JPH0253436B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、新規セフエムヒドラゾン化合物に関
するものである。 本発明者らは研究の結果、新規セフエムヒドラ
ゾン化合物を合成した。この化合物から新型セフ
アロスポリン誘導体、すなわち３位に異項環の直
結したセフエム誘導体を合成し、これらの化合物
が強い抗菌性を有することを見いだし、これらの
知見に基づき本発明を完成した。 すなわち、本発明は、式 〔式中、R¹は２−チエニルアセチルアミノ基、
フエニルアセチルアミノ基または置換されたバレ
リルアミノ基を、R²は水素を、−COOR³はエステ
ル化されていてもよいカルボキシル基を、Ｘは硫
黄を、Ｂは置換されていてもよいアミノ基、低級
アルキル基またはアリール基を示す。〕で表わさ
れるセフアロスポリン化合物〔〕またはそ
の塩に関する。 本発明の原料物質たる３−ホルミルセフエム化
合物は、たとえば相当する３−ヒドロキシメチル
セフエム化合物を酸化すること（特公昭46−
20707、特開昭47−933、特開昭49−80097）によ
つて得られる３位にホルミル基を有するセフアロ
スポリン化合物を意味し、たとえば式 〔式中、R¹は２−チエニルアセチルアミノ基、
フエニルアセチルアミノ基または置換されたバレ
リルアミノ基を、R²は水素を、−COOR³はエステ
ル化されていてもよいカルボキシル基を示す〕表
わされる。また、置換されたバレリル基中のアミ
ノ基または（および）カルボキシル基等の官能基
は、適宜に保護されているものも含まれる。たと
えばアミノ基の保護基としては、たとえばフタロ
イル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、トル
オイル、ナフトイル、ｐ−tert−ブチルベンゾイ
ル、ｐ−tert−ブチルベンゼンスルホニル、フエ
ニルアセチル、ベンゼンスルホニル、フエノキシ
アセチル、トルエンスルホニル、クロロベンゾイ
ル等の芳香族アシル基、アセチル、バレリル、カ
プリリル、ｎ−デカノイル、アクリロイル、ピバ
ロイル、カンフアスルホニル、メタンスルホニ
ル、クロロアセチル等の脂肪族アシル基、エトキ
シカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、
フエニルオキシカルボニル、トリクロロエトキシ
カルボニル、ベンジルオキシカルボニル等のエス
テル化されたカルボキシ基、メチルカルバモイ
ル、フエニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
ル等カルバモイル基もしくは同様なチオカルバモ
イル基等が用いられる。また、カルボキシル基の
保護基としては、たとえばメチル、エチル、第三
級ブチル、第三級アミル、ベンジル、ｐ−ニトロ
ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ベンツヒドリ
ール、１−インダニル、フエナシル、フエニル、
ｐ−ニトロフエニル、メトキシメチル、エトキシ
メチル、ベンジルオキシメチル、アセトキシメチ
ル、ピバロイルオキシメチル、β−メチルスルホ
ニルエチル、メチルチオメチル、トリチル、β，
β，β−トリクロロエチル、トリメチルシリル、
ジメチルシリル等のシリル基などが用いられる。
さらに、−COOR³で表わされるエステル化されて
いてもよいカルボキシル基とは、カルボキシ基ま
たはそのナトリウム、カリウム、トリエチルアミ
ノ塩等のアルカリ、アルカリ土類金属などの無機
塩、有機塩、さらにはエステル化されたカルボキ
シル基を意味する。このようなエステルとして
は、たとえばベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ア
ルカノイロキシメチル、ジまたはトリアルキルシ
リル、アルコキシシリル、ベンズヒドリル、アル
コキシアルキル、アルケニル、トリクロロエチ
ル、メチルスルフオニルエチル、ベンゾイルメチ
ル、ｔ−ブチル、メトキシベンジル、トリチル、
メチルチオメチル、ピバロイルオキシメチル、α
−アセトキシブチル等のα−アシルオキシ−α−
置換メチル−エステルなどが用いられる。これら
のエステルは、β−ラクタム環などを開裂しない
ような緩和な条件で遊離型に導びくことができる
ものが望ましく、たとえばR³が緩和な酸性ある
いはアルカリ性で水素に転換しうる基、たとえば
フエニルメチル、置換フエニル、低級アルキルス
ルホニルエチル、ピバロイルオキシメチルなどの
基、あるいは酸化、還元反応により除去しうる基
たとえばトリクロロエチル基、ベンジル基などで
あるものが挙げられる。また、−COOR³が

【式】のように容易に加水分解され て−COOHに変換しうる基も含まれる。 一方の原料化合物たるヒドロラジン化合物
〔〕中、Ｂで示される低級アルキル基としては、
メチル、エチル、プロピル、イソブチル、第３級
ブチル等が用いられ、Ｂで示されるアリール基と
しては、例えば、フエニル、ナフチル等が用いら
れ、Ｂで示される置換されていてもよいアミノ基
の置換基としては、上述のごとき低級アルキル
基、アセチル、プロピオニル等のアシル基、ベン
ジル等のアラルキル基、フエニル等のアリール基
などが用いられる。 本発明の反応においては、さずこのような３−
ホルミル化合物とヒドラジン化合物〔〕とを反
応させる。反応は等モル反応であるが、一般にヒ
ドラジン化合物〔〕をやや過剰に用いるのがよ
い。反応は、通常溶媒中で行なうのが望ましく、
溶媒としては、ジメチルスルホキサイド、ジメチ
ルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、メタノ
ール、エタノール、ブタノール、イソプロパノー
ルなどのアルコール類、酢酸エチル、ギ酸エチル
などのエステル類、ベンゼン、トルエン、クロロ
ホルムなど通常の有機溶媒が単独または混合して
用いられる。反応は80℃以下の緩和な条件で行な
われるのが望ましく、通常５時間以内に完結す
る。セフエム化合物〔〕はしばしば良い結晶性
を示すが、イオン交換樹脂を用い、あるいはクロ
マトグラフイー技術等公知の方法によつて精製す
ることもできる。また、セフエム化合物〔〕を
単離することなく、反応混合物を次の反応に供す
ることもできる。 このようにして得られるセフエム化合物〔〕
は、ついで酸化的閉環反応に付される。この反応
には、緩和な条件で作用を発揮できる酸化剤、た
とえばジクロロジシアノベンゾキノン、クロラニ
ル、二酸化マンガン、塩化第二鉄、Ｎ−クロロま
たはブロモサクシイミド、Ｎ−クロロまたはブロ
モスルホンアミド類、過酸化水素、過酢酸、四酢
酸鉛などが適宜用いられる。これらの酸化剤は、
中性ないし弱酸性で作用するものが好ましく、ま
た主として脱水素的に作用するものが望ましい。
この反応も一般に溶媒中で円滑に進行し、溶媒と
してはたとえばジオキサン、ジエチルエーテルな
どのエーテル類、ジメチルスルホキサイド、ジメ
チルホルムアミド、アセトニトリル、ニトロメタ
ンなどが適当である。反応は100℃以下で行うの
が望ましく、通常５時間以内に完結する。酸化反
応は、また電解酸化法よることもできる。酸化剤
によつては閉環反応とともにセフエム環の硫黄原
子がオキシド化されることがあるが、この場合に
は三塩化リン、三臭化リンなど三価のリン化合
物、二価のスズ、鉄化合物を用いる既知手段でス
ルホキシドを還元することができる。セフエム化
合物〔〕の溶解度を高め、また閉環反応を促進
する目的で、〔〕をトリメチルシリル、ジメチ
ルイソブチルシリル、ジメチルシレン、ジメトキ
シジメチルシリル、ジブチルスズエステル化し、
あるいは〔〕をアシル化しておくような予備手
段を採り、ついで酸化剤を作用させて閉環反応の
好収率を期待することもできる。たとえばセフエ
ムチオセミカルバゾン（〔〕）：Ｘ＝Ｓ，Ｂ＝
NH₂）のアセチル体〔′〕を閉環反応に付すと
対応するセフアロスポリン化合物（〔〕：Ｘ＝
Ｓ， Ｂ＝NHCOCH³）が定量的に得られる。このよ
うに閉環反応工程に入る前に予備手段を採る場合
は、式〔〕中の置換基（Ｂ，Ｘ，R^1-3など）
はそのままセフアロスポリン化合物〔〕のそれ
と同一であるとは限らない。 このようにして得られるセフアロスポリン化合
物〔〕はそのまゝ、あるいはアシル基等におけ
る保護基、Ｂにおけるアシル基などを除去し、
R³を水素またはその有機・無機塩に転換すると、
強い抗菌性を示すので、結核を含む感染性疾患の
治療剤として用いられる。また、セフアロスポリ
ン化合物〔〕は、たとえばナトリウム、カリウ
ム等の無毒性カチオン、アルギニン、オルニチ
ン、リジン、ヒスチジン等の塩基性アミノ酸、Ｎ
−メチルグルカミン、ジエタノールアミン、トリ
エタノールアミン、トリスヒドロキシメチルアミ
ノメタンなどのポリヒドロキシアルキルアミン等
との塩を形成させて用いてもよい。またこれらの
４位のカルボキシル基をエステル化し、たとえば
血中濃度を増加させ、有効時間を延長させる効果
のある、あるいは腸管からの吸収を増大させる生
物学的に活性なエステル誘導体に変換して用いる
こともできる。その場合に有効なエステル基とし
ては、たとえばメトキシメチル、エトキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、α−メトキシエチ
ル、α−エトキシエチル等のアルコキシメチル、
α−アルコキシエチル等のα−アルコキシ−α−
置換メチル基、メチルチオメチル、エチルチオメ
チル、イソプロピルチオメチル等のアルキルチオ
メチル基、またはピパロイルオキシメチル、α−
アセトキシブチル等のアシルオキシメチル基また
はα−アシルオキシ−α−置換メチル基等が用い
られる。 このようなセフアロスポリン化合物〔〕は、
グラム陰性菌およびグラム陽性菌に対して広く強
い抗菌スペクトラムを有し、特にグラム陰性菌の
エシエリヒア・コリー（Escherichia coli）、ク
レブジーラ・ニユーモニアエ（Klebsiella
pneumoniae）、プロテウス・ブルガリス
（Proteus vulgaris）およびプロテウス・モルガ
ニー（Proteus morganii）などの菌に対しては
既知のセフアロスポリンに優る強い抗菌力を有す
るので、人および動物のこれら細菌による感染症
の治療に用いられ優れた治療効果を示す。セフア
ロスポリン化合物〔〕は、公知セフアロスポリ
ン剤と同様、単独または生理学的に使用可能な担
体、賦形剤と共に、粉剤、固型剤、液剤、懸濁剤
等として、経口または非経口投与することができ
る。具体的には、上述の細菌に起因する疾患の治
療に、本発明目物物中のたとえば、３−（５−ア
ミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−７−チエニルアセタミド−３−セフエム−４−
カルボン酸ナトリウム塩、３−（５−アセチルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−７−〔２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
アセタミド〕−３−セフエム−４−カルボン酸ナ
トリウム塩、３−（５−アセトアミノ−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−７−（２−チエ
ニルアセトアミノ）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ナトリウム塩、３−（５−アセトアミノ−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−７−（２−
チアゾリルアセトアミノ）３−セフエム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩、３−（５−アセトアミノ
−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−７
−（４−ピリジルチオアセトアミノ）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸、３−（５−アセトアミノ−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−７−
（２−イミノチアゾリン−４−イルアセトアミノ）
−３−セフエム−４−カルボン酸ナトリウム塩、
３−（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジア
ゾール−２−イル）−７−（フエニルグリシルアミ
ノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−（５−
アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−７−（４−ヒドロキシフエニルグリシル
アミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−
（５−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−７−（シクロプロピルグリシルア
ミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−（５
−アセトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）−７−（シクロブチルグリシルアミノ）
−３−セフエム−４−カルボン酸、３−（５−ア
セトアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−
イル）−７−（シクロヘキセン−１−イルグリシル
アミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−７−（２−チエニルアセトアミノ）−３
−セフエム−４−カルボン酸、ナトリウム塩、３
−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）−７−（２−イミノチアゾリン−４−イ
ルアセトアミノ）−３−セフエム−４−カルボン
酸ナトリウム塩、３−（５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）−７−（４−ヒドロ
キシフエニルグリシルアミノ）−３−セフエム−
４−カルボン酸、３−（１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル）−７−（２−イミノチアゾリン−
４−イルアセトアミノ）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩、３−（１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）−７−（４−ピリジルチオ
アセトアミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、
３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−
７−（フエニルグリシルアミノ）−３−セフエム−
４−カルボン酸、３−（１，３，４−チアジアゾ
ール−２−イル）−７−（４−ヒドロキシフエニル
グリシルアミノ）−３−セフエム−４−カルボン
酸、３−（１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−７−（テトラゾール−１−イルアセトアミ
ノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−（５−
アセトアミノ−１，３，４−トリアゾール−２−
イル）−７−（４−ヒドロキシフエニルグリシルア
ミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸、３−（５
−アセトアミノ−１，３，４−トリアゾール−２
−イル）−７−（２−イミノチアゾリン−４−イル
アセトアミノ）−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウ塩、３−（５−アセトアミノ−１，３，
４−オキシサジアゾール−２−イル）−７−（４−
ヒドロキシフエニルグリシルアミノ）−３−セフ
エム−４−カルボン酸を成人１日Kg当り約５〜20
mgを１日３〜４回に分割して筋肉射により投与す
るのがよい。 実施例 １ ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド−３
−セフエム−４−カルボン酸メチルエステル
0.915gをジメチルスルホキシド（＝DMSO）11ml
に溶解し、これにチオセミカルバジド0.25gを加
える。この溶液を３時間、室温でかきまぜてから
冷水中に注ぎ入れ、その水層を酢酸エチルで抽出
する。有機抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する
と対応するチオセミカルバゾン0.97gが無色針状
晶として得られる。融点；202〜204℃。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1780（β−lactam），1720（ester
），
1660（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；238（13200），348（27500）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.76（ｓ，−CH₂−），
3.82（ｓ，H₃），5.19（ｄ，C₆−Ｈ），5.75（ｑ，
C₇−Ｈ），6.94（ｍ，

