JPH0320320A - 加水分解崩壊性ポリエステルシリコーンブロックコポリマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はポリエステルシ．リコーンブロックコボリマー
、その製造方法並びに、マトリックス若しくはカプセル
の単純加水分解浸食による且つ／或はその浸食前ないし
浸食時マトリックス若しくはカプセルを介し有効物質の
拡散による該物質の徐放目的で有効物質を含有するマト
リックス若しくはカプセルスキンとしての用途に関する
．この種の徐放系において、無機、有機若しくは植物物
質である有効物質の解放は、有効物質の種類、マトリッ
クスおよびマトリックスの浸食性の関数であり、これら
は有効物質の解放分布を決定する． 文献に既述されている加水分解崩壊性特に生物崩壊性ボ
リマーは主に、シアノエステルポリエチレン、ポリアミ
ド、ポリウレタン、ポリアセテート、ポリラクトン、ポ
リアンヒドリド、ボリオルトエステルおよびポリエステ
ルである．シリコーンポリマーは長い間、架橋形で、有
効物質を分散させたマトリックスとして或はカプセルの
成分物質としてすなわち有効物質を封入する被覆として
用いられてきた． マトリックス系を記載した例えばＩｔｓ−Ａ−４，０５
３、５８０およびＦＲ−Ａ−２，　５６０，　７６８並
びに封入を用いた系を記載した例えばＥＰ−Ａ−１７１
，　９０７、ＵＳ−Ａ−４，０１１，３１２およびＵＳ
−Ａ−４，　２７３，　９２０等非常に多くの特許があ
る． この種の応用で、シリコーンは加水分解崩壊性でなく、
またそれ故に浸食性でない．更に、これらシリコーンボ
リマーの架橋は有効物質の存在で生起する．この架橋は
一般に、有機金属硬化触媒、加熱若しくは放射線（紫外
線、赤外線、電子ビーム、γ線）により或は斯かる手段
の組合せによって形成される．この架橋は有効物質の存
在で化学反応ないし光化学反応を伴うので、それは該有
効物質に有害な効果を有しつる．また、有効物質固有の
物理化学的性質は架橋プロセスを混乱させ得或は完全に
抑制することさえある． その上、製薬的および生物学的応用において、ポリマー
の生物相容性は基本的に重要である． 斯かる応用において、架橋シリコーンボリマーから残留
触媒および、網状物とは一体になっていないシリコーン
ボリマーの如き不所望な化合物を除去することは非常に
困難であり、時折不可能である．最後に、非崩壊性架橋
シリコーンの使用は高分子有効物質の解放を許容しない
．ポリ乳酸若しくはポリグリコール酸タイブの崩壊性ポ
リエステルおよびこれらのコポリマーのは当初、生分解
性外科縫合糸の製造用で記載された．　（　ＥＬＳ−Ａ
−２，７０３，３１６、ＵＳ−Ａ−２．　７５８．　９
８７およびＦＲ−Ａ−１，　４２５，　３３３） また、これらのポリエステルは有効物質の徐放用マトリ
ックスとして記載されてきた．　（　ＥＰ−Ａ−１７１
，　９０７、ＵＳ−Ａ−４，０１１，３１２およびＵＳ
−Ａ−４，　２７３．９２０） 崩壊性ポリエステルは徐放用途の場合大きな利点を示す
： それは、加水分解により生じる分解生成物がそうである
ように無毒である． 期間や有効物質の解放分布および加水分解速度は、特に
出発モノマー、鎖長、その結晶化度等の選択によって或
る程度適合しつる． しかしながら、それは、多くの有効物質の拡散を許容す
るには高すぎるガラス転移温度を示す． それはしばしば、多くの有効物質の熱安定性とは相容し
得ない高い加工温度を要求する．本発明の目的は、十分
な機械的性質および容易な造形性を示しうる熱可塑性浸
食性加水分解崩壊性コボリマーを提供することである．
゛本発明の別の目的は、シリコーンと分解性ポリエステ
ルの有利な性質を同時に提示し、しかもそれらの欠点は
全く示さないか或は非常に最長化された形でのみごく僅
か示すコボリマーを提供することである． 上記目的は、実際には、平均式： のジオルガノポリシロキサンブロック１〜９９重量％好
ましくは１０〜９０重量％と、平均式；のポリエステル
ブロック９９〜１重量％を有し、しかもブロック（１）
および（２）が各末端でウレタン結合を示す有機ないし
有機けい素ブリッジにより一緒に結合されるジオルガノ
ポリシロキサンーポリエステルブロックコボリマーに関
する本発明によって達成される． 式（１）中、Ｒ基は同じか又は別異にして、一価の有機
基である．それは好ましくは０１〜Ｃ．アルキル、フェ
ニル、ビニルおよび３，　３．　３　−トリフルオロプ
ロビル基より選ばられる．その工業的入手性故に好まし
いジオルガノシロキシル単位はジメチルシロキシ、メチ
ルフェニルシロキシおよびジフエニルシロキシ単位であ
る． ｍは１〜５００好ましくは５〜２００範囲の整数若しく
は分数であり、 ＹはＳｉＣ結合基を介しけい素原子に結合した二価の有
機基を意味する． ブロック（２）の式中、ｐＩ．ｐ２、ｒ１およびｒ，は
ｏ−ｔｏ．ｏｏｏ範囲の整数若しくは分数であり、但し
ｒｒ　＋ｒ＊　＋ｐ，＋ｐ＊はｌより大き＜１０，００
０より小さい値で、好ましくはｌＯ〜２００範囲である
． Ｚは式： −ＣＨ＊−Ｗ−ＣＨ，− （Ｗは、炭素原子１〜８個を含有する線状、枝分れ若し
くは環状二価飽和ないし不飽和炭化水素基であり、或は
二価結合基を意味する）の二価炭化水素基である． 式（２）のポリエステルブロック内で、乳酸ないしグリ
コール酸ブロックがランダム、交互若しくはブロックの
態様で分布しつる． ブロック（１）および（２）の重量含分は、ブロック（
１）と（２）の合計重量に対して算定される． ブロック（１）と（２）を結合するブリッジは式： （ＲｌはＲと同じ意味を有し、ｎはｍと同じ意味を有す
る．而して、これらの意味は式（１）で既述されている
）のジオルガノボリシロキサンブロックを随意含有しう
る二価の有機基ないし有機けい素基である．本発明に従
ったコボリマーが式（１）および（１ｂ）の両ブロック
を含む場合、ＲとＲ＋およびｍとｎは明らかに同じか或
は異なる意味を有しつる． 本発明に従ったコボリマーは下記の出発物質ａ）、ｂ）
およびＣ）から製造される二ａ）一般式： −Ｏ−Ｃ−ＮＨ−Ｂ−ＮＨ−Ｃ−０　　（３）に相当す
る． 式中Ｂは、随意平均式： （式中記号Ｙは同じか又は別異にして、ＳｉＣ結合基に
よりけい素原子に結合した二価の有機基を意味し、モし
てＲおよびｍは既述したと同じ意味を有する） に相当する出発ジオルガノボリシロキサン才リゴマー 鎖単位Ｙは好ましくは、ポリエチレンオキシド、ボリブ
ロピレンオキシドおよびこれらの混合物より選ばれるポ
リエーテル鎖単位で随意延長されるＣ　Ｉ””　Ｃ　ｔ
ａ線状若しくは枝分れアルキレン鎖単位を意味し、１〜
５０好ましくは５〜３０のエチレンオキシドおよび（又
は）ブロビレンオキシド単位を含む． 鎖単位Ｙの例として、−ＣＨ．−．　−　（ＣＨｔｌ　
ｔ−，−（ＣＨｚ）ｓ−、−（ＯＣＨ＊Ｃ｝ｌｚ）ｚ＠
、−（ＣＨａ）ｓ一−（ＣＨｉ）ｓ−［０−ＣＨｚ−Ｃ
Ｈ−（ＣＨｓ）］ｒｓ−−　（ＣＨｚ）　ａ−０−　（
ＣＨ＊−Ｃ｝Ｉ＊ｉ、−　（ＣＨＩ）　−ＣＨ　（ＣＨ
ｓ）　一ＣＨｉ−、（ＣＨｚ）＋ｔ−を挙げることがで
きる．（５） ［式中Ｚ−　ｐ１ｐｓ．ｒ＋およびｒ２は前記式（２）
と同じ意味を有する］ に相当する出発ポリエステルオリゴマーそれ故、Ｗは単
共有結合又は、 の如きアルキレン若しくはシクロアルキレン鎖単位であ
る． 式（５）のポリエステルを取得する方法は重縮合を用い
るタイプのものか或は開環重合を用いるタイプのものが
ある． この種の方法は下記特許に記載されている：ＵＳ−Ａ−
２．　６７６，　９４５、ＵＳ−Ａ−４，　２７３，　
９２０、ＦＲ−Ａ−１，　４２５，３３３、ＦＲ−Ａ−
２，　０８６，　０４７、ＥＰ−Ａ−１７１．　９０７
およびＥＰ−Ａ−１７２．６３６　． 重縮合法に依って、密閉反応器内に乳酸、グルコース酸
又はこれら２種のモノマー混合物を式ＩＯ−ＣＨ＊−Ｗ
−ＣＨｔ−ＯＨのジオールの存在で入れる．重縮合は、
好ましくはいかなる触媒をも用いずに、温度を上げ且つ
同時に圧力を低めることによって実施される．反応時間
は例えば５〜１２０時間範囲であり得、温度は２０℃か
ら２２０℃に変化し得、同時に圧力は大気圧から０．０
２ｋＰａ以下に低下しつる． 本発明の範囲で推奨される重合法に従えば、ラクチドな
いしグリコリドと呼ばれる乳酸若しくはグリコール酸の
環状二量体又はこれらの混合物物がジオールの存在で用
いられる． 用いられるラクチドは光学的に純粋なＬ（−）ラクチド
又はラセミ体ＤＬラクチドでありうる．これは得られる
ポリ乳酸の立体規則性を決定する．斯くして、Ｌ（−）
ラクチドの場合、半結晶質ポリマーが得られ、ＤＬラク
チドでは非晶質ボリマーが得られる． 重合は触媒の存在下塊状態様で実施される．反応時間、
温度および圧力条件は下記の如くである： ３〜１２０時間範囲の反応時間、 ｔｔｏ−ｔｓｏ℃範囲の温度および ０．０２ｋＰａ以下の圧力． いずれかの方法に従い取得されるボリマーの分子量、多
分散性および結晶特性は実験条件および出発モノマーの
組成によって制御される．Ｃ）式： ０＝Ｃ＝Ｎ−Ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ　　　　（６）［式中Ｂは
前記式（１ｂ）のブロックを含みうる二価の有機基ない
し有機けい素基を意味する］のジイソシアナアト化合物
． Ｂが二価の有機基である場合、それは３〜３０個の炭素
原子好ましくは４〜２０個の炭素原子を含む． 有機ジイソシアナト化合物として、特に下記のものを用
いることができる： １．２−ジイソシアナトプロパン、 １．２−ジイソシアナトブタン、 １．３−ジイソシアナトブタン、 １．６−ジイソシアナトヘキサン、 １．３−ジイソシアナトベンゼン、 １．４−ジイソシアナトベンゼン、 ２．４−ジイソシアナトトルエン、 ２．６−ジイソシアナトトルエン、 ２．４−ジイソシアナトキシレン、 ２．６−ジイソシアナトキシレン、 ３．３゜−ジイソシアナトビフェニル、４，４゜−ジイ
ソシアナトビフェニル、３．３゛−ジイソシアナトジフ
