JPH03123718A - 化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕 本発明は化粧料に関し、更に詳細には保湿効果などを有
し、その効果の持続性に優れ、しかも生体に対する刺激
性の低い化粧料に関する。 〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕近年の
生活水準の高度化に伴い、人体に対して、非常に高度な
安全性や機能を有する化粧料が待ち望まれている。従来
より、レシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホ
スファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール等の
リン脂質と呼ばれる生体内に多数存在するリン酸エステ
ル型の物質が知られており、これらは生体に対する刺激
性が低く、かつ表面活性、界面活性、乳化性、生理学的
な特性を有することから、化粧料においても、乳化剤、
分散剤、ゲル化剤、保湿剤、感触向上剤、リポソーム形
成剤等として広く使用されている。 またこれらの物質をそのまま用いるだけではなく、特性
を更に改善することをめざして、種々のリン脂質類似物
質の使用が試みられている。しかしながら、それらの化
合物の合成は、多くの場合、目的物が低収率でしか得ら
れないものや、得られた化合物の特性が不十分なものが
多く、充分満足できるものではなかった。 一方、脂質二重膜の一重または多重の球殻からなるリポ
ソームは、種々の薬物のキャリアーとして注目されてい
る。このようなリポソームを化粧料に配合する場合には
、皮膚・毛髪への浸透性やリポソームに封入した活性成
分の効果の向上や持続性等の面から、粒径が小さく、長
時間安定なリポソームであることが必須である。 一般にリポソーム形成剤としては、天然に存在するリン
脂質やコレステロール等が知られているが、これらのリ
ポソーム形成剤は、水に投入しただけでは、直径１〜５
μｍ程度の粒径の大きな多重膜リポソームとなってしま
い、皮膚への浸透性等に問題がある。従来から、粒径の
小さなリポソームの製造法として、超音波照射による方
法、界面活性剤との混合系から界面活性剤を除去する方
法、リポソーム形成剤のエタノール溶液を水中に投入す
る方法、逆ミセル法等が知られている〔例えば、エル・
ニス・ラオ　化、　Ｓ、　Ｒａｏ）　ｒ　リポソームψ
テクノロジー　（Ｌｉｐｏｓｏｍｅ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏ
ｇｙ）、ジ−１ダレゴリアデイス　（Ｇ、Ｇｒｅｇｏｒ
ｉａｄｉｓ）編、シー・アール・シー・プレス（ＣＲＣ
Ｐｒｅｓｓ）、米国（１９８４）Ｊ　）。 しかしながら、これらの方法は大量調製が困難であるこ
と、リポソームが低濃度でしか得られないこと等の問題
がある。また、このような方法で得られた、粒径の小さ
なリポソームは、長時間経過すると粒径の大きな多重膜
リポソームになってしまうという問題もあった。 このような問題点の解決法として、例えば、水酸化物イ
オンあるいは酢酸イオンを対イオンとして有するジドデ
シルジメチルアンモニウムカチオンは水に投入するだけ
で半径３０ｎｍの小さなリポソームを形成することが報
告されている。 〔ニンハム（Ｎｉｎｈａｍ）及びエバンス（Ｂｖｉｎｓ
）ら、「ファラデー・ディスカス・ケミカル・ソサイエ
ティ−（Ｆａｒａｄａｙ　Ｄｉｓｃｕｓｓ、Ｃｈｅｍ＋
Ｓｏｃ、）８１巻、１〜（１９８６年）」〕。 しかし、本性も粒径の小さなリポソームを形成する濃度
範囲がきわめて狭く、多数の化合物が共存する化粧料へ
の配合が困難であること、リポソームへ活性成分を封入
する場合、その条件がきわめて限定されること、更にこ
れらのリポソーム形成剤がカチオン性界面活性剤であり
、化粧料に大量に配合するのは適さないこと等の問題点
がある。 従って、粒径が小さく、長期間安定なリポソームを容易
に形成できる能力を有する物質を配合した効果の持続性
に優れ、生体に対する刺激性の低い化粧料の開発が望ま
れていた。 〔課題を解決するための手段〕 本発明者らは、鋭意検討を行った結果、特定のリン酸エ
