JPH03173883A - インドール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規なインドール誘導体及びその塩に関する
。

発明の開示 本発明のインドール誘導体は、文献未記載の新規化合物
であって、下記−数式（１）で表わされる。

一般式（１）： 〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、フェニル低級
アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカル
ボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、カル
ボキシ基、ベンゾイル基、フェニル環上に低級アルキル
基を有することのあるフェニルスルホニル基又６ ３ いて−Ａ−は単結合、基−ＣＨ＝ 基−ＣＨ−１基−Ｃ−又は低級アルキレン基を示し、Ｒ
２は水素原子、低級アルキル基、水酸基又は低級アルコ
キシ基を、Ｒ３は水素原子、オキソ基、ハロゲン原子、
低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級ア
ルキル基、ベンゾイルオキシ基、低級アルコキシカルボ
ニルオキシ基、低級アルキル基及びフェニル基よりなる
群から選ばれた基の１〜３個を有するシリルオキシ基、
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基及び低級アルコキシ基よりな
る群から選ばれた基を有することのあるフェニル低級ア
ルコキシ基又は水酸基を、Ｒ４は水素原子、低級アルキ
ル基、フェニル基、フェニル環上に置換基として水酸基
及びフェニル低級アルコキシ基よりなる群から選ばれた
基を有することのあるフェニル低級アルキル基、シクロ
アルキル基、シクロアルキル低級アルキル基、インドリ
ル低級アルキル基又は低級アルケニレン基を、Ｒ５は水
素原子、オキソ基、水酸基、フェニル低級アルコキシ基
、低級アルコキシ基又は低級アルキル基を、Ｒ６は低級
アルコキシ基、オキソ基、水素原子、水酸基、ハロゲン
原子、低級アルキル基、低級アルカノイル基を有するこ
とのあるアミノ基、低級アルキルチオ基、低級アルキル
スルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、シクロア
ルキルオキシ基又はフェニル低級アルコキシ基をそれぞ
れ示し、ピラジン環の１．　２．　３．　４．　５．　
６位結合は一重結合又は二重結合を示す。

６ ３ （該基中Ａ１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びピラジ
ン環の１．　２．　３．　４．　５．　６位結合は上記
に同じ）を示す。

Ｒは水素原子、シアノ基、フェニル低級アルコキシ基、
カルボキシ基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基又はハ
ロゲン原子を示し、ｌは１又は２を示す。

但し、（１）Ａが低級アルキレン基、Ｒ３及びＲ６が同
時にオキソ基を示し、ピペラジン環の４，５位の結合が
一重結合を示す時、Ｒ２及びＲ５はそれぞれ水素原子又
は低級アルキル基であってはならず、（２）Ａがメチレ
ン基を示し、Ｒ，、Ｒ＋及びＲ２が水素原子を示し、Ｒ
３及びＲ５がオキソ基を示し、Ｒ６がメトキシ基を示す
時、Ｒ４はイソブチル基であってはならず、また（３）
ｚが水素原子を示す時、６ ３ る。〕 上記一般式（１）で表わされるインドール誘導体及びそ
の塩は、例えばモルモットマクロファージから刺激によ
って放出されるスーパーオキサイド（０２−）に対する
阻害効果、馬杉腎炎に対する抗蛋白尿作用等を有してお
り、上記スーパーオキサイドラジカルの関与する疾患や
症例、例えばリウマチ等の自己免疫疾患、動脈硬化症、
虚血性心疾患、虚血性脳障害、肝不全、腎不全等に対す
る予防及び治療剤として、また腎炎の予防及び治療剤と
して各種臨床分野で有用である。

上記一般式（１）において示される各基は、より具体的
にはそれぞれ次の通りである。

低級アルキレン基としては、例えばメチレン、エチレン
、トリメチレン、テトラメチレン、２−メチルトリメチ
レン、２．２−ジメチルトリメチレン、ｌ−メチルトリ
メチレン、メチルメチレン、エチルメチレン、ペンタメ
チレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

低級アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｆｅｒｆ−ブチル、ペン
チル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルキル基を例示できる。

フェニル低級アルキル基としては、例えばベンジル、２
−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、４−フェニルブチル、１゜１−ジメチル−２
−フェニルエチル、５−フェニルペンチル、６−フェニ
ルヘキシル、２−メチル−３−フェニルプロピル基等の
アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基であるフェニルアルキル基を例示できる。

低級アルカノイル基としては、例えばホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノ
イル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル基等
の炭素数ｌ〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル基を例
示できる。

低級アルコキシカルボニル基としては、例えばメトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ｔｅｔｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボ
ニル、ヘキシルオキシカルボニル基等の炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル基を例示できる
。

フェニル低級アルコキシカルボニル基としては、例えば
ベンジルオキシカルボニル、２−フェニルエトキシカル
ボニル、１−フェニルエトキシカルボニル、３−フェニ
ルプロポキシカルボニル、４−フェニルブトキシカルボ
ニル、１．１−ジメチル−２−フェニルエトキシカルボ
ニル、５−フェニルペンチルオキシカルボニル、６−フ
ェニルへキシルオキシカルボニル、２−メチル−３−フ
ェニルプロポキシカルボニル基等のアルコキシ部分が炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェ
ニルアルコキシカルボニル基を例示できる。

フェニル環上に低級アルキル基を有することのあるフェ
ニルスルホニル基としては、例えば４メチルフエニルス
ルホニル、３−エチルフェニルスルホニル、２−プロピ
ルフェニルスルホニル、４−ｎ−ブチルフェニルスルホ
ニル、３−ペンチルフェニルスルホニル、２−ヘキシル
フェニルスルホニル等のフェニル環上に炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基を有することのあるフェニ
ルスルホニル基を例示できる。

低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等の炭素
数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示できる
。

低級アルカノイルオキシ基としては、例えばホルミルオ
キシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリル
オキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔ
ｅｔｔ＋、ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキ
シ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノイル
オキシ基を例示できる。

フェニル低級アルコキシ基としては、例えばフェニルメ
トキシ、２−フェニルエトキシ、１−フェニルエトキシ
、３−フェニルプロポキシ、４フエニルブトキシ、１．
１−ジメチル−２−フェニルエトキシ、４−フェニルペ
ンチルオキシ、６−フェニルヘキシルオキシ、２−メチ
ル−３−フェニルプロポキシ基等のアルコキシ部分が炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基であるフェ
ニルアルコキシ基を例示できる。

低級アルケニレン基としては、例えばビニレン、２−プ
ロペニレン、２−ブテニレン、２−ペンテニレン、３−
ペンテニレン、１−メチル−２−ブテニレン、２−ヘキ
セニレン、４−ヘキセニレン基等の炭素数２〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルケニレン基を例示できる。

低級アルカノイル基を有することのあるアミノ基として
は、例えばアセチルアミ八ホルミルアミノ、プロピオニ
ルアミノ、ブチリルアミノ、ペンタノイルアミノ、ヘキ
サノイルアミノ基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルカノイル基を有することのあるアミノ基を例示でき
る。

ハロゲン原子としては、例えば塩素原子、臭素原子、沃
素原子、フッ素原子を例示できる。

シクロアルキル基としては、例えばシクロプロピル、シ
クロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチル基等の炭素数３〜８のシクロ
アルキル基を例示できる。

シクロアルキル低級アルキル基としては、例えばシクロ
プロピルメチル、２−シクロブチルエチル、■−シクロ
ペンチルエチル、３−シクロヘキシルプロピル、４−シ
クロへブチルブチル、６−シクロオクチルヘキシル、５
−シクロプロピルペンチル、１，１−ジメチル−２−シ
クロプロピルエチル、２−メチル−３−シクロヘキシル
プロピル、シクロヘキシルメチル基等のアルキル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基である炭素
数３〜８のシクロアルキルアルキル基を例示できる。

インドリル低級アルキル基としては、例えば（３−イン
ドリル）メチル、（１−インドリル）メチル、２−（２
−インドリル）エチル、１−（４−インドリル）エチル
、３−（５−インドリル）プロピル、４−（６−インド
リル）ブチル、６−（７−インドリル）ヘキシル、５−
（３−インドリル）ペンチル、１．１−ジメチル−２−
（２−インドリル）エチル、２−メチル−３−（３−イ
ンドリル）プロピル基等のアルキル部分の炭素数が１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるインドリルアル
キル基を例示できる。

低級アルキルチオ基としては、例えばメチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ
、Ｉｅｒｌ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ
基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルチオ基
を挙げることができる。

低級アルキルスルフィニル基としては、例えばメチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニ
ル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、
ｔｅｒｆ−ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル
、ヘキシルスルフィニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキルスルフィニル基を挙げることができる
。

低級アルキルスルホニル基としては、例えばメチルスル
ホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソ
プロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブ
チルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホ
ニル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキルス
ルホニル基を例示できる。

シクロアルキルオキシ基としては、例えばシクロプロピ
ルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ
、シクロへキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シク
ロオクチルオキシ基等の炭素数３〜８のシクロアルキル
オキシ基を例示できる。

フェニル環上に水酸基及びフェニル低級アルコキシ基よ
りなる群から選ばれた基を有することのあるフェニル低
級アルキル基としては、前記例示の無置換のフェニル低
級アルキル基に加えて、例えば４−ヒドロキシベンジル
、２−（３−ヒドロキシフェニル）エチル、↓−（２−
ヒドロキシフェニル）エチル、３−　（２，４−ジヒド
ロキシフェニル）プロピル、４−　（３，４−ジヒドロ
キシフェニル）ブチル、１，１−ジメチル−２−（２゜
３．４−トリヒドロキシフェニル）エチル、５−（４−
ヒドロキシフェニル）ペンチル、６−（３−ヒドロキシ
フェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（２−ヒドロキ
シフェニル）プロピル、４−ベンジルオキシベンジル、
２−［３−［（２−フェニルエトキシ）フェニルコニチ
ル、１−　［２−［（１−フェニルエトキシ）フェニル
エチル、３−（２，４−ジベンジルオキシフェニル）プ
ロピル、４−　（３，４−ジベンジルオキシフェニル）
ブチル、１．１−ジメチル−２−（２，３，４−トリベ
ンジルオキシフェニル）エチル、５−　［４−（３−フ
ェニルプロポキシ）フェニルペンチル、６−　［３−（
４−フェニルブトキシ）フェニルエトキシル、２−メチ
ル−３−［２−（５−フェニルペンチル）フェニルプロ
ピル、４−（６−フェニルへキシルオキシ）ベンジル基
等のフェニル環上に置換基として水酸基及びアルコキシ
部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基で
あるフェニルアルコキシ基を１〜３個有しており且つア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるフェニルアルキル基を例示できる。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基及び低級アルコキシ基なる群
より選ばれた基を有することのあるフェニル低級アルキ
ル基しては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、
１−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェ
ニルブチル、１゜１−ジメチル−２−フェニルエチル、
５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メ
チル−３−フェニルプロピル、２−クロロベンジル、２
−（３−クロロフェニル）エチル、１−（４−クロロフ
ェニル）エチル、３−　（２−フルオロフェニル）プロ
ピル、４−（３−フルオロフェニル）ブチル、１，１−
ジメチル−２−（４−フルオロフェニル）エチル、５−
　（２−ブロモフェニル）ペンチル、６−（３−ブロモ
フェニル）ヘキシル、２−メチル−３−（４−ブロモフ
ェニル）プロピル、３−ヨードベンジル、２−（４−ヨ
ードフェニル）エチル、１−　（３，５−ジクロロフェ
ニル）エチル、２−　（３，４−ジクロロフェニル）エ
チル、３−　（２，６−ジクロロフェニル）プロピル、
４−（３，４−ジクロロフェニル）ブチル、１゜１−ジ
メチル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル、
５−（３，５−ジブロムフェニル）ペンチル、６−　（
３，４，５−トリクロルフェニル）ヘキシル、４−メチ
ルベンジル、２−　（２−メチルフェニル）エチル、１
−（３〜メチルフエニル）エチル、３−（３−エチルフ
ェニル）プロピル、４−　（２−エチルフェニル）ブチ
ル、５−（４−エチルフェニル）ペンチル、６−　（３
−イソプロピルフェニル）ヘキシル、２−メチル−３−
（４−へキシルフェニル）プロピル、２−　（３４−ジ
メチルフェニル）エチル、２−　（２，５−ジメチルフ
ェニル）エチル、２−　（３，４，５−トリメチルフェ
ニル）エチル、４−メトキシベンジル、３，４−ジメト
キシベンジル、３．４．５−トリメトキシベンジル、１
−（３−メトキシフェニル）エチル、２−（２−メトキ
フェニル）エチル、３−　（２−エトキシフェニル）プ
ロピル、４−（４−エトキシフェニル）ブチル、５−（
３−エトキシフェニル）ペンチル、６−　（４−イソプ
ロポキシフェニル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−
（４−へキシルオキシフェニル）エチル、２−メチル−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル、２−　
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、２−　（３，
４−ジェトキシフェニル）エチル、２−　（３，４，５
−トリメトキシフェニル）エチル、１−　（２，５−ジ
メトキシフェニル）エチル、（２−クロロ−４−メトキ
シ）ベンジル、２−アミノベンジル、１−（３−アミノ
フェニル）エチル、１−（４−アミノフェニル）プロピ
ル、１−（２，３−ジアミノフェニル）ブチル、１−（
２，３，４−１リアミノフエニル）ペンチル、１−（２
，４−ジアミノフェニル）ヘキシル、２ニトロベンジル
、１−（３−ニトロフェニル）エチル、１−（４−ニト
ロフェニル）プロピル、１−（２，４−ジニトロフェニ
ル）ブチル、１−（２，４，６−１リニトロフエニル）
ペンチル、１−　（２−クロロ−４−二トロフェニル）
ヘキシル、（３−メチル−４−アミノ）ベンジル基等の
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、ニトロ基、アミノ基
及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基なる
群より選ばれた基を１〜３個有することのあるアルキル
部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基で
あるフェニルアルキル基を例示できる。

低級アルコキシカルボニルオキシ基としては、例えばメ
トキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、
プロポキシカルボニルオキシ、イソプロポキシカルボニ
ルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ、１ｅｒｊ−ブト
キシカルボニルオキシ、ペンチルオキシカルボニルオキ
シ、ヘキシルオキシカルボニルオキシ基等の炭素数１〜
６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニルオキシ基を
例示できる。

上記一般式（１）で表わされる本発明の化合物は、種々
の方法により製造されるが、その好ましい一例を挙げれ
ば例えば下記に示す方法により製造される。

〔反応式−１〕 （２） （４） （５） （１ａ） （１ｂ） （ＩＣ） 〔式中Ｒ１ １ Ｒ＋　　１ ２ 及びＲ４ は前記に同じ。

７ は低級アルキル基を示す。

８ は低級アル コキシカルボニル基又はフェニル低級アルコキシカルボ
ニル基を示す。Ｒ９は低級アルキル基を示す。〕 上記反応行程式−１において、一般式（２）で表わされ
るアミンと一般式（３）で表わされるカルボン酸との反
応は、通常のアミド結合生成反応に従って実施される。

アミド結合生成反応は公知の各種方法例えば（イ）混合
酸無水物法、例えばカルボン酸（３）にアルキルハロカ
ルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにアミン
（２）を反応させる方法；　（ロ）活性エステル法、例
えばカルボン酸（３）をｐ−ニトロフェニルエステル、
Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾールエステル等の活性エステルとし、
これにアミン（２）を反応させる方法；　（ハ）カルボ
ジイミド法、即ちカルボン酸（３）にアミン（２）をジ
シクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾ
ール等の活性化剤の存在下に縮合させる方法；　（ニ）
その他の方法、例えばカルボン酸（３）を無水酢酸等の
脱水剤により、カルボン酸無水物とし、これにアミン（
２）を反応させる方法、カルボン酸（３）と低級アルコ
ールとのエステルにアミン（２）を高圧高温下に反応さ
せる方法、カルボン酸（３）の酸ハロゲン化物即ちカル
ボン酸ハライドにアミン（２）を反応させる方法等によ
り実施することができる。またカルボン酸（３）をトリ
フェニルホスフィンやジエチルクロロホスフェート等の
リン化合物で活性化し、これにアミン（２）を反応させ
る方法、さらにカルボン酸（３）をホスゲン又はクロロ
ギ酸トリクロロメチルエステル等によりＮ−カルボキシ
アミノ酸無水物とした後アミン（２）と反応させる方法
等によることもできる。

上記（イ）に示す混合酸無水物法において、使用される
混合酸無水物は通常のショツテン−バウマン反応により
得られ、これを通常単離することなくアミン（２）と反
応させることにより一般式（４）の化合物が製造される
。ショツテン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に
行なわれる。

用いられる塩基性化合物としては、ショツテン−バウマ
ン反応に慣用の化合物が用いられ、例えばトリエチルア
ミン、トリメチルアミン、ピリジン、ピコリン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、１，５−ジアザビシクロ（４，３，０１ノ
ネン−５（ＤＢＮ）　、１．８−ジアザビシクロ（５，
４゜０）ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１．４−ジアザ
ビシフＯｒ２．２．２）：Ｉ−クタン（ＤＡＢＣＯ）等
の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を例示で
きる。該反応は、約−２０〜１００℃、好ましくは０〜
５０℃において約５分〜１０時間、好ましくは５分〜２
時間程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とアミン
（２）との反応は、約−２０〜１５０℃、好ましくは１
０〜５０℃において約５分〜１０時間、好ましくは約５
分〜１時間程度を要して行なわれる。また上記混合酸無
水物は一般にこの種混合酸無水物法に慣用の溶媒、具体
的には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル類、１．　１．　３．　３−テトラメチ
ルウレア、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロ
トン性極性溶媒等の適当な溶媒若しくは混合溶媒中又は
非存在下で行なわれる。尚上記混合酸無水物の製造にお
いて使用されるアルキルハロカルボン酸としてはクロロ
蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブ
ロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等を例示できる
。

アルキルハロカルボン酸は通常アミン（２）に対し少な
くとも等モル量、好ましくは約１〜１．５倍モル量用い
られる。またカルボン酸（３）の使用割合は、通常アミ
ン（２）に対して少なくとも等モル量好ましくは約１〜
１．５倍モルとするのが好ましい。

上記（ロ）に示す活性エステル法は、例えばＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステルを用いる場合を例にとれば
、反応に影響を与えない適当な溶媒中で行なわれる。該
溶媒としては、具体的には塩化メチレン、クロロホルム
、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン
、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の
エーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性
溶媒等が挙げられる。反応は、０〜１５０℃、好ましく
は１０〜１００℃で、５〜３０時間で終了する。カルボ
ン酸（３）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステルと
の使用割合は、後者に対して前者を通常、少なくとも等
モル、好ましくは等モル−２倍モルとするのが望ましい
。

上記（ニ）に示す、カルボン酸ハライドにアミン（２）
を反応させる方法を採用する場合、該反応は脱ハロゲン
化水素剤の存在下適当な溶媒中で行なわれる。この脱ハ
ロゲン化水素剤としては通常の塩基性化合物が用いられ
、塩基性化合物としては公知のものを広く使用でき、例
えばショツテン−バウマン反応に用いられる塩基性化合
物のほかに水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化
ナトリウム、水素化カリウム等を挙げることができる。

溶媒としては前記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他
、例えばメタノール、エタノール、プロパツール、ブタ
ノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソ
ルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、
アセトン、アセトニトリル等又は上記溶媒の二つ以上の
混合溶媒等を挙げることができる。アミン（２）とカル
ボン酸ハライドとの使用割合は特に限定されず広範囲内
で適宜選択されるが、通常前者に対して後者を少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル−５倍モル量用いる
のがよい。該反応は通常−２０〜１８０℃程度、好まし
くは約Ｏ〜１５０℃で行なわれ、一般に５分〜３０時間
で反応は完結する。

上記においてカルボン酸ハライドは、例えばカルボン酸
（３）とハロゲン化剤とを無溶媒下または溶媒の存在下
に反応させることにより製造される。溶媒としては、反
応に悪影響を与えないものであれば使用でき、例えばベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ク
ロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素等のハロゲン化
炭化水素類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジ
メチルスルホキシド等が挙げられる。ハロゲン化剤とし
ては、カルボキシ基の水酸基をハロゲンに変える、通常
のハロゲン化剤を使用でき、例えば塩化チオニル、オキ
シ塩化リン、オキシ臭化リン、五塩化リン、五臭化リン
等が例示される。

カルボン酸（３）とハロゲン化剤との使用割合は特に限
定されず適宜選択されるが、無溶媒下で反応を行なう場
合には、通常前者に対して、後者を大過剰量、また溶媒
中で反応を行なう場合には、通常前者に対して後者を少
なくとも等モル量程度、好ましくは２〜４倍モル量を用
いる。その反応温度（及び反応時間）も特に限定されな
いが、通常室温〜１００℃程度、好ましくは５０〜８０
℃にて、３０分間〜６時間程度で行なわれる。

またアミン（２）とカルボン酸（３）を、トリフェニル
ホスフィン、ジエチルクロロホスフェート、ジフェニル
ホスフィニルクロリド、フェニルＮ−フェニルホスホラ
ミドクロリデート、シアノリン酸ジエチル、ビス（２−
オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリ
ド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反応させることに
よっても、化合物（４）を得ることができる。

該反応は、上記カルボン酸ハライドにアミン（２）を反
応させる方法で用いられる溶媒及び塩基性化合物の存在
下、通常−２０〜１５０°Ｃ程度、好ましくは０〜１０
０℃付近にて、一般に５分〜３０時間程度にて反応は終
了する。縮合剤及びカルボン酸（３）の使用量は、アミ
ン（２）に対して、それぞれ、少なくとも等モル程度好
ましくは等モル−２倍モル程度とするのがよい。

−数式（４）の化合物の脱水素反応は、２，３−ジクロ
ロ−５，６−シアノベンゾキノン（Ｄ　Ｄ　Ｑ）の存在
下溶媒中にて行なわれる。ここで使用される溶媒として
は、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素
類、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエ
チルエーテル等のエーテル類、ジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）等が挙げられる。

ＤＤＱの使用量は、特に制限されず広い範囲から適宜選
択できるが、通常化合物（４）に対して少なくとも等モ
ル、好ましくは等モル−３倍モル程度とすればよい。反
応は、通常Ｏ〜１５０℃程度、好ましくはＯ〜１２０℃
程度の温度下に行なわれ、通常０．　５〜５時間程度で
終了する。

一般式（５）の化合物を環化するには、まず化合物（５
）を加水分解する。加水分解は、適当な溶媒中又は無溶
媒下で、酸又は塩基性化合物の存在下に行なわれる。溶
媒としては反応に影響を与えないものがいずれも使用で
き、例えば、水、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、蟻酸等
の脂肪酸、ジメチルホルムアミド、これらの混合溶媒等
を挙げることができる。

酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、
蟻酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の
有機酸等を、塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等や水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、ナトリウム
メチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属ア
ルコラード類等をそれぞれ挙げることができる。酸又は
塩基性化合物の使用量は特に制限されず、広い範囲から
適宜選択できるが、通常化合物（５）に対して１〜１０
モル程度、好ましくは１〜２モル程度とすればよい。該
反応は通常室温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５
０℃程度にて好適に進行し、通常５分〜７日程度で反応
は終了する。

次いで、この化合物（５）の加水分解物を、上記カルボ
ン酸（３）の酸ハロゲン化物とアミン（２）との反応と
同様の反応に供することにより、−数式（１ａ）の本発
明化合物が得られる。また、ジオキサン、ジエチレング
リコールジメチルエーテル等のエーテル類、トルエン、
キシレン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類等の溶媒中、
通常室温〜２５０℃程度、好ましくは室温〜２００℃程
度の温度下にｌ〜１０時間程度反応させることによって
も、化合物（１ａ）を得ることができる。

化合物（１ａ）のアルキル化反応は、溶媒中にてアルキ
ル化剤の存在下に行なわれる。アルキル化剤としては、
ＦＳＯ３ＣＨＩ　、ＣＦ３　ＳＯ３ＣＨＩ　。

（ＣＩり２３０４等の低級アルキルスルホン酸エステル
類、（ＣＩ３ｈＯΦＢｈＯ１（ＣｔＨｓ）ｓｏ＠ＢＦ４
０等ノ低級フルキノ低級フルキルオキソニウムハロゲン
化キレート塩とかできる。溶媒としては反応に影響を与
えないのものがいずれも使用でき、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水
素類等を挙げることができる。アルキル化剤の使用量は
特に制限されず広い範囲から適宜選択できるが、通常化
合物（１ａ）に対して少なくとも等モル程度、好ましく
は等モル−２倍モル程度とすればよい。該反応は、通常
−３０〜１００℃程度、好ましくは一２０〜７０℃程度
の温度下に行なわれ、一般にｌ〜４０時間程度で終了す
る。

一般式（１ｂ）の本発明化合物の異性化反応は、溶媒中
にて塩基性化合物の存在下に行なわれる。

溶媒及び塩基性化合物としては、上記カルボン酸（３）
の酸ハロゲン化物とアミン（２）との反応で用いられた
ものが使用できる。更に、塩基性化合物としては、カリ
ウムｔ−ブトキシド、ナトリウムメチラート、ナトリウ
ムエチラート等のアルカリ金属アルコラード類、ナトリ
ウムアミド、ｎ−ブチルリチウム、メチルリチウム等の
アルカリ金属類等をも使用できる。該反応は、通常Ｏ〜
１００℃程度、好ましくはＯ〜７０℃程度の温度下に行
なわれ、通常１〜５０時間程時間路了する。

〔反応式−２〕 （１ｄ） （１ｅ） 〔式中、Ｒ，Ａ’、Ｚ及びピラジン環の１〜６位の結合
は前記に同じ。〕 一般式（１ｅ）の本発明化合物を得る反応は、ギ酸中、
塩酸、臭化水素酸等の鉱酸の存在下に行なわれる。該反
応は、通常Ｏ〜１００°Ｃ程度、好ましくはＯ〜７０℃
程度の温度下に行なわれ、通常１〜１５時間程度で終了
する。

〔反応式−３〕 〔式中、Ｒ，ｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６穴及び
ピラジン環の１〜６位の結合は前記に同じ。Ｒｌ　／　
は、低級アルキル基、フェニル低級アルキル基、低級ア
ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、フェニル
低級アルコキシカルボニル基、ベンゾイル基、フェニル
環上に低級アルキル基を有することのあるフェニルスル
３ Ｘはハロゲン原子を示す。Ｒ１″は低級アルカノイル基
、低級アルコキシカルボニル基、フェニル低級アルコキ
シカルボニル基又はベンゾイル基を示す。〕 一般式（１ｆ）の化合物と一般式（６）又は（６ａ）の
化合物との反応は、一般に適当な不活性溶媒中塩基性化
合物の存在下又は不存在下にて行なわれる。用いられる
不活性触媒としては例えばジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール、イ
ソプロパツール、ブタノール等の低級アルコール類、酢
酸、酢酸エチル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシ
ド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリア
ミド等又はこれらの混合溶媒を挙げることができる。ま
た塩基性化合物としでは例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭
酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸
化物、水酸化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナト
リウムアミド、カリウムアミド、ナトリウムメチレート
、ナトリウムメチレート、カリウム−ｔ−ブトキシド等
の金属アルコラード、ナトリウムベンジルオキシド等の
金属フェニル低級アルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、
メチルリチウム等の低級アルキルリチウム化合物、水素
化ナトリウム、リチウムジイソプロピルアミド、ピリジ
ン、エチル−ジイソプロピルアミン、ジメチルアミノピ
リジン、トリエチルアミン、ＤＢＮｌＤＢＵ、ＤＢＡＣ
Ｏ等の有機塩基又は之等の混合物等を挙げることができ
る。−数式（１ｆ）の化合物と一般式（６）又は（６ａ
）の化合物との使用割合としては特に限定がなく広い範
囲内で適宜選択すればよいが、前者に対して後者を通常
少なくとも等モル量程度、好ましくは等モル−５倍モル
量用いるのがよい。該反応は通常０〜１２０℃程度、好
ましくは０〜１００℃にて行なわれ、−般に３０分〜３
０時間程度で反応は終了する。また該反応には、テトラ
ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド、フェニルトリエチ
ルアンモニウムクロライド等の四級アンモニウムハライ
ド塩等、１８−クラウン−６、ベンゾ−１８−クラウン
−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、ジシクロへキサ
ノー１８−クラウン−６，１２−クラウン−４，１５−
クラウン−５等のクラウンエーテル等の相間移動触媒等
を添加してもよい。

〔反応式−４〕 （７） （１ｋ） 〔式中、Ｒ，Ｉｓ　Ｒ１、Ｒ４及びＲ９は前記に同じ。

ＲＩＧは低級アルカノイル基、ベンゾイル基、低級アル
コキシカルボニル基、低級アルキル基及びフェニル基よ
りなる群から選ばれた基の１〜３個を有するシリル基、
フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基、ニトロ基、アミノ基及び低級アルコキシ基よりな
る群から選ばれた基を有することのあるフェニル低級ア
ルキル基を示す。〕 化合物（７）と化合物（８）の反応は、溶媒中にて塩基
性化合物の存在下に行なわれる。溶媒としては、例えば
、ＴＨＦ、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル
類等を挙げることができる。

塩基性化合物としては、上記の化合物（１ｂ）から化合
物（ＩＣ）を得る反応で用いられたものと同様のものが
使用できる。加えて、ｎ−ブチルリチウム等の低級アル
キルリチウム塩等をも使用できる。化合物（８）の使用
量は特に制限されず広い範囲から適宜選択できるが、通
常化合物（７）に対して少なくとも等モル程度、好まし
くは等モル−１，５倍モル程度とすればよい。反応は、
通常−１００〜０℃程度、好ましくは一８０〜Ｏ０Ｃ程
度の温度下に行なわれ、１〜５時間程度で終了する。

化合物（１１）を得る反応は、上記の化合物（５）から
化合物（１ａ）を得る際の加水分解反応と同様に行なわ
れる。

化合物（１ｊ）を得る反応は、化合物（１ａ）から化合
物（１ｂ）を得る反応と同様に行なわれる。ここで、ピ
ラジン環の２位と同様に、５位もアルキル化された化合
物が得られることがあるが、この化合物は容易に分離で
きる。

化合物（１ｋ）を得る反応は、化合物（１ｂ）から化合
物（１ｃ）を得る反応と同様にして行なわれる。

化合物（Ｉ　ＩＩ’）でＲＩＯがベンゾイル基、低級ア
ルコキシカルボニル基又は低級アルカノイル基である化
合物を得る反応は、化合物（（ｋ）とアシル化剤を反応
させることにより行われる。該反応は、無溶媒又は適当
な溶媒中、塩基性化合物の存在下もしくは不存在下、好
ましくは存在下に行なわれる。アシル化剤としては、無
水酢酸、無水安息香酸等の酸無水物、アセチルクロリド
、ベンゾイルクロリド、エトキシカルボニルクロリド等
のハライド類等を挙げることができる。適当な溶媒とし
ては、例えば前述の芳香族炭化水素類、メタノール、エ
タノール、プロパツール等の低級アルコール類、ＤＭＦ
ＸＤＭＳＯ等の他、クロロホルム、塩化メチレン等のハ
ロゲン化炭化水素類、アセトン、ピリジン等を使用でき
る。塩基性化合物としては、例えばトリエチルアミン、
ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の有機塩基、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム又は
之等の混合物等を例示できる。また、化合物（１ｋ）と
アシル化剤とを酢酸等の溶媒中硫酸等の鉱酸の存在下に
反応させてもよい。アシル化剤の使用割合は、化合物（
１ｋ）に対し等モル量以上、好ましくは等モル−１０倍
モルとすればよく、反応は、通常Ｏ℃〜２００°Ｃ程度
好ましくはＯ０Ｃ〜１５０℃程度の温度下に０．５時間
〜１５時間程度で完結する。

化合物（１１）でＲＩＯが置換又は無置換のフェニル低
級アルキル基である化合物を得る反応は、後記反応式−
２７に示す化合物（５０）と化合物（５２）との反応と
同様の条件下に実施することができる。

化合物（１１）でＲＩＯが置換又は無置換のシリルオキ
シ基である化合物を得る反応は、ｔｃｒｔ−ブチルジメ
チルシリルクロリド等のアルキルシリルハライド類、１
ｅｒｌ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメチルスル
ホネート等のアルキルシリルスルホネート類等のシリル
化合物と適当な溶媒中で、塩基性化合物の条件下に反応
させることにより実施することができる。ここで用いら
れる塩基性化合物としては、例えばイミダゾール、トリ
エチルアミン、ジメチルアミノピリジン、２．６−ルチ
ジン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ。

ＢＢＮ等の結城塩基を例示できる。また溶媒としては例
えばジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化
水素類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等を例示できる。反応は、通常Ｏ〜１００℃程度、好ま
しくは０〜７０℃付近にて、１〜１０時間程時間路了す
る。シリル化剤の使用料としては、通常出発原料に対し
て少なくとも等モル量、好ましくは等モル−３倍モル量
程度が採用できる。

〔反応式−５〕 （１ｏ） （１０） １ （１ｐ） 〔式中Ｒ，Ａ’、Ｒ１，Ｒ４、Ａ、Ｘ及びＲ９は前記に
同じ。〕 化合物（１ｍ）をハロゲン化して化合物（１ｎ）に導く
反応には、通常のアミド基のハロゲン化反応における反
応条件がいずれも採用できる。該反応は例えば適当な不
活性溶媒中又は無溶媒にて、化合物（１ｍ）にハロゲン
化剤を反応させて行なうことができる。用いられるハロ
ゲン化剤としては、例えば五塩化リン、五臭化リン、オ
キシ塩化リン、チオニルクロリド等のリン又は硫黄化合
物が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、クロロホルム
、塩化メチレン、四塩化炭素等のノ＼ロゲン化炭化水素
類、オキシ塩化リン等が挙げられる。化合物（１ｍ）と
ハロゲン化剤との使用割合は、前者に対して後者を少な
くとも等モル、通常は過剰量である。該反応は、通常室
温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜８０℃程度にて、
１〜１５時間程度で行なわれる。

化合物（１０）を得る反応は、化合物（１ａ）から化合
物（１ｂ）を得る反応と同様にして行なわれる。ただし
、アルキル化剤の使用量は、通常化合物（１ｍ）に対し
て少なくとも２倍モル程度、好ましくは２〜１０倍モル
程度とするのがよい。

化合物（１ｐ）を得る反応は、化合物（４）から化合物
（５）を得る反応と同様にして行なわれる。前記ハロゲ
ン化の条件では化合物（１ｍ）の２位又は５位にモノハ
ロゲン化された化合物が得られることかあるが、このも
のは容易に分離できる。また、このモノハロゲン化され
た化合物を、後記する化合物（ＩＳ）を化合物（１ｕ）
に導く反応の接触水素添加条件下に反応させることによ
り、−数式 〔式中ｊｌ’、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ及びＡは前記に同じ。〕
で表わされる化合物を得ることができる。該接触水素添
加反応を行なう際には、反応系に例えば酢酸ナトリウム
等の塩基性化合物を添加すると、反応は有利に進行する
。

〔反応式−６〕 （１３） （１１） （１ｒ） 〔式中ｘ、　Ｒ，Ｒ’　、Ｒ２、Ｒ４及びＸは前記に同
じ。Ｒ７ａは低級アルキル基又はフェニル環上に置換基
としてハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ニトロ基及びシアノ基よりなる群から選ばれた基を
有することのあるフェニル低級アルコキシ基を示す。Ｂ
′は単結合又は低級アルキレン基を示す。Ｒ１４は水酸
基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基及びアミノ基よ
りなる群から選ばれた基を有することのあるフェニル低
級アルコキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、低級
アルキル基及びフェニル基よりなる群から選ばれた基を
１〜３個有するシリルオキシ基又は低級アルコキシ低級
アルコキシ基を示す。〕 ここでフェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級
アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基及びアミノ基
よりなる群から選ばれた基を有することのあるフェニル
低級アルコキシ基としては、ベンジルオキシ、２−フェ
ニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、３−フェニルプ
ロポキシ、４−フェニルブトキシ、１，１−ジメチル−
２−フェニルエトキシ、５−フェニルペンチルオキシ、
６フエニルヘキシルオキシ、２−メチル−３−フェニル
プロポキシ、２−クロロベンジルオキシ、２−（３−ク
ロロフェニル）エトキシ、１−（４−クロロフェニル）
エトキシ、３−（２−フルオロフェニル）プロポキシ、
４−　（３−フルオロフェニル）ブトキシ、１．１−ジ
メチル−２−（４−フルオロフェニル）エトキシ、５−
（２−ブロモフェニル）ペンチルオキシ、６−（３−ブ
ロモフェニル）へキシルオキシ、２−メチル−３−（４
−ブロモフェニル）プロポキシ、３−ヨードベンジルオ
キシ、２−（４−ヨードフェニル）エトキシ、１−　（
，３，５−ジクロロフェニル）エトキシ、２−（３，４
−ジクロロフェニル）エトキシ、３−　（２，６−ジク
ロロフェニル）プロポキシ、４−　（３，４−ジクロロ
フェニル）ブトキシ、１．１−ジメチル−２−（３，４
−ジフルオロフェニル）エトキシ、５−　（３，５−ジ
ブロムフェニル）ペンチルオキシ、６−（３，４，５−
トリクロルフェニル）へキシルオキシ、４−メチルベン
ジルオキシ、２−（２−メチルフェニル）エトキシ、１
−（３−メチルフェニル）エトキシ、３−（３−エチル
フェニル）プロポキシ、４−（２−エチルフェニル）ブ
トキシ、５−（４−エチルフェニル）ペンチルオキシ、
６−　（３−イソプロピルフェニル）へキシルオキシ、
２−メチル−３−（４−へキシルフェニル）プロポキシ
、２−（３，４−ジメチルフェニル）エトキシ、２−（
２，５−ジメチルフェニル）エトキシ、２−（３，４，
５−４リメチルフエニル）エトキシ、４−メトキシベン
ジルオキシ、３，４−ジメトキシベンジルオキシ、３．
４．５−トリメトキシベシリルオキシ、１−（３−メト
キシフェニル）エトキシ、２−　（２−メトキフェニル
）エトキシ、３−（２−エトキシフェニル）プロポキシ
、４−（４−エトキシフェニル）ブトキシ、５−（３−
エトキシフェニル）ペンチルオキシ、６−（４−イソプ
ロポキシフェニル）へキシルオキシ、１゜１−ジメチル
−２−（４−へキシルオキシフェニル）エトキシ、２−
メチル−３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロポキ
シ、２−　（３，４−ジメトキシフェニル）エトキシ、
２−　（３，４−ジェトキシフェニル）エトキシ、２−
　（３，４，５−トリメトキシフェニル）エトキシ、１
−　（２゜５−ジメトキシフェニル）エトキシ、（２−
クロロ−４−メトキシ）ベンジルオキシ、２−アミノベ
ンジルオキシ、１−（３−アミノフェニル）エトキシ、
１−（４−アミノフェニル）プロポキシ、１−（２，３
−ジアミノフェニル）ブトキシ、１−　（２，３，４−
１リアミノフエニル）ペンチルオキシ、１−（２，４−
ジアミノフェニル）へキシルオキシ、２−ニトロベンジ
ルオキシ、１−（３−ニトロフェニル）エトキシ、１−
（４−ニトロフェニル）プロポキシ、１−（２，４−ジ
ニトロフェニル）ブトキシ、１−　（２，４，６−）リ
ニトロフェニル）ペンチルオキシ、１−（２クロロ−４
−ニトロフェニル）へキシルオキシ、（３−メチル−４
−アミン）ベンジルオキシ、トリチルオキシ、ジフェニ
ルメトキシ基等のフェニル環上に置換基としてハロゲン
原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、ニ
トロ基、アミノ基及び炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
とのあるアルコキシ部分の炭素数が１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルコキシ基であり、該フェニル基が１〜３個置
換したフェニルアルコキシ基を例示できる。これらの中
では特にベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、１−
（４−クロロフェニル）エトキシ、１−　（３，５−ジ
クロロフェニル）エトキシ、１−（３−メチルフェニル
）エトキシ、１−（３−メトキシフェニル）エトキシ、
１−（２，５−ジメトキシフェニル）エトキシ、トリチ
ルオキシ、ジフェニルメトキシ基等のアルキル部分の１
位に上記置換又は未置換のフェニル基が１〜３個置換し
たフェニル低級アルコキシ基が好ましい。

低級アルキル基及びフェニル基なる群より選ばれた基を
１〜３個有するシリルオキシ基としては、トリメチルシ
リルオキシ、トリエチルシリルオキシ、トリプロピルシ
リルオキシ、トリブチルシリルオキシ、ｔｅｒｌ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ、ｔｅｒｌ−ブチルジフェニル
シリルオキシ、トリペンチルシリルオキシ、トリへキシ
ルシリルオキシ、ジメチルエチルシリルオキシ基等のア
ルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル
基であるトリアルキルシリルオキシ基を例示できる。

低級アルコキシ低級アルコキシ基としては、例えばメト
キシメトキシ、２−メトキシエトキシ、１−エトキシエ
トキシ、３−プロポキシプロポキシ、４−ブトキシブト
キシ、５−ペンチルオキシペンチルオキシ、６−へキシ
ルオキシへキシルオキシ、１，１−ジメチル−２−メト
キシエトキシ、２−メチル−３−メトキシプロポキシ基
等のアルコキシ部分が炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状
アルコキシ基であるアルコキシアルコキシ基を例示でき
る。この中で特にメトキシメトキシ、１−エトキシエト
キシ基等の１−低級アルコキシ低級アルコキシ基が好ま
しい。

フェニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、ニトロ基及びシアノ基なる群
より選ばれた基を有することのあるフェニル低級アルキ
ル基としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フ
ェニルエチル、３フエニルプロピル、４−フェニルブチ
ル、１．１−ジメチル−２−フェニルエチル、５−フェ
ニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２−メチル−３
−フェニルプロピル、２−クロロベンジル、２−（３−
クロロフェニル）エチル、１−（４−クロロフェニル）
エチル、３−（２−フルオロフェニル）プロピル、４−
　（３−フルオロフェニル）ブチル、（，１−ジメチル
−２−（４−フルオロフェニル）エチル、５−（２−ブ
ロモフェニル）ペンチル、６−　（３−ブロモフェニル
）ヘキシル、２−メチル−３−（４−ブロモフェニル）
プロピル、３−ヨードベンジル、２−（４−ヨードフェ
ニル）エチル、１−　（３，５−シ’）ロロフェニル）
エチル、２−　（３，４−’）クロロフェニル）エチル
、３−　（２，６−ジクロロフェニル）プロピル、４−
（３，４−ジクロロフェニル）ブチル、１゜１−ジメチ
ル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）エチル、５−
　（３，５−ジブロムフェニル）ペンチル、６−　（３
，４，５−トリクロルフェニル）ヘキシル、４−メチル
ベンジル、２−（２メチルフエニル）エチル、１−（３
−メチルフェニル）エチル、３−（３−エチルフェニル
）１１口ピル、４−（２−エチルフェニル）ブチル、５
−（４−エチルフェニル）ペンチル、６−　（３−イソ
プロピルフェニル）ヘキシル、２−メチル−３〜（４−
へキシルフェニル）プロピル、２−　（３゜４−ジメチ
ルフェニル）エチル、２−　（２，５−ジメチルフェニ
ル）エチル、２−　（３，４，５−トリメチルフェニル
）エチル、４−メトキシベンジル、３．４−ジメトキシ
ベンジル、３．　４．　５−トリメトキシベンジル、１
−（３−メトキシフェニル）エチル、２−　（２−メト
キシフェニル）エチル、３−（２−エトキシフェニル）
プロピル、４−（４−エトキシフェニル）ブチル、５−
（３−エトキシフェニル）ペンチル、６−（４−イソプ
ロポキシフェニル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−
（４−へキシルオキシフェニル）エチル、２−メチル−
３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピル、２−　
（３，４−ジメトキシフェニル）エチル、２−　（３，
４−ジェトキシフェニル）エチル、２−　（３，４，５
−１リメトキシフエニル）エチル、Ｌ−（２，５−ジメ
トキシフェニル）エチル、（２−クロロ−４−メトキシ
）ベンジル、２−アミノベンジル、１−（３−シアノフ
ェニル）エチル、１−（４−シアノフェニル）プロピル
、１−（２，３−ジシアノフェニル）ブチル、１−（２
，３，４−４リシアノフエニル）ペンチル、１−（２，
４−ジシアノフェニル）ヘキシル、２ニトロベンジル、
１−（３−ニトロフェニル）エチル、１−（４−ニトロ
フェニル）プロピル、１−（２，４−ジニトロフェニル
）ブチル、１−（２，４，６−４リニトロフエニル）ペ
ンチル、１−（２−クロロ−４−ニトロフェニル）ヘキ
シル、（３−メチル−４−シアノ）ベンジル、トリチル
、ジフェニルメチル基等のフェニル環上に置換基として
ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキ
ル基、ニトロ基、シアノ基及び炭素数ｌ〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルコキシ基なる群より選ばれた基を１〜３個
有することのあるアルキル部分の炭素数が１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基であり、該フェニル基が１〜３
個置換したフェニルアルキル基を例示できる。これらの
中では特にベンジル、１−フェニルエチル、１−（４−
クロロフェニル）エチル、１−（３，５−ジクロロフェ
ニル）エチル、１−（３−メチルフェニル）エチル、１
−（３−メトキシフェニル）エチル、１−　（２，５−
ジメトキシフェニル）エチル、トリチル、ジフェニルメ
チル基等のアルキル部分の１位に上記置換又は未置換の
フェニル基が■〜３個置換したフェニル低級アルキル基
が好ましい。

化合物（２ａ）と化合物（１０）との反応及び化合物（
２ａ）と化合物（１８）との反応は、通常のアミド結合
生成反応に従って実施される。アミド結合生成反応は、
公知の各種方法、例えば（イ）混合酸無水物法、例えば
カルボン酸（１０）又は化合物（１８）にハロカルボン
酸アルキルエステルを反応させて混合酸無水物とし、こ
れにアミン（２ａ）を反応させる方法；　（ロ）活性エ
ステル法、例えばカルボン酸（１０）又は（１８）をｐ
−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イ
ミドエステル、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールエス
テル等の活性エステルとし、これにアミン（２ａ）を反
応させる方法；　（ハ）カルボジイミド法、即ちカルボ
ン酸（１０）又は（１８）にアミン（２ａ）をジシクロ
へキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール等
の活性化剤の存在下に縮合させる方法；　（ニ）その他
の方法、例えばカルボン酸（１０）又は（１８）を無水
酢酸等の、脱水剤により、カルボン酸無水物とし、これ
にアミン（２ａ）を反応させる方法、カルボン酸（１０
）又は（１８）と低級アルコールとのエステルにアミン
（２ａ）を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸（
１０）又は（１８）の酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸
ハライドにアミン（２ａ）を反応させる方法等により実
施することができる。またカルボン酸（１０）又は（１
８）をトリフェニルホスフィンやジエチルクロロホスフ
ァート等のリン化合物で活性化し、これにアミン（２ａ
）を反応させる方法、さらにカルボン酸（１０）又は（
１８）をホスゲン又はクロロ蟻酸トリクロロメチルエス
テル等によりＮ−カルボキシアミノ酸無水物とした後、
これとアミン（２ａ）とを反応させる方法等によること
もできる。また更にカルボン酸（１０）又は（１８）を
トリメチルシリルエトキシアセチレン等のアセチレン化
合物で活性化し、これにアミン（２ａ）を反応させる方
法等によることもできる。

上記（イ）に示す混合酸無水物法において、使用される
混合酸無水物は通常のショツテン−バウマン反応により
得られ、これを通常単離することなくアミン（２ａ）と
反応させることにより一般式（１１）又は（１２）の化
合物が製造される。

