JP2003531110A

JP2003531110A - ディスコデルモライドの化学的および生物学的性質を模擬する化合物

Info

Publication number: JP2003531110A
Application number: JP2001543482A
Authority: JP
Inventors: スミス，アモス・ビー，ザサード; ボーシヤンプ，トーマス・ジエイ; ラマルシユ，マシユー・ジエイ; 広和有本
Original assignee: ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア
Priority date: 1999-12-07
Filing date: 2000-12-06
Publication date: 2003-10-21
Also published as: US6242616B1; AU2061601A; EP1248761A1; WO2001042179A9; WO2001042179A1; CA2393968A1; EP1248761A4

Abstract

(57)【要約】ディスコデルモライドの化学的および／または生物学的活性を模擬する化合物およびこれらの調製に有用な中間体を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（関連出願データ）本出願は、１９９６年１２月３日に出願された米国特許出願第０８／７５９，
８１７号明細書の一部継続出願である、１９９８年２月１１日に出願された米国
特許出願第０９／０２１，８７８号明細書の一部継続出願である、１９９９年１
２月７日に出願された米国特許出願第０９／４５５，６４９号明細書の一部継続
出願である。

【０００２】（政府の援助）発明者のある者は、国立保健研究所（ＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＨｅａｌｔｈ）助成金第ＧＭ−２９０２８号により援助された。

【０００３】（発明の分野）本発明は、ディスコデルモライドの化学的および／もしくは生物学的活性を模
擬する化合物、ならびにそれらの製造で有用な方法および中間体に関する。

【０００４】（発明の背景）１９９０年、ハーバーブランチオセアノグラフィックインスティテュー
ト（ＨａｒｂｏｒＢｒａｎｃｈＯｃｅａｎｏｇｒａｐｈｉｃＩｎｓｔｉｔ
ｕｔｅ）のＧｕｎａｓｅｋｅｒａおよび共同研究者は、カイメン、ジスコデルミ
アジソルタ（Ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｉａｄｉｓｓｏｌｕｔａ）の体系的に新規
の代謝物、（＋）−ディスコデルモライド（１）（０．００２％ｗ／ｗ）の単
離を報告した（Ｇｕｎａｓｅｋｅｒａら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０、５
５、４９１２を参照されたい。修正：Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１、５６、
１３４６）。

【０００５】

【化４４】

【０００６】初期の研究は、（＋）−ディスコデルモライドが、関連した細胞傷害性を伴わ
ずに、インビトロで２方向の混合されたリンパ球の反応およびマウス脾細胞のコ
ンカナバリンＡに誘導される有糸分裂誘発の双方を抑制することを示した。さら
に、（＋）−１は、シクロスポリンＡとＦＫ５０６のものの間の中間の効力を伴
い、Ｆ１レシピエントマウスへの親の脾細胞の注入により誘発されたインビボの
移植片対宿主の巨脾腫応答を抑制する。（Ｌｏｎｇｌｅｙら、Ｔｒａｎｓｐｌａ
ｎｔａｔｉｏｎ１９９１、５２、６５０；Ｌｏｎｇｌｅｙら、Ｔｒａｎｓｐｌ
ａｎｔａｔｉｏｎ１９９１、５２、６５６；ＬｏｎｇｌｅｙらＡｎｎ．Ｎ．
Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１９９３、６９６、９４）。これらの知見は、（＋）−
１が有糸分裂の紡錘形の微小管を結合かつ安定化することにより細胞の発達をＭ
期で停止するという最近の発見を刺激し；従って、ディスコデルモライドはその
作用の様式においてタキソールに似ているが、しかし、１の微小管結合親和性は
ずっとより大きい。（ｔｅｒＨａａｒら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ１９９
６、３５、２４３；Ｈｕｎｇら、Ｃｈｅｍｉ．＆Ｂｉｏｌ．１９９６、３、２
８７）。これらおよび他の結果は、（＋）−ディスコデルモライドが抗癌剤とし
てかなりの見込みを保持することを示唆する。しかしながら、天然の材料の不足
はその生物学的特徴の完全な評価を不可能にしていた。

【０００７】ディスコデルモライドの絶対配置は、Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒらが１の双方の対掌
体を合成するまで特定されないままであった。（ＮｅｒｅｎｂｅｒｇらＪ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３、１１５、１２６２１；Ｈｕｎｇら、Ｃｈｅｍ
．＆Ｂｉｏｌ．１９９４、１、６７）。興味深いことに、非天然の（−）対掌
体もまた有意の免疫抑制剤活性を表す。

【０００８】従って、ディスコデルモライドのようなポリヒドロキシジエニルラクトンの製
造のための改良された合成方法に対する必要性、ならびに類似の化学的および／
もしくは生物学的活性を有する化合物に対する必要性が存在する。

【０００９】（発明の目的）ポリヒドロキシジエニルラクトンおよびそれらの模擬物を提供することが本発
明の一目的である。

【００１０】こうした化合物およびそれらの模擬物の製造のための方法を提供することがさ
らなる一目的である。

【００１１】こうした方法において有用な中間体を提供することが本発明の別の目的である
。

【００１２】（発明の要約）これらおよび他の目的は、一局面においてディスコデルモライドおよび他のポ
リヒドロキシラクトンの合成方法を提供する本発明により満足される。好ましい
態様において、こうした方法は、式Ｉ：

【００１３】

【化４５】

【００１４】のホスホニウム塩を、塩基および式ＩＩ：

【００１５】

【化４６】

【００１６】のアルキルチオールと接触させて、式ＩＩＩ：

【００１７】

【化４７】

【００１８】のジエンを形成することを必要とし、式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂およびＲ₁₃は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルで
あり；Ｒ₆はＨもしくはＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｘはハロゲンであり；Ｚ、Ｚ₁およびＺ₂は独立にＯ、ＳもしくはＮＲ’であり、Ｒ₄、Ｒ₉、Ｒ₁₄およびＲ₁₅は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₅はＣ₆−Ｃ₁₄アリールであり；ＹはＯ、ＳもしくはＮＲ’であり；Ｒ’およびＲ₁₆は独立に水素もしくはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；ならびにＲ₁₈はＣ₆−Ｃ₁₄アリールである。

【００１９】別の態様において、式Ｉの化合物を、以下の式ＸＸＩＩＩ：

【００２０】

【化４８】

【００２１】の化合物と接触させて、式ＸＸＸＸＸ：

【００２２】

【化４９】

【００２３】のジエンを形成させる。

【００２４】別の局面において、本発明の方法は式ＩＶ

【００２５】

【化５０】

【００２６】のアルキレンを製造することを必要とする。これは、式Ｖａ：

【００２７】

【化５１】

【００２８】の有機金属試薬を、式ＶＩａ：

【００２９】

【化５２】

【００３０】式中、ＭはＬｉ、Ｃｕ、ＭｇもしくはＺｎであり、かつ、Ｒ₁₀は酸に安定なヒド
ロキシル保護基であり、そして全部の他の可変基は上で定義されたとおりである
のビニルハロゲン化物と接触させることにより達成することができる。あるいは
、式Ｖｂ：

【００３１】

【化５３】

【００３２】のビニルハロゲン化物を、式ＶＩｂ：

【００３３】

【化５４】

【００３４】の有機金属化合物と接触させることができる。

【００３５】なお別の局面において、本発明の方法は、式ＶＩＩＩａ：

【００３６】

【化５５】

【００３７】のジエンを、式Ｖａ［式中、Ｒ₂₄は水素であり、およびＲ₂₅は水素もしくは酸に
安定なヒドロキシル保護基である］を有する有機金属化合物と接触させることに
よる、式ＶＩＩ

【００３８】

【化５６】

【００３９】を有する化合物を必要とする。あるいは、式ＶＩＩＩｂを有する有機金属化合物
を、式Ｖｂ

【００４０】

【化５７】

【００４１】を有するビニルハロゲン化物と接触させることができる。

【００４２】本発明の方法は、式ＩＸ：

【００４３】

【化５８】

【００４４】を有するホスホニウム塩を、塩基および式ＩＩを有するアルキルチオール化合物
と接触させることにより式ＶＩＩＩａを有するジエンを製造することもまた必要
とする。

【００４５】本発明はまた、式Ｉ−ＩＸおよびＸ：

【００４６】

【化５９】

【００４７】式中：Ｒ₁₉、Ｒ₂₀、Ｒ₂₁およびＲ₂₂は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；ならびにＲ₂₃はＣ₇−Ｃ₁₅アラルキルであるを有する化合物を包含するポリヒドロキシラクトンの製造で有用である合成中間
体も提供する。

【００４８】本発明はまたディスコデルモライドの化学的および／もしくは生物学的活性を
模擬する化合物も提供する。好ましい態様において、こうした化合物は式ＸＩ：

【００４９】

【化６０】

【００５０】を有し、式中Ｒ₃₀は置換もしくは未置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、または式ＸＩＩもしくはＸＩＩ
Ｉ：

【００５１】

【化６１】

【００５２】の部分であり式中ＡはＣ₁−Ｃ₂₀アルキル、−ＣＨ₂ＮＨ（Ｔ）もしくは式ＸＩＶ：

【００５３】

【化６２】

【００５４】の部分であり式中Ｔは１ないし約１０アミノ酸を有するペプチドであり；Ｒ₃₂、Ｒ₄₀、Ｒ₄₂、Ｒ₄₃、Ｒ₄₆、Ｒ₄₇およびＲ₄₈は独立に水素もしくはＣ₁−Ｃ₆ アルキルであり；Ｒ₄₁はアミノ酸の側鎖であり；Ｗ₁およびＷ₂は独立に−ＯＲ₄₉もしくは−ＮＨＰ₁であり；Ｐ₁は水素もしくはアミン保護基であり；Ｒ₃₃およびＲ₃₆は独立に水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、−ＯＲ₅₀、＝Ｏであるか、
もしくは一緒になって−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成し；Ｒ₃₄およびＲ₃₅は独立に水素であるか、もしくは一緒になって−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（
Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−を形成し；Ｒ₃₉は−ＯＲ₅₁もしくは−ＣＨ₂−Ｒ₅₁であり；Ｒ₃₁およびＲ₄₄は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｑ₁およびＱ₂は独立に水素、−ＯＲ_Q、−ＮＨＲ₅₂、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂である
か、もしくは一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を形成し；Ｒ_Qは水素もしくはヒドロキシル保護基であり；Ｒ₅₁は、置換もしくは未置換Ｃ₆−Ｃ₁₄アリール、テトラヒドロピラニル、フラ
ノシル、ピラノシル（例えばテトラメチルフコシル、テトラメチルマンノシル、
テトラメチルガラクトシルおよびテトラメチルグルコシル）、Ｃ₃−Ｃ₁₀ラクト
ニルもしくは２−ピラノニルであり；Ｒ₄₅はＣ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₄アリール、Ｃ₂−Ｃ₁₀ ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルもしくはＣ₇−Ｃ₁₅アラルキル
であり；ならびにＲ₄₉、Ｒ₅₀およびＲ₅₂は独立に水素もしくはＣ₁−Ｃ₆アルキルである。

【００５５】別の局面において、本発明は、式ＸＸＩ：

【００５６】

【化６３】

【００５７】を有する化合物を、アミドを形成するのに有効な時間の間かつ条件下で、式ＸＸ
ＩＩ：

【００５８】

【化６４】

【００５９】を有する化合物と接触させることの段階を含んで成る、式ＸＸ：

【００６０】

【化６５】

【００６１】式中、ＡｒはＣ₆−Ｃ₁₄アリールであるを有するアミドの製造方法を提供する。

【００６２】式ＸＸＩＶ：

【００６３】

【化６６】

【００６４】のアルデヒドを、チタン塩の存在下、式ＸＸＶＩ：

【００６５】

【化６７】

【００６６】のエノンを形成するのに有効な時間の間かつ条件下で、式ＸＸＶ：

【００６７】

【化６８】

【００６８】のエノールエーテルと接触させることの段階を含んで成る、式ＸＸＩＩＩ：

【００６９】

【化６９】

【００７０】の化合物の製造方法もまた提供される。こうしたエノンをその後、対応するエノ
ールを形成するのに有効な時間の間かつ条件下で還元剤と接触させ、それを、保
護されたエノールを形成するのに有効な時間の間かつ条件下に式Ｒ−Ｌ（式中Ｌ
は脱離基である）を有する化合物と接触させる。この保護されたエノールを、該
保護されたエノールの炭素−炭素二重結合を酸化するのに有効な時間の間かつ条
件下で酸化剤と接触させる。

【００７１】本発明はまた、式ＸＸＶＩＩＩ：

【００７２】

【化７０】

【００７３】のアルデヒドを、ハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間かつ条件につ
いて、式ＸＸＩＸ：

【００７４】

【化７１】

【００７５】のα−ハロスルホンと接触させることによる、式ＸＸＶＩＩ：

【００７６】

【化７２】

【００７７】のハロゲン化オレフィンの製造方法も提供する。

【００７８】式ＸＸＸＩ：

【００７９】

【化７３】

【００８０】の化合物を、式ＸＸＸＩＩ：

【００８１】

【化７４】

【００８２】の二ハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間の間かつ条件下でトリフェ
ニルホスフィンおよび四ハロゲン化炭素と接触させることの段階を含んで成る、
式ＸＸＸ：

【００８３】

【化７５】

【００８４】のハロゲン化オレフィンの製造方法もまた提供される。こうした二ハロゲン化オ
レフィンを、ハロゲン化オレフィンを形成するのに有効な時間の間かつ条件下で
、触媒の存在下に、（リチウムジメチル銅化合物（ｌｉｔｈｉｕｍｄｉｍｅｔ
ｈｙｌｃｕｐｒａｔｅ）または塩化メチル亜鉛もしくは臭化メチル亜鉛のよう
なアルキル亜鉛化合物のような）有機金属化合物と接触させる。

【００８５】本発明の付加的な方法は、式ＸＸＸＩＶ：

【００８６】

【化７６】

【００８７】のホスホニウム塩を、ジエンを形成するのに有効な時間の間かつ条件下で、塩基
および式ＸＸＸＶ：

【００８８】

【化７７】

【００８９】の化合物と接触させることを含んで成る、式ＸＸＸＩＩＩ：

【００９０】

【化７８】

【００９１】のジエンの合成に向けられる。

【００９２】本発明はまた、式ＸＸＸＶＩＩ：

【００９３】

【化７９】

【００９４】式中、ＪはＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₄アリール、Ｃ₆−Ｃ₁₄アルクアリール
（ａｌｋａｒｙｌ）、Ｃ₆−Ｃ₁₄アルクヘテロアリール（ａｌｋｈｅｔｅｒｏａ
ｒｙｌ）、Ｃ₂−Ｃ₁₀ヘテロシクロアルキルもしくはＣ₂−Ｃ₁₀ヘテロシクロアル
ケニル（好ましくは４−メトキシフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ピリ
ジル、３−ピリジルもしくは４−ピリジル）であるの化合物を、式ＸＸＸＩＶ：

