JPH0262820A - 治療用接着製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は治療用接着製剤に関するもので、さらに評しく
ｒｔ感圧注接材剤組成物の中に縄言孟で薬物を含むにも
かかわらず皮纏への接着性が艮好な治療用凝着製剤及び
該製剤の製法全提供するものである。

〈従来技術と解決課題〉 可撓性基材の表面に、経皮吸収性の薬物金配廿した感圧
性接着剤組成物を薄藷状に設は之治療用接着製剤は、薬
物を経口投与等する場合に比して副作用が少ない或いは
投４を持続させることができるなどの利点が認められて
庄１されている。

これまでの治療用接着製剤Ｉｆｉ、それ自体良好な皮膚
への接着性金示する感圧性接着剤組成物に。

目的とする薬物金配会して作られているのが一般的であ
る。

しかして、このようにして作られる接着製剤において、
含有させてなる４吻が小量で有効血中濃度域に到達させ
ることができる場合ｆ、感感圧接接着剤組成物飽和溶解
度以内で薬物を配合する場合などのように、比較的配合
量が少ない場合は。

薬物の添力口によって本質的に感圧性接着剤組成物の特
性を低Ｆさせることが少ないので蒸捏問題はないもので
ある。

一方、近時、製剤の持続時間の延長或いは有効血中濃度
域の高い人への適用等のために、感圧性接着剤組成物り
こ対する飽和溶解度以上の薬物を含有させることが検討
されている（特願昭５９−４２６４１号）。しかして、
このように飽和溶解度板との薬物を感圧性接着剤組成物
に配合すると。

該組成物の木質的な特性が低下するという問題が起生ず
る。例えば、薬物が常温で固体である場合は、配合され
ている過飽和分の薬物が接着剤！−の表面で結晶化し、
有効接着面積を低ドさせるという問題がある。

従って本発明の目的は、感圧性接着剤組成物に対する飽
和溶解度以上の薬物を配合しても、有効接着面積の低下
が少なく、含有薬物の大部分或いは全部が薬理効果にを
弓する治療用接着製剤を提供することにある。

〈課題を解決するための手段〉 かかる本発明の目的は、ｏＪ撓注性基材表面に薬物含有
接着剤層を設けてなる治療用接着製剤であって、前記接
着剤１−は４０℃に２けるみかけの粘度が２×１０６ポ
イズ以丁の感圧゛注接着剤組成物に薬物が配合されて４
０″ＣＩＣおけるみかけの粘度が３Ｘ１０５ボイズ以上
ＶＣ，Ｓ１ｇされていることによって達成さルる。

本発明の「特許請求の範囲」及び本文中に２いて用いて
なる「４０℃におけるみかけ粘度」なるＪｆＪ　ｍは、
４０”（：、ＶＣおいて、ベークライト板に試料を゛貼
り付け、一定荷重を加え、所定時間内に動いた距ｉ全読
み取り顕微鏡ｖｃ工り嶋祭し１次式から求めた粘度を相
称する。

Ｗ：荷ポ（９） ｅ：接着剤ノーの厚み（μｍ） Ａ：接触面積（ｃ４） △Ｘ：△を時間に動いた距離（ＧＩＩＬ）本発明の治療
出接Ｊ製剤は、４０℃におけるみかけ粘度が２×１０６
ポイズ以下、好ましくは３Ｘ１０’　〜２Ｘ　Ｉ　Ｕ’
　、　実用的ｌＣｒ１：　ＬＸ　ＩＬ）’　〜１．５Ｘ
　Ｉ　Ｏ’ホイズの感圧性接着剤組成物が用いられるに
もかかわらず、飽和溶解度以上の過剰の薬物が再結晶し
て充填剤的に均一に分収し、接着剤組成物の物注を高め
、＆好な接着８：を保持すると共に皮膚への残留物なく
剥離でき、しかも良好な薬物放出を持続的に行うもので
ある。

