JPH03170159A - 血漿要素の選択的排除装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業」二のｆり用分野］ 本発明は血戚からの血漿要素の選択的排除のための方法
及び装置に関する。ここで方法は、血漿要素が血球要素
と再混合する前に、セパレーションフィルタにより血液
から血漿を分離させるように実行され、分離装置が血漿
要素を選択的に除去するように用いられる。装置の観点
では、本発明は、血液供給装置、血液からの血漿の分離
のためのセバレーンヨンフィルタ、個々の血漿要素の除
去のための分離装置、処置済み血漿と血岐の血球要素と
の混合のための混合装置、及び血液帰還装置とを備える
描或に関する。

［従来の妓術］ 血戚フェレーシス（ｈｃａ＋ａｐｈｃｒｅｓ　ｉｓ）に
おいては、血液要素は体外循環系に排出される。この１
１的のために用いられる装置は典型的にはセバレーンヨ
ンフィルタまたは血漿セバレータを備え、それらの助力
により血球要素が分離される。

血球要素が実質的に何の処置も伴わずに装置を通過する
間、適切な血液要素を除火させるように、血漿を更なる
濾過または分離装置へ通過させることが可能である。

血漿要素の選択的及び特定のＵ「除は、ＬＤＬアフェリ
ス（ＬＤＬ　ａｐｈｅｒｌｓ）に関して特に効果的な方
式で説明される。ＬＤＬアフェリスにおいて、低比重リ
ポ蛋白（ｌｏｗ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅ
ｉｎ：ＬＤＬ）は血漿から除去される。ＬＤＬアフェリ
スは、例えば遺伝に起因するＩｌａタイプのリポ蛋白過
剰血此の患者の症例に実施される。このために多数の方
法、例えば、膜差濾過（ｍｅｍｂｒａｎｅ　ｄｌｒｆ’
ｅｒｅｎｔｌａｌ　ｒｔｉｔｒａｔｉｏｎ）、抗体吸収
器またはヘパリン沈降が提案されてきている。これらの
全ての方法における各々の第１段階においては、血漿が
血球要素から分離されるので、血漿血液は分離処理済み
、即ち処置済みとなる。公知の方法においては、血液か
らの血漿の分離（よ血漿フィルタまたは遠心器により丈
施される。そして血漿循環路の形状を採る第２循環路に
おいては、膜差フィルタまたは抗体吸収器の使用が可能
である。

［発明が角イ決しようとする課題］ 公知の方法及び装置では、血漿の処置における排除の度
合いが装置に関しても方法技術に関しても共に制限され
ることが結局は不都合になる。

方、膜フィルタの場合は受容効率が孔の閉塞により制眼
され、吸収器の場合も同様な問題が生じるという不都合
がある。

膜を通過する逆流により膜モジュールまたは膜フィルタ
のフィルタリング効果を回復させることが可能ではある
。しかしながら、この手段は装置を一層に複雑にさせ、
患者の処置に要するコストと時間の一般的な増大を招く
。脱着のための同様な適用をなす吸収コラムの吸収効率
は、二つのコラム手段の使用により回復し得る。

排除能力に関する方法の制限は、例えばＬＤＬ排除の場
合、第１方法段階で得られる血漿の容量か第２治療段階
における更なる治療のために決定的であるという事実に
起因する。

血漿容量に依存する方法では、値の制限は血漿要素の排
除のために当然に坐じる。

西独国特許公報３，２４５．５９１　Ａ号には、処置す
べき血漿のＬＤＬ分離装置への供給に先立つ希釈を含む
方法が開示されている。この場合、患者の血液から分離
された血漿容量は、それ自体が１曽大できないという欠
点になるべきことが見出だされるので、それに加えて排
除すべき最大量の血漿要素が制限される。