ショツテン−バウマン反応は塩基性化合物の存在下に行
なわれる。用いられる塩基性化合物としては、ショツテ
ン−バウマン反応に慣用の化合物が用いられ、例えばト
リエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、１゜５−ジアザビシクロ（４，３，０）ノ
ネン−５（ＤＢＮ）　、１．８−ジアザビシクロ（５，
４゜０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１．４−ジアザ
ビシクロ（２，２，２）オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有
機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を例示できる
。該反応は、約−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０
℃において約５分〜ｌＯ時間、好ましくは５分〜２時間
程度で行なわれる。得られた混合酸無水物とアミン（２
ａ）との反応は、約−２０〜１５０℃、好ましくは１０
〜５０℃において約５分〜１０時間、好ましくは約５分
〜１時間程度を要して行なわれる。また上記混合酸無水
物は、一般にこの種混合酸無水物法に慣用の溶媒、具体
的には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン等
のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサ
ン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチ
ル等のエステル類、１．　１．　３．　３−テトラメチ
ルウレア、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロ
トン性極性溶媒等の適当な溶媒若しくは混合溶媒中又は
非存在下で行なわれる。尚、上記混合酸無水物の製造に
おいて使用されるハロカルボン酸アルキルエステルとし
ては、クロロ蟻酸メチル、ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻
酸エチル、ブロモ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチル等
を例示できる。ハロカルボン酸アルキルエステルは通常
アミン（２ａ）に対し少なくとも等モル量、好ましくは
約１〜１．　５倍モル量用いられる。またカルボン酸（
１０）又は（１８）の使用量は、通常アミン（２ａ）に
対して少なくとも等モル量、好ましくは約１〜１．５倍
モルとするのが好ましい。

上記（ロ）に示す活性エステル法は、例えばＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステルを用いる場合を例にとれば
、反応に影響を与えない適当な溶媒中塩基性化合物の存
在下又は非存在下に行なわれる。また該反応の反応系内
にはジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイ
ミダゾール、１−エチル−３−（３’　−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤を添加してもよ
い。

ここで塩基性化合物としては、前記ショツテン−バウマ
ン反応に用いられる塩基性化合物をいずれも使用可能で
あり、それらに加えて酢酸ナトリウム、安息香酸ナトリ
ウム、ギ酸ナトリウム、酢酸カリウム、安息香酸リチウ
ム、酢酸セシウム等のカルボン酸アルカリ金属塩、フッ
化カリウム、フッ化セシウム等のハロゲン化アルカリ金
属塩等をも使用可能である。また溶媒としては、具体的
には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等の
ハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の芳香族炭化水素類、ジエチル土−テル、ジオキサン
、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル
類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等又
はこれらの混合溶媒等が挙げられる。反応は、０〜１５
０℃、好ましくは１０〜１００℃で、５〜３０時間で終
了する。アミン（２ａ）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミ
ドエステルとの使用割合は、化合物（１０）又は（１８
）に対して通常少なくとも等モル、好ましくは等モル−
２倍モルとするのが望ましい。。

またアミン（２ａ）とカルボン酸（１０）又は（１８）
とを、トリフェニルホスフィン、トリフェニルホスフィ
ン−２，２′　−ジピリジルジスルフィド、ジエチルク
ロロホスファート、ジフェニルホスフィニルクロリド、
フェニル　Ｎ−フェニルホスホラミドクロリデート、シ
アノリン酸ジエチル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾ
リジニル）ホスフィニッククロリド等のリン化合物の縮
合剤の存在下に反応させることによっても、化合物（１
２）又は（１１）を得ることができる。

ここで使用される塩基性化合物としては、公知のものを
広（使用でき、例えば前記ショツテン−バウマン反応に
用いられる塩基性化合物の他に水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム等を挙げることができる。溶媒としては、前
記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他、例えばピリジ
ン、アセトン、アセトニトリル等又は上記溶媒の二種以
上の混合溶媒等を挙げることができる。

該反応は、通常−２０〜１５０℃程度、好ましくは０〜
１００℃付近にて行なわれ、一般に５分〜３０時間程度
にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン酸（１０）又
は（１８）の使用量は、アミン（２ａ）に対して、それ
ぞれ、少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−２倍
モル程度とするのがよい。

またアミン（２ａ）とカルボン酸（１０）又は（１８）
とを縮合剤の存在下に反応させることによっても化合物
（１２）又は（１１）を得ることができる。該反応は、
適当な溶媒中、触媒の存在下又は非存在下に行なわれる
。ここで使用される溶媒としては、ジクロロメタン、ジ
クロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド
等を例示できる。使用される触媒としては、ジメチルア
ミノピリジン、４−ピペリジノピリジン等の有機塩基、
ピリジニウムトシラート等の塩、カンファースルホン酸
、酸化水銀等を例示できる。縮合剤としては、例えばト
リメチルシリルエトキシアセチレン等のアセチレン化合
物が挙げられる。

縮合剤は、アミン（２ａ）に対して通常等モル〜１０倍
モル量、好ましくは２〜６倍モル量用いるのがよい。ま
たカルボン酸（１０）又は（１８）は、アミン（２ａ）
に対して通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル
−２倍モル程度用いるのがよい。該反応は、通常Ｏ〜１
５０℃程度、好ましくは室温〜１００℃付近にて行なわ
れ、一般に１〜１０時間程度にて反応は終了する。

化合物（１２）を化合物（１３）に導く反応は、Ｒ１４
がフェニル低級アルコキシ基である場合には、化合物（
１２）を還元することにより行なわれる。

この還元反応は、例えば適当な溶媒中触媒の存在下、接
触水素添加することにより行なうことができる。使用さ
れる溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等のアルコール類、ヘキサン
、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジオキサン、テトラ
ヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチレングリコール
ジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メ
チル等のエステル類、ジメチルホルムアミド等の非プロ
トン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が挙げられる。

また使用される触媒としては、例えばパラジウム、パラ
ジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜ク
ロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる。触媒の使用
量は、化合物（１２）に対して一般に０．０２〜１倍量
程度とするのがよい。反応温度は、通常−２０〜１００
℃付近、好ましくは０〜８０℃付近、水素圧は通常１〜
１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０．　５〜２
０時間程時間路了する。

またＲ１４がテトラヒドロピラニルオキシ基又はトリ低
級アルキルシリルオキシ基である場合、化合物（１２）
を化合物（１３）に導く反応は、化合物（１２）を加水
分解することにより行なわれる。この加水分解は、適当
な溶媒中又は無溶媒下で、酸の存在下で行なわれる。溶
媒としては、反応に影響を与えないものをいずれも使用
でき、例えば水、ジクロロメタン、クロロホルム等のハ
ロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプ
ロパツール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエ
チルケトン等のケトン類、ジオキサン、テトラヒドロフ
ラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレ
ングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、蟻酸、
酢酸等の脂肪酸、これらの混合溶媒等を挙げることがで
きる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の
鉱酸、蟻酸、トリフルオロ酢酸、酢酸、芳香族スルホン
酸等の有機酸等を挙げることができる。酸の使用量は、
特に制限されず広い範囲から適宜選択できるが、通常化
合物（１２）に対して１〜１０モル程度、好ましくは１
〜２モル程度とするのがよい。

該反応は、通常Ｏ〜２００℃程度、好ましくは室温〜１
５０℃程度にて好適に進行し、通常０．５〜１５時間程
度で反応は終了する。またＲ１４がトリ低級アルキルシ
リルオキシ基の場合は、テトラ−ｎ−プチルアンモニウ
ムフルオリド、弗化水素、弗化セシウム等の弗素化合物
を用いて、反応を行なってもよい。

またＲ１４が低級アルコキシ低級アルコキシ基である場
合、化合物（１２）を化合物（１３）に導く反応は、化
合物（１２）を、臭化水素酸、塩酸等の鉱酸又はｐ−１
ルエンスルホン酸等の有機酸と水、メタノール、エタノ
ール、イソプロパツール等の溶媒との混合物中で０〜１
５０℃、好ましくは室温〜１２０℃の温度条件下で処理
するか、又は加水分解することにより行なわれる。後者
の加水分解は、適当な溶媒中酸の存在下に行なわれる。

溶媒としては、例えば水、メタノール、エタノール、イ
ソプロパツール等の低級アルコール類、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ア
セトニトリル等の極性溶媒、これらの混合溶媒等を挙げ
ることができる。

酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸類
、蟻酸、酢酸等の脂肪酸、三弗化硼素、塩化アルミニウ
ム、三臭化硼素等のルイス酸、沃化ナトリウム、沃化カ
リウム等の沃化物、上記ルイス酸と沃化物の混合物等を
挙げることができる。

該反応は、通常Ｏ〜１５０’Ｃ１好ましくは室温〜１０
０℃にて好適に進行し、一般に０．　５〜１５時間程時
間線了する。

化合物（１３）を化合物（１３ａ）に導く反応は、塩基
性化合物の存在下、化合物（１３）を加水分解すること
により行なわれる。ここで使用される塩基性化合物とし
ては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等を例示できる。

斯かる塩基性化合物は、化合物（１３）に対して通常ｌ
〜１５モル程度、好ましくは１〜１０モル程度とするの
がよい。また使用される溶媒としては、水、メタノール
、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等の
エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキ
シド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等やこれらの混合
溶媒等を例示できる。上記反応は、通常０〜２００’Ｃ
程度、好ましくは室温〜１５０℃程度にて好適に進行し
、一般に０．　５〜１５時間程時間線結する。

化合物（１３）のＲ７ａがフェニル低級アルキル基の場
合は、前記化合物（１２）を化合物（１３）に導く還元
反応と同様の条件下に、化合物（１３）を還元すること
によっても、化合物Ｄ　３ａ）に導くことができる。

上記の方法においては、まず上記で得られる化合物（１
３ａ）又は（１３）を環化して化合物（１ｑ）とする。

この環化反応には、前記反応式−６における化合物（２
ａ）と化合物（１８）との反応と同様の反応条件が採用
できる。特に、トリフェニルホスフィン−２，２′−ジ
ピリジルジスルフィド等のリン化合物又はトリメチルシ
リルエトキシアセチレン等のアセチレン化合物を用いる
方法や前記（ロ）のＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエス
テル、１〜ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の
活性エステルを用いる方法が好ましく、ここで使用され
る塩基性化合物としては、カルボン酸アルカリ金属塩、
ハロゲン化アルカリ金属塩等が特に好ましい。

また化合物（１３ａ）は、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ジイソプロ
ピルエチルアミン等の有機アミン、ナトリウム、カリム
等のアルカリ金属塩等と塩を形成させることで、化合物
（１３ａ）の純度及び安定性を増加させ得るので、これ
が次の反応に供する際に有利である。

化合物（１１）から化合物（１ｒ）を得る反応は、ヒド
ロキシアミンの存在下溶媒中にて行なわれる。溶媒とし
ては、カルボン酸（３）の酸ハライドとアミン（２）の
反応で用いられるものと同様のものが使用できる。反応
は、室温〜１５０°Ｃ程度、好ましくは室温〜１００°
Ｃ程度の温度下に行なわれ、一般的に５〜６０時間程時
間路了する。

化合物（１３）から化合物（１ｒ）を得るには、まず化
合物（１３）を還元する。還元反応は、還元剤及び鉱酸
の存在下溶媒中にて行なわれる。還元剤としては、例え
ばＢＨ３・Ｎ　（ＣＨ３）３、Ｂ　Ｈ３・ピリジン等を
、鉱酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸等を、また溶
媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロパツ
ール等の低級アルコール類等を夫々率げることができる
。還元反応は、通常Ｏ〜１００℃程度、好ましくはＯ〜
７０℃程度の温度下に、５〜２５時間程度行なわれる。

引続き、化合物（１３）の還元物を溶媒中にて加熱する
ことにより、化合物（１ｒ）が得られる。溶媒としては
、カルボン酸（３）の酸ハライドとアミン（２）の反応
に用いられるのと同様のものが使用できる。加熱反応は
、通常室温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１３０℃
程度の温度下に、通常１〜１０時間程度行なわれる。

〔反応式−７〕 （１ｕ） 〔式中Ｒ，ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＲｅＲｅ、Ａ
及びピラジン環の２．３．１，６の結合は前記に同じ。

Ｒ１１はフェニル低級アルキル基を示す。〕 化合物（１ｔ）は、化合物（ＩＳ）とアルキル化剤とを
、溶媒中塩基性化合物の存在下に反応させることにより
製造できる。アルキル化剤としては、例えば硫酸ジメチ
ル等の硫酸ジアルキル類、ジメトキシ硫酸等のジアルコ
キシ硫酸類、ジアゾメタン、Ｒ”　Ｙ　（Ｒ９は前記に
同じ。Ｙはハロゲン原子を示す）等を挙げることができ
る。溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プ
ロパツール等の低級アルコール類、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコール
モノメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロメタン、
クロロホルム、四塩化炭素等のノ＼ロゲン化炭化水素類
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類
、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトン、
メチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド等の極性溶媒等又はこれらの混合
溶媒等を例示できる。使用される塩基性化合物としては
、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、金属ナトリ
ウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、ナトリウムエ
チラート、ナトリウムメチラート等のアルカリ金属アル
コラード類、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−メチルア
ミノピリジン、ＤＢＮ、ＤＢＵ。

ＤＡＢＣＯ等の有機塩基等を例示できる。

アルキル化剤の使用量は、化合物（ＩＳ）に対して少な
くとも等モル量、好ましくは等モル−５倍モル量程度と
すればよい。該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、好ましくは
室温〜１００℃付近にて行われ、０．５〜２０時間程時
間路了する。

尚、化合物（ＩＳ）の中、Ｒ２が水酸基である化合物を
用いると、該水酸基も同時に低級アルキル化された化合
物が得られることもあるが、この化合物は容易に分離で
きる。

化合物（ＩＳ）から化合物（１ｕ）を得る反応は、化合
物（１ｆ）と化合物（６）の反応と同様にして行なわれ
る。

また、化合物（１ｕ）を還元して化合物（ＩＳ）を得る
こともできる。該還元は、例えば、適当な溶媒中触媒の
存在下、接触水素添加することにより行なうことができ
る。使用される溶媒としては、例えば水、酢酸、メタノ
ール、エタノール、イソプロパツール等のアルコール類
、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エ
チル、酢酸メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミ
ド等の非プロトン性極性溶媒又はこれらの混合溶媒等が
挙げられる。また使用される触媒としては、例えばパラ
ジウム、パラジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸
化白金、亜クロム酸銅、ラネーニッケル等が挙げられる
。触媒の使用量は、化合物（ＩＳ）に対して一般に０．
０２〜１倍量程度とするのがよい。反応温度は通常−２
０−１００℃付近、好ましくは０〜８０℃付近、水素圧
は通常１〜１０気圧とするのがよく、該反応は一般に０
，５〜２０時間程度で終了する。

〔反応式−８〕 （１ｖ） （１ｗ） 〔式中Ａ’、Ｒ，Ｒ１、Ｒ４、Ｒ目及びＡは前記に同じ
。〕 化合物（１ｖ）のハロゲン化反応は、化合物（１ｍ）か
ら化合物（１ｎ）を得る反応と同様にして行なわれる。

該反応によれば、インドール環の２位もハロゲン化され
た化合物が得られることもあるが、この化合物は容易に
分離できる。

〔反応式−９〕 （１ｘ） （１Ａ） 〔式中Ｒ，ｌ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１１及びＡ
は前記に同じ。〕 化合物（１ｘ）を、後記反応式−２９に示す化合物（１
ｕ）から化合物（］、ｖ）を得る方法と同様の反応に供
すること！こより、化合物（１ｙ）及び化合物（１Ａ）
が得られる。

化合物（ＩＡ）から化合物（１ｚ）を得る反応は、化合
物（ＩＡ）とＲＯＭ（Ｒ１１ａはフエ１ａ ニル低級アルキル基又はシクロアルキル基を示す。

Ｍはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を示す）と
を適当な溶媒中にて反応させることにより、行なうこと
ができる。ここで使用する溶媒としては、ベンジルアル
コール等のフェニル低級アルキルアルコール類、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド等を例示できる。この際、テトラｎ−
ブチルアンモニウムブロマイド、１８−クラウン−６等
の相関移動触媒を添加してもよい。

Ｒ１１，ａ　ＯＭの使用量は、化合物（ＩＡ）に対して
通常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−２０倍
モル量程度とすればよい。該反応は、通常Ｏ〜１５０℃
程度、好ましくは室温〜１００℃程度の温度下に行われ
、５分〜２４時間程度で終了する。

〔反応式−１０３ （１４） 〔式中、Ｒ，Ａ’、Ｒ１及びＢ′は前記に同じ。

Ｒ１２は水素原子又は低級アルキル基を示す。

Ｒ１３は水素原子、低級アルキル基、フェニル基又はフ
ェニル環上に置換基として水酸基及びフェニル低級アル
コキシ基からなる群より選ばれた基を有することのある
フェニル低級アルキル基を示す。〕 化合物（１４）と化合物（１５）の反応は、適当な溶媒
中にて行なわれる。溶媒としては、カルボン酸（３）の
酸ハライドとアミン（２）との反応で用いられるのと同
様のものを使用できる。化合物（１５）の使用量は、化
合物（１４）に対し少なくとも等モル程度、好ましくは
等モル−２倍モル程度とすればよい。該反応は、通常Ｏ
〜１５０℃程度、好ましくはＯ〜１００℃程度の温度下
に行なわれ、通常０．５〜５時間程度で終了する。

〔反応式−１１〕 （１６） （１Ｃ） （ＩＤ） 〔式中Ｒ，Ａ’、Ｒ１、Ｒ”　、Ｒ’、Ｘ及びＢ′は前
記に同じ。〕 化合物（１６）と化合物（１７）の反応は、溶媒中、塩
基性化合物の存在下に行なわれる。溶媒及び塩基性化合
物としては、カルボン酸（３）の酸ハライドとアミン（
２）の反応に用いられるのと同様のものが使用できる。

化合物（１７）の使用量は、化合物（１６）に対して通
常少なくとも等モル、好ましくは等モル−２倍モルとす
ればよい。反応は、通常０〜１００℃程度、好ましくは
Ｏ〜７０℃程度の温度下に行なわれ、通常１〜５時間程
度で終了する。

化合物（１ｃ）から化合物（ＩＤ）を得る反応は、化合
物（１ｓ）から化合物（１ｔ）を得る反応と同様に行な
われる。

〔反応式−１２〕 〔式中Ｒ５１１Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６Ｒ９、Ａ
及びピラジン環の２．３．４，５位の結合は前記に同じ
。〕 化合物（１Ｅ）から化合物（ＩＦ）を得る反応は、化合
物（１ｓ）から化合物（１ｔ）を得る反応と同様にして
行なわれる。該反応系内には、テトラｎ−ブチルアンモ
ニウムブロマイド、ベンジルトリエチルアンモニウムク
ロライド、１８−クラウン−６等の相関移動触媒を添加
存在させることも可能である。この際、化合物（ＩＥ）
の中、Ｒ３及び／又はＲ６がオキソ基及び／又はＲ１が
水素原子である化合物を用いると、該オキソ基及び／又
はインドール骨格の１位がアルキル化された化合物が得
られることもあるが、これらの化合物は容易に分離でき
る。

〔反応式−１３〕 （ＩＪ） Ｃ式中Ｒ，／ＳＲ１、Ｒ２、Ｂ’　、Ｒ４及びＲ［ｌは
前記に同じ。Ｒ１４は水酸基、フェニル環上に置換基と
してハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基
、ニトロ基及びアミノ基よりなる群から選ばれた基を有
することのあるフェニル低級アルコキシ基、テトラヒド
ロピラニルオキシ基、低級アルキル基及びフェニル基か
らなる群から選ばれた基を１〜３個有するシリルオキシ
基又は低級アルコキシ低級アルコキシ基を示す。〕 化合物（ＩＧ）と化合物（１８）の反応は、化合物（２
）と化合物（３）の反応と同様に行なわれる。

化合物（ＩＨ）から化合物（１■）を得る反応は、酢酸
中にて、通常室温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１
００℃程度の温度下に行なわれ、通常５〜４０時間程時
間綿了する。この際、化合物（Ｉ　Ｊ）が副生ずること
もあるが、化合物（１Ｊ）は容易に分離できる。

化合物（ＩＨ）として、Ｒ１４がテトラヒドロピラニル
オキシ基である化合物を用いる場合には、まず該化合物
を、化合物（５）から化合物（１ａ）を得る際の加水分
解と同じ条件で加水分解してＲ＋４を水酸基とした後、
化合物（ＩＨ）から化合物（ＩＩ）を得るのと同じ反応
に供すればよい。

また化合物（ＩＨ）として　Ｒ１４がフェニル低級アル
コキシ基である化合物を用いる場合には、該化合物を、
化合物（１ｕ）から化合物（１ｓ）を得る還元反応と同
様に還元してＲ１４を水酸基とした後、化合物（１Ｈ）
から化合物（１■）を得るのと同じ反応に供すればよい
。

化合物（１■）から化合物（ＩＪ）を得る反応は、化合
物（１ｋ）から化合物ＣＩ　Ａ’）を得る反応と同様に
行なわれる。

化合物（ＩＪ・）から化合物（ＩＩ）を得るには、化合
物（ＩＪ）を、化合物（５）から化合物（１ａ）を得る
際の加水分解と同じ条件で加水分解すればよい。

〔反応式−１４〕 （ＩＫ） （ＩＬ） 〔式中Ｒ，／、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒｅｘ３、Ａ
及びピラジン骨格（７）１．　２．　３．　４゜５．６
位の結合は前記に同じ。Ｒ１５は低級アルキル基、フェ
ニル環上に置換基としてハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基、ニトロ基及びアミノ基よりなる群
から選ばれた基を有することのあるフェニル低級アルキ
ル基、低級アルカノイ、ル基、低級アルコキシカルボニ
ル基又はベンゾイル基を示す。Ｒ１５′　　はベンゾイ
ル基、低級アルカノイル基又は低級アルコキシカルボニ
ル基を示す。Ｒ１５″は低級アルキル基及びフェニル基
よりなる群から選ばれた基を１〜３個有するシリル基を
示す。Ｘ６はハロゲン原子又はハロゲン原子を有するこ
とのある低級アルキルスルホニルオキシ基を示す。Ｒ１
５Ａは前記Ｒ又はＲ１５″を示す。〕 ５ 化合物（１Ｋ）と化合物（５９）又は化合物（６０）と
の反応は、化合物（１ｆ）と化合物（６）との反応及び
化合物（１ａ）から化合物（１ｂ）を得る反応とそれぞ
れ同様にして行なわれる。

また化合物（ＩＫ）と化合物（６１）との反応は、前記
反応式−４に示す化合物（１１）でＲＩＯが置換又は無
置換のシリルオキシ基を得る反応と同様の条件下に行な
うことができる。

〔反応式−１５〕 （１Ｍ） （ＩＮ） 〔式中Ｒ，／、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５Ｒ６及び
ピラジン環の１．２，３．４．５．６位の結合は前記に
同じ。〕 化合物（１Ｍ）から化合物（ＩＮ）を得る反応は、酸化
剤の存在下溶媒中にて行なわれる。酸化剤としては、例
えばＤＤＱ、二酸化セレン等のセレン化合物、セリウム
アンモニウムナイトレイト等のセリウム化合物等を、ま
た溶媒としては、例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジ
オキサン等のエーテル類等を夫々挙げることができる。

反応は、通常０〜１００℃程度、好ましくは室温〜７０
℃程度の温度下に行なわれ、通常１〜７時間程度で終了
する。

〔反応式−１６〕 （１０） 〔式中Ｒ，ｌ、Ｒ１、、Ｒ２、Ｒ４及びＢは前記に同じ
。ＲＩ５は、水素原子又は低級アルキル基を示す。〕 化合物（１９）から化合物（１０）を得る反応は、溶媒
中にて酸の存在下に行なわれる。溶媒としては、カルボ
ン酸（３）の酸ハライドとアミン（２）の反応に用いら
れるのと同様のものが使用できる。酸としては、例えば
塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、ギ酸、酢酸、トリフ
ルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の
芳香族スルホン酸、三弗化ホウ素・ジエチルエーテレー
ト等の有機酸等を挙げることができる。反応は、通常Ｏ
〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１００℃程度の温度
下に行なわれ、通常５時間〜３日間程度で終了する。尚
、該反応の系内にはトリメチルシリルクロリド等のアル
キルシリルハロゲン化物を添加することもできる。

ここで原料化合物として用いられる化合物（１９） は、 例えば、 下記反応式−１７に従って 製造できる。

（反応式−１７） （２０） （２２） （２３） （１９ａ） 〔式中Ｒ，ＡｌＸＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ７及びＢ′は前
記に同じ。Ｒ１６はフェニル低級アルコキシ基又はテト
ラヒドロピラニルオキシ基を示す。

Ｒ１７は低級アルキル基を示す。〕 化合物（２０）と化合物（２１）の反応は、化合物（２
ａ）と化合物（１８）の反応と同様にして行なわれる。

化合物（２２）から化合物（２３）を得る反応は、化合
物（５）から化合物（１ａ）を得る反応の加水分解条件
と同じ条件で行なわれる。

化合物（２３）から化合物（２４）を得る反応は、酸無
水物及び塩基性化合物の存在下、溶媒中又は無溶媒下に
行なわれる。酸無水物としては、例えば無水酢酸等の低
級アルカン酸無水物等を挙げることができる。塩基性化
合物及び溶媒としては、カルボン酸（３）の酸ハライド
とアミン（２）の反応で用いられるのと同様のものを使
用できる。

また、塩基性化合物としては、上記塩基性化合物の混合
物も使用できる。酸無水物の使用量は、化合物（２３）
に対して通常１〜１５倍モル程度、好ましくは１〜１０
倍モル程度とすればよい。反応は、通常Ｏ〜１５０℃程
度、好ましくは室温〜１００℃程度の温度下に行なわれ
、ｌ〜２０時間程度で終了する。

化合物（２２）から化合物（２５）を得る反応は、溶媒
中還元剤の存在下に行なわれる。溶媒としては、例えば
ＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジグライム等のエーテル類
、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素類等を使用できる。

還元剤としては、例えばジイソブチルアルミニウムハイ
ドライド、リチウムトリｔ−ブトキシアルミニウムハイ
ドライド、リチウムトリエトキシアルミニウムハイドラ
イド等を使用できる。還元剤の使用量は特に制限されず
広い範囲から適宜選択できるが、化合物（２２）に対し
通常１〜１０倍モル程度、好ましくは１〜５倍モル程度
とすればよい。反応は、通常−１５０〜Ｏ℃程度、好ま
しくは−１２０〜−２０℃程度の温度下に行なわれ、通
常３０分〜２０時間程度で終了する。

化合物（２４）から化合物（１９ａ）及び化合物（２５
）から化合物（１９ｂ）を得るには、前述の化合物（Ｉ
Ｈ）のＲ１４のテトラヒドロピラニルオキシ基を水酸基
に変換する方法又は前述の化合物（ＩＨ）のＲ１４のフ
ェニル低級アルコキシ基を水酸基に変換するのと同様の
方法が採用できる。

〔反応式−１８〕 （２６） （ＩＧａ） （２８） （９ａ） 〔式中Ｒ５１１Ｒ１１Ｒ７ａ及びＢは前記に同じ。〕化
合物（２６）と化合物（２７）の反応は、溶媒中塩基性
化合物の存在下に行なわれる。溶媒及び塩基性化合物と
しては、化合物（１ｆ）と化合物（６）の反応に用いら
れたのと同様のものを使用できる。化合物（２７）の使
用量は、（２６）に対して少なくとも等モル程度、好ま
しくは等モル−２倍モル程度とすればよい。反応は、通
常０〜１５０℃程度、好ましくはＯ〜１００℃程度の温
度下に行なわれ、通常１〜７時間程度で終了する。

化合物（ＩＧａ）の加水分解反応は、塩酸、臭化水素酸
等のハロゲン化水素酸、硫酸、リン酸等の鉱酸、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
等のアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素塩等の加水分解触
媒の存在下、適当な溶媒中又は無溶媒にて行なわれる。

使用される溶媒としては、例えば、水、メタノール、エ
タノール等のアルコール類又はこれらの混合溶媒が挙げ
られる。該反応は、通常５０〜１５０’Ｃ程度、好まし
くは７０〜１００℃程度にて、１〜２４時間程時間路了
する。

化合物（２８）のエステル化反応は、塩酸、硫酸等の鉱
酸、チオニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、
三塩化リン等のハロゲン化剤の存在下、化合物（２８）
とメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピル
アルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類とを
、通常Ｏ〜１５０℃程度、好ましくは５０〜１００℃程
度にて１〜１０時間程度反応させることにより行なうこ
とができる。

また上記反応は、前述した化合物（１ｓ）を化合物（１
ｔ）に導く反応における硫酸ジメチル等の硫酸ジアルキ
ルやジアゾメタンのアルキル化剤を用いたアルキル化反
応と同様の条件下に行なうこともできる。

〔反応式−１９〕 （ＩＰ） （ＩＱ） 〔式中Ｒ，Ａ’、Ｒ１、Ｒ４、Ａ及びＸは前記に同じ。

Ｒ３／　は水素原子、ハロゲン原子、低級アルコキシ基
、低級アルカノイルオキシ基、低級アルキル基、フェニ
ル低級アルコキシ基又は水酸基を示す。〕 化合物（ＩＰ）を化合物（ＩＱ）に導く反応は、化合物
（ＩＰ）を酸の存在下、水等の溶媒中、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させてジア
ゾニウム塩を得るか、又はアセトニトリル等の溶媒中、
イソアミルナイトライド等の低級アルキルナイトライド
化合物と反応させてジアゾニウム塩を得、次いでこのジ
アゾニウム塩を１５０〜２００℃程度に加熱するか又は
塩化第二銅、臭化第二銅等の銅ハロゲン化物、臭化第一
銅−臭化水素酸、塩化第−銅一塩酸、臭化水素酸、沃化
カリウム、塩酸等の酸と銅粉の存在下に室温〜１５０℃
程度で反応させることにより行なうことができる。ここ
で使用される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサフルオロリン酸等を例
示できる。酸及び亜硝酸金属塩の使用量は、化合物（Ｉ
Ｐ）に対して、前者は通常等モル〜５倍モル程度、好ま
しくは等モル−３倍モル程度、後者は通常少なくとも等
モル程度、好ましくは等モル−１，５倍モル程度とする
のがよい。

また、ジアゾニウム塩と反応させる銅ハロゲン化物の使
用量は、化合物（１Ｐ）に対して通常少なくとも等モル
程度、好ましくは等モル−５倍モル程度とするのがよい
。

［反応式−２０］ （ＩＲ） （ＩＳ） 〔式中Ｒ，ｌ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ａ及びピラジン環の
２，３．１．６の結合は前記に同じ。

Ｒ４／　は低級アルキル基、Ｒ４′は低級アルキレン基
を示す。Ｒ５／　は低級アルコキシ基を示す。〕 化合物（１Ｒ）から化合物（１Ｓ）を導く反応は、ナト
リウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチ
ラート等のアルカリ金属アルカリ土類金属ナトリウム、
金属カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリウム等の
無機塩基、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩基の
存在下、化合物（４）から化合物（５）を得る反応で用
いるのと同様の溶媒中で行なわれる。該反応は、通常室
温〜２００℃程度、好ましくは室温〜１５０℃程度の温
度下に行なわれ、通常１０分〜５時間程度で終了する。

〔反応式−２１〕 （２９） （ＩＴ） 〔式中Ｒ，，ｌ、Ｒ１、Ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４Ｒ５、Ｒ
ｅ及びピラジン環の１．２，３．４゜５．６位の結合は
前記に同じ。Ｘｌは水素原子、リチウム、カリウム等の
アルカリ金属、ＭｇＸ３　　（Ｘ３はハロゲン原子を示
す）、Ｓ　ｎ　Ｒ１８（Ｒ’は低級アルキル基を示す）
又はＺｎＸ２　（Ｘ３は前記に同じ）を示す。Ｘ２はハ
ロゲン原子、低級アルカンスルホニルオキシ基、アリー
ルスルホニルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ
基を示す。〕 ここで低級アルカンスルホニルオキシ基としては、具体
的にはメタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、イソプロパンスルホニルオキシ、プロパンスルホニ
ルオキシ、ブタンスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブタン
スルホニルオキシ、ペンタンスルホニルオキシ、ヘキサ
ンスルホニルオキシ基等を例示でき、またアリールスル
ホニルオキシ基としては、具体的にはフェニルスルホニ
ルオキシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−
メチルフェニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニル
スルホニルオキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオ
キシ、３−クロルフェニルスルホニルオキシ、α−ナフ
チルフェニルスルホニルオキシ基等の置換もしくは未置
換のアリールスルホニルオキシ基を例示でき、またアラ
ルキルスルホニルオキシ基としては、具体的にはベンジ
ルスルホニルオキシ、２−フェニルエチルスルホニルオ
キシ、４−フェニルブチルスルホニルオキシ、４−メチ
ルベンジルスルホニルオキシ、２−メチルベンジルスル
ホニルオキシ、４−ニトロベンジルスルホニルオキシ、
４−メトキシベンジルスルホニルオキシ、３−クロルベ
ンジルスルホニルオキシ、α−ナフチルメチルスルホニ
ルオキシ基等の置換もしくは未置換のアラルキルスルホ
ニルオキシ基を例示できる。更に、Ｘｌの内で好ましい
ものとしては、リチウム、ナトリウム、カリウム等のア
ルカリ金属、ＺｎＸ３等を例示できる。

上記反応は、通常適当な溶媒中で実施できる。

ここで使用される溶媒としては、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、
ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ジエチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド等又
は之等の混合溶媒等を挙げることができる。該反応は通
常−３０〜１５０℃程度、好ましくは０〜１００°Ｃ付
近にて、１０分〜５０時間程度で終了する。化合物（２
９）の使用量は、化合物（３０）に対して少なくとも等
モル量、好ましくは等モル−５倍モル量とするのがよい
。

〔反応式−２２〕 （３１）　　　　　　　　　　　　　　（３２）〔式中
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ２Ｘ３及びピラジン
環の１．２，３，４，５．６位の結合は前記に同じ。Ｂ
は低級アルキレン基を示す。〕 上記反応式−２２において、Ｘ２が低級アルカンスルホ
ニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基又はアラル
キルスルホニルオキシ基を示す化合物（３０）は、化合
物（３１）と−数式％式％（３２） 〔式中Ｒ１９は低級アルカンスルホニル基、アリールス
ルホニル基又はアラルキルスルホニル基を示す。Ｘ３は
前記に同じ。〕 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。

一般式（３１）の化合物と一般式（３２）の化合物との
反応は、一般に適当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存
在下又は不存在下にて行なわれる。

用いられる不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロホルム、
ジクロロメタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸、酢酸エチ
ル、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等を挙げることができる。また塩基性化合物としては
、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウ
ム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコ
ラード、ピリジン、エチル−ジイソプロピルアミン、ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、１．５−ジ
アザビシクロ（４，３，０）ノネン−５（ＤＢＮ）、１
．８−ジアザビシクロ［５，４，０）ウンデセン−７（
ＤＢＵ）　、１．４−ジアザビシクロ〔２゜２．２〕オ
クタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることがで
きる。−数式（３１）の化合物と−数式（３２）の化合
物との使用割合としては、特に限定がなく広い範囲で適
宜選択すればよいが、前者に対して後者を通常少なくと
も等モル量程度、好ましくは等モル−１，５倍モル量程
度用いるのがよい。該反応は一般に一７８〜１００℃程
度、好ましくは一３０〜７０℃程度にて行なわれ、通常
３０分〜３０時間程度で反応は終了する。

またＸ２がハロゲン原子を示す化合物（３０）は　Ｘ２
が低級アルカンスルホニルオキシ基、アリールスルホニ
ルオキシ基又はアラルキルスルホニルオキシ基である化
合物（３０）に、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムアイ
オダイド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロマイド
等のテトラアルキルアンモニウムハライド等、ヨウ化ナ
トリウム等のアルカリ金属ハロゲン化物又はアルカリ金
属ハロゲン化物と１８−クラウン−６等の相関移動性触
媒等のハロゲン化剤を、適当な溶媒中にて反応させるこ
とによっても得ることができる。

ここで使用される溶媒としては、前記化合物（３１）と
化合物（３２）との反応で用いた溶媒をいずれも例示す
ることができる。該ハロゲン化剤の使用量としては、出
発原料に対して少なくとも等モル、好ましくは等モル−
２倍モル量程度とするのがよい。該反応は、通常０〜１
００’Ｃ１好ましくは０〜７０℃付近にて行なわれ、一
般に１０分〜５時間程度にて終了する。

上記において、出発原料であるピラジン誘導体（３１）
は、例えば以下に示す方法により製造することができる
。

〔反応式−２３〕 （３３） （３４） （３１ａ） 〔式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びピラジン環の
１．２，３，４，５．６位の結合は前記に同じ。Ｒ２０
は低級アルキル基、低級アルカノイル基、サクシニミル
基、低級アルコキシカルボニル基、置換基としてチオ基
を有することのあるチアゾリジニル基、置換基として低
級アルキル基を有するメチレンイミニウム基又は基−８
Ｒ７（Ｒ７はピリジル基、チアゾリジニル基、低級アル
キル基、シクロアルキル基、フェニル基又はフェニル低
級アルキル基）を示す。〕化合物（３３）を化合物（３
４）に導く反応は、通常の加水分解反応に従い行なわれ
る。この加水分解反応は、より具体的には例えば硫酸、
塩酸、硝酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機
酸等の存在下に、又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム等
の塩基性化合物の存在下に、水、メタノール、エタノー
ル、イソプロピルアルコール等のアルコール類、アセト
ン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサン、エ
チレングリコールジメチルエーテル等のエーテル類、酢
酸等の溶媒又はそれらの混合溶媒中にて行なうことがで
きる。該反応は通常Ｏ〜２００℃程度、好ましくは室温
〜１５０℃付近にて進行し、一般に０．５〜１５時間程
度にて終了する。

化合物（３３）及び化合物（３４）の還元反応には、水
素化還元剤を用いる還元法が好適に利用される。ここで
利用される水素化還元剤としては、例えば水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ジイ
ソブチルアルミニウム、ジボラン、水素化ホウ素リチウ
ム、水素化ホウ素カルシウム等が挙げられ、その使用量
は、通常化合物（３３）又は化合物（３４）に対して少
なくとも等モル量、好ましくは等モル−５倍モル量程度
とするのがよい。

使用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル
、ジグライム等のエーテル類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド等又はこれらの混合溶
媒等を例示できる。該反応は、通常−６０〜７０’Ｃ程
度、好ましくは一３０〜５０°Ｃ程度にて行なわれ、約
１０分〜２０時間程度で完結する。尚、還元剤として水
素化アルミニウムリウウムやジボランを用いた場合には
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグライム
等の無水の溶媒を用いるのがよい。また水素化ジイソブ
チルアルミニウムを用いた場合は、上記のエーテル系溶
媒の他、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類を用いることもできる。

上記において、出発原料として用いられる化合物（３１
）及び化合物（３３）は、例えば下記方法により製造す
ることができる。

〔反応式−２４〕 （３８） （４１） （４０） （４２） （３ｌ　ｂ） 〔式中Ｒ４、Ｒ１４及びＸ３は前記に同じ。Ｒ２１は低
級アルキル基、低級アルカノイル基又はフェニル低級ア
ルキル基を示す。Ｘ４はハロゲン原子を示す。〕 化合物（３５）を化合物（３６）に導く反応は、−膜内
にストレッカー法と呼ばれ、例えば水、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、
アンモニウム水等又は之等の混合溶媒中、塩化アンモニ
ウム等のハロゲン化アンモニウム塩及びシアン化ナトリ
ウム、シアン化カリウム等のシアン化金属と、化合物（
３５）とを反応させることにより実施することができる
。

ここで使用されるハロゲン化アンモニウム塩及びシアン
化金属の使用量は、通常化合物（３５）に対して、両者
とも少なくとも等モル量、好ましくは等モル−２倍モル
量程度とするのがよい。該反応は、通常Ｏ〜１５０℃、
好ましくはｏ−ｉｏ。

℃付近にて行なわれ、一般に５〜８０時間程度にて終了
する。

化合物（３６）と化合物（１８）との反応は、通常のア
ミド結合生成反応に従って実施できる。

アミド結合生成反応は、公知の各種方法例えば（イ）混
合酸無水物法、例えばカルボン酸（１８）にアルキルハ
ロカルボン酸を反応させて混合酸無水物とし、これにア
ミン（３６）を反応させる方法；　（ロ）活性エステル
法、例えばカルボン酸（１８）をｐ−ニトロフェニルエ
ステル、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドエステル、ｌ−
ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル等の活性エステ
ルとし、これにアミン（３６）を反応させる方法；（ハ
）カルボジイミド法、即ちカルボン酸（１８）にアミン
（３６）をジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニ
ルジイミダゾール等の活性化剤の存在下に縮合させる方
法；　（ニ）その他の方法、例えばカルボン酸（１８）
を無水酢酸等の脱水剤により、カルボン酸無水物とし、
これにアミン（３６）を反応させる方法、カルボン酸（
１８）と低級アルコールとのエステルにアミン（３６）
を高圧高温下に反応させる方法、カルボン酸（１８）の
酸ハロゲン化物、即ちカルボン酸ハライドにアミン（３
６）を反応させる方法等により実施することができる。

またカルボン酸（１８）をトリフェニルホスフィンやジ
エチルクロロホスフェート等のリン化合物で活性化し、
これにアミン（３６）を反応させる方法、更にカルボン
酸（１８）をホスゲン又はクロロギ酸トリクロロメチル
エステル等によりＮ−カルボキシアミノ酸無水物とした
後アミン（３６）と反応させる方法等によることもでき
る。

上記（イ）に示す混合酸無水物法において、使用される
混合酸無水物は通常のショツテン−バウマン反応により
得られ、これを通常単離することなくアミン（３６）と
反応させることにより一般式（３７）の化合物が製造さ
れる。上記ショツテン−バウマン反応は、塩基性化合物
の存在下に行なわれる。用いられる塩基性化合物として
は、ショツテン−バウマン反応に慣用の各種の化合物、
例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン
、ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメ
チルアミノピリジン、１，５−ジアザビシクロ（４，３
，Ｏ）ノネン−５（ＤＢＮ）、１．８−ジアザビシクロ
（５，４，Ｏ）ウンデセン−７（ＤＢＵ）　、１．４−
ジアザビシクロ〔２゜２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）
等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基等を例示
することができる。該反応は、約−２０〜１００℃、好
ましくはＯ〜５０℃程度において約５分〜１０時間、好
ましくは５分〜２時間程度で行なわれる。

得られた混合酸無水物とアミン（３６）との反応は、約
−２０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜５０℃程度に
おいて約５分〜１０時間、好ましくは約５分〜１時間程
度を要して行なわれる。また上記混合酸無水物は、一般
にこの種混合酸無水物法に慣用の溶媒、具体的には塩化
メチレン、クロロホルム、ジクロルエタン等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジオキサン、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タン等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類、１．　１．　３．　３−テトラメチルウレア、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性
溶媒等の適当な溶媒若しくは混合溶媒中又は非存在下で
行なわれる。

尚、上記混合酸無水物の製造において使用されるアルキ
ルハロカルボン酸としては、例えばクロロ蟻酸メチル、
ブロモ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、ブロモ蟻酸エチ
ル、クロロ蟻酸イソブチル等を例示できる。アルキルハ
ロカルボン酸は、通常アミン（３６）に対し少なくとも
等モル量、好ましくは約１〜１．５倍モル量程度用いら
れる。またカルボン酸（１８）の使用量は、通常アミン
（３６）に対して少なくとも等モル量、好ましくは約１
〜１．５倍モル量程度とするのが好ましい。

上記（ロ）に示す活性エステル法は、例えばＮ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステルを用いる場合を例にとれば
、反応に影響を与えない適当な溶媒中、塩基性化合物の
存在下又は非存在下に行なわれる。ここで塩基性化合物
としては、前記ショツテン−バウマン反応に用いられる
塩基性化合物をいずれも使用可能である。また溶媒とし
ては、具体的には塩化メチレン、クロロホルム、ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル
、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン
等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル
類、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン
性極性溶媒等又は之等の混合溶媒等を使用することがで
きる。

該反応は、０〜１５０℃程度、好ましくは１０〜１００
℃程度で、５〜３０時間程時間路了する。

アミン（３６）とＮ−ヒドロキシコハク酸イミドエステ
ルとの使用割合は、それぞれ化合物（１８）に対して通
常中なくとも等モル量、好ましくは等モル−２倍モル量
程度とするのが望ましい。また該反応の反応系内にはジ
シクロへキシルカルボジイミド、カルボニルイミダゾー
ル等の縮合剤を添加することもできる。

またアミン（３６）とカルボン酸（１８）とを、トリフ
ェニルホスフィン、トリフェニルホスフィン−２，２′
−ジピリジルスルフィド、ジエチルクロロホスフェート
、ジフェニルホスフィニルクロリド、フェニル　Ｎ−フ
ェニルホスホラミドクロリデート、シアノリン酸ジエチ
ル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフ
ィニッククロリド等のリン化合物の縮合剤の存在下に反
応させることによっても、化合物（３７）を得ることが
できる。

ここで使用される塩基性化合物としては、公知のものを
広く使用でき、例えば前記ショツテン−バウマン反応に
用いられる塩基性化合物の他に、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム等を挙げることができる。溶媒としては、
前記混合酸無水物法に用いられる溶媒の他に、例えばジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、ピリジン１．アセトン、アセトニトリル
等又は上記溶媒の二種以上の混合溶媒等を挙げることが
できる。

該反応は、通常−２０〜１５０’Ｃ程度、好ましくは０
〜１００℃付近にて行なわれ、一般に５分〜３０時間程
度にて反応は終了する。縮合剤及びカルボン酸（１８）
の使用量は、アミン（３６）に対して、それぞれ少なく
とも等モル程度、好ましくは等モル−２倍モル程度とす
るのがよい。

化合物（３７）を化合物（３８）に導く反応は、酢酸中
にて、通常室温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１０
０℃程度にて、通常１〜４０時間程度を要して実施され
る。

化合物（３８）と化合物（３９）との反応は、後記反応
式−２７に示す化合物（５０）と化合物（５２）の反応
と同様の条件下に行なわれる。

化合物（４０）を化合物（４１）に導く反応は、酸の存
在下に、原料化合物を水等の溶媒中で、亜硝酸ナトリウ
ム、亜硝酸カリウム等の亜硝酸金属塩と反応させてジア
ゾニウム塩を得るか又はアセトニトリル等の溶媒中で、
ｔ−ブチルナイトライド、イソアミルナイトライド等の
低級アルキルナイトライド化合物と反応させてジアゾニ
ウム塩を得、次いでこのジアゾニウム塩を１５０〜２０
０℃程度に加熱するか、或いは塩化第二銅、臭化第二銅
、塩化第一銅、臭化第一銅等の銅ハロゲン化物、塩化第
−制御塩化第二銅等の銅ハロゲン化物の混合物、臭化第
一銅−臭化水素酸、塩化第一銅−塩酸、臭化水素酸、沃
化カリウム、塩酸等の酸と銅粉の存在下に、室温〜１５
０℃程度で１０分〜５時間程度反応させることにより行
なわれる。

ここで使用される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸、テトラフルオロ硼酸、ヘキサフルオロリン酸等
を例示することができる。酸及び亜硝酸金属塩の使用量
は、化合物（４０）に対して、前者は通常等モル〜５倍
モル程度、好ましくは等モル−３倍モル程度、後者は通
常少なくとも等モル程度、好ましくは等モル−３倍モル
程度とするのがよい。

また、ジアゾニウム塩と反応させる銅ハロゲン化物の使
用量は、化合物（４ｏ）に対して通常少なくとも等モル
程度、好ましくは等モル−５倍モル程度とするのがよい
。

化合物（４１）を化合物（４２）に導く反応は、塩基性
化合物の存在下又は非存在下、適当な溶媒中、触媒の存
在下に行なわれる。ここで使用される塩基性化合物とし
ては、例えばトリエチルアミン、トリメチルアミン、ジ
イソプロピルアミン、エチルアミン、ピリジン、ジメチ
ルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、４−ジメチルアミ
ノピリジン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＳＣＯ等の有機塩基
を例示できる。使用される溶媒としては、水、エタノー
ル、メタノール、イソプロピルアルコール等のアルコー
ル類、又はこれらの混合溶媒等を例示できる。

使用される触媒としては、ウィルキンソン錯体触媒の使
用量としては、化合物（４１）に対して通常０．１〜等
倍重量程度とするのがよい。

該反応は、通常室温〜２ｏｏ℃、好ましくは室温〜１５
０℃付近にて、１〜５時間時間化て終了する。

化合物（４２）を化合物（３ｌ　ｂ）に導く反応は、後
記反応式−２７におけるＲ２３がテトラヒドロピラニル
基又は低級アルケニル基である化合物（５４）の加水分
解反応と同様の条件下に行なわれる。

〔反応式−２５〕 （１８） （４４） 〔式中Ｒ４、Ｒ１４、Ｒ２０、ｘ３及びＲ２１は前記に
同じ。〕 化合物（１８）と化合物（４３）との反応は、前記反応
式−２４における化合物（３６）と化合物（１８）との
反応と同様の条件下に行なわれる。

