JPH02256615A - 食物療法用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、患者、即ち非経口及び静脈からの供給を必要
とし、またとくに食物の養生が必要な老人、子供などの
患者の治療のために、医学業務で適用可能な食物療法（
ｎｕｔｒｉｎｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　）のための組成
物に関する。

［従来の技術］ 炭水化物蛋白質、及び脂肪、例えば静脈注射での脂肪懸
濁物についての食物療法の組成物は良く知られている。

これは、水溶液中に酪酸のグリセリド類（ｇｌｙｃｅｒ
ｉｄｅｓ）　、卵燐酸塩（ｅｇｇ　１）ｈｏｓｐｈａｔ
ｅｓ）、グリセロールと中性ｐＨに中和するナトリウム
塩基とを含み、カロリー値１　、　１　ｃａｌ、／　ｍ
ｌ　。

溶液である（１）。

別の公知の食物療法組成物は、アミノ酸の結晶アンピロ
ゼニツク（ｕｎｐｙｒｏｇｅｎｉｅ　）溶液と静脈注射
用の電解液である。これは患者の非経口的供給に用いら
れる（１）。

［発明が解決しようとする技術的課題］公知の食物療法
用組成物の欠点は、アミノ酸と炭水化物、特に有機体か
らの脂肪の消化が困難であるということ、及び重大な手
術やトラマス（ｔｒａｍａｓ）の後の患者（この患者は
、同時に大きなカロリー値の栄養物摂取が最も必要であ
る。）に特に顕著に現われる二次プロセスの現象である
。これらの非所望の付随して生じる過程では、早期及び
後期に次の症状が結果として現われる。早期のものは、
めまい、頭痛、眠気、体温上昇、胸部と背部の痛み、吐
き気、過剰脂肪血症があり、後期のものは、肝臓系中に
脂肪が沈積する結果、肝臓と肺臓の体積の増大、黄痕、
栓球血病（ｔｈｒｏｉｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ）　、及
び白血球減少症がある。

以下のノートロピック（ｎｏｏｔｒｏｐｌｃ　）組成物
は公知である。ピラセタム、これは２−オキソ−ピロリ
ジンアセトアミドで、別の病気、例えば、脳の酸素欠乏
、局所貧血、及び新陳代謝不全の時に使用され、記憶不
整合、記憶容量の減少を図る（２）。オロチン酸は、ウ
ラシル−４−カルボン酸又はビタミンＢＩ３で、肝臓保
護作用と抗酸素欠乏効果を肝臓に関して及びある程度中
央神経系に関してもつ（３）。オロセタム調整物は、一
つの５　ｍｌの瓶の中に１ｇのピラセタムと０．０５０
ｇのオロチン酸を含むシナジェティック（ｓｉｎｅｒｇ
ｅｔｌｃ）配合物である。

ノートロピック組成物は、食事療法には適用されていな
かった。

本発明の目的は、有機体中でアミノ酸、脂肪、及び炭水
化物の消化が良く、副作用のない食事療法組成物を提供
することにある。

［技術的課題を解決する手段、作用、及び効果］この課
題は、脂肪、蛋白、及び／又は炭水化物に基づく食物療
法用組成物であって、ノートロピック物質、特にピラセ
タム（２オキソ−１−ピロリシン−アセトアミド）、オ
ロチン酸又はこれら２つの配合物で、ノートロピック物
質に対する食物混合物の配合比が、１０：１．１〜１０
：０゜０５の食物療法用組成物より解決される。

