JPH03197433A - Ｉｌ―６産生誘導剤 - Google Patents
Ｉｌ―６産生誘導剤Info
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- JPH03197433A JPH03197433A JP1338998A JP33899889A JPH03197433A JP H03197433 A JPH03197433 A JP H03197433A JP 1338998 A JP1338998 A JP 1338998A JP 33899889 A JP33899889 A JP 33899889A JP H03197433 A JPH03197433 A JP H03197433A
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Landscapes
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- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、ヒトのインターロイギ、ノー６ （１１−。
６）の産生誘導剤、より詳し２くは特定のインターロイ
キン１． （Ｉ Ｌ−’ｌ）誘導体を有効成分とする
上記Ｉ Ｌ−６産生誘導剤に関する。
キン１． （Ｉ Ｌ−’ｌ）誘導体を有効成分とする
上記Ｉ Ｌ−６産生誘導剤に関する。
従来の技術
１９８３年の国際免疫会議において、Ｂリンパ球に作用
してその増殖を誘導したり、その抗体産生細胞への分化
を誘導したり、之等の両方の機能を有する因子を統一的
にＢＳＦと呼称することが提案され、これまでマウス系
でＢＣＧＦＩ（トｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏ
ｒ １ ）として知られティた因子がＢＳＦ−１と、ま
たヒト系でＢリンパ球の抗体産生細胞への分化にのみ働
く因子（Ｂ ＣＤ Ｆ。
してその増殖を誘導したり、その抗体産生細胞への分化
を誘導したり、之等の両方の機能を有する因子を統一的
にＢＳＦと呼称することが提案され、これまでマウス系
でＢＣＧＦＩ（トｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏ
ｒ １ ）として知られティた因子がＢＳＦ−１と、ま
たヒト系でＢリンパ球の抗体産生細胞への分化にのみ働
く因子（Ｂ ＣＤ Ｆ。
Ｂ−ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆａ
ｃｔｏｒ ）がＢＳＦ−２と呼ばれることが提唱された
。該ＢＳＦ−２はまた■Ｌ−６とも同一活性物質である
ことが明らかにされている。上記ＩＮ、−６（ＢＳＦ−
２）は、現在ヒトＴ細胞のみならず他の多くの細胞から
も産生され、その分子量は約２１０００であり、Ｎ末端
より１−４番目までのアミノ酸分子が特定されるに至っ
ている〔細胞工学、Ｖｏｌ、６． Ｎｏ、６．４７７４
８４ （１９８７）参照〕。
ｃｔｏｒ ）がＢＳＦ−２と呼ばれることが提唱された
。該ＢＳＦ−２はまた■Ｌ−６とも同一活性物質である
ことが明らかにされている。上記ＩＮ、−６（ＢＳＦ−
２）は、現在ヒトＴ細胞のみならず他の多くの細胞から
も産生され、その分子量は約２１０００であり、Ｎ末端
より１−４番目までのアミノ酸分子が特定されるに至っ
ている〔細胞工学、Ｖｏｌ、６． Ｎｏ、６．４７７４
８４ （１９８７）参照〕。
ヒトＩ Ｌ−６は、自己免疫疾患等との関連が示唆され
ている一方、その生物活性に基づき癌化学療法及び放射
線療法時の共通した欠点である白血球、血小板等の減少
を軽減させるものと考えられ、之等の観点から医薬品と
しての臨床研究が種々行なわれており、また例えば各種
の免疫欠損病や異常免疫応答の研究並びに之等の臨床上
の診断のための有効性が種々検討されている。しかし、
Ｉ Ｌ６は増血作用のみならず多様な作用を有しており
、その中には生体にとって必ずしも有益でない作用も含
まれル（：Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ、、実験医
学。
ている一方、その生物活性に基づき癌化学療法及び放射
線療法時の共通した欠点である白血球、血小板等の減少
を軽減させるものと考えられ、之等の観点から医薬品と
しての臨床研究が種々行なわれており、また例えば各種
の免疫欠損病や異常免疫応答の研究並びに之等の臨床上
の診断のための有効性が種々検討されている。しかし、
Ｉ Ｌ６は増血作用のみならず多様な作用を有しており
、その中には生体にとって必ずしも有益でない作用も含
まれル（：Ｋｉｓｈｉｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ、、実験医
学。
ｖｏｌ、７． Ｎｏ、１．１９８９ ｐＨ−１２） 。
よってＩ Ｌ −６の生体への直接投与によれば、かえ
って副作用を惹起してしまう可能性も強く、該Ｉ Ｌ
−６の有益な作用を充分に活用し且つ副作用を惹起しに