化合物（４４）を化合物（４５）に導く反応は、前記反
応式−２４における化合物（３７）を化合物（３８）に
導く反応と同様の条件下に行なわれる。

化合物（４５）と化合物（３９）との反応は、前記反応
式−２４における化合物（３８）と化合物（３９）との
反応と同様の条件下に行なわれる。

〔反応式−２６〕 （１８） （４７） （４８） （３３ｂ） （３３ｃ） 〔式中Ｒ４、Ｒ１４、Ｒ２０及びＸ３は前記に同じ。

Ｒ２２は低級アルキル基、シクロアルキル基又はフェニ
ル低級アルキル基を示す。〕 化合物（１８）と化合物（４６）との反応は、前記反応
式−２４における化合物（３６）と化合物（１８）の反
応と同様の条件下に行なわれる。

化合物（４７）を化合物（４８）に導（反応は、前記反
応式−２３における化合物（３３）を化合物（３４）に
導く反応と同様の条件下に行なわれる。

化合物（４８）と化合物（３３ｂ）に導く反応は、前記
反応式−２４における化合物（３６）と化合物（１８）
の反応と同じ条件が採用でき、特にトリフェニルホスフ
ィン−２，２′−ジピリジルジスルフィド等のリン化合
物を用いる方法が好ましい。

化合物（３３ｂ）と化合物（４９）との反応は、前記反
応式−２４における化合物（３８）と化合物（３９）の
反応と同様の条件下に行われる。

化合物（３３ｂ）のアルキル化反応は、他のアルキル化
剤を用いて行なうこともできる。該反応は、溶媒中、塩
基性化合物の存在下又は非存在下に実施することができ
る。アルキル化剤としては、例えば硫酸ジメチル、フル
オロスルホン酸メチルエステル、メタンスルホン酸メチ
ルエステル、トリフルオロメタンスルホン酸メチルエス
テル等のスルホン酸エステル類、トリメチルオキソニウ
ムテトラフルオロボレイト、ジアゾメタン等を挙げるこ
とができる。溶媒としては、例えばメタノール、エタノ
ール、プロピルアルコール等の低級アルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチ
レングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類、ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン
化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類
、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、アセト
ニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド等の極性溶媒等又は
之等の混合溶媒等を例示できる。使用される塩基性化合
物としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、
金属ナトリウム、金属カリウム等のアルカリ金属類、ナ
トリウムエチラート、ナトリウムメチラート等のアルカ
リ金属アルコラード類、トリエチルアミン、ピリジン、
Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルモルホリン、ジ
イソプロピルエチルアミン、４−メチルアミノピリジン
、ＤＢＮ、ＤＢＵ。

ＤＡＢＣＯ等の有機塩基等を例示できる。

アルキル化剤の使用量は、化合物（３３ｂ）に対して少
なくとも等モル量、好ましくは等モル−５倍モル量程度
とすればよい。該反応は、通常−３０〜１５０℃、好ま
しくは一２０〜１００℃付近にて行なわれ、０．　５〜
２０時間程時間線了する。

〔反応式−２７〕 （３１ｃ） （５０） （５４） （５３） （３１ｄ） 〔式中Ｂ１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ４及びピラジン
環の１．　２．　３．　４．　５．　６位の結合は前記
に同じ。Ｒ２４は低級アルキル基、シクロアルキル基又
はフェニル低級アルキル基を示す。

Ｒ２５はフェニル低級アルキル基を示す。Ｍは水素原子
又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属を示す。Ｒ
２３は低級アルケニル基、テトラヒドロピラニル基、又
は低級アルコキシ低級アルキル基を示す。〕 Ｒ２３がテトラヒドロピラニル基である化合物（５０）
は、化合物（３１ｃ）とジヒドロピランとを、酸の存在
下、適当な溶媒中にて反応させることにより製造できる
。使用される酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、
硫酸等の鉱酸、ｐ　−トルエンスルホン酸等の有機酸を
例示できる。使用される溶媒としては、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロメタン、ク
ロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ア
セトニトリル等の極性溶媒、之等の混合溶媒等を挙げる
ことができる。ジヒドロピランの使用量としては、化合
物（３１ｃ）に対して少なくとも等モル量、好ましくは
等モル−５倍モル量程度とするのがよい。該反応は、通
常−３０〜１５０℃程度、好ましくはＯ〜１００℃程度
にて好適に進行し、一般に０．５〜５時間程度にて終了
する。

Ｒ２３が低級アルケニル基又は低級アルコキシ低級アル
キル基である化合物（５０）は、化合物（３１ｃ）と−
数式 ％式％（５５） 〔式中Ｒ２６は、低級アルケニル基又は低級アルコキシ
低級アルキル基を示す。Ｘ５はハロゲン原子を示す。〕 で表わされる化合物とを反応させることにより製造され
る。

化合物（５０）と化合物（５２）との反応は、一般に適
当な不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存在下
にて行なわれる。ここで使用される塩基性化合物及び溶
媒は、前記反応式−２２における化合物（３１）と化合
物（３２）との反応で例示した塩基性化合物及び溶媒を
いずれも使用可能である。また溶媒としては　Ｒ２５０
Ｈ（Ｒ２５は前記に同じ）を用いることもできる。化合
物（５２）の使用量は、化合物（５０）に対して、少な
くとも等モル量、好ましくは等モル〜７倍モル量程度と
するのがよい。該反応は、通常Ｏ〜１５０℃程度、好ま
しくは０〜１００℃付近にて行なわれ、一般に１０分〜
１５時間程度にて終了する。また該反応の反応系内には
、テトラ−ｎ　−ブチルアンモニウムブロマイド、フェ
ニルトリエチルアンモニウムクロライド等のアンモニウ
ム塩、１８−クラウン−６、ベンゾ−１８−クラウン−
６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、ジシクロへキサノ
ー１８−クラウン−６，１２−クラウン−４，１５−ク
ラウン−５等のクラウンエーテル類等の相関移動触媒を
添加してもよい。

化合物（５３）と化合物（５１）との反応及び化合物（
５０）と化合物（５１）との反応は、いずれも前記化合
物（５０）と化合物（５２）との反応と同様の条件下に
行なわれる。

化合物（５４）を化合物（３１ｄ）に導く反応は、Ｒ２
３が低級アルコキシ低級アルキル基である化合物（５４
）の場合は、臭化水素酸、塩酸等の鉱酸又はｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸と水、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール等の溶媒との混合物中で、通
常０〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１２０℃程度に
て、化合物（５４）を処理するか、又は化合物（５４）
を加水分解することにより行なわれ、かくして化合物（
３１ｄ）が製造される。

上記加水分解は、適当な溶媒中、酸の存在下にて行なわ
れる。溶媒としては例えば水、メタノール、エタノール
、イソプロピルアルコール等の低級アルコール類、ジオ
キサン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジクロロ
メタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化
水素類、アセトニトリル等の極性溶媒、之等の混合溶媒
等を挙げることができる。酸としては例えば塩酸、硫酸
、臭化水素酸等の鉱酸類、三弗化ホウ素、塩化アルミニ
ウム、三臭化ホウ素等のルイス酸、ヨウ化ナトリウム、
ヨウ化カリウム等のヨウ化物、上記ルイス酸とヨウ化物
の混合物等を挙げることができる。該反応は通常０〜１
５０℃、好ましくは室温〜１００℃にて好適に進行し、
一般に０．　５〜１５時間程度で終了する。

Ｒ２３がテトラヒドロピラニル基又は低級アルケニル基
である化合物（５４）の場合、これらを加水分解するこ
とにより化合物（３１ｄ）を得ることができる。

該加水分解反応には、通常の加水分解の反応条件をいず
れも適用できる。具体的には該反応は、例えば硫酸、塩
酸、硝酸等の鉱酸、酢酸、芳香族スルホン酸等の有機酸
等の存在下、水、メタノール、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等のアルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、ジオキサン、エチレングリコー
ルジメチルエーテル等のエーテル類、酢酸等の溶媒又は
之等の混合溶媒中にて行なわれ、通常Ｏ〜２００℃程度
、好ましくは室温〜１５０℃付近にて反応が進行し、一
般に１０分〜１５時間程度にて終了する。

〔反応式−２８〕 （３１ｃ） （３１ｅ） （３１ｆ）　　　　　　　　　　　（３１ｇ）〔式中Ｂ
１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｘ４及びピラジン環の１．
２，３，４，５．６位の結合は前記に同じ。Ｒ２６は低
級アルキル基を示す。〕化合物（３１ｃ）と化合物（５
５）との反応は、適当な溶媒中又は無溶媒下にて行なわ
れる。ここで使用される溶媒としては、前記反応式−３
に示した化合物（１ｆ）と化合物（６）との反応で用い
られる溶媒をいずれも使用できる。該反応は、通常室温
〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１００℃付近にて、
１０分〜５時間程度にて終了する。化合物（５５）の使
用量は、化合物（３１ｃ）に対して、少なくとも等モル
量、好ましくは等モル量〜８倍モル量程度とするのが適
当である。

化合物（３１ｅ）を化合物（３１ｆ）に導く反応及び化
合物（３１ｆ）を化合物（３１ｇ）に導く反応は、いず
れも適当な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわれる。ここ
で使用される溶媒としては、例えば水、ギ酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸等の有機酸、メタノール、エタノール等
のアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハ
ロゲン化炭化水素類及び之等の混合溶媒等を例示できる
。使用される酸化剤としては、例えば過ギ酸、過酢酸、
過トリフルオロ酢酸、過マレイン酸、過安息香酸、ｍ−
クロロ過安息香酸、０−カルボニル過安息香酸等の過酸
類、過酸化水素、メタ過沃素酸ナトリウム、重クロム酸
、重クロム酸ナトリウム、重クロム酸カリウム等の重ク
ロム酸塩類、過マンガン酸、過マンガン酸カリウム、過
マンガン酸ナトリウム等の過マンガン酸塩類、四酢酸鉛
等の鉛塩類、水素化過ホウ素ナトリウム等が挙げられる
。酸化剤は、通常出発原料に対して少なくとも等モル量
、好ましくは等モル−２倍モル量程度使用するのがよい
。上記反応は、通常−３０〜４０℃程度、好ましくは一
り０℃〜室温付近にて行なわれ、１０分〜１５時間程度
で終了する。

化合物（３１ｅ）を化合物（３１ｇ）に導く反応は、酸
化剤の使用量を化合物（３１ｅ）に対して少なくとも２
倍モル量、好ましくは２〜４倍モル量程度とする以外は
、前記化合物（３１ｅ）を化合物（３１ｆ）に導く反応
と同様にして実施することができる。

〔反応式−２９〕 （１Ｕ） （１■） 〔式中Ｒ１１−、Ｒ’　％　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ”ｓ　Ｒ’
Ａ及びピラジン環の１．２．３．４位の結合は前記に同
じ。Ｒ６′は低級アルキル基を示す。〕化合物（ＩＵ）
を化合物（１■）に導く反応は、適当な溶媒中、触媒の
存在下又は非存在下に、上記で生成する化合物とアルキ
ル化剤とを反応させることにより行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、例えばメタノール、エ
タノール、プロピルアルコール等の低級アルコール類、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
エチレングリコールモノメチルエーテル等のエーテル類
、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のノ＼
ロゲン化炭化水素類等や之等の混合溶媒を例示できる。

また使用される触媒としては、三臭化硼素、三弗化硼素
−ジエチルエーテル等のルイス酸等を例示できる。アル
キル化剤は、ジアゾメタンを用いるときは原料化合物に
対して通常大過剰量、好ましくは１０〜２０倍当量程度
用いられるのがよい。他のアルキル化剤は原料化合物に
対して少なくとも等モル量、好ましくは等モル量〜３倍
モル量程度用いるのがよい。ここでアルキル化剤として
は、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン、ヨ
ウ化メチル等のハロゲン化アルキル類、ＦＳＯ３ＣＨ３
、ＣＦ３８０３　ＣＨＩ　、（ＣＨ３）２　Ｓ０４等の
低級アルキルスルホン酸エステル類、（ＣＨＩ）３００
８Ｆ４ｅ、　（Ｃ２Ｈ５）３０’ＢＦ＋”等の低級アル
キルオキソニウムハロゲン化キレート塩類、（Ｃ２Ｈｓ
　Ｏ）　ｓ　ＯΦＢＦ＋”等の低級アルコキシオキソニ
ウムハロゲン化キレート塩類等を挙げることができる。

該反応は、通常−３０〜１００℃程度、好ましくは一２
０〜７０℃付近にて行なわれ、−般に０．５〜２０時間
程度で該反応は完結する。

〔反応式−３０〕 （３１ｈ） （５６） Ｈ （ＩＸ） （ＩＹ） 〔式中Ｂ１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１１及び
ピラジン環の１．２．３，４，５．６位の結合は前記に
同じ。〕 化合物（３１ｈ）を化合物（５６）に導く反応は、適当
な溶媒中、酸化剤の存在下に行なわれる。

ここで使用される溶媒としては、例えば水、ギ酸、酢酸
、トリフルオロ酢酸等の有機酸、メタノール、エタノー
ル等のアルコール類、クロロホルム、ジクロロメタン等
のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン等のエーテル類、ジメチルスル
ホキシド、ジメチルホルムアミド又は之等の混合溶媒等
を例示できる。

使用される酸化剤としては、例えばピリジニウムクロロ
クロメート、ピリジニウムジクロロクロメート等のピリ
ジニウムクロム酸塩類、ジメチルスルホキシド−オキザ
リルクロリド、重クロム酸、重クロム酸ナトリウム、重
クロム酸カリウム等の重クロム酸塩類、過マンガン酸、
過マンガン酸カリウム、過マンガン酸ナトリウム等の過
マンガン酸塩類等を例示できる。酸化剤は、通常出発原
料に対して少なくとも等モル量、好ましくは等モル−２
倍モル量程度使用するのがよい。上記反応は、通常０〜
１００℃程度、好ましくはＯ〜７０℃程度にて行なわれ
、１〜７時間程度で終了する。

化合物（５６）と化合物（５７）との反応は、一般に不
活性溶媒中、塩基性化合物の存在下にて行なわれる。用
いられる不活性溶媒としては、例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテ
ル等のエーテル類、メタノール、エタノール、イソプロ
ピルアルコール等の低級アルコール類、酢酸、酢酸エチ
ル、アセトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド等を挙げることができる。また塩基性化合物としては
、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウ
ム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリ
ウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アルコ
ラード、ピリジン、エチルージイソプロピルアミン、ジ
メチルアミノピリジン、トリエチルアミン、１．５−ジ
アザビシクロ（４，３，０）ノネン−５（ＤＢＮ）　、
１．８−ジアザビシクロ（５，４，Ｏ）ウンデセン−７
（ＤＢＵ）　、１゜４−ジアザビシクロ［２，２，２］
オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることが
できる。−数式（１ｈ）の化合物と一般式（１１）の化
合物との使用割合としては、特に限定がなく広い範囲で
適宜決定すればよいが、通常前者に対して後者を少なく
とも等モル量程度、好ましくは等モル−５倍モル量程度
とするのがよい。該反応は、通常Ｏ〜２００℃程度、好
ましくはＯ〜１７０℃程度で行なわれ、一般に３０分〜
３０時間程度で終了する。

化合物（１Ｘ）の酸化反応は、前述した化合物（３１ｈ
）を化合物（５６）に導く反応と同様の条件下に行なわ
れる。尚、該反応においては酸化剤として上記の他にＤ
ＤＱを使用することもできる。

化合物（１Ｙ）の還元反応には、水素化還元剤を用いる
還元法が好適に利用される。ここで用いられる水素化還
元剤としては、例えば水素化硼素ナトリウム、水素化硼
素リチウム、テトラブチルアンモニウムボロハイドライ
ド、水素化硼素カルシウム等を例示できる。之等の使用
量は原料化合物に対して少なくとも等モル量程度、好ま
しくは等モル量〜１５倍モル量程度の範囲から選択され
る。この還元反応は、通常適当な溶媒、例えば水、メタ
ノール、エタノール、イソプロピルアルコール等の低級
アルコール類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、ジグライム等のエーテル類
や之等の混合溶媒中にて行なわれ、通常−６０〜１５０
℃程度、好ましくは一３０〜１００℃付近にて、一般に
約１０分〜５時間程度にて終了する。

出発原料である化合物（ＩＨ）は、例えば下記反応式−
３１に示す方法により製造することかできる。

〔反応式−３１〕 （６３） （６４） （ＩＨａ） 〔式中Ｒ，Ａ’ＳＲ１、Ｂ’　、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１４及
びＲ７ｍは前記に同じ。〕 化合物（２ａ）と化合物（６２）との反応は、前記反応
式−１に示した化合物（２）と化合物（３）のカルボン
酸ハライドにアミンを反応させる方法と同様の条件下に
行なうことができる。

化合物（６３）を化合物（６４）に導く反応は、前記反
応式−６に示した化合物（１２）を化合物（１３）に導
く反応と同様の条件下に行なうことができる。

化合物（６４）を化合物（Ｉ　Ｈａ）に導く反応は、適
当な溶媒中、脱水剤の存在下に行なうことができる。該
反応において使用される溶媒としては、例えばジクロロ
メタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類等を例
示できる。脱水剤としては、例えばＥｔｉＮ＠ＳＯＪＯ
ＣＯＯＭｅ　、、ＣＪＳＯ２ＮＣＯ等のスルホンアミド
類等を使用することができる。之等脱水剤の使用量は、
通常化合物（６４）に対して少なくとも等モル量、好ま
しくは等モル量〜５倍モル量程度とするのがよい。該反
応は通常０〜１００℃程度、好ましくは０〜７０℃付近
にて、１〜１０時間程度にて終了する。

一般式（１）の化合物の中、Ｒ１がフェニル低級アルコ
キシカルボニル基である化合物は、前記化合物（１ｕ）
を化合物（ＩＳ）に導く反応と同様の反応条件下に、又
はエタノール、メタノール、イソプロパツール等のアル
コール中、室温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１０
０℃程度にて０．５〜５時間程度、反応させることによ
り、Ｒ１が水素原子の化合物に導くことができる。化合
物（１ｕ）を化合物（ＩＳ）に導く反応の条件下に上記
反応を行なう際には　Ｒ１がカルボキシ基である化合物
も得られることがあるが、このものは容易に分離可能で
ある。

一般式（１）の化合物の中、Ｒ１がカルボキシル基であ
る化合物は、化合物（２８）を化合物（９ａ）に導く反
応と同様の条件下に反応させることにより、Ｒ１が低級
アルコキシカルボニル基である化合物に導くことができ
る。

一般式（１）の化合物中、Ｒ６が低級アルカノイル基を
有するアミノ基である化合物は、化合物（１Ｊ）を化合
物（ＩＩ）に導く反応と同様にして　Ｒ６がアミノ基で
ある化合物に導くことができる。

一般式（１）の化合物中、Ｒ６がアミノ基である化合物
は、前記化合物（１■）を化合物（１Ｊ）に導く反応と
同様にして、Ｒ６が、低級アルカノイル基を有するアミ
ノ基である化合物に導くことができる。

一般式（１）の化合物の中、Ｒ１が低級アルコキシカル
ボニル基である化合物は、前記化合物（５）を化合物（
１ａ）に導く汀水分解反応と同様の条件下に、又はエタ
ノール、メタノール、イソプロパツール等のアルコール
中、室温〜１５０℃程度、好ましくは室温〜１００℃程
度にて０．５〜５時間程度反応させることにより、Ｒ１
が水素原子である化合物に導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ３及び／又はＲ６
が置換又は無置換のフェニル低級アルコキシ基である化
合物は、これを還元することによりＲ３及び／又はＲ６
がオキソ基である化合物に導くことができる。

この還元反応は、例えば適当な溶媒中、触媒の存在下に
接触水素添加することにより実施できる。

使用される溶媒としては、例えば水、メタノール、エタ
ノール、イソプロパツール等のアルコール類、ヘキサン
、シクロヘキサン等の炭化水素類、ジエチレングリコー
ルジメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン
、ジエチルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸
メチル等のエステル類、ジメチルホルムアミド等の非プ
ロトン性極性溶媒又は之等の混合溶媒等を例示できる。

また使用される触媒としては、例えばパラジウム、パラ
ジウム−黒、パラジウム−炭素、白金、酸化白金、亜ク
ロム酸銅、ラネーニッケル等を例示できる。触媒の使用
量は、出発原料に対して一般に０．０２〜１倍量程度と
するのがよい。反応温度は通常−２０〜１００℃付近、
好ましくは０〜８０℃付近、水素圧は通常１〜１０気圧
とするのがよく、該反応は一般に０．５〜２０時間程度
で終了する。

該還元反応の系内には、水酸化ナトリウム等の塩基性化
合物を添加することも可能である。また、前記反応式−
２７に示した化合物（５４）の加水分解反応と同様の反
応条件を採用することによっても、上記Ｒ３がオキソ基
である化合物を誘導することができ、この加水分解反応
には、トリフルオロ酢酸等の有機酸を使用することも可
能である。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒが低級アルコキシ
カルボニル基である化合物は、これを前記反応式−２３
に示した化合物（３３）を化合物（３４）に導く反応と
同様の条件下に加水分解することにより、Ｒがカルボキ
シ基である化合物に導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ６が低級アルキル
チオ基又は低級スルフィニル基である化合物は、これを
前記反応式−２８に示した化合物（３１ｅ）を化合物（
３１ｆ）に導く反応と同様の条件下に反応させることに
より、それぞれＲ６が低級アルキルスルフィニル基であ
る化合物及び低級アルキルスルホニル基である化合物に
導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ６が低級アルキル
チオ基である化合物は、これを前記反応式−２８に示し
た化合物（３１ｅ）を化合物（３１ｇ）に導く反応と同
様の条件下に反応させることにより　Ｒ６が低級アルキ
ルスルホニル基である化合物に導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ５がフェニル低級
アルコキシ基である化合物は、前述した本発明化合物（
１）中のＲ３がフェニル低級アルコキシ基である化合物
の還元反応と同様の条件下に還元することにより、Ｒ５
が水酸基である化合物に導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ４がフェニル低級
アルコキシ基を少なくとも一つ有するフェニル低級アル
キル基である化合物は、前述した本発明化合物（１）中
のＲ３がフェニル低級アルコキシ基である化合物の還元
反応と同様の条件下に還元することにより、Ｒ４が水酸
基を少なくとも一つ有するフェニル低級アルキル基であ
る化合物に導くことができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ３及び／又はＲ６
がハロゲン原子を示す化合物は、Ｒ３及び／又はＲ６が
オキソ基を示す化合物を原料として、前記反応式−８に
示した化合物（１ｖ）のハロゲン化反応と同様の条件下
に反応させることにより　Ｒ３及び／又はＲ６がハロゲ
ン原子である化合物に導くことができる。また　Ｒｅが
アミノ基である化合物を、前記反応式−２４に示した化
合物（４０）を化合物（４１）に導く反応と同様の条件
下に反応させることによっても、Ｒ６がハロゲン原子で
ある化合物を誘導できる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ６がフェニル低級
アルコキシ基又はシクロアルキルオキシ基である化合物
は、前記反応式−２６に示した化合物（３３ｂ）と化合
物（４９）との反応と同様の条件下に、Ｒ６が水酸基で
ある化合物に、ＲＸ３　　（Ｒ２２’　はフェニル低級
アルキル基又２２′ はシクロアルキル基、Ｘ３は前記に同じ）を反応させる
ことによって、収得することができる。

一般式（１）の本発明化合物の中、Ｒ３が低級アルカノ
イルオキシ基、低級アルコキシカルボニルオキシ基又は
ベンゾイルオキシ基であるか、或いはＲ＋が低級アルカ
ノイル基又はベンゾイル基又は低級アルコキシカルボニ
ル基である場合、之等化合物を加水分解することによっ
て、Ｒ３がオキソ基である化合物又はＲ１が水素原子で
ある化合物をそれぞれ誘導できる。該加水分解反応は、
前記化合物（１３）の加水分解反応と同様の条件下に実
施することができる。

またＲ３が低級アルキル基及びフェニル基よりなる群か
ら選ばれた基を１〜３個有するシリルオキシ基である化
合物は、之等を脱シリル化反応させることによって、対
応する脱シリル化化合物に導くことができる。該脱シリ
ル化反応は、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエー
テル、ジオキサン等のエーテル類等の溶媒中、テトラブ
チルアンモニウムフルオライド等のテトラアルキルアン
モニウムハライド類、フッ化水素酸、フッ化カリウム、
フッ化セシウム、ピリジニウムフッ化水素酸塩等のフッ
化物類、塩酸、臭化水素酸等の鉱酸、酢酸等の有機酸、
炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の
無機塩基等の脱シリル化剤の存在下、通常−２０〜５０
℃程度、好ましくは一２０°Ｃ〜室温付近の温度条件下
に、１０分〜５時間程度を要して実施することができる
。上記脱シリル化剤は、出発原料に対して通常大過剰員
使用することができる。

一般式（１）で表わされる本発明化合物のうち、塩基性
基を有する化合物は、医薬的に許容される酸を作用させ
ることにより容易に酸付加塩とすることができる。鎖酸
としては、例えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の
無機酸、シュウ酸、酢酸、コハク酸、マロン酸メタンス
ルホン酸、マレイン酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石酸
、クエン酸、安息香酸等の有機酸を挙げることができる
。

また、−数式（１）で表わされる本発明化合物のうち、
酸性基を有する化合物は、医薬的に許容される塩基性化
合物を作用させることにより容易に塩とすることができ
る。該塩基性化合物としては、例えば水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム
、炭酸水素カリウム等を挙げることができる。

このようにして得られる各々の行程での目的化合物は、
通常の分離手段により容易に単離精製することができる
。該分離手段としては、例えば溶媒抽出法、希釈法、再
結晶法、カラムクロマトグラフィー、プレパラテイブ薄
層クロマトグラフィー等を例示できる。

なお、本発明化合物には、光学異性体および立体異性体
も包含される。

一般式（１）の化合物は通常、−膜内な医薬製剤の形態
で用いられる。製剤は通常使用される充填剤、増量剤、
結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤等の希釈
剤あるいは賦形剤を用いて調製される。この医薬製剤と
しては各種の形態が治療目的に応じて選択でき、その代
表的なものとして錠剤、乳剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、注射剤（液剤、懸濁剤
等）等が挙げられる。錠剤の形態に成形するに際しては
、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき
、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素
、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロー
ス、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパツール
、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液
、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセル
ロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結
合剤、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン
末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウ
ム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、
ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド
、デンプン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカ
オバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニ
ウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グ
リセリン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオ
リン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精
製タルク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレング
リコール等の滑沢剤等が例示できる。さらに錠剤は必要
に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチ
ン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは
二重錠、多層錠とすることができる。乳剤の形態に成形
するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のもの
を広く使用でき、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カ
カオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、ア
ラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等
の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示でき
る。坐剤の形態に成形するに際しては、担体として従来
公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコ
ール、カカオ脂、高級アルコール、高級アルコールのエ
ステル類、ゼラチン、半合成グリセライド等を挙げるこ
とができる。注射剤として調製される場合には、液剤及
び懸濁剤は殺菌され、かつ血液と等張であるのが好まし
く、これら液剤、乳剤及び懸濁剤の形態に成形するに際
しては、希釈剤としてこの分野において慣用されている
ものをすべて使用でき、例えば水、エチルアルコール、
プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアル
コール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げる
ことができる。なお、この場合等優性の溶液を調製する
に充分な量の食塩、ブドウ糖あるいはグリセリンを強心
剤中に含有せしめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩
衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。更に必要に応じて
着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品
を医薬製剤中に含有せしめてもよい。

上記医薬製剤中に含まれる一般式（１）の化合物の量は
、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組
成物中１〜７０重量％、好ましくは１〜３０重量％であ
る。

上記医薬製剤の投与方法は特に制限はなく、各種製剤形
態、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に応
じて決定される。例えば錠剤、乳剤、液剤、懸濁剤、乳
剤、顆粒剤及びカプセル剤の場合には経口投与される。

また注射剤の場合には単独であるいはブドウ糖、アミノ
酸等の通常の補液と混合して静脈内投与され、更には必
要に応じて単独で筋肉内、皮肉、皮下もしくは腹腔内投
与される。坐剤の場合には直腸内投与される。

上記医薬製剤の投与量は用法、患者の年齢、性別その他
の条件、疾患の程度等により適宜選択されるが、通常有
効成分である一般式（１）の化合物の量は１日当り体重
１ｋｇ当り約０．　５〜３０ｍｇとするのがよい。また
、投与単位形態中に有効成分を約１０〜１０００ｍｇ含
有させるのがよい。

実施例 以下に、参考例、実施例、薬理試験例及び製剤例を挙げ
る。

参考例１ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ＤＬ−フェニルグリシル
−Ｎ−メチル−Ｌ−）リプトファン　メチルエステル（
化合物２ａ）の合成 Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−フェニルグリシン（１，
５ｇ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホ
スフィニッククロライド（ＢＯＰＣ，１，５２ｇ）及び
トリエチルアミン（０，８９ｚ７）をＣＨ２ＣＡ’２　
　（１５ｙＡ’）に溶かし、０〜５℃で１時間攪拌した
。これに、Ｌ−トリプトファン　メチルエステル（０，
９９ｇ）及びトリエチルアミン（０，８９ｚ７）のＣＨ
２Ｃ’Ａ’２　　（５ｚ／）溶液を０〜５℃で３０分か
けて滴下し、１晩室温で攪拌した。反応物に水を加え、
ＣＨＣｌ　３で抽出し、Ｎａ２　ＣＯ３で乾燥した後、
シリカゲルカラムにより精製し、ｎ−ヘキサン−エーテ
ルより結晶化させて、目的物（１，８ｇ、９１％）を得
た。白色粉末。ｍｐ６９〜７１℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
１．２２〜１．４９　（９Ｈ，ｍ）、 ２．６９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈ！　）、３．１２
〜３．６３　（２Ｈ，ｍ）、 ３．６８．３．７８　（３Ｈ，ｓ）、 ５．２１〜５．３８　（ＩＨ，ｍ）、 ５．４８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．９Ｈ！　）、５．８７
〜６．０２　（ＩＨ，ｍ）、 ６、　７９　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ６．９８〜７．４７　（８Ｈ，ｍ）、 ７．５２〜７．６５　（ＩＨ，ｍ）、 ７．３２〜７．９８　（ＩＨ，ｍ）、 ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　４６５　（Ｍ＋）　、２０ｅＶ参
考例２ Ｎ−ｔ−プトキシ力ルポニルーフェニルグリシル−Ｎ−
メチルデヒドロトリプトファン　メチルエステル（化合
物３ａ）の合成 化合物２ａ　（１，４１ｇ）及びＤＤＱ（０，７６ｇ）
をＤＭＦ（３０２Ａ’）に溶かし、アルゴン雰囲気下で
１時間攪拌した。反応物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで
抽出し、飽和 ＮａＨＣＯ３水で洗浄し、水洗し、Ｎａ２　ＣＯ３で乾
燥した後、シリカゲルカラムにより精製し、目的物（１
，１ｇ、７１％）を得た。Ｅｔ２０−ｎ−ヘキサンより
再結晶、白色粉末、ｍ　ｐ　１９９〜２００’Ｃ０ 実施例１ （Ｚ）−６−（インドール−３−イル）−メチリデン−
１−メチル−３−フェニルピペラジン−２゜５−ジオン
（化合物４ａ）の合成 化合物３ａ　　ＩｇをＨＣ０２Ｈ（９９％、５１１）に
溶かし、塩酸３滴を加えて室温で１晩攪拌した。

反応物を濃縮後、水を加え、Ｋ２ＣＯ３でｐＨを塩基性
にし、ＣＨＣｌ３で抽出し、Ｎａ２　ＣＯ３で乾燥し、
溶媒を除いた。得られた油状物をトルエン（１０ｚ／）
に溶かし、１時間加熱還流した。

濃縮後、短いシリカゲルカラムにより精製して目的物（
０，４ｇ、５６％）を得た。Ｅｔ２０−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶。黄色粉末。ｍり　　１２０〜１２３°Ｃ０ ’Ｈ−ＮＭＲ，（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：２．９５　（３Ｈ，ｓ）、 ５．２６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３．５Ｈｚ　）、６．６１
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．ＯＨ！　）、７．００〜７．５
２　（ＩＯＨ，ｍ）、８、　５０　（ＬＨ，ｂｒｓ　） ＩＲ（ＫＢｒ）： ３２４６．１６７６．１６２４．１４５８．１４２０．
１３６５．１３３９．７４５ｃｍ−Ｉ実施例２ （Ｚ）−６−（インドール−３−イル）−メチリデン−
５−メトキシ−１−メチル−３−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピラジン−２−オン（化合物５ａ）
の合成 化合物４ａ　（Ｉｇ、３．０ミリモル）を塩化メチレン
に溶かし、ＦＳＯ３ＣＨ３（０，２８ｇ）を加え、室温
で１晩攪拌した。反応物を、Ｋ２ＣＯ３水溶液に注ぎ込
み、酢酸エチルで抽出し、Ｎａ２　ＣＯ３で乾燥後、シ
リカゲルカラム（ＳｉＯ２、エーテル）により単離して
目的物（２１４ｍｇ、　２０％）を得た。Ｅｔ２０−ｎ
−ヘキサンより再結晶。淡黄色粉末。ｍｐ　　１３９〜
１４１°Ｃ（分解）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
２．９２　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９９　（３Ｈ，ｓ）、 ５．５５　（１）１．ｓ）、 ７．００〜７．４３　（ＩＩＨ，ｍ）、８、　４３　（
ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例３ ６−（インドール−３−イル）−メチル−５−メトキシ
−１−メチル−３−フェニル−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン（化合物６ａ）の合成化合物５ａ（５４７
ｍｇ）をＴＨＦ　（２０１１）ニ溶かし、ｔ−ＢｕＯＫ
を触媒量加えてアルゴン雰囲気下、室温で２時間攪拌し
た。反応物を濃縮後、短いシリカゲルカラム（ＳｉＯ２
、エーテル）により精製し、目的物（４１０ｍｇ、　７
５％）を得た。

橙黄色プリズム晶（エーテル）。ｍｐ　１５０〜１５２
℃（分解）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
３、　６０　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　０３　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．９Ｈ！　）、６、　８
３〜６．　８８　（ＩＨ，ｍ）、７．１１〜７．４８　
（５Ｈ，ｍ）、 ７、　６４　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　４Ｉ−Ｉ！　
）、８、　１３　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ８．４９〜８．５７　　（２Ｈ，ｍ） 参考例３ 参考例１と同様にして、下記化合物を得た。

ｏｉ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル
−Ｌ−１リプトフアン　メチルエステル（化合物２ｂ） 白色粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３）δ：０．
３５〜１．０３　（６Ｈ，ｍ）、 １．１８〜１．５６　（ＩＩＨ，ｍ）、１．５７〜１．
８３　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８５，２．９３　（３Ｈ，ｓ）、 ３．１３〜３．６７　（２Ｈ，ｍ）、 ３．７３．３．７５　（３Ｈ，ｓ）、 ４．４０〜４．６７　（ＬＨ，ｍ）、 ５．０８〜５．４７　（２Ｈ，ｍ）、 ６．９７〜７．３８　（４Ｈ，ｍ）、 ７、　５３〜７．　６３　　（ＩＨ，ｍ）、７．９８〜
８．２７　　（ＩＨ，ｍ） ｏｉ−ブトキシカルボニルグリシル−Ｎ−メチル−Ｌ−
トリプトファン　メチルエステル（化合物２ｃ） 白色粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
１．３３〜１．５５　（９Ｈ，ｍ）、 ２．７５．２．８１　（３Ｈ，ｓ）、 ３．１０〜３．６３　（２Ｈ，ｍ）、 ３．７２．３．７４　（３Ｈ，Ｓ）、 ４．３２〜４．６３　（２Ｈ，ｍ）、 ５．１３〜５．５４　（２Ｈ，ｍ）、 ６．９２〜７．０４　（ＩＨ，ｍ）、 ７．０５〜７．２５　（２Ｈ，ｍ）、 ７．２８〜７．４２　（ＩＨ，ｍ）、 ７．５３〜７．６２　（ＩＨ，ｍ）、 ８．１５〜８．４１　（ＩＨ，ｍ） 参考例４ 化合物２ｂ及び化合物２ｃを用い、参考例２と同様にし
て、下記化合物を得た。

０Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メ
チルデヒドロトリプトファン　メチルエステル（化合物
３ｂ） 白色粉末、ｍｐ　１３０〜１３２℃（Ｅｔ２０−ｎ−ヘ
キサン） ＯＮ−ｔ−ブトキシカルボニルグリシル−Ｎ−メチルデ
ヒドロトリプトファン　メチルエステル（化合物３ｃ） 黄色油状物 ＩＨ−ＮＭＲ（２００ＭＨχ、ＣＤＣ７３）δ：１．３
３　（９Ｈ，ｓ）、 ３、　１４　（３Ｈ，ｓ）、 ３．７６〜３．　８５　（２Ｈ，ｍ）、３、　８６　（
ＬＨ，ｓ）、 ５、　３２　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７．２２〜７．３２　（２Ｈ，ｍ）、 ７．４０〜７．５４　（２Ｈ，ｍ）、 ７．７０〜７．８２　　（２Ｈ，ｍ）、８．０９　　（
１８，ｓ）、 ９、　９３　　（ＬＨ，ｂｒｓ　） 実施例４ 化合物３ｂ及び化合物３ｃを用い、実施例１と同様にし
て下記化合物を得た。

ｏ（３３，Ｚ）−５−（インドール−３−イル）−メチ
リデン−３−イソブチル−１−メチルピペラジン−２，
５−ジオン（化合物４ｂ）淡黄色粉末、ｍｐ９８〜１０
０℃（Ｅｔ２゜−ｎ−ヘキサン） Ｏ（Ｚ）　−２−（インドール−３−イル）−メチリデ
ン−１−メチルピペラジン−３，６−ジオン（化合物４
ｃ） 淡黄色粉末、ｍｐ１４３〜１４４６Ｃ（Ｅｔ２０−ｎ−
ヘキサン） 実施例５ 化合物４ｂ及び化合物４ｃを用い、実施例２と同様にし
て下記化合物を得た。

０（３Ｓ、Ｚ）−６−（インドール−３−イル）−メチ
リデン−３−イソブチル−５−メトキシ−１−メチル−
１，２，３，６−テトラヒドロピラジン−５−オン（化
合物５ｂ） 白色粉末、ｍｐ１０９〜１１０℃（Ｅｔ２０−ｎ−ヘキ
サン） ｏ（Ｚ）　−６−（インドール−３−イル）−メチリデ
ン−５−メトキシ−１−メチル−１，２゜３．６−テト
ラヒドロピラジン−２−オン（化合物５ｃ） 淡黄色粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｗ　、　ＣＤ　ＣＩ！　３　
）δ：２、　９７　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　８８　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　３３　（２）Ｔ、　　ｓ）、 ６゜　９６　　（ＬＨ，ｓ）　　、 ７、　１６〜７．　３２　　（３Ｈ，ｍ）　、７、　３
８〜７．　４４　　（ＩＨ，ｍ）　、７、　５８〜７．
６５　　（ＩＨ，ｍ）　　、８、　６１　　（ＬＨ，ｂ
ｔｓ　） 実施例６ 化合物（５ｂ）及び化合物（５Ｃ）を用い、実施例３と
同様にして下記化合物を得た。

０６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−メトキシ−１−メチル−１゜２−ジヒドロピ
ラジン−２−オン（化合物６ｂ）淡黄色粉末、ｍｐ　　
１６４〜１６７℃（分解）（Ｅｔ２０−ｎ−ヘキサン） ｏ６−（インドール−３−イル）−メチル−５−メトキ
シ−１−メチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン
（化合物６ｃ） 黄色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
３、　５２　　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　９３　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　２０　　（２Ｈ，ｓ）、 ６．８０〜６．８４　　（ＩＨ，ｍ）、７．１１〜７．
３０　　（２Ｈ，ｍ）、７．３５〜７．４１　　（ＬＨ
，ｍ）、７．５７〜７．６３　　（ＩＨ，ｍ）、７．８
７　　（ＬＨ，ｓ）、 ８、　２３　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例７ （Ｚ）−５−エトキシ−６−（インドール−３−イル）
−メチリデン−ｌ−メチル−３−フェニル−１，２，３
，６−テトラヒドロピラジン−２−オン（化合物７ａ）
の合成 化合物４ａ（Ｉｇ）をＣＨ２ＣＩ２　　（２０ｙＯに溶
かし、これに室温下Ｅｔ３０ΦＢＦ４ｅ　（ＩＭのＣＨ
２Ｃｌ２溶液、４．５ｙ／）を滴下した。

室温で１晩攪拌した後、Ｋ２ＣＯ３水溶液に注ぎ込み、
ＣＨＣ／　３で抽出し、Ｎａ２　ＣＯ３で乾燥し、シリ
カゲルカラム（ｎ−ヘキサン：エーテル＝３　：　１）
により単離し、目的物（１００ｍｇ、９％）を得た。淡
褐色粉末、ｍｐ　　１９２〜１９６℃（分解）（Ｅｔ２
０−ｎ−ヘキサン）。また、原料である化合物４ａを６
００ｍｇ回収した。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
１．４９　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．ＩＨ！　）、２．９１
　（３Ｈ，ｓ）、 ４．４１　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝’／、　　ＩＨ２）、５．
５３　（ＩＨ，ｓ）、 ７．００〜７．４５　（ＩＩＨ，ｍ）、８、　４０　（
ＬＨ，ｂｒｓ　）、 実施例８ 化合物７ａを用い、実施例３と同様にして下記化合物を
得た。

ｏ５−エトキシ−６−（インドール−３−イル）−メチ
ルー１−メチルー３−フェニル−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン（化合物８ａ）淡黄色粉末 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、　　ＣＤＣｌ　３　）
δ：１．４０　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、３、
　５８　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｘ）、４、’　　
４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．ＯＨ！　）、６、　８３〜
６．　８６　（ＩＨ，ｍ）、７．１０〜７．５０　（６
Ｈ，ｍ）、 ７．６６　（ｄ、Ｊ＝７．４Ｈ！、ＩＨ）、８、　２５
　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ８．４８〜８．５４　（２Ｈ，ｍ） 実施例９ ６−［（１−ホルミル）−インドール−３−イル］−メ
チルー５−メトキシ−１−メチル−３−フェニル−１，
２−ジヒドロピラジン−２−オン（化合物９ａ）の合成 化合物６ａ（４２ｍｇ）を９９％ＨＣ０２Ｈ（１７ＡＦ
）に溶かし、これにＨ（ｌガスを１０分間吹き込んだ。

これを密栓し、室温で１晩攪拌した後、濃縮し、短いシ
リカゲルカラム（Ｓｉ０２、ＣＨＣｌ！３）により精製
し、目的物（３５ｍｇ。

８０％）を得た。淡黄色粉末（エーテル）。

ｍｐ　　２０９〜２１３℃（分解） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ７’３　）δ：
３．６１　（３Ｈ，ｓ）、 ４．０４　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈ！　）、７．３２
〜７．７６　（８Ｈ，ｍ）、 ８．４８〜８．５７　（２Ｈ，ｍ）、 ９．０２，９．４８　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、ｒＲ（ＫＢ
ｒ）： １７０８．１６３７．１５７５．１５６０．１４５５ｃ
ｍ月 実施例１０ （Ｚ）　−３−（１−メチルインドール−３−イル）−
メチリデンー１，４−ジメチル−６−フエニルビペラジ
ンー２．５−ジオン（化合物１０ａ）の合成 りＭＳＯ（１０ｙＡ’）に微粉砕下ＫＯＨ（０，９ｇ）
を分散させ、室温で３０分攪拌した。次に化合物４ａ　
（１，３４ｇ）を加え、更に３０分攪拌した後、Ｍｅ　
Ｉ　（０，６ｘｌ）を加えた。約１時間撹拌後、反応混
合物を水に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、乾燥（Ｎａ
２ＣＯ３）し、シリカゲル（メルク社製、Ａｒｔ−９３
８５）カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２５：１）で単離精製し、目的物（５００ｍｇ
、　３４％）ヲ得た。Ｅｔ２０−ｎ−ヘキサンから再結
晶。

淡黄色粉末。ｍｐ　　２１７〜２２０℃（分解）参考例
５ （６８，Ｚ）−１−アセチル−３−（１−ベンジルオキ
シカルボニルインドール−３−イル）−メチリデン−６
−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン（化合物１１
）の合成 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−インドール−３−カル
バルデヒド（４，５ｇ）の無水Ｔ　ＨＦ溶液（１００ｚ
Ａ’）に、−７８℃で撹拌下にｎ−ＢｕＬｉの１．６モ
ルｎ−へ牛サン溶液（１２，７２ＦＡ７）を滴下した。

次いで、同温度で更に３０分攪拌した後、（３８）−１
，４−ジアセチル−３−イソブチル−２，５−ジケトピ
ペラジン（５，Ｏｇ）の無水ＴＨＦ溶液（３０ｚＡ’）
を滴下した。滴下終了後、３０分かけて一６０℃にまで
昇温した後、水を加えて、ＣＤＣ７’３で抽出した。こ
れを飽和食塩水で洗浄し、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４で乾燥し、
溶媒留去後の黄色油状物９ｇをベンゼン１００ｚ／に溶
解し、Ｄ　Ｂ　Ｕ　２１１を加えて、室温で１０分攪拌
した。

溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製
し、目的物（５，５ｇ、６６％）を得た。淡黄色プリズ
ム晶。ｍｐ　　９５〜９７℃実施例１１ （６８，Ｚ）−３−（１−ベンジルオキシカルボニルイ
ンドール−３−イル）−メチリデン−６−イソブチルピ
ペラジン−２，５−ジオン（化合物１２）の合成 化合物１１　（４，０ｇ）のメタノール溶液（４００ｚ
Ａ７）に、ＩＮ塩酸８０ｚｌｌを加えて２時間還流した
。水冷後、粗結晶（３，３ｇ、９１％）を炉取した。無
色針状晶。ｍｐ２５５〜２５７°Ｃ（酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンより再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ／３）δ：０．
９９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、１．０２　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、１．７２〜１．９７　（３Ｈ，
ｍ）、 ４．１６〜４．２６　（ＬＨ，ｍ）、 ５．５０　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　４２　（ＬＨ，ｂｒｓ　）、 ７．０７　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　３０〜７．５７　　（７Ｈ，ｍ）、７、　６４　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）、７、　８２　　（
ＬＨ，ｓ）、 ７、　８８　　（ＬＨ，ｂｒｓ　）、 ８．２１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例１
２ 化合物１２　（９，５ｇ）を乾ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｚ
／）に懸濁させ、ＣＨ３Ｓ　Ｏ２０ＣＨ３（１２，５ｚ
Ａ’）を加え、３６時間攪拌下に還流（湯温：５０〜６
０℃）した。放冷後、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた残渣を、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝５：１→３：１→ＣＨ２Ｃｌ２：メタノール＝
３　：　１）で分離精製し、下記化合物１３　（７，０
ｇ、７Ｉ％）及びそのジメチル体である化合物１４（０
，３ｇ、３％）を得た。また出発原料である化合物１２
を１．８ｇ（１８％）回収した。

ｏ（３Ｓ、Ｚ）−６−［（１−ベンジルオキシカルボニ
ル）−インドール−３−イル］−メチリデンー３−イソ
ブチル−５−メトキシ−１，２゜３．６−テトラヒドロ
ピラジン−２−オン（化合物１３） 無色針状晶、ｍｐ１２９〜１３１℃（酢酸エチル−ｎ−
へキサン） ｏ３−　（１−ベンジルオキシカルボニルインドール−
３−イル）−メチル−６−イソブチルー２゜５−ジメト
キシピラジン（化合物１４）無色針状晶（酢酸エチル−
ｎ−ヘキサンより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　　９　１　　　（６Ｈ，ｄ、　　　　Ｊ＝６．　
　５Ｉ（ｘ　　　）　　　、２．０３〜２．２３　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、 ２．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．８１　（
３Ｈ，ｓ）、 ３．９１　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　０７　　（２Ｈ，ｓ）　、 ５、　４３　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１９〜７．５０　　（７Ｈ，ｍ）、７、　５２　
　（ＩＨ，ｓ）　、 ７、　７４　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、
　１５　　（ＬＨ，ｂｒｄ　、　　Ｊ＝８Ｉ−Ｉｚ　）
実施例１３ 化合物１３を用い、実施例２と同様にして下記化合物を
得た。

