JPH03120264A - 新規リグナン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、新規リグナン化合物および該化合物を有効成
分とする消化器系疾患治療剤に関する。

（従来の技術および発明が解決しようとする課題）リグ
ナン類は、フェニルプロパン骨格をもつ化合物２分子が
側鎖どうしで結合した形のフェノール性化合物として知
られている。植物成分としてのリグナン類は、油脂の酸
化防止作用を有している場合が多い。

本発明者等は、トウダイグサ科植物であるＭａｌｌｏｔ
ｕ＋ｓ　ａｎｏｍａｌｕｓ　Ｍｅｅｒ　ｅｔ　ｃｈｕｎ
からの抽出成分の薬理活性を検討したところ、胃酸分泌
抑制作用を示す°ことを見出し、その活性成分を純粋に
単離して本発明を完成した。

本発明で使用した上記植物は、中国海南島南部の山岳地
帯にのみ自生することが知られている常緑性の低木であ
り、中国々内においてもこの植物が医薬として使用され
ているという報告はない。

（課題の解決手段） 本発明の新規リグナン化合物は、つぎの化学構造式で示
される。

本発明の目的化合物には、それらの異性体の分離された
もの、あるいは混合物のいずれのものも包含する。

Ｍ、　ａｎｏｍａｌｕｓから本発明の目的化合物を単離
するには、°該植物の地上部分を粉砕し、アルコールに
て抽出し、抽出物を適宜有機溶媒による抽出、順層系吸
着クロマトグラフィーおよび逆層系高速液体クロマトグ
ラフィーにて分離精製する。本発明の化合物の製造方法
の詳細は、後記実施例においてさらに説明する。

つぎに９本発明の化合物の薬理作用について。

その試験方法と共に説明する。

試験方法：　５ｈａｙらの方法（Ｇａ５ｔｒｏｅｎｔｅ
ｒｏ１．、５．４３−６１、１９４５　）に準じ、ＩＣ
Ｒ雄性マウス（体重４０ｇ前後）を２４時間絶食した後
幽門結紮し。

その４時間後に胃液を回収して、胃液量を測定した。胃
液の酸度は酸度自動滴定器（ＣＯＭＴ　Ｉ　ＴＥ７、平
沼産業）を用いて滴定した。胃液量と酸度の積を酸排出
量とし、対照群に対する本発明の化合物投与群の酸排出
量の抑制率を求めた。本発明の化合物は幽門結紮の１時
間前に経口投与した。

試験結果：マウス基礎胃酸分泌に対する本発明の化合物
の作用を表１に示す。

表　　１゜ 対照群　　　　　９ 本発明の化合物　　　　　９　　　６４．０±１６．１
（Ｅ−１，３０ＩＩ１ｇ／ｋｇ　ｐｏ）本発明の化合物
は３０　ｍｇ　７ｋｇで有意にマウスの基礎胃酸分泌を
抑制した。

以上の薬理試験の結果２本発明の化合物は胃酸分泌抑制
作用を有することが明らかである。

したがりて９本発明の化合物は逆流性食道炎。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎などの消化器系疾患の治療
剤として有用である。

本発明の化合物の臨床的応用としては、自体公知の薬学
的に許容される担体、賦形剤などと目的に投与すること
ができる。投与量は、投与１日、２゛〜３回に分けて一
１ｈ＝Ｅｋ投与する。

つぎに、処方例を示す。

（錠剤） 後記実施例の化合物（Ｅ−１）　　　　　　　２００ｒ
ｌ１ｇ乳　　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１１４ｒｎｇコーンスターチ　　　　　　　　　　６
ＢＩＴＩｇヒドロキシグロビルセルロース　　　　　　
　　　８■カルボキシメチルセルロースカルシウム　　
　　　　　８ｍｇ化合物（Ｅ−１）　２００　ｇ、　　
乳糖１１４　ｇ及びコーンスターチ６８ｇを均一に混合
し、この混合物にヒドロキシプロピルセルロース１０％
（Ｗ／ｖ）水溶液８０　ｍＺを加え、湿式造粒法により
顆粒を調製した。この顆粒にカルボキシメチルセルロー
スカルシウム８ｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｇを
加えて混合したのちこれを圧縮打錠して錠剤（１錠４０
０ｆＩｌ１ｇ）とした。

