JPH02291867A - ヨウ素含有フィルム形成性乳濁液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はヨウ木を會自タる皮寵科学上容認されるフィル
ム形成性乳濁液にＩｌｌ　ｔる。更に特に、これは皮膚
上で無菌を促進づるのに有用なフィルム形成性乳濁液に
関する。この乳濁液を使用する方法も本発明の範囲内で
ある。

患者に感染の危険を減ずるために、外科切開部、外傷、
火傷区域、力ｊ−デル挿入部位及び注入部位のような損
傷された区域に殺菌剤を局部的に適用９ることは標準的
な処置になった。適用の区域が皮膚上にバクテリア数を
減ずるように殺菌剤の局部適用が利用されている。

例えば、溶液、ティッシュ、ローション及び軟こうを使
用して殺菌剤の局部適用を行なっている。

徴生物は殺菌剤の最初の適用に生存できるので、連続し
た無菌を得るためには薬剤の再適用を必薮とすることが
多い。また、殺菌剤は水溶性であることが多く、それ故
に水又は体液により適用位置から除去され易いので、連
続した殺菌活性を確保ずるために殺菌剤の再適用が必要
である。特に、広いスペクトル殺ｉｎ７１］ヨウ素のた
めの４ヤリアとして広く使用ざれるポリビニルビロリド
ンが水溶竹でありそして洗浄又は体液により皮四から急
速に洗い流される。

局部的に適用された殺菌剤の耐水性と耐流体性の増加及
びこれによる殺菌活性の永続性長さの増加は当業者に良
い閤存在する目標であった。特に、Ｎ−ビニルピロリド
ン／］ウ素１！合体の永続性を改良Ｊる目的を有する幾
つかの例がある。良く続く殺菌活性を供する外に、水不
溶性フイルムを形成できる組成物は火傷に存在するよう
な敏感な組織のための保護層を供寸る。

有機溶媒、例えばエチルアルコール又はイソブ１］ビル
アルコールはしばしば殺菌剤として及び／又は他の殺菌
剤のため溶媒キャリアとして快｝｝１される。アルコー
ル及び他の有機溶媒は皮四帽繊を刺激しそして火傷部位
及び粘膜組織のようイ≧敏感な組織上の使用に適してい
ない。しばしば有機溶媒の蒸気はｍ性でかつ／又は可燃
性である。

コロイド又は乳濁液にヨウ木の添加は過去において系を
不安定化させることが判っている。

ＳａＳｌ（ｌｒ等の米国特許第４．３６４．９２９ｊ３
はヨウ素及びゲル形成性コロイドを含む水性殺菌性コロ
イド状ｒ：１消性ゲルを開示する。第２Ｉ［ｌ、第３７
−４２行で背國論議で、コウ索の腐食性及び酸化竹が論
議され、これが殆どの医薬組成物の安定性、特にコロイ
ド状ｒ！１滑性ゲルを破壊することをボす。

特許権者はボビドンのようなコードフォールを形成でき
る物質の存在でヨウ素が炭水化物重合体に添加される時
には、コウ素による炭水化ｖＡ重合体のコ１コイド性の
破壊をＮ１止リる安定化効果が見られることを開示する
。

ニ」ウ索と複合体化された重合体を含むポリビニルビＯ
リドｄフィルム形成性組成物として使用されている。こ
れらの組成物は重合体を水に不溶性に変えるために対応
して多ｍの］ウ素と共に多黴のビニルピロリドンを必要
とＪる。これらの７“イルムは権めで暗く、このためフ
ィルムを通して見ることは実際上不可能である。従来の
系の比較的高いヨウ素含壱により、本出願人はこれらの
乳濁液が比較的短い貯蔵寿命を有するであろうと予想す
る。

ヨーロッパ特許第１０７．２７７号は最終製品に２から
２５％の利川し得るハロゲン化物を供するように］ウ索
及び／又は央秦と組合わせた、３０から８０川吊％のビ
ニルアセテート及び２０から７０重暖％のビニルビロリ
ドン共重合体からなる殺菌性フィルムを開示でる。この
共重合体は溶液重合、懸ｍΦ合、沈殿ａ合又は乳化重合
により製造されそしてアルコール溶液でハ０ゲンの１０
から５０％溶液と接触させることによって複合体化され
る。この複合生成物はコーティングとして粘稠な状態で
使用でき又は液体又は丁一口ゾルスプレーとして使川の
ため水又はアルー１−ルのような不活性溶媒で希釈でき
る。

ドイツ国特許第２．５５７．６０７Ｎは成分単ｌｆｉ体
の−・つとしてビニルビＯリドンを有する水不溶性共重
合体の調製を開示する。この共重合体は出発東合体の初
期？８ｗ１度とは無関係に十分量のヨウ素を使用するこ
とによって不溶性付加化合物に変換ざれる。この目的に
対して必要なコウ素の頃は通常には重合体の重量に基づ
いて６０重量％以上である。出発重合体が水不溶性であ
る場合には、付加物のヨウ素含量は一般に単合体の重石
に麩づいて０．１から５０１吊％の範囲内である。コー
ドフォール重合体の乳濁液からフィルムの形成は第１３
真、第１４ｋＪにまたがる項に開示される。

当業者に長く認められる九ＰＩ４ｉｓ系フィルム形成竹
組成物の欠点はこの系が比較的長い乾燥時問を必要とす
ると予想されることにある。イギリス国特許第１．４６
５．１９０号は゛通常には約４から６分以内で、皮膚ヒ
に置いた時に迅速に、乾燥し、叩らフィルムを形成Ｊる
”水乳濁液中の１合体を記載する。イギリス特許権名が
迅速であると考えたｒｐ＋記に引用した乾燥時［んは現
在では実際の適用のためには罠すざると思われる。医者
と石護婦は何れのフィルム形成性外科用調製品が２．５
分又はそれ以Ｆで、そして好ましくは２分以下で手で触
って乾燥することを妊む。

Ｇａｌ　ｌ　ｉｅｎｎｏ等の米国！！ｉ　ｎ第２，８０
４，０７３号はフィルム形成性組成物を間示する。この
組成物は有機溶媒ｗｊ″ｆ＆中の・ｎ合体又は水中の旧
合体の乳濁液の何れかである。５分のオーダーの乾燥時
間が望ましい時には右曙溶媒が使用され、一・方この乾
燥時闇を約１５分又はそれ以上に増加したい時には水乳
濁液が使用さ机る。これらのフイルムの凝集強匪はその
１ｌ看強度より大きく、従って適川される皮膚からその
ままで引剥すことがでさる。

Ｇｒｏｓｓｅｒ等の米国特許第３．２４４．６５８号は
！ト合体Ｎ−ビニルラクタムを含有する安定な水性乳濁
液の調製を間，１＜する。この乳濁液は１！Ｉ１白に水
溶性Ｎ−ビニルラクタ１、のホモ重合体とベンゼン可溶
性アクリルエステルのホ七市合体の混合物であるフィル
ムを供した。このｖ１訂ｍ老は人体等ＦＪｒＮ−ビニル
ラクタムｔｌｌ　ｆｆｉ体とアクリルエステルＬｌ量体
の共重合はＩ２の添加なしでさえ、不安定な乳濁液を生
ずることを見出した。第３欄、第！ｖ２６２行に聞小さ
れるように、特許の方法により形成された重合体は重合
体Ｎ−ビニルラクタム基質上でアクリルＬステルのグラ
フト共・七合体である。この重合体とヨウ素を更に複合
体化１る記戟は何らホされない。

Ｗｉｎｔｃｏｖ等の米国特許第４，２７１，１４９号は
元素状コウ木の水溶液及び］ウ素と徐々に反応でる少な
くとも一つのｆ−ｊ機物質を含む殺菌性ヨウ素組成物を
開示する。組成物の長い貯蔵の間のヨウ素減憬は失われ
た元素状ヨウ木が水素イオンの存在で］ウ＄ｌｌｊ！！
とヨウ化物の反応により回復されるように調節されたｐ
ｉｌ１囲内でヨウ化物イオンと三］ウ木酸塩イオンを供
することによって調節される。

Ｃａｒｄａｒｅ！　ｌ　ｉ等の米国特許第４，３７４，
１２６′Ｆ】はアルコール【ゴ溶性カルボキシル化ポリ
７クリレート、バシトラシン又はヨウ素のような殺菌剤
、架橋剤として二官能性アミド及び接看促進物質を含む
フィルム形成性殺菌物鵞１を開示する。第４１［１、第
ｂ３−６１行に１川小されるように、このフィ”ルム形
成性物質はエヂルアルコール及び水溶液中で調製される
。