ノートロピック物質は、ピラセタムとオロチン酸を２０
：１の比で配合している。

アミノ酸溶液と脂肪懸濁物と、ノートロピック組成物ピ
ラセタム又はオロチン酸又はその配合物は、有機体中の
脂質を減少させ、生物膜の塩基構造要素を回復させる。

さらに肝臓細胞中でのアミノ酸や炭化水素の消化を改善
する。このことにより、肝臓の超構造や他の塩基構造要
素が再構築できることが分かった。

肝臓細胞中の脂質物の減少やそれらの超細胞の再構築を
見付は出すことにより、長期の効果が最も良くわかる。

この様にして、アミノ酸、炭水化物及びとくに脂肪の消
化に関するノートロピック組成物の長期の作用が明らか
になった。

本発明の組成物は、ペロス（ｐｅｒｏｓ　）又は静脈。

内に適用でき、これは重大な病気の患者に好適である。

脂肪懸濁物（リブシン）の１０％溶液は、２４時間の静
脈注入で５００　ｍｌ導入、及び４．１２ｇピロセタム
及び／又は０．２〜０．６ｇオロチン酸又はこれらの組
合せを指示された量で導入する。

本発明の組成物は、４種類の患者の治療に適用される。

それらは、それぞれサブトータルな胃切除術後、塩酸に
よる食道の腐食性焼灼後、食道の狭窄をともなうナトリ
ウム塩基の腐食効果後、およびサブトータルな小腸の切
除後である。ピらセタムとオロチン酸とを配合した脂肪
懸濁物混和物は、患者に注入される。試験結果は、発明
の実験例で示す。

本発明方法の利点は、次のとおりである。食物療法の改
善、公知組成物の非所望の効果の解消、アミノ酸、炭水
化物、特に脂肪の消化の改善である。従って、この組成
物は、唯一の食物供給方法が静脈からである重大な病気
の患者に適用できる。

重大な病気の子供や大人を急速に回復させるのにも適用
できる。また精神的又は肉体的な過負荷中でのエネルギ
の排出の増加が要求される状況の時にも適用できる。

［実施例］ 本発明は、以下の実施例１：着色及び光学顕微鏡による
肝臓細胞中の脂質の薬学的研究に示されている。

［ビーグル１種の１４の犬を試験した。そのうち４匹は
、対照穴で、８匹は試験動物である。試験動物を２つの
群に分けた。８日の間、それらの４匹は６．２ｍｌ／ｋ
ｇの物理重量の脂肪懸濁物（リボジン）で毎日処理され
た。同時に他の４匹については、脂肪懸濁物（リボジン
、米国、アボット会社製、）をピラセタムとオロチン酸
の配合物（オロセタム）の同量を１．３ｍｌ／ｋｇの物
理重量で処理した。８日目に、実験及び対照の犬を殺害
した。動物の肝臓からの組織片を、電子顕微鏡検査のた
めにグルタラルデイド（ｇｌｕｔａｒａｌｄｅｈｙｄｅ
）で固定し、ついで０８Ｏ４中で定着した。

肝臓中の脂質粒子の通常の量は、対照動物の肝臓細胞中
の脂質を検査することにより分かる。脂質の分布は対照
動物中で均質であり、肝臓小葉の末梢部分にある（第１
．２，３．４図）。胆汁管の壁内の単一脂質粒子が小葉
内を通っているのが観察される（第２図）。

肝臓細胞中の脂質は、単にリポジンで処理された動物で
は急激に増加している。肝臓中に脂質粒子が多量あるこ
とが観察され、この場合、複合し、多くは大きな滴中で
融合している。脂質析出物は、肝臓小葉の全ての部分、
すなわち中心部及び末梢部分を充満している。管壁中の
脂質粒子の量は特に増加している。すなわち、静脈中心
、静脈間や肝臓動脈の小葉内分岐、さらに平行に走る胆
汁管の壁内で増加している。脂質析出物は、主に管壁の
動脈血管外壁内にある（第５．６，７，８，９゜１０図
）。

リポジンとオロセタムとで処理された動物の肝臓は、脂
質の減少が観察され、通常の動物の量に近い。肝臓中の
脂質粒子は、単独である（第１１゜１２．１３，１４，
１５．１６図）。主に、静脈中心に近い肝臓小葉の中心
に位置する肝臓が占有された。肝臓小葉の周辺での肝臓
の脂質は、比較的少い。動物及び管類は、完全に脂質析
出物から解放されている（第１３．１４，１５．１６図
）。

