JPH03255092A - ２―０―（５―コレステン―３―β―イル）―３―デオキシ―Ｄ―グリセロ―Ｄ―ガラクト―２―ノヌロピラノソン酸又はその薬学的に可溶性の塩からなる神経障害疾患治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野） 本発明は、２−○−（５−コーステン−３＝βイル）−
３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノヌ
ロビラノソン酸金属塩を含有する神経障害疾患治療剤に
関する。

ｒ従来技術及びその解決すべき課題〕 Ｎ−アセチルーＤ−ノイラミン酸は脱糖タンパク質及び
糖脂質中に広く分布しでいる。また、その２−０−グリ
コジルや２−Ｎ−置換誘導体、コレステロールグリコシ
ド等の台底例が報告されている（Ｃｈｅｍ、　Ｐｈａｒ
ｍ、　Ｂｕｌｌ、　３５　　（１０）　　４０４３４．
０４．８　　（１９８７））。特に、シアロシルコレス
テロール誘導体については神経障害疾患の治療剤として
出願されている〔特開昭６２−２６５２２９号公幸旧　
。

しかしながら、シアロシルコレステロール誘導体は、神
経突起の伸展作用の点ではずくれているものの、今だ毒
性の点で十分とは言えなかった。

従って、本発明は、シアロシルコレステロール誘導体と
同等の薬学的効果を有するとともに、毒性の点でもシア
ロシルコレステロールよりも更に改良された神経障害疾
患治療剤を提供することを目的とする。

即ら、本発明は以下の一般式（１）又は（ＩＩ　）で表
わされる化合物又はその薬学的に可溶性の塩を含有する
神経障害疾患治療剤乙こ関する。

なお、薬学的に可溶性の塩としてはＮａ、　Ｋ、　Ｍｇ
、Ｃａ又はアンモニウムの塩が挙げられる。

以下、本発明について詳述する。

本発明で使用される化合物（１）又は（ＩＴ）は、例え
ば以下のスキームＩに記載されるように、Ｄマンノース
から製造される。

９３５− 即ち、Ｄ−マンノースをオギザロ酢酸と水溶液中塩基性
条件下（炭酸ナトリウム及び水酸化ナトリウム、ｐＨ１
１＞でアルドール縮合させ、更に脱炭酸をさせることに
より３−デオキシ−Ｄ−グリセロ−〇−ガラクトー２−
ノヌロビラノソン酸（化合物（１））を得る。

この化合物（１〉を、Ａｃ２Ｏ−Ｐｙで処理し、得られ
た生成物をＣｓ２ＣＯ３と反応させ、次いでＢｎＢｒと
反応させることにより化合物（３）を得る。

化合物（３）はＴｉＢｒｍで臭素化することにより、化
合物（４）が得られる。

化合物（４）は、Ａｇ０３Ｏ２ＣＦｘの存在下、コレス
テロールと反応させることにより、化合物（５）（α体
）及び（６）（β体）を得ることができ、化合物（５）
、（６）を脱保護処理（例えば１．Ｎ　　ＮａＯＨ処理
）することによりそれぞれ化合物（１）（α体）及び（
■）（β体）が得られる。なお、薬学的に可溶性の塩は
、上記化合物（１）又は（ＴＩ）を塩基で中和すること
により得られる。

また、直接に化合物（５）又は（６）を種々の塩基で処
理することによっても本発明の化合物（Ｉ）又は（ＩＩ
）の可溶性塩が得られる。

本発明化合物の投与方法は経口、非経口とも可能である
が、点眼剤、吸入剤、内服剤、筋肉注射、皮下注射、静
脈注射が好ましい。投与量は疾患の程度と患者の体重に
依存するが、０．００１〜１０■が好ましい。

本発明の化合物を経口投与剤とするために、般に例えば
賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、皮膜形成剤、等が使
用される。

賦形剤としては、例えば、グルコース、デンプン、乳糖
、マンニト−ル、ソルビト−ル、白糖、カオリン、デキ
ストリン、シクロデキストリン、酸化チタン、無水リン
酸カルシウム、軟質無水ケイ酸、タルク、天然含水ケイ
酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アル
ξン酸マグネシウム、結晶セルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム等の１種又は２種以上を組合せ
て添加することができる。