【式】）、7.30 （ｍ，

【式】），9.17（ｄ，NH）。 実施例 ２ 実施例１で得られたチオセミカルバゾン体0.5g
を、10mlのジメチルアセトアミド（＝DMA）に
溶かし、これに無水酢酸10mlを加える。この溶液
を55℃で18時間かきまぜてから、水を加え、その
水層を酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を飽和
塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチル−ベンゼン（３：２）
溶媒で溶出するとチオセミカルバゾンのジアセテ
ート体0.48gが淡黄色結晶として得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）、1718（ester）
，
1660（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.04（ｓ，CH₃），
2.19（ｓ，CH₃），3.25，3.50（ABq，C₂−Ｈ，Ｊ
＝18Hz），3.73（ｓ，−H₂−），3.78（ｓ，
COOCH₃），5.12（ｄ，C₆−Ｈ），5.58（ｑ，C₇−
Ｈ），6.91（ｍ，

【式】），7.20（ｓ，

【式】），7.22（ｍ，

【式】）。 実施例 ３ 実施例１で得られたチオセミカルバゾン体
0.3g、無水酢酸８mlおよびピリジン３mlの混合物
を室温で２時間かきまぜると透明な溶液が得られ
る。これを冷水中に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出
する。抽出液を炭酸水素ナトリウムで水溶液、１
％塩酸ついで食塩水の順で洗い、硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を留去する。得られる残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、酢酸
エチル−ベンゼン（１：１）溶媒で溶出するとチ
オセミカルバゾンのトリアセテート体0.28gが得
られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1730（ester）
、
1675（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.18（ｓ，CH₃），
2.37（ｓ，CH₃），3.73，（ｓ，COOH₃），3.73
（ｓ，−CH₂−），3.79（ｓ，C₂−Ｈ），5.11（（ｄ，
C₆−Ｈ），5.78（ｑ，C₇−Ｈ），6.89（ｍ，

【式】），7.15（ｓ，

【式】），7.28（ｍ，

【式】）。 実施例 ４ チオセミカルバゾンのトリアセテート体0.1gと
無水ジオキサン５mlとの溶液に、２，３−ジクロ
ロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（＝DDQ）
0.07gを加える。この混合物を100℃で７時間かき
まぜた後、減圧下溶媒を留去する。残留物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エ
チル−ベンゼン（３：１）溶媒で溶出すると３−
（５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾー
ル−２−イル）−７−チエニルアセトアミド−３
−セフエム−４−カルボン酸メチルエステル
0.078gが無色針状結晶として得られる。 融点；237〜240℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1736（ester）
，
1690（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.18（ｓ，CH₃−），
3.66（ｓ，COOH₃），3.74（ｓ，−CH₂−），3.90，
4.18（ABq，C₂−Ｈ，Ｊ＝18Hz），5.24（ｄ，C₆
−Ｈ），5.80（ｑ，C₇−Ｈ），6.90（ｍ，

【式】），7.30（ｍ，

【式】），9.2（ｄ，−NH）。 Elemental analysis：Calcd.for
C₁₈H₁₇N₅O₅S₃： Ｃ，45.08；Ｈ，3.57；Ｎ，14.60；Ｓ，20.06 Found：
Ｃ，45.06；Ｈ，3.56；Ｎ，14.46；Ｓ，19.87 実施例 ５ 実施例２で得られたチオセミカルバゾンのジア
セテート体0.1g，DDQ0.07gおよびジオキサン５
mlの混合物を45℃で15時間かきまぜる。反応液を
実施例４で述べた手順に従い処理すると３−（５
−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）−７−チエニルアセトアミド−３−セ
フエム−４−カルボン酸メチルエステル0.08gが
得られる。 実施例 ６ ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミ−３−
セフエム−４−カルボン酸3.5gをテトラヒドロフ
ラン100mlに溶かし、これにジフエニルジアゾメ
タン2.3gを加える。この溶液を30分間かきまぜた
後、減圧下溶媒を留去し、残留物を石油エーテル
で洗うと対応する３−ホルミル−３−セフエム−
４−カルボン酸のベンツヒドリルエステル4.9gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1733（ester）
，
1704（aldehyde），1650（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；285（19400）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.41，3.91（ABq，C₂
−Ｈ，Ｊ＝18Hz），3.74（ｓ，−CH₂−），5.25
（ｄ，C₆−Ｈ），5.90（ｑ，C₇−Ｈ），7.03（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），72〜7.5（ｍ，phenyl），9.22（ｄ，
NH），9.44（ｓ，CHO）。 実施例 ７ 実施例６で得られた３−ホルミル−３−セフエ
ムベンツヒドリルエステル2.4gをチオセミカルバ
ジド0.47gとをDMSO6mlに溶かし、これを45℃で
１時間かきまぜる。冷水中に注ぎ入れ、酢酸エチ
ルで抽出後、抽出液は食塩水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。ついで減圧下溶媒を留去する
と、対応するチオセミカルバゾン体が2.6g得られ
る。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1720（ester）
，
1663（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；350（27800）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.53，4.52（ABq，C₂
−Ｈ），3.75（ｓ，−CH₂−），5.19（ｄ，C₆−
Ｈ），5.79（ｑ，C₇−Ｈ），6.9（ｍ，

【式】）7.2〜7.5（ｍ，phenyl）， 8.23（ｓ，

【式】），9.17（ｄ，NH）。 実施例 ８ 実施例７で得られたチオセミカルバゾン体
1.5g、無水酢酸30mlおよび酢酸15mlの混合物を50
℃で20時間かきまぜた後、過剰の無水酢酸と酢酸
とを減圧下留去すると、ジアセチル体(A)と(B)との
１：１混合物が得られる。これをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ジクロルメタン−
酢酸エチル（２：１）で溶出すると、最初のフラ
クシヨンから化合物(A)が0.8g、第２フラクシヨン
から化合物(B)が0.6g得られる。 Γ化合物(A)： IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1765（CH₃CO）
，
1705（ester），1680（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；274（19700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.05（ｓ，CH₃），
2.15（ｓ，CH₃），3.42（ｓ，C₂−Ｈ），3.74（ｓ，
−CH₂−），5.15（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），
5.82（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，９Hz），6.56（ｓ，

【式】），6.94（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.2〜75 （ｍ，C₆H₅−），9.23（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 Γ化合物(B)： IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；276（15900）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.02（ｓ，CH₃−），
2.18s，CH₃−），3.26，3.52（ABq，C₂−Ｈ，Ｊ
＝18Hz），3.75（ｓ，−CH₂−），5.16（ｄ，C₆−
Ｈ，Ｊ＝５Hz），5.66（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝５，９
Hz），6.88（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.2〜7.6（ｍ，C₆H₅
−），9.16（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz），11.79（ｓ，
NH）。 実施例 ９ 実施例８で得られた３−ジアセチルオセミカル
バゾン体（化合物(A)および(B)の１：１混合物）
2.0g，DDQ1gおよびジオキサン30mlの混合物を
45℃で18時間かきぜた後、沈澱物を去する。沈
澱物を少量のジオキサンで洗い、液は減圧下蒸
発乾固させる。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、ジクロルメタン−酢酸エチ
ル（３：１）で溶媒で溶離すると３−（５−アセ
チルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル）−７−チエニルアセトアミド−３−セフエム
−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル1.0gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1730（ester）
，
1695（NHCOCH₃），1650（CONH）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；315（13200）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.16（ｓ，CH₃−），
3.76（ｓ，−CH₂−），3.82，4.06（ABq，C₂−Ｈ，
Ｊ＝18Hz），5.25（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），
5.71（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，８Hz），6.76（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），6.9（ｍ，

【式】），7.2〜 7.5（ｍ，C₆H₅−，

【式】），9.22（ｄ， NH，Ｊ＝８Hz）。 Elemental analysis Calcd.for C₃₀H₂₅N₅S₃O₅； Ｃ，57.04；Ｈ，3.99；Ｎ，11.09；Ｓ，15.23 Found：
Ｃ，56.80；Ｈ，3.70；Ｎ，10.83；Ｓ，15.10 実施例 10 実施例９で得られた３−チアジアゾール−４−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.03gをアニ
ソール１mlに懸濁し、これにトリフルオロ酢酸３
mlを氷冷、撹拌下加える。得られる均一な溶液を
室温で20分間放置後、減圧下溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加えると３−（５−アセチルア
ミノ−１，３，５−チアジアゾール−２−イル）
−７−チエニルアセトアミド−３−セフエム−４
−カルボン酸が析出してくる。取してエーテル
で洗うと、淡黄色結晶として0.018gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam），1700（COOH），
1695（NHCOCH₃），1660（CONH）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；254（14100），317（13700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；1.98，（ｓ，CH₃），
3.76（ｓ，−CH₂−），3.82，4.12（ABq，C₂−Ｈ，
Ｊ＝18Hz），5.22（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），
5.71（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，８Hz），6.9（ｍ，

【式】），7.3（ｍ，

【式】）， 9.2（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz）。 Γナトリウム塩： IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1665（CONH），
1610（COO^-）。 NMR（D₂O，ppm）；2.47（ｓ，CH₃），3.96，4.20
（ABq，C₂−Ｈ，Ｊ＝18Hz），4.08（ｓ，−CH₂
−），5.41（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝５Hz），5.89（ｄ，
C₇−Ｈ，Ｊ＝５Hz），7.21（ｍ，

【式】），7.54（ｍ，

【式】）。

【表】 実施例 11 ３−ホルミル−７−フエニルアセトアミド−２
−セフエム−４−カルボン酸1.2gをDMSO10mlに
溶かし、これにチオセミカルバジド0.4gを加え
る。この溶液を室温で12時間かきまぜてから、冷
水中に注ぎ入れ、そろ水層を酢酸エチルで抽出す
る。有機抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥する。溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンセン
−アセトン（３：１）溶媒で溶出すると対応する
チオセミカルバゾン体1.2gが得られる。アルコー
ル−水で再結晶すると無色針状晶となる。 融点；167〜171℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1740（β−lactam），1725（COOH），
1662，2655。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.58（ｓ，−CH₂−），
5.21（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），5.44（ｓ，C₄−
Ｈ），5.50（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，８Hz），7.19
（ｓ，

【式】），7.30（ｓ，C₆H₅−）， 7.72（ｓ，C₂−Ｈ），7.4〜8.2（broad，NH），
9.13（ｄ，CONH，Ｊ＝８Hz）。 実施例 12 (1) 実施例11で得られたチオセミカルバゾン体
1.0gをテトラヒドロフラン15mlに溶かし、これ
にジアゾメタンのエーテル溶液を加える。30分
後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付す。ベンゼン−アセト
ン（３：１）で溶出すると対応する４−カルボ
ン酸メチルエステル0.8gが無色柱状晶として得
られる。融点；215〜216℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1775（β−lactam），1740（ester
），
1670（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；323（42900）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.50（ｓ，−CH₂
−），3.61s，CH₃）5.12（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４
Hz），5.40（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，８Hz），
5.55（ｓ，C₄−Ｈ），7.11（ｓ，

【式】），7.2〜7.3（broad，NH₂）， 7.23（ｓ，C₆H₅−），8.07（broad，NH），
9.13（ｄ，CONH，Ｊ＝３Hz）。 Elemental analysis：Calod.for
C₁₈H₁₉H₅S₂O₄ Ｃ，49.88；Ｈ，4.39；Ｎ，16.17 found：Ｃ，49.99；Ｈ，4.41；Ｎ，16.02 (2) ３−ホルミル−７−フエニルアセトアミド−
２−セフエム−４−カルボン酸メチルエステル
4.04g、チオセミカルバジド1.01gおよび
DMSO20mlの混合物を45℃で反応させる。(1)
で述べた方法に従い処理すると対応するチオセ
ミカルバゾン体4.44g（93％）が得られる。 実施例 13 実施例12で得られた３−チオセミカルバゾン−
２−セフエム−４−カルボン酸メチルエステル
0.3g、無水酢酸１mlおよびピリジン0.5mlの混合
物を40℃で１時間かきまぜる。溶媒を減圧下留去
し、残渣を酢酸エチルに溶かす。これを５％炭酸
水素ナトリウム水溶液、ついで飽和食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去すると３
−（Ｓ，１，３−トリアセチルセミカルバゾノメ
チル）−７−フエニルアセトアミド−２−セフエ
ム−４−カルボン酸メチルエステルと３−（Ｓ，
１−ジアセチルセミカルバゾノメチル）−２−セ
フエム−４−カルボン酸メチルエステルとの混合
物（１：２）が得られる。ついでシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−ベン
ゼン（３：１）溶媒で溶出すると前者（トリアセ
チル体）0.12gと後者（ジアセチル体）0.21gとが
得られる。 Γトリアセチル体：融点；118〜119℃
（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1778（β−lactam），1740（ester）
。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；260（14300）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.17（ｓ，CH₃），
2.38（ｓ，CH₃），3.50（ｓ，−CH₂−），3.67（ｓ，
COOCH₃），5.21（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），
5.37（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ＝２Hz），6.83（ｓ，

【式】），6.90（ｄ，C₂−Ｈ，Ｊ＝２ Hz），7.24（ｓ，C₆H₅−），9.20（ｄ，NH，Ｊ＝
９Hz），5.41（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，９Hz）。 Γジアセチル体 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1742（ester）
。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；258（17200）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.06（ｓ，CH₃），
2.14（ｓ，CH₃），3.63（ｓ，−CH₂−），3.72（ｓ，
COOCH₃），5.12（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），
5.15（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ＝２Hz），5.50（ｑ，C₇−
Ｈ，Ｊ＝４，９Hz），6.28（ｓ，

