JPH0269432A

JPH0269432A - α−分枝長鎖脂肪酸の製造法

Info

Publication number: JPH0269432A
Application number: JP22209988A
Authority: JP
Inventors: Tsutomu Iwata; 勉岩田; Osamu Iwamoto; 修岩本; Haruhiko Sugiyama; 杉山　晴彦
Original assignee: Wako Pure Chemical Industries Ltd
Current assignee: Fujifilm Wako Pure Chemical Corp
Priority date: 1988-09-05
Filing date: 1988-09-05
Publication date: 1990-03-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（発明の利用分野〕本発明は、リピットＡ類、ＬＢ膜、化粧品、抗菌性化合
物等の原料として有用なα−分枝長鎖脂肪酸の新規な製
法に関する。

〔発明の背景） α−分枝長鎖脂肪酸は、リピッドＡ類の構成成分として
、また、ＬＢ膜、化粧品、抗菌性化合物等の重要な原料
として近年注目を集めている化合物群である。

これらα−分技長鎖脂肪酸は、−・般にマロン酸ジエス
テルにアルキルハライドを縮合させ、次いでこれを加水
分解し、然る後脱炭酸する方法により得ている［（：ｈ
ｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ、　４９．１５４７
　ｄ（１９５５）；　　［Ｊ＋ｅｍｉｃａｌ　　Ａｂｓ
ｔｒａｃｔｓ、　　４９．　　１２２８３１（１９５５
）　；　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、、　４９
．４８９９−４９０２（＋９７８）等、１゜しかしなが
ら、この製法は工程数が長く、操作が煩雑である。また
、マロン酸ジエステルに長さの異なるアルキル基を同時
に導入することは不可能なため、アルキル鎖の異なるα
−分技長鎖脂肪酸をこの方法で合成する場合には更に操
作が煩雑となる。

また、アルコールの２分子線゛合反応により、分枝状ア
ルコールを得、これを、３００〜：１５０℃の高温ト、
過剰の遊離アルカリで処理することにより酸化して、α
−分技長鎖脂肪酸を得る方法も知られている（西独公開
特許２，８２４，１９８号公報（＋！１７９）等）。こ
の方法によれば、二つのアルキル鎖の長さが〃いに異な
るα−分技長鎖脂肪酸を合成することか可能であるか、
アルキル鎖の長さの組み合わせが限られており、炭素数
の違いで言うとその差が２のものしか合成できず、炭素
数の差かｌのもの或は３以上のものはこの方法では合成
できない。また、このＨ法は、縮合、ＩＰｌが〜３００
℃、酸化り桿が３００〜３５０℃と過酷な反応条件を要
し、副反応も生じ易く、収率的にも難がある。

〔発明の目的〕

本発明は上記した如き状況に鑑みなされたもので、側鎖
の長さに関係なく、種々のα−分技長３ｎ脂肪酸を簡便
に且つ収率よ〈製造し得る、α−分技長鎖脂肪酸の効果
的な製造法を提供することを［Ｊ的とする。

〔発明の構成〕

本発明は、−数式［ＩＩＣＨ３（４：Ｈ２）ｎＣＨ２１１：［１０Ｒ［Ｉ　］（
式中、Ｒは水素原子又はアルカリ金属原子を表わし、ｎ
は１１〜２０の整数を表わす、）で示される長鎖脂肪酸
又はそのアルカリ金属塩をアニオン化剤と反応させてジ
アニオンとした後、−数式［ＩＩ％式％］（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｍは９〜２０のｇ
数を表わす、）で示される長鎖アルキルハライドと反応
させることを特徴とする、−数式［Ｉ［［］％式％［］（式中、ｎ及びｍは前記と同じ、）で示されるα−分技
長鎖脂肪酸の製造法の発明である。

即ち、本発明者らは、二つのアルキル鎖の長さが同じも
のにも互いに異なるものにも適用し得るα−分技長鎖脂
肪酸の簡便で且つ収率のよい製造法を求めて鋭意研究を
重ねた結果、上記−数式［ＩＪで示される長鎖脂肪酸又
はそのアルカリ金属塩をアニオン化剤と反応させてジア
ニオンとし、これを上記−数式［ＩＩ］で示される長鎖
アルキルハライドと反応させることにより、実質的に１
ポツト１工程でしかも収率よく目的とするα−分枝長鎖
脂肪酸が得られることを見出し、本発明を完成するに到
った。