次に本発明の実施に当って用いられる各構成材料ｌこつ
いて具体的に説明する。

可撓３：基材は、薬物含有接着剤層を担持する機能全方
するものであって、ａ常は感圧性接着剤組成物や薬物が
揮散したり、移行したりすることのない材質或いは構成
からなるフィルム又は複合物が選択される。例えばポリ
エステルフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルムなどの
プラスチックフィルム単体、或いは該フィルムの表面に
エチレン−酢酸ビニル共重合体ノーをラミネートした積
ノーフィルム、ポリテトラフルオロエチレン、ポリオレ
フィンなどを主材とする微孔性プラスチックフィルム、
その他不織布、布、箔などであってもよく。

厚みは１０〜１００μｍのものである。厚みは目的に応
じて前記の範囲外であることもある。

感圧性接着剤組成物は、該組成物に対する飽和溶解度以
上の量の薬物を保持し、皮膚面から経皮吸収される薬物
を含有する薬物含有接着剤層を構成するものであって、
ゴム及び／又はアクリル系樹脂を主体とする単独重合系
及び／又は共重合系の重合体から構成される。

感圧性接着剤組成物は、４０℃におけるみかけ粘度が２
×１０６ポイズ以下のものであることが望ましく、２Ｘ
ＩＵ’ボイズを超えると、該組成物に対する飽和溶解度
以上の薬物を含有させ、過剰分を再結晶させて充填剤的
機能全付与させると、薬物含有接着剤層が硬く、全体と
して接、Ｍ性が劣り。

特にミクロ的な皮膚への追従性が低下して、有効接着面
積の減少を招き、薬物の経皮吸収性が劣るので好ましく
ないものである、 接着剤組成物のみかけ粘度の下限は、配合される薬物の
量ｆ融点などによって決められるものであって１本発明
者達が繰り返し行った実験によれば３ＸｌＯボイズが一
応の目安とされ、より実用的には感圧性接着剤組成物の
４０℃に２けるみかけ粘度はｌＸｌ０’〜１．５Ｘ１０
’ボイズの範囲であることが確認された。

４０℃に２けるみかけの粘度が２Ｘ１０’　　ボイズ以
下の感圧性接着剤組成物は、ステレンーイソプレンース
チレラブロック共重合体、ポリブテンゴム、ポリイング
レンゴム、ポリイソブチレンゴム。

シリコーンゴム、天然ゴムなどのゴム及び／叉はアクリ
ル系樹脂、ポリビニルエーテル系樹脂、エチレン系共重
合体などの合成四側などから得られるが、こ几らの系ｖ
Ｃ′ｓ？いて組成物のみかけ粘度を調整するために粘着
付与性樹脂、軟化剤の如き配合剤の添７Ｉｏ−ｒ、索練
りｆ分子切断などの処理を施してもよいものである。

感圧性接着剤組成物は、アルキル基の平均Ｃ数が４以上
の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも５
０重量％を含むアクリル系共重合物であることができ、
該共重合ｇ！ＪＶｃは前記エステル類と共直合ＣＩＴ能
な官能性モノマー及び／又はビニルエステルモノマーと
の共電合物を含ませることができる。官能性七ツマ−は
０〜２０重量％。

ビニルエステルモノマーｄＯ〜４０直４１％ノ範囲で夫
々配合させることができる。これらの（メタ）アクリル
酸アルキルエステル、官能性モノマービニルエステルモ
ノマーは１例えば特ＩＪ昭６０−１８５７１３号公報等
に記載の公知のものが全て開用可能である。

薬物は、経皮的に体内に吸収できるもので、望ましくは
常温において固体であることである。薬物もま之上記公
報等に記載の公知のものが全て部用可能である。

感圧性接着剤組成物に対する薬物の配合量は２該組成物
の４０℃におけるみかけ粘度、薬物の融点などに決めら
れるが、一般には前記組成物のみかけ粘度を高めうる範
囲内で且つ約７０重量％以下の童であって、前記組成物
に対する飽和溶解度の１．５倍以上、好ましくは２〜１
０倍で且つ薬物含有接着剤１ｔｉの４０（、ｌ／（：お
けるみがけ粘度が３×１０　ボイズ以上、好ましくは５
Ｘ１０’〜６Ｘ１０’ボイズ　より実用的ＶＣは８ＸＩ
Ｕ’〜４Ｘ１０’ポイズとなるように調整することが望
ましいものである。