【式】），6.46（ｄ，C₂−Ｈ，Ｊ＝２ Hz），7.24（ｓ，C₆H₅−），9.20（ｄ，NH，Ｊ＝
９Hz），10.44（broad，NH）。 実施例 14 (1) 実施例13で得られたトリアセチル体0.1g、
DDQ0.07gおよびジオキサン５mlの混合物を
100℃で５時間かきまぜる。減圧下溶媒を留去
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（１：３）溶
媒で溶出すると３−（５−アセチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−７−フエ
ニルアセトアミド−２−セフエム−４−カルボ
ン酸メチルエステル0.075g（87％）が無色柱状
晶として得られる。融点；226〜230℃
（decomp.）。 (2) 実施例13で得られたジアセチル体0.2g、
DDQ0.16gおよびジオキサン10mlの混合物を40
℃で18時間かきまぜる。(1)で述べた方法に従い
処理すると対応する３−チアジアゾール体
0.162g（89％）が得られる。融点；225〜229℃
（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1740（ester
），
1692，1665（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；250（5100），313（17700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.22（ｓ，CH₃），
3.60（ｓ，−CH₂−），3.68（ｓ，COOCH₃），
5.23（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），5.50（ｑ，C₇
−Ｈ，Ｊ＝４，９Hz），5.60（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ
＝２Hz），7.28（ｓ，C₆H₅−），7.63（ｄ，C₂−
Ｈ，Ｊ＝２Hz），9.22（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 15 ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド−２
−セフエム−４−カルボン酸0.06gをテトラヒド
ロフラン0.5mlに溶かし、これにジフエニルジア
ゾメタンを加える。室温で30分放置後、溶媒を留
去し、残留物に石油エーテルと酢酸エチルとを加
えると３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド
−２−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリル
エステル0.081gが無色針状晶として得られる。融
点；144〜145℃（decomp.）。 実施例 16 実施例15で得られた３−ホルミル−２−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル1.5g
とチオセミカルバジド0.33gとをDMSO6mlに溶
し、これを45℃で５時間かきまぜる。反応混合物
を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出す
る。有機抽出液を飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、溶媒を留去すると３−チオセミカ
ルバゾン体1.82gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1775（β−lactam），1740（ester）
，
1670（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；323（39700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.77（ｓ，−CH₂−），
5.10（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４Hz），5.42（ｑ，C₇−
Ｈ，Ｊ＝４，９Hz），6.11（ｓ，C₄−Ｈ）6.75
（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.09（ｓ，

【式】）， 6.9〜7.4（ｍ，thienyl），7.2〜7.4（m.C₆H₅−），
7.71（ｓ，C₂−Ｈ），7.85，8.11（br，ｓ，NH₂），
9.20（ｄ，CONH，Ｊ＝９Hz），11.33（broad，
NH）。 実施例 17 実施例16で得られた３−チオセミカルバゾン体
1.0g、無水酢酸10mlおよび酢酸３mlの混合物を50
℃で12時間かきまぜる。過剰の無水酢酸および酢
酸を留去後、残留物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー付し、ベンゼン−酢酸エチル（１：
１）溶媒で溶出するとジアセテート体1.1gが得ら
れる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam），1740（ester）
，
1660（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；240（20900）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.01（ｓ，CH₃），
3.72（ｓ，−CH₂−），4.94（ｄ，−CH₆，Ｊ＝４
Hz），5.32（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ＝２Hz），5.43（ｑ，
C₇−Ｈ，Ｊ＝４，９Hz），6.33（ｓ，

【式】），6.71（ｄ，C₂−Ｈ，Ｊ＝２ Hz），6.73（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.2〜7.5（ｍ，C₆H₅
−），6.9〜7.4（ｍ，thienyl），9.25（ｄ，NH，
Ｊ＝９Hz）。 実施例 18 実施例17で得られたジアセテート体1.0g，
DDQ1.1gおよびジオキサン30mlの混合物を45〜
48℃で10時間かきまぜる。沈澱物を去し、液
を減圧下蒸発乾固する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エ
チル（１：１）溶媒で溶出すると３−（５−アセ
チルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル）−７−チエニルアセトアミド−２−セフエム
−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.7gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1740（ester）
，
1690，1670（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；315（1700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.19（ｓ，CH₃−），
3.75（ｓ，−CH₂−），5.10（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４
Hz），5.48（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝４，８Hz），5.78
（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ＝２Hz），6.74（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）
，
6.8〜7.4（ｍ，aromatic Ｈ），7.60（ｄ，C₂−
Ｈ，Ｊ＝２Hz），9.23（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz）。 実施例 19 実施例18で得られた３−アセチルアミノチアゾ
ール−４−ベンツヒドリルエステル0.12gをアニ
ソール0.5mlに懸濁し、これにトリフルオロ酢酸
２mlを氷冷、撹拌下に加える。反応溶液を室温で
20分間さらに撹拌後、減圧下溶媒を留去し、残留
物に酢酸エチルを加える。析出物を取し、酢酸
エチルで洗うと３−（５−アセチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−７−チエニ
ルアセトアミド−２−セフエム−４−カルボン酸
0.08gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；3000〜2200（COOH），1770（β−
lactam），1682，1645（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.18（ｓ，CH₃），
3.77（ｓ，−CH₂−）5.23（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝４
Hz），5.51（ｄ，C₄−Ｈ，Ｊ＝２Hz），5.50（ｑ，
C₇−Ｈ，Ｊ＝８Hz）6.9〜7.3（ｍ，thienyl Ｈ），
7.50（ｄ，C₂−Ｈ，Ｊ＝２Hz）9.21（ｄ，NH，
Ｊ＝８Hz），12.5（broad，NH）。 Γナトリウム塩： IRν^KBr _naxcm^-1；1760（β−lactam），1680，1660
（amide），1610（carboxylate）。 UVλ^H2O _naxnm（ε）；235（11500），315（16700）。 実施例 20 実施例18で得られた３−アセチルアミノチアゾ
ール−２−セフエム−４−ベンツヒドリルエステ
ル0.063gをジクロルメタン３mlに溶かし、これに
ｍ−クロル過安息香酸0.021gを加える。反応溶液
を室温で２時間かきまぜるとシリカゲル薄層クロ
マトグラフイー上原料の存在が全く認められなく
なる〔原料と生成物のRf値かそれぞれ0.84と0.23
とである。酢酸エチル−ジクロルメタン（５：
１）〕。反応液を濃縮し、まず塩化亜鉛とアセチル
クロリドとで処理し、ついで実施例19で述べた方
法で処理すると、３−（５−アセチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−７−チエニ
ルアセトアミド−３−セフエム−４−カルボン酸
0.033gが得られる。本化合物は実施例10で得られ
たサンプルと全く一致する。 実施例 21 ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル5gと４，４−ジメチルチオセミカルバジド
1.5とをDMSO10mlに溶かし、これを室温で30分
間かきまぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層
を酢酸エチルで抽出後、有機抽出液を飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去
後、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、ベンゼン−酢酸エチル（２：１）溶媒
で溶出すると、対応する４，４−ジメチルチオセ
ミカルバゾン体4.15gが淡黄色針状晶として得ら
れる。融点：175〜176℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1720（ester）
，
1672（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；343（23700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.21（ｓ，CH₃），
3.65，4.17（ABq，C₂−Ｈ，Ｊ＝18Hz），3.76
（ｓ，−CH₂−），5.23（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝５Hz），
5.70（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝５，９Hz），6.8〜7.6
（ｍ，aromatic Ｈ），8.40（ｓ，

【式】），9.17（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）， 11.22（broad，NH）。 実施例 22 実施例21で得られた３−（４，４−ジメチルチ
オセミカルバゾノメチル）−７−チエニルアセト
アミド−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒ
ドリルエステル0.9g、無水酢酸10mlおよび酢酸３
mlの混合物を50℃で10分間かきまぜる。過剰の無
水酢酸と酢酸とを減圧下留去し、残留物に酢酸エ
チルを加え溶解する。酢酸エチル層を飽和食塩水
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去す
るとモノアセチルチオセミカルバゾン体0.95gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1715（ester）
，
1690，1650（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；265（17400）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.06（ｓ，SCOCH₃），
2.85（ｓ，CH₃），3.44（ｓ，−CH₂−），3.73（ｓ，
C₂−Ｈ），5.12（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝５Hz），5.80
（（ｑ，C₇−Ｈ，Ｊ＝５，９Hz），6.81（ｓ，−Ｃ
Ｈ〜φ₂），6.85〜7.5（ｍ，aromatic Ｈ），9.12
（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 23 実施例22で得られたモノアセチルチオセミカル
バゾン体4g，DDQ1.56gおよびジオキサン30mlの
混合物を50℃で３時間かきまぜる。沈澱物を去
し、沈澱物はさらに少量のジオキサンで洗つた
後、液を合わせ、減圧下蒸発乾固する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（５：１）溶媒で溶出
すると、３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル）−７−チエニルアセ
トアミド−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツ
ヒドリルエステル2.8gが淡黄色板状晶として得ら
れる。融点；190〜191℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1727（ester）
，
1663（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；343（13100）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.89（ｓ，CH₃−），
3.78，4.05（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），3.75
（ｓ，−CH₂−），5.23（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.81（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.92（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），6.8〜7.5（ｍ，aromatic Ｈ），9.21
（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 24 (1) 実施例21で得られた４，４−ジメチルチオセ
ミカルバゾン体6.8gをジオキサン30mlに溶解
し、これにDDQ2.75gを加える。室温で10分間
かきまぜてから沈澱物を去し、沈澱物は少量
のジオキサンで洗う。液を合わせ、減圧下蒸
発乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エチル
（３：１）溶媒で溶出すると３−（５−ジメチル
アミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル）−７−チエニルアセトアミド−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
3.5gが得られる。 (2) 実施例21で得られた４，４−ジメチルチオセ
ミカルバゾン体1.0g、クロラニル0.7gおよびジ
オキサン５mlの混合物を室温で１晩かきまぜ
る。反応混合物を上記(1)の方法に従い処理する
と３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル−２−イル）−７−チエニルアセト
アミド−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツ
ヒドリルエステル0.73gが得られる。 実施例 25 実施例23または24で得られた３−チアジアゾー
ル−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.15gをアニソール２mlに懸濁し、これにトリフ
ルオロ酢酸２mlを氷冷、撹拌下に加える。20分間
室温で撹拌後、減圧下溶媒を留去し、残留物を炭
酸水素ナトリウム水溶液に溶解する。これをアン
バーライトXAD−型樹脂のカラムクロマトグ
ラフイーに付し、最初に水、ついで10％エタノー
ルで溶出すると３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−７−チエニ
ルアセトアミド−３−セフエム−４−カルボン酸
ナトリウム塩0.107g（91％）が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1660（amide）
，
1603（COO^-）。 UVλ^H2O _naxnm（ε）；335（15300）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.17（ｓ，CH₃），
3.75，4.05（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），3.95
（ｓ，−CH₂−），5.24（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.76（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.05〜7.45（ｍ，
thienyl Ｈ）。 実施例 26 五塩化リン4.16gをジクロルメタン20mlに懸濁
し、−15℃に冷却、撹拌下これにピリジン3.16gを
加えた後、０〜５℃で３−（５−ジメチルアミノ
−１，３，４−チアゾアゾル−２−イル）−７−
チエニルアセトアミド−３−セフエム−４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル3.04gをジクロル
メタン50mlに溶かした溶液を加える。10℃で１時
間かきまぜ、ついで−20℃に冷却下、メタノール
7.5mlを加え、さらに２時間かきまぜる。反応混
合物を冷水中に注ぎ入れ、炭酸水素ナトリウムで
PH７とし、ジクロルメタン層を分離する。水層は
さらに酢酸エチルで抽出し、有機抽出液を合せて
飽和食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（５：１）で溶出すると３−（５−ジメチルアミノ
−１，３，４−チアゾアゾル−２−イル）−７−
アミノ−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒ
ドリルエステル2.16gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；3400（amino），1770（β−lactam）
，
1720（ester）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；340（9900）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.23（br，ｓ，NH₂），
2.90（ｓ，CH₃），3.67，4.15（ABq，C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），4.77（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），4.97
（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），6.95（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）
，
7.1〜7.4（ｍ，phenyl Ｈ）。 実施例 27 ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル1.04g、モルホリノチオカルボニルヒドラジ
ド0.354gおよびDMSO4mlの混合物を室温で２時
間かきまぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層
を酢酸エチルで抽出する。有機抽出液を飽和食塩
水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ーに付し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（５：３）
溶媒で溶出すると３−モルホリノチオカルボニル
ヒドラゾノメチル−７−チエニルアセトアミド−
２−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエ
ステル0.75gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam），1720（ester）
，
1680（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；347（25200）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.4〜4.0（ｍ，−CH₂
−），3.80（ｓ，−CH₂−），5.20（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.78（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz），
6.92（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），6.85〜7.6（ｍ，aromatic
Ｈ），8.33（ｓ，

【式】），9.19（ｄ， NH，Ｊ＝８Hz），11.40（ｓ，NH）。 実施例 28 実施例27で得られたチオセミカルバゾン体
0.430g，DDQ0.162gおよびジオキサン５mlの混合
物を室温で10分間かきまぜる。沈澱物を去し、
沈澱物は少量のジオキサンで洗い、液は合せ
て、減圧下蒸発乾固する。残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン（５：３）溶媒で溶出すると、３−
（５−モルホリノ−１，３，４−チアジアゾリル
−２−イル）−７−チエニルアセトアミド−３−
セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステ
ル0.340gが無色針状晶として得られる。融点；
209〜211℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1778（β−lactam），1720（ester）
，
1641（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；338（13700）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.2〜3.9（ｍ，−CH₂
−），3.75（ｓ，−CH₂−），3.79，4.03（ABq，C₂
−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.23（ｄ，C₄−Ｈ Ｊ＝５
Hz），5.83（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.92
（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），6.8〜7.6（ｍ，aromatic Ｈ），
9.23（ｄ，NH，J9Hz）。 実施例 29 ３−ホルミル−７−チエニルアセトアミド−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル11.0g、チオアセトヒドラジド2.1gおよび
DMSO30mlの混合物を室温で３時間かきまぜて
から、冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽
出する。有機抽出液は飽和食塩水で洗い、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去すると、対応する
チオアセトヒドラゾン体7.7gが淡黄色針状晶とし
て得られる。融点；199〜201℃（decomp）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1718（ester）
，
1655（amid）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；363（32800）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.54（ｓ，CH₃−），
3.75（ｓ，−CH₂−），3.60，4.15（ABq，C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.22（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.82（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.92（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），6.9〜7.6（ｍ，aromatic Ｈ），8.40
（ｓ，

