JPH03197483A

JPH03197483A - ペネムスルホキシド誘導体

Info

Publication number: JPH03197483A
Application number: JP1339077A
Authority: JP
Inventors: Masaji Ishiguro; 正路石黒; Rie Tanaka; 田中　里枝
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1989-12-27
Filing date: 1989-12-27
Publication date: 1991-08-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は優れた抗菌作用とデヒドロペプチダーゼ抵抗性
を有する新規なペネム誘導体、その製造法及びそれを有
効成分とする抗菌剤に関する。

〔従来の技術〕

今日、わが国において最も汎用されている抗生物質はβ
−ラクタム類である。このようにβ−ラクタム抗生物質
が広く使用されている理由は、抗菌活性の強さや、抗菌
スペクトルの広さの他に安全性が高いこと等が考えられ
る。

β−ラクタム抗生物質のうち、ペニシリン、セファロス
ポリン、ノカルジシン、クラプラン酸、カルバペネム等
は微生物によって生産されるが、ペネム化合物は未だ天
然から見出されていない非天然型β−ラクタムである。

このペネム化合物は抗菌活性が強く、カルバペネムの欠
点であるデヒドロペプチダーゼに対する安定性が高いと
いう特徴を有するため、数多くの誘導体が合成されてい
る（特開昭５４−８８２９１号、同５４−１１９４８６
号、同５６２５１１０号、同５７−９７８４号、同６１
−２０７３８７号、同６３−１６２６９４号）。

〔発明が解決しようとする課題〕

しかし、従来のペネム誘導体は未だ抗菌活性及びデヒド
ロペプチダーゼ抵抗性の両者を充分満足するものではな
かった。

従って、本発明の目的は強い抗菌活性とデヒドロペプチ
ダーゼ抵抗性を有する新規なペネム誘導体、その製造法
及びこれを有効成分とする抗菌剤を提供することにある
。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者らは前記課題を解決すべく種々検討したところ
、ペネム誘導体を過酸を用いて酸化すればペネム−β−
スルホキシド誘導体が得られ、当該化合物が優れた抗菌
活性とデヒドロペプチダーゼ抵抗性を有することを見出
し本発明を完成した。

すなわち、本発明は一般式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は水素原子、アリール基または酸素原子も
しくは窒素原子を一以上含む複素環を示し、Ｒ２は水素
原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基またはア
リル基を示し、Ｒ３はアルキル基または保護基を有して
いてもよいヒドロキシアルキル基を示し、ｎは０から１
０の整数を示す〕で表わされるペネム−β−スルホキシ
ド誘導体またはその塩、その製造法及びこれを有効成分
とする抗菌剤である。

本発明化合物を示す上記−形式（Ｉ）において、Ｒ’で
示されるアリール基としては例えばフェニル基、ナフチ
ル基等が挙げられ；酸素原子もしくは窒素原子を一以上
含む複素環としては、例えば次の式〔式中、八は酸素原子またはエチレン基を示し、Ｂはメ
チレン基、エチレン基またはカルボニル基を示す〕で示される基が挙げられる。Ｒ２で示されるアルキル基
としては炭素数１〜３のアルキル基が、具体的にはメチ
ル基、エチル基、プロピル基、イフゾロピル基等が挙げ
られ；アリール基としては前記Ｒ１の場合と同様のもの
が挙げられ；アラルキル基としてはベンジル基、フェネ
チル基等が挙げられる。またＲ３で示されるアルキル基
としては前記Ｒ２の場合と同様のものが挙げられ；ヒド
ロキシアルキル基としては炭素数１〜３のヒドロキシア
ルキル基が、具体的にはヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、１−ヒドロキシエチル基、１ヒドロキ
シプロピル基、１−ヒドロキシイソプロピル基等が挙げ
られる。このヒドロキシアルキル基の保護基としては、
トリメチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
基などのトリアルキルシリル基及びバラニトロベンジル
基等が挙げられる。また、ｎは０〜１０の整数であるが
、０〜５、特にＤ〜３が好ましい。

