JPH026751B2 - - Google Patents
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- JPH026751B2 JPH026751B2 JP55071581A JP7158180A JPH026751B2 JP H026751 B2 JPH026751 B2 JP H026751B2 JP 55071581 A JP55071581 A JP 55071581A JP 7158180 A JP7158180 A JP 7158180A JP H026751 B2 JPH026751 B2 JP H026751B2
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- JP
- Japan
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- formula
- hydrogen
- chlorine
- chloro
- compounds
- Prior art date
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D253/075—Two hetero atoms, in positions 3 and 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は中枢神経系障害たとえばてんかんの治
療に有用な一群の新規化合物、それを含有する医
薬組成物およびその製造方法に関する。
療に有用な一群の新規化合物、それを含有する医
薬組成物およびその製造方法に関する。
英国特許第759014号には式（）
（式中ＸおよびＹは水素またはハロゲン原子であ
る）で示される化合物が、細菌およびマラリア感
染に対して活性を有するとして開示されている。
この特許に開示されている化合物は、ＸおよびＹ
の両者が水素原子である化合物、Ｘが水素原子で
ありＹが４−クロロである化合物、ならびにＸが
４−クロロでありＹが２−クロロまたは３−クロ
ロである化合物に特定されている。
る）で示される化合物が、細菌およびマラリア感
染に対して活性を有するとして開示されている。
この特許に開示されている化合物は、ＸおよびＹ
の両者が水素原子である化合物、Ｘが水素原子で
ありＹが４−クロロである化合物、ならびにＸが
４−クロロでありＹが２−クロロまたは３−クロ
ロである化合物に特定されている。
Reesら（J.Med.Chem.、1972、15、859）は上
記化合物とくに４−クロロフエニルおよび３，４
−ジクロロフエニル化合物がマウスにおいてマラ
リア原虫Plasmadium bergheiに対して有効であ
ることを明らかにした。しかしながら、この２種
の化合物は治療量で毒性を示すことも明らかにさ
れ、この低治療比のためにその後検討されていな
いものと思われる。２，４−ジクロロフエニル化
合物はわずかな抗マラリア活性を有するにすぎな
い。この化合物はその治療比ゆえにマラリアの治
療または予防のための人体医療として使用し得
ず、さらに検討されることはなかつた。
記化合物とくに４−クロロフエニルおよび３，４
−ジクロロフエニル化合物がマウスにおいてマラ
リア原虫Plasmadium bergheiに対して有効であ
ることを明らかにした。しかしながら、この２種
の化合物は治療量で毒性を示すことも明らかにさ
れ、この低治療比のためにその後検討されていな
いものと思われる。２，４−ジクロロフエニル化
合物はわずかな抗マラリア活性を有するにすぎな
い。この化合物はその治療比ゆえにマラリアの治
療または予防のための人体医療として使用し得
ず、さらに検討されることはなかつた。
米国特許第3637688号には式（）
（式中R1は水素またはフツ素であり、R2、R3お
よびR4は水素、フツ素またはトリフルオロメチ
ルである。ただし、R1、R2、R3およびR4の少な
くとも１種はフツ素またはトリフルオロメチルで
ある）で示される化合物がマラリアの治療に有用
であるとして開示されている。上述のReesらの
報告には、４−トリフルオロメチルフエニル化合
物（；R2＝CF3、R1＝R3＝R4＝Ｈ）がクロロ
フエニル化合物より低毒性で、しかもマラリアに
対する活性を残していると述べられている。この
報告に挙げられている他のフルオロおよびトリフ
ルオロメチル化合物は４−トリフルオロメチルフ
エニル化合物より活性が低い。
よびR4は水素、フツ素またはトリフルオロメチ
ルである。ただし、R1、R2、R3およびR4の少な
くとも１種はフツ素またはトリフルオロメチルで
ある）で示される化合物がマラリアの治療に有用
であるとして開示されている。上述のReesらの
報告には、４−トリフルオロメチルフエニル化合
物（；R2＝CF3、R1＝R3＝R4＝Ｈ）がクロロ
フエニル化合物より低毒性で、しかもマラリアに
対する活性を残していると述べられている。この
報告に挙げられている他のフルオロおよびトリフ
ルオロメチル化合物は４−トリフルオロメチルフ
エニル化合物より活性が低い。
RosenburgおよびBottiroli（Proc.Soc.exp.
