JPH03206965A - 血糖測定の管理用標準液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は血糖測定の管理用標準液に関するものである。

更に詳しくは血液中の血糖濃度を測定するための試験片
並びにこれを用いた機器による測定操作の管理に使用さ
れるグルコース含有標準液に関するものである。

［従来の技術］ 近年、体液殊に血液中の特定成分の測定に用いられる診
断剤として、目的成分を検出するための試薬を濾紙等の
吸収性担体に含有させた、いわゆる試験片が普及してき
た。

内に浸透し、測定試薬と反応し得るようにしたものもあ
る。これによれば、反応後、水洗い等により担体表面に
付着している血球を除去し、反応の結果を肉眼で半定量
的に、あるいは反射光度計等の機器により定量的に直ち
に判定できる。

従って、少量の血液を血清分離することなく使用して極
めて短時間で測定することができる．糖尿病患者の場合
、血液中の血糖濃度の迅速な測定は、その結果に基づい
て投与薬剤の量を決定する等、治療上重要なことであり
、医療機間で繁用されている。特に最近では、糖尿病患
者自身による日常的な血糖値管理の意義が認識され、前
記試験片と簡易血糖測定機器を用いた簡易な血糖測定が
急速に普及してきた。

例えば、血糖定量用試験片としては、グルコスオキシダ
ーゼ、ベルオキシダーゼ、０−トリジン、２．７−ジア
ミノフルオレイン、クエン酸等の試われた試験片とした
セラペーパー（登録商標）Ｇ（宋研化学■製）があり、
全血と接触させ反応後その試験部分の呈色の程度を光学
的測定機器、例えばグルコスキャンープラス（商品名：
ライフスキャン社製）あるいはグルコボーイ（商品名：
寺崎電気■製）により血糖濃度を測定する方法等がある
。

上記、血糖測定用試験片及び簡易血糖測定機器による血
糖濃度の測定は、迅速かつ精度の高いものが望ましく、
一般的に日常の精度管理及び操作手技をチェックする為
に一定濃度のグルコースを含有した標準液を用いて、試
験片自体あるいは測定操作に起因する異常な測定結果の
監視が行われる。

被検血液の測定に際し、測定前あるいは同時に標準液を
測定し、標準液の測定結果から測定操作手技の異常や使
用した試験片の異常の有無を確認［発明が解決しようと
する課題］ 従来の標４液としては、３０〜８　０　ｍｇ／ｄｉのグ
ルコース値を測定値として得られるように調整した管理
標準液（低濃度標準液）、あるいは１００〜１　５　０
　ｍｇ／ｄｉのグルコース値を測定値として得られるよ
うに調整した管理標準液（正常濃度標準液）等が用いら
れているが、これらの標準液は、添加したグルコース濃
度と実際に測定機器を用いて測定したグルコース濃度の
値では倍近くの誤差を生じる等、実際に添加含有される
グルコース濃度が実際の測定値として得られないという
問題を有していた。又、ロットの異なる試験片間におい
て被検体である血液の測定結果では見られない測定値の
バラツキを生じる等の欠点を有していた。

近年では、この問題は標準液と被検体である血液との液
性の相違に起因するものと考えられ、血液の液性に近づ
けるため、組成を工夫した標準液ミノ酸、もしくはその
誘導体、あるいはその塩類を含有させ、粘稠性、浸透性
、反応性を血液試料と近似させることにより、添加した
グルコース濃度が実際の測定値として得られ、かつ被検
体である血液とほぼ同等の測定値の傾向が得られる標準
液につき特許出願した（特願昭６２−２６３７１号参照
）。

しかしながら、これらの標準液を高温下で保存して、そ
の安定性を試験（いわゆる虐待試験）したところ、暫時
グルコース濃度の低下を起こすことが確認された。

すなわち、従来の標準液は保存の際にグルコース濃度の
低下を生じる可能性を有し、長期安定性に問題のあるこ
とが判明した。

本発明は、上記の問題点に着目してなされたもので、そ
の目的は添加したグルコース濃度が実際の測定値として
得られ、且つ標準液中のグルコ−本発明は、上記問題を
解決するために鋭意研究を続けた結果、これらの問題点
は従来の標準液の緩衝剤のｐＨを血液のｐＨに近付ける
ため弱塩基性（ｐＨ７．４）に設定していたことにより
、グルコースがフラクトース等の互変異性体に化学変化
を起こしたことに起因すると考え、標準液組成中の緩衝
剤のｐＨを酸性にし、粘稠性および浸透性調整剤として
水溶性酸性高分子を含有し、更にグリシンもしくはその
誘導体あるいはその塩類とを含有することによって、長
期安定性に優れた標Ｉ１！液が得られることを見いだし
、本発明を完成した。