５前記一般式（Ｉ）においてＲ２が水素原子であるものは
種々の塩の形で存在し得る。そのような塩としては、リ
チウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシ
ウムのような無機金属の塩、リジンなどのアミノ酸塩あ
るいはアンモニウム塩を挙げることができるが、このう
ちナトリウムまたはカリウムの塩が好適である。

本発明化合物（Ｉ）またはその塩は、例えば次の反応式
に従って製造される。

（ＩＩＩ）〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びｎは前記と同じ〕すなわ
ち、一般式（ｎ）で表わされるペネム誘導体またはその
塩に過酸を反応させることにより、本発明のベネム−β
−スルホキシド誘導体（Ｉ）またはその塩が製造される
。

本反応における原料化合物であるペネム誘導体（Ｉ［）
は、公知であり、例えば特開昭６１−２０７３８７号等
に記載されている。過酸としては、ペネム誘導体の硫黄
原子を酸化してスルホキシドにし得るものであれば特に
限定されないが、過酢酸、モノクロルフタル酸、ｍ−ク
ロロ過安息香酸等の有機過酸及びメタ過ヨウ素酸等の無
機過酸が挙げられる。

本反応は、酢酸、ジクロロメタン等の反応に関与しない
有機溶媒中、１０℃以下の温度で行うのが好ましい。

上記反応によれば、ベネムスルホキシド誘導体の光学異
性体のうち、ベネム−β−スルホキシド誘導体（Ｉ）が
優位に得られる。

かくして得られる本発明化合物は、強い抗菌活性と優れ
たデヒドロペプチダーゼ抵抗性を有する。

すなわち、標準的な試験管内の希釈試験法により、８− スタフィロコッカス・アウレウスクレブシェラ・ニラモニア（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎ
ｅｕｍｏｎｉａｅ）　、セラチア・マルセッセンスダラ
ム陰性菌；バクテロイデス・フラギリス菌に対する抗菌
活性を試験したところ、本発明の化合物はこれらの菌に
対し、０．０２５〜５０μｇ／−の濃度で抗菌活性を示
した。また、化合物の消失を指標として、腎デヒドロペ
プチダーゼ■に対する安定性を試験したところ、本発明
の化合物は良好な安定性を示した。

また本発明化合物は、従来のペネム誘導体と同様に生体
に対する毒性は弱く、安全性においても優れている。

本発明化合物をヒトに対し抗菌剤として投与する場合の
投与量は、年齢、体重、症状等により異なるが、代表的
な一日あたりの投与量は標準の大人に対して５０ｍｇ〜
５ｇであり、好ましくは分割投与で１００■〜４ｇであ
る。

本発明化合物は、その適量を適当な生理学的に許容され
る担体や希釈剤を用いて経口投与用または非経口投与用
の種々の製剤とすることができる。

経口投与用製剤としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプ
セル剤、シロップ剤等が挙げられ、非経口投与用製剤と
しては筋肉内、皮下または静脈内投与用製剤が挙げられ
る。

経口投与用製剤を調製するにあたっては、乳糖、グルコ
ース、シュークロース、マンニトール、ソルビトール、
セルロース等の希釈剤；タルク、ステアリン酸もしくは
その塩等の滑沢剤；珪酸マグネシウム、澱粉などの結合
剤を用いることができる。また非経口投与用製剤を調製
するにあたっては、種々の緩衝剤、溶解補助剤等を用い
ることができる。

なお、本発明の化合物は人間用のみならず、動物用にも
用いられる。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発明
はこれらにより何ら制限されるものではない。