ステルまたはその混合物が優れたリポソーム形成能を有
すること、そしてこれを配合することにより、皮膚・毛
髪への浸透性が高く効果が長期間持続する化粧料が得ら
れることを見いだし本発明を完成した。 すなわち、本発明は次の成分（ａ） （ａ）　　一般式（Ｉ） １ ＡＵ−Ｐ−０８（Ｉ　） ０Ｍ

【式中、Ａは下記（ｉ）及び／または（ｉｉ　）の基を
示し、 〔ここでＲ２及びＲ７は、それぞれ、同一もしくは異な
って、−ＤＣＯＲ３及び／または−ＯＲ，（Ｒ，及びＲ
４は同一もしくは異なって、それぞれ炭素数６〜３２の
アルキル基またはアルケニル基）を示すか、（ｉ）の場
合には、Ｒ１とＲ２が一緒になって次の基 形成してもよい〕 Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アン
モニウム、アルキルアンモニウムまたはアルカノールア
ンモニウムを示し、 Ｂは下記（１）〜（３）のいずれかの多価アルコール８
Ｏ−Ｘ−ＯＨの残基を示す。 （１）　　ＨＤ−（Ｙ−ＯｈＨ［ここでｍは２〜５０の
整数、Ｙは炭素数２〜４のアルキレン基もしくは置換ア
ルキレン基を示す〕で表されるモノまたはポリエーテル （２）縮合度２〜５０のポリグリセリン（３）アミノ基
もしくはアセチルアミノ基で置換されていてもよい、３
個以上の水酸基を有する炭素数４〜７の単糖類、二糖類
または糖アルコール類】あるいは一般式（ＩＩ） 〔ここで、Ａ、Ｍ及びＸは前記の意味を有する〕で表わ
されるリン酸エステルの一種または二種以上、を含有す
る化粧料を提供するものである。 本発明化粧料に配合される成分（ａ）のリン酸エステル
を示す一般式（１）または（Ｉ［）中、Ｒ５、Ｒ４で示
される炭素数６〜３２のアルキル基またはアルケニル基
としては、例えば、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデ
シル、テトラデシル、ヘキサデシル、オクタデシル、エ
イコシル、トコシル、テトラエニル、ヘキサデシル、オ
フタコシル、トリアコンチル、トドリアコンチル、２−
エチルヘキシル、オクタジェニル、デカジエニＪＬ／、
　トチ′カジエニノペテトラデ力ジエニル、ヘキサデカ
ジェニル、オクタデカジェニル、エイコサジェニル、ド
コサジェニル、テトラコサジェニル、ヘキサコサジェニ
ル、オクタコサジェニル、トリアコンタジェニル、ドト
リアコンタジェニル、ヘキサコサジェニル、オフタデ力
トリエニル、エイコサジェニル、ドコサジェニル、テト
ラコサジェニル、ヘキサコサトリエニノペオクタコサト
リエニル、トリアコンタジェニル、ドトリアコンタジェ
ニル、エイコサテトラエニル、ドコサテトラエニル、テ
トラコサテトラエニル、ヘキサコサテトラエニル、オク
タコサテトラエニル、トリアコンタテトラエニル、ドト
リアコンタテトラエニル、ドコサテトラエニル、テトラ
コサテトラエニル、ヘキサコサテトラエニル、オクタコ
サテトラエニル、トリアコンタテトラエニル、ドトリア
コンタテトラエニル、ドコサテトラエニル、テトラコサ
へキサエニル、ヘキサコサへキサエニル、オクタコサへ
キサエニル、トリアコンタテトラエニル、ドトリアコン
タへキサエニル等が挙げられる。 また、Ｍとしては、例えば、カリウム、リチウム、ナト
リウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、スト
ロンチウム、バリウム、アンモニウム、トリエタノール
アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルア
ンモニウム等カ挙ケられる。 一方、多価アルコール（ＨＤ−Ｘ−叶）のうち、（１）
に記載の化合物において、Ｙは置換基を有していてもよ
い炭素数２〜４のアルキレン基であるが、例えば、エチ
レン、プロピレン、ブチレン、ｌ−メチルプロピレン等
が挙げられ、ｍは２〜５ｏの整数であるが、４〜５０、
特に４〜２０が好ましい。 特に好ましいものとしては、例えば、平均分子量４００
のポリエチレングリコール（ＰＢＧ　４００）、平均分
子量６００のポリエチレングリコール（ＰＢＧ　６００
）、平均分子量２００のポリプロピレングリコール（Ｐ