−・数式［ＩＩに於けるＲは水素原子又は、例えばナト
リウム、カリウム、リチウム等のアルカリ［１］及び［
ＩＩＩ］に於けるｍは９〜２０の整数を表わす。

本発明で用いられるアニオン化剤とは、−数式［ＩＩで
ボされる長鎖脂肪酸又はそのアルカリ金属塩をジアニオ
ン化するのに必要な活性を有する塩基性物質のことを言
い、その具体例としては、例えばナトリウムアミド、カ
リウムアミド、リチウムアミド等の金属アミド、例えば
リチウムジエチルアミド、リチウムジイソプロピルアミ
ド等のリチウムジアルキルアミド、例えばリチウムジシ
クロヘキシルアミド等のリチウムジシクロアルキルアミ
ド、例えば水素化ナトリウム、水素化リチウム等の金属
水素化物、例えばメチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム
、フェニルリチウム等のアルキル又はアリールリチウム
、１，１，１，３．：１，１−ヘキサメチルジシラザン
Ｌｉ塩等が挙げられる。

本発明は、通常、下記の如くして実施される。

即ち、先ず、ヒ記一般式［Ｉ］で示される長鎖脂肪酸又
はそのアルカリ金属塩を上記アニオン化剤と、例えばテ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジオ
キサン６エチレングリコールジメチルエーテル等のエー
テル系溶媒、或はＴＨＦ／ｎ−ヘキサン、ＴＨＦ／ｎ−
へブタン等の混合溶媒中、通常０℃以下で反応させる。

アニオン化剤の使用量は、長鎖脂肪酸を用いた場合には
、通常その２〜４倍モル、また、長鎖脂肪酸のアルカリ
金属塩を用いた場合にはその１〜２倍そルが好ましく用
いられるが、特にこれに限定されるものではない。アニ
オン化剤は、市販品があるものはそれをそのまま用いれ
ばよいし、市販品かないもの或は人手し難いものは、常
法に従って使用時これを調製すればよい。即ち、例えば
リチウムジイソプロピルアミドの場合は、例えばｎ−ブ
チルリチウムとジイソプロピルアミンとを上記ジアニオ
ン化反応に於けると同じ溶媒中で、０℃以下で撹拌反応
させることにより容易に得られるから、これをそのまま
ジアニオン化反応に供すればよい。

次いで、１：Ｉられた長鎖脂肪酸のジアニオンを上記−
数式［ＩＩ１で示される長鎖アルキルハライドと反応さ
せる。長鎖脂肪酸のジアニオンと長鎖アルキルハライド
との反応は、通常、上記ジアニオン化反応の反応液に直
接−・数式［■］で示される長鎖アルキルハライドを加
えて撹拌反応させることにより成される。反応温度は、
通常−５０〜６０℃で、反応時間は、通常１〜１０時間
程度で充分である。尚、反応に際し、長鎖脂肪酸のジア
ニオンの溶解性を高める目的で、例えばヘキサメチルホ
スホリックトリアミド（ＨＭＰＡ）等の如き著しく極性
の強い溶媒を加えて反応させれば反応効率かトがり、収
率がより向上するので更に好ましい。

ＨＭＰＡ等の使用量は１通常、全溶液中の５〜１５％程
度が好ましく用いられるが、特にこむに限定されるもの
ではない。

反応後は、ｐｌ（調製、溶媒抽出、溶媒留去等、常法に
従って後処理を行えばよく、必要に応じてカラムクロマ
トグラフィー、再結晶等により精製する等は任意である
。

本発明の方法によれば、１ポツトで、且つ実質的に１工
程で、目的とするα−分枝長鎖脂肪酸が高収率で得られ
、且つ副生物も極めて少ない。

以下に実施例を示すが、本発明はこれら実施例により何
ら限定されるものではない。

（実施例〕実施例　１．２−デシルテトラデカン酸の合成窒素気流
中、無水ＴＨＦ３０艷にジイソプロピルアミン４．９ｇ
を溶解して一■５〜−２５℃に冷却した後、撹拌下、こ
の溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液（ｎ−
ブチルリチウム１５％含有）２１ｍｌを０℃以下で滴ド
し、更にこれに、撹拌下、ミリスチン酸５．０ｇを無水
Ｔ　ＨＦ　２０Ｆｎｌに溶解した溶液を０℃以下で加え
た。次いで、これにＨＭＰＡ６．５ｒｎＩ！を加えて室
温で３０分間撹拌した後、１−ブロモデカン５．０ｇを
Ｏ′Ｃ以下で速やかに加え、室温で４時間撹拌反応させ
た。反応終了後、反応液に氷冷したｌＯ％塩酸水溶液７
５ｍ７！を加え、酢酸エチル７５ｒｎｌで２回抽出した
。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ
４乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣をカラムクロマト
グラフィー［充填剤：ワコーゲル　Ｃ−３００（和光純
薬工業■商品名）、溶出液：酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
（１／Ｉｎ）］により精製して２−デシルテトラデカン
酸Ｃ１３（Ｇｉｌ□）　＋　１ＣＨ（：０ＯＩＩ（ＧＨ２
）９ＣＨ３の無色結晶６．０５ｇを得た。収率　７５％。

