JPH03141271A

JPH03141271A - ２―シアノフェノチアジンの単離精製方法

Info

Publication number: JPH03141271A
Application number: JP27481889A
Authority: JP
Inventors: Mikito Kashima; 加島　幹人; Kiyomi Okimoto; 沖本　清美
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1989-10-24
Filing date: 1989-10-24
Publication date: 1991-06-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、２−シアノフェノチアジンの単離精製方法に
関するものである。

フェノチアジン誘導体には、従来から、精神安定、坑ヒ
スタミン、鎮痛、血圧降下及び制癌等の薬理作用が知ら
れており、２−シアノフェノチアジンは、２−シアノ−
１０−クロルアセチルフェノチアジン、１−スルフィニ
ル−１−チオ−２−（１０’−アルキル−２′−フェノ
チアジニル）エチレン類等のフェノチアジン誘導体の原
料として有用である。

〔従来の技術及び本発明が解決しようとする問題点〕

従来、２−シアノフェノチアジンを反応混合物から単離
精製する方法としては、特開昭５３−９２７８８号公報
に記載されているように、反応混合物を、希硫酸で処理
した後に得られる析出物を、イソプロピルエーテルで熱
時抽出する方法が開示されている。その後、更に、未回
収の２−シアノフェノチアジンを、次の二通りの方法で
単離回収し、−次のイソプロピルエーテル抽出物と合計
して収率を計算している。第一の方法は、前記のイソプ
ロピルエーテル抽出残をシアン化カリウム水溶液で熱処
理後、再度イソプロピルエーテルで抽出する方法であり
、第二の方法は、前記抽出残をクロロホルムで熱時抽出
し、更にシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製す
る方法である。

これらの方法で使用されている溶媒系では、２−シアノ
フェノチアジンの安定性が悪く、単離精製の過程で他の
物質に変化することが確認され、収率減少の原因になっ
ている。

また、取り扱いや、廃棄に注意を要するシアン化カリウ
ムを使用すること、及び非工業的なシリカゲルを用いる
ことなど工業的な単離精製方法としては多（の問題点を
有している。

〔問題点を解決する為の手段〕

本発明者らは、このような事情に鑑み、鋭意研究を重ね
た結果、２−シアノフェノチアジンの反応混合物から、
炭化水素溶媒を用いるだけで、効率よく、しかも高純度
の２−シアノフェノチアジンを単離精製する方法を見出
し本発明を完成させるに到った。

すなわち、本発明は、２−ハロフェノチアジンとシアン
化金属化合物とを極性溶媒中で反応させて得た反応混合
物を、１００℃以下で希硫酸中へ添加し、得られる析出
物を分離・乾燥後、芳香族および／または脂肪族炭化水
素に熱時溶解し、ついで溶媒を芳香族炭化水素と脂肪族
炭化水素との混合物となし、再結晶することを特徴とす
る２−シアノフェノチアジンの単離精製方法、及び単離
精製過程で生ずる晶析母液を濃縮・乾固し、残渣を芳香
族炭化水素と脂肪族炭化水素との混合溶媒から再結晶に
より２−シアノフェノチアジンを単離精製する方法を提
供するものである。

本発明における２−ハロフェノチアジンの具体例として
、２−クロロフェノチアジンまたは２−ブロモフェノチ
アジンを挙げることができる。

シアン化金属化合物としては、シアン化アルカリ金属ま
たはシアン化重金属を挙げることができる。

シアン化アルカリ金属の具体例としては、シアン化カリ
ウム、シアン化ナトリウム等を挙げることができる。

また、シアン化重金属としては、シアン化第−銅、シア
ン化銀等を挙げることができる。

上記、シアン化重金属のなかでも、シアン化第−銅が好
ましい。

シアン化重金属の使用量は、２−ハロフェノチアジンに
対して１〜３倍モルが好ましいが、特に好ましくは、１
〜１．５倍モルである。

また、シアン化金属化合物の使用量は、ヨウ化物に対し
て１〜１５倍モルが好ましいが、特に好ましくは１〜５
倍モルである。

極性溶媒の具体例としては、Ｎ−メチルピロリドン、キ
ノリン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
、ジメチルスルホキシド及びシクロメチルホスホロアミ
ドを挙げることができるが、これらの中でも特にＮ−メ
チルピロリドンとキノリンが好ましい。