ＰＧ２００）が挙げられる。また（２）のポリグリセリ
ンの縮合度は２〜５０であるが、４〜５０、特に４〜２
０が好ましい。特に好ましいポリグリセリンとしては、
例えば、平均分子量５００のポリグリセリン（ＰＧ　５
００）、平均分子量７５０のポリグリセリン（ＰＧ７５
０）等が挙げられる。さらに（３）のうちの単糖類とし
ては、Ｄ及びＬ−アラビアノース、Ｄ−リボース、２−
デオキシ−Ｄ−リボース、Ｄ−リキソース、Ｄ−キシロ
ース、Ｄ及びＬ−リブロース、Ｄ及びＬ−キシルロース
、αまたはβ−メチルキシロシド、２−０−メチルキシ
ロース、β−メチル−ＤまたはＬ−アラビノサイド、２
−デオキシ−Ｄ−グルコース、Ｄ−グルコース、ｖ−ガ
ラクトース、Ｄ−マンノース、Ｌ−ソルボース、Ｄ−タ
ロース、Ｄ−フラクトース、αまたはβ−メチルガラク
トシド、αまたはβ−メチルグルコシド、αまたはβ−
メチルマンノシド、３−０−メチルグルコース、２−デ
オキシガラクトース、α−クロラロース、Ｄ−α−グル
コヘプトース、セドヘプツロース、Ｄ−グルコヘプツロ
ース、Ｄ−マンノヘプツロース、Ｌ−ソルビトール、Ｄ
−マンニトールなどを例示でき、またアミノ糖としては
、Ｄ−ガラクトサミン、Ｄ−グルコサミン、Ｄ−マンノ
サミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、Ｎ−アセ
チル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−マンノサ
ミン、メチル−３−アミノ−３−デオキシ−β−グルコ
シド、メチル−３−アミノ−３−デオキシ−β−マンノ
シドなどを例示でき、さらに、二糖類としてはマルトー
ス、セロビオース、ゲンチビオース、Ｎ、Ｎ’−ジアセ
チルキトビオース、ラクトース、スクロース、メリヒオ
ース、イソマルトースなどが例示できる。また、糖アル
コールとしては、例えばエリスリトール、リビトール、
アラビトール、キシリトール、ソルビトール、マンニト
ール、ガラクチトール、セドヘプツロース、ベルセイト
ール等が例示できる。 特に好ましいリン酸エステル（Ｉ゛）または（ＩＩ）と
しては、前記式（Ｉ）または（ＩＩ）中、Ｒ１及びＲ２
が、例えば、ラウロイル、ミリストイル、バルミトイル
、ステアロイル、オレオイル、リルオイル、リルノイル
、アラキトノイル、ドコサヘキサノイル、エイコサペン
タノイル等の組合せからなるか、または、前記式（Ｉ）
または（ＩＩ）中、Ａの組成が、例えば、卵黄組成また
は大豆組成等、天然リン脂質由来の分布を持つ、モノま
たはジホスファチジルＰＢ６４００　、モノまたはジホ
スファチジルＰＢ６６００、モノまたはジホスファチジ
ルＰＰＧ２００　、モノまたはジホスファチジルＰＧ５
００　、モノまたはジホスファチジルＰＧ７５０．及び
これらの混合物等が挙げられる。 本発明に用いるリン酸エステルは、例えば下記反応式に
従って製造される。 ＩＭ （ＩＩＩ） 〔式中、Ｚは炭素数４以下の１級水酸基含有塩基より水
酸基１個を除いた有機残基を示し、Ａ、Ｍ及びＸは前記
と同じ意味を示し、Ｈローはホスファチジル基の転移反
応が生起し得る第１級アルコール基を示す〕 すなわち、天然に存在する、あるいは合成された原料リ
ン脂質（ＩＩＩ）と、多価アルコールとを、ホスホリパ
ーゼＤ存在下、好ましくは溶媒中で接触させて、ホスフ
ァチジル基転移反応をさせることにより、リン酸エステ
ル（Ｉ）及び／または（ＩＩ）が製造される。 ここで、原料リン脂質（ＩＩ［）及び多価アルコールは
、目的物に応じて選択されるもので特に限定されるもの
ではない。原料リン脂質の例としては大豆レシチン、卵
黄レシチン、合成レシチン等があり、多価アルコールの
例としては、ＰＰＧ２００、ＰＰＧ２００、ＰＰＧ２０
０、ＰＧ５００　、ＰＧ７５０　、フルクトース等が挙
げられる。 ホスホリパーゼＤの由来は特に限定されないが、例えば
、ノカルデイオプシス属由来のホスホリパーゼＤＭ　（
特開昭５８−６３３８８号）、アクチノマデューラ属由
来のホスホリパーゼＤＭ　（特開昭５８−６７１８３号
）などを用いることができる。 用いられる溶媒としては、エーテル、ベンゼン、クロロ