実施例１（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２［：　（Ｒ）
−テトラヒドロ−２−フラニル〕ペネムスルホキシド−
３−カルボン酸アリルエステル：（５Ｒ，６Ｓ）　−６
−Ｃ（Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔ　−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）エチル〕−２［：　（Ｒ）−テトラヒドロ−
２−フラニル〕ペネム＝３−カルボン酸アリルエステル
（８８ｍｇ、０．２ｍｍｏＩｌ）を塩化メチレン（０，
５ｄ）に溶かし、水冷下、メタクロロ過安息香酸（４３
ｍｇ、０．２ｍｍｏｊ２）の塩化メチレン溶液（０，５
ｍｆりを加えてその温度で２０分間攪拌した。反応液を
塩化メチレンで希釈し、５％ＮａａＳｚＯａ水溶液、次
いで水で洗い、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した
後、得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精
製し、標題化合物を無色油状物として４８．３ｍｇ（５
３％）得た。

ＩＲＥ：：；（ｃｍ−’）　　：　１７７８．　１７２
ＯＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ：　０，１０（６Ｈ，ｓ
）、　　０．８９（９ｔｌ、ｓ）。

１．２７（３ｆ１．ｄ、Ｊ＝６．６１１ｚ）、　　１．
６８〜１．８３（ＩＮ、ｍ）、　　１．９３〜２．０９
（２ｆｌｍ）。

２．４１〜２．５６（ＬＨ，ｍ）、　　３．８３（ＩＨ
，ｄｄ。

Ｊ＝３゜３Ｈｚ及び３ＪＨｚ）、　　３．９１〜４．０
３゜４．０９〜４．２０（２）Ｉ、ｍ）、　　４．４１
〜４．５２（Ｉ）１．ｍ）、　　４．６９〜４．８５（
２ｆｌ、ｍ＞。

５、３０　（ＩＢ、　ｄｄ、　Ｊ＝１．３ｆｌｚ及び１
０．６１１− １２Ｈｚ）、　　４．８１（Ｉ１（、ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ）
、　　５．４４（Ｉ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝１．３）１ｚ
及び１７．２Ｈｚ）。

５、５０　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ及び７．３
Ｈｚ）。

５、８５〜６；　０２　（ＩＨ，ｍ）実施例２（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２Ｃ（Ｓ）−テ
トラヒドロ−２−フラニル〕ベネムスルホキシド−３−
カルボン酸アリルエステル：（５Ｒ，６Ｓ）　　−６−
［（Ｒ）　　−１−（ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオ
キシ）エチル〕−２［：　（Ｓ）−テトラヒドロ−２−
フラニル〕ベネムー３−カルボン酸アリルエステル（４
０ｍｇ、　０．０９ｍｍｏＡ）、メタクロロ過安息香酸
（２０ｍｇ、　０．０９ｍｍｏＡ）を用いて実施例１と
同様に操作し、標題化合物を無色油状物として３３ｍｇ
（８１％）得た。

ＩＲＥ：二’（ｃｍ−’）：ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ　：１８０５、　１７３００、０９　（６８，ｓ）　、　　０．８８　（９Ｈ，ｓ
）　、　１．２７（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝５．９１１ｚ）、
　　１．８５〜２．２０（３ｔｌ、ｍ＞、　　２．４０
〜２．５３　（Ｉ）１．　ｍ）　。

３、７７　（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝３．３Ｈｚ及び３Ｊｌ
ｌｚ）。

３．８６〜３．９７．４．旧〜４．１Ｂ　（２Ｈ，ｍ）
　。

４．４（Ｉ−４，５１（ＬＨ，ｍ）、　　４．６９〜４
．８５（２Ｈ，ｎ＋）、　　４．８７（ＬＨ２ｄ、Ｊ＝
３．３ｔｌｚ）５、３０　（ｌ）１．　ｄｄ、　Ｊ＝５
．９Ｈｚ及び５．９Ｈｚ）。