【００９５】

【化８０】

【００９６】のホスホニウム塩および塩基と接触させることを含んで成る、式ＸＸＸＶＩ：

【００９７】

【化８１】

【００９８】の化合物の製造方法も提供する。

【００９９】本発明はまた、式ＸＸＸＩＩＩ−ＸＸＸＸＶ：

【０１００】

【化８２】

【０１０１】

【化８３】

【０１０２】

【化８４】

【０１０３】を有する合成中間体も提供する。

【０１０４】本発明はまた、哺乳動物細胞を本発明の化合物と接触させること、または、本
発明の化合物（もしくはこうした化合物を含んで成る製薬学的組成物）を望まし
くない細胞増殖に悩まされる哺乳動物に投与することによる、哺乳動物の細胞増
殖の阻害方法も提供する。本発明の化合物もしくは組成物を哺乳動物の器官レシ
ピエントに投与することを含んで成る、哺乳動物における移植された器官の拒絶
の阻害方法もまた提供される。

【０１０５】本発明はまた、式：

【０１０６】

【化８５】

【０１０７】式中：Ｒ₆はＨおよびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₉は酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₁₀はＤＤＱに不安定な保護基であり；ならびにＸはハロゲンであるのハロゲン化オレフィンの形成方法も提供し；該方法は、式：

【０１０８】

【化８６】

【０１０９】のアルデヒドを、塩基の存在下に式Ｒ₆（Ｒ₁₈）₃ＰＸの化合物およびＸ₂［式中
Ｒ₁₈はＣ₆−Ｃ₁₄アリールである］と、ハロゲン化オレフィンを形成するのに有
効な時間かつ条件について接触させることを含んで成る。

【０１１０】本発明はまた、式：

【０１１１】

【化８７】

【０１１２】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃およびＲ₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₄およびＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₂₅は酸に安定なヒドロキシル保護基であり；ならびにＲ₁₀はヒドロキシル保護基であるのトリエンの形成方法も提供し；該方法は、式：

【０１１３】

【化８８】

【０１１４】のアルデヒドを、塩基および式Ｔｉ（Ｏ−Ｒ₂₇）₄［式中、Ｒ₂₇はＣ_1-6アルキル
である］の化合物の存在下で式Ｐｈ₂ＰＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂の化合物と接触させる
こと；次いで、トリエンを形成するのに有効な時間の間かつ条件下でのＲ₂₈Ｘ［
式中Ｒ₂₈はＣ_1-6アルキルでありかつＸはハロゲンである］での処理を含んで成
る。

【０１１５】本発明はまた、式：

【０１１６】

【化８９】

【０１１７】のトリエンを、式：

【０１１８】

【化９０】

【０１１９】式中、Ｘは第一のハロゲンでありかつＲ₂₆はＣ_6-14アリールおよびＣ_1-6アルキ
ルから選択されるの化合物と接触させて、式：

【０１２０】

【化９１】

【０１２１】のトリエンアルコールを形成すること、および；該トリエンアルコールを、Ｐ（Ｒ₁₈）₃および塩基［式中、Ｒ₁₈はＣ_6-14アリー
ルでありかつＹは第二のハロゲンである］の存在下で、式：

【０１２２】

【化９２】

【０１２３】の化合物を形成させる条件下でＹ₂と接触させることを含んで成る方法も提供する。

【０１２４】本発明はまた、式：

【０１２５】

【化９３】

【０１２６】のアルデヒドの形成方法も提供し、該方法は、式：

【０１２７】

【化９４】

【０１２８】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃およびＲ₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₄およびＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；ならびにＲ₁₀はトリチル基であるの化合物を、水素化物と接触させて、式：

【０１２９】

【化９５】

【０１３０】のアルコールを形成すること；ならびに該アルコールを酸化してアルデヒドを形成することを含んで成る。

【０１３１】本発明はまた、式：

【０１３２】

【化９６】

【０１３３】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃、Ｒ₆およびＲ₁₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₄およびＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₂₅は酸に安定なヒドロキシル保護基であり；ならびにＪは：

【０１３４】

【化９７】

【０１３５】アルクアリール；およびアルクヘテロアリールから選択され；式中Ｒ₃₂はＨもしくはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、および、Ｒ₃₃は酸に不安定なヒドロ
キシル保護基である、のテトラエンの形成方法も提供し；該方法は、式：Ｊ−ＣＨＯの化合物を、塩基の存在下、テトラエンを形成するのに有効な時間の間かつ条件
下で、式：

【０１３６】

【化９８】

【０１３７】式中、Ｒ₁₈はＣ₆−Ｃ₁₄アリールである、のホスホニウム塩と接触させることを含んで成る。

【０１３８】本発明はまた、式：

【０１３９】

【化９９】

【０１４０】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃、Ｒ₆およびＲ₁₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；ならび
にＪは：から選択されＪは：

【０１４１】

【化１００】

【０１４２】アルクアリール、およびアルクヘテロアリールから選択され、式中Ｒ₃₂はＨもしくはＣ₁−Ｃ₆アルキルでありかつＲ₃₃はＨであるのテトラエンの形成方法も提供し；該方法は、式：

【０１４３】

【化１０１】

【０１４４】式中、Ｒ₄、Ｒ₉およびＲ₃₃は酸に不安定なヒドロキシル保護基である、のアルコールを、式：Ｘ₃ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ式中、Ｘはハロゲンであるのイソシアネートと接触させてカルバメート中間体を形成すること；該カルバメート中間体を中性アルミナと接触させて、式：

【０１４５】

【化１０２】

【０１４６】のカルバメートを形成させること；および；該カルバメートをプロトン性溶媒中の酸と接触させることにより酸に不安定なヒ
ドロキシル保護基を除去してテトラエンを形成することを含んで成る。

【０１４７】本発明はまた、式：

【０１４８】

【化１０３】

【０１４９】のアルコールのいくつかの形成方法も提供する。一方法において、該方法は、式
：

【０１５０】

【化１０４】

【０１５１】の化合物を、式：

【０１５２】

【化１０５】

【０１５３】式中、Ｒ₂₅は酸に安定な保護するヒドロキシル保護基であり、およびＲ₃₅はＣ₄
アルキルおよびハロゲンから選択されるの化合物と、金属カップリング触媒の存在下、式：

【０１５４】

【化１０６】

【０１５５】のカップリング生成物を形成するのに有効な時間の間かつ条件下で接触させるこ
と、ならびに、該カップリング生成物を脱保護してアルコールを形成することを含んで成る。

【０１５６】別の方法において、該アルコールは、式：

【０１５７】

【化１０７】

【０１５８】式中：Ｒ₂₅は酸に安定な保護するヒドロキシル保護基であり；Ｒ₃₅はＣＨ₂Ｐ（Ｒ₁₈）₃Ｘ、ＣＨＯ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｐｈ₂および

【０１５９】

【化１０８】

【０１６０】から選択され；Ｘはハロゲンであり；ならびにＲ₁₈はＣ_6-14アリールであるの化合物を、塩基の存在下で式：Ｊ−Ｒ₃₅ の化合物と接触させて、式：

【０１６１】

【化１０９】

【０１６２】のカップリング生成物を形成すること、ならびに、該カップリング生成物を脱保護してアルコールを形成することにより形成される。

【０１６３】本発明はまた、式：

【０１６４】

【化１１０】

【０１６５】式中：Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₁₀は酸に安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₃₄は（ＣＨ₂）_nＣ₆−Ｃ₁₄アリールおよび（ＣＨ₂ＯＣＨ₂）Ｃ₆−Ｃ₁₄アリール
から選択され、ここでアリールは０−３個のＲ₃₅で置換され；Ｒ₃₅はＦ、ＣＦ₃、Ｂｒ、ＣｌおよびＮＯ₂から選択され；ならびにｎは０および１から選択されるのアルコールの形成方法も提供し、該方法は、式：

【０１６６】

【化１１１】

【０１６７】の化合物を、ルイス酸の存在下、式：

【０１６８】

【化１１２】

【０１６９】の化合物のエノレートと、アルコールを形成するのに有効な時間の間かつ条件下
で接触させることを含んで成る。

【０１７０】本発明はまた、式：

【０１７１】

【化１１３】

【０１７２】式中：Ｒ₆はＣ₁−Ｃ₄アルキルであり；Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₉は酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₁₀は酸に安定なヒドロキシル保護基であり；ならびにＸはハロゲンであるの中間体化合物も提供する。

【０１７３】本発明はまた、式：

【０１７４】

【化１１４】

【０１７５】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃およびＲ₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₄およびＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり；Ｒ₂₅は酸に安定なヒドロキシル保護基であり；ならびにＲ₁₀はトリチル基であり；ならびにＲ₂₉はＯＨ、ＣＨＯおよび−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ₂から選択されるの中間体化合物も提供する。

【０１７６】本発明はまた、式：

【０１７７】

【化１１５】

【０１７８】式中：Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立にＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ｒ₃、Ｒ₆およびＲ₁₆は独立に水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され；Ｒ₄、Ｒ₉およびＲ₁₄は酸に不安定な保護基であり；Ｒ₄₀はＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選択され；Ｒ₂₅は酸に安定な保護基であり；ならびにＪは：から選択されＪは：

【０１７９】

【化１１６】

【０１８０】アルクアリールおよびアルクヘテロアリールから選択され；式中Ｒ₃₂はＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；ならびにＲ₃₃はＨおよび酸に不安定なヒドロキシ保護基から選択されるの化合物も提供する。

【０１８１】（好適な態様の詳細な説明）本発明に従い、高度に集中的な立体制御合成手順を用いてポリヒドロキシ，ジ
エニルラクトン、例えばディスコデルモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ
ｓ）などの合成を達成することができることを見いだした。

【０１８２】図１に（−）−ディスコデルモライド鏡像異性体に関して示すように、我々の
分析により、隣接する立体中心（ｓｔｅｒｅｏｃｅｎｔｅｒｓ）の繰り返しトリ
アド（ｔｒｉａｄ）がＣ（８，９）およびＣ（１３，１４）の所のＺ−オレフィ
ン連結で分離されていることが分かった。Ｃ（８，９）、Ｃ（１４，１５）およ
びＣ（２１，２２）の所の切断によってフラグメントＡ、ＢおよびＣが生じるが
、逆に、それらは、各々、反復立体化学トリアド（ｒｅｃｕｒｒｉｎｇｓｔｅ
ｒｅｏｃｈｅｍｉｃａｌｔｒｉａｄ）を含有する共通前駆体（ｃｏｍｍｏｎ
ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ）（５）から生じたフラグメントである。

【０１８３】図２に示すように、ヒドロキシエステル（−）−６にＢｕｎｄｌｅトリクロロ
イミデート反応体７による処理を酸性条件下で受けさせることで保護をｐ−メト
キシベンジル（ＰＭＢ）エーテルとして受けさせる合成手順を用いて、前駆体５
の調製を行った。蒸留後にＬｉＡｌＨ₄による還元を行うことでアルコール（−
）−８を生じさせた。Ｓｗｅｒｎ酸化、Ｅｖａｎｓアルドール縮合そしてＷｅｉ
ｎｒｅｂアミド生成で共通前駆体（＋）−５の構築を完成させた。この簡明な５
段階合成は５０ｇの規模で常規通りに５９％の全体収率で実施可能であった。

【０１８４】別法として、図３７に示すように、（＋）−８のＳｗｅｒｎ酸化に続いてオキ
サゾリジノン６１から生じさせたノレフェドリン（ｎｏｒｅｐｈｅｄｒｉｎｅ）
を添加すると結果として結晶性生成物６２がもたらされ、これを次に共通前駆体
（−）−５に変化させることも可能である。

【０１８５】Ａフラグメントがポリプロピオネート構造を有することを鑑み、我々は図３に
示す如き２番目の不斉アルドール反応を実施した。最初に共通前駆体（−）−５
からｐ−メトキシベンジリデンアセタール（−）−１１が生じる（７８％の収率
）ように設計することでＣ（２１）およびＣ（１９）のヒドロキシルに選択的脱
保護を受けさせ、それらに末端ジエンおよびカルバメート部分を導入した。アミ
ド（−）−１１に還元を受けさせてアルデヒドを生じさせ（８０％収率）た後、
オキサゾリジノン（＋）−９とのアルドール反応（８０％収率）でアルコール（
＋）−１３を生じさせ、これをサブユニットＡの５個の立体中心と合体させた。
（＋）−１３の構造を単結晶Ｘ線分析で確認した。その第二アルコールをＴＢＳ
エーテルとして保護しそしてキラル助剤（ｃｈｉｒａｌａｕｘｉｌｉａｒｙ）
を除去（ＬｉＢＨ₄、ＥｔＯＨ、ＴＨＦ）することで第一アルコール（−）−１
５を生じさせ（２段階の収率８１％）、これをトシレート（−）−１６またはヨ
ージド（−）−Ａのいずれかに有効に変化させることができた。

【０１８６】図１に概略を示すように、我々の方策ではフラグメントＡとの連成でＺビニル
系ハライド（ｖｉｎｙｌｉｃｈａｌｉｄｅ）Ｂが必要である。再び共通前駆体
（＋）−５を用いて出発して、ＴＢＳ保護（図４）に続くＷｅｉｎｒｅｂアミド
の還元［ＤＩＢＡＬ（２当量）、ＴＨＦ、−７８℃］（Ｋｉｍ他、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９８９、３０、６６９７）でアルデヒド（＋）−１８
を２段階の収率８８％で得た。我々はハロゲン化ビニルを導入する目的で段階的
アプローチを採用し、このアプローチでは、（＋）−１８をＺα−ブロモ不飽和
エステル（−）−１９に変化させた（Ｐｈ₃ＰＣＢｒＣＯ₂Ｅｔ、ＰｈＨ、還流；
クロマトグラフィーにかけた後の収率７５％）。還元でアリル系（ａｌｌｙｌｉ
ｃ）アルコール（−）−２０を生じさせた後、メシル化（ｍｅｓｙｌａｔｉｏｎ
）そしてＬｉＢＨＥｔ₃による置換により、Ｚ臭化ビニル（−）−２２を１９か
らの全体収率７７％で得た。

【０１８７】１つの好適な合成方策ではヨウ化ビニルを所望Ｂセグメントとして利用した。
（−）−Ｂの合成をアルデヒド（＋）−１８の直接オレフィン化（４１％、６：
１のＺ／Ｅ）（図９）に続いて望まれないＥ生成物をクロマトグラフィーで除去
することで達成した。別法として、Ｂセグメントの調製を図３９に示す２ルート
で行うことも可能である。１番目のルートはα−ヨードスルホン６９を用いてヨ
ウ化ビニルの１段階取り付けを行うことを伴う。２番目のアプローチではジヨー
ジド７０のトランスヨージドが高い反応性を示すことを利用する。

