JPH02250844A

JPH02250844A - ビタミンｄ誘導体合成のための新規な中間体

Info

Publication number: JPH02250844A
Application number: JP1071384A
Authority: JP
Inventors: Seiichi Takano; 誠一高野; Han Hatayama; 範畑山; Hirotoshi Numata; 沼田　博敏
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1989-03-23
Filing date: 1989-03-23
Publication date: 1990-10-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】り菜土些社且分此本発明はビタミンＤ類の全合成のための新規な合成中間
体に関する。更に詳しくは、本発明の合成中間体は、１
α位に水酸基を存するビタミンＤ類、例えば１α、２５
−ジヒドロキシビタミンＤ３等の合成に有用である。

の最近十数年間のビタミンＤ研究の進歩は目覚しく、その
代謝過程の研究から数多くの活性代謝産物が見出されて
いる。これらの代謝産物中で最もの重要なのが、１α、
２５−ジヒドロキシビタミンＤ３であり、この合成アナ
ローブとして１α−ヒドロキシビタミンＤ３がある。こ
れらのビタミンＤ類は、種々の生理活性を有することが
明らかになり、ビタミンＤ類の合成研究はより効率的な
合成法の開発の観点から重要性を増してきた。

一方ビタミンＤ類の合成方法には、大別して二つの方法
がある。

すなわち、天然ステロイド類、例えばコレステロール、
スチグマステロール、エルゴステロール等からの変換に
よるものと全合成である。

全合成法の中で１α位に水酸基を有するビタミンＤ類に
関するものとしてはＬｙｔｈｇｏｅ等の方法（Ｊ、Ｃ，
Ｓ、、Ｐｅｒｋｉｎ　　Ｔｒａｎｓ。

１、　１９７９．　１２９０．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ。

ｎ　　Ｌｅｔｔ、、１９７９．４４１９）およびＢａｇ
ｇｉｏｌｉｎｉ等の方法（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

ＳＯｃ、、１ｍ　　１０４．２９４５）がある。

これらの方法はいずれもＡ環部とＣ／Ｄ環部のカップリ
ングを基本とする方法で、このカップリング法によるビ
タミンＤ類のトリエン部の形成法は既に確立されたもの
と言える。

本発明者は、上述の方法に用いられるＡ環部の効率的な
合成法について鋭意研究した結果、従来から用いられて
いる高価でかつ毒性のある（Ｓ）−カルボンに代えて（
Ｒ）−カルボンを出発物質として用いることにより下式
（１）で示される有用なＡ環部の合成中間体を合成する
方法を見い出した。

（式中ＲＩ　Ｘ　Ｒ２は水酸基の保護基を意味し、Ｒは
アラルキル基等の有機残基を意味する）すなわち、本発
明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、以下容易な手段
により前述のＬｙｔｈｇＯｅおよびＢａｇｇｉｏｌｉｎ
ｉ等で用いる下記（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、ＣＮ”）およ
び（Ｖ）といった有用な合成中間体に誘導することがで
きる。本発明の合成中間体は、従来から用いられている
（ｎ）〜（Ｖ）といった中間体がその類似した化学構造
にもかかわらず各々別個に合成されていたのに対し、本
発明の化合物を用いることにより、−船釣にいずれの化
合物にも誘導することが可能になった。

（Ｉ）（式中Ｒは水酸基の保護基を意味する）の本発明において一般式（Ｉ）で示される化合物において
、Ｒ１およびＲ２で示される水酸基の保護基としては、
以下化合物（Ｉ）より前記化合物（ｎ）、（ＩＩＩ）お
よび（ｒＶ）に至る工程の反応で脱離しないものであれ
ば使用し得る。そのような保護基とては、例えば、ｔ−
ブチルジメチルシリル、トリエチルシリル、トリフェニ
ルシリル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、
テトラヒドロピラニル、エトキシエチル基等のエーテル
型の保護基である。Ｒで示されるアラルキル基等の有機
残基としては、例えばｐ−メトキシフェニルメチル基で
ある。

本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は新規化合物で
あり、例えば（Ｒ）−カルボンを出発物質として以下式
示する方法により製造される。