ホルム等の有機溶媒と適当な水性溶媒との混合溶媒を例
示することができる。水性溶媒にはホスホリパーゼＤの
作用を促進したり、酵素の安定化に役立つ適当な添加剤
を加えることができる。 例えば、アルブミン、カゼイン等の蛋白質や、酢酸、ク
エン酸、リン酸等の緩衝剤、塩化カルシウムその他の中
性塩を挙げることができる。 反応モル比、ホスホリパーゼＤの使用量、溶媒の使用量
等は、適宜に選択できる。例えば、反応モル比としては
、原料リン脂質（■）１モルに対して通常、多価アルコ
ール約０．１〜１００倍モル、特に０．１〜１０倍モル
を用いることが好ましい。 ホスホリパーゼＤの使用量は、原料リン脂質（Ｉ［［）
Ｉｇ当り約１０−１０００００単位、好ましくは約１０
０〜１０００単位を例示することができる。さらに、溶
媒の使用量としては、原料リン脂質に対して約２〜１０
０倍程度を例示できる。反応温度、反応時間も適宜に選
択できるが、好ましくは、約２０〜６０℃、約１〜７２
時間を例示できる。 本反応においては、多価アルコール（ＨＯ−Ｘ−ＯＨ）
の１級アルコール部分に対して、ホスホリパーゼＤによ
るホスファチジル基の転移が生起する。従って、本反応
によって得られるリン酸エステルは通常、次の一般式（
Ｉ）で表わされるモノリン酸エステルと一般式（ＩＩ）
で表わされるシリン酸エステルの混合物として得られる
。 以下余白 Ａ［］−Ｐ−ＯＢ　　　　　　　（１）０Ｍ ０ １１１ 〔式中、Ａ、Ｂ、Ｍ及びＸは前記の意味を有する〕本発
明においては、かがるリン酸エステルは、上記モノリン
酸エステル（１）又はシリン酸エステル（ＩＩ）をそれ
ぞれ分離して用いてもよいし、これらを何ら分離するこ
となく混合物として用いてもよい。混合物として用いる
場合は、モノリン酸エステル（１）とシリン酸エステル
（ＩＩ）との比は、重量比で１：９９〜９９：１が好ま
しい。 またこれらの混合物から各々のリン酸エステルを分離す
るには、分岐法、シリカゲルクロマトグラフィー、高速
液体クロマトグラフィー等を利用すればよい。 成分（ａ）の本発明化粧料への配合量は、特に限定され
るものではないが、０．０１〜５０重量％、特に０．１
〜４０重量％が好ましい。ここで成分（ａ）のリン酸エ
ステルは、低濃度（約０．０１〜１０重量％）の場合に
は工業的大量生産が可能で、粒径が小さく安定で、活性
成分の包含もできるリポソームを形成し、これを含有す
る本発明化粧料は半透明な外観となる。一方、リン酸エ
ステルが高濃度（約１０〜５０重量％）の場合には、ラ
メラ相を形成し、これを含有する本発明化粧料は透明な
外観のゲル状となる。また油脂類の添加により安定な乳
化化粧料を得ることもできる。 透明ゲル状の本発明化粧料を調製する場合には、上記リ
ン酸エステル、水、他の成分などを混合、攪拌すればよ
い。一方、本発明化粧料中に上記リン酸エステルにて構
成されるリポソームを形成させる場合には、ら）水溶性
塩及び／または界面活性剤を配合する必要がある。 かかる成分（５）の水溶性塩としては、室温において１
０−’Ｍ以上水に溶解する無機塩または有機塩が好まし
い。無機塩としては、例えば、塩化ナトリウム、硫酸ナ
トリウム、炭酸水票ナトリウム、塩化アンモニウム、硫
酸アンモニウム、リン酸−水素ナトリウム等が挙げられ
る。また、有機塩としては、例えば、酢酸ナトリウム、
シュウ酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、酒石酸カ
リウム、プロピオン酸ナトリウム、アスコルビン酸ナト
リウム、リンゴ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳
酸ナトリウム等が挙げられる。 リン酸エステル（ａ）はこれらの水溶性塩を溶解した水
中においてリポソームを形成させ得るが、この時の水溶
性塩濃度としては約１０−４〜ＩＭ、なかでも１Ｏ−３
〜０．１Ｍで行うのが特に好ましい。 本発明に界面活性剤を用いる場合、界面活性剤としては
、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、及び
両性界面活性剤のいずれでもよく、その種類及び配合量