ェニルメタン、４．４゜−ジイソシアナトジフェニルメ
タン、４．４゛−ジイソシ７ナトー３．３゛−ジメチル
ジフェニル、 ４．４゜−ジイソシアナト−３，３′−ジメチルジフェ
ニルメタン、 ４．４゛−ジイソシアナトジフェニルエタン、３．３゛
−ジイソシアナトジフェニルエーテル、４．４゜−ジイ
ソシアナトジフエニルエーテル、３．３′−ジイソシア
ナトジフェニルスルホン、４．４゛−ジイソシアナトジ
フエニルスルホン、３．３゜−ジイソシアナトベンゾフ
ェノン、４．４゜−ジイソシアナトベンゾフェノン、３
．３゜−ジイソシアナトジシクロへキシルメタン、 ４，４゜−ジイソシアナトジシクロへキシルメタン、 １．５−ジイソシアナトナフタレン、 ４，４゛−ジイソシアナト−３．３−ジクロロビフェニ
ル、 ４，４゜−ジイソシアナト−３．３−ジメトキシビフェ
ニル． 好ましく用いられるジイソシアネートは下記の如くであ
る： １．６−ジイソシアナトヘキサン、 ２．４−ジイソシアナトトルエン、 ２．６−ジイソシアナトトルエン、 ２．４−ジイソシアナトキシレン、 ４，４゜−ジイソシアナトビフェニル、４．４゛−ジイ
ソシアナトジフェニルメタン、４．４゜−ジイソシアナ
トジフェニルエーテル、４．４”−ジイソシアナトジフ
ェニルスルホン、４８４゜−ジイソシアナトベンゾフェ
ノン、４．４゛−ジイソシアナトジシクロへキシルエタ
ン、 １．５−ジイソシアナトナフタレン． 本発明に従ったコボリマーは、イソシアネート基対ＯＨ
基のモル比が０．９５〜１．０５範囲になるような量で
出発物質ａ）、ｂ）およびＣ）を、好ましくは有機溶剤
中で重付加させることにより得られる． 好ましい溶剤は脂肪族若しくは芳香族ハロゲン化炭化水
素である．取分け、０−ジクロロベンゼン又はテトラク
ロロエタンを用いることが推奨される．重付加反応は触
媒の不存在ないし存在で実施しつる．ジラウリン酸ジブ
チル錫の如きジアルキル錫ジカルボキシレートを推奨触
媒として挙げることができる． 重付加反応は、反応体を、概′ね１００〜１８０℃であ
る温度に単に加熱することによって実施される． 好ましい具体化に従えば、ポリエステルｂ）を、１００
−１８０℃の温度に加熱した溶剤部分に導入し、触媒と
出発物質ａ）およびＣ）を溶剤残部と一緒に加える．反
応の終りは、残留イソシアネート官能基の化学的測定に
より調べられる．コボリマーは溶剤除去後回収される． 化合物（６）においてＢが有機けい素基である場合、Ｂ
は式（１　ｂ）のジオルガノシロキサンブロックを含み
つる．その場合、本発明に従ったコボリマーは式（１）
のジオルガノポリシロキサンブロックを含まない． 式（Ｉｂ）のブロックを含む化合物（６）はａ，ω−（
ジヒドロ）ポリジオルガノシロキサンとイソシアネート
基を有するオレフィン化合物とのヒドロシリル化反応に
よって得ることができる．斯かる化合物（６）は特にε
Ｐ−Ａ−７７．　７４４に記載されている． 化合物（６）はジオルガノボリシロキサンブロックを含
んでいるので、出発物質ａ）を用いることは必要でない
． この場合、本発明に従い交互ブロックコポリマーの下記
製造方法を用いることが推奨される：第一工程では、式
（５）のポリエステルオリゴマーｂ）に、特に欧州特許
ＥＰ−Ａ−７７，　７４４に記載の、好ましくは一般式
： Ｃ　Ｈ　＊　＝　Ｃ　　Ｅ　−　Ｎ　Ｃ　Ｏ　　　　　
（　７　）Ｉ Ｒ２ （式中Ｒ２は炭化水素原子およびＣ　ｔ　””　Ｃ　ｓ
アルキル基から選ばれ、Ｅは炭素原子ｌ〜２０個を含有
し且つＯおよびＳｉより選ばれるヘテロ原子少なくとも
１個を含有しつるオレフィン不飽和のない炭化水素基で
ある） に相当するモル過剰のイソシアネート基含有オレフィン
化合物を好ましくは有機溶剤中ジラウリン酸ジブチル錫
の如き錫触媒の存在で反応させる．式（７）の最も好ま
しい化合物は次式に相当する： Ｃ　Ｈ　ｚ　　＝　Ｃ　Ｈ　−　Ｃ　Ｈ　ｚ　　−　Ｎ
　Ｃ　０ＣＨ＊　　＝Ｃ　　（ＣＨ３　　）　　　ＣＨ
Ｉ　　−ＮＣＯ第二工程では、第一工程で得た（ビスー
α．ω−ビニル）ポリエステルオリゴマーに平均式：［
式中Ｒｌおよびｎは前記式（ｌｂ）に示した意味を有す
る］ のジオルガノポリシロキサンを０．９〜１．５範囲のＳ
　ｉ　Ｈ／ＣＨ＊　＝Ｃ−モル比で、触媒上有効量の１ Ｒ２ ヒドロシリル化触媒好ましくは白金触媒の存在下反応さ
せる． 式（８）のボリマーと式（７）の誘導体とのヒドロシリ
ル化反応を実施するのに用いられる白金触媒は文献に数
多く記載されている．取分け、米国特許ＩＪＳ−Ａ−３
，１５９，６０１．　ＵＳ−ルー３，　１５９，６０２
、ＵＳ−Ａ−３，　２２０，　９７２並びに欧州特許Ｅ
Ｐ−Ａ−５７．　４５９、εＰ−Ａ−１８８，　９７８
およびＥＰ−Ａ−１９０．　５３０に記載されている白
金と有機物との錯体、また米国特許ＵＳ−Ａ−３，　４
１９，　５９３、ＥＬＳ−Ａ−３，　７１５，　３３４
、ＵＳ−Ａ−３，　３７７，　４３２およびＵＳ−Ａ−
３，　８１４，　７３０に記載されている白金とビニル
化オルガノポリシロキサンとの錯体な挙げることができ
る． 式（８）のＳｉＨを含有するボリマーと式（７）の誘導
体とを反応させるのに、式（８）のＳｉＨを含有するボ
リマーの重量を基にした白金金属重量として算定される
５〜６００ｐｐｍ好ましくは１０〜２００ｐｐｍの白金
触媒量が一般に用いられる． ヒドロシリル化反応は塊状で或は、トルエン、ヘブタン
、キシレン、テトラヒドロフランおよびテトラクロロエ
チレンの如き揮発性有機溶剤中で生じつる． 反応混合物を、反応が完了するのに必要な時間６０〜２
１０℃の温度に加熱することが望ましい．更に、有機溶
剤中の溶液形状をなす式（７）の誘導体にＳｉＨ含有ボ
リマーを滴下することが望ましい． 残留ＳｉＨをアルコール性水酸化カリウムで測定するこ
とにより反応の進行度を調べ、次いで溶剤を例えば減圧
蒸留によって除去する．得られた粗製油状物を例えばシ
リカ吸収剤カラムに通すことにより精製することができ
る．本発明に従ったコポリマーは熱可塑性で且つ加水分
解崩壊性であり、加水分解崩壊性物体の全部ないし一部
を構成しつる． それは室温で、一般に０．　１〜４０重量％濃度の有効
物質を含有する任意形状の加水分解崩壊性物体の形で存
在するのに十分な機械的性質を有する．有効物質は特に
薬効物質、作物保護製品（肥料、殺虫剤、農薬、殺菌剤
又は除草剤）、植物胚子、種子、触媒、化粧品等であり
うる．有効物質を封入する場合、その濃度は、用いる封
入法に依って０．　１〜９９重量％範囲でありうる． 薬効物質として下記のものを挙げることができる： ケトブロフェン、イブブロフエン、インドメタシンの如
き抗炎症剤、 ステロイド、ベブチドホルモンの如きホルモン剤、 制癌剤、 ペニシリン、セファロスボリン、ストレプトマイシンの
如き抗バクテリア剤． それ故、本発明に従ったコボリマーは徐放用途に十分な
機械的性質を示す．更に、それは低温での造形が非常に
容易である．それは、単純なシリコーンボリマーによっ
ては不可能な高分子有効物質の徐故に用いることができ
る． 本発明に従ったコボリマーの別の利点は、有機溶剤溶液
又は水性エマルジョン若しくは分散体形状のコボリマー
を含有するスキン形成性組成物を噴霧する少なくとも一
つの工程を含むプロセスを用いた連続スキン形成とそれ
に続く少なくとも一つの乾燥すなわち有機溶剤および（
又は）水の蒸発によって有効物質の封入を可能にすると
いうことである．この場合、カプセル内の有効物質の濃
度は、物体の全重量に対して４０〜９９重量％範囲であ
りうる． 斯かるプロセスの例は、「スプレーコーティング」とい
う名で知られているプロセスであり、それに従って封入
すべき粒子を気体流れによって攪拌する（流動化させる
）．それはまた、乾燥すなわち有機溶剤および（又は）
水の蒸発を確実にする． スキン形成性組成物は、用いるプロセスのタイプに依っ
て、反応器の異なる領域例えば粒子雲の上方、内部又は
底部に位置した一つ若しくは二つ以上のノズルにより噴
霧される． 斯くして、この頃霧は、Ｗｕｒｓｔｅｒ法での粒子流動
層の基部において行なわれる，　Ｗｕｒｓｔｅｒ噴霧技
法ニツイテは特許ＵＳ−Ａ−２．７９９．２４１．　Ｅ
ｌｓ−Ａ−３．０８９，　８２４、ＵＳ−Ａ−３，　１
１７，　０２７、ＵＳ−Ａ−３，　１９６．　８２７、
ＵＳ−Ａ−３，　２０７，　８２４、ＵＳ−Ａ−３．　
２４１．　５２０、ＵＳ−Ａ−３，　５２３，　９９４
並びにＥＰ−Ａ−１８８，　９５３に詳述されている．
本発明の範囲で用いることのできる他のプロセスに従え
ば、有効物質の粒子の攪拌は、機械的に例えば回転ドラ
ムないしトレーによってもたらされ、気体流れは乾燥に
対してのみ役立つ．効果的な封入を得るのに、コーティ
ングスキンが１〜２００μｍ好ましくは５〜１００μｍ
の平均厚を有することが推奨される． 無論、当業者なら、日常試験を用いて、コーティングの
厚さを有効物質の種類、その表面の状態、使用コボリマ
ーの種類、有効物質の所期解放速度等に容易に適合させ
ることができる．また、粒子を例えば、本発明に従った
最初のコボリマーカプセルにより封入し次いで異なる種
類の第２層を生成することができ、また別のプロセスに
よって、例えば天然ないし合成ワックスが用いられる． 上記コポリマーによってカプセル封入した薬効物質も亦
本発明の一部を構成する．それは、ヒトに投与するとき
非常に有利な解放速度を示す．薬物の大半は「インビボ
」活性という側面を有する。而して、この側面を達成す
るには、特に慎重に制御される血漿濃度が求められると
き特異な製薬処方法が必要とされる．長期にわたる薬物
の有効性および外来治療の容易性によっても、処方の賦
形剤の種類に関して不可欠な要求が導入される．患者は
すべて自分の薬物を一日に何回も取るより一回取るほう
を好む．加えて、有効物質の解放は、特に鎮痛剤の場合
有効物質が活性でない潜伏期間に患者を激痛から保護す
べくできるだけ一様に生じねばならない．本発明のカプ
セル封入した有効物質はこの目的を満たす。