１ ２ 結合剤としては、例えば、デンプン、デキストリン、ト
ラガントガム、セラチン、ポリビニルピロリドン、ポリ
ビニルアルコール、メチルセルロース、エチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルスターチ、結晶セルロース、ペクチン
、ポリペクチン酸、ポリペクチン酸ナトリウム、ポリア
クリル酸、ポリアクリル酸すｌ・リウム、ポリアクリル
酸共重合体、ポリメタアクリル酸、ポリメタアクリル酸
ナトリウム、ポリヒドロキシエチルメタアクリレート、
カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム
等の１種又は２種以上を組合せて添加することができる
。

崩壊剤としては、例えばデンプン、結晶セルロース、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルスターチ、ヒドロキシ
プロピルスターチ、カンテン末、マンナン等の１種又は
２種以上を組合せて添加することができる。

滑沢剤としては、例えば、タルク、ステアリン酸、ステ
アリン酸マグネシウム及びカルシウム、硬化油、ゴマ油
、パラフィン等の１種又は２種以上を組合せて添加する
ことができる。

また、皮膜形成物質としては、セルロースの誘導体とし
てエチルセルロース（ＥＣ）、カルボキシメチルエチル
セルロース（ＣＭＩＥＣ）　、酢酸セルロース（ＣＡ）
　、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡ、Ｐ）、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）　、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、
メチルセルロース（ＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロ
ース（ＨＰＣ）、またポリビニル誘導体としてポリビニ
ルアセクールジエチルアミノアセテート、メタアクリル
酸アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸メタア
クリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メ
タアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムエチルコポリ
マー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアク
リル酸メチル３ ４ コポリマー等が挙げられる。

また、上記皮膜形成物質をコーティングするに際し、通
常使用されるコーティング助剤、例えば可塑剤の＋＋ｂ
、コーティング操作時の薬剤相互の付着防止のための各
種添加剤を添加することによって皮膜形成剤の性質を改
良したり、コーティング操作により容易ならしめること
ができる。

また、吸入剤又は注射剤の投与形態で使用する場合には
、以下のような添加剤が一般に使用される。

塩化カルシウム　　　　　塩化カリウム塩化すトリウム
　　　　　塩酸 クエン酸　　　　　　　　クエン酸すｌ・リウムコハク
酸　　　　　　　　酢酸 酢酸カリウム　　　　　　酢酸ナトリウム酒石酸　　　
　　　　　　水酸化カリウム水酸化すＩ・リウム　　　
　注躬用水 生理食塩液　　　　　　　炭酸ナトリウム炭酸水素す）
・リウム　　　乳酸 乳酸ナトリウム　　　　　マレイン酸 硫酸　　　　　　　　　　リン酸 リン酸カリウム　　　　　リン酸ナトリウムリン酸水素
カリウム　　　リン酸水素カルシウムリン酸二水素カリ
ウム　　リン酸水素ナトリウムリン酸二水素すトリウム
　亜硫酸すトリウム亜硫酸水素すトリウム　　ピロ亜硫
酸カリウムピロ亜硫酸すトリウム　　ｌ−アルギニン精
製卵黄レシチン　　　　精製ゼラチンセラチン　　　　
　　　　乳糖 人血清アルブミン ポリエチレングリコール４００ ポリエチレングリコール１５００ ポリエチレングリコール４０００ ポリエチレングリコール６０００ ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ エデト酸すトリウム、など。

〔実施例〕

以下、本発明について合成例及び実施例により、更に詳
細に説明する。

５ ６ 合成例１．［）−マンノース−化合物（１）〕〕Ｄ−マ
ンノース２７．０３　ｇ　　（１５０ｍｍｏ＋）　と無
水炭酸ナトリウム６、３６　ｇ　（６０ｍｍｏｊ）を水
３２ｍ１ｌに溶解し、これにオキザロ酢酸６．６１．ｇ
（５０＋ｎｎ＋ｏｌ）を少量ずつ加えた。次いで１０Ｍ
水酸化ナトリウム溶液を用いて反応液をｐＨ１ｌに調整
し、室温で２時間攪拌した。反応後、Ｄｏｗｅｘ　−５
０（■］゛型）を加えて反応液をｐＨ１〜２にし、室温
にて攪拌を続けた。３０分後、攪拌を止めＤｏｗｅｘ〜
５０を濾過して除き、濾液をアンモニア水を用いて中和
し、これをＤｏｗｅｘ　−１（ギ酸型）を用いたイオン
交換クロマトグラフィーにかけ、０．３Ｍギ酸水？８液
で？容出した。溶出液は減圧下溶媒を留去した後、アン
モニア水を用いて中和、溶解し、再び減圧下溶媒を留去
して無色油状物を得た。