薬物含有接着剤ノーの４Ｌｌ−（：、におけるみかけ粘
度が３Ｘ１０５ボイズ全下回ると、製剤を皮膚面から剥
がすときに物理的刺激を伴うことがあっ之り。

皮膚Ｌ！＠に残留物ができたりするので好ましくないも
のである。

接肴装剤は、ｉＡ択さルた与かけ粘度を有する感圧゛注
接イｌ剤組成物に、良溶媒の存在下で、該組成物【て対
する飽和１６解度以上の薬物を均一に溶解させることに
よって１組成物と薬物とを均−ｌ昆合となした系吻含有
接着剤Ｊ１１ｍ液を可撓性基材とに産布乾燥後、過副相
分の薬物全吻理的刺＃を与え又は与えないで再結晶化さ
せて充填的に機能させて４０℃におけるみかけ粘度が３
ＸｌＯ’ボイズ以上と７１：ｇしめることによって傅ら
ｔしる、薬物含有接着剤ノーの厚みｒｌ：１０〜２００
１１ｍが実用的であるが、目的に応じてこの範囲を超え
ても良いものである。

本発明を構成する前記接着剤層には、増量、賦形、吸収
促進、粘度の増大等のために不活性な配合剤を適量添加
することができる。

く効果〉 本発明の治療用接着剤は、４０℃に２けるみかけ粘度が
２ＸｌＯ’ボイズ以丁という低粘度の感圧性接着剤組成
物に、該組成物に対する飽和溶解度以上の薬物を配合し
て、過飽和分の薬物を再結晶させて充填剤的に機能させ
。治療用接着剤４ｆｒ：４０　”ＣｖＣｗけるみかけ粘
度を３Ｘ１０′′ボイズ以且の貼り付はタイプとしては
好適なみかけ粘度に保つように調整されているので、皮
膚への＃！１１’ｌＥが良好で、大なる有効接着面積が
得ら几ると共に、残留物なく皮膚から剥がせるという特
徴を有する。

〈実施例〉 以下本発明の実施例を示す。文中部とあるのは重量部′
ｔ−意味するものとする。

実施例１ アクリル酸２−エチルヘキシル９６部とアクリル酸４部
とｔｌ−４つロセパラブルフラスコに仕込ミ、さらに酢
酸エチル４２．’１ｆｌＳ及びアソビスイソプチロニト
リル０．；（部を夫々添加し、不活性雰囲気下で６５℃
に昇温しで反応全開始し、酢酸エチル１０７．１部を分
割添加しつつ反応温度６５〜６７゛Ｃで１８時間重合す
る。そして昇温Ｅ７て１０時間熟氏し。

を合”＄９９．９％、ベース３０重量％で１１０ボイズ
（ａｔ３ｏ−Ｃ）、　４１）−ＣＩＣＧＶするみかけ粘
度６．９Ｘ１０’ポイズの感圧性接４剤組成物の溶液を
得る。

−万、酢酸エチル２００ｓに５０部のイソソルビドジナ
イトレート金均−に溶解して混合液を傅る（前記装着剤
Ｍｉ成物に対する薬物の飽和溶解度は約７〜８重′！２
１％である）。

前記接着剤組成物の溶液の固形分５０部に対して前記混
合液をＭ２７Ｊｕし、厚さ９μｍのポリエステルフィル
ムの表面に乾燥後の厚みが４０μ慣となるように塗布乾
燥し、この上に剥離性フィルムを仮着して室温で４８時
間熟成して治療用接着製剤を得。

切断面を顕微鏡で観実したところ平均粒径が約７μ惰の
再結晶微粒子がみられ比。

実施例２ アク・リル酸イソノニル６５部、アクリル酸エトキシエ
チル１５部及び酢酸ビニル２０部からなる配合物を実施
例１と同様の操作で重合及び熟成し重合率９４部７％、
ベース３０重量％で５８ボイズ（ａｔ　３０℃）、みか
け粘度３．ｌＸ１０’ボイズの感圧性接着剤組成物の溶
液を得る。

