JPH02306922A - リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする癌細胞転移抑制剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、抗腫瘍剤及び癌細胞転移抑制剤に関するもの
であり、詳しく述べると、リボヌクレアーゼインヒビタ
ーを有効成分とする抗腫瘍剤、特に固形ｍ瘍に対して著
効を示す抗腫瘍剤に関するものであり、更に、肺癌、乳
癌、大腸癌などを原発巣とする癌細胞転移、特に肺癌細
胞の肺転移に対して抑制効果が期待できる癌細胞転移抑
制剤に関するものである。

「従来の技術」 現在、癌の治療法として外科療法、放射！Ｉ療法、化学
療法、免疫療法等がある。これらのうちで外科手術と放
射線療法が最も根治的意義を有している５ただ、手術及
び放射Ｗｌ仝法は、いずれも局所療法であるので、ＩＩ
！亀が局所の範囲内にとどまっている限りは、これらの
治療法も有用であるが、局所の範囲を越えて拡がってい
るような進行性のものとか、あるいは系統的疾患におい
ては大きな限界がある。一方、化学療法や免疫療法は。

全身療法であるという特質を有し、ともに比較的新しい
分野の治療法であるが、進歩がめざましく今後の発展が
強く期待できる領域である。

外科療法、放射＆！ｉｔ療法および免疫化学療法は。

そハぞれ原理の異なった治療法であり、その効用と限界
もまた自ずと異なっている。従って、これらの各ｌ治療
法の適正な組合せは、それぞれ相乗的に作用しあい足り
ないところを補いあって治療効果を高めるのに役立ち、
このような多面的、集約的な複合治療法によって初めて
悪性腫瘍治療の向上がもたらされる。そして、このよう
な複合治療のなかで、癌細胞の血管新生抑制という新し
い観点からの治療法の確立が急務である。

従来の癌化学療法は、５−フルオロウラシル＋５−ＦＵ
）　、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ＋、シスプラチンｊｃ
ＤＤＰ＋、アドリアマイシン（ＡＤＩＩＩＩ等に代表さ
れる核酸やタンパク質の合成阻害剤を主に用いた多剤併
用療法が主流であった。しかしながら、これらは、その
強い副作用のために未だ化学療法を限られた補助Ｉ１７
を法の域にとどめ、また、その使ｍ法も副作用との関係
で１Ｍ的にも非常に限られるために、治療成績も満足で
きる状態でないのが現状である。

一方、近年、本来の生体がもっている免疫防御機構であ
る異物排除機構を高めることによって癌を治療する試み
も行われ、そのために用いられる代表的な藁物としては
、インターフェロン類及びインターロイキン類をはじめ
とする神々のリンホカインｚｎが知られている。しかし
ながら、これらの物質は、いずれも本来は異物が侵入し
てきた時にのみ局所で産生され、局所で種々の生体反応
を惹起するものであるために、これらの物質を癌治療に
応用するために全身投与すると発熱等の副作用も出現す
ることが多かった。更に、癌ＭＢ胞が生体にとって異物
としては認識されにくいためか、冶僚応用可能な癌が極
めて限定されていて、治療成績も余りよいとは言＾ない
のが現状である。

［発明が解決しようとする課題」 このように、従来、臨床に使用されている核酸やタンパ
ク質の合成阻害剤からなる抗ｍ瘍剤は。

副作用が強く、効果の面からも満足できる状態ではない
。

また、生体への免ｇｉ賦活作用による抗１１１１ｍ剤、
いわゆるＢＲＭｉＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｓｐｏｎ
ｓｅ　ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ１５７剤も１発熱等の副作用
がある上に、治療対象とされるＩｌｌ瘍の種類に大きな
制約があった。

従って５本発明の目的は、生体成分である毒性の低い物
質を使用し、生体本来の制御機構を利用した癌治療を行
い得るようにした抗Ｍ瘍剤及び癌細胞転移抑制剤を提供
することにある。

