JPH0782292A - 新規なグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの塩 - Google Patents
新規なグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの塩Info
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- JPH0782292A JPH0782292A JP25214093A JP25214093A JPH0782292A JP H0782292 A JPH0782292 A JP H0782292A JP 25214093 A JP25214093 A JP 25214093A JP 25214093 A JP25214093 A JP 25214093A JP H0782292 A JPH0782292 A JP H0782292A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】ヒト後天性免疫不全症候群ウィルス感染阻害剤
の有効成分として有用な化合物を提供する。 【構成】一般式（１） 【化１】 〔式中Ｒ1 は炭素数１〜１８のアルキル基、Ｒ2 はラク
トースから水酸基を除いた残基の水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍ
は水素原子又はアルカリ金属、アルカリ土類金属原子）
が１〜７個結合しているものを示す〕で表わされるグリ
チルレチン酸関連化合物又はそれらの薬理学的に許容さ
れる塩。
の有効成分として有用な化合物を提供する。 【構成】一般式（１） 【化１】 〔式中Ｒ1 は炭素数１〜１８のアルキル基、Ｒ2 はラク
トースから水酸基を除いた残基の水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍ
は水素原子又はアルカリ金属、アルカリ土類金属原子）
が１〜７個結合しているものを示す〕で表わされるグリ
チルレチン酸関連化合物又はそれらの薬理学的に許容さ
れる塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、グリチルレチン酸関連
化合物を有効成分とするヒト後天性免疫不全症候群ウィ
ルス感染阻害剤に関するものである。
化合物を有効成分とするヒト後天性免疫不全症候群ウィ
ルス感染阻害剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】後天性免疫不全症候群（以下エイズと言
う）はウィルス〔以下エイズウィルス（ＨＩＶ）と言
う〕による疾患であることが解明され、現在アジドチミ
ジン、ジデオキシシチジン等の抗エイズウィルス剤が用
いられている。一方、グリチルリチンは in vitro でＨ
ＩＶの増殖を抑制することが示されており、「伊藤正彦
ら、医学のあゆみ、１４１ ４２７（１９８７）〕また
更にグリチルリチン硫酸化物はグリチルリチンの４倍強
い活性が報告されている。〔Nakashima et al., Jpn,
J, Cancer Res., ７８ ７６７（１９８７）。〕
う）はウィルス〔以下エイズウィルス（ＨＩＶ）と言
う〕による疾患であることが解明され、現在アジドチミ
ジン、ジデオキシシチジン等の抗エイズウィルス剤が用
いられている。一方、グリチルリチンは in vitro でＨ
ＩＶの増殖を抑制することが示されており、「伊藤正彦
ら、医学のあゆみ、１４１ ４２７（１９８７）〕また
更にグリチルリチン硫酸化物はグリチルリチンの４倍強
い活性が報告されている。〔Nakashima et al., Jpn,
J, Cancer Res., ７８ ７６７（１９８７）。〕
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、現在用いられ
ている抗エイズウィルス剤は毒性が高く、新規な安全性
の高い薬剤が望まれている。
ている抗エイズウィルス剤は毒性が高く、新規な安全性
の高い薬剤が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで発明者らは種々検
討した結果、新規なグリチルレチン酸関連化合物の硫酸
化物及びそれらの塩が従来知られているグリチルリチン
及びその硫酸化物ナトリウム塩より数十〜百倍強力な抗
エイズウィルス作用を有し、抗エイズウィルス剤として
使用しうることを見い出した。即ち本発明は一般式
（１）
討した結果、新規なグリチルレチン酸関連化合物の硫酸
化物及びそれらの塩が従来知られているグリチルリチン
及びその硫酸化物ナトリウム塩より数十〜百倍強力な抗
エイズウィルス作用を有し、抗エイズウィルス剤として
使用しうることを見い出した。即ち本発明は一般式
（１）
【０００５】
【化２】
【０００６】〔式中Ｒ1 は炭素数１〜１８のアルキル
基、Ｒ2 はラクトースから水酸基を除いた残基の水酸基
にＳＯ3 Ｍ（Ｍは水素原子又はアルカリ金属、アルカリ
土類金属原子）が１〜７個結合しているものを示す〕で
表されるグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの薬理
学的に許容される塩に関するものである。
基、Ｒ2 はラクトースから水酸基を除いた残基の水酸基
にＳＯ3 Ｍ（Ｍは水素原子又はアルカリ金属、アルカリ
土類金属原子）が１〜７個結合しているものを示す〕で
表されるグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの薬理
学的に許容される塩に関するものである。
【０００７】本発明を更に詳細に説明すると、本発明に
おける一般式（１）においてのＲ1 は炭素数１〜１８の
直鎖のアルキル基を表わし、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデ
シル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル
基、オクタデシル基等を示す。Ｒ1 として好ましくはメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。
おける一般式（１）においてのＲ1 は炭素数１〜１８の
直鎖のアルキル基を表わし、例えばメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデ
シル基、ドデシル基、テトラデシル基、ヘキサデシル
基、オクタデシル基等を示す。Ｒ1 として好ましくはメ
チル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、
デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等が挙げられる。
【０００８】Ｒ2 としてはラクトースから水酸基を除い
た残基の水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍは水素原子、あるいはリ
チウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属原子、
あるいはマグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金
属原子）が１〜７個結合しているもので光学活性のある
ものは光学異性体も含むものである。
た残基の水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍは水素原子、あるいはリ
チウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属原子、
あるいはマグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金
属原子）が１〜７個結合しているもので光学活性のある
ものは光学異性体も含むものである。
【０００９】Ｒ2 として具体的には２，３，４，６−テ
トラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スル
ホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル基に硫酸基の結合
した二糖類のナトリウム塩等である。
トラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スル
ホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル基に硫酸基の結合
した二糖類のナトリウム塩等である。
【００１０】一般式（１）の置換基Ｒ1 、Ｒ2 として好
ましいものは以上に挙げたものであるが、特に好ましい
一般式（１）の化合物としては （１）メチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （２）エチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （３）プロピル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （４）ブチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト
ましいものは以上に挙げたものであるが、特に好ましい
一般式（１）の化合物としては （１）メチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （２）エチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （３）プロピル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （４）ブチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソ
ジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル
（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト
【００１１】（５）ペンチル ３−Ｏ−｛２，３，
４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジ
ウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリ
チルレティナート （６）ヘキシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （７）ヘプチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （８）オクチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２、３、６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト
４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガ
ラクトピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジ
ウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリ
チルレティナート （６）ヘキシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （７）ヘプチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （８）オクチル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２、３、６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト
【００１２】（９）ノニル ３−Ｏ−｛２，３，４，
６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム
スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチル
レティナート （１０）デシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１１）ウンデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テト
ラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウムスルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１２）ドデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１３）オクタデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テ
トラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウムスルホ
ナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナ
ート である。
６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラク
トピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム
スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチル
レティナート （１０）デシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１１）ウンデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テト
ラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノ
シル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウムスルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１２）ドデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナー
ト （１３）オクタデシル ３−Ｏ−｛２，３，４，６−テ
トラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシル（１→４）−２，３，６−トリ（ソジウムスルホ
ナト）−β−Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナ
ート である。
【００１３】本発明の一般式（１）で表わされる誘導体
は以下の様な反応式（Ａ）により製造することができ
る。
は以下の様な反応式（Ａ）により製造することができ
る。
【００１４】
【化３】
【００１５】即ち、乾燥ピリジン等の溶剤に溶解しＤＭ
Ｃ（２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド）等を用い、あるいは４−ジメチルアミノピリ
ジン存在下又は非存在下にクロロホルム、ジクロロメタ
ン等の溶剤中、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド等を用い、あるいはクロロホルム、ジクロロメタン
等の溶剤中、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドハイドロクロライドとトリエ
チルアミン等の塩基を用い、あるいは塩基存在下カルボ
ニルジイミダゾール等を用いてグリチルレチン酸と一般
式Ｒ1 ＯＨで表わされるアルコールを反応させ一般式
（２）で表わされる化合物を得る。次に一般式（２）で
表わされる化合物を乾燥ジクロロメタン等の溶剤に溶解
し、ドライライトおよび炭酸銀存在下 一般式Ｒ3 Ｘ
〔Ｒ3 Ｘはラクトース誘導体等が縮合した（二糖類）も
のの１位の水酸基がフッ素、塩素、シュウ素等のハロゲ
ン原子（Ｘ）で置換され、その他の水酸基は全てアセチ
ル基等の保護基で保護されている化合物を示す〕で表わ
される糖化合物を反応させ、式（３）の化合物を得る。
Ｃ（２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムク
ロライド）等を用い、あるいは４−ジメチルアミノピリ
ジン存在下又は非存在下にクロロホルム、ジクロロメタ
ン等の溶剤中、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミド等を用い、あるいはクロロホルム、ジクロロメタン
等の溶剤中、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノ
プロピル）カルボジイミドハイドロクロライドとトリエ
チルアミン等の塩基を用い、あるいは塩基存在下カルボ
ニルジイミダゾール等を用いてグリチルレチン酸と一般
式Ｒ1 ＯＨで表わされるアルコールを反応させ一般式
（２）で表わされる化合物を得る。次に一般式（２）で
表わされる化合物を乾燥ジクロロメタン等の溶剤に溶解
し、ドライライトおよび炭酸銀存在下 一般式Ｒ3 Ｘ
〔Ｒ3 Ｘはラクトース誘導体等が縮合した（二糖類）も
のの１位の水酸基がフッ素、塩素、シュウ素等のハロゲ
ン原子（Ｘ）で置換され、その他の水酸基は全てアセチ
ル基等の保護基で保護されている化合物を示す〕で表わ
される糖化合物を反応させ、式（３）の化合物を得る。
【００１６】式（３）の化合物は更に、水、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶剤
中、あるいはそれらの混合溶剤中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、ある
いはアンモニア水、メチルアミン、エチルアミン、ジメ
チルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等の有機塩基で反応させＲ3 の保護基を脱
保護し式（４）の化合物を得る。Ｒ4 は二糖類（ラクト
ース）の残基である。次に式（４）の化合物を乾燥ピリ
ジン等の溶媒に溶解し、遮光下又は非遮光下に無水硫酸
−ピリジン錯体、あるいはクロロスルホン酸等を反応さ
せ、更にＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等の水酸化アルカ
リ金属、あるいはＭｇ（ＯＨ)2、Ｃａ（ＯＨ)2等の水酸
化アルカリ土類金属化合物等の溶液で反応液のｐＨを調
整することによって糖の全ての水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍは
水素原子、又はアルカリ金属、アルカリ土類金属原子）
が結合した式（１）の化合物を得る。
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール系溶剤
中、あるいはそれらの混合溶剤中、水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の無機塩基、ある
いはアンモニア水、メチルアミン、エチルアミン、ジメ
チルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等の有機塩基で反応させＲ3 の保護基を脱
保護し式（４）の化合物を得る。Ｒ4 は二糖類（ラクト
ース）の残基である。次に式（４）の化合物を乾燥ピリ
ジン等の溶媒に溶解し、遮光下又は非遮光下に無水硫酸
−ピリジン錯体、あるいはクロロスルホン酸等を反応さ
せ、更にＬｉＯＨ、ＮａＯＨ、ＫＯＨ等の水酸化アルカ
リ金属、あるいはＭｇ（ＯＨ)2、Ｃａ（ＯＨ)2等の水酸
化アルカリ土類金属化合物等の溶液で反応液のｐＨを調
整することによって糖の全ての水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍは
水素原子、又はアルカリ金属、アルカリ土類金属原子）
が結合した式（１）の化合物を得る。
【００１７】上記のグリチルレチン酸から式（１）の化
合物までの製造において、溶剤としては上記に記載され
た溶剤に限らずヘキサン、ベンゼン、トルエン、四塩化
炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、水、およびそれらの混合溶剤
でも反応を行うことができる。
合物までの製造において、溶剤としては上記に記載され
た溶剤に限らずヘキサン、ベンゼン、トルエン、四塩化
炭素、クロロホルム、ジクロロメタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチル、酢酸メチ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エ
タノール、プロパノール、イソプロパノール、ジメチル
スルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、水、およびそれらの混合溶剤
でも反応を行うことができる。
【００１８】温度は特に制限はなく氷冷下から溶剤の沸
点付近で、好ましくは室温で１〜２日間必要に応じて遮
光下に反応を行う。反応後の処理としては、通常の手法
に従い、必要に応じて沈澱物をろ別、あるいは反応液又
はろ液を氷水中に注ぎ、反応液を酢酸エチル、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、トルエン、ベンゼン、キシレン等の溶剤に溶
解し、希塩酸、希硫酸、希硝酸等の酸、又は希水酸化ナ
トリウム水溶液、希炭酸ナトリウム水溶液、希炭酸水素
カリウム水溶液、希アンモニア水等の塩基あるいは水で
洗浄する。洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム等の乾燥剤で乾燥、乾燥剤をろ別後、ろ液を必
要に応じて減圧下で又は常圧下で濃縮する。
点付近で、好ましくは室温で１〜２日間必要に応じて遮
光下に反応を行う。反応後の処理としては、通常の手法
に従い、必要に応じて沈澱物をろ別、あるいは反応液又
はろ液を氷水中に注ぎ、反応液を酢酸エチル、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、トルエン、ベンゼン、キシレン等の溶剤に溶
解し、希塩酸、希硫酸、希硝酸等の酸、又は希水酸化ナ
トリウム水溶液、希炭酸ナトリウム水溶液、希炭酸水素
カリウム水溶液、希アンモニア水等の塩基あるいは水で
洗浄する。洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナ
トリウム等の乾燥剤で乾燥、乾燥剤をろ別後、ろ液を必
要に応じて減圧下で又は常圧下で濃縮する。
【００１９】精製法としては得られた濃縮残査をシリカ
ゲル、アルミナ、けいそう土等、あるいはそれらを各種
コーティング剤で修飾した充填剤を用い、常圧から数百
気圧の圧力下、順層又は逆層のカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ヘキサン、トルエン、エーテル、酢酸エチ