ただ、胆汁管の壁のみが占有されたままであった。

電子顕微鏡の検査の結果によれば、膜細胞有機体が変化
していることが分る。リポジンで処理された動物の肝臓
からの検査肝臓では、変化が見出だされ、膜細胞有機体
の全てに付着している。検査肝臓の多くには、大きな空
胞があり、主に核の回りに局部的にあった。細胞中に幾
つかの空胞があるとき、それら自体が接触している（第
１７゜１８図）。空胞は、微細な球状の物質を示した。

果皮的に存在する肝臓では、細胞膜中で抹消された部分
がある（第２２図）。表面がディスの空間方向に向いて
いる肝臓部分では、多数の微細柔突起が観察された（第
２１図）。観察された肝臓の全てには、粒子で平滑な網
状の薄片がある。多くの観察さ乳た肝臓中のミトコンド
リアは、超構造が変化し、方向性のないミトコンドリア
膨大部（ｃｒｉｓｔａｓ　）があり、かなりのものがそ
の長軸方向に沿ってミトコンドリアの内部膜方向に向い
ている。同時にミトコンドリアのマトリックスは、強力
に輝いている（第２０．２１．２２図）。多く見られる
構造は、典型的な内部結晶構造を持った微細粒子である
。ミトコンドリアの変化については、微細粒子がミトコ
ンドリアの破壊の後期の形態であることが観察される（
第２２図）。

観察した肝臓内の肝臓核は、そのままの状態である。

電子顕微鏡で観察した全ての肝臓には、グリコーゲン粒
子が多量にあった。それらにより、細胞質マトリックス
の密度が、より明確となった。

リポジンとオロセタムとで処理された動物の肝臓の観察
によれば、変化が見出された。すなわち細胞有機体中の
上述した変化の再構築である。核は、核内空間、抹消さ
れた核膜および開孔、すなわち活性核細胞質の形態学的
交換の徴候を示した（第２３．２４．２５図）。脂質粒
子を含むリボゾームの構造がよく観察される（第２３図
）。ゴルジ電子顕微鏡の装置では、微細空胞内に、脂蛋
白質複合体が観察された（第２４図）。ミトコンドリア
は、通常の超構造特性を持っている。それらの幾つかは
、分割相である（第２６図）。

クジファー細胞中には、塊状の脂質を包含したものがあ
る（第１１図）。

調製オロセタムと組み合わせたリポジンの共同的な影響
により処理された動物の肝臓組織の形態学的研究の結果
、明確に肝臓細胞中の脂質が減少し、肝臓の超構造の回
復がなされ、調製オクロセタムの長期的な作用が確認さ
れた。

実施例２、発明組成物の臨床試験の結果異なるストレス
状況で成長神経系の主要レベル中の変化をコンピュータ
方法を用いて評価し、次の事が調査された。脂肪溶液の
注入に関する有機体の付随ストレス再調整及び適応調節
メカニズム中の変化を明記するために、脂肪調製リポジ
ン、すなわち単独及びオロセタムとの組合わせの適用の
効果を調べた。

有機体のストレス再調製の評価と適応調製系のリーディ
ングレベルを評価するために、静脈供給の患者中の心臓
のリズムの形成変化を分析した。

４人の患者を調べた。すなわち、■−サブトータルな胃
切除手術後の状態の患者（表Ｉ）、ｎ−塩酸での食道の
腐食性焼灼後の患者（表ｎ）　、ｍ−再構成手術のため
になされた、ナトリウム塩基の腐食影響後の食道の完全
な狭窄（表ｍ）　、ＩＶ−サブトータルな小腸の切除後
の患者（表■）である。

検査は４８時間間隔毎に行った。最初の二つは、オロセ
タムなしのリポジンの注入の場合である。

−人の患者の調査期間は８日である。患者を２つの群に
分けた。Ａ群は、リボジンのみを注入した各患者の２つ
の検査を行った。Ｂ群は、リボジンとオロセタムを注入
した各患者の２つの検査を行った。リボジンの注入は、
３０　ｃａｌ／ｍｉｎ速度でヘパリンを１００ＯＥ添加
した後おこなわれた。

