JPH03127775A - マンノジリマイシン誘導体の合成方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はマンノジリマイシン誘導体の合成方法に関し、
詳しくはアジドラクトンである２−アジド−２−デオキ
シ−３，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−−Ｄ
−１１丈旦−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンか
らのα−ホモマンノジリマイシンおよび６−エビ〜ホモ
マンノジリマイシンの合成方法に関する。

〔従来の技術〕

α−ホモノジリマイシンのようなイミノヘプチトール類
は、グリコシダーゼ阻害剤の一般的な部類を構威し、置
換基を欠く、対応するアゾヘキソーズに比べて、更なる
強さおよび／又は特異性を確得するアノメリックな置換
基を利用することが可能である。例えばα−ホモノジリ
マイシン（１）のβ−グルコピラノシル誘導体（２）〔
アンゼベノ等、Ｊ、　Ｉ斤エーエ恒場、−５４巻、　２
５３９頁（１９８９年）；リウ、Ｌ菖Ｙ紅」垣１．５２
巻、　４７１７頁（１９８７年）〕は、天然のアゾへプ
トースの最初の例〔カイト等、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、　２９巻、　６４８３頁（１９８８）　）
であり、α−グルコシダーゼの強力な阻害剤であり、抗
糖尿病剤療法の薬の候補である〔ラインハルト等Ｊ、　
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　Ｅｘ　、　Ｔｈｅｒａ　　２４
１巻、９１５頁（１９８７年）〕。又ホモフコノジリマ
イシン（３）〔フリート等、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
　Ｌｅｔｔ、　３０巻　４４３９頁（１９８９年）〕は
デオキシフコノジリマイシン（４）〔ウィンチエスタ−
等、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ＋　　２５９巻、印刷中（
１９８９年）〕と同じくらい強力な、ひと肝臓のα−フ
コシダーゼの阻害剤である。

デオキシマンノジリマイシン（Ｄ　Ｍ　Ｊ　）　（５）
は、一般にα−マンノシダーゼの比較的弱い阻害剤では
あるが、グリコプロティンプロセッシングのマンノシダ
ーゼの阻害と研究のための主たる生化学的手段である〔
エルベイン、Ａｎｎ、　Ｒｅｖ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ５６
巻、４９７頁（１９８７年）〕。ＤＭＪは、プロセッシ
ングマンノシダーゼに対するその阻害により、ＨＩ　Ｖ
　−］の感染性を弱めることが示唆され〔モンテフィオ
リ等、Ｐｒｏｃ、　Ｎａｔｌ、八ｃａｄ、　Ｓｃｉ　１
３４８５巻、９２４８頁（１９８８年）〕、強力なアン
チＨＩＶ剤としてのマンノシダーゼ阻害剤をデザインす
るための試みにおいて、モノキュシーグラフィックな研
究が報告されている〔ウィンクラ−およびホラン、Ｊ、
　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、３２巻、　２０８４頁（１９
８９年）〕。

事実ＤＭＪはα−マンノシダーゼに対するよりもα−フ
コシダーゼに対するより良い阻害剤である〔エバンス等
、ハ幻没薊健謀匹ｕ、２４巻、１９５３頁（１９８５年
）］。これは多分、ＤＭＪの（、−２，Ｃ３、およびＣ
−４のヒドロキシル基の立体化学の、マンノースおよび
フコースの両方におけるそれ等との一致性、およびα−
マンノシダーゼ阻害に対してよりはα−フコシダーゼ阻
害に対して厳重な構造上の要求性が少いためである。α
−ホモマンノジリマイシン（ＨＭＪ）（６）は、α−マ
ンノシダーゼの活性位置とのアノメリンクな置換基の更
なる相互作用のため、Ｄ　Ｍ　Ｊ　（５）より、マンノ
シダーゼのより特異的な阻害剤である。さらにＨＭ　Ｊ
　（６）はα−フコシダーゼの比較的弱い阻害剤であろ
う。なぜならＣ−２およびＣ−６における立体配置は、
α−フコ立体配置に関して不正確であるからである。（
、−６におけるメチル置換基より、極性なヒドロキシメ
チル置換基が存在することもフコシダーゼ阻害を減らす
であろう。さらにＨＭ　Ｊは多くのα−マンノシル誘導
体（７）を作ることができ、マンノース残基への結合の
性質により、グリコブチインプロセッシングの、異なっ
たマンノシダーゼの差別的な阻害をすることができる。

ｉｌ）　Ｒ−Ｈ（２）　Ｒ−１１，ｇｌｕｃｏｐｙｒｉ
ａａｇｙ＋　　　（３１Ｒ−ＣＢｒＯＲ（４１Ｒ＋＋Ｒ
（ｑ（６）　Ｒｍ　Ｈ（７１Ｒｍ　１ｌｏｋｃｄ　＋ｎ
ａｏｎｏｓｃホモマンノジリマイシンは５個の隣接する
キラル中心と、反応性基を持つ７個の隣接する炭素原子
を有する。この種の化合物の以前の合成〔アンゼベノ等
、上記；リウー等、上記；およびフリート等、Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　３０巻、４４３９頁（１
９８９年）〕ではヘキソーズ誘導体から出発し、合成の
比較的後期でもう一つの炭素を加えている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、マンノジリマイシン誘導体である、α−ホモ
マンノジリマイシンおよび６−エピ−ホモマンノジリマ
イシンの合成方法を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明によれば、α−ホモマンノジリマイシン（６）お
よび６−エピ−ホモマンノジリマイシン（８）はそれぞ
れ、保護したアジドラクトンである２−アジド−２−デ
オキシ−３，４：６，７−シーＯイソプロピリデン−１
）−１旦−Ｄ−４旦−ヘブトノー１，５−ラクトン（１
０）から合成され、窒素原子はＣ−２に導入する。α−
ホモマンノジリマイシン（６）および６−エピ−ホモマ
ンノジリマイシン（８）はそれぞれの系統的な名称は、
２．６−シデオキシー２．６−イミノ−Ｄｉ’悲丈旦−
Ｄ　−Ｌローへブチトールおよび２．６−ジデオキシ−
２ローイξノーＬ−ｕ文旦−Ｄ−！旦−ヘブチトールで
ある。