ｃ）　　　　　　　　　　　ｄ）　　　　　　　　　　
　　　ｅ）ｆ）上記反応式において、エポキシカルボンａ）は（Ｒ）−
カルボンをエポキシ化することによって得られる。次い
でこの化合物ａ）の立体選択的還元によりアルコール体
ｂ）を得る。この化合物ｂ）の水酸基を保護化合物Ｃ）
とした後、化合物ｄ）に変換する。化合物ｄ）をアリー
ルアルコール体ｅ）にした後、ヨウ素体ｆ）に変換する
。このヨウ素体ｆ）とアルデヒド体ｇ）とＣｒ（ＩＩ）
による反応により立体選択的に化合物（Ｉ）ができる。

前記反応式で得られる化合物（Ｉ）は、例えば以下の反
応式に示す方法に従って容易に公知のＡ環部合成中間で
ある前記一般式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および
（Ｖ）で示される化合物に誘導される。

実施例ａ）（Ｉｓ　−（ｌａ、２β、４ａ））−１−メチル−
４−（１−メチルエチニル）−７−オキサビシクロ（４
，１，０）へブタ−２−オールの製造（Ｒ）−カルボンから既知の方法によって得られるエポ
キシカルボン５００ｍｇ　（３，０１ｍｍｏｆ）のＴＨ
Ｆ１５ｍｌ溶液に、Ｌ−８ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（ＩＭ　
　　５ｏｌｕｔｉｏｎ　　　ｉｎ　　　ＴＨＦ）４．５
ｍｌ　（４，５ｍｍｏ　１）を−６５℃で滴下し、３．
５時間攪拌する。同温でｎｈ　ｅ　ｘａｎｅ　　１５ｍ
１１１０％　ＮａＯＨ水溶液１゜６ｍｌ、３０％Ｈ２０
２１，１ｍｌを順次加え、室温に戻して５時間攪拌する
。反応液に水を加えＥｔ２０抽出する。ＭｇＳＯ４乾燥
し減圧上溶媒留去して得られた残渣７０５ｍｇをシリカ
ゲル２５ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、
Ｅｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ　（１：　５ｖ／ｖ）の流
分から表記化合物４４９．２ｍｇ　（８９％）を無色油
状物として得た。

［α］Ｄ−５１．６°　（ｃ　１．０７．ＣＨＣｌ３　
）：　ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−’：　３３
５０．３０８０．１６４０．１４４０．１３７５．１１
７０．１０５５．１０３０．９９０１９４５．８９０　
；　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４４　（ｓ、
３Ｈ）、１．７１　（ｔ、３Ｈ，１＝０゜９７Ｈｚ）、
１．１０−１．９０　（ｍ、３Ｈ）、２．００−２．５
０　　（ｍ、３Ｈ）　、３．３０　　（ｔｌｌＨｌｌ−
＝２．０Ｈｚ）　、３．９３　　（ｄｄｌ　１Ｈ。

、Ｌ：３．２．４．４Ｈｚ）　、４．７２　（ｍ、２Ｈ
）；　ＭＳ　　ｍＺ」−：　１８　ｇ　（Ｍ＋　）、１
５Ｂ、１３９、１２１、１１０　　（１００％）、９７
．９０．７５％　　Ｅ３８；ｅｘａｃｔ　　　ｍａｓｓ
　　　ｃａｌｃｄｆ　ｏ　ｒ　　Ｃｌ０Ｈ１６０２（Ｍ
＋　）　　：　１　Ｂ８．　１１５１、ｆｏｕｎｄ　　
　１Ｂ８．１１４６　；Ａｎａｌ。

Ｃａ１ｃｄ　　　ｆｏｒ　　Ｃｌ０Ｈ１８０２：Ｃ１７
１゜３９；Ｈｓ　　９．５９、　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ１７
１゜１８；Ｈ，９，３７゜ｂ）　　（１８−（１α、２β、４α））−２−（（１
，１−ジメチルエチル）−ジメチルシリル〕オキシー１
−メチル−４−（１−メチルエチニル）−７−オキサビ
シクロ（４，１，０ｗｌへブタンの製造前記ａ）で得たアルコール体８．０ｇ　（４７゜６ｍｍ
ｏｌ）のＤＭＦ１６０ｍｌ溶液に１ｍ１ｄａｚｏｌｅ　
　９．７ｇ（１４２，９ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ　
　１０．７６ｇ（７１，４ｍｍ。

１）を加え、室温で１１時間撹拌する。真空ポンプを用
い減圧下ＤＭＦを留去し、残渣をＥｔ２０で抽出する。

水、飽和Ｎａｃｌ水溶液で順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾
燥後、減圧上溶媒留去して得られた残渣をシリカゲル２
５０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、Ｅｔ
２０−ｎｈｅｘｎｅ　（１：１９　　ｖ／ｖ）の流分か
ら表記化合物を無色油状物として１３．ｌ１ｇ（９８％
）得た。