本発明の一つの口的は、単純で、使用が信頼でき、血漿
要素の削除と同時に高い効率を保持できる上述した形式
の方法及び装置を捉Ｑｆ．することである。

［発明のＩＩＩ要］ 方法に関しては、本発明は、血漿の分離に先立って希釈
溶液により血液が希釈され、且つ処置済み血漿と血球要
素との混合の後に上記溶液が血液から再び排除されると
いう特徴を提供する。

本発明に関わる方法は、一連の本質的なｉｌｌ点により
特徴付けられる。本発明によれば、血液からの血漿の分
離に先立って、血液はそれ自体が希釈され、これは血漿
生成の多大な増大を可能とさせる。方峡の後続の部分に
よれば、血漿要素の排除は現（ｌ二の血漿の全容量に依
存し、本発明は処理効率の実質的な土曽大を導く。

本発明に係わる装置の有益な更なる発展においては、血
液が１対２の比率で希釈されることに関する特徴がある
。従ってセパレーションフィルタでの血漿の分離のため
に要求される血液の量が存在し、この量は、患者から採
取された血液量の２倍程度のヱとなる。従って血漿の仝
生或量は実質的に増大可能である。

本発明に関わる方法の特に好適な形態によれば、希釈溶
岐は血液の濃縮の後に帰還され、循環路へ沼還される。

血漿の処置に関しては、希釈溶液のための循環系があり
、この循環路は信頼できる利点、更に詳しくは経済的な
利点を導く。それに代えて、希釈冶液を１回のみ使用し
、それを適切な集積コンテナへ採取させることもまた可
能である。

希釈溶液は、好ましくは燐酸塩緩衝生理塩化ナトリウム
（ｐｈｏｓｐｌ＋ａｔｅ−ｂｕｌ’ｆｅｒｅｄ　ｐｈｙ
ｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｏｄｉｕｍ　ｃｈｌｏｒｉｄ
ｅ）溶液が使用される。

装置に関する本発明の目的は、供給血液の希釈溶岐によ
る希釈のために、セパレーションフィルタから上流に希
釈装置が備えられると共に、血液からの希釈溶液の分離
のために、混合装置から下流に除大装置が倫えられてい
ることにより達成される。従って本発明は、セパレーシ
ョンフィルタに入るに先立って、患者の血液が充分な糧
度に希釈されること、それと同特に全ての希釈溶戚が患
者へ帰還されるのを回避できることをも保証する。

希釈溶液は従って後続の経路の部分に沿って血液が流れ
る際に、血液を希釈状態に保つ作用のみを成す。

本発明に係わる装置は、希釈血液からの希釈溶液の分離
のための除去装置が、ヘモフィルタを備えるように設計
されていることが好ましい。

排除された希釈溶液の再Ｗｉ環を可能とさせるために、
除去装置は帰還ラインにより希釈装置と連結されている
。

更に、希釈溶液のために用いられる貯蔵手段を帰還ライ
ンに近接させて備えることも可能である。

この貯蔵手段は、例えばバッグの形状を採り得ると共に
、例えば治療の開始においてシステム内の容量の余裕を
見越して供給する。

本発明においては、除去すべき血漿要素か血漿から分離
される分離装置は、吸収器またはカスヶードフィルタの
形式を採り得る。

この場合、吸収器またはカスケードフィルタの膜を洗浄
するために、それらを通過する逆方向流を与えることも
可能である。

本発明の史に可能な発展によれば、装置は好ましくはポ
ンプのバッテリを備える。ここでポンプとは、即ち帰還
ラインの帰還ポンプ、分離装置へ流れる供給ラインの分
離ポンプ、混合装置と除去装置との間の分留ポンプ、血
戚供給ラインにおける動脈血ポンプ及び血液帰還ライン
の静脈血ポンプである。

動脈血ポンプの排出量の変更により、供給血液の届釈の
度合いを制御可能である。更に、動脈血ポンプと帰還ポ
ンプとの排出量の総和を分留ポンプの排出量と等しくさ
せることにより、システムにχ・１して一定容量率を供
給及び除去させることが灯ましい。

