゾエート) 109 // 3.8’−ビス(2
″、 4″、 6″−トノメトキンベンゾエート) 110、 // 3.8’−ビス(
3″、 4″、 5″−)(23) リメトキシベンゾエート) 111、 ML−236A (tたはMB−53OA
) −3,8’ビス(3” 、 4″−メチレンジオキ
シベンゾエート)112、 l/
3.8’−ビス(2″、 3”−メチレンジオキシベン
ゾエート) 113、 II 3.8’−ビス(
0−クロロベンゾエート) 114、 // 3.8’−ビス(
m−クロロベンゾエート) 115、 // 3.8’−ビス(
p−クロロベンゾエ−トト ) 116、 II 3.8’−ビス(
O−プロモベンソ°ニー ト ) 117、 l/ 38’−ビス(m
−プロモベンソ゛ニー ト ) 118、 // 3.8’−ビス(
p−プロモベンソ°エ − ト ) 119、 l/ 38’−ビス(O
−70ロベンソ゛ニー ト ) 120、 u 3. Br−ビス(
m−フロロベン(24) ン゛ニー ト ) 121、、 jVfL−236A(tたはMB−53
OA)−3,8’−ビス(p−)ロロベンゾエート) 122、 MI、−236B(筐たはMB−530
B)アセテート123、 u プロ
ピオネート124〃 ブチレート 125、 tt イソブチレート1
26、 tt バレレート127〃
イソバレレート 128〃 ビバレート 129、 tt ヘキサノエート1
30〃 ヘプタノエート 131、 // (2n−メチル)
バレレート132、 /l (3”
−メチル)バレレート133、 //
(21/−エチル)ブチレート134、、
II オクタノエート135、
u (2+′−エチル)ヘキサノエート1
36〃 ノナノエート 137、 u イソメナノエート1
38、 l/ ウンデカノエートL 236B(tたはMB 530B)テトラデカ ノ工 40 141゜ 42 43 144゜ 45 46 ペンタデカノエート パルミテート ステアレート イソステアレート ノナデカノエート アイコサノエート (1”−アダマンクンカルボキシ 147゜ シクロプロパンカルボキンレ 148゜ 49 150゜ 151゜ 152゜ 53 54 55 シクロブタンカルポキンレ シクロペンクン力ルボキシレ シクロヘキサンカルボキシレ /り口へブタンカルボキシレ ンクロオクタンカルボキシレ シクロヘキサンアセテート ノクロヘキサンプロビオネ アクリレート ト 156、 ML 236[1tたはM B 530B)プロピ オレート 57 58 59 60 61 162゜ 163゜ 164゜ 65 166゜ 67 68 69 70 71 72 173゜ 74 クロトネート メタアクリレート テイジレート アンジエレート セネンオエート −31−ブテノエート −27−ペンテノエート リルートオ レエートリ ルネ−トン ンナメート (0−クロロ)シンナメート (m−クロロ)シンナメート (p−クロロ)/ンナメート (0−ブロモ)シンナメート (m−ブロモ)シンナメート (p−ブロモ)シンナメート (0−メトキン)シンナメート (27) 175、 ML−236B(tたはMB−530 B
) (m−メトキン)シンナメート 176、 tt (p−メトキシ)
シンナメート177、 tt (0
−メチル)シンナメート178〃(m−メチル)シンナ
メート 179、 u ( p−メチル)シ
ンナメート180〃 ンエニルアセテ=ト18
1〃 フェノキシアセテート182、
11 ( 3′r−フェニル)プロピオネ
ート 183、 // ( 2″−チエニ
ル)アセテート184〃(2″−フリル)アセテート 185、〃(2″−チオフェンカルホキシレー ト ) 86 87 188。
89
190、
191。
2″−フロエート
(2″−チエニル)アクリレ
(2″−フリル)アクリレ
〜3″ーンロエート
ニコチネート
インニコチネート
ト
ト
(28)
92
93
94
95
196。
97
エリ8。
99
00
01
02
03
04
05
06
07
08
09
10
11
ベンゾエート
(0−メチル)ベンゾエート
(m−メチル)ベンゾエート)
(p−メチル)ベンゾエル1・
(0−エチル)ベンゾエート
(m−エチル)ベンゾエート
(p−エチル)ベンゾエート
(0−プロピル)ベンゾエート
(m−プロピル)ベンゾエート
(p−プロピル)ベンゾエート
(0−ブチル)ベンゾエート
(m−ブチル)ベンゾエート
(p−ブチル)ベンゾエート
(0−メトキン)ベンゾエート
(m−メトキシ)ベンゾエート
(p−メトキン)ベンゾエート
(0−エトキン)ベンゾエート
(m−エトキシ)ベンゾエート
(p−エトキシ)ベンゾエート・
(0−プτコボキノ)ベンノ゛エート
212。
213。
14
15
216。
17
18
19
20
(m−プロポキシ)ベンゾエート
(p−プロポキシ)ベンゾエート
(O−ブトキシ)ベンゾエート
(m−ブトキシ)ベンゾエート
(p−ブトキシ)ベンゾエート
(0−ヒドロキシ)ベンゾエート
(m−ヒドロキシ)ベンゾエート
(p−ヒドロキシ)ベンゾエート
( 2″, 3″−ジメトキシ)ペンツ221。
( 2” 、 4″−ジメトキシ)ベンン22
(2”。
5″−ジメ
ドキン)ベンソ
( 2″。
6″−ジメ
トキシ)ベンゾ
エート
224 〃
ベンジェ
25
A;ンソエ
(2″。
(3″。
4″。
4″。
6″
l・リメ
5″−トリノ
ドキン)
トキン)
226 〃
ベンゾエート
227、 n
ベンゾエート
228、 tt
229、 tt
230〃
231、 //
232〃
233〃
234〃
235〃
236〃
(3″、 4″−メチレンジオキシ)
(2″、 3″−メチレンジオキノ)
(0−クロロ)ベンゾエート
(m−クロロ)ベンゾエート
(p−クロロ)ベンゾエート
(0−ブロモ)ベンゾエート
(m−ブロモ)ベンゾエート
(p−ブロモ)ベンゾエート
(0−フロロ)ベンゾエート
(m−フロロ)ベンゾエート
(p−フロロ)ベンゾエート
次に実施例を示す。
果μ4例 I
ML−236A−3−アセテート
ML−236A(918rrXt) 、 ビリジ7
(0,367)をメチレンクロ11ド(10mg)に溶
解し、この溶面に無水詐しt (1,0yrrl )を
−20°〜〜100VC保ちなが(31) ら滴下する1反応終了後水を加えて1分離したメチレン
クo リド層を水洗後、 Na2SO4で乾燥すイーで
分離しエーテルよシ再結晶して目的物を780mグ得た
。mp 138−139℃元素分析値 Czo−f(2
80sとして計算値 C; 68.97 、 H;
8.05芙測直 C; 68.99 、 H; 8.