本発明の方法において出発物質として用いられるアジド
ラクトン（１０）およびその合成方法については、以下
に、およびブルース等によりＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　
４６巻、（１９８９年）（印刷中）に記載されている。

簡単に言うと、アジドラクトン（１０）はジアセトンマ
ンノースから製造し、その物はキリアニ反応により、保
護したヘプトノラクトン（９）に変換する〔キリアン等
、Ｂｅｒ、　　１８巻、３０６６頁（１８８５年）；　
フィッシャー、ｈム　２２巻、２２０４頁（１８８９年
）〕。保護したヘプトノラクトン（９）をトリフリック
無水物でエステル化し、ソジウムアジドで処理すると、
立体配置を保持しつつＣ−２で全部の置換が起こり、ア
ジドラクトン（１０）を収率７６％で得られる（出願番
号０７／３５２，０６０ ８号の実施例４）。

本発明によれば、アジドラクトン（１０〉中の側鎖アセ
トニドは酸加水分解して対応するジオール１ （捧になり、そのジオールは次にシリル保護剤、たとえ
ばｔ−ブチルジメチルシリルクロライドと反応し、シリ
ルエーテル、２−アジド−７−Ｏｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−２−デオキシ−３゜４−イソプロピリデン
−Ｄ−ｌ１丈２−Ｄ−ｕ旦へブトノー１．５−ラクトン
（１２）となる。このシリルエーテル（１２）は次のよ
うに分岐的な中間体として用いる。

Ａ、Ｃ−６での立体配置の反意を伴って、Ｃ−２で窒素
基を（、−，６に結合することによるピペリジン環の形
成、よりなる合成法により、６−エピ−ホモマンノジリ
マイシン（８）を作るため、または Ｂ、Ｃ−６での立体配置を保持しながら、Ｃ−２の窒素
基をＣ−６に結合することによる、ピペリジン環の形成
、よりなる合成方法により、αホモマンノジリマイシン
（６）を作るため。

１ ６−エピ−ホモマンノジリマイシン（８）の合成の好ま
しい実施態様では、次の反応工程を行う。

ａ、シリルエーテル（１２）をトリフルオロメタンスル
ホン酸無水物をと反応させて、アジドトリフレー！−（
１３）にすること、 ｂ、アジドトリフレート（１３）にパラジウム触媒によ
る還元的水素化を行い、二環性のラクトン（１５）にす
ること、 Ｃ０該二環性ラクトン（１５）を水素化アルくニウムリ
チウムで還元して、保護したイ旦ノへブチトール（１６
）にすること、 ｄ３例えばトリフルオロ酢酸による酸加水分解により、
該イミノヘプチトール（１６）から保護基を除去して、
６−エピ−ホモマンノジリマイシン（８）にすること。

α−ホモマンノジリマイシン（６）の合成の好ましい実
施態様では、次の反応工程を行う。

ａ、シリルエーテル（１２）中の第２級アルコール基を
酸化して、対応するケトアジド（１７）にすること、 ２ ｂ、ケトアジド（１７〉をトリエチルホスファイトで還
元して、二環性のイミン（１８）にすること、Ｃ１二環
性イミン（１８）を水素化ホ・Ｐ素すチウムで還元して
、保護したα−ホモマンノジリマイシン（１９）にする
こと、 ｄｏ例えばトリフルオロ酢酸での、酸加水分解により、
保護したα−ホモマンノジリマイシン（１９）から保護
基を除去して、所望のα−ホモマンノジリマイシン（６
）にすること。

６−エピ−ホモマンノジリマイシンおよびαホモマンノ
ジリマイシンの上述のを戒に用いる他の適切な反応剤は
、本開示を読んだ当業者には明らかであろう。これ等の
反応剤は上記反応工程の化学量論を満足するような割合
で通常用いる。

本発明を便宜的に、アジドラクトン、２−アジド−２−
デオキシ−３，４：６．７−ジ−○−イソプロピリデン
−Ｄ　−１丈丈旦−Ｄ−叉旦一ヘブトノー１，５−ラク
トン（１０）を用いて、６−ニビホモマンノジリマイシ
ン（８）およびα−ホモマンノジリマイシン（６）の製
造する、好ましい実施態様３ の次の記述により、説明する。

本発明のこれらの例示的実施態様は次のように、反応に
より行われ、かっこ内の化合物ナンバーは、構造により
示す化合物に対応する。

（１０）における側鎖アセトニドを８０％の酢酸水溶液
で加水分解すると、ジオール（１１）、融点１２６゜１
２７°Ｃ（収率９４％）となり、そのものをイ果ダゾー
ル存在下ジメチルホルムアごド中のｔｅｒ　ｔブチルジ
メチルシリルクロライドと反応させてシリルエーテル（
１２）、融点１３８°−１３９°Ｃ１Ｆα］２０−１−
１０９．６　（ｃ，ＣＨｉ３中０．９９　）を得た（収
率７９％）。シリルエーテル（１２）は、ＨＭ４ Ｊ（６）および６−ニビーＨＭＪＯ合成両方の分岐的な
中間体である。

Ｂ、　　６−ニビーホモマンノジ１マイシン　の人（１
４） （１５） （Ｉ６＋ ６−ニビーＨＭ　Ｊ　（８）の合成の場合には、Ｃ−６
での立体配置の反転を伴って、（１２）中の（、−２の
窒素反応基をＣ−６に結合することにより、ピペリジン
環が絹み立てられる。（１２）をピリジン存在下、ジク
ロロメタン中２０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無
水物で処理して、トリフレート（１３）、融点７９”−
８０℃（収率９５％）を得た。

酢酸ナトリウム存在下における炭素上の１０％パラジウ
ム存在下に、酢酸エチル中でアジドトリフレート（１３
）を水素化すると、アジドが対応するアミンへ還元され
、容易に連化した二環性ピペリジ５ ン（１５〉、ロウ状固体、　［α］ｔ０−１５．４°　
（ｃ。

ＣＨＣｌ！、、中１．２）を収率９６％で得た。（１３
）の水素化を酢酸ナトリウムを存在せずに行うと、二環
性アミン（１５）が収率５２％で、アミノトリフレート
トリフレート塩（１４〉、融点７７°−７９°Ｃ１［α
ｌ”　＋３４．７　（ｃ、　ＣＨＣｊ２３中０．６３　
）が収率４３％で生じたテトラヒドロフラン中で水素化
アルミニウムリチュウムにより二環性ラクトン（１５）
を還元して、保護されたイごノへブチトール（Ｉ６）、
融点１１２°−１１４°Ｃ１［α］２°＋５２．７（ｃ
。