５．２５〜５．４８（２Ｈ，ｍ）、　　５．８３〜６．
０２（ＬＨ，ｍ）実施例３（５Ｒ，６Ｓ）プチルジメチルシ〔（テトラヒト口ムスルホキシドル：６　　　［（Ｒ）　　−１−（ｔｅｒｔリルオキシ）エ
チル〕−２３−フラニル）メチル〕ペネ３−カルボン酸アリルエステ１４（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（Ｒ）　−１−（ｔｅｒｔブ
チルジメチルシリルオキシ）エチル〕−２〔（テトラヒ
ドロ−３−フラニル）メチル〕ペネムー３−カルボン酸
アリルエステル（９１ｍｇ。

０、２ｍｍｏｊ２　）　、メタクロロ過安息香酸（４３
ｎ＋ｇ。

０、２ｍｍｏｊ！　）を用いて実施例１と同様に操作し
、標題化合物を無色油状物として３４．０ｍｇ　（３６
％）得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ：０．１１（６Ｎ、ｓ＞、　　０．８９（９Ｈ，ｓ＞、　
　１．２８（３ｔｌ、ｄ、Ｊ＝５．９ｆｌｚ）、　　１
．５４〜１．８０（Ｉ）１．ｍ）、　　２．００〜２．
２０（ｌｔｌ、ｍ）。

２．５４〜２．７２（ＩＨ，ｍ）、　２．８１〜２．９
７（Ｉ８，ｍ）、　３．２３〜３Ｊ８（ｌｆｌ、ｍ）。

３．４４〜３．５Ｂ、（比ｍ）、　３．７２〜３．９９
（４Ｎ、　ｍ）　、　４．４１〜４．５３　（ＬＨ，ｍ
）　。

Ｊ＝１．、．３Ｈｚ）、　５Ｊ１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝Ｉ
Ｊ）ｌｚ及び９．２）１ｚ）’、　５．４５（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝ＩＪＨｚ及び１７．２Ｈｚ）、　　５．８８〜
６．０４（Ｉ８，ｍ）実施例４（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）　−１（ヒドロキシ）エ
チル）−２−（（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル〕
ペネムスルホキシド−３−カルボン酸アリルエステル：（５Ｒ，６３キシ）エチル〕２−フラニル〕ステル（３２５ｒｎｌ）にとかし、（２１５ｍｇ、１）　−６−（（Ｒ）−１−（ヒドロ −２−［（Ｒ）−テトラヒドロ− ベネム−３−カルボン酸アリルエｍｇ、　　１ｍｍｏＪりをＣＨ＠Ｃｊ！　２　（２，５
氷冷下、メタクロロ過安息香酸ｍｍｏ、Ａ　）の塩化メチレン溶液（２，５−）を加えてその温度で２０分間攪拌した。

反応液を塩化メチレンで希釈し、５％Ｎａ２５＝０−水
溶液次いで水で洗い、Ｍｇ５Ｌで乾燥した。溶媒を留去
した後、得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
で精製して標題化合物を黄色固体として１６５ｍｇ（４
８％）得た。

ＩＨ二：：、（ｃｍ−’）　　　　：　　３４２０．　
１７８５．　１７２５ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　　ａ）　δ
　二　１．３Ｂ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　　
１．６８〜１．８ＨＬＨ，ｍ）、　１．９．４〜２．０
９　（２ｔ１．　ｍ）　。

２、２４　（Ｉ１−１，ｄ、　Ｊ＝４．６Ｈｚ）　、　
、　２．４０〜２．５７（ＬＨ，ｍ）、　３．８６（Ｉ
Ｌｄｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ及び５．３ｔｌｚ）　、　　３
．９２〜４．２０　（２Ｈ。

ｍ）、　４Ｊ８〜４．５１（ｌｔｌ、ｍ）、　４．７０
〜４．９０（２Ｈ，ｍ）、　４．８４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
３．３ｔｌｚ）、　５Ｊ３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈ
ｚ）。