ル、酢酸メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセ
トン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノール、
メタノール、水、酢酸、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、トリエチルアミン、アンモニ
ア水等又はそれらの適当な比率の混合溶媒で溶出する方
法、又は同様の溶媒又はそれらの適当な比率の混合溶媒
を用いて再結晶又は再沈澱あるいはそれらの方法を組み
合わせて行なう。
ゲル、アルミナ、けいそう土等、あるいはそれらを各種
コーティング剤で修飾した充填剤を用い、常圧から数百
気圧の圧力下、順層又は逆層のカラムクロマトグラフィ
ーにかけ、ヘキサン、トルエン、エーテル、酢酸エチ
ル、酢酸メチル、ジクロロメタン、クロロホルム、アセ
トン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エタノール、
メタノール、水、酢酸、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、トリエチルアミン、アンモニ
ア水等又はそれらの適当な比率の混合溶媒で溶出する方
法、又は同様の溶媒又はそれらの適当な比率の混合溶媒
を用いて再結晶又は再沈澱あるいはそれらの方法を組み
合わせて行なう。
【００２０】本化合物が抗エイズウィルス剤として用い
られる場合は、単独または賦形剤あるいは担体と混合し
て注射剤、経口剤、または坐剤などとして投与される。
賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるものが選
ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によって
決まる。例えば液状担体として水、アルコール類もしく
は大豆油、ピーナツ油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物
油または合成油が用いられ、固体担体として乳糖、マル
トース、シュクロースなどの糖類、アミノ酸類、ヒドロ
キシプロピルセルロースなどセルロース誘導体、ステア
リン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。
られる場合は、単独または賦形剤あるいは担体と混合し
て注射剤、経口剤、または坐剤などとして投与される。
賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるものが選
ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によって
決まる。例えば液状担体として水、アルコール類もしく
は大豆油、ピーナツ油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物
油または合成油が用いられ、固体担体として乳糖、マル
トース、シュクロースなどの糖類、アミノ酸類、ヒドロ
キシプロピルセルロースなどセルロース誘導体、ステア
リン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。
【００２１】注射剤で使用する賦形剤はマンニトール、
マルトース、デキストラン、乳糖、シクロデキストリ
ン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ヒト血清アルブミ
ンであるが、マルトース、乳糖、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用の
適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。また、本発明における製剤の組成中
にｐＨ調整等の目的で、酸やアルカリ又は適量の緩衝剤
を加えてもよい。
マルトース、デキストラン、乳糖、シクロデキストリ
ン、コンドロイチン硫酸、ゼラチン、ヒト血清アルブミ
ンであるが、マルトース、乳糖、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、ヒト血清アルブミンが好ましい。これらの賦
形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用の
適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、
電解質溶液アミノ酸液等静脈投与用液体に溶解して投与
することもできる。また、本発明における製剤の組成中
にｐＨ調整等の目的で、酸やアルカリ又は適量の緩衝剤
を加えてもよい。
【００２２】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％、好ましくは
１〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常
０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の有効
成分を含むようにすることがよい。経口投与する場合に
は、前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプ
セル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロップ剤等の形
態で、用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤は一般
に５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分を含む。投与量は、患者の年齢、体重、症状、治
療目的等により決定されるが治療量は一般に、非経口投
与で１〜１００mg/kg ・日、経口投与で５〜５００mg/k
g ・日である。本化合物は比較的低毒性であり、また、
連続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴であ
る。
り種々異なるが通常０．１〜１００重量％、好ましくは
１〜９８重量％である。例えば注射液の場合には、通常
０．１〜３０重量％、好ましくは１〜１０重量％の有効
成分を含むようにすることがよい。経口投与する場合に
は、前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプ
セル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドライシロップ剤等の形
態で、用いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤は一般
に５〜１００重量％、好ましくは２５〜９８重量％の有
効成分を含む。投与量は、患者の年齢、体重、症状、治
療目的等により決定されるが治療量は一般に、非経口投
与で１〜１００mg/kg ・日、経口投与で５〜５００mg/k
g ・日である。本化合物は比較的低毒性であり、また、
連続投与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴であ
る。
【００２３】
【作用】本発明化合物がＨＩＶの感染を阻害する効果に
ついて試験例で示す。 試験例 本発明化合物のＨＩＶに対する活性 試験方法（ＩＦＡ法） 抗ＨＩＶ活性評価は、星野ら（注）の方法に従いおこな
った。４８穴プレートにまいたＭＴ−４細胞（０．５×
１０5 ｃｅｌｌｓ／０．５ｍｌ）に、５０μｌの各種濃
度の被験化合物を添加して２時間インキュベートした
後、５０μｌのＨＩＶ（５×１０4 〜１×１０5 ＰＦＵ
／ｍｌ）を感染させた。４日後、各穴について一部の細
胞を集め、スライドグラス上にアセトンで固定してか
ら、間接蛍光抗体法（１次抗体としてＡＩＤＳ患者の血
清を、２次抗体としてフルオレセインイソチオシアネー
ト（ＦＩＴＣ）標識抗ヒトＩｇＧを用いた）により、Ｈ
ＩＶ抗原陽性となった細胞の割合を判定した。（注．Ｔ
ＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦＡＮＴＩＢＩＯＴＩＣＳ
Ｖｏｌ．４０．Ｎｏ．７．ｐｐ１０７７−１０７８Ｊｕ
ｌｙ １９８８、ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ ＡＧＥ
ＮＴＳ ＡＮＤＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ．Ｖｏｌ．３
３，Ｎｏ．５，Ｍａｙ １９８９．ｐ７７３−７７５）
結果を表１に示す。
ついて試験例で示す。 試験例 本発明化合物のＨＩＶに対する活性 試験方法（ＩＦＡ法） 抗ＨＩＶ活性評価は、星野ら（注）の方法に従いおこな
った。４８穴プレートにまいたＭＴ−４細胞（０．５×
１０5 ｃｅｌｌｓ／０．５ｍｌ）に、５０μｌの各種濃
度の被験化合物を添加して２時間インキュベートした
後、５０μｌのＨＩＶ（５×１０4 〜１×１０5 ＰＦＵ
／ｍｌ）を感染させた。４日後、各穴について一部の細
胞を集め、スライドグラス上にアセトンで固定してか
ら、間接蛍光抗体法（１次抗体としてＡＩＤＳ患者の血
清を、２次抗体としてフルオレセインイソチオシアネー
ト（ＦＩＴＣ）標識抗ヒトＩｇＧを用いた）により、Ｈ
ＩＶ抗原陽性となった細胞の割合を判定した。（注．Ｔ
ＨＥ ＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦＡＮＴＩＢＩＯＴＩＣＳ
Ｖｏｌ．４０．Ｎｏ．７．ｐｐ１０７７−１０７８Ｊｕ
ｌｙ １９８８、ＡＮＴＩＭＩＣＲＯＢＩＡＬ ＡＧＥ
ＮＴＳ ＡＮＤＣＨＥＭＯＴＨＥＲＡＰＹ．Ｖｏｌ．３
３，Ｎｏ．５，Ｍａｙ １９８９．ｐ７７３−７７５）
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】 表１：ＩＦＡ法によるエイズウイルス（ＨＩＶ）に対する活性 化合物番号 ＨＩＶ抗原陽性細胞（％） EC50 （μg/ml) （細胞毒性：−〜＋＋＋） （μg/ml) １ 10 100 1000 グリチルリチン ＞90 ＞90 ＞90 ＜１ 500 （−） （−） （−） （−） グリチルリチン ＞90 ＞90 80 ＜１ 440 硫酸化物ナトリウ （−） （−） （−） （−） ム塩 化合物（１） ＞90 10 ＜１ × 5.5 （−） （−） （−） （++) 化合物（６） 80 5 ＜１ × 4.6 （−） （−） （−） （++) 化合物（１１） ＞90 25 ＜１ × 6.5 （−） （−） （−） （++) 化合物（１３） ＞90 80 ＜１ × 44 （−） （−） （−） （++) コントロール：90％、 ×：判定不能 グリチルリチン硫酸化物ナトリウム塩：３−Ｏ−｛２，
３，４−トリ（ソジウムスルホナト）β−Ｄ−グルクロ
ノピラノシル（１→２）−３，４−ジ（ソジウムスルホ
ナト）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル｝グリチルリチ
ン
３，４−トリ（ソジウムスルホナト）β−Ｄ−グルクロ
ノピラノシル（１→２）−３，４−ジ（ソジウムスルホ
ナト）−β−Ｄ−グルクロノピラノシル｝グリチルリチ
ン
【００２５】
【実施例】次に本発明を実施例により具体的に説明す
る。 （１）エステル化反応（グリチルレチン酸→式（２）の
化合物） 実施例１ ウンデシル グリチルレティナート（１４）
（式（２）：Ｒ1 ＝ウンデシル）の合成 グリチルレチン酸（５ｇ）をdry pyridineに溶かし、ｎ
−ウンデシルアルコール（５ml) 、DMC(3.6g) を加え、
室温で24時間攪拌した。反応液をCH2Cl2で抽出後、５％