［αコＤ−３１．１°　（ｘｌ、０３、ＣＨＣ１３）；
　ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：　１６４０．
１４４０．１２５０．１０９２．８９０．８３５；　　
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　０．０８　（ｓ１３Ｈ
）　、０．１１　（ｓ、３Ｈ）　、０．９２　（ｓ。

９Ｈ）、１．３３　（ｓ、３Ｈ）、１．７３（ｂｒ。

ｓ、３Ｈ）　、１・、４０−２．５０　（ｍ、５Ｈ）、
３、１０　（ｄｄｌｌＨ，上＝１．５．３．２Ｈｚ）、
３．９３　（ｔｌｌＨ，上＝８．０Ｈｚ）、４゜８４　
（ｂｒ、ｓｌ　１Ｈ）、４．８０　（ｂｒ、５１１Ｈ）
；ＭＳ　　ｒＬＬＬ：　２８２　（Ｍ＋　）　、２６７
．２２５．１８４．１５９．１４８．１３５．１１９．
１０８．７６　　（１００％）：ｅｘａｃｔ　　　ｍａ
ｓｓ　　　ｃａｌｃｄ　　　ｆｏｒ　　　ＣＣ１６Ｈ３
００２Ｓｉ（＋）：２８２．２０１３、　ｆｏｕｎｄ　
　　２８２゜１９９６；Ａｊ」ＬＬ、Ｃａ１ｃｄ　　　
ｆｏｒ　　Ｃ１６Ｈ３００２Ｓ　１　　：　Ｃｚ　　８
８．０３　：　Ｈｌ　１０．７゜Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６８
，３２；Ｈ，１０，７５゜ｃ）　　（ＩＳ−（ｌα、２
β、４ａ））　−［２，４−ビス〔１，エージメチルエ
チル）ジメチルシリル〕オキシ〕−２−メチル−７−オ
キサビシクロＣ４，１，０）へブタンの製造重訳ｂ）で得た化合物４５０ｍｇ　（１，８０ｍｍｏｌ
）のＣＨ２ＣＩ２−ＭｅＯＨ（５：　１ｖ　／　ｖ　）
混合溶媒溶液に粉末ＮａＨＣＯ３４５０ｍｇを加える。

この懸濁液に一６８℃でオゾンガスを１５分間導入した
後、窒素ガスを１０分間導入して過剰のオゾンを除去す
る。水浴の温度を２５℃以下に保ったまま減圧上溶媒を
留去し、さらに１時間真空ポンプを用いて溶媒を除去す
る。得られた残渣のＣＨ２Ｃ１２１３ｍ　ｌ溶液に、室
温でＥｔ３Ｎ　　１．１ｍｌ　（８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡ
Ｐ　　５９ｍｇ　（０，４８ｍｍｏ　ｌ）　、および無
水酢酸０．４５ｍ１　（４，８ｍｍｏｌ）を順次加えた
後１時間加熱環流する。冷後この反応液をＥｔ２０で希
釈し、水、飽和ＮａＣ１水溶液で順次洗浄し、ＭｇＳＯ
４で乾燥後減圧上溶媒留去して、４３０ｍｇの油状物と
して（１８−（１α、２β、４α）〕−〕４−アセトキ
シー２−（１，１−ジメチルエチル）−ジメチルシリル
オキシ−１−メチル−７−オキサビシクロ（４，１，０
）へブタンを得た。このものは精製することな（次の反
応に使用する。このアセテート体のＭｅＯＨ１５ｍｌ溶
液にに２　Ｃ０３８２１ｍｇを加え、室温で１時間攪拌
する。ＣＨ２Ｃ１２で反応液を希釈し、水、飽和ＮａＣ
ｌ水溶液で順次洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥後減圧上溶
媒留去して（Ｉｓ−（１α、２β、４α））−２［（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリルオキシクー１−
メチル−７−オキサビシクロ（４，１，０：ｌへブタ−
４−オールを無色油状物として得た。精製することなく
次の反応ニ使用する。このアルコール体のＤＭＦ　１３
ｍ１溶液にｉｍｉｄａｚｏｌｅ３２７ｍｇ　（４，８ｍ
ｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ　　３６２ｍｇ　（２，４ｍ
ｍｏｌ）を加え、室温で１０時間撹拌する。反応液をＥ
ｔ２０で希釈した後、水で２回、飽和Ｎａｃｌ水溶液で
１回順次洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧上溶媒留去
して得られた残渣をシリカゲル２０ｇを用いたカラムク
ロマトグラフィーに付し、Ｅｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ
　（１：２０ｖ／Ｖ）の流分から表記化合物３９４ｍｇ
　（６６％）を無色油状物として得た。［αコＤ−２１
．１゜（，１，２６、ＣＨＣ１３）：　ＩＲνｍａｘ　
（ｎｅ　ａ　ｔ）ｃｍ−”　：　１２５５．１１００．
１０７６．１０２５．１０１０．９９０．９４２．８９
Ｓ１８４０　：　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ；０．
０３　（ｓ、　６Ｈ）　、０．０８　（ｓ１３Ｈ）　、
０．１０　（ｓ１３Ｈ）　、０．８８　（ｓ１９Ｈ）　
、０．９２　（ｓ、９Ｈ）、１．３７　（ｓ１３Ｈ）、
１．４０−２．００　（ｍ１４Ｈ）　、３．０１　（ｄ
ｄ、ＩＨ１↓＝１，７．３．９Ｈｚ）　、３．９４　（
ｍ１ＬＨ）　、４．３０　　（ｄｄｌ　１Ｈ，上＝５．
９．９゜３Ｈｚ）：　ＭＳ　　ｍＺ」−：　３５７　（
Ｍ＋　−ＣＨ３）３１５．２４５．１８３．１６５．１
５７．７５．７３　（１００％）　　：Ａｊ」ＬＬ−Ｃ
ａ　ｌ　ｃｄ　　ｆ　。