ＣＨＣｌ５中１．０）を収率５４％で得た。トリフルオ
ロ酢酸水溶液での処理により（１６〉から保護基を除去
し、イオン交換クロマトグラフィによる精製の後、６−
ニビーＨＭ　Ｊ　（８）、　［α］”＋２６．４’（ｃ
、水中０．５）を、非常に吸湿性の固体として、収率８
５％で得た（（１２）からの全体の収率４２％〕（８）
の対応する塩酸塩、融点２０３°−２０５°、［α１２
０＋　３１．１°　（ｃ、水中１．０）は容易に結晶化
する固体である。フリーな塩基としての６−ニピーＨＭ
　Ｊ　（８）の１３ＣＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）は：δ６ ５４．６および５６．０　（２Ｘｄ、Ｃ−２および０６
Ｌ６２．１（２つのオーバーラッピングしたｔｌＣ−■
およびＣ−７）、６６．８，７０．１および７１．７　
（３Ｘｄ、Ｃ−３，Ｃ−４およびＣ−５）。

塩酸塩としての６−ニビーＨＭ　Ｊ　（８）の”ＣＮＭ
Ｒ（Ｄ、ｏ）は：６５６．１および５６．４（２ｘｄ。

Ｃ−２およびＣ−６）、５８．３および５９．１（２Ｘ
ｔ、Ｃ−１およびＣ−７）、６３．５，６７．４および
６９．４　（３Ｘｄ、Ｃ−４およびＣ−５）。

シリルエーテル（１２）からのＨＭ　Ｊ　（６）の合成
には、Ｃ−６での立体配置を保持しつつ、ピペリンジン
環を形成する必要がある。ピリジニウムクロロクロメー
トによりジクロロメタン中で（１２）の第２級７ アルコール基を酸化すると、ケトン（１７）、融点１２
０°−１２２°Ｃ，［αｌ”°＋５．４’　（ｃ、　ク
ロロホルム中１．０）を収率７４％で得た。トリエチル
ホスファイトでケトアジド（１７）を還元（タケウチ等
、Ｌ」ｕ、　Ｃｈｅｍ、　５４巻、４３１頁（１９８９
年）〕すると中間体のアザーイリッドになり、そのもの
は分子内アザーウイッティング反応〔エグチおよびクケ
ウチ、Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｏ
ｍｍｕｎ、　１９８９年、６０２ページ〕を受け、二環
性イミン（１８）、油状、　［α］”　＋　９８．３　
’　（ｃ、　ＣＨＣｌ！、ｚ＋１．０）を収率８９％で
得た。水素化ホウ素リチウムによりテトラヒドロフラン
中でイミン（１８）を還元すると、炭素−窒素２重結合
のそのより少なく束縛された（ｈ　１ｎｄｅｒｅｄ）面
の優勢な還元をまずこと〔マルオカ等、Ｊ、八、Ｃｈｅ
ＩＩｌ、　Ｓｏｃ、　１０５巻、２８３５頁（１９８３
年）〕となり、保護したＨ　Ｍ　Ｊ　（１９）、融点１
６５−１６６°Ｃ１［α）２°−２８，５°（ｃ、Ｃ）
ＩＣ１３中１．０）（収率４６％）が、少量のＣ−６エ
ビマー（１６）　（収率２％）と共に得られた。トリフ
ルオロ酢酸水溶液によりすべての保護基を（１９）から
除８ 去すると、ＨＭ　Ｊ　（６）を、非常に吸湿性の固体と
して、　［α］”＋７．４５°（ｃ、水中０．５５）、
収率９２％（（１２）からの全体の収率２８％〕で得ら
れた。ＨＭＪの塩酸塩も吸湿性の固体である。フリーな
塩基としてＨＭ　Ｊ　（６）のＩ’ＣＮＭＲは、δ５６
゜２および５９．０　（２Ｘｄ、Ｃ−２およびＣ−６）
、５９．６および６１．３　（２Ｘｔ、Ｃ−１およびＣ
７Ｌ　６Ｂ、９，６９．４および７２．２　（３Ｘｄ、
Ｃ３、Ｃ−４およびＣ−５）である。

グ１コシ゛−ゼ　−ｉ イミノヘプチトール（６）および（８）を、１４のひと
肝臓グリコシダーゼの阻害剤としてアッセイし、効果を
、ダーヘル等のＢｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　　２５８巻、
６１３頁（１９８９年）に記載された５通常のエンザイ
ムアッセイ法により、デオキシマンノジリマイシンの効
果と比較した。結果を下の表に示す。表よりＨＭ　Ｊ　
（６）およびＤ　Ｍ　Ｊ　（５）による、ひとα−マン
ノシダーゼ阻害の特異性と強さは非常に似ていることが
わかる。どちらの化合物もβ−マンノシダーゼを阻害し
ない。６−ニピーＨＭ　Ｊ　（８）はいかなる９ α−マンノシダーゼをも阻害せず、Ｃ−５における正し
い立体配置はα−マンノシダーゼの聞書に必須であるこ
とを示す。対照的にＤ　Ｍ　Ｊ　（５）も６エビーＨＭ
　Ｊ　（８）もα−フコシダーゼの強力な聞書剤であり
、他方ＨＭ　Ｊ　（６）はこの酵素の弱い阻害剤にすぎ
ない。フコシダーゼ阻害剤としてのこれ等の化合物の比
強度は、それらをα−Ｌ−フコースのアナログと考える
ことにより理解できる。３つの化合物はすべて第２級ヒ
ドロキシル基の正しいキラリティを持っているーこれは
α−フコシダーゼ阻害に対する最小の必要条件である。