第２群の患者では、リボジンの注入前及び注入中に１０
％グルコースにより、オロセタム（患者当たり２つのア
ンプル）を含ませた。

検査を４８時間間隔で行なった。最初の二つはオロセタ
ムのないリボジンの脂肪懸濁物の注入である。１人の患
者を８日間調べた。５ＧＯＴ、５ＧＰＴ、アルカリ燐酸
塩、脂質の形態を定期的に検査した。以下の指標はコン
ピュータ方法により与えられた。すなわち、成長バラン
スの指標（ＩＶＢ）、末梢調節の適切度の指標（ＩＡＰ
Ｒ）、リズムの成長指標（Ｖ　Ｉ　Ｒ）　、ストレイン
の指標（Ｉｓ）、濃縮の指標（ＩＣ）、パルス周波数（
Ｐ　Ｆ） Ａ群からの患者の調査によれば、記録を処理したところ
、ルーチン指標（ＰＦ）、動脈変動、二重生成物につい
て計算したが、重要な偏差は見られなかった。Ｒ−Ｒ間
隔の変動分析によれば、（ＩＳ）と（Ｖ　Ｉ　Ｒ）の増
加にともなって増加する傾向が示された。

Ｂ群からの患者の調査によれば、受は取った記録中に類
似の変化が観察された。１２時間後の偏差分析から指標
が早く回復することが確認された変化は、保護適応をも
つ「ストレス」というものとして説明することができる
。履歴の回復傾向は、Ａ群の初期のもの及びＢ群の１２
時間後のものに近い。

検査の結果、オロセタムとともにまたは単にビラセタム
又はオロチン酸とともにリボジンを注入する効果が確認
された。安定した最終指標（Ｐ　Ｆ）、血圧、ＤＰは、
保護適応調整メカニズムを示す。