くい薬剤の確立が当業界で望まれている。
って副作用を惹起してしまう可能性も強く、該Ｉ Ｌ
−６の有益な作用を充分に活用し且つ副作用を惹起しに
くい薬剤の確立が当業界で望まれている。
発明が解決しようとする課題
上記のように、Ｉ Ｌ−６を全身投与した際に予想され
る副作用を軽減するため、生体内においてＩ Ｉ、−６
が産生されるべき組織でＩ Ｌ −６の産生を誘導でき
る薬剤の開発は、Ｔ Ｉ、−６の有益な作用を臨床応用
する上で重要である。
る副作用を軽減するため、生体内においてＩ Ｉ、−６
が産生されるべき組織でＩ Ｌ −６の産生を誘導でき
る薬剤の開発は、Ｔ Ｉ、−６の有益な作用を臨床応用
する上で重要である。
生体内において■Ｌ−６の産生をコントロールしている
正の調節因子としては、ＩＬ−１が広く知られテいる（
Ｎｅｔａ、 Ｒ，ｅｔ ａｌ、、 Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎ
ｅＲｅｓｅａｒｃｈ、 ｖｏｌ、 ７． ｐ４０３−４
１２ （１９８８） ）。
正の調節因子としては、ＩＬ−１が広く知られテいる（
Ｎｅｔａ、 Ｒ，ｅｔ ａｌ、、 Ｌｙｍｐｈｏｋｉｎ
ｅＲｅｓｅａｒｃｈ、 ｖｏｌ、 ７． ｐ４０３−４
１２ （１９８８） ）。
従って、ＩＬ−１−をＩ Ｌ−６の産生誘導剤として用
いることは、非常に有用且つ合理的と考えられる。
いることは、非常に有用且つ合理的と考えられる。
しかしながら、ＩＬ−１はＩ Ｌ−６の産生を誘導する
以外にも多様な作用を有しており、特に強い発熱作用を
伴うことが知られている。
以外にも多様な作用を有しており、特に強い発熱作用を
伴うことが知られている。
本発明は、Ｉ Ｌ−６産生誘導作用を有し、発熱作用を
軽減したＩＬ−１誘導体を開発し、臨床応用可能なＩＬ
−６産生誘導剤を提供することをその目的とするもので
ある。
軽減したＩＬ−１誘導体を開発し、臨床応用可能なＩＬ
−６産生誘導剤を提供することをその目的とするもので
ある。
型ＩＬ−１αのアミノ酸配列を（１）〜（４）から選ば
れる条件の少なくとも１一つで改変させたＩＬ−１α誘
導体並びに後代（Ｂ）で表わされる天然型Ｉ Ｌ−１β
のアミノ酸配列をａ）〜ｄ）の条件の少なくとも１つで
改変させたＩ Ｌ−１−β誘導体の、いずれか少なくと
も一種を有効成分として含有するＩ Ｌ６産生誘導剤が
提供される。
れる条件の少なくとも１一つで改変させたＩＬ−１α誘
導体並びに後代（Ｂ）で表わされる天然型Ｉ Ｌ−１β
のアミノ酸配列をａ）〜ｄ）の条件の少なくとも１つで
改変させたＩ Ｌ−１−β誘導体の、いずれか少なくと
も一種を有効成分として含有するＩ Ｌ６産生誘導剤が
提供される。
本発明Ｉ Ｉ、６産生誘導剤は、上記の通り特定のＩＬ
−１誘導体を有効成分とすることに基づいて、有効にＩ
Ｌ−６産生細胞のＴＩ、６産生を誘導でき、しかもそ
の有効成分として用いられるＩＩ、１誘導体自身は発熱
性等の副作用を生じるおそれが少なく、従って生体への
投与に適しており、この点からＩＩ、−１自体の副作用
及びＩ Ｌ６を全身投与した際の副作用共に軽減させ得
ることが期待される。
−１誘導体を有効成分とすることに基づいて、有効にＩ
Ｌ−６産生細胞のＴＩ、６産生を誘導でき、しかもそ
の有効成分として用いられるＩＩ、１誘導体自身は発熱
性等の副作用を生じるおそれが少なく、従って生体への
投与に適しており、この点からＩＩ、−１自体の副作用
及びＩ Ｌ６を全身投与した際の副作用共に軽減させ得
ることが期待される。
尚、上記式（Ａ）及び（Ｂ）で表わされる天然型ＩＬ−
１α及び天然型ＩＬ−１βのアミノ酸配０ 列は、それぞれＪ、 Ａ Ｆ （Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ
ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ）活性を有するポ
リペプチドをコードする遺伝子の塩基配列から同定され
ている［Ｐｒｏｃ。
１α及び天然型ＩＬ−１βのアミノ酸配０ 列は、それぞれＪ、 Ａ Ｆ （Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ
ＡｃｔｉｖａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ）活性を有するポ
リペプチドをコードする遺伝子の塩基配列から同定され
ている［Ｐｒｏｃ。
Ｎａｔｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、、 Ｖｏｌ、 ８１
．．７９０７−７９１１． （１９８４） −Ｎａｔｕ
ｒｅ、Ｖｏｌ、３１５． ６４１ （１９８５）
−Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃ１ｄＲｅｓｅａｒｃｈ、 Ｖ
ｏｌ、、１３． （１６） ５８６９ （１９８５）等
参照〕。
．．７９０７−７９１１． （１９８４） −Ｎａｔｕ
ｒｅ、Ｖｏｌ、３１５． ６４１ （１９８５）
−Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃ１ｄＲｅｓｅａｒｃｈ、 Ｖ
ｏｌ、、１３． （１６） ５８６９ （１９８５）等
参照〕。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）インターロイキン１α（ＩＬ−１α）の下式【遺
伝子配列があります】 【遺伝子配列があります】 で表わされるアミノ酸配列において、 （１）３６位Ａｓｎ及び１４１位Ｃｙｓの少なくとも一
つのアミノ酸残基が欠失されているか又は他のアミノ酸
残基で置換されていること、 （２）１６位Ａｒｇが欠失されているか又は他のアミノ
酸残基で置換されていること、 （３）１位Ｓｅｒから１４位Ｐｈｅに至るアミノ酸配列
が欠失されていること及び （４）１位Ｓｅｒから１５位Ｍｅｔに至るアミノ酸配列
が欠失されていること から選ばれる条件の少なくとも１つを充足する改変され
たアミノ酸配列を有する誘導体並びにインターロイキン
１β（ＩＬ−１β）の下式【遺伝子配列があります】 【遺伝子配列があります】 で表わされるアミノ酸配列において、 ａ）１位Ａｌａ、３位Ｖａｌ、４位Ａｒｇ、５位ｓｅｒ
、８位ＣｙＳ、１１位Ａｒｇ、３０位ＨｉＳ、７１位Ｃ
ｙＳ、９３位ＬｙＳ、９７位ＬｙＳ、９８位Ａｒｇ、９
９位Ｐｈｅ、１０３位ＬｙＳ、１２０位Ｔｒｐ、１２１
位Ｔｙｒ及び１５３位Ｓｅｒから選ばれる少なくとも１
つのアミノ酸残基が矢失されているか又は他のアミノ酸
残基で置換されていること、 ｂ）１位Ａｌａから９位Ｔｈｒに至るアミノ酸配列又は
その中の少なくとも１つのアミノ酸残基が矢失されてい
ること（但し上記ａに記載の１位Ａｌａ、３位Ｖａｌ、
４位Ａｒｇ、５位Ｓｅｒ及び８位Ｃｙｓから選ばれるア
ミノ酸残基の少なくとも１つが矢失されている場合を除
く）、 ｃ）１０３位Ｌｙｓから１５３位Ｓｅｒに至るアミノ酸
配列又はその中の少なくとも１つのアミノ酸残基が矢失
されていること（但し上記ａに記載の１０３位ＬｙＳ、
１２０位Ｔｒｐ、１２１位Ｔｙｒ及び１５３位Ｓｅｒか
ら選ばれるアミノ酸残基の少なくとも１つが矢失されて
いる場合を除く）、及び ｄ）上式のＮ末端にアミノ酸残基又は下式（Ｂ′）で示
される１′位Ｍｅｔから１１６′位Ａｓｐに至るアミノ
酸配列もしくはそのＣ末端側の一部アミノ酸配列が付加
されていること 式（Ｂ′） 【アミノ酸配列があります】 の条件の少なくとも１つを充足する改変されたアミノ酸
配列を有するＩＬ−１β誘導体から選択される少なくと
も一種を有効成分として含有することを特徴とするイン
ターロイキン−６（ＩＬ−６）産生誘導剤。 （２）有効成分が［３６Ｄ・１４１Ｓ］ＩＬ−１α、［
Δ（１−１５）］ＩＬ−１α、４［Ｇｌｙ］ＩＬ−１β
、４［Ｇｌｎ］ＩＬ−１β、４［Ａｓｐ］ＩＬ−１β、
［ｄｅｓ４Ａｒｇ］ＩＬ−１β、［１−１４８］ＩＬ−
１β及び［ｄｅｓ９８Ａｒｇ］ＩＬ−１βから選ばれる
ものである請求項（１）記載のＩＬ−６産生誘導剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1338998A JPH03197433A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | Ｉｌ―６産生誘導剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1338998A JPH03197433A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | Ｉｌ―６産生誘導剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03197433A true JPH03197433A (ja) | 1991-08-28 |
Family
ID=18323304
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1338998A Pending JPH03197433A (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | Ｉｌ―６産生誘導剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH03197433A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01308234A (ja) * | 1988-03-04 | 1989-12-12 | Sandoz Ag | 骨の吸収 |
-
1989
- 1989-12-26 JP JP1338998A patent/JPH03197433A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01308234A (ja) * | 1988-03-04 | 1989-12-12 | Sandoz Ag | 骨の吸収 |
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