極性溶媒は、２−ハロフェノチアジンに対して通常０．
１〜２０．０倍量（重量）使用されるが、特に好ましく
は、０．５〜５．０倍量（重量）である。

なお、２−ハロフェノチアジンとシアン化金属化合物と
を反応させる際に、ヨウ化アルカリ金属またはヨウ化ア
ルカリ土類金属等のヨウ化物を共存させて、行うことが
できる。

この場合のヨウ化アルカリ金属の具体例としては、ヨウ
化リチウム、ヨウ化ナトリウムおよびヨウ化カリウムを
挙げることができ、これらの中でも特に、ヨウ化ナトリ
ウムとヨウ化カリウムが好ましい。

また、ヨウ化アルカリ土類金属の具体例として、ヨウ化
カルシウムを挙げることができる。

これらのヨウ化アルカリ金属又はヨウ化アルカリ土類金
属の使用量は、２−ハロフェノチアジンにたいして０．
１〜１０．０倍モルの範囲が好ましいが、特に好ましく
は、０．５〜１．５倍モルである。

つぎに、反応温度は、２−ハロフェノチアジンと極性溶
媒との使用量比で種々適用可能であるが、２００〜３０
０℃が好ましく、特に好ましくは、２３０〜２７０℃で
ある。

反応時間は、３５時間以内、好ましくは、３〜２０時間
である。

反応時間が短かすぎると、反応が不十分で収率が低下し
、長すぎると時間当たりの変換の割合が低下して無駄で
ある。

本発明の場合、１５時間以内で充分である。

このようにして得られる、２−ハロフェノチアジンの反
応混合物を希硫酸で処理し、炭化水素溶媒で抽出、再結
晶して、２＝シアノフエノチアジンを単離精製するので
ある。

ここで、希硫酸処理する場合の反応混合物の温度は流動
性を保持できる温度なら良＜、７０〜２００℃が好まし
い。一方、希硫酸の液温は２０〜１００℃が適当で、特
に加熱操作を必要とせず、高温の反応混合物を添加した
場合に２０〜１００℃の範囲にあればよい。

希硫酸の濃度は、１〜ＩＯＮが好ましく、特に２〜５Ｎ
が好ましい。

本発明の炭化水素溶媒としては、芳香族炭化水素、及び
芳香族炭化水素と脂肪族炭化水素との混合溶媒を挙げる
ことができる。

芳香族炭化水素の具体例としては、ベンゼン、トルエン
、０−キシレン、ｍ−キシレン、ｐ−キシレン、混合キ
シレン、メチシレン及びクメンを挙げることができる。

これらの中でも、トルエンが好ましく用いられる。

また、脂肪族炭化水素の具体例としては、ｎ−ペンタン
、ｎ−ヘキサン、ｎ−へブタン、石油エーテル及び石油
ベンゼンを挙げることができる。

さらに、芳香族炭化水素と脂肪族炭化水素との混合溶媒
としては、前記芳香族炭化水素の具体例で列記した各種
溶媒及び、前記脂肪族炭化水素の具体例で列記した各種
溶媒のすべての組み合わせで使用できるが、これらの中
でも特に、トルエンとｎ−ヘキサンとの混合溶媒が好ま
しい。

混合溶媒として用いる場合の溶媒の比（芳香族炭化水素
と脂肪族炭化水素との容量比）は、１：４〜４：ｌが好
ましく、特に２：１が最適である。

これらの炭化水素溶媒は、２−ハロフェノチアジンにた
いして、通常２０〜５００倍量（重量）で使用されるが
、好ましくは５０〜２５０倍量（重量）である。

また、反応混合物を、芳香族炭化水素又は芳香族炭化水
素と脂肪族との混合溶媒で抽出する場合、使用した溶媒
の還流温度で抽出し、熱時濾過後、５〜−１０℃５好ま
しくはＯ〜−５℃に冷却することにより再結晶し高純度
の２−シアノフェノチアジンを得る。

さらに、上記において、単離精製過程で生ずる晶析母液
は、濃縮・乾燥し、残さを芳香族炭化水素と脂肪族との
混合溶媒で抽出し、熱時濾過後、５〜−１Ｏ℃１好まし
くはＯ〜−５℃に冷却することにより再結晶し、高純度
の２−シアノフェノチアジンを得ることができる。