01核磁気共鳴スペクトル δpI)m(CDC13) : 1.98 (3H,−
重線)、5.10(IB、多−重線) 赤外線吸収スペクトル vttn’ (nujol ) : 3400 、 1
740実施例 2 rvf T、 −236A −3−ブチレート1viL
−236A (918=’S’ )をピリジン(sv
)K溶AZシ窯水暢故(1+ne )を晶子する。室温
下−耽装置した候、水を加えてエーテルで抽出する。
(0,367)をメチレンクロ11ド(10mg)に溶
解し、この溶面に無水詐しt (1,0yrrl )を
−20°〜〜100VC保ちなが(31) ら滴下する1反応終了後水を加えて1分離したメチレン
クo リド層を水洗後、 Na2SO4で乾燥すイーで
分離しエーテルよシ再結晶して目的物を780mグ得た
。mp 138−139℃元素分析値 Czo−f(2
80sとして計算値 C; 68.97 、 H;
8.05芙測直 C; 68.99 、 H; 8.
01核磁気共鳴スペクトル δpI)m(CDC13) : 1.98 (3H,−
重線)、5.10(IB、多−重線) 赤外線吸収スペクトル vttn’ (nujol ) : 3400 、 1
740実施例 2 rvf T、 −236A −3−ブチレート1viL
−236A (918=’S’ )をピリジン(sv
)K溶AZシ窯水暢故(1+ne )を晶子する。室温
下−耽装置した候、水を加えてエーテルで抽出する。
エーテル層を水飽和N’aHCO3熔液、N−HCl溶
液。
液。
(32)
水で洗いNa25O,+で乾燥する。エーテルを留去し
得られたム留物をシリカゲルクロマトグラフィで分離し
目的物を93 Q 7〃y得た元素分析値 C2□H3
□05として 計算値 C; 70.21 、 )i ; 8.51実
測直 C; 69.95 、 H; 8.69核磁気共
鳴スペクトル δppm(CDCl2) : 0.95 (3H,三:
Xfifa)、 4.27(1H1多重線)、5.32
(LH,多重線)赤外約吸収スペクトル νn’(液膜) : 3460. 1740実施例 3 ivi L −236A −3−ブチレートML−23
6A(918mg) 、 ブチリルクロリド(0,3
2mA)よシ、実施例1に従って反応させ目的”rby
を853 nis”(4た 実施例 4 i、’l L −236A −3−イソブチレート実施
例1に従って、 1viL−236A(918m?)
、イソフ゛チリルクロリド(0,32r、A)より目的
・吻を841り得た。
得られたム留物をシリカゲルクロマトグラフィで分離し
目的物を93 Q 7〃y得た元素分析値 C2□H3
□05として 計算値 C; 70.21 、 )i ; 8.51実
測直 C; 69.95 、 H; 8.69核磁気共
鳴スペクトル δppm(CDCl2) : 0.95 (3H,三:
Xfifa)、 4.27(1H1多重線)、5.32
(LH,多重線)赤外約吸収スペクトル νn’(液膜) : 3460. 1740実施例 3 ivi L −236A −3−ブチレートML−23
6A(918mg) 、 ブチリルクロリド(0,3
2mA)よシ、実施例1に従って反応させ目的”rby
を853 nis”(4た 実施例 4 i、’l L −236A −3−イソブチレート実施
例1に従って、 1viL−236A(918m?)
、イソフ゛チリルクロリド(0,32r、A)より目的
・吻を841り得た。
元素分析+i[C22I(3205として計算値: C
; 70.21 、 H; 8.51実測値 C; 6
9.84 、 H; 8.32核磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 1.17(6H,二重線
)、4.27(IH1多M糊)、 5.25(LM、
多重線)赤外線吸収スペクトル νcTil’(液膜) : 3440. t7ao、
1720実施例 5 ML−236A−3−(4″−ペンテノエート)実施例
】、に従ってML −236A (918mg)と4ペ
ンテノイルクOリド(0,39d )よシ目的物を83
4mグ得た。
; 70.21 、 H; 8.51実測値 C; 6
9.84 、 H; 8.32核磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 1.17(6H,二重線
)、4.27(IH1多M糊)、 5.25(LM、
多重線)赤外線吸収スペクトル νcTil’(液膜) : 3440. t7ao、
1720実施例 5 ML−236A−3−(4″−ペンテノエート)実施例
】、に従ってML −236A (918mg)と4ペ
ンテノイルクOリド(0,39d )よシ目的物を83
4mグ得た。
元素分析1ば C231H320sとして計算1直 C
; 71.13 、 f(; 8.25実桓[]1直
C; 71.43 、 i(; 8.00核磁
気共鳴スペクトル δppm (CDC13) : 4.27 (I H
,多重fS)、4.s−6,2(7H,多M、 r’a
l )赤外釡吸収スペクトル vctn’ (W欺) : 3400. 1,730.
1640実施例 6 M L −236A −3−イソバレレート芙施例1に
従ってrvu、−236A(918ア1rcG、 イ
ソバレリルクロルド(0,40mA)よう目的物を89
4+g得た。
; 71.13 、 f(; 8.25実桓[]1直
C; 71.43 、 i(; 8.00核磁
気共鳴スペクトル δppm (CDC13) : 4.27 (I H
,多重fS)、4.s−6,2(7H,多M、 r’a
l )赤外釡吸収スペクトル vctn’ (W欺) : 3400. 1,730.
1640実施例 6 M L −236A −3−イソバレレート芙施例1に
従ってrvu、−236A(918ア1rcG、 イ
ソバレリルクロルド(0,40mA)よう目的物を89
4+g得た。
元素分析値 c23H34o5として
計算値 C; 70.77 、 f3: ; 8.72
実測IFf C; 70.61 、 H; 8.80
核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.95 (6H,
二重W ) 、 4.23(IH1多重線)、 5.
27(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル νl?m’(液膜) : 3460. 1740冥施例
7 へIfr、−236A−、3−ヘキサノエートML−2
36A(2,70テ)、ヘキサノイルクロリド(1,3
6g認)より英施例工に従って目的・物を2.902を
得た。]111770〜72 ℃35) 元素分析値 C24H3605として 計算値 C; 71.29 、 f−i : 8.91
実j45 イ’IM、 C; 71.04
、 H: 8.79実施例 8 At’L L −236A −3−オクタノエートML
−236A(512yy)、 オクタノイルクロリド(
0,54m+りよシ実施例IK従って反応させ目的物を
690mグ得た。
実測IFf C; 70.61 、 H; 8.80
核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.95 (6H,
二重W ) 、 4.23(IH1多重線)、 5.