は、なんら限定されるべきものではないが、好ましくは
界面活性剤（ｂ）とリン酸エステル（ａ）とを、［（ａ
）に含まれるリン原子のモル数〕／〔（ハ）のモル数〕
が１０−３〜１０″、特に０．１〜１００程度となるよ
うに加えるのが好ましい。 アニオン性界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸
塩、脂肪酸塩、アルキルリン酸塩、ポリオキシエチレン
アルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキ
ルエーテル硫酸塩、ジアルキルリン酸塩等が挙げられる
。 非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエ
チレンアルキルエーテル、グリセリンアルキルエーテル
、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ
油、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられ、更にコレ
ステロール等の非常に疎水性の高い化合物も非イオン性
界面活性剤の一種と考えることができる。 両性界面活性剤としては、例えば、アルキルベタイン、
ホスホベタイン、スルホベタイン、ホスファチジルコリ
ンやホスファチジルエタノールアミン等が挙げられるが
、これらの中でジセチルリン酸ナトリウム、ジセチルリ
ン酸トリエタノールアンモニウム、２−デシルテトラデ
シルリン酸ナトリウム、ステアリルホスホベタイン、ジ
ノ々ルミトイルホスファチジルコリン等が好ましい。 リポソーム含有の本発明化粧料の調製法は、成分（ａ）
と成分（ロ）によってリポソームが形成される方法であ
れば特に限定されないが、例えば水溶性塩及び／または
界面活性剤ら）が存在する水溶液中でリン酸エステル（
ａ）を混合、撹拌することにより予め調製したリポソー
ム溶液を配合時に同時に加えるかまたは精製したリポソ
ームとして加えることもできる。また、配合時にリン酸
エステル（ａ）及び水溶性塩及び／または界面活性剤ら
）を加えて５０℃程度で加熱撹拌することによってもリ
ポソームは形成する。この場合、リン酸エステル（ａ）
と、水溶性塩及び／または界面活性剤（ｂ）を上記条件
の範囲内の適当量を水中に投入し、撹拌することで調製
できる。調製時の温度は室温でもよいが、一般に４０℃
〜８０℃で行う方が好ましい。この場合、リン酸エステ
ル（ａ）と水溶性塩及び／または界面活性剤（６）の投
入方法及び投入順序は特に限定されず、配合物の量や種
類及び化粧料の目的によって適宜選ぶことができる。か
かるリポソーム形成時において、リン酸エステル（ａ）
と水溶性の塩及び／または界面活性剤ら〕を分散させる
べく配合系の水分量はリン酸エステル（ａ）に対し、好
ましくは１〜１０４重量倍程度、より好ましくは２０〜
１０３重量倍程度となるように配合するのがよい。 また本発明化粧料には種々の活性成分を配合することが
できるが、この活性成分は上記リポソーム内に封入させ
ることもできる。 本発明化粧料のリポソーム内に封入され得る活性成分は
、特に限定されないが、化粧料としての効果、例えば、
保湿作用、美白作用、老化防止作用、皮膚細胞賦活作用
、紫外線吸収作用等を有する物質であればよく、疎水性
化合物でも親水性化合物でもまたは両者の混合物でもよ
い。具体例としては、ビタミンＡ、Ｂ群、Ｃ，ＤＳＥ、
に等のビタミン類とその誘導体、グリセリン及びジグリ
セリド、トリグリセリン、ポリグリセリン、モノグリセ
リド、ジグリセリド、トリグリセリド等のグリセリン誘
導体、１．３−ブチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等の多価アルコール、グルコース、フルクトース、ソ
ルビトール、ガラクトース、マンノース、イノシトール
、マルチトール、マルトース、ラクトース、スクロース
、トレハロース、セロビオース等の糖類とその誘導体、
ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸等の多糖類とその誘
導体、グルコース−１−リン酸、グルコース−６−リン