［課題を解決するための手段」 上記目的を達成するため、本発明は、リボヌクレアーゼ
インヒビターを有効成分とする抗Ｉｔｉ　ｌｆｉ剤及び
癌細胞転移抑制剤を提供するものである。

以下１本発明について更に詳細に説明する。

リボヌクレアーゼインヒビターは、ＲＮＡを切る酵素、
すなわちリボヌクレアーゼとコンプレックスを形成し、
その活性を特異的に阻害する物質であり、基本的には生
体のあらゆる臓器、組織中に存在し、生体のタンパク合
成に関与して、細胞の増殖制御に深く関わっている物質
であると考えられている。リボヌクレアーゼインヒビタ
ーは、現在、遺伝子工学の分野において、例えばメツセ
ンジャー＋１ＮＡを細胞から採取するときに、リボヌク
レアーゼによってメツセンジャーＲＮＡが分解されるの
を防ぐ試薬として使用されている。

リボヌクレアーゼインヒビターは、癌細胞のように速い
増殖能を持ちながら癌細胞とは異なり高度に制御された
組織に多量含まれているとｆｉｔ定され、その調製材料
としてはヒト胎盤が好ましく用いられている。すなわち
、リボヌクレアーゼインヒビターは、Ｂｌａｃｋｂｕｒ
ｎの方法ｔＪ、Ｂｉｏ１．ｃｈｅｓ。

２５２巻、　５９０４〜５９１Ｏベージ、１９７７年）
により、ヒト胎盤よりリボヌクレアーゼセファ０−スを
用いタ親和クロマトグラフィーにより精製することがで
きる。また、リボヌクレアーゼインヒビターは、例えば
ＲＮａｓｉｎ（米ＮＰｒｏＩＩｌｅｇａ　Ｂｉｏｔｅｃ
社）、１１ｕｍａｎ　　ｐｌａｃｅｎｔａｌ　　ｒｉｂ
ｏｎｕｃｌｅａｓｅ　　１ｎｈｉｂｉｔｏｒ　　（英国
Ａｍｅｒｓｌｉａｍ社１．　　ＲｉｂｏｎｕｃｌｅａＳ
ｅ　１ｎｈｉｂｉｔｏｒ（宝酒造株式会社）として市販
されており、容易に人手できる。

リボヌクレアーゼインヒビターは１本発明とらのグルー
プ及びＶａｌｌｅｅらのグループにより５Ｎ宋瑞構造が
完全には同定されていないまでも一次横込が決定されて
いる物質である（旧ｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。

２７巻、８５４５〜８５５３ページ、１９８８年）。

本発明は、このリボヌクレアーゼインヒビターを抗１１
！ｉ瘍削及び癌細胞転移抑制剤として使用するものであ
り、その投与形態は、静脈内、皮下、筋肉内及びｔｉｌ
瘍内のいずれでもよい、リボヌクレアーゼインヒビター
を投与するための担体としては１例えば１０ｍＭ還元型
グルタチオンを含む滅菌されたリンＭＦＪＩｔｉ液など
が適当である。

リボヌクレアーゼインヒビターの投与量は、特に限定さ
れないが、後述する実施例に示されるように、５〜１０
００　ｎｇ／ｍｏｕｓｅの投与ヱでいずれも効果が認め
られており、極めて微量でその効果を発現する。

リボヌクレアーゼインヒビクーの毒性については、後述
する実施例に示されるように、マウスに対して実験を行
なった投与量の範囲では、いずれも体重の減少や毛艶の
変化などが認められず、極めて毒性が低いことが＠認さ
れている。従って。

有効投与量の範囲内において、副作用は殆ど生じないと
考えられる。

本発明による物質は、特にリンパ性白血病、脳Ｉ１４瘍
、肺癌、乳癌、肝臓癌、胃癌並びに大腸癌、黒色腫細胞
などに対する抗腫瘍剤として有効であり、また、肺転移
及びリンパ節転移に対する癌細胞転移抑制剤として有効
である。また、本発明による物質は、公知の活性物質と
併用して抗ｌｌｌ１亀作用を高めることもできる。