27(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル νl?m’(液膜) : 3460. 1740冥施例
7 へIfr、−236A−、3−ヘキサノエートML−2
36A(2,70テ)、ヘキサノイルクロリド(1,3
6g認)より英施例工に従って目的・物を2.902を
得た。]111770〜72 ℃35) 元素分析値 C24H3605として 計算値 C; 71.29 、 f−i : 8.91
実j45 イ’IM、 C; 71.04
、 H: 8.79実施例 8 At’L L −236A −3−オクタノエートML
−236A(512yy)、 オクタノイルクロリド(
0,54m+りよシ実施例IK従って反応させ目的物を
690mグ得た。
元素分析値 C26H4005として
計算イIL C; 72.22 、 I−
f ; 9.26実伸]値 C; 72.45 、
H; 9.12核磁気共鳴スペクトル δppm (CDC13) : 0.88 (3H,
ブロード三重線)、 4.28 (LH,多重線)、
5.33(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(m’(液、貨) : 3450. 1735笑施例
9 rvr L−236A −3−パルミテートML−23
6A (827+r、g)、パルミチンに2クロリド(
0,82f )よシ果漉例IK従って反応させ、目lヲ
(36) 物を749m7得た。
f ; 9.26実伸]値 C; 72.45 、
H; 9.12核磁気共鳴スペクトル δppm (CDC13) : 0.88 (3H,
ブロード三重線)、 4.28 (LH,多重線)、
5.33(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(m’(液、貨) : 3450. 1735笑施例
9 rvr L−236A −3−パルミテートML−23
6A (827+r、g)、パルミチンに2クロリド(
0,82f )よシ果漉例IK従って反応させ、目lヲ
(36) 物を749m7得た。
元素分析イU’i C34f(s605として計”+
’l’ti! C; 75.00 、 f(; 10
.29実測値 C; 74.89 、 H: 10.3
5核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.90 (3
T−I、 ブo 〜ド三箪紐)。
’l’ti! C; 75.00 、 f(; 10
.29実測値 C; 74.89 、 H: 10.3
5核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.90 (3
T−I、 ブo 〜ド三箪紐)。
1.27(24H,ブロード−重線)、4.27(LH
,多重線)、5.32(LH,多重線) 赤外像吸収スペクトル IJm’(液jL4) : 3460 、 1.735
笑施例 ]0 1&iT、−236A−3〜リル−ト 1vfr、−236A (c+1s*g) 、 リノ
ール段クロリド(1,039)よシ実施例1に従って反
応させ、目的物を897mg得た。
,多重線)、5.32(LH,多重線) 赤外像吸収スペクトル IJm’(液jL4) : 3460 、 1.735
笑施例 ]0 1&iT、−236A−3〜リル−ト 1vfr、−236A (c+1s*g) 、 リノ
ール段クロリド(1,039)よシ実施例1に従って反
応させ、目的物を897mg得た。
元素分析1巨 C++6l−j560sとして計算値
C; 76.06 、 H; 9.86央測匝 C;
76.24 、 II ; 996核碌気共鳴スペクト
ル δppm (CDC13) : 0.90 (3H,
ブロード三重融)、 1.32 (18H,ブロード
−重線)、4.27(LH。
C; 76.06 、 H; 9.86央測匝 C;
76.24 、 II ; 996核碌気共鳴スペクト
ル δppm (CDC13) : 0.90 (3H,
ブロード三重融)、 1.32 (18H,ブロード
−重線)、4.27(LH。
多重線)
赤外掩吸収スペクトル
L’QJ+’(液膜) : 3460. 1740実施
例 11 xvi B −53OA −3−ブチレートMB−53
OA(300mg)、 n−ブチリルクロリド(o、
477nl)より芙施例1に従って反応させ目的物を2
507nグ得た。
例 11 xvi B −53OA −3−ブチレートMB−53
OA(300mg)、 n−ブチリルクロリド(o、
477nl)より芙施例1に従って反応させ目的物を2
507nグ得た。
元素分析値 C23H3405として
計算値 C; 70.77 、 H; 8.72実測値
C; 70.60 、 r(; 8.89核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.90 (3H,
三重 34 ) 、 4.17(IH2多重線)、
5.22(LH,多重線)赤外線吸収スペクトル vc7*’ (FiL”、’、) : 3450 、
1730笑施例 12 MB−53OA−3−イソバレレート 1viB −53OA(320mg) 、 イソバレ
リルクロリ「(0,47me )より実施例1に従って
反応さぜ、目的物を235万ij7得た。ITTI)
124〜126°C元素分析値 C24H3605とし
て 計算値 C; 71.29 、 H,: 8.91実測
値 C; 71.20 、 )T ; 8.87核磁気
共鳴スペクトル δppm (CDC13) ’、 0.89 (6H,
二重iり、4.16(1■、多重線) 、 5.22
(L H,多重線)赤外線吸収スペクトル vcm’ (nujol) : 3.510. 173
0. 1710実施例 13 MB−53OA−3−ヘキザノエート MB−53OA(420mg)、ヘキザノイルクロリド
(0,2i7)より実施例11に従って反応させ、目的
物を41. Q mg得た。
C; 70.60 、 r(; 8.89核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.90 (3H,
三重 34 ) 、 4.17(IH2多重線)、
5.22(LH,多重線)赤外線吸収スペクトル vc7*’ (FiL”、’、) : 3450 、
1730笑施例 12 MB−53OA−3−イソバレレート 1viB −53OA(320mg) 、 イソバレ
リルクロリ「(0,47me )より実施例1に従って
反応さぜ、目的物を235万ij7得た。ITTI)
124〜126°C元素分析値 C24H3605とし
て 計算値 C; 71.29 、 H,: 8.91実測
値 C; 71.20 、 )T ; 8.87核磁気
共鳴スペクトル δppm (CDC13) ’、 0.89 (6H,
二重iり、4.16(1■、多重線) 、 5.22
(L H,多重線)赤外線吸収スペクトル vcm’ (nujol) : 3.510. 173
0. 1710実施例 13 MB−53OA−3−ヘキザノエート MB−53OA(420mg)、ヘキザノイルクロリド
(0,2i7)より実施例11に従って反応させ、目的
物を41. Q mg得た。
元素分析値 C2s:f(3gosとして計色1直 C
; 71.77 、 H; 9.09実i、+lt厘
C; 71.55 、 H; 9.19核□気共鳴スペ
クトル δppm (CDCl3 ) : 0.88 (3H,
ブロード三重(39) 線)、4.19(LH,多重線)、 5.25(LH
,多重線) 赤外紐1技収スペクトル ν(m’(液膜) : 3400. 1730実施例
14 IVf B −53OA−3−オクタノエートiV]:
B−53OA(322η)、オクタノイルクロリド(0
,28yd)よシ英施例1に従って反応させ、目的物を
340 mグ得た。
; 71.77 、 H; 9.09実i、+lt厘
C; 71.55 、 H; 9.19核□気共鳴スペ
クトル δppm (CDCl3 ) : 0.88 (3H,
ブロード三重(39) 線)、4.19(LH,多重線)、 5.25(LH
,多重線) 赤外紐1技収スペクトル ν(m’(液膜) : 3400. 1730実施例
14 IVf B −53OA−3−オクタノエートiV]:
B−53OA(322η)、オクタノイルクロリド(0
,28yd)よシ英施例1に従って反応させ、目的物を
340 mグ得た。
元素分析値 C2□H420sとして
計算値 C; 72.65 、 H; 9.42実測値
C; 72.44 、 H; 9.34核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.84 (3H,
ブロード三重線) 、 1.21 (12H,ブロー
ド−重線)、4.18(1H1多重線)、 5.23
(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル L’Ql’l’(液膜) : 3400. 1730実
施例 15 ’IVI L−236A−8’−ブヂレート(4o) ML−236A (91smg) 、ピリジン(0,3
61nA)をメチレンクロリド(10mA)に溶解する
。この溶液をO’CVl冷却し、n−ブチリルクロリド
(0,35ynl、)を滴下する。反応終了後、水を加
えて分1″4i1 L、 フこメチレンクロリド層を水
洗f6 + Na2 S O4で乾燥する。メチレン
クロ11ドを留去して得られた残留物をシリカゲルクロ
マト(1(1)を用いて分離精製してエーテルから再結
晶して目的物を395TnLj得た。mp 124〜1
25℃元素分析値 C22H3゜05として 計算値 C; 70.21 、 H; 8.51実測1
直 C; 70.25 、 H: 8.50核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDC1,3) : 0.95 (3H
,三重@) 、 4.42(1H1多重線) 、 5