【式】），9.2（ｄ，NH，Ｊ＝９ Hz）。 チオアセトヒドラジンは次の様にして製造され
る。100％ヒドラジンヒドラート2.5gを99％エタ
ノール45mlに溶かし、これに撹拌、−70℃の冷却
下、メチル ジオチアセテート〔R.Mayer，S.
Scheithauer；Ber.，99，1393（1966）の方法で製
造される〕5.3gを45分間滴加する。さらに３分間
かきまぜてから、−70℃に冷却された無水エーテ
ル200ml中に注ぎ入れる。生成する結晶を取し、
少量の無水エーテルで洗い、乾燥すると2.1gのチ
オアセトヒドラジドが無色針状晶として得られ
る。融点；73〜75℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1640，1538，1418，1180，1130，
1000，800。 実施例 30 実施例29で得られたチオアセトヒドラゾン体
7.89g，DDQ3.2gおよびジオキサン70mlの混合物
を、45℃で５時間かきぜる。沈澱物を去し、沈
澱物は少量のジオキサンで洗い、液を合せて減
圧下蒸発乾固する。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付し、酢酸エチル−ベンセン
（１：１）の溶媒で溶出すると、無色針状晶の３
−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−
２−イル）−７−チエニルアセトアミド−３−セ
フエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
6.4gが得られる。 融点；192〜194℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1730（ester）
。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；307（11900）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.5（ｓ，CH₃），3.76
（ｓ，−CH₂−），3.80，404（ABq，C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），5.26（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.84
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.91（ｓ，−ＣＨ〜
φ₂），6.85〜7.4（m.aromatic Ｈ），9.22（ｄ，
NH，Ｊ＝９Hz）。 Elemental analysis；Calcd for
C₂₉H₂₄N₄O₄S₃； Ｃ，59.16；Ｈ，4.11；Ｎ，9.52；Ｓ，16.34 Found：
Ｃ，58.94；Ｈ，3.94；Ｎ，9.64；Ｓ，16.34 実施例 31 実施例30で得られた３−チアジアゾール−４−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.2gをアニソ
ール３mlに懸濁し、これに氷冷撹拌下、トリフル
オロ酢酸２mlを加える。減圧下溶媒を留去し、残
留物に石油エーテルを加え、析出する結晶を取
する。エーテルで洗うと淡黄針状晶の３−（５−
メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−７−チエニルアセトアミド−３−セフエム
−４−カルボン酸が0.14g得られる。 融点；194〜196℃（decomp.）。本結晶を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かし、その溶液を
アンバーライトXAD−型樹脂のカラムクロマ
トグラフイーに付す。水で展開した後10％エタノ
ール水溶液で展開する。目的の生成物を含む分画
液を集め、減圧濃縮してエタノールを留去した
後、濃縮液を凍結乾燥すると３−（５−メチル−
１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−７−チ
エニルアセトアミド−３−セフエム−４−カルボ
ン酸のナトリウム塩が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1660（amide）
，
1610（carboxylate）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；305（12800）。 NMR（D₂O，ppm）；2.75（ｓ，CH₃），3.78，4.02
（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），3.91（ｓ，−CH₂
−），5.24（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.73（ｄ，
C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.0〜7.1（ｍ，

【式】），7.35（ｍ，

【式】）。 実施例 32 五塩化リン3.75gをジクロルメタン60mlに懸濁
し、−15℃に冷却かきまぜながら、これにピリジ
ン2.844gを加えた後、−５℃に保ち、実施例30で
得られた３−チアジアゾール−４−カルボン酸ベ
ンツヒドリルエステル3.53gをジクロルメタン60
mlに溶かした溶液を加える。０℃で１時間かきま
ぜ、ついで−30℃に冷却下、メタノール6.6gを加
える。反応混合物を実施例26で述べた方法に従い
処理し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付す。酢酸エチル−ベンゼン
（１：１）の溶媒で溶出すると淡黄針状晶の３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−７−アミノ−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル2.3g得られる。 融点；162〜164℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1735（ester）
。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；307（10500）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.3（broad，NH₂），2.46
（ｓ，CH₃），3.68，4.06（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），4.80（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），4.97
（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），6.92（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）
，
7.0〜7.5（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 33 ジケテン0.103g（13ミリモル）のジクロルメタ
ン２ml溶液を−40℃に冷却、かきまぜながらこれ
に臭素0.224g（14ミリモル）のジクロルメタン
7.25ml溶液を徐々に加え、さらに冷却、撹拌を15
分間続ける。別に、７−アミノ−３−（５−ジメ
チルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒド
リルエステル0.439g（１ミリモル）とトリエチル
アミン0.101g（１ミリモル）とのジクロルメタン
７ml溶液を−30℃に冷却、かきまぜておき、これ
に上記の反応溶液を徐々に加える。反応溶液を減
圧乾固し、得られる黄色粉末0.540gをアセトン20
mlに溶かす。この溶液にチオ尿素83.6mgと炭酸水
素ナトリウム92.4mgとを加え、室温で15分間かき
まぜる。さらに水５mlを加え反応溶液を１晩室温
で放置する。減圧下アセトンを留去後、水層を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、酢酸エチル−アセトン（３：１）溶媒で溶
出すると３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル）−７−〔２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル0.262gが無色針状晶として得られる。 融点；197〜198℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1779（β−lactam），1721（ester）
，
1660（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；3.42（ｓ，−CH₂−），3.92
（ｓ，CH₃−），3.69，4.10（ABq，C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），5.10（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.87
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.18（ｓ，−ＣＨ〜
φ₂），7.1〜7.4（ｍ，C₆H₅−），8.81（ｄ，NH，
Ｊ＝９Hz）。 実施例 34 実施例33で得られた７−アミノチアゾールアセ
トアミド−３−ジメチルチアゾール−４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル0.2g、アニソール３
mlおよびトリフルオロ酢酸２mlの混合物を室温で
20分間かきまぜる。溶媒を減圧下留去後、残留物
を水50mlに懸濁し、アンバーライトIR−45型樹
脂（PH４の緩衝液で処理）を加える。10分後樹脂
を去し、液を凍結乾燥すると、0.04gの３−
（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ル−２−イル）−７−〔２−（２−アミノチアゾル
−４−イル）アセトアミド〕−３−セフエム−４
−カルボン酸が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1765（β−lactam），1655（amide）
，
1605（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.07（ｓ，CH₃−），
3.40（ｓ，−CH₂−），3.77，4.05（ABq，C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.18（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.74（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.23（ｓ，

【式】），8.93（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。

【表】 実施例 35 ７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.439g（１ミリモル）と２，４−ジオキソ−５−
フエニル−１，３−ジオキソラン0.200g（1.12ミ
リモル）とをジクロルメタン５mlに溶かし、この
溶液を室温で15時間放置する。溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー付
す。酢酸エチル−ベンゼン（１：１）溶媒で溶出
すると0.400gの７−Ｄ−（−）−α−ハイドロキシ
フエニルアセトアミド−３−（５−ジメチルアミ
ノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テルが無色砂状晶として得られる。 融点；189〜190℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；3300（CH），1799（β−lactam），
1721（ester）1679（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.90（s.CH₃−），3.80
（br，ｓ，OH），3.75，4.01（ABq，C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），5.09（ｓ，

【式】），5.20（ｄ，C₆ −Ｈ Ｊ＝５Hz），5.82（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，
９Hz），6.84（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.5（ｍ，
C₆H₅−），8.87（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 36 実施例35で得られたベンツヒドリルエステル体
0.1g、アニソール２mlおよびトリフルオロ酢酸１
mlの混合物を０℃で10分間ついで室温で20分間か
きまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物にエーテ
ルを加えると７−Ｄ（−）−α−ハイドロキシフエ
ニルアセトアミド−３−（５−ジメチルアミノ−
１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−
セフエム−４−カルボン酸のトリフルオロ酢酸塩
0.065gが淡黄色結晶として得られる。 融点；152〜162℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1773（β−lactam），1660（amide）
，
1620（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.07（ｓ，CH₃−），
3.77，4.01（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.08
（ｓ，

【式】），5.18（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５ Hz），5.75（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），7.1〜
7.5（ｍ，C₆H₅−），8.79（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 37 実施例36で得られたトリフルオロ酢酸塩0.15g
を水３mlに溶かし、これをアンバーライトXA
Ｄ−型樹脂のカラムクロマトグラフイーに付
す。水で展開した後、10％エタノール水溶液で展
開する。目的の生成物を含む分画液を集め、減圧
濃縮してエタノールを留去した後、濃縮液を凍結
乾燥すると７−Ｄ（−）−α−ハイドロキシフエニ
ルアセトアミド−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸0.12gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1775（β−lactam），1670（amide）
，
1620（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.07（ｓ，CH₃−），
3.77，4.01（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.08
（ｓ，

【式】），5.18（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５ Hz），5.75（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.3
（br，ｓ，−OH），7.1〜7.5（ｍ，C₆H₅−），8.79
（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 38 ７−アミノ−３−（５−メチル−１，３，４−
チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−
カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.2gと２，４
−ジオキソ−５−フエニル−１，３−ジオキソラ
ン0.1gとをジクロルメタン10mlに溶かし、この溶
液を室温で一晩放置する。溶媒を留去し、残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付す。
酢酸エチル−ベンゼン（１：１）溶媒だ溶出する
と0.2gの７−Ｄ（−）−α−ハイドロキシフエニル
アセトアミド−３−（５−メチル−１，３，４−
チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−
カルボン酸ベンツヒドリルエステルが無色針状晶
として得られる。 融点；188〜190℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1718（ester）
，
1670（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.48（ｓ，CH₃−），3.67，
410（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.05（d.C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz）5.14（ｓ，

【式】）5.85（q.C₇ −Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.92（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），
7.0〜7.6（ｍ，C₆H₅−），8.06（ｄ，−NH，Ｊ＝
９Hz）。 実施例 39 ７−Ｄ（−）−α−ハイドロキシフエニルアセト
アミド−３−（５−メチル−１，３，４−チアジ
アゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル0.10g、アニソール
１mlおよびトリフルオロ酢酸３mlの混合物を室温
で20分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留
物にエーテルを加えると７−Ｄ（−）−α−ハイド
ロキシフエニルアセトアミド−３−（５−メチル
−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−
セフエム−４−カルボン酸0.06gが無色針状晶と
して得られる。 融点；146〜152℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.70（ｓ，CH₃−），
3.81，4.03（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.08（ｓ，

【式】）5.20（d.C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.78 （ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），7.1〜7.5（ｍ，
C₆H₅−），8.85（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 40 実施例28で得られた３−モルホリノチアジアゾ
ール−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル、
アニソール３mlおよびトリフルオロ酢酸２mlの混
合物を室温で20分間かきまぜる。溶媒を減圧下留
去し、残留物にエーテルを加え析出物を取す
る。これを炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かし、
アンバーライトXAD−型樹脂のカラムクロマ
トグラフイーに付す。最初に水、ついで10％エタ
ノール水溶液に展開し、目的の生成物を含む分画
液を集め、減圧濃縮してエタノールを留去した
後、濃縮液を凍結乾燥すると３−（５−モルホリ
ノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−７
−チエニルアセトアミド−３−セフエム−４−カ
ルボン酸ナトリウム塩0.066gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1663（amide）
，
1600（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；3.5〜3.9（ｍ，morpholino
Ｈ），3.93（ｓ，−CH₂−），3.83，4.18（（ABq，
C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.27（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５
Hz），5.74（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.1〜7.2
（ｍ，

【式】），7.5（ｍ，

【式】）。 実施例 41 ３−ホルミル−７−チエニルアセトルアミド−
３−セフエム−４−カルボン酸0.70g，４，４−
ジメチルチオセミカルバジド0.24gおよびDMSO4
mlの混合物を室温で３時間かきぜてから冷水中に
注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで出する。抽出液を
食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留
去すると、0.80gの対応するチオセミカルバゾン
体が淡黄板状晶として得られる。 融点；165〜168℃（decomp）。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1765（β−lactam），1650（amide
）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.22（s.CH₃），3.73
（ｓ，−CH₂−），3.55，4.06（ABq，C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），5.14（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.70
（q.C₇−Ｈ Ｊ＝49Hz），6.8（ｍ，

【式】），7.3（ｍ，

【式】）， 8.35（ｓ，

【式】），9.14（ｄ，NH，Ｊ ＝９Hz）。 実施例 42 実施例41で得られたチオセミカルバゾン体
0.11g，DDQ0.05gおよびジオキサン６mlの混合物
を室温で１時間かきまぜる。析出物を去し、
液を減圧下乾固する。残留物をテトラヒドロフラ
ンに溶かし、活性炭末で処理後、炭末を去、
液を縮すると３−（５−ジメチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−７−チエニル
アセトアミド−３−セフエム−４−カルボン酸
0.08gが淡黄針状晶として得られる。 融点；172〜174℃（decomp.）。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1775（β−lactam），1650（amide
）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.08（ｓ，CH₃），
3.75，（ｓ，−CH₂−），3.78，4.04（ABq，C₂−
Ｈ Ｊ＝18Hz），5.19（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.74（（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.9（ｍ，

