JPH02290843A - ナフチルアルキルアミノ置換スルフアモイル安息香酸誘導体 - Google Patents

ナフチルアルキルアミノ置換スルフアモイル安息香酸誘導体

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JPH02290843A
JPH02290843A JP2090493A JP9049390A JPH02290843A JP H02290843 A JPH02290843 A JP H02290843A JP 2090493 A JP2090493 A JP 2090493A JP 9049390 A JP9049390 A JP 9049390A JP H02290843 A JPH02290843 A JP H02290843A
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ヴルフ・メルケル
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom

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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はナフチルアルキルアミノ置換スルファモイル安
息香酸誘導体、その製造方法および謙状赤血球貧血症の
ための医薬としてのその使用に関する。本発明化合物は
下記の式Ｉで示される化合物に関する。
上記式中、 Ｒ（１）は水素、（Ｃ，−Ｃ．）一アルキル、Ｎａ，Ｋ
，ＮＨいＣａおよびＭｇであり、 Ｒ（２）およびＲ（３）は水素であるかまたは同一もし
くは相異なり一緒になって環状に結合されうる（Ｃ，〜
Ｃ．）一アルキル基であり、Ｘは酸素、硫黄、ｓｏ，　
ｓｏ２、ＮＲ（６ＸここでＲ（６）は水素もしくは（Ｃ
＋〜ＣＺ）一アルキルである）、ＣＨ．、ＣＯまたは結
合であり、 Ｒ（４）は置換されていないか、またはＦ，ＣＱ、Ｂｒ
１（０１〜Ｃ２）一アルキル、（Ｃ，　〜Ｃ２）一アル
コキシ、メチレンジ才キシ、Ｓ−（Ｃ，〜Ｃ２）一アル
キルからなる群より選択される置換基１個ないし２個で
置換されているフエニルまたはチェニルであり、 Ｒ（５）は水素または（Ｃ．〜Ｃｔ）一アルキルであり
、 ｎは１，２、３または４であり、 式中のナフチルは置換されていないかまたは前記Ｒ（４
）のフエニル基のように置換されておりそして 式中のＸおよびＲ（４）はまた一緒になってＣａである
こともできる。
好ましい化合物は式ＩにおいてＰＣＩ）が水素、Ｎａ，
　Ｋ，　ＣａおよびＭｇであり、Ｒ（２）、Ｒ（３）お
よびＲ（５）が水素であり、Ｘが酷素または結合であり
、Ｒ（４）がフエニルまたはチェニルであり、モしてｎ
が２である化合物である。
１？（１）がＮａ，　Ｋ，　Ｃａ，　Ｍｇである場合に
は式Ｉの化合物は塩形態で存在する。
本発明はさらに式■の化合物の製造方法に関する。それ
らは下記の手法からなる。
ａ）式■ Ｒ（５）　　Ｈ （式中Ｒ（１）〜Ｒ（５）およびＸは前述の定義を有す
る）の化合物をそれ自体知られた方法で弐■の化合物と
反応させ、次に得られた式Ｖの化合物をそれ自体知られ
た方法で還元して式■の化合物にするか、または ｂ）式■ の化合物をそれ自体知られた方法で式■の化合物と反応
させて式Ｉの化合物を得ることからなる。
前記各製造工程中において２つの基Ｒ（２）およびＲ（
３）は一緒になってかかる反応で慣用の保護基であるこ
とも可能であり、そしてその使用およびその後の除去は
例えばドイツ特許第２４６１６０１号明細書に記載され
ている。
式■の本発明化合物は赤血球の収縮を遅らせかくして赤
血球の鎌状変形を阻止することがら謙状赤血球貧血症の
ための医薬として適当である。この変形はヘモグロビン
が減少した状態において起こりそして知られているよう
に血流が毛細血管を通るのを妨げる。該化合物は赤血球
の容量が減少する場合に活性化されることが知られてい
る赤血球上のＫＣＱシンポート系を阻止する。
本発明化合物は急性謙状赤血球貧血症の治療あるいはま
た予防治療に適している。
これは体重７５ｋ９のヒトの場合、１日当たりの全用量
として体重１ｋ９につき少なくとも０．１１１１９、好
ましくは０　．　５１１９、特に好ましくは１ｍｇを使
用する必要がある。１日当たりの極量は体重ｌｋｇにつ
き１０１１９、好ましくは５１１１９、特に好ましくは
ｌｍｙである。
これらの１日当たりの用量は特に１回または数回の用量
で経口的に、静脈内にまたは直腸に投与されうる。
本発明の式Ｉの化合物に似ているが、ナフチル基の代り
にフエニル基を有する化合物はＤｉｕｒｅＬｉｃｓ，　
Ｃｂｅｍｉｓｔｒｙ，　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，　
ａｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅ，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　＆
　Ｓｏｎｓ，　Ｎｅｗ　ＹｏｒｋＣｈｉｃｈｅｓＬｅｒ
．　Ｂｒｉｓｂａｎｅ，　ＴｒｏｎＬｏ，　Ｓｉｎｇａ
ｐｏｒｅ，１９８３，　ｐａｇｅ　１６２、ｔａｂｌｅ
　３．４６に開示されている。
しかしながら、それらは単に利尿剤としてのみ記載され
ており、その他の活性については何ら述べられていない
。
本発明化合物はごくわずかな利尿活性を有する。
式■の出発化合物はドイツ特許第２６５４７９５号また
は同特許第２４６１６０１号の各明細書に記載の方法に
よって製造される。
実施例　ｌ ３−（２−ナフチルエチルアミノ）−４−７エノキシー
５−スルファモイル安息香酸 エタノールｄＱｍＱ中に．懸濁したメチル３−（２ーナ
フチルエチルアミノ）−４−フエノキシー５−Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾエート
３９の懸濁液中にＮ　ａ　Ｏ　Ｈ　’＜レット３ｇを導
入し、その混合物を６０〜７０゜Ｃで撹拌して透明な溶
液を得た。水４０ｍＱで希釈後、７０゜Ｃで３０分間撹
拌を続けた。溶液を約０゜Ｃに冷却した後にそれを過剰
の濃Ｈ　Ｃ　Ｑで酸性化した。沈殿を枦去し、冷水で数
回洗浄しそして乾燥した。
融点２７０゜Ｃの結晶が得られた。
出発化合物の製造 ａ）　メチル３−（２−ナフチルアセトアミド）−４−
フエノキシ−５−Ｎ’，Ｎ−ジメチルアミノメチレンア
ミノスルホニルベンゾエートｂ）　メチル３−（２−ナ
フチルエチルアミノ）−４−７エノキシー５−ＮＮ−ジ
メチルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾエートジ
オキサ７２００ｍＱおよびビリジン７．３ｍＱ　（０．
０９モル）中に溶解したメチル３−アミノー４−７エノ
キン−５−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチレンアミノスル
ホニルベンゾエート２０９（０．０５３モル）の溶液に
アセトン６５＋＋Ｑ中における２−ナ７チルアセチルク
ロライド１８．５９　（０．０９モル）の溶液を８０゜
Ｃで滴加した。８０゜Ｃで２時間撹拌した後に溶液を冷
却し、氷水中に導入し次いでメチレンクロライドで抽出
した。このメチレンクロライド溶液をＮａ２ＳＯ，で乾
燥し次に真空中で蒸発し、残留物をメタノールから再結
晶した。融点１２７〜１２８℃の結晶が得られた。
ジグライム８０ｍρおよびＢＦ．ユーテラート４．５ｍ
ρ（０．０３５モル）の混合物中に溶解したメチル３（
２−ナフチルアセトアミド）−４−フェノキン−５−Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノメチレンアミノスルホニルベンゾ
エートｌｌ．５ｇ（０．０２１モル）の溶液にジグライ
ム５２ｍＱ中におけるＮａＢｌ（　　ｌｇ（０．０２６
モル）の溶液を滴加した．２０゜Ｃで数時間撹拌後、反
応の進行を薄層クロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エ
チル／石油エーテル４：１）により追跡し、反応溶液を
氷水中に入れＩこ。
沈殿を吸引枦去し、 乾燥しついでエタ ノ −ル／　ＤＭＦから数回再結晶した。
融点１５９℃の結 晶が得られた。
実施例 ｌ −ナフチルエチルアミノ） 一フエ 実施例ｌ と類似の方法で製造された。
ノ キシ− スルファモイル安息香酸 融点２０８〜２０９゜Ｃ 実施例 ４−クロロ−３− （２−ナフチルエチルアミノ） 一スル７アモイル安息香酸 実施例 ｌ と類似の方法で製造された。
白色結 晶の融点２３３〜２３５゜Ｃ０ 実施例 （２−ナ７チルエチルアミ ノ） ーチェニル） −スルファモイル安息香酸 実施例 ｌ と類似の方法で製造された。
融点２３０゜Ｃ 実施例 （２−ナフチルエチルアミノ） −フエ 実施例 二ル− −スルファモイル安息香酸 ｌ ーナフチルエチルアミノ） −チェニル） 一スルファモイル安息香酸 実施例ｌ と類似の方法で製造された。
実施例ｌ と類似の方法で製造された。
融点２２３〜２２４゜Ｃ 融点１９２℃ 実施例 実施例 ｌ −ナフチルエチルアミノ） 一フ工 ４−クロロ−３−（１−ナフチルエチルアミ二ル− −スルファモイル安息香酸 ノ） 一スルファモイル安息香酸 実施例 ｌ と類似の方法で製造された。
実施例 ｌ と類似の方法で製造された。
融点２１７〜２１８゜Ｃ 融点１５１〜１５２°Ｃ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）下記の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I で示される化合物。 上記式中、 Ｒ（１）は水素、（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキル、Ｎａ