「作ｍＪ 本発明において、リボヌクレアーゼインヒビターがどの
ような作用機序で抗ｌｌｌ１瘍作用及び癌細胞転移抑制
を発現するのかは、未だ解明されていない、しかしなが
ら、准ｉｔ！Ｉｆによれば次のように考えられる。

すなわち、リボヌクレアーゼインヒビターは、分子徽約
５０，０００のタンパクで生体内ではアンジオゲニンと
ｌ　■の複合体を形成している。一方。

Ｌ、ｏ　ｂ　ｂらの報告　ｆＰｒｏｃ、　ＮａＬｌ、　
Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、　８４巻、２３３８ページ、１９
８７年）によると、リボヌクレアーゼインヒビターは、
血管新生活性を持つアンジオゲニンの活性を強く抑制す
ることが示されており、癌細胞に栄養補給を行うべく新
生される血管の伸長をも同時に阻害する可能性を有して
いる。

従って、このリボヌクレアーゼインヒビターは、アジオ
ゲニンによる血管新生作用を阻害し、リボヌクレアーゼ
活性を阻害する作用を有していると考えられ、こハらの
作用によって抗Ｊｌｉ瘍作用及び癌細胞転移抑制を発現
すると考えられる。

また、本発明者らの実験によれば、リボヌクレアーゼイ
ンヒビターは、培養乳癌細胞及び正常内皮細胞の増殖に
関しては、なんらの影響も与えなかったことから、細胞
に対して直接的な作用を示さないことも考えられる。

しかしながら、マウスＭｅｔｈ　Ａ肉腫細胞、乳癌細胞
、黒色腫細胞及びヒト乳癌細胞、結腸癌細胞、肺癌細胞
等の担癌動物に対して、微量の腹腔内投与、皮下投与、
腫瘍内投与により、顕著な癌細胞増殖抑制効果及び延命
効果を認め、完全に冶値する動物も観察された。更に、
外１４的手術後の癌転移予防のための手段の一つである
抗転移剤としても使用可能である。即ち、マウスのルイ
ス肺癌細胞を用いた肺転移モデルの系でリボヌクレアー
ゼインヒビター処理と原発巣の外科的手術との併用によ
り肺転移及びリンパ節転移が有意に抑制された。

［実施例Ｊ 次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。

なお、これらの実施例において使用したりボヌクレアー
ゼインヒビターは、　Ｂｌａｃｋｂｕｒｎの方法（Ｊ、
１１ｉｏ＋、Ｃｈｅｍ、　２５２巻、　５９１１１４−
５４ＮＯページ、　１９７７年）により、ヒト胎盤より
リボヌクレアーゼセファ０−スを用いた親和クロマトグ
ラフィーにより精製した。また、リボヌクレアーゼイン
ヒビターの投与に際しては、　１０ｍＭ還元型グルタチ
オンを含む滅菌されたリン酸Ｍｉ街液を担体として用い
た。

実施例】　（マウスＭｅｔｈ　Ａ肉腫細胞に対するリボ
ヌクレアーゼインヒビターによるｌ１ｉｆｉ増殖抑制効
果と延命効果） 雌Ｂａ１ｂ／ｒ１６週齢）マウスにｋｉｅＬｈ＾肉腫細
胞２．０×ｌＯ６個を皮肉移植し４、腫瘍容積として２
００〜３００ｍｍ’となったｌＯ日１から１６日目土で
、連続７回、リボヌクレアーゼインヒビターを１０ｎｇ
／ｓ＊ｏｕｓｅ、Ｉ００ｎｇ／ｍｏｕｓｅ及びＩ　ＤＯ
Ｄｎｇ／ｒａｏｕｓｅの投与量で腫瘍内あるいは腹腔的
投与し、腫瘍容積の推移と平均生存日数を観察した。ま
た、比較のため、既知抗癌剤の５−Ｆ１二ついて、投与
ｆｉ２（１ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで、腹腔的投与により同
様の実験を行った。その結果を表１と表２に示した。