ｒ　Ｃ１９Ｈ４００３Ｓ　Ｉ２　　：　０％　　８１．
２５　：　８％１０．８３．　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，Ｃ
３１，５０；Ｈ。

１１．０２゜ｄ）　　　（ＩＲ−（１β、３β、５α）　〕　−（３
゜５−ビス（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ルオキシ）−２−メチレン−シクロヘキサン−１−オー
ルの製造２．２＋　　６．６−ＴｅｔｒａｍｅｔｈＹｌｌ）ｉｐ
ｅｒｉｄｉｎｅ　　１５．２ｍｌ（９０ｍｍｏｌ）のｂ
ｅｎｚｅｎｅ２８８ｍｌ溶液に、０℃で５６゜４ｍｌの
ｎＢｕＬｉ溶液（９０ｍｍｏｌ）を加え１５分間攪拌す
る。これに同温でｄｉｅｔｈｙｌａｌｕｍｉｎｕｍ　　
ｃｈｌｏｒｉｄｅ　　９０ｍ１（１，０Ｍ　　５ｏｌｕ
ｔｉｏｎ　　ｉｎ　ｎｈｅｘａｎｅ１９０ｍｍｏ　ｌ）
を加え、白濁した溶液をさらに３０分間撹拌する。上記
のようにして調製した反応試薬に前記Ｃ）で得た化合物
３．３５ｇ（９ｍｍｏｌ）のｂｅｎｚｅｎｅ２５ｍｌ溶
液を滴下する。０℃で５時間攪拌した後、ＩＮＨＣＬを
１８ｍ１を加えＥｔ２ｏで希釈し、水、飽和ＮａＨｃＯ
３水溶液で順次洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥後減圧上溶
媒留去して得られた粗アリルアルコール体５．１ｇをシ
リカゲル２００ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに
付し、Ｅ　ｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ　（１：　４ｖ／
ｖ）の流分から無色油状物として表記化合物３．２０ｇ
　（９８％）を得２また。　［αコＤ−５．８”　　（Ｌｌ、０？、ＣＨＣ１
３）；ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）ｃｍ−’：３３７０．
１８６０１１２５３．１１３０．１０６０．１０２５．
１０１０．９１０１８４０；　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）δ：Ｑ、０７　（ｓ１８Ｈ）、０．０８　（ｓ、８
Ｈ）　、０．８９　（ｓ１９Ｈ）、０．９１　（ｓ、９
Ｈ）、１．５０−２．１０　（ｍ。