Biol.、1964、115、410）は一連の試験結果につ
いて報告し、３種の抗マラリア剤、キナクリン、
クロロキンおよびヒドロキシクロロキンの抗けい
れん作用を試験している。ヒドロキシクロロキン
のみが好ましい活性プロフイルを示したとされて
いる。
Biol.、1964、115、410）は一連の試験結果につ
いて報告し、３種の抗マラリア剤、キナクリン、
クロロキンおよびヒドロキシクロロキンの抗けい
れん作用を試験している。ヒドロキシクロロキン
のみが好ましい活性プロフイルを示したとされて
いる。
本発明は一群の新規３，５−ジアミノ−６−
（置換フエニル）−１，２，４−トリアジンが中枢
神経系障害たとえば精神障害および神経障害の治
療に有効であり、とくに抗けいれん剤としてたと
えばてんかんの治療に有用であることを発見し完
成された。さらに、これらのトリアジンは治療量
付近で抑制作用を示さず、フエノバルビトンのよ
うな抑制性抗てんかん剤に比較して有利である。
（置換フエニル）−１，２，４−トリアジンが中枢
神経系障害たとえば精神障害および神経障害の治
療に有効であり、とくに抗けいれん剤としてたと
えばてんかんの治療に有用であることを発見し完
成された。さらに、これらのトリアジンは治療量
付近で抑制作用を示さず、フエノバルビトンのよ
うな抑制性抗てんかん剤に比較して有利である。
すなわち、本発明は式（）
（式中R6、R7、R9およびR10はそれぞれ水素、ハ
ロゲン、C1-4アルキルもしくはトリフルオロメチ
ルでありR8は塩素であるか、またはR6およびR10
の一方が水素以外である場合R7およびR8は両者
で−CH＝CH−CH＝CH−基を形成してもよい。
ただしR8が塩素の場合R6、R7、R9およびR10の
すべては水素原子ではなく、R6、R7、R9および
R10のうちの３個が水素原子の場合他の１個は塩
素原子ではない）で示される化合物またはその酸
付加塩を提供する。
ロゲン、C1-4アルキルもしくはトリフルオロメチ
ルでありR8は塩素であるか、またはR6およびR10
の一方が水素以外である場合R7およびR8は両者
で−CH＝CH−CH＝CH−基を形成してもよい。
ただしR8が塩素の場合R6、R7、R9およびR10の
すべては水素原子ではなく、R6、R7、R9および
R10のうちの３個が水素原子の場合他の１個は塩
素原子ではない）で示される化合物またはその酸
付加塩を提供する。
R6、R7、R9およびR10はそれぞれ水素、塩素、
トリフルオロメチルまたはメチルであるのが適当
である。
トリフルオロメチルまたはメチルであるのが適当
である。
式（）における好ましい化合物としては、
３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチ
ルフエニル）−１，２，４−トリアジン、３，５
−ジアミノ−６−（４−クロロ−３−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，２，４−トリアジン、
３，５−ジアミノ−６−（３−クロロ−２−ナフ
チル）−１，２，４−トリアジンを挙げることが
できる。
３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチ
ルフエニル）−１，２，４−トリアジン、３，５
−ジアミノ−６−（４−クロロ−３−トリフルオ
ロメチルフエニル）−１，２，４−トリアジン、
３，５−ジアミノ−６−（３−クロロ−２−ナフ
チル）−１，２，４−トリアジンを挙げることが
できる。
本発明はまた、上述の式（）の化合物の実際
の医薬としての利用をはじめて提供するものであ
る。中枢神経系障害、とくにヒトのてんかんの治
療用にである。
の医薬としての利用をはじめて提供するものであ
る。中枢神経系障害、とくにヒトのてんかんの治
療用にである。
式（）の化合物の適当な酸付加塩には、有機
酸および無機酸の両者で形成される塩が包含され
る。この種の酸付加塩は通常、医薬的に許容され
るものである。たとえば、好ましい塩としては塩
酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピ
ルビン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイ
ン酸およびオキザロ酢酸から形成される塩があ
る。
酸および無機酸の両者で形成される塩が包含され
る。この種の酸付加塩は通常、医薬的に許容され
るものである。たとえば、好ましい塩としては塩
酸、硫酸、クエン酸、酒石酸、リン酸、乳酸、ピ
ルビン酸、酢酸、コハク酸、フマール酸、マレイ
ン酸およびオキザロ酢酸から形成される塩があ
る。
さらに他の態様として、本発明は式（）の化
合物を医薬的に許容される担体と混合してなる医
薬組成物を提供する。本発明の組成物は式（）
の化合物を有効単位用量剤型として提供し、すな
わちin vivoで中枢神経系障害に対し有効な量の
式（）の化合物を含有する。
合物を医薬的に許容される担体と混合してなる医
薬組成物を提供する。本発明の組成物は式（）
の化合物を有効単位用量剤型として提供し、すな
わちin vivoで中枢神経系障害に対し有効な量の
式（）の化合物を含有する。
本発明組成物中に加えられる医薬的に許容され
る担体は、医薬投与の目的で推奨されているもの
である。液体、固体、気体のいずれでもよく、他
方、不活性で、医薬的に許容され、かつ活性成分
と適合性を有するものである。
る担体は、医薬投与の目的で推奨されているもの
である。液体、固体、気体のいずれでもよく、他
方、不活性で、医薬的に許容され、かつ活性成分
と適合性を有するものである。
この種の医薬組成物は注射によりまた経口的に
投与でき、あるいは坐剤として使用したり、軟
膏、クリームもしくはパウダーとして局所的に適
用することもできる。しかしながら、経口および
注射による投与が好ましい。
投与でき、あるいは坐剤として使用したり、軟
膏、クリームもしくはパウダーとして局所的に適
用することもできる。しかしながら、経口および
注射による投与が好ましい。
経口投与の場合、希釈剤、分散剤および／また
は界面活性剤を添加した粉末または顆粒とし、こ
れを水もしくはシロツプ中の水薬、乾燥状態のカ
プセルもしくはサシシエ、懸濁剤を必要に応じて
用いた非水性懸濁剤、または水もしくはシロツプ
中の懸濁剤として提供することができる。所望に
よりまた必要に応じ、フレーバー、保存剤、懸
濁、増粘もしくは乳化剤を添加してもよい。本発
明の水懸濁剤の場合、上記補助剤の少なくとも１
種を使用することが好ましい。
は界面活性剤を添加した粉末または顆粒とし、こ
れを水もしくはシロツプ中の水薬、乾燥状態のカ
プセルもしくはサシシエ、懸濁剤を必要に応じて
用いた非水性懸濁剤、または水もしくはシロツプ
中の懸濁剤として提供することができる。所望に
よりまた必要に応じ、フレーバー、保存剤、懸
濁、増粘もしくは乳化剤を添加してもよい。本発
明の水懸濁剤の場合、上記補助剤の少なくとも１
種を使用することが好ましい。
注射として投与する場合、本発明の化合物を減
菌水性注射溶液に調製する。抗酸化剤または緩衝
剤を添加することもできる。
菌水性注射溶液に調製する。抗酸化剤または緩衝
剤を添加することもできる。
上述のように本発明の遊離塩基またはその塩を
純粋な形で他の活性剤と配合しないで投与しても
よい。この場合、カプセルまたはサシシエが好ま
しい担体となる。
純粋な形で他の活性剤と配合しないで投与しても
よい。この場合、カプセルまたはサシシエが好ま
しい担体となる。
また別法として、活性成分を純粋な形で有効単
位剤型たとえば圧縮錠剤等として提供してもよ
い。
位剤型たとえば圧縮錠剤等として提供してもよ
い。
添加できる他の化合物としては、たとえば医薬
的に不活性な成分、錠剤またはカプセルの場合た
とえば乳糖、デンプンもしくはリン酸カルシウム
のような固体もしくは液体希釈剤、軟カプセルの
場合たとえばオリーブ油もしくはオレイン酸エチ
ルエステル、懸濁剤または乳化剤の場合たとえば
水もしくは植物油、またタルク、ステアリン酸マ
グネシウムのような滑沢剤、トランガントゴムも
しくはアルギン酸ナトリウムのような増粘剤、そ
の他治療的に許容される補助成分たとえば湿潤
剤、保存剤、緩衝剤および抗酸化剤等、この種の
製剤において担体として有用な補助剤である。
的に不活性な成分、錠剤またはカプセルの場合た
とえば乳糖、デンプンもしくはリン酸カルシウム
のような固体もしくは液体希釈剤、軟カプセルの
場合たとえばオリーブ油もしくはオレイン酸エチ