この結果、種／Ｚの投与量でＩＩＩＩｌ亀増Ｗ１抑制効
果が認められたが、至適投与量としては１１００ｎ／１
１ｏｕｓｅの投与量でＭ傷内投与した条件下で最大効果
が得られ、既知抗癌剤の５−ＦＵ　（２０ｍｇ７ｋｇ／
ｄａＹ、　１ｐｘ７１より優れた抗腫瘍効果が得られた
。更に、ＩＯＢ／ｍｏｕｓｅのＩＩＩ瘍内校内投与５−
ＦＵと同等の腫瘍増殖抑制を示し、何らの毒性も認めら
れなかった。一方、延命効果としては、リボヌクレアー
ゼインヒビター１０口ｎｇ／ｍｏｕｓｅのｌ１ｌＩＥｉ
内投与と１１０００ｎ／ｍｏｕｓｅの腹腔的投与におい
てのみ未処置群に比較し、有意な延命効果を示した。

また、　１００　ｎｇ／ｍｏｕｓｅ　Ｊｌｉ瘍内投与群
では１／８に９０日以上生存し、かつ腫瘍の完全治癒が
観察された。これらのことは、ある程度増殖した時期で
の腫瘍に対してもリボヌクレアーゼインヒビターの投与
により治療効果が得られるという意義のある成績である
。

（以下、余白ン 実施例２（マウスＭＭ４６乳癌細胞に対するリボヌクレ
アーゼインヒビター投与による腫瘍増殖抑制効果） 雌Ｃ３Ｉｆ　／ＩＩ　ｅマウスにマウスＭＭ４６乳癌細
胞５ＸｌＯ’個を皮肉移植し、移植後１０日目から１８
日目まで連続９回、リボヌクレアーゼインヒビターを５
０〜１１０００ｎ／ｍｏｕｓｅの範囲の投与量でＪＩ！
１瘍内及び腹腔内冷１′１シた。　ＩＩ！！、瘍移植後
４２目土にマウスを殺し、実際の１１！！瘍を摘出しＩ
ｌ！ｉ亀重量を測定した。また、比較のため、既知抗癌
剤のニムスチンについて。

投与ｍ　５　ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙで、腹腔的投与により
同様の実験を行った。その結果を表３に示した。

リボヌクレアーゼインヒビターの５０、＋００．５００
ｎｇ／１ｍｏｕｓｅの腫瘍内投与では、ａ瘍増殖抑制率
として７２．９％から８８．９％と強い抑制効果を示し
た。一方、　５００ｎｇ／ｍｏｕｓｅの腹腔的投与でも
８０．３％の抑制率を示した。一方、ニムスチン（５ｍ
ｇ７ｋｇ／ｄ、　１ｐｘ９１では有意なＭｌ増殖抑制効
果が認められなかったことから、腫瘍内あるいは腹腔的
投与のどちらの投与ルートでもリボヌクレアーゼインヒ
ビターは有効であることを確認できた。

（以下、余白） 実施例３（マウスＭＭ４６乳癌細胞に対するリボヌクレ
アーゼインヒビター投与によるＩＩＩ瘍増殖抑制効果と
延命効果） ｆｌに３Ｈ／Ｉｌｅマウス（６週齢）にマウスＭＭ４６
乳癌細胞２ＸＩＯ’個を皮下移植し、移植後１Ｂ１から
９８目まで連続９回、リボヌクレアーゼインヒビターを
１０−１１０００ｎ／ｍｏｕｓｅの範囲の投与量で腹腔
的投与した。ｍ瘍移植後１４目土の腫瘍容積を測定し、
平均生存日数を観察した。また、比較のため、既知抗癌
剤のニムスチンについて、投与量ｓ　ｍｇ／ｋｇ／ｄａ
ｙで、腹腔的投与により同様の実験を行った。その結果
を表４と表５に示した。