【０１８８】我々の好適な合成方策は、ＡＢ連成生成物に入っている第一ＰＭＢエーテルを
ＰＭＰアセタールの存在下で選択的に除去することを伴う［（−）−３９、図５
］。ＰＭＢエーテル（−）−２２とＰＭＰアセタール（−）−１５の１：１混合
物をＣＨ₂Ｃｌ₂／Ｈ₂Ｏ中でＤＤＱ（１．１当量）に接触させる（図６）。ベン
ジルが取り除かれたアルコール（−）−２５が８３％の収率で生じると同時にア
セタール（−）−１５はほとんどそのまま残存していた。

【０１８９】図７に示すように、我々はＣを共通前駆体（＋）−５から生じさせる目的で再
びＴＢＳエーテル（＋）−１７を用いた。ＰＭＢ基を酸化的に開裂させる（ＤＤ
Ｑ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、Ｈ₂Ｏ）といろいろな収率（６０−８６％）でアルコール２６
が生じると共に相当するラクトンが生じた。Ｐｅａｒｌｍａｎの触媒を用いた水
素化分解で（＋）−２６を９２％の収率で得た。このアルコールをＳＯ₃・ｐｙ
ｒに接触させることでアルデヒド（＋）−２７を得（９８％の収率）、これを次
にジチアン（＋）−２８に変化させた（７９％）。後者の段階で我々はジチアン
を生じさせる目的でＥｖａｎｓのプロトコルを修飾［（ＴＭＳＳＣＨ₂）₂ＣＨ₂
、ＺｎＣｌ₂、Ｅｔ₂Ｏ］することで、ＴＢＳエーテルが除去されてα，β不飽和
アミドが生じる度合を最小限にした。ＤＩＢＡＬによる還元でアルデヒド（＋）
−２９（９１％の収率）を生じさせた後、ジメチルアセタールを生じさせること
で（＋）−３０を得た（９９％）。次に、ジチアン３０とＲ−（−）−グリシジ
ルベンジルエーテル［（−）−３１］を連成させることでアルコール（−）−３
２を７９％の収率で得た。覆っているケトン部分を取り除き［（ＣＦ₃ＣＯ₂）₂
ＩＰｈ、８０％］そしてＥｖａｎｓ立体制御還元（９７％）を行うことでアンチ
ジオール（−）−３４を得たが、このアンチジオールはフラグメントＣ中の立体
中心の全部を取り込んだ（ｅｍｂｏｄｉｅｄ）。

【０１９０】酸触媒を用いて（−）−３４を環化させる（ＴｓＯＨ、室温）ことでメトキシ
ピラン３５をαアノマー（ａｎｏｍｅｒ）とβアノマーが１：２の混合物として
８７％の収率で得た（図８）。３６のベンジルを除去（Ｈ₂、Ｐｄ／Ｃ）するこ
とでアルコール３７を定量的に得た。次に、Ｅｔ₂Ｏ中でＥｔＳＨとＭｇＢｒ₂に
接触させることでβエチルヘミチオアセタール（＋）−３８とこれのαアノマー
が６：１の混合物を８３％の収率で得たが、これらは分離可能である。（＋）−
３８のＳｗｅｒｎ酸化で最終的フラグメント（＋）−Ｃを８６％の収率で得た。

【０１９１】（−）−Ａの有機亜鉛誘導体と（−）−Ｂの反応（図１０）を、ｔ−ＢｕＬｉ
を添加する前に乾燥させておいた固体状ＺｎＣｌ₂とヨージドＡを前以て混合（
エーテル、−７８℃）しておくことで達成した。（−）−Ａが完全に消費される
にはｔ−ＢｕＬｉを３当量用いる必要があると考えており、これは恐らくは１番
目の当量がＺｎＣｌ₂と反応することが原因であろう。このような修飾によって
フラッシュクロマトグラフィー後の収率が６６％まで高くなった。

【０１９２】Ｚ三置換オレフィン（−）−３９からヨウ化ホスホニウム（−）−４９への変
換を我々のモデル試験（ＤＤＱ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、Ｈ₂Ｏ）と同様にＰＭＢ基を選択
的に除去することで始めて、（−）−４０を８７％の収率で得た（図１１）。図
１２に示すように、粗材料をＮＭＲで検査することで示される如く、アルコール
（−）−４０はほとんど排他的に必要なヨージド４２を与えた。この非常に敏感
なヨージドを精製なしに用いた。ヨージド４２とＩ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（３当量）を
完全に混合した後に無溶媒で過剰量のＰＰｈ₃（１５当量）に８０℃で接触させ
ると（−）−４９が３７％の２段階収率で生じた。主要な副生成物は（−）−５
０であると特徴付けた（３５％収率）。不飽和モデル（ｍｏｄｅｌ）アルコール
（＋）−４４も同様にＷｉｔｔｉｇ塩（＋）−４６を低い収率ではあるが与える
（図１３）一方、飽和誘導体（＋）−５１はヨウ化ホスホニウム（＋）−５３を
ほとんど定量的に与えた。

【０１９３】化合物４９を生じさせる１つの好適な方法は、ヨージド４２とＩ−Ｐｒ₂ＮＥ
ｔ（０．５当量）とＰＰｈ₃（４当量）をベンゼン／トルエン（７：３）中で混
合しそしてこの混合物に１０−１５Ｋバールになるようにかけた圧力を受けさせ
ることを伴う。

【０１９４】図１４に示すように、ディスコデルモライドのバックボーンの組み立ては、Ａ
Ｂホスホニウム塩（−）−４９から生じさせたイリドとアルデヒドＣのＷｉｔｔ
ｉｇ連成で（−）−５４の中にＣ（８，９）Ｚアルケンを組み込むことを伴って
いた（Ｚ／Ｅが＞４９：１、７６％収率）。次に、ＤＩＢＡＬ還元（８８％収率
）の後の結果として生じた第一アルコール（−）−５５の酸化でアルデヒド（−
）−５６を生じさせた（９６％）。Ｙａｍａｍｏｔｏのプロトコルを用いて末端
Ｚジエン（−）−５７を優れた選択率（Ｚ／Ｅが１６：１）を伴わせて７０％の
収率で作り上げた。フラッシュクロマトグラフィー後、ヘミチオアセタールに加
水分解を受けさせそして穏やかなＤＭＳＯ／Ａｃ₂Ｏ酸化を受けさせることでラ
クトン（−）−５８を８２％の２段階収率で得た。ＰＭＢ基を除去（ＤＤＱ、Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂、Ｈ₂Ｏ、９５％収率）しそしてカルバメートを生じさせる（Ｃｌ₃ＣＯ
ＮＣＯ、ＣＨ₂Ｃｌ₂、中性Ａｌ₂Ｏ₃、８３％）ことで、トリス（ＴＢＳエーテル
）（−）−６０を得た。４８％ＨＦ／ＣＨ₃ＣＮ（１：９）を用いた最終的な脱
保護で（−）−ジスコデルモラリドを得たが、これは真正サンプルと同じであっ
た（図１５）。

【０１９５】別法として、図４２に示すように、４９から生じさせたイリドとアルデヒド６
７のＷｉｔｔｉｇ連成でラクトン５８を生じさせることも可能である。ベンジリ
デンアセタール７６にＤＩＢＡＬによる部位選択的（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉ
ｖｅ）開環を受けさせた後に重クロム酸ピリジニウムによる酸化を受けさせるこ
とでアルデヒド７７を得る。Ｙａｍａｍｏｔｏのオレフィン化プロトコルを適用
することで化合物５８を得る。別法として、Ｈｏｄｇｓｏｎ他、Ｔｅｔｒａｈｅ
ｄｒｏｎＬｅｔｔｅｒｓ１９９２、３３、４７６１の手順を用いて生じさせ
たアルキルクロム反応体を用いてジエンの取り付けを行うことも可能である。ア
ルデヒド２７とエノールエーテル６３の間でＭｕｋａｉｙａｍａアルドール反応
を起こさせてエノン６４を生じさせることを通して、化合物（−）−２７（一般
にＳｍｉｔｈ他、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５、１１７、１２０１１
の手順に従って調製）からアルデヒド６７を生じさせることができる。エノン６
４に還元を受けさせるとカルビノールの９：１の異性体混合物（所望異性体の方
が優勢）が生じた。この新しく生じさせたカルビノールにＴＢＳＣｌによる保護
を受けさせた後に三置換オレフィンにオゾン分解を図３８に示すように受けさせ
ると６７が約８０％の全体収率で生じる。

【０１９６】別法として、フラグメントＣとのＷｉｔｔｉｇ連成を行う前に末端ジエンを取
り付けることでディスコデルモライドのバックボーンを合成することも可能であ
る。図４０に示すようにＤＩＢＡＬ−Ｈを用いてベンジリジンアセタール３９に
部位選択的開環を受けさせた後に酸化を受けさせそしてＹａｍａｍｏｔｏのオレ
フィン化プロトコルを適用することでジエン７３を生じさせる。あまり障害を受
けていない（ｌｅｓｓｈｉｎｄｅｒｅｄ）ＰＭＢをＤＤＱ／Ｈ₂Ｏの使用で選
択的に除去した後、第一ヨージドとホスホニウム塩７５に変化させる。別法とし
て、この手順より早い時期にジメトキシベンジルエーテルまたはシリル保護基を
与えることで第一ＰＭＢを強化することも可能である。Ｄａｕｂｅｎの高圧条件
を適用すると結果として所望のホスホニウム塩が約７５％の収率でもたらされる
。このディスコデルモライドバックボーンのさらなる組み立てはホスホニウム塩
７５から生じさせたイリドとアルデヒド６７のＷｉｔｔｉｇ連成で５８を生じさ
せることを伴う。さらなる操作をこの上に示したように行う（図１５）ことで（
＋）−ディスコデルモライドを生じさせる。

【０１９７】ホスホニウム塩７５を生じさせる別の好適なルートを図４３および４４に示す
。アルコール４０から出発して、これにトリチルクロライドおよびＮ，Ｎ−ジメ
チル−ピリジン（ＤＭＡＰ）を熱ピリジン中で接触させることでトリチルエーテ
ル８７を生じさせてもよい（図４３）。ＤＩＢＡＬＨによる還元で８７のアニシ
リジンアセタール官能性に開環を受けさせると第一アルコール８８が生じる。８
８にＤｅｓｓ−ＭａｒｔｉｎＰｅｒｉｏｄａｎｅ（ＤＭＰ）による酸化を受け
させた後にＹａｍａｍｏｔｏのオレフィン化を受けさせるとジエン９０が約８−
１１：１のジアステレオ選択率（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ）
で生じる。

【０１９８】好適には、例えばＢｏｅｃｋｍａｎ，Ｒ．Ｋ．，Ｊｒ．、Ｐｏｔｅｎｚａ，Ｊ
．Ｃ．、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９８５、２６、１４１１（これ
の開示は引用することによって全体が本明細書に組み入れられる）に記述されて
いる如き修飾Ｂｏｅｃｋｍａｎプロトコルを用いて、９０のトリチル保護基を除
去することでアルコール７４を生じさせる（図４４）。Ｗｉｔｔｉｇ塩７５の調
製は、修飾Ｃｏｒｅｙプロトコル（ＰＰｈ₃、Ｉ₂、ＰｈＨ／Ｅｔ₂Ｏ）を用いて
アルコール７４を相当するヨウ化物に変化させそしてその不安定なヨウ化物と過
剰量のＰＰｈ₃を緩衝剤含有非極性媒体（Ｈｕｎｉｇの塩基、トルエン／ベンゼ
ン）に入れて高圧（１２．８Ｋバール）下で接触させることで実施可能である。

【０１９９】テトラエン５８（ジエン異性体の混合物；約８−１２：１）にＤＤＱによる処
理を受けさせると結果としてＰＭＢエーテルが酸化的に取り除かれ、そして好適
にはトランス−ジエン不純物を選択的に分解させた後、フラッシュクロマトグラ
フィーにかけることでジアステレオマー的に高純度のアルコール５９を得る（図
４５）。

【０２００】アルコール５９にＫｏｃｏｖｓｋｙのプロトコルを受けさせることでカルバメ
ート６０を得ることができる（スキーム４６）。好適には、カルバメート６０の
メタノール溶液に酸、例えば３ＮのＨＣｌなどを適切な時間、例えば１２時間か
けてゆっくり加えることで、６０を天然生産物である（＋）−ディスコデルモラ
イドに取り付ける（ｔａｋｅｎｏｎｔｏ）。ディスコデルモライドの精製はフ
ラッシュクロマトグラフィーに続く例えば混ぜ物なしのアセトニトリルを用いた
結晶化で実施可能である。

【０２０１】アルデヒド９２と相当するアミド９３のエノラートの間のアルドール反応を３
段階で起こさせることで共通前駆体５を生じさせる（図４７）。アミド９３の調
製は市販の酸クロライド９４を用いて容易に実施可能である（図４８）。

【０２０２】テトラエン５８を得る代替合成ルートを図４９および５０に示す。パラジウム
触媒を用いてヨウ化ビニル９６と有機亜鉛９７の間の連成を起こさせることで５
８を得る（図４９）。別法として、９８とアルデヒド６７を連成させることで５
８を構築することも可能である（図５０）。

【０２０３】本発明に従うアルキル基には、これらに限定するものでないが、炭素原子数が
１から約１０、好適には炭素原子数が１から約６の直鎖および分枝鎖炭化水素、
例えばメチル、エチル、プロピル、ペンチル、イソプロピル、２−ブチル、イソ
ブチル、２−メチルブチルおよびイソペンチル部分が含まれる。シクロアルキル
基は炭素原子数が３から約１０の環状炭化水素、例えばシクロペンチルおよびシ
クロヘキシル基などである。ヘテロシクロアルキル基は、ヘテロ原子（即ち炭素
ではない原子、例えばＯ、ＳまたはＮ）を環状バックボーン内に少なくとも１つ
含有するシクロアルキル基である。本発明に従うアルケニル基は、炭素−炭素二
重結合を１つ以上含む直鎖もしくは分枝鎖炭化水素である。好適なアルケニル基
は炭素原子数が２から約１０のアルケニル基である。本発明に従うアルキル、シ
クロアルキル、ヘテロシクロアルキルおよびアルケニル基は場合により置換され
ていなくてもよいか或は例えばハロゲン、ヒドロキシル、アミンおよびエポキシ
基などの如き置換基を１つ以上持っていてもよい。

【０２０４】本発明に従うアリール基は、炭素原子数が６から約１４、好適には炭素原子数
が６から約１０の芳香および複素芳香基であり、これには例えばナフチル、フェ
ニル、インドリルおよびキシリル基そしてそれらの置換誘導体、特にアミノ、ニ
トロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、チオメチル、トリフルオロメチル、メル
カプチルおよびカルボキシ基で置換されている誘導体が含まれる。アルカリール
基は、アルキル部分とアリール部分を含有していてベンジル基の場合のように前
記アルキル部分を通して他の基に共有結合する基である。アルクヘテロアリール
基は、アルキル部分とヘテロアリール部分を含有していて前記アルキル部分を通
して他の基に共有結合する基である。