仮に血液側に脈流を生じさせる装置を、血漿セバレータ
またはセパレーションフィルタの上流または下流、或い
は分留モジュールから上流のフィルタ側、または分離装
置のそれぞれに配置させるとすれば、濾過率の増大のた
めに更に有益である。

本発明の更なる特徴と利点は、一つの可能な実施例を模
式的に示す単一の図面を参照しながら、以下の本発明の
一つの可能な形式の詳細な説明により明らかとなる。

［実施例コ 本発明に係わる装置は、血液からの選択的且つ特定の血
漿要素の排除に役立てられる。以下、ＬＤＬ減少を達成
可能な装置を参照して説明する。

本発明に係わる装置は、患者の静脈血循環系に多数の手
法の一つにより接続されている。通常の２アーム技術の
使用における接続を企図することが可能であるが、それ
に代えて、単一の針（ｓｌｎｇｌｅ　ｎｅｅｄｌｅ）技
術もまた可能であり、これは更に通常の方式における制
御機器を備える。

本発明に係わる装置の血液側は、血液供給装置１及び血
液帰還装置３を備え、これらは中空針、即ち套菅のよう
な適切な結合器、またはホースの形式を成している。

血液供給装置１は動脈圧力センサＰＡと動脈血ポンブＰ
１を備える。希釈装置４へは血液が供給される。この希
釈装置４は、図示の実施例においては管継手の形式で示
されている。しかしながら、希釈装置４は多方向弁（ｍ
ｕｌｔｉｗａｙ　ｖａｌｖｅ）、例えば多方向弁タイプ
の流量調整制御弁の形式に設計することも可能である。

希釈装置４では、希釈溶液、例えば塩化ナトリウム溶液
により血液が希釈される。

届釈された血液はセパレーションフィルタＦ１（または
血漿セパレータ）へ供給される。血球かセパレーション
フｆルタＦ１の通路を通過してｄｌ合装置２へ向かう一
方、血漿は分離ポンプＰ２を経て分離装置Ｆ／Ａへ供給
される。血漿用の供給ラインには、付加的にＴＭＰ圧力
センサＴＭＰ及び分留圧力センサＰが備えられている。

史に、血漿ハッグＢｌが叶蔵手段としての投割をなすよ
うにラインに配置されている。

分離装置Ｆ／Ａにおいては、排除されるべき血漿要素が
血漿から分離される。

分離装置Ｆ／Ａから生成された血漿は、圧力下で｝ｉ：
還流ホースクランプＫ２を介してｎＺ合装置２へ｛ＩＩ
：給され、ここで血漿が血ｌ夜の血球要素と混合される
。この血’ｔｆｌがバッグＢ２を通過すると、バッグＢ
２は血球要素と処置済み血漿を共に収容する。バッグＢ
２に続いて分留ボンプＰ５が備えられ、これにより希釈
血液が除去装置Ｆ２へ進む。

この除去装置Ｆ２では希釈溶液の分離または排除があり
、この希釈溶液は帰還ラインを経て希釈装置４へ供給さ
れる。ボンブＰ３が帰還ラインに備えられ、この帰還ラ
インには分離溶液バッグＢもまた備えられている。

もはや分離されずに除去装置Ｆ２を通過した血液は、ポ
ンプＰ４（静脈血用ポンブ）を経て血液帰還装置３に供
給される。血液帰還装置３は更に静脈血クランブＫ１、
静脈血圧センサＰＶ，及び大気検出器ＬＤを備える。

セパレーションフィルタＦ１としては、例えばドイツ連
邦共和国のフレスニアス（Ｆｒｅｓｎｉｕｓ）社より商
標名「プラズマフラックスＰ　２　（Ｐｌａｓｍａｆ’
ｆｕｘＰ２）」として提供されているような血漿フィル
タを用い得る。この「プラズマフラックスＰ２Ｊは、巨
大分子星、例えば４　−　４　６ａｌｔｏｎの免疫複合
体を持つ物質の排除に使用される際にも、殆ど一定の濾
過率をイイする半透膜フィルタとして設計されている。