４Ｈ）２．３４　（ｄｌ　１Ｈ，上＝７．１Ｈｚ）、４
．１０−４．８０　（ｍ、３Ｈ）　、５．０４　（ｍ。

２Ｈ）；ＭＳ　　ＬＬＬ：　３７３　（Ｍ＋　＋１）　
、３７１　　（Ｍ＋−１）、３５７．３３９．３１５．
２９７．２７１．２２３．１９９．１８３．１５７．７
５．７３　　（１００％）：ｅｘａｃｔ　　　ｍａｓｓ
ｃａｌｃｄ　　ｆｏｒ　　Ｃ１９Ｈ３９０３Ｓｉ２　　
（Ｍ＋−１）：３７１．２４３８、　ｆｏｕｎｄ　　　
３．７１．２４４８；Ａｊ」Ｌ［、Ｃａ１ｅｃｄ　　　
ｆｏｒＣ１９Ｈ４００３Ｓｉ２　：Ｃ１８１，２５；Ｈ
，１０，８３，Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６１，２５；Ｈ，１０
、８９゜ｅ）（３Ｓ−（３β、５α））−（３，５−ビス（（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ）−２
−ヨードメチルシクロヘキセンの製造前記ｄ）で得た化合物１．４ｇ　（３，７６ｍｍｏ１）
のＣＨ２ＣＩ２３０ｍ１溶液に０℃でＤＭＡＰ４．５９
ｇ　（３７，６ｍｍｏ　ｌ）およびＭｓＣｌ　　０．５
２ｍ１　（１８，８２ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻した
後１５分間攪拌する。Ｅｔ２０で希釈し、水で２度洗浄
してＭｇＳＯ４乾燥後減乾燥後減圧表溶媒留去れる残渣
をシリカゲル５０ｇを用いてショートカラムクロマトグ
ラフィー（Ｅ　ｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ　　１　：　
４　　ｖ／ｖ）に付し、得られたメシレート体１．７ｇ
のＡｃｅｔｏｎｅ８０ｍｌ溶液に、ＮａＩ　　２．８ｇ
（１８゜８ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱環流する。冷
機ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１０％Ｎａ２５２０３水溶液
、飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗浄した後ＭｇＳＯ４で乾
燥する。減圧上溶媒留去して得られた残渣をシリカゲル
１５０ｇを用いたカラムクロマトグラフィーに付し、Ｅ
ｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ（１：５０ｖ／ｖ）の流分か
ら表記化合物１．６ｇ（９３％）を無色油状物として得
た。

［α］Ｄ−１２，４″’　　（Ｌｏ、９２、ＣＨＣ１３
）；　ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａ　ｔ）ｃｍ−１：　１４
８９．１４７５．１２５７．１１５０１１１１０．１０
８０．１０６０．１０１０；　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤ０１
３）δ：　０．０５　（ｓ、ＯＨ）　、０．０６　、（
ｓ、ＯＨ）、０．８９　（ｓ１９Ｈ）、０．９１　（ｓ
、９Ｈ）　、１．５０−２．５０　（ｍ１４Ｈ）、３、
８８　（ｄｌｌＨ，上＝９．０Ｈｚ）、３．９８　（ｄ
、　ＩＨ，上＝９．０Ｈｚ）、４．０５　（ｍ。

ＩＨ）、４．Ｅ３０　（ｔ１１Ｈ１上＝４．２Ｈｚ）、
５．８８　（ｄｄｌ　１Ｈ，↓＝３．０．４．０Ｈｚ）
；ＭＳ　　ｍＺ」−：　４８３　（Ｍ＋　＋　１）　、
４８２　（Ｍ＋）、４６８．４２６．３５６．２９４．
２６８．２２４．１９８．１９７．１６５．９１．７５
．７３；ｅｘａｃｔ　　　ｍａｓｓ　　　ｃａｌｃｄｆ
　ｏ　ｒ　　Ｃ１９Ｈ３９０２Ｓ　Ｉ２　　Ｉ　　（Ｍ
＋　）：　４８２゜１５３３、ｆｏｕｎｄ　　　４８２
．　１５３０　；Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　　ｆｏｒ　
　　Ｃ１９Ｈ３９０２５ｉ２Ｉ　　：Ｃｓ　　４７．２
９；Ｈ％　　８．　１５．　　　Ｆｏｕｎｄ：Ｃ１４７
，１９；Ｈｌ　８．２８゜ｆ）　　　（ＩＳ−（１α、
３β、５α）、１′　Ｒ〕−（３，５−ビス（（１，１
−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ）−（１−
（１’　ヒドロキシ−２’−（Ｐ−メトキシベンジルオ
キシ）エチル〕−２−メチレンシクロヘキサンの製造Ｃ
ｒＣ１３１，８５ｇ　（１１，Ｅｉ８ｍｍｏ　ｌ）のＴ
ＨＦ３ｍｌ懸濁液に０℃でＬｉＡｌＨ４２２２ｍｇ　（
５，８４ｍｍｏ　ｌ）を加える。同温で１０分間攪拌し
た後、室温で２５分間攪拌する。この黒灰色懸濁液に１
−ｍｅ　ｔｈｏｘｙｂｅｎｚ３’１−ｏｘＶａｃｅｔａ
ｌｄｈＹｄｅｌ、０５ｇ（５，８４ｍｍｏｌ）および前
記ｅ）で得た化合物９３８ｍｇ　（１，９５ｍｍｏ　ｌ
）のＴＨＦ１５ｍｌ溶液を室温で加える。同温で３０分
間撹拌した後、水冷下水を１０ｍ１加えＥｔ２０抽出す
る。

飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で順次洗
浄し、ＭｇＳＯ４乾燥後減乾燥後減圧表溶媒留去れる残
渣１．７５ｇをリシカゲル５０ｇを用いたカラムクロマ
トグラフィーに付し、Ｅｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ　（
１：４　　ｖ／ｖ）の流分から表記化合物１．０１ｇ（
９７％）を無色油状物として得た。

［α］Ｄ＋７．９°　（、ｉｌ、１１、ＣＨＣ１３）：
　ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）ｃｍ−１；３４００．１
６１０．１５１５．１２４８．１１００．１０４０．８
９０．８３５、　ｌＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：０．０
７　（ｓ、ＯＨ）、０．０８　（ｓ１３Ｈ）　、０．１
０　（ｓ１３Ｈ）　、０．９０　（ｓ。

９Ｈ）、０．９１　　（ｓｌ　９Ｈ）、　１．　１０−
２゜１０　　（ｍ、４Ｈ）　、２．８３　　（ｍ、ＬＨ
）　、３゜４７　（ｄ、　２Ｈ１上＝５．８Ｈｚ）　３
．８０　（ｓ。

３Ｈ）　、３．９０　　（ｍ、ＩＨ）　、４．０２　　
（ｂ　ｒ。

ｓ、ＩＨ）　、４．２２　　（ｍｌ　１Ｈ）　、４．４
７　　（ｓ、２Ｈ）　、４．６５　（ｄｄ１１Ｈ１上＝
４．６．１１、　１Ｈｚ）、４．８３　　（ｂｒ、　　
ｔ、　　ＩＨ）、５、　１６　　（ｔｌ　１Ｈ，土−＝
２．２Ｈｚ）　、６．８７　　（ｄｌ　２Ｈ，上＝８．
　６Ｈｚ）　、７．２７　　（ｄ１２Ｈ，上＝８．６Ｈ
ｚ）；ＭＳ　　ｍ／ｅ：５３Ｂ（Ｍ＋　）　、４７９．
３５６．２９９．２８３．２２４．２２３．１５７，１
２１．７５．７３　（１００％）；ｅＸａＣｔ　　ｍａ
ｓｓ　　　ｃａｌｃｄｆ　ｏ　ｒ　　Ｃ２９Ｈ５２０ｓ
　Ｓ　ｉ２　（Ｍ＋　）：　５３８゜３３５３、ｆｏｕ
ｎｄ　　　５３８．３３７１　　；Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃ
ｄ　　　ｆｏｒ　　　Ｃ２９Ｈ５２０ｓ　Ｓｉ２：　Ｃ
％　　６４−　８８　；８％　　９．７６、　　　Ｆｏ
ｕｎｄ：Ｃ，８４，５０；Ｈｌ　９．４２；参考例１゜ａ）　　　（３ｓ−（ＩＺ１３ａ、５β））−２−〔３
，５−ビス（（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルエ
チル）ジメチルシリル〕オキシ〕−２−メチレンンシク
口へキシリデン〕エチル　ｐ−メトキシフェニルメチル
エーテルの製造前記実施例ｆ）で得た化合物５０ｍｇ　
（０，０９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３ｍｌ溶液にｔｒｉｐ
ｈｅｒｌ’ｌｐｈｏｓｐｈｉｎｅ２２０ｍｇ（０，８３
９ｍｍｏｌ）およびｄｉｅｔｈＹｌ　　ａｚｏｄｉｃａ
ｒｂｏｘ３’１ａｔｅ０．０９ｍ１　（０，５６０ｍｍ
ｏｌ）を加え、３０℃で５時間攪拌する。