酸、マンノース−６−リン酸、ガラクトース−６−リン
酸、フルクトース−６−リン酸、グルコース−１，６−
ジリン酸、フルクトース−１，６−ジリン酸、フルクト
ース−２，６−ジリン酸等、またはそれらのナトリウム
、カリウム等のアルカリ金属塩等の糖リン酸エステルと
その誘導体、アラニン、ロイシン、リジン、アスパラギ
ン、アスパラギン酸、システィン、プロリン、グルタミ
ン、セリン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、チ
ロシン、イソロイシン、バリン等のアミノ酸とその誘導
体、コレステロール及びその誘導体、セラミド及びその
誘導体、セラミド類似体、リノール酸、リルン酸、アラ
キドン酸、ドコサヘキサエン酸、プロスタグランジン、
プロスタサイクリン、ロイコトリエン等の多不飽和脂肪
酸及びその誘導体、ピロリドンカルボン酸、グリチルリ
チン、ビサボロール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトニウム、メントール、レゾルシン、ヒノキチオール
等が挙げられる。 これら活性成分のリポソームへ封入される濃度や量は特
に限定されないが、リン酸エステル混合物と水溶性塩及
び／または界面活性剤を分散させるべき水に対して、１
０−６〜１０重量％程度が好ましい。 また活性成分をリポソームに封入する方法も特に限定さ
れるものではなく、例えば、成分（ａ）と成分（６）が
存在する水溶液中でリポソームを調製した後に、活性成
分を水溶液中に更に添加してから、混合、撹拌すること
によりリポソームに封入することができる。また予め成
分（ａ）及び（ｂ）に加えて活性成分も溶かしておいて
から混合、撹拌することによりリポソームに封入するこ
ともできる。更に成分ら）の分散液中に成分（ａ）と活
性成分を添加した後、混合、撹拌によりリポソームを調
製することも可能である。 本発明における化粧料は、上記必須成分の他に従来から
使用されている炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール
等の油脂類、水、グリセリン、プロピレングリコール、
エタノール等の水溶性アルコール、ポリマー、色素、無
機顔料、香料、酸化防止剤、防腐剤等を適宜配合して、
常法により製造することが可能である。 本性において形成されるリポソームの平均直径は５００
ｎｍ以下であり、従来の方法で形成したリポソーム（平
均直径１〜５μｍ）に比べてかなり小さいリポソームを
配合することができる。 〔実施例〕 次に参考例、実施例及び比較例により本発明を説明する
が、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。 参考例１ 反応器にジパルミトイルホスファチジルコリン１２ｇ１
塩化す）　＋Ｊウム４．８ｇ、平均分子量が４００のポ
リエチレングリコール２５ｇ１ホスフアチジル基転移活
性を持つホスホリパーゼＤ（例えばＡｃｔｉｎｏｍａｄ
ｕｒａ属由来）１２００ユニツト、ジエチルエーテル１
２０ｍｊ２及び水１００ｍＡ’を入れ、３０℃で２４時
間撹拌混合した。反応終了後、クロロホルムとメタノー
ルを加えて脂質を抽出した。得られた沈澱１１．５　ｇ
を２００ｍ１のアセトンに溶解し、遠心分離して沈澱を
除去した後、溶液を濃縮乾固して９．９　ｇの白色沈澱
を得た。 得られた白色沈澱は’Ｈ−ＮＭＲ１元素分析及びＩＲに
て分析したところ、モノリン酸エステル（Ｉ）体５８重
量％、シリン酸エステル（ＩＩ）体３７重量％、ホスフ
ァチジルコリン４重量％及びホスファチジン酸１重量％
を含有する混合物であった。 参考例２ 反応器にジパルミトイルホスファチジルコリン１５ｇ１
塩化ナトリウム６．０ｇ、平均分子■７５０のポリグリ
セリン７５ｇ１ホスフアチジル基転移活性を持つホスホ
リパーゼＤ１５００ユニツト、ジエチルエーテル１５０
ｍ１及び水１５０ｍ１を入れ、３０℃で２４時間撹拌混
合した。反応終了後、参考例１と同様に抽出、遠心し、
１４．１　ｇの反応物を得た。 得られた白色沈澱はｌ　ＩＩ−ＮＭＲ，元素分析及びＩ
Ｒにて分析したところ、モノリン酸エステル（１）体５