ｍ、ｐ、　　４９〜５０℃。

元素分析値（％）理論値：　Ｃ、７８，１９、Ｈ；　１３．１３実測値：
　Ｃ、７８，０６、Ｈ，１２，９５゜ＩＲ（にＤｒ）ν
Ｉ１１．．、、−’　：　３３００〜２６００　（Ｃｏ
叶）、＋７１０（Ｃ＝Ｏ）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ　）　：　３６８（Ｍ”）、３６９　（
Ｍ”＋１）。

実施例　２．２−ドデシルテトラデカン酸の合成窒素気
流中、無水ＴＨＦ９０ｒｎｌにジイソプロピルアミン１
８．０ｇを溶解して−１５〜−２５℃に冷却した後、撹
拌下、この溶液にｎ−ブチルリチウムのれ−ヘキサン溶
液（ｎ’−ブチルリチウム１５％含有）８０艷を０℃以
下で滴下し、更にこれに、撹拌下、ミリスチン酸１５ｇ
を無水ＴＨＦ６０−に溶解した溶液を０℃以下で加えた
。次いで、これにＨＭＰＡ２０−を加えて室温で３０分
間撹拌した後、臭化ラウリル１８．０ｇを０℃以下で速
やかに加え、室温で４時間撹拌反応させた。反応路゛ｒ
後、反応液に氷冷した１０％塩酸水溶液２２５−を加え
、酢酸エチル２２５−で２回抽出した。酢酸エチル層を
飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ、５０４乾燥後、溶媒留
去し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー［充填
剤：ワコーゲル　Ｃ−３００，溶出液：酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１／１０）］により精製して２−ドデシル
テトラデカン酸Ｃ：ＩＩ＊　（ＣＨ２）　＋　＋ＣＨＣＯＯｆｌ（ＣＨ
２）　ｌ　＋ＣＨ３の無色結晶１８．８ｇを得た。収率　７２％。

ｍ、ｐ、　　６６〜６７℃。

元素分析値（９６）理論値：　Ｃ、７８，７２、Ｈ、１３，２１実測値：　
Ｃ：　７８．６８　、Ｈ；　１３．２６゜ＩＲ（ＫＢｒ
）ν、、、　ｃ、−’　：　３３００〜２６００　（に
００旧、１７０５（Ｃ＝０）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：３９６（Ｍ”）、３９７　（Ｍ”
＋１）。

実施例　３．２−ドデシルヘキサデカン酸の合成実施例
２に於て、臭化ラウリル１８．０ｇを用いる代りに衰化
ミリスチル１８．３ｇを用い、それ以外は実施例２と全
く同様にして反応及び後処理を行ない２−ドデシルヘキ
サデカン酸ＣＨ３（ＣＨｚ）＋＋Ｃ旧：００Ｈ（Ｃ１１□Ｉ、ｓ　ＣＨ３の無色結晶１８．３ｇを得た。収率　６６％。

ｍ、ｐ、　　５５〜５６℃。

元素分析値（％）理論値：　Ｃ、７９，１８、Ｈ、１３，２９実測値：　
Ｃ；　７９．１０　、　Ｈ；　１３．１５゜ＩＲ（にｆ
ｉｒ）　２／１．１．Ｘｃｍ−’　：　３３００〜２６
００　（（：００Ｈ）、１７０５（Ｃ＝Ｏ）、。

Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４２４（Ｍ”）、４２５
　（Ｍ”＋Ｉ）。

実施例　４．２−ドデシルオクタデカン酸の合成実施例
２に於て、臭化ラウリル１８．０ｇを用いる代りに臭化
セチル２１．０ｇを用い、それ以外は実施例２と全く同
様にして反応及び後処理を行ない２−ドデシルオクタデ
カン酸ＣＨ３（（：Ｈ２）　＋　ｔ（：Ｈ（：０ＯＨ（Ｃｔ１
２）　ｌ　５Ｃ１ｂの無色結晶１８．２ｇを得た。収率　６１％。