反応液にシリカゲル１ｇを加え、減圧上溶媒留去して吸
着させ、シリカゲル１２ｇを用いカラムクマドグラフィ
ーに付し、Ｅｔ２０−　ｎ−ｈｅｘａｎｅ　（１：２５
　　ｖ／ｖ）の流分より表記化合物３８．２ｍｇ　（７
５％）を得た。［αコＤ−９゜６°　（ｘｌ、２３、Ｃ
ＨＣ１３）：　ＩＲνｍａｘ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：　
１Ｂ２０．１５２０．１２Ｓ３．１１００．１０８０．
１０４５．１０１０．９１０．８４０　：　　ＩＨＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）δ；ｏ、０４　　（ｓｌ　８Ｈ）　、
０．０５　　（ｓ、６Ｈ）、０．８７　　（ｓｌ　９Ｈ
）　、０．８９　　（ｓ、９Ｈ）、１．６７−２．００
　　（ｍ、２Ｈ）　、２．００−２゜５０　　（ｍｌ　
２Ｈ）、３．８０　　（ｓ、３Ｈ）、４゜０９　（ｄ、
２Ｈ，上＝８．７Ｈｚ）、４．００−４．２８　　（ｍ
、　　ＩＨ）　、４．３０−４．５３　　（ｍ１３Ｈ）
、４．７７　（ｄｄ、ＩＨ，上；１．２．２゜２Ｈｚ）
　、５．１５　（ｄｄ、ＩＨ，Ｌ＝　１．５．２．４Ｈ
ｚ）、５．５２　　（ｔ、ＩＨ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）　、
６．８８　（ｄ、２Ｈ１よ＝８．８Ｈｚ）、７、２５　
（ｄ、　２Ｈ１上＝８．８Ｈｚ）：ＭＳｍｉＪＬ：　５
１８　　（Ｍ＋　）　、４６１．３９７．３８６．２６
５．１２１、　（１００％）、７５．７３；ｅｘａｃｔ
　　　ｍａｓｓ　　　ｃａｌｃｄ　　　ｆｏｒＣ２９Ｈ
父０４Ｓｉ２　（Ｍ＋）：５１８．３２４９、ｆｏｕｎ
ｄ　　　５１８．３２６４；Ａｎａｌ、Ｃａ１ｃｄ　　
　ｆｏｒ　　Ｃ２９Ｈ５ＯＯ４Ｓｉ２　　：Ｃ１Ｅ３７
゜１３；Ｈ，９，７１，Ｆｏｕｎｄ　　Ｃｓ　　８７゜
２４；Ｈ，９，８２゜ｂ）　　　（３Ｓ−（ＩＺ、３α、５β））−２−〔３
，５−ビス（（（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル〕オキシ〕−２−メチレンシクロへキシリデン〕エ
タノールの製造参考例１．ａ）で得た化合物２４ｍｇ　（０，０４Ｅ３
ｍｍｏｌ）のＣＨ２ＣＩ２０．５１１１溶液に、水０．
０２５ｍ１および９０％ＤＤＱ　　１３ｍｇ（０，０５
５ｍｍｏ　ｌ）を加え、室温で１．５時間撹拌する。Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２を用いてセライト濾過し、濾液を飽和ＮａＨ
ＣＯ３水溶液で洗浄する。

水槽はさらにＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、合わせたＣＨ２Ｃ
ｌ２層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄する。