しかしαフコシダーゼ阻害剤としてのそれらの有効性比
は、Ｃ−２およびＣ−６での置換基の立体化学により決
まる。Ｄ　Ｍ　Ｊ　（５）および６−ニビーＨＭ　Ｊ　
（８）は、α−Ｌ−フコースと比較して、間違った立体
配置の、−個の置換基を持つのに対し、ＨＭ　Ｊ　（６
）のＣ−２およびＣ−６の両方の置換基はα−Ｌフ＝ｒ
−スの置換基と異っている。すべての化合物は、それら
すべてが、正しい立体配置の親油的なメチル置換基を欠
いζいるので、デオキシフコノ０ シリマイシンより、α−フコシダーゼの弱い阻害剤であ
る。

かくてＨＭ　Ｊ　（６）は、Ｄ　Ｍ　Ｊ　（５）よりα
−マンノシダーゼの選択的な阻害剤である。ＤＭＪに比
較してＨＭ　Ｊ　（６）の特異性が高いこと、およびア
ノメリックなヒドロキシメチル基についたα−１，２α
−１，２−１およびα−１，２−マンノシル誘導体の形
成の可能性は、このものをプロセッシングのマンノシダ
ーゼの機能と特異性を調査するための価値ある化合物と
する。要約すれば本発明は、高度に機能化された化合物
の合成において、容易に利用できるヘプトノラクトン（
９）の用途を示し、さらにグリコシダーゼ阻害剤として
のイごノへブチトールの可能性を示す。

１ 阻害剤濃度１ｍＭにおける、４−ウンベリフェリルピラ
ノシドのひと肝臓α−フコシダーゼおよびαマンノシダ
ーゼにより触媒される加水分解の阻害％ 次の実施例は本発明をさらに詳細に説明するものである
が、本発明はこれら具体的な実施例には限定される１・
のではないと認識する。実施例１３はアジドラクトン（
１０）の製法を説明し、実施例４および５は分岐的な中
間体シリルエーテル（１２）２ の製法を説明する。実施例６−１１は６−ニピホモマン
ノジリマイシン（８）の製法を説明し、実施例１２−１
５はα−ホモマンノジリマイシン（６）の製法を説明す
る。

実施例１ Ｄ−マンノースはシグマ　ケミカル　カンパニーから人
手し、シュミット、Ｍｅｔｈ、　Ｃａｒｄ吐鰻ｈＣｈｅ
ｍ　　２巻、３１８ページ（１９６３年）に記載された
ように、２．３：５．６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−
−Ｄ−マンノフラノースに変換した。

水（２（１０ｍｆ）中の２．３：５，６−ジー○−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンノフラノース（１０，８ｇ、４
１．０ξリモル）、シアン化ナトリウム（１，８４ｇ、
３８．０ミリモル）、および炭酸水素ナトリウム（３ｇ
）の混合物を、室温で４日間攪拌した。

３ その時以後透明な溶液が得られ、その溶液はシアナイド
を含まなかった。反応混合物を次に９０°Ｃで１．５時
間加熱し、室温に冷却しジクロロメタン（２Ｘ２０ｄ）
で抽出した、ジクロロメタン層を乾燥しく硫酸ナトリウ
ム）、溶媒を除去して、未反応の出発物質ジアセトンマ
ンノースを得た（１．８４ｇ、１７％）。水層を濃硫酸
の滴下によりｐＨ３に調節し、酢酸エチル（３Ｘ１５０
ｍ０で抽出した。−しょにした酢酸エチル抽出物を乾燥
しく硫酸ナトリウム）、溶媒を除去して残渣を得、残渣
をフラッシュクロマトグラフィ〔酢酸エチル：ヘキサン
、ｌ：２〕で精製して次の２つの化合物を得た。

Δ 立炎上ｙ、　Ｒｆ　Ｏ，７（酢酸エチル：ヘキサン、２
：１）およびＲｆｏ、６（酢酸エチル：ヘキサン、１：
１）、（０，７８ｇ、収率６．６％、未回収の出発物質
に基づいて８％）、融点１４０°−１４１４ ’Ｃ（１−チル：ヘキサン）、　［α］”　＋９３．４
（ｃ、ｃＨｃｆｉ中１．２　）　、＋’１ｌａｌｌ　（
ｃＨＣｊ２ｓ）：３３５０（○Ｈ）、１７５５　（ｃ＝
Ｏ）　ｃｍ−’　（実測値：Ｃ，５４，１７、Ｈ，７，
２５％、Ｃ＋　Ｊｚｏ（１＋はＣ０５４，１６；　Ｈ，
７，０１％を必要とする。）■ 上ｍｌ、ＲｆＯ，５（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）
およびＲｆｏ、３（酢酸エチル：ヘキサン、１：１）、
３．０８ｇ、収率２６％、未回収の出発物質に基づいて
３１％、融点１５７°−１５９°Ｃ（酢酸エチル：ヘキ
サン）、　［α１２°＋６３．８゜（ｃ、ｃＨｃｆ３中
１．３）、ν、、、（ｃＨＣｎ　３）　：３５４０（○
Ｈ）、１７６７　（ｃ＝Ｏ）　ｃｍ−’　（実測（！ｆ
：Ｃ，５４，１２ｉＨ，７，０９％、Ｃ＋Ｊｚｏ（１＋
はＣ６５４，１６、Ｈ，７，０１％を要す。）実施例２ ５ １セロ−Ｄ−ローヘプ　ノー１５−−り　ン、乾燥した
ピリジン（４成、５０もリモル）およびトリフルオロメ
タンスルホン酸無水物（５，０ｇ。

■８ミリモル）を、−３０″Ｃ１窒素下に、ジクロメタ
ン（７５ｄ）中の実施例１の文旦−ラクトン生成物（９
）　（３，７２ｇ、１３くリモル）の攪拌した溶液に５
分にわたって加えた。さらに５分後、出発物質は残存し
なかった。反応を希塩酸水溶液（６０Ｉｄ）を加えてク
エンチした。有機層をブライン（２Ｘ６０ｄ）で洗浄し
、乾燥（硫酸ナトリウム）した。溶媒を除去し安定な粗
製のトリフレー１−（２）、クリーム状固体、（５，１
ｇ、９３％）を得た。そのものはさらに精製することな
くアジドへの変換のために直接用いた。相トリフレート
のサンプルを再結晶して３　４：６　７−ジー０−１５
−−り　ン、融点１１８″−１１９’（分解）（エーテ
ル：ヘキサン）、　［α１２０十３７．０°　（濃度、
ＣＨＣｆｆｉ、中１．０２　）　、ν□８６ （ｃＨｉ３）　：　１７９３　（ｃ−〇）ｃｍ−’（実
測値：Ｃ，４０，０５；Ｈ，４，５９％、Ｃｌ　４ＨＩ
　ＪｓＯ７ＳはＣ４４０，（１０；Ｈ，４，５６％を要
する。）を得た。