一様に生じねばならない．本発明のカプセル封入した有
効物質はこの目的を満たす． 下記例は本発明を例示する： ・ＧＲＣは気体透過クロマトグラフィーを意味し、 ＤＳＣは示差熱量計を意味し、 Ｍｎは数平均分子量を意味し、 Ｍｗは重量平均分子量を意味し、 Ｉｐは多分散性指数を意味する． 引張強さ（Ｔ／Ｓ）はＡＦＮＯＲ基準Ｔ４６００２に従
いＭＰａで測定する． 破断点伸びＥ／ＢはＡＦＮＯＲ基準Ｔ４６　００２に従
い％で測定する． Ｔｇはガラス転移温度である． Ｍｐは融点である． φはフェニル基である． ＤＬＰＬＡ： ラセミ体ポリ乳酸。

ｌｂ　一 ＡＢＡのジイソシア　ートブしツジの 梨遣 酢酸エチルから新たに再晶出させたＬ（−）ラクチド２
９１ｇ、減圧蒸留したエチレングリコール８．２ｍｆｆ
ｉおよびオクタン酸錫０．５１０ｇを１４反応器に装入
する．反応器内に０．０２ｋＰａ未満の減圧を確立し、
次いで１２０℃に４８時間加熱する． 冷却後、反応生成物をＣＨ．Ｃ１１．　５００ｍｌに溶
解し、次いでこの溶液を６５℃の水に激しく掻混ぜなが
ら流し入れることにより精製する．溶剤蒸発後、減圧乾
燥したボリマー２６８ｇを回収する．それは下記特性値
を示す： Ｔｇ：　　ａｏ℃、 Ｍｐ：　　７８℃、 Ｍｎ：　　　２０１０， ０Ｈ官能基含分：０．９７当量／ｋｇ．ＣＨ３ 攪拌機および還流冷却器を備えた５００ｍｊガラス製反
応器に下記物質を装入する： トルエン ４０ｍｌ． 次式のイソシアナトシラン　　３８．７ｇ（０．１６６
モル） （この製造はＵＳ−Ａ−４，　０８８．　６７０の例８
に記載）反応体１ｋｇ当り、２−エチルヘキサノールに
溶かしたクロロ白金酸　　　　　１　０ｍｇ（白金金属
として換算）． 混合物を攪拌し、７０℃に加熱し、そしてトルエンに溶
かした次式： Ｍｎ＝９００ のα．ω−（ジヒドロ）ポリメチルフェニルシロキサン
７５ｇを３５分間にわたり流し入れる．次いで、混合物
を攪拌し、９０℃に４時間加熱する．次いで、反応混合
物を減圧（０．０７ｋＰａ）下１２０℃で液化させる。