HCl 、飽和重曹水溶液および水で順次洗浄し、乾燥後、
減圧濃縮で得た残渣をカラムクロマトグラフィー(benze
ne-acetone、gradient up to 2.0%)に付し、化合物(14)
(4.7g, yield 71.2%) を得た。
る。 （１）エステル化反応（グリチルレチン酸→式（２）の
化合物） 実施例１ ウンデシル グリチルレティナート（１４）
（式（２）：Ｒ1 ＝ウンデシル）の合成 グリチルレチン酸（５ｇ）をdry pyridineに溶かし、ｎ
−ウンデシルアルコール（５ml) 、DMC(3.6g) を加え、
室温で24時間攪拌した。反応液をCH2Cl2で抽出後、５％
HCl 、飽和重曹水溶液および水で順次洗浄し、乾燥後、
減圧濃縮で得た残渣をカラムクロマトグラフィー(benze
ne-acetone、gradient up to 2.0%)に付し、化合物(14)
(4.7g, yield 71.2%) を得た。
【００２６】EI-MS m/z (rel. intensity)：624 (M+ ),
607(19), 606(34), 592(15), 563(17), 458(29), 457
(72), 417(18), 416(35), 217(20), 216(14),192(10),
189(37), 175(44), 174(12), 173(18), 161(15),159
(12), 149(20), 148(11), 147(17), 145(10), 136(13),
135(100).1 H-NMR(CDCl3) δ：0.81, 0.81, 1.01, 1.13, 1.14, 1.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.88 (3H, t, J=7.0Hz, -CH2CH3 ) 1.26 (18H, s, -CH2-× 9) 2.34 (1H, s, H-9), 2.79 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.23 (1H, dd, J=10.3 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=7.0Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C41H68O4 ：C, 78. 79 ; H, 10.97. Found : C, 78.83 ; H, 10.77. DMC ：２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム
クロライド
607(19), 606(34), 592(15), 563(17), 458(29), 457
(72), 417(18), 416(35), 217(20), 216(14),192(10),
189(37), 175(44), 174(12), 173(18), 161(15),159
(12), 149(20), 148(11), 147(17), 145(10), 136(13),
135(100).1 H-NMR(CDCl3) δ：0.81, 0.81, 1.01, 1.13, 1.14, 1.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.88 (3H, t, J=7.0Hz, -CH2CH3 ) 1.26 (18H, s, -CH2-× 9) 2.34 (1H, s, H-9), 2.79 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.23 (1H, dd, J=10.3 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=7.0Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C41H68O4 ：C, 78. 79 ; H, 10.97. Found : C, 78.83 ; H, 10.77. DMC ：２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム
クロライド
【００２７】実施例２ ヘキシル グリチルレティナー
ト（１５）（式（２）、Ｒ1 ＝ヘキシル）の合成 グリチルレチン酸（15g)をdry pyridineに溶かし、ｎ−
ヘキシルアルコール（８ml), DMC(10.8g) を加え、室温
で24時間攪拌した。反応液をCH2Cl2(150ml×3)で抽出
後、抽出液を合わせ、5% HCl, 飽和重曹水溶液および水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮
で得た残渣をカラムクロマトグラフィー（benzene-acet
one, gradient up to 4.0%) に付し、化合物（１５）(1
4.8g, yield 83.7%)を得た。
ト（１５）（式（２）、Ｒ1 ＝ヘキシル）の合成 グリチルレチン酸（15g)をdry pyridineに溶かし、ｎ−
ヘキシルアルコール（８ml), DMC(10.8g) を加え、室温
で24時間攪拌した。反応液をCH2Cl2(150ml×3)で抽出
後、抽出液を合わせ、5% HCl, 飽和重曹水溶液および水
で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮
で得た残渣をカラムクロマトグラフィー（benzene-acet
one, gradient up to 4.0%) に付し、化合物（１５）(1
4.8g, yield 83.7%)を得た。
【００２８】EI-MS m/z (rel. intensity)：554 (M+ ),
537(15), 536(34), 521(21), 493(23), 388(16), 387
(46), 346(34), 217(21), 216(14), 201(11),189(35),
187(11), 175(39), 174(14), 173(20), 161(18), 159(1
4), 149(20), 148(13), 147(20), 145(11), 136(12), 1
35(100).1 H-NMR(CDCl3) δ：0.81, 0.81, 1.01, 1.13, 1.14, 1.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.89 (3H, t, J=6.6Hz, -CH2CH3 ) 1.33 (8H, s, -CH2- × 4) 2.34 (1H, s, H-9), 2.79 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.22 (1H, dd, J=10.3 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=6.6Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C36H58O4 ：C, 77.93 ; H, 10.54. Found : C, 71.81 ; H, 10.35.
537(15), 536(34), 521(21), 493(23), 388(16), 387
(46), 346(34), 217(21), 216(14), 201(11),189(35),
187(11), 175(39), 174(14), 173(20), 161(18), 159(1
4), 149(20), 148(13), 147(20), 145(11), 136(12), 1
35(100).1 H-NMR(CDCl3) δ：0.81, 0.81, 1.01, 1.13, 1.14, 1.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.89 (3H, t, J=6.6Hz, -CH2CH3 ) 1.33 (8H, s, -CH2- × 4) 2.34 (1H, s, H-9), 2.79 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.22 (1H, dd, J=10.3 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=6.6Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C36H58O4 ：C, 77.93 ; H, 10.54. Found : C, 71.81 ; H, 10.35.
【００２９】実施例３ オクタデシル グリチルレティ
ナート（１６）（式（２）、Ｒ1 ＝オクタデシル）の合
成 グリチンレチン酸（50g)をdry pyridineに溶かし、１−
オクタデカノール（60g), DMC(36g)を加え、室温で24時
間攪拌した。反応液をCH2Cl2(150ml×3)で抽出後、抽出
液を合わせ、5% HCl、飽和重曹水溶液および水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮で得た残
渣をカラムクロマトグラフィー（benzene-acetone, gra
dient up to 2.0%) に付し、化合物（１６）(57.9g, yi
eld 74.4%)を得た。
ナート（１６）（式（２）、Ｒ1 ＝オクタデシル）の合
成 グリチンレチン酸（50g)をdry pyridineに溶かし、１−
オクタデカノール（60g), DMC(36g)を加え、室温で24時
間攪拌した。反応液をCH2Cl2(150ml×3)で抽出後、抽出
液を合わせ、5% HCl、飽和重曹水溶液および水で順次洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧濃縮で得た残
渣をカラムクロマトグラフィー（benzene-acetone, gra
dient up to 2.0%) に付し、化合物（１６）(57.9g, yi
eld 74.4%)を得た。
【００３０】FAB-MS(m/z) 745 [M＋Na] + 1 H-NMR(CDCl3) δ：0.81, 0.81, 1.01, 1.13, 1.14, 1.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.88 (3H, t, J=6.6Hz, -CH2CH3 ) 1.25 (32H, s, -CH2-×16) 2.34 (1H, s, H-9), 2.80 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.23 (1H, dd, J=9.9 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=7.0Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C48H82O4 ：C, 79.72 ; H, 11.43. Found : C, 79.58 ; H, 11.49.
15, 1.37(each 3H, s, CH3) 0.88 (3H, t, J=6.6Hz, -CH2CH3 ) 1.25 (32H, s, -CH2-×16) 2.34 (1H, s, H-9), 2.80 (1H, broad d, J=13.6Hz, H-18) 3.23 (1H, dd, J=9.9 and 5.9Hz, H-3) 4.09 (2H, t, J=7.0Hz, -COOCH2-) 5.65 (1H, s, H-12). Anal.Calcd for C48H82O4 ：C, 79.72 ; H, 11.43. Found : C, 79.58 ; H, 11.49.
