JPH032124A

JPH032124A - 外用液剤

Info

Publication number: JPH032124A
Application number: JP13464889A
Authority: JP
Inventors: Shigeki Suzuki; 繁樹鈴木
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1989-05-30
Filing date: 1989-05-30
Publication date: 1991-01-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は外用液剤に関するものであり、さらに詳しくは
イオウを含有する皮膚外用液剤に関する。

［従来の技術およびその問題点コイオウはニキビの予防、治療の目的で、ローション、軟
膏等に配合されたり、漂白作用、殺虫作用、殺菌作用等
を利用して多くの皮膚外用剤に用いられてきた。従来の
イオウ外用液剤は、イオウをカルボキシメチルセルロー
スやメチルセルロースおよびエタノールで処理し、水に
分散させたものであった。

しかしながら従来の外用液剤においてはイオウは、製造
中あるいは保存中に凝集し、凝集物は沈降を加速し、品
質の劣化を増長していた。従って、イオウを配合した皮
膚外用液剤では、沈降か避けられないものとして、用時
沈降したイオウを振り混ぜて使用する剤形のものが用い
られている。しかしながら、使用の度に振り混ぜ均一と
したり、また直ちに使用しないと沈降が起こるというよ
うに繁雑かつ主薬であるイオウの投与量にバラツキを生
じるという問題があった。さらにこうしたイオウを含有
した皮膚外用液剤はニキビ治療薬として顔面に適用する
ことが多く、顔面にイオウを含有した液剤を塗布すると
溶剤が乾燥しイオウが白く残り、美容上においても問題
があった。さらにこの生薬であるイオウは溶剤が乾燥す
ると少しずつ皮膚より剥がれ落ち、適用された薬剤が十
分利用されないという問題もあった。

本発明者は係る事情に鑑み鋭意研究の結果、イオウを含
有した外用液剤の処方中にカルボキシビニルポリマー、
水溶性塩基性物質、グリコール類、を配合することによ
り、保存中でもイオウの凝集、沈降がなく、かつ適用後
においても美容をそこねることがなく、薬剤が剥げ落ち
たりしない外用液剤を発明するに至った。

［問題点を解決するための手段］本発明はイオウ、グリコール類、カルボキシビニルポリ
マー、少なくとも前記カルボキシビニルポリマーを中和
する必要な量の水溶性塩基性物質および水を含有する外
用液剤よりなる。

本発明の外用液剤は、好ましくは、イオウ０．１〜Ｌｏ
ｗ／ｖ％、グリコール類１〜８０ｖ／ｖ％、カルボキシ
ビニルポリマー０．１〜３　ｖ／ｗ％、前記カルボキシ
ビニルポリマーを中和するに必要な量の水溶性塩基性物
質および残余の水からなり、ｐＨ４〜８、粘度１０００
〜５０，０００センチポイズ（２０℃）である。

本発明に使用されるカルボキシビニルポリマーは、アク
リル酸を主成分として重合せしめて得られる親水性ポリ
マーてあり、例えば米国グツトリ・ソチ・ケミカル社か
らカーボポール９３４、同９４０、同９４１等の名称で
、あるいは和光純薬株式会社からハイビスワコ−１０３
、ハイビスワコ１０４、ハイビスフコ−１０５等の名称
で市販されているものを使用することができる。本発明
の外用液剤は２０℃で１０００〜５０．０００センチボ
イズ、より好ましくは２０００〜７０００センチボイス
の粘度を有する製剤とされる。かかる粘度を得るために
、カルボキシビニルポリマーは製剤中に０．１〜３．０
重量％含有するように添加される。カルボキシビニルポ
リマーは一般に１〜５％水溶液として使用し、これを添
加撹拌した後、水を追加して前記の濃度になるように調
整するのが好ましい。

カルボキシビニルポリマーは遊離のカルボキシル基を有
しその水溶液は、酸性を呈する。これを塩基で中和する
と粘稠なゲルとなる。本発明においてカルボキシビニル
ポリマーを中和する水溶性塩基性物質としては、例えば
、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン等のア
ルキルアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、ジプ
ロピルアミン等のジアルキルアミン、トリメチルアミン
、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等のトリアル
キルアミン、メタノールアミン、エタノールアミン、プ
ロパツールアミン等のアルカノールアミン、ジメタツー
ルアミン、ジェタノールアミン、ジブロバノールアミン
、ジェタノールアミン、ジアルノールアミン酸のジアル
カノールアミン、トリメタノールアミン、トリエタノー
ルアミン、トリプロパツールアミン、トリブタノールア
ミン等のトリアルカノールアミンおよびトリメチロール
アミノメタンのような有機アミン類が好適であり、また
アンモニア、水酸化アルカリの水溶液笠の無機塩基も使
用することができる。

この外用液剤のｐｌ＋は皮膚に刺激性がなくかつ皮膚の
もつ緩衝作用を破壊しない範囲に調整され、好ましくは
１１１１４〜８である。水溶性塩基性物質の量は、目的
とする外用液剤のｐｏによって対応する量が添加される
。本発明においてはカルボキシビニルポリマーとして、
カルボキシビニルポリマー中和物（例えばハイビスワコ
−２０４和光純薬株式会社）を用いることもでき、その
場合には、水溶性塩基性物質を添加する必要がなく、添
加量は０となるが、外用液剤のｐＨは４〜８におさまる
。