得られた流体は透明且つ無色である．イソシアネヲト官
能基を化学的に測定することにより、質量Ｍｎ１５１５
ｇ／モルすなわちｌｋｇ当りのイソシアネート基１．３
２当量を算定することができる． ＩＣ−コボリマーの製゛１： 例１ｂで得たオリゴマ−１５．２ｇ、例１ａで得たポリ
エステル２０．６ｇおよび０−ジクロロベンゼン４５ｍ
ｌを、攪拌機および還流冷却器を備えた１００−ガラス
製反応器に装入する．ポリエステルを先ず溶剤の一部と
一緒に装入する．混合物を攪拌し、均質溶液が得られる
まで加熱する．次いで、予め溶剤の残部で希釈したシリ
コーン油を混合物に加える．ジラウリン酸ジーｎ−ブチ
ル錫１８ｍｇを導入して反応を触媒する．１２５℃での
攪拌を５時間１０分保持する。

反応混合物が検出可能なイソシアネート官能基をもはや
全く含まないことを化学的測定によって調べる．０．１
３３ｋＰａの圧力下１３０”Ｃの回転蒸発器内で溶剤を
除去する． コホリマ−３４．３５ｇを得、これをジクロロメタン４
０−に再溶解し、３．５℃に冷却したヘキサン５００ｍ
ｌｌ中で沈殿させる． コボリマーを分離し、次いでこれを減圧下１００℃で炉
内乾燥する． 乾燥生成物を粉砕再生して微細な粉末にする．これは圧
縮成形するとき硬質透明な固体をもたらす。

得られた粉末量は３０．８ｇである。

ｖ１コボＩマーの　　　： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝３ｇ／ｄβ）
：０．１７ｄｊ２／ｇ− 分子ｆｆｉ（ＧＰＣによる、ボリスチレン検定）： Ｍｎ：４６２０ｇ／モル、Ｍｗ：１６，４００ｇ／モル
、 ガラス転移温度（１　８０℃への最初の加熱後１０℃／
　ｍ　ｉ　ｎでのＤＳＣによる）：Ｔｇ＝３０℃、 鮭−１ 攪拌機および還流冷却器を備えた１００−ガラス製反応
器に下記のものを装入する：例１ａのポリエステル　　
　　　　ｌｏ．３ｇ次式の官能化ポリメチルフェニルシ
ロキサン油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　５．４ｇ（これはｌ．８４当１１／ｋｇに等しい
ＯＨ官能基音分を示す） 次式の１．６−ジイソシアナトヘキサン１．７ｇＯ　Ｃ
　Ｎ　−　（　Ｃ　Ｈ　２）　８　−　Ｎ　Ｃ　００−
ジクロロベンゼン　　　　　　２　５　ｍＬポリ乳酸ジ
オールを先ず溶剤の一部と一緒に装入する．斯くして形
成した混合物を、ポリエステルが完全に溶解し均質溶液
が得られるまで攪拌し且つ油浴を用いて加熱する．次い
で、予め溶剤の残部により混合希釈した官能化シリコー
ン油と１．６−ジイソシアナトヘキサンを反応器に順次
加える． 混合物は最終的に、ジラウリン酸ジブチル錫１　２ｍｇ
の導入により接触反応させる。

攪拌を１２０℃で６時間１５分行なった後、反応混合物
が検出可能なイソシアネート官能基をもはや全く含まな
いことを化学的測定によって調べる． 回転蒸発器内（ｌ３０℃、０．　１　３　３　ｋ　Ｐ　
ａの圧力）で溶剤を除去した後、ほとんど無色の軟質透
明物質１７．３ｇを得る． 叛住亘： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝３ｇ／ｄＪ！
）：０．３０ｄＪ２／ｇ− 分子量（ＧＰＣによる、ポリスチレン検定）：Ｍｎ：４
８７０ｇ／モル、Ｍｗ：３８，２１０ｇ／モル、 ガラス転移温度（ＤＳＣによる）： １０→３０℃、 軟化温度：　　６０／７０℃（コフラーベンチ）、 ２０℃での機械的性質：　コボリマーを型に入れ、８０
℃で１００ｋＰａに圧縮する．厚さ１ｍｍの成形ブラッ
クを得、該ブラックからＨ３タイプの試験片を切出した
． 機械的性質の測定は、Ｉｎｓｔｒｏｎ　１　　０２６タ
イプの装置を用いて９　Ｈ　ｓ試験片に対して実施した
： 引張強さ：１．１７±０．２５ＭＰａ，破断点伸び：　
３６０±７６％。

鮭一旦 攪拌機および還流冷却器を備えた１００ｍｌガラス製反
応器に下記のものを装入する：例１ａで得たポリエステ
ル　　　１０．３ｇ次式に相当する官能化ポリジメチル
シロキサン才リゴマ−　　　　　　　　　　１３．０ｇ
（これは０．７７当量／　ｋ　ｇに等しいＯＨ官能基含
分を特徴とする）、 １．６−ジイソシアナトヘキサン　　１．７ｇｏ−ジク
ロロベンゼン　　　　　　２　７　ｍＲ＊ボリ乳酸ジオ
ールを先ず溶剤の一部と一緒に装入する．混合物を、ポ
リエステルが溶解し均質溶液が得られるまで攪拌し且つ
油浴によって加熱する． 次いで、予め溶剤の残部により混合希釈したボリシロキ
サンオリゴマーおよびジイソシアネートを反応器に順次
加える． 最後に、ジラウリン酸ジブチル錫（触媒）１　２ｍｇを
加える．ｔｉ拌しながら、１２０℃での加熱を６時間１
５分保持する． 反応混合物が検出可能なイソシアネート官能基をもはや
全く含まないことを調べたのち、回転蒸発器内（ｌ３０
℃、０．１３３ｋＰａ）で溶剤を除去する． 僅かに着色した非常に軟質（ゴム弾性）の不透明物質２
２．４ｇを得る． 艷性し： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝，３ｇ／ｄＡ
）：　　０．３０ｄβ／ｇ、 分子ｆｉ（ＧＰＣによる、ボリスチレン検定）： Ｍｎ　：　４３３０ｇ／モル、Ｍｗ：４４，７７０ｇ／
モル、 軟化温度：約６０℃（コフラーベンチ上）．鮭−１ 攪拌機および還流冷却器を備えた１００＋ｎｊ！ガラス
製反応器に下記のものを装入する：例１ａで調製したポ
リエステル　１５．７９ｇ次式に相当する官能化ポリメ
チルフェニルシロキサン　　　　　　　　　　　　８．
２５ｇ（これはｌ，８２当ｆｉｔ／ｋｇに等しいヒドロ
キシル官能基含分を特徴とする）、 Ｌ，６−ジイソシアナトヘキサン　２．５５ｇ，０−ジ
クロロベンゼン　　　　　　３０ｇ．ポリエステルを先
ず溶剤の一部と一緒に反応器に装入する．斯くして形成
した混合物を攪拌し且つサーモスタット付き油浴によっ
て加熱する。

