JPH03247299A - 生化学的手法による光学活性第２級アルキンアルコールの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は生化学的手法による特定な光学活性第２級アル
キンアルコールを製造する方法に関する。

〔従来の技術〕

光学活性なアルコールは、医療、農薬などの生理活性物
質やその中間原料として、または液晶の合成原料として
非常に需要が高く将来有望な化合物として知られている
。

しかしながら、下記一般式 ％式％（） （Ｑ＝Ｏ−４、ｍ二〇または１、ｃｍ：不斉炭素）で表
わされるような３重結合を有するアルキンアルコール類
は、光学異性体が存在する事から、Ｒ体または５体のど
ちらか一方を高純度で含むものでなければ多くの場合、
充分な生理活性を示す農医薬の中間体とはなり得ない。

また、望むべき生理活性を示さない光学異性体が混入し
た場合には、重大な副作用を生ずる。このため、従来よ
り前記一般式（ＩＩ）で示されるアルキンアルコール類
の光学活性体を得る為には、通常の合成化学的手法で得
られるラセミ体を光学分割するか、不斉合成を行なうか
、あるいは最初から糖やアミノ酸などの光学活性原料を
出発原料として合成する方法が採られているが、これら
の方法は工程が繁雑であり、必ずしも有利な方法ではな
かった。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、上記従来技術の欠点を克服し、工業的に有利
な前記一般式（ＩＩ）で示される光学活性な第２級アル
キンアルコールの製造方法を提供することを目的とする
。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは、工業的に有利な方法で前記一般式（ｎ）
で示される光学活性アルキンアルコール誘導体の製造法
を見出すべく研究を行なった結果、ラセミ体のアルキン
アルコールのエステル体を原料とし、生化学的に不斉加
水分解反応を特定なｐＨ条件で行なわしめた場合には、
効率良く光学活性なアルコールに分割できることを見出
し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明によれば下記一般式（１）（Ｒ＝Ｏ−
４、Ｉｍ：０または１、ｎ：０〜４、ｃ”＝不斉炭素）
で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルに作用して、Ｒ体ま
たは５体のどちらか一方のエステルと優先的に不斉加水
分解反応をする能力を有する酵素の存在下に、前記一般
式（Ｉ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルをｐＨ３以
上の条件下で加水分解反応を行ない、下記一般式（ＩＩ
） （Ｑ＝Ｏ−４、ｍ＝０または１、Ｃ１：不斉炭素）で表
わされるＲ体または５体のどちらか一方に富む光学活性
なアルコールに分割する事を特徴とする光学活性な第２
Ｒアルキンアルコールの製造法が提供される。

本発明において、原料として用いる（Ｒ，Ｓ）−エステ
ルは前記一般式（１）で示される化合物である。

かかる（Ｒ，Ｓ）−エステルの具体例としては、酸部分
が炭素２〜６の脂肪族カルボン酸たとえば酢酸、プロピ
オン酸、カプロン酸等で、アルコール部分が第２級アル
コールたとえば３−ブチン−２−オール、４−ペンチン
−２−オール、７−オクチン−６−オール等のものが挙
げられる。

本発明で用いられる酵素は、リパーゼ、リポプロティン
リパーゼ、あるいはエステラーゼと呼ばれるものが好ま
しいが、（Ｒ，Ｓ）−エステルに作用してＲ体あるいは
５体のいずれか一方のエステルと優先的にアルコールと
不斉加アルコール分解反応させる能力を有するものであ
れば酵素の種類は問わない。市販されている酵素として
下記に列挙したものが挙げられる。

又、これらの加水分解酵素は、精製品でも粗成品でも良
く、その形態としては、粉末状又は顆粒状の加水分解酵
素もしくは加水分解酵素を生成する菌体（処理菌体、休
止あるいは静止菌体）の乾燥品を使用することが出来る
。

更に、固定化担体、例えばポリスチレン、ボリプロピレ
ン、デンプン、グルテン等の高分子や、活性炭、多孔性
ガラス、セライト、ゼオライト、カオリナイト、ベント
ナイト、アルミナ、シリカゲル、ヒドロキシアパタイト
、リン酸カルシウム、金属酸化物等の無機材料等に、上
記加水分解酵素を物理的吸着法により担持固定化した固
定化酵素等を乾燥して利用することも出来る。また、反
応終了後、反応液より濾取回収された酵素は十分な活性
及び反応の立体選択性を保持しているため。