実施例３ ０ト１フレート　）′、ジメチルホルムアごド（２５ｍ
ｌ）中の、上記実施例２で作った粗製のトリフレート（
５，１ｇ、１２ミリモル）を室温で４時間ソジウムアジ
ド（１，０ｇ、１５ミリモル）と攪拌した。溶媒を次に
除去し、残渣をジクロロメタン（６０ｍ）およびブライ
ン（６０ｍ）に分配した。有機層を乾燥しく硫酸ナトリ
ウム）、溶媒を除去し、フラッシュクロマトグラフィ〔
酢酸エチル：ヘキサン、１：３〕による精製後、２−ア
５−−　ン１０．（３，０５ｇ、 ８１％、ｌ’−ラクトン（９）から７５％〕を無色シフ ０ツブとして得た。そのものを放置して結晶化した。融
点１０３°−１０４°Ｃ（エーテル：ヘキサン）、［α
］”　＋９６．７　（ｃ、　　ＣｌＩＣｆｆ３中１．１
３　）ν、、Ｘ（ｃ１（ｃＬ）　：　２１２５　（Ｎ３
　）、１７７３（ｃ−〇）ｃｌｏ−’、　　（実測値：
Ｃ，４９，８１；Ｈ。

６．１９、Ｎ、１３．７０％、Ｃｌ５Ｈ＋ｑＮ３０ｂは
Ｃ，４９，８４Ｈ，６，１１、Ｎ、　　１３．４１％を
必要とした。）実施例４ ２−アジド−２−デオキシ−３，４：６，７ジーＯ−イ
ソプロピリデン−Ｄ　−ｔ１文旦−Ｄタローへブトノー
１．５−ラクトン（１０）、（８１５■、２．６ごリモ
ル）を、８０％酢酸（６ｍ０と、３．５時間５０°Ｃで
攪拌した、溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグ
ラフィ〔酢酸エチル：ヘキサン、４：１〕精製し、２−
アジ　−２−一゛オキシ３４−０−イソプロピ＋−゛ン
ーＤ−グ１セロＤ−ローへプ　ノー　　５−−　　ン１
１、８ （６７２ｍｇ、９４％）を得た。融点１２６゜１２７°
　（酢酸エチル−ヘキサン）、　［α］２０十１３１．
５″（ｃ、ＭｅＯＨ中１．０８　）　、ν１１．ｘ（ヌ
ジョール）　：３４７０　（ＯＨ）、２１２０　（Ｎ３
　）、１７５０　（ｃ＝Ｏ）　ｃｍ−’　（実測値：Ｃ
，４４，０２゜Ｈ，５，４７、Ｎ、　　１５．２％、Ｃ
１゜ＬｓＬＯａはＣ９４３，９６；Ｎ１５．５３　；Ｎ
、１５．３８％を必要とする。） 実施例５ ジメチルホルムアミド（５ｍ０中のｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリルクロライド（０，９５ｇ、　６．３１リモ
ル）の溶液を、−１０°Ｃで、ジメチルホルムアミド（
１５ｍ）中のジオール（１１）　（１，１５ｇ。

４．２ξリモル）およびイ藁ダゾール（０，５７ｇ。

８４ミリモル）の攪拌した溶液に、窒素下情々加えた。

−ｌＯｏＣでの１５分後、反応は完結し溶媒９ を除去した。フラッシュクロマトグラフィ〔ヘキサン：
酢酸エチル、４：１〕により精製すると、二ｊ１」≦α
工旺を得た、（１，２９ｇ、７９％）。

白色固体、融点１３８°−１３９°Ｃ（エーテル）、［
α］２０＋１０９．６°　（ｃ　、ＣＨＣｎ　、中０．
９９　）、ν□、（ｃＨＣｊｈ　　）　　＝３５５０　
　（ＯＨ）、２１２０（Ｎ３　）　、１７７９　（ｃ＝
Ｏ）　ｃ酊１゜（実測値：Ｃ，４９，３４；Ｈ，７，７
７；Ｎ、　　１０．５９％、Ｃｌ　６ＨｚｑＮｓ０６ｓ
ｉはＣ，４９，５９；Ｈ，７，５４；Ｎ。

１０、８４％を必要とする。） 実施例６ ０ よびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１，２２ｇ
、４．３ミリモル）を、窒素下、−２０°Ｃで、ジクロ
ロメタン中（１５ｍｌ）の２−アジド−２−デオキシ−
３４−〇−イソプロピリデンー７−○ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−Ｄ−グリセロＤ−タロ−ヘプトノ−１
，５−ラクトン（１２）、（１，２９ｇ、３．３ミリモ
ル）の攪拌した溶液に加えた。−１０°Ｃでの３０分後
、Ｔ、　　Ｌ、　　Ｃ（エーテル：ヘキサン、■＝１〕
は、出発物質（ＲｆＯ８２）が完全に消失し、単一の生
成物（ＲｆＯ，６）が生していることを示した。反応物
をジクロロメタン（２０ｍ色）で希釈し、希塩酸（２Ｘ
１０ｍ０、次いでブライン（２０ｄ）で洗浄し、乾燥し
た（硫酸ナトリウム）、溶媒を除去して、トリフレート
（１，６２ｇ、９５％）を得た。これは黄色い結晶性の
固体であり、精製せずに使用した。少量のサンプルを再
結晶して、−４二ｊ−２丁−７−０−１ ヘプ　ノー１５−−クトン１３の針状晶を得た。

融点７９°−８０°Ｃ２［α］”＋４１．１°　（互。

ＣＨＣ１３中０．９５　）　、ν□、（ｃＨＣｆｓ）：
２１２５　（Ｎ３　）、１７８０　（ｃ−〇）ｃｍ−’
　　（実測値：Ｃ，３９，４５；Ｈ，５，４３；Ｎ、　
８．２６％、Ｃ＋　７ＨｚｅＦｓＮｓｏｓｓｓｉはＣ，
３９，９０ｉ　Ｈ，４，５３；Ｎ、８．０９％を必要と
する。） 実施例７ 酢酸エチル（２０Ｉｄ）中のトリフレート（１３）（１
，６２ｇ、３．１２ごリモル）の溶液を、室温で、水素
下、カーボン上のＩＯ％パラジウム（１（１０■）の存
在下、激しく攪拌した。２４時間後Ｔ。