【式】），7.3（ｍ，

【式】）， 9.17（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 43 実施例32で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾール体0.464g，Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−
Ｄ（−）−フエニルグリシン0.378g，Ｎ−シクロヘ
キシル−N′−〔２−（４−モルホリニル）−エチ
ル〕−カルボジイミド−メゾ−ｐ−トルエンスル
ホナート0.634gおよびテトラヒドロフラン10mlの
混合物を温で２時間かきまぜる。溶媒を減圧下留
去後、残留物に酢酸エチルと水とを加え、酢酸エ
チル層を分離する。酢酸エチル層は水洗し、硫酸
ナトリウムで乾燥する。減圧下溶媒を留去し、残
留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイー付
す。ベンゼン−酢酸エチル（１：１）溶媒で溶離
すると７−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ（−）
−フエニルグリシンアミド−３−（５−メチル−
１，３，５−チアジアゾル−２−イル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.564gが無色針状晶として得られる。 融点；207〜210℃（decomp）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1730（ester）
，
1665（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；1.40（ｓ，−CMe₃），2.48
（ｓ，CH₃−），3.58，4.01（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），4.98（d.C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.25（ｄ，

【式】Ｊ＝７Hz），5.65（ｄ，

【式】Ｊ ＝７Hz），5.88（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），
6.92（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.5（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 44 実施例32で得られた７−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニル−Ｄ（−）−フエニルグリシンアミド−３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒ
ドリルエステル0.30g、アニソール３mlおよびト
リフルオロ酢酸９mlの混合物を室温で20分間かき
まぜる。反応溶液を減圧下乾固し、残留物にエー
テルを加える。析出物を取し、エーテルで洗う
と対応するカルボン酸のトリフルオロ酢酸塩が得
られる。これを水に溶かし、アンバーライト
XAD−型樹脂のカラムクロマトグラフイーに
付す。水、ついで10％エタノール水溶液で展開す
ると７−Ｄ（−）−フエニルグリシンアミド−３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸0.117gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1690（amide）
，
1600（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；2.72（ｓ，CH₃−），3.68，
3.91（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.20（ｄ，C₆−
Ｈ Ｊ＝５Hz），5.26（ｓ，

【式】），5.80 （d.C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.54（ｓ，C₆H₅−）。 実施例 45 粉末化した五塩化リン0.625gをジクロルメタン
20mlに懸濁し、−40℃に冷却かきまぜながらこれ
にピリジン0.474gを加える。別に７−チエニルア
セトアミド−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸0.422gとジメチルアニリン0.242g
とのジクロルメタン10ml溶液にジメチルジクロル
シラン0.3mlを20℃以下で加えた溶液を調製する。
この溶液を上記の反応溶液にかきまぜ、−40℃の
冷却下徐々に加える。０℃で30分間かきまぜた
後、反応溶液の温度を−40℃に保ちつつメタノー
ル５mlを加える。反応混合物を冷水中に注ぎ入
れ、水層を炭酸水素ナトリウムでPH5.5とし、水
層を分離する。水層はさらにジクロルメタンで３
回洗滌した後、アンバーライトXAD−型樹脂
のカラムクロマトグラフイーに付す。水で展開す
ると７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸0.140gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1740（β−lactam），1630
（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.00（ｓ，CH₃），
3.60，4.02（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.58（d.
C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），4.95（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５
Hz）。 実施例 46 実施例26で得られた７−アミノ−３−（５−ジ
メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒ
ドリルエステル0.491gのジクロルメタン16溶液に
かきまぜ、氷冷下、フエニル酢酸クロライド
0.160gとトリエチルアミン0.10gとを加える。さ
らに同温度で30分間かきまぜた後、反応溶液を冷
水中に注ぎ入れ、有機層を分離し、有機層は水で
洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。減圧下溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付す。ベンゼン−酢酸エチル（１：３）
溶媒で溶出すると７−フエニルアセチルアミド−
３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル0.51gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1730（ester）
，
1665（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.88（ｓ，NMe₂），
3.50（ｓ，−CH₂−），3.76，4.02（ABq.C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.20（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.78（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz，6.84（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.4（ｍ，C₆H₅−），9.18（ｄ，
BH Ｊ＝８Hz）。 実施例 47 実施例46で得られた７−フエニルアセトアミド
−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チア
ジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カル
ボン酸ベンツヒドリルエステル0.3g、アニソール
２mlおよびトリフルオロ酢酸３mlの混合物を室温
で20分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留
物にエーテルを加え、析出物を取する。これを
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かし、アンバーラ
イトXAD−型樹脂のカラムクロマトグラフイ
ーに付す。水、ついで10％エタノールで展開する
と７−フエニルアセトアミド−３−（５−ジメチ
ルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ナトリウム
塩0.2gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1768（β−lactam），1660（amide）
，
1610（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；3.12（ｓ，NMe₂），3.70（ｓ，
−CH₂−），3.71，4.02（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18
Hz），5.19（d.C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.70（ｄ，C₇
−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.58（ｓ，C₆H₅−）。 実施例 48 ７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.25g、syn−２−メトキシイミノフエニル酢酸
0.1gおよびＮ−シクロヘキシル−N′−〔２−（４−
モルホリニル）−エチル〕−カルボジイミド−メゾ
−ｐ−トルエンスルホナート0.24gのテトラヒド
ロフラン15ml溶液を室温で３時間かきまぜる。減
圧下溶媒を留去し、残留物に酢酸エチルおよび水
を加え、よく振りまぜる。酢酸エチル層をとり、
水洗してから硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を
留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付す。ジクロルメタン−酢酸エチル
（２：１）溶媒で溶出すると７−（２−メトキシイ
ミノ−２−フエニルアセトアミド）−３−（５−ジ
メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒ
ドリルエステル0.14gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1725（ester）
，
1663（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.96（ｓ，NMe₂），3.74，
4.26（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.17（d.C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz）6.04（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８
Hz），7.00（ｄ，NH Ｊ＝８Hz）7.02（ｓ，−ＣＨ〜
φ₂），7.2〜7.7（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 49 実施例48で得られた７−（２−メトキシイミノ
−２−フエニルアセトアミド）−３−（５−ジメチ
ル−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル0.11g、アニソール２mlおよびトリフルオロ
酢酸４mlの混合物を室温で30分間かきまぜる。減
圧下溶媒を留去し、残留物にエーテルを加え析出
物を取、エーテルで洗い乾燥すると0.58gの７
−（２−メトキシイミノ−２−フエニルアセトア
ミド）−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−
チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−
カルボン酸が得られる。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1800（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.11（ｓ，NMe₂），
3.84，4.08（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），3.95（ｓ，
OCH₃），5.32（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.94
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），7.3〜7.7（ｍ，
C₆H₅−），9.79（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 50 実施例26で得られた７−アミノ−３−（５−ジ
メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２
−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツ
ヒドリルエステル0.46gのジクロルメタン40ml溶
液を５℃に保ち、かきまぜながらα−スルホフエ
ニル酢酸クロライド0.197gとＮ，Ｎ−ジメチルア
ニリン0.102gとを加える。30分間さらにかきまぜ
た後、反応混合物を10％塩酸、ついで飽和食塩水
で洗い、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去る。つぎに残留物にアニソール３mlとトリ
フルオロ酢酸４mlとを加え、この溶液を室温で20
分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物に
エーテルを加え、析出物を取する。これを炭酸
水素ナトリウム水溶液に溶かし、アンバーライト
XAD−型樹脂のカラムクロマトグラフイーに
付す。水で展開し、目的とする生成物の分画液を
集め、凍結乾燥すると0.133gの７−Ｄ（−）−α−
スルホフエニルアセトアミド−３−（５−ジメチ
ルアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ナトリウム
塩が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1762（β−lactam），1672（amide）
，
1608（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；3.10（ｓ，NMe₂），3.63，
3.88（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.10（ｓ，

【式】），5.17（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz）， 5.76（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.3〜7.8（ｍ，
C₆H₅−）。 実施例 51 ７−アミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.493gのジクロルメタン22ml溶液を氷冷、かきま
ぜながらこれにｔ−ブチルフエニルマロニルクロ
ライド0.5gとジメチルアニリン0.121gとを加え
る。さらに30分間かきまぜた後、反応溶液を炭酸
水素ナトリウム水溶液、ついで水で洗滌し、硫酸
ナトリウムで乾燥、溶媒を留去する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル（１：３）溶媒で溶離させ
ると７−（２−ｔ−ブトキシカルボニルフエニル
アセトアミド）−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル（ジ
アステレオアイソマーの１：１混合物）が0.5g得
られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1730（ester）
，
1690（amide）。 Ｄ−（−）：NMR（MSO−d₆，ppm）；1.38（ｓ，
ｔ−Bu），2.88（ｓ，NMe₂），3.80，4.05（ABq，
C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.71（ｓ， −ＣＨ〜 ‐φ），
5.27（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.80（ｑ，C₇−
Ｈ Ｊ＝５，８Hz），6.83（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0
〜7.4（ｍ，C₆H₅−），9.37（ｄ，NH Ｊ＝８
Hz）。 Ｌ−（−）：NMR（DMSO−d₆，ppm），1.41（ｓ，
ｔ−Bu），2.90（ｓ，NMe₂），3.67，3.91（ABq，
C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.69（ｓ， −ＣＨ〜 ‐φ），
5.14（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.72（ｑ，C₇−
Ｈ Ｊ＝５，８Hz），6.83（ｇ，−ＣＨ〜φ），9.26
（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz）。 実施例 52 実施例51で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル0.4g、アニソール２mlおよびト
リフルオロ酢酸３mlの混合物を室温で１時間反応
させる。減圧下溶媒を留去後、残留物にエーテル
を加え、析出物を取、エーテルで洗う。これを
炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かし、アンバーラ
イトXAD−型樹脂のカラムクロマトグラフイ
ーに付す。水で展開すると７−（α−カルボキシ
フエニルアセトアミド）−３−（５−ジメチルアミ
ノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３
−セフエム−４−カルボン酸ナトリウム塩（ジア
ステレオアイソマーの１：１混合物）が得られ
る。 IRν^KBr _naxcm^-1；1764（β−lactam），1660（amide）
，
1603（carboxylate）。 Ｄ−（−）：NMR（D₂O，ppm）；3.11（ｓ，
NMe₂），3.71，4.03（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18
Hz），5.00（ｓ， −ＣＨ〜 ‐φ），5.22（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝４Hz），5.78（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝４Hz），
7.42（ｓ，−C₆H₅−）。 Ｄ−（＋）：NMR（D₂O，ppm）；3.11（ｓ，
NMe₂），3.66，3.95（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18
Hz），5.00（ｓ， −ＣＨ〜 ‐φ），5.18（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝４Hz），5.78（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝４Hz），
7.42（ｓ，−C₆H₅−）。 実施例 53 実施例26で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル1.1g，Ｎ−ｔブト
キシカルボニル−Ｄ（−）−ｐ−ヒドロキシフエニ
ルグリシン0.68gおよびＮ−シクロヘキシル−
N′〔２−（４−モルホリニル）エチル〕−カルボジ
イミド−メゾ−ｐ−トルエンスルホナート1.12g
のテトラヒドロン16ml溶液を室温で３時間かきま
ぜる。実施例43に述べた方法に従い処理し、得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーに付す。ジクロメタン−酢酸エチル（２：
１）溶媒で溶離させると７−Ｎ−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−Ｄ−（−）−ｐ−ヒドロキシフエニルグ
リシンアミド−３−（５−ジメチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.705gが得られる。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1785（β−lactam），1720（ester
）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；1.40（s.t−Bu.），2.90
（ｓ，NMe₂），3.71，3.95（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），5.16（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝４Hz），5.20
（ｄ，

【式】Ｊ＝７Hz），5.84（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝４，９Hz），6.85（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.1〜
7.4（ｍ，NH，C₆H₅−），9.14（ｄ，NH，Ｊ＝
９Hz）。 実施例 54 実施例53で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル0.44g、アニソール３mlおよび
トリフルオロ酢酸５mlの混合物を室温で45分間か
きまぜる。減圧下溶媒を留去後、残留物にエーテ
ルを加え、析出物を取、エーテルで洗うと対応
するカルボン酸のトリフルオロ酢酸塩が得られ
る。これを水に溶かし、アンバーライトXAD−
型樹脂のカラムクロマトグラフイー付す。水、
ついで13％エタノールに展開すると７−Ｄ−（−）
ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンアミド−３−
（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸
0.18gが得られる。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1770（β−lactam），1685（amide
），
1610（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.02（ｓ，NMe₂），
3.60，3.96（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.90
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.02（ｄ， −ＣＨ〜 ‐
CO，Ｊ＝７Hz），5.62（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝5.8
Hz）。 実施例 55 実施例26で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル0.540g，Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｄ（−）−フエニルグリシン
0.450gおよびＮ−シクロヘキシル−N′−〔２−（４
−モルホリニル）エチル〕−カルボジイミド−メ
ゾ−ｐ−トルエンスルホナート0.556gのテトラヒ
ドロフラン10ml溶液を室温で40分間かきまぜる。
実施例43で述べた方法に従い処理すると７−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ（−）−フエニルグリ
シンアミド−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.495gが
得られる。 融点；175〜178℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1725（ester）
，
1695，1665（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；1.40（ｓ，ｔ−Bu），2.90
（ｓ，NMe₂），3.57，4.06（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），4.94（d.C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz）5.22（ｄ，