リボヌクレアーゼインヒビターは、ｌＯｎｇ／■ｏｕｓ
ｅの投与量では腫瘍増殖抑制率として３５．８％と余り
強い効果は得られず、　５０ｎｇ／ｍｏｕｓｅ、　５０
Ｏｎｇ／ｍｏｕｓｅ、１１０００ｎ／ｍｏｕｓｅ範囲の
投与量で腹腔的投与した時に７５１以上の抑制率を示し
た。ａｍ増殖抑制効果と同様に５０ｎｇ／ｍｏｕｓｅ以
上の投与量でｊＪＩ命増加率として１６６、８％以上の
効果を示し、ニムスチン（５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、　１
ｐｘ９１の効果より優れていた。特に、リボヌクレアー
ゼインヒビターを５０　ｎ　ｇ／ｍ　ｏ　ｕ　Ｓ　［！
の腹腔的投与した群では７／９が６０日以上生ａし、生
保した全てが完全治療動物であった。従って、リボヌク
レアーゼインヒビターの腹腔的投与に対して、マウスＭ
Ｍ４６乳癌細胞は感受性の高い癌細胞株であることも判
明した。

（以下、余白） 実施例４（マウス旧６黒色腫細胞に対するリボヌクレア
ーゼインヒビター投与によるＩＩ！　ｆｍ増殖抑制効果
と延命効果） ｔｌｔＢＤＰＩマウス（６週齢）に旧６黒色腫細胞１ｍ
ｅＪａｎｏｍａｌ　Ｉ　ｘ　１０’個を皮下移植し、移
植後１日目から２００日目で連続２０回、リボヌクレア
ーゼインヒビターを５〜５００ｎｇ／ｍｏｕｓｅの範囲
の投与量で腹腔内投与した。Ｉｌｉ瘍移植後２１日目目
土瘍容積を測定し、平均生存日数を観察した。また、比
較のため、既知抗癌剤のシスプラチン及び酢酸コーチシ
ンについても所定の投与量で同様な実験を行った。その
結果を表６と表７に示した。

リボヌクレアーゼインヒビターの５〜ｓｏｏｎｇ／ｍｏ
ｕｓｅの投与量では約５０％前後の腫瘍増殖抑制率しか
示さず、シスプラチン［Ｉｏ＋ｇ／ｋｇ／ｄａｙ、　１
ｐｘ２０１及び酢酸コーチシン（５０ｍｇ／ｋｇ／ｄａ
ｙ、　５ｃｘ２０１の効果には及ばなかった。しかしな
がら、リボヌクレアーゼインヒビターの５０ｎｇ／ｍｏ
ｕｓｅ／ｄａｙ、　１ｐｘ２０と、ｌ口０＋＋ｇ／ｍｏ
ｕｓｅ／ｄａｙ、　ｊｐｘ２０の投与量では、シスプラ
チン及び酢酸コーチシンに比較してやや劣るものの延命
効果が有意に認められた。

Ｃ以下、余白） 実施例５（腎波膜下移植法（５ＩＩＣＩによるヒト結１
１Ｊ　ｋ％細胞（Ｃｏ−４）に対するリボヌクレアーゼ
インヒビターの腫瘍増殖抑制効果） 雌ＩＣＲ／ＣＤＩマウス（６週齢）の腎ｍ波股下にヒト
結腸癌細胞株（（：ｏ−４１のｌＯｎ＋ｍ″細胞塊を移
植し、移植後１日目から５日目まで連続５回、リボヌク
レアーゼインヒビターを１０〜１０００　ｎｇ／Ｌｌｏ
ｕｓｅの範囲の投与量で腹腔内投与した。腫瘍移Ｍ後６
目土番こマウスを層殺し、実体顕微鏡下で腫瘍の短径と
長径を計測し腫瘍容積を算出した。また、比較のため、
既知抗癌剤の５−Ｆυ、マイトマイシンＣ。