ルエステル、懸濁剤または乳化剤の場合たとえば
水もしくは植物油、またタルク、ステアリン酸マ
グネシウムのような滑沢剤、トランガントゴムも
しくはアルギン酸ナトリウムのような増粘剤、そ
の他治療的に許容される補助成分たとえば湿潤
剤、保存剤、緩衝剤および抗酸化剤等、この種の
製剤において担体として有用な補助剤である。
適当な単位剤型で提供される錠剤やその他の製
剤では、式（）の化合物をその１単位または複
数単位の投与で有効なだけの量を含有させるのが
便利である。単位剤型中の含量はたとえば５mgな
いし500mg、通常約10mgないし250mgとする。
剤では、式（）の化合物をその１単位または複
数単位の投与で有効なだけの量を含有させるのが
便利である。単位剤型中の含量はたとえば５mgな
いし500mg、通常約10mgないし250mgとする。
本発明の医薬組成物は式（）の化合物を医薬
的に許容される担体と混合して製造できる。慣用
の医薬用賦形剤を必要に応じて混合することがで
きる。
的に許容される担体と混合して製造できる。慣用
の医薬用賦形剤を必要に応じて混合することがで
きる。
本発明はまた、式（）の化合物もしくはその
医薬的に許容される塩または上述の組成物を、非
毒性量でかつ抗けいれん有効量の範囲内で哺乳類
に投与することによるけいれん、とくにてんかん
の治療方法を提供する。
医薬的に許容される塩または上述の組成物を、非
毒性量でかつ抗けいれん有効量の範囲内で哺乳類
に投与することによるけいれん、とくにてんかん
の治療方法を提供する。
上述のように、式（）の化合物は経口投与ま
たは注射によつて、一般に上述のような疾患の治
療に用いられる。
たは注射によつて、一般に上述のような疾患の治
療に用いられる。
式（）の化合物は通常１日0.1mg／Kgないし
30mg／Kgの用量で投与される。ヒト成人の場合の
用量範囲は一般に１日８mgないし2400mg、好まし
くは35mgないし1050mgである。式（）の化合物
は著しく長時間作用型であつて、投与第１日目の
初期用量は70ないし2400mgとし、以後用量を下げ
て20ないし1200mgとするのが有利な場合が多い。
30mg／Kgの用量で投与される。ヒト成人の場合の
用量範囲は一般に１日８mgないし2400mg、好まし
くは35mgないし1050mgである。式（）の化合物
は著しく長時間作用型であつて、投与第１日目の
初期用量は70ないし2400mgとし、以後用量を下げ
て20ないし1200mgとするのが有利な場合が多い。
本発明はまた式（）
（式中R6ないしR10は先に定義したとおりであ
る）で表される化合物を環化することを特徴とす
る式（）の化合物の製造方法も提供する。環化
反応は通常アルコール中好ましくはアルカノール
たとえばメタノールまたはエタノール中、強塩基
たとえば水酸化カリウムの存在下に還流すること
により実施される。
る）で表される化合物を環化することを特徴とす
る式（）の化合物の製造方法も提供する。環化
反応は通常アルコール中好ましくはアルカノール
たとえばメタノールまたはエタノール中、強塩基
たとえば水酸化カリウムの存在下に還流すること
により実施される。
式（）の化合物は新規な中間体であつて、こ
れらの化合物も本発明の範囲に包含される。
れらの化合物も本発明の範囲に包含される。
次に本発明の化合物の製造方法およびその中枢
神経系活性を例示する。
神経系活性を例示する。
例 １
３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−３−ト
リフルオロメチルフエニル）−１，２，４−ト
リアジンの製造 ４−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸
（7.13ｇ、32.2ｍＭ）とチオニルクロリド（20ml）
の混合物を２時間還流下に加熱し、ついで真空中
で蒸発させると、澄明な油状物として酸クロリド
が得られた。キシレン（100ml）にシアン化第一
銅（5.76ｇ、6.46ｍＭ）および微粉化ヨウ化カリ
ウム（10.69ｇ、6.46ｍＭ）を加え、あらかじめ
16時間Dean and Starkトラツプを付して還流加
熱し、乾燥した混合物に、上述の油状物の乾燥キ