【式】Ｊ＝７Hz），5.68（d.−NHCOOJ＝７ Hz），5.82（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝5.9Hz），6.75（ｄ，
NH Ｊ＝９Hz），6.95（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.5
（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 56 実施例55で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル0.495g、アニソール５mlおよび
トリフルオロ酢酸15mlの混合物を室温で30分間か
きまぜる。減圧下溶媒を留去後、残留物にエーテ
ルを加え、析出物を取、エーテルで洗う。これ
を少量の水に溶かし、炭酸水素ナトリウムで中和
すると結晶が析出する。結晶を取し、水、エタ
ノールついでエーテルの順で洗うと７−Ｄ（−）−
フエニルグリシンアミド−３−（５−ジメチルア
ミノ−１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−
３−セフエム−４−カルボン酸が0.15g得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1760（β−lactam），1610
（carbcxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；3.30（ｓ，NMe₂），3.70
（broad ｓ，C₂−Ｈ），5.16（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝
５Hz），5.22（ｓ，

【式】），5.80（ｄ，C₇− Ｈ Ｊ＝５Hz），7.5（ｓ，C₆H₅−）。 実施例 57 実施例32で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル体0.202g、syn−
２−メトキシイミノフエニル酢酸0.08gおよびＮ
−シクロヘキシル−N′−〔２−（４−モルホリニ
ル）−エチル〕−カルボジイミド−メゾ−ｐ−トル
エンスルホナート0.190gのテトラヒドロフラン５
ml溶液を室温で3.5時間かきまぜる。実施例48で
述べた方法に従い処理し、得られる粗生成物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付す。ジク
ロルメタン−酢酸エチル（３：１）で溶離すると
７−（２−メトキシイミノ−２−フエニルアセト
アミド）−３−（５−メチル−１，３，４−チアジ
アゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸ベンツヒドリルエステル0.09gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1795（β−lactam），1730（ester）
，
1667（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.52（ｓ，CH₃），3.73，
4.17（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝19Hz），4.06（ｓ，−
CH₃），5.18（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），6.08
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.98（ｓ，−ＣＨ〜
φ₂），7.2〜7.7（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 58 実施例57で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル体0.07g、アニソール２mlおよ
びトリフルオロ酢酸４mlの混合物を室温で30分間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物にエー
テルを加え、析出物を取する。エーテルで洗
い、乾燥すると７−（２−メトキシイミノ−２−
フエニルアセトアミド）−３−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸0.046gが得られる。 IRν^Nujol _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 NMR（DMSOd₆，ppm）；2.73（ｓ，CH₃），3.96
（ｓ，−OCH₃），3.98（broad ｓ，C₂−Ｈ），5.36
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.98（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５Hz），7.3〜7.7（ｍ，C₆H₅−），9.82（ｄ，
NH Ｊ＝８Hz）。 実施例 59 五塩化リン1.5gをジクロメタン13mlに懸濁し、
−40℃に冷却かきまぜながら、これに実施例９で
得られた３−チアジアゾールベンツヒドリルエス
テル体1.6gのジクロルメタン32ml溶液を徐々に加
える。０℃で１時間かきまぜ、ついで−40℃に冷
却下ｎ−ブタノール6.0gを加える。反応混合物を
実施例26で述べた方法に従い処理し、得られる粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付す。酢酸エチル−ジクロルメタン（１：１）溶
媒で溶離すると７−アミノ−３−（５−アセチル
アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒド
リルエステル0.522gが淡黄針状晶として得られ
る。融点；165〜170℃（decomp.）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1725（ester）
，
1695（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；1.80（broad，NH₂），2.30
（ｓ，CH₃CO），3.72，3.98（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），4.86（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.04
（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），6.94（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）
，
7.0〜7.4（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 60 実施例59で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル0.169g，Ｎ−ｔ−
ブトキシカルボニル−Ｄ（−）フエニルグリシン
0.125gおよびＮ−シクロヘキシル−N′−〔２−（４
−モルホリニル）エチル〕−カルボジイミド−メ
ゾ−ｐ−トルエンスルホナート0.125gのテトラヒ
ドロフラン５ml溶液を室温で12時間かきまぜる。
実施例43で述べた方法に従い処理し、得られる粗
生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付す。酢酸エチル−ベンゼン（１：１）溶媒で溶
出すると７−〔Ｄ（−）−α−（tert−ブトキシカル
ボニルアミノ）−フエニルアセトアミド〕−３−
（５−アセチルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸
ベンツヒドリルエステル0.20gが無色針状晶とし
て得られる。 融点；213〜215℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1720（ester）
，
1700（amide）。 NMR〔CDCl₃−DMSO−₆（少量），ppm〕；1.45
（ｓ，ｔ−Bu），2.23（ｓ，COOH₃），3.63，
3.95（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.05（d.C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.42（ｄ，

【式】），5.86（ｑ， C₇−Ｈ Ｊ＝5.9Hz）6.10（ｄ，

【式】）， 6.91（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.6（ｍ，C₆H₅−），
9.0（ｄ，NH Ｊ＝９Hz），12.2（broad ｓ，
NH）。 実施例 61 実施例60で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル体0.20g、アニソール３mlおよ
びトリフルオロ酢酸５mlの混合物を室温で30分間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物に石油
エーテルを加え、析出物を取、石油エーテルで
洗うと対応するカルボン酸のトリフルオロ酢酸塩
0.10gが得られる。これを水に溶かし、アンバー
ライトXAD−型樹脂のカラムクロマトグラフ
イーに付す。水、ついで10％エタノールで展開す
ると７−Ｄ（−）−α−アミノフエニルアセトアミ
ド−３−（５−アセチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸0.07gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam）1680（amide），
1600（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；2.38（ｓ，COCH₃），3.82，
4.02（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.32（ｄ，C₆−
Ｈ Ｊ＝５Hz），5.35（ｓ，

【式】），5.90 （ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），7.60（ｓ，C₆H₅−）。 実施例 62 実施例59で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル体0.163gのジクロ
ルメタン５ml溶液を−40℃に冷却かきまぜなが
ら、これにω−ブロモアセトアセチルプロマイド
0.109gとピリジン0.025gとを徐々に加える。さら
に30分間かきまぜてから、反応溶液を冷水で洗
い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を留去し、
残留物をDMA2mlに溶かす。この溶液にチオ尿
素0.025gを加え、40分間室温でかきまぜる。反応
混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで
抽出する。抽出液を水洗し、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイーに付す。酢酸エチル−テトラヒ
ドロフラン（２：１）溶媒で溶出すると７−〔２
−（２−アミノチアゾール−４−イル）−３−（５
−アセチルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−
２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベン
ツヒドリルエステル0.10gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1725（ester）
，
1.80（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.20（ｓ，COCH₃），
3.42（ｓ，−CH₂−），3.86，4.10（ABq.C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.29（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.75（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.29（ｓ，

【式】），6.81（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜 7.4（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 63 実施例62で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル体0.100g、アニソール２mlおよ
びトリフルオロ酢酸５mlの混合物を室温で30分間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去後、残留物にエー
テルを加え、析出物を取、エーテルで洗うと
0.080gの７−〔２−アミノチアゾル−４−イル）
アセトアミド〕−３−３−（５−アセチルアミノ−
１，３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam）1670（amide），
1620（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.22（ｓ，COCH₃），
3.56（ｓ，−CH₂−），3.86，4.17（ABq.C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.29（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.84（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.56（ｓ，

【式】），9.14（ｄ，NH Ｊ＝９Hz）。

【表】 実施例 64 ７−（５−カルボベンゾキシアミノ−５−カル
ボキシバレルアミド）−３−ホルミル−３−セフ
エム−４−カルボン酸5.0gと４，４−ジメチルチ
オセミカルバジド1.3gとをDMSO28mlに溶かし、
この溶液を室温３時間かきまぜる。反応溶液を冷
水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチルで抽出する。
抽出液を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮し、濃縮液にエーテルを加えると対応するチ
オセミカルバゾン体2.6gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.22（ｓ，NMe₂），
3.86，4.06（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.14（ｄ，
C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.70（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝
５，９Hz），5.00（ｓ，−CH₂φ），7.30（ｓ，C₆H₅
−），7.48（ｄ，−NHCO₂− Ｊ＝９Hz），8.36
（ｓ，

【式】），8.86（ｄ，NH，Ｊ＝９ Hz）。 実施例 65 実施例64で得られたチオセミカルバゾン体
2.5g，DDQ1.0gおよびジオキサン25mlの混合物を
室温で１時間かきまぜる。沈澱物を去し、液
を減圧下乾固する。残留物をテトラヒドロフラン
に溶かし、活性炭末で処理後、炭末を去、液
を減圧下濃縮すると2.1gの７−（５−カルボベン
ゾキシアミノ−５−カルボキシバレルアミド）−
３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チアジ
アゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボ
ン酸が淡黄結晶として得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.06（ｓ，NMe₂），
3.80，4.02（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.00（ｄ，
−CH₂φ），5.17（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.71
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz），7.30（ｓ，C₆H₅
−）。 実施例 66 実施例65で得られた３−チアジアゾール−４−
カルボン酸2.0gをジクロルメタン60mlに懸濁しか
きまぜながら、これにトリエチルアミン0.7g，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン3.0g、ジメチルジクロ
ルシラン1.12gの順に内温を20℃以下に保ちつつ
加える。室温で30分間かきまぜた後、内温を−50
℃に保ちつつさらに粉末化した五塩化リン1.5gを
加える。−５℃で1.5時間かきまぜた後、内温を−
40℃に下げ、メタノール12mlを加える。室温で30
分間かきまぜ、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ
る。水層を分離し、水層はさらにジクロルメタン
で洗た後、10％水酸化ナトリウム水溶液でPH６に
調整する。この水層をＮ，Ｎ−ジメチルアニリン
を除ため、ジクロルメタンで洗い、水層を10％リ
ン酸でPH3.0に調整した後、減圧下１／３の量に
濃縮すると結晶が析出する。これを取し、結晶
を水、アセトン、エーテルの順で洗うと７−アミ
ノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸が得られる。 実施例 67 ７−（Ｄ−５−tert−ブチルベンゾイルアミノ
−５−カルバボキシバレルアミド）−３−ホルミ
ル−３−セフエム−４−カルボン酸9.5gとチオア
セトヒドラジド1.9gとをDMSO40mlに溶かし、こ
の溶液を室温で１時間かきまぜる。反応溶液を実
施例64で述べた方法に従い処理すると、対応する
チオセミカルバゾン体8.8gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam），1720（−
COCH），1640（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；1.30（ｓ，ｔ−Bu），
2.54（ｓ，CH₃），3.52，4.04（ABq.C₂−Ｈ Ｊ
＝18Hz），5.16（ｄ，C₆H Ｊ＝５Hz），5.75（ｄ，
C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），7.40，7.80（各々ｄ，

【式】Ｊ＝８Hz），8.40（ｄ，−ＮＨ〜 COφ Ｊ＝９Hz），8.42（ｓ，

【式】）， 8.90（ｄ，−NHCO− Ｊ＝９Hz）。 実施例 68 実施例67で得られたチオセミカルバゾン体
8.0g，DDQ3.14gおよびジオキサン50mlの混合物
を室温で１時間かきまぜる。反応混合物を実施例
65で述べた方法従い処理すると8.0gの７−（Ｄ−
５−tert−ブチルベンゾイルアミノ−５−カルボ
キシバレルアミド）−３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾール−２−イル）−３−セフエム
−４−カルボン酸が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1795（β−lactam），1720（COOH），
1650（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；1.30（ｓ，ｔ−Bu），
2.78（ｓ，CH₃），5.20（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５
Hz），5.78（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），7.42，
7.80（各々ｄ，

【式】Ｊ＝８Hz）， 8.90（ｄ，NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 69 実施例68で得られた３−チアジアゾール−４−
カルボン酸5.75gをジクロルメタン75mlに懸濁し、
かきまぜながらこれにトリエチルアミン2.5g，
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン9g、ジメチルジクロ
ルシラン4.4gの順に内温を20℃以下に保ちつゝ加
える。室温で30分間かきまぜてから、内温を−50
℃に下げ、粉末化した五塩化リン4.6gを加える。
−５℃で1.5時間かきまぜた後、内温を−40℃に
保ちつつメタノール25mlを加え、さらに室温で30
分間かきまぜる。反応混合物を実施例66で述べた
方法に従い処理すると1.0gの７−アミノ−３−
（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２−
イル）−３−セフエム−４−カルボン酸が得られ
る。 IRν^KBr _naxcm^-1；1805，1608，1550。 NMR（CF³COOD，ppm）；3.18（ｓ，CH₃），4.16
（ｓ，C₂−Ｈ），5.58（ｄ，C₆−Ｈ，C₇−Ｈ）。 実施例 70 実施例68で得られた３−チアジアゾール−４−
カルボン酸8.0gをテトラヒドロフラン30mlに懸濁
し、かきまぜ、氷冷下これにジフエニルジアゾメ
タン3.5gを加える。室温で１時間かきまぜた後、
減圧下溶媒を留去し、残留物にｎ−ヘキサン−酢
酸エチル（３：２）溶媒を加えると対応するベン
ツヒドリルエステル体が析出する。析出物を取
し、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
す。酢酸エチル−ジクロルメタン（１：３）溶媒
で溶離すると７−（Ｄ−５−tert−ブチルベンゾ
イルアミノ−５−ベンツヒドリルオキシカルボニ
ルバレルアミド）−３−（５−メチル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル8.1gが得
られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1730（ester）
，
1660，1650（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；1.28（ｓ，ｔ−Bu），2.50
（ｓ，CH₃），3.56，3.96（ABr，C₂−Ｈ Ｊ＝
18Hz），4.91（ｍ，

【式】），4.93（ｄ， C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.81（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝
５，９Hz），6.91，6.97（各々ｓ，−ＣＨ〜φ₂），
7.09（ｄ，CONH Ｊ＝９Hz），7.1〜7.5（ｍ，
C₆H₅−），7.35，7.73（各々ｄ，