【００３１】（２）グリコシル化反応（式（２）の化合
物→式（３）の化合物） 実施例４． 化合物（１８）、（式（３）；Ｒ1 ＝ウン
デシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル）の
合成 化合物（１４）（1.8g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮
光して、Drierite(1g)およびAg2CO3(3g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（6.5g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出、抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー(b
enzene-EtOAc,gradient up to 4%) および高速液体クロ
マトグラフィーHPLC[ODS 10mm ×250mm(MeOH)]を行い精
製後、化合物（１８）（1.8g, yield 50.3%)を得た。
物→式（３）の化合物） 実施例４． 化合物（１８）、（式（３）；Ｒ1 ＝ウン
デシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル）の
合成 化合物（１４）（1.8g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮
光して、Drierite(1g)およびAg2CO3(3g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（6.5g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出、抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー(b
enzene-EtOAc,gradient up to 4%) および高速液体クロ
マトグラフィーHPLC[ODS 10mm ×250mm(MeOH)]を行い精
製後、化合物（１８）（1.8g, yield 50.3%)を得た。
【００３２】FAB-MS(m/z) 1265 [ M＋Na ]+ Anal.Calcd for C67H102O21 C, 64.71 ; H, 8.27. Found : C, 64.36 ; H, 8.40.1 H-NMR(CDCl3) アグリコン Me 1.35, 1.14, 1.12, 1.11, 0.92, 0.80, 0.76(ea
ch s) COOCH2 4.08 (t, J=6.2Hz) (CH2) 1.26 (s, 18H) CH2CH3 0.88 (t, J=6.2Hz) H-3 3.08 (t, J=8.4Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.65 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.6Hz) インナーシュガー H-1 4.47 (d, J=8.1Hz) H-2 4.94 (dd, J=9.2, 8.1Hz) H-3 5.19 (t, J=9.2Hz) H-4 3.72 (t, J=9.2Hz) H-5 3.60 (ddd, J=9.2, 6.2, 1.8Hz) H-6 4.41 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.06-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.50 (d, J=7.7Hz) H-2 5.11 (dd, J=10.3, 7.7Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.3, 2.6Hz) H-4 5.34 (d, J=2.6Hz) H-5 3.88 (t, J=6.6Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
ch s) COOCH2 4.08 (t, J=6.2Hz) (CH2) 1.26 (s, 18H) CH2CH3 0.88 (t, J=6.2Hz) H-3 3.08 (t, J=8.4Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.65 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.6Hz) インナーシュガー H-1 4.47 (d, J=8.1Hz) H-2 4.94 (dd, J=9.2, 8.1Hz) H-3 5.19 (t, J=9.2Hz) H-4 3.72 (t, J=9.2Hz) H-5 3.60 (ddd, J=9.2, 6.2, 1.8Hz) H-6 4.41 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.06-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.50 (d, J=7.7Hz) H-2 5.11 (dd, J=10.3, 7.7Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.3, 2.6Hz) H-4 5.34 (d, J=2.6Hz) H-5 3.88 (t, J=6.6Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
【００３３】実施例５ 化合物（２０）（式（３）；Ｒ
1 ＝メチル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 メチル グリチルレティナート（１９）（2.0g) をdry
CH2Cl2に溶かし容器を遮光して、Drierite(1g)およびAg
2CO3(4.5g)を加え１時間攪拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル
−ラクトシル−ブロマイド（11.0g)を加えて、さらに室
温で２日間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を氷水（10
0ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2(80ml ×3)で抽出。抽出液を
合わせ、飽和重曹水、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。ろ過後、ろ液を濃縮して得た残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（benzene-EtOAc, gradient up
to 4.0%)および高速液体クロマトグラフィーHPLC[ODS
10mm ×250mm(MeOH)]を行い精製後、化合物（２０）
（2.6g,yield 57.0%) を得た。
1 ＝メチル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 メチル グリチルレティナート（１９）（2.0g) をdry
CH2Cl2に溶かし容器を遮光して、Drierite(1g)およびAg
2CO3(4.5g)を加え１時間攪拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル
−ラクトシル−ブロマイド（11.0g)を加えて、さらに室
温で２日間攪拌した。反応液をろ過後、ろ液を氷水（10
0ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2(80ml ×3)で抽出。抽出液を
合わせ、飽和重曹水、水で順次洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥した。ろ過後、ろ液を濃縮して得た残渣をカ
ラムクロマトグラフィー（benzene-EtOAc, gradient up
to 4.0%)および高速液体クロマトグラフィーHPLC[ODS
10mm ×250mm(MeOH)]を行い精製後、化合物（２０）
（2.6g,yield 57.0%) を得た。
【００３４】mp. 214-215 ℃ FAB-MS(m/z) 1125 [ M＋Na ]+ 1 H-NMR(CDCl3) アグリコン Me 1.36, 1.14, 1.12, 1.12, 0.93, 0.81, 0.76(ea
ch s) COOCH3 3.96 (s) H-3 3.09 (t, J=7.9Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.65 (s) H-18 2.78 (broad d, J=11.4Hz) インナーシュガー H-1 4.52 (d, J=8.1Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 8.1Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.74 (t, J=9.5Hz) H-5 3.65 (ddd, J=9.5, 6.6, 1.8Hz) H-6 4.42 (dd, J=11.0, 1.8Hz) H-6' 4.05-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.52 (d, J=8.1Hz) H-2 5.10 (dd, J=10.3, 8.1Hz) H-3 4.97 (dd, J=10.3, 3.3Hz) H-4 5.34 (t, J=3.3Hz) H-5 3.92 (t, J=6.6Hz) H-6 4.05 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.05 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.18, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.98
(each s) Anal.Calcd for C57H82O21：C, 62.05 ; H, 7.49. Found : C, 62.23 ; H, 7.43.
ch s) COOCH3 3.96 (s) H-3 3.09 (t, J=7.9Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.65 (s) H-18 2.78 (broad d, J=11.4Hz) インナーシュガー H-1 4.52 (d, J=8.1Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 8.1Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.74 (t, J=9.5Hz) H-5 3.65 (ddd, J=9.5, 6.6, 1.8Hz) H-6 4.42 (dd, J=11.0, 1.8Hz) H-6' 4.05-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.52 (d, J=8.1Hz) H-2 5.10 (dd, J=10.3, 8.1Hz) H-3 4.97 (dd, J=10.3, 3.3Hz) H-4 5.34 (t, J=3.3Hz) H-5 3.92 (t, J=6.6Hz) H-6 4.05 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.05 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.18, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.98
(each s) Anal.Calcd for C57H82O21：C, 62.05 ; H, 7.49. Found : C, 62.23 ; H, 7.43.