Ｏｅ１１の米国特許第４．５４２．０１２号は１）複数
のインシアネート官能性を有するプレボリマー２）ポリ
ビニルビロリドン重合体及び３）プレポリマーとポリビ
ニルビロリドン重合体のための鎖伸艮剤、の反応生成物
であるフィルム形成性重合体を開示する。このフィルム
形成性１旦合体は殺菌剤、特に］ウ素と複合体化される
。このフィルム形成性組成物はエタノール又はイソプロ
バノールのような揮発性Ｗｇ媒中の溶液として皮膚に適
用される。

Ｄｅｌｌ等の米因特許第４．５８４．１９２号は共重合
されるＡ，Ｂ、及びＣ単暑体からなり、ここで八は２か
ら１４炭素原子を１ｉするアクリル濱■スデル又は７か
ら１８炭ＩＡ原子のメタクリル酸エスデルであり、Ｂは
１から６　Ｒ　’ｌｋ　Ｉｔ子のメタクリル酸エステル
であり、そしてＣは共工合体中の全単撮体の全重晴の１
から１５重Ｍ％であるＮ−ビニルラクタムで必る、フィ
ルム形成性共ｌｕ合体を内示する。このフィルム形成性
共重合体組成物はヨウ素と複合体化される。この組成物
ｔよエタノール、イソプロバノール及びアセトンのよう
な逃げやすい溶媒から皮膚に適用される。湿性表面へ溶
媒中の水不混和性重合体のこれらの溶液の適用は共重合
体の沈殿及び劣ったフイルム形成を生ずる。

水不溶性共重合体キャリアを有する必要により、そして
迅速に乾燥する揮発性溶媒の使用によって乾燥フィルム
の急速形成を供１るために有ｍ溶媒を使用する。

従来技術は乾燥の菌でさえ便利さ、非刺激性、不燃性（
ｎＯｎＮａｌｌｌｌｌａｂｉｌｉｔＶ　）そして皮膚上
に無菌を促進する安全性と効率の見地で全体的に容認し
１！Ｉるフィルム形成性組成物を供していない。

良好なフィルム形成性組成物は皮膚科学上容認できそし
て皮膚」一で急速に乾燥でろ水ベース混合物で都合良く
適用できるべきである。この乳濁液の適；１１から生ず
るフィルムは水と体液に耐性でありそして実質上不粘着
性ぐあるべきで、そしてそれを通して水蒸気が容易に透
過できるべきである。

この゛フィルムは例えば、外科処置中切開が行なわれる
部位を見ることがでさるように透明であるべきである。

史に皮膚に適当に接肴しそして一定１１ｌ１間にわたっ
て皮膚の上に殺菌剤を放出できるべきである。このフィ
ルムは皮膚科学上容認できる溶媒、例えば、所望の時に
フィルムを除去するために使用される除去剤溶液として
又はこの溶液に使用できる低級アルキルアルコールに可
溶性であるべきである。

本発明のフィルム形成性乳濁液は前記の基璋を満足させ
て合致する。

本発明はＦ記のものを含むフィルム形成性乳濁液を供す
る： （ａ）Ａ，１３及びＣ甲Ｍ体を含む実質上耐水性のフィ
ルム形成性共唄含体相、ここで八は対応するホモ単合体
が約−１５℃以下のガラス転移温度を有し、そして共重
合体中の仝単Ｍ体の総吊の約１５から８０％として存在
する”軟質“単吊休であり、［３は対応するホＩｌ−■
合体が−５℃以上のガラス転移温度を有し、そして共重
合体中の全単ｉＩｉ体の総｝ｄの約２０から７０％とし
て存在する゛硬質″単最体であり、そしてＣはヨウ秦と
複合体化しかつそれを皮膚に移すことができ、そ１ノ（
共弔合体中の全単量体の総那の約１から１５％として存
在する単泄体であり、 （ｂ）全乳濁液重量に基づいて約０．０５から１５％の
コウ素； （ｃ）０効Ｍの乳化剤；及び （ｄ）約３０から９５重壜％の水。

共重合体相の単Ｍ体は、約０．０１厘の厚さを有するフ
ィルムを形成するのに十分な通で人の皮膚に適用された
時にこの乳濁液がＦ記の性質を有するフィルムを形成１
るために５分以下で乾燥するように選択される： ）　疎水性であり、塩水を浸したガーゼで軽い指圧を使
川して少なくとも４０回フィルムをこすることにＪ、り
測定して、フィルムの観察できる除去又はコウ索色の損
失がなく、そして ｉｉ）　　破Ｉａ前に少なくとも５％伸びることができ
る。

この組成物は皮膚科学上容認でさ、そして皮四に適用し
た時に、皮膚に接着しそしてヨウ素を皮膚に放出する、
透明な、実質上耐流体性の、実質上不粘着性の呵撓性フ
ィルムを形成できる。

好適な共重合体組成物は更に加えたヨウ素に基づいて０
．１〜１００％のヨウ素酸塩を含む。ヨウ素酸塩の添加
は驚くほど安定な乳濁液を供する。

殺菌活性を示すフィルムで皮膚を覆いそしてこれによっ
て無菌を促進する本発明の乳濁液を使用する方法は下記
の工程を含む： （ａ）皮膚に乳濁液を適用づること； （ｂ）フィルムを形成１るように乳濁液が乾燥でるにま
かせること；そして （ｃ）無菌を促進するように皮膚上にフィルムがとどま
るにまかせること。

本発明は下記の特性を示１フィルム形成性乳濁液を供す
ることによって従来技術の組成物に関連した問題を解決
する。このフィルム形成性組成物は皮膚科学上容認でき
るものでありそして水べ一ス乳濁液として都合良く皮偶
に適用できる。本発明の乳濁液は水ベース混合物である
ので、これらは不燃性、非４ｌｌＩ！ｌＩ性でありそし
て湿性組織に適川できる。水は遅い乾燥性の物質である
としても、本発明の乳濁液は驚くほど短いｖＩ聞で（約
５分以下）低い粘着性の又は不粘着性のフィルムを形成
覆るように乾燥する。

本発明の乳濁液はまた室温及び上｝＋１温度（４９℃）
で驚くほど安定性のヨウ素含有乳濁液を供する。この驚
くべき安定性は特に乳濁液に」ウ索酸塩アニオンを配合
することによって高められる。

この乳濁液の適用から生ずるフイルムは実買上耐流体性
、不粘着性又は低い粘着性でありそしてそこを通して水
蒸気が容易に透過できる。史に、このフィルムは透明で
あり、それ改に下方の皮四を見ることができる。皮膚に
乳濁液が接触寸ると］ウ素が放出されて、フィルムが形
成された後に持続する。皮四へフイルムの接着は好まし
くは凝集強直より、特に本発１ｔｉに適した薄いコーテ
ィングで２しく高い。これは皮膚からそのまま引剥され
ないフィルムを生じ、かくして外科切開及び牽引の間１
の間部位でフィルム上昇の可能性を減ずる。

このフィルムｔよ皮膚科学！−容認できる低級アルキル
アルコールに可溶性であり、このためこのアルコールを
含む除去剤溶液を使用して都合良くこれを除去できる。

本発明の組成物は特にプレ外科皮膚調製品として使用に
適している。この組成物はまた注射又はカテーテル注入
の部位のような孔の傷の中及び周りに無菌を促″Ａ′！
Ｊるために特に適している。本発明の組成物はまた液体
包帯、軽皮アクレス装置部位のための」一テイング、種
々の一般病院用途、乳首ディップ及び医療用又は食品取
扱い川の液体手袋等に使用できる。本発明の乳濁液は水
をベースと１ｙるので、ある具体例は、粘膜又は火傷組
織上で使用て゛さる。

本発明の乳濁液は皮膚科学Ｌ容認できるものでありそし
て透明なかつ実買上耐流体竹であるフィルムを供する。

ここで使用する用１ｊｆｔの゛ゝ皮膚科学上容認できる
″とはこの乳濁液が接触の粘宋として皮膚又は患κの感
作の何れにも実質上の刺激を引起こさないことを意味１
る。用Ｍ１の゛透明な″とは本発Ｉｌ１の乳ｉｌｌ液に
より供されるフィルムがーづさとおりかつ濁りのないこ
とを息味タる。文乃の１実買上Ｍ流体性″とｔよフィル
ムが体液（例えば、血液及び汗）、洗浄流体等と接触し
た時、フィルムが軽くこすられる時でさえその一体性を
保つことを意味する。用ｉｉｔｔの“乳濁液″は乳化重
合及び懸濁１合により調製された乳濁液、溶液又はバル
ク、天然ラテックスで調製された重合体のボス１〜乳化
により調製された乳濁液及び分散により調製された乳濁
液を含む意図である。