【０２０５】本発明の目標化合物および中間体に保護基を含有させてもよい。保護基は官能
性基、例えばヒドロキシルおよびアミン基などに選択的に付加しそして前記官能
性基から除去可能な化学官能基であるとして本質的に知られており、これらを化
学化合物に存在させると、そのような官能性基が特定の化学反応条件（これに当
該化合物がさらされる）に対して不活性になる。例えばＧｒｅｅｎｅおよびＷｕ
ｔｓ、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、第２版、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮｅｗＹｏｒｋ
、１９９１を参照のこと。数多くのヒドロキシル保護基が本技術分野で知られて
おり、それらには、酸に不安定なｔ−ブチルジメチルシリル、ジエチルイソプロ
ピルシリルおよびトリエチルシリル基、そして酸に安定なアラルキル（例えばベ
ンジル）、トリイソプロピルシリルおよびｔ−ブチルジフェニルシリル基が含ま
れる。有用なアミン保護基にはアリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）、ベンジ
ルオキシカルボニル（ＣＢｚ）、クロロベンジルオキシカルボニル、ｔ−ブチル
オキシカルボニル（Ｂｏｃ）、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、
イソニコチニルオキシカルボニル（Ｉ−Ｎｏｃ）基が含まれる。

【０２０６】用語「酸化に不安定な基」を本明細書で用いる場合、この用語に酸化剤によっ
て取り除かれることが知られている全ての基を包含させることを意図する。酸化
剤の例には、これらに限定するものでないが、２，３−ジクロロ−５，６−ジシ
アノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が含まれる。

【０２０７】用語「アミノ酸」を本明細書で用いる場合、この用語に天然に存在するアミノ
酸および合成アミノ酸の全部を包含させることを意図し、これらは本技術分野で
公知である。アミノ酸は一般に構造Ｈ₂Ｎ−ＣＨ（Ｒ_c）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ［ここで
、Ｒ_cはアミノ酸側鎖である］で表される。天然に存在する代表的側鎖を表１に
示す。

【０２０８】

【表１】

【０２０９】疎水性のアミノ酸側鎖が好適であり、それらにはＣＨ₃−、Ｃ₆Ｈ₅−ＣＨ₂−、Ｃ
Ｈ₃−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−Ｓ−ＣＨ₂−ＣＨ₂−、（ＣＨ₃）₂−ＣＨ−、（ＣＨ₃）₂
−ＣＨ−ＣＨ₂−、ＣＨ₃−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−およびＣＨ₃−ＣＨ₂−ＣＨ₂
−ＣＨ₂−側鎖が含まれる。本発明に従うペプチドは、共有結合したアミノ酸を
少なくとも２つ含む線状、分枝または環状化学構造を有する。

【０２１０】本発明の特定化合物はアミノ基を含み、従って、いろいろな無機および有機酸
と一緒に塩を形成し得る。そのような塩もまた本発明の範囲内である。代表的な
塩には酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、
酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマ
ル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、カプロン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨ
ウ化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸
塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、しゅう酸塩、パモエート（ｐａｍｏ
ａｔｅ）、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、こはく酸
塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩が含まれる。このよう
な塩の調製は通常手段で行われてもよく、例えば遊離塩基形態の生成物と１当量
以上の適切な酸を塩が不溶な溶媒または媒体中でか或は水（これを後で真空下ま
たは凍結乾燥で除去する）の如き溶媒中で反応させることなどで実施可能である
。このような塩の調製をまた適切なイオン交換樹脂を用いて存在する塩のアニオ
ンを別のアニオンに交換することで行うことも可能である。

【０２１１】本明細書に記述する方法は全部如何なる規模で行われてもよいことを意図し、
そのような規模には、ミリグラム、グラム、キログラムおよび商業的規模が含ま
れる。本発明に従う好適な方法は、式Ｉで表されるホスホニウム塩と塩基と式Ｉ
Ｉ：

【０２１２】

【化１１７】

【０２１３】で表されるアルキルチオールを接触させて式ＩＩＩ：

【０２１４】

【化１１８】

【０２１５】で表されるジエンを生じさせることを包含し、ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₇、Ｒ₈、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂およびＲ₁₃は、独立して、Ｃ₁−Ｃ₁₀アル
キルであり、Ｘは、ハロゲンであり、Ｒ₆は、ＨおよびＣ₁−Ｃ₁₀アルキルから成る群から選択され、Ｚ、Ｚ₁およびＺ₂は、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲ’であり、Ｒ₄、Ｒ₉、Ｒ₁₄およびＲ₁₅は、独立して、酸に不安定なヒドロキシル保護基であ
り、Ｒ₅は、Ｃ₆−Ｃ₁₄アリールであり、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲ’であり、Ｒ’およびＲ₁₆は、独立して、水素またはＣ₁−Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₁₈は、Ｃ₆−Ｃ₁₄アリールである。

【０２１６】前記手順を好適には−７８℃−０℃の溶媒、例えばテトラヒドロフランなど中
で実施する。このような手順で用いるに適した塩基には、ナトリウムヘキサメチ
ルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドおよびｎ−ブチルリチウム（ヘ
キサメチルホスホルアミドと一緒に）が含まれる。

【０２１７】式Ｉで表されるホスホニウム塩の調製は式ＸＸＸＸＶＩ：

【０２１８】

【化１１９】

【０２１９】の相当するハロゲンとＰ（Ｒ₁₈）₃を塩が生じるに有効な条件下で有効な時間反
応させることで実施可能である。この反応を好適には芳香族炭化水素有機溶媒、
例えばトルエンまたはベンゼンなど中で実施する。圧力を約５Ｋバールから約２
０Ｋバールにした時にはベンゼンとトルエンが７：３の比率の混合物が好適であ
る。

【０２２０】また拘る本発明の方法は、式ＩＶ：

【０２２１】

【化１２０】

【０２２２】で表されるアルケンの合成にも向けたものであり、ここでは、式Ｖａ：

【０２２３】

【化１２１】

【０２２４】で表される有機金属試薬と式ＶＩａ：

【０２２５】

【化１２２】

【０２２６】で表されるハロゲン化ビニルを接触させることで合成を行い、ここで、Ｍは、Ｌｉ、Ｃｕ、ＭｇまたはＺｎであり、そしてＲ₁₀は、酸に安定なヒドロキ
シル保護基である。別法として、式Ｖｂ：

【０２２７】

【化１２３】

【０２２８】で表されるハロゲン化ビニルを式ＶＩｂ：

【０２２９】

【化１２４】

【０２３０】で表される有機金属化合物に接触させる。前記反応を好適にはパラジウムを含有
する触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ₃）₄、Ｐｄ（Ｃｌ₂）（ＰＰｈ₃）₂、Ｐｄ（Ｃｌ₂ ）（ｄｐｆ）₂などの存在下で実施する。

【０２３１】本発明の合成方法は、更に別の面において、式ＶＩＩ：

【０２３２】

【化１２５】

【０２３３】で表される化合物の調製に向けたものであり、ここでは、式ＶＩＩＩａ：

【０２３４】

【化１２６】

【０２３５】で表されるジエンをＲ₂₄が水素でＲ₂₅が水素または酸に安定なヒドロキシル保護
基である式Ｖａで表される有機金属化合物に接触させることで調製を行う。別法
として、式ＶＩＩＩｂで表される有機金属化合物を式Ｖｂで表されるハロゲン化
ビニルに接触させる。

【０２３６】

【化１２７】

【０２３７】式Ｖで表される化合物と式ＶＩＩＩで表される化合物の反応を好適にはパラジウ
ムもしくはニッケルを含有する触媒の存在下のエーテル中で実施する。

【０２３８】本発明の方法は、また、式ＩＸ：

【０２３９】

【化１２８】

【０２４０】で表されるホスホニウム塩を塩基、例えばナトリウムヘキサメチルジシラジドな
どおよび式ＩＩで表されるアルキルチオール化合物に接触させることで式ＶＩＩ
Ｉａで表されるジエンを生じさせることも包含する。このような手順を好適には
−７８℃−０℃の溶媒、例えばテトラヒドロフランなど中で実施する。前記手順
で用いるに適した塩基には、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキ
サメチルジシラジドおよびｎ−ブチルリチウム（ヘキサメチルホスホルアミドと
一緒に）が含まれる。

【０２４１】本発明の方法は、また、式ＸＸＩＩＩ：

【０２４２】

【化１２９】

【０２４３】で表される化合物の製造も包含し、ここでは、式ＸＸＩＶ：

【０２４４】

【化１３０】

【０２４５】で表されるアルデヒドと式ＸＸＶ：

【０２４６】

【化１３１】

【０２４７】で表されるエノールエーテルをチタン塩および有機酸の存在下で接触させて式Ｘ
ＸＶＩ：

【０２４８】

【化１３２】

【０２４９】で表されるエノンを生じさせることで製造を行う。アルデヒド２７とエノールエ
ーテル６２の間で起こさせる反応は好適にはＭｕｋａｉｙａｍａアルドール反応
であり、この反応で用いるルイス酸はチタン塩（例えばＴｉＣｌ₄）または他の
ある種のＴｉ（ＩＶ）またはＳｎ（ＩＶ）ルイス酸（例えばＳｎＣｌ₄）であり
、そして有機酸は、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、硫酸またはｐ−トルエ
ンスルホン酸ピリジニウムである。このアルドール反応に続いて、エノン６４を
還元剤に接触させることで相当するエノール６５を生じさせる。この還元剤は好
適にはカリウムトリ−ｓ−ブチルボロハイドライドまたはナトリウムトリ−ｓ−
ブチルボロハイドライド［それぞれＫ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（商標）およびＮ
−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ（商標）としてＴＨＦに入った状態で商業的に入手可能
］であるが、それにキラル還元剤、例えばリチウムＢ−イソピノカンフェイル−
９−ボラビシクロ［３．３．１］ノニルハイドライド［Ａｌｐｉｎｅ−Ｈｙｄｒ
ｉｄｅ（商標）としてＴＨＦに入った状態で商業的に入手可能］を含めることも
可能である。

【０２５０】次に、本発明に従い、エノール６５を式Ｒ−Ｌ［ここで、Ｒは、酸に不安定な
保護基であり、そしてＬは、脱離基である］で表される化合物に接触させる。Ｒ
−Ｌは好適にはｔ−ブチルジメチルシリルクロライドまたはｔ−ブチルジメチル
シリルトリフレートである。

【０２５１】そのような保護を受けさせたエノールに次に酸化剤、例えばＯ₃またはＮａＩ
Ｏ₄と触媒作用ＯｓＯ₄の反応体組み合わせなどによる酸化をその保護を受けさせ
たエノールの炭素−炭素二重結合が酸化されるに有効な条件下で有効な時間受け
させる。

【０２５２】本発明の方法は、また、式ＸＸＸＩＩＩ：

【０２５３】

【化１３３】

【０２５４】で表されるジエンの合成にも向けたものであり、ここでは、式ＸＸＸＩＶ：

【０２５５】

【化１３４】

【０２５６】で表されるホスホニウム塩と塩基と式ＸＸＸＶ：

【０２５７】

【化１３５】

【０２５８】で表される化合物を接触させることで合成を行う。このような手順で用いるに適
した塩基には、カリウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシ
ラジド、ｎ−ブチルリチウムおよびカリウムｔ−ブトキサドが含まれる。好適な
溶媒はトルエンであり、これの温度を好適には−７８℃−０℃にする。

【０２５９】式ＸＸＸＩＶで表されるホスホニウム塩の調製は式ＸＸＸＸＶＩＩ：

【０２６０】

【化１３６】

【０２６１】の相当するハロゲンとＰ（Ｒ₁₈）₃を塩が生じるに有効な条件下で有効な時間反
応させることで実施可能である。この反応を好適には芳香族炭化水素有機溶媒、
例えばトルエンまたはベンゼンなど中で実施する。圧力を約５Ｋバールから約２
０Ｋバールにした時にはベンゼンとトルエンが７：３の比率の混合物が好適であ
る。

【０２６２】本発明のさらなる方法は式ＸＸＸＶＩ：

【０２６３】

【化１３７】

【０２６４】で表される化合物の製造を包含し、ここでは、式ＸＸＸＶＩＩ：

【０２６５】

【化１３８】

【０２６６】で表される化合物と塩基と式ＸＸＸＩＶ：

【０２６７】

【化１３９】

【０２６８】で表されるホスホニウム塩を接触させることで製造を行う。好適な塩基には、ナ
トリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、ｎ−ブチ
ルリチウム（ヘキサメチルホスホルアミドと一緒に）およびカリウムｔ−ブトキ
サドが含まれる。好適な溶媒はトルエンであり、これの温度を好適には−７８℃
−０℃にする。

【０２６９】本発明の方法に従い、酸に安定な保護基を除去しそしてカルバメートを生じさ
せた後に最終的な脱保護を行うことで、式：

【０２７０】

【化１４０】

【０２７１】で表される化合物を生じさせる。

【０２７２】好適な合成方法は（＋）−ディスコデルモライドおよび同様な立体化学を有す
る化合物に向けた方法であるが、本分野の技術者は、本明細書に開示した方法を
鏡像異性化合物、例えば（−）−ディスコデルモライドなどの合成に容易に適用
することができかつその逆も可能であることを認識するであろう。そのような合
成方法の全部が本発明の範囲内である。

【０２７３】本発明では、ディスコデルモライドの化学的および／または生物学的活性に類
似した活性を示す化合物を提供する。好適な態様におけるそのような化合物は、
式ＸＩ：

【０２７４】

【化１４１】

【０２７５】［式中、Ｒ₃₀は、置換もしくは未置換のＣ₁−Ｃ₁₀アルキル、または式ＸＩＩもしくはＸ
ＩＩＩ：

【０２７６】

【化１４２】

【０２７７】で表される部分であり、ここで、Ａは、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルキル、−ＣＨ₂ＮＨ（Ｔ）、または式ＸＩＶ：

【０２７８】

【化１４３】

【０２７９】で表される部分であり、ここで、Ｔは、アミノ酸の数が１から約１０のペプチドであり、Ｒ₃₂、Ｒ₄₀、Ｒ₄₂、Ｒ₄₃、Ｒ₄₆、Ｒ₄₇およびＲ₄₈は、独立して、水素またはＣ₁
−Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₄₁は、アミノ酸の側鎖であり、Ｗ₁およびＷ₂は、独立して、−ＯＲ₄₉または−ＮＨＰ₁であり、Ｒ₁は、水素またはアミン保護基であり、Ｒ₃₃およびＲ₃₆は、独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、−ＯＲ₅₀、＝Ｏであ
るか、或は一緒になって−ＣＨ₂−ＣＨ₂−を形成しており、Ｒ₃₄およびＲ₃₅は、独立して、水素であるか、或は一緒になって−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ
（Ｈ）−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−を形成しており、Ｒ₃₉は、−ＯＲ₅₁または−ＣＨ₂−Ｒ₅₁であり、Ｒ₃₁およびＲ₄₄は、独立して、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、Ｑ₁およびＱ₂は、独立して、水素、−ＯＲ_Q、−ＮＨＲ₅₂、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ であるか、或は一緒になって−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−を形成しており、Ｒ_Qは、水素またはヒドロキシル保護基であり、Ｒ₅₁は、置換もしくは未置換のＣ₆−Ｃ₁₄アリール、テトラヒドロピラニル、フ
ラノシル、ピラノシル、Ｃ₃−Ｃ₁₀ラクトニルまたは２−ピラノニルであり、Ｒ₄₅は、Ｃ₁−Ｃ₆アルケニル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₆−Ｃ₁₄アリール、Ｃ₂−Ｃ₁₀ ヘテロシクロアルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀シクロアルキルまたはＣ₇−Ｃ₁₅アラルキル
であり、そしてＲ₄₉、Ｒ₅₀およびＲ₅₂は、独立して、水素またはＣ₁−Ｃ₆アルキルである］で表される。