    、Ｋ、ＮＨ＿４、ＣａおよびＭｇであり、 Ｒ（２）およびＲ（３）は水素であるかまたは同一もし
    くは相異なり一緒になって環状に結合されうる（Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４）−アルキル基であり、Ｘは酸素、硫黄、ＳＯ
    、ＳＯ＿２、ＮＲ（６）（ここでＲ（６）は水素もしく
    は（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキルである）、ＣＨ＿２、
    ＣＯまたは結合であり、Ｒ（４）は置換されていないか
    、またはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキ
    ル、（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルコキシ、メチレンジオキ
    シ、Ｓ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿２）−アルキルからなる群より
    選択される置換基１個ないし２個で置換されているフェ
    ニルまたはチエニルであり、 Ｒ（５）は水素または（Ｃ＿１〜Ｃ＿４）−アルキルで
    あり、 ｎは１、２、３または４であり、 式中のナフチルは置換されていないかまた は前記Ｒ（４）のフェニル基のように置換されておりそ
    して 式中のＸおよびＲ（４）はまた一緒になってＣｌである
    こともできる。 ２）Ｒ（１）が水素、Ｎａ、Ｋ、ＣａおよびＭｇであり
    、Ｒ（２）、Ｒ（３）およびＲ（５）が水素であり、Ｘ
    が酸素または結合であり、 Ｒ（４）がフェニルまたはチエニルであり、そして ｎが２である請求項１記載の化合物。 ３）（ａ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ（１）〜Ｒ（５）およびＸは前述の定義を有す
    る）の化合物をそれ自体知られた方法で式III ▲数式、化学式、表等があります▼III の化合物と反応させ、次に得られた式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ の化合物をそれ自体知られた方法で還元して式 I の化
    合物を得るかまたは （ｂ）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II の化合物をそれ自体知られた方法で式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV の化合物と反応させて式 I の化合物を得ることからな
    る請求項１記載の式 I の化合物の製造方法。 ４）請求項１記載の式 I の化合物の有効量および慣用
    の添加剤からなる鎌状赤血球貧血症の治療薬。 ５）鎌状赤血球貧血症の治療薬を製造するための請求項
    １記載の式 I の化合物の使用。 ６）請求項１記載の式 I の化合物の有効量を投与する
    ことからなる鎌状赤血球貧血症の治療薬。
JP2090493A 1989-04-08 1990-04-06 ナフチルアルキルアミノ置換スルフアモイル安息香酸誘導体 Expired - Lifetime JPH075540B2 (ja)

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EP (1) EP0392344B1 (ja)
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Families Citing this family (1)

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US4266077A (en) * 1979-12-26 1981-05-05 American Cyanamid Company Naphthalenetetrayltetrakis(sulfonylimino)-aryl multicarboxylic acids and salts thereof

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DE3911549A1 (de) 1990-10-31
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US5145867A (en) 1992-09-08
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