均質溶液を得る． 次いで、予め溶剤３０部の残部により混合希釈した官能
化ポリシロキサンおよび１．６−ジイソシアナトヘキサ
ンを導入する． 最後に、反応混合物の温度を約１１０℃にして、ジラウ
リン酸ジブチル錫（触媒）０．０１３２ｇを加える． 反応の進行はイソシアネート官能基の測定によって調べ
る． １２０℃で２時間加熱した後、反応混合物を１３０〜１
４０℃、圧力０．１３３ｋＰａの回転蒸発器に入れて溶
剤を除去する． 得られた生成物をジクロロメタンに溶かし、ヘキサン中
で沈殿させ、１５時間炉内乾燥する．僅かに着色した透
明熱可塑性（かなり剛い）物質２１．０ｇを得る． 狂亘蔦： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝１．５ｇ／ｄ
Ｉ２）：　　０．４９ｄＪ２／ｇ，分子３１（ＧＰＣに
よる、ボリスチレン検定）： Ｍｎ：７５５０ｇ／モル、Ｍ．ｗ：６１，７２０ｇ／モ
ルＳ 軟化温度：　６０〜７０℃（コフラーベンチ上）、 ２０℃での機械的性質： 生成物を１７０℃に加熱した型に入れ．８０ＭＰａに圧
縮した。

斯くして得た、厚さ０．　５　ｍ　ｍの成形ブラックか
らＨ，タイプの試験片を切出した． 機械的性質は、Ｉｎｓｔｒｏｎ　１　　０２６モデル装
置を用いて測定する： 引張強さ：　　９．７ＭＰａ、 破断点伸び二８７％． 鮭一亙 攪拌機および還流冷却器を備えたＬＯＯｍｌ！ガラス製
反応器に下記のものを装入する：例１ａで調製したポリ
エステル　　６．２７ｇ次式に相当する官能化ポリメチ
ルフェニルシロキサンオリゴマ−　　　　　　１３．２
１ｇ（これは１，８２当ｆｆｉ／ｋｇに等しいキドロキ
シル官能基含分を特徴とする）、 １．６−ジイソシアナトヘキサン　２．５５ｇ、０−ジ
クロロベンゼン　　　　　　２５ｇ．ポリエステルを先
ず溶剤の一部．と一緒に反応器に装入する．斯くして形
成した混合物を攪拌し且つサーモスタット付き油浴によ
って加熱する。

均質溶液を得る． 次いで、予め溶剤の残部により混合希釈した官能化ボリ
シロキサンおよび１．６−ジイソシアナトヘキサンを反
応器に順次導入する． 次いで、ジラウリン酸ジブチル錫（触媒）０．０１０ｇ
を加え、その間混合物の温度を約１１０℃とする． 反応の進行はＮＧＯ官能基の測定によって追跡される． 斯くして、反応混合物を１２０℃で１時間３０分攪拌す
る． 次いで、溶剤を１３０〜１４０℃、圧力０．　１　３　
３　ｋ　Ｐ　ａの回転蒸発器内で除去する．ボリマーを
次いでジクロロメタン２５ｍｊｔに再溶解させ、ヘキサ
ン２５Ｏｍｆｆｉ中で激しく攪拌しながら沈殿させる． 収集されたコボリマーを、減圧（１３．３ｋＰａ）下５
０℃で炉内乾燥する． 斯くして、１９．９ｇの乾燥物を得る。

それは、僅かに着色した非常に軟質の熱可塑性透明物質
である． 逢佐し： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝１．５ｇ／ｄ
Ｉ２）：　　０．２７ｄβ／ｇ，分子量（ＧＰＣによる
、ボリスチレン検定） Ｍｎ　：　７５７０ｇ／モル、Ｍｗ：３３．８９０ｇ／
モル、 ２０℃での機械的性質： 生成物を１５０℃に加熱した型に入れ、８０ＭＰａに圧
縮した． 斯くして得た、厚さ０．　８　ｍ　ｍの成形ブラックか
らＨ，タイプの試験片を切出した。

機械的性質は、Ｉｎｓｔｒｏｎ　１　　０２６モデル装
置を用いて測定した： 引張強さ：　　０．４ＭＰａ、 破断点伸び：１３７５％。

鮭一旦 反応器に下記物質を装入したほかは、例５の操作手順を
正確に再現する： ポリ乳酸ジ才一ル　　　　　　　１０．７５ｇＮＧＯ官
能化ポリメチルフエニルシロキサン１０．８８ｇ １．６−ジイソシアナトヘキサン　　２．５５ｇｏ−ジ
クロロベンゼン　　　　　　　３０ｇジラウリン酸ジブ
チル錫（触媒）０．０１２ｇヘキサン中で再沈殿した２
２．２ｇの乾燥物を得る。

コポリマーの　　　二例５の場合と同じ測定条件内部粘
度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝１．５ｇ／ｄｌ　：
　　０．３０ｄβ／ｇ、分子ｆｉ（ＧＰＣによる、ボリ
スチレン検定）： Ｍｎ　：　７６　１　０ｇ／モル、Ｍｗ：３６，６６０
ｇ／モル、 ２０℃での機械的性質： 生成物を１７０℃に加熱した型に入れ、８０ＭＰａに圧
縮した。

斯くして得た、厚さ０．　５　ｍ　ｍの成形ブラックか
らＨ，タイプの試験片を切出した。

機械的性質は、Ｉｎｓｔｒｏｎ　１　　０２６モデル装
置を用いて測定した： 引張強さ：　　７．５ＭＰａ、 破断点伸び：　２１２％。

例１ａで製造したポリエステル１６５ｇ、トルエン４５
０ｇおよびイソシアン酸アリル５６ｇをｌβ反応器に装
入する。

反応混合物を７０℃に２時間３０分加熱し、溶剤と過剰
イソシアン酸アリルを還流加熱することにより除去する
．得られたボリマー（１８０ｇ）をジクロロメタンに溶
解し、ｎ−ヘキサン中で沈殿させ、減圧乾燥する． ｔｂ−−　ブロックコボリマーの　造 滴下漏斗に、トルエン２００ｇ中の次式：のα，ω−ジ
ヒドロボリシロキサン３５．３ｇを導入する． 例７ａで調製したビス（α．ω−ビニル）ポリエステル
２５ｇ，　　トルエン２００ｇおよび白金触媒（｝Ｉｚ
ＰｔＣｌａ）　４　９　ｍ　ｇ　（白金金属として換算
）を１４反応器に導入する． 反応器内の溶液をトルエンの還流温度に加熱し、その間
滴下漏斗の内容物を時間ｔにわたって一滴一滴導入する
。