ｏ６−［（１−ベンジルオキシカルボニル）−インドー
ル−３−イル］−メチルー３−イソブチル−５−メトキ
シ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン（化合物１５
） 無色プリズム晶、ｍｐ　　１４９〜１５１°Ｃ（酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサンより再結晶） 実施例１４ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン（化合物１６）の合成 化合物１５　（０，６２ｇ）をジオキサン２０１１に溶
解し、１０％Ｐｄ−Ｃ（０，２０ｇ）を加えて、Ｈ２ガ
ス雰囲気下、常温常圧で１時間攪拌した。触媒を消去後
、炉液を１時間還流した。溶媒を減圧留去後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢
酸エチル＝４　：　１）で精製し、目的物１６を０．３
４ｇ　（７９％）得た。無色針状晶、ｍｐ　　１７２〜
１７３℃（酢酸エチル−ｎ−へキサンより再結晶） 実施例１５ 化合物１３を用い、実施例１４と同様にして下記化合物
を得た。

０（３３，２）−６−（インドール−３−イル）−メチ
リデン−３−イソブチル−５−メトキシ−１，２，３，
６−テトラヒドロピラジン−２−オン（化合“物１７） 無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−へキサンより再結晶）、
ｍｐＨ６〜１１７°Ｃ 参考例６ ２−アセトキシ−６−［（１−ベンジルオキシカルボニ
ル）−インドール−３−イル］−メチルー３−イソブチ
ル−５−メトキシピラジン（化合物１８）の合成 化合物１５　（１００ｍｇ）の乾ＣＨ２ＣＡ’２溶液（
２ｙＡ’）に乾ピリジン５５μｌ　ｓ　Ａ　ｃ　２０　
４０μｌ及びＤＭＡＰ４ｍｇを加え、室温で１５時間放
置した。これに少量のメタノールを加え、３０分後湾媒
を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、
目的物をオレンジ色の油状物として１１０ｍｇ（ｑｕａ
口０得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２．０７〜
２．２７　（ＩＨ，ｍ）、 ２．３３　（３Ｈ，ｓ）、 ２．４５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．９４　
　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　１２　　（２Ｈ，ｓ）、 ５．４３　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．１７〜７．５３　　（９Ｈ，ｍ）、７．６４　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈり、８．１２　　（ＩＨ，ｂｔｄ、
Ｊ＝７．５Ｈ！　）実施例１６ 化合物１４及び化合物１８を用い、実施例１４と同様に
して下記化合物を得た。

３−（インドール−３−イル）−メチル−６−イソブチ
ル−２，５−ジメトキシピラジン（化合物１９） オレンジ色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、　ＣＤＣｌ　３　）δ
：０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈり、２．０５〜
２．２３　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ）、３、　８８　　
（３Ｈ，ｓ）、 ３．９１　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　１５　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１０　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、
７、　１０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝２Ｈｚ）、７、
　１７　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７、　
３２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８５
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、　９３
　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ０２−アセトキシ−６−（インドール−３−イル）−メ
チル−３−イソブチル−５−メトキシピラジン（化合物
２０） オレンジ色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ）（ｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　９２　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）
、２．０６〜２．２７　（ＬＨ，ｍ）、 ２、　３３　（３Ｈ，ｓ）、 ２．４５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、３、　９４　　
（３Ｈ，ｓ）　、 ４．　２０　　（２Ｈ，ｄ）　　、 ７、　０３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈｚ）、
７、　０７〜７．　２１　　（２）（、ｍ）　、７、　
３１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｚ）　、７、
　７３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）、７．
９８　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例１７ （３Ｓ、６８）−３−（１−ベンジルオキシカルボニル
−インドール−３−イル）−メチル−２゜５−ジェトキ
シ−６−イソブチル−３，６−シヒドロピラジン（化合
物２１）の合成 （３８，６８）−３−（１−ベンジルオキシカルボニル
インドール−３−イル）−メチル−６−イソブチルピペ
ラジン−２，５−ジオン（２，８６ｇ）をＣＨ２ＣＡ’
２　　（４０ｙｊ７）に分散サセ、これにＥ・ｔ３０Φ
ＢＦ４ｅ　（３，７６ｇ）を加え、Ａｒ雰囲気下、室温
で２４時間攪拌した。

更にＥｔ３０ΦＢＦ４０（４ｇ）を添加し、−晩攪拌し
た後、リン酸緩衝液ｐＨ＝７）に注ぎ込み、Ｎａ２　Ｃ
Ｏ３を加えてｐＨを７に調節し、ＣＨＣｌ！３で抽出し
、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、シリカゲルカラム（ｎ−ヘ
キサン：Ｅｔ２０＝１０：１）により精製して目的物（
２，５ｇ、７８％）を得た。黄色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．００〜０．１７　（ＬＨ，ｍ）、 ０．５３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｘ　）、０．６９
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ！　）、０．８６〜１．０
５　（ＬＨ，ｍ）、 １．１８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．ＩＨ！　）、１．２９
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈ２）、１．３７〜１．５７
　（ＬＨ，ｍ）、 ３．０８〜３．２９　（２Ｈ，ｍ）、 ３．７０〜３．８５　（ＩＨ，ｍ）、 ３．９２〜４．１８　（４Ｈ，ｍ）、 ４、　２８〜４．４３　　（ＬＨ，ｍ）、５．４２　　
（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　１６〜７．５８　　（９Ｈ，ｍ）、８．０４〜８
．２１　　（ＩＨ，ｍ） 実施例１８ ３−（１−ベンジルオキシカルボニルインドール−３−
イル）−メチル−２，５−ジェトキシ−６−イソブチル
ピラジン（化合物２２）の合成化合物２１（Ｉｇ）及び
ＤＤＱ　（１，１６ｇ）をトルエン（５０ｚ／）に溶か
し、１００’Ｃで２時間攪拌した。反応物を濃縮し、シ
リカゲルカラム（ｎ−ヘキサン：Ｅｔ２０＝１０　：　
１）により精製して目的物（０，３ｇ、３０％）を得た
。無色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣ／３　）δ：０
．８２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ！　）、１．０６〜
１．５２　（６Ｈ，ｍ）、 １．８７〜２．２０　（ＬＨ，ｍ）、 ２．４４　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．ＩＨｘ　）、３．９
７　　（２Ｈ，ｓ）、 ４．０５〜４．４０　　（４Ｈ，ｍ）、５、　３５　　
（２Ｈ，ｓ）、 ７、　００〜７．５２　　（８Ｈ，ｍ）、７．６２〜７
．７３　　（ＬＨ，ｍ）、７．９３〜８．　１２　　（
ＩＨ，ｍ）実施例１９ ３−（１−ベンジルオキシカルボニルインドール−３−
イル）−メチル−２，５−ジクロロ−〇−イソブチルピ
ラジン（化合物２４）及び３−（１−ベンジルオキシカ
ルボニルインドール−３−イル）−メチル−２（又は５
）−クロロ−６−イソブチルピラジン（化合物２５ａ又
は２５ｂ）の合成 （３８，６８）−３−（ベンジルオキシカルボニルイン
ドール−３−イル）−メチル−６−イソブチルピペラジ
ン−２，５−ジオン（５ｇ）をＰＯＣｌ３　Ｃ３０ｘｌ
）に分散させ、加熱して溶液状態にした後、室温で１時
間攪拌した。これにＰＣ／ｓ　　（５，３ｇ）を加えて
室温でさらに１晩撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ込
み、Ｎａ２　ＣＯ３を加えてｐＨを塩基性にした後、酢
酸エチルで抽出し、乾燥（Ｎａ２　Ｃ０３）Ｌ、シリカ
ゲルカラム（メルク社製、Ａｒｔ９３８５、ｎ−ヘキサ
ン：Ｅｔ２ｏ＝２ｏ：１）により分離精製し、ジクロル
体（化合物２４）（１，６７ｇ。

３１％）、モノクロル体（化合物２５ａ及び２５ｂの混
合物、０．５ｇ、１０％）を得た。

Ｏ化合物２４　無色針状晶、ｍｐ　　８９〜９１℃（Ｅ
ｔ２０−ｎ−ヘキサン） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、　　ＣＤＣｌ　３　）
　６　：０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ！　）、
２．０８〜２．３４　（ＩＨ，ｍ）、 ２．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｒ　）、４．２９
　（２Ｈ，ｓ）、 ５．４４　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　２１〜７．　５７　　（８Ｈ，ｍ）、７．６５〜
７．７２　　（ＩＨ，ｍ）、８、　１０〜８．　２０　
　（ＩＨ，ｍ）ＭＳ　　（ｍ／ｅ）：　４６７　　（Ｍ
”　）０化合物２５ａ　　淡黄色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）０、
　８５　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　６Ｈ！　）、１．
９２〜２．１３　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ！　）、４、　２
６　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３６　（２Ｈ，ｓ）、 ７．１２〜７．４５　（８Ｈ，ｍ）、 ７．５２〜７．５６　（ＩＨ，ｍ）、 ８．１３〜８．１８　（ＩＨ，ｍ）、 ８．１７　（１）（、ｓ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　：　４３３　（Ｍ”　）Ｏ化合物
２５ｂ　　淡黄色油状物 δ　： ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＩｔ３）　　δ
：０．９４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．６Ｈ！　）、
２．０５〜２．３２　　（ＩＨ，ｍ）、２．７９　　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．２Ｈ！　）、４、　１８　　（
２Ｈ，ｓ）、 ５．４５　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１８〜７．５４　　（９Ｈ，ｍ）、８、　１２〜
８．２６　　（ＩＨ，ｍ）、８、　３１　　（ＬＨ，ｓ
） ＭＳ　　（ｍ／　ｅ）　　：　４３３　　（Ｍ′″　）
実施例２０ 化合物２２及び化合物２４を用い、実施例１４と同様に
して下記化合物を得た。

ｏ３−（インドール−３−イル）−メチル−２゜５−ジ
ェトキシ−６−イソブチルピラジン（化合物２３） 淡黄色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｇ　、ＣＤＣＡ’　３）δ：
０．９４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　７Ｈ！　）、
１．３６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．ＯＨ２）、１．
４２　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、２．０
７〜２．２７　　（ＩＨ，ｍ）、２．５６　　（２Ｈ，
ｄ、　　Ｊ＝７．　　ＦＨｘ　）、４、　１８　　（２
Ｈ，ｓ）、 ４．３５　　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．、ＯＨ２）、４．３
６　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、７．０９
〜７．２７　　Ｃ３Ｈ，ｍ）、７．３４〜７．３８　　
（ＬＨ，ｍ）、７．８７〜７．９１　　（ＩＨ，ｍ）、
７、　９７　　（ＩＨ，ｂｔｓ　） ＭＳ　　（ｍ／　ｅ）　　：　３５３　　（Ｍ′″）ｏ
３−（インドール−３−イル）−メチル−２゜５−ジク
ロロ−６−イソブチルピラジン（化合物２６） 白色粉末、ｍ９８４〜８５°Ｃ（Ｅｔ２０ｎ−へキサン
） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、　　ＣＤ　ＣＩＩ　
３）　δ：０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ！　）
、２．０３〜２．３６　　（ＩＨ，ｍ） ２．７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２８！　）、４．３６
　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０８〜７．２４　（３Ｈ，ｍ）、 ７．３２〜７．３９　　（ＩＨ，ｍ）、７．７４〜７．
８２　　（ＩＨ，ｍ）、８、　０４　　（ＩＨ，ｂｒｓ
　） ＭＳ　　（ｍ／　ｅ）　　：　３３３　　（Ｍ”　）実
施例２１ ２−（インドール−３−イル）−メチル−５−イソブチ
ルピラジン（化合物２７）の合成実施例１９で得られた
クロロピラジン体（化合物２５ａ及び２５ｂの混合物、
０．６ｇ）を酢酸ナトリウム（１２ｚＡ７）、メタノー
ル（７ＺＡ’）及び水（１，２ｚＡ’）に溶かし、これ
に酢酸ナトリウム（１，２ｇ）及び１０％Ｐｄ−Ｃ（５
０ｍｇ）を加えて、窒素置換後、水素雰囲気下に攪拌し
た。ＴＬＣで原料の消失を確認後、触媒を消去し、炉液
を濃縮した。これに水を加え、酢酸エチルで抽出し、Ｎ
ａ２ＣＯ３乾燥でし、シリカゲルカラム（ｎ−ヘキサン
：Ｅｔ２０＝１０　：　１）で精製して目的物（３２０
ｍｇ、　８７％）を得た。無色油状物。

’ＨＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、　　ＣＤ　Ｃｌ　３　）
δ：０．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈり、１．９７
〜２．１８　（ＩＨ，ｍ）、 ２．６２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈ！　）、４．２８
　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０３〜７．２４　（３Ｈ，ｍ）、 ７．３２〜７．４０　（ＩＨ，ｍ）、 ７．５１〜７．６０　（ＩＨ，ｍ）、 ８、　１２　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ８．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈ！　）、８．４４
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１．３Ｈ！　）参考例７ Ｎ−α−ブロモプロピオニル−Ｌ−１リプトフアン　メ
チルエステル（化合物２８ｂ）の合成り一トリプトファ
ン　メチルエステル塩酸塩２０ｇ及びトリエチルアミン
１８ｇを無水塩化メチレン１５０ｚｌに溶解し、水冷撹
拌下α−ブロモプロピオニルブロマイド１７ｇの無水塩
化メチレン溶液５０１１を滴下した。水冷１時間及び室
温１時間攪拌後、水洗し、乾燥（硫酸マグネシウム）し
、濃縮した。残渣をエーテル−メタノールに溶解し不溶
物を除き、濃縮し、目的物である淡褐色油状物２７ｇ（
９５％）を得た。

Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：１．
７８　（１，５Ｈ，、ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、１．８２　
（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３．３５　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ！　）、３．６９　（１，５Ｈ，ｓ）
、 ３．７０　（１，５Ｈ，ｓ）、 ４、　３２　　（０，５Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　
）、４．３４　　（０，５Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ＝ＩＨｚ
　）、４．８３〜４．　９５　　（ＬＨ，ｍ）、６．８
３　　（ＬＨ，ｂｒｔ　、　　Ｊ＝１０Ｈｘ　）、７．
０１　　（０，５Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７
、　　０３　　　（０，５Ｈ，ｄ、　　　　Ｊ＝２．　
　５Ｉ−１ｘ　　　）　　　、７、　１１　　（ＬＨ，
ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、　１９　　（０，５Ｈ，
ｔ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）、７．２０　　（０，５Ｈ，ｔ
、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、　３５　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、　５３　　（０，５Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝７Ｈ！　）、７、　５６　　（０，５Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝７Ｈｘ　）、８、　３１　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例２２ （３３，６８）−１−ヒドロキシ−３−（インドール−
３−イル）−メチル−６−メチル−ピペラジン−２，５
−ジオン（化合物２９ｂ）及び（３８，６Ｒ）−１−ヒ
ドロキシ−３−（インド−ルー３−イル）−メチル−６
−メチル−ピペラジン−２，５−ジオン（化合物３０ｂ
）の合成化合物２ｓｂ　（１，２ｇ）のエタノール溶液
１５ｘｌに、ヒドロキシアミン１ｇを加え、８時間撹拌
下に還流した。放冷後、析出晶（２９ｂ）を炉取した。

また、炉液を濃縮乾固し、残渣にメタノール−ＣＨ２Ｃ
Ａ’２　　（１：　１０）を加えて結晶化し、析出晶（
２９ｂ）を炉取した。収量０．３ｇ（３７％）。

炉液を再び濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフ４　　　（ＣＨ２ＣＡ’２　　：ＭｅＯ）（＝
４０：１）で精製することにより、（３０ｂ）を０．１
５ｇ　（１９％）得た。

Ｏ化合物２９ｂ　　無色プリズム晶、ｍｐ　　１８８〜
１９０℃（エタノール−ｎ−ヘキサンより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄｏ　）δ
　： ０、　３５　　（１，５Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！
　）、０、　３７　　（１，５）（、ｄ、　　Ｊ＝６．
　５Ｈ！　）、２．９８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４
Ｈｘ　）、３、　１９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈ
ｘ）、３．７２　　（１Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！　
）、４、　１７　　（ＩＨ，ｂｔｓ　）、 ６、　８５〜７．　１０　　（３Ｈ，ｍ）、７、　２６
　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．５０　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、１０、　８７　　（Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ　） ０化合物３０ｂ　　無色プリズム品。ｍｐ　　２０７〜
２０９℃（エタノールより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄｏ　）δ
： １．２０　（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、１．２１
　（１，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｔ（！　）、３．０７　（１
Ｂ、ｄｔ、Ｊ＝１４Ｈｘ、５８り３．１９〜３．３８　
（２Ｈ，ｍ）、 ４、　２３　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ６．８６〜７．１０　　（３Ｈ，ｍ）、７．２７　　（
１Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．５３　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝’７Ｈ！　）、８、　１６　　（ＩＨ
，ｓ）、 ９．７６　　（ＩＨ，ｓ）、 １０．８５　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 参考例８ Ｎ−α−プロモーイソカプロイル−Ｌ−トリプトファン
　メチルエステル（化合物２８ａ）の合成α−ブロモプ
ロピオニル　ブロマイドに代えてα−プロモーイソカプ
ロイル　ブロマイドを用いる以外は、参考例７と同様に
反応を行ない、目的物を得た。淡黄色油状物。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’ｓ　）δ：０
．８０〜０．９７　（６１（、ｍ）、１．７０〜１．９
３　（３Ｈ，ｍ）、 ３．３５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ！　）、３．６９
　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２４　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　。

５．５Ｈり、 ６．７６　（ＩＨ，ｂｒｔ　、Ｊ＝８．５Ｈ１）、７．
０４　（１）（、ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０８〜７
．３０　　（２Ｈ，ｍ）、７．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈ！　）、７．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　、
４Ｈｘ　）、８、　１６　　（ＩＨ，ｂｔｓ　） 実施例２３ 化合物２８ａ又は適当な原料を用い、実施例２２と同様
にして下記化合物を得た。

、（３８，６Ｓ）　−１−ヒドロキシ−３−（インドー
ル−３−イル）−メチル−６−イソブチルピペラジン−
２，５−ジオン（化合物２９ａ）淡黄色プリズム晶、ｍ
ｐ　　２４３〜２４５℃（エタノールより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３）　　δ：
０．２０〜０．４４　　（ＬＨ，ｍ）、０．２９　　（
３Ｍ、ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）、０、　３２　　（３Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝７８！　）、０．４７〜０．６８　　（
ＩＨ，ｍ）、１、　１０〜１．　３５　　（ＩＨ，ｍ）
、２、　９１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ−４，５Ｈｘ　）
、３．５５　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｘ　）、３、
　９１　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ６、　６５　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、６、
　７０　　（ＩＨ，ｓ）　　、 ６、　７３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝８Ｈ２）、６、
　９８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７、　２
４　　（１８，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｒ　）、７、　３０　
　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ９、　２７　　（ＬＨ，ｂｒｓ　）、 ９．９３　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 、（３８，６Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（インドール
−３−イル）−メチル−ｔ−ヒドロキシ−６−イソブチ
ルピペラジン−２，５−ジオン（化合物３０ａ）無色針
状晶、ｍｐ　　２３４〜２３６℃（エタノール−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） ’）（−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣＩ！　３
−ＤＭＳＯ−ｄｏ）δ： ０．８９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、０．９１　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、１．７０〜１．９５　（３
Ｈ，ｍ）、 ３．０７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

９Ｈり、 ３．６７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ。

３．５Ｈり、 ４．０５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｘ　）、４．３３
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｘ　。

３．５Ｈり、 ６、　３３　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７、　１１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７、
　１３　　（ＬＨ，ｓ）、 ７．１９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７．４
１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．６２　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ）、９、　４５　　（
ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ９、　６８　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ０（３８）−１−ヒドロキシ−３−（インドール−３−
イル）−メチルピペラジン−２，５−ジオン（化合物２
９Ｃ） 無色針状晶、ｍｐ２４７〜２４８℃（分解）（エタノー
ルより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄｏ　）δ
： ３．１３〜３．２７　（３Ｈ，ｍ）、 ３．６９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．６Ｈｚ）、４．１２
〜４．２０　（ＩＨ，ｍ）、 ６．８７〜７．０４　（３Ｈ，ｍ）、 ７．２０〜７．２７　　（ＩＨ，ｍ）、７．４３〜７．
５９　　（２Ｈ，ｍ）、９、　６７　　（１）（、ｂｒ
ｓ　）、１０、　１４　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ＭＳ　　（ｍ／　ｅ）　　：　２５９　　（Ｍ”　）参
考例９ Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイル−Ｌ−
トリプトファン　メチルエステル（化合物３１）の合成 Ｌ−１リプトフアン　メチルエステル６．５４ｇ１α−
ヒドロキシイミノ−イソカプロン酸４゜３５ｇ、Ｎ−ヒ
ドロキシサクシンイミド３．６３ｇを乾ジオキサン２２
０ｚｌに溶解し、ＤＣＣ６゜１９ｇを加えて、室温で２
４時間攪拌した。不溶物を消去し、炉液を減圧下、濃縮
乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４　：　１）で精製し、目
的物９．８３ｇ　（９５％）を得た。無色針状晶。

ｍｐ　　１０９〜１１０℃（ジエチルエーテル−ｎ−ヘ
キサンより再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’ａ　）δ：
０、　９１　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、
１．９４〜２．１７　（１）（、ｍ）、２、　５２　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　、　）、３、　３２
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ！　、　）、３、　
６７　（３Ｈ，ｓ）、 ４．４０〜４．４９　（ＩＨ，ｍ）、 ６、　９８　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈ！　）、
７、　１０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．１
３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）、７、　１９　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７、　５３　（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７、　５９　（ＩＨ，ｂｒｓ　）
、 ８、　０６　（ＩＨ，ｂｔｓ　） 実施例２４ 化合物（２９ａ）及び化合物（３０ａ）の合成化合物３
１　（１０，４８ｇ）及びＢＨ３：Ｎ−（ＣＨａ）３３
．３３ｇのエタノール溶液１５０１１に７Ｎ−ＨＣＡ’
／エタノール１５０ｚＡ’を２０〜２５℃で滴下した。

滴下終了後、室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下、
室温で留去し、残渣をＣＨ２ＣＡ’２に溶解し、飽和Ｎ
　ａ　ＨＣＯ３溶液で洗い、Ｎａ２８０４で乾燥した。

溶媒留去後の残渣をトルエン１５０ｚＡ’に溶解し、撹
拌王に１時間還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＡ’２：メ
タノール＝４０：１→２０：１）で分離し、それぞれの
粗結晶をＣＨ２Ｃ／２で磨砕することにより、純粋な化
合物２９ａ　（２，Ｌｏｇ、１６％）及び化合物３０ａ
　（１，９０ｇ、１４％）を得た。

実施例２５ （３８，６８）−３−（インドール−３−イル）−メチ
ル−６−イソブチル−１−メトキシピペラジン−２，５
−ジオン（化合物３２ａ）の合成化合物２９　ａ　（０
，４３ｇ）のメタノール溶液２０１１に、ＣＨ２Ｎ２の
エーテル溶液を加え、室温で２時間放置した。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （ＣＨ２ＣＡ’　２　：メタノール溶液０　：　１）で
精製し、目的物を０．２５ｇ　（５６％）得た。白色粉
末。ｍｐ　１００〜１０１℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’ａ　）δ：
０．８０　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、０．８３
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１．１０〜１．４
０　（２Ｈ，ｍ）、 １．６４〜１．８７　（ＩＨ，ｍ）、 ３．２１　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

８Ｈり、 ３．４５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１４，５Ｈ！。

３．５Ｈり、 ４．１５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、４．２７〜４
．３７　（ＬＨ，ｍ）、 ６、　１０　　（ＩＨ，ｂｒｓ　　）　、７．０８　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．５Ｈｘ　）、７、　１４　　
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、　１３　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．２２　　（ＩＨ
，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、　３７　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ）、７．６１　　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝７．５Ｈり、８、　２２　　（ＩＨ，ｂｒｓ
　） 実施例２６ 化合物（３２ａ）を用い、参考例２と同様にして下記化
合物を得た。

ｏ（６８，２）−３−（インドール−３−イル）−メチ
リデン−６−イソブチル−１−メトキシ−ピペラジン−
２，５−ジオン（化合物３３ａ）褐色油状物 ’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　　ＣＤＣｌ　３　）δ
：０．９８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、１．００　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ　）、↓、７５〜２．１０　　
（３Ｈ，ｍ）、３．　８８　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．４５　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ！　）、７．２３　
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．２９　　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．３８　　（ＬＨ，ｓ）、 ７．４４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．４
８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２）、７．７１　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７、　８３　　（ＩＨ
，ｓ）、 ９、　１１　　（ＬＨ，ｂｒｓ　） 実施例２７ （Ｚ、Ｚ）−３−（インドール−３−イル）−メチリデ
ン−６−イソブチリデンピペラジンー２゜５−ジオン（
化合物３４）の合成 化合物３３ａ　（３１，７ｍｇ）の乾ジオキサン溶液１
１／に、ＤＢＵｏ、１５７Ａ’を加えて、１００℃で３
０分間攪拌した。放冷後、黄色結晶を消散した。２８．
　９ｍｇ　（ｑｕａｎｔ、）。ｍｐ　　３００℃以上。

実施例２８ （３８，６Ｓ）−１−ベンジルオキシ−３−（インドー
ル−３−イル）−メチル−６−メチルピペラジン−２，
５−ジオン（化合物３５ｂ）の合成化合物２９ｂ　（０
，２７ｇ）を無水Ｔ　ＨＦ　２０１７′及び無水ＨＭＰ
Ａ５ｚｌに溶解し、水冷攪拌下ｔ−ＢｕＯＫ０．１２ｇ
を加え、次いでベンジルブロマイド０．１７ｇのＴＨＦ
溶液を滴下した。室温下１〜２時間攪拌後、飽和食塩水
を加え２回洗浄し、ＴＨＦ層を乾燥（ＭｇＳＯ４）及び
濃縮し、残渣をエーテル５０ｚｌに溶解し、２回水洗し
、飽和食塩水で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。これ
を、短いシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノ
ール／　ＣＨ２Ｃｌ！　２　＝　１　／　５０　）で精
製し、無色粉末０．２７ｇを得た。収率７５％。

ｍｐ１７２〜１７４℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣｌ！３）　　δ
：１、　０６　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３
．２７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１４．　５Ｈ！。

７Ｈｘ）、 ３、　４１　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝↓４，５Ｈ！。

３．５Ｈ２）　、 ３、　９７　　（１８，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、
　３０〜４．４０　　（ＬＨ，ｍ）、４．８５　　（２
Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、６、　４９　
　（ＩＨ，ｂｒｓ　）　、７、　０４　　（ＬＨ，ｄ、
　　Ｊ＝２Ｈｘ　）、７、　１０〜７．　４６　　（８
Ｈ，ｍ）　、７、６５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５
８り、８、　５６　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例２９ 化合物３０ａ及び化合物２９ｃを用い、実施例２８と同
様にして下記化合物を得た。

、（３Ｓ、６Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３−（インド
ール−３−イル）−メチル−６−イソブチルピペラジン
−２，５−ジオン（化合物３５ａ） 無色針状晶。ｍｐ　１０９〜１１０℃（酢酸エチル−エ
ーテルより再結晶） ’ＨＮＭＲ（２００ＭＨ２、ＣＤＣ１３）δ：０．８５
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、０．８７　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝６Ｈｘ　）、１．５０〜１．９３　（３Ｈ，ｍ）
、 ３．０５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

９．５Ｈｘ）、 ３．６９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｉ（ｚ　。

３．５Ｈり、 ３．８３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、４．２７
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５Ｈ！。

３．５Ｈ２）、 ４．７６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈ２）、４．９３
　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、５、　７６　　
（ＬＨ，ｂｒｓ　）、 ７．　１１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈｚ）、
７、　１４〜７．５０　　（８Ｈ，ｍ）、７、　６６　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、８、　２４
　　（ＩＨ，ｂｔｓ　） ０（３Ｓ）−１−ベンジルオキシ−３−（インドール−
３−イル）−メチルピペラジン−２，５−ジオン（化合
物３５Ｃ） 白色粉末、ｍｐ２１５〜２１８℃（分解）（Ｅｔ２０−
ｎ−ヘキサンより再結晶）’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ
　、　　ＣＤ　ＣＩ　ａ　＋ＤＭＳｏ−ｄ６）δ： ２．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．３Ｈり、３．０１　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．０Ｈｚ　、３゜７Ｈり、 ３．２２　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４．６Ｈ！　、４゜７
Ｈり、 ３．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６．２Ｈり、４、　０３
〜４．　１２　　（ＩＨ，ｍ）、４、　１３　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ−１０，７Ｈ！　）、４．４３　　（ＬＨ
，ｄ、　　Ｊ＝１０．８Ｈ！　）、６、　８３〜６．９
４　　（５Ｈ，ｍ）、６．９８〜７．　１０　　（３Ｈ
，ｍ）、７、　１２〜７．　１９　　（ＬＨ，ｍ）、７
．４０〜７．　５５　　（２Ｈ，ｍ）、９、　９１　　
（ＩＨ，ｂｒｓ　） 適当な原料を用い、同様にして下記化合物を得た。

、（３８，６８）−１−ベンジルオキシ−３−（インド
ール−３−イル）メチル−６−イソブチル−ピペラジン
−２，５−ジオン（化合物３５ｄ） 淡黄色泡状固体。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、　　ＣＤ　Ｃｌ　３
　）δ：０、　７７　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ
！　）、０．７９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、
１．０８〜１．２４　　（ＩＨ，ｍ）、１．３１〜１．
４６　　（ＩＨ，ｍ）、１．６３〜１．９２　　（１）
（、ｍ）、３．１６　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ
ｇ。

８．５Ｈり、 ３．４９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

３．５Ｈり、 ３．８６　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、４．２７〜
４．３７　　（ＩＨ，ｍ）、４．９７　　（２Ｈ，ｓ）
、 ５、　９６　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７．１０
〜７．２６　　（２Ｈ，ｍ）、７．３−２〜７．４８　
　（６Ｈ，ｍ）、７．６１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈ！　）、８、　１９　　（ＬＨ，ｂｒｓ　） ０（３Ｓ、６Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３−（インド
ール−３−イル）メチル−６−メチル−ピペラジン−２
，５−ジオン（化合物３５ｅ）’　Ｈ−ＮＭＲ（２００
ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：１．４７　（３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｘ　）、３．１７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４
．５Ｈ２゜８．５Ｈり、 ３．５７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｘ　。

３Ｈり、 ３．７８　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、４．２６〜４
．３９　（ＩＨ，ｍ）、 ４．７９　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１０．５Ｈｘ　）、６
、　０１　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７．０７　（ＩＨ，ｓ）、 ７．１２〜７．４８　（８Ｈ，ｍ）、 ７．６７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、８、　２
８　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例３０ （３Ｓ、６８）　−１−ベンジルオキシ−３−［（１−
ベンジルオキシカルボニル）−インドール−３−イル］
−メチル−６−メチルピペラジン−２，５−ジオン（化
合物３６ｂ）の合成化合物３５ｂ　（０，１８ｇ）、粉
砕したＮａＯＨ４０ｍｇ及びｎ−テトラブチルアンモニ
ウム　ブロマイド（ＴＥＢＡ）１０ｍｇを無水塩化メチ
レン２０ｙｒｌｌに溶解し、激しく攪拌しながらベンジ
ルオキシカルボニルクロライド０．１３ｇを滴下した。

室温で２時間攪拌し、水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、濃縮して残渣をＴＬＣ分離した（Ｃ）Ｉ（、／
３、シリカゲル）。無色粉末。収量０．１８ｇ（収率７
５％）。ｍｐ　　１１９〜１２０’Ｃ ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ１３　）δ：
０．８１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．３５　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

５．５Ｈｘ）、 ３．４７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！。

４．５Ｈ２）、 ４．０６　　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、４．７８　
　（２Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ＝１０Ｈｘ）、５．４３　　
（２Ｈ，ｓ）、 ７．２２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．５Ｈｘ　）、７
、　１５〜７．５２　　（１３Ｈ，ｍ）、８、　１７　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、実施例３１ 化合物３５ａを用い、実施例３０と同様にして下記化合
物を得た。

ｏ（３８，６Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３＝［（１−
ベンジルオキシカルボニル）−インドール−３−イルコ
ーンチル−６−イソブチルピペラジン−２，５−ジオン
（化合物３６ａ）白色粉末、ｍｐ　　１７１〜１７２°
Ｃ（ＣＨ２Ｃ１！２−ｎ−へキサンより再結晶）’Ｈ−
ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ１３　）δ：０．８
６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、０．８７　（３Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、１、　５５〜１．９０　　（３）
（、ｍ）、２、　９９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５
Ｈｚ　。

９．５Ｈり、 ３、　６３　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｘ、４Ｈ
り３、　８５　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ）
、４、　２７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．　５Ｈ！
。

４Ｈ！　）、 ４、　７８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．５Ｈ！　）
、４、　９４　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．　５Ｈ２
）、５、　４６　　（２Ｈ，ｓ）　、 ５、　６２　　（ＬＨ，ｂｒｓ　）、 ７、　２６〜７．　５５　　（１２Ｈ，ｍ）　　、７、
　５８　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　６０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、
　２３　　（ＬＨ，ｂｒｄ　、　　Ｊ＝８Ｈｘ　　）実
施例３２ 適当な原料を用い、実施例３０と同様にして下記化合物
を得た。

ｏ、（３８，６８）−１−ベンジルオキシ−３−［（１
−ベンジルオキシカルボニル）−インドール−３−イル
］−メチル−６−イツブチルピペラジンー２．５−ジオ
ン（化合物３６ｄ）淡黄色泡状固体 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣＩＩ　３　
）δ：０、　８０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！
　）、０、　８２　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ
　）、１．２５〜１．３７　（ＩＨ，ｍ）、 １．４５〜１．５７　（１１−（、ｍ）、１、　７３〜
１．　９０　（ＬＨ，ｍ）、３、　１２　（ＬＨ，ｄｄ
、　　Ｊ＝１４．’５Ｉ−Ｉｘ　。

８．５Ｉ（り、 ３．４７　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｘ　。

２．５Ｈ２）、 ３、　９２　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ２）、４
、　３２〜４．　４１　（ＬＨ，ｍ）、４、　９９　（
２Ｈ，ｓ）、 ５．４７　　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１２Ｈ！　）、６．
　０１　　（ＩＨ，ｂｔｓ　）、 ７．２８〜７．５７　　（１２Ｈ，ｍ）、７．５７　　
（ＩＨ，ｓ）、 ７．６１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、８．２２　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、（３８，６Ｒ）　−１
−ベンジルオキシ−３−［（１−ベンジルオキシカルボ
ニル）−インドール−３−イル］−メチル−６−メチル
ピペラジン−２，５−ジオン（化合物３６ｅ）’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：１．４８
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．０６　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈ！　。

９Ｈり、 ３．５３　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ。

４Ｈり、 ３．８８　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｒ　）、４．３１　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ！　、４Ｔ（！　）、４、　８４
　　（２Ｈ，ＡＢｑ、　　Ｊ−１０，５８！　）、５．
４４　　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　８５　　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７．２６〜７．５４　　（７Ｈ，ｍ）、７、　５６　　
（ＩＨ，ｓ）、 ７．５９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、８、　２
１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例３３ １−ベンジルオキシ−３−［（１−ベンジルオキシカル
ボニル）−インドール−３−イル］−メチルー５−クロ
ロ−６−イツブチルー１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン（化合物３７）の合成化合物３６ａ　（５，５ｇ）
をオキシ塩化リン１１１１に懸濁し、これに撹拌子五塩
化リン２．１ｇを１０分かけて少量ずつ加え、同温度で
３時間攪拌後、リン酸緩衝液（ｐＨ７）（水冷）にあけ
、分解後エーテル抽出（２００ｙＡ’Ｘ２回）し、不溶
物（原料）を炉別した。エーテル層を水、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）した。

これを、濃縮し、ショートクロマトグラフィー（ＣＨ２
ＣＡ’２展開）で精製し、メタノールで結晶化し淡褐色
粉末１．２ｇ（収率４３％）を得た。

原料回収２．６　ｇｏ　Ｍ　（ｍ／　ｅ　）　　：　Ｎ
４’″５５５゜ｍｐ　　１３４〜１３５℃。

実施例３４ ５−クロロ−１−ヒドロキシ−３−（インドール−３−
イル）−メチル−６−イソブチル−１，２−ジヒドロピ
ラジン−２−オン（化合物３８）及び ３−［（１−カルボキシ）−インドール−３−イルコー
ンチル−５−クロロ−１−ヒドロキシ−６−イソブチル
−１，２−ジビドロピラジン−２−オン（化合物３９）
の合成 化合物３７　（０，５５ｇ）をエタノール３０ｙｌに溶
解し、５％Ｐｄ／Ｃ６０ｍｇを加え、常圧で水素添加し
た。１時間撹拌後、触媒を炉別し、炉液を濃縮し、残渣
を少量のメタノールで結晶化した。

メタノールより再結晶し、目的物（化合物３９）０．１
２ｇ　（３３％）を無色針状晶として得た。

ｍ　ｐ　１６４〜１６５℃。ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３７
５（Ｍ”″）。

炉液を減圧下、濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１２：メタノール＝４０：
１）で精製することにより、化合物３８を０．１６ｇ（
５０％）得た。メタノールより再結晶。無色針状晶。ｍ
ｐ１６７〜１６８°Ｃ０Ｍ５　（ｍ／ｅ）　　：　３３
１　（Ｍ”　’）。

実施例３５ ５−クロロ−３−（インドール−３−イル）−メチル−
６−イソブチル−１−メトキシ−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン（化合物４５）及び３−クロロ−５−（
インドール−３−イル）−メチル−２−イソブチル−６
−メドキシピラジン１−オキシド（化合物４６）の合成 化合物３８　（０，６０ｇ）のＴ　ＨＦ溶液（２０ｚＡ
’）に、ＣＨ２Ｎ２のエーテル溶液を加え、室温で１時
間放置した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、下記化合物を得た。

０化合物４５ ０．２２ｇ　（３５％）、エタノールより再結晶、淡褐
色粉末、ｍｐ　１１２〜１１４°ＣＯ化合物４６ ０．２０ｇ　（３２％）、エタノールより再結晶、無色
針状晶、ｍｐ　１３７〜１３９°Ｃ実施例３６ 化合物３９を用い、実施例３５と同様にして下記化合物
を得た。

０５−クロロ−６−イソブチルー３−［（１−メトキシ
カルボニル）−インドール−３−イルコメチル−１−メ
トキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン（化合物
４７） 白色粉末、ｍｐ　　１３６〜１３７°Ｃ（メタノール） ０３−クロロ−２−イソブチル−５−［（１−メトキシ
カルボニル）−インドール−３−イルコーンチル−６−
メトキシピラジン　１−オキシド（化合物４８） 無色針状晶、ｍｐ　　１４６〜１４７°Ｃ（メタノール
） 実施例３７ １−ベンジルオキシ−３−［（↓−ベンジルオキシカル
ボニルー２−クロロ）−インドール−３−イル］−メチ
ルー５−クロロ−６−イツブチル１．２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン（化合物４０）の合成 化合物３６ａ　（２，０ｇ）の乾ＣＨ２Ｃ１２溶液２０
ｘｌに、ＰＣＡ’５２．３ｇを加え、室温で４時間攪拌
した。反応液をリン酸緩衝液（ｐ　Ｈ７）に水冷しなが
ら移し、エーテルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をプレパラティブＴＬＣ（
ＣＨＣＡ’３：　ｎ−ヘキサン−３＝２）で分離するこ
とにより目的物０．４ｇ　（１８％）を得た。白色粉末
。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ：０．８
０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２、ＯＯ〜２．
２０　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、４．２９　
（２Ｈ，ｄ）、 ５．２６　（２Ｈ，ｄ）、 ５．５０　（２Ｈ，ｄ）、 ７．１７〜７．６７　（１３Ｈ，ｍ）、８．０８　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ。

２．５Ｈり 実施例３８ 化合物４０を用い、実施例３４と同様にして下記化合物
を得た。

ｏ５−クロロ−３−［（２−クロロ）−インドール−３
−イル］−メチルー１−ヒドロキシ−６−イソプチルー
１．２−ジヒドロピラジン−２−オン（化合物４１） ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　８３　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１、　
９５〜２．　２５　（ＩＨ，ｍ）、２．７３　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、４、　１５　（２Ｈ，ｓ）、 ６．９３〜７．２３　（３Ｈ，ｍ）、 ７、　　５５　　　（ＬＨ，ｄ、　　　　Ｊ＝８Ｈｘ　
　　）　　　、７．９５　（ＬＨ，ｂｒｓ） 実施例３９ 化合物４１を用い、実施例３５と同様にして下記化合物
を得た。

０５−クロロ−３−［（２−クロロ）−インドール−３
−イル］−メチルー６−イツブチルー１−メトキシ−１
，２−ジヒドロピラジン−２オン（化合物４２） 無色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）６　
：０．９８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２．０
０〜２．２５　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　６５　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
４、　０５　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　２５　（３Ｈ，ｓ）、 ７．０３〜７．２６　（３Ｈ，ｍ）、 ７．６４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　。

２．５Ｈり、 ８、　２８　（ＩＴ（、ｂｒｓ　） ０３−クロロ−５−（２−クロロインドール−３−イル
）−メチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　
１−オキシド（化合物　４３）淡褐色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）６　
：０、　９７　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）
、２、　１４〜２．　４０　（ＩＨ，ｍ）、２．９０　
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．８８　　（３
Ｈ，ｓ）、 ４．２１　　（２）（、ｓ）、 ７、　１０　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ−６，５Ｈ！。

２Ｈり、 ７、　１７　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！。

１．５Ｈｚ）、 ７．２５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！　。

２Ｈ！　）、 ７、　６３　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！。

１．５Ｈり　、 ８、　２８　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例４０ ２−ベンジルオキシ−５−クロロ−３−（２−クロロイ
ンドール−３−イル）−メチル−６−イソプチルピラジ
ン　１−オキシド（化合物４４）の合成 化合物４３　（２０ｍｇ）　、１８−クラウン−６−エ
ーテル５ｍｇ及びベンジルアルコールナトリウム塩１３
ｍｇを乾ＴＨＦ５３ＦＡ’に加え、８０℃で２時間攪拌
した。濃縮後、そのままプレパラティブＴＬＣ（ＣＨＣ
／３　）分離し、目的物を黄色油状物として得た。収量
１０ｍｇ、収率　４０％。

ＭＳ　（ｍ／ｅ）：Ｍ”　４５５゜ ’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３）６　：
０．９７　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈり、２．２０〜２
．４５　（ＬＨ，ｍ）、 ２．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、４．０２
　（２Ｈ，ｓ）、 ５．３６　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）、７．１６　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．２２〜７．４２　（６
Ｈ，ｍ）、 ７．４６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　０２　
（ＩＨ，ｂｔｓ　） 参考例１０ Ｏ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ”ｔ
−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファノヒドロキサ
ミックアシッド（化合物４９）の合成 Ｎ−ベンジルオキシカルボニル− キシカルボニルトリプトファン２９．３ｇ，Ｏ−ベンジ
ル−ヒドロキシアミン１０．８ｇ及びＮ−ヒドロキシサ
クシンイミド８．１ｇの乾ジオキサン溶液３００ｚ／に
、ＤＣＣ１４．６ｇを加え、室温で１８時間攪拌した。

不溶物を消去し、炉液を減圧下、濃縮乾固した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：
酢酸エチル＝４　：　１）で精製し、化合物４９を３７
．０ｇ（ｑｕａｎｔ，）白色泡状固体として得た。

’Ｈ−ＮＭＲ　（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：１、６２　（９Ｈ，ｓ）、 ３、１３　（２Ｈ，ｍ）、 ４、１０　（ＩＨ，ｍ）、 ４、　５９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．　０Ｈｘ）
　　、４．　７５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１１．　　
ＯＨ２）　、５、　００　　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　４８　　（ＩＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！
　）、７、　１３〜７．　３５　　（１２Ｈ，ｍ）、７
、　４５　　（ＬＨ，ｓ）　、 ７、　５２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＯＨり、
８、　１３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　８Ｈ！　）
、８、　６８　　（ＬＨ，ｂｒｓ　） 参考例１１ Ｎ”ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファノヒド
ロキサミックアシッド（化合物５０）の合成 化合物４９　（３７，０ｇ）のエタノール３００１／溶
液に１０％Ｐｄ−Ｃ３ｇを加え、５０℃常圧で５時間計
算量の水素を吹き込んだ。濾過後溶媒を留去し、２０．
０ｇ　（９６％）の淡黄色結晶を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｈ！２　、　　ＣＤＣＡ’３　−
ＣＤ３　０Ｄ）　　δ： １、　６８　　（９Ｈ，ｓ）　、 ２、　８８　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．　３Ｈ！　
。

１４．３８ｘ）、 ３、　２０　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｔ（２
。

１５．５Ｈり　、 ３、　５９　　（ＩＨ，ｍ）　、 ７、　２６〜７．　３６　　（２Ｈ，ｍ）、７．４８　
　（ＩＨ，ｓ）　、 ７、　６１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　　ＯＨｘ　
）　、８、　１０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　０Ｈ
！　　）実施例４１ ３−［（１−ｔ−ブトキシカルボニル）−インドール−
３−イルコーンチル−１−ヒドロキシ−５゜６−シメチ
ルー１．２−ジヒドロピラジン−２−オン（化合物５１
）の合成 化合物５０　（７，０ｇ、２２．０ミリモル）のメタノ
ール７０１１溶液に、０℃で２．３−ブタンジオン２．
１ｚＡ’（２１，５ミリモル）を滴下した。

３０分後、ＣＨＣｌ３で希釈し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、５％メタノール／
　ＣＨＣＡ！　ａの流分により６．８ｇの橙色油状物の
縮合体を得た。これにベンセン５０ｙＡ７及びモレキュ
ラーシーブ４Ａを加え、水を除きながら３０分加熱還流
した。減圧下溶媒を留去し、オレンジ泡状物の化合物５
１　（４，８８ｇ）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
１、．６３　（９Ｈ，ｓ）、 ２．３６　（３Ｈ，ｓ）、 ２．３８　（３Ｈ，ｓ）、 ４．１９　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２０〜７．．３２　（２Ｈ，ｍ）、７．５４　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、 ７．７０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、８、　
０５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−７，５Ｈｘ　）実施例４
２ １−ヒドロキシ−３−（インドール−３−イル）−メチ
ル−５，６−シメチルー１，２−ジヒドロピラジン−２
−オン（化合物５２）の合成化合物５１　（２，０ｇ、
５．２８ミリモル）のＣＨ２ＣＡ’２３０ｙＡ’溶液に
トリフルオロ酢酸３　ｘｌｌを加え、室温で１日攪拌し
た。少量のメタノールを加え、飽和食塩水で洗浄し、Ｃ
ｌ４２ＣＡ’２層を分取した。この時Ｃｌ２Ｃ／２層に
結晶が析出するのでこれを枦取し、Ｃｌ２Ｃ／２層を硫
酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去した。結晶と
残渣を合わせて１００２Ａ’のメタノールに溶かし、１
時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣をメタノー
ル１０１１に溶かし、Ｅｔ２０で結晶化させ、９７０ｍ
ｇの橙色結晶を得た（６８％）。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　　ＤＭＳ　Ｏ−ｄ　ｅ
　）δ　： ２．　３２　　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　３５　　（３Ｈ，ｓ）　、 ４、　１７　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　０２　　（ＩＨ，ｍ）、 ７、　２４　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　３９　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．ＯＨｘ　）、
７、　７２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ　）実
施例４３ 化合物５２を用い、実施例３５と同様にして下記化合物
を得た。

０３−（インドール−３−イル）−メチル−１−メトキ
シ−５，６−シメチルー１．２−ジヒドロピラジン−２
−オン（化合物５３） 淡黄色粉末、ｍｐ　　１６８℃（分解）（酢酸エチル−
ｎ−へキサンより再結晶） ０３−（インドール−３−イル）−メチル−２−メトキ
シ−５，６−シメチルピラジン　１−オキシド（化合物
５４） 淡黄色粉末、ｍ９１４８〜１４９℃（Ｅｔ２０−ｎ−ヘ
キサンより再結晶） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
２．４２　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　５１　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９１　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２４　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０５　（ＩＨ，ｍ）、 ７．０９〜７．１９　（２Ｈ，ｍ）、 ７．３１　（、ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ　。