シレン（10ml）溶液を加えた。得られた混合物を
72時間撹拌下に還流加熱し、ついで冷却し過し
た。液を真空中で蒸発させると粗アロイルシア
ニドが油状物として得られた。収量5.76ｇ ４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンゾイ
ルシアニド（5.76ｇ、24.67ｍＭ）をジメチルス
ルホキシド（12ml）に溶解し、この溶液を、アミ
ノグアニジン重炭酸塩（6.7ｇ、94.3ｍＭ）を8N
硝酸（90ml）に加え、得られた溶液中に、温度が
20−25℃に保持されるように滴加した。得られた
混合物を20−25℃にさらに６時間放置し、ついで
0.880アンモニアを加えて塩基性にした。温度は
25℃を越えないようにした。残つた固体を分離
し、水で完全に洗浄し、ついで乾燥した。
リフルオロメチルフエニル）−１，２，４−ト
リアジンの製造 ４−クロロ−３−トリフルオロメチル安息香酸
（7.13ｇ、32.2ｍＭ）とチオニルクロリド（20ml）
の混合物を２時間還流下に加熱し、ついで真空中
で蒸発させると、澄明な油状物として酸クロリド
が得られた。キシレン（100ml）にシアン化第一
銅（5.76ｇ、6.46ｍＭ）および微粉化ヨウ化カリ
ウム（10.69ｇ、6.46ｍＭ）を加え、あらかじめ
16時間Dean and Starkトラツプを付して還流加
熱し、乾燥した混合物に、上述の油状物の乾燥キ
シレン（10ml）溶液を加えた。得られた混合物を
72時間撹拌下に還流加熱し、ついで冷却し過し
た。液を真空中で蒸発させると粗アロイルシア
ニドが油状物として得られた。収量5.76ｇ ４−クロロ−３−トリフルオロメチルベンゾイ
ルシアニド（5.76ｇ、24.67ｍＭ）をジメチルス
ルホキシド（12ml）に溶解し、この溶液を、アミ
ノグアニジン重炭酸塩（6.7ｇ、94.3ｍＭ）を8N
硝酸（90ml）に加え、得られた溶液中に、温度が
20−25℃に保持されるように滴加した。得られた
混合物を20−25℃にさらに６時間放置し、ついで
0.880アンモニアを加えて塩基性にした。温度は
25℃を越えないようにした。残つた固体を分離
し、水で完全に洗浄し、ついで乾燥した。
乾燥固体を10％水酸化カリウムメタノール溶液
（50ml）に加え、ついで１時間還流加熱した。得
られた溶液を真空中で蒸発させ、残つた固体に氷
水（100ml）を加えた。暫時（１時間）撹拌し、
沈殿した固体を単離し、乾燥した。ついでメタノ
ール変性エタノールから再結晶すると、３，５−
ジアミノ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフエニル）−１，２，４−トリアジンが灰
色の粉末として得られた。収量1.34ｇ（14％）、
融点228−229℃（未補正） 例 ２ 例１に記載したと全く同様に操作して、３，５
−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチルフエ
ニル）−１，２，４−トリアジン収率11.5％、融
点183−185℃（未補正）および３，５−ジアミノ
−６−（３−クロロ−２−ナフチル）−１，２，４
−トリアジン、収率8.4％、融点263−264℃（未
補正）を製造した。
（50ml）に加え、ついで１時間還流加熱した。得
られた溶液を真空中で蒸発させ、残つた固体に氷
水（100ml）を加えた。暫時（１時間）撹拌し、
沈殿した固体を単離し、乾燥した。ついでメタノ
ール変性エタノールから再結晶すると、３，５−
ジアミノ−６−（４−クロロ−３−トリフルオロ
メチルフエニル）−１，２，４−トリアジンが灰
色の粉末として得られた。収量1.34ｇ（14％）、
融点228−229℃（未補正） 例 ２ 例１に記載したと全く同様に操作して、３，５
−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチルフエ
ニル）−１，２，４−トリアジン収率11.5％、融
点183−185℃（未補正）および３，５−ジアミノ
−６−（３−クロロ−２−ナフチル）−１，２，４
−トリアジン、収率8.4％、融点263−264℃（未
補正）を製造した。
例 ３
本発明化合物の薬理学的性質
本発明化合物の抗けいれん活性を、L.A.