除去装置Ｆ２（または血液フィルタ）は、例えばアサヒ
ヘモフィルタＰ　Ａ　Ｎ　２　０　０　（Ａｓａｈｌ　
ＩＩｃｍｏｒｌｌｔｃｒ　ＰＡＮ　２００）の形式を採
り得る。このようなフィルタは例えば毛細内腔が２００
μ、毛細壁厚か５５μである。分離装置Ｆ／Ａは、高重
量吸収器か、または血漿カスケードフィルタの形式をと
り得る。アブソーバ（吸収器）の場合には、例えば（ア
サヒー力スケード　カネカ　リポソーバーズ（Ａｓａｈ
１−Ｃａｓｃａｄｅ　Ｋａｎｃｋａ　Ｌｌｐｏｓｏｒｂ
ｅｒｓ）として市販されている形式の）直列に配置され
た二体のアブソーバをＨすることが可能である。血漿カ
スケードフィルタは、例えばアサヒー力スケードＡＣ１
７６０フィルタ（Ａｓａｈｉ−Ｃａｓｃａｄｅ　ＡＣ　
１７［ｉ０　ｆｉｔＬｅｒ）とし得る。

かくして本発明に係わる装置は、第１処理段階で分離さ
れた血漿の容量に生じた量とｗ量のＬＤＬを第２処理段
階で抽出する能力を提供する。重要なことは、例えば装
置の能率を基本的に増大させることである。

分離装置Ｆ／Ａとしてカスケードフィルタを使用する場
合には、処理工程中に、等浸透圧性塩化ナトリウム溶液
による少なくとも１回の逆方向フラッシング（ｒｅｖｅ
ｒｓｅ　ｆ’ｌＵｓｈｉｎｇ）操作がある。このような
逆方向フラッシングのために、クランプＫ２が閉じ、ポ
ンブＰ２が停止することにより、この箇所における流路
は遮断される。更に、クランプＫ３がバッグＢ４と流通
するように開き、このバッグＢ４に等浸透圧性塩化ナト
リウム溶液が収容される。溶液はポンブＰ６によりフィ
ルタと分離装置とをそれぞれ通過して圧送され、バッグ
Ｂ５に受容される。

血漿が処理される第２段階の制御は、例えば圧力センサ
Ｐで測定された圧力により、分離装置Ｆ／Ａから上流で
起こる。この箇所は、カスケードフィルタの使用の場合
におけるフラッシング周期のコンピュータ制御を備える
ために有利である。

血液の希釈度は、動脈血ポンブＰ１、及び帰還即ち希釈
ポンブＰ３により設定される。静脈血ボンブＰ４と動脈
血ポンブＰ１との流量率は、通常の運転においては、排
除された容積と一致して患者へ供給できるように等しい
。血液を濃縮させるために、静脈血ポンプＰ４の流量率
は、動脈血ボンプＰ１のそれよりも小さい。動脈血ボン
プＰ１と希釈ポンブＰ３との排出量の総和は、分留ポン
プＰ５の排出量と等しい。

次に、本発明に係わる構成の操作の方式について説明す
る。カテーテルと患者の血液循環系とのＩｆｆ　Ａの後
、ボンプＰ１は血液の供給に使用される。

この血液は血液供給装置１により箱釈装置４へ供給され
る。運転サイクルの極く初期には、希釈装置４はボンブ
Ｐ３の運転によりｆｆｉ’蔵乎段Ｂ３から福釈液を供給
される。従って供給血液の希釈液がイｌし、これは適切
な分離形態でセパレーションフィルタＦ１へ供給される
。セパレーションフィルタＦ１においては、血漿が分離
され、ポンプＰ２により分離装置Ｆ／Ａへ供給される。