５．４６（Ｉｔ１．ｄ、Ｊ＝１５．８ｔｌｚ）、　５．
４９（Ｉ）１゜ｄｄ、　Ｊ＝７．９ｆｌｚ及び？、９ｔ
ｌｚ）、　　５．８９〜６、０５　（ＬＨ，ｍ）実施例５（５Ｒ，６Ｓ）’　〜６−　［’（Ｒ）−１−（ヒドロ
キシ）エチル）−２−［（Ｓ）−テトラヒドロ２−フラ
ニル〕ペネムスルホキシド−３−カルボン酸アリルエス
テル：＜５Ｒ，６Ｓ）　−６−［：　（Ｒ）　−１−（ヒドロ
キシ）エチル）−２−Ｃ（Ｓ）−テトラヒドロ−２−フ
ラニル］ペネムー３−カルボン酸アリルエステル（３２
５ｍｇ、　　１　ｍｍｏβ）、メタクロロ過安息香酸（
２１５ｍｇ、　　１　ｍｍｏＡ　）を用いて実施例４と
同様に操作し、標題化合物を無色固体として８５ｍｇ（
２５％）得た。

ＩＲＥ：’：（ｃｍ−’）　　　　：　　３４６３．　
１７８８．　１７１８ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　ａ）δ：　
１．３Ｂ（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）、　１．９８
〜２．１９（３Ｈ，ｍ）、　２．２５（ＩＮ、ｄ、Ｊ＝
５．３Ｈｚ）、　２．４９−２．５３（ＩＨ，ｍ＞、　
３．８２（ｌｆｔ、　ｄｄ、　Ｊ＝３．３１１ｚ及び５
Ｊ）Ｉｚ）。

３．８５〜３．９７（ＩＨ，ｍ）、　４．０７〜４．１
９（ＩＭ、ｍ）、　４．３８〜４．５０（ＩＨ，ｍ）。

４．７０〜４．９３（２Ｈ，ｍ）、　　４．９０（ｉｆ
ｆ、ｄ。

Ｊ＝３．３１１ｚ）、　　５．２８〜５Ｊ９（ＬＨ，ｄ
、Ｊ−１０，６Ｈｚ）、　　５．３５（ｌＨ，ｄｄ、Ｊ
＝７ＪＨｚ及び？、３ｆｌｚ）、　５．４４（Ｉ）１．
ｄ、Ｊ＝１７．２１１ｚ）、　　５．８８〜６．０５（
ｌｔｌ、ｍ）実施例６（５Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ（Ｒ）−１−（ヒドロキシ）エ
チル）　−２−Ｃ（テトラヒドロ−３−フラニル）メチ
ル〕ペネムスルホキシドー３−カルボン酸アリルエステ
ル：（５Ｒ，６Ｓ）−６−（（Ｒ）　−１−（ヒドロキシ）
エチル）−１［（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル
〕ペネムー３−カルボン酸アリルエステル（６３ｍｇ、
　０．１９ｍｍａｌｌ　）　、メタクｏｏ過安息香酸（
４０■、　０．１９ｎ＋ｍｏｊ！　）を用いて実施例４
と同様に操作し、標題化合物を無色油状物として２３■
（３４％）得た。

ＮＭＲ（ＣＤＩＪ！　、）δ：　ＩＪ９（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．９ｆｌｚ）、　　１．５５〜２．１９（２Ｈ，ｍ
）、　　２．５５〜２．７０（ＩＮ、ｍ）。

２．８１〜２．９５　（ＬＨ，ｍ）　、　　３．２５〜
３．３８（Ｉ）１．ｍ）、　　３．３８〜３．５８（Ｉ
）１．ｍ）。

３．７（Ｉ−３，９７（４ｔｌ、ｍ）、　　４．４０〜
４．５２（ｉｌｌ、ｍ）、　　４．７０〜４．９５（２
１１，ｍ）。

４．９２（ＬＨ，ｓ）、　　５．３３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１１．２１１ｚ）、　　５．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７
．２Ｈｚ）。