本発Ｉ−１でフィルム形成性重合体として使）１１に適
した共屯合体系はＦ記のような共重合されたＡ１Ｂ及び
Ｃ単恐体を含む共重合体である：八は対応するホモ重合
体が約−１５℃以下のガラス転ＶＩＩ温度を有１る１軟
質“単量体でありそしてΔμ共重合体中の全ｆｉｌ　Ｐ
ａ体の総川の約１５から８０％として存在する。代表的
には、Ａは共重合体中で可撓性、伸び及び皮膚に接着性
を供する単吊体である。このＡＱ１ｍ体は通常には体液
に対して所望の耐性を４する程度の疎水性を与える。

Ｂは対応するホモル合体が約−５℃以上そして妊ましく
は約２０℃以上のガラス転移ｉｔｌｉ庭を有Ｊ゛る゛”
　ｓ　質”単Ｍ体でありそして共重合体中の全単上体の
総頃の約２０から７０％として存在する。

代表的には、このＢ単量体は引傷強さを与えかつまた共
重合体で粘着性を減ずる単噴休である。

Ｃ単量体はヨウ素と複合体化しそしてこれを皮膚に移す
ことができる単吊休である。例えば、ＣはＮ−ビニルラ
クタム又はポリエーテル官能竹を有するｍｆｆｉ体であ
る。このＣ単ｍ体は共東合体中の全単量体の総最の約１
から１５重間％の量で存在する。

八単式体は代表的には単一のヒド０キシルをａむアルキ
ルアルコールのｌｌｌ体アクリル酸又はメタクリルｌｌ
ｉｌｆｆステルであり、このアルコールは史にΔ単量体
がアクリル醇エステルである時には２から約１４炭Ｘ　
原子を有するものとして、そしてＡ単吊体がメタクリル
酸エステルである時には約７から１８炭素原子を有する
ものとして記載される。

Ａ単浄休として使用に適したアクリル酸エステルの例は
非第三級７ル」一ル、例えば、エタノール、１−プタノ
ール、２−ブタノール、１−ペンタノール、２−ペンタ
ノール、３−ペンタノール、２−メチル−１−ブタノー
ル、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−メチル
−１−ペンタノール、３−メヂルー１−ペンタノール、
２−エチル−１−ブタノール、３．５．５−トリメチル
−１−ヘキサノール、３−ヘブタノール、１−オクタノ
ール、２−オクタノール、イソーオクチルアルコール、
２−エチル−１−へ１サノール、１−デカノーノレ、１
−ドデカノーノレ、１−トリｆカノーノレ、１−テトラ
ｆカノーノレ等とアクリル酸のエステルを含む。

Δ単量体としＣ使川に適したメタクリル酸エステルの例
は非第三級アル」一ル、例えば、３−ヘブタノール、１
−オクタノール、２−オクタノール、イソーオクチルア
ル」一ル、２−１ヂルー１−へキリノーノレ、１−デカ
ノーノレ、１−ドデカノール、１−トリデカノール、１
−テトラデカノール、１−オクタデカノーノレ等とメタ
クリノレ酸のエステルを含む。

△甲ｔａ体成分として使出できる軟質単量体の他の例は
必公なガラス転移温度値を有する単堕体であり、ジエン
、例えばブタジエン及びイソブレン；アクリル７ミド、
例えば、Ｎ−オクチルアクリルアミド；ビニルエーテル
、例えば、ブトキシエチレン、ブロボキシエチレン及び
オクチルオキシエチレン；ビニルハロゲン化物、例えば
、１，１ージクロ１］エチレン；そしてビニルエステル
、例えば、ビニルバーサテート、ビニル力プレート及び
ビニルラウレートを含む。

好適なＡｌｌｉＭ体はｎ−プチルアクリレ−１・、イソ
＝オクヂルアクリレート及びラクリルメヂルアクリレー
ト（１−ドデカノーノレのメタクリノレ酸エステル）か
らなる群から選択される。

フイルム形成性共重合体は一種類のＡ単吊休を含み又は
二つ又はそれ以上の異なるＡｌｌ量体を含むことをｒ解
すべきである。

フイルム形成性共重合体の単量体Ｂは代表的には単一ヒ
ドロキシルを含むアルキル７ル」一ルの単吊休メタクリ
ル酸エステルである。このアルコールは１から約６炭素
原子そして好ましくは１から約４炭素原子を含む。

Ｂ単饋休として使用に適した単吊体の例は非第三級アル
コール、例えば、メタノール、エタノール、１−７口バ
ノール、２−１口バノール、１ーブタノール、２−ブタ
ノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール及び３−
ペンタノールとメタクリル酸のエステルを含む。

ｏｗｎ体成分のために使用できる硬質１！罎体の他の例
は必要なガラス転移温度値を有する単ω体であり、前記
に述べたちの以外の構造を有するメタクリレート、例え
ばペンジルメタクリレート、シクロへキシルメタクリレ
ート及びイソボルニルメタクリレート；メタクリルアミ
ド、例えば、Ｎｔ−ブプルメタクリルアミド：アクリレ
ート、例えば、イソボルニル７クリレート：アクリルア
ミド、例えば、Ｎ−ブチルアクリルアミド及びＮｔ−ブ
チルアクリルアミド；不飽和ジカルボン酸のジエステル
、例えば、ジエブルイタコネー゜ト及びジエヂルフマレ
ート：ビニルニトリル、例えば、アクリ「１ニトリル及
びメタアクリ０ニトリル；ビニルエステル、例えば、ビ
ニルアセテート及びビニルブ０ビオネート及び芳香族環
を含む単量体、例えば、スチレン；α−メチルスチレン
及びビニルトルエンを含む。

好適なＢ単量体はメチルメタクリレート及びエチルメタ
クリレートからなる群から選択される。

このフイルム形成性共重合体は一神類のＢｌｌｆｆｉ体
を含み又は一つ又はそれ以上の異なるＢｌｆｆｉ体を含
むことを了解Ｊべきである。

ｃｉｍ体はヨウ素と複合体化しそしてこれを皮膚に移す
ことができる単帛体である。ｃｔｘｉ体の例はＮ−ビニ
ルビ０リドン又はボリ１−テル官能性を含む単量体、例
えば、ボリプ０ビレンオキシド及びポリエチレンオキシ
ドを含む。

好適な種類のｃｌ１ｍ体はヨウ素と複合体化できるＮ−
ビニルラクタムである。使ｍできる好適なＮ−ビニルラ
クタムの例はここで参照として挿入１る米国特許第３．
９０７．７２０　（Ｆｉｅｌｄ等）に開示されるものを
含む。この特許は例えば、下記のラクタムのＮ−ビニル
ー置換誘導体を含む：３．３−ジメチル−１−ビロリド
ン、４．４−ジメチル−２−ビ【１リドン、３．４−ジ
メチル−２一ビロリドン、３−エチル−２−ビ０リドン
及び３．５−ジメチル−２−ビＵリドン。好適なＮ−ビ
ニルラクタムはＮ−ビニルビロリドンである。

このフィルム形成性共重合体は単一種のｃｉｍ体を含み
又は二つ又はそれ以上の異なるＣ単ｌ体を含むことを了
解すべきである。

最終のフィルムの相対的耐水性はヨウ素複合体化単量体
と共に使用される共重合体の遣沢によりそしてフィルム
を形成する水溶性共手合体に対する水不溶性共重合体の
比率を調節することによって決定できる。結宋の共蛋合
体はｉい水蒸気透過率とを有しかつ水不溶性であるフィ
ルムを生ずる。

ヨウ木は殺菌剤として配合されそして有効量で（叩１５
、皮膚に適用された時に殺菌活性を示すＭ）これらの乳
濁液に存在する。一般的に述べると、７し濁液の総吊に
！Ｊづいて約０．０５から１５毛吊％のヨウ索を含むフ
ィルム形成性乳濁液が好適な殺菌活性を示すフィルムを
供する。プレ外科患と皮ｈｖ調製品として使用に適した
フィルム形成性乳濁液は全乳濁液に基づいて約０．１０
から５１徴％の楡でヨウ素を含有するものであり、そし
て特に好適な乳濁液は全固体重吊に基づいて約０．２５
から２重量％のヨウ素を含右する。乳濁液が目又は火傷
のような極めて敏感な組織の上に使用，される時には、
ヨウ＾はより低いレベルで使用される。敏感な組織上で
使用に適したフィルム形成性乳濁液は全固体リｉ串に基
づいて約０．０５から０．２５ｔＪ吊％のＥｉ１でヨウ
素を含有寸るものである。