ｍ、ｐ、　　６０〜６１．５℃。

元素分析値（％）理論値：　Ｃ；　７９．５７　、　Ｈ、１３，３６実測
値：　Ｃ、７９，：１９　、Ｈ、＋３．３２゜ＩＲ（に
Ｏｒ）　ｖ、Ｉｌ、）ｌ、、−’　：　３３０（１〜２
６００　（（：００ｆ（）、１７０５（Ｃ＝０）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：４５２（Ｍ”）、４５３（Ｍ”＋
１）。

実施例　５．２−）；デシルエイコサン酸の合成窒素気
流中、無水ＴＨＦ９０ｒｄ！にジイソプロピルアミン２
２．０ｇを溶解して−１５〜−２５℃に冷却した後、撹
拌Ｆ５この溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶
液（ｎ−ブチルリチウム１５％含有）　９５Ｗｄｌを０
℃以下で滴下し、史にこれに、撹拌下、ミリスチン酸１
５ｇを無水ＴＨＦ６０艷に溶解した溶液を０℃以Ｆで加
えた。次いで、これにＨＭＰＡ２０−を加えて室温で３
０分間撹拌した後、臭化ステアリル２５ｇをＴＨＦＩＯ
艷に溶解した溶液を０℃以下で速やかに加え、室温で４
時間撹拌反応させた。反応終了後、反応液に１０％塩酸
水溶液２２５−を加え、酢酸エチル２２５ｍで２回抽出
した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２
ＳＯ４乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィーＣ充填剤：ワコーゲルＣ−３００，溶出
液：酢酸エチル、／ｎ−ヘキサン（１／１０）］により
精製して２−ドデシルエイコサン酸ｅｌｌ□（ＣＬ）　＋　＋ＣＨＣＯＯＨ（Ｃｔｈ）　＋
　ｔｃＨｓの無色結晶２０．５ｇを得た。収率　６５％。

ｍ、ｐ、　　６９．５〜７０．５℃。

元素分析値（９６）理論値：　Ｃ、７９，９３、Ｈ、ｌ？、４２実測値：　
Ｃ；　８０．０７　、　Ｈ、１３，３１。

ＩＲ（ＫＢｒ）ν、Ａ、　ｃ、−’　：　３３００〜２
６００　（（：００Ｈ）、＋７０５　（Ｃ＝　Ｏ）。

Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４８０（Ｍ”）、４８１
（Ｍ”＋１）。

実施例　６．２−テトラデシルヘキサデカン酸の合成窒素気流中、無水ＴＨＦＩＩ（７にジイソプロピルアミ
ン２２．５ｇを溶解して−１５〜−２５℃に冷却した後
、撹拌ド、この溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサ
ン溶液（ｎ−ブチルリチウム１５％含有）　　ｌｏｏｍ
ｌを０℃以Ｆで滴下し、更にこれに、撹拌下、パルミチ
ン酸２１．２５ｇを無水Ｔ　ＨＦ　７５ｍｊに溶解した
溶液を０℃以下で加えた。次いで、これにＨＭ　Ｐ　Ａ
　２５ｒｎｌを加えて室温で３０分間撹拌した後、Ｑ化
ミリスチル２５ｇを０℃以ドで速やかに加え、室温で４
時間撹拌反応させた。反応路Ｔ後、反応液に水冷した１
０％塩酸水溶液２８０ｍを加え、クロロホルム２００−
で２回抽出した。クロロホルム層を飽和食塩水で洗浄し
、無水Ｎａ２５ｏ、乾燥後、溶媒留去し、得られた残渣
をカラムクロマトグラフィー［充填剤：ワコーゲル　Ｃ
−３００，溶出液：クロロホルム］により精製し更にメ
タノールより再結晶して２−テトラデシルヘキサデカン
酸の無色結晶２０．５ｇを得た。収率　５５％。

ｍ、ｐ、　　７２．２〜７３．０℃。

元素分析値（％）理論値：　Ｃ、７９，５７、Ｈ；　１３．３６実測値：
　Ｃ：　７９．３８　、Ｈ；　１３．３６゜ＩＲ（ＫＢ
ｒ）υ□、１ｃｍ−’　：　３３００〜２６００　（Ｃ
ＯＯＨ）、１７００　（Ｃ＝　Ｏ）。