Ｍｇ５Ｃ）４で乾燥後、減圧上溶媒留去、して得られた
残渣をシリカゲル５ｇを用いたカラムクロマトグラフィ
ーに付し、Ｅｔ２０−　ｎｈｅｘａｎｅ　（１：３　　
ｖ／ｖ）の流分から白色結晶とし表記化合物１６．７ｍ
ｇ　（９１％）を得た。ｍｐ６４−６７℃［１ｉ　ｔ、
　　４７）８９−７１℃］；［α］Ｄ＋７．７’　　（
ｘｏ、７３、ＥｔＯＨ）［ｌｉｔ　４７）＋７．９＠　
（，１０，４、Ｅ　ｔＯＨ）］　；　ＩＲνｍａｘ　（
ｎｅａｔ）ｃｍ−’；３２５０．１４７５．１４６５．
１２６０．１１００．１０８０．１０６０．１０１０，
１０００．９１０．８８５．８４０　；　　ＩＨＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）δ；ｏ、ｏｅ（ｓ、１２Ｈ）、０．８８
　　（ｓｌ　９Ｈ）、０．８９　　（ｓｌ　９Ｈ）、１
．４３　　（ｂｒ、Ｓ、ＩＨ）、１．８３　（ｄｄ１２
Ｈ１上＝５．１．５．６Ｈｚ）、２．１８　（ｄｄ、　
ＩＨ，よ＝６．８．１２．０Ｈｚ）、２．４５　（ｄｄ
１１Ｈ１上＝４．０．１２、０Ｈｚ）　、４．２５　（
ｄ、　２Ｈ，土＝６．８Ｈｚ）　、４．００−４．３０
　　（ｍｌ　１Ｈ）　、４゜４０（ｂｒ、ｔ１１Ｈ１上
＝５．９Ｈｚ）、４゜７７　（ｂｒ、ｔｌＨ，↓＝１．
２Ｈｚ）、５．１７　（ｄｄ、　ＩＨ１上＝１．２．２
．２Ｈｚ）５゜５４　（ｔ１１Ｈ１上＝８．８Ｈｚ）；
ＭＳ　　ｍ乙ｅ　：　３９８　　（Ｍ＋　）　、３８０
，３４１．３２３．２５６．２４９．２２３．２０９．
１９１．１８３．１１７　（１００％）、９Ｌ　　７５
．７３；ｅｘａｃｔ　　　ｍａｓｓ　　　ｃａｌｃｄ　
　　ｆｏｒ　　　ｃ２１Ｈ４２０３Ｓ　ｉ２　（Ｍ＋　
）：　３９８．２６７２、ｆｏｕｎｄ　　　３９８．２
Ｅ３４７；ｃ）　　　（３８−（１２１３ａ、５β））−２−〔３
，５−ビス〔〔（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシ
リル〕オキシ〕−２−メチレンシクロへキシリデン〕ア
セトアルデヒドの製造前記ｂ）で得た化合物Ｅ３１ｍｇ
　（０，１５ｍｍｏ１）のＣＨ２Ｃｌ２５ｍ１溶液にＭ
ｎ０２６１０ｍｇを加え室温で２時間撹拌する。セライ
ト濾過した後減圧下溶媒を留去して得られる粗アルデヒ
ド体をシリカゲル１０ｇを用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付しＥ　ｔ２０−ｎｈｅｘａｎｅ　（１１１５ｖ
／ｖ）の流分から表記化合物２５．８ｍｇ　（４８％）
を得た。ＩＲνｍａｘ　（ｎｅａｔ）ｃｍ””：　１８
８２．１４７５．１４６５．１２１２５８．１１１０．
１１００１１０９０．１０１０．９１０．８８５．８４
０；　　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３δ：０．０６　（ｓｌ
ｏＨ）　、０．０７（ｓ１６Ｈ）　、０．８Ｅ３　（ｓ
１９Ｈ）　、０．８９（ｓ、９Ｈ）、１．５−２．８　
（ｍ１４Ｈ）　、４゜３０　（ｍｌ　１Ｈ）　、４．５
８　（ｍ、ＩＨ）　、５゜０９　（ｄｄ、ＩＨ１上＝１
．５．２．０Ｈｚ）、５．４２　（ｄｄ１１Ｈ１上＝１
．５．２．０Ｈｚ）、５．９４　（ｂ　ｒ、ｄｌ　１Ｈ
，、Ｌ＝７．８Ｈｚ）、９．７８　　（ｄ、ＩＨ１１＝
７．８Ｈｚ）。

参考例２゜（３Ｓ−（３α、５β））−［：３，５−ビス〔（（１
，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキシ）−２
−メチルツーシクロヘキセンカルバルデヒドの製造前記実施例１．ｆ）で得た化合物１８０ｍｇ（０，３０
ｍｍｏ　ｌ）のＣＨ２Ｃｌ２４ｍ１溶液に、水０．２ｍ
ｌ、および９０％ＤＤＱ　　１８８ｍｇ（０，７４５ｍ
ｍｏ　ｌ）を加え、室温で１２時間攪拌する。セライト
濾過し、濾液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄した後Ｍ
ｇＳＯ４で乾燥する。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は水酸基の保護基を意味し、
Ｒはアラルキル等の有機残基を意味する）で示される化
合物。