【００３５】実施例６．化合物（21) （式（３）；Ｒ1
＝ヘキシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 化合物（15)(2.0g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮光し
て、Drierite (1g) およびAg2CO3(3.5g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（9.0g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出。抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー
（benzene-EtOAc, gradient up to8%) および高速液体
クロマトグラフィーHPLC [ODS 10mm×250mm(MeOH)]を行
い精製後、化合物(21)(2.3g, yield 52.0%) を得た。
＝ヘキシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 化合物（15)(2.0g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮光し
て、Drierite (1g) およびAg2CO3(3.5g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（9.0g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出。抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー
（benzene-EtOAc, gradient up to8%) および高速液体
クロマトグラフィーHPLC [ODS 10mm×250mm(MeOH)]を行
い精製後、化合物(21)(2.3g, yield 52.0%) を得た。
【００３６】FAB-MS(m/z) 1195 [ M＋Na ]+ Anal.Calcd for C62H92O21 C, 63.46 ; H, 7.90. Found : C, 63.29 ; H, 8.21.1 H-NMR(CDCl3) アグリコン Me 1.35, 1.33, 1.14, 1.12, 0.92, 0.80, 0.75(ea
ch s) COOCH2 4.04 〜4.16 (overlapped) (CH2) 1.32 (s, 8H) CH2CH3 0.89 (t, J=6.6Hz) H-3 3.08 (t, J=8.1Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.64 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.6Hz) インナーシュガー H-1 4.48 (d, J=7.7Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 7.7Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.72 (t, J=9.5Hz) H-5 3.61 (ddd, J=9.5, 5.9, 1.8Hz) H-6 4.42 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.04 -4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.51 (d, J=8.1Hz) H-2 5.11 (dd, J=10.6, 8.1Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.6, 3.3Hz) H-4 5.35 (t, J=3.3Hz) H-5 3.88 (t, J=6.6Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
ch s) COOCH2 4.04 〜4.16 (overlapped) (CH2) 1.32 (s, 8H) CH2CH3 0.89 (t, J=6.6Hz) H-3 3.08 (t, J=8.1Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.64 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.6Hz) インナーシュガー H-1 4.48 (d, J=7.7Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 7.7Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.72 (t, J=9.5Hz) H-5 3.61 (ddd, J=9.5, 5.9, 1.8Hz) H-6 4.42 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.04 -4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.51 (d, J=8.1Hz) H-2 5.11 (dd, J=10.6, 8.1Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.6, 3.3Hz) H-4 5.35 (t, J=3.3Hz) H-5 3.88 (t, J=6.6Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
【００３７】実施例７．化合物(22)（式（３）；Ｒ1 ＝
オクタデシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 化合物（16)(2.0g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮光し
て、Drierite (1g) およびAg2CO3(3.5g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（7.3g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出。抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー
（benzene-EtOAc, gradient up to4%) および高速液体
クロマトグラフィーHPLC [ODS 10mm×250mm(MeOH)]を行
い精製後、化合物(22)(1.5g, yield 40.4%) を得た。
オクタデシル、Ｒ3 ＝ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシ
ル）の合成 化合物（16)(2.0g) をdry CH2Cl2に溶かし容器を遮光し
て、Drierite (1g) およびAg2CO3(3.5g)を加え１時間攪
拌後、ヘプタ−Ｏ−アセチル−ラクトシル−ブロマイド
（7.3g) を加えて、さらに室温で２日間攪拌した。反応
液をろ過後、ろ液を氷水（100ml)中に注ぎ込み、CH2Cl2
(80ml ×3)で抽出。抽出液を合わせ、飽和重曹水、水で
順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。ろ過後、
ろ液を濃縮して得た残渣をカラムクロマトグラフィー
（benzene-EtOAc, gradient up to4%) および高速液体
クロマトグラフィーHPLC [ODS 10mm×250mm(MeOH)]を行
い精製後、化合物(22)(1.5g, yield 40.4%) を得た。
【００３８】FAB-MS(m/z) 1363 [ M＋Na ]+ Anal.Calcd for C74H116O21 C, 66.24 ; H, 8.71. Found : C, 66.36 ; H, 8.65.1 H-NMR(CDCl3) アグリコン Me 1.35, 1.14, 1.12, 1.12, 0.92, 0.80, 0.76(ea
ch s) COOCH2 4.08 (t, J=6.2Hz) (CH2) 1.25 (s,32H) CH2CH3 0.88 (t, J=6.2Hz) H-3 3.08 (t, J=8.1Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.64 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.2Hz) インナーシュガー H-1 4.48 (d, J=7.7Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 7.7Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.72 (t, J=9.5Hz) H-5 3.60 (ddd, J=9.5, 6.2, 1.8Hz) H-6 4.41 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.04-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.50 (d, J=7.3Hz) H-2 5.10 (dd, J=10.3, 7.3Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.3, 2.9Hz) H-4 5.34 (t, J=2.9Hz) H-5 3.88 (t, J=6.3Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
ch s) COOCH2 4.08 (t, J=6.2Hz) (CH2) 1.25 (s,32H) CH2CH3 0.88 (t, J=6.2Hz) H-3 3.08 (t, J=8.1Hz) H-9 2.31 (s) H-12 5.64 (s) H-18 2.79 (broad d, J=13.2Hz) インナーシュガー H-1 4.48 (d, J=7.7Hz) H-2 4.93 (dd, J=9.5, 7.7Hz) H-3 5.19 (t, J=9.5Hz) H-4 3.72 (t, J=9.5Hz) H-5 3.60 (ddd, J=9.5, 6.2, 1.8Hz) H-6 4.41 (dd, J=11.7, 1.8Hz) H-6' 4.04-4.16 (overlapped) アウターシュガー H-1 4.50 (d, J=7.3Hz) H-2 5.10 (dd, J=10.3, 7.3Hz) H-3 4.95 (dd, J=10.3, 2.9Hz) H-4 5.34 (t, J=2.9Hz) H-5 3.88 (t, J=6.3Hz) H-6 4.04 〜4.16 (overlapped) H-6' 4.04 〜4.16 (overlapped) Ac 2.15, 2.09, 2.06, 2.05, 2.04, 2.02, 1.96
(each s)
【００３９】（３）脱保護基反応（式（３）の化合物→
式（４）の化合物） 実施例８．化合物(23)；ウルデシル ３−Ｏ−｛β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（18)(1.5g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(25ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(23)(8
20mg, yield 70.9%)を得た。 〔α〕25 D ＋58.4(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 971 [M＋Na] + Anal. Calcd for C53H88O14・1/2 H2O ：C, 66.29 ; H,
9.54. Found C, 66.38 : H, 9.36
式（４）の化合物） 実施例８．化合物(23)；ウルデシル ３−Ｏ−｛β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（18)(1.5g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(25ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(23)(8
20mg, yield 70.9%)を得た。 〔α〕25 D ＋58.4(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 971 [M＋Na] + Anal. Calcd for C53H88O14・1/2 H2O ：C, 66.29 ; H,
9.54. Found C, 66.38 : H, 9.36
【００４０】13C-NMR(C5D5N)δ： アグリコンＣ−１ 39.5 ２ 26.4 ３ 88.7 ４ 39.8 ５ 55.4 ６ 17.6 ７ 32.9 ８ 44.2 ９ 61.9 10 37.3 11 199.3 12 128.7 13 169.0 14 45.5 15 26.6 16 26.5 17 32.1 18 48.7 19 41.3 20 43.4 21 31.4 22 38.2 23 28.2 24 16.7 25 17.0 26 18.8 27 23.5 28 28.7 29 29.1 30 176.4 -OCH2- 64.6 -CH3- 14.3 -CH2- 32.1 29.8 ×2 29.7 29.5 29.4 28.3 26.7 22.9 インナーシュガー Ｃ−１ 105.7 ２ 75.2 ３ 77.1 ４ 82.5 ５ 76.8 ６ 62.5 アウターシュガ− Ｃ−１ 106.4 ２ 75.1 ３ 72.5 ４ 69.9 ５ 76.1 ６ 62.1 スペクトルは重ピリジン（C5D5N)中で測定。
【００４１】実施例９．化合物(24)；メチル ３−Ｏ−
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（20)(1.8g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(35ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(24)
(1.1mg, yield82.7g)を得た。 〔α〕20 D ＋87.3(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 831 [M＋Na] + Anal. Calcd for C43H68O14・1/2 H2O ：C, 63.14 ; H,
8.50. Found C, 63.24 : H, 8.38
｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−グ
ルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（20)(1.8g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(35ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(24)
(1.1mg, yield82.7g)を得た。 〔α〕20 D ＋87.3(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 831 [M＋Na] + Anal. Calcd for C43H68O14・1/2 H2O ：C, 63.14 ; H,
8.50. Found C, 63.24 : H, 8.38
【００４２】13C-NMR(C5D5N)δ： アグリコンＣ−１ 42.5 ２ 29.6 ３ 91.8 ４ 42.9 ５ 54.8 ６ 20.7 ７ 35.9 ８ 47.2 ９ 65.0 10 40.3 11 202.6 12 131.7 13 172.2 14 48.6 15 29.8 16 26.5 17 35.1 18 51.7 19 44.3 20 46.4 21 34.3 22 41.2 23 31.2 24 19.8 25 20.1 26 21.8 27 24.5 28 31.2 29 31.6 30 179.9 -OCH3 68.4 インナーシュガー Ｃ−１ 108.8 ２ 78.3 ３ 80.1 ４ 85.5 ５ 79.9 ６ 65.5 アウターシュガ− Ｃ−１ 109.5 ２ 78.2 ３ 75.5 ４ 73.0 ５ 79.2 ６ 65.1
【００４３】実施例10. 化合物(25)；ヘキシル ３−Ｏ
−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（21)(1.6g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(30ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(25)
(1.0g, yield 82.5%) を得た。 〔α〕20 D ＋81.9(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 901 [M＋Na] + Anal. Calcd for C43H78O14・1/2 H2O ：C, 64.91 ; H,
8.97. Found C, 64.94 : H, 8.86
−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−Ｄ−
グルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（21)(1.6g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(30ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(25)
(1.0g, yield 82.5%) を得た。 〔α〕20 D ＋81.9(c=1.0, pyridine) FAB-MS m/z : 901 [M＋Na] + Anal. Calcd for C43H78O14・1/2 H2O ：C, 64.91 ; H,
8.97. Found C, 64.94 : H, 8.86
【００４４】13C-NMR(C5D5N)δ： アグリコンＣ−１ 39.4 ２ 26.5 ３ 88.7 ４ 39.8 ５ 55.3 ６ 17.6 ７ 32.9 ８ 44.2 ９ 61.9 10 37.2 11 199.4 12 128.6 13 169.2 14 45.5 15 26.7 16 25.9 17 32.0 18 48.7 19 41.3 20 43.4 21 31.3 22 28.1 23 28.3 24 16.7 25 17.0 26 18.8 27 23.4 28 28.1 29 28.7 30 176.4 -OCH2- 64.5 -CH3 14.1 -CH2- 31.5 29.0 22.7 ×2 インナーシュガー Ｃ−１ 105.7 ２ 75.1 ３ 77.1 ４ 82.3 ５ 76.8 ６ 62.3 アウターシュガ− Ｃ−１ 106.4 ２ 75.1 ３ 72.4 ４ 69.9 ５ 76.1 ６ 62.1
【００４５】実施例11 化合物(26)；オクタデシル ３
−Ｏ−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−
Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（22)(1.2g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(25ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(26)(7
65mg,yield 81.0%) を得た。 〔α〕20 D ＋55.3(c=1.0, pyridine) mp. 246 〜247 ℃ FAB-MS m/z : 1069 [M ＋Na] + Anal. Calcd for C60H102O14・1/2 H2O ：C, 68.21 ;
H, 9.84. Found C, 67.87 : H, 9.62.