５．８９〜６．０６　（ｉｆｆ、　ｍ）実施例７（５Ｒ，６Ｓ）　−６−〔（Ｒ）−１（ヒドロキシ）エ
チル）−１−Ｃ（Ｒ）−テトラヒドロ−２−フラニル〕
ペネムスルホキシド−３−カルボン酸ナトリウム塩：（５Ｒ，６Ｓ）　　−６−Ｃ（Ｒ） ■ （ヒドロ９０キシ）エチル）−２−Ｃ（Ｒ）−テトラヒドロ２−フラ
ニル〕ベネムー３−カルボン酸ナトリウム塩（３０７■
、　　１　ｍｍｏｌ　）を塩化メチレン（２，５１ｎＩ
りに溶かし、水冷下メタクロロ過安息香酸（２１６ｍｇ
、　　１　ｍｍｏりの塩化メチレン溶液（２，５ｍｌり
を加え、その温度で３０分攪拌し、反応液を濃縮した。

これにエーテル、水を加えて水層を得た後凍結乾燥した
。カラムクロマトグラフィー（富士テビソン、　００ｓ
）で精製し、標題化合物を無色粉末として１１１■（３
３％）得り。

ＩＨ二：’、（ｃｍ−’）：３３９０．１７８０．１６
２ＯＮＭＲ（口、０）δ　　：１．２０（３ｆｌ、ｄ、
Ｊ＝５ＪＨｚ）、　　１．６７〜１．９９（３Ｈ，ｍ）
、　２．１８〜２Ｊ２（ＬＨ，ｍ）、　３．６０（ｌｔ
ｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝３．３ｔｌｚ及び５．３Ｈｚ）、　
　３．７１〜３．８２（ＩＨ，ｍ）、　３．８８〜３．
９９（ｌＨ，＋＋＋）。

５、２７　（Ｉ１（、ｄｄ、　Ｊ＝７．３Ｈｚ）　、　
４．９９　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝３ＪＨｚ）、　４．２５〜４Ｊ８（ｌｔｌ、ｍ）実
施例８（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（Ｒ）−１−（ヒドロキシ）
エチル）　−２−［（Ｓ）−テトラヒドロ２−フラニル
〕ペネムスルホキシトン酸カリウム塩：カルボ（５Ｒ，６Ｓ）−６−Ｃ（Ｒ）−１−（ヒドロキシ）エ
チル］　−２−［（Ｓ）−テトラヒドロ２−フラニル〕
ペネムー３−カルボン酸ナトリウム塩（６１ｍｇ、　０
．２ｍｍｏｊ！　）　、メタクａｃｔ過安息香酸（４３
ｍｇ、　０．２＋ｎｍｏＩｌ）を用いて実施例７と同様
に操作し、標題化合物を淡黄色粉末として５６ｍｇ（８
８％）得た。

ＩＨ二：’；（ｃｍ−’）：３３Ｂ５．　１７８５．　
１６２ＯＮＭＲ（０２０）δ：１．１４（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．９Ｈｚ）、　１．６０〜ｌ、９３（３Ｈ，ｍ＞、
　２．１４〜２ＪＯ（ｉｆｆ、ｍ＞、　３．５５（，１
ｔｌ、　ｄｄ、　Ｊ＝４．６１１ｚ及び４，６１１ｚ）
、　　３．５８〜３．７５（ＬＨ，ｍ）、　３．７９〜
３．９２（Ｉｌｌ、ｍ＞。

４．１９〜４ＪＨ１１１，ｍ）、　４．９８（ＬＨ，ｄ
、Ｊ３．３１（ｚ）、　　５．１０（Ｉｆｔ、ｄｄ、Ｊ
＝５．９１（ｚ及び５、９Ｈｚ）実施例９（５Ｒ，６Ｓ）　−６−［（Ｒ）−１−（ヒドロキシ）
エチル）−１−［（テトラヒドロ−３−フラニル）メチ
ル〕ペネムスルホキシドー３−カルボン酸ナトリウム塩
：３、２５〜３．８６　（５Ｈ，ｍ）　。