すなわち、本発明は血液中の血糖を測定するための試薬
を含有する吸収性担体を有する血糖測定用試験片並びに
これを用いた機器による測定操作の管理に使用されるグ
ルコース含有標１！浦において、緩衝剤のｐＨを３．５
〜６．５の範囲とし、る管理用標準液である。

本発明によれば、標準液緩衝剤のｐＨを血液のｐＨに近
い弱塩基性（ｐＨ７．４）から、酸性側に移したことに
より、標！１！液中のグルコース濃度の長期安定性の優
れた標準液を得ることを可能にした。

本発明に用いられる緩衝剤としては、リン酸一カリウム
ーリン酸二ナトリウム、酢酸一酢酸カリウム、クエン酸
一リン酸ナトリウム系等の緩衝剤を用いることができ、
好ましくはリン酸一カリウムーリン酸二ナトリウム系で
ある。

本発明においては、更に標準液組成中に粘稠性および浸
透性調整剤としての水溶性酸性高分子を含有させること
により、粘稠性、浸透性、反応性を血液試料と近似させ
るとともに、水溶性酸性高分子の中和度を適宜変化させ
、緩衝剤のｐＨに近付けることを可能にした。

本発明の粘稠性および浸透性調整剤としての水溶性酸性
高分子としては、ポリアクリル酸、ポリｈ、 ルロース等を用いることができ、好ましくはポリアクリ
ル酸、ポリメタクリル酸が用いられる。

標準液中の水溶性酸性高分子の量は、標準液の粘度が２
５℃で１　ｃｐｓ〜２０ｃｐｓ．好ましくは４〜１５ｃ
ｐｓの範囲になるように含有させる。

具体的には、例えば平均分子量約９万のポリアクリル酸
の場合、水溶液濃度で約０．５”／ｖ％〜約３．０”／
ｖ％、好ましくは約１．０”／ｖ％〜約２．５’／ｖ％
の範囲で含有させる。

しかしながら、上記水溶性酸性高分子を含有するのみで
は、添加したグルコース濃度が実際の測定値として得ら
れる標準液を得ることは出来なかった。そこで標準液組
成に、更にグリシンもしくはその誘導液あるいはその塩
類を含有することにより、添加したグルコース濃度が実
際の測定値として得られる標準液を得ることが出来た。

本発明に用いられるグリシンもしくはその誘導体あるい
はその塩類としては、ザルコシン（Ｎ−ロキシメチル）
メチルグリシン〕等を用いることができるが、好ましく
はトリシンもしくはその誘導体あるいはその塩類が用い
られる。標準液中の含有量としては１．０’／Ｖ％〜３
０．０Ｗ／ｖ％、好ましくは１０．０”／ｖ％〜２０．
０Ｗ／ｖ％の範囲で用いる。

［作用］ 般に、カルボニル基のエノール化が酸一塩基接触反応で
あることが知られているように、同様な条件下でアルド
ースは、１，２−エンジオールを経由してエピマー、及
び相当する２−ケトースに相互変換する。以上の反応は
Ｌｏｂｒｙ　ｄｅ　ＢｒｕｙｎＡｌｂｅｒｄａ　ｖａｎ
　　Ｅｋｅｎｓｔｅｉｎ変換と呼ばれており、この反応
は酸性では効率が悪いので、通常はグルコース等の還元
糖はｐＨ３．０〜４．０で最も安定である。

本発明によれば、標Ｉ１！液緩衝剤のｐＨを血液のｐＨ
に近い弱塩基性（ｐＨ７．４）から、酸性側すなわち本
発明の標準液は、組成中に粘稠性および浸透性調整剤と
しての水溶性酸性高分子の中和度を適宣変化させ、緩衝
剤のｐＨ３．５〜６．５に近付けて含有させることによ
り粘稠性、浸透性、反応性を血液試料と近似させること
を可能にした。更に、先に出願した特願昭６２−２６３
７１号に開示したとうり、グリシンもしくはその誘導体
あるいはその塩類を含有することにより、添加したグル
コース濃度が実際の測定値として得られるＦｉｌ液を得
た。