一万、酢酸エチル１００部に１０部のニフェジピンを均
一に溶解して混合液を得る（飽和溶解度は約３．５重量
％である）。

前記接着剤組成物の溶液の固形分９０部に対して前記混
合液全添〃ａし１片面にアルミニウム蒸着を施しＣなる
厚さ９μｍのポリエステルフィルムの非蒸着面に乾燥後
の厚みが６０μｍとなるように塗布乾燥し、この上にア
ルミニウム蒸着看を識した剥離性フィルム？仮着して室
温で２時間熟成して治療用接着製剤を得た。この製剤に
は平均粒径約４μｍの再結晶微粒子がみられ友。

実施例３ 実施例１の感圧性接着剤組成物の＃Ｉ′ｔｉ、の固形分
８０部に対して、両者に良溶媒のクロロホルム５０部に
２０部のプロプラノロール（飽和醍解度約５重量％）を
均一に浴液を混合し、こｆｌ、ｆ剥離・注フィルムに乾
燥後の４＋が８０μｍとなるように塗イ６乾燥し、これ
全ポリエチレンとエチレン−酢酸ビニル共重合体との二
ノーフィルムの共重合体ｍ１Ｖｃ＠ね合せて原圧し、室
温で７２時間熟成し、平均粒径が約１υμｍの再結晶微
粒子を有する治療用ｇ着製剤を得た。

実鬼例４ ／す」−ン固形分に対して３０直孟％に相当する化粧品
用メチルノエニル／リコー／オイルｆ　Ｍ％刀口した。

４　Ｕ　”Ｑ　ＶＣＬ−げるみかけ粘度が１．１ＸＩＬ
ｌ’ボイズのシリコーン系感圧注桜材剤組成物の不傳発
分９０部して、酢酸エチルに溶解したクロニジン１０部
を礒シＪ口し−Ｃ混合ｍ液金得る（飽和溶解度約２．８
重量％）。

この浴液をｎ、さ９μｍのポリエステルフィルムの表面
に乾燥後の厚みが８０μ慣となるようＶＣ塗布乾燥して
、この上に剥離性フィルム？仮看シ、室温で２４時間熟
成し、平均粒径が約８μ惧の再結晶微粒子を有する治療
用接着製剤を得た。

比較例１ アクリル酸２−エチルへをシル９３部、アクリル酸７部
とした以外は実施例１と同様の操作により治療周接Ｒ製
剤？得た。なお感圧性接着剤組成物のみかけ粘度は８、
ｌＸｌ０’ボイズ、平均粒径は約９μ鴨である、 比較例２ アクリル酸ブチル５５部、アクリル酸エトキ／エチル３
０部及び酢酸ビニル２５部からなる配合物を用い、以下
実施例２と同様の操作により治療用接着製剤を得た。な
′ｓ？Ｍｉ成物のみかけ粘度は９．８ＸｌＯボイズ、平
均粒径は約５μｍ７′ある。

第１表に実施例１〜４及び比較例１〜２の特′１生結果
を示す。

第 表 第１表中の測定方法 血中１１ｉｌ／斐：各試料片（４Ｘ４ＣＩＬ角）を予め
除毛し念ウサギの背部に貼り付け、１．８及び２４時間
後に夫々血′ｏ、を抜き取り、高速液体クロマトグラフ
ィー（螢光）製蓋を用いて薬物の血中濃度を特徴する

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）可撓性基材の表面に薬物含有接着剤層を設けてなる
   治療用接着製剤であつて、前記接着剤層は４０℃におけ
   るみかけ粘度が２×１０＾６ポイズ以下の感圧性接着剤
   組成物に薬物が配合されて４０℃におけるみかけ粘度が
   ３×１０＾５ポイズ以上に調整されていることを特徴と
   する治療用接着製剤。 ２）感圧性接着剤組成物の４０℃におけるみかけ粘度が
   ３×１０＾４〜２×１０＾６ポイズである請求項１記載
   の治療用接着製剤。 ３）薬物含有接着剤層の４０℃におけるみかけ粘度が５
   ×１０＾５〜６×１０＾６ポイズである請求項１記載の
   治療用接着製剤。 ４）薬物の配合量が感圧性接着剤組成物に対する飽和溶
   解度の１．５〜１０倍である請求項１記載の治療用接着
   製剤。