.43 (L H,多重線)赤外線吸収スペクトル vcm’ (nujol ) : 3400. 173
0. 17↓0実施1ジ1116 JJLL−2361−8’−インブチレート■\iL
−236A (285i+y) 、 イソブチリルク
ロリド(0,11m/りよシ実施例15に従って反応さ
せ、目的物をiooyqg得た。
C; 72.44 、 H; 9.34核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.84 (3H,
ブロード三重線) 、 1.21 (12H,ブロー
ド−重線)、4.18(1H1多重線)、 5.23
(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル L’Ql’l’(液膜) : 3400. 1730実
施例 15 ’IVI L−236A−8’−ブヂレート(4o) ML−236A (91smg) 、ピリジン(0,3
61nA)をメチレンクロリド(10mA)に溶解する
。この溶液をO’CVl冷却し、n−ブチリルクロリド
(0,35ynl、)を滴下する。反応終了後、水を加
えて分1″4i1 L、 フこメチレンクロリド層を水
洗f6 + Na2 S O4で乾燥する。メチレン
クロ11ドを留去して得られた残留物をシリカゲルクロ
マト(1(1)を用いて分離精製してエーテルから再結
晶して目的物を395TnLj得た。mp 124〜1
25℃元素分析値 C22H3゜05として 計算値 C; 70.21 、 H; 8.51実測1
直 C; 70.25 、 H: 8.50核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDC1,3) : 0.95 (3H
,三重@) 、 4.42(1H1多重線) 、 5
.43 (L H,多重線)赤外線吸収スペクトル vcm’ (nujol ) : 3400. 173
0. 17↓0実施1ジ1116 JJLL−2361−8’−インブチレート■\iL
−236A (285i+y) 、 イソブチリルク
ロリド(0,11m/りよシ実施例15に従って反応さ
せ、目的物をiooyqg得た。
元素分析値 C2□H3□05として
計算値 C; 70.21 、 H; 851実測値
C; 70.05 、 H; 8.67核磁気共鳴スペ
クトル δppm (CDCl3 ) : 1.14 (6H,
二重線)、4.35(1H1多重線)、 5.32(
LH,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(7i’(液膜) : 3400. 1730. 1
700芙施例 17 ML236 A 8’ (4”−ペンテノエート)
ML−236A(918m?)、4−ペンテノイルクロ
ライド(0,39m1)よう実施例15に従って反応さ
せ、目的生(力を3707ngイ暑た。
C; 70.05 、 H; 8.67核磁気共鳴スペ
クトル δppm (CDCl3 ) : 1.14 (6H,
二重線)、4.35(1H1多重線)、 5.32(
LH,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(7i’(液膜) : 3400. 1730. 1
700芙施例 17 ML236 A 8’ (4”−ペンテノエート)
ML−236A(918m?)、4−ペンテノイルクロ
ライド(0,39m1)よう実施例15に従って反応さ
せ、目的生(力を3707ngイ暑た。
元素分析値 C23H3□05として
計算値 C; 71.13 、 f(; 8.25冥測
1直 C; 70.82 、 I−1; 8.33核イ
’ei気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 4.14 (IH,多
重線) 、 4.8−6.2(8H,多1線) 赤外線吸収スペクトル L’ Q71 ’ (液1ifi) : 3400.
1.730実施例 18 ML−236A−8’−イソバレレートML−236A
(918Tng)とイソバレリルクロリド(o、47j
n!、)よシ実施例15に従って反応させ、目的物を3
65 my得た。
1直 C; 70.82 、 I−1; 8.33核イ
’ei気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 4.14 (IH,多
重線) 、 4.8−6.2(8H,多1線) 赤外線吸収スペクトル L’ Q71 ’ (液1ifi) : 3400.
1.730実施例 18 ML−236A−8’−イソバレレートML−236A
(918Tng)とイソバレリルクロリド(o、47j
n!、)よシ実施例15に従って反応させ、目的物を3
65 my得た。
元素分析値 C23H340sとして
計算値 C; 70.77 、 f(; 872英測値
C; 70.59 、 H; 8.90核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDC13) : 0.93 (6H,二M
’lb8 ) 、 4.35(IH2多重線)、5.3
5(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル v on ’ (液1id) : 3430 、 17
30 、 1710実施例 19 ML−236A−8’−ヘキサノエート1vIL −2
36A (918mg)とヘキサノイルクロリド(0,
46me )よ、!9実施例15に従って反応させ、目
(43) 曲物を408711g得た。
C; 70.59 、 H; 8.90核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDC13) : 0.93 (6H,二M
’lb8 ) 、 4.35(IH2多重線)、5.3
5(IH,多重線)赤外線吸収スペクトル v on ’ (液1id) : 3430 、 17
30 、 1710実施例 19 ML−236A−8’−ヘキサノエート1vIL −2
36A (918mg)とヘキサノイルクロリド(0,
46me )よ、!9実施例15に従って反応させ、目
(43) 曲物を408711g得た。
元素分析値C24H3605として
計算値 C; 71.29 、 H; 8.91実測値
C; 71.0? 、 H; 9.01核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CDC13) : 0.87 (3H,三
重線)、4.32(1H1多重線)、 5.32(I
H,多重線)赤外線吸収スペクトル シσ、−1(液腺) : 3400. 1720. 1
710実施例 20 ML−236A−8’−オクタノエートMr、−236
A(918mr)、オクタノイルクロリド(0,54+
d)より実施例15に従って反応させ、目的物を462
m?得た。
C; 71.0? 、 H; 9.01核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CDC13) : 0.87 (3H,三
重線)、4.32(1H1多重線)、 5.32(I
H,多重線)赤外線吸収スペクトル シσ、−1(液腺) : 3400. 1720. 1
710実施例 20 ML−236A−8’−オクタノエートMr、−236
A(918mr)、オクタノイルクロリド(0,54+
d)より実施例15に従って反応させ、目的物を462
m?得た。
元素分析値 C26I(4005として計享偽 C;
72.22 、 f(; 9.26冥測値 C; 72
04 、 H; 9.10核磁気共jliスペクトル δpprn(CDC13): 0.88(3H,ブロ
ード三重想)、 工28(12H,ブロード−重線)
、 4.42 (LH。
72.22 、 f(; 9.26冥測値 C; 72
04 、 H; 9.10核磁気共jliスペクトル δpprn(CDC13): 0.88(3H,ブロ
ード三重想)、 工28(12H,ブロード−重線)
、 4.42 (LH。
(44)
多重線)、5.42 (I H,多重線)赤外線吸収ス
ペクトル νCni″1(液膜) : 3470. 1735実施
例 21 rtlIL−236A−8’−パルミテー1・ML−2
36A(918ys@)、パルミチ7 ireクロリド
(650mg)より実施例15に従って目的物を490
背グ得た。
ペクトル νCni″1(液膜) : 3470. 1735実施
例 21 rtlIL−236A−8’−パルミテー1・ML−2
36A(918ys@)、パルミチ7 ireクロリド
(650mg)より実施例15に従って目的物を490
背グ得た。
元素分析値 C34C54Hsとし7て計算値 C;
74.73 、 H; 10.62実測値 C; 74
.56 、81 ; 10.78核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.88 (3H,
ブロード三重線)、1.28 (24H,ブロード−重
線) 、 4..38 (LH。
74.73 、 H; 10.62実測値 C; 74
.56 、81 ; 10.78核磁気共鳴スペクトル δppm (CDCl3 ) : 0.88 (3H,
ブロード三重線)、1.28 (24H,ブロード−重
線) 、 4..38 (LH。
多重線)、 5.40(II(、多重、腺)赤外線吸
収スペクトル ν(7’l’(液膜) : 3450. 1735笑施
シJ 22 ivIL −236A −8’−リル−トML −23
6A (918■)、リノール赦クロリド(1,Of
)よル実施例15に従って反応させ、目的物を4157
Hg得た。
収スペクトル ν(7’l’(液膜) : 3450. 1735笑施
シJ 22 ivIL −236A −8’−リル−トML −23
6A (918■)、リノール赦クロリド(1,Of
)よル実施例15に従って反応させ、目的物を4157
Hg得た。
元素分析値 C36H560Sとし、て計算値 C;
76.06 、 H; 9.86実測値 C; 76.