５重量％、シリン酸エステル（ＩＩ）体３８重量％、ホ
スファチジルコリン６重量％及びホスファチジン酸１重
量％を含有する混合物であった。 参考例３ ジパルミトイルホスファチジルコリン（日本精化製）１
２ｇに、ＰＢ６４００　（和光紬薬製ポリエチレングリ
コール４００）を２５ｇ、Ｎａｉ　４．８ｇ、ジエチル
エーテル１２０ｒｎｌ、ホスホリパーゼＤＭ１２００Ｕ
、及び水１００ｍｊ！を添加し、３０℃、２４時間振と
うしながら反応させた。反応終了後、有機層をとり、冷
アセトンにて沈殿する不純物を除去し、濃縮乾固した。 さらにシリカゲルクロマトグラフィーにて、薄層クロマ
トグラフィーで単一スポットを与えるまで精製を行い、
目的物であるジホスファチジルＰＢ６４００を７ｇ得た
（収率２５％）。 得られたジホスファチジルＰＢ６４００についてＮＭＲ
。 ＩＲ，元素分析を行い、構造を確認した。以下にそのデ
ータを示す。 ＩＨ−ＮＭＲ（第１図） ［２ＴＯＭＨｚ、日本電子社製；Ｃ［）ＣＬ、７ＭＳ基
準、ｐｐｍ１Ｏ０９（ｔ、１２Ｈ，ａ）、　１．３（ｂ
ｓ、９６Ｈ，ｂ）、　１．６（ｍ、８Ｈ，ｃ）。 ２．３（ｍ、８Ｈ，ｄ）、　３．７（ｂｓ、３２．５Ｈ
，ｈ）、　４．０（ｍ、８ｆ１．ｇ）。 ４．２（ｄ−ｄ、２Ｈ，ｅ）、　４．４（ｄ−６，２Ｈ
，ｅ）、　５．２　（ｍ、２）１．ｆ）以下余白 元素分析： ＩＲスペクトル（第２図） 参考例４ 参考例３のジパルミトイルホスファチジルコリンの代り
に、大豆由来のホスファチジルコリン（ルーカスマイヤ
ー社製ｔ！ｐｉｋｕｒｏｎ２００）　１２　ｇを、ＰＢ
６４００の代りに、（和光紬薬製ポリエチレングリコー
ル６００）を２５ｇ用いて、以下参考例３と同様の操作
を行い、脂肪酸鋼が大豆由来の組成をもつジホスファチ
ジルＰＢＧ６００を１０ｇ得た（収率３２％）。 元素分析： 参考例５ 参考例３のジパルミトイルホスファチジルコリンの代り
に、卵黄由来のレシチン（キューピー社製ＰＬ−１０叶
）１２ｇを、Ｐ　Ｂ　６４００　（７）代りに、ＰＧ７
５０（版本薬品製ポリグリセリン＃７５０）を１２ｇ用
いて、以下参考例３と同様の操作を行い、脂肪酸鋼が卵
黄由来の組成をもつジホスファチジルＰＧ？５０を６．
７ｇ得た（収率２０％）。 元素分析： 実施例１〜２ 参考例１及び２で得られたり 物を用いて、下記の（表−１） 水を下記に示す方法で製造し、 測定した。試験結果を（表−２ ン酸エステル混合 に示す組成の化粧 その保湿能効果を ）に示す。 （製造法） （表−１）の処方に従って化粧水を調製した。 精製水にリン酸エステル混合物、乳酸ナトリウム、グリ
セリン、ＰＢ６１５００　、乳酸を添加し、５０℃で加
熱撹拌後、室温に戻し、これを水相とする。またエタノ
ールに１．３−ブチレングリコール、ＰＯＢ硬化ヒマシ
油（４０Ｂ、０．）、メチルパラベン、香料を添加して
撹拌し、エタノール相を調製する。水相にエタノール相
をゆっくり添加した後、濾過して化粧水を得る。比較例
も同様にして製造する。 （試験方法） 製造した化粧水の一定量を、洗浄した前腕内側部に塗布
し、３時間静置した後、湯洗し、温度２０℃、湿度５０
％の条件にて、角質層水分量を測定した。測定には５Ｋ
ＩＣＯＮ−２００（Ｉ　Ｂ　Ｓ社製）を用い、コンダク
タンス平均値（Ｎ＝５）を算出した。 （表−２） （表−２）から明らかなように本発明の化粧料（外観が
半透明で、粒径約２００ｎｍのリポソームを含有する）
は、安定な小粒径リポソームを形成するリン酸エステル
（ａ）を配合することにより、これらを配合しない比較
例よりも優れた保湿持続効果が認められた。 実施例３〜４ 参考例４で得られたリン酸エステル混合物を用いて、下
記の表−３に示す組成の化粧料を下記に示す方法で製造
し、官能評価をした。 以下余白 以下余白 （製造法） 表−３の処方に従って化粧料を製造した。実施例３は、
精製水にリン酸エステル混合物、グリセリン、乳酸を加
え５０℃で加熱攪拌後室温に戻した水相に１．３−ブチ
レングリコール、ＰＯＢ硬化ヒマシ油（４０Ｂ、Ｏ，）
メチルパラベン、香料を添加したエタノール相をゆっく
り添加し、透明ジェル化粧料を得る。実施例４は、リン
酸エステル混合物、ＤＧＭ！、スクワラン、オリーブ油
