JPH02304072A - α，β―エポキシアミドの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔目的〕 本発明は、カルバペネム誘導体合成の中間体（１）の製
法である。

カルバペネム誘導体に゛ずぐれた活性を示す抗菌剤であ
るが、醗酵法では低収率でしか得られず合成法により製
造されて因るものである。その合成法の一つとして次式
で示される製法があすなわちα、β−エポキシアミド誘
導体（１）を塩基で処理して得られるアゼチジノン誘導
体（４）を過酸と反応させるとアシルオキシアゼチジノ
ン誘導体（５）が得られる（特開昭５６−１４２２５９
号公報）。化合物（５１からカルバペネム誘導体（６）
は既知の方法（特開昭５９−５１２８６号公報）で合成
される。

一方、化合物（１１の合成法として、混合酸無水物法（
Ｓ、　Ｈａｎｅｓｓｉａｎ　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｊ、Ａ
ｌ７Ｔ、　Ｏｈｐｍ、　Ｓｏｃ　１０７１４３８（１９
８５））あるいけ酸クロライド法（特開昭ｆｉ３−２５
３０６４号公報）が知られている。これらの製法は、化
合物（１）の工業的な製法とＲ７て次のような間観点が
ある。

すなわち混合酸加水法でに、エポキシカルボン酸（７）
とインブチルクロロホルメート（８）　トラ反応させ、
酸知水物（９）とし、これにＮ−フェナシル−Ｎ−（Ｔ
）−メトキシフェニル）アミン００）全反応させると化
合物（１）が得られる。

この方法ではイソブチルクロロホルメートが高価であ一
す、化合物（１１の製法として象用件が乏し−２い。

また酸クロライド法に、エフ政ギシカルボン酸（７）と
塩化オキサリルまたｌｄ、Ｉｔ化チオニル（１υとを反
応させ、酸塩化物α２とし、これに化合物Ｑ１３Ｊを反
応させるとエポキシアミド体（′７）が得られる。

（１０，（１１ この方法では酸塩化物Ｑつを製造し、この溶液を化合物
００）の溶液に加え反応させるという二段階の反応にな
り、化合物（１）の工業的な製法として問題がある。

発明者等は、エポキシカルボン酸（２）と化合物（３）
の混合溶液に、安価なオキシ増化リンを加える一段階反
応により好収率で化合物（１）ｆ得る１榮的製法をｋい
出し本発明を完成した。

本発明は 式 を有する化合物と、 式 を有する化合物またはその堪とをオギシ地化リンと塩基
の存在下、反応させることを特沸とする 式 を有する化合物の製法である。

上記式中、Ｍはアルカリ金属または有機アンモニウムイ
オンを示し、Ｒ１は置換基を有してもよいアルキル基ま
たは置換基を有し７てもよいフェニル基を示し、Ｒ２は
置換基を有しても↓いアリール基、置換基を有してもよ
いアラルキル基、アリル基またはトリ置換シリル基を示
す。

Ｍのアルカリ金属は、たとえばリチウム、ナトリウムま
たはカリウムがあげられ、Ｍ（２）′有機アンモニウム
イオシは、たとえばジシクロヘキシルアンモニウムイオ
ンまたはシクロヘキシルイソプロピルアンモニウムイオ
ンなどがあげられる。

Ｒ１のアルキル基は、たとえばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチルがあげられ
、 Ｒ１のアルキル基の置換基は、たとえばメトキシもしく
はエトキシのようなアルコキシ基または弗素、塩素もし
くは臭素のようなハロ□ゲン原子があげられる。

Ｒ１のフェニル基の満゛挨基は、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルもしくはＳ−
ブチルのようなアルキル基、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシもしくはインプロポキシのようなアルコキシ基、
弗素、塩素もしくは臭素原子のようなノ・ロゲン原子ま
たはメトキシカルブニル、エトキシカルボニル、フロホ
キシカルーニル、イソゾロポキシカルポニルも１、（Ｆ
ｉｔ、−ブトキシカル？ニルのようなアルコキシカル？
ニルが□あげられる。

Ｒ２のアリール基ｉ、たとえばフェニル基があげられる
。

Ｒ２（７）アラルキル基は、たとえばベンジル、７エネ
チルまたはジフェニルメチルがあげられる。

Ｒ２のアリ□−ル基およびアラルキル基のアリール部分
の置換基は、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ
、ジメトキシ、ジェトキシまたはジゾロポキシのような
アルコキシもしくはジアルコキシがあげられる。

Ｒ２のトリ置換シリル基の置換基はアルキル基　　　□
または／およびフェニル基があげられ、そのアルキル基
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソゾロビル
、ブチル、Ｓ−ブチルまたは／およびｔ−ブチルがあけ
られる。