23 、 H; 10.03核磁気共鳴スペクトル δI)I)m (CDC13) : 0.90 (
3H,ブロード三重紗)。
76.06 、 H; 9.86実測値 C; 76.
23 、 H; 10.03核磁気共鳴スペクトル δI)I)m (CDC13) : 0.90 (
3H,ブロード三重紗)。
1.32 (18H,ブロード−重線)、4.40(1
)1. 多重線)、5.2〜5.5(5H,多重線)
赤外線吸収スペクトル νz’(液膜) : 3440. 1735実施例 2
3 MB −53OA −8’−ブチレートMB−53OA
(309mg)、ブチリルクロリド(016−)よう
、実施例15VC従って反応させ、目的物を154mグ
得た。
)1. 多重線)、5.2〜5.5(5H,多重線)
赤外線吸収スペクトル νz’(液膜) : 3440. 1735実施例 2
3 MB −53OA −8’−ブチレートMB−53OA
(309mg)、ブチリルクロリド(016−)よう
、実施例15VC従って反応させ、目的物を154mグ
得た。
元素分析′lぼ C23H340sとして計f41 ’
ii亙 C; 70.77 、 H; 8.72芙bj
す(FjCC; 70.58 、 H: 8
.61核保気共鳴スペクトル δppm(CDCl3 ) : 0.90 (3H,三
重線) 、 4.17(LH,多重線)、 5.22
(11(、多重線)赤外鹸吸収スペクトル vcm’(液L?0 : 3450. 1730実施例
24 MB−530A−8’−インバレレートMB−53OA
(3osmg)、インバレリルクロリド(0,12mの
より、実施例15に従って反応させ、目的物を109m
g得た。
ii亙 C; 70.77 、 H; 8.72芙bj
す(FjCC; 70.58 、 H: 8
.61核保気共鳴スペクトル δppm(CDCl3 ) : 0.90 (3H,三
重線) 、 4.17(LH,多重線)、 5.22
(11(、多重線)赤外鹸吸収スペクトル vcm’(液L?0 : 3450. 1730実施例
24 MB−530A−8’−インバレレートMB−53OA
(3osmg)、インバレリルクロリド(0,12mの
より、実施例15に従って反応させ、目的物を109m
g得た。
元素分析値 C24H3605として
計算値 C; 71.29 、 H; 891実測(l
j:I: c ; 71.17 、 H: 8.69
核磁気共鳴スペクトル δpp+n (CDC13) : 0.88 (6H,
二重線)、4.15(iH,多重線)、5.22(LH
,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(7M’(液膜) : 3420. 1730笑飽例
25 ivl B −530A−8’ =ヘキサノ、:c−1
・IvfB−53OA(308iy)、 ヘキ”j/
イルクo IJト(47) (0,15aに)より、実施例15に従って反応させ、
目的物を87Hノg得た。
j:I: c ; 71.17 、 H: 8.69
核磁気共鳴スペクトル δpp+n (CDC13) : 0.88 (6H,
二重線)、4.15(iH,多重線)、5.22(LH
,多重線)赤外線吸収スペクトル ν(7M’(液膜) : 3420. 1730笑飽例
25 ivl B −530A−8’ =ヘキサノ、:c−1
・IvfB−53OA(308iy)、 ヘキ”j/
イルクo IJト(47) (0,15aに)より、実施例15に従って反応させ、
目的物を87Hノg得た。
元素分析値 C25H3805として
計算値 C; 71.77 、 H; 9.09実測値
C; 71.95 、 I(; 9.17核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDCl5) : 0.90 (3H,三
重ft3 ) 、 4..33(1H1多重線)、5.
33(LH,多重線)赤外線吸収スペクトル νLi1(液膜) : 3440. 1735実施例
26 MB−53OA−87−オクタノエートMB−53OA
(304mg)、オクタノイルクロリド(0,11,m
e )よシ、芙施例15に従って反応させ、目的物を9
6mg得た。
C; 71.95 、 I(; 9.17核磁気共鳴
スペクトル δppm (CDCl5) : 0.90 (3H,三
重ft3 ) 、 4..33(1H1多重線)、5.
33(LH,多重線)赤外線吸収スペクトル νLi1(液膜) : 3440. 1735実施例
26 MB−53OA−87−オクタノエートMB−53OA
(304mg)、オクタノイルクロリド(0,11,m
e )よシ、芙施例15に従って反応させ、目的物を9
6mg得た。
元素分析値 C2□fL20sとして
計真1ぼ C; 72.65 、1−i ; 9.42
芙知貝す・1百 C; 72.52 、
H; 9.50核磁気共鳴スペクトル δppm(CDCL+) : 0.85 (3H,ブロ
ード三重(48) 線)、1.22(12H,ブロード−重線) 、 4.
19 (LH。
芙知貝す・1百 C; 72.52 、
H; 9.50核磁気共鳴スペクトル δppm(CDCL+) : 0.85 (3H,ブロ
ード三重(48) 線)、1.22(12H,ブロード−重線) 、 4.
19 (LH。
多重線) 、 5.23 (LH,多重線)赤外線吸
収スペクトル νd1(液膜) : 3400. 1735実施例 2
7 ]VfL −236A −3,8′−ジアセテー1・M
L−236A(918yiF)、ピ1jジ” (5++
+g ) 、無水酢酸(1ml )より、実施例2に従
って反応せしめ、目的物を914mグ得た。
収スペクトル νd1(液膜) : 3400. 1735実施例 2
7 ]VfL −236A −3,8′−ジアセテー1・M
L−236A(918yiF)、ピ1jジ” (5++
+g ) 、無水酢酸(1ml )より、実施例2に従
って反応せしめ、目的物を914mグ得た。
元素分析値 C22H3006として
計算値 C; 67.69 、 H; 7.69実測値
C; 67.44 、 H; 7.79核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDCl3):1.89(6H,g、、1W
4)、5.10(2H1多重線) 赤外線吸収スペクトル シ/’7111(液膜): 1735. 1250.
1170実施1列 28 IN/fL−236A−3,8′−ジブチレート+vf
L −236A (3067ng)とピリジン(0,5
mff)をノチレンクロリド(3+JK溶解し、水冷下
ブチリルクロIJド(0,5fnA)を加え、室温で1
時間攪拌する。実施例1に従って処理し、得られた残留
物をクロマトグラフィーで分離し、目的物を384 T
nf得た。
C; 67.44 、 H; 7.79核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDCl3):1.89(6H,g、、1W
4)、5.10(2H1多重線) 赤外線吸収スペクトル シ/’7111(液膜): 1735. 1250.