−Ｏ−｛β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−β−
Ｄ−グルコピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（22)(1.2g) を5% KOH in EtOH-H2O (1:1)(25ml)
に溶かし、１晩静置した後、酢酸で中和し、減圧濃縮し
て得た残渣をカラムクロマトグラフィー（CHCl3:MeOH:H
2O=65:35:20 〜10 lower phase）で精製後化合物(26)(7
65mg,yield 81.0%) を得た。 〔α〕20 D ＋55.3(c=1.0, pyridine) mp. 246 〜247 ℃ FAB-MS m/z : 1069 [M ＋Na] + Anal. Calcd for C60H102O14・1/2 H2O ：C, 68.21 ;
H, 9.84. Found C, 67.87 : H, 9.62.
【００４６】13C-NMR(C5D5N)δ： アグリコンＣ−１ 39.3 ２ 26.5 ３ 88.7 ４ 39.7 ５ 55.3 ６ 17.5 ７ 32.8 ８ 44.0 ９ 61.7 10 37.1 11 199.2 12 128.6 13 168.8 14 45.4 15 26.6 16 26.2 17 32.0 18 48.5 19 41.2 20 43.3 21 31.2 22 38.0 23 28.3 24 16.6 25 16.8 26 18.7 27 23.4 28 28.6 29 28.9 30 176.1 -OCH2- 64.4 -CH3 14.2 -CH2- 31.9 29.8 ×4 29.7 ×3 29.6 29.5 29.3 28.9 26.3 22.8 インナーシュガー Ｃ−１ 105.4 ２ 74.7 ３ 76.7 ４ 82.1 ５ 76.4 ６ 76.2 アウターシュガ− Ｃ−１ 106.1 ２ 74.7 ３ 72.0 ４ 69.7 ５ 75.7 ６ 61.9
【００４７】（４）硫酸化反応（式（４）の化合物→式
（１）の化合物） 実施例12，化合物(11)；ウンデシル ３−Ｏ−｛２，
３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝グリチルレティナートの合成 化合物（23)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.8g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物(11)(673mg yield 75.9%) を得た。 〔α〕20 D ＋32.4°(c=1.0, H2O) FAB-MS m/z：1685 [M ＋ Na]+
（１）の化合物） 実施例12，化合物(11)；ウンデシル ３−Ｏ−｛２，
３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ
−ガラクトピラノシル（１→４）−２，３，６−トリ
（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラノシ
ル｝グリチルレティナートの合成 化合物（23)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.8g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物(11)(673mg yield 75.9%) を得た。 〔α〕20 D ＋32.4°(c=1.0, H2O) FAB-MS m/z：1685 [M ＋ Na]+
【００４８】13C-NMR(D2O)（内部標準物質 ジオキサ
ン）δ： アグリコンＣ−１ 41.1 ２ 29.4 ３ 93.1 ４ 41.7 ５ 56.5 ６ 18.8 ７ 35.1 ８ 46.6 ９ 56.9 10 39.1 11 204.9 12 130.4 13 173.6 14 48.0 15 29.4 16 28.7 17 34.2 18 50.5 19 43.0 20 45.8 21 33.5 22 40.9 23 31.1 24 17.6 25 18.3 26 21.3 27 25.3 28 30.1 29 31.9 30 180.2 -OCH2- 67.1 -CH3 16.5 -CH2- 34.4 ×2 32.3 ×3 31.3 25.1 ×2 21.6 インナーシュガー Ｃ−１ 102.9 ２ 75.8 ３ 80.1 ４ 82.1 ５ 77.9 ６ 64.0 アウターシュガ− Ｃ−１ 105.5 ２ 74.5 ３ 69.7 ４ 68.2 ５ 77.7 ６ 64.0
ン）δ： アグリコンＣ−１ 41.1 ２ 29.4 ３ 93.1 ４ 41.7 ５ 56.5 ６ 18.8 ７ 35.1 ８ 46.6 ９ 56.9 10 39.1 11 204.9 12 130.4 13 173.6 14 48.0 15 29.4 16 28.7 17 34.2 18 50.5 19 43.0 20 45.8 21 33.5 22 40.9 23 31.1 24 17.6 25 18.3 26 21.3 27 25.3 28 30.1 29 31.9 30 180.2 -OCH2- 67.1 -CH3 16.5 -CH2- 34.4 ×2 32.3 ×3 31.3 25.1 ×2 21.6 インナーシュガー Ｃ−１ 102.9 ２ 75.8 ３ 80.1 ４ 82.1 ５ 77.9 ６ 64.0 アウターシュガ− Ｃ−１ 105.5 ２ 74.5 ３ 69.7 ４ 68.2 ５ 77.7 ６ 64.0
【００４９】実施例13. 化合物（１）；メチル ３−Ｏ
−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−２，３，６
−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（24)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(2.1g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物(1)(806mg yield 84.6%)を得た。
−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナト）
−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１→４）−２，３，６
−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グルコピラ
ノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（24)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(2.1g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物(1)(806mg yield 84.6%)を得た。
【００５０】〔α〕20 D ＋57.3 (c=1.0, H2O) FAB-MS m/z：1545 [M ＋ Na]+ 13 C-NMR(D2O)；（内部標準物質 ジオキサン） アグリコンＣ−１ 39.6 ２ 27.2 ３ 91.5 ４ 39.9 ５ 55.4 ６ 18.0 ７ 33.3 ８ 44.9 ９ 58.3 10 37.3 11 203.5 12 128.5 13 172.7 14 46.3 15 27.2 16 26.3 17 32.5 18 49.1 19 41.4 20 44.1 21 31.5 22 38.9 23 27.8 24 16.6 25 17.0 26 19.6 27 23.6 28 28.4 29 29.5 30 179.8 -OCH3 53.2 インナーシュガー Ｃ−１ 101.2 ２ 74.1 ３ 78.3 ４ 80.5 ５ 76.2 ６ 62.4 アウターシュガ− Ｃ−１ 103.8 ２ 72.9 ３ 68.1 ４ 66.7 ５ 76.0 ６ 62.4
【００５１】実施例14. 化合物（６）；ヘキシル ３−
Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１ →４）−２，
３−６−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グル
コピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（25)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.9g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物（６）(672mg,vield 73.3%) を得た。
Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホナ
ト）−β−Ｄ−ガラクトピラノシル（１ →４）−２，
３−６−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グル
コピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（25)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.9g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
付し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物（６）(672mg,vield 73.3%) を得た。