］ウ索を含４４する乳濁液がまたヨウ化物イオンを含有
することが好ましい。何ら特定のｌｌ論に拘束されるつ
もりはないが、ヨウ化物イオンがヨウ素とＮ−ビニルラ
クタム残膓を含む複合体の安定性を増大し、これによっ
て時問を過ぎてもヨウ素の損失を減ずると思われる。こ
の］ウ化物イオンは！２Ｔましくは加えたヨウ素に基づ
いて約５から３００重ω％の量で、無機塩、例えば、］
ウ化ナトリウム又はヨウ化カリウムとして加えられる。

驚くべきことには、ヨウ素と複合体を形成できる実質上
耐水性、フィルム形成性共重合相を含有する乳濁液中に
］ウ素酸塩を使用することが相分離、凝集、ゲル化、沈
殿及び室温と４９℃で物理的及び化学的不安定化の別の
形に対して前記の乳濁液の耐性を著しく増大することが
判明した。ヨウ素Ｍ塩イオンが．］ウ素を含有する水中
遣合休乳濁液の安定性を著しく増大することは従来技術
がら予朋されなかった。このヨウ素酸塩イオンは好まし
くは加えたコウ素に基づいて約０．１から１００重吊％
そして更に好ましくは加えたヨウ素に基づいて約１から
３０重Ｉ％の最で」ウ木酸ナトリウム又はカリウムのよ
うな無機塩として加えられる。

かくして、本発明の特に好適な組成物は下記のらのを含
む： （ａ）全共重合体市量に基づいて約５０から６０重階％
のイソオクチル？クリレート、 全共重合体重増に基づいて約３５から４５重閤％のメチ
ルメタクリレート、及び 全共本合体重量に基づいて約５から１０重量％のＮ−ビ
ニルとロリドン： （ｂ）全乳濁液重量に基づいて約１〜２％のヨウ木； （ｃ）有効量の乳化削； （ｄ）前記乳濁液Φｒｆ４に基づいて約５５から８５重
吊％の水； （ｅ）加えたヨウ素に基づいて約５から１００重ｍ％の
ヨウ化物；及び （ｆ）加えたコウ素に基づいて約２．５から２０重量％
のヨウ素酸塩。

アニオン性、非イオン性、非イオンーアニオン性、両性
形及びこれらの型式の組合わせを含む、乳化重合に通常
に使用ざれる乳化剤をこの乳化剤として使用できる。本
系で使用に適した乳化剤は安定なラデックスを作り；］
・ク素、］ウ化物及びヨウ素ｍ塩と相溶性であり；生理
学的に容認できそしてラテックス及び最終１品の両方の
粘度とｐＨの適当な調節を許す．，負に？ｉ４電したラ
テックス粒子を本系で使用すべき−Ｃあるので、アニオ
ン性及び非イオン性プラスアニオン性乳化剤が最高の成
功可能性を有すると予期され、アニオン性乳化剤と組合
わせて使用した非イオン性乳化剤が電解液に良好な許容
量を与える。特に有用な乳化剤はアニオン種、例えばア
ルキルリルフェート、サルコシネート、アルキルスルホ
スクシネート、及び脂肪酸せっけんを含む。算イオン性
乳化剤はポリオギシエチレンソルビタン脂肪エステル、
１１〜キシル化グリセリド、及び脂肪酸のポリグリセロ
ールエステルを含む。フィルム形成をｌｆＪｌ害するこ
となく乳濁液を安定化するように乳化剤含吊を選択すべ
きである。代表的には、加えた単吊体に基づいて約０．
５から５．０重１ｉ％の乳化剤含吊が好適であり、約１
．０から２．０％の乳化剤含量が好ましい。

この乳濁液はフィルムを形成するのに十分な物質を供し
そして乳濁液が適用されることを許す何れかの比率の固
体からなる。好ましくは、固体は全乳濁液の約１５から
３０重１％の場で存在する。

ｉい固休比率は乳濁液の安定性を減ずる傾向を示す。

乳濁液のＤＩ１は好ましくは約３から８で、更に好まし
くは約５から７である。乳濁液のＤＩ１は適当な酸性又
は３’Ａ　Ｍ性種の添加によりモして／又は任意に緩自
液系の使用により調節できる。

本発明の乳濁液は更に所望の性質を得るため通常の添加
剤、例えば、可塑剤、着色剤、粘着剤及び／又は安定剤
を含むことができる。

本発明の乳濁液が水中重合体乳濁液として皮膚に適用さ
れる一方、結果の乳濁液が不燃性かつ非刺激性である場
合には、少場の有機溶媒が存在してらよい。

本発明のためには、この共川合体が水中重合体乳濁液と
して利用し得ることが必要である。これは乳化重合を介
して適当な単量体から共重合体を調製することにより又
は溶液又はバルク調’ｌｆｆｉ合体のポスト乳化により
行なわれる。

従来の乳化重合法によりフィルム形成性共小合体乳濁液
を調製できる。実験室試験では、バッチ法重合又は半連
続法重合、乳化重合の二つの普通に使用される型式から
試料を調製できる。前者では、反応が開始１る前に全部
の、単通体、乳化剤、開始剤及び水を反応器に入れる。

後者では、単也体の一部のみを使用して重合を聞始して
して一定時問にわたって反応冴に単博体の残りを加えて
共重合体のより均質な配合を得る。この半連続法がより
安定な乳濁液生成物に１ることが判明した。

過ＶＩＡ酸カリウム及び過硫酸アンモニウムが通常に使
用される開始剤である。他のべルオキシ化合７号（　Ｂ
ｒＯＷｎ等）の教示のようにｍ合の終期近くで、ビニル
アセデートのようなｔｌ晒体スカベンジャーを使川して
残りの単聞体含坩を減ずる。また真空を反応ムに適用し
て残りの単吊休含壜を減ずる。

本発明の安定剤は望ましくは物理的外観又は物理的性質
の実′ｄ上の変史なしに、例えば低い粘着性と耐流体性
、約２．５メガラッドの線償のγ線に露光することによ
って安定化できる。この照射された乳濁液は好適な殺菌
活竹を保持する。

本発明のフィルム形成性乳濁液を使用してａ）ｌ１ｔ乳
類の皮膚にここに記載した乳濁液を適用すること、ｂ）
この乳濁液が乾燥寸るにまかせてフィルムを形成するこ
と、モしてＣ）フィルムが皮膚上にとどまるのにまかせ
て無菌を促進すること、によって噛乳類の皮膚上で無菌
を促進する。

このフイルム形成性乳濁液はスポンジ又はガ−ぜで、ス
Ｉレーとして又は他の適当な手段で皮膚に適ｍできる。

好ましくは、このフィルム形成性乳濁液は乾燥した時に
厚さで約０．００２５から０．０２５ａｍであるフィル
ムを供する厚さで皮膚に適用される。

本発明のフィルム形成性乳濁液から形成されたフィルム
は好都合にはイソブロバノールのような除去剤溶液を使
用して除去できる。別法として、このフィルムは圧感性
接着剤層を含む外科用包帯で覆うことにより除去できる
。この外科用包帯が除去される時に、外科用包帯の接着
剤層と接触しているフィルムも除去される。