イオウを研和して水を含有した溶媒中で均一に分散する
には、イオウをエチルアルコール等の低級アルコール類
あるいは、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類
などが６ｊＦ相剤として用いられてきた。しかし、これ
らの溶媒は刺激性などの点で欠点を有するものであった
。本発明者らは、種々研究の結果、グリコール類がイオ
ウの研和剤として極めて好適であることを発見した。イ
オウを超音波あるいはホモゲナイザーによりグリコール
類に研和した後、大量の水を加えるとイオウは凝集を起
さず分散し、グリコール類は水と混和均一となり良好な
イオウ分散物が得られるが、短時間のうちにイオウが沈
降してしまう。このためカルボキシビニルポリマーを使
用する。ここにおいて、グリコール類としては、エチレ
ングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレン
グリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレング
リコール、１，３ブチレングリコール等を挙げることが
できる。グリコール類は、−殻内に１〜８０重量％含有
する製剤とする。

本発明の外用液剤は、イオウを均一に分散しているロー
ション剤であるが、従来のイオウ含有のローション剤の
ように使用時振旧する必要がない。

この外用液剤を皮膚に塗布すると、皮膚表面で溶剤であ
る水が蒸発し、カルボキシビニルポリマーとグリコール
類から成る薄膜が形成されイオウ粒子は皮膚表面にこの
薄膜で固定される。このため、主成分であるイオウは、
長時間患部と接触し、イオウの利用率向上が期待できる
。又グリコール類はイオウを湿潤しており、グリコール
類が蒸発しないため皮膚上に塗布されても長時間にわた
り目立たず美容面でもすぐれている。同時に、低級アル
コールやケトン類を含まないため刺激性がない。

また、本発明の外用液剤はその作用増強等のために各種
物質を含むことを妨げない。例えばフェノール、リシル
シン、レゾルシンモノアセテート、ピロガロール、安息
６酸、サリチル酸、モノニドログアセコール、タール剤
、硫化ゼレン、硫化カドミウム、チアントール、チオキ
ソロン、イクタモール、副腎皮質ホルモン、アラントイ
ン、サルファ剤、抗生剤、抗菌剤等が挙げられるが、イ
オウの分散状態での安定を阻害しないものを用いること
が望ましい。

本発明の外用液剤を製造する方法について説明すれば、
まずイオウをグリコール類に加え、研和する。好ましく
はイオウの３倍量〜ｌＯ倍二のグリコール類に加える。

この研和は、超音波処理又はホモゲナイザーで行なうこ
とができる。研和したイオウとグリコール類の混合物に
、カルボキシビニルポリマー水溶液、水溶性塩基性物質
、残余の水を加え撹拌する。水溶性塩基性物質は水溶液
としても添加できる。この外用液剤においてイオウは製
剤中に均一にサスペンドされている。

以下に実施例を示すが、本発明はこれらの例示に限定さ
れない。

実施例　１〜２３イオウ、グリコール類、カルボキシビニルポリマー水溶
液、水溶性塩基性物質、精製水を表−１に従いそれぞれ
学備する。次にイオウをグリコール類に加え、ホモゲナ
イザーにより研和した後、２　ｖ／ｗ％カルボキシビニ
ルポリマー水溶液、残余の精製水を加え混合し均一とし
た後トリエタノールアミンによりｐＨを表−１に示すよ
うに調整して外用液剤を製する。

実施例　２４イオウ５ｇを１．３−ブタンジオール２０ｇに加え、ホ
モゲナイザーにより研和した後、２　ｗ／ｗ％カルボキ
シビニルポリマー水溶液５０ｇ、　３０ｖ／ｖ％　ｄＪ
ｌ’カンフルエタノール溶液１ｍｌ、）リエタノールア
ミン０．４ｇを加えてよく混合した後、３　ｗ／ｖ％ホ
モスルファミン水溶液１０ｍ１を加え、精製水１５ｍ１
を加えよく混合して外用液剤を製する。

実施例　２５イオウ４ｇを１．３−ブタンジオール２０ｇに加え、ホ
モゲナイザーにより研和した後、１　ｖ／ｖ％カルボキ
シビニルポリマー水溶液５０ｇ、　２ｗ／ｖ％アラント
イン水溶液ＬＯｍｌ、　１５ｖ／ｖ％　ｄＲ−カンフル
エタノール溶１１ｍＬ　　トリエタノールアミン０．４
．、精製水１５ｍ１を加えよく混合して外用液剤を製す
る。

実施例　２Ｇイオウ６ｇを１．３−ブタンジオール２０ｇに加え、ホ
モゲナイザーにより研和した後、１　ｖ／ｗ％カルボキ
シビニルポリマー水溶液５０ｇルゾルシン２ｇ１トリエ
タノールアミン０．４ｇ、精製水２２ｍ１を加えよく混
合して外用液剤を製する。