【０２８０】式ＸＩで表される好適な化合物を図３３−３６にいくつか示す。

【０２８１】本発明は、他の面において、式：

【０２８２】

【化１４４】

【０２８３】［式中、Ｒ₆は、ＨおよびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され、Ｒ₇およびＲ₈は、独立して、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₉は、酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₁₀は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＸは、ハロゲンである］で表されるハロゲン置換オレフィンを生じさせる方法も提供し、この方法は、式
：

【０２８４】

【化１４５】

【０２８５】で表されるアルデヒドと式（Ｒ₁₈）₃ＰＣＨＸＲ₆［ここで、Ｒ₁₈は、Ｃ₆−Ｃ₁₄
アリールである］で表される化合物を塩基の存在下で前記ハロゲン置換オレフィ
ンが生じるに有効な条件下で有効な時間接触させることを含んで成る。

【０２８６】好適な条件には、Ｒ₆Ｐｈ₃ＰＸを非プロトン溶媒、例えばテトラヒドロフラン
などに入れることで生じさせた懸濁液を約０℃から−２５℃に冷却しそしてこの
懸濁液を強塩基、例えばアルキル金属などに接触させることが含まれる。適切な
強塩基には、これらに限定するものでないが、アルキルリチウム、例えばブチル
リチウム、ｔ−ブチルリチウムなどが含まれる。この溶液をＸ₂の前以て冷却し
ておいた溶液に好適には結果として生じる溶液の温度が−７０℃を超えないよう
な添加速度で添加してもよい。好適には追加的塩基、例えばナトリウムヘキサメ
チルジシラジドなどを約１０から６０分かけて加えた後、前記アルデヒドを導入
する。

【０２８７】好適な特定態様におけるＲ₆、Ｒ₇およびＲ₈は独立してＣ₁−Ｃ₄アルキルであ
りそしてＲ₁₈はフェニルである。より好適な特定態様におけるＲ₆、Ｒ₇およびＲ₈ はメチルであり、Ｘはヨウ素であり、Ｒ₂はｔ−ブチルジメチルシリルでありそ
してＲ₁₀はパラメトキシベンジルである。

【０２８８】本発明は、また、式：

【０２８９】

【化１４６】

【０２９０】［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は、独立して、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃およびＲ₆は、独立して、水素およびＣ₁−Ｃ₆アルキルから選択され、Ｒ₄およびＲ₉は、独立して、酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は、酸化に不安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＲ₁₀は、ヒドロキシ保護基である］で表されるトリエンを生じさせる方法も提供し、この方法は、式：

【０２９１】

【化１４７】

【０２９２】で表されるアルデヒドと式Ｐｈ₂ＰＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂で表される化合物を塩基お
よび式Ｔｉ（Ｏ−Ｒ₂₇）₄［式中、Ｒ₂₇は、Ｃ_1-6アルキルである］で表される化
合物の存在下で接触させた後、Ｒ₂₈Ｘ［ここで、Ｒ₂₈は、Ｃ_1-6アルキルであり
、そしてＸはハロゲンである］による処理を前記トリエンが生じるに有効な条件
下で有効な時間行うことを含んで成る。

【０２９３】好適な条件には、Ｐｈ₂ＰＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂を非プロトン溶媒、例えばテトラ
ヒドロフランなどに入れることで生じさせた溶液を前以て０℃未満、より好適に
は−７０℃未満の温度に冷却しておいた後に強塩基、例えばアルキル金属などを
適切な時間かけて添加することを包含する。強塩基には、これらに限定するもの
でないが、アルキルリチウム、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムなど
が含まれる。この溶液を好適にはＴｉ（Ｏ−Ｒ₂₇）₄で処理して適切な時間撹拌
した後、前記アルデヒドを導入する。次に、Ｒ₂₈Ｘを過剰量で加えた後、この溶
液を適切な時間かけて温めることで前記トリエンを生じさせる。

【０２９４】好適な特定態様におけるＲ₁、Ｒ₂、Ｒ₇およびＲ₈は独立してＣ₁−Ｃ₄アルキル
であり、Ｒ₁₀はトリフェニルメチル、ジメトキシベンジルおよびジメトキシベン
ジル−Ｏ−メチルから選択され、塩基はＣ₁−Ｃ₆アルキルリチウムであり、Ｒ₂₇ はイソプロピルであり、Ｒ₂₈はメチルであり、そしてＸはヨウ素である。

【０２９５】他の態様では、トリエンを生成するための方法は、更に、トリエンを式

【０２９６】

【化１４８】

【０２９７】式中、Ｘは第１ハロゲンでありそしてＲ₂₆はＣ_6-14アリール及びＣ_1-6アルキ
ルから選ばれる、のボラン化合物と接触させて、式

【０２９８】

【化１４９】

【０２９９】のトリエンアルコールを生成し、そして、該トリエンアルコールを塩基及びＰ（Ｒ₁₈）₃の存在下にハロゲン、例えば、
ヨウ素と接触させて対応するヨウ化物を生成し、次いで得られるヨウ化物をヒュ
ニッヒの塩基（Ｈｕｎｉｇ′ｓｂａｓｅ）及びＰ（Ｒ₁₈）₃により、式

【０３００】

【化１５０】

【０３０１】のホスホニウム塩を生成する条件下に更に処理することを含んでなる。

【０３０２】好ましい条件は、ボラン及び極性溶媒の溶液にプロトン性溶媒を加えることを
含む。好ましいプロトン性溶媒はアルコール溶媒、例えばメタノールを包含する
が、それらに限定はされない。好ましい極性溶媒は塩素化溶媒を包含するが、そ
れらに限定はされない。溶液は、トリチルエーテルの溶液にトリエンアルコール
を得るのに適当な期間にわたって加えることができる。トリエンアルコールは好
ましくはＰ（Ｒ₁₈）₃及び塩基の溶液中で撹拌され、それにＹ₂を加える。ある態
様では、Ｒ₁₈はフェニルであり、塩基はイミダゾールであり、そしてＹ₂はヨウ
素である。得られる化合物を好ましくは溶液中で撹拌し、それにアミン塩基、例
えばヒュニッヒの塩基を加え、次いでＰ（Ｒ₁₈）₃を加える。得られる溶液を、
ホスホニウム塩を生成するのに十分な時間の期間にわたり高められた圧力に付す
ことができる。

【０３０３】ある態様では、式

【０３０４】

【化１５１】

【０３０５】のアルデヒドは、式

【０３０６】

【化１５２】

【０３０７】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃及びＲ₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆−アルキルから選ばれ、Ｒ₄及びＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＲ₁₀はトリチル基である、の化合物を水素化物と接触させて、式

【０３０８】

【化１５３】

【０３０９】のアルコールを生成し、そして該アルコールを酸化してアルデヒドを生成するこ
とを含んでなる方法により生成される。

【０３１０】アルコールの生成及び酸化は、減少した温度、例えば、約０℃もしくはそれよ
り低い温度で行うことができる。ある態様では、水素化物は水素化ジイソブチル
アルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）であり、そして酸化はデス−マーチンペリオ
ディナン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）によるアルコー
ルの処理により達成される。

【０３１１】本発明は、更に、式

【０３１２】

【化１５４】

【０３１３】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、Ｒ₄及びＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は酸に安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＪは、

【０３１４】

【化１５５】

【０３１５】アルクアリール及びアルクヘテロアリール（ａｌｋｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）から
選ばれ、ここでＲ₃₂はＨ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₃₃はＨ又は酸に不安定
なヒドロキシル保護基である、のテトラエンを生成する方法であって、式Ｊ−ＣＨＯの化合物を、式

【０３１６】

【化１５６】

【０３１７】式中、Ｒ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールであるのホスホニウム塩と、塩基の存在下にテトラエンを生成するのに有効な時間及び
有効な条件下に接触させることを含んでなる方法を提供する。ある好ましい態様
では、請求項１１に記載の方法において、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈が独立にＣ₁〜
Ｃ₄アルキルであり、Ｒ₃及びＲ₆が独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₄アルキルから選ばれ
、そしてＲ₃₂がＣ₁〜Ｃ₄アルキルである。

【０３１８】本発明は、式

【０３１９】

【化１５７】

【０３２０】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、そしてＪは

【０３２１】

【化１５８】

【０３２２】アルクアリール及びアルクヘテロアリールから選ばれ、ここで、Ｒ₃₂はＨ又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₃₃はＨである、のテトラエンを生成する方法であって、式

【０３２３】

【化１５９】

【０３２４】式中、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃は酸に不安定なヒドロキシル保護基である、のアルコールを、式Ｘ₃ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ式中、Ｘはハロゲンである、のイソシアネートと接触させてカルバメート中間体を生成し、該カルバメート中間体を中性アルミナと接触させて、式

【０３２５】

【化１６０】

【０３２６】のカルバメートを生成し、そして該カルバメートをプロトン性溶媒中で酸と接触させることにより酸に不安定な
ヒドロキシル保護基を除去してテトラエンを生成することを含んでなる方法も提
供する。

【０３２７】極性溶媒中のアルコールの溶液を室温で約１５〜４５分間イソシアネートと接
触させ、次いで溶液を中性アルミナに直接加えることができる。適当な時間の期
間、例えば７時間の後、物質を適当な溶媒系によりカラムからフラッシユさせる
ことができる。或る好ましい態様では、酸に不安定な保護基はアルコール溶媒中
の水性塩酸により除去される。更に好ましくは、酸の添加は部分に分けて且つ沈
殿を最小にする時間の期間にわたり行われる。

【０３２８】ある好ましい態様では、アルコールは、式

【０３２９】

【化１６１】

【０３３０】の化合物を、式

【０３３１】

【化１６２】

【０３３２】式中、Ｒ₂₅は酸化に不安定な保護性（ｏｘｉｄａｔｉｖｅｌｙｌａｂｉｌｅ
ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ）ヒドロキシル保護基であり、そしてＲ₃₅はＣ₁〜Ｃ₄アル
キル及びハロゲンから選ばれる、の化合物と、金属カップリング触媒の存在下に、式

【０３３３】

【化１６３】

【０３３４】のカップリング生成物を生成するのに有効な時間及び有効な条件下に接触させ、
、そしてカップリング生成物を脱保護して（ｄｅｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ）アルコ
ールを生成することにより生成される。ある好ましい態様では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇
及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素又は
Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｊは

【０３３５】

【化１６４】

【０３３６】であり、イソシアネートはＣｌ₃ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯであり、酸はＨＣｌであり
、そして極性溶媒はメタノール、エタノール及びイソプロパノールから選ばれた
アルコールである。他の好ましい態様では、アルコールは、式

【０３３７】

【化１６５】

【０３３８】式中、Ｒ₂₅は酸化に不安定な保護基であり、Ｒ₃₅はＣＨ₂Ｐ（＝Ｏ）Ｐｈ₂及び

【０３３９】

【化１６６】

【０３４０】から選ばれ、Ｘはハロゲンであり、そしてＲ₁₈はＣ₆〜Ｃ₁₄アリールである、の化合物を、式Ｊ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁶ の化合物と、塩基の存在下に接触させて、
式

【０３４１】

【化１６７】

【０３４２】のカップリング生成物を生成し、そしてカップリング生成物を脱保護して（Ｒ₂₅ を除去して）アルコールを生成することにより生成される。ある更に好ましい態
様では、プロトン性溶媒はメタノール、エタノール及びイソプロパノールから選
ばれるアルコールである。

【０３４３】他の態様では、本発明は、式

【０３４４】

【化１６８】

【０３４５】式中、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₁₀は酸に安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₃₄は（ＣＨ₂）_nＣ₆〜Ｃ₁₄アリール及び（ＣＨ₂ＯＣＨ₂）Ｃ₆〜Ｃ₁₄アリール
から選ばれ、ここでアリールは０〜３個のＲ₃₅で置換されており、Ｒ₃₅はＦ、ＣＦ₃、Ｂｒ、Ｃｌ及びＮＯ₂から選ばれ、そしてｎは０及び１から選ばれる、のアルコールを生成する方法であって、式

【０３４６】

【化１６９】

【０３４７】の化合物を、式

【０３４８】

【化１７０】

【０３４９】の化合物のエノレートと、ルイス酸の存在下に、アルコールを生成するのに有効
な時間且つ有効な条件下に接触させることを含んでなる方法を提供する。

【０３５０】本発明は、式

【０３５１】

【化１７１】

【０３５２】式中、Ｒ₆はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₉は酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₁₀は酸に安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＸはハロゲンである、の化合物も提供する。

【０３５３】本発明は、式

【０３５４】

【化１７２】

【０３５５】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃及びＲ₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、Ｒ₄及びＲ₉は独立に酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は酸化に不安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＲ₁₀はトリチル基であり、そしてＲ₂₉はＯＨ、ＣＨＯ及び−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ₂から選ばれる、の化合物も提供する。ある好ましい化合物においては、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は
メチルであり、そしてＲ₃及びＲ₆は独立に水素及びメチルから選ばれる。

【０３５６】他の態様では、本発明は、式

【０３５７】

【化１７３】

【０３５８】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立にＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、Ｒ₄及びＲ₉は酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀はＯＲ₂₅及びＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選ばれ、Ｒ₂₅は酸に安定な保護基であり、そしてＪは

【０３５９】

【化１７４】

【０３６０】から選ばれ、ここで、Ｒ₃₂はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₃₃はＨ及び酸に不安定なヒ
ドロキシ保護基から選ばれる、の化合物を提供する。

【０３６１】本発明は、式

【０３６２】

【化１７５】

【０３６３】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルから選ばれ、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、Ｒ₄及びＲ₉は水素及び酸に不安定な保護基から選ばれ、Ｒ₄₀はＯＲ₂₅及びＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選ばれ、Ｒ₂₅は水素及び酸化に不安定な保護基から選ばれ、そしてＪは