収量５．６ｇ　　収率３９％ 合成例２〔化合物（１）−化合物（２）〕ピリジン５４
．ｍｆｆと無水酢酸５４ｍｊ２の混合液中に化合物（１
）　３．９　ｇ　（１３，７ｍｍｏｌ＞とＮ、　Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン６７■を加え室温で攪拌した。２
４時間後、攪拌を止め、クロロホルム３９０ｍ１ｌを加
え５℃まで冷却し、ＩＮ塩酸１４０ｍｎで２回洗浄した
。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒
を留去した。次に残渣をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
５ｍｊ＋と水５ｍ＋２の混合液に熔解し、これに炭酸セ
シウム１．５３　ｇ（４，７ｍｍｏｌ）を加え攪拌し、
発泡が止ったら減圧下溶媒を留去した。残渣はＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド２０ｍ１に溶解し、これに臭化ベ
ンジル１、９　ｇ　（１，１，ｍｍｏｌ）を加え室温に
て攪拌した。２時間後、反応液に水１００ｍｊ２を加え
、酢酸エチル３０ｍ６で３回抽出し、有機層を合わせて
炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層
は無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧下溶媒を
留去した後、シリカゲルを吸着剤としたカラムクロマト
グラフィーにかけ目的物を無色油状物として得た。

収量４．０５　ｇ　　　収率４７％ 〔α）　Ｄ　−１７，４°　（Ｃ＝１．　　ＣＨ（１！
ｚ）。

質量分析（ＥＩ）　　ｍΔ５５０　（Ｉｆ　”　−５９
）。

７ ８ 元素分析（ＣｚａＨｓ４０＋ｓ）：　Ｃ：　５５．０８
．　Ｈ；　５．６Ｌ測定値：　　ｃ；　５５．２９．　
Ｈ；　５．７８゜ＩＲｖＫＢｒ　　ｃｍ−’　　２９６
０．１７４５゜ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｊ２ａ
）１．９９，２．０１１２．０２２．０２，２．０９，
２．１．１．（１８ｔｌ、５ｘ６）、２．０８　　（Ｉ
Ｎ　　ｄｄ。

Ｊ＝１３．５及び１１．４　Ｈｚ、　３−Ｈａｘ）、　
２．６２　（ＩＨ，ｄｄＪ＝１．３．５及び５．２　Ｈ
ｚ、　３−ｔｌｅｑ）、　４．１５　（１，ｔＬ　ｄｄ
。

Ｊ＝１２．５及び５．９　Ｈｚ、　９−Ｈ）、　４．１
．９　（ＬＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１０．２及び２．２　Ｈｚ、、　６−Ｈ）、　４．
４０　（ＩＩ、　ｄｄＪ＝１２．５及び２．６　Ｈｚ、
　９’　−ｆｌ）、　４．９６　（ＩＩ、　ｔＪ−１０
，２及び９．８１１ｚ、　５−１ｔ）、　５．１６　（
ＩＩＬ　ｍ、　８Ｈ）、５．１５，５．２３　　（２Ｈ
，ｄｘ２．Ｊ＝１２．０　　Ｈｚ、ＣＨｚＰｈ）。

５．２６　（１）１．　ｍ、　４　）１）、　５．３９
　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝６．１及び２．２　Ｈｚ、　７
−Ｈ）、　７．３５　（５１ｉ、　ｍ、芳香族Ｈ）。

合成例３　〔化合物（２）−化合物（３）〕化合物（２
）　２．０　ｇ　（３，３ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメ
タン１０３ｍＡに２容解し、これにモレキュラーシーブ
ス４Ａを２．Ｏｇ加え室温で攪拌した。