７、ＯＨり、 ７．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、８、　３
５　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例４４ ■−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）−メチ
ル−３−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピラジ
ン−２，５−ジオン（化合物５５）の合成 ２−ヒドロキシルアミノ−３−（インドール−３−イル
）プロピオン酸アミド０．２２ｇをテトラメチルウレア
５　ｙｌに溶解し、−５〜Ｏ℃に冷却した。これに、ピ
ルビン酸クロライド０．１ｇを加え、次いでピリジン９
０ｍｇを含むテトラメチルウレア溶液１２Ａ’を加えた
。水冷下に１．５時間及び室温下に１時間攪拌した後、
氷水にあけ、ＣＨＣｌ１３で抽出した。水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥後、ＴＬＣ分離した（メタノール／Ｃ
Ｈ２Ｃｌ　２　＝　１／　１０）。次いで減圧下８０℃
で１０〜２０分加熱後、残渣にメタノールを加えて結晶
化した。メタノールより再結晶し、無色針状晶４０ｍｇ
を得た。収率１５％。ＭＳ（ｍ／ｅ）Ｍ”２７１゜ｍｐ
　１６６〜１６８℃。

参考例１２ Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイル−Ｌ−
１リプトフアン（化合物５６）の合成化合物３１　（０
，６８ｇ）のエタノール溶液２０ｘｌに、ｌＮ−ＮａＯ
Ｈ６ｙｆを加えて、室温で３０分攪拌した。水冷下、攪
拌しながらＩＮ−ＨＣＩＴｘｌで酸性とした後、酢酸エ
チルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで
乾燥し、目的物０．６７ｇを得た。無色針状晶。

ｍｐ９７〜９８℃（ジクロロメタンより再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．７９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、０、　８
０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ’＝６．　５Ｈ！　）、１．８
０〜２．３０　（ＩＨ，ｍ）、 ２．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２０
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ！　）、４．８５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１４Ｈｘ　。

５．５Ｈり、 ５．７０〜６．９０　（ＩＨ，ｂｒ）、６．７７　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ！　）、７．００　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈ！　）、７、　０７　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝
７．　５Ｈｘ）　、７．　１６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝７．　５Ｈｘ　）、７、　４４　　（ＬＨ，ｄ、　　
Ｊ＝７．　５Ｈ！　）　、８、　００　　（ＬＨ，ｂｒ
ｓ　） 実施例４５ ５−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）−メチ
ル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン　４−オキシド（化合物５７）の合成 化合物５６　（６６、２ｍｇ）、トリフェニルホスフィ
ン２１０ｍｇ及び２．２′　−ジピリジルージサルファ
イド１７０ｍｇの無水ＴＨＦ溶液５Ｉｉを、室温で３時
間攪拌した後、メタノール（０，５ｙＡ’）を加え、溶
媒を減圧留去した。残渣を、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ＣＨ２ＣＩＩ２　：メタノール＝２０：１
→８：１→４：１）で分離精製し、化合物５７を１０．
８ｍｇ得た。淡褐色粉末。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３−ＣＤ３
０Ｄ）　　δ： ０、　９２　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｉ（！　
）、２、　１５〜２．３９　　（ＬＨ，ｍ）、２、　７
６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７Ｈｚ　）、４、　１３
　　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９９　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、７
、　１１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５８り、７、
　１４　　（ＬＨ，ｓ）　、 ７．３６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５０ｘ　）　、
７．６１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）参
考例１３ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物５８）の合成 上記化合物は、特願昭６３−２００９２８号に記載され
ており、以下のようにして合成される。

１　微生物の培養 スターチ３０ｇ／／、グルコース５ｇ／ＩＩ、大豆粉５
ｇ／ｌ、イーストエキス１　ｇ／Ｉｔ、ポリペプトン１
ｇ／ｌ、、ＣａＣＯ３３ｇ／ｌ及び硫酸マグネシウム０
．　５ｇ／Ａ’からなる培地１００ｚＩ！を５００ｚＡ
’容三角フラスコに入れ、これにシーラビア　マイナー
０ＦＲ−１５６１株（微工研条寄第１９０８号）の保存
斜面培養菌体の一白金耳量を接種し、２８℃で、９６〜
１２０時間振盪乃至回転培養した。

尚、上記保存斜面培養菌体は、マルトース４％、ポリペ
プトン１％及び寒天２％を含有する斜面（スラント）培
地（ｐ　Ｈ６，５）で、上記０ＦＲ１５６１株を３０℃
下に１週間培養したものである。

２　目的物質の精製 上記１の培養後、培養物を濾過し培養炉液１００１１を
得た。

上記培養が液を酢酸エチル抽出し、酢酸エチル層を濃縮
し、濃縮物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
出液：クロロホルム：酢酸エチル＝２　：　１）で精製
し、活性フラクションをセファデックスＬＨ−２０カラ
ム（ファルマシア社製）にかけ、クロロホルム：メタノ
ール＝１：１で溶出される両分を集め、濃縮して目的物
とするＮＦ−１６１６−９０２物質を得た。

前記で得たＮＦ−１６１６−，９０２物質を、メタノー
ルに溶解させ、これに２Ｎ　　ＮａＯＨを２：１　（ｖ
／ｖ）比で加え、室温で４８時間放置後、６Ｎ　　ＨＣ
Ｉにて中和し、酢酸エチル抽出後、抽出物をクロロホル
ム：メタノール＝２：１を溶ｉとして、セファデックス
ＬＨ−２０カラムを用いたクロマトグラフィーを行なっ
て、目的とする化合物５８を集め、これをメタノール中
で結晶化させた。

’Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄ６中）δ
： ７．３６　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　６Ｈｘ　）、
７．　１２　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０５　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．６Ｈｘ　）、６
．６７　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈ２）、６．６５　
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．６Ｈ！　）、６、　０３　　（
２Ｈ，ｓ）、 ３．８６　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、３．７
２　　（６Ｈ，ｓ）、 ３．４７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈり、２．６１
　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．７Ｈｘ。

１．２Ｈり、 ２．５３　　（２Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．７Ｈ！。

１、２Ｈｘ）　　、 ２、　０５　　（２Ｈ，ｍ）、 ０．８４　　（１２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）ＭＳ　　
（ＥＩ）：Ｍ′″　＝３２７ ＩＲ（ＫＢｒ）： ３３５２．２９５０．２８５２．１６８０゜１６１０．
１４８０，１４２５．１３７１゜１３３０．１３１５．
１２５５．１２４０．１１８２．１０９２．１０１８．
７５０ｃｍ実施例４６ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メトキシ−１−メチル−１，２−シヒドロピラ
ジン−２−オン　４−オキシド（化合物５９）、及び ３−（インドール−３−イル）−メチル−６−イソプチ
ルー２，５−ジメトキシピラジン　１−オキシド（化合
物６０）の合成 化合物５８　（１，２ｇ）のＣＨ２ＣＡ’　２６０７ｍ
’とメタノール６０ｘｌの溶液に、ＣＨ２Ｎ２のエーテ
ル溶液を黄色が消えなくなるまで加え、室温で１２時間
放置した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝２　
：　１）で分離精製し、化合物５９　（０，７４ｇ、５
５％）、化合物６０（０，５６ｇ、４５％）を得た。

０化合物５９　黄色粉末 重Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　　、　　ＣＤＣ＃　３　
）　　δ　：０、　９８　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　
５Ｈ！　）、２．２１〜２．４１　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　９０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
３、４３　（３Ｈ，ｓ）、 ３、９９　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　２１　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　８５　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈ！　）、
７．１７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｘ）、７、２５　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．４１　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、７、　６２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ
ｚ　）、８、　６５　（ＩＨ，ｂｒｓ　） ０化合物６０ 無色針状晶、ｍｐ　　１７７〜１７９°Ｃ（酢酸エチル
−ｎ−へキサンより再結晶）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ／３　）　　δ
：０．９１　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！　）、
２、　１０〜２．３０　　（ＩＨ，ｍ）、２．７４　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．９４　　（
３Ｈ，Ｓ）、 ３．９５　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．１８　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１０〜７．２５　　（３Ｈ，ｍ）、７．３５　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ１）、７．８５　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）　、８、　０６　　
（ＩＨ，ｂｒｓ　） 参考例１４ ３−（インドール−３−イル）−２−（α−ヒドロキシ
イミノ）−イソカプロイルアミノ−プロピオニトリル（
化合物６１）の合成 ２−アミノ−３−（インドール−３−イル）プロピオニ
トリル５．２６ｇ、α−ヒドロキシイミノイソカプロン
酸４．１２ｇ、及びＮ−ヒドロキシサクシニイミド３．
４３ｇの乾ＣＨ２Ｃｌ２溶液にＤＣＣ５，８６ｇを加え
、室温で９時間攪拌した。不溶物を炉去し、炉液を減圧
下、濃縮乾固し、残渣に乾ジオキサン１５０ｙＡ’を加
えて、再び不溶物を炉去した。炉液を減圧下濃縮乾固し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２
Ｃｌ２：メタノール＝１６０：１）で精製し、化合物６
１を９．　０３　ｇ　（ｑｕａｎｔ、）　（尋た。

無色針状晶。ｍｐ　　１０６〜１０８°Ｃ０’Ｈ−ＮＭ
Ｒ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：０．９１　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈり、０．９２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６．５Ｈり、１．９３〜２．１３　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５↓（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２３〜
３．４０　（２Ｈ，ｍ）、 ５．２０〜５．３２　（ＩＨ，ｍ）、 ７．０７〜７．２３　（２Ｈ，ｍ）、 ７．２４　（ＩＨ，ｓ）、 ７．４０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．６２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）、７、　９２　　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ　）、 ８、　２３　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例４７ ５−アミノ−６−（インドール−３−イル）−メチル−
３−インブチル−Ｌ　２−ジヒドロピラジン−２−オン
　４−オキシド（化合物６２）、及び ５−アセトアミノ−６−（インドール−３−イル）−メ
チル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２
−オン　４−オキシド（化合物　６３）の合成 化合物６１（２８７ｍｇ）を酢酸３１１１に溶解し、６
０〜７０℃で２９時間攪拌した。溶媒を減圧留去した残
渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯｓ溶液
で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒留去後の残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝１：１）で分離し、化合物６２を１３８ｍ
ｇ（５９％）、化合物６３を４０ｍｇ（１５％）得る。

０化合物６２ 黄色粉末、ｍｐ１９４〜１９６℃（酢酸エチル−ｎ−へ
キサン） ０化合物６３ 淡黄色針状晶、ｍｐ１４４〜１４５℃（酢酸エチル−エ
ーテル） 実施例４８ 化合物６２　（０，５３ｇ）のメタノール溶液３０ｚＡ
’に、無水酢酸１，６ｚＡ’を加えて、室温で２．５時
間放置した。溶媒を減圧留去後の残渣を酢酸エチル−エ
ーテルより再結晶し、化合物６３を０．４１ｇ　（６８
％）得た。

参考例１５ α−テトラヒドロピラン−２−イルオキシイミノ−イソ
カプロン酸（化合物６４）の合成α−ヒドロキシイミノ
−イソカプロン酸４．３５ｇの乾ＣＨ２Ｃｊ’２溶液５
０１１に、３゜４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン９．６ｘｌ
及びｐ−ＴｓＯＨ−Ｈ２Ｏ（０，２９ｇ）を加えて室温
で１００分間攪拌した。反応液を水冷下、飽和Ｎ　ａ　
ＨＣＯａ溶液に移し、分液した。飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ３
溶液を酢酸エチルで覆い、水冷下撹拌しながら濃Ｈ（ｌ
を加えて弱酸性とした。酢酸エチル層を分液し、飽和Ｎ
ａＣ／溶液で洗い、硫酸グネシウムで乾燥し、目的物６
．　００ｇ　（８７％）を得た。無色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、　　ＣＤ　ＣＩＩ　３
　）δ：０．９５　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、
０．９６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｘ　）、１．５０
〜１．９０　（６Ｈ，ｍ）、 ２．００〜２．２０　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５８！　）、３．６３
〜３．７７　（ＩＨ，ｍ）、 ３、　７７〜３．　９１　　（ＩＨ，ｍ）、５．．４０
〜５．４７　　（ＩＨ，ｍ）参考例１６ 化合物６４を用いる以外は、参考例１４と同様にして下
記化合物を得た。

ｏ３−（インドール−３−イル）−２−（α−テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシイミノ）−イソカプロイル
アミノープロピオニトリル（化合物６５） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ１３）δ：０．
８７〜０．９７　（６Ｈ，ｍ）、 １．５０〜１．９０　（６Ｈ，ｍ）、 １．９０〜２．１４　（ＩＨ，ｍ）、 ２．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈり、２．５４　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２３〜３．４２　
（２Ｈ，ｍ）、 ３．５５〜３．７２　（ＩＨ，ｍ）、 ３．７２〜３．９０　（ＩＨ，ｍ）、 ５、　１２〜５．　３２　　（２Ｈ，ｍ）、７、１０〜
７．３７　　（４Ｈ，ｍ）　、７．３９　　（ＬＨ，ｄ
、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．６０　　（０，５Ｈ，ｄ、
　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．６７　　（０，５Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝７．５Ｈ１）、８、　２４　　（ＬＨ，ｂｔｓ　
） 実施例４９ ２−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイルアミノ
−３−（１−ｐ−）ルエンスルホニルーインドール−３
−イル）−プロピオニトリル（化合物６６）の合成 化合物６５　（０，７４ｇ）の乾ＤＭＳＯ溶液１０１１
に、ＮａＨ（６０％）０．１６ｇを加えて、室温で３０
分攪拌した。これに、ｐ−）ルエンスルホニルクロライ
ド０．７２ｇを加えて、室温で６．５時間攪拌し、水冷
下飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液に移し、酢酸エチルで抽出し、飽
和ＮａＣＡ’溶液で３度洗い、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏａで乾燥
した。溶媒留去後の残渣をＴＨＦ２０ｖＩ！に溶解し、
４Ｎ−ＨＣＡ’１０１１を加えて、室温で６．５日攪拌
した。

ＣＨ２０Ａ’２及び水を加えて分液し、有機層を飽和Ｎ
　ａ　ＨＣＯ３溶液で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。

溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３；１）で精製し、目
的物を０．３９ｇ　（５２％）得た。淡黄色粉末。ｍｐ
　　６６〜６８℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＪ３）δ：０．
９０　（３）（、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、０．９１　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１．９３〜２．１２
　（ＩＨ，ｍ）、 ２．３４　（３Ｈ，ｓ）、 ２．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２３
　（２Ｈ，ｄＡＢｑ、Ｊ＝１５Ｈｘ　。

６Ｈ２）、 ５．１３〜５．２７　（ＩＨ，ｍ）、 ７、　１６　（ＩＨ，ｂｒｄ　、　　Ｊ　〜８．　５Ｈ
ｇ　）、７．２２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ！　）
、７．２９　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）、７．
３５　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．５５　　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．６０　　（ＩＨ，ｓ
）、 ７．７７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ　）、７．９
７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）実施例５０ 化合物６６を用い、実施例４７と同様にして下記化合物
を得た。

５−アミノ−３−イソブチル−６−［（１−ｐ−トルエ
ンスルホニル）−インドール−３−イル］−メチルー１
．２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化
合物６７） 黄色粉末、ｍｐ　　１３３〜ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣＡ’３）δ：０
、　９０　（６８，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、２
、　１３〜２．　３２　（ＩＨ，ｍ）、２、　３０　　
（３Ｈ，ｓ）、 ２．　７９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、４、
　０２　　（２Ｈ，ｓ）、 ４、　６８　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　１８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈ！　）
、７、　１９　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７
、　３３　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり、７、
　４８　　（ＬＨ，ｓ）　、 ７、　５０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）
、７、　７３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈ！　
）、７、　９７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　）・
５−アセトアミノ−３−イソブチル−６−［（１−１）
−）ルエンスルホニル）−インドール−３−イル］−メ
チルー１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキ
シド（化合物６８）黄色粉末、ｍｐ　　８６〜８８℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　９０　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、
２、　１０〜２．　３０　　（ＩＨ，ｍ）、２．２３　
　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　３１　　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、４．０２　
　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ＨＸ　）、７．３
４　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．３８　　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝８Ｈ！　）、７、　６２　　（ＬＨ，ｓ）、 ７．７６　　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５１’−ｆ　）、７
．９８　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例５１ ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−６−イソブチル−３
−［（１−ｐ−１ルエンスルホニル）−インドール−３
−イル］−メチルピラジン　１−オキシド（化合物６９
）の合成 化合物６７　（９３，２ｍｇ）　（Ｄ乾ＤＭｓｏ溶液３
ｘｉに、ＮａＨ（６０％）９．６ｍｇを加えて、室温で
１時間攪拌した。これに、ＢｎＢｒ４８μｌを加えて、
室温で５時間攪拌し、水冷下飽和ＮＨ４ＣＡ’溶液に移
し、酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＣＡ’溶液で３度洗
い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−へキサン：
酢酸エチル＝４：１→２：１）で精製し、目的物を６０
．９１１１ｇ（５５％）を得た。褐色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：０
．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２．１３〜
２．３７　（ＩＨ，ｍ）、 ２．３０　（３Ｈ，ｓ）、 ２．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈり、４．０６　（
２Ｈ，ｓ）、 ４、　８７　（２Ｈ，ｓ）、 ５．２７　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈ！　）、
７、ＩＣ）〜７．４０　（８Ｈ，ｍ）、７．４２　　（
ＩＨ，ｓ）、 ７．７３　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｘ　）、７．９
９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）実施例５２ ５−アセトアミノ−６−（インドール−３−イル）−カ
ルボニル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物７０）の合成 化合物６３　（３５，４ｍｇ）の９０％Ｔ　ＨＦ溶液２
７Ａ’にＤＤＱ　（４５，４ｍｇ）を加工、室温テ２．
５時間攪拌した。反応液をそのままシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃ１２：ＭｅＯＨ＝８　：　
１）で展開し、ＤＤＨＱ　（２，３−ジクロロ−５，６
−ジシアツヒドロキノン）を除去した。流出液を濃縮乾
固し、残渣をプレパラティプＴＬＣ（ＣＨ２Ｃ４Ｆ６　
：メタ／−／ｌ、＝２０：１）で分離、精製し、化合物
７ｏを５．　４ｍｇ（１５％）得た。淡黄色粉末。ｍｐ
１７０〜１７２℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ３−ＣＤ３　
０Ｄ）　　δ： １．０１　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．９９
　　（３Ｈ，ｓ）、 ２．１８〜２．４０　　（ＩＨ，ｍ）、２、’　　８７
　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．２７〜７．３７
　　（２Ｈ，ｍ）、７．４７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝６．５Ｈ！。

２、５８り、 ７．９８　　（ＩＨ，ｓ）、 ８．２９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝９．５Ｈ！。

３．５Ｈり ＭＳ　　（ｍ／　ｅ）　　：　３６７　　（Ｍ′″　−
１）実施例５３ ５−アミノ−６−（インドール−３−イル）−カルボニ
ル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン　４−オキシド（化合物７１の合成 化合物７０　（４，５ｍｇ）のメチルセロソルブ溶液２
ｘｌにｌＮ−ＮａＯＨ０，１ｚｌを加えて、２時間撹拌
下に還流した。放冷後、水冷下撹拌しながら、ＩＮ−）
（（ｌで酸性とし、酢酸エチルで抽出し、飽和ＮａＣ１
溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、目的物３．３
ｍｇ（８２％）を得た。黄色粉末。ｍｐ　　２２８〜２
３０℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３−ＣＤａ　
０Ｄ））δ： １．０３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２．２１
〜２．４７　（ＩＨ，ｍ）、 ２．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．２０〜７
．３７　（２Ｈ，ｍ）、 ７．４２〜７．５３　（ＩＨ，ｍ）、 ８．５０〜８．６２　（ＩＨ，ｍ）、 ９．１５　（ＩＨ，ｓ） ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　３２６　（Ｍ４″）参考例１７ ２−アミノ−４−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−イン
ドール−３−イル）−ブチロニトリル（化合物７２）の
合成 ＮａＨ（６０％）２．６ｇを乾ＤＭＳＯ（３００ｙＡ’
）に懸濁し、アルゴン気流下、６０℃で３０分攪拌した
。放冷後、ジフェニルメチレンアミノアセトニトリル１
２．８ｇを加えて室温で３０分攪拌した。次いで、３−
ブロモエチル−１−ｔ−ブトキシカルボニル−インドー
ル１８．８ｇを加え、室温で４時間攪拌後、水冷下飽和
’ＮＨａＣ１溶液に移し、酢酸エチルで抽出し、飽和Ｎ
ａＣ１溶液で３度洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒留去後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝３　：　１）で精製し
、縮合物（４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルインドー
ル−３−イル）−２−ジフェニルメチレンアミノ−ブチ
ロニトリル）を得た。この褐色油状物をジオキサン２８
０ｚＪに溶解し、３Ｎ−ＨＣＡ’２８０ｚＡＦを加えて
、室温で４時間攪拌した。酢酸エチル及び水を加えて分
液し、水層をＮａＯＨ水溶液でアルカリ性としてＣＨ２
ＣＡ’２で抽出した。飽和ＮａＣＡ’溶液で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後の残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２ＣＡ’２：メタノ
ール＝１５：１）で精製し、化合物７２を５．６ｇ（３
１％）得た。黄色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ３）δ：１、
　６３　（２Ｈ，ｓ）、 １、　６７　（９Ｈ，ｓ）、 ２．１４　（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　７０〜
３．　１５　（２Ｈ，ｍ）、３、　７０　（ＬＨ，ｔ、
　　Ｊ＝７Ｈｚ　）、７．０４〜７．６４　（４Ｈ，ｍ
）、 ８、　１３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）参
考例１８ 化合物７２を用い、参考例１４と同様にして下記化合物
を得た。

０２−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイルアミ
ノ−４−（１−ｔ−ブトキシカルボニルインドール−３
−イル）−ブチロニトリル（化合物７３） 黄色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　９９　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１、　
６７　（９Ｈ，ｓ）、 １、　９０〜２．　１０　（ＩＨ，ｍ）、２．２２〜２
．３２　（２Ｈ，ｍ）、 ２．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．９０　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）、４．９２　（ＬＨ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｘ　）、７．１５〜７．３６　（３Ｈ，ｍ）、 ７．４２〜７．５５　（２Ｈ，ｍ）、 ８、　１３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、９、
　３６　　（ＩＨ，ｓ） 実施例５４ 化合物７３を用い、実施例４７と同様にして下記化合物
を得た。

ｏ５−アミノ−６−（２−［（１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル）−インドール−３−イル］−エチル）−３−イソ
ブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オ
キシド（化合物７４）黄色プリズム品、ｍｐ１７９．５
〜１８１℃（分解）（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）実施
例５５ 化合物７４を用い、実施例５１と同様にして下記化合物
を得た。

０２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−（２−［（１
−ｔ−ブトキシカルボニル）−インドール−３−イル］
−エチル）−６−イソブチルピラジン　１−オキシド（
化合物７５） 黄色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　９５　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝７Ｈ！　）、１．
６６　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　１８〜２．　３５　（１４（、ｍ）、２、　８５
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．０３　（２Ｈ
，ｔ、Ｊ＝６Ｈ！　）、３．１５　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
Ｈり、 ４．６４　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３２　（２Ｈ，ｓ）、 ７．１８〜７．５５　（９Ｈ，ｍ）、 ８、　１２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例５
６ ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−（２−［（１−
ｔ−ブトキシカルボニル）−インドール−３−イル］−
エチル）−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化
合物７６）の合成化合物７５　（０，４９ｇ、０．９５
ミリモル）とＣｕＣｌ２　・２Ｈ２０（０，８５ｇ、５
ミリモル）をＣＨａ　ＣＮ　（１５ｙｆ）に加え、更に
亜硝酸イソアミル（０，４ｙＡ’、３ミリモル）を加え
た。

室温で３０分攪拌後、更にＣＨＣＡ’３と２ＮＨＣ１を
加え、ＣＨＣＡ’３層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：　ＣＨＣＡ
’３　：酢酸エチル＝１０：３：１）で精製し、黄色粘
稠性油状物（１３２■、２６％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ１３）δ：０．
９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、１．６６　（９Ｈ
，ｓ）、 ２．１５〜２．３５　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３．０５〜３
．３０　（４Ｈ，ｍ）、 ５．３４　（２Ｈ，ｓ）、 ７．１３〜７．５６　（９Ｈ，ｍ）、 ８、　１４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）参考例
１９ α−ベンジルオキシイミノ−イソカプロン酸（化合物７
７）の合成 ２−オキソ−イソカプロン酸Ｎａ塩５２．２ｇとＯ−ベ
ンジルヒドロキシアミン塩酸塩６１．２ｇをメタノール
６００ｚＡ’及びＣＨＣＡ３９００ｚＡ’に懸濁させ、
室温で２０時間攪拌した。不溶物を消去し、炉液を減圧
下濃縮乾固した残渣に、エーテル及び希塩酸を加えて分
液した。エーテル層を飽和ＮａＣＡ’溶液で洗い、硫酸
マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、目的物６
３；Ｏｇ（７０％）を無色針状晶として得た。ｍｐ　　
８３〜８４℃。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｔ　）、１．９０
〜２．．１５　（ＩＨ，ｍ）、２．５１　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．５Ｈ！　）、５．２６　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２７〜７．５０　（５Ｈ９ｍ） 参考例２Ｏ Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）−イソカプロイル−
Ｌ−トリプトファン　メチルエステル（化合物７８）の
合成 り一トリプトファン　メチルエステル１５ｇ（６８，８
ミリモル）、α−ベンジルオキシイミノイソカプロン酸
１５．４ｇ　（６５，４ミリモル）、Ｎ−ヒドロキシサ
クシニイミド７．９ｇ（６８，６ミリモル）の１，４−
ジオキサン（２００ｚ／）懸濁液に、ＤＣＣ１４ｇ　（
６７，９ミリモル）を室温で加え、同温で１８時間攪拌
した。反応液を濾過した後、濾過を減圧下留去した。

得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：　２）の流分より２
７．７３ｇ　（９８％）の淡黄色油状物を得た。

’ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、　　ＣＤＣＡ’　３　）
　δ：０．８７　（６）（、ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｔ）、１
．９９　　（ＩＨ，ｍ）、 ２．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．３２
　　（２）（、ｍ）、 ３．６６　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．９１　　（ＩＨ，ｍ）、 ５．８０　　（２Ｈ，ｓ）、 ６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７．０５
〜７．３７　　（８Ｈ，ｍ）、７．５４　　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈり、７、　９６　　（ＩＨ，ｂｔｓ　） 参考例２１ Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）−イソカプロイル−
Ｌ−）リプトファン（化合物７９）の合成化合物７８　
（５，３１ｇ、１２．２ミリモル）を、５％ＫＯＨ水溶
液５０ｘｌ及びメタノール５０１１の混合溶媒に溶かし
、これを室温で５時間攪拌した。１０％ＨＣＩ水溶液で
酸性とし、ＣＨＣＪ３で抽出し、水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、４．９８ｇ（９
７％）の淡黄色ガム状の目的物を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．８４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１．９７
　（ＬＨ，ｍ）、 ２．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．３４
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ！　）、４．９０　（ＩＨ
，ｍ）、 ６、　９０　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ７．０４〜７．３２　（８Ｈ，ｍ）、 ７．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　１５　
（ＩＨ，ｂｒｓ　） 参考例２２ ３−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペン
タノイルアミノ−４−（インドール−３−イル）−ブタ
ン−２−オン（化合物８０ａ）の合化合物７９　（１，
９９ｇ）を、無水酢酸（２ｚＡ’）及びトリエチルアミ
ン（１０ｚＡ’）に溶解し、これにＤＭＡＰ　（０，Ｌ
ｏｇ）を加えて、室温で１６時間攪拌した。メタノール
２０１１を徐々に加え、室温で３０分間放置した。酢酸
エチルで希釈後、飽和食塩水、１０％ＨＣＩ及び飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
留去して得られる黒色油状物（２，５１ｇ）をメタノー
ル２０７／に溶解し、Ｋ２　ＣＯ３（０，２０ｇ）を加
えて、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝５　：　１）で精製し、化合物８０ａを
１．１８ｇ得た。褐色油状物。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’　３）δ：
０．８５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１、　９８
　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　０９　（３Ｈ，ｓ）、 ２．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２６
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、４．８６　　（ＩＨ，
ｍ）、 ５．０９　　（２Ｈ，ｓ）、 ６．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７．０
８〜７．３６　　（８Ｈ，ｍ）、７．６３　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、８、　０１　　（ＩＨ，ｂｒｓ
　） 同様にして下記化合物を得た。

０２−　（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−
ペンタノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−
ペンタン−３−オン（化合物８０ｂ）黄色油状物 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　　ＣＤＣＡ’３　）
　６　：０、　８５　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ
！　）、０、　９４　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）
、１、　９８　（ＬＨ，ｍ）、 ２、　３５　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．４
８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３、　２４　
　（２Ｈ，ｍ）、 ４、　８７　　（ＩＨ，ｍ）　、 ５、　１０　　（２Ｈ，ｓ）、 ６．８９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈり、７．０８〜
７．３６　　（８Ｈ，ｍ）、７．６０　　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　００　　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 参考例２３ ３−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタノ
イルアミノ−４−（インドール−３−イル）−ブタン−
２−オン（化合物８１ａ）の合成化合物８０ａ　（１，
１８ｇ、２．８２ミリモル）のエタノール（３０ｚＡ’
）溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（１ｇ）を加え、室温平常圧で
１４時間計算量の水素を吸収させた。溶媒を減圧下留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
、酢酸エチル−ヘキサンの流分より７１０ｍｇ（７７％
）の淡紫色ガム状の目的物を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０、　９０　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、
２．０１　（ＩＨ，ｍ）、 ２．１０　（ＬＨ，ｓ）、 ２．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．２５
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、４．９４　（ＬＨ
，ｍ）、 ６．９７　（ＩＨ，ｓ）、 ７．０８〜７．２１　（２Ｈ，ｍ）、 ７．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．４６　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、７．５８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝７．５Ｈ！　）、８、　１３　（２Ｈ，ｂｒｓ　） 参考例２４ 化合物８０ｂを用い、参考例２３と同様にして下記化合
物を得た。

０２−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタ
ノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−ペンタ
ン−３−オン（化合物８１ｂ）淡黄色ガム状 ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、０．９２
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ）、２．０１　（ＩＨ，ｍ）
、 ２．３６　（２Ｈ，ｍ）、 ３．１７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｘ）、４．９０　
（１）（、ｍ）、 ６．９０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７．０７
〜７．２１　（２）（、ｍ）、７．３０　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．５４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｘ　）、８、　０２　（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ８、　９５　（ＩＨ，ｂｒｓ　） 実施例５７ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン
　４−オキシド（８２ａ）の合成化合物８１ａ（８２０
ｍｇ）のメタノール溶液１０ｘｌｌにｐ−ＴｓＯＨ−Ｈ
２Ｏ（８０ｍｇ）を加え、■７時間還流した。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ＣＨＣＡ’３　：メタノール＝３０：１）で精製し、
化合物８２ａ（４９０ｍｇ、　６３％）を得た。白色粉
末、ｍｐ２０９〜２１１℃（メタノール） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ１３）δ：０．
９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ！　）、２．２３　（
ＩＨ，ｍ）、 ２．４４　（３Ｈ，ｓ）、 ２．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、４．０８　（２
Ｈ，ｓ）、 ７．０９〜７．２６　（３Ｈ，ｍ）、 ７．４０　（１８，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈ！　）、７．４９
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．ＯＨ２）、８、　２８　　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ　） 実施例５８ 化合物８１ｂを用い、実施例５７と同様にして化合物を
得た。

ｏ５−エチル−６−（インドール−３−イル）−メチル
−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物８２ｂ） 淡黄色粉末、ｍｐ２１２〜２１４℃（メタノール） ’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１．１９
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５８り、２．２１　（ＬＨ，ｍ
）、 ２．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．９１　（
２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、４．０６　（２Ｈ，ｓ
）、 ７．０７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　）、７．１４
　（ＩＨ，ｄｄｄ　、Ｊ−ＩＨｘ　、８Ｈ！　。

８Ｈｓ）、 ７．２２　（ＩＨ，ｄｄｄ　、Ｊ＝ＩＨｘ　、８Ｈ！　
。

８Ｈり、 ７．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．４９　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　４３　　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ　） 参考例２５ ２−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペン
タノイルアミノ−３−（インドール−３−イル）−プロ
パナール（化合物８３）の合成化合物７８ｂ　（６，０
ｇ、１３．８ミリモル）のＣＨ２ＣＡ’２１００．ｖＡ
’の溶液に、−１００℃付近Ｎ２気流・下でＤＩＢＡＬ
　（１，５Ｍトルエン溶液）２７．５３ＦＡ’を滴下し
た。３０分後、メタノールで反応を終了させ、飽和ＮＨ
ａＣＩｌ水溶液１０１１１を徐々に加え、セライトが過
した。炉液を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（商標名ニジリキュール（Ｓｉｌ
ｉｃｕｒ　）　、２００〜４２５メツシユ、タイプ６０
Ａスペシヤル）に付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：　
３）の流分より、オレンジ色油状物４．０７ｇ　（７３
％）を得た。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤ　Ｃｌ　３）
δ：０、　８８　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５ＨＸ　
）、２、　０１　（ＬＨ，ｍ）、 ２．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、３．２６
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　、８．５Ｈり、３．３８
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６Ｈ！　、８．５Ｈり、４．７５
　（ＩＨ，ｍ）、 ５．０８　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９３　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈ！　）、
７．１３〜７．３７　（８Ｈ，ｍ）、 ７．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）、８、　０２　
（ＩＨ，ｂｒｓ　）、 ９．６３　　（ＩＨ，ｓ） 実施例５９ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド
（化合物８４）の合成 化合物８３　（４，Ｏｌｇ、０．９９ミリモル）のエタ
ノール５０１／溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ（４ｇ）を加え、
室温常圧で８時間計算量の水素を吸収させた。濾過後減
圧下溶媒を留去し、３．０４ｇの淡黄色泡状物の脱ベン
ジル体を得た。このうち８００ｍｇを、１０％ＨＣＩ！
水溶液１０１１及びメタノール１０ｙｌに溶かし、７０
℃で２時間攪拌した。

次いで、ＣＨＣｌ！３で抽出し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン流分
より、３１４ｍｇの褐色油状物を得た。メタノールより
再結晶し、１２４ｍｇ（１６％）の淡黄色泡状物を得た
。ｍｐ　　２２６℃（分解）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄｅ　）δ
　： ０、　９３　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
　、２、　１６　　（ＩＨ，ｍ）　、 ２、　６４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）
、３、　９６　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　０４　　（ＩＨ，ｓ）　、 ７、　０４〜７．　２２　　（２Ｈ，ｍ）　、７、　４
５　　（ＩＨ，ｓ）　、 ７．４６　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＯＨｘ　）
、７、　６８　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　
）参考例２６ ３−アリルオキシ−２−アミノプロピオニトリルの合成 水２９０ｚＡ’に２５〜２８％アンモニア水１１０１１
り塩化アンモニウム５１ｇ及びシアン化ナトリウム３８
ｇを加える。この溶液に室温にてα−アリルオキシアセ
トアルデヒド５６ｇを２時間はどかけて滴下する。滴下
後、３時間同温度にて反応し、更にジエチルエーテル１
５０１１！を加え３日間反応する。反応終了後、水層を
ジエチルエーテルにて抽出する。飽和食塩水にて洗浄後
、硫酸マグネシウムで乾燥、続いて溶媒を留去して、５
２ｇの３−アリルオキシ−２−アミノプロピオニトリル
を得る。

褐色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； １．８１　（２Ｈ，ｂｒ）、 ３．６２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、３．８６　（Ｉ
Ｈ，ｂｒ）、 ４．０８　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）、５．
２３　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ。

３Ｈｚ、１１（ｚ）、 ５．３０　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ。

３Ｈｚ、ＩＨｚ）、 ５．８８　　（ＬＨ，ｄａｔ、Ｊ＝１７Ｈｚ。

１０Ｈｚ、　　６Ｈｚ） 参考例２７ ３−アリルオキシ−２−（α−ヒドロキシイミノイソカ
プロイルアミノ）プロピオニトリルの合成３−アリルオ
キシ−２−アミノプロピオニトリル５２ｇ１α−ヒドロ
キシイミノイソカプロン酸４０ｇ及びＮ−ヒドロキシサ
クシンイミド３４．９ｇをジオキサン７５０ｚＡ’に溶
解し、さらニＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド５９．７ｇを加え、室温にて１６時間反応する。

反応終了後、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルウレアを消
去し、炉液のジオキサンを濃縮する。得られた残渣に酢
酸エチル８００ｚＡ’を加え、炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留
去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；４０ＶＯ／％酢酸エチルーｎ−ヘキサン
）にて精製して、６７ｇの３−アリルオキシ−２−（α
−ヒドロキシイミノイソカプロイルアミノ）プロピオニ
トリルを得る。

白色結晶 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０３　（Ｉ
Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５２　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
、４Ｈｚ）３．７５　（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、４
Ｈｚ）４．１０　（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨｚ）
、５．０８　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝９Ｈｚ、４Ｈｚ）、５
．２５　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ、３Ｈｚ、ＩＨ
ｚ）、 ５．３２　（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、３Ｈｚ、Ｉ
Ｈｚ）、 ５．８８　（ＬＨ，ｄａｔ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１０Ｈｚ、
３Ｈｚ）、 ７．３６　（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８７　
　（ＬＨ，ｂｒｓ） 参考例２８ ６−アリルオキシメチル−５−アミノ−３−イソブチル
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシドの
合成 ３−アリルオキシ−２−（α−ヒドロキシイミノイソカ
プロイルアミノ）プロピオニトリル２２ｇを酢酸２２０
ｙ／を加え、８５℃にて１時間加熱反応する。反応終了
後、酢酸を減圧留去し、得られた残渣をフロリシール（
６０〜１００メツシユ）（溶出液；３０ｖｏ／％酢酸エ
チルーｎ−ヘキサン→６０％酢酸エチル−ｎ−へキサン
）にて精製する。ジエチルエーテルで洗浄後、ベンゼン
より再結晶して５ｇの６−アリルオキシメチル−５−ア
ミノ−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２
−オン、４−オキシドを得る。

ｍｐ１４９〜１５１℃ 淡黄色板状晶 参考例２９ ３−アリルオキシメチル−２−アミノ−５−ベンジルオ
キシ−６−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 ６−アリルオキシメチル−５−アミノ−３−イソブチル
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド２
．００ｇ及び炭酸カリウム５７０■をジメチルホルムア
ミド２５１１に溶解し、更に臭化ベンジル１．０５ｖＡ
’を加え、室温にて、１．５時間撹拌する。反応終了後
、反応液に酢酸エチル２００ｚ／を加え、水洗する。水
層を酢酸エチル５０１１で２回抽出し、さきの酢酸エチ
ル層とあわせて、飽和食塩水で洗浄する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液；４０ｖｏＡＦ％
酢酸エチルーｎ−へキサン）にて精製する。ｎ−ヘキサ
ンより再結晶して、１．５７ｇの３−アリルオキシメチ
ル−２−アミノ−５−ベンジルオキシ−６−イソブチル
ピラジン　１−オキシドを得る。

白色微細針状晶 ｍｐ５６．３〜５７．２℃ 参考例３０ ３−アリルオキシメチル−５−ベンジルオキシ−２−ク
ロロ−６−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 ３−アリルオキシメチル−２−アミノ−５−ベンジルオ
キシ−６−イソブチルピラジン　１−オキシド３００■
に塩化第二銅３５２■、塩化第一銅１７３■及びアセト
ニトリル３１／を加え、更に室温にて、亜硝酸イソアミ
ル３５０μｌを滴下する。滴下終了後、室温にて２０分
撹拌する。反応終了後、シリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；　２０ＶＯＡ’％酢酸エチルーｎ−ヘ
キサン）にて精製する。更にシリカゲル薄層クロマトグ
ラフィー（展開液；　２０ｖｏＡ’％酢酸エチルーｎ−
ヘキサン）にて精製して、１１５■の３−アリルオキシ
メチル−５−ベンジルオキシ−２−クロロ−６−イソブ
チルピラジン　１−オキシドを得る。

白色針状 ｍ９３４〜３５°Ｃ 参考例３１ ３−（１−プロペニル）オキシメチル−５−ベンジルオ
キシ−２−クロロ−６−イソブチルピラジン　１−オキ
シドの合成 ３−アリルオキシメチル−５−ベンジルオキシ−２−ク
ロロ−６−イツブチルピラジン　ｌ−オキシド２００■
に、ジイソプロピルエチルアミン１９５μ１１ウイルキ
ンソン触媒 ｖｏ／％水−エタノール４■を加え、８５〜９０℃にて
３時間加熱反応する。触媒を消去して２６０ｍｇの３−
（１−プロペニル）オキシメチル−５−ベンジルオキシ
−２−クロロ−６−イソブチルピラジン　ｌ−オキシド
　シス／トランス＝約４／３の混合物として得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）δ； ０．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）、Ｌ　　５６
　（３Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．８，１　５Ｈｚ）、 １、　６１　（３Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．　８．　１．
　５Ｈｚ）、 ２．２３　　（ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、２
．８５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、４．９２　
　（ＩＨ，ｓ　ｉｘ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、４．４８　　
（ＩＨ，ｑｕｉ、　　Ｊ＝６Ｈｚ）、４、　１８　　（
２Ｈ，ｓ）　、４．　８８　　（２Ｈ，ｓ）、６．３１
　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ、　　１．　５Ｈ
ｚ）、 ６．０８　　（ＩＨ，ｄｑ、　　Ｊ＝６Ｈｚ、　　１．
　５Ｈｚ）、 ７、　４　　（５Ｈ，ｍ） 参考例３２ ５−ヒドロキシメチル−３−ベンジルオキシ−６−クロ
ロ−２−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 参考例３１で得られた３−（１−プロペニル）オキシ−
５−ベンジルオキシメチル−２−クロロ−６−イソブチ
ルピラジン　１−オキシド混合物２６０ｍｇにメタノー
ル５　ｙｔｌｌ及び濃塩酸５滴を加え、室温にて１゜５
時間反応する。反応終了後、炭酸水素ナトリウムで中和
し、溶媒を濃縮する。得られた残渣をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；　３０　ｖ　ｏ　１％酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン）にて精製後、ジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサンより再結晶して、１５１■の３−ヒドロ
キシメチル−５−ベンジルオキシ−２−クロロ−６−イ
ソブチルピラジン　１−オキシドを得る。

白色板状晶 ｍｐ８５．０〜８８．０℃ 参考例３３ ２−シアノ−２−（α−ヒドロキシイミノイソカプロイ
ルアミノ）酢酸エチルの合成 α−ヒドロキシイミノイソカプロン酸１９，５ｇ及びＮ
−ヒドロキシサクシンイミド１６．２ｇに、ジオキサン
２００ｚＡ’を加え、これに０℃にて、Ｎ、　Ｎ’　−
ジシクロへキシルカルボジイミド２９．１ｇのジオキサ
ン５０ｚｌｌ溶液を滴下する。

滴下後、室温にて２０分撹拌する。更に、エチルα−ア
ミノ−α−シアノアセテート２２ｇ及び４−ジメチルア
ミノピリジン１．６４ｇを加え、５０℃にて１４時間加
熱反応する。Ｎ、Ｎ’　−ジシクロへキシルウレアをが
去後、炉液としてのジオキサンを留去する。残渣に酢酸
エチル５００１１１を加え、水１５０ｚ／、１０％塩酸
２５０ｙ／、水１５０ｚＡ’、飽和炭酸水素ナトリウム
水３００ｖｌ及び飽和食塩水２５０ｚ／にて洗浄し、硫
酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去して、３５ｇ
の２−シアノ−２−（α−ヒドロキシイミノイソカプロ
イルアミノ）酢酸エチルを得る。

褐色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ； ０．９１　（６）１．ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３６　（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０４　（１）（，５ｅｐ
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．５３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、４．３６　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５．５１
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４９　　（Ｉ
Ｈ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８　　（ＬＨ，ｂ
ｒｓ） 参考例３４ ５−アミノ−６−ニトキシカルボニルー３−イソブチル
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシドの
合成 ２−シアノ−２−（α−ヒドロキシイミノイソカプロイ
ルアミノ）酢酸エチル３５ｇに酢酸４００ｚｌを加え、
７０℃にて１時間加熱反応する。

酢酸を留去後、残渣にトルエンを加え、留去し、これを
数回繰り返す。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（溶出液；　５０ｖｏＪ％酢酸エチルーｎ−ヘキサ
ン）にて精製後、エタノールにより再結晶して、２１．
３ｇの５−アミノ−６−ニトキシカルボニルー３−イソ
ブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オ
キシドを得る。

ｍｐ１７９〜１８１℃ 黄色針状晶 参考例３５ ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−エトキシカルボ
ニル−６−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 ５−アミノ−６−ニトキシカルボニルー３−イソブチル
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド１
．０Ｏｇ、炭酸水素カリウム（粉末）１．１８ｇ、ジメ
チルホルムアミド２０１１及び臭化ベンジル９３２μｌ
を加え、１６時間室温にて撹拌する。反応終了後、反応
混合物を酢酸エチル５０ｘｌ中に注ぎ込み、水３０１１
にて３回洗浄する。水層を酢酸エチル３０１１で２回抽
出する。さきの酢酸エチルとあわせて、水３０１１で２
回洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去
して、得られた残渣をエタノールより再結晶して、１．
０６ｇの２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−エトキ
シカルボニル−６−イソブチルピラジン　１−オキシド
を得る。

淡黄色微細針状晶 ｍｐＨ４，５〜１１５．５°Ｃ 参考例３６ ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−６−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−エトキシカルボ
ニル−６−イソブチルピラジン　１−オキシド６７０■
にジクロロメタン１４ｘｌを加え、３５℃にする。ここ
に、１モルの水素化ジイソブチルアルミニウムのｎ−ヘ
キサン溶液４．７ｚＡ’を５分はどで滴下する。滴下終
了後、−３０℃にて４０分反応し、水１１１！を加え、
室温にもどす。

更に２％塩酸３０ｘｌを加え、ジクロロメタンにて抽出
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液
；　７０　ｖ　ｏ　１％メタノール−ジクロロメタン）
にて精製後、ベンゼンより再結晶して、３８５■の２−
アミノ−５−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチル−
６−イソブチルピラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ１２９．０〜１３１．３°Ｃ 淡黄微細針状晶 参考例３７ ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ル−２−イソブチルピラジン　１−１キシドの合成 ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−ヒドロキシメチ
ル−６−イソブチルピラジン　１−オキシド２．１７ｇ
、塩化第二銅２．８９ｇ及び塩化第一銅１．４２ｇ及び
アセトニトリル２２１１を加え、室温にて■０分撹拌す
る。更に室温にて亜硝酸イソアミル２．８８ｚＡ’を加
え、発熱反応であるが（４０〜４５℃）冷却せずに３０
分撹拌する。

反応混合物に２％塩酸６０１１及びジエチルエーテル５
０ｘｌを加え、分液する。水層をジエチルエーテル５０
１１にて２回抽出し、さきのジエチルエーテル層にあわ
せ、硫酸マグネシウで乾燥する。

溶媒を留去して得られたシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（溶出液；　５０　ｖ　ｏ　１％酢酸エチル−ｎ
−へキサン）にて精製後、ジエチルエーテルｎ−ヘキサ
ンより再結晶して、１．７３ｇの３−ベンジルオキシ−
６−クロロ−５−ヒドロキシメチル−２−イソブチルピ
ラジン　ｌ−オキシドを得る。