【０３６４】

【化１７６】

【０３６５】アルクアリール及びアルクヘテロアリール（ａｌｋｈｅｔｅｒｏａｒｙｌ）から
選ばれ、ここで、アリール及びヘテロアリールは場合により置換されていてもよ
く、そしてアルク（ａｌｋ）は場合によりＲ₃₂又はＯＲ₃₃により置換されていて
もよく、ここで、Ｒ₃₂は水素及びＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選ばれ、そしてＲ₃₃は水素及び酸に不安定なヒドロキシ保護基から選ばれる、の化合物も提供する。ある態様では、Ｒ₆はＨである。

【０３６６】ある好ましい態様では、Ｒ₆はＨであり、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈はメチルであ
り、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃は水素である。他の好ましい態様では、請求項１の化合物
において、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈がメチルであり、Ｒ₄、Ｒ₆及びＲ₉が水素であ
り、そしてＲ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂である。他の好ましい態様では、Ｊは

【０３６７】

【化１７７】

【０３６８】であり、ここで、Ｒ₃₂はメチルでありそしてＲ₃₃は水素である。

【０３６９】他の好ましい態様では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₆、Ｒ₇及びＲ₈はメチルであり、Ｒ₄及び
Ｒ₉はＨであり、Ｒ₄₀は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂であり、そしてＪは

【０３７０】

【化１７８】

【０３７１】であり、ここで、Ｒ₃₂はメチルであり、そしてＲ₃₃はＨである。

【０３７２】他の好ましい態様では、Ｊは

【０３７３】

【化１７９】

【０３７４】であり、ここで、フェニル基は場合によりＣ₁〜Ｃ₄アルキル、ハロアルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ又はハロアルコキシにより置換されていてもよい。他の好ましい
態様では、フェニルはＯＨで置換されている。

【０３７５】ある好ましい態様では、本発明は、下記式

【０３７６】

【化１８０】

【０３７７】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₄及びＲ₉は独立に水素又は酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀はＯＲ₂₅及びＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選ばれ、Ｒ₂₅は水素又は酸化に不安定な保護基であり、そしてＪは

【０３７８】

【化１８１】

【０３７９】アルクアリール及びアルクヘテロアリールから選ばれ、ここでアリール及びヘテ
ロアリールは場合により置換されていてもよく、そしてアルクは場合によりＲ₃₂ 又はＯＲ₃₃により置換されていてもよく、ここで、Ｒ₃₂は水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₃₃は水素又は酸に不安定なヒドロキシ保護基である、を有する化合物を提供する。ある好ましい態様では、Ｒ₆はＨである。他の態様
では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈はメチルである。他の態様では、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃ は水素である。他の態様では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈はメチルであり、Ｒ₄、Ｒ₆ 、Ｒ₉及びＲ₃₃はＨであり、そしてＲ₄₀は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂である。

【０３８０】ある態様では、本発明は、式

【０３８１】

【化１８２】

【０３８２】式中、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃は独立に水素又は酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄及びＲ₉は独立に水素又は酸に不安定な保護性ヒドロキシル基であり、Ｒ₄₀はＯＲ₂₅及びＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選ばれ、Ｒ₂₅は水素又は酸化に不安定な保護基であり、そしてＪは

【０３８３】

【化１８３】

【０３８４】アルクアリール及びアルクヘテロアリールから選ばれ、ここで、アリール及びヘ
テロアリールは場合により置換されていてもよく、そしてアルクは場合によりＲ₃₂ 又はＯＲ₃₃により置換されていてもよく、ここで、Ｒ₃₂は水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、そしてＲ₃₃は水素又は酸に不安定なヒドロキシ保護基である、を有する化合物を提供する。

【０３８５】ある好ましい態様では、Ｒ₆は水素である。他の態様では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及び
Ｒ₈はメチルである。

【０３８６】ある態様では、本発明は、式

【０３８７】

【化１８４】

【０３８８】式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₆及びＲ₁₆は独立に水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃は独立に水素又は酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄、Ｒ₉は独立に水素又は酸に不安定な保護性ヒドロキシル基であり、Ｒ₂₅は水素又は酸化に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀はＯＲ₂₅及びＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂から選ばれ、そしてＲ′はメチル又はＣＨ₂ＣＨ₂Ｒ′′であり、そしてＲ′′はＣ₁〜Ｃ₁₀アルコキシ、ヒドロキシ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃である、を有する化合物を提供する。

【０３８９】ある好ましい態様では、Ｒ₆は水素である。他の態様では、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及び
Ｒ₈はメチルである。他の態様では、Ｒ₄、Ｒ₉及びＲ₃₃はＨである。他の態様で
は、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₇及びＲ₈はメチルであり、Ｒ₄、Ｒ₆、Ｒ₉及びＲ₃₃はＨであり
、そしてＲ₄₀は−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂である。

【０３９０】本発明の化合物は担体、賦形剤及び／又は希釈剤と混合して新規な組成物を生
成することができる。このような組成物は、予防、診断及び／又は治療技術にお
いて使用することができる。有効量のこのような組成物を投与することにより、
ひと又はある他のタイプの哺乳動物において予防又は治療応答を生じさせること
ができる。予防又は治療応答の発生は望ましい応答の開始又は増強並びに望まし
くない応答の緩和（ｍｉｔｉｇａｔｉｏｎ）、停止（ｃｅｓｓａｔｉｏｎ）又は
抑制（ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ）を包含することが認められるであろう。本発明
の組成物は、例えば、望ましくない細胞増殖（例えば、癌）の抑制及び器官移植
方法における拒絶の抑制に用途を見いだすことが予想される（例えば、Ｌｏｎｇ
ｌｅｙ，ｅｔａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ１９９１，５２，６
５０ａｎｄ６５６参照）。

【０３９１】本発明の組成物は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓＰｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ（ＭａｃｋＰｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ
，１９８０）に記載の如き製薬技術分野で周知の方法のいずれかにより製造する
ことができる。組成物は、例えば、経口投与に適当な有機又は無機担体又は賦形
剤との混合物において活性成分として本発明の化合物を含むことができる。他の
適当な投与方式は当業者には明らかであろう。本発明の化合物は、例えば、錠剤
、ペレット剤、カプセル剤、溶液剤、坐剤、懸濁液剤及び使用するのに適当な任
意の他の形態のための、通常の無毒性の製薬学的に許容できる担体とともに配合
することができる。使用することができる担体は、水、グルコース、ラクトース
、アラビアゴム（ｇｕｍａｃａｃｉａ）、ゼラチン、マンニトール、デンプン
ペースト、マグネシウムトリシリケート、タルク、トウモロコシデンプン、ケラ
チン、コロイドシリカ、ジャガイモデンプン、尿素及び、固体、半固体又は液体
形態の製剤を製造する際に使用するのに適当な他の担体であり、そして更に助剤
、安定剤、濃稠化剤及び着色剤及び香料を使用することができる。本発明の化合
物は、病気のプロセス又は状態に対する所望の効果を生じさせるのに十分な量で
製薬学的組成物中に含まれる。

【０３９２】経口投与のために、種々の賦形剤、例えば、微結晶性セルロース、クエン酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、リン酸二カルシウム及びグリシンを含有する錠剤は
、種々の崩壊剤、例えば、デンプン及び好ましくはトウモロコシ、ジャガイモも
しくはタピオカデンプン、アルギン酸及び或る種の複合シリケートとともに、ポ
リビニルピロリドン、スクロース、ゼラチン及びアラビアゴムのような顆粒化結
合剤（ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎｂｉｎｄｅｒｓ）と一緒に使用することができ
る。更に、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクの如
き滑剤は錠剤化の目的にしばしば非常に有用である。適当に可溶性の（例えばゼ
ラチン）カプセル剤における充填剤として同様なタイプの固体組成物を使用する
こともでき、これに関して好ましい材料はラクトースもしくは乳糖並びに高分子
量ポリエチレングリコールも包含する。

【０３９３】水性懸濁液剤及び／又はエリキシル剤が経口投与に所望される場合には、活性
成分は、種々の甘味料又は矯味・矯臭剤（ｆｌａｖｏｒｉｎｇａｇｅｎｔｓ）
、着色物質又は染料及び所望ならば、乳化及び／又は懸濁化剤とともに、なお更
に水、エタノール、グリセリンの如き希釈剤及びそれらの種々の同様な組み合わ
せと一緒に、組み合わせることができる。

【０３９４】非経口投与のためには、例えば、水性プロピレングリコール中に本発明の化合
物を含有する懸濁液剤を使用することができる。懸濁液剤は、必要ならば適当に
緩衝される（好ましくはｐＨ＞８）べきであり、そして液体希釈剤は最初に等張
性とされる。水性懸濁液剤は静脈内注射の目的に適している。無菌条件下のこの
ような懸濁液剤の製造は、当業者に周知の標準の製薬学的技術により容易に達成
されうる。更に、本発明の化合物を局所的に投与することが可能であり、そして
これは好ましくはクリーム、ゼリー、ゲル、ペースト、軟膏等によりなされうる
。

【０３９５】本発明の化合物は、製薬学的組成物における唯一の活性作用物質（ａｃｔｉｖ
ｅａｇｅｎｔ）として使用することができ、又は他の活性成分、例えば、病気
又は疾患に有用な他の作用物質（ａｇｅｎｔｓ）と組み合わせて使用することが
できる。

【０３９６】単位投与形態（ｓｉｎｇｌｅｄｏｓａｇｅｆｏｒｍ）を製造するために担
体材料と組み合わされるべき活性成分の量は、処置される宿主及び特定の投与方
式に依存して変わるであろう。任意の特定の患者に対する特定の用量水準（ｄｏ
ｓｅｌｅｖｅｌ）は、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、一般的健
康、性、食事、投与時間、投与の経路、排泄速度、薬剤組み合わせ及び治療を受
けている特定の病気の重さを包含する種々のファクターに依存するであろう。あ
る場合には、前記範囲の下限より低い投与水準（ｄｏｓａｇｅｌｅｖｅｌ）が
より適当であることがあるが、他の場合には、なおより大きい用量を何ら有害な
副作用を引き起こすことなく使用することができる。但し、このようなより高い
用量水準は最初は一日を通じて投与するためのいくつかの小さな用量に分割され
るものとする。治療組成物における活性成分の濃度は、投与されるべき薬剤の投
与量（ｄｏｓａｇｅ）、活性成分の化学的特性（例えば疎水性）、及び投与の経
路を包含する多数のファクターに依存して変わるであろう。典型的な用量範囲（
ｄｏｓｅｒａｎｇｅ）は３回の分割用量で約２８５μｇ／体重１ｋｇ／１日か
らであり、好ましい用量範囲は約４２μｇ／体重１ｋｇ／１日〜約１７１μｇ／
体重１ｋｇ／１日である。投与されるべき好ましい投与量は、病気又は疾患のタ
イプ及び進行の程度、特定の患者の全体の健康状態、選ばれた化合物の相対的な
生物学的効力及び化合物賦形剤の処方及びその投与の経路並びに当業者に周知の
いくつかのファクターにより影響されるバイオアベイラビリティを包含する他の
ファクターのような変数に依存するようである。

【０３９７】本発明の追加の目的、利点及び新規な特徴は、限定することを意図するもので
はない下記の実施例の説明により当業者には明らかになるであろう。

【０３９８】すべての反応は、特記しないかぎり、アルゴン雰囲気下にオーブン乾燥した又
は炎乾燥したガラス器具内で行われた。すべての溶媒は試薬銘柄であった。ジエ
チルエーテル及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）は、使用前にアルゴン下にナト
リウム／ベンゾフェノンから蒸留したばかりであった。ジクロロメタン、ベンゼ
ン及びジイソプロピルアミンは、使用前に水素化カルシウムから蒸留したばかり
であった。トリエチルアミン及びジイソプロピルエチルアミンは水素化カルシウ
ムから蒸留されそして水酸化カリウム上に貯蔵された。ヘキサメチルホスホルア
ミドは水素化カルシウムから蒸留されたばかりであった。無水ピリジン、ジメチ
ルホルムアミド及びジメチルスルホキシドはＡｌｄｒｉｃｈから購入しそして精
製しないで使用した。ｎ−ブチルリチウム及びｔ−ブチルリチウムはＡｌｄｒｉ
ｃｈから購入しそしてジフェニル酢酸による滴定により標準化された。

【０３９９】特記しない限り、すべての反応は磁性的に撹拌されそして０．２５ｍｍのＥ．
Ｍｅｒｃｋのプレコートされたシリカゲルプレートを使用する薄層クロマトグラ
フィーにより監視された。フラッシュカラムクロマトグラフィーはＥ．Ｍｅｒｃ
ｋにより供給されたシリカゲル−６０（粒度０．０４０〜０．０６２ｍｍ）を使
用して指示された溶媒で行った。収率は、特記しない限り、クロマトグラフィー
的に且つ分光光度法的に純粋な化合物に関する。

【０４００】すべての融点はＢｒｉｓｔｏｌｉｎｅ加熱式ステージ顕微鏡又はＴｈｏｍａｓ −Ｈｏｏｖｅｒ装置により決定されそして補正された。ＩＲ及びＮＭＲはそそ
れぞれ、特記しないかぎり、ＣＨＣｌ₃及びＣＤＣｌ₃溶液について得られた。赤
外スペクトルは、内部標準としてポリスチレンを使用してＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍ
ｅｒＭｏｄｅｌ２８３Ｂ分光光度計により記録された。プロトンＮＭＲスペ
クトルは、ＢｒｕｋｅｒＡＭ−５００分光光度計で記録された。炭素−１３Ｎ
ＭＲスペクトルはＢｒｕｋｅｒＡＭ−５００又はＡＭ−２５０分光光度計で記
録された。化学シフトはプロトンについては内部テトラメチルシラン（ｄ０．
００）に対して相対的に、そして炭素−１３についてはクロロホルム（δ ７７
．０）又はベンゼン（δ １２８．０）に対して相対的に報告された。旋光は、
指示された溶媒中のＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒモデル２４１偏光計で得られた
。高解像力質量スペクトルは、ペンシルバニア大学分光測定サービスセンター（
ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＰｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａＭａｓｓＳｐｅｃ
ｔｒｏｍｅｔｒｙＳｅｒｖｉｃｅＣｅｎｔｅｒ）でＶＧミクロマス７０／７
０Ｈ高解像力ダブルフォーカシング電子衝撃／化学イオン化分光光度計（ＶＧ
ｍｉｃｒｏｍａｓｓ７０／７０Ｈｈｉｇｈｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｄｏｕ
ｂｌｅ−ｆｏｃｕｓｉｎｇｅｌｅｃｔｒｏｎｉｍｐａｃｔ／ｃｈｅｍｉｃａ
ｌｉｏｎｉｚａｔｉｏｎｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ）又はＶＧＺＡＢ−Ｅ
分光光度計で得られた。微量分析は、ＲｏｂｅｒｔｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒ
ｉｅｓ，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙにより行われた。単結晶Ｘ線回
折構造決定は、ＥｎｒａｆＮｏｎｉｕｓＣＡＤ−４自動化回折計を使用して
ペンシルバニア大学で行われた。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）は、
Ｒａｎｉｎ成分分析／セミ−プレプシステム（Ｒａｎｉｎｃｏｍｐｏｎｅｎｔ
ａｎａｌｙｔｉｃａｌ／ｓｅｍｉ−ｐｒｅｐｓｙｓｔｅｍ）を使用して行わ
れた。