試験例　１実施例１〜２６の組成物を内径１４ｍｕ高さ１００ｍｍ
ガラス製密閉容器に５ｇ充填する。この充填品を４０℃
、室温で３年間保存し安定性を調べた。ここでいう安定
性は、イオウ末の分散安定性を示すもので、沈降面と液
面との距離によって表現するものとする。この結果は、
表−２に示したとおりであり、はとんどの実施例の組成
分は安定であった。

なお、実施例６の４０℃保存１年目において１ｍｍの沈
降面と液面の距離が生じたこと、実施例１０では、半固
型に近い性状を示すためカルボキシビニルポリマーの濃
度は、０．２５〜０．７５ｖ／ｖ％が好ましい。

又実施例１１．１２もそれぞれ４０℃保存１ケ月、６ケ
月目において沈降面を生じ比較的不安定であったことか
ら本発明外用液剤のｐＨは５〜７が特に好ましいことが
わかった。

また、実施例２６は４０℃保存１月目において６０ｍｏ
＋の沈降面と液面の距離が生じ比較的不安定となるのは
、レゾルシンの酸化等によるｐｌ＋低下によって液の粘
度が低くなったことによるものと考えられる。

試験例　２実施例１〜２５の組成物及び対照として１１本薬局方（
第１１改正）イオウカンフルロ−ジョンを用い、健康な
成人男女計５０名によって官能試験を行なった。評価項
目は、大きく分けて、本発明及びイオウカンフルロ−ジ
ョンの塗布時の感触と塗布後の外観である。それぞれの
項目の総合判定の結果を表−３に示した。この結果から
、実施例１〜２５のほとんどにおいて塗布後の外観では
、きわめて良好な判定結果が得られた。一方対照例にお
いては、はとんどすべての人が“非常に気になる”とい
う判定をした。なお、実施例１及び実施例５において塗
布時の感触が他に比してややおとるのは、グリコール類
の配合二によるものと思われ、したがってグリコール類
の濃度は、２０ｗ／ｗ％〜４０ｗ／ｗ％であることがさ
らに好ましいといえる。

試験例　３実施例１〜２５の組成物の顔面に対する付着を試験した
。顔面の左右それぞれの側面はぼ部に実施例１〜２５の
組成物及び対照として日本薬局方（第１１改正）イオウ
カンフルロ−ジョンをＯ，Ｉｇずつ約２５ｃｍの広さに
塗布した。塗布後被検者は自由に行動させ３時間後残存
するイオウを水とガーゼでふき取り、イオウの残存率を
調べた。この結果を表−４に示す。実施例６が他よりや
や劣る他はほぼどの実施例のイオウ残存率も高かったの
に比して、対照例のイオウ残存率はきわめて低いことが
わかった。

（以下余白）官能試験の結果Ｏ・・・良好な使用感 △・・・やや使用感がよくないがさほど気にならない。

表官能試験の結果（続き） ○・・・良好な使用感 △・・・やや使用感がよくないがさほど気にならない。

×・・・使用感がよくなく気になる。

表付着率（続き）［発明の効果コ本発明の外用液剤は、イオウ、グリコール類、カルボキ
シビニルポリマー、水溶性塩基性物質および水からなり
、特にニキビのｐ防または治療に好適な皮膚外用液剤で
ある。本発明の外用液剤においてイオウの分散は極めて
良好であり、従来の外用液剤とは異なり、長期間にわた
ってイオウの沈、鮫を生ずることかない。さらに本発明
の外用液剤は、皮膚に塗（１１シた後もイオウが白く残
ったり、はがれ落ちることもなく、塗布されたイオウが
効率よく利用される。

さらに本発明の外用液剤は、ローションであるため、軟
膏とは異なって適用時に皮膚がべとつかす、水洗によっ
て容易に除去することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）イオウ、グリコール類、カルボキシビニルポリマ
ー、少なくとも前記カルボキシビニルポリマーを中和す
るのに必要な量の水溶性塩基性物質、および水を含有す
る外用液剤。
（２）イオウ０．１〜１０ｗ／ｗ％、グリコール類１〜
８０ｗ／ｗ％、カルボキシビニルポリマー０．１〜３ｗ
／ｗ％、前記カルボキシビニルポリマーを中和するに必
要な量の水溶性塩基性物質および残余の水を含有し、ｐ
Ｈ４〜８、粘度１０００〜５０，０００センチポイズ（
２０℃）であることを特徴とする請求項１に記載の外用
液剤。
（３）グリコール類が、プロピレングリコール、ブチレ
ングリコール、またはポリエチレングリコールである請
求項１または２に記載の外用液剤。
（４）水溶性塩基性物質がアルキルアミン、ジアルキル
アミン、トリアルキルアミン、アルカノールアミン、ト
リアルキルアミン、アルカノールアミン、ジアルカノー
ルアミン、トリアルカノールアミン、トリメチロールア
ミノメタン、アンモニア又はアルカリ金属水酸化物、あ
るいはこれらの混合物である請求項１または２に記載の
外用液剤。