WoodburyおよびV.D.Davenport（Arch.int.
Pharmacodyn.、1952、92、97）の報告した標準
最大電撃シヨツク法によつて測定した。
WoodburyおよびV.D.Davenport（Arch.int.
Pharmacodyn.、1952、92、97）の報告した標準
最大電撃シヨツク法によつて測定した。
ED50mg／Kg
化合物 （経口、マウス）
３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−３−トリ
フルオロメチルフエニル）−１，２，４−トリア
ジン 18.5 ３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチ
ルフエニル）−１，２，４−トリアジン 14.8 ３，５−ジアミノ−６−（３−クロロ−２−ナフ
チル）−１，２，４−トリアジン 12.0 これらの化合物のLD50（マウス）は100mg／Kg
より大である。
フルオロメチルフエニル）−１，２，４−トリア
ジン 18.5 ３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−メチ
ルフエニル）−１，２，４−トリアジン 14.8 ３，５−ジアミノ−６−（３−クロロ−２−ナフ
チル）−１，２，４−トリアジン 12.0 これらの化合物のLD50（マウス）は100mg／Kg
より大である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式（） （式中R6、R7、R9およびR10はそれぞれ水素、ハ
ロゲン、C1-4アルキルもしくはトリフルオロメチ
ルであり、R8は塩素であるか、またはR6および
R10の一方が水素以外である場合、R7およびR8は
両者で−CH＝CH−CH＝CH−基を形成しても
よい、ただしR8が塩素の場合、R6、R7、R9およ
びR10のすべては水素原子ではなく、R6、R7、R9
およびR10のうちの３個が水素原子の場合、他の
１個は塩素原子ではない）で示される化合物また
はその酸付加塩。 ２ R6、R7、R9およびR10がそれぞれ水素、塩
素、トリフルオロメチルまたはメチルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−２−
メチルフエニル）−１，２，４−トリアジンであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ ３，５−ジアミノ−６−（４−クロロ−３−
トリフルオロメチルフエニル）−１，２，４−ト
リアジンである特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ５ ３，５−ジアミノ−６−（３−クロロ−２−
ナフチル）−１，２，４−トリアジンである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ 式（） （式中R6、R7、R9およびR10はそれぞれ水素、ハ
ロゲン、C1-4アルキルもしくはトリフルオロメチ
ルであり、R8は塩素であるか、またはR6および
R10の一方が水素以外である場合、R7およびR8は
両者で−CH＝CH−CH＝CH−基を形成しても
よい、ただしR8が塩素の場合、R6、R7、R9およ
びR10のすべては水素原子ではなく、R6、R7、R9
およびR10のうちの３個が水素原子の場合、他の
１個は塩素原子ではない）で示される化合物また
はその酸付加塩および医薬的に許容される担体か
らなる抗けいれん剤。 ７ 式（） （式中R6、R7、R9およびR10はそれぞれ水素、ハ
ロゲン、C1-4アルキルもしくはトリフルオロメチ
ルであり、R8は塩素であるか、またはR6および
R10の一方が水素以外である場合、R7およびR8は
両者で−CH＝CH−CH＝CH−基を形成しても
よい、ただしR8が塩素の場合、R6、R7、R9およ
びR10のすべては水素原子ではなく、R6、R7、R9
およびR10のうちの３個が水素原子の場合、他の
１個は塩素原子ではない）で示される化合物また
はその酸付加塩の製造方法であつて、式（） （式中、R6〜R10は上記に定義したとおりであ
る）で示される化合物を環化することを特徴とす
る製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7919256 | 1979-06-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5625170A JPS5625170A (en) | 1981-03-10 |
| JPH026751B2 true JPH026751B2 (ja) | 1990-02-13 |
Family
ID=10505596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7158180A Granted JPS5625170A (en) | 1979-06-01 | 1980-05-30 | Triazine derivative |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4560687A (ja) |
| EP (1) | EP0021120B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5625170A (ja) |
| DE (1) | DE3062603D1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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1980
- 1980-05-30 JP JP7158180A patent/JPS5625170A/ja active Granted
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- 1980-05-30 DE DE8080103031T patent/DE3062603D1/de not_active Expired
-
1984
- 1984-03-05 US US06/585,022 patent/US4560687A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3062603D1 (en) | 1983-05-11 |
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