ｍｐ８５．０〜８８．ＯｏＣ 淡黄色板状晶 参考例３８ ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−イソブチル−５
−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン
　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−ヒドロキシメチ
ル−２−イソブチルピラジン　ｌ−オキシド６５■、ジ
クロロメタン２ｘｌｌ及びジヒドロピラン４０μｌの混
合物に、室温にてｐ−トルエンスルホン酸・水和物４■
を加え、同温にて、１時間撹拌する。反応混合物を飽和
炭酸水素ナトリウムにて洗浄後、溶媒を留去して得られ
た残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液；
２５ｖｏ１％酢酸エチルーｎ−へキサン）にて精製して
、７８■の３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−イソ
ブチル−５−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル
）ピラジン　１−オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’ａ）δ； ０．９３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１、　５〜１．
　９　（６Ｈ，ｍ）、 ２．２３　（ＩＨ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８５
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５６　　（ＩＨ，ｍ
）　、３．９４　　（ＩＨ，ｍ）、４．６４　　（ＩＨ
，ＡＢｑ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８３　　（ＩＨ，
ＡＢｑ、　　Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８３　　（ＩＨ，ｂ
ｒｔ、　　１＝３Ｈｚ）、５．４２　　（２Ｈ，ｓ）　
、７．４　　（５Ｈ，ｍ）参考例３９ ２．５−ジベンジルオキシ−６−イソブチル−３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン　１−
オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−イソブチル−５
−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン
　１−オキシド１７０■、テトラブチルアンモニウムブ
ロマイド７２■、ジメチルホルムアミド１．５ｘＬベン
ジルアルコール２３０μｌ及び６％水素化ナトリウム４
２．５■の混合物を室温にて４０分間撹拌する。反応混
合物にジエチルエーテルを加え、水にて数回洗浄後、硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を留去して得られた残
渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開液；ＩＱ
ｖｏＡ’％酢酸エチル−ベンゼン）にて精製して、１３
６■の２，５−ジベンジルオキシ−６−イソブチル−３
−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン
　１−オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ； ０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１、　４５〜１
．　９　（６Ｈ，ｍ）、２．２８　（ＩＨ，５ｅｐｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、２．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
３．４８　（ＩＨ，ｍ）　、３．８８　（ＩＨ，ｍ）、
４．４３　（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．６２
　（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４、　７２　（Ｉ
Ｈ，ｂ　ｒ　ｔ、　　Ｊ＝３Ｈｚ）、５．３３　（２Ｈ
，ＡＢｑ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、５、　３８　（２Ｈ，ｓ）
、 ７、　３〜７．　５　　（ＩＯＨ，ｍ）参考例４０ ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジ
ン　１−オキシドの合成 メタノール５５μｍ１６０％水素化ナトリウム１１■、
テトラブチルアンモニウムブロマイド２２■、ジメチル
ホルムアミド６５０μｌ及び２゜５−ジベンジルオキシ
−６−イソブチル−３−（２−テトラヒドロピラニルオ
キシメチル）ピラジン　１−オキシド６５■の混合物を
室温にて１時間撹拌する。反応混合物にジエチルエーテ
ルを加え、水にて数回洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；３０ｖｏＩ１％酢酸エチル
ーｎ−ヘキサン）にて精製して、５０■の３−ベンジル
オキシ−２−イソブチル−６−メドキシー５−（２−テ
トラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン　１−オキ
シドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１、　５〜１．
　９　（６Ｈ，ｍ）、 ２．２２　（ＩＨ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｚ’）□、２．
８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、３、　５５　（ＬＨ
ｌｍ）　、３．　９４　（１）１．　ｍ）、４、　０５
　（３Ｈ，ｓ）、 ４．５３．（ＬＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４．７６
　（ＩＨ，ＡＢｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）、４、　　８３　　
　（ＩＨ，ｂ　　ｒ　　ｔ、　　　　Ｊ＝３Ｈｚ）　　
、５、　３９　（２Ｈ，ｓ）　、７．　４　（５１１，
ｍ）参考例４１ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イソ
ブチル−６−メドキシピラジン　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−２−イソブチルー６−メトキシー
５−（２−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジ
ン　１−オキシド８０■、メタノール１１／及び濃塩酸
１滴の混合物を室温にて３０分撹拌する。反応混合物に
ジエチルエーテルを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液にて洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を
留去して得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフ
ィー（展開液；　５ＱｖｏＡ？％酢酸エチルーｎ−ヘキ
サン）にて精製後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶して、６３■の３−ベンジルオキシ−５−ヒド
ロキシメチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン
　１−オキシドを得る。

白色針状晶 ｍｐ６８．０〜６９．２°Ｃ 参考例４２ ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−メシルオキシメチルピラジン　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル６−メドキ
シー２−イソブチルピラジン　１−オキシド２１０■、
ジクロロメタン２ｚ／及びトリエチルアミン１８４μｌ
の混合物に、０℃にてメシルクロリド５２μｌを加え、
同温度にて３０分撹拌する。反応混合物にジエチルエー
テルを加え、水にて洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を留去して得られた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；　５０ｖｏＡ７％酢酸エチ
ルーｎ−へキサン）にて精製して、２６０■の３−ベン
ジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー５−メシ
ルオキシメチルピラジン　１−オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ／３）δ； ０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２３　（Ｉ
Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２、　８４　（２Ｈ，ｄ
、　　Ｊ　＝７Ｈｚ）、３．０１　　（３Ｈ，ｓ）　、
４．０９　　（３Ｈ，ｓ）、５．２４　　（２Ｈ，ｓ）
　、５．３８　　（２Ｈ，ｓ）、７、　４　　（５Ｈ，
ｍ） 参考例４３ ３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブチ
ル−６−メドキシピラジン　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−メチルオキシメチルピラジン　１−オキシド１４０
■、ベンゼン７　ｚｌｌ及びテトラブチルアンモニウム
アイオダイド２００■の混合物を室温にて、１．５時間
撹拌する。反応終了後、そのまま、シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶出液；　３０ｖｏ１％酢酸エチル
ーｎ−へキサン）にて精製後、ジエチルエーテル−ｎ−
ヘキサンより再結晶して、１５■の３−ベンジルオキシ
−５−ヨードメチル−２−イソブチル−６−メドキシピ
ラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ７８．　３〜７９．　５°Ｃ 白色針状晶 参考例４４ ３−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−２−イ
ソブチル−６−ニトロピラジン　１−オキシドの合成 ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−エトキシカルボ
ニル−６−イソブチルピラジン　１−オキシド０．４９
ｇの酢酸１５１１に溶液に３０％過酸化水素４．５１１
７を加え、９０℃にて７５分間加熱撹拌する。反応液を
氷水中に注ぎ込み、酢酸エチルにて抽出する。飽和食塩
水で３回、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄後、硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去して得られた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液ニジクロ
ロメタン）で精製して、０．２３ｇの３−ベンジルオキ
シ−５−エトキシカルボニル−２−イソブチル−６−ニ
トロピラジン　１−オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．４０　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２、、２３〜２．　３７　
（ＩＨ，ｍ）、２．８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
４．４５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５、　５４　（
２Ｈ，ｓ）、 ７、　３２〜７．　５２　（５Ｈ，ｍ）参考例４５ ３−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−２−イ
ソブチル−６−ニトロピラジン　１−オキシドの合成 ７０％過酸化水素水１．５０ｇのクロロホルム２０１１
溶液に、水冷撹拌下、無水マレイン酸１．５０ｇを加え
、室温に戻した後、２−アミノ−５−ベンジルオキシ−
３−エトキシカルボニル−６−イソプチルピラジン　１
−オキシド０．５３ｇのクロロホルム溶液６　ｘｉを加
え、室温にて１２時間撹拌する。析出晶を消去後、炉液
を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄する。硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去して、０．５９ｇの３−ベン
ジルオキシ−５−エトキシカルボニル−２−イソブチル
−６−ニトロピラジン　１−オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．４０　
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２３〜２．３７　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、 ２．８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．４５　（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、５、　５４　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３２〜７．　５２　　（５Ｈ，ｍ）参考例４６ ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−メトキシカルボニルピラジン　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−５−エトキシカルボニル−２−イ
ソブチル−６−ニトロピラジン　１−オキシド１０．０
ｇの無水メタノール溶液２００ｙＡ’に、ナトリウムメ
トキシド１．４４ｇを加え、室温にて１．５時間撹拌す
る。氷冷下１Ｎ−塩酸２８１１を加え酸性とした後、酢
酸エチルで抽出、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液の順に洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（溶出液；クロロホルム）にて精製して
、５．２０ｇの目的物を得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９４　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２、　１
６〜２．４０　　（ＩＨ，ｍ）、２．８５　　（２Ｈ，
ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）、４．００　　（３Ｈ，ｓ）　、
４．１０　　（３Ｈ，ｓ）、５．４１　　（２Ｈ，ｓ）
、 ７．３０〜７．５０　　（５Ｈ，ｍ） 参考例４７ ローペンジルオキシー５−イソブチル−３−メトキシピ
ラジン−２−カルボン酸　４−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−メトキシカルボニルピラジン　１−オキシド０．７
１ｇのメタノール１５１１溶液にＩＮ水酸化ナトリウム
４．１ｙｌを加え、室温にて■４時間加熱撹拌する。反
応液を水で希釈した後、ジクロロメタンにて抽出する。

水層を水冷下１Ｎ−塩酸６．Ｏｘｌで酸性とし、酢酸エ
チルにて抽出する。飽和食塩水で２回洗浄後、硫酸マグ
ネシウム乾燥、溶媒を減圧留去して、０．６２ｇの６−
ベンジルオキシ−５−イソブチル−３−メトキシピラジ
ン−２−カルボン酸　４−オキシドを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δ； ０．９７　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．１８〜
２．３６　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１４　（３
Ｈ，ｓ）　、４．７１　（ＬＨ，ｓ）、５．４１　（２
Ｈ，ｓ）、 ７．２８〜７．５０　（５Ｈ，ｍ） 参考例４８ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２＝イソ
ブチル−６−メトキシピラジン　１−オキシドの合成 ６−ベンジルオキシ−５−イソブチル−３−メトキシピ
ラジン−２−カルボン酸　４−オキシド０．６２ｇ及び
トリエチルアミン０．２６ｚＡ’の無水テトラヒドロフ
ラン溶液１０ｚｌにクロロ炭酸エチル０．１８ｚ／の無
水テトラヒドロフラン溶液２１１を−１５〜−１０℃で
撹拌子滴下する。滴下終了後、−１０〜−５℃で２時間
撹拌後、水素化ホウ素ナトリウム０．２２ｇの無水ジメ
チルホルムアミド溶液４ｚｌを一５℃で滴下し、室温で
１３．５時間撹拌する。過剰の水素化ホウ素ナトリウム
を水冷下、ＩＮ−塩酸７．Ｏｙｌを加えて分解した後、
酢酸エチル抽出、飽和食塩水で３回洗浄後、硫酸マグネ
シウム乾燥、つづいて溶媒を減圧留去して、得られた残
渣をシリカゲルカラムクラマドグラフィー（溶出液；ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝３　：　１）にて、精製して
、３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イ
ソブチル−６−メト、キシピラジン　１−オキシドを得
る。

ｍｐ６８．０〜６９．２℃ 白色針状晶 参考例４９ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−６−メド
キシー２−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシー
５−メトキシカルボニルピラジン　１−オキシド１２゜
５■の無水ジエチルエーテル溶液１７Ａ’に水素化ホウ
素リチウム２．４■を加えて、アルゴン気流下６時間撹
拌還流する。水冷下、反応混合物にＩＮ−塩酸０，２ｘ
ｌを加え、更に水で希釈後、酢酸エチルで抽出する。飽
和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム乾燥、溶媒を留去
して得られた残渣を薄層クロマトグラフィー（展開液；
ジクロロメタン：メタノール＝４０＋１）で精製して、
３．５■の３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル
−６−メドキシー２−イソブチルピラジン　１−オキシ
ドを得る。

ｍｐ６８．０〜６９．２℃ 白色針状晶 参考例５０ ジエチル　Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチルペ
ンタノイル）アミノマロネートの合成ジエチルアミノ　
マロネート・塩酸塩１７．５ｇのジクロロメタン１５０
１１懸濁液に３０１１の水及び炭酸水素ナトリウム７．
０ｇを加え２０分後、ジクロロメタン層を分取して硫酸
マグネシウム乾燥する。溶媒を減圧留去して無色油状の
ジエチルアミノ　マロネートを得る。得られたジエチル
アミノマロネート、α−ヒドロキシイミノイソカプロン
酸１０．０ｇ及びＮ−ヒドロキシサクシンイミド８．７
ｇのジオキサン２００７Ａ’溶液に、Ｎ。

Ｎ′−ジシクロへキシルカルボジイミド１５．７ｇを加
え室温にて１６時間撹拌する。濾過後、炉液を留去して
得られた残渣に、酢酸エチルを加え、１０％塩酸、水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して、２９．
１９ｇのジエチルＮ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メ
チルペンタノイル）アミノマロネートを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．３０　
（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２、　０４　（ＩＨ，
ｍ）、 ２．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４、　３０
　（４Ｈ，ｍ）、 ５．２１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、７．７６　
（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、８、　７１　（Ｉ
Ｈ，ｓ） 参考例５１ Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチルペンタノイル
）アミノマロン酸モノエチルエステルの合成 ジエチル　Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチルペ
ンタノイル）アミノマロネート２９．１９ｇのエタノー
ル２００ｚＡ’溶液に水酸化ナトリウム２．８ｇの水２
００ｚＡ’溶液を加え、室温にて４時間撹拌後、反応液
を１０％塩酸にて中和つづいて濃縮する。残渣に１０％
塩酸酸性とした後、酢酸エチルにて抽出、水、飽和食塩
水の順に洗浄後、硫酸マグネシウムにて乾燥、溶媒を留
去して、２３．０ｇのＮ−（２−ヒドロキシイミノ−４
−メチルペンタノイル）アミノマロン酸モノエチルエス
テルを得る。

淡黄色固体 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．３２　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈ２）、２．５６　（ＩＨ，ｍ
）、 ２．５２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、４．３１　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．２６　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．８５　（ＩＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）参考例５２ ６−ニトキシカルボニルー５−ヒドロキシ−３−イソブ
チル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキ
シドの合成 Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチルペンタノイル
）アミノマロン酸モノエチルエステル２３．０ｇのジク
ロロメタン６００ｚ／溶液に０℃にて、２．　２’　−
ジピリジルジスルフィド１５．２ｇを加え、更にトリフ
ェニルホスフィン１８．１ｇを加え、室温にて１．５時
間撹拌する。

２．５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後
、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて抽出、酢酸エチル
にて洗浄する。濃塩酸にて酸性とし、析出品を消散、９
．２８ｇの６−ニトキシカルボニルー５−ヒドロキシ−
３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン
　４−オキシドを得る。

黄色固体 ｍ　ｐ　１５３〜１５５℃ 参考例５３ ６−ニトキシカルボニルー３−イソブチル−５−メトキ
シ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド
の合成 ６−ニトキシカルボニルー５−ヒドロキシ−３−イソブ
チル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキ
シド５．４５ｇのクロロホルム懸濁液に一１５℃で、ジ
アゾメタンのジエチルエーテル溶液のほぼ等量をゆっく
り滴下する。３０分後、反応液に、酢酸０．５ｙｌを加
え、室温にて３０分放置後、水洗、溶媒を留去して得ら
れた残渣に３０２Ｆ／クロロホルムを加え、熱時溶解し
、これにジイソプロピルエーテル２００ｚ／を徐々に加
えて、結晶化する。析出晶を消散する。この操作を三鷹
くり返して、３．１０ｇの６−ニトキシカルボニルー３
−イソブチル−５−メトキシ−■。

２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシドを得る
。

淡黄色固体 ｍ９１５３〜１５５°Ｃ 参考例５４ ３−（２−クロロベンジルオキシ）−５−エトキシカル
ボニル−２−イソブチル−６−メトキシピラジン　１−
オキシドの合成 ６−ニトキシカルボニルー３−イソブチル−５−メトキ
シ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシ
ド　９２６■、０−クロロベンジルクロリド０．６６ｚ
／及び炭酸カリウム９５０■のジメチルホルムアミド２
０ｘｌ懸濁液を室温にて１６時間撹拌後、反応液を酢酸
エチルにて希釈、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥する。

溶媒を留去して、↓、８２ｇの３−（２−クロロベンジ
ルオキシ）−５−エトキシカルボニル−２−イソブチル
−６−メトキシピラジン　Ｉ−オキシドを得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δ； ０．９４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ）、１．
４５　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、２．２５
　　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８５　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４、
　１０　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．４５　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５、
　５２　　（２Ｈ，Ｓ）、 ７、′２６〜７．５８　　（４Ｈ，ｍ）参考例５５ ６−（２−クロロベンジルオキシ）−５−イソブチル−
３−メトキシピラジン−２−カルボン酸４−オキシドの
合成 ３−（２−クロロベンジルオキシ）−５−エトキシカル
ボニル−２−イソブチル−６−メトキシピラジン　１−
オキシド１．８２ｇのメタノール２０ｘｌ！溶液にＩＮ
水酸化ナトリウム２．Ｏｚｌ！を加え室温にて２時間撹
拌後、反応液を酢酸エチルで希釈後、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液で抽出、つづいて、濃塩酸酸性とする。酢酸
エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウム
乾燥、溶媒を留去して、１．０９ｇの６−（２−クロロ
ベンジルオキシ）−５−イソブチル−３−メトキシピラ
ジン−２−カルボン酸　４−オキシドを得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２、　２７
　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４、　１４
　（３Ｈ，ｓ）　、５．　５３　（２Ｈ，ｓ）、７、　
３０〜７．　５３　（４Ｈ，ｍ）参考例５６ ３〜（２−クロロベンジルオキシ）−５−ヒドロキシメ
チル−２−イソブチル−６−メトキシピラジン　１−オ
キシドの合成 ６−（２−クロロベンジルオキシ）−５−イソブチル−
３−メトキシピラジン−２−カルボン酸４−オキシド１
．０９ｇ、テトラヒドロフラン１０ｘｌ、トリエチルア
ミン０．４２ｘｌ、クロロ炭酸エチル０．２９ｚ７．水
素化ホウ素ナトリウム３４０■及びジメチルホルムアミ
ド６１１を用いて参考例４８と同様に処理して、５２４
■の３−（２−クロロベンジルオキシ）−５−ヒドロキ
シメチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−
オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δ； ０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２、　２４
　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０７　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、４．０５　（３Ｈ，ｓ
）、 ４．６９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２６〜
７．３２　（２Ｈ，ｍ）、 ７．４１〜７．５０　（２Ｈ，ｍ） 参考例５７ ３−（２−クロロベンジルオキシ）−２−１”／ブチル
ー５−メシルオキシメチル−６−メトキシピラジン　１
−オキシドの合成 ３−（２−クロロベンジルオキシ）−５−ヒドロキシメ
チル−２−イソブチル−６−メトキシピラジン　１−オ
キシド４２１■、ジクロロメタン１０ｘｌ、トリエチル
アミン０．２４ｘｌ及びメシルクロリド０．１０６ｚＡ
’を用いて、参考例４２と同様に処理して、５２０■の
３−（２−クロロベンジルオキシ）−２−イソブチル−
５−メシルオキシメチル−６−メトキシピラジン　１−
オキシドを得る。

無色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．２５　
（ＩＨ，ｍ）、 ２．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３．０６　
　（３Ｈ，ｓ）、４．１１　　（３Ｈ，ｓ）、５．２７
　（２Ｈ，ｓ）　、５．４８　（２Ｈ，ｓ）、７．２６
〜７．３３　　（２Ｈ，ｍ）、７．４０〜７．５１　　
（２Ｈ，ｍ） 参考例５８ ３−（２−クロロベンジルオキシ）−５−ヨードメチル
−２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシド
の合成 ３−（２−クロロベンジルオキシ）−２−イソブチル−
５−メシルオキシメチル−６−メトキシピラジン　１−
オキシド５２０■、ベンゼン１゜１１及びテトラブチル
アンモニウムアイオダイド６３０■を用いて、参考例４
３と同様に処理して、４９２■の３−（２−クロロベン
ジルオキシ）−５−ヨードメチル−２−イソブチル−６
−メトキシピラジン　１−オキシドを得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ３）δ； ０．９４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ−６，５Ｈｚ）、２、
　２３　　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８１　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈ２）、４、
　１６　　（３Ｈ，ｓ）　、４．４５　　（２Ｈ，ｓ）
、５．４７　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２５〜７．３２　　（２Ｈ，ｍ）、７．３８〜７．
５４　　（２Ｈ，ｍ） 参考例５９ ３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン−６−カルボン酸　４−オキシドの合成 ６−ニトキシカルボニルー３−イソブチル−５−メトキ
シ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシ
ド９３２■のメタノール２１ｙ／及びＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液１０１１溶液を室温にて４時間撹拌後、１０
％塩酸で酸性とし、析出晶を消散、このものをクロロホ
ルム−メタノールに溶解し、溶媒を留去して、８３０■
の３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピ
ラジン−２−オン−６−カルボン酸　４−オキシドを得
る。

白色固体 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３）δ； ０．９８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２、　２８
　（ＩＨ，ｍ）、 ２．８４　（２Ｂ、ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、４、　０４
　（３Ｈ，ｓ） 参考例６０ ３−イソブチル−６−ヒドロキシメチル−５−メトキシ
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシドの
合成 ３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン−６−カルボン酸　４−オキシド７３０
■及びトリエチルアミン１．Ｏｘｌのテトラヒドロフラ
ン２０ｘｌ溶液に一１５℃でクロロ炭酸エチル０．’７
０ｘｌを加え、２時間同温度にて撹拌後、水素化ホウ素
リチウム３３０■を加え、その後、室温にて１８時間撹
拌する。反応液に１０％塩酸５ｘｌｌを加え、撹拌子酢
酸エチルにて希釈スる。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を留去して、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；１０ｖＯ１％メタノールークロ
ロホルム）にて精製して、４６７■の３−イソブチル−
６−ヒドロキシメチル−５−メトキシ−１，２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシドを得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ； ０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２．２２　
（ＩＨ，ｍ）、 ２．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、３、　９７
　（３Ｈ，ｓ）、４．　７０　（２Ｈ，ｓ）参考例６１ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イソ
ブチルー６−メトキシピラジン　１−オキシドの合成 ３−イソブチル−６−ヒドロキシメチル−５−メトキシ
−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド５
０．１■、臭化ベンジル４０μｌ及び炭酸カリウム６１
■のテトラヒドロフラン２０ｘｌ−ヘキサメチルリン酸
トリアミド８　ｘｉの懸濁液を１日室温にて撹拌する。

反応液を酢酸エチルにて希釈後、水洗、硫酸マグネシウ
ムにて乾燥する。溶媒を留去して得られた残渣を薄層ク
ロマトグラフィー（展開液；酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝２　：　１）にて精製後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘ
キサンより再結晶して４１．１■の３−ベンジルオキシ
−５−ヒドロキシメチル−２−イソブチル−６−メトキ
シピラジン　１−オキシドを得る。

白色針状 ｍｐ６８．０〜６９．２°Ｃ 実施例６０ ３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−
２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシドの
合成 ３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブチ
ル−６−メトキシピラジン　（−オキシド１０、Ｑｍｇ
及びインドール８．２■の混合物にトルエン３００μｌ
及び６０％水素化ナトリウム３．７■を加え、室温にて
１４時間撹拌する。反応混合物にジエチルエーテルを加
え、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去する。得
られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開
液；５０ｖｏＩ１％酢酸エチルーｎ−へキサン）にて精
製後、ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶して
、７．７■の３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリ
ルメチル）−２−イソブチル−６−メトキシピラジン　
１−オキシドを得る。

ｍｐ１３９．６〜１４１．９°Ｃ 白色プリズム状 実施例６１ ３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−
２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシドの
合成 ３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブチ
ル−６−メトキシピラジン　１−オキシド１３■にトル
エン４００μｌ及びインドール１４．２■を加え、０℃
にてカリウムｔ−ブトキシド１２■を加える。徐々に昇
温し、室温にて３時間撹拌する。実施例６０と同様に後
処理して、８．５■の３−ベンジルオキシ−５−（３−
インドリルメチル）−２−イソブチル−６−メトキシピ
ラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ１３９．６〜１４１．９°Ｃ 白色プリズム状 実施例６２ ３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−
２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシドの
合成 インドール１１７■に酸化ビス−［トリーｎ　−ブチル
錫（ＩＶ）コ　（（Ｂｕ３Ｓｎ）２０）３２０■及びト
ルエン２ｘｌを加え、３時間加熱還流する。

ディーンスターク装置にて水をとり除く。この反応液よ
り２００μｌをとり、これを３−ベンジルオキシ−５−
ヨードメチル−２−イソブチル−６−メトキシピラジン
　１−オキシド２０■の８００μｌトルエン溶液に加え
、８０〜８５℃にて１４時間加熱反応する。実施例６０
と同様に後処理して、１４．５■の３−ベンジルオキシ
−５−（３−インドリルメチル）−２−イソブチル−６
−メトキシピラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ１３９．６〜１４１．９℃ 白色プリズム状 実施例６３ ３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−
２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシドの
合成 インドール１１７■にテトラヒドロフラン１１１！及び
１．４６モルブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液６８５
μｌに加え、室温にて８０分撹拌する。

更に塩化亜鉛１３６■を加え１時間同温度にて撹拌する
。テトラヒドロフランを留去後、反応液にトルエン２ｚ
Ａ’を加え、この反応液より３００μｌをとる。これを
３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブチ
ル−６−メドキシピラジン１−オキシド２０ｍｇの７０
０μｌトルエン溶液に加え、室温にて３０分撹拌する。

実施例６０と同様に後処理して、１７．７■の３−ベン
ジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−２−イソ
ブチル−６−メトキシピラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ１３９．６〜１４１．９℃ 白色プリズム状 実施例６４ ３−ベンジルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−
２−イソブチル−６−メドキシピラジン１−オキシドの
合成 ３−ベンジルオキシ−５−メシルオキシメチル−２−イ
ソブチル−６−メトキシピラジン　１−オキシド８．８
■及びインドール８．２■の混合物にトルエン３００μ
ｌ及び６０％水素化ナトリウム３．７■を加え、室温に
て１６時間撹拌する。

実施例６０と同様に後処理して、５．８■の３−ベンジ
ルオキシ−５−（３−インドリルメチル）−２−イソブ
チル−６−メトキシピラジン　１−オキシドを得る。

ｍｐ１３９．６〜１４１．９°Ｃ 白色プリズム状 実施例６５ ３−（２−クロ、ロベンジルオキシ）−５−（３−イン
ドリルメチル）−２−イソブチル−６−メトキシピラジ
ン　１−オキシドの合成 インドール４９８■のトルエン２０ｙｌ溶液に、水素化
ナトリ、ウム１７０■を加え、１１０℃にて３０分加熱
する。放冷後、３−（２−クロロベンジルオキシ）−２
−イソブチル−５−ヨードメチル−６−メトキシピラジ
ン　１−オキシド４９２■のトルエン１．Ｏｚｌ溶液を
加え、室温にて２日間撹拌する。酢酸エチルにて希釈後
、水洗、硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を留去し
て得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶出液；酢酸エチル；ｎ−ヘキサン＝１：５）より精
製して、３３４．６■の３−（２−クロロベンジルオキ
シ）−５−（３−インドリルメチル）−２−イソブチル
−６−メトキシピラジン　１−オキシドを得る。

淡黄色油状 ＮＭＲ（ＣＤＣＡ’３　）δ； ０．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）、２、　２２
　　（ＩＨ，ｍ）、 ２．　８０　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　０Ｈｚ）　
、４、　↑８　　（２Ｈ２Ｓ）　、５．４９　　（２Ｈ
，ｓｒ・）、７、　０７〜７．　７６　　（８Ｈ，ｍ）
、７、　７８　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　０Ｈｚ）
、８、　１９　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例６２ Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイル−Ｌ−
トリプトファン　メチルエステルの合成Ｌ−トリプトフ
ァン　メチルエステル６．５４ｇ１α−ヒドロキシイミ
ノ−イソカプロン酸４．３５ｇ、Ｎ−ヒドロキシコハク
酸イミド３．６３ｇを乾ジオキサン２２０２／に溶解し
、ジシクロへキシルカルボジイミド６．１９ｇを加えて
、室温で２４時間攪拌した。不溶物を消去し、が液を減
圧下、濃縮乾固し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−へキサン：酢酸エチル＝４　：　１）で
精製し、目的物９．８３ｇ（９５％）を得た。

無色針状晶 ｍｐ　　１０９〜１１０°Ｃ（ジエチルエーテル−ｎ−
ヘキサンより再結晶） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　ＣＡ’　３　
）δ：０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．９
４−２．１７　（ＬＨ，ｍ） ２．５２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．３２　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）３．６７　（３Ｈ，ｓ） ４．４０−４．４９　（ＩＨ，ｍ） ６．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）７．１０　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８）（ｚ）７．５３　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５９　（ＩＨ，ｂｒｓ） ８．０６　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例６３ Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイル−Ｌ−
トリプトファンの合成 Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプロイル−Ｌ−
）リプトファン　メチルエステル０．６８ｇのエタノー
ル溶液２０１１に、ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液６ｘ
ｉを加えて、室温で３０分攪拌した。水冷下、攪拌しな
がら１Ｎ〜塩酸７１１で酸性とした後、酢酸エチルで抽
出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥じ
、目的物０．６７ｇを得た。

無色針状晶 ｍｐ９７−９８°Ｃ（ジクロロメタンより再結晶）’　
Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：０．
７９　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）０．８０　（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．８０−２．３０　（ＩＨ，
ｍ） ２．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．２０　　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）４．８５　　（ＬＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ＝１４Ｈｚ。

５．５Ｈｚ） ５．７０−６．９０　　（ＩＨ，ｂｒ）６．７７　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈｚ）７、　００　　（ＩＨ，ｔ
、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．０７　　（ＬＨ，ｔ、　　
Ｊ＝７．５Ｈｚ）７、　１６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝
７．　５Ｈｚ）７．４４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．
５Ｈｚ）８．００　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例６４ Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）イソカプロイル−Ｌ
−トリプトファン　メチルエステルの合成り一トリプト
ファン　メチルエステル１５．０ｇ１α−ベンジルオキ
シイミノ−イソカプロン酸１５．４ｇ、Ｎ−ヒドロキシ
コハク酸イミド７．９ｇの１，４−ジオキサン（２００
ｍｌ’）懸濁液に、ジシクロへキシルカルボジイミド１
４．０ｇを室温で加え、同温で１８時間攪拌した。反応
液を濾過した後、濾過を減圧下留去した。得られた残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン（１：　２）の流分より２７．７３
ｇの淡黄色油状物を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：
（１８７（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．９９　（Ｉ
Ｈ，ｍ） ２．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．３２　（
２Ｈ，ｍ） ３．６６　（３Ｈ，ｓ） ４．９１　（ＩＨ，ｍ） ５．８０　（２Ｈ，ｓ） ６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）７．０５−７
．３７　（８Ｈ，ｍ） ７．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．９６　（１，Ｈ，ｂｒｓ） 参考例６５ α−ベンジルオキシイミノイソカプロン酸の合成２−オ
キソーイソカプロン酸ナトリウム５２．２ｇ及びＯ−ベ
ンジルヒドロキシアミン塩酸塩６１．２ｇをメタノール
ｅｏｏｚｌ及びクロロホルム９００ｙ＃に懸濁させ、室
温で２０時間攪拌した。不溶物を炉去し、炉液を減圧下
濃縮乾固した残渣に、ジエチルエーテル及び希塩酸を加
えて分液した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、目的物６３．０ｇを無色針状晶として得た。

ｍｐ　　８３〜８４℃ 参考例６６ Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）イソカプロイル−Ｎ
”−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファ
ン　メチルエステルの合成 Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）イソカプロイル−１
−トリプトファン　メチルエステル１７．６ｇの無水ジ
クロロメタン溶液２００ｚＡ’に、トリエチルアミン５
．’Ｉｘｌ、４−ジメチルアミノピリジン５．Ｏｇ及び
ジーｔｅｒｔ−プチルジカルボナート９．３ｚＡ’を加
えて、室温で２４時間攪拌した。飽和硫酸水素カリウム
水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８　：　１
）で精製し、目的物を淡黄色油状物として２１．０ｇ得
た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：０
．８６　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．６５　（９
Ｈ，ｓ） １．８８−２．０７　（ＩＨ，ｍ） ２．４８　（２Ｈ’、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．２７　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）３．６９　（３Ｈ，ｓ） ４．９４　（ＬＨ，ｄ　ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

５、　５Ｈｚ） ５、　１０　　（２Ｈ，ｓ） ７．２０　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．２３−
７．４６　　（７Ｈ，ｍ） ７．４２　　（ＬＨ，ｓ） ７．５０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）８．１１　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）参考例６７ Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（α−ヒド
ロキシイミノ）イソカプロイル−Ｌ−）リプトファン　
メチルエステルの合成 Ｎ−（α−ベンジルオキシイミノ）イソカプロイル−Ｎ
”−１ｅｔｆ−ブトキシカルボニル−Ｌ−トリプトファ
ン　メチルエステル２１．０ｇをエタノール２２０ｚＡ
’に溶解し、１０％パラジウム−炭素３．５ｇを加えて
、水素雰囲気下に４０℃で３．５時間攪拌した。触媒を
炉去し、炉液を減圧濃縮して得られる残渣をシリカゲル
カラムクロマトゲラフイー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝４：１）で精製し、目的物を淡黄色油状物として１２
．６ｇ得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）　　δ
二０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１．６６　
（９Ｈ，ｓ） １．９３−２．１５　（ＩＨ，ｍ） ２．５２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．２５　（
２８，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）３．６７　（３Ｈ，ｓ） ４．９６　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝８Ｈｚ。

５．５Ｈｚ） ７．２０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）７．３１　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ） ７．４０　（ＩＨ，ｓ） ７．４７　（１’Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）７．７８　（Ｉ
Ｈ，ｓ） ８、．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）参考例６８ Ｎ”−ｔｅｒｆ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（α−ヒド
ロキシイミノ）イソカプロイル−Ｌ−１リプトフアンの
合成 Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（α−ヒド
ロキシイミノ）イソカプロイル−Ｌ−トリプトファン　
メチルエステル１２．６ｇのメタノール溶液６００７／
に、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液２８４７Ａ’を加え
、室温で１２時間攪拌した。水冷下、濃塩酸２５１１で
酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で３
回洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥した。溶媒を減圧
留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝８：１→４：１）
で精製し、目的物を白色粉末として９．７ｇ得た。

’　Ｈ−Ｎ　Ｍ　Ｒ（２５０Ｍ　Ｈｚ　、　ＣＤ　ＣＡ
’　３−ＣＤ３０Ｄ＝１　：　１）δ： ０．８５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１、　６６　
　（９Ｈ，ｓ） １、　８４−２．　０３　　（ＩＨ，ｍ）２、　４１　
　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１２．　５Ｈｚ。

７、　５Ｈｚ） ２、　４７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　＝１２．５Ｈｚ
。

７、５Ｈｚ） ３、　１８　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１４．　５Ｈｚ
。

７Ｈｚ） ３、　３０−３．４４　　（ＬＨ，ｍ）４．７２　　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、５Ｈｚ）７、　１８　　（Ｌ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ）’７．　２６　　（Ｉ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ）７、　４２　　（ＩＨ，
ｓ） ７．５８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）８、　０４　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例６６ ５−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）メチル
−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシドの合成 （ａ）　　　Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプ
ロイル−Ｌ−１リプトフアン　メチルエステル２．１ｇ
及びトリメチルシリルエトキシアセチレン５，３ｘｉｌ
をアセトニトリル１８ＯＮ／中、６０℃で７時間攪拌し
た。反応液をエバポレーターで減圧濃縮した後、更に真
空ポンプ（０、３ｍｍＨｇ）で濃縮した（４０℃、１時
間）。得られた黄色タール状物質をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０
：１→４：１）で精製し、目的物を淡黄色粉末状の形態
で０．３０ｇ得た。

（ｂ）　　　Ｎ−（α−ヒドロキシイミノ）−イソカプ
ロイル−Ｌ−トリプトファン　メチルエステル６６．２
ｍｇ、　トリフェニルホスフィン２１０ｍｇ及び２，２
′−ジピリジル−ジスルフィド１７０ｍｇの無水ＴＨＦ
溶液５１／を、室温で３時間攪拌した後、メタノール０
．５ｙｌｌを加え、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ
ール＝２０：１→８：１→４：１）で分離精製し、目的
化合物を淡黄色粉末の形態で１０．８ｍｇ得た。

上記（ａ）及び（ｂ）で得られた上記目的化合物のＮＭ
Ｒスペクトルは以下の通りである。

Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３−ＣＤ３０Ｄ
＝１　：　１）δ： ０．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）２．１５−２
．３９　（ＩＨ，ｍ） ２．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４、↓３　（２Ｈ，ｓ） ６．９９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．１１　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ２）７．１４　（ＩＨ，ｓ） ７．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）７．６１　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）実施例６７ ３−　ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ−６−ヒド
ロキシ−５−（インドール−３−イル）メチル２−イソ
ブチルピラジン　１−オキシドの合成窒素気流中、５−
ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）メチル−３
−イソブチル−１，２ジヒドロピラジン−２−オン　４
−オキシド２４７ｍｇ及び無水ジクロロメタン２５ｚＡ
’を無水ジメチルホルムアミド５ｚｌに溶解し、水冷下
にジーｔｅｒｔ−プチルジカルボナート１８９ｍｇ、４
−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇ及びトリエチルアミ
ン０．１２ｚＡ’を加えて、８０分間攪拌した。反応液
に飽和塩化アンモニウム水溶液１ｏ１１を加えて、有機
層を分離した。水層をジクロロメタン１ｏ１１で２度抽
出した。有機層を合わせ、飽和食塩水で３度洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：
メタノール＝２０：１→１０：１）で精製し、目的物を
１５３１ｇ得た。

淡褐色固体 Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣＡ’３　）δ：０．
８５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１、　５６　（９
Ｈ，ｓ） ２、　１０−２．　２５　（ＩＨ，ｍ）２．７０　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４、　１９　（２Ｈ，ｓ） ６．９３−７．１８　（４Ｈ，ｍ） ７．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）８．１１　（
ＩＨ，ｂｒｓ） ＩＲν　　（ＣＨＣＡ’３）：１７５５、ａｘ １６０５．１５３５．１５００．１２５５．１１５５．
１１３０ｃｍ→ 実施例６８ ３−１６Ｎ−ブトキシカルボニルオキシ−５−（インド
ール−３−イル）メチル−２−イソブチル−６−メドキ
シピラジン　１−オキシドの合成３−ｔｅｒｌ−ブトキ
シカルボニルオキシ−６−ヒドロキシ−５−（インドー
ル−３−イル）メチル−２−イソブチルピラジン　１−
オキシド１０ｍｇをジクロロメタン−メタノール（３：
１）０．５ｚｌに溶解し、水冷下ジアゾメタンのジエチ
ルエーテル溶液と０．１Ｍ−三臭化硼素（塩化メチレン
溶液）４〜５滴とを順次加え、コルク栓をして室温で１
２時間攪拌した。ジクロロメタン５　ｙｔｌｌで希釈後
、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム
にて乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲル薄
層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝
４０：１）で精製し、目的物を３．　６ｍｇ得た。

淡褐色固体 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＪ（Ｚ、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１、　５５
　（９Ｈ，ｓ） ２、　１０−２．３３　　（ＩＨ，ｍ）２．　７１　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）３、　８９　　（３Ｈ，
ｓ） ４、　２３　　（２Ｈ，ｓ） ７．０８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．５Ｈｚ）７、　
１０−７．２３　　（２Ｈ，ｍ）７、　３３　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｚ）７．７３　　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝７．　５Ｈｚ）８、　１２　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ＩＲｖ　　　　（ＣＨＣＡ？３）：１７７０ｃｍ→ａｘ 実施例６９ ６−　［（１−１ｅｒｊ−ブトキシカルボニル）インド
ール−３−イルコメチル−５−ヒドロキシ−３−イソブ
チル−（，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキ
シドの合成 Ｎ　’　−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（α−
ヒドロキシイミノ）イソカプロイル−Ｌ−トリプトファ
ン１．８７ｇ及びトリメチルシリルエトキシアセチ・レ
ン４．４ｚ／をアセトニトリル２００ｚ／中、６０℃で
２時間攪拌した。反応液をエバポレーターを用い、続い
て真空ポンプで減圧濃縮した（４０℃、１時間）。得ら
れた黄色タール状物質をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝３０：１→７：１
）で精製し、目的物０．３０ｇを黄色固体として得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ／ａ−ＣＤ３０
Ｄ＝Ｌ　Ｏ：　１）δ： ０．８３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） １．６５　（９Ｈ，ｓ） ２、　０５−２．１７　（ＩＨ，ｍ） ２．７０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）４．０７　（
２Ｈ，ｓ） ７．１１　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．２６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．５１　（ＬＨ，ｓ） ７．５７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８、　０６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）実施例７
０ ３−ベンジルオキシ−５−［（１−ｔｃｒｔ−ブトキシ
カルボニル）インドール−３−イルコメチル−６−ヒド
ロキシ−２−イソブチルピラジン　１−オキシドの合成 窒素気流下、乾燥したナス型コルベンに水素化ナトリウ
ム（６０％油状’）５．４ｍｇを入れ、無水ｎ−ヘキサ
ン（ｌｚＡ’Ｘ２）で洗浄してオイルを除去した。無水
ジメチルホルムアミド０．５ｙｌｌを加え、水冷下に６
−　［（１−＋ｅｒ＋−ブトキシカルボニル）インドー
ル−３−イルコメチル−５−ヒドロキシ−３−イソブチ
ル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシ
ド１３．７ｍｇの無水ジメチルホルムアミド０．５ｚＡ
’溶液を加えた。約２分後、臭化ベンジル０．０３ｚｆ
を加え、同条件下に４０分間攪拌した。反応液に飽和塩
化アンモニウム１０１１を加えて反応を停止し、ジクロ
ロメタン（１０ｚＡ’Ｘ２）で抽出した。有機層を合わ
せて飽和食塩水１０１１で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、減圧濃縮した。更に真空ポンプ（０，３ｍｍＨｇ
）で一部残留していたジメチルホルムアミドを減圧留去
（５０℃、１５分間）した。残渣をシリカゲル薄層クロ
マトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０　
：　１）で精製し、目的物を１２ｍｇ得た。

淡黄色固体 ’　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．８９　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ） １、　６４　（９Ｈ，ｓ） ２、　１５−２．　２６　（ＩＨ，ｍ）２．８２　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ４．２４　（２）（、ｓ） ４．９２　（ＩＨ，ｂｒｓ） ５．１９　（２Ｈ，ｓ） ７．１５−７．４０　（７Ｈ，ｍ） ７．７１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ８．０６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ＩＲνｍ　ａ　ｘ　（ＣＨＣ１３、）　’　１７２０　
ｃ　ｍ’実施例７１ ３−ベンジルオキシ−５−［（１−ｔｅｒｌ−ブトキシ
カルボニル）インドール−３−イル］メチル−２−イソ
ブチル−６−メドキシピラジン　１−オキシドの合成 水冷下、３−ベンジルオキシ−５−［（１−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）インドール−３−イルコメチル−
６−ヒドロキシ−２−イソブチルピラジン　１−オキシ
ド８．　５ｍｇのジクロロメタン−メタノール（３：１
．０．５１１＞溶液（こシア・ジメタンのジエチルエー
テル溶液（１０〜２０当量）及び三臭化硼素（０，１Ｍ
ジクロロメタン溶液、０．０１５７１’）を順次加え、
コルり栓をして室温で攪拌した。３時間後、ジアゾメタ
ンのジエチルエーテル溶液及び三臭化硼素（Ｑ、１Ｍジ
クロロメタン溶液）を上記と同量追加し、終夜攪拌した
。

反応液を加温しながら窒素ガスをバブリングして溶媒を
留去した。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（
ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製し、目
的物を３．　０ｍｇ得た。

淡褐色固体 ’　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：
０．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）１、　６６　
（９Ｈ，ｓ） ２、　１７−２．　２７　（Ｎ（、ｍ）２．７９　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝’？、５Ｈｚ）３．９９　（３Ｈ，ｓ） ４．１０　（２Ｈ，ｓ） ５、　３１　（２Ｈ，ｓ） ７．２１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７、　２６−７、　５２　（６Ｈ，ｍ）７．４８　（Ｉ
Ｈ，ｓ） ７．６６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８、　１０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲｖ　
　　　（ＣＨＣＡ’３）　　：１７２５ｃｍ−’ａＸ 実施例７２ ３−ベンジルオキシ−５−［（１−メトキシカルボニル
）インドール−３−イルコメチル−２−イソブチル−６
−メドキシピラジン　１−オキシドの合成 窒素気流下、３−ベンジルオキシ−５−［（１−ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）インドール−３−イルコメチ
ル−６−ヒドロキシ−２−イソブチルピラジン　１−オ
キシド７ｍｇの無水ジクロロメタン溶液に一４０℃で三
臭化硼素のジクロロメタン溶液（０，ＬＭ、　０．　１
７ｙＡ’）を加えた。同条件下に２０分間攪拌後、氷水
５ｘｌを加え、ジクロロメタン（５ｚＡ’Ｘ３）で抽出
した。有機層を合わせて飽和食塩水５　ｘｌｌで洗浄し
、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、黄色
固体を６．　６ｍｇ得た。

上記粗生成物６．５ｍｇをジクロロメタン−メタノール
（３：１．０，５ｚＡ’）に溶解し、水冷下ジアゾメタ
ンのジエチルエーテル溶液（１０〜２０当量）を加えた
。室温で３時間攪拌後、反応液を加温しながら窒素ガス
をバブリングして溶媒を留去し、目的物６．５ｍｇを得
た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ；０．
９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） １．５６　（９Ｈ，ｓ） ２．１５−２．２７　（ＩＨ，ｍ） ２．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）３．９８　（
３Ｈ，ｓ） ４．０３　（３Ｈ，ｓ） ４．１０　（２Ｈ，ｓ） ５．３２　（２Ｈ，Ｓ） ７．２３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３２　（５Ｈ，ｓ） ７．３３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７、　４６　　（ＩＨ，ｓ） ７．　６６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）８、　１
６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ）ＩＲｖ　　　　（
ＣＨＣ／３）　　：１７３０ｃｍ″′Ｉｍａ！ 実施例７３ ３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）メ
チル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　１−オ
キシドの合成 （ａ）　　窒素気流下、３−ベンジルオキシ−５−［（
１−ｆｅｒｌ−ブトキシカルボニル）インドール−３−
イルコメチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン
　１−オキシド２．　３ｍｇの無水ジクロロメタン０．
４ｚｌ溶液にトリフルオロ酢酸０．１２Ａ’を加え、室
温で１．５時間攪拌した。反応液を室温で減圧濃縮した
。残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロ
メタン：メタノール＝２５：１）で精製し、目的物を１
．０ｍｇ得た。

白色固体 ｍｐ　１４０〜１４２°Ｃ （ｂ）３−ベンジルオキシ−５−［（１−メトキシカル
ボニル）インドール−３−イルコメチル−２−イソブチ
ル−６−メドキシピラジン　ｌ−オキシド６、　５ｍｇ
をメタノール−テトラヒドロフラン（３：１．０．４ｚ
ｌ）に溶解し、ＩＮ水酸化カリウム水溶液０．ｌｙ／を
加えた。３０℃で１時間撹拌後、室温で溶媒を減圧濃縮
した。

残渣に塩化メチレン５　ｘｉ及び０．ＩＮ塩酸２　ｙｔ
ｌを加え、有機層を分離した。水層からジクロロメタン
（５２Ａ’Ｘ２）で抽出し、有機層を合わせて飽和食塩
水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、
残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメ
タン：メタノール＝５０：１）で精製し、目的物を１．
３ｍｇ得た。

白色固体 ｍｐ　１４０〜１４２°Ｃ 上記（ａ）及び（ｂ）で得られた上記目的物のＮＭＲス
ペクトル及びマススペクトルは、それぞれ以下の通りで
ある。

Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：０．
９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）２．１２−２．３
２　（ＩＨ，ｍ） ２．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） ３．９３　（３Ｈ，ｓ） ４．１８　（２Ｈ，ｓ） ５．３７　（２Ｈ，ｓ） ７．０５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） ７．１３　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．１９　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．３５　（５Ｈ，ｓ） ７．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ７．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） ８．０６　（ＩＨ，ｂｒｓ） ＭＳスペクトル； ｍ／ｚ： ４１８（１３％）、４１７（Ｍ” ３１％）、４０１　　（２２％）、４００（５１％）、
３５８（１０％）、 １９３　　（１００％） 実施例７４ ３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）−
メチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　１−
オキシド（化合物８５）の合成上記参考例１３で得られ
た化合物５８を用い、実施例５１と同様にして化合物８
５゛を得た。

無色プリズム状品 ｍｐ１３９．６〜１４１．９°Ｃ（ジエチルエーテル−
ｎ−ヘキサン） 参考例６９ 適当な出発原料を用い、参考例９と同様にして下記の化
合物を得た。

ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ）−プロピオニル−Ｌ−
）リプトファン　メチルエステル（化合物８６） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：２、　０　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　２８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ！　）、
３．６６　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　９６　（ＩＨ，ｍ）、 ６、　８９　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈ！　）、
７．０６−７．２０　（２Ｈ，ｍ）、 ７、　２５−７．　３７　（２Ｈ，ｍ）、７．５０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５）１ｘ　）、８、　２２　（ＩＨ
，ｓ）、 ８、　８１　（ＬＨ，５） ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ）−ブチリル−Ｌトリプ
トファン　メチルエステル（化合物８７） 黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：１、　１６　　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　
）　、２．５９　　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　５ＨＥ
　）、３．２９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ！
　）、３、　６６　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．９６　　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈ２）　、
７、　０６−７、　２１　　（２Ｈ，ｍ）　、７、　２
８　　（ＩＩ−（、ｄ、　　Ｊ＝７．　０Ｈ！　　）　
　、７、　５１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！
　）　、８、　１４　　（ＩＨ，ｓ）、 ８．２５　　（ＩＨ，５） ｏＮ−（２−ヒドロキシイミノ−３−フェニル）−プロ
ピオニル−Ｌ−トリプトファン　メチルエステル（化合
物８８） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤ　ＣＡ’　
３　）δ：２、　２７　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５
ＨＸ　）、３、　６３　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９０−４．０１　　（２Ｈ，ｍ）、４．９３　　（
ＬＨ，ｍ）　、 ６．７７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７
、　００−７．３４　　（８Ｈ，ｍ）、７．４３　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）、７、　９９　　（ＩＨ
，ｓ）、 ８．４３　　（ＩＨ，５） ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ−４−フェニル）−ブチ
リル−Ｌ−トリプトファン　メチルエステル（化合物８
９） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：２、　７２−２．　９７　（４Ｈ，ｍ）、３、　２６
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈｘ　）、３．６５　
（３）（、ｓ）、 ４．９４　（ＬＨ，ｍ）、 ６．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ１）、７．０５−
７．３３　（９Ｈ，ｍ）、 ７．４９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、８．１４
　（ＩＨ，ｓ）、 ８．７１　　（ＩＨ，ｓ） 、Ｎ−（３−シクロヘキシル−２−ヒドロキシイミノ）
−プロピオニル−Ｌ−トリプトファンメチルエステル（
化合物９０） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３）δ：０
．９５−１．２３　（５Ｈ，ｍ）、 １．５４−１．７０　（６Ｈ，ｍ）、 ２、　５１　（２Ｈ，、ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３、
　２８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ！　）、３、
　６５　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　９５　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ　）、７．０６
−７．２０　（２Ｈ，ｍ）、 ７．２７−７．３７　（２Ｈ，ｍ）、 ７、　５０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５８！　）、
８、　１５　　（ＩＨ，ｓ）、 ８．　３４　　（ＩＨ，５） ＯＮ−［２−ヒドロキシイミノ−３−（インドール−３
−イル）コープロピオニルーＬ−トリプトファン　メチ
ルエステル（化合物９１）淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣＡ’　３
　）δ：３．１９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈ！　）、
３．５９　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９８−４．０８　（２Ｈ，ｍ）、 ４．８４−４．９２　（ＩＨ，ｍ）、 ６．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈり、６．９３−７
．２３　（７Ｈ，ｍ）、 ７、　３６　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　　ＯＨｘ　）
、７．７１　（ＩＨ，ｓ）、 ７．７８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、７−　９
１　（ＩＨ，ｓ）、 ８、　８３　（ＬＨ，５） ｏＮ−［３−（４−ベンジルオキシ）−２−ヒドロキシ
イミノ］−プロピオニル−Ｌ−トリプトファン　メチル
エステル（化合物９２）淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ）ｆ　、ＣＤＣ１３）δ：３
、　２８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈ！　）、３
．６４　（３Ｈ，ｓ）、 ３．８２−３．９６　（２Ｈ，ｍ）、 ４、　８９−４．　９７　（ＩＨ，ｍ）、５、　０１　
（２Ｈ，ｓ）、 ６、　７８　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．４Ｈｚ）、６．
８７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．７８！　）、７、　０４　
（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝６．　９Ｈｘ　）、７、　１５　
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　　ＩＨ！　）、７、　２１
−７．　４５　（９Ｈ，ｍ）、７、　９７　（ＩＨ，ｓ
）、 ８．１５　（ＩＨ，５） ｏＮ−（２−ヒドロキシイミノ）−シクロヘキシルアセ
チル−Ｌ−１リプトフアン　メチルエステル（化合物９
３） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：１、　２０−１．　４０　（３Ｈ，ｍ）、１、　５０
−２．　０４　（７Ｈ，ｍ）、３、　０６−３．２４　
（ＩＨ，ｍ）、３．３１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈ１
）、３、　６６　（３Ｈ，ｓ）、 ４．８７−４．９７　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈり、７．０６−７
．２３　（３）Ｔ、ｍ）、７、　３１　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝７．　８Ｈり、７．５１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．
７Ｈ１）、８．００　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ８、　１３　（ＩＨ，５） ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ−３−メチル）−ブチリ
ルーＬ−）リプトファン　メチルエステル（化合物９４
） 淡黄色油状物 ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ！　３）δ：
１、　２４　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝ＴＨｘ　）、３、　
３１　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５．　５Ｈｘ　）、３、　
３４−３．　５３　（１Ｂ、　ｍ）、３．６６　（３Ｈ
，ｓ）、 ４．８８−５．００　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、７．０５−
７．　２５　（２Ｈ，ｍ）、７．３１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝８．ＯＨｘ　）、７、　５２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝
７．　５８！　）、７、　９０　（ＩＨ，ｓ）、 ８．１３　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例７０ 適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして下記の
化合物を得た。

ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ−３−メチル）−ペンタ
ノイル−Ｌ−１リプトフアン（化合物９５） 白色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤ（、Ｉ１３
　）　６　：０、　７８　（１，５Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７
．５Ｈ２）、０、　８１　（１，５Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７
．　５Ｈｚ　）、１、　１４　（１，５Ｈ，ｄ、　　Ｊ
＝７．　５Ｈｘ　）、１、　１７　（１，５Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝７．　５Ｈｚ　）、１．４５−１．９０　（２Ｈ
，ｍ）、 ３．１０−３．４０　（３Ｈ，ｍ）、 ４．８４−４．９５　（ＩＨ，ｍ）、 ６．２４　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ６．８４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ！　）、６．９９−７
．２５　（４Ｈ，ｍ）、 ７．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、８．２５
　（ＬＨ，５） ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ−３−メチル）−ブチリ
ル−Ｌ−トリプトファン（化合物９６）白色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣＡ’　３
　）　６　：１．１８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、
１．２１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、３．２４−３
．４７　（３Ｈ，ｍ）、 ４．８４−４．９６　（ＬＨ，ｍ）、 ６．８９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２８ｘ　）、７．０２−７
．２０　（２Ｈ，ｍ）、 ７．２５　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、７．５３
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、８．２２　　（Ｌ
Ｈ，ｂｒｓ） 実施例７５ ３−シクロヘキシルメチル−５−ヒドロキシ−６（イン
ドール−３−イル）−メチルーエ、２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物９７）の合成 Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−３−シクロヘキシル）プ
ロピオニル−Ｌ−トリプトファン２３、ＯＯｇ　（６２
ミリモル）及びＮ−ヒドロキシサクシンイミド７．４８
ｇ　（６５ミリモル）をジオキサン２５０ｚｌに溶解し
、ＤＣＣ１３，４１ｇ（６５ミリモル）を加え、室温で
２時間攪拌した。濾過後、炉液に酢酸ナトリウム５．３
３ｇ（６５ミリモル）を加え、室温で３時間攪拌した。

水７５０ｚＩ！にあけて結晶を消散した。この結晶をジ
エチルエーテルで洗浄し、塩化メチレン２００１／に懸
濁して再び消散した後、五酸化リン上階冷所で減圧乾燥
し、化合物９７　１８．１８ｇ　（収率８３％）を得た
。

黄色粉末 ’　　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳ　Ｏ−ｄｅ
　）δ　： ０、　９５−１゜ １、　４６−１゜ ２、　６４　　（２Ｈ。

４、　　Ｏｆ　　（２Ｈ。

６、　９６　　（ＬＨ。

２５　　（５Ｈ，ｍ）、 ９０　　（６Ｈ，ｍ）　、 ｄ、　　Ｊ＝７Ｈり　、 Ｓ）、 ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ　）　、 ７、　０６　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　　ＯＨｘ　）
、７．１９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈり、７、　３４
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　ＯＨｘ　）、７．６０　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、１０．８８　　（Ｉ
Ｈ，Ｓ） 実施例７６ 適当な出発原料を用い、実施例７５と同様にして下記の
化合物を得た。

Ｑ５−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）−メ
チル−３−メチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物９８）黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
： ２．２３　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　　Ｏｆ　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９６　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
７、　０７　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）、
７、　１９　　（ＩＨ，ｓ）、 ７．　３４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．
６１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１０．
８８　　（ＩＨ，ｓ） ｏ　３−５ｅｅ−ブチル−５−ヒドロキシ−６−（イン
ドール−３−イル）−メチル−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物９９） 黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ
　： Ｑ、　　７６　　（３Ｈ。

１、　２５　　（３Ｈ。

１、　５４−１゜ １、　７０−２゜ ３、　４１−３゜ ４、　　Ｏｆ　　（２Ｈ。

６、　９７　　（ＩＨ。

ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）　、 ｄ、　　Ｊ＝７Ｈり、 ７３　　（ＩＨ，ｍ）、 ０２　　（ＬＨ，ｍ）　　、 ５５　　（ＩＨ，ｍ）、 Ｓ）、 ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ）　　、 ７．０７　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｔ−（ｘ　）、７
．１９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．５Ｈ！　）、７．３４
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．ＯＨ２）、７．６０　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、１０、　８８　　（ＩＨ
，５） Ｏ３−ベンジル−５−ヒドロキシ−６−（インドール−
３−イル）−メチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン　４−オキシド（化合物１００） 黄色粉末 ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯｄｅ）δ： ４、　０２　（２Ｈ，ｓ）、 ４、　０７　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９６　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
７、　０７　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
７．１６−７．３０　（６８，ｍ）、 ７、　３４　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＯＨ２）、
７．６０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１
０、　８７　　（１Ｂ、　　５） ０５−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）−メ
チル−３−（２−フェニル）−エチル−１゜２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１０１） 黄色粉末 ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄｅ）δ　
： ９０　　（２Ｈ，ｍ）、 １０　　（２Ｈ，ｍ）　、 Ｓ）、 ｔ、　　Ｊ＝７Ｈり　、 ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ）　　、 ３２　　（６Ｈ，ｍ）　、 ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ）　、 ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ Ｓ） ７７−２゜ ９６−３゜ ０２（２Ｈ。

９７（ＬＨ。

０７（ＩＨ。

１４−７゜ ３４（ＬＨ。

６０（１８゜ ８８（ＩＨ。

） Ｏ３，６−ジ（インドール−３−イル）−メチル−５−
ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４
−オキシド（化合物　１ｏ２）黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄｅ　）
δ： ３、　９９　（２Ｈ，ｓ）、 ４、　１５　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９４　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５８！　）、
７、　０１−７．　１０　（２Ｈ，ｍ）、７．１４−７
．　２１　（２Ｈ，ｍ）、７、　３７−７、　４６　（
２Ｈ，ｍ）、７、　５７　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　
５Ｈ！　）、７、　７３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　
５Ｈ！　）、１０．８６　（２Ｈ，５） ０３−（４−ベンジルオキシ）−ベンジル−５−ヒドロ
キシ−６−（インドール−３−イル）−メチル−１，２
−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド（化合物　
１０３） 黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄｓ　）
δ　： ３、　９９　（２Ｈ，ｓ）、 ４．００　（２Ｈ，ｓ）、 ５．０４　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９５　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、６、　
９８　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈり、７、　０５
　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．１５−７．２
５　（３Ｈ，ｍ）、 ７、　３０−７．　５０　（６Ｈ，ｍ）、７．６０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１０．８５　（ＩＨ，
５） ０３−シクロヘキシル−５−ヒドロキシ−６−（インド
ール−３−イル）−メチル−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物１０４） ’　　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄａ）
δ　： ０．９５−１．４０　　（３Ｈ，ｍ）、１．４０−１．
８６　　（５Ｈ，ｍ）、１．９５−２．２０　　（２Ｈ
，ｍ）、３．２３−３．４８　　（ＩＨ，ｍ）、４．０
０　　（２）（、ｓ）、 ６．９７　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．０７　
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．２０　　（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝２．ＯＨ２）、７．３４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
７．５Ｈｘ　）、７．６３　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５
Ｈｘ　）、１０．８８　　（ＩＨ，５） ｏ５−ヒドロキシ−６−（インドール−３−イル）−メ
チル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２
−オン　４−オキシド（化合物１０５） 黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２ＳＯＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄａ）δ
　： １．２８　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３．５７−
３．７７　　（ＩＨ，ｍ）、４、　００　　（２Ｈ，ｓ
）、 ６．９８　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．０
８　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８８ｘ）、７．２０　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈ！　）、７．３５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈり、７．６４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈり実施
例７７ ３−エチル−６−（インドール−３−イル）−メチル−
５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　
４−オキシド（化合物１０６）の合成 ３−エチル−６−（インドール−３−イル）−メチル−
５−ヒ、ドロキシー１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド２．０ｇ（７ミリモル）をクロロホル
ム２００ｚＡ’に懸濁し、そこにＤＢＵｌ、０５ｚＡ’
（７ミリモル）及び（ＣＨ３）　３０８Ｆ４３．１ｇ　
（２１ミリモル）を加え、室温で２時間攪拌した。飽和
炭酸水素ナトリウム水を加えて有機層を取り、飽和炭酸
水素ナトリウム水で１回、水で２回洗浄して、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。エバポレート後の残渣１シリカ
ゲルカラムクロマトグラフイー（塩化メチレン→塩化メ
チレン：メタノール＝４０：１）で精製し、粗結晶をメ
タノールより再結晶して、目的化合物０．２４ｇ（収率
１１％）を得た。

黄色プリズム状 ｍｐ２０２〜２０４℃（分解） ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯｄａ　）δ： １．０３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５ＨＸ）、２．７１　
（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）、３、　８０　
（３Ｈ，ｓ）、 ３、　９３　　（２Ｈ，・　Ｓ）、 ７．　０１　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり　、
７、　０９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ）、
７、　２８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈ！　）、７、
　３６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７、　６
１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ）　、１０、
　９７　　（ＩＨ，ｓ）　、 １２、　００　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例７８ 適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして下記の
化合物を得た。

ｏ６−（インドール−３−イル）−メチル−５−メトキ
シ−３−メチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン
　４−オキシド（化合物１０７）淡黄色プリズム状品（
メタノール） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＤＭＳＯ−ｄ８）δ
　： ２、　１６　　（３Ｈ，ｓ）　　、 ３、　７９　　（３Ｈ，ｓ）　、 ３．９３　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．００　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、７．０
９　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５８ｘ　）、７、　２７　
　（ＬＨ，ｓ）、 ７、　３６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．
６０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ２）、１０、　９７
　　（ＩＨ，ｓ）、 １１、　９７　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ｏ　３−５ｅｃ−ブチル−６−（インドール−３−イル
）−メチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物１０８） 淡黄色プリズム状晶（メタノール） ｍｐ２１８．５〜２１９．５°Ｃ（分解）’　ＨＮＭＲ
（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯｄ６）δ　： ０．７５　（３Ｈ，ｔ、Ｊニア、５Ｈ！　）、１．２１
　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．０Ｈｚ）、１、　５３−
１．７３　　（ＩＨ，ｍ）、１、　８０−２．０１　　
（ＩＨ，ｍ）、３．４５−３．　６２　　（ＩＨ，ｍ）
、３．７９　　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　９２　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．００　　（１Ｂ、　　ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．０
９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ）、７、　２８
　　（ＬＨ，ｓ）、 ７、　３６　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、
７．６１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１０、
　９８　　（ＩＨ，ｓ）　、 １１、　９０　　（ＬＨ，ｂｒｓ） Ｑ３−ベンジル−６−（インドール−３−イル）−メチ
ル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物１０９） 淡黄色プリズム状晶（メタノール） ｍｐ２２２〜２２２．５℃（分解） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
　： ３．７８　　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９５　　（２Ｈ，ｓ）、 ４．０３　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　００　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７゜５Ｈり、７．０
９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．１５−７．３５
　（６Ｈ，ｍ）、 ７．３６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．６０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）、１０．９９　　（ＩＨ，ｓ
）、 １２．１２　　（ＬＨ，ｂｒｓ） ０６−（インドール−３−イル）−メチル−５−メトキ
シ−３−（２−フェニル）−エチル−１゜２−ジヒドロ
ピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１１０） 淡黄色プリズム状晶（メタノール） ｍｐ２３１．５〜２３２℃（分解） ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯｄ６）δ　： ２．７４−２．８８　　（２Ｈ，ｍ）、２．９０−３．
０８　　（２Ｈ，ｍ）、３、　７９　　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９４　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０２　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．１０　
　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）、７．１４−７．３２　
　（６Ｈ，ｍ）、７．３７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！
　）、７．６０　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、
１１、　００　　（ＩＨ，ｓ）、 １２．０３　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例７９ ３−ｆｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−シク
ロヘキシルメチル−６−ヒドロキシ−５−（インドール
−３−イル）−メチルピラジン　１−オキシド（化合物
１１１）の合成 ３−シクロヘキシルメチル−６−（インドール−３−イ
ル）−メチル−５−ヒドロキシ−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン　４−オキシド７．０７ｇ　（２０ミリ
モル）、イミダゾール２．７２ｇ　（４０ミリモル）及
びＩｅｒｌ−ブチルジメチルシリルクロライド３．６２
ｇ　（２４ミリモル）をジメチルホルムアミド１４０ｚ
／に溶解し、室温で３．５時間攪拌した。酢酸エチルに
あけて水で４回、飽和食塩水で２回洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。エバポレート後の残渣を室温で２
日放置した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で精製して
、目的化合物７．８ｇを得た。

褐色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣ／３　）δ：
０、　１０　（６Ｈ，ｓ）、 ０、　９１　　（９Ｈ，ｓ）、 １、　１−２．　０　　（ＩＩＨ，ｍ）、２．７２　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、　００　　（２
Ｈ，ｓ）、 ６、　８８−７．２７　　（４Ｈ，ｍ）、７．４４　　
（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ寡）、７、　５８　　（ＩＨ
，ｂｒｓ） 実施例８０ ３−シクロヘキシルメチル−６−（インドール−３−イ
ル）メチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物１１２）の合成 化合物１１１を塩化メチレンに溶解し、ジアゾメタン（
原料化合物に対して５当量倍）のジエチルエーテル溶液
を加え、室温で４８時間攪拌した。

エバポレート後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（塩化メチレン：メタノール＝４０：１）で精製
し、褐色油状の化合物９１を得た。

これをテトラヒドロフラン１００ｚＡ’に溶解し、（ｎ
　　Ｃａ　Ｈ９）ａ　ＮＦｏ、８ｇを加えて室温で１０
分間攪拌した。エバポレートした残渣を酢酸エチルに溶
解し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。エバポレート後の残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（塩化メチレン：メタノール＝４０　：　
１）で精製し、褐色油状物を得た。これを少量のメタノ
ールに溶解し、室温で一夜放置して目的化合物０．５５
ｇを得た。

黄色プリズム状晶 ｍｐ２００．５〜２０１°Ｃ（分解） ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ： ０、　９０−１．　３０　（５Ｈ，ｍ）、１、　４５−
１．　７１　（５Ｈ，ｍ）、１、　７１−１．　９０　
（ＩＨ，ｍ）、２．６３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）
、３、　７９　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　９３　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．００　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７
、　１０　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７、　
２８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．ＯＨｘ　）、７．３
７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．０Ｈ２）、７．６０　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、１０、　９７
　　（ＩＨ，ｓ）、 １１、　９５　　（ＬＨ，ｂｒｓ） 実施例８１ ３−　ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２，５
−ジ（インドール−３−イル）−メチル−６−ヒドロキ
シピラジン　ｌ−オキシド（化合物１１３）の合成 化合物１０２を用い、実施例７９と同様にして目的化合
物を得た。

褐色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’　３）δ
：０、　１３　（６Ｈ，ｓ）、 ０、　８４　　（９Ｈ，ｓ）　、 ４、　０１　　（４Ｈ，ｂｒｓ）、 ６、’　　８０−７．　２０　　（ＩＯＨ，ｍ）　、７
．６６　　（２Ｈ，ｂｒｓ） 実施例８２ ３．６−ジ（インドール−３−イル）−メチル−５−メ
トキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オ
キシド（化合物１１４）の合成化合物１１３を用い、実
施例８０と同様にして３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシ−２，５−ジ（インドール−３−イル）メチ
ル−６−メドキシピラジン　１−オキシドを経て、目的
化合物を得た。

’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄ８）δ
： ３．７８　（３Ｈ，ｓ）、 ３．９２　（２Ｈ，ｓ）、 ４．１０　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９０−７．　１５　　（４Ｈ，ｍ）、７、　１５
−７．４０　　（６Ｈ，ｍ）　、７、　５７　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）　、７、　７４　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）　、１０、　８５
　　（１）Ｉ、　　ｓ）　、１０、　９７　　（ＩＨ，
ｓ）　、 １１、　９８　　（２Ｈ，ｂｒｓ） 実施例８３ 適当な出発原料を用い、実施例８１及び８２と同様にし
て下記の化合物を得た。

０３−シクロヘキシル−６−（インドール−３−イル）
−メチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−
２−オン　４−オキシド（化合物１１５） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄａ　）
δ： ０．９８−１．９０　（８Ｈ，ｍ）、 ２、　０３−２．　３０　（２Ｈ，ｍ）、３．３０−３
．６０　　（ＩＨ，ｍ）、３．８０　　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　９０　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．０１　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７．０
９　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり、７、　３０
　　（ＬＨ，ｓ）　、 ７．３６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり、７．
６２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり　、１１、
　００　　（ＩＨ，ｓ）、 １１．９３　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例８４ ３−（４−ベンジルオキシ）−ベンジル−６−（インド
ール−３−イル）−メチル−５−メトキシ−１，２−ジ
ヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１１
６）の合成 化合物１０３　３．２ｇ　（７ミリモル）をクロロホル
ム２００７／に懸濁し、そこにＤＢＵｌ、０５７／（７
ミリモル）及び （ＣＨ３）　３０８Ｆ、、ｉ　３．　１　ｇ　（２１ミ
リモル）を加え、室温で２時間攪拌した。飽和炭酸水素
ナトリウム水を加えて有機層を取り、飽和炭酸水素ナト
リウム水で１回、水で２回洗浄して、硫酸マグネシウム
上で乾燥した。エバポレート後の残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（塩化メチレン→塩化メチレン：
メタノール＝４０　＋　１）で精製し、目的化合物０．
３６ｇを得た。

黄色粉末状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ、ＣＤＣｌ！ｓ）δ：４
．０１　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　０５　（２Ｈ，ｓ）、 ４．１１　（２Ｈ，ｓ）、 ４、　９９　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　８３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈｘ　）、
６．９７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ２）、７、　０９　（
ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．０７−７．４７　
（９Ｈ，ｍ）、 ７、　６０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　５Ｈ！　　
）　　、８、　０３　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）　　：　１６８０ｃｍ＠元素分析（Ｃ２
ａ　Ｈ２５Ｎ３０４として）ＨＮ 理論値（％）　　：　　７１．９３　　５．３９　　８
．９９実測値（％’）　　：　　７１．４３　　５．０
１　　９．２２参考例７エ ３−（４−ヒドロキシ）−ベンジル−６−（インドール
−３−イル）−メチル−５−メトキシ−１゜２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物■１７）
の合成 化合物１１５　（２，８２ミリモル）のエタノール３０
ｘｌｌ溶液に１０％Ｐｄ−Ｃ１ｇを加え、室温下常圧で
１４時間計算量の水素を吸収させた。

溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサンの流分より目
的化合物８１０ｍｇを得た。

淡黄色粉末状 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
： ３、　７３　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　８７　（２Ｈ，ｓ）、 ３．８９　（２Ｈ，ｓ）、 ６．５９　（２）！、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ！　）、６．９
６　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈ！　）、７、　０５　（ＬＨ
，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈ２）、７、　０６　（２Ｈ，ｄ、　
　Ｊ＝８．　５Ｈり、７、　２２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ
＝２．　５Ｈｘ　）、７．３２　（１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈ
！　）、７．５７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈり、 ９．２２　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 １０．９３　（ＩＨ，ｂｒｓ） ｒＲ（ＫＢｒ）：　１６８０ｃｍ→ 元素分析（Ｃ２＋　Ｈ＋　９　Ｎ３０ａとして）ＨＮ 理論値（％）　　：　　６６．８３　　５．０７　１１
．１３実測値（％）　：　　６６．５３　　５．３９　
１０．９１実施例８５ 化合物５７を用い、実施例７７と同様にして下記の化合
物を得た。

ｏ５−ヒドロキシ−３−（インドール−３−イル）−メ
チルー６−イソプチルー１−メトキシ−１゜２−ジヒド
ロピラジン−２−オン（化合物１１８） 黄色プリズム状品 ｍｐ１６３〜１６５℃（分解） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
： ０．８６　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｘ）、１．８４
−２．０６　　（ＩＨ，ｍ）、２．４８　　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．９７　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　０６　　（２Ｈ，ｓ）　、 ６．９３　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．００　
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．１５　　（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝２．５Ｈり、７．３１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．５Ｈ！　）、７．５７　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
！　）、９．８０　　（ＬＨ，ｂｒｓ）、 １０、　８２　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例８６ 化合物５７を用い、（ＣＨ３）　３０ΦＢＦ４０の代り
に（Ｃ２Ｈ５）　３０ΦＢＦ４ｅを用いる以外は実施例
７７と同様にして下記の化合物を得た。

０５−エトキシ−６−（インドール−３−イル）メチル
−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物１１９） 黄色プリズム状晶（メタノールより再結晶）ｍｐ１９２
〜１９３℃ 参考例７２ 適当な出発原料を用い、参考例９と同様にして下記の化
合物を得た。

０（２Ｒ８，３Ｒ８）−Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル）−ペンタノイル−β−メチル−トリプトフ
ァン　メチルエステル（化合物１２０） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３）６　
：０、　８９　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）
、０、　９０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、１、　４６　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１．
９１−２．１０　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　５０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）、
３、　５８−３．　７３　（ＩＨ，ｍ）、４．９６　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９Ｈ！　、６Ｈ！　）、７、Ｏｆ　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｘ　）、７．１０　（ＩＨ，ｄｔ、
Ｊ＝７．５Ｈ！　、ＩＨｚ　）７、　１８　　（ＬＨ，
ｄｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ１、ＩＨｚ　）７、　３４　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、　６１　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、　８５　　
（ＬＨ，ｂｒｓ）、 ８．０４　　（ＬＨ，ｂｒｓ） ＯＮ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタ
ノイル−ホモ−トリプトファン　エチルエステル（化合
物１２２） 淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’ａ　）δ：０
．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、１．２２　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈり、 ２、　０−２．　３　（３Ｈ，ｍ）、 ２．５５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．８０　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）、４．１３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７Ｈｘ　）、４．６−４．８　（ＩＨ，ｍ）、 ６．９１　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ７．０７　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．１
７　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ）、７．３２　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、７．５１　　（２Ｈ，ｂｒｄ、
Ｊ＝７）ｌｘ　）、８．０３　　（ＬＨ，ｂｒｓ）、 ８．８６　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 参考例７３ 適当な出発原料を用い、参考例１２と同様にして下記の
化合物を得た。

０（２Ｒ８，３Ｒ３）−Ｎ−（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル）−ペンタノイル−β−メチル−トリプトフ
ァン（化合物１２３） 無色針状晶（クロロホルムより再結晶）ｍ９１３１〜１
３３℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ／　３）δ：
０．８８　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、１．４５
　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、１．９０−２．０８　
（ＩＨ，ｍ）、 ２、　４９　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）
、３．　６５−３．　７９　　（ＩＨ，ｍ）、４、　９
７　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝８．５　　Ｈ！　、５．
５Ｈ！　）、６、　９３　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ　＝２
．５Ｈ！　）、７．０９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．
５Ｈｘ　）、７、　１７　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈ
ｘ　）、７．２２　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈ！
　）、７．３０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　
）、７、　６０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）　
、８、　１０　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ｏＮ−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタ
ノイル−ホモ−トリプトファン（化合物１２５） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣｊ７３）δ：
１、　９−２．　３　（３Ｈ，ｍ）、 ２、　４−２．７　（２Ｈ，ｍ）、 ２、　７−３．　０　（２Ｈ，ｍ）、 ４、　８２　　（ＩＨ，ｂｒ）　　、 ６、　６３　　（ＩＨ，ｂｒｓ）　、 ７、　０１　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）　、７
、　１６　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈり、７、　４１
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）　、７、　６１　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　　）、１０、　５−１
１．　５　　（ＩＨ，ｂｒ）実施例８７ 適当な出発原料を用い、実施例７５と同様にして下記の
化合物を得た。

ｏ５−ヒドロキシ−６−［：１−　（インドール−３−
イル）−エチルコー３−イソブチル−１，２−ジヒドロ
ピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１２６） 淡黄色針状晶 ｍｐ１６５〜１６７°Ｃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　９８　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、０．９９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！　）、
１．７７　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、２
、　１７−２．３８　　（ＩＨ，ｍ）、２．８３　　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、４．７６　　（Ｌ
Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７．０９　　（ＩＨ，ｔ
、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．２０　　（ＩＨ，ｔ、
　　Ｊ＝７．　５！（！　）、７、　３３　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝２Ｈり、７、　３６　　（ＩＨ，ｄ、　　
Ｊ＝８Ｈ！　）、７．５３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８
Ｈｘ　）、８、　１３　　（ＩＨ，５） ｏ５−ヒドロキシ−６−［２−（インドール−３−イル
）−エチル］−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン　４−オキシド（化合物１２８） 黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
： ０．９６　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　
１３　　（ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７１８ｘ　）、２
．６５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　８−３
．　１　　（４Ｈ，ｍ）、３．９７　　（ＩＨ，ｔ、　
　Ｊ＝７Ｈ２）、７．０７　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７
Ｈｘ　）、７、　１３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２Ｈり
、７、　３４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７
、　５２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１０、
　８０　　（１Ｈ，ｂｒ） 実施例８８ 適当な出発原料を用い、実施例７７と同様にして下記の
化合物を得た。

０６−　［１−（インドール−３−イル）−エチルコー
３−イソブチルー５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラ
ジン−２−オン　４−オキシド（化合物１２９） 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍｐ２３８〜２４００Ｃ ０６−［２−（インドール−３−イル）−エチル］−３
−イソブチルー５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物１３１） 黄色粉末 参考例７４ 適当な出発原料を用い、参考例２０と同様にして下記の
化合物を得た。

ＯＮ−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペ
ンタノイルフェニルグリシン　エチルエステル（化合物
１３２） 淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
、　８７　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ２）、１、
　２１　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１．９０−
２．１２　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　５０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ１）、４
、　０８−４．　３２　　（２Ｈ，ｍ）、５、　１４　
　（２Ｈ，ｓ）　　、 ５．８３（↓Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈり、７、　１２−７
．　３２　　（７Ｈ，ｍ）、７、　３９　　（ＬＨ，ｄ
、　　Ｊ＝８８ｘ　）、７、　５７　　（ＬＨ，ｄ、　
　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）　　、７、　７２　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）　、８、　３３　　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ） 参考例７５ Ｎ−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペン
タノイル−Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニ
ルグリシン　エチルエステル（化合物１３３）の合成 上記参考例７４で得た化合物１３２５．６７ｇ（１３ミ
リモル）、無水ｔ−ブトキシカルボン酸４．３６ｇ　（
２０ミリモル）及びジメチルアミノピリジン０．１８ｇ
　（１，５ミリモル）を塩化メチレン６０１／に溶解し
、室温で２３時間攪拌した。エバポレート後の残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
へキサン＝１＝３）で精製して、目的化合物５．６４ｇ
（収率８１％）を得た。

淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣｌ　３　）δ
：０．８７　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１．２
３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）、１．６６　（９Ｈ，
ｓ）、 １．９０−２．１２　（ＩＨ，ｍ）、 ２、　４９　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ　）、
４．１０−’４．３６　（２Ｈ，ｍ）、５．１６　（２
Ｈ，ｓ）、 ５．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５ＨＫ　）、７、　２
０−７．　４４　（６Ｈ，ｍ）、７．５５−７．７０　
（３Ｈ，ｍ）、 ８．１６　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）参考例７６ Ｎ−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペン
タノイル−Ｎ”−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルフェニ
ルグリシアナミド（化合物１３４）の合成 上記参考例７５で得た化合物１３３０．５８ｇ（１，１
ミリモル）、を飽和アンモニア−エタノール１０１１に
溶解し、オートクレーブ中室温で１７時間、５０℃で８
時間攪拌した。エバボレート後の残渣をシリカゲルカラ
ムクロモトゲラフイー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝に
２）で精製して、目的化合物０．３０ｇを得た。

無色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　８５　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、０、　８６　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、１、　６６　（９Ｈ，ｓ）、 １、　８８−２．　０４　（ＬＨ，ｍ）、２、　４６　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、５、　１７　
　（２Ｈ，ｓ）、 ５．６３　　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ５．７８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、５
．９７　　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ７．２５　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、　３０
−７．４４　　（５Ｈ，ｍ）、７、　５８　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈｒ）、７、　７５　　（ＩＨ，ｓ
）、 ７、　８１　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７８ｘ　）、８、
　１７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）参考例７７ 上記参考例７６で得た化合物１３４を用い、参考例２３
と同様にして下記の化合物を得た。

ｏＮ”−１ｃｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−ヒ
ドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタノイルフェニル
グリシアナミド（化合物１３５）無色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３）δ：
０．８９　　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、１．６
２　　（９Ｈ，ｓ）、 １．９４−２．１３　　（ＩＨ，ｍ）、２．４５−２．
６０　　（２Ｈ，ｍ）、５．８３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
７．５Ｈ！　）、５．８６　　（ＬＨ，ｂｒｓ）、 ６、　１２　　（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ７．０７　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．ＯＨｘ　）、７．１
９　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈり、７．５１　　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．６７　　（ＩＨ，ｓ
）、 ７．９５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝。７，５Ｈり、８．０２
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、９、　６６　　（Ｉ
Ｈ，ｓ） 参考例７８ １−　［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−イン
ドール−３−イル］−１−［（２−ヒドロキシイミノ−
４−メチル）−ペンタノイルアミノコ−アセトニトリル
（化合物１３６）の合成 上記参考例７７で得た化合物１３５　１２５ｍｇ（０，
３ミリモル）を塩化メチレン４７Ａ’に溶解し、バージ
ニス試薬（Ｂｕｔｇｅｓｓ　Ｒｅａｇｅｎｔ）を４回に
分けて１時間で加えた。３．５時間後、更にバージニス
試薬１２０ｍｇ（０，５ミリモル）を２回に分けて加え
た。５時間後、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
した。エバポレート後の残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）で
精製して、目的化合物９２ｍｇを得た。

無色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５８！　）、１、　
６８　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　００−２．　１５　（ＩＨ，ｍ）、２、　　５８
　　　（２Ｈ，ｄ、　　　　Ｊ＝７．　　５８ｘ　　　
）　　　、６．３５　（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５８り
、６．３６　（０，５Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ！　）、７
．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈ！　）、７．２６　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．３９　（１）（
、ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）、７．５０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７
．５Ｈり、７．８６　　（ＬＨ，ｓ）、 ８．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例８９ 上記参考例７８で得た化合物１３６を用い、実施例４７
と同様にして下記の化合物を得た。

ｏ５−アミノ−６［（１−＋ｅｒ＋−ブトキシカルボニ
ル）−インドール−３−イル］−３−イソブチルー１．
２−ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド（化合物
１３７） 黄色粉末 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：１、　１３　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、１．６９　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　２８−２．４２　　（ＩＨ，ｍ）　、２．９３　
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝’Ｎ（！　）、４．９９　　（
２Ｈ，ｓ）、 ７゜　１９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、
　３３　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７、
　６２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）　、７
．７７　　（ＩＨ，ｓ）、 ８、　０８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８８ｘ　）実施例
９０ 上記実施例８９で得た化合物１３７を用い、実施例５１
と同様にして下記の化合物を得た。

ｏ２−アミノ−５−ベンジルオキシ−３−［（１−１ｅ
ｒｌ−ブトキシカルボニル）−インドール−３−イルコ
ー６−イソプチルピラジン　１−オキシド（化合物１３
８） 黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌｌ３）δ：１、
　０２　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）、１．
７１　　（９Ｈ，ｓ）、 ２．２５−２．４６　　（ＩＨ，ｍ）、２．９７　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、５．３７　　（２Ｈ，ｓ）、 ５．４４　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、７．３１
−７．５０　　（６Ｈ，ｍ）、７．９１　　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｘ　）、８．１０　　（ＬＨ，ｓ）、 ８．２１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ！　）実施例９１ 上記実施例９０で得た化合物１３８を用い、実施例５６
と同様にして下記の化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−［（１−ｔｅ
ｒｆ−ブトキシカルボニル）−インドール−３−イル］
−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合物１３
９） 淡黄色油状物 ’　　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌｌ３　）　
　δ：１、　０１　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ
！　）、１．７１　　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　２５−２．４６　　（ＩＨ，ｍ）、２、　９５　
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）　、５、　５２　　
（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　２６　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、７、
　３０−７．　５０　　（６Ｈ，ｍ）　、７、　９７　
　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８．　　ＯＨ２）、８、　１１
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　３６　　
（ＩＨ，ｓ） 実施例９２ ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−（インドール−
３−イル）−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（
化合物１４０）の合成 化合物１３９　０．５３ｇのメタノール溶液１５１１に
ナトリウムメトキシド０．２７ｇを加えて５分間還流し
た。溶媒留去後の残渣にクロロホルム及び希塩酸を加え
て分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をメタノールより
再結晶して目的化合物０．４２ｇ　（９９％）を得た。

黄色針状晶（メタノールより再結晶） ｍｐ１８９〜１９１℃（分解） 参考例７９ 上記実施例９２で得た化合物１４０を用い、参考例２３
と同様にして下記化合物を得た。

０５−クロロ−６−（インドール−３−イル）−３−イ
ソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−
オキシド（化合物１４１）黄色針状晶（メタノールより
再結晶） ｍｐ２０３〜２０５℃（分解） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ／３　）δ：
０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、２．１３
−２．３０　（ＩＨ，ｍ）、 ２．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｔ）、７、　１０
−７．　３０　　（２Ｈ，ｍ）　、７．５１　　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、８、　０４　　（ＩＨ，ｂ
ｒｓ）、 １１、　８５　　（ＩＨ，ｓ）　、 １２．１２　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例９３ 上記参考例４３で得られた化合物を用い、実施例６０又
は実施例６１と同様にして下記化合物を得た。

ｏ３−ベンジルオキシ−５−［（５−フルオロ）−イン
ドール−３−イル］−メチルー２−イソブチル−６−メ
ドキシピラジン　１−オキシド（化合物１４２） 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） ｍｐ１４０〜１４１℃ ０３−ベンジルオキシ−５−［（５−クロロ）−インド
ールー３−イル］−メチル−２−イソブチル−６−メド
キシピラジン　１−オキシド（化合物１４３） 無色プリズム状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンよ
り再結晶） ｍｐ　１３５〜１３５．　５°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−５−［（５−ブロモ）インドー
ル−３−イルコーンチル−２−イソブチル−６−メドキ
シピラジン　１−オキシド（化合物１４４） 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） ｍ９１２４〜１２５℃ ０３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（２−メチル）−インドール−３−イルコーメ
チルピラジン　１−オキシド（化合物１４５） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１６
４．５〜１６５．５°Ｃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（５−メチル）−インドール−３−イル〕−メ
チルピラジン　１−オキシド（化合物１４６） 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） ｍｐ１２８〜１２９℃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（７−メチル）−インドール−３−イル］−メ
チルピラジン　１−オキシド（化合物１４７） 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） ｍｐ１２１．５〜１２３．５°Ｃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（２−フェニル）−インドール−３−イルコー
メチルピラジン　１−オキシド（化合物１４８） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍ９１８
０〜１８２℃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（５−メトキシ）−インドール−３−イルコー
メチルピラジン　１−オキシド（化合物■４９） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍ９１１８〜１１９°Ｃ ｏ３−ベンジルオキシ−５−［（２−ベンジルオキシ）
−インドール−３−イル］−メチルー２−イソブチル−
６−メドキシピラジン　１−オキシド（化合物１５０） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ９３〜９４．５℃ ０３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−［（５−メトキシ−２−メチル）−インドール−
３−イル］−メチルピラジン１−オキシド（化合物１５
１） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ１３７〜１３８．５℃ Ｏ３−ベンジルオキシ−５−［（５，６−ジメトキシ）
−インドール−３−イル］−メチルー２−イソブチル−
６−メドキシピラジン　１−オキシド（化合物１５２） 淡黄色針状晶（酢酸エチルより再結晶）ｍｐ１５１〜１
５３℃ ０３−ベンジルオキシ−５−［（４−エトキシカルボニ
ル）−インドール−３−イル］−メチルー２−イソブチ
ル−６−メドキシピラジン　ｔ−オキシド（化合物１５
３） 白色粉末（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍｐ１４２〜１４２．５℃ 実施例９４ 上記実施例９３で得られた各化合物を用い、参考例２３
と同様にして下記化合物を得た。

０６−［（５−フルオロ）−インドール−３−イル］−
メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５４
） 淡黄色プリズム状品（エタノールより再結晶）ｍｐ２０
９〜２１０°Ｃ ０６−［（５−クロロ）−インドール−３−イル］−メ
チルー３−イソブチル−５−メトキ′シー１゜２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５５
） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ２０
０〜２０３．５℃ ０６−　［（５−ブロモ）−インドール−３−イル］−
メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１゜２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５６
） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１９
９．５〜２０３．５°Ｃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（２−メチル
）−インドール−３−イル］−メチル−１，２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５７） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ２１
８〜２１９．５°Ｃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（５−メチル
）−インドール−３−イルコーメチル−１，２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５８） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１９
５．５〜１９７°Ｃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（７−メチル
）−インドール−３−イル］−メチルー１１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１５９
） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍ９２０
０〜２０１℃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（２−フェニ
ル）−インドール−３−イル］−メチルー１．２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１６０
） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１９４〜１
９５．５°Ｃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（５−メトキ
シ）−インドール−３−イル］−メチルー１．２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１６１
） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ２０９〜２
１０℃ ０６−［（５−ヒドロキシ）−インドール−３−イル］
−メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジ
ヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１６
２） 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍｐ２０７．５〜２０８°Ｃ Ｏ３−イソブチル−５−メトキシ−６−［（５−メトキ
シ−２−メチル）−インドール−３−イル］−メチルー
１，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（
化合物１６３）淡黄色粉末状（エタノールより再結晶）
ｍｐ１９０〜１９１°Ｃ ０６−［（５，６−ジメトキシ）−インドール３−イル
］−メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−
ジヒドロピラジン−２−オン４−オキシド（化合物１６
４） 淡黄色プリズム状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ２０
４℃（分解） ０６−［（４−エトキシカルボニル）−インドール−３
−イル］−メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１
，２−ジヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化
合物１６５） 淡黄色針状晶（塩化メチレン−ジエチルエーテルより再
結晶） ｍｐ１４７．５〜１４９°Ｃ 実施例９５ ６−［（４−カルボキシ）−インドール−３−イル］−
メチルー３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１６６
）の合成 上記実施例９４で得た化合物１６５　５００ｍｇにメタ
ノール５２／及びＬＭ−ＮａＯＨ水溶液７．５ｚ／を加
え、室温で５時間反応させた。ジエチルエーテル５０１
１を加え、０．５Ｍ−ＮａＯＨ水溶液にて抽出した。Ｎ
ａＯＨ水溶液層を２ＭＨＣＡ’水溶液にて酸性とし、酢
酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、留去した。塩化メチレン−ｎ−ヘキサン
より再結晶し、目的化合物２５０ｍｇを得た。

淡黄色粉末 ｍｐ１６０．５〜１６３．５℃ 実施例９６ ３−ベンジルオキシ−５−（インドール−１−イル）−
メチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　１−
オキシド（化合物１６７）の合成参考例４３で得られた
化合物１．０ｇ及びインドール５５０ｍｇをジメチルス
ルホキシド２０ｙｌｌに溶解し、０℃にて６０％ＮａＨ
／オイルを加え、室温にて２０分間反応させた。反応後
、ジエチルエーテル２００７Ｉｌを加え、水１００．ｖ
ｌで３回洗浄し、ジエチルエーテル層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（２０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）にて精製
し、目的化合物８８０ｍｇを得た。

無色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ・（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）
δ：０．９１　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２、　１
８　　（ＩＨ，５ｅｐｊ、Ｊ＝７Ｈ２）、２．７７　　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３、　９０　　（３Ｈ，
ｓ）、 ５．２８　　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３１　　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　５３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝３Ｈｘ　）、７．
１０　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈ２）、７．１８　　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．２３　　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝３Ｈ２）、７、　３１　　（５Ｈ，ｍ）、 ７．４８　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．６２　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）実施例９７ 適当な出発原料を用い、実施例９６と同様にして下記化
合物を得た。

Ｏ３−ベンジルオキシ−５−［（５−シアノ）インドー
ル−１−イルコーンチル−２−イソブチル−６−メドキ
シピラジン　１−オキシド（化合物１６８） 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結
晶） ｍｐ９７〜９９°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−メドキシ
ー５−（オキシインドール−３−イル）−メチルピラジ
ン　１−オキシド（化合物１６９） 白色粉末 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
、　９０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、０、　９
１　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２、　２１　（
ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　７９　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７）（ｘ　）、３．３２　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｘ、７Ｈｘ　）、３．５３　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝１６Ｈｘ、５Ｈｘ　）、３．９７　（３Ｈ，
ｓ）、 ４．００　（ＩＨ，ｂｒｔ、Ｊ＝６Ｈｘ）、５．１８　
　（２Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝１３Ｈｘ　）、６．７８　　（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７８！　）、６．８６　　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、６．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈ！　）、７．１６　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、７
．３３　　（５Ｈ，ｍ）、 ７．５９　　（ＩＨ，ｂｒｓ） 実施例９８ 実施例９７で得られた各化合物を用い、参考例２３と同
様にして下記化合物を得た。