時間後、これを５°Ｃに冷却し臭化チタン４．８５　ｇ
（１３ｍｍｏｌ）を加え室温で１６時間攪拌した。反応
後、無水酢酸すｌ・リウム８．９ｇとアセトニトリル臭
化チタンを分解し、更にトルエン２６８ｍｆｆを加えて
氷水中で冷却しながら攪拌した。３０分間攪拌後、不溶
物を濾過して除き、濾液より減圧下溶媒を留去して目的
物を無色油状物として得た。

収量２．　０　７　ｇ　　　収率１００％〔α〕ゎ−５
９．０°　（　Ｃ　＝　０．６，　ＣＩＩＣ　／　３）
　。

質量分析（Ｅｌ）　　ｍ／ｚ　６３１．　６３３　（Ｍ
“）。

ＩＲ　　ｖＫＢｒ　ｃｍ−’　３４８０，　２９７０，
　１７５０。

ＩＩ−ＮＭＲ　（３００　Ｍｌｌｚ，　　ＣＤ（、２ａ
）　２．０２，２．０５２、０６，　２．０８，　２．
０９．（３ｔｌｘ５．　ｓｘ５，　ＣＯＣｌｈ）、　２
．２３（ＩＨｄｄ，　Ｊ＝１４．２及び］、１．２　Ｈ
ｚ，　３　　Ｈａｘ）、　２．９９　（ＬＨ。

ｄｄ，　Ｊ＝１４．２及び５．０　Ｈｚ，　３−Ｈｅｑ
）、　４．１２　（ＩＨ。

ｄｄ，　Ｊ＝１．２．８及び４．９　Ｈｚ，　９−Ｈ）
、　４．３６　（ＩＩ＋，　ｄｄＪ＝１２．８及び２．
４　Ｈｚ，　９　’　−Ｈ）、　４．４４．　（１８，
　ｄｄ。

Ｊ＝１０．４及び２．１．　Ｈｚ，　６−■）、　４．
９９　（ＬＨ，　ｔ，　Ｊ−１０、Ｏ　１１ｚ，　５−
８）、　５．２３　（ＩＨ，　ｍ，　８−Ｈ）、　５．
２６５、３８　（２１＋，　ｃｌｘ２，Ｊ＝１２．０　
Ｈｚ．　ＣＨｚＰｈ）＋５．５０　（ＬＨ。

ｍ，　４−Ｈ）、　５．５１　（ＬＨ，　ｄｄ，　Ｊ＝
８．４及び２．１　Ｈｚ。

９ ０ ７−ｔｌ）、　７．４０　（５Ｈ，　ｍ，芳香族Ｈ＞。

合成例４　〔化合物（４）→化合物（５）、（６）〕ジ
クロロメタン３０ｎ＋ｊｌ！にコレステロール７７０ｍ
ｇ（　２　ｍｍｏｌ）を溶解し、その中ヘモレキュラー
シーブス４．　Ａ　７　７　０■を加え、室温にて一時
間攪拌した。次に、この中へ化合物（４）　１．５ｇ　
（２．４ｍｍｏｌ）　とトリフルオロメタンスルホン酸
銀０，５１ｇを加え遮光子室温で１日攪拌した。反応後
、不溶物を濾過して除き、濾液より減圧下溶媒を留去し
、残渣をシリカゲルを吸着剤とするクロマトグラフィー
にかけ目的物を無色油状物として得た。

β体（６）　：　（α］　ｎ”−３５．６°（Ｃｍ１，
　ＣＨＣｊ！　：ｌ）。

質量分析（Ｅｌ）　　ｖａΔ９３７　　（Ｍ”）。

元素分析　（ＣｓｚＨ，ｅＯ＋４）　：　Ｃ；　６７、
７８，　　Ｈ；　８．３７実測値：Ｃ；　６７、６７、
　ｔｌ　８．１７。

ＩＲ　　ｖＫＢｒ　ｃｍ−’　１９４０．　１７４５．
　　’ＩＩ−ＮＭＲのデータは表１に示す。

副生’ｌｉ４９０＊　　　　　　　副生物４３％α体（
５）：　　（α）　Ｄ−３７．４”　（ｃｍ１，　ＣＨ
Ｉｌ１３）。

質量分析（Ｅｌ）　　ｍΔ８５９（Ｍ”　８０）、　　
元素分析（ＣｓａＨ，ａＯ□）：　ｃ；　６７、７８，
　　Ｉｔ；　８．３７，　　実測値：Ｃ・　６７、８２
，Ｈ；　　８．２８。