反応過程におけるＳｉＨ官能基の消失はＩＲスペクトル
（２１００ｃｍ−’での特徴的吸収バンド）によって追
跡される． 反応はＳｉＨ官能基濃度が実質的に一定のままであると
き停止する． トルエンを８０℃、圧力０．　１　３　３　ｋ　Ｐ　ａ
の回転蒸発器内で除去する． ブロックコポリマ−６０ｇを得、これをテトラヒドロフ
ラン６００ｍｇに再溶解し、蒸留水５０００ｍｌ２中で
沈殿させる． コポリマーを分離し、次いで減圧下１００℃で炉内乾燥
する． 乾燥物を再粉砕して下記特性値を示す微細な粉末を得る
： Ｍｎ＝２５．１００ｇ／モル、 Ｉｐ＝２．２， 鮭ｌニュユ 白金触媒の量Ｑ　（ｍｇ）および（又は）反応時間ｔ　
（ｈｒおよびｍｉｎ）を変えたほかは例７の操作手順を
正確に反復する． 得られた結果を下記表ｌに要約する： 聚一１ 一　次式に相当する官能化ボリジメチルシロキサン ｌｏｇ 攪拌機および還流冷却器を備えた１００−ガラス製反応
器に下記のものを装入する：（これは下記特性値を有す
る： Ｔｇ＝　１　５℃、 Ｍ　ｎ　＝　２　０　０　０ ０Ｈ官能基台分： ０．９５当量／　ｋ　ｇ　）、 （ＯＨ官能基含分：１．６当量／　ｋ　ｇ　）１．６−
ジイソシアナトヘキサン　　２．７ｇＯ−ジクロロベン
ゼン　　　　　　３０ｍｊｉ．ポリ乳酸ジオールを先ず
溶剤の一部と一緒に装入する．混合物を、ポリエステル
が溶解し且つ均質溶液が得られるまで攪拌し且つ油浴に
よって加熱する． 次いで、予め溶剤の残部により混合希釈したボリシロキ
サンオリゴマーおよびジイソシアネートを反応器に順次
加える． 最後に、ジラウリン酸ジブチル錫（触媒）１２ｍｇを加
える．攪拌しながら、１２０℃での加熱を４時間３０分
保持する． 反応混合物が検出可能なイソシアネート官能基をもはや
全く含まないことを調べたのち、回転蒸発器内（１３０
℃、０．１３３ｋＰａ）で溶剤を除去する． 僅かに黄色の非常に軟質（ゴム弾性）な透明物質２８．
２ｇを得る． 得られた生成物を塩化メチレン３０一に溶かし、ボリマ
ーを１０℃のヘキサン３００ｍｌ中で沈殿させる．回収
し且つ回転蒸発器内（３５℃、０．　１　３　３　ｋ　
Ｐ　ａ　）で乾燥した後、コポリマ−２４．６ｇを得る
． 往佐し： 内部粘度（クロロホルム中、２５℃、Ｃ＝３ｇ／ｄβ）
：　　０．２１ｄＩ２／ｇ、分子量（ＧＰＣによる、ボ
リスチレン検定）： Ｍｎ：６０００ｇ／モル、Ｍｗ：２２，０００ｇ／モル
、 Ｔ　ｇ　ｒ　＝　−　１　２　０℃、Ｔｇａ　＝＋　１
　５℃．（Ｔｇ＋はシリコーン部分に関し、Ｔｇ８は乳
酸部分に関する）． 園上旦 Ｋ６ｔＯ　　ｒＯｆ≧ｎｅ　　　　　の　　　方　　：
下記物質を含む溶液を調製する： クロロホルム　　　　　　　　２５ｍ２Ｋ＠ｔｏｐｒｏ
ｆ≧ｎｅ　　　　　　　　　　　１．７ｇ例１２で得た
コポリマーＡ　　　４．１ｇ．溶剤を蒸発除去し、残分
を真空乾燥する．次いで、生成物を回収し、７０℃で．
圧縮して１、５ｍｒｒｉ厚のフィルムを得る。フィルム
を、下記組成： Ｋ　Ｈｚ　　Ｐ　Ｏ４　　　　　　　　　　　　　６．
８　ｇ、ＨｔＯ　　　　　　　　　　　　　　　１００
０ｇ、ＮａＯＨ　（４Ｎ）　　ｐＨ＝７までの量を有す
る緩衝液１２の入った、３７℃に温度調節せる容器に静
かに攪拌しながら装入する．Ｋ６ｔｏｐｒｏｆａｎｅ■
の溶離速度は２６１ｎｍでのＵＶ測定により追跡される
． 第１図にプロットされた取得結果は、１５日間の拡散制
御タイプ解放とそれに綺〈コボリマー浸食によるＫ６ｔ
ｏｐｒｏｆ≧ｎｅ■残部の解放を示す．第１図中、曲線
（１）は例ｌ３に関する。

江上差 手順は例ｌ３と同じであるが、コポリマーＡに代えて下
記特性値の非品質ポリ乳酸ＯＬ−ＰＬＡを用いる： Ｍ　ｎ　＝　１　８，３　０　０ Ｍｗ＝３９，８００ Ｔｇ＝４５℃。

第１図において、例１３の条件で製造したＫ６ｔｏｐｒ
ｏｆａｎｅ■の解放は初期（潜伏期間）、緩徐なＫ６ｔ
ｏｐｒｏｆ″ｅｎｅ■の解放を示すが、１５日後ポリ乳
酸の浸食効果の下で溶離が加速されている．第１図中、
プロットされた曲線（２）は例ｌ４に関する。

例１３とは対照的に、ここでは拡散制御タイプの解放は
全く観察さ′れない。

手順は例ｌ３と同じであるが、コボリマ−Ａに代えて、
Ｒｈ８ｎｅ−Ｐｏｕ　ｌｅｎｃよりＲｈｏｄｏｒｓｉｌ
■ＲＴＶ１４１の商品名で市販されている、白金を使っ
た重付加反応による架橋可能なシリコーンエラストマー
組成物を用いる． Ｋεｔｏｐｒｏｆａｎｅ■の存在はシリコーンの架橋を
抑制し、而して１００℃に数時間加熱した後固体状態の
完成品を取得することを可能にしない．例ｌ３、ｌ４お
よび１５の比較から、コボリマーＡはシリコーン（拡散
によるＫεｔｏｐｒｏｆａｎｅ■の解放）およびポリ乳
酸（物質の浸食による解放）の利点を得ることを可能に
する一方、シリコーンの架橋問題およびＯＬ−ＰＬＡの
潜伏期間問題と結び付いた欠点を排除することが分かる
．手順は例ｌ３のそれと同じであるが、 Ｋ６ｔｏｐｒｏｆａｎｅ■に代えＮｉｃｅｒｇｏｌｉｎ
ｅ■を用いて１．　５　ｍ　ｍ厚のフィルムを得る。

このフィルム２００ｍｇを取り、下記紐成：Ｎａ．ＨＰ
Ｏ４　・１　２Ｈ２０　　　Ｂ．０５ｇ、Ｎａ　Ｈ２　
Ｐ　Ｏ４・２　Ｈｚ　Ｏ　　　　２．０　３　ｇ，Ｈ　
ｚ　　Ｏ　　　　　　　　　　　　　　　　　　１　０
　０　０　ｇ　，ＮａＯＨ　（４Ｎ）　　　　　ｐＨ＝
６．５までの量を有する緩衝液１βの入った、３７℃に
温度調節せる容器に静かに攪拌しながら装入する．Ｎｉ
ｃｅｒｇｏｌｉｎｅ■　の解放速度は２８８ｎｍでのＵ
Ｖ測定により追跡される． 第２図［曲線（３）］にプロットされた取得結果は、Ｎ
ｉｃｅｒｇｏｌｊｎｅ■の解放が７０日にわたり完全に
且つ明らかに一定の速度で生じていることを示す． 手順は例ｌ６と同じであるが、コボリマーＡに代えて下
記特性値の非晶質ボリ乳酸ＤＬ−ＰＬＡを用いる： Ｍｎ＝２９８００ Ｍｗ−８４７００ Ｔｇ＝４５℃． 第２図［曲線（４）］において、例ｌ６の条件で行なっ
たＮｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ■の溶離は２ｌ日の潜伏期間
非常に緩徐な解放を示す．これはＤＬ−ＰＬＡの完全な
減成を特徴付ける．その後、Ｎ　ｉｃｅｒｇｏ　ｌ　ｉ
ｎｅ■ははるかにより迅速に解放される． 手順は例１６と同じであるが、一コボリマ−Ａに代えて
、Ｒｈｆ９ｎｅ−ＰｏｕｌｅｎｃよりＲｈｏｄｏｒｓｉ
ｌ　＠ＲＴＶ１４１の商品名で市販されている、白金を
使った重付加反応による架橋可能なシリコーンエラスト
マー組成物を用いる． ＲＴＶ　１４１　（７）架橋を１２０℃で１時間実施す
る．１、５ｍｍ厚のフィルムを得るのに圧縮は全く必要
でない． 第２図［曲線（５）］において、例ｌ６の条件で実施さ
れるＮｉｃｅｒｇｏｌｉｎｅ■の溶離は、少なくとも７
０日間Ｎｉｃｅｒｇｏ口ｎｅ■の明らかに一定のしかし
緩徐な速度での解放を示す。