Ｌ、　　Ｃ０により出発物質は残存していないことがわ
かった（Ｒｆｏ、６、エーテル：ヘキサン、ｌ：ｌ）。

混合物をセライトを通して濾過し、酢酸工２ チル（３０ｄ）で洗浄し、２つの生成物（Ｒｆ。

０．９５および０．４、酢酸エチル）を含んだ溶液を得
た。溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィ
（酢酸エチル：ヘキサン、２：１）で精製し、２つの化
合物を得た。第一のものは二環性アミン（１５）であり
（５５０■、５２％）すべての点で以下で作った物質と
同一である。第二の化合物はトリフレート塩、２−ア≧
ノー７−Ｏ−ｔｅｒｔスルホネート（１４）と同定され
た（８７２ｍｇ、４３％）。白色固体、融点７７°−７
９°Ｃ（エーテル）、［α］”＋３４．７°　（士、Ｃ
ＨＣｊ！３中１．０）、シーａＸ　（ｃＨＣｊｌ！３）
　　’　３５（１０　ｂ　ｒ　（ＮＨ”３）、１　７　
８　０　　（ｃ＝Ｏ）　　ｃｍ−’。　　（計算イ直　
：Ｃ，３３，４６、Ｈ，５，０４；Ｎ、２．１３％、Ｃ
＋ｅＨ＋＋ＦＪＯ＋＋５ｚＳｉはＣ，３３，５９、Ｈ，
４，８５、Ｎ、２．１８％を′要する。） ３ 実施例８ 酢酸エチル（２（１＋＋４り中のアジドトリフレート（
１３）、　（６０５ｍｇ、１．１６ミリモル）を室温で
、水素下、無水酢酸ナトリウム（３８０■、４．６ミリ
モル）およびカーボン上の１０％パラジウム（５０■）
の存在下激しく攪拌した。２０時間後混合物をセライト
を通して濾過し、酢酸エチル（２０ｄ）で洗浄し、Ｔ、
　　Ｌ、　　Ｃでワンスポットを与える〔酢酸エチル、
ＲｆＯ，９）無色の溶液を得た。フラッシュクロマトグ
ラフィ（ヘキサン：酢酸エチルＩ：１）により７−Ｏ−
ｔｅｒｔ−ブチルｑ　（３４８■、９６％）を得た。放
置すると白色のワックスに固化する無色のシロップ、４ ［α１２０−１５．４°　（ｃ　、ＣＩ（ｃｊ２３中１
．２　）、νＩＩ！ｌｌｆに−ト）：　３３６０　　（
ＮＨ）、１７８１（ｃ−０）ｃ＋ｃ’；（実測（ｆｆｉ
：Ｃ，５５，１７；Ｈ，８，７９；Ｎ、４．２７％、Ｃ
＋　ｂＨｚｑＮＯ５ｓｉはＣ，５５，９５、Ｈ。

８．５１；Ｎ、４．０８％を必要とする。）実施例９ １フ　−　　１４のニ　　アミン１５への男１．　　　
ｌ−リフレート塩（１４）（１０５■、０．１６ミリモ
ル）をジメチルホルムアミド（４ｍ０中の無水酢酸ナト
リウム（５４ｍｇ、０．６５　Ｓ９モル）と室温で２０
時間反応させた、溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロ
マトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル、２：Ｉ）で精製
し、二環性アミン（１５）　（４７■、８６％）を得た
。このものはすべての点で上で作った物質と同一であっ
た。

男１（」ｊｊ−６トリフレート塩（１４）（７５■、０
．１２ミリモル）を乾燥したテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌ　）中の無水炭酸ナトリウム（２５■、０．２４■）
と共に攪拌した。室温での２４時間後反応を終え、上記
のように精製し、二環性アくン（１５）５ （３０ｍｇ、７９％）を得た。

実施例１０ ま：二すエ０ 去抜１土り、水素化アルごニウムリチウム（５０■、１
ξリモル）を、０°Ｃで乾燥したＴＨＦ　（３ｍｌ）中
の二環性アミン（１５）　（１６７ｍｇ、　０．４８１
リモル）の攪拌した溶液に加えた。２時間後、ＴＬＣ（
ヘキサン：酢酸エチル、２：１）は出発物質（Ｒｆｏ、
６）が完全に消費され、ヘースライン物質と共にＲｆＯ
，１で一つの生成物が出来ていることを示した。反応を
水（０，５成）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍｌ）
で稀釈し、セライトを通して濾過した。溶媒を除去し、
残渣をフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エ
チル、３：２）６ ０−ヘプチトール（１６（９０■、５４％）を得た。

融点１１２″−１１４°Ｃ（エーテル−ヘキサン）〔α
）、＋５２．７°　（ｃ、ＣＨＣｊ２３中１．０）、シ
ー、Ｘ（ｃＩ（Ｉ／！ｚ）　：　３４５０　（ＮＨ）　
ｃｍ−’。（実測値：Ｃ５５，４６；Ｈ，９，５１；Ｎ
、　４．０３％。

Ｃ＋　６Ｈ３ｓＮＯｓＳｉはＣ，５５，３０；　Ｈ，９
，５７；Ｎ４．０３％を必要とする。） 、１１−北）、水素化ホウ素リチウム（ＴＨＦ中の２Ｍ
溶液を０．５５ｍｌ、　１．１ミリモル）を、窒素下２
０°Ｃで、ＴＨＦ　（１０ｄ）中の二環性アくン（１５
）　（３７９■、１．１コリモル）の攪拌した溶？夜に
加えた。その溶液を室温に暖め、２時間攪拌した。その
後Ｔ、１．．Ｃ（ヘキサン：酢酸エチル、１；１）を行
ったところ、ごく接置の出発物質（ＲｆＯ１７）と、Ｒ
ｆ　０．６および０．１の二つの生成物を示した。反応
を無水塩化アンモニウムでクエンチし、濾過し、溶媒を
除去し、固体（３８３■）を得た。フラッシュクロマト
グラフィ（ヘキサン：エーテル、２：１）を行い、２つ
の生成物を得た。