血漿は、ホースライン（詳細には図示しない）及びクラ
ンクＫ２を通過］７て血漿循環路を離れ、混合装置２に
おいて血球と泥合される。血球は緩衝貯蔵装置Ｂ２を通
過して、ポンプＰ５により除去装置Ｆ２へ供給される。

隨去装置Ｆ２には希釈液の分留が存在し、これはポンプ
Ｐ３を経て帰還ライン５へ供給される。貯蔵手段Ｂ３は
、運転肋間中も、また前述したように始動段階期間中も
液体の量の変動，を見込した貯蔵手段としての役割を果
たす。更に貯蔵手段Ｂ３は、血液治療処置が終了すべき
際に用いられ、帰還ボンブＰ３が希釈液の帰還流を防ぐ
。除火装置Ｆ２を通過して、その本来の濃縮度に回復さ
れた血液は、静脈血ポンブＰ４を経て患者の身体へ供給
される。治療処置の終了１１、￥、及び／または分離装
置Ｆ／Ａのブラッシング期間中の何等かの不所望の帰還
を防ぐため、血液帰還ライン３には付加的にクランブＫ
１が取り付けられている。

０．５リットルの完全な血液と分離装置Ｆ／Ａとしての
アブソーバを有する実験装置においては、個々のポンプ
の排出量として、下記の設定が用いられた。

動脈血ポンプＰ　１　　　３０ｍｌ／ｉｌｎ静脈血ポン
プＰ　４　　　３０ｍｌ／ｍｌｎ血漿ポンプＰ　２　　
　　　１０Ｏｎ＋ｌ／＋＋＋Ｉｎ希釈ポンプＰ　３　　
　　　１６０ｍｌ／ｍｉｎ分留ボンブＰ　５　　　　　
１９０ｍｌ／ｍｉｎバッグの容積は下記の通りである。

血漿バッグＢ　１　　　　　　　　　　　５００ｎ＋ｌ
未満バッグＢ２内の分留血漿及び血液　５００ｍｌ未満
バッグＢ３内の希釈溶液　　　　　２０００ｍｌ未満体
外の血液瓜は、概ね３００ｍｌ　に達する。

直後に濃縮を伴う血液側の希釈は下記の利点を含む。第
１血漿分離器の血漿生産が増大する。更に通路のない第
２モジュールの効果が増大する。

他の点は、アブソーバまたはフィルタを同一の装置にお
ける第２モジュールとして選択的に使川し得ることであ
る。分留は代用が自由な方式で遂行される。更に、毒性
の溶液を有するアブソーバの脱着がない。