処方例２ （カプセル剤） 化合物−（Ｅ−１’）　　　　　　　　　　２００１Ｔ
１ｇ結晶セルロース　　　　　　　　　４８ｒＩ］ｇ結
晶乳糖　　　　　　　　　　　　１５０ｒ［１ｇ計 ４００　ｒｔｌｇ 上記各成分の１，０００倍量をとり、常法により混合し
たのちゼラチンカプセルに充填しカプセル剤（１力プセ
ル４ｏｏｍｇ）とした。

計 ００ｍｇ （実施例） つぎに、実施例により２本発明の目的化合物の製造をさ
らに具体的に説明する。

実施例 中国海南島にて採取したＭａｌｌｏｔｕｇ　ａｎｏｍａ
ｌｕｓ　Ｍｅｅｒｅｔ　Ｃｈｕｎの地上部の乾燥品粉末
４７ｋｇに９５％アルコールを加え３時間ずつ熱時還流
抽出を３回くり返し、抽出物を減圧下濃縮した後に３０
％熱アルコールで６時間６回処理をする。得られたアル
コール溶液を水懸濁溶液となるまで濃縮し、エチレンク
ロライドにて８回抽出し、抽出物を濃縮乾固させて活性
抽出物８５ｇを得た。

活性抽出物のうち２９ｇをクロロホルム−メタノール（
１４：１）の混合溶媒約２０　ｍ＃に溶解させた後移動
層溶媒としてクロロホルム−メタノール（１４：ｌ）の
混合溶媒を用いたシリカゲルカラム（６０Ｘ６００ｍｍ
）に充填し分離を行った。移動層溶媒はクロロホルム−
メタノールの比率を順次１４：１→８：１→６：ｌ→４
：１と変化させ各々２１の溶媒で溶出し、最後はメタノ
ール２１を用いて溶出を完了させる。以上のシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより化合物Ｅ−Ｉを含む活
性画分として１．６４　ｇを得た。

この活性画分より高速液体クロマトグラフィーな用いて
Ｅ−Ｉの単一ピークを分取し、Ｅ−Ｉとして２９１１ｆ
１ｇを得た。

高速液体クロマトグラフィー分取条件 カラム、　　Ｉｎｅｒｔｓｉｌ　ＯＤＳ　２０ｍｍＸ　
２５０ｍｍ移動層、　　５０％メタノール 流　速、　　８．０　ｍｌ　／　ｍｉｎ温度、室温 以上の条件においてＥ−Ｉは約４．９　ｍｉｎで溶出さ
れる。

以上の様にして得られたＥ−１の物理学的性状を以下に
示す。

性　状：白色アメ状 溶解性：メタノール、エタノール、アセトン。

酢酸エチル、クロロホルムに可溶 水に難溶 呈色反応：塩化第二鉄、硫酸 ＤＰＰＨ（１，１−ｄｉｐｈｅｎｙｌ−ｐｉｃｒｙｌ　
ｈｙｄｒａ−ｚｙｌ） 質量分析スペクトル ｍ／ｅ　　４３６（４＋）、　４００．３１９．２８９
．２２６゜２１０、１６７ 赤外吸収スペクトル νｍａｘ　（ＫＢｒ）：　３４００．２９４０，１６１
０，１５２０゜１４６０．１３２０，１２２０．１１２
０紫外線吸収スペクトル λｍａｘ（’メタノール）：　２７０　（１ｏｇｇ＝３
．８２）２３８　（４，１９） ２０９　（４，７８） 比旋光度 〔α］：＝−１５．６°（Ｃ＝１．０．　メタノール）
核磁気共鳴スペクトル ’Ｈ−ＮＭＲ：δｐｐｍ　（５００ＭＨｚ　ＣＤＣｌ３
　）２．３０（ＩＨ，ｍ）　　　３．６４（ＩＨ，ｍ）
３．７９（ＩＨ，ｍ）　　　３．８８（６Ｈ，ｓ）４．
７５　（ＩＨ，ｄ　）　　　６．６１　（２Ｈ，ｓ　）
”Ｃ−ＮＭＲ：　　δｐｐｍ　（１２５ＭＨｚ　　ＣＤ
Ｃｌ、）５６．５．　５６．９．　６２．９．　８３．
６．　１０３．３゜１３２．７．　１３４．７．　１４
７．２（発明の効果） 本発明は、新規リグナン系化合物を提供するものである
。この化合物は、上述のように胃酸分泌抑制作用等の消
化器系疾患の治療剤として有用である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記平面構造式で示されるリグナン化合物▲数式、
   化学式、表等があります▼ ２、下記平面構造式で示されるリグナン化合物を有効成
   分とする消化器系疾患治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