ある場合には、例えば、火傷の場合に又は敏感な組織に
使用する場合には、それを除去１るのではなくて、単に
フイルムが消滅するにまかせることが望ましい。

本発明は本発明の純粋に例示であることを意図する下記
の非限定例を考慮して史に明白になろう。

フィルム形成性乳濁液の ｆＭ１ 各々、重川で５０％、４０％及び１０％の相対格でイソ
ーオクチルアクリレート、メタクリレート及びＮ−ビニ
ルビＯリドンを含有するフィルム形成性共重合体乳濁液
を上記のように半連続式重合により調製した： 冷月１器、かきまぜ機、湿度調節器、添加漏斗及び窒素
パージを備えた２１スプリットｍ脂フラスコに脱イオン
水７７０ｇ、ナトリウムラウリル号ルフェート溶液（２
９．６％活性、Ａｌｃｏｌａｅ社、バルチモア、メリー
ランドからＳｉｐｅｘ　Ｓ　１３　”として市ｔｌｋ）
２７．６ｇ、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモ
ノステアレート＜ＩＣＩ　ＡｌｅｒｉＣａＳ礼、ウィル
ミントン、デラウエアからｙｗｃｃｎ　６　０として市
販）８．０９、イソーオクチルアクリレート３０ｇ、メ
ブルメタクリレート２４９、Ｎ−ビ二ソーオクチルアク
リレート２７０９、メチルメタクリレート２１６ｇ、及
びＮ−ビニルビロリドン５４ｇを４時問にわたって：．
ａａｔ，てフラスコの中に添加漏斗から加えた。単■休
添加１時間後、フラスコを６０℃に冷却し、ビニルアセ
テート６９及び過硫酸カリウム０．１シを含有する水溶
液１（ｌをフラスコに加えた、、２時間後に、ビニルア
セテート３．０９を加えそして反応を史に２時間６０℃
で行なった。次にフラスコ温度を７０’Ｃに上げそして
１　５　ｏ＋ｎ＋ｌｔｇの真空を３時間適用した。次に
乳ｉｉｉを室温に冷却しそして−・片のチーズ布を通し
て濾過した。結果の乳濁液は４６．５％の固体を含有し
、そし′″Ｃ’　６　２　０　０ＣＤＳのプルックフィ
ールド粘度を有した。

例２ 各々ｆＪｆｆｉで５０％、４０％及び１０％の相対槌で
イソーオクチルアクリレート、メチルメタクリレート及
びＮ−ビニルビロリドンを含有するフィルム形成性共重
合体乳濁液を下記のように半連続式重合によりｉｉＩｌ
製した： 冷ん１″ｎ１かきまぜ機、温度調４ｍ冴、添加漏斗及び
窒素パージを備えた２１スプリット樹脂フラスコに脱イ
オン水７７０ｇ、ナトリウムラウリルサルノＩ一ト（９
０％活性、Ｈｅｎｋｅ　Ｉ社、ラグランジエ、イリ／　
｛　，　ｒＯＸａｌ）Ｏｎ　Ｋ−１２”トＬ／　ｒ　ｆ
ｆｉ　ｌｌｉ　＞８．　　０９　　、　Ｔｗｅｅｎ　　
６０　　（ＩｃＩ　　＾−ｅｒｔｃａｓ社）　８　．　
０９、蒸留したイソーＡクチルアクリレート３０９、メ
チルメタクリレート２４ｇ、Ｎ−ビニルビロリドン６ｇ
、過硫酸カリウム０．８ｇ及び重炭酸ナトリウム０．８
ｇを加えた。窒県パージと約２０Ｑｒｐｍｒかきまぜを
伴ってこのノラス」を７０℃に加熱した。フラスコ１　
１ｆｉを７０℃に保ちながらフラスコの中に添加′Ｍ４
から蒸留したイソーオクチルアクリレート２７０ｇ、メ
チルメタクリレート２１｛３ｇ、及びＮ−ビニルビＯリ
ドン５４９の混合物を加えた。単憎体添加後に、フラス
コを１７時問７０℃に保った。次にこの乳濁液を９！潟
に冷却しそして一片のヂーズ布を通して濾過した。

生成する乳濁液は４６％固体を含有し、そして１８　０
　０　ＣＯＢのブルックフィールド粘度を有した。

［ 各々重犠で５０％、４０％及び１０％の相対儀でイソー
オクチルアクリレート、メチルメタクリレート及びＮ−
ビニルビロリドンを含有するフィルム形成性共１１合体
乳濁液を下記のように半連続式重合により調製したー 冷？ｌｊ器、かぎまぜ機、ｍ曵Ｉ１節器、添加漏斗及び
窒素パージを備えた２ｌスブリット樹詣ノラスコに脱イ
オン水７４５ｇ、ナトリウムラウリルサルフェート溶液
＜２９．６％有効成分、ＡＩＣＯｌａＣ社からＳｉｐｏ
ｘ　Ｓ　Ｂ”として市叛）５５、２ｇ、イソーオクチル
アクリレート４０ｇ、メチルメタクリレート３２９、Ｎ
−ビニルビロリドン８ｇ．及び過硫酸カリウム０．８０
ｇを加えた。次に窒素パージと約３　０　０　ｒｐｍで
かきまぜを伴ってフラスコを７０℃に加熱した。フラス
コ温度を７０℃に保らながら３時間にわたって連続して
添加漏斗からフラスコの中にイソーオクブルアクリ１ノ
ート２３７．５９、メチル？クリレート１９０９、及び
Ｎ−ビニルビロリドン４７．５ｇの混合物を加えた。単
準体添加後に、フラスコを３。５時間７０℃に保った。

次にラテックスを室温に冷！Ｊ１シそして一片のチーズ
布を通して濾過した。結末のラｃｐｓのブルックフィー
ルド粘度を有した。

例４ 各々重量で６０％、３５％及び５％の相対址でイソ・−
オクチルアクリレート、メチルメタクリレート及びＮ−
ビニルビ臼リドンを含有するフィルム形成性共重合体乳
濁液を下記のように半３！！！続弐出合により調製した
： 冷ＩＪＩ高、かきまぜ機、温度調節器、添加Ｍ斗及び窒
素パージを協えた２１スブリット樹脂フラスコに脱イオ
ン水８２１ｇ、ナトリウムラウリルサル＝１シネート（
３０％有効成分、ｏｎｙｘ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、ジャ
ーシーシティ、ニュージャージーからＨａＤｒｏｓｙ＋
　　３　０とし１市１＆）１８．６ｇ、イソーオクチル
アクリレート３３．６９、メチルメタクリレート１９．
６ｇ、Ｎ−ビニルビロリドン２．８９及び過硫酸カリウ
ム０．８４９を加えた。

次に窒素パージと約２　０　０　ｒｕでかきまぜを伴っ
てフラスコを７０℃に加熱した。フラス−１温度を７０
℃に保ちながら５時間にわたってＩ！続して添加漏斗か
らフラスコの中にイソーオクヂルアクリレート３０２．
４９、メチルメタクリレート１７６．４９及びＮ−ビニ
ルビロリドン２５．２９の混合物を加えた。単量体添加
後に、フラスコ温疫を１０時問７０℃に保った。次に乳
濁液を室温に冷ね１しそして一片のチーズ布を通して濾
過した。結果の乳濁液は４０．１％の固体を含有しそし
て５３ｃｐｓのプルツクフィールド粘度を有した。

鼓支 前記の例（例４）に類似の方式で乳濁液を調製するが、
ただし単ｍ体を下記のｆｉｉ比で加えた：５５％イソー
オクチルアクリレート、４０％メチルメタクリレート及
び５％Ｎ−ビニルビロリドン、得られた乳濁液は４０．
３％固体を含有しそして５５ｃｐｓのプルツクフィール
ド粘度を有した。この乳濁液は界面活性剤の選択により
５．９のｐｌ＋を有する。

鼓ｌ 各々重量で５０％、４０％及び１０％の相対量でイソー
オクチルアクリレート、メチルメタクリレート及びＮ−
ビニルビロリドンを含有するフイルム形成性共ｍ合体乳
濁液を下記のようにバッチ式重合によりａ製した： 狭いネックを有する１クォート褐色ガラス瓶にイソーオ
クチルアクリレート６０ｇ、メチルメタクリレート４８
ｇ、Ｎ−ビニルビロリドン１２９、ナトリウムラウリル
サルフエート（９０％有効成分、ＨＯｎｋ０　１社から
ｒｅｘａｐｏｎ　Ｋ　−　１　２　”として市販）１２
ｇ、ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステア
レート（ｔｃＩＡｌｅｒｉＣａＳ社、ウイルミントン、
デラウエアからＴｗｅｅｎ　６　０として市阪）１．２
９、ｌ１ｌａＭ力ｌＪ’；ｒムｏ．２８９及び脱イオン
水２８０ｇを加えた。瓶を窒素でパージしそして次に密
封しかつ７０℃に保った水浴で２４時問転勤させた。次
に結果の乳濁液を一片のヂーズ布を通して′ａ過した。