【式】Ｊ＝８Hz）。 実施例 71 ７−（５−フタロイルアミノ−５−カルボキシ
バレルアミド）−３−ホルミル−３−セフエム−
４−カルボン酸5.0gと４，４−ジメチルチオセミ
カルバジド1.3gとをDMSO30mlに溶かし、これを
室温で３時間かきまぜる。反応溶液を実施例64で
述べた方法に従い処理すると対応するチオセミカ
ルバゾン体5.1gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.23（ｓ，NMe₂），
3.84，4.08（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.12
（ｓ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.78（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５，９Hz）8.33（ｓ，

【式】）， 8.87（ｄ，NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 72 実施例71で得られたチオセミカルバゾン体
3.0g，DDQ1.15gおよびジオキサン25mlの混合物
を室温で１時間かきまぜる。この反応混合物を実
施例65で述べた方法に従い処理すると７−（５−
フタロイルアミノ−５−カルボキシバレルアミ
ド）−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸2.1gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.20（ｓ，NMe₂），
3.88，4.05（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.12
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.69（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ‐５，９Hz）8.87（ｓ，NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 73 実施例72で得られた３−チオアジアゾール−４
−カルボン酸2.0gをジクロルメタン50mlに懸濁
し、かきまぜながらこれにトリエチルアミン
0.7g，Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン3.0g、ジメチル
ジクロルシラン1.12gの順に、内温を20℃以下に
保ちつゝ加える。室温で30分間かきまぜてから、
内温を−50℃に下げ、粉末化した五塩化リン1.5g
を加える。−５℃で1.5時間かきまぜた後、内温を
−40℃に保ちつゝメタノール10mlを加え、さらに
室温で30分間かきまぜる。反応混合物を実施例66
で述べた方法に従い処理すると、0.55gの７−ア
ミノ−３−（５−ジメチルアミノ−１，３，４−
チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−
カルボン酸が得られる。 実施例 74 ７−（Ｄ−５−tert−ブチルベンゾイルアミノ
−５−カルボキシバレルアミド）−３−ホルミル
−３−セフエム−４−カルボン酸25gをテトラヒ
ドロフラン50mlに懸濁し、これにジフエニルジア
ゾメタン20gを加える。これを室温で１時間かき
まぜると均一な溶液となる。減圧下溶媒を留去
し、残留物を石油エーテルでくり返し洗つてか
ら、シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
す。酢酸エチル−ｎ−ヘキサン（１：１）溶媒で
溶出すると対応するジベンツヒドリルエステル体
40gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1800（β−lactam），1735（ester）
，
1670，1650（amide）。 実施例 75 実施例74で得られたジベンツヒドリル体17.3g
とチオアセトヒドラジン2.0gとをDMSO30mlに溶
かし、この溶液を室温で２時間かきまぜる。反応
溶液を実施例64で述べた方法に従い処理すると対
応するチオセミカルバゾン体19.6gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1800（β−lactam），1735（ester）
，
1670（amide）。 実施例 76 実施例67で得られたチオセミカルバゾン体1.5g
をテトラヒドロフラン20mlに溶かし、これにジフ
エニルジアゾメタン0.6gを加える。室温で20分間
かきまぜてから、減圧下溶媒を留去し、残留物を
石油エーテルでくり返し洗つた後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。酢酸エチル−ｎ
−ヘキサン（１：１）溶媒で溶出すると対応する
チオセミカルバゾンベンツヒドリルエステル1.2g
が得られる。 実施例 77 実施例75および76で得られたチオセミカルバゾ
ンベンツヒドリルエステル体19.6g，DDQ4.0gお
よびジオキサン50mlの混合物を室温で30分間かき
まぜる。沈澱物を去し、液を減圧乾固する。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに
付し、酢酸エチル−ジクロルメタン（１：３）溶
媒で溶出すると７−（Ｄ−５−tert−ブチルベン
ゾイルアミノ−５−ベンツヒドリルオキシカルボ
ニルバレルアミド）−３−（５−メチル−１，３，
４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル12gが得
られる。 実施例 78 五塩化リン4.3gをジクロルメタン35mlに懸濁
し、−40℃に冷却かきまぜながら、これにピリジ
ン3.25gを加えた後、同温度に保ちつゝ実施例77
で得られたチオセミカルバゾンジベンツヒドリル
体6.4gのジクロルメタン70ml溶液を加える。０℃
で1.5時間かきまぜてから、内温を−40℃に下げ、
メタノール7.5gを加える。室温で30分間かきまぜ
た後、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を炭
酸水素ナトリウムでPH5.5とし、有機層を分離す
る。有機層を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を留去する。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフイーに付し、酢酸エチル−ジクロルメ
タン（１：１）溶媒で溶出すると７−アミノ−３
−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾル−２
−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツ
ヒドリルエステル2.0gが得られる。 融点；162〜148℃（decomp.）。 実施例 79 実施例78で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリルエステル0.443g、アニソー
ル2.0mlおよびトリフルオロ酢酸３mlの混合物を
室温で30分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、
残留物を冷却下、10％塩酸に溶解する。この溶液
に炭酸水素ナトリウムを少量ずつ加えると７−ア
ミノ−３−（５−メチル−１，３，４−チアジア
ゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボン
酸が析出する。取し、水、アセトン、エーテル
の順で洗い乾燥すると0.21gが得られる。 実施例 80 ジケテン0.168gのジクロルメタン30ml溶液を−
40℃に冷却かきまぜながら、これに臭素0.320gを
加える。別に７−アミノ−３−（５−メチル−１，
３，４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエ
ム−４−カルボン酸0.534gとトリエチルアミン
0.363gとのジクロルメタン６ml溶液を−40℃に冷
却かきまぜておき、これに上記の反応溶液を徐々
に加える。室温で15分間かきまぜてから、反応溶
液を減圧乾固し、残留物をアセトン−水（１：
１）溶媒20mlに溶かす。これにチオ尿素0.152gの
アセトン10ml溶液を加え、室温で２時間かきまぜ
る。析出物を取し、少量のアセトンで洗い、つ
いでこれに炭酸水素ナトリウム水溶液に溶かす。
この溶液をアンバーライトXAD−型樹脂カラ
ムクロマトグラフイーに付し、水で展開すると７
−〔（２−アミノチアゾール−４−イル）−アセト
アミド〕−３−（５−メチル−１，３，４−チアジ
アゾール−２−イル）−３−セフエム−４−カル
ボン酸ナトリウム塩0.300gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1770（β−lactam），1620
（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；2.85（ｓ，CH₃−），3.73（ｓ，
−CH₂−），3.94，4.18（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18
Hz），5.38（ｄ，C₆−Ｈ，Ｊ＝５Hz），5.86（ｄ，
C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），6.62（ｓ，

【式】）。 実施例 81 ７−チエニルアセトアミド−３−ホルミル−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル3.0gとチオベンゾイルヒドラジン0.88gとを
DMSO20mlに溶かし、これを室温で４時間かき
まぜる。反応溶液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢
酸エチルで抽出する。抽出液を水洗し、硫酸ナト
リウムで乾燥後、溶媒を留去すると対応するチオ
ベンゾイルヒドラゾン体3.8gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1720（ester）
，
1670（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；3.56，3.82（ABq，C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），3.81（ｓ，−CH₂−），4.92（ｄ，
C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.87（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝
５，９Hz），6.6（ｓ，

【式】），6.94 （ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.7（ｍ，aromatic Ｈ）。 実施例 82 実施例81で得られたチオベンゾイルヒドラジン
体1.0g，DDQ0.28gおよびジオキサン10mlの混合
物を室温で30分間かきまぜる。沈澱物を去し、
沈澱物は少量のジオキサンで洗い、液を合せて
減圧乾固する。残留物を酢酸エチルから再結晶す
ると７−チエチルアセトアミド−３−（５−フエ
ニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリル
エステル0.60gが淡黄結晶として得られる。融
点；226〜228℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam）1730（ester），
1670（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.81（ｓ，−CH₂−），
3.97，4.20（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.35
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.92（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５，９Hz），6.93（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），6.98（ｍ
，

【式】），7.0〜7.45（ｍ，C₆H₅−，

【式】），7.5〜7.66（ｍ，

【式】），7.7〜7.85（ｍ，

【式】），9.28（ｄ，NH，Ｊ＝９ Hz）。 実施例 83 実施例82で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル0.30g、アニソール1.5mlおよび
トリフルオロ酢酸３mlの混合物を室温で20分間か
きまぜる。反応溶液を減圧乾固し、残留物をエチ
ルエーテルから再結晶すると７−チエニルアセト
アミド−３−（５−フエニル−１，３，４−チア
ジアゾール−２−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸0.213gが淡黄針状晶として得られる。融
点；225〜227℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1660（−
COOH）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.95，4.18（ABq，C₂
−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.75（broad，−COOH），
5.32（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.86（ｑ，C₇−
Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.98（ｍ，

【式】），7.37（ｍ，

【式】），7.5〜7.7（ｍ，

【式】），8.00（ｍ，

【式】），9.24（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 84 粉末化した五塩化リン1.56gをジクロルメタン
12mlに懸濁し、−40℃に冷却かきぜながら、これ
にピリジン1.19gのジクロルメタン12ml溶液を加
えた後、さらに同温度に保ちつゝ、実施例82で得
られた３−チアジアゾールベンツヒドリルエステ
ル体1.67gのジクロルメタン50ml溶液を加える。
０℃で1.5時間かきまぜてから内温をふたたび−
40℃に下げ、ｎ−ブタノール５mlを加える。内温
を徐々に室温にもどしてから反応混合物を冷水中
に注ぎ入れ、水層を炭酸水素ナトリウムでPH5.5
として、有機層を分離する。有機層を水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、
酢酸エチル−ジクロルメタン（１：１）溶媒で溶
出すると７−アミノ−３−（５−フエニル−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−セフ
エム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル
0.75gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）1730（ester）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.27（broad ｓ，−
NH₂），3.88，4.13（ABq.C₆−Ｈ Ｊ＝18Hz），
4.99（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.22（ｄ，C₇−
Ｈ Ｊ＝５Hz），6.89（ｓ，CH₂φ），7.0〜7.9
（ｍ，aromatic Ｈ）。 実施例 85 実施例84で得られた７−アミノ−３−チアジア
ゾールベンツヒドリル体0.263gのジクロルメタン
５ml溶液を−40℃に冷却、かきまぜながらω−ブ
ロムアセトアセチルプロマイド0.171g、ついでピ
リジン0.0396gを加える。０℃で30分間かきまぜ
たから、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、ジクロ
ルメタン層を分離する。ジクロルメタン層を水
洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
留物をDMA2mlに溶かす。この溶液にチオ尿素
0.038gを加え、室温で30分間かきまぜてから、反
応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢酸エチル
で抽出する。抽出液を水洗、硫酸ナトリウムで乾
燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフイーに付す。酢酸エチル−ベンゼ
ン（１：１）溶媒で溶離すると７−〔２−（２−ア
ミノチアゾール−４−イル）アセトアミド〕−３
−（５−フエニル−１，３，４−チアジアゾール
−２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベ
ンツヒドリルエステル0.158gが淡黄針状晶として
得られる。 融点；160〜164℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1725（ester）
。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.44（ｓ，−CH₂−），
3.98，4.21（ABq.C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.34（ｄ，
C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.94（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝
５，９Hz），6.30（ｓ，

【式】），6.93 （ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.0〜7.9（ｍ，aromatic Ｈ），
9.04（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz）。 実施例 86 実施例85で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル0.12g、アニソール１mlおよび
トリフルオロ酢酸２mlの混合物を室温で30分間か
きまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物にエーテ
ルを加え、析出物を取、エーテルでくり返し洗
うと７−〔（２−アミノチアゾール−４−イル）−
アセトアミド〕−３−（５−フエニル−１，３，４
−チアジアゾール−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸0.09gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1620
（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.45（ｓ，−CH₂−），
3.94，4.18（ABr，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.30
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.86（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５，９Hz），6.33（ｓ，

【式】）， 7.4〜8.1（ｍ，C₆H₅−）。 実施例 87 ７−チエニルアセトアミド−３−ホルミル−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル6.5gと４−メチルチオセミカルバジド1.4gと
をDMSO20mlに溶かし、これを室温で30分間か
きまぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水層を酢
酸エチルで抽出し、抽出液は水洗、硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、溶媒を留去する。残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−
酢酸エチル（３：１）溶媒で溶出すると対応する
４−メチルチオセミカルバゾン体5.5gが得られ
る。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1720（ester）
，
1678（amide）。 UVλ^EtOH _naxnm（ε）；350（31100）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.98（ｄ，CH₃−Ｎ
Ｊ＝５Hz），3.75（ｇ，−CH₂−），3.57，4.53
（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.21（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝４Hz），5.79（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝４，８
Hz），6.87（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），8.24（ｓ，

【式】），8.45（ｄ，NH，Ｊ＝５Hz）， 9.17（ｄ，NH Ｊ＝８Hz），7.1〜7.7（ｍ，
aromatic Ｈ），11.7（ｓ，NH）。 実施例 88 ７−チエニルアセトアミド−３−ホルミル−３
−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエス
テル1.0gと４−ベンジルチオセミカルバジド
0.362gとをDMSO5mlに溶かし、これを室温で2.5
時間かきまぜる。反応液を冷水中に注ぎ入れ、水
層を酢酸エチルで抽出し、抽出液は水洗、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ベン
ゼン−酢酸エチル（７：１）溶媒で溶離すると対
応する４−ベンジルチオセミカルバゾン体0.6gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1792（β−lactam），1723（ester）
，
1680（amide）。 NMR（CDCl₃，ppm）；3.33，3.84（ABq，C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），3.79（ｓ，−CH₂−），4.88（ｄ，
C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），4.96（ｄ，−ＣＨ〜₂φJ＝４
Hz），5.86（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.53
（ｄ，NH，Ｊ＝９Hz），6.95（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），
7.3〜7.5（ｍ，aromatic Ｈ），7.89（ｓ，