Ｍ　Ｓ　（ｍ／　ｚ　）　：　４５２（Ｍ”）、４５３
　（Ｍ”＋１）。

実施例　７．２−ヘキサデシルオクタデカン酸の合成窒素気流中、無水ＴＨＦ１００艷にジイソプロピルアミ
ン２０．０ｇを溶解して−１５〜−２５℃に冷却した後
、撹拌下、この溶液にｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサ
ン溶液（ｎ−ブチルリチウム１５％含有）Ｉ３０−を０
℃以下で滴下し、更にこれに、撹拌下、ステアリン酸２
２ｇを無水ＴＨＦ６０−に溶解した溶液を０で以下で加
えた。次いで、これにＨＭ　Ｐ　Ａ　３５Ｉｒｄ！を加
えて室温で３０分間撹拌した後、臭化セチル２５ｇを０
℃以下で速やかに加え、室温で４時間撹拌反応させた。

反応路ｒ後、反応液に氷冷した１０％塩酸水溶液２７０
−を加え、クロロホルム３５０−で２回抽出した。クロ
ロホルム層を飽和食塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４乾
燥後、溶媒留去し、得られた残渣をメタノールより再結
晶して２−ヘキサデシルオクタデカン酸の無色結晶２０．８ｇを得た。収率　５２％。

ｍ、ｐ、　　７６〜７７．５℃０元素分析値　（９６）理論値：　Ｃ、８０，２４、Ｈ、１３，４７実測値二Ｃ
、８０，１２、Ｈ、１３，５ｔ。

ｒＲ（にｆｉｒ）　ｖｌｌｌａ、　ｃｏｔ−’　：　３
４（１０〜２６００　（ＣＯＯ）Ｉ）、１７０４　（Ｃ
＝　０　）。

ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：５０８（Ｍ”）、５０９（Ｍ”＋
１）。

実施例　８．２−オクタデシルエイコサン酸の合成実施例７に於て、ステアリン酸２２ｇを用いる代りにア
ラキシン酸２２ｇを用い、臭化セチル２５ｇを用いる代
りに臭化ステアリル２４ｇをＴＨＦ２０ｒｎｌに溶解さ
せたものを用い、それ以外は実施例７と全く同様にして
反応及び後処理を行ない２−オクタデシルエイコサン酸の無色結晶２１．３ｇを得た。但し、再結溶媒はメタノ
ール−クロロホルム（１０／１）を用いた。収率５４％
。

ｍ、ｐ、　　８２．５〜８４℃。

元素分析埴（５１！６）理論値：　Ｃ、８０，７８、Ｈ、１３，５６実測値：　
Ｃ、８０，５８、Ｈ、１３，６０。

ＩＲ（にＯｒ）　ｖ、、、　、！ｍ−’　：　３３００
〜２７００　（（：００Ｈ）、＋７００　（Ｃ＝　Ｏ）
。

ＭＳ　　（ｍ／ｚ）　　：５６４（Ｍ”）、５６５（Ｍ
”＋１）。

（発明の効果）本発明は、リピッドＡ類、ＬＢ膜、化粧品、抗菌性化合
物等の重要な原料であるα−分技長鎖脂肪酸の新規で且
つ極めて簡便な製造法を提供するものであり、本発明の
方法によれば目的とするα−分技長鎖脂肪酸が１ポツト
１工程で、し・かもシフ１収率で１ｉｔられ、副生物も
極めて少ないので工業的規模での製造が可能となる点に
特に顕著な効果を奏する発明である。

特許出願人　和尤純薬工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式［ I ］ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿ｎＣＨ＿２ＣＯＯＲ［ I ］（
式中、Ｒは水素原子又はアルカリ金属原子を表わし、ｎ
は１１〜２０の整数を表わす。）で示される長鎖脂肪酸
又はそのアルカリ金属塩をアニオン化剤と反応させてジ
アニオンとした後、一般式［II］ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）
＿ｍＸ［II］（式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、ｍは９〜２０の整
数を表わす。）で示される長鎖アルキルハライドと反応
させることを特徴とする、一般式［III］▲数式、化学
式、表等があります▼［III］（式中、ｎ及びｍは前記と同じ。）で示されるα−分枝
長鎖脂肪酸の製造法。
（２）アニオン化剤がナトリウムアミド、カリウムアミ
ド、リチウムアミド、リチウムジエチルアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルア
ミド、水素化ナトリウム、水素化リチウム、メチルリチ
ウム、ｎ−ブチルリチウム、フェニルリチウム又は１，
１，１，３，３，３−ヘキサメチルジシラザンＬｉ塩で
ある請求項（１）に記載の製造法。
（３）ヘキサメチルホスホリックトリアミドの存在トに
一般式［II］ＣＨ＿３（ＣＨ＿２）＿ｍＸ［II］（式中、ｘ及びｍは前記と同じ。）で示される長鎖アル
キルハライドと反応させる請求項（１）又は（２）に記
載の製造法。