化合物（３）の塩としては、たとえば塩酸塩、臭化水素
酸塩または硫酸塩があげられる。

本発明の製法は、化合物（２）を溶媒に懸墳し、化合物
（３）を加え、ついでオキシ塩イヒリンと塩基の混合溶
液を加え、−７０°〜５０℃で、１〜５時間反応させ、
反応液を常法に従って処理すると目的化合物（１）が得
られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえば塩イヒメチレン、ク
ロロホルム、アセトニトリルまたはテトラヒドロフラン
があげら、れる。

本反応に使用する塩基は、たとえばピリジン、トリエチ
ルアミン、ツインゾロビルエチルアミンもしくはＮ−メ
チルモルホリンのような有機塩基または水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリ
ウムのような無機塩基があけられる。

〔効果〕

本方法による製法は、化合物（１）の工業的な製法とし
てすぐれた方法である。また化合物（１）ハカルバベネ
ム誘導体の中間体として有用である。

以下に本発明の実施例を示す。

ミ　　ド ａ）β−メチルグリシＰ酸カリウム４７．Ｑ　４３．３
　ＯＳ’を塩化メチレン６０ｍ１に懸濁し、Ｎ−フェナ
シル−Ｎ−（１）−メトキシフェニル）アミン塩酸塩５
．９４Ｆを添加する。この懸濁＆れ二別途調製したオキ
シ塩化りん２．１９　ａｌｌ、ビリノン６．９２１１Ａ
’、塩化メチレン３０祷の混合液を−２７〜−１５℃で
滴下する。−２５〜−１０℃で２時間指拌した後、水６
０ｍ１％塩化メチレン６０−を加える。塩化メチレン層
は、水、飽オ日食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥した後、溶媒を温圧留去し、目的物６９６７を得た。

ＮＭＲ（Ｃ！ＤＯＩ３）δ：　１．４５（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝６Ｆ７．）、２．８３〜３．４３　（２Ｈ、ｍ　）、
３．７５（３Ｈ，ｓ）、４．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７
．６Ｈｚ）、５．３７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１７．６Ｈｚ）、６．４５〜８．０１　（９Ｈ
、ｍ　）ｂ）　　ａと同様にして、β−メチルグリシド
酸カリウム地１７、Ｎ−フェナシル〜Ｎ−（ｐ−メトキ
シ）フェニルアミン塩酸塩１．９８　？、オキシ塩化り
ん０．７３１ｎｌ、トリエチルアミン２．２縦、塩化メ
チレン３０ｍ１より目的物２．２５７を得た。

ミ　　ド 実施例１−ａ同様にして、β−メチルグリシド酸カリウ
ムｉ’ｏ、５３ｆ、Ｎ−フェナシル−Ｎ−（ｐ−メトギ
シペンジル）アミン塩酸塩１．０Ｏｒ、オキシ塩化りん
０．３５ｍ１．ビリノン１．２２ｍＡ’。

塩化メチレン１５ｍ１より目的物１０３グを得た。

ＮＭＲ，（ＣＤｏｌ　ｓ　）δ：Ｌ１７〜１．４７（３
Ｈ，ｍ）、２９２〜３．５６（２Ｈ，ｍ）、３．６３〜
３．８２（３Ｈ，ｍ）、４．２２〜５．１７（４Ｉ（、
ｍ）、６．６１〜７．９６　（９Ｈ、ｍ　）実施例３　
　（２Ｒ，３Ｒ）−Ｎ−７エナシルーＮ−ジアニシルメ
チル〜β−メチルグリシドアミＦ実施例１−ａとＩ’ｍ
ｌ＆にして、β−メチルグリシド酸カリウム地０．５８
Ｆ、Ｎ−７エナシルーＮ−ジアニシルメチルアミンｍ　
Ｒｍ　１．　ｓ　ｙ、オキシ塩化りん０．３９ｍ１、ピ
リジン１３４廐、塩化メチレン１５ｍ７！より目的物１
５６７を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（２） を有する化合物と、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（３） を有する化合物またはその塩とをオキシ塩化リンと塩基
   の存在下、反応させることを特徴とする 式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） を有する化合物の製法。 上記式中、Ｍはアルカリ金属または有機アンモニウムイ
   オンを示し、Ｒ１は置換基を有してもよいアルキル基ま
   たは置換基を有してもよいフェニル基を示し、Ｒ＾２は
   置換基を有してもよいアリール基、置換基を有してもよ
   いアラルキル基、アリル基またはトリ置換シリル基を示
   す。