ＩＲ　　Ｉ／ＫＢｒ　Ｃｍ−’　２９４０．　１７４５
．　　’Ｈ−ＮＭＲのデータば表２に示す。

２ １ 合成例５〔化合物（５）、（６）−化合物（Ｔ）、（ｎ
））メタノール１．０ｍβに化合物（５）、（６）５０
■を溶解し、これにＩＮ水酸化ナトリウム水溶液１．０
＋ｎ２を加え、室温で３時間攪拌した。反応後、水を１
．０ｍｊｌ！加え、Ｄｏｗｅｘ−５０（Ｈ”型）を用い
て中和し、濾過してＤｏｗｅｘ−５０を除き、濾液を凍
結乾燥して目的物を白色粉末として得た。

■００■寸ト■−ＮＯωΦ寸■１００ トののｌ：ｌ：１０の−（’Ｊ　？　＞Φ■００−の＝
号−尋４号しバ４　ｉ　＋　；　＋号号−パよα体（１
）：　（α〕ｌ１−３６．７°（ｃｍ０．４２．　Ｍｅ
ＯＨ）。

質量分析（ＦＤ）　　ｍ／ｚ　８５９　　（Ｍ”　）。

元素分析（ＣｓＪｌｙＯｑＮａ）：　ｃ；　６５．５３
．　　Ｈ：　９．１６実測値：　　Ｃ；　６５．４２．
　Ｈ；　９．２１゜ＩＲｖＫＢｒ　ｃｍ−’　　３４０
０，２９４０，１７２０゜’Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＢ２
．　　ＣＤ３０Ｄ）　　０．７０　２．４５　　（４５
ｔｌ、　　ｍ。

コレステロール）　　２．６２　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
１２．７．４．２Ｈｚ、　　３−Ｈｅｑ） ３．４５　３．９０　　（７）１．　　ｍ、　　４　５
　６　７　８　９　９’　−〇）β体（ＩＩ）　：　Ｃ
α）　Ｄ−３６，７°（ｃｍ０．４２．　ＭｅＯＨ）。

質量分析（ＦＤ）　　ｍ／ｚ　６５９（Ｍ”）。

３ ４ 元素分析（Ｃｓ６１１ａ＋０Ｊａ）：　ｃ；　６５．５
３．　　Ｈ；　９．１６実測値：　　Ｃ，６５，０５，
Ｈ；　９．３Ｂ。

ＩＲｖＫＢｒ　　ｃｍ−’　　３４００，２９４０．　
１７２０゜ＨＮＭＲ（３００ＭＢ２．ＣＤ３０Ｄ）　　
０．７０　２．３０　　（４５Ｈ。

ｍ、コレステロール）　　２．３７　（ｉｏ、　ｃ＋ｄ
、　Ｊ＝１２．９４．８　Ｈｚ、　　３−Ｈｅｑ） ３．４０−３．９５　　（７Ｈ，ｍ、　　４　５−６　
７　８−９−９’　−ｔＤ実施例１　腸溶性顆粒剤 化合物（１）２．０ｇ、コーンスターチ６０．０ｇ。

乳糖９５．０　ｇを混合機を用いて良く混合した後、ヒ
ドロキシプロピルセルロース３．０ｇをエタノールにて
溶解して加え、良く練合した。得られた混合物を常法に
従って粒状に底形し、乾燥した後、篩別して、適当な顆
粒を製造した。次に、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレ−１−（ＨＰＭＣＰ）６０．０ｇを水１９０
ｍｌ！及びエタノール７５０ｍｊ！からなる溶媒に溶解
したコーテイング液を調製し、先に製した顆粒を約１６
０ｇミニフローコーター中に入れ、その内でコーテイン
グ液をスプレーしながら顆粒をコーティングし、約２０
０ｇのフィルムコート腸溶性顆粒を得た。