1170実施1列 28 IN/fL−236A−3,8′−ジブチレート+vf
L −236A (3067ng)とピリジン(0,5
mff)をノチレンクロリド(3+JK溶解し、水冷下
ブチリルクロIJド(0,5fnA)を加え、室温で1
時間攪拌する。実施例1に従って処理し、得られた残留
物をクロマトグラフィーで分離し、目的物を384 T
nf得た。
元素分析値 C26H3806として
計算値 C; 69.96 、 H; 8.52芙測値
C; 70.14 、 H; 831核根気共鳴スペ
クトル δppm (CDC13) : 0.93 (6H,三
重線)、5.2−5.5 (2R’ 、 多重7腺) 赤外線吸収スペクトル ν(:In’C液M) : 1735. 1250.
1175実施例 29 ML−236A−3,8’−ビス(4″−ペンテノエー
ト)+\りL−236A(306yg)、ピリジン(0
,5iA)、 4ベンテノイルクロリド(0,4ml
)よシ実施例28に従って反L6せしめ、目的物を40
5mg得た。
C; 70.14 、 H; 831核根気共鳴スペ
クトル δppm (CDC13) : 0.93 (6H,三
重線)、5.2−5.5 (2R’ 、 多重7腺) 赤外線吸収スペクトル ν(:In’C液M) : 1735. 1250.
1175実施例 29 ML−236A−3,8’−ビス(4″−ペンテノエー
ト)+\りL−236A(306yg)、ピリジン(0
,5iA)、 4ベンテノイルクロリド(0,4ml
)よシ実施例28に従って反L6せしめ、目的物を40
5mg得た。
元界分析畝 C2g’、Fi3sO6として計昇愼 C
; 71.48 、 H; 8.09実測1直 C;
71.25 、 H; 8.30核磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 4.8〜6.2(IIH
,多重線)赤外線吸収スペクトル νm’(液り ; 1735. 1640. 1460
゜1240、1170 実施例 30 ML−236A〜3,8′−ジオクタノエートMI、−
236A(918Tn9)、オクタノイルクロリド(1
,4ynl)よシ、実施例28に従って反応させ、目的
物を179得た。
; 71.48 、 H; 8.09実測1直 C;
71.25 、 H; 8.30核磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 4.8〜6.2(IIH
,多重線)赤外線吸収スペクトル νm’(液り ; 1735. 1640. 1460
゜1240、1170 実施例 30 ML−236A〜3,8′−ジオクタノエートMI、−
236A(918Tn9)、オクタノイルクロリド(1
,4ynl)よシ、実施例28に従って反応させ、目的
物を179得た。
元素分析値 C34H5406として
計算値 C; 73.12 、 H; 9.68芙測値
C: 72.95 、 H; 9.79核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CI)C13) : 0.88 (6H,
ブロード三重の)、 1.32 (24H,ブロード
−重機)、5.2〜5.5(2d、多重デ惺) 赤外千″:、吸収スペクトル 11cii+’(液ju) : 1735.1,460
.1250.1165(51) 実施例 31 1VIL−236A−3,8’−ジパルミテートIVf
L−236A(415青グ)、バルミチン酸クロリド(
0,71−)より、実施例28に従って反応させ、目的
物を1.0 ?得′k。
C: 72.95 、 H; 9.79核磁気共鳴ス
ペクトル δppm (CI)C13) : 0.88 (6H,
ブロード三重の)、 1.32 (24H,ブロード
−重機)、5.2〜5.5(2d、多重デ惺) 赤外千″:、吸収スペクトル 11cii+’(液ju) : 1735.1,460
.1250.1165(51) 実施例 31 1VIL−236A−3,8’−ジパルミテートIVf
L−236A(415青グ)、バルミチン酸クロリド(
0,71−)より、実施例28に従って反応させ、目的
物を1.0 ?得′k。
元素分析1葭CsoHgsO6として
計算値 C; 76.73 、 H; 11.00実測
値 C; 76.99 、 H; 10.81核磁気共
鳴スペクトル δppm(CDC13) : 0.87 (6H,ブロ
ード三重線)、 1.25 (52I(、ブロード−
重線)、5.2〜5.5(2d9多重線) 赤外線吸収スペクトル νC1n’C液LN) : 1735. 1460芙施
例 32 1νIL−236A−38’−シリル−ト1[1,4L
−236A (306mf)、 リノール咄クロリド(
0,6ttrのより、実施例28に従って反応させ、目
的物を804mグ得た。
値 C; 76.99 、 H; 10.81核磁気共
鳴スペクトル δppm(CDC13) : 0.87 (6H,ブロ
ード三重線)、 1.25 (52I(、ブロード−
重線)、5.2〜5.5(2d9多重線) 赤外線吸収スペクトル νC1n’C液LN) : 1735. 1460芙施
例 32 1νIL−236A−38’−シリル−ト1[1,4L
−236A (306mf)、 リノール咄クロリド(
0,6ttrのより、実施例28に従って反応させ、目
的物を804mグ得た。
元話分析値 C54H8606として
(52)
計算値 C; 78.07 、 )l: ; 10.3
6実測値 C; 78.3Q 、 H; 10.19核
磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 0.90 (6B、
ブロード三重線)、1.30(361(、ブロード−宣
φiり、5.1〜6.2(13H,多重線) 赤外線吸収スペクトル シC7Tl ’ (液11rD : 1740.146
0.124.0.1170実施例 33 MB−530A−3,8’−ジヘキサノエートMB−5
3OA(330Tng)、 ヘキサノイルクロリド(0
,57nl )よシ、実施例27V:、従って反応させ
、目的物を440■得た。
6実測値 C; 78.3Q 、 H; 10.19核
磁気共鳴スペクトル δppm(CDC13) : 0.90 (6B、
ブロード三重線)、1.30(361(、ブロード−宣
φiり、5.1〜6.2(13H,多重線) 赤外線吸収スペクトル シC7Tl ’ (液11rD : 1740.146
0.124.0.1170実施例 33 MB−530A−3,8’−ジヘキサノエートMB−5
3OA(330Tng)、 ヘキサノイルクロリド(0
,57nl )よシ、実施例27V:、従って反応させ
、目的物を440■得た。
元素分析値 C30H4806として
計算値 C; 71.43 、 H; 9.52実il
l イ直 C; 71.58 、 H;
9.30核磁気共鳴スペクトル δppm (CDC13) ’、 0.8G (30,
ブロード三重(,1・衰)、0.91 (3H,ブロー
ド三重j、、A ) 、 5.0〜61(5’H,多
重?、、、、+ ) 赤外、′摂吸収スペクトル vanE液膜) : 1730 実施例 34 MB−53OA−3,8’−ジオクタノエートM]3−
53OA(330■)、ピリジン(0,5d)、オクタ
ノイルクロリド(0,5ynl )より、実施例28に
従って反応せしめ、目的物を498mg得た。
l イ直 C; 71.58 、 H;
9.30核磁気共鳴スペクトル δppm (CDC13) ’、 0.8G (30,
ブロード三重(,1・衰)、0.91 (3H,ブロー
ド三重j、、A ) 、 5.0〜61(5’H,多