〔実施例〕

以下に実施例を示す。

実施例１゜２−クロロフェノチアジン（５，ＯＯｇ）　、シアン化
第−銅（２，５０ｇ）　、ヨウ化ナトリウム（３，７７
ｇ）　、Ｎ−メチルピロリドン（６ｄ）の混合物を、２
４５〜２６５℃で３時間攪拌しながら反応を行った（収
率：８５．５％）。

反応混合物を１５０℃まで冷却し、２５℃の３．６Ｎ硫
酸水溶液２５０ｄ中に注ぎ、有機物を抽出させる。

この析出物をろ集し、水５０−で３回洗浄後、１００”
Ｃ，１０ｍｍｔ１ｇの条件下で２時間乾燥した。

この析出物にトルエン１５０　ａｍを加え、３０分還流
し、熱時に濾過した。この操作を３回繰り返した。

ろ液は、合体し、これにｎ−ヘキサン１５０−を加えて
、−５℃まで冷却し、析出する第１次結晶をろ集した。

一方、ろ液は、濃縮乾固し、得られる残渣を、トルエン
：ｎ−ヘキサン＝２：１（容量比）の混合溶媒６０ｄに
加えて、６０℃で溶解させる。これを熱時濾過後、ろ液
を一５℃に冷却し、析出する第２次結晶をろ集した。

以上の操作で得られた第１次及び第２次結晶の合計は、
４．０８（８４，５％）であり、ガスクロマトグラフィ
ーでの純度は１００％の２−シアノフェノチアジンであ
った。

実施例２゜実施例１と同様な実験を行い（反応収率：８６．０％）
、反応混合物を希硫酸で処理し得られる析出物をろ別水
洗後、トルエン：ｎ−ヘキサン＝２：１（容量比）の混
合溶媒３５０ｄで再結晶し２−シアノフェノチアジンを
得た。一方、ろ液は濃縮乾燥後、再度トルエン：ｎ−ヘ
キサン・２：１（容量比）の混合溶媒３５０−に加えて
６０℃で溶解させる。

これを、熱時濾過後、−５℃まで冷却し、析出する第１
次結晶をろ集した。

一方、ろ液は濃縮乾固し、得られる残渣を、再度、トル
エン：ｎ−ヘキサン・２：１（容量比）の混合溶媒７０
ｍに加えて６０℃で溶解させる。熱時濾過後、ろ液を一
５℃まで冷却し、析出する第２次結晶をろ集した。

以上の再結晶物の合計は、３．６１ｇ（７５，２％）で
ガスクロマトグラフィーで純度１００％の２−シアノフ
ェノチアジンであった。

実施例３実施例１でヨウ化ナトリウム（３，７７ｇ）をヨウ化カ
ルシウム・４水和物（１０，１ｇ）に変えた以外、実施
例１と同様の方法で反応を行った（収率８０．２％）。

この反応混合物を実施例２と同様の方法で抽出・再結晶
することにより、２−シアノフェノチアジンの再結晶物
が３．４０ｇ（収率７０．８％）得られ、その純度は、
ガスクロマトグラフィーで１００％であった。

〔発明の効果〕

本発明によれば、効率よく、しかも高純度で、２−ハロ
フェノチアジンとシアン化金属化合物を、極性溶媒中で
反応させた得た反応混合物より２−シアノフェノチアジ
ンを単離精製することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）２−ハロフェノチアジンとシアン化金属化合物と
を極性溶媒中で反応させて得た反応混合物を、１００℃
以下で希硫酸中へ添加し、得られる析出物を分離・乾燥
後、芳香族および／または脂肪族炭化水素に熱時溶解し
、ついで溶媒を芳香族炭化水素と脂肪族炭化水素との混
合物となし、再結晶することを特徴とする２−シアノフ
ェノチアジンの単離精製方法。
（２）特許請求の範囲第１項の単離精製過程で生ずる晶
析母液を濃縮・乾固し、残渣を芳香族炭化水素と脂肪族
炭化水素との混合溶媒から再結晶により２−シアノフェ
ノチアジンを単離精製する方法。