【０４０１】

【実施例】

（実施例１）アルコール（−）−８ｐ−メトキシベンジルアルコール（２００ｇ、１．４５モル）をＮａＨ（鉱油
中６０％、５．８２ｇ、０．１４６モル）の懸濁液（４５０ｍＬの無水エーテル
中）に室温で１時間にわたり添加した。混合物を１時間撹拌し、０℃に冷却した
。次にトリクロロアセトニトリル（１５８ｍＬ、１．５８モル）を８０分間かけ
て導入した。１．５時間後に、４０℃未満に維持された水浴温度で溶液を濃縮し
た。残留物をペンタン（１，５Ｌ）及びＭｅＯＨ（５．６ｍＬ）の混合物で処理
し、室温で３０分間撹拌し、短いセライトカラムをとおして濾過した。濃縮によ
り赤色の油としてトリクロロイミダート（３９４．３ｇ）を与え、それを更なる
精製をせずに使用した。

【０４０２】（Ｒ）−（−）−Rocheエステル（１２４．７ｇ、１．０６モル）の溶液（１
．５ＬのＣＨ₂Ｃｌ₂／シクロヘキサン（１：２）中）を０℃に冷却し、トリクロ
ロイミダート（３６４．３ｇ）及びＰＰＴＳ（１３．３ｇ、５２．９ミリモル）
で処理した。３時間後に、混合物を室温に暖め、４０時間撹拌し、濃縮した。短
いシリカカラムをとおす濾過（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、僅かに黄
色の油としてエステル（３０３．５ｇ）を与えた。

【０４０３】エステル（３０３．５ｇ）を次の反応のために３画分に分割した。それぞれの
調製において、粗製エステル（１１２．８ｇ）の溶液（１．０Ｌの無水ＴＨＦ中
）を０℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ₄（ＴＨＦ中１．０Ｍ、５６０ｍＬ、０．５６０
モル）を１時間にわたり添加した。混合物を室温に緩徐に暖め、２４時間撹拌し
た。エーテル（１．０Ｌ）で希釈後、混合物を０℃に冷却し、飽和ロシェル塩水
溶液（２０ｍＬ）で注意してクエンチした。次に、生成された混合物を４−Ｌフ
ラスコに移し、エーテル（１．０Ｌ）で希釈し、固体が沈澱するまで、震盪しな
がら、追加のロシェル溶液（約３００ｍＬ）で処理した。溶液を濾過し、濃縮し
、残留物（水層を含む）をエーテル（７００ｍＬ）で希釈し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾
燥し、濾過、濃縮した。３種の反応物の粗生成物を合わせ、真空下蒸留すると、
無色の油として、（−）−８（２段階で１４２．７ｇ、７４％収率）を与えた。
[α]²³ _D-16.9°(c 1.28，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3510(m)，3015(s)，2965(s)，2940
(s)，2920(s)，2870(s)，2840(m)，1618(s)，1590(m)，1517(s)，1470(s)，1445
(m)，1423(m)，1365(m)，1305(s)，1250(s)，1178(s)，1092(s)，1037(s)，826(
m)，814(m)，718(w)，710(w)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.23(d，J＝8.6Hz
，2H)，6.86(d，J＝8.6Hz，2H)，4.43(ABq，J_AB＝11.7Hz，△δ_AB＝13.2Hz，2H)
，3.78(s，3H)，3.61-3.54(m，2H)，3.53(ddd，J＝9.1，4.7，0.8Hz，1H)，3.38
(dd，J＝9.1，7.9Hz，1H)，2.60(br s，1H)，2.08-1.98(m，1H)，0.90(d，J＝7.
0Hz，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.2，130.2，129.2，113.8，75.0，73.
0，67.7，55.2，35.6，13.4；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 210.12
52［M⁺；C₁₂H₁₈O₃についての計算値：210.1256］．分解 C₁₂H₁₈O₃についての計算値：C，68.54；H，8.63．実測値：C，68.41；H
，8.60．（実施例２）アルドール（＋）−１０ＤＭＳＯ（４０．０ｍＬ、５６４ミリモル）の溶液（１．０ＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中
）を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル（２３．０ｍＬ、２６３ミリモル）を１
時間にわたり添加した。更に１５分後に、冷却した（−７８℃）アルコール（−
）−８（３８．０ｇ、１８１ミリモル）の溶液（５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を１
５分間かけてカニューレにより導入し（２０ｍＬリンス）、生成された乳状混合
物を−７８℃で更に０．５時間撹拌した。次に、Ｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（１５０ｍＬ
、８６１ミリモル）を１５分間かけて添加した。混合物を３０分間撹拌し、室温
まで緩徐に暖め（７０分間）、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ、１．０Ｌ）でク
エンチした。有機相を濃縮し、エーテル（５００ｍＬ）で希釈し、水（６×５０
０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮すると対応するアルデヒ
ド（３８．０ｇ）を無色の油として与えた。