［発明の効果］ 本発明による標準液は、添加したグルコース濃度が、そ
のまま実際の測定値として得られ、また試験片間のロフ
ト差は、全血とほぼ同等の測定値の傾向が得られ、且つ
標準液中のグルコース濃度の長期安定性が得られる、信
頼性を一段と向上させ、商品価値を更に高めた優れたも
のである。

以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれに限定さ
れるものではない。

［実施例］ 本発明による各種のグルコース濃度の標準液を下記の実
施例１〜３の処方により作成した。

実施例１． ，　液の　成 無水グルコース　　　　　　　　　　４０ｍｇ２５％ポ
リアクリル酸水溶液　　　４、８ｇ（米国アルドリッチ
社製） 水酸化ナトリウム　　　　　　　　０．３ｇ安息香酸ナ
トリウム　　　　　　　２００ｍｇエチレンジアミン四
酢酸 二ナトリウム塩 １００ｍｇ トリシン　　　　　　　　　　　　１ ０．１２５１リン酸緩衝液（ｐＨ６． １００ｍｌとする。

実施例２． ５．０ Ｏ） で全量 濃　　樟　　　の　　成 実施例１．の処方の成分中、無水グルコースを１２０ｍ
ｇ、トリシンを１４．５ｇに変更し、他の成分は同様に
して作成した。

実施例３． 宣　声標　液の 実施例ｌ．の処方の成分中、無水グルコースを３００ｍ
ｇ、トリシンを１４．５ｇに変更し、他の成分は同様に
して作成した。

実施例１．〜実施例３．で作成した本発明の各標準液を
，血糖測定用試験片としてセラペーパー（登録商標）Ｇ
（栄研化学■製：　Ｌｏｔ．Ｎｏ．９０７９０５），光
学的測定機器としてグルコボーイ（商品名：寺崎電気■
製）により、各々１０回測定した。その結果を第１表に
示す。

以下余白 第１表の結果より、本発明の標準液は、低濃度から高濃
度まで、添加したグルコース濃度とほぼ同等の測定値を
再現良く示すことを確認した。

実施例４． 本発明による標準液を下記の処方により作成した。

無水グルコース　　　　　　　　　１２０ｍｇ安息香酸
ナトリウム　　　　　　　２００ｍｇエチレンジアミン
四酢酸 二ナトリウム塩　　　　］．００ｍｇ トリシン１０．０ ０．１２５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）で全量ＬＯＯ
ｍｌとする。

実施例４．で作成した本発明の各標準液を、血糖測定用
試験片としてセラペーパー（登録商標）Ｇ（栄研化学■
製：　Ｌｏｔ．Ｎｏ．９０７９０５）　．光学的測定機
器としてグルコボーイ（商品名：寺崎電気■製） により、 各々１ ０回測定した。

その結果を第２ 表に示す。

第２表 以下余白 ［比較例］ 実施例１で作成した本発明の標準液（ｐＨ６．０）と、
下記処方の従来ｐＨの標準液（ｐＨ７．４）を室温と６
０℃恒温室に８週間保存し、Ｏ週から１、２、４、６、
８週目に各々のグルコース濃度を測定し、その経時変化
を比較した。その結果を第３表、及び第１図に示す。

無水グルコース ２５％ポリアクリル酸水溶液 （米国アルドリッチ社製） 水酸化ナトリウム 安息香酸ナトリウム エチレンジアミン四酢酸 二ナトリウム塩 １ ２０ｍｇ ２　． ４ｇ ０．　　４５ｇ ２００ｍｇ １００ａ＋ｇ トリシン １４．　　７５ ０．１２５Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で全量１００
ｍｌとする。

第３表の結果、及び第１図より明らかなように本発明の
標準液（ｐＨ６．０）は、従来ｐＨの標準液（ｐ｝｛７
．４）と比較して、６０℃保存下でグルコース濃度の低
下は見られず、良好な安定性を示した。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の標準液（ｐＨ６．０）と、し、縦軸
にグルコース濃度（ｍｇ／ｄｉ）、横軸に保存期間 （週間）を示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）血糖測定に用いられるグルコース含有標準液におい
   て、その組成中に水溶性酸性高分子、少なくとも一種の
   グリシンもしくはその誘導体あるいはその塩類、及びｐ
   Ｈ３．５〜６．５の緩衝剤を含有することを特徴とする
   血糖測定用試験片並びに簡易血糖測定装置を用いた血糖
   測定の管理用標準液 ２）水溶性酸性高分子がポリアクリル酸であることを特
   徴とする請求項第１項記載の血糖測定用試験片並びに簡
   易血糖測定装置を用いた血糖測定の管理用標準液