JPH0228134A - カルボキシラト（ジアミン）プラチナムの製造方法 - Google Patents
カルボキシラト（ジアミン）プラチナムの製造方法Info
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- JPH0228134A JPH0228134A JP1087827A JP8782789A JPH0228134A JP H0228134 A JPH0228134 A JP H0228134A JP 1087827 A JP1087827 A JP 1087827A JP 8782789 A JP8782789 A JP 8782789A JP H0228134 A JPH0228134 A JP H0228134A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産】Ｌヒ＠主」Ｌ圧型−
（式中、Ｘはピロリジン環の２位の炭素が不斉炭素であ
ることを示す） で表わされる白金錯体またはその光学活性体の製造方法
に関する。
ることを示す） で表わされる白金錯体またはその光学活性体の製造方法
に関する。
Ｗ皮Δ皮直
ローゼンベルグ等によるシスプラチン（ＣＤＤＰ）の抗
腫瘍活性の発見［ネイチャー２ｉ２Ｊ３８５（１９８９
）］以来、抗Ｍ瘍活性を膏する白金錯体の研究が盛んに
行われるようになり、各種のリガンドを有する有機白金
錯体が多数合成され、その抗腫瘍活性も検討されている
。その中でも（式１）で表わされる１、１−シクロブタ
ンジカルボキシラト（２−アミノメチルピロリジン）プ
ラチナム（ＩＩ）およびその光学活性体が特に優れた抗
腫瘍活性を有している。
腫瘍活性の発見［ネイチャー２ｉ２Ｊ３８５（１９８９
）］以来、抗Ｍ瘍活性を膏する白金錯体の研究が盛んに
行われるようになり、各種のリガンドを有する有機白金
錯体が多数合成され、その抗腫瘍活性も検討されている
。その中でも（式１）で表わされる１、１−シクロブタ
ンジカルボキシラト（２−アミノメチルピロリジン）プ
ラチナム（ＩＩ）およびその光学活性体が特に優れた抗
腫瘍活性を有している。
この白金錯体はジャーナル・オブ・メデイシナル・ケミ
ストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）。
ストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）。
２ＬＬ１３１５ （１９７８） 、特開昭５９−１３９
３６０号公報、特開昭５４−４６７５２号公報等に記載
されている下式で示される製造方法により合成されてい
た（特開昭６１−７６４９７号公（式中２Ｍは水素原子
またはナトリウム原子を表す。Ｘは前記と同じ。） 上記の従来の製造方法は以下に示す通りの問題点を有し
ていた。すなわち、 ■ （式２）で表わされるジアミンを出発物質として目
的化合物である（式１）で表される白金錯体を得るまで
に３工程を要し、合成にかなりの日数を要した。
３６０号公報、特開昭５４−４６７５２号公報等に記載
されている下式で示される製造方法により合成されてい
た（特開昭６１−７６４９７号公（式中２Ｍは水素原子
またはナトリウム原子を表す。Ｘは前記と同じ。） 上記の従来の製造方法は以下に示す通りの問題点を有し
ていた。すなわち、 ■ （式２）で表わされるジアミンを出発物質として目
的化合物である（式１）で表される白金錯体を得るまで
に３工程を要し、合成にかなりの日数を要した。
■ （式３）で表わされるジクロロ体から（式４）で表
わされるジニトラト体を合成する工程において、溶媒と
して用いた水を低温で濃縮しなければならず後処理に非
常に時間を要した。
わされるジニトラト体を合成する工程において、溶媒と
して用いた水を低温で濃縮しなければならず後処理に非
常に時間を要した。
■ （式４）で表されるジニトラト体を得る際、残存す
る銀イオンを除去する操作に非常に手間がかかった、な
どである。そこで本発明者らは、（式１）で表わされる
白金錯体の短時間で効率の良い製造方法を見い出すべく
鋭意研究を重ね次のような手段により、本発明の製造方
法を見い出し、上記の問題点を解決した。
る銀イオンを除去する操作に非常に手間がかかった、な
どである。そこで本発明者らは、（式１）で表わされる
白金錯体の短時間で効率の良い製造方法を見い出すべく
鋭意研究を重ね次のような手段により、本発明の製造方
法を見い出し、上記の問題点を解決した。
の
本発明者らは、シス−ジクロロ（２−アミノメチルピロ
リジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性体を水
に懸濁し、これに１，１−シクロブタンジカルボン酸の
銀塩を加え、反応させることを特徴とする１、１−シク
ロブタンジ力ルポキシラト（２−アミノメチルピロリジ
ン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性体の製造方
法を確立し、前記の問題点を解決し、本発明を完成する
に至った。
リジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性体を水
に懸濁し、これに１，１−シクロブタンジカルボン酸の
銀塩を加え、反応させることを特徴とする１、１−シク
ロブタンジ力ルポキシラト（２−アミノメチルピロリジ
ン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性体の製造方
法を確立し、前記の問題点を解決し、本発明を完成する
に至った。
本発明の製造方法は下式に示す通りである。
１式２） Ｃ式３）
（式中Ｘは前記と同じ）
本発明の製造方法をさらに詳しく述べる。
（式３）で表わされるシス−ジクロロ（２−アミノメチ
ルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性
体を水に懸濁し、これに１，１−シクロブタンジカルボ
ン酸の銀塩を等モル加え、温度Ｏ〜１００℃、好ましく
は２０〜８０℃の範囲で通常０．５〜４時間の範囲で攪
拌上反応させる。
ルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活性
体を水に懸濁し、これに１，１−シクロブタンジカルボ
ン酸の銀塩を等モル加え、温度Ｏ〜１００℃、好ましく
は２０〜８０℃の範囲で通常０．５〜４時間の範囲で攪
拌上反応させる。
反応液を濾過して析出塩化銀を除去し、濾液を減圧濃縮
した後、析出した生成物を水洗して通常温度Ｏ〜８０℃
の範囲で通気乾燥することにより（式１）で表わされる
１、１−シクロブタンジカルボキシラト（２−アミノメ
チルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活
性体を得る。
した後、析出した生成物を水洗して通常温度Ｏ〜８０℃
の範囲で通気乾燥することにより（式１）で表わされる
１、１−シクロブタンジカルボキシラト（２−アミノメ
チルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）またはその光学活
性体を得る。
光朋Ｆと後朱−
本発明の製造方法によれば、制ガン剤として優れた効果
が期待される１、１−シクロブタンジ力ルポキシラト（
２−アミノメチルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）また
はその光学活性体を短時間で効率よく合成できる。すな
わち、 ■ 前述した従来技術においては（式３）で表わされる
ジクロロ体から目的物質である（式１）で表わされる白
金錯体を得るまでに２工程を要していたものが、本発明
の製造方法で合成すると１工程に短縮され、合成にかな
りの日数を要したものが数時間で行われるようになった
。
が期待される１、１−シクロブタンジ力ルポキシラト（
２−アミノメチルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）また
はその光学活性体を短時間で効率よく合成できる。すな
わち、 ■ 前述した従来技術においては（式３）で表わされる
ジクロロ体から目的物質である（式１）で表わされる白
金錯体を得るまでに２工程を要していたものが、本発明
の製造方法で合成すると１工程に短縮され、合成にかな
りの日数を要したものが数時間で行われるようになった
。
■ 従来技術においては（式３）で表わされるジクロロ
体から（式４）で表わされるノニトラト体を合成する工
程において溶媒として用いた水を低温で濃縮しなければ
ならず、後処理に非常に時間を要していたものが本発明
の製造方法では、この工程を経由せずに反応が行われる
のでこの工程の作業が省かれ、要する時間が非常に短縮
された。
体から（式４）で表わされるノニトラト体を合成する工
程において溶媒として用いた水を低温で濃縮しなければ
ならず、後処理に非常に時間を要していたものが本発明
の製造方法では、この工程を経由せずに反応が行われる
のでこの工程の作業が省かれ、要する時間が非常に短縮
された。
■ 従来技術においては（式３）で表わされるジクロロ
体から（式４）で表わされるジニトラト体を合成する工
程において、残存する銀イオンを除去する操作にかなり
の手間がかかったが、本発明の製造方法では、上記操作
を行なう必要がなく、作業時間が非常に短縮された。
体から（式４）で表わされるジニトラト体を合成する工
程において、残存する銀イオンを除去する操作にかなり
の手間がかかったが、本発明の製造方法では、上記操作
を行なう必要がなく、作業時間が非常に短縮された。
などのように目的物の製造に要する時間を短縮すること
ができた。
ができた。
実ＪＬＩ
以下に本発明の実施例を示すが、これによって本発明は
何ら限定されるものではない。
何ら限定されるものではない。
実施例１
（Ｒ）−シス−ジクロロ（２−アミノメチルピロリジン
）プラチナム（■）４．９５ｇ （１３゜５ミリモル）
を水４２０ｍ１に懸濁させ、これに常法で合成した１、
１−シクロブタンジカルボン酸の銀塩４．８５ｇ （１
３，５ミリモル）を加え、室温下２時間撹拌する。析出
した塩化銀を除去し、得られた液を５０ｍ１まで減圧濃