結果の乳濁液は２５．７％固体を含有しモして５　ｃｐ
ｓのプルックフィールド粘度を有した。

下記の乳濁液を例６におけるように：Ｊ製した：例７：
イソーオクチル７クリレート６６ｇ、メチルメタクリレ
ート４８ｇ、Ｎ−ビニルビロリドン６ｇ。

鼓１；イソーオクチルアクリレート７２ｇ、メヂルメタ
クリレート４２ｇ、Ｎ−ビニルビロリドン６９。

例９：イソーオクチルアクリレート７２９、メチルメタ
クリレート３６ＳＦ、Ｎ−ビニルビロリドン１２９。

例１０；イソーオクチルアクリレート６０ｇ、Ｎ−ビニ
ルビ０リドン１２９、エチルメタクリレート４８９。

例１１：イソーオクチルアクリレート４８ｇ、Ｎ−ビニ
ルビロリドン１２９、エチルメタクリレート６０ｇ。

例１２：イソーオクブルアクリレート４２ｇ、Ｎ−ビニ
ルビロリドン６ｇ、エチルメタクリレート７２９。

クリレート４８９。

＠１４；イソーオクチルアクリレート６０９、Ｎ−ビニ
ルビロリドン１２ｇ、スチレン４８９。

殺菌剤の調合 例１５ 磁気かきまぜ枠により徐々にかきま『た例３の乳濁液８
０．０！？に蒸留水４ｍに溶解したコウ化ナトリウム０
．４８９の予め調製した溶液を滴下で加えた。結果のか
ぎまぜ混合物に固体コウ素０．４０９を加えた。この固
体ヨウ素は直ちに溶解せずそして混合物を夜通しかきま
ぜるままにし、その後均質混合物が生じた。

例１６ 磁気かきまぜ棒により徐々にかきまぜた例１の乳濁液５
１．６１ｇに蒸留水２８．３９３を加えた。結果のかき
まＩ！″混合物にＭ留水１０ｍに溶解させたコウ化ナト
リウム０．４８ｇの予め調製した溶液を滴下で加えた。

結果の混合物を１時問かきまぜるままにした侵に、３０
分当り０．１０９の速度でヨウ素結晶０．８０９を加え
た。結果の混合物を中程度のかきまぜで２４時間かきま
ぜてヨウ素の溶解を確実にした。次にかきまぎを終了し
、そして２層のがーピを通して臼過した。

成分の４のみを変えて萌記の工程を繰返してｒ記の混合
物を生じたくすべての試料は例１の乳濁液を使用した）
。

８０．０ ３４，４ ３４．４ ３４．４ １２．９ ８，６ １７，２ １７，２ ３４．４ ３４．４ Ｏ ４５．６ ４５．６ ４５．６ ２２．１ ２６．４ ２２．８ １７．８ ３４．０ ３３．２ Ｑ．４８　　／１０ ０．４８　　／１０ ０．９６　　／１０ ０．２４　　／　　５ ０．２４　　／　　５ ０．４０　　／　　５ ０．８０　　／１０ ０．８０　　／１０ ０．８０ １．６０ ０．４０ ０，００ ０．４０ １，６０ 例２７ ！！４２の乳濁）ｌｉ１７．３９ｓＦに蒸茜水１３．５
７ｊを加えた。磁気かきまぜ棒で中程麿のかきまぜを混
合物に行ない、０．１０ＭクエンＷｉ１永和物溶＠２９
．２５ｍと０．２０Ｍリン酸ジナトリウム溶液７０．７
５ｄを間合することによって予めＡ装しＩこ緩別液０．
４０９を加えた。次に蒸苗水３．００！７中の］ウ素酸
ナトリウム０．４０９の溶液を３０分毎に１−の割合で
加えた。蒸留水５．００ｇ中のコウ化カリ・クム０．２
０ｇの溶液を３０分毎に１１ｄの割合で加えた。この混
合吻を１時間かきまぜるままにし、その後に固体ヨウ素
結晶０．４０９を３０分毎に０．１９の割合で加えた．
１１成物を２４時間かきまぜてコウ県種の溶解を確実に
し、その侵かきまぜを終了しそして試料が沈降するにま
かせた。次にこの混合物を２層のグレード８０涼白綿チ
ーズ布（Ｔｗｉｎ　ＣｉｔｉｅｓＪａｎｉｔｏｒ　ｓｕ
ｏｐ＋ｙ社、セントボール、ミネソタから市限）を通し
て濾過した。

同様に、例２７におけるように下記の試料を調製したが
、ただしヨウ化カリ・クムの代りにコウ化物源として三
１ウ化ナトリウムを使用した。く下記の各々は例２の乳
濁液１７．４７を含右した）。

水　　　ＫＩ０３／水　　　Ｎａｌ／水　　　ヨウ素　
　　緩鴨液１ｇ／ｇ９／９上上 １１．８　　　　　　０　　　　　　　０．４０／５．
０　　　０．４０　　　　　　５．０１８．０　　　　
０．０４　／　１．０　　　　０．２０　／　３．０　
　　０．４０　　　　　　０１３、Ｏ　　　　Ｏ．０４
　／　１．０　　　　０．２０　／　３．０　　　０．
４０　　　　　　５．０１２．６　　　　０．０４　／
　１．０　　　　０．２０　／　３．０　　　０．８０
　　　　　　５．０例４９ 例４８で調製した調合品にイソブロビルアルコールＯ．
Ｂ９をかきまぜながら滴下で加えた。

例５０ Ｖ／４８で調製した乳濁液２７．６９に蒸留水３．２Ｊ
を加えた。磁気かきまぜ棒で中程度かきまぜをこの混合
物に行なった。次に蒸留水１．０２ＬＪ中の重炭酸ナト
リウム０．０３２８ｇの溶液を３０分にわたって２ｆｉ
ｌＳ分で加えた。結果の生成物を３０分間かきまぜるま
まにしそして前記の例２７に記載した緩衝液０．６９を
加えた。

次に水２．９８ｇ中の三１ウ素酸カリウム０．０４１３
９の溶液を３０分毎に１ｄの割合で加えた。次に固体ヨ
ウ素結晶０．４０９を３０分毎に０．１ｇの割合で加え
た。この組成物を２４時間かきまぜてヨウ素種の完全な
溶解を確実にした。かきまぜを終了しそして試料が沈降
するにまかせた後に、２層のグレード８０漂白綿チーズ
イロを通して濾過した。

例５１ 例５０にお番ノるようにこの試料を作ったが、ただし例
４の乳濁液３１．６２ｇを使用し、そして水を直ちに加
えなかった。

＠５２ 例５０におりるようにこの試料を作ったが、ただし例１
１の乳濁液３３．４７９を使用し、そして水を直ちに加
えなかった。

例５３ 例４の乳濁１１９．９５９に蒸留水１１．０１９を加え
た。磁気かきまぜ棒でこの混合物に中程度かきまぜを行
ないそして予め調製した緩衝液（０．１Ｍナトリウム二
水素ホスフェート９１．９一及び０．１Ｍナトリウムー
水素ホスフェートａ．ｌａｇ）０．４（ｌを加えた。蒸
情水３．０ｌｔＪ中のヨウＪｌ［カリウム０．０４１０
９の溶液を３０分毎に１ＩＩｌの割合で加えた。次に蒸
留水５．０１ｇ中のヨウ化カリウム０．２０ｇの溶液を
３０分毎に１ａｅの割合で加えた。この混合物を１時問
かきまぜるままにした。次にヨウ素結晶０．４０９を３
０分毎に０．１０９の割合で加えた。このＵ合物を２４
時間かきまぜてヨウ素の溶解を確実にした。かきまぜを
終了しそして試料が沈降するにまかせた後に、これを２
１２１のグレード８０′ｅＡ白綿チーズ布を通して濾過
した。

同様に下記の試料を調製した。（下記の各々は例４の乳
濁液１９．９５ＳＦを含有した）。

例　　　水　　　Ｋ■０３／水　　　Ｋｌ／水　　　　
ヨウ素順　　一旦−　　　　９／９　　　　　　９／９
　　　　　　９５４　　　１１．３３　　　　０．０２
　／　３　　　　　０、１／！）　　　　　０．２５５
　　　１１．５９　　　　０．００４３　／　３　　　
　０．０１９５　／　Ｓ　　　Ｏ．０４１８５６　　　
１０．６９　　　　０．１６／３　　　　　０．４／５
　　　　　０．８ｌｌｉｌｉ液 ｊ Ｏ．４ ０．４ したコウ素酸カリウム０．０４９、蒸留水５ｇに溶解し
たヨウ化カリウム０．２ＳＦ及びヨウ素０．４９で例５
３におけるようにこの試料を調製した。緩慟剤を加えな
かった。この試利を一ト記のようにγ線照射により滅菌
した。