例ｌ６、１７およびｌ８の比較から、同一条件でコボリ
マーＡは、純粋シリコ・−ンエラストマーにより許容さ
れるよりもはるかに早い速度で有効物質の全解放を可能
にすることが分かる．更に、ＤＬ−ＰＬＡの使用に結び
付く潜伏期間が排除される． 手順は例ｌ３のそれと同じであるが、 Ｋ６ｔｏｐｒｏｆａｎｅ■に代え平均粒度が３５μｍの
粉砕ＢＳＡを用いた，７０℃での圧縮後に得たフィルム
を、下記組成： Ｈ　２０　　　　　　　　　　　　１　０　０　０　ｇ
　，Ｎａｓ　ＨＰＯ４　　・１　２Ｈｉ　Ｏ　　　８．
０５ｇ−ＮａＨｚ　ＰＯ４　・２Ｈｚ　Ｏ　　　　２．
０３ｇ１ＮａＯＨ，４Ｎ　　　　　ｐＨ＝７．４までの
量を有する緩衝液５００ｍｌの入った、３７℃に温度調
節せる容器に静かに攪拌しながら装入する．ＢＳＡの解
放速度は２７８ｎｍでのＵＶ測定により追跡される． 第３図［曲線（６）］にプロットされた取得結果は、８
０％以上のＢＳＡが二三日の間で解放されることを示す
． 園２０ 手順は例ｌ９と同じであるが、コポリマーＡに代えて下
記特性値の非品質ポリ乳酸ＯＬ−ＰＬＡを用いる： Ｍｎ＝２９．８００ Ｍｗ＝８４。７００ ・Ｔｇ＝４５℃． 第３図【曲線（７）］において、例ｌ９の条件で行なっ
たＢＳＡの溶離は６日間にわたる迅速な解放を示す．得
られた解放分布はコポリマーＡで得られたものと類似し
ている． 手順は例１９と同じであるが、コボリマ−Ａに代え例１
８で使用したシリコーンエラストマー組成物を用いる．
１２０℃で１時間架橋が生じ、得られたフィルムは圧縮
しない． 第３図［曲線（８）］において、例１９の条件で実施し
たＢＳＡの溶離は、ＢＳＡが解放されないことを示す．
事実、高分子であるＢＳＡ　（分子量＝６３，０００）
は架橋シリコーンエラストマーを通して拡散することが
できない．例１９、２０および２ｌの比較から、架橋シ
リコーンエラストマーとは対照的にコボリマーＡは商用
乳酸溶液で得られるものに近い解放分布を以てＢＳＡタ
イプの高分子の解放を許容することが分かる。

下記条件で製造したａ，ωヒドロキシル化ボリーＬ乳酸
オリゴマーを用いる。すなわち、攪拌機および還流冷却
器を備え窒素流れで掃気した１β反応器に下記のものを
装入する：結晶化Ｌ一乳酸二量体　　　　　２８８ｇ、
蒸留エチレングリコール　　　　　　９ｇ，蒸留トルエ
ン　　　　　　　　　５００ｍｌ！，オクタン酸第一錫
　　　　　　　　０．５ｇやこの混合物を静かな還流下
攪拌しながら５時間加熱する． 次いで、減圧下約８０〜９０℃の回転蒸発器内で濃縮す
る． ジクロロメタン１５０ｍｊで希釈した後、溶液を６５℃
の脱イオン水２β中で沈殿する．枦過および一夜４５℃
での減圧乾燥後、白色固体２９７ｇを収集する． Ｌ炙立曵豆並旦； （全）ＯＨ官能基の測定：１２４．８ミリ当量／１００
ｇ， Ｃｏｔ　Ｈ官能器の測定：７．６ミリ当量７１００ｇ． 次いで、コボリマーを次の如く調製する：攪拌機、還流
冷却器および滴下漏斗を備えた５００ｍｊ三つ口ガラス
製反応器に下記のものを装入する： 既述のボリーＬ一乳酸オリゴマ−　１　３０ｇ１６１ミ
リ当ｆｆｉ／ｌＯＯｇのＯＨ官能器含分を有するα．ω
−ヒドロキシブ口ビル化ポリ（ジメチルシロキサン）オ
リゴマ−　　　　　９４．７ｇ１．６−ヘキサンジイソ
シアネート２５．６２ｇｏ−ジクロロベンゼン　　　　
　　２３０ｍＲ混合物を攪拌し加熱する．約１１０℃で
、Ｓｔａｖｉｎｏｒ　１２００　ＳＮ　（触媒）０．１
２５ｍＱを加える．次いで、攪拌しながら１２０℃で６
時間加熱を続ける。次いで、溶剤の一部を２ｍｍＨｇで
１２０〜１３０℃の回転蒸発器により除去する．次いで
、残分を１．２−ジクロロエタン２５０ｍｌｌで希釈し
、ヘキサン３ｊ２中で沈殿させる。減圧下炉内乾燥後、
白色固体を得る（２３３．６ｇ）。

生成物はゲル透過クロマトグラフィーにより特徴付けら
れた（ＧＰＣ）： Ｍｎ＝１２，２５０ｇ／モル、 Ｍｗ＝　３　７．９　９　０　ｇ／モル（ボリスチレン
検定〉。

ａ）一スキン形成条件：　　Ｗｕｒｓｔｅｒ系を備えた
Ｕｎｉ−Ｇｌａｔｔ■流動層スキニング装置を用いる．
下記態様で得られるＫ６ｔｏｐｒｏｆ５ｎｅ■３５０ｇ
を調製する： 原料： Ａｖｉｃｅｌ　　ＰＨ　　１０１、ＦＭＣ（ＵＳ）Ｃｏ
ｕｒｌｏｓｅ．Ｃｏｕｒｔａｕｄｓ　　Ａｃｅｔａｔｅ
　　Ｌｔｄ（ＧＢ）．Ｋｅｔｏｐｒｏｆａｎｅ　　■　
Ｂ．　Ｐ．、Ｒｈ８ｎｅ−ＰｏｕｌｅｎｃＬｔｄ　（Ｇ
Ｏ）　． 押出し一球状法に従いグラニュールを調製した，　Ｋｅ
ｔｏｐｒｏｆａｎｅ■３　ｋ　ｇ’ｔ　Ａｖｉｃｅｌ　
Ｐ８　９６５．６ｇと一緒に速度ｌのＨｏｂａｒｔブラ
ネタリーミキサーで混合した．この粉末混合物を濃度１
．５％（Ｗ／Ｗ）のＣｏｕｒｌｏｓｅ溶液２３６３ｇと
一緒に２分間グラニュール化する．湿潤混合物を、Ｒｕ
ｓｓｅｔ　Ｆｉｎｅｘより市販されているＦｕｊｉ　Ｐ
ａｕｄａｌ　ＡＸＤＣＳ−７００装置で押出した．この
装置には直径１ｍｍ深さ１ｍｍの穴に刺し通されたグリ
ッドが設置されている。

円筒形押出し体を３分間、速度５００ｒｐｍの球形グラ
ニュールローリングＩｌｉ（　ＪＰ　ＣａｌｅｖａＳρ
ｈｅｒｏｎｉｚｅｒ）に導入した。次いで、その大きさ
が８００〜１４００μｍ範囲になるようにＦｒｉｔｓｃ
ｈＳｉｅｖｅ　Ａｎａｌｙｓｅｒタイプの装置で篩分け
した。