ニムスチン、アドリアマイシン、シスプラチンについて
も所定の投与量で同様な実験を行った。その結果を表８
に示した。

リボヌクレアーゼインヒビターは、何れの投与量におい
ても阻止率としては約３０〜３５％の範囲で、既知の抗
癌剤よりもやや劣った腫瘍増殖抑制効果しか示さなかっ
た。しかし、１０００　ｎｇ／ｍｏｕｓｅ、１ｐｘｓの
投与量ではニムスチン（１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ。

１ｐｘ２１に匹敵する効果を示した。

実施例６（ヌードマウスに移植されたヒト結腸癌細胞（
Ｇｏ−４）の増殖に対するリボヌクレアーゼインヒビタ
ーの抗Ｊｌｌ瘍活性） Ｉｉｌｌｆｌａｌｂ／ｃ　ｎｕ／ｎｕ　ｆ−１マウスに
Ｃｏ−４１１１瘍片、２００〜２５０＋ｍ３のＩｌｉ瘍
を移植し、腫瘍移植後２８目から１６日目まで１日置き
に８回りボヌクレアーゼインヒビターを腹腔的投与した
群と、移植後２５日目から３４Ｅ１目迄連日リボヌクレ
アーゼインヒビターを腹腔的投与した群で比較検討した
。その結果を第１図に示した。投与量として１００　ｎ
ｇ／ｍｏｕｓｅと５００ｎｇ／ｍｏｕｓｅを用いた。

初期の投与では、両投与潰共に顕著な増殖抑制効果を示
し、２５日目から開始した後期の投与の際でもリボヌク
レアーゼインヒビターを腹腔的投与している限り腫瘍の
増殖抑制効果が維持されることを立証できた。このこと
は、ヒト結腸癌細胞の増殖抑制効果とりボヌクレアーゼ
インヒビターの生体内での存在との間になんらかの相関
関係がある可能性を示唆している。

実施例７（ヌードマウスに移植されたヒト乳癌細胞（Ｍ
Ｘ−１１の増殖に対するりボヌクレアーゼインヒビター
の抗腫瘍活性） ｆｌＢａｌｂ／ｃ　ｎｕ／ｎｕｔ−１マウスにＭＸ−１
１Ｊ瘍片、２ｘ２１１ＩＩｌを移植し、移植後１３日目
でｌｌ＊瘍容積が５３２±１３９＋ａｍ３に達した時を
ｄａｙ　Ｉ　とし、リボヌクレアーゼインヒビターの５
〜５００ｎｇ／ＩＩＩｏｕｓｅ／ｄａｙの投与量で１週
間に６同腹腔内投与し、これを４週間連続する条件で検
討した　ｒ）ボヌクレアーゼインヒビター腹腔内投与し
た群で投与後２８日目での１１φ瘍重量を計測した結果
を表９に示した。また、比較のため、既知抗癌剤の酢酸
コーヂゾン、ニムスチンについても所定の投与徹で同様
の実験を行い３その結果も併せて表９に示した。

リボヌクレアーゼインヒビター１００　ｎｇ／ｍｏｕｓ
ｅ／ｄａｙの腹腔的投与した酵では酢酸コーヂゾン（５
０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ、　１ｐｘ２４）及びニムスチン
（２＋１ｇ／ｋｇ／ｄａｙ。

１ｐｘ２４１より優れた抗腫瘍りｈ果が認められた。

リボヌクレアーゼインヒビター１０００ｇ／１ｌｌｏｕ
ｓｅ／ｄａｙの腹腔的投与した群の！ＩＩ！型的なＭｌ
口容積のｌｉｔ移を表ＩＯに示した。ここではＩ１１瘍
増殖曲線を投与前０月１小ｔｉｔ容ｈ１（Ｔｕｔ　と投
与後の腫瘍容積（Ｔｔｌの比として表した。