例５９ 蒸佑水１２８ｇに溶解したヨウ化ナトリウム０．６５ｇ
をコウ索酸カリ−クム０．２６！？の溶液を磁気かきま
ぜ棒でがさまぜながら例５のラテックス１３０ｇに１時
間にわたって滴下で加えた。

添加が完了した後に結果の混合物を０．５時間がきまぜ
、その後に］ウ索３ｇを加えた。結果のＵ合物を磁気か
きまぜ棒により夜通しかきまぜた。

結果の暗褐色均ｔ１混合物をプラスチック瓶の中にヂー
ズ布を通して濾過した。

フィルム形成性組成物の試験 水蒸気透過率 ＠１５のフィルム形成性組成物をガラス上に被覆しそし
て完全に乾燥寸るにまかせた。結果の厚さ０．０２５ａ
ｍのフィルムを取出しそしてＡＳＩＭ法し９６−８０の
水の方法を使用し−Ｃ曲積０．０００５０（３７　１ｍ
２の円形試料を通して水蒸気透過率を測定すると、フィ
ルムを越えて９０％相対湿麿差で４０℃、大体７００９
／７ｙＬ２の２４時である。

好ましくは、辱さ約０．０２５ａｍ＋であるフィルムは
フィルムを越えて９０％相対湿度差で４０℃で少なくと
ｂ６００９／ＴｒＬ２・２４１Ｔ８（／）水ｍ気ｎ過率
をｊ′５ける。

乾燥時問 フィルム形成性組成物を綿ガーゼ（　Ｔｈｅκｃｎｄａ
ｌ１社、病院製品、ボストン、マサチュセツツからＣｕ
ｒｉｔｙ”チーズ布として市飯）に侵しそして生豚のそ
った又は刈込んだ青而上に軽く被１１シた。綿ガーゼを
被覆した［ｊｉｌｌ上に軽い指圧で押し付りそしてこの
押し付けがガーげに何ら移勅を生じない閃聞を記録した
。

１：５０−　２：２０ ｔ：５０−２：００ ２；１０ ２：４０−　２：５０ ３：００−３：１！） この知い乾燥時間が水ベース系で得られることは予想さ
れなかった．，特に乾燥時間が％固体が１５％以下に低
ドするまで著しく上￥ｔし始めなかったことモして９０
％含水量でさえ、例２２は５分以内に著しく乾燥したこ
とは驚くべきことである。

フィルム形成性組成物を綿ガーゼ（Ｔｈｅκｅｎｄａ　
ｌ　ｌ社、病院製品、ボストン、マサチュセツツからＣ
ｕｔ’ｉｔＶ”チーズ布として市阪）に浸しそして人ボ
ランテイヤの背中に軽く被覆した。綿ガーじを被覆した
！８域の上に軽い指圧で押付けそしてこの押付けががー
ぜに何ら移動を生じない時問を闇録した。

２３　　　　　　２０　　　　　　　　　　　　０　　
　　　　　　３：００−３：３０２４　　　　　　２０
　　　　　　　　　　　　１　　　　　　　　１：３０
−２：１５ンディヤの前腕上に軽く被覆した。綿ガーゼ
を被覆した区域上に軽い指圧で押付けそしてこの押付が
ガーゼに伺ら移勤を生じない時問を配録した。

２：００−　２＋１５ ０：５０ ０：４５−　０：５０ ０；５０ １：００ ヨウ素を含有した組成物はヨウ素種なしの組成物より著
しく急速に屹燥した。コウ素が屹燥″ａ度にこの有益な
効果を有することは予期されなかった。

フィルム形成性組成物を綿ガーゼ（Ｔｈｅκｃｎｄａｌ
ｌ社、病院製品、ボストン、マサチ１セツツからＣｕｒ
ｉｔｙ”として市取》に浸しそして人ボラ■ ■ ８、１　　　　　　　０．５　　　　　　０：４５−　
０：５０Ｐｕｒｄｕｅ　Ｆｒｅｄｅｒｔｅ社、ノルウオ
ークＣＴＯ６８５６から市販。

３Ｍ礼、セントボール、ミネソタから市販。

本発明の前記の組成物はすべて乳濁液ベース組成物に対
して驚くほど短い乾燥時間を示した。

２．５分以下、そして好ましくは２分以下の乾燥時問が
本発明のフィルム形成性組成物で観察された．５０％イ
ソーオクグルアクリレート、４０％メチルメタクリレー
ト、１０％Ｎ−ビニルピロリドン〈例３７、４１及び４
３は同一のＪＬｆｆｌ体比を有する）の単１ｎ体比を有
する類似のイソプロパノールベースフィルム形成性組成
物であるＤｕｒａＰｒｅｐＴＨ外科用の溶液はこの乳濁
液をベースとした溶液と大体同じである乾燥時間を示し
た。比較として、Ｎ−ビニルビ１］リドン／ヨウ素の水
溶性復合体であるＢｅｔａｄｉｎｅ１Ｍ溶液に対する乾
燥時間は受入れ難く長い。史に、ＢＯｔａｄ　ｉ　ｎｏ
ＩＨ溶液は所望の水溶性を示さない。

弾性、粘着性及び酎こすり性 フィルム形成性組成物をガラスの上に被覆しそして乾燥
するにまかせて約０．０２５１υのフィル２ムを形成し
た。この乾燥フィルムをレザー刃で取外しそして弾性の
定ｆｆｉ測定のために手で徐々に伸ばした。伺らかの認
め得る伸びの眞に破壊するフィルムは非常にもろいと認
定され、約５％又はイれ以下の伸びの後に破壊するフィ
ルムはもろいと認定ざれ、約５から２５％の伸びの後に
破嗜寸るフイルムは中程度に弾性と認定され、約２５か
ら１００％の伸びの後に破壊Ｊるフィルムは弁性と認定
され、そして１００％の伸びの後に破塙Ｊるフィルムは
非常に弾性と認定される。

フイルムの司撓性及び弾性の別の指示として、組成物を
人の肘関節の上に被覆しそして乾燥するにまかせてフィ
ルムを形成する。肘！Ｉ１節を曲げ、そしてフィルムを
検査してひび割れが起こったかどうか測定１る。本発明
のフィルムは観察し得るひび割れなしにこの肘試験に合
格する。

組成物を人ボランテイＶの上に前記のように被覆しそし
て乾燥するにまかせた。次に綿球（長繊１ｔ新鮮精製綿
ＵＳＰ）を中程度指圧でこのコーティングに対して揮付
けた。フィルムへ移る繊維の７１により粘者性の程度を
測定した。ｍ雑が移らなかった時にこのフィルムは不粘
肴性と認定された。

綿球で押した時に僅かに粘肴性であったフィルムでさえ
、外科用手袋又は裸の指で押した時に粘着性の感じはな
かった。

次に少なくとも４０Ｅ１塩水を浸したガーゼで軽い指圧
を使用して前記の試験区域をこすりそしてフィルムの除
去とヨウ木色の損失を観察した。優れたと記載したフィ
ルムは全く町視変化を承さなかった。

例　　　　　弾　　性 ２８　　　　中稈度 ２９　　　　弾性 ５０　　　非常に弾性 ５１　　　非常に弾性 ２７　　　　中程度 ５３　　　　中程度 ３０　　　　中程度 ３１　　　非常に弾性 ５２　　　非常に弾性 ３２　　　非常に弾性 ３３　　　非常に弾性 粘着竹 不粘着性 非常に僅かに 僅かに 粘着性 不粘着性 僅かに 不粘看性 非常に粘着性 僅かに 非常に粘着性 非常に粘着性 耐こすり性 良好 非常に良好 侵れた 非常に良好 良好 優れた 良好 良好 優れた 劣った 劣った 組成物が良好ないし優れた耐こすり性を有しかつ前記の
綿球試験で僅かに粘看性又は不燃看性であるフィルムを
供することが望ましい。前配の綿球粘着性試験は特に鋭
敏でありそして前記のフィルムはすべて綿球に対してな
すより手袋をした又はしない手により少ない粘着性を示
す。組成物を試験した後に、単量体含量を変史すること
により、特に高ガラス転移温度と低ガラス転移温度に奇
与１る［１体の相対量を調節することによってフィルム
性質を調節することができる。試料２８は非常にもろく
かつ劣った耐こすり性を示した。メチルメタクリレート
の相対量の減少及びイソーオクチルアクリレート及び／
又はＮ−ビニルビロリドンの相対吊の増加は結果のフィ
ルムの弾性を増加した。例５１のフィルムは粘着性であ
った。メチルメタクリレートの相対石の増加及びイソー
オクブルアクリレート及び／又はＮ−ビニルビロリドン
の相対量の減少が結果のフィルムの粘着性を減少した。