実施例２　注射剤 １アンプル中に本発明化合物（１）２．５■、リン酸二
水素ナトリウム２水塩０．２５■、リン酸水素二ナトリ
ウム１２水塩３■及び、注射用蒸留水を含有させ、全量
が１　ｍｆｔである注射剤を調製した。

実施例３　用時溶解注射剤 １バイアル中に本発明化合物（１）０．５■及び生理食
塩水１ｍβを含有させ、凍結乾燥せしめた注射剤、注射
用蒸留水１　ｍ１２を用い、溶解して使用した。

実施例４　点眼剤 ■バイアル中に本発明化合物（■）１■、ホウＭ　５２
．５■、ホウ砂１４．５■、塩化ベンザルコニウム適量
及び、点眼用溶解液を含有させ、全量が５ｍ７！である
点眼剤を調製した。

実施例５　吸入剤 本発明化合物（Ｉ）をメノー乳鉢に入れよくすりつぶし
、粒径が１〜２０μの微粉末とした。こ５ ６ れに乳糖を入れ、粉砕混合し、さらにこの微粉末に少量
ずつ乳糖を加えてよくすり混ぜ、２０〜４０倍散とした
。この２０〜４．０ｍｇを常法によりカプセル又は分包
し、製剤とした。

カプセルは粉末エアゾル用、分包剤は、液体エアゾル用
とした。

次に本発明化合物（１）の神経突起生長促進作用を確認
した試験について述べる。

試験例Ｉ　神経芽腫癌細胞Ｎｅｕｒｏ　２ａに幻する効
果神経芽腫癌細胞Ｎｅｕｒｏ　２ａを牛胎児血清（以下
ＦＣ３と略す）を含む培養液（ＤｕｌｂｅｃｃｏのＭｏ
ｃｌｉｆｉｅｄ　Ｅａｇｌｅｓ　Ｍｅｄｉｕｍ　（ＤＭ
ＥＭ）　９０％ＦＣ３ＩＯ％より戒りペニシリンＧを１
００単位／ｍｌｌ及びスＩ・レブトマイシン硫酸塩１１
００ＩＪ／ｍｌｌを含有する〕に浮遊させ、３７°Ｃで
空気中に５％の炭酸ガスを含む炭酸ガス培養器中で培養
した。容器として６０１ｍのポリスチレン皿を用い、各
容器あたり１〜２Ｘ１．Ｏ’個を播種し、４８時間培養
したものを試験に用いた。細胞培養液よりＦＣ３含有培
養液を除去した後、Ｆｅ２を含有しない培養液（ＤＭＥ
Ｍｌ　００％　抗生物質は前記培養液と同濃度含有〉に
、被験物質として化合物（Ｉ）（α体）（表−１）の所
定量を各々加え、同様にして培養を継続した。薬剤を加
えて２４時間後に各培養容器中の神経突起の長さの伸長
を測定した。実験は各濃度３皿で行った。

表−１から、本発明の化合物がシアロシルコレステロー
ルと同等の効果を有することが分る。

７ ８ （急性毒性試験） シアロシルコレステロールの場合、急性毒性試験はｄｄ
ｙ系雄性マウス５週令に静脈内注射をして行った結果、
Ｌ　Ｄｓｏ＝　９３　ｍｇ／ｋｇ　（α−シアロシルコ
レステロール）　、Ｌ　ＤＳＱ＝　２９１ｍｇ　（β−
ンアロシルコレステロール）であった。この値はシアロ
シルコレステロール１０μｇ／宮垣　聡０−５Ｍ）に対
応し、この値以上では、細胞が浮き上がって、毒性を生
じた。これに対しで、本発明の化合物では、この濃度に
おいても細胞の浮き上がりヲ示すス、シアロシルコレス
テロールに比べて細胞毒性が低く、すぐれていることが
分る。

９ ０

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ）又は（II）で表わされる化合
   物又はその薬学的に可溶性の塩を含有する神経障害疾患
   治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ 剤、静脈注射剤、筋肉注射剤、皮下注射剤の形態にある
   、請求項（１）記載の神経障害疾患治療剤。