表１０から１００　ｎｇ／ｍｏｕｓｅの腹腔内投与によ
り未処置群に比較し、ｉＪ著なＲ４瘍増殖抑制効果が投
与期間中明らかとなった。

（以下、余白） 実施例８（リボヌクレアーゼインヒビターのルイス肺癌
細胞に対する抗転移効果） ルイス肺癌細胞を雌ＢＤＦＩ　＋５週齢）マウスの耳に
皮肉移植し、リボヌクレアーゼインヒビターをｌＯ〜１
０００　ｎｇ／ｍｏｕｓｅの投与量で腫瘍移植後１日目
からＩＯ日間連続腹腔内投与し、原発巣を腫瘍移植後１
４４日目外科的に１１１ｉ出した。その後、２１１日目
マウスを層殺し、胸部リンパ節と肺への癌細胞の転移を
リンパ節転移重量並びに肺転移結節数を測定することに
より明らかにした。また、比較のため、既知抗癌剤の５
−ＦＵ、レンチナン、酢酸コーチシンについても所定の
投与量で同様な実験を行った。その結果を表１１に示し
た。

リボヌクレアーゼインヒビターのｌＯ〜１０００　ｎｇ
／ｍｏｕｓｅの投与量では１４４日目のＭ瘍増殖抑制作
用は認められず、５０ｎｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙの至適
投与条件で５１．７％の肺転移抑制と５６．０％のリン
パ節転移抑制が認められた。一方、５−ＦＵ　ｆ５ｍｇ
／ｋｇ／ｄａｙ、　１ｐｘｌＯ）では４９．５％の肺転
移抑制効果が認められたが、酢酸コーチシン（５０ｓｇ
／ｋｇ／ｄａｙ、　１ｐｘ１０１　では肺転移が２倍に
増進した。この肺転移の増進の理由は分からないが、酢
酸コーチシンによる免疫抑制作用に依存している可能性
もある。いわゆる免疫賦活剤であるレンチナン（１ｍｇ
／ｋｇ／ｄａｙ、　１ｐｘ１０１では全く肺転移抑制効
果が認められなかったことからもリボヌクレアーゼイン
ヒビターによる肺およびリンパ節転移の抑制作用は、免
疫賦活作用のみによるメカニズムではないと考えられる
。

（以下、余白） 「発明の効果Ｊ 以上述べたように１本発明はりボヌクレアーゼインヒビ
ターを有効成分とする抗腫瘍剤及び癌細胞転移抑制剤で
あるから、高い抗ｍｆＩＡ活性を有し、特に乳癌および
結腸癌等の固形癌に対して顕著な効果を示し、且つこれ
ら原発巣の固形癌を外科的に摘出した際に問題となる肺
及びリンパ節転移に対しても有効であることから手術後
の転移防御に充分対処できる。しかも、毒性の極めて低
いことから長期間使用可能である点も特徴的である。更
に、水溶性であるために非常に扱いやすく、かつ製剤も
安定である。

【図面の簡単な説明】

第１図はヌードマウスに移植されたヒト結腸癌細胞（Ｇ
ｏ−４）の増殖に対するリボヌクレアーゼインヒビター
の抗ＩＩｌ瘍活性を示す図である。 特許出願人　　森永製菓株式会社 福島紘司

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   抗腫瘍剤。
2. （２）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   リンパ性白血病に対する抗腫瘍剤。
3. （３）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   脳腫瘍に対する抗腫瘍剤。
4. （４）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   肺癌に対する抗腫瘍剤。
5. （５）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   乳癌に対する抗腫瘍剤。
6. （６）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   肝臓癌に対する抗腫瘍剤。
7. （７）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   胃癌並びに大腸癌に対する抗腫瘍剤。
8. （８）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   黒色腫細胞に対する抗腫瘍剤。
9. （９）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とする
   癌細胞転移抑制剤。
10. （１０）リボヌクレアーゼインヒビターを有効成分とす
    る肺転移及びリンパ節転移に対する癌細胞転移抑制剤。