偏差列の指標が早く回復することは、リボジンにオロセ
タムを適用した時に認められた。

各患者で得られた結果は、表１．２に示されている。

引用した公知資料 １、ニー、ニス６ブラサド、カレント　テラピ１９８２
、４６０ ２、米国特許３，４５９，７３８ ３、米国特許２，９３７，１７５

【図面の簡単な説明】

第１図ないし第１６図は、生物の形態（組織化学的に調
べた動物の肝臓の細胞組織の脂質）の光学的顕微鏡写真
（着色オイラード）を示す。 第１図乃至第４図は対照動物に関し、第１図は、１５０
倍に拡大した肝臓小葉の中心部分で、Ｖ。 Ｃ０は静脈中心である。 第２図は、６３０倍に拡大した小葉内部空間で、肝臓と
胆汁管内の単一脂質粒子を示し、■は静脈間、Ａは肝臓
動脈、ｄＣＨは胆汁管である。 ′第３図は、６３０倍に拡大した肝臓小葉の中心分から
の肝臓周囲を示し、Ｌｙは脂質粒子である。 第４図は、６３０倍に拡大した肝臓小葉の縁の部分から
の肝臓部分である。 第５図乃至第１０図はリボジンで処理した動物に関し、
第５図は、１５０倍に拡大した小葉内部空間の結合組織
要素中の脂質粒子を示す。 第６図は、６３０倍に拡大した脂質に占められた静脈中
心の壁部分、肝臓に近い脂質粒子を示す。 第７図は、６３０倍に拡大した肝臓小葉の中心分からの
肝臓脂質粒子を脂質粒子を示す。 第８図は、６３０倍に拡大した小葉内部空間及び周辺肝
臓部分からの動脈壁中の脂質析出物を示す。 第９図は、６３０倍に拡大した静脈中心の壁とそれに近
接している肝臓部分での塊状脂質侵入を示す。 第１０図は、６３０倍に拡大した肝臓小葉の縁領域での
脂質析出物を示す。 第１１図乃至第１６図はリボジンとオロセタムで処理し
た動物に関し、第１１図は、１５０倍に拡大した肝臓の
静、動脈管と胆汁管の小葉内部空間（肝臓列）を示す。 第１２図は、６３０倍に拡大した静脈中心の壁部分、そ
の周りに位置する肝臓を示す。 第１３図は、６３０倍に拡大した小葉内部空間、三組の
管及び胆汁管の壁の脂質を示す。 第１４図は、６３０倍に拡大した肝臓小葉の中心部分か
らの肝臓部分を示す。 第１５図は、６３０倍に拡大した静脈管と胆汁管の壁部
分の肝臓管小葉の周辺断面を示す。 第１６図は、６３０倍に拡大した小葉内部管の近接位置
の肝臓部分を示す。 第１７図乃至第２８図は、生物の形態（動物の肝臓の細
胞組織）の電子顕微鏡写真を示す。 第１７図は、１８．２００倍に拡大した、リポジンで処
理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分を示す。核の周り
にある空胞を接触させた（矢印）。 シトプラズム中のグリコーゲン粒子の濃度。Ｎは核、■
は空胞、Ｇｌはグリコーゲンである。 第１８図は、１８．２００倍に拡大した、リポジンで処
理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分の完全な核を示す
。 第１９図は、１５．０００倍に拡大した、リポジンで処
理された犬からの肝臓の細胞膜の末梢部分を示す（矢印
）。 第２０図は、５２．０００倍に拡大した、周辺に極性を
与えた結晶（Ｍ）の変化した方位を持つミトコンドリア
を示す。粒状内質網状組織（ＥＲ）グリコーゲン粒子（
Ｇｌ）である。 第２１図は、５０．０００倍に拡大した、リボジンで処
理された犬の肝臓の微細柔突起表面（矢印）、変化した
ミトコンドリア（Ｍ）を示す。 第２２図は、６１．０００倍に拡大した、微細粒子内を
通り、結晶コアを形成するミトコンドリア（Ｍ、矢印）
を示す。 第２３図は、２３．０００倍に拡大した、リボジンとオ
ロセタムで処理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分を示
す。核の周りの拡大空間（Ｎ、星印）電子密度脂蛋白複
合体（ＡＣ）。脂質含有物を持つリゾソーム（Ｌ）。 第２４図は、３９．０００倍に拡大した、リポジンとオ
ロセタムで処理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分の核
の周りの拡大空間を示す（Ｎ、星印）。 第２５図は、３９．０００倍に拡大した、肝臓の細胞膜
の不明瞭な構造を示す（矢印）。管状内部ミトコンドリ
ア形成及びリボフユジツク（１１ｐ。 ｆｕｓｃｉｃ）粒子（Ｍ）を持つミトコンドリア。 第２６図は、５４．０００倍に拡大した、リポジンとオ
ロセタムで処理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分の分
割ミトコンドリアを示す。 第２７図は、５６．０００倍に拡大した、リボジンとオ
ロセタムで処理された犬の肝臓細胞からのクプファー細
胞の一部を示す。脂質含有物を持つリボジンの形成。 第２８図は、５６．０００倍に拡大した、リボジンとオ
ロセタムで処理された犬の肝臓細胞からの肝臓部分中の
ミトコンドリアの膨張及びマトリックスの光輝を示す。 出願人代理人　弁理士　鈴江武彦 第３ 第４図 第９ 図 第１１図 第１′３１匁 第１今図 第１１図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、脂肪、蛋白、及び／又は炭水化物に基づく食物療法
   用組成物であって、ノートロピック物質、特にピラセタ
   ム（２オキソ−１−ピロリシン−アセトアミド）、オロ
   チン酸又はこれら２つの配合物で、ノートロピック物質
   に対する食物混合物の配合比が、１０：１．１〜１０：
   ０．０５であることを特徴とする食物療法用組成物。 ２、ノートロピック物質は、ピラセタムとオロチン酸を
   ２０：１の比で配合している特許請求の範囲第１項記載
   の食物療法用組成物。