第一のものはボラン付加物（１５３ｍｇ、３９％）７ であった。融点１１０°Ｃ（分解、エテールーヘキサン
）、〔α）　ｎ　＋９．８　（ｃ，ＣＨＣｆｔ中１．０
）、ν□、　（ｃＨＣｊ２３）　：　３４５０．３２３
０（Ｎｉｌおよび０１１）　、２３８０　（Ｂ）ｌｘ）
ｃｍ−’。（実測値：　Ｃ，５３，８１、Ｈ，１０，３
４；Ｎ、　３．６０％。ＢＣ＋６Ｈ＋２ＮＯｓＳｉはＣ
，５３，１８；Ｈ，１０，０４、Ｎ、３．８８％を要す
る。第二の生成物は、７−○−ｔｅｒＬ−プチルジ（７
ブチ、１８％）、すべての点で上で作った物質と同一で
あった。

実施例１１ ７−０−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２，６−ジ
デオキシ−２，６−シミツー３．１−０−イソプロピリ
デン−Ｌ−グリセロ−Ｄ−クローへブチトール（１６）
（１３７■、０．４０ミリモル）を、５０％トリフルオ
ロ酢酸水溶液（４ｍ０中で２０８ 時間室温で攪拌した。溶媒を除去し、粗１−リフルオロ
酢酸塩を水酸化ナトリウム希薄水溶液で分解した。イオ
ン交換クロマトグラフィにより精製（ダウエックス５０
Ｘ、８−１（１０、Ｈ４型、０．５Ｍアンモニア水溶液
で溶離）し、凍結乾燥し、２６−シー゛オキシ−２６−
イミノ−■、−グｌセロ−Ｄ−ローへブチトール（８）
（６６ｍｇ、８５％）を得た。非常に吸湿性の固体であ
る（ＲｆＯ１８、ＥｔＯＨ：ＭｅＯＨ：　０．５ＭＮＴ
ｏ　　２　：　２　：　１）、（α）　ｏ　＋２６．４
　（ｃ、水中０．５　）　、ボラン付加物（８）　（１
２５■、０．３５ミリモル）でこの操作を繰返し、上と
同一物質を得た（５５＋ｎｇ、８２％）。

フリー塩基（１６）（１（１０■、０．５２ミリモル）
をメタノール（３ｍｌ　）に溶解し、アセチルクロライ
ド（約０．１ｍＬ１ミリモル）を加えた。クロロホルム
を加え、冷却すると２６−シー゛オキシ−２６−イ≧、
１−Ｌ−グーセロ−Ｄ−ローへブチト二永塩醍塩の結晶
を生じた（９１■、７６％）。

融点２０３’−２０５°Ｃ（メタノール：クロロホルム
）、〔α）、＋３１．１°　（ｃ０水中１．０）、９ ｖ、、Ｘ（ＫＢｒ）　　：　３５（１０−２５（１０　
　（Ｎｌｌ、ＯＨ）ｃｍ−’、実測値：Ｃ，３６，６１
，Ｈ，７，３２；Ｎ。

５．８８％。Ｃ？ＨＩ　６ＮＯ５ＣＩ！、はＣ，３６，
６１、Ｈ。

７．０２；Ｎ、６．１０％を必要とする。

実施例１２ トン（１７） アルコール（１２）　（２，０７ｇ、５．３５ミリモル
）およびピリジニウムクロロクロメート（３，４５ｇ、
１６ミリモル）を、窒素下室温で、ジクロロメタン（５
（ｌｄ）中で粉末モレキュラーシーブ（２ｇ）と攪拌し
た。１８時間後Ｔ、Ｌ、Ｃ（ヘキサン：酢酸エチル１：
ｌ）は出発物質（ＲｆＯ，３５）が完全に消費され、単
一の生成物（Ｒｆｏ、５）が生成していることを示した
。混合物をエーテル（５０ｍｌ）で稀釈し、セライトプ
ラグを通して濾過し、溶媒を除去した。フラッシュクロ
マトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル、５：１）により
、−４二でシ乙七０ ｅｒｔ ブチルジメチルシ ル ２−″パ 得た（１．５３ｇ、７４％）。融点１２０°−１２２゜
（エーテル）、［α］、＋５．４（互、ＨＣｆｆ３中１
、０　）　、ν１１．Ｘ（ｃＩＩＣｊ２３）　：　２１
２３　（Ｎ３）、１７８０（ｃ＝Ｏ）、１７４３　（ｃ
＝０）　ｃｍ−’。（実測値：Ｃ，４９，９６、Ｈ，７
，３２；Ｎ、　　１０．６０％。

Ｃ＋６Ｈ２Ｊ、０６ＳｉはＣ，４９，８５、Ｈ，７，０
６、Ｎ。

１０、９０％を必要とする。） 実施例１３ 乙まｌ■鮭 トリエチルホスファイト（ＴＨＦ中１．３Ｍ。

２．４雌、３．１１リモル）を、窒素下、乾燥したＴＨ
Ｆ　（５ｄ）中のケトン（１７）　（６０５ｍｇ、■、
５７ミリモル）の攪拌した溶液に加えた。室温での１８
時間後Ｔ、Ｌ、Ｃ（ヘキサン：酢酸エチル、５：ｌ）は
出発物質（Ｒｆｏ、６）が完全に消費され、単一生成物
（ＲｆＯ，７）が生していることを示した。

溶媒を除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフ１ ィで精製（ヘキサン：酢酸エチル、５：１）Ｌ、−理性
のイミン（１８）　（４７７■、８９％）を得た。

無色のオイル、〔α）ｏ＋９８．３（互、ＣＨＣｆｆｉ
３中１．０　）　、ν□Ｘ　（フィルム）：１７８１　
（ｃ＝０）　、１６５０　（ｃ＝Ｎ）　ｃｍ−’。（実
測値：Ｃ５６，３９；Ｈ，８，０２；Ｎ、４．０５％、
Ｃ＋６１１□ｔＮＯｓｓｔはＣ，５６，２８；Ｈ，７，
９７；Ｎ。