【００５２】〔α〕20 D ＋46.0 (c=1.0, H2O) FAB-MS m/z：1615 [M ＋ Na]+ 13 C-NMR(D2O)；（内部標準物質 ジオキサン）δ： アグリコンＣ−１ 39.6 ２ 27.2 ３ 91.5 ４ 39.9 ５ 55.3 ６ 17.7 ７ 33.3 ８ 44.8 ９ 58.2 10 37.4 11 202.9 12 128.7 13 171.7 14 46.3 15 27.2 16 26.4 17 32.5 18 48.9 19 41.4 20 44.1 21 31.7 22 39.1 23 28.4 24 16.6 25 17.0 26 19.6 27 23.5 28 27.7 29 29.3 30 178.2 -OCH2- 65.5 -CH3 14.7 -CH2- 32.0 29.6 23.2 ×2 インナーシュガー Ｃ−１ 101.3 ２ 74.1 ３ 78.3 ４ 80.5 ５ 76.3 ６ 62.4 アウターシュガ− Ｃ−１ 103.7 ２ 72.9 ３ 68.0 ４ 66.7 ５ 76.0 ６ 62.4
【００５３】実施例15. 化合物（13）；オクタデシル
３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホ
ナト）−β−Ｄガラクトピラノシル（１→４）−２，
３，６−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グル
コピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（26)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.3g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
通し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物（13）(683mg,yield 80.4%) を得た。
３−Ｏ−｛２，３，４，６−テトラ（ソジウム スルホ
ナト）−β−Ｄガラクトピラノシル（１→４）−２，
３，６−トリ（ソジウム スルホナト）−β−Ｄ−グル
コピラノシル｝グリチルレティナートの合成 化合物（26)(500mg)をdry pyridine(8ml) に溶かし、容
器を遮光して、SO3-Pyridine Complex(1.3g)を加え室温
で24時間攪拌した。反応液のpHを1M NaOH でpH 8〜9 に
調整し、H2O-MeOH(1:1)(30ml) で希釈し、減圧濃縮して
残渣を得た。この残渣の水溶液(5ml) をDiaion HP-20に
通し、吸着させた後水洗し、50% MeOH(150ml) で溶出
し、化合物（13）(683mg,yield 80.4%) を得た。
【００５４】〔α〕20 D ＋35.8 (c=1.0, H2O)13 C-NMR(D2O)；（内部標準物質 ジオキサン）δ： アグリコンＣ−１ 39.5 ２ 27.3 ３ 91.4 ４ 40.0 ５ 55.1 ６ 18.1 ７ 33.3 ８ 44.9 ９ 58.3 10 37.4 11 202.9 12 128.8 13 171.4 14 46.2 15 27.3 16 27.0 17 32.5 18 48.8 19 41.2 20 44.1 21 31.7 22 39.2 23 28.5 24 16.7 25 17.1 26 19.6 27 23.6 28 27.7 29 29.5 30 178.2 -OCH2- 65.3 -CH3 14.7 -CH2- 23.4 ×2 29.6 30.2 ×2 30.5 ×5 30.6 ×4 32.7 ×2 インナーシュガー Ｃ−１ 101.3 ２ 74.1 ３ 78.5 ４ 80.4 ５ 76.3 ６ 62.3 アウターシュガ− Ｃ−１ 103.7 ２ 72.9 ３ 68.0 ４ 66.6 ５ 76.3 ６ 62.2
【００５５】実施例16 注射剤 化合物番号６、１０重量部、乳糖２０重量部、１Ｎ−塩
酸及び注射用蒸留水（適量）によりｐＨ４．０に調整し
た薬液５００重量部を得る。この調整した薬液をメンブ
ランフィルターで除菌ろ過した後、注射用ガラス容器に
分注し、凍結乾燥する。凍結乾燥終了後、１バイアルに
化合物番号６（１００mg）を含む凍結乾燥注射用製剤を
得る。
酸及び注射用蒸留水（適量）によりｐＨ４．０に調整し
た薬液５００重量部を得る。この調整した薬液をメンブ
ランフィルターで除菌ろ過した後、注射用ガラス容器に
分注し、凍結乾燥する。凍結乾燥終了後、１バイアルに
化合物番号６（１００mg）を含む凍結乾燥注射用製剤を
得る。
【００５６】実施例17 顆粒剤 化合物番号６ ５０重量部、乳糖６００部、結晶セルロ
ース３３０部及びヒドロキシプロピルセルロース２０部
をよく混和し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクター
登録商標）を用いて圧縮し、破砕して１６メッシュと６
０メッシュの間に入るよう篩過し、顆粒とした。
ース３３０部及びヒドロキシプロピルセルロース２０部
をよく混和し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクター
登録商標）を用いて圧縮し、破砕して１６メッシュと６
０メッシュの間に入るよう篩過し、顆粒とした。
【００５８】実施例18 錠剤 化合物番号６ ３０重量部、結晶乳糖１２０部、結晶セ
ルロース１４７部及びステアリン酸マグネシウム３部を
Ｖ型混合機で混合後、打錠し、１錠３００mgの錠剤を得
た。
ルロース１４７部及びステアリン酸マグネシウム３部を
Ｖ型混合機で混合後、打錠し、１錠３００mgの錠剤を得
た。
【００５８】
【発明の効果】本発明のグリチルレチン酸関連化合物は
ＨＩＶの感染に対しグリチルリチン、グリチルリチン硫
酸化物ナトリウム塩の数十から数百倍の優れた阻止効果
を示し、毒性も低く安全性も高いことにより、ヒト後天
性免疫不全症候群ウィルス感染阻害剤の有効成分として
有用である。
ＨＩＶの感染に対しグリチルリチン、グリチルリチン硫
酸化物ナトリウム塩の数十から数百倍の優れた阻止効果
を示し、毒性も低く安全性も高いことにより、ヒト後天
性免疫不全症候群ウィルス感染阻害剤の有効成分として
有用である。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 〔式中Ｒ1 は炭素数１〜１８のアルキル基、Ｒ2 はラク
トースから水酸基を除いた残基の水酸基にＳＯ3 Ｍ（Ｍ
は水素原子又はアルカリ金属、アルカリ土類金属原子）
が１〜７個結合しているものを示す〕で表されるグリチ
ルレチン酸関連化合物又はそれらの薬理学的に許容され
る塩。 - 【請求項２】請求項１に示すグリチルレチン酸関連化合
物又はそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分とす
るヒト後天性免疫不全症候群ウィルス感染阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25214093A JPH0782292A (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | 新規なグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25214093A JPH0782292A (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | 新規なグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0782292A true JPH0782292A (ja) | 1995-03-28 |
Family
ID=17233036
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25214093A Pending JPH0782292A (ja) | 1993-09-16 | 1993-09-16 | 新規なグリチルレチン酸関連化合物又はそれらの塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0782292A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7662852B2 (en) | 2003-05-22 | 2010-02-16 | Lead Chemical Co., Ltd. | Compounds and preparations having antiviral effect |
| JP2011500606A (ja) * | 2007-10-16 | 2011-01-06 | プロジェン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規硫酸化オリゴ糖誘導体 |
-
1993
- 1993-09-16 JP JP25214093A patent/JPH0782292A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7662852B2 (en) | 2003-05-22 | 2010-02-16 | Lead Chemical Co., Ltd. | Compounds and preparations having antiviral effect |
| JP2011500606A (ja) * | 2007-10-16 | 2011-01-06 | プロジェン ファーマシューティカルズ リミテッド | 新規硫酸化オリゴ糖誘導体 |
| JP2014111609A (ja) * | 2007-10-16 | 2014-06-19 | Progen Pharmaceuticals Ltd | 新規硫酸化オリゴ糖誘導体 |
| USRE46955E1 (en) | 2007-10-16 | 2018-07-17 | Progen Pg500 Series Pty Ltd | Sulfated oligosaccharide derivatives |
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