装置にκ≦ｔｏｐｒｏｆ≧ｎｅ■ミニグラニュール３５
０ｇを装入する。

下記のもので調製した溶液を噴霧する：ボリシロキサン
とボリーＬ一乳酸とのコポリマー　　　　　　　　　　
　　　　３９ｇ、１．２−ジクロロエタンＰｒｏｌａｂ
ｏ　Ｒｅｃｔａｐｕｒ■７　０　７　ｍＱ． 噴霧条件は以下の如くである： 流動化用空気流量：　　　　７２ｍ’／ｈｒ、流動化用
空気温度＝　　　　　　　４０℃、噴霧用空気圧：１．
５バール、 噴霧用空気温度：　　　　　　　　　室温、塗料溶液の
流量：　　　　　　　３　ｍｌｌ／　ｍｉｎ　．被覆グ
ラニュール試料を、夫々塗料の計算割合３．６〜１０％
に相当する噴霧期間後装置から取出す（試験Ａ，Ｂおよ
びＣ）． ｌ４を攪拌機を備えたｌβガラス製反応器に装入し、３
７℃に温度調節した水浴で加熱する，′　態　　で　　
　　： 脱イ才ン水１０４２に燐酸二水素カリウム（κＨ２ＰＯ
４）　６　８　ｇを溶解、Ｎ水酸化ナトリウム溶液に流
し入れることによりｐＨを６．６に調整。

Ｐｙｅ　ｕｎｉｃａｍ　ＰＵ　８６００タイプの　Ｐｈ
ｉｌｉｐｓ　ＵＶ／可視分光光度計を用いて液相の試料
に対し２６０ｎｍで実施したＫ６ｔｏｐｒｏｆｅｎｅ■
測定から速度曲線をプロットした． グラニュール恕濁物の攪拌速度は３００回転／ｍｉｎで
あった． これらの試験結果を下記表２に要約する。

上記３種の試料を下記解放試験に付した二ｍ：　　グラ
ニュール６ｇとｐ　Ｈ　６．　６溶液Ｋ６ｔｏ　ｒｏｆ
ｅｎｅ　Ｒのネ′１ ｐ　Ｈ　６．　６および３７℃でのＫ６ｔｏｐｒｏｆａ
ｎｅ■解放速度、％

【図面の簡単な説明】

第１図は、例ｌ３およびｌ４の場合で縦座標に時間（横
座標、日数）を関数としたケトブロフェンの解放％を示
し、 第２図は例１６、１７およびｌ８の場合でニセルゴリン
の解放％を示し、 第３図は例ｌ９、２０および２ｌの場合でボブアルブミ
ンの解放％を示す． 図面の浄書（内容に変更なし〉 婆 椙 〜一 諮 謳 旧寸門

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、平均式： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） のジオルガノポリシロキサンブロック１〜９９重量％と
   、平均式： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） ［式中 −基Ｒは同じか又は別異にして、一価の有機基であり、 −ＹはＳｉＣ結合基を介しけい素原子に結合した二価の
   有機基を意味し、 −Ｚは式： −ＣＨ＿２−Ｗ−ＣＨ＿２− （Ｗは炭素原子１〜８個を含有する線状、枝分れ若しく
   は環状二価炭化水素基より選ばれる）、の二価炭化水素
   期であり、 −ｍは１〜５００範囲の整数であり、 −ｐ＿１、ｐ＿２、ｒ＿１およびｒ＿２は０〜１０，０
   ００範囲の整数であり、但しｒ＿１＋ｒ＿２＋ｐ＿１＋
   ｐ＿２は１より大きく１０，０００より小さい）］のポ
   リエステルブロック９９〜１重量％を有し、しかもブロ
   ック（１）および（２）が式： ▲数式、化学式、表等があります▼（３） ［式中Ｂは、随意平均式（１ｂ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１ｂ） （Ｒ＾１はＲと同じ意味を有し、ｎはｍと同じ意味を有
   し、ｍ、ＲおよびＲ＾１、ｍおよびｎが同じか又は別異
   の意味を有しうる） のジオルガノポリシロキサンブロックを含有しうる二価
   の有機基ないし有機けい素基である］のブリッジにより
   一緒に結合されているジオルガノポリシロキサン−ポリ
   エステルブロックコポリマー。 ２、Ｒ基がメチル基であり、Ｗが共有結合であることを
   特徴とし、またコポリマーがジオルガノポリシロキサン
   ブロック１０〜９０重量％とポリエステルブロック９０
   〜１０重量％を含み、ｒ＿１＋ｒ＿２＋ｐ＿１＋ｐ＿２
   が１０〜２００範囲であることを特徴とする、特許請求
   の範囲第１項記載のコポリマー。 ３、Ｂが式（１ｂ）のブロックを含むときはコポリマー
   が式（１）のブロックを何ら含まないことを特徴とする
   、特許請求の範囲第１項又は２項記載のコポリマー。 ４、特許請求の範囲第１項又は２項記載のブロックコポ
   リマーの製造方法にして、 ａ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（４） （式中Ｙは同じか又は別異にして、ＳｉＣ結合基により
   けい素原子に結合した二価の有機基を意味し、そしてＲ
   およびｍは前記と同じ意味を有する） に相当する出発ジオルガノポリシロキサンオリゴマー、 ｂ）平均的一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（５） ［式中Ｚ、ｐ＿１、ｐ＿２、ｒ＿１およびｒ＿２は前記
   式（２）と同じ意味を有する］ に相当する出発ポリエステルオリゴマー、 ｃ）式： Ｏ＝Ｃ＝Ｎ−Ｂ−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（６） ［式中Ｂは前記式（１ｂ）のブロックを含みうる二価有
   機基ないし有機けい素基を意味する］のジイソシアナア
   ト化合物 を反応させることを特徴とする方法。 ５、特許請求の範囲第３項記載の交互ブロックコポリマ
   ーの製造方法にして、 −第一工程で、式（５）のポリエステルオリゴマーｂ）
   に、特に欧州特許出願ＥＰ−Ａ−７７，７４４に記載の
   、好ましくは一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（７） （式中Ｒ＾２はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基であり、Ｅは
   炭素原子１〜２０個を含有し且つＯおよびＳｉより選ば
   れるヘテロ原子少なくとも１個を有しうるオレフィン不
   飽和のない炭化水素基である） に相当するモル過剰のイソシアナト基含有オレフィン化
   合物を好ましくは有機溶剤中ジラウリン酸ジブチル錫の
   如き錫触媒の存在で反応させ、−第二工程で、第一工程
   で得た（ビス−α，ω−ビニル）ポリエステルオリゴマ
   ーに平均式：▲数式、化学式、表等があります▼（８） ［式中Ｒ＾１およびｎは前記式（１ｂ）に示した意味を
   有する］ のジオルガノポリシロキサンを、０．９〜１．５範囲の
   ▲数式、化学式、表等があります▼モル比で触媒上有効
   量の ヒドロシリル化触媒好ましくは白金触媒の存在下反応さ
   せることを特徴とする方法。 ６、式（７）の化合物が式： ＣＨ＿２＝ＣＨ−ＣＨ＿２−ＮＣＯ のイソシアン酸アリルであることを特徴とする特許請求
   の範囲第５項記載の方法。 ７、特許請求の範囲第４項〜６項のいずれか一項に記載
   の方法を用いることにより得ることのできるブロックコ
   ポリマー。 ８、少なくとも部分的に、特許請求の範囲第１項〜３項
   および７項のいずれか一項に記載のコポリマーよりなる
   ことを特徴とする加水分解崩壊性物体。 ９、更に有効物質を含む、特許請求の範囲第８項記載の
   加水分解崩壊性物体。 １０、有効物質がコポリマーによりカプセル封入されて
   いることを特徴とする、特許請求の範囲第９項記載の物
   体。 １１、有効物質がコポリマーマトリックスに分散されて
   いることを特徴とする特許請求の範囲第９項記載の物体
   。 １２、有効物質が薬効物質、植物保護製品、植物の胚、
   種子、触媒および化粧品より選ばれることを特徴とする
   、特許請求の範囲第９項〜１１項のいずれか一項記載の
   物体。