４．１０％を必要とする）。

実施例１４ 水素化ホウ素リチウム（ＴＨＦ中２Ｍ、０．６ｍＮ、１
．２ミリモル）を、窒素下、−７８°Ｃで、乾燥したＴ
ＨＦ（１０ｄ）中のイミン（１８）　（１８２ｍｇ、０
、５３−１．リモル）の攪拌した溶液に加えた。その溶
液を一時間かけて室温に暖め、塩化アンモニウム飽和水
溶液（０，３ｄ）でクエンチする前に、さらに４時間攪
拌した。その溶液を絶乾し、残渣を２ フラッシュクロマトグラフィ（グラジエントエリエーシ
ョン；ヘキサン：酢酸エチル、１：１　０：ｌ）で精製
し、二つの生成物を得た。第一のもの（ＲｆＯ，３、酢
酸エチル）は７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブ２％）であり、すべ
ての点で、上で作った物質と同一である。第二の化合物
は７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチれた（８５■、４６％）。融
点１６５°−１６６”ｃ　＜酢酸エチル：エーテル）、
［α］　、−２８，５゜（互、ＣＨＣｌ３中１．０　）
　、ν□Ｘ（ｃＩＩＣｊ２ｚ　）　’３４５０　（ＯＨ
）ｃｍ”。（実測値：　Ｃ，５５，５６；Ｈ，１０，０
１；Ｎ、　３．９９％、Ｃ＋　６Ｈ３ｓＮＯｓＳｉはＣ
６５５，３０ｉ　Ｈ，９，５７ｉ　Ｎ、　４．０３％を
必要とする。） 実施例１５ ３ ２６−シー゛オキシ−２６−イ旦ノーＤ−９１５０％ト
リフルオロ酢酸水溶液（４ｍ０中の保護したイミノヘプ
チトール（１９）（１９６■、０．５６ミリモル）を室
温で２０時間撹拌した。溶媒を除去した後、生じたトリ
フルオロ酢酸塩を水酸化ナトリウム希薄水溶液でフリー
塩基に分解した。イオン交換クロマトグラフィ（ダウエ
ックス５０Ｘ、８−１（１０、Ｈ１型、０．５Ｍアンモ
ニア水溶液で溶離。次にアンバーライト（Ｇ−４（１０
、ＯＨ型、水で溶離）による精製で、凍結乾燥後、２−
６−シー゛オキシ−２６−イミノ−Ｄ−グｌセロＤ−ロ
ーへプ　　−ル　（９９ｍｇ、９２％）を得た。非常に
吸湿性の固体。〔α〕。＋７．４５゜（左、水中０．５
５　）。

他の様々な実施例は、本発明を読んだなら、本発明の思
想と範囲から離れることなく、当業者に自明であろう。

そのようなすべての他の実施例は、本発明の特許請求の
範囲内に包含されるものであることを意図するものであ
る。

４

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
   メチルシリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピ
   リデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−
   ラクトンをトリフルオロメタンスルホン酸無水物と反応
   させて、アジドトリフレートにすること、 （ｂ）アジドトリフレートにパラジウム触媒による還元
   的水素化を行い、二環性のラクトンにすること、 （ｃ）該二環性ラクトンを水素化アルミニウムリチウム
   で還元して、保護したイミノヘプチトールにすること、
   および （ｄ）酸加水分解により、該イミノヘプチトールから保
   護基を除去して、６−エピ−ホモマンノジリマイシンに
   すること よりなる、６−エピ−ホモマンノジリマイシンの合成方
   法。
2. （２）（ａ）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジ
   メチルシリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピ
   リデン−Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−
   ラクトン中の第２級アルコール基を酸化して、対応する
   ケトアジドにすること、 （ｂ）ケトアジドをトリエチルホスファイトで還元し、
   二環性イミンにすること、 （ｃ）該二環性イミンを水素化ホウ素リチウムで還元し
   て、保護したα−ホモマンノジリマイシンにすること、
   および （ｄ）該保護したα−ホモマンノジリマイシンから、酸
   加水分解により保護基を除去して、α−ホモマンノジリ
   マイシンにすること よりなる、α−ホモマンノジリマイシンの合成方法
3. （３）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
   シリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
   −Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクト
   ンが、 （ａ）酸加水分解により２−アジド−２−デオキシ−３
   ，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
   ロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンの側鎖アセ
   トニドを除去し、対応するジオールにすること、および （ｂ）該ジオールをシリル保護側と反応させて、２−ア
   ジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−
   デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
   ロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンにすること
   、 により合成される付加工程を含む、請求項（１）に記載
   の方法。
4. （４）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
   シリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
   −Ｄ−グリセロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクト
   ンが、 （ａ）酸加水分解により２−アジド−２−デオキシ−３
   ，４：６，７−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
   ロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンの側鎖アセ
   トニドを除去し、対応するジオールにすること、および （ｂ）該ジオールをシリル保護剤と反応させて、２−ア
   ジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２−
   デオキシ−３，４−０−イソプロピリデン−Ｄ−グリセ
   ロ−Ｄ−タロ−ヘプトノ−１，５−ラクトンにすること
   、 により合成される付加工程を含む、請求項（２）に記載
   の方法。
5. （５）α−ホモマンノジリマイシン。
6. （６）６−エピ−ホモマンノジリマイシン。
7. （７）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
   シリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
   −Ｄ−￥グリセロ￥−Ｄ−￥タロ￥−ヘプトノ−１，５
   −ラクトン。
8. （８）７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２，
   ６−ジデオキシ−２，６−イミノ−３，４−Ｏ−イソプ
   ロピリデン−Ｌ−￥グリセロ￥−Ｄ−￥タロ￥−ヘプト
   ノ−１，５−ラクトン。
9. （９）２−アジド−７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
   シリル−２−デオキシ−３，４−Ｏ−イソプロピリデン
   −Ｄ−タロ−６−ヘプツロソノ−１，５−ラクトン。
10. （１０）７−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−２
    ，６−ジデオキシ−２，６−イミノ−３，４−Ｏ−イソ
    プロピリデン−Ｄ−￥グリセロ￥−Ｄ−￥タロ￥−ヘプ
    チトール。