【式】），9.12（broad ｓ，NH）。 実施例 89 実施例87で得られた４−メチルチオセミカルバ
ゾン体4.5g、無水酢酸30mlおよび酢酸30mlの混合
物を80℃で３時間かきまぜる。過剰の無水酢酸お
よび酢酸を減圧下留去し、残留物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付す。ベンゼン−酢酸
エチル（１：１）溶媒で展開するとモノアセチル
体（２異性体の３：１混合物）2.0gとジアセチル
体1.6gとが得られる。 Γモノアセチル体(A)：NMF（CDCl₃，ppm）；
2.20（ｓ，CH₃−），2.84（ｄ，Ｎ−CH₃，Ｊ＝５
Hz），3.81（ｓ，−CH₂−），4.89（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.85（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz），
6.64（ｄ，NH Ｊ＝８Hz），8.26（ｓ，

【式】）。 Γモノアセチル体(B)：NMF（CDCl₃，ppm）；
2.22（ｓ，CH₃−），3.04（ｄ，CH₃N Ｊ＝５
Hz），3.79（ｓ，−CH₂−），4.99（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.76（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz）。 Γジアセチル体：IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−
lactam），1712（ester）。 NMR（CDCl₃，ppm）；2.25（ｓ，CH₃−），3.33
（C₂−Ｈ，CH₃N），3.79（ｓ，−CH₃−），4.91
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.81（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５，８Hz），6.73（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz），
6.96（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）。 実施例 90 (1) 実施例89で得られたモノアセチル体（２異性
体の３：１混合物）1.0g，DDQ0.53gおよびジ
オキサン10mlの混合物を45℃で12時間かきまぜ
る。沈澱物を去し、沈澱物は少量のジオキサ
ンで洗い、液は合せて減圧乾固する。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーに付
し、酢酸エチル−ジクロルメタン（１：２）溶
媒で溶出すると−チエニルアセトアミド−３−
（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，
３，４−チアジアゾール−２−イル）−３−セ
フエム−４−カルボン酸ベンツヒドリルエステ
ル（化合物Ａ）0.45gと７−チエニルアセトア
ミド−３−（５−メチルアミド−１，３，４−
チアジアゾール２−イル）−３−セフエム−４
−カルボン酸ベンツヒドリルエステル（化合物
Ｂ）0.15gとが得られる。 Γ化合物Ａ（無色砂状晶）。 融点；130〜133℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam），1725（ester
），
1663（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.79（ｄ，CH₃−），
3.79（ｓ，−CH₂−），3.83，4.03（ABq，C₂−
Ｈ Ｊ＝18Hz），5.26（ｑ，C₆−Ｈ Ｊ＝５
Hz），5.84（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz），
6.85（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），6.9〜7.4（ｍ，aromatic
Ｈ），9.20（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz）。 Γ化合物Ｂ（無色板状晶） 融点；205〜208℃。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1738（ester
）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.39（ｓ，
COOH₃），3.54（ｓ，CH₃−），3.79（ｓ，−
CH₂−），3.86，4.08（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18
Hz），5.28（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.88
（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，８Hz），6.80（ｓ，Ｃ
Ｈ〜φ₂），6.9〜7.4（ｍ，aromatic Ｈ），9.23
（ｄ，NH，Ｊ＝８Hz）。 (2) 実施例89で得られたジアセチル体0.8g，
DDQ0.4gおよびジオキサン10mlの混合物を80
℃で１時間かきまぜる。沈澱物を去し、沈澱
物は少量のジオキサンで洗い、液は合せて減
圧乾固する。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エチル
（１：１）溶媒で展開すると３−チアジアゾー
ル体（化合物Ａ）0.56gが得られる。 実施例 91 実施例88で得られた４−ベンジルチオセミカル
バゾン体0.6g、無水酢酸６mlおよび酢酸６mlの混
合物を70℃で８時間かきまぜる。過剰の無水酢酸
および酢酸を減圧下留去し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイーに付す。ベンゼン−酢
酸エチル（３：１）溶媒で溶出するとモノアセチ
ル体（２異体の混合物）0.5gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam）1720（ester），
1665（amide），1610（acetyl）。 実施例 92 実施例91で得られたモノアセチル体（２異性体
の混合物）0.1g，DDQ0.05gおよびジオキサン３
mlの混合物を70℃で８時間かきまぜる。沈澱物を
去し、沈澱物は少量のジオキサンで洗い、液
は合せて減圧乾固する。残留物をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、ベンゼン−酢酸エ
チル（３：１）で溶媒で溶出すると７−チエニル
アセトアミド−３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−ベ
ンジルアミノ−１，３，５−チアジアゾル２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベンツヒド
リルエステル0.035gと７−チエニルアミド−３−
（５−ベンジルアミノ−１，３，４−チアジアゾ
ル２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸ベ
ンツヒドリルエステル0.021gとが得られる。 ΓＮ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノチアゾール
体（前者）。 IRν^KBr _naxcm^-1；1793（β−lactam）1730（ester），
1690（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.36（ｓ，COCH₃），
3.80（ｓ，−CH₂−），3.88，4.12（ABq，C₂−Ｈ
Ｊ＝18Hz），5.28（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.37（ｓ，−CH₂φ），5.89（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，
８Hz），6.83（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），6.9〜7.5（ｍ，
aromatic Ｈ），924（ｄ，NH Ｊ＝８Hz）。 Γベンチルアミノチアゾール体（後者） IRν^KBr _naxcm^-1；1783（β−lactam），1725（ester）
，
1670（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；3.79（ｓ，−CH₂−），
3.82，4.03（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.40
（ｓ，CH₂φ），5.25，（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），
5.83（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９Hz），6.84（ｓ，−
ＣＨ〜φ₂），6.9〜7.5（ｍ，aromatic Ｈ），9.22
（ｄ，NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 93 実施例90で得られたＮ−アセチル−Ｎ−メチル
アミノチアジアゾール体（化合物Ａ）0.5g、アニ
ソール２mlおよびトリフルオロ酢酸４mlの混合物
を、室温で20分間かきまぜる。減圧下溶媒を留去
し、残留物にエーテルを加えると対応するカルボ
ン酸のトリフルオロ酢酸塩が析出する。これを
取し、エーテルで洗つてから、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液に溶かす。アンバーライトXAD−型
樹脂のカラムクロマトグラフイーに付し、水、つ
いで５％エタノールで溶出すると７−チエニルア
セトアミド−３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−ベン
ジルアミノ−１，３，４−チアジアゾル２−イ
ル）−３−セフエム−４−カルボン酸ナトリウム
塩0.075gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1778（β−lactam）1663（amide），
1615（carboxylate）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.86（ｓ，COCH₃），
3.66（ｓ，CH₃），3.78（ｓ，−CH₂−），4.14
（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.12（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.58（ｑ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９
Hz），6.8〜7.4（ｍ，aromatic Ｈ），910（ｄ，
NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 94 実施例90で得られたメチルアミノチアジアゾー
ル体（化合物Ｂ）0.4g、アニソール２mlおよびト
リフルオロ酢酸４mlの混合物を、実施例93で述べ
た方法に従い処理すると、７−チエニルアセトア
ミド−３−（５−メチルアミノ−１，３，４−チ
アジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カ
ルボン酸トリフルオロ酢酸塩0.2gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1780（β−lactam）。 実施例 95 実施例92で得られたＮ−アセチル−Ｎ−ベンジ
ルアミノチアジアゾール体0.5g、アニソール２ml
およびトリフルオロ酢酸３mlの混合物を実施例93
で述べた方法に従い処理すると0.22gの７−チエ
ニルアセトアミド−３−（５−Ｎ−アセチル−Ｎ
−ベンジルアミノ−１，３，４−チアジアゾル−
２−イル）−３−セフエム−４−カルボン酸トリ
フルオロ酢酸塩が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1790（β−lactam），1680（amide）
。 実施例 96 実施例92で得られたベンジルアミノチアジアゾ
ール体0.35g、アニソール15mlおよびトリフルオ
ロ酢酸2.5mlの混合物を実施例93で述べる方法に
従い処理すると、0.15gの７−チエニルアセトア
ミド−３−（５−ベンジルアミノ−１，３，４−
チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４−
カルボン酸トリフルオロ酢酸塩が得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1782（β−lactam），1680（amide）
。 実施例 97 五塩化リン0.824gをジクロルメタン６mlに懸濁
し、−55℃に冷却かきまぜながら、これにピリジ
ン0.625gのジクロルメタン６ml溶液を加えた後、
さらに内温を−50℃に保ちつゝ、実施例90で得ら
れたＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノチアジアゾ
ール体（化合物Ａ）0.850gのジクロルメタン６ml
溶液を加える。０〜３℃で１時間かきまぜてか
ら、内温をふたたび−50℃に下げた、ｎ−ブタノ
ール２mlを加える。０℃で30分間かきまぜてか
ら、反応混合物を冷水中に注ぎ入れ、水層を炭酸
水素ナトリウムで中性とし、有機層を分離する。
水層をさらに酢酸エチルで抽出し、有機抽出液は
合せて水洗、硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フイーに付し、酢酸エチル−ジクロルメタン
（１：１）溶媒で溶離すると、７−アミノ−３−
（５−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，
４−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−
４−カルボン酸ベンツヒドリルエステル0.298gが
得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1732（ester）
。 NMR（CDCl₃，ppm）；1.8（broad，NH₂），2.36
（ｓ，COCH₃），3.60（ｓ，CH₃−），3.70，4.05
（AB9，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），4.85（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.04（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５Hz），
7.18（ｓ，aromatic Ｈ），7.92（ｓ，−ＣＨ〜φ₂）。 実施例 98 ジケテン62.7mgのジクロルメタン1.5ml溶液を
−50℃に冷却かきまぜながら、これに臭素120mg
のジクロルメタン１ml溶液を加え、同温度でさら
に15分間かきまぜる。別に実施例97で得られた７
−アミノ−３−チアジアゾールベンツヒドリル体
0.26gとピリジン0.04gとのジクロルメタン３ml溶
液を−30℃に冷却かきまぜておき、これに上記の
反応溶液を徐々に加える。30分後、反応溶液を水
洗し、減圧下乾固する。残留物をDMA3mlに溶
かし、これにチオ尿素0.04gを加え、室温で1.5時
間かきまぜる。反応溶液を冷水中に注ぎ入れ、水
層を酢酸エチルで抽出し、抽出液は水洗、硫酸ナ
トリウムで乾燥後、溶媒を留去する。残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、酢酸
エチルで溶出すると７−〔２−（２−アミノチアゾ
ル−４−イル）アセタミド〕−３−（５−Ｎ−アセ
チル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，４−チアジア
ゾル−２−イル）−３−セフエム−４−カルボン
酸ベンツヒドリルエステルが0.135g得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1785（β−lactam），1730（ester）
，
1675（amide）。 NMR（DMSO−d₆，ppm）；2.39（ｓ，COCH₃），
3.42（ｓ，−CH₂−），3.54，（ｓ，CH₃−），
3.86，4.08（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.29
（ｄ，C₆−Ｈ Ｊ＝５Hz），5.84（ｑ，C₇−Ｈ
Ｊ＝５，９Hz），6.28（ｓ，

【式】）， 6.79（ｓ，−ＣＨ〜φ₂），7.29（ｓ，aromatic Ｈ），
9.00（ｄ，NH Ｊ＝９Hz）。 実施例 99 実施例98で得られた３−チアジアゾールベンツ
ヒドリルエステル体0.075g、アニソール１mlおよ
びトリフルオロ酢酸２mlの混合物を室温で30分間
かきまぜる。減圧下溶媒を留去し、残留物にエー
テルで洗い取する。これを炭酸水素ナトリウム
水溶液に溶かし、アンバーライトXAD−型樹
脂のカラムクロマトグラフイーに付す。水、つい
で５％エタノール展開すると７−〔２−（２−アミ
ノチアゾル−４−イル）アセトアミド〕−３−（５
−Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ−１，３，４
−チアジアゾル−２−イル）−３−セフエム−４
−カルボン酸ナトリウム塩0.035gが得られる。 IRν^KBr _naxcm^-1；1765（β−lactam），1685（amide）
，
1610（carboxylate）。 NMR（D₂O，ppm）；2.55（ｓ，COCH₃），3.69
（ｓ，−CH₂−），3.79（ｓ，CH₃−），3.91，4.17
（ABq，C₂−Ｈ Ｊ＝18Hz），5.38（ｄ，C₆−Ｈ
Ｊ＝５Hz），5.86（ｄ，C₇−Ｈ Ｊ＝５，９
Hz），6.62（ｓ，

【式】）。

【表】 実施例 100 実施例41で得られたチオセミカルバゾン体
2.4g、クロラニール1.3gおよびジオキサン21mlの
混合物を室温で13時間かきぜる。反応混合物を実
施例42の方法に従い処理すると対応するチアジア
ゾール体1.6gが得られる。 融点；171.5−173℃（decomp.）。 実施例 101 実施例17で得られたチオセミカルバゾンジアセ
テート体3.4g、クロラニル1.3gおよびジオキサン
21mlの混合物を42℃で18時間かきまぜる。反応混
合物を実施例18で述べた方法に従い処理すると対
応するチアジアゾール体2.75gが得られる。 実施例 102 実施例71で得られたチオセミカルバゾン体
2.1g、クロラニル0.9gおよびジオキサン15mlの混
合物を室温で12時間かきぜる。反応混合物を実施
例72で述べた方法に従い処理すると対応するチア
ジアゾール体1.4gが得られる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 式 〔式中、R¹は２−チエニルアセチルアミノ基、
   フエニルアセチルアミノ基または置換されたバレ
   リルアミノ基を、R²は水素を、−COOR³はエステ
   ル化されていてもよいカルボキシル基を、Ｘは硫
   黄を、Ｂは置換されていてもよいアミノ基、低級
   アルキル基またはアリール基を示す。〕で表わさ
   れるセフアロスポリン化合物またはその塩。 ２ Ｂがアセチルアミノ、ジメチルアミノまたは
   Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基である特許請
   求の範囲第１項記載のセフアロスポリン化合物。