繰返し再使用することが可能であり、更に連続反応用と
しての酵素の使用も可能である。

本発明においては、前記（Ｒ，Ｓ）エステルの不斉加水
分解反応をｐＨ３以上の条件下好ましくはｐＨ６〜９の
条件下で行うことが必要である。

上記範囲の逸脱したｐＨ条件で不斉加水分解反応を行な
っても立体選択的に反応が進行せず、本発明の所期の目
的が達成できない。

本発明において、ｐＨを３以上に維持する方法としては
、種々の方法が挙げられるが、ｐＨを３以上に調整した
緩衝液を用いる方法が好ましく採用される。かかる緩衝
液としては、たとえば酢酸、リン酸、ホウ酸等の緩衝液
が挙げられる。また、前記（Ｒ，Ｓ）エステルがこのよ
うな緩衝液に難溶もしくは不溶である場合にはメタノー
ル、エタノール、アセトン等の有機溶媒を加えることが
望ましい。

反応温度は、２０〜７０℃が適当であり、特に好ましく
は、２０〜４５℃である。反応時間は、一般的に１〜５
００時間であるが、反応温度を高めたり、基質濃度を上
げたり、酵素量を増加させる事によって適宜調製するこ
とができる。

本発明においては、このようにして不斉加水分解反応を
行なった後、酵素を通常のるか操作等で簡単に除去する
事ができ、そのまま再使用することができる。

ろ液である反応液からは蒸留操作や、抽出操作、または
カラムなどによりエステルとアルコールをそれぞれ分取
することができ、エステルは通常のアルカリ分解でアル
コールに変換できる。

このようにして、目的とする光学活性なアルキルアルコ
ールのＲ体、８体を得る事ができる。

〔発明の効果〕

本発明は前記構成からなるので、反応が比較的低温下で
行なえ、また特別の装置、材料を必要とせず、しかも副
反応も抑制されるため、高純度の光学活性体を工業的に
有利に得る事ができる。

〔実施例〕

次に本発明を実施例によって更に詳しく説明するが、本
発明はこれらの実施例によって限定されるものではない
。

実施例１ 酵素（大野製薬、リパーゼ「アマノＪＰＳ）４ｇと、（
Ｒ。

５）−３−アセトキシ−１−ブチン５ｇ（４５ｍｍｏｌ
）を三角フラスコ中のＰＨ７，０のＩＮ−リン酸緩衝液
１００ｍ１に溶解し、３０℃、１５０ｒｐｍで３日間撹
拌した。反応停止後、クロロホルム抽出を行ない、３−
アセトキシ−１−ブチンを得た。このエステルは光学活
性カラム（キララセルＯＫ）を用いた高速液体クロマト
グラフィーでヘキサンを溶出液とし、エナンチオマーを
分離分析する事ができた。その結果、酵素反応で得られ
たエステルを分析したところ、リテンションタイムの長
い方のエナンチオマーが極端に減少しており、リテンシ
ョンタイムの短い方のエナンチオマーが大過剰のエステ
ルを９０％以上の光学純度で得られた。

実施例２ 酵素（大野製薬、リパーゼ「アマノＪＣＥＳ）４ｇと、
（Ｒ，５）−４−プロピルカルボニルオキシ−１−ペン
チン６゜２ｇ　（４０ｍｍｏｌ）を三角フラスコ中のｐ
）１７．０のＩＮ−リン酸緩衝液１００＋ｏｌに溶解し
、３０℃で、１５０ｒｐｍで３日間撹拌した。反応停止
後、クロロホルム抽出を行ない、光学活性４−プロピル
カルボニルオキシ−１−ペンチンを得た。このエステル
の光学純度は９９％以上であった。

実施例３ 酵素（大野製薬、リパーゼ［アマノｊＰｓ）４ｇと、（
Ｒ。

５）−３−プロピルカルボニルオキシ−１−オクチン７
．８ｇ（４０ｍｍｏｌ）を三角フラスコ中のｐ）１７．
０のＩＮ−リン酸緩衝液１００ｍ１に溶解し、３０℃、
１５０ｒｐｍで３日間撹拌した。反応停止後、クロロホ
ルム抽出を行ない、光学活性３−プロピルカルボニルオ
キシ−１−オクチンを得た。

このエステルの光学純度は実施例２と同様であった。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ｌ＝０〜４、ｍ＝０または１、ｎ＝０〜４、Ｃ＾＊＝
   不斉炭素）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステルに作用し
   て、Ｒ体またはＳ体のどちらか一方のエステルと優先的
   に不斉加水分解反応をする能力を有する酵素の存在下に
   、前記一般式（ I ）で表わされる（Ｒ，Ｓ）−エステ
   ルをｐＨ３以上の条件下で加水分解反応させ、下記一般
   式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ｌ＝０〜４、ｍ＝０または１、Ｃ＾＊＝不斉炭素）で
   表わされるＲ体またはＳ体のどちらか一方に富む光学活
   性なアルコールに分割する事を特徴とする光学活性な第
   ２級アルキンアルコールの製造法。