、ミリスチン酸オクチルドデシルを混合攪拌した油相に
精製水、グリセリン、乳酸を添加した水相と、エタノー
ルにＰＵＢ硬化ヒマシ油（４０Ｂ、Ｃ１，）　、１．３
−ブチレングリコール、メチルパラベン、香料を添加し
たエタノール相を同時にゆっくりと滴下、攪拌して半透
明ジェル化粧料を調製する。比較例も実施例３と同様に
製造する。 実施例３は透明なジェルを形成し、比較例に比べのび、
しっとり感に優れた使用感を示した。実施例４は半透明
なジェルをつくり、べたつきがなく、しっとり感のある
使用感を与えた。 実施例５〜６ 参考例３又は４で製造したリン酸エステル混合物を用い
て、表−４に示す組成の化粧料を下記に示す方法で製造
し、官能評価を行った。 以下余白 表−４の処方に従って化粧料を製造した。リン酸エステ
ル混合物、ＤＧＭＩ、スクワラン、オリーブ油、ミリス
チン酸オクチルドデシルを混合攪拌した油相に、精製水
にグリセリン、乳酸、１．３−ブチレングリコール、メ
チルパラベン、香料、エタノールを添加した水相をゆっ
くりと滴下、攪拌してクリーム状化粧料を得る。比較例
４も同様にて製造する。 これらの実施例はいずれものびのよい使用感を与え、し
っとりさとさっばり感に優れた特徴をもった化粧料であ
った。 〔発明の効果〕 以上の如く、本発明の化粧料は、リン酸エステルが持つ
化粧料としての効、果が期待できるのみならず、粒径が
小さく長期間安定に存在するリポソームを形成できるた
め、活性成分の持続性も向上すると共に、従来単体では
充分な効果を得られなかった活性成分の効果も向上でき
る。本発明化粧料中で形成されるリポソームは、従来の
リポソームに比べて、きわめて容易にかつ大量に調製可
能であること等、従来のリポソーム配合化粧料の問題点
を解決できるものである。またリン酸エステル（ａ）を
高濃度で用いた場合には、ラメラ相を形成し、透明ゲル
状で美観に優れた化粧料を得ることができる。

【図面の簡単な説明】

第１図及び第２図は参考例３で得られたジホスファチジ
ルＰＢ６４００の核磁気共鳴スペクトル及び赤外線吸収
スペクトルをそれぞれ示す図面である。 以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次の成分（ａ） （ａ）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 【式中、Ａは下記（ｉ）及び／または（ｉｉ）の基を示
   し、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｉ）▲数式、化学
   式、表等があります▼（ｉｉ） 〔ここでＲ＿１及びＲ＿２は、それぞれ、同一もしくは
   異なって、−ＯＣＯＲ＿３及び／または−ＯＲ＿４（Ｒ
   ＿３及びＲ＿４は同一もしくは異なって、それぞれ炭素
   数６〜３２のアルキル基またはアルケニル基）を示すか
   、（ｉ）の場合には、Ｒ＿１とＲ＿２が一緒になって次
   の基 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｎは１１〜１９の
   整数）を 形成してもよい〕 Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アン
   モニウム、アルキルアンモニウムまたはアルカノールア
   ンモニウムを示し、 Ｂは下記（１）〜（３）のいずれかの多価アルコールＨ
   Ｏ−Ｘ−ＯＨの残基を示す。 （１）▲数式、化学式、表等があります▼〔ここでｍは
   ２〜５０の整数、Ｙは炭素数２〜４のアルキレン基もし
   くは置換アルキレン基を示す〕で表されるモノまたはポ
   リエーテル（２）縮合度２〜５０のポリグリセリン （３）アミノ基もしくはアセチルアミノ基で置換されて
   いてもよい、３個以上の水酸基を有する炭素数４〜７の
   単糖類、二糖類または糖アルコール類】あるいは一般式
   （II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここで、Ａ、Ｍ及びＸは前記の意味を有する）で表わ
   されるリン酸エステルの一種または二種以上 を含有する化粧料。