重?、、、、+ ) 赤外、′摂吸収スペクトル vanE液膜) : 1730 実施例 34 MB−53OA−3,8’−ジオクタノエートM]3−
53OA(330■)、ピリジン(0,5d)、オクタ
ノイルクロリド(0,5ynl )より、実施例28に
従って反応せしめ、目的物を498mg得た。
元素分析値 C34’f(s6a6として計算1直 C
; 72.85 、 H; 10.00実測値 C;
72.58 、 H; 10.18核磁気共鳴スペクト
ル δppm (CDCl3 ) : 0.82 (3H,
ブロード三重線)、0.91 (3H,ブロード多重線
)、5.0〜6.1(5d1多重線) 赤外藉吸収スペクトル ν(”m’(液映) : 1730 実施例 35 ↓yIL−236Bアセテート 1vfL−236B(7,8y)を卓乞m*ヒ’lジン
(Loaf)に)岩屑シ1.これに烈留した無水俳’h
;2 (4,s mtt )を加え40〜45℃で1時
間加熱、攪拌する。反応液を堪離酸性の氷水中にあけ、
ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗、芒硝乾燥後、
溶媒を留去、得られる油状物をシリカゲルクロマト。
; 72.85 、 H; 10.00実測値 C;
72.58 、 H; 10.18核磁気共鳴スペクト
ル δppm (CDCl3 ) : 0.82 (3H,
ブロード三重線)、0.91 (3H,ブロード多重線
)、5.0〜6.1(5d1多重線) 赤外藉吸収スペクトル ν(”m’(液映) : 1730 実施例 35 ↓yIL−236Bアセテート 1vfL−236B(7,8y)を卓乞m*ヒ’lジン
(Loaf)に)岩屑シ1.これに烈留した無水俳’h
;2 (4,s mtt )を加え40〜45℃で1時
間加熱、攪拌する。反応液を堪離酸性の氷水中にあけ、
ベンゼンで抽出する。ベンゼン層を水洗、芒硝乾燥後、
溶媒を留去、得られる油状物をシリカゲルクロマト。
展開溶媒ベンゼン−酢酸エチルで分離布製し。
?山状のML−236Bアセテート(7,31? )を
イIIる。
イIIる。
この油状体をエタノール−水より結晶化させ白色結晶の
ML −236Bアセテート(6,6P)を得た。
ML −236Bアセテート(6,6P)を得た。
融点 48−51℃
元素分析値 C25I(3606として計算値 C;
69.44 、 f(; 833実測値 c ; 69
.35 、 :l−I ; 8.50核磁気共鳴スペク
トル δppm (CDCl3 ) : 6.05 (]、
H,二重4’J ) 、 5.80(1H1二重、二M
縁)、 2.8(2H,二重線)、21(3H2−重
線) 赤外線吸収スペクトル νan ’ (臭化カリウム) : 1740.
1710笑旅例 36 (55) M L −236Bベンゾアート 1vIL−236B (7,8gr )を乾燥ビリジ7
(20yd)に溶鳩し、水冷攪拌下に塩化ベンゾイル
(4,2gr)を加え、室温時、15時間攪拌する。反
応液を塩[軟酸性氷水中にあけ、ベンゼン抽出、水洗、
芒硝乾燥後減圧濃縮する。濃縮油状物をシリカゲルクロ
マト、ベンゼン−酢酸エチル系溶媒で展開し2分離・精
製し、精製物をエーテル−nヘキサンで結晶化させ白色
結晶のML−236Bベンゾアート(981グ)を得る
。
69.44 、 f(; 833実測値 c ; 69
.35 、 :l−I ; 8.50核磁気共鳴スペク
トル δppm (CDCl3 ) : 6.05 (]、
H,二重4’J ) 、 5.80(1H1二重、二M
縁)、 2.8(2H,二重線)、21(3H2−重
線) 赤外線吸収スペクトル νan ’ (臭化カリウム) : 1740.
1710笑旅例 36 (55) M L −236Bベンゾアート 1vIL−236B (7,8gr )を乾燥ビリジ7
(20yd)に溶鳩し、水冷攪拌下に塩化ベンゾイル
(4,2gr)を加え、室温時、15時間攪拌する。反
応液を塩[軟酸性氷水中にあけ、ベンゼン抽出、水洗、
芒硝乾燥後減圧濃縮する。濃縮油状物をシリカゲルクロ
マト、ベンゼン−酢酸エチル系溶媒で展開し2分離・精
製し、精製物をエーテル−nヘキサンで結晶化させ白色
結晶のML−236Bベンゾアート(981グ)を得る
。
融点 102〜104℃
元素分析値 C30H3806として
計算値 C; 73.00 、 H; 7.70実測値
C; 72.8] 、 H; 7.75核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDCl3) : 7.2(5H,多重線)
、6.tO(IH1二重爆)、 5.82(IH,二
重、二重催)。
C; 72.8] 、 H; 7.75核磁気共鳴ス
ペクトル δppm(CDCl3) : 7.2(5H,多重線)
、6.tO(IH1二重爆)、 5.82(IH,二
重、二重催)。
2.82 (2H,二重線)
赤外線吸収スペクトル
νffi ’ (流動パラフィン) : 1745
. 1708(56) 実施例 37 ML−236Bビバロアート MT、−236B(7,8r)を乾燥ピリジン(20+
ne)に溶解し、水冷攪拌下で、塩化ピバロイル(36
!?)を加え、室温で1時間攪拌する。反応液を塩酸酸
性氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗
、芒硝乾燥後濃縮する。油状濃縮物をシリカゲルクロマ
トによI)精製し、精製物をエタノール−水よシ結晶化
させ白色結晶のM L−236Bピバロアート(4,,
9V )を得る。
. 1708(56) 実施例 37 ML−236Bビバロアート MT、−236B(7,8r)を乾燥ピリジン(20+
ne)に溶解し、水冷攪拌下で、塩化ピバロイル(36
!?)を加え、室温で1時間攪拌する。反応液を塩酸酸
性氷水中に注ぎ、ベンゼンで抽出し、ベンゼン層を水洗
、芒硝乾燥後濃縮する。油状濃縮物をシリカゲルクロマ
トによI)精製し、精製物をエタノール−水よシ結晶化
させ白色結晶のM L−236Bピバロアート(4,,
9V )を得る。
融点 104〜1.05℃
元素分析値 C28H4□06として
計算値 C; 70.55 、 H; 8.92実測値
C; 70.53 、 H; 8.86核磁気共鳴ス
ペクトル δpprn (CDC13) : 6.00 (L H
,二重rh ) 、 5.93(IH1二重二重線)、
5.93(LH,二M1諌)。
C; 70.53 、 H; 8.86核磁気共鳴ス
ペクトル δpprn (CDC13) : 6.00 (L H
,二重rh ) 、 5.93(IH1二重二重線)、
5.93(LH,二M1諌)。
5.52 (1f(、多重膨)、 5.22 (2H,
多重線)、 438(1H1多重潰)、 2.63 (
2H,二重題)、 1.14(9H。
多重線)、 438(1H1多重潰)、 2.63 (
2H,二重題)、 1.14(9H。
−重線)
赤外思吸収スペクトル
νl’(流動パラフィン): 1735. 1720
実施例 38 1VfL−236Bフ工ノキシアセテートML−236
B(7,8f)を乾燥ピリジン(20mA)に溶解し、
水冷攪拌下に塩化フェノオキシアセチル(5,1? )
を加え室温で1時間攪拌する。反応液を塩酸々性氷水中
にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥後濃縮す
る。油状濃縮物をシリカゲルクロマトに付し、n−ヘキ
サンエーテル 酢酸エチルの溶媒系で分離、精製し。
実施例 38 1VfL−236Bフ工ノキシアセテートML−236
B(7,8f)を乾燥ピリジン(20mA)に溶解し、
水冷攪拌下に塩化フェノオキシアセチル(5,1? )
を加え室温で1時間攪拌する。反応液を塩酸々性氷水中