ｍ）、　　５．０５　（０，５Ｈ，ｄ、　Ｊ（０，５Ｈ
，Ｊ＝３．３Ｈｚ）４．２６〜４．３７　（ＬＨ。

３．３Ｈｚ）、　　５．０３製剤例１カプセル剤番号　　成　分　　■／カプセル　ｍｇ／カプセル０２
Ｎａ（５Ｒ，６Ｓ）−６−［（Ｒ）−１−（ヒドロキシ）エ
チル）−２−［（テトラヒドロ−３−フラニル）メチル
］ベネムー３−カルボン酸ナトリウム塩（３２１ｍｇ、
　　１ｍｍｏＩｌ）　、メタクロロ過安息香酸（２１６
＋ｎｇ、　　１ｍｍｏｊりを用いて実施例７と同様に操
作し、標題化合物を無色粉末として、１８８ｍｇ（５６
％）得た。

ＩＲ二：’：（ａｍ−’）　：３４００．１７８０．１
６２ＯＮＭＲ（０２０）δ：　１，２０（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５．９Ｈｚ＞、　ＩＪ７〜１，６５（ＬＨ，ｍ）、　
１．８１〜２．０７（ｉｌｌ、ｍ）、２．３９〜２．６
８（２Ｈ，ｍ＞、　２．８６〜２．９９（ＩＮ、ｍ）。

全量　２７５　　１１２製造方法番号１及び２の成分を混合機でまぜ、番号３の成分を加
えさらに混合した。

その混合物をカプセル封入機を使用して充填した。

製剤例２錠剤番号　　　成　分　　　　　　　　ｍｇ／錠１　　実施
例８の化合物　　　　　２５０２３２４２　　　乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　５
５３　　トウモロコシデンプン　　　　４０全量　　　
３５０製造方法番号１〜３の成分を混合機で混合した。

番号４の成分を加えて数分間混合した。その混合物を錠
剤成形機で圧縮成形した。

製剤例３注射用剤成分　　　　　　　　１アンプル中の量実施例９の化合
物　　１．Ｏｇ　　Ｏ，５ｇ　　０．２５ｇ製造方法活性成分の無菌水溶液を２０艶、１０ｍ１！または５艷
のアンプル中に実施例９の化合物が１．０ｇ、０．５ｇ
または０．２５ｇとなるように充填、溶封した。

〔発明の効果〕

本発明化合物は新規化合物であり、ダラム陽性菌及びダ
ラム陰性菌等の感染症の治療に対して極めて顕著な効果
を有するだけでなく、デヒドロペプチダーゼに対して強
い抵抗性をも有するため、医薬品のみならず動物薬とし
て広範囲に使用することができる。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ＾１は水素原子、アリール基または酸素原子
もしくは窒素原子を一以上含む複素環を示し、Ｒ＾２は
水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基また
はアリル基を示し、Ｒ＾３はアルキル基または保護基を
有していてもよいヒドロキシアルキル基を示し、ｎは０
から１０の整数を示す〕で表わされるペネム−β−スルホキシド誘導体またはそ
の塩。２、Ｒ＾１が、次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは酸素原子またはエチレン基を示し、Ｂはメ
チレン基、エチレン基またはカルボニル基を示す〕で表わされる基である請求項１記載のペネム−β−スル
ホキシド誘導体またはその塩。３、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＾１は水素原子、アリール基または酸素原子
もしくは窒素原子を一以上含む複素環を示し、Ｒ＾２は
水素原子、アルキル基、アリール基、アラルキル基また
はアリル基を示し、Ｒ＾３はアルキル基または保護基を
有していてもよいヒドロキシアルキル基を示し、ｎは０
から１０の整数を示す〕で表わされるペネム誘導体またはその塩に過酸を反応さ
せることを特徴とする請求項１記載のペネム−β−スル
ホキシド誘導体またはその塩の製造法。４、請求項１記載のペネム−β−スルホキシド誘導体ま
たはその塩を有効成分とする抗菌剤。