重合体の硬質含量と軟質含量を適正に調節することによ
って、性質の良好な均衡が例２８、２９、５０、２７及
び５３で得られ、その各々がイソオクチルアクリレート
、メヂルメタクリレート及びＮ−ビニルビロリドンの共
重合体を含有した。同様な均衡の性質が同じく伯の単ｒ
ｉｌ体で暫ノられる。試料３１は良好な耐こ１り性を有
したが、非常に粘看性であった。これはエヂルメタクリ
レートの相対吊を増大することそして例５２及び３０に
児られるようにイソーオクヂルアクリレ−１一の艶を減
少すること（例３０はまたより低い相対聞のＮ−ビニル
ピ［］リドンを有する》によって修正され、その各々が
員クｆな均衡の性賀を示した。

試料３２及び３３はあまりにも粘着性であり、Ｊ；り低
い相対Ｆｉ１．のイソーＡクチル７クリレート及び／又
はＮ−ビニルビ「１リドン及びより高い相対ｍのスヂレ
ン又はイソゾチルメタクリレートで再調合される必要が
ある。

乳Ｆｔ４液の安定竹 物埋的安定性のため促進試験として４９℃の炉に試料（
２５一試験管中に試料ｂＩＩＩｌ！、各々二つのレブリ
ケート）を入れた。相分館、ゲル化又は１＾１化のＪ；
うな主象な物理的変化を観察した時に試験が終了した。

１Ｍ以上の沈殿層が試験管の底部に観察された時にし試
験が終了した。下記の表は欠陥が観察される前の４９℃
で日数を列挙する。

例　　　］　・ン　素　　　Ｅ’之一餞１１陣２７　　
　１％　　　　　　０．５％ ３４　　　　１％　　　　　　０．５χ３５　　　１％
　　　　　　０．５ｊ％３６　　　１％　　　　　　０
．５％ ３７　　　２χ　　　　　　　１％ ３８　　　　１駕　　　　　　０　　５％゛３９　　　
１駕　　　　　０．５χ ４０　　　　１蒐　　　　　　　　０ ４１　　　１罵　　　　　　０．１％ ４２　　　　１駕　　　　　　０．７５％＋１３　　　
１χ　　　　　　０，２５％４４　　　　１χ　　　　
　　０　５χ２８　　　１％　　　　　　０．５″ｇ１
８　　　１駕　　　　　　０，６ｘ １９　　　２χ　　　　　　　０ ２０　　　２χ　　　　　　１．２ｘ 朗ＦｉＭｌ　［４旦 ０．１％　　　　　２０％　　＞１５００．１蒐　　　
　２０％　〉１５０ ０．１％　　　　　３０％　〉１５０ ０．１χ　　　　４０χ　〉１５０ ０．２χ　　　　２０％　〉１５０ ０．０５％　　　　２０％　　＞１５００．２０％　　
　２０％　〉１５０ ０．１％　　　　２０χ　〉１５０ ０．１％　　　　　２０％　　＞１５００．１％　　　
　　２０％　　＞１５００．１％　　　　２０％　〉１
５０ ０．１％　　　　　２０％　〉１５０ ０．１χ　　　　２０％　　　６０ ０　　　　　　２０χ　　　３５ ０２０％１２ 数年間使用されない種々の目的地に出荷されるフィルム
乳濁液を調製することが望ましい。それ故に長期ＩＪ’
Ｊ老化は本発明の有川な調合品の選択に重要な因子であ
る。これらの試料は水中重合体乳ｒｔ４Ｉａ系であるの
で、主要な関心事は沈殿、粘度の増加、ゲル化、凝固又
は物理的格造における容易に観察できる他の変化として
見られる相不安定化の一つぐある．艮１蔓１間室編貯蔵
寿命を必要とするこれらの試別に対して上シ？編Ｉｆで
９０日以上の目標が設定された。前記の試験はバッグ重
合により調製したフし濁液を使用しｋ例２８は半連続１
１合により調製した乳ｔａｗＩを使川リる類似の試料よ
り安定性が少ないことを示Ｊ。添加した］ウ素１’ｉｌ
ｌ塩の効果は特に驚くべきでありそして興味深い。添加
した］ウ木酸塩なしにｍ製しｋ例１８、１９及び２０の
乳濁液は三１ウ素Ｍ塩ア二オンを右する類似の試料より
安定性が署しく少ない。

殺菌活性 幾つかの試料で生体内殺菌活性を評価した。その青部に
ｓｔａａｈｖｉｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｃｕｓを種つけ
した対除物の背部上に試料＠浸した綿ガーゼで薄く被覆
した．背部の異なる区域をベースラインバクテリ６．３
　　　　　６．５ ア（１０　　から１０　　）カウントに対してそして試
料の適用後バク７リアのｌｏｇ減゜少に対して試験した
。快川した試験法は％４ｉ　ｌ　Ｉ　ｉａｍｓｏｎ　ａ
ｎｄκｌｕｇａｉａｎスクラブカップ技術（　Ｊ．　Ｉ
ｎｖｃｓｔＤｃｒｍａｔｏｌ．　７　２、１６ｂ−１７
０）であった．，特定時間皮に１の−トに試料をとどめ
た後に調合品を除去し、残りの殺菌剤を中和し、生存の
バクテリアを除去し、そしてＷｉｌｌｉａｍｓｏｎ　ａ
ｎｄκｌｕｕａｎスクラブノＪツブ技術にＪ、りｈウン
トした。結果を６レブリクートの平均として示す。

Ｌｏｇ減少 例　　　え５ｊ　　　　ｂ方 ２５　　　　４．７　　　　５．３ ４５　　　　５．４　　　　５．１ ４６　　　　５．４　　　　！）．２ ４７　　　　５．３　　　　５．０ ２６　　　　５．２　　　　５．２ ４Ｂ　　　　５．２　　　　５．０ ４９　　　　５．２　　　　５．２ ３　１！．’ｉ間 ４，７ ４．９ ５．１ ５．２ ５．１ ５．３ ５．２ すべての評価した試料は短時間と艮時聞の両方でバクテ
リアの優れた現象を示した。

四ｌ 幾つかの試料（例１６、１７、１８、２０、２１、２２
、２４、２５及び５Ｂ）に２．５から３．５Ｍランドの
コバルトγ線を照射した。すべての場合で、色彩、物Ｉ
ｌｌ的外観又は乾燥時間に顕著な変化はなかった。

吐 半連続法により調製した５乳濁液（例１、２、３、４及
び５）の中ｒ″２乳濁液が酸性（ｐ１１約３）モして３
乳濁液が更に中性のａｌｌ　（　ＤＩ１　５から８）を
有した。より低いｐｌｌの乳濁液はＤＩを変えなければ
安定性が少ない最終調合品を導く。より中性の乳濁液は
多分１）Ｈを調節することなく又はＩ１衝液を加えるこ
となく使用できる。

明細内と例は例示のみであり、本発明の真の範囲と精神
は特許請求の範ｒｉｌに示されることが意図される。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）Ａ、Ｂ及びＣ単量体を含む実質上耐水性の
   フィルム形成性共重合体相、ここに Ａは対応するホモ重合体が−１５℃以下のガラス転移温
   度を有し、そして共重合体中の全単量体の総量の１５か
   ら８０％として存在する単量体であり、 Ｂは対応するホモ重合体が−５℃以上のガラス転移温度
   を有し、そして共重合体中の全単量体の総量の２０から
   ７０％として存在する単量体であり、そして Ｃはヨウ素と複合体化しかつこれを皮膚へ移すことがで
   き、そして共重合体中の全単量体の総量の１から１５％
   として存在する単量体であり； （ｂ）全乳濁液重量に基づいて０．０５から１５％のヨ
   ウ素； （ｃ）有効量の乳化剤；そして （ｄ）３０から９５重量％の水；を含み、 乳濁液が、０．０１ｍｍの厚さを有するフィルムを形成
   するのに十分な量で人の皮膚に適用された時に、５分以
   下で乾燥して ｉ）少なくとも４０回の塩水を浸したガーゼで軽い指圧
   を使用してフィルムをこすって測定してフィルムに観察
   し得る除去又はヨウ素色彩の損失がないことで測って疎
   水性であること、 そして ｉｉ）破壊前に少なくとも５％伸びることができること
   、 の性質を有するフィルムを形成する、フィルム形成性乳
   濁液。