本発明は上記実施例に限定されるものではなく、更なる
変更や改良の可能性があることは当業者には明らかであ
ろう。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の一実施例に係わる血漿要素の選択的排
除装置を示す模式図である。 １・・・血液供給装置、２・・・混合装置、３・・・血
液帰還装置、４・・・希釈装置、５・・・帰還ライン、
Ｂ３・・・バッグ（希釈溶液用貯蔵手段）、Ｆ１・・・
セパレーションフィルタ、Ｆ２・・・除去装置、Ｆ／Ａ
・・・分離装置、Ｐ１・・・動脈血ポンプ、Ｐ２・・・
分離ポンプ、Ｐ３・・・帰還ボンブ、Ｐ４・・・静脈血
ポンプ、Ｐ５・・・分留ボンブ、ＴＭＰ・・・圧力セン
サ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、血液から血漿要素を選択的に排除する方法であって
   、セパレーションフィルタが血液から血漿を分離するよ
   うに用いられ、この血漿が上記血液の血球要素と再混合
   するに先立って、この血漿が、この血漿から分離装置に
   より排除される個々の血漿要素を有する方法において、 上記血漿の分離に先立って、血液が希釈装置により希釈
   されると共に、 処置済み血漿と血球要素との再混合の後に希釈溶液が血
   液から除去されることを特徴とする血漿要素の選択的排
   除方法。 ２、血液が少なくとも１対２の比率で希釈されることを
   特徴とする請求項１に記載の血液からの血漿要素の選択
   的排除方法。 ３、希釈溶液が、血液の濃縮の後に帰還されて循環路に
   復帰されることを特徴とする請求項１または２に記載の
   血漿要素の選択的排除方法。 ４、使用される希釈溶液が、塩化ナトリウム溶液である
   ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１項に記載の
   血漿要素の選択的排除方法。 ５、血液から血漿要素を選択的に排除する装置、特に請
   求項１乃至４の何れか１項に記載の方法を実現する装置
   であって、 血液供給装置と、血液から血漿を分離させるセパレーシ
   ョンフィルタと、個々の血漿要素を除去させる分離装置
   と、処置済み血漿と血球要素とを再混合させる混合装置
   及び血液帰還装置とを備えたものにおいて、 供給血液を希釈溶液で希釈させる希釈装置がセパレーシ
   ョンフィルタから上流に配置され、且つ除去装置が混合
   装置から下流に配置され、 上記除去装置は血液から希釈溶液を分離させるようにな
   されていることを特徴とする血漿要素の選択的排除装置
   。 ６、上記除去装置が、ヘモフィルタを備えることを特徴
   とする請求項５に記載の血漿要素の選択的排除装置。 ７、除去装置が、帰還ラインを経て希釈装置と結合され
   ていることを特徴とする請求項５または６に記載の血漿
   要素の選択的排除装置。 ８、希釈溶液用の貯蔵手段を備え、この貯蔵手段は、上
   記帰還ラインに近接して配置されることを特徴とする請
   求項７に記載の血漿要素の選択的排除装置。 ９、帰還ラインに帰還ポンプが配置されていることを特
   徴とする請求項７または８に記載の血漿要素の選択的排
   除装置。 １０、分離装置が吸収器を備えることを特徴とする請求
   項１乃至９の何れか１項に記載の血漿要素の選択的排除
   装置。 １１、分離装置が血漿カスケードフィルタを備えること
   を特徴とする請求項６乃至９の何れか１項に記載の血漿
   要素の選択的排除装置。 １２、分離装置へ導かれる供給ラインに分離ポンプが配
   置されていることを特徴とする請求項６乃至１１の何れ
   か１項に記載の血漿要素の選択的排除装置。 １３、混合装置と除去装置との間に分留ポンプが配置さ
   れていることを特徴とする請求項６乃至１２の何れか１
   項に記載の血漿要素の選択的排除装置。 １４、血液供給装置に動脈血ポンプが配置され、血液帰
   還装置に静脈血ポンプが備えられていることを特徴とす
   る請求項６乃至１３の何れか１項に記載の血漿要素の選
   択的排除装置。 １５、供給血液の希釈度が動脈血ポンプ及び帰還ポンプ
   により設定可能であることを特徴とする請求項１４に記
   載の血漿要素の選択的排除装置。 １６、動脈血ポンプと帰還ポンプとの排出量の総和が分
   留ポンプの排出量に等しいことを特徴とする請求項１４
   または１５に記載の血漿要素の選択的排除装置。 １７、分離装置が逆方向フラッシング流の通路とされて
   いることを特徴とする請求項６乃至１６の何れか１項に
   記載の血漿要素の選択的排除装置。 １８、分離装置から上流に圧力センサが配置されている
   ことを特徴とする請求項６乃至１７の何れか１項に記載
   の血漿要素の選択的排除装置。 １９、供給ラインまたはセパレーションフィルタの排出
   ラインに脈動血液流を生成する装置が配置されているこ
   とを特徴とする請求項６乃至１８の何れか１項に記載の
   血漿要素の選択的排除装置。 ２０、分離装置から上流に脈動血液流を生成する装置が
   配置されていることを特徴とする請求項６乃至１８の何
   れか１項に記載の血漿要素の選択的排除装置。