Ｏ６−［（５−シアノ）−インドール−１７−イルコー
ンチル−３−イソブチル−５−メトキシ−１゜２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１７０
） 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍｐ２０５〜２０７℃ ０６−（インドール−１−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン　４−オキシド（化合物↓７１） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１７９．５
〜１８０．５°Ｃ ０２−イソブチル−５−メトキシ−６−（オキシインド
ール−３−イル）−メチル−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物１７２） 白色粉末（エタノールより再結晶） ｍｐ２００〜２０１．５°Ｃ 参考例８０ ２．５−ジベンジルオキシ−６−イソブチル−３−（２
−テトラヒドロピラニルオキシメチル）ピラジン　１−
オキシドを用い、参考例４０．引続き参考例４１と同様
にして下記化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イ
ソブチフレー６−イソプロポキシピラジンエーオキシド
（化合物１７３）の合成 淡黄色油状物 ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、　　ＣＤＣＩ！　３　
）δ：０．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、１．３
３　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、２．２４　（ＬＨ，
５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝７Ｈ！　）、３．１９　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ！　）
、４．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈ！　）、５、　０７
　（ＩＨ，５ｅｐｌ、　　Ｊ＝６Ｈ！　）、５．３９　
（２Ｈ，ｓ）、 ７．３−７．５　（５Ｈ，ｍ） Ｏ３−ベンジルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−５−ヒドロ
キシメチル−２−イソブチルピラジン１−オキシド（化
合物１７４）の合成 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　９５　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、０、
　９７　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７８ｘ　）、１．４９　
　（２Ｈ，ｓｉｘ　、　　Ｊ＝７Ｈ！　）、１．７８　
　（２Ｈ，ｑｕｉ　、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．２４　　（
ＩＨ，５ｅｐｌ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．８３　　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、３．１２　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｘ　）、４．２５　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈ！　）
、４．６９　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｘ　）、５．４０
　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．５　　（５Ｈ，ｍ） ｏ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イ
ソブチル−６−（２−フェニル）−エトキシピラジン　
１−オキシド（化合物１７５）の合成 淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
．９４　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．２３　（Ｉ
Ｈ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．８２　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　８５　　（ＬＨ，ｂｒ）　　
、 ３、　１１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、
　３４　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ　）、４、　５
１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝７Ｈ！　）、５、　３６
　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２−７．４　　（ＩＯＨ，ｍ） ０３−ベンジルオキシ−６−シクロヘキシルオキシ−５
−ヒドロキシメチル−２−イソブチルピラジン　ｌ−オ
キシド（化合物１７６）の合成淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、　ＣＤＣＩ！　３　
）δ：０、　９５　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、
１、　２−１．　４　（３Ｈ，ｍ）、 １、　４−１．　６　（３Ｈ，ｍ）、 １、　７−１．　９　（２Ｈ，ｍ）、 １、　９−２．　１　（２Ｈ，ｍ）、 ２、　２６　（ＬＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、
２、　８３　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．１
５（↓Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝５Ｈり　　、４、　６９　　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｘ　　）　、４、　６５−４．
　７５　　（ＩＨ，ｍ）、５、　３９　　（２Ｈ，ｓ）
　　、 ７、　３−７．　５　　（５Ｈ，ｍ） 参考ρ１８１ 適当な出発原料を用い、参考例４２と同様にして下記化
合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−イソプロ
ボキシー５−メシルオキシメチルピラジン　１−オキシ
ド（化合物１７７）の合成淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、　　ＣＤＣ１１３）
δ：０、　９４　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）、１
．３７　（６）（、ｄ、Ｊ＝６ＨＸ　）、２、　２５　
（ＬＨ，５ｅｐｌ、　　Ｊ＝７１（ｔ）、２、　８４　
（２Ｉ−Ｉ、　　ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３、　０４
　（３Ｈ，ｓ）、 ５、　１２　　（ＩＨ，ｑｕｉ　、　　Ｊ＝６Ｈｘ　）
、５、　２６　　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３９　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．　５　　（５Ｈ，ｍ） ｏ３−ベンジルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−２−イソブ
チル−５−メシルオキシメチルピラジン１−オキシド（
化合物■７８）の合成 淡黄色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶） ｍ９７０〜７３°Ｃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−（２−フ
ェニル）−エトキシ−５−メシルオキシメチルピラジン
　１−オキシド（化合物１７９）の合成 淡黄色油状物 ＨＮＭＲ（２５０ＭＨＩ　、ＣＤＣ１３）δ：０、　　
　９４　　　（６Ｈ，ｄ、　　　　Ｊ＝７）ｆ　　　）
　　　、２、　２４　（ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｔ
−Ｔｚ　）、２．８３　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ
　）、２．　８９　　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　１６　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、
　　５５　　　（２Ｈ，ｔ、　　　　Ｊ＝７Ｈ！　　　
）　　　、４．９８　　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３７　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．　５　　（ＩＯＨ，ｍ）Ｏ３−ベンジル
オキシ−６−シクロへキシルオキシ−２−イソブチル−
５−メシルオキシメチルピラジン　１−オキシド（化合
物１８０）の合成 淡黄色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶） ｍｐＨ４〜１１５．５°Ｃ 参考例８２ 適当な出発原料を用い、参考例４３と同様にして下記化
合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブ
チル−６−イソプロポキシピラジン　ｌ−オキシド（化
合物１８１）の合成 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）６
　：０、　９３　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、１
、　４０　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６Ｈｚ　）、２、　２
３　（ＬＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．７９
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、４、　４６　（２Ｈ，
ｓ）、 ５、　１６　（ＬＨ，ｑｕｉ　、　　Ｊ＝６Ｈｘ　）、
５、　３７　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．　５　（５Ｈ，ｍ） Ｏ３−ベンジルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−５−ヨード
メチル−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合
物１８２）の合成 淡黄色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶） ｍｐ６４．５〜６５．５℃ ０３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブ
チル−６−（２−フェニル）−エトキシピラジン　１−
オキシド（化合物１８３）の合成 淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、２、　２４　（
ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）、２．７８　（２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３．２０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７Ｈ！　）、４、　１６　（２Ｈ，ｓ）、 ４．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、５、　３５　
（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．　５　（ＩＯＨ，ｍ） Ｏ３−ベンジルオキシ−６−シクロヘキシルオキシ−５
−ヨードメチル−２−イソブチルピラジン　１−オキシ
ド（化合物１８４）の合成淡黄色針状晶（ジエチルエー
テル−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ８０．５〜８１．５℃ 実施例９９ 適当な出発原料を用い、実施例６０又は実施例６１と同
様にして下記化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）
−メチル−２−イソブチル−６−イソプロポキシピラジ
ン　１−オキシド（化合物１８５）の合成 無色プリズム核晶（ジエチルエーテル−〇−ヘキサンよ
り再結晶） ｍ９１０６〜１０７°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−６−ｎ−ブトキシ−５（インド
ール−３−イル）−メチル−２−イソブチルピラジン　
１−オキシド（化合物１８６）の合成 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、　　ＣＤＣｌ　３　
）δ：０、　９３　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）
、１．０１　　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、１．５４
　　（２Ｈ，ｓｅｘ　、　　Ｊ＝７８２　）、１．８８
　　（２Ｈ，ｑｕｉ　、Ｊ＝７Ｈ！　）、２．２３　　
（ＩＨ，５ｅｐｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．７９　　（２
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｔ−（ｘ　）、４、　３７　　（２
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４．４５　　（２Ｈ，ｓ
）、 ５、　３７　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　３−７．５　　（５Ｈ，ｍ） ０３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）
−メチル−２−イソブチル−６−（２−フェニル）−エ
トキシピラジン　１−オキシド（化合物１８７）の合成 淡黄色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶
） ｍｐＨ５〜、１１６．５°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−６−シクロヘキシルオキシ−５
−（インドール−３−イル）−メチル−２−イソブチル
ピラジン　１−オキシド（化合物１８８）の合成 淡黄色プリズム核晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより
再結晶） ｍｐ９９〜１００．５°Ｃ 実施例１００ 上記実施例９９で得られた各化合物を用い、参考例２３
と同様にして下記化合物を得た。

０６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−イソプロポキシ−１，２−ジヒドロピラジン
−２−オン　４−オキシド（化合物１８９） 淡黄色プリズム核晶（エタノールより再結晶）ｍ９１８
２〜１８３°Ｃ ｏ　５−　ｎ−ブトキシ−６−（インドール−３−イル
）−メチル−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物１９０） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１８５〜１
８７℃ Ｏ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−（２−フェニル）−エトキシ−１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４オキシド（化合物１９１） 淡黄色プリズム核晶 ｍｐ１６７〜１６９℃ ０５−シクロヘキシルオキシ−６−（インドール−３−
イル）−メチル−３−イソブチル−１゜２−ジヒドロピ
ラジン−２−オン　４−オキシド（化合物１９２） 淡黄色針状晶 ｍｐ１２５〜１２８℃ 参考例８３ 化合物７９を用い、参考例２２と同様にして下記化合物
を得た。

Ｏ２−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペ
ンタノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−ヘ
キサン−３−オン（化合物１９３）黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　８０　（３Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）
、０、　８６　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）
、１、　４３−１．　５２　（ＩＨ，ｍ）１．８７−２
．０８　（ＬＨ，ｍ） ２．３３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　３４　
（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　４８　（２Ｈ
，ｄ、　　Ｊ　＝７．　５Ｈ２）、３．２４　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、４、　８７　（ＩＨ，ｄｄ、
　　Ｊ＝１４Ｈｘ、６．　５Ｈｘ）、５、　０９　（２
Ｈ，ｓ）、 ６、　９０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．５Ｈり、７．１
１　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｘ、ＩＨｘ）、７、　
２０　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ、ＩＨｘ）
、７、　２６−７、　４４　　（６Ｈ，ｍ）　　、７．
　６１　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈり　、７、
　９７　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ０２−（２−ベンジルオキシイミノ−４−メチル）−ペ
ンタノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−メ
チルペンタン−３−オン（化合物１９４） 参考例８４ 上記参考例８３で得られた化合物１９３、化合物１９４
を用い、参考例２３と同様にして下記化合物を得た。

０２−　（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペン
タノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−ヘキ
サン−３−オン（化合物１９５）淡黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
．７９　（３Ｈ，ｔ、、ｙ＝７．５Ｈ！　）、０、　８
９　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ−６，５Ｈｘ　）、１、　５１
　　（ＬＨ，５ｅｘｅｌ、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１．５
２　　（ＩＨ，５ｅｘｅ！、Ｊ＝７．５Ｈ！　）、１．
９０−２．　１５　　（ＩＨ，ｍ）２．３４　　（ＩＨ
，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、２、　３８　　（ＩＨ
，ｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、２、　５１　　（２Ｈ，ｄ
、　　Ｊ＝７．５Ｈ！　）、３．４８　　（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ＝６．５Ｈ！　）、３．４９　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝６．５Ｈり、４．９５　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝１４Ｈｘ、６．５Ｈり、６．９５　　（ＩＨ，ｄ、　
　Ｊ＝２．５Ｈり、７、　１１　　（ＬＨ，ｄｔ、　　
Ｊ＝　　７．５ＨＬ　　１．５Ｈｘ）、７、　１９　　
（ＩＨ，ｄｉ、　　Ｊ＝　　７．５Ｈｘ、１．５Ｈｘ）
、７．３４　　（ＬＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝　　７．５Ｈｘ
、１．５Ｈｘ）、７、　４４　　（０，５Ｈ，ｓ）、 ７、　４８　　（０，５Ｈ，ｓ）　、 ７、　５８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）　、８
、　１１　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ０２−（２−ヒドロキシイミノ−４−メチル）−ペンタ
ノイルアミノ−１−（インドール−３−イル）−メチル
ペンタン−３−オン（化合物１９６） 実施例１０１ 上記参考例８４で得られた化合物１９５、化合物１９６
を用い、実施例５７と同様にして下記化合物を得た。

ｏ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−ｎ−プロピル−１，２−ジヒドロピラジン−
２−オン　４−オキシド（化合物１９７） 淡黄色板状（メタノールより再結晶） ｍ９２２９〜２３１°Ｃ 参考例８５ 適当な出発原料を用い、実施例５６と同様にして下記化
合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−ヒドロキシメ
チル−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合物
１９９） 淡黄色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンより再
結晶） ｍｐ８５〜８８℃ 参考例８６ ローアミノー５−ヒドロキシメチル−３−ベンジルオキ
シ−２−イソブチルピラジン　１−オキシドを用い、Ｃ
ｕＣ／２　・２Ｈ２０の代りにＣｕＢｒ２を用いる以外
は、実施例５６と同様にして下記化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−６−ブロモ−５−ヒドロキシメ
チル−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合物
２００） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ７４．５〜７６℃ 参考例８７ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イソ
ブチル−６−メチルチオピラジン　１−オキシド（化合
物２０１）の合成 ６−アミノ−５−ヒドロキシメチル−３−ベンジルオキ
シ−２−イソブチルピラジン　１−オキシド４．５５ｇ
及びジメチルジスルフィド６．７５ｚｌをアセトニトリ
ル５０ｚｌ！に溶解し、更に亜硝酸イソアミル３．０２
ｚＡ’を加え、７０〜８０℃で２０分間反応させた。室
温に戻し、ジエチルエーテル１５０ｚＡ’を加え、水１
００ｚ／で３回洗浄した。エーテル層を硫酸マグネシウ
ムにて乾燥し、留去した。シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（３０％酢酸エチル−ｎ−へキサン）にて精製
し、イソプロピルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶し
て、目的化合物２．１７ｇを得た。無色針状晶 ｍｐ８５．５〜８６．５℃ 参考例８８ ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシメチル−２−イソ
ブチル−６−メチルスルホニルピラジン１−オキシド（
化合物２０２）の合成 参考例８７で得られた化合物２ｔ）１１．１０ｇを塩化
メチレン３３１１に溶解し、８０％ｍ−クロロ過安息香
酸１．５６ｇを加え、室温で１５時間反応させた。炭酸
水素ナトリウム水溶液５０ｙ／を加え、塩化メチレン５
０ｘｉ！で３回抽出した。塩化メチレン層を硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、留去した。ジエチルエーテルを少量
加えて放置すると、結晶が得られた。この結晶を塩化メ
チレン−ｎ−ヘキサンより再結晶して、目的化合物１．
１０ｇを得た。

無色粉末 ｍｐ９７．５〜９８．５°Ｃ 参考例８９ 適当な出発原料を用い、参考例４２と同様にして下記化
合物を得た。

ｏ３−ベンジルオキシ−６−クロロ−２−イソブチル−
５−メシルオキシメチルピラジン　１−オキシド（化合
物２０３） 淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３）δ：０
、　９３　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　２
３　（ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．８６
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、３．０４　（３Ｈ，ｓ
）、 ５、　３２　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　４３　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　３−７．　５　（５Ｈ，ｍ） ０３−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−イソブチル−
５−メシルオキシメチルピラジン　１−オキシド（化合
物２０４） 淡黄色針状晶（塩化メチレン−ｎ−へキサンより再結晶
） ｍｐ９８．５〜１００℃ ０３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−５−メシルオ
キシメチル−６−メチルチオピラジン１−オキシド（化
合物２０５） 淡黄色針状晶（塩化メチレン−ジエチルエーテルより再
結晶） ｍｐ８９〜８９．５°Ｃ ｏ３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−５−メシルオ
キシメチル−６−メチルスルホニルピラジン　１−オキ
シド（化合物２０６） 無色針状晶（塩化メチレン−ジエチルエーテルより再結
晶） ｍｐ１２６〜１２６．５°Ｃ 参考例９０ 適当な出発原料を用い、参考例４３と同様にして下記化
合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−ヨードメチル
−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合物２０
７） 無色針状晶 ’　　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨ！　、ＣＤＣｊ７３　）
　　δ：０．９２　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）
、２．２２　　（ＩＨ，５ｅｐｌ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２
．８２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈり、４．４８　　（２
Ｈ，ｓ）、 ５、　４０　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．３−７．　５　　（５Ｈ，ｍ）、 ０３−ベンジルオキシ−６−ブロモ−５−ヨードメチル
−２−イソブチルピラジン　１−オキシド（化合物２０
８） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ１０６．５〜１０７°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２イソブチ
ル−６−メチルチオピラジン　１−オキシド（化合物２
０９） 淡黄色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶
） ｍ９８５〜８６°Ｃ Ｏ３−ベンジルオキシ−５−ヨードメチル−２−イソブ
チル−６−メチルスルホニルピラジン１−オキシド（化
合物２１ｏ） 無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−へキサンより再結晶） ｍｐ１２５．５〜１２６．５°Ｃ 実施例１０２ 適当な出発原料を用い、実施例６ｏ又は実施例６１と同
様にして下記化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−６−クロロ−５−（インドール
−３−イル）−メチル−２−イソブチルピラジン　１−
オキシド（化合物２１１）無色針状晶（塩化メチレン−
ｎ−ヘキサンより再結晶） ’　Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ　、ＣＤＣ／３）６　：
０．９０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　２０　
（ＩＨ，５ｅｐｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２．８０　　
（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、　２９　　（２
Ｈ，ｓ）　、 ５、　３６　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７．０８　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈｘ　）、７、　
０９　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　１９　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）、７、
　３１　　（５Ｈ，ｓ）　、 ７、　３７　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　）、７．
７６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈ！　）、８、　０３
　　（ＩＨ，ｂｒ） ０３−、ベンジルオキシ−６−ブロモ−５−（インドー
ル−３−イル）−メチル−２−イソブチルピラジン　１
−オキシド（化合物２１２）無色針状晶（塩化メチレン
−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍｐ１４３〜１４３．５℃ ０３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）
−メチル−２−イソブチル−６−メチルチオピラジン　
１−オキシド（化合物２１３）白色粉末（塩化メチレン
−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍｐ１５６〜１５８℃ ０３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）
−メチル−２−イソブチル−６−メチルスルホニルピラ
ジン　ｌ−オキシド（化合物２１４） 白色粉末（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍｐ１５４〜１５５°Ｃ 実施例１０３ 上記実施例１０２で得られた化合物２１１、化合物２１
２及び化合物２１４を用い、参考例２３と同様にして下
記化合物を得た。

０５−クロロ−６−（インドール−３−イル）−メチル
−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物２１５） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ２０８°Ｃ
（分解） ｏ５−ブロモ−６−（インドール−３−イル）−メチル
−３−イソブチル−１，２−ジヒドロピラジン−２−オ
ン　４−オキシド（化合物２１６） 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍｐ１９０°Ｃ
（分解） ｏ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブ
チル−５−メチルスルホニル−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物２１７） 無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍ９１９０〜１９１°Ｃ 実施例↓０４ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メチルチオ−１，２−ジヒドロピラジン−２−
オン　４−オキシド（化合物２１８）の合成 上記実施例１０３で得られた化合物２１３２．５０ｇに
塩化メチレン５０７１及びトリフルオロ酢酸２５２Ａ７
を加え、室温で１時間反応させた。

水３００ｘｌ！を加え、塩化メチレン１００ｚＡ’で３
回抽出した。塩化メチレン層を水２００ｒｌで２回洗浄
し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、留去した。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチ
ル−塩化メチレン）にて精製し、エタノールより再結晶
して、目的化合物９００ｍｇを得た。

淡黄色針状晶 ｍｐ２０３℃（分解） 実施例１０５ ６−（インドール−３−イル）−メチル−３−イソブチ
ル−５−メチルスルフィニル−１，２−ジヒドロピラジ
ン−２−オン　４−オキシド（化合物２１９）の合成 上記実施例１０４で得られた化合物２１８２６０ｍｇを
メタノール−塩化メチレン（１：１０）に溶解し、−１
０°Ｃにて８０％ｍ−クロロ過安息香酸１７０ｍｇを加
え、２０分間反応させた。酢酸エチル５０ｚＡ’を加え
、炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｚ／で３回洗浄した。

酢酸エチル層を硫酸マグネシウムにて乾燥し、留去した
。得られたオイルを塩化メチレン−ジエチルエーテルよ
り結晶化し、目的化合物１７０ｍｇを得た。

白色粉末 ｍｐ２０９°Ｃ（分解） 参考例９１ ３−ベンジルオキシ−５−ホルミル−２−イソブチル−
６−メドキシピラジン　１−オキシド（化合物２２０）
の合成 ６−メドキシー５−ヒドロキシメチル−３−ベンジルオ
キシ−２−イソブチルピラジン　１−オキシド２．８０
ｇにクロロホルム２８１１及び二酸化マンガン５．４ｇ
を加え、室温で３時間反応させた。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（酢酸エチル）にて不溶物を消去し、
留去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３５
％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）にて精製し、ジエチルエ
ーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶して、目的化合物１．
０４ｇを得た。

無色針状晶 ｍｐ６４．５〜６６°Ｃ 実施例１０９ ３−ベンジルオキシ−５−［１−ヒドロキシ−１−（イ
ンドール−３−イル）］−］メチルー２−イソブチル−
６−メドキシピラジン１−オキシド（化合物２２１）の
合成 上記参考例９１で得られた化合物２２０２．１５ｇ及び
インドール９６０ｍｇを水−メタノール（１：　５０）
２２ｚＡ’に溶解し、カリウムＩｅｒｔ−ブトキシド７
６ｍｇを加え、室温下に１２時間反応させた。結晶を消
散し、エタノールより再結晶し、目的化合物２．６９ｇ
を得た。

無色針状晶 ｍｐ１６１．５〜１６３．５°Ｃ 実施例１０９ ３−ベンジルオキシ−５−（インドール−３−イル）−
カルボニル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　
１−オキシド（化合物２２２）の合成 上記実施例１０８で得られた化合物２２１３．７３ｇを
ジメチルホルムアミド１５１１に加熱溶解した。クロロ
ホルム１２０ｚ／及び二酸化マンガン７．５ｇを加え、
室温で１時間反応させた。

シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に
て不溶物を消去し、留去した。シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（５０％酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）にて
精製し、塩化メチレンージエ′チルエーテルより再結晶
して、目的化合物１．６３ｇを得た。

淡黄色針状晶 ｍｐ１６６．５〜１６７．５°Ｃ 実施例１１０ 上記実施例１０９で得られた化合物２２２を用い、参考
例２３と同様にして下記化合物を得た。

ｏ６−（インドール−３−イル）−カルボニル３−イソ
ブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒドロピラジン−２
−オン　４−オキシド・エタノール付加物（化合物２２
３） 黄色針状晶（エタノールより再結晶） ｍｐ１７６〜１７８．５°Ｃ 実施例１１１ ６−［１−ヒドロキシ−１−（インドール−３イル）］
−］メチルー３−イソブチルー５−メトキシ１，２−ジ
ヒドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２２
４）の合成 上記実施例１１０で得られた化合物２２３１．２４ｇを
エタノール６２ｘｌｌに加熱溶解した。

室温にて水素化硼素ナトリウム８４０ｍｇを加え、２時
間反応させた。酢酸エチル５００ｙｌを加え、水２００
ｚ／で３回洗浄した。硫酸マグネシウムにて乾燥後、留
去した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８％メ
タノール−塩化メチレン）にて精製し、目的化合物８７
０ｍｇを得た。

淡黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３・）δ
：０、　８１　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）、０、　
８２　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ２）、２、　０７　（
ＬＨ，５ｅｐｌ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、２、　５９　（
２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｚ　）、３、　６４　（３Ｈ，
ｓ）、 ６、　１９　（ＩＨ，ｓ）、 ６．９３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、７、　０６　
（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．１６　　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．２８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　
＝７Ｈ！　）、７．６２　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　
）、８．６８　　（ＬＨ，ｂｒｓ） 実施例１１２ 化合物５８を用い、参考例６と同様にして下記化合物を
得た。

０３−アセトキシ−５−（インドール−３−イル）−メ
チル−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　１−オ
キシド（化合物２２５）の合成無色針状晶（ジエチルエ
ーテル−ｎ−ヘキサン）ｍ９１０５〜１０６°Ｃ 実施例１１３ 実施例６０で得られた化合物を用い、実施例４９と同様
にして下記化合物を得た。

０３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−５−［（１−
メチル）−インドール−３−イルコメチル−６−メドキ
シピラジン　１−オキシド（化合物２２６）の合成 無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍｐ８３〜８４．５°Ｃ ｏ５−［（，１−ベンジル）−インドール−３−イル］
−メチルー３−ベンジルオキシ−２−イソブチル−６−
メドキシピラジン　１−オキシド（化合物２２７）の合
成 黄色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
．９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、２．１２−
２．３１　（ＩＨ，ｍ）、 ２．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．８８　（
３Ｈ，ｓ）、 ４．１７　（２Ｈ，ｓ）、 ５．２６　（２Ｈ，ｓ）、 ５．３５　（２８，ｓ）、 ６．９８　（１Ｂ、ｓ）、 ７、　０５−７．　１３　　（３Ｈ，ｍ）、７、　１７
　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｔ、ＩＨｚ）　
、７．２３−７．４０　　（９Ｈ，ｍ）、７．７６　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝’／、　　５Ｈ！　）ｏ３−ベン
ジルオキシ−５−［（１−エチル）−インドール−３−
イルコーンチル−２−イソブチル−６−メドキシピラジ
ン　１−オキシド（化合物２２８）の合成 黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：
０、　９２　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）、
１．４２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝’／、５Ｈり、２、　１１
−２．　３０　（ＬＨ，ｍ）、２、　７８　（２Ｈ，ｄ
、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．９３　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　１１　（２Ｈ，ｑ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）、
４．１６　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３８　（２Ｈ，ｓ）、 ６、　９７　　（ＬＨ，ｓ）、 ７．０８　　（ＩＨ，ｄｔ、　　Ｊ＝７．５Ｈ！、ＩＨ
２）、７．２０　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５Ｈｘ、Ｉ
Ｈｚ）、７、　３０−７．４３　　（６Ｈ，ｍ）、７．
７５　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｔ（Ｘ　）ｏ３−
ベンジルオキシ−２−イソブチル−５−［（１−イソブ
チル）−インドール−３−イルコメチル−６−メドキシ
ピラジン　１−オキシド（化合物２２９）の合成 黄色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣＡ’　３）δ
：０、　９０　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｘ　）
、０、　９２　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）
、２、　０７−２．　３０　（２Ｈ，ｍ）、２、　７８
　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７ＨＸ　）、３、　８４　（２
Ｆ＋、　　ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｘ　）、３、　９３
　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　１６　（２Ｈ，ｓ）、 ５、　３７　　（２Ｈ，ｓ）、 ６．９４　　（ＩＨ，ｓ）、 ７．０７　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７、　
１８　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、７．２９　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５８ｘ　）、７．３２−
７．４３　　（５Ｉ−Ｔ、ｍ）、７．７５　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝７．　５８２　）ｏ５−［（１−アセチル
）−インドール−３−イル］−メチルー３−ベンジルオ
キシ−２−イソブチル−６−メドキシピラジン　１−オ
キシド（化合物２３０）の合成 淡黄色油状物 ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨ２、ＣＤＣ／　３）δ：０．
９２　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｘ　）、２．１３−２
．３１　（ＬＨ，ｍ）、 ２、　５７　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　８０　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｘ　）、４、　
００　（２Ｈ，ｓ）、 ４、　１１　　（２Ｈ，ｓ）、 ５．　３１　　（２Ｈ，ｓ）、 ７、　１３−７．　３３　　（７Ｈ，ｍ）　、７、　３
６　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝７．５８り、７、　６６　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈり、８、　４２　　（
ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈｚ　）実施例１１４ 上記実施例１１３で得られた各化合物を用い、参考例２
３と同様にして下記化合物を得た。

Ｏ３−イソブチル−６−［（１−メチル）−インドール
−３−イル］−メチルー５−メトキシ１．２−ジヒドロ
ピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２３１）の
合成 淡黄色針状晶（エタノールより再結晶）ｍ９１８６〜１
８７°Ｃ ０６−［（１−ベンジル）−インドール−３−イル］−
メチルー３−イソブチル−５−メトキシ１．２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２３２）
の合成 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍ　ｐ　１９５〜１９６°Ｃ ｏ６−［（１−エチル）−インドール−３−イル］−メ
チルー３−イソブチル−５−メトキシ−１゜２−ジヒド
ロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２３３）
の合成 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍｐ１６５〜１６６°Ｃ Ｏ３−イソブチル−６−［（１−イソブチル）インドー
ル−３−イル］−メチルー５−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２３４
）の合成 無色針状晶（エタノールより再結晶） ｍ９１５２〜１５３℃ ０６−［（１−アセチル）−インドール−３−イルコー
ンチル−３−イソブチル−５−メトキシ−１，２−ジヒ
ドロピラジン−２−オン　４−オキシド（化合物２３５
）の合成 無色プリズム核晶（エタノールより再結晶）ｍｐ　２１
９〜２２０’Ｃ 実施例１１５ （３３，６３）−１−ベンジルオキシ−３−（インドー
ル−３−イル）−メチル−６−イソブチル−４−メチル
ピペラジン−２，５−ジオン（化合物２３６）及び （３８，６８）　−１−ベンジルオキシ−６−イソブチ
ル−４−メチルー：３−［（１−メチル）−インドール
−３−イル］−メチルピペラジン−２゜５−ジオン（化
合物２３７）の合成 化合物３５ｄ　　１．１８ｇ　（３ミリモル）、ベンゼ
ン１５７／。

ＰｈＣＨ２（Ｃ２Ｈｓ　）３　ＮΦｃｌｅｏ、０５ｇ及
び（ＣＨ３０）２８０２０．８５ｚｌ！　（９ミリモル
）の混合物を室温で１５時間攪拌した。酢酸エチル及び
水にあけて、酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥、留去した。エバボレート後の残渣を
シリカゲルクロマトグラフィー（塩化メチレン：メタノ
ール＝４０　：　１）で精製して、化合物２３６を０．
１８ｇ　（１５％）、化合物２３７を０．９４ｇ　（７
４％）得た。

化合物２３６の物性； 褐色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：
０、　１６−０．　３１　（ＩＨ，ｍ）、０、　４２−
０．　５０　（ＬＨ，ｍ）、０、　５２　（３Ｈ，ｄ、
　　Ｊ　〜６．　５Ｈｚ　）、０、　５５　（３Ｈ，ｄ
、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、１．３９−１．６０　（
ＩＨ，ｍ）、 ３、　０４　（３Ｈ，ｓ）、 ３、　３３　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｈ２，４，５
Ｉ−１２）３．５６　（ＩＨ，ｄ＋Ｉ、Ｊ＝１５Ｈ２，
４Ｈｘ　）、３、　７０−３．　８１　（ＬＨ，ｍ）、
４、　２７　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝４Ｈ２）、４．８２
　　（ＩＨ，ａ、　　Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、４．　９
０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、６、　
９７　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝２．　５Ｈｘ　）　　、
７、　０８−７．　１３　　（２Ｈ，ｍ）、７、　３１
−７．４５　　（６Ｈ，ｍ）、７、　５７　　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝７．５Ｈ２）、８、　３６　　（ＬＨ，ｂ
ｒｓ） 化合物２３７の物性； 褐色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣｌｌ３）δ：
０．１４−０．２７　（ＬＨ，ｍ）、 ０、　３７−０．　４９　（ＩＨ，ｍ）、０、　５１　
（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、０、　５５　
（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、１．３９−１
．５８　（ＩＨ，ｍ）、 ３、　０４　（３Ｈ，ｓ）、 ３．３０　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈ！、４．５Ｈｘ　
）３．５５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｘ、４Ｈｘ　）
、３、　６８−３．　８０　　（４Ｈ，ｍ）、４、　２
４　　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝４Ｈ！　）　、４、　７６
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．　５Ｈ！　）　、４、
　９０　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．　５Ｈ！　）、
６、　８４　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　０７−７、　５５　　（８Ｈ，ｍ）、７、　５６
　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　　）実施例１１６ 実施例２９で得られた化合物３５ａを用い、実施例１１
５と同様にして下記化合物を得た。

ｏ（３８，６Ｒ）−１−ベンジルオキシ−３−（インド
ール−３−イル）−メチル−６−イソブチル−４−メチ
ルピペラジン−２，５−ジオン（化合物２３８） 褐色油状物 ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣ／３　）δ：
０、　７０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ２）、０
、　７６　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、１
．６５−１．７２　　（３Ｈ，ｍ）、３、　１２　　（
３Ｈ，ｓ）、 ３、　２６−３．４０　　（２Ｈ，ｍ）、３．６０　　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、３．７２　　（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｘ、３Ｈｘ　）、４．２１　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈ！　）、４、　３１　　（Ｌ
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝３Ｈｘ　）、６、　８３−６．９５　
　（３Ｈ，ｍ）、７、　１０−７．２６　　（５Ｈ，ｍ
）、７．３６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈ２）、７、
　７４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝９Ｈｘ　）、８、　２
２　　（ＩＨ，５） ０（３８，６Ｒ）−１−ベンジルオキシ−６−イソブチ
ル−４−メチル−３−［（１−メチル）−インドール−
３−イルコーメチルピペラジンー２．５−ジオン（化合
物２３９） 褐色油状物 Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨＸ　、ＣＤＣ７’３　）δ：０
、　６９　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈ！　）、０
．７６　　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈｘ　）、１．
５５−１．７５　　（３Ｈ，ｍ）、３、　１１　　（３
Ｈ，ｓ）、 ３．２１−３．４６　　（２Ｈ，ｍ）、３、　６３　　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１０．　５）ｆ　）、３．６９　
　（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｘ、３．　５Ｈｘ　）
３、７５　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　２２−４．３３　　（２Ｈ，ｍ）、６．７８　　
（ＩＨ，ｓ）、 ６、　８０−６．９０　　（２Ｈ，ｍ）、７、　１０−
７．２５　　（５Ｈ，ｍ）、７、　２６−７、　３５　
　（ＩＨ，ｍ）、７、　２１　　（ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ
＝７Ｈｘ、１．　５Ｉ−１ｘ　　）実施例１１７ 実施例１１５及び実施例１１６で得られた各化合物を用
い、参考例２３と同様にして下記化合物を得た。

０（３８，６Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−（インドール
−３〜イル）−メチル−６−イソブチル−４−メチルピ
ペラジン−２，５−ジオン（化合物２４０） 白色粉末（ジイソプロピルエーテルより再結晶）ｍｐＨ
７〜１１９°Ｃ Ｉ−Ｉ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ
：０、　７０　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈり、０．
７４　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１．５０−１
．７５　（３Ｈ，ｍ）、 ２．６９−２．７８　（ＩＨ，ｓ）、 ３．０９　（３Ｈ，ｓ）、 ３．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｘ、４．５Ｈｘ　
）３．５９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ　）、４．３５
　（ＬＨ，ｓ）、 ６．９０　（ＬＨ’、ｓ）、 ７．０９−７．２５　（２Ｈ，ｍ）、 ７．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｘ　）、７．５３
　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）、７、　６８　　
（ＩＨ，ｂｒｓ）、 ８．２０　　（ＬＨ，ｂｒｓ） ｏ（３３，６３）−１−ヒドロキシ−３−（インドール
−３−イル）−メチル−６−イソブチル−４−メチルピ
ペラジン−２，５−ジオン（化合物２４１） 白色粉末 ｍｐ１７０．５〜１７１．５°Ｃ ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｚ　、ＣＤＣＡ！　３）δ：
０、　１２−０．　２７　（ＬＨ，ｍ）、０．２７−０
．４５　（ＩＨ，ｍ）、 ０．５６　（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｉ−Ｔ！　）、０．
６１　（３Ｈ，ｄ、Ｊ−６，５８２）、１．３５−１．
４５　（ＬＨ，ｍ）、 ３．０９　（３Ｈ，ｓ）、 ３．２５−３．４０　（ＩＨ，ｍ）、 ３．５０−３．６４　（ＩＨ，ｍ）、 ４、　０２　　（ＩＨ，ｓ）　、 ４、３１　　（ＩＨ，ｓ）　、 ６、　９７　　（ＬＨ，ｓ）、 ７、　０５−７．　４２　　（３Ｈ，ｍ）　、７、　５
４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！　）　、８、
　２７　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ０（３３，６Ｒ）−１−ヒドロキシ−６−イソプチルー
４−メチル−３−［（１−メチル）−インドール−３−
イル］−メチルピペラジン−２゜５−ジオン（化合物２
４２） 白色粉末（ジイソプロピルエーテルより再結晶）ｍｐ１
３０〜１３↑℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣｌ３　）δ：
０．７↓（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ２）、０．７５　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ２）、１．５０−１．８０　（
３Ｈ，ｍ）、 ２．８１　（ＩＨ，ｓ）、 ３．０８　（３Ｈ，ｓ）、 ３．２９　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、４．５Ｈ！
　）３．５５　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈ！、２．５
ＨＸ　）３、　７３　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、　３１　　（ＩＨ，ｓ）、 ６．７８　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　０６−７．４０　　（３Ｈ，ｍ）、７．５０　　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、８、　１０　　（ＬＨ，
ｂｒｓ） ｏ（３８，６８）＝１−ヒドロキシ−６−イソブチル−
４−メチル−３−［（１−メチル）−インドール−３−
イル］−メチルピペラジン−２゜５−ジオン（化合物２
４３） 白色粉末 ｍｐ８１〜８３℃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０Ｍ）ｆ　、ＣＤＣｌ！３　）６
　：０．１４−０．　４０　（２Ｈ，ｍ）、０、　５７
　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈｚ　）、０．６１　
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ！　）、１、　３９−１．　
５８　　（ＩＨ，ｍ）　　、３．　０８　　（３Ｈ，ｓ
）、 ３．２９　　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｘ、４．５
Ｈ！　）３、　５４　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１５Ｈｘ
　）、３、　７３　　（３Ｈ，ｓ）、 ４、０↓　（ＬＨ，ｔ、　　Ｊ＝６Ｈｘ　）、４、２８
　　（ＬＨ，ｓ）、 ６、　８１　　（ＩＨ，ｓ）、 ７、　０５−７．３５　　（４Ｈ，ｍ）、７、　５１　
　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝８Ｈｚ　）実施例１１８ 化合物５０を用い、実施例４１、引続き実施例３５と同
様にして下記化合物を得た。

０３−　［（１−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル）−イ
ンドール−３−イル］−メチル−６−イツブチルー２−
メトキシピラジン　１−オキシド（化合物２４４） Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣＡ’３　）δ：０．
９４　　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５Ｈｚ　）、１、　
６５　　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　０３−２．２０　　（ＩＨ，ｍ）、２．５４　　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、３．９８　　（９Ｈ，ｓ）
、 ４、　２０　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　２−７．　３　　（２Ｈ，ｍ）　、７．４３　　
（ＬＨ，ｓ）　、 ７、　６６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝７．　５１（ｘ　
）、７、　８３　　（ＬＨ，ｓ）　　、 ８、　１２　　（ＬＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝７．　５Ｈ！
　）０３　　　［（１−＋ｅｒ＋−ブトキシカルボニル
）−インドール−３−イル］−メチル−６−イツブチル
ー２−メトキシ−５−メチルピラジン　１−オキシド（
化合物２４５） ’　ＨＮＭＲ（２５０ＭＨｘ　、ＣＤＣ１３）δ：０、
　９７　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５Ｈ！　）、１．
６５　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　１７−２．　３７　　（ＩＨ，ｍ）　、２、　５
２　　（３Ｈ，ｓ）、 ２、　７８　　（２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈ！　）　、３
、　９７　　（９Ｈ，ｓ）、 ４、　１６　　（２Ｈ，ｓ）　、 ７、　２−７．　３　　（２Ｈ，ｍ）、７、　４５　　
（ＩＨ，ｓ）　、 ７、　６９　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝７Ｈｔ　　）、８
、　１０　　（ＩＨ，ｂｒｄ、　　Ｊ＝８．５Ｈり’３
　　　［（１−１ｅｒｌ−ブトキシカルボニル）−イン
ドール−３−イルコーンチル−５−イソブチル−２−メ
トキシ−６−メチルピラジン　１−オキシド（化合物２
４６） Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣＡ’３　）δ：０
、　９７　（６Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．　５１−（！　）
、１、　６５　（９Ｈ，ｓ）、 ２、　０６−２．　２３　（ＬＨ，ｍ）、２、　４４　
（３Ｈ，ｓ）、 ２．６７　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．９７　
　（３Ｈ，ｓ）、 ４．１８　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．２−７．３　　（２Ｈ，ｍ）、 ７．４２　　（ＩＨ，ｓ）、 ７．６９　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ！　）、８．１０　
（ＬＨ，ｂｒｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）実施例１１９ 実施例１１８で得られた各化合物を用い、実施例４２と
同様にして下記化合物を得た。

ｏ３−（インドール−３−イル）−メチル−６イソプチ
ルー２−メトキシピラジン　１−オキシド（化合物２４
７）の合成 褐色粉末（ジエチルエーテル−ジイソプロビルエーテル
より再結晶） ｍｐ１２６〜１３００Ｃ ’　Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨ！　、ＣＤＣｌ３　）６　
：０．９５　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ１）、２．０３
−２．２３　　（ＬＨ，ｍ）、２．５３　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｘ　）、３．９０　　（３Ｈ，ｓ）、 ４．２８　　（２Ｈ，ｓ）、 ７．１−７．２　　（３Ｈ，ｍ）、 ７．３４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｘ　）、７．７３　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈ２）、７．８０　　（ＩＨ，ｓ）
、 ８．１０　　（ＩＨ，ｂｒｓ） ０３−（インドール−３−イル）−メチル−６−イソブ
チル−２−メトキシ−５−メチルピラジン　１−オキシ
ド（化合物２４８）の合成褐色粉末（ジイソプロピルエ
ーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍ　ｐ　１４８°Ｃ（分解） ｏ３−（インドール−３−イル）−メチル−５−イソブ
チル−２−メトキシ−６−メチルピラジン　１−オキシ
ド（化合物２４９）の合成淡褐色プリズム核晶（ジイソ
プロピルエーテル−ｎ−ヘキサンより再結晶） ｍ９１０７〜１０８°Ｃ 薬理試験例１ モルモット腹腔マクロファージは、鉱油１５７１を腹腔
内投与し、９６時間後に腹腔内より採取した。

０２−の測定を、チトクロームＣ還元法（ＴＭａｔｓｕ
ｍｏｆｏ、　Ｋ、　Ｔａｋｅｓｈｉｇｅ及びＳ、　Ｍｉ
ｎａｋａｍｉＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｂｉｏ
ｐｈｙｓｉｃａｌ　ＲｅｓｅａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃ
ａｔｉｏｎｓ　、　　８８　（３）　、　　９７４〜９
７９（１９７９）］に従い以下の通り行った。即ち、８
０μＭチトクロームＣ溶液１７Ａ’にマクロファージを
最終２Ｘ１０６になるように加え、更に本発明化合物又
は水（対照群）を加え、３７℃で１分間ブレインキュベ
ーションした。０２−刺激剤として、ＦＭＬＰ　（Ｆｏ
ｒｍｙｌｍｅｔｈｉｏｎｙ　ＬｅｕｃｙｌＰｈｅｎｙｌ
ａｌａｎｉｎｅ　）を最終濃度１０−７Ｍとなるように
加え、更に１分間反応させた。この間のＯＤｓ　ｓ　ｏ
の吸光度差を測定し、対照群との比をとり、Ｉ　Ｃｓ　
ｏを算出した。

結果を第１表に示す。

第　　　１　　　表 （マクロファージからの０２−放出の阻害）薬理・試験
例２ ラット好中球は１％カゼイン（生理食塩水）溶液１０ｙ
ｌを腹腔内に投与し、１６時間後、腹腔内より採取した
。

好中球からのりソゾーム　エンザイムの放出反応の測定
は、マツモトら［Ｔ、　Ｍａｆｓｕｍｏｆｏ、　Ｋ。

Ｔａｋｅｓｈｉｇｅ　ａｎｄ　Ｓ、　Ｍｉｎａｋａｍｉ
、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄＢｉｏｐｈ７ｓｉ
ｃａｌ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏ
ｎｓ、　８８　（３）９７４〜ｄ９７９　（１９７９）
）の方法に従い以下の通り行った。

即ち、Ｈａｎｋ’　ｓ液に５Ｘ１０５個となるように好
中球を加え、更に、本発明化合物又は水（対照群）を加
え、１分間、３７℃でブレインキュベーションした。刺
激剤として、Ｆ　Ｍ　Ｌ　Ｐ　（Ｆｏｒｍ７１ｍｅｔｈ
ｉｏＢＩ　Ｌｅｕｃｙｌ　Ｐｈ７ＢＩａｌａｎｉｎｅ　
）　１０−６ＭとＣｙｔｏｃｈａｌａｓｉｎ　　Ｂ　　
５ｐｇ／ｙｌを加え、反応した。１５分間、インキュベ
ーション後溶液をただちに２００Ｏｒｐｍ、１０分間遠
心した。その上清０．２ｙＡ７とＰｈｅｎｏｌｐｈｔａ
ｌｅｉｎ　ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ　Ａｃ１ｄ０゜２ｍＭ
をＯ，１Ｍ−酢酸緩衝液（ｐＨ４，５）に溶解させた溶
液０．５ｘｌとを混ぜ、更に３７℃で、５時間インキュ
ベーションした。反応後、　ｌＮＮａＯＨをｐＨ８〜９
になるように反応液に加え、０Ｄ６４ｏで吸光度を測定
した。対照群との比をとり、Ｉ　Ｃ５ｏを算出した。

結果を第２表に示す。

第　　　２　　　表 （好中球からのりソゾームエンザイム放出の阻害）以下
、本発明化合物を用いた製剤例を挙げる。

製剤例１ 本発明化合物４ａ　　　　　　　　１５０．０ｇクエン
酸　　　　　　　　　　　　　　１．０ｇラクトース　
　　　　　　　　　　３３．５ｇリン酸二カルシウム　
　　　　　　７０．０ｇプロンＦ−６８（Ｐｌｕｒｏｎ
ｉｃＦ−６８）　　３０．０ｇナトリウムラウリルサル
フェート　１５．０ｇポリビニルピロリドン　　　　　
　　１５．０ｇポリエチレングリコール　　　　　　４
．５ｇ（カルボワックス１５００） ポリエチレングリコール　　　　　４５．Ｏｇ（カルボ
ワックス６０００） コーンスターチ　　　　　　　　　３０．０ｇ乾燥ナト
リウムラウリルサル　　　　３．０ｇフェート 乾燥ステアリン酸マグネシウム　　　３．０ｇエタノー
ル　　　　　　　　　　　適　量水発明化合物４　ａ　
％クエン酸、ラクトース、リン酸二カルシウム、プロン
Ｆ−６８及びナトリウムラウリルサルフェートを混合し
た。

上記混合物をＮｏ、６０スクリーンにて篩別し、ポリビ
ニルピロリドン、カルボワックス１５００及びカルボワ
ックス６０００からなるアルコール性溶液で湿式粒状化
した。必要に応じてアルコールを添加して粉末をペース
ト軟塊にした。コーンスターチを添加し、均一な粒子が
形成されるまで混合を続けた。Ｎｏ、１０スクリーンを
通過させ、トレイにいれ、１００℃のオーブンで１２〜
１４時間乾燥した。乾燥粒子をＮｏ、１６スクリーンで
篩別し、乾燥ナトリウムラウリルサルフェート及び乾燥
ステアリン酸マグネシウムを加え、混合し、打錠機で所
望の形状に圧縮成形した。

上記の芯部をワニスで処理し、タルクを散布して湿気の
吸収を防止した。芯部の周囲に下塗り層を被覆した。内
服用のために充分な回数のワニス被覆を行なった。錠剤
を完全に丸く且つ滑かにするために、更に下塗り層及び
平滑被覆を適用した。

所望の色合が得られるまで着色被覆を行なった。

乾燥後、被覆錠剤を磨いて均一な光沢の錠剤を調製した
。

（以　上） 手続補正書 （自発） 事件の表示 平Ｆｆ？、２年特許願第３１３６１、 発明の名称 インドール誘導体 補正をする者 事件との関係　　特許出願人 大塚製薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ＾１は水素原子、低級アルキル基、フェニル低
   級アルキル基、低級アルカノイル基、低級アルコキシカ
   ルボニル基、フェニル低級アルコキシカルボニル基、カ
   ルボキシ基、ベンゾイル基、フェニル環上に低級アルキ
   ル基を有することのあるフェニルスルホニル基又は基▲
   数式、化学式、表等があります▼を示す。上記基にお いて−Ａ−は単結合、基−ＣＨ＝、 基▲数式、化学式、表等があります▼、基▲数式、化学
   式、表等があります▼又は低級アルキレン基 を示し、Ｒ＾２は水素原子、低級アルキル基、水酸基又
   は低級アルコキシ基を、Ｒ＾３は水素原子、オキソ基、
   ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオ
   キシ基、低級アルキル基、ベンゾイルオキシ基、低級ア
   ルコキシカルボニルオキシ基、低級アルキル基及びフェ
   ニル基よりなる群から選ばれた基の１〜３個を有するシ
   リルオキシ基、フェニル環上に置換基としてハロゲン原
   子、低級アルキル基、ニトロ基、アミノ基及び低級アル
   コキシ基よりなる群から選ばれた基を有することのある
   フェニル低級アルコキシ基又は水酸基を、Ｒ＾４は水素
   原子、低級アルキル基、フェニル基、フェニル環上に置
   換基として水酸基及びフェニル低級アルコキシ基よりな
   る群から選ばれた基を有することのあるフェニル低級ア
   ルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキル低級アル
   キル基、インドリル低級アルキル基又は低級アルケニレ
   ン基を、Ｒ＾５は水素原子、オキソ基、水酸基、フェニ
   ル低級アルコキシ基、低級アルコキシ基又は低級アルキ
   ル基を、Ｒ＾６は低級アルコキシ基、オキソ基、水素原
   子、水酸基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アル
   カノイル基を有することのあるアミノ基、低級アルキル
   チオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アルキルス
   ルホニル基、シクロアルキルオキシ基又はフェニル低級
   アルコキシ基をそれぞれ示し、ピラジン環の１，２，３
   ，４，５，６位結合は一重結合又は二重結合を示す。 Ｚは水素原子又は基▲数式、化学式、表等があります▼ （該基中Ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６
   及びピラジン環の１，２，３，４，５，６位結合は上記
   に同じ）を示す。 Ｒは水素原子、シアノ基、フェニル低級アルコキシ基、
   カルボキシ基、フェニル基、低級アルコキシカルボニル
   基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基又はハ
   ロゲン原子を示し、ｌは１又は２を示す。 但し、（１）Ａが低級アルキレン基、Ｒ＾３及びＲ＾６
   が同時にオキソ基を示し、ピペラジン環の４，５位の結
   合が一重結合を示す時、Ｒ＾２及びＲ＾５はそれぞれ水
   素原子又は低級アルキル基であってはならず、（２）Ａ
   がメチレン基を示し、Ｒ、Ｒ＾１及びＲ＾２が水素原子
   を示し、Ｒ＾３及びＲ＾５がオキソ基を示し、Ｒ＾６が
   メトキシ基を示す時、Ｒ＾４はイソブチル基であっては
   ならず、また（３）Ｚが水素原子を示す時、Ｒ＾１は基
   ▲数式、化学式、表等があります▼を示すものとす る。〕 で表わされるインドール誘導体及びその塩。