にあけ、酢酸エチルで抽出し、水洗、芒硝乾燥後濃縮す
る。油状濃縮物をシリカゲルクロマトに付し、n−ヘキ
サンエーテル 酢酸エチルの溶媒系で分離、精製し。
冷製物をエタノール−エーテルから結晶化し白色結晶の
ML−236Bフエノキシアセテート(257)を得る
。
ML−236Bフエノキシアセテート(257)を得る
。
融点 42〜44℃
元素分析値 C31H4GO7として
計算値 C; 7097 、 H; 7.69実測直
C: 7089 、 H; 7.68核磁気共鳴スペク
トル δppm (CDCl3 ) : 6.6〜7.4 (
5H,多Nf&’R) r5.86 (LH,二重蝕)
、 5.65(LH,二重、二重線)。
C: 7089 、 H; 7.68核磁気共鳴スペク
トル δppm (CDCl3 ) : 6.6〜7.4 (
5H,多Nf&’R) r5.86 (LH,二重蝕)
、 5.65(LH,二重、二重線)。
4.51 (2H,−重線) 、 4..15 (L
H,多重線)赤外線吸収スペクトル L’l’m’(流動パラフィン): ]−740(s
h)、1725実施例 39 MB−530Bアセテート MB−530B (0,081f )を乾燥ピリジン(
0,2m/りに溶解し、無水酢酸(0,05if! )
を加え室温で2時間撹拌する。反応液を塩酸々性氷水中
に注ぎ。
H,多重線)赤外線吸収スペクトル L’l’m’(流動パラフィン): ]−740(s
h)、1725実施例 39 MB−530Bアセテート MB−530B (0,081f )を乾燥ピリジン(
0,2m/りに溶解し、無水酢酸(0,05if! )
を加え室温で2時間撹拌する。反応液を塩酸々性氷水中
に注ぎ。
ベンゼンで抽出しベンゼン層を水洗、芒硝乾燥後減圧濃
縮する。油状物をシリカゲルカラム(ローバーカラム、
米国、メルク社)で分離。
縮する。油状物をシリカゲルカラム(ローバーカラム、
米国、メルク社)で分離。
精製し、精製物をエーテル−n−ヘキサンより結晶化さ
せ、白色針状結晶のMB−530Bアセテト(0,07
6f )を得る。
せ、白色針状結晶のMB−530Bアセテト(0,07
6f )を得る。
融点 92〜93℃
元素分析値 C26H3sO6として
計算1直 C: 6993 、 H; 8.58%ji
11ir@ C; 69.71 、 f(; 8.
60核碌気共鳴スペクトル (59) δ1)Illm (CDCl3 ) : 6.06 (
11(、二重i!4 )、 5.88(IH1二重、二
重線) 、 2.73 (2H,二M薊)。
11ir@ C; 69.71 、 f(; 8.
60核碌気共鳴スペクトル (59) δ1)Illm (CDCl3 ) : 6.06 (
11(、二重i!4 )、 5.88(IH1二重、二
重線) 、 2.73 (2H,二M薊)。
2.1.0 (31(、−重線)
赤外線吸収スペクトル
νOn’(流動パラフィン): 1736,1720実
施例 40 MB−530Bベンゾアート MB−530B(0,081f)と塩化ヘンシイ/L=
(0,044グ)から実施例39とほぼ同様の操作で
、無色透明油状物としてM B −530B ヘ7ゾア
ート(0,09Li)を得る。
施例 40 MB−530Bベンゾアート MB−530B(0,081f)と塩化ヘンシイ/L=
(0,044グ)から実施例39とほぼ同様の操作で
、無色透明油状物としてM B −530B ヘ7ゾア
ート(0,09Li)を得る。
核磁気共鳴スペクトル
δII)pm(CDC13) : 8.1 (2H,多
重線)、7.6(3H1多重線)、 6.01(11
(、二重線)、 5.85(IH1二重、二重線)、
2.78 (2H,二重線)赤外線吸収スペクトル νLi1(液膜) : 1750〜1720.1600
.1580以−上のようにして得られ′に、M L −
236A釦よびmB−s3oBエステルr5 導体1’
iコレステロー(60) ル生合成に釦ける律速酵素である3−ヒドロキシ−3−
メチルグルタリJl/:IエンザイムAリダクテース(
H4VfG CoA reductase )を特異的
に阻害する。これら誘導体のコレステロール生合成阻害
活性CKnaus et al J、Biol、 Ch
em、 234 。
重線)、7.6(3H1多重線)、 6.01(11
(、二重線)、 5.85(IH1二重、二重線)、
2.78 (2H,二重線)赤外線吸収スペクトル νLi1(液膜) : 1750〜1720.1600
.1580以−上のようにして得られ′に、M L −
236A釦よびmB−s3oBエステルr5 導体1’
iコレステロー(60) ル生合成に釦ける律速酵素である3−ヒドロキシ−3−
メチルグルタリJl/:IエンザイムAリダクテース(
H4VfG CoA reductase )を特異的
に阻害する。これら誘導体のコレステロール生合成阻害
活性CKnaus et al J、Biol、 Ch
em、 234 。
2835 (1959)の方法に従って測定した〕のI
50値(コレステロール生合成を50%咀害する濃度)
稟 4
50値(コレステロール生合成を50%咀害する濃度)
稟 4
第1図はMB−53OAの)・C外部吸収スペクトルを
示し、第2図は同物質の赤外部吸収スペクトル、第3図
は口吻4gのN M Rスペクトルを示し、第4図はr
i’I B −530Bの紫外部吸収スペクトルを示す
。
示し、第2図は同物質の赤外部吸収スペクトル、第3図
は口吻4gのN M Rスペクトルを示し、第4図はr
i’I B −530Bの紫外部吸収スペクトルを示す
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、R_1、R_2は同一または異なって水素原子
またはアシル基を示し、R_3は水素原子またはメチル
基を示す。ただし、R_1、R_2、R_3が共に水素
原子の場合、R_1、R_2が水素原子でR_3がメチ
ル基の場合およびR_1が水素原子でR_2が飽和脂肪
族アシル基でR_3がメチル基である場合を除く。)で
示される化合物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11356790A JPH0334975A (ja) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Ml―236aおよびmb―530a誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11356790A JPH0334975A (ja) | 1990-04-27 | 1990-04-27 | Ml―236aおよびmb―530a誘導体 |
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-
1990
- 1990-04-27 JP JP11356790A patent/JPH0334975A/ja active Granted
Patent Citations (1)
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JPS56122375A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-25 | Merck & Co Inc | Novel antihypercholesteremic compound* its intermediate and its manufacture |
Also Published As
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