縮すると白色結晶が析出する。室温でさらに１時間撹拌
し、生成した結晶を濾取し、水洗したのち、６０℃で８
時間通気乾燥し、（Ｒ）−１，１−シクロブタンジカル
ボキシラト（２−アミノメチピロリジン）プラチナム（
ＩＩ） ４．９２ｇ （収率８０％）を得る。
）プラチナム（■）４．９５ｇ （１３゜５ミリモル）
を水４２０ｍ１に懸濁させ、これに常法で合成した１、
１−シクロブタンジカルボン酸の銀塩４．８５ｇ （１
３，５ミリモル）を加え、室温下２時間撹拌する。析出
した塩化銀を除去し、得られた液を５０ｍ１まで減圧濃
縮すると白色結晶が析出する。室温でさらに１時間撹拌
し、生成した結晶を濾取し、水洗したのち、６０℃で８
時間通気乾燥し、（Ｒ）−１，１−シクロブタンジカル
ボキシラト（２−アミノメチピロリジン）プラチナム（
ＩＩ） ４．９２ｇ （収率８０％）を得る。
融点 ２５６℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 シス−ジクロロ（２−アミノメチルピロリジン）プラチ
ナム（II）または、その光学活性体を水に懸濁し、これ
に１，１−シクロブタンジカルボン酸の銀塩を加え反応
させることを特徴とする式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、＊はピロリジン環の２位の炭素が不斉炭素であ
ることを示す） で表わされる白金錯体またはその光学活性体の製造方法
。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1087827A JPH0228134A (ja) | 1988-04-07 | 1989-04-06 | カルボキシラト（ジアミン）プラチナムの製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-85594 | 1988-04-07 | ||
| JP8559488 | 1988-04-07 | ||
| JP1087827A JPH0228134A (ja) | 1988-04-07 | 1989-04-06 | カルボキシラト（ジアミン）プラチナムの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0228134A true JPH0228134A (ja) | 1990-01-30 |
Family
ID=26426607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1087827A Pending JPH0228134A (ja) | 1988-04-07 | 1989-04-06 | カルボキシラト（ジアミン）プラチナムの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0228134A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1203706A2 (en) | 2000-11-01 | 2002-05-08 | BOSCH BRAKING SYSTEMS Co., Ltd. | Resin piston for master cylinder in brake system, master cylinder, die for molding resin piston for master cylinder, and manufacturing method of resin piston for master cylinder |
-
1989
- 1989-04-06 JP JP1087827A patent/JPH0228134A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1203706A2 (en) | 2000-11-01 | 2002-05-08 | BOSCH BRAKING SYSTEMS Co., Ltd. | Resin piston for master cylinder in brake system, master cylinder, die for molding resin piston for master cylinder, and manufacturing method of resin piston for master cylinder |
| US6832479B2 (en) | 2000-11-01 | 2004-12-21 | Bosch Braking Systems Co. Ltd. | Resin piston for master cylinder in brake system, master cylinder, die for molding resin piston for master cylinder, and manufacturing method of resin piston for master cylinder |
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