【０４０４】オキサゾリジノン（＋）−９（４４．３ｇ、１９０ミリモル）の溶液（５００
ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃に冷却した。ｎ−Ｂｕ₂ＢＯＴｆ（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１
．０Ｍ、１９９．０ｍＬ、１９９ミリモル）を０．５時間かけて導入し、次に、
１０分間かけてＮＥｔ₃（３０．２ｍＬ、２１７ミリモル）を添加した。混合物
を０℃で０．５時間撹拌し、−７８℃に冷却した。次に、前記のアルデヒドの前
以て冷却した（−７８℃）溶液（１００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を３０分間かけて
カニューレにより添加した（２×２０ｍＬリンス）。−７８℃で２時間そして０
℃で２時間後、反応物をｐＨ７のリン酸バッファー（２００ｍＬ）でクエンチし
た。混合物を０℃で、３０％Ｈ₂Ｏ₂溶液（６００ｍＬのＭｅＯＨ（１：２）中）
で緩徐に処理し、室温で１晩撹拌し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（３×２５
０ｍＬ）で抽出し、合わせた抽出物を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及び水（それぞれ
５００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（３０％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（＋）
−１０（７０．９ｇ、８９％の８からの収率）を与えた。 [α]²³ _D+278°(c 0.49，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3470(w，br)，3020(m)，2980(m)，2
940(m)，2920(m)，2880(m)，1790(s)，1705(m)，1620(m)，1590(w)，1520(m)，1
485(w)，1460(m)，1390(m)，1360(m)，1305(w)，1230(br，s)，1110(m)，1080(m
)，1035(m)，985(m)，970(m)，820(w)，695(w)cm^-1；¹H NMR（500MHZ，CDCl₃）d
7.33-7.30(m，2H)，7.27-7.19(m,5H)，6.85(d，J＝8.7Hz，2H)，4.67-4.63(m，
1H)，4.42(明白なs，2H)，4.14(明白なd，J＝5.0Hz，2H)，3.93(qd，J＝6.9，3.
4Hz，1H)，3.85(ddd，J＝8.2，3.1，3.1Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.69(d，J＝2.8
Hz，1H)，3.54(明白なt，J＝9.3Hz，1H)，3.54(dd，J＝21.1，9.2Hz，1H)，3.28
(dd，J＝13.4，3.2Hz，1H)，2.76(dd，J＝13.4，9.6Hz，1H)，1.98-1.93(m，1H)
，1.25(d，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d，J＝7.0Hz，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃)δ
176.1，159.2，153.0，135.3，129.9，129.3，129.2，128.8，127.2，113.7，75
.3，74.5，73.1，66.0，55.5，55.2，40.6，37.7，35.9，13.5，9.7；高分解能
マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 442.2243［(M+H)⁺；C₂₅H₃₂NO₆についての計算
値：442.2229］．分解 C₂₅H₃₁NO₆についての計算値：C，68.01；H，7.08．実測値：C，67.81；H
，7.26．（実施例３）一般的な前駆体（＋）−５Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸（４６．９ｇ、４８１ミリモル）の
懸濁液（２５０ｍＬのＴＨＦ中）を０℃に冷却し、ＡｌＭｅ₃（ヘキサン中２．
０Ｍ、２４０ｍＬ、４８０ミリモル）を３０分間にわたり添加した。生成された
溶液を室温に暖め、０．５時間撹拌し、次に、−３０℃に冷却した。オキサゾリ
ジノン（＋）−１０（７０．９ｇ、１６１ミリモル）の溶液（１５０ｍＬのＴＨ
Ｆ中）をカニューレにより２０分間かけて導入した（２０ｍＬリンス）。３時間
後、溶液を０℃で、ＨＣｌ水溶液（１．０Ｎ、１．２Ｌ）及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１．
０Ｌ）の混合物中に緩徐に注入し、混合物を１時間激しく震盪した。水相をＣＨ₂ Ｃｌ₂（２×５００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機抽出物を水（３×１．０Ｌ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。粗物質を酢酸エチル／ヘキ
サン（１：３、１５０ｍＬ）中に激しく撹拌しながら取り込んで大部分のキラー
ル補助物を沈澱させた。濾過、濃縮及びフラッシュクロマトグラフィー（２０％
アセトン／ヘキサン）により無色油として（＋）−５（４６．２ｇ、８８％収率
）を与えた。 [α]²³ _D+144°(c 0.41，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3470(m，br)，3010(s)，2975(s)，2
945(s)，2915(s)，2870(s)，2845(m)，1680(s)，1590(w)，1515(s)，1465(s)，1
425(m)，1390(m)，1365(m)，1310(m)，1250(s)，1180(s)，1150(m)，1090(s)，1
040(s)，1000(s)，825(m)cm^-1；¹H NMR（500MHZ，CDCl₃）δ7.25(d，J＝8.6Hz，
2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，4.44(ABq，J_AB＝11.6Hz，△δ_AB＝17.1Hz，2H)，
3.95(d，J＝2.8Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.70(ddd，J＝8.2，3.2，3.2Hz，1H)，3
.66(s，3H)，3.62(dd，J＝9.0，4.0Hz，1H)，3.53(dd，J＝9.1，5.9Hz，1H)，3.
17(s，3H)，3.04(m，1H)，1.91-1.84(m，1H)，1.17(d，J＝7.0Hz，3H)，0.98(d
，J＝6.9Hz，3H)，¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 178.0，159.0，130.6，129.1，11
3.7，113.6，73.8，72.8，72.6，61.3，55.1，36.5，36.0，14.2，10.4；高分解
能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 326.1962［(M+H)⁺；C₁₇H₂₈NO₅についての計
算値：326.1967］．分解 C₁₇H₂₇NO₅についての計算値：C，62.74；H，8.36．実測値：C，62.74；H
，8.24．（実施例４） Weinreb アミド（−）−１１一般的な前駆体（＋）−５（３３７．３ｍｇ、１．０４ミリモル）、４Å分子
ふるい（３４４ｍｇ）、及びＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）の混合物を０℃に冷却し、
ＤＤＱ（３１０．３ｍｇ、１．３７ミリモル）で処理した。１．５時間後、混合
物を短いセライトカラムをとおして濾過した（５０％酢酸エチル／ヘキサン）。
濾液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及び水（それぞれ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳ
Ｏ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（３０％酢酸
エチル／ヘキサン）により無色の油として（−）−１１（２５５．６ｍｇ、７６
％収率）を与えた。 [α]²³ _D-339°(c 0.520，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3010(s)，2970(s)，2940(m)，2880
(m)，2840(m)，1663(s)，1620(s)，1592(w)，1520(s)，1466(s)，1447(m)，1425
(m)，1393(s)，1375(s)，1307(m)，1253(s)，1178(s)，1120(s)，1083(s)，1035
(s)，1015(m)，1000(s)，930(w)，830(m)，700(w)，660(w)，620(w)cm^-1；¹H NM
R(500MHZ，CDCl₃) d 7.41(d，J＝8.8Hz，2H)，6.87(d，J＝8.8Hz，2H)，5.46(s
，1H)，4.04(dd，J＝11.3，4.7Hz，1H)，3.82(dd，J＝9.8，6.5Hz，1H)，3.79(s
，3H)，3.71(s，3H)，3.51(明白なt，J＝11.2Hz，1H)，3.19(s，3H)，3.21-3.14
(m，1H)，1.98-1.92(m，1H)，1.27(d，J＝7.0Hz，3H)，0.75(d，J＝6.8Hz，3H)
；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 175.8，159.8，131.2，127.2，113.5，100.7，82.
8，72.8，61.3，55.3，39.0，33.8，32.6，13.1，12.4；高分解能マススペクト
ラム（CI，NH₃）m/z 323.1736［M⁺；C₁₇H₂₅NO₅についての計算値：323.1732］．分解 C₁₇H₂₅NO₅についての計算値：C，63.14；H，7.79．実測値：C，63.18；H
，7.74．（実施例５）アルデヒド（−）−１２アミド（−）−１１（２．０７ｇ、６．４０ミリモル）の溶液（７０ｍＬのＴ
ＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ＬｉＡｌＨ₄（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３．４０ｍＬ
、３．４０ミリモル）を１５分間にわたり添加した。−７８℃で１０分そして０
℃で１０分後、混合物をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチルと飽
和ロシェル塩水溶液（それぞれ１００ｍＬ）間で分配した。有機相をブライン（
１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色油として（−）−
１２（１．３８ｇ、８０％収率）を与えた。 [α]²³ _D-7.8°(c 0.46，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3015(m)，2970(m)，2940(m)，2840(
m)，1735(s)，1725(s)，1615(m)，1590(w)，1520(s)，1460(s)，1390(m)，1370(
m)，1305(m)，1250(s)，1170(s)，1115(s)，1085(s)，1035(s)，990(m)，960(m)
，830(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 9.74(明白なs，1H)，7.32(d，J＝8.8H
z，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，5.46(s，1H)，4.13(dd，J＝11.5，4.8Hz，1H)
，4.05(dd，J＝10.4，2.6Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.56(明白なt，J＝11.1Hz，1H
)，2.56(qd，J＝7.1，2.6Hz，1H)，2.15-2.03(m，1H)，1.23(d，J＝7.1Hz，3H)
，0.80(d，J＝6.7Hz，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃)δ204.0，159.9，130.7，12
7.2，113.5，100.9，81.6，72.8，55.2，47.4，30.3，11.9，7.1；高分解能マス
スペクトラム（CI，NH₃）m/z 265.1432［(M+H)⁺；C₁₅H₂₁O₄についての計算値：2
65.1439］．（実施例６）アルドール（＋）−１３オキサゾリジノン（＋）−９（２１．６ｇ、９２．７ミリモル）の溶液（２０
０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃に冷却し、ｎ−Ｂｕ₂ＢＯＴｆ（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１
．０Ｍ、８６．１ｍＬ、８６．１ミリモル）を０．５時間にわたり添加し、次に
、ＮＥｔ₃（１５．７ｍＬ、１１２．５ミリモル）を１０分間にわたり添加した
。混合物を０℃で１時間撹拌し、−７８℃に冷却した。アルデヒド（−）−１２
（１７．５ｇ、６６．２ミリモル）の溶液（５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を１０分
間にわたり添加した。更に−７８℃で２０分間そして０℃で１時間後、反応物を
ｐＨ７のリン酸バッファー（１００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（３００ｍＬ）でクエン
チし、次に、０℃で３０％Ｈ₂Ｏ₂溶液（１００ｍＬのＭｅＯＨ（１：１）中）で
緩徐に処理した。１時間後に、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液（１００ｍＬ）を添加し
た。混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。合わ
せた抽出物を飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液、ＮａＨＣＯ₃（１０％）水溶液、ブライン
（それぞれ２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、白色結晶
として（＋）−１３（２６．３ｇ、８０％収率）を与えた。融点 98-100℃；[α]²³ _D+13.5°(c 1.19，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3690(w)，3520(w
，br)，3020(m)，2980(m)，2940(m)，2880(w)，2850(m)，1790(s)，1695(m)，16
20(m)，1595(w)，1525(m)，1505(w)，1490(w)，1465(m)，1390(s)，1365(m)，13
10(m)，1260-1210(m，br)，1175(m)，1120(s)，1085(m)，1040(m)，1020(m)，98
5(m)，970(m)，930(w)，830(m)，700(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.35(d
，J＝8.7Hz，2H)，7.31(d，J＝7.6Hz，2H)，7.27(d，J＝7.2Hz，1H)，7.19(d，J
＝7.7Hz，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，2H)，5.45(s，1H)，4.67-4.62(m，1H)，4.14
(明白なd，J＝5.3Hz，2H)，4.08(dd,J＝11.4，4.8Hz，1H)，4.07(明白なt，J＝4
.1Hz，1H)，4.04-3.99(m，1H)，3.76(s，3H)，3.61(dd，J＝9.9，2.2Hz，1H)，3
.51(明白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.33(d，J＝1.3Hz，1H)，3.21(dd，J＝13.4，3.
4Hz，1H)，2.76(dd，J＝13.4，9.4Hz，1H)，2.12-2.06(m，1H)，1.92-1.86(m，1
H)，1.31(d，J＝6.9Hz，3H)，1.07(d，J＝7.0Hz，3H)，0.74(d，J＝6.7Hz，3H)
；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃)δ177.1，160.0，152.7，135.0，131.0，129.4，128.
9，127.40，127.39，113.6，101.2，85.8，74.5，73.0，66.0，55.2，54.9，39.
8，37.7，35.7，30.4，12.8，11.7，7.8；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃
）m/z 497.2410［M⁺；C₂₈H₃₅NO₇についての計算値：497.2413］．分解 C₂₈H₃₅NO₇についての計算値：C，67.58；H，7.09．実測値：C，67.42；H
，7.02．（実施例７）アセタール（＋）−１４アルコール（＋）−１３（２６．３ｇ、５２．０ミリモル）及び２，６−ルチ
ジン（１１．１ｍＬ、９５．３ミリモル）の溶液（１５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）
を−２０℃に冷却し、ＴＢＳＯＴｆ（２０．５ｍＬ、７９．３ミリモル）を３０
分間にわたり添加した。０℃で更に２時間後、混合物をエーテル（３００ｍＬ）
で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ、２００ｍＬ）、ブライン（２００ｍ
Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（勾配溶出、５％→１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油と
して（＋）−１４（３２．４ｇ、１００％収率）を与えた。 [α]²³ _D+20.3°(c 1.32，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3025(m)，2970(m)，2940(m)，2864
(m)，1788(s)，1705(m)，1620(m)，1597(w)，1524(m)，1503(w)，1470(m)，1447
(w)，1430(w)，1395(s)，1358(m)，1307(m)，1255(s)，1135(m)，1120(s)，1075
(m)，1030(m)，985(m)，976(m)，930(m)，865(m)，838(s)，813(m)，790(m)，70
0(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.38(d，J＝8.7Hz，2H)，7.30-7.12(m，5H
)，6.82(d，J＝8.7Hz，2H)，5.44(s，1H)，4.30(dddd，J＝13.4，7.3，5.１，5.
1Hz，2H)，4.11(dd，J＝7.1，4.0Hz，1H)，4.02(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.9
7(dq，J＝7.0，7.0Hz，1H)，3.80(dd，J＝8.9，2.3Hz，1H)，3.740(明白なt，J
＝4.9Hz，1H)，3.738(s，3H)，3.48(明白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.27(明白なt，
J＝8.2Hz，1H)，3.15(dd，J＝13.4，3.2Hz，1H)，2.59(dd，J＝13.4，9.8Hz，1H
)，2.05(明白なqd，J＝7.4，4.2Hz，1H)，2.02-1.94(m，1H)，1.19(d，J＝6.9Hz
，1H)，1.04(d，J＝7.5Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.73(d，J＝6.7Hz，3H)，0.05(s
，3H)，0.04(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 175.6，159.9，152.4，135.5
，132.0，129.4，128.8，127.8，127.2，113.4，100.7，80.7，74.6，73.1，65.
3，55.3，55.2，41.4，40.9，37.4，30.6，26.0，18.1，15.0，12.7，11.5，-4.
0，-4.6；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 612.3340［(M+H)⁺；C₃₄H₅₀ NO₇Siについての計算値：612.3356］．分解 C₃₄H₄₉NO₇Siについての計算値：C，66.74；H，8.07．実測値：C，66.69
；H，7.98．（実施例８）アルコール（−）−１５アセタール（＋）−１４（３２．０ｇ、５２．３ミリモル）の溶液（６００ｍ
ＬのＴＨＦ中）を−３０℃に冷却し、ＥｔＯＨ（６．１４ｍＬ、１０５ミリモル
）を添加し、次に、ＬｉＢＨ₄（ＴＨＦ中２．０Ｍ、５２．３ｍＬ、１０５ミリ
モル）を１５分間にわたり添加した。０℃で更に１時間そして室温で１２時間後
、混合物をエーテル（１．０Ｌ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｎ、２００
ｍＬ）で注意してクエンチし、室温で２時間撹拌した。層を分離し、有機相をブ
ライン（５００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油とし
て（−）−１５（１８．７ｇ、８１％収率）を与えた。 [α]²³ _D-36.1°(c 1.15，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3630(w)，3480(w，br)，3010(m)，
2960(s)，2940(s)，2885(m)，2860(s)，1620(m)，1594(w)，1523(s)，1468(s)，
1445(w)，1430(w)，1395(m)，1365(m)，1307(m)，1255(s)，1175(m)，1165(m)，
1150(m)，1120(s)，1080(s)，1030(s)，990(m)，968(m)，910(s)，860(m)，833(
s)，700(m)，645(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，6
.85(d，J＝8.8Hz，2H)，5.38(s，1H)，4.08(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.84(dd
，J＝6.7，1.9Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.53(dd，J＝9.9，1.8Hz，1H)，3.55-3.5
2(m，1H)，3.47(明白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.44(dd，J＝10.3，6.2Hz，1H)，2.
08-1.97(m，2H)，1.94(dqd，J＝7.1，7.1，1.7Hz，1H)，1.76(br s，1H)，1.02(
d，J＝7.1，3H)，0.88(s，9H)，0.84(d，J＝6.9Hz，3H)，0.73(d，J＝6.7Hz，3H
)，0.03(s，3H)，0.00(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.8，131.4，127.
3，113.5，101.0，82.9，74.3，73.3，66.3，55.2，38.7，37.8，30.7，26.1，1
8.3，12.2，11.1，10.7，-4.0，-4.2；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/
z 439.2889［(M+H)⁺；C₂₄H₄₃O₅Siについての計算値：439.2879］．分解 C₂₄H₄₂NO₅Siについての計算値：C，65.71；H，9.65．実測値：C，65.51
；H，9.54．（実施例９）トシラート（−）−１６アルコール（−）−１５（５．００ｇ、１１．４ミリモル）の溶液（３０ｍＬ
の無水ピリジン中）を０℃に冷却し、ＴｓＣｌ（３．９１ｇ、２０．５ミリモル
）で処理した。０℃で３０分間そして室温で５時間後、反応物を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈
し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ）、ＮａＨＣＯ₃水溶液（１０％）、ブライン
（それぞれ２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により白色固体油
として（−）−１５（６．７６ｇ、１００％収率）を与えた。融点 71-72℃；[α]²³ _D-23.2°(c 1.42，CHCl₃)；IR(CHCl₃) ，3020(m)，3000(m
)，2960(s)，2935(s)，2880(m)，2855(s)，1617(m)，1600(m)，1590(m)，1518(m
)，1495(w)，1462(s)，1390(m)，1360(s)，1302(m)，1250(s)，1190(s)，1178(s
)，1120(s)，1098(s)，1085(s)，1070(s)，1032(s)，963(s)，900(m)，830(s)，
810(s)，653(m)；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.70(d，J＝8.3Hz，2H)，7.34(d，J
＝8.7Hz，2H)，7.25(d，J＝8.8Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，5.36(s，3H)
，4.07(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.85(dd，J＝7.3，2.7Hz，1H)，3.79(s，3H)
，3.71(dd，J＝7.1，1.7Hz，1H)，3.48(dd，J＝9.9，1.4Hz，1H)，3.45(明白なt
，J＝11.1Hz，1H)，2.40(s，3H)，2.15(dqd，J＝13.9，7.0，1.7Hz，1H)，2.05-
1.96(m，1H)，1.83(dqd，J＝7.1，7.1，1.6Hz，1H)，0.94(d，J＝7.1Hz，3H)，0
.82(s，9H)，0.81(d，J＝7.7Hz，3H)，0.69(d，J＝6.7Hz，3H)，-0.04(s，3H)，
-0.11(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.8，144.6，133.2，131.3，129.7
，127.9，127.3，113.5，100.9，82.0，73.7，73.2，73.0，55.2，38.4，35.5，
30.6，26.0，21.6，18.3，12.2，10.6，10.3，-3.9，-4.3；高分解能マススペク
トラム（FAB，NBA）m/z 593.2955［(M+H)⁺；C₃₁H₄₉O₇SSiについての計算値：593
.2968］．（実施例１０）フラグメント（−）−Ａトシラート（−）−１６から：トシラート（−）−１６（６．７６ｇ、１１．４ミリモル）の溶液（５０ｍＬ
の無水ＤＭＦ中）をＮａＩ（１７．１ｇ、１１４．０ミリモル）で処理し、６０
℃で１．５時間加熱し、室温に冷却した。混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希
釈し、水（２００ｍＬ）、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（
２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（−）−
Ａ（５．８７ｇ、９４％収率）を与えた。

【０４０５】アルコール（−）−１５から：アルコール（−）−１５（４．７０ｇ、１０．７ミリモル）、ＰＰｈ₃（４．
２１ｇ、１６．１ミリモル）及びイミダゾール（１．０９ｇ、１６．１ミリモル
）の溶液（７５ｍＬのベンゼン／エーテル（１：２）中）を激しく撹拌しながら
、Ｉ₂（４．０８ｇ、１６．１ミリモル）で処理した。混合物を１時間撹拌し、
次に、エーテル（２００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃、ブライン（それぞ
れ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（−）
−Ａ（５．５６ｇ、９５％収率）を与えた。 [α]²³ _D-39.3°(c 2.01，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3015(m)，2960(s)，2940(s)，2860
(m)，1620(w)，1520(m)，1465(m)，1430(w)，1390(m)，1305(w)，1255(s)，1230
(m)，1215(m)，1205(m)，1170(m)，1120(m)，1070(m)，1035(m)，990(w)，970(w
)，930(w)，830(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.39(d，J＝8.7Hz，2H)，6.
86(d，J＝8.8Hz，2H)，5.40(s，1H)，4.09(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.85(dd
，J＝7.1，1.9Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.48(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，3.47(明
白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.18-3.12(m，2H)，2.11-2.00(m，2H)，1.84(ddq，J＝
7.1，7.1，1.6Hz，1H)，1.02(d，J＝7.1Hz，3H)，0.98(d，J＝6.7Hz，3H)，0.89
(s，9H)，0.72(d，J＝6.7Hz，3H)，0.06(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 15
9.8，131.4，127.4，113.4，100.9，82.4，75.5，73.2，55.3，39.6，38.7，30.
7，26.2，18.4，14.7，14.5，12.2，10.7，-3.7，-3.8；高分解能マススペクト
ラム（CI，NH₃）m/z 548.1833［(M)⁺；C₂₄H₄₁IO₄Siについての計算値：548.1819
］．分解 C₂₄H₄₁O₄ISiについての計算値：C，52.55；H，7.53．実測値：C，52.77
；H，7.68．（実施例１１）アミド（＋）−１７一般的な前駆体（＋）−５（１２．１ｇ、３７．２ミリモル）及び２，６−ル
チジン（７．８０ｍＬ、７０．０ミリモル）の溶液（９０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）
を０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネ
ート（１２．８ｍＬ、５５．８ミリモル）を１０分間にわたり添加した。１．５
時間後、混合物をＥｔ₂Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０
Ｍ）、ブライン（それぞれ２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過
、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）に
より無色の油として（＋）−１７（１６．４ｇ、１００％収率）を与えた。 [α]²³ _D+9.49°(c 1.47，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3018(s)，2970(s)，2945(s)，2900
(m)，2870(s)，1658(s)，1620(m)，1592(w)，1520(s)，1470(s)，1448(m)，1425
(m)，1393(m)，1367(m)，1308(m)，1255(s)，1213(s)，1185(m)，1178(m)，1115
(s)，1084(s)，1042(s)，1000(s)，940(w)，928(w)，871(s)，839(s)，770(s)，
726(s)，664(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.21(d，J＝8.7Hz，2H)，6.83(
d，J＝8.7，2H)，4.36(ABq，J_AB＝11.6Hz，△δ_AB＝17.3Hz，2H)，3.92(dd，J＝
8.2，3.0Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.55(s，3H)，3.54(dd，J＝9.2，2.5Hz，1H)，
3.13(dd，J＝9.2，7.8Hz，1H)，3.09(s，3H)，3.15-3.09(m，1H)，1.92-1.87(m
，1H)，1.09(d，J＝7.0Hz，3H)，0.98(d，J＝7.0Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.04(
明白なs，6H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 176.8，159.1，130.9，129.2，113.7
，76.0，72.7，71.9，61.1，55.2，39.3，38.9，26.1，18.4，15.3，15.0，-3.8
7，-3.93；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 440.2823［(M+H)⁺；C₂₃H₄ ₂ NO₅Siについての計算値：440.2832］．分解 C₂₃H₄₁NO₅Siについての計算値：C，62.83；H，9.40．実測値：C，63.05
；H，9.32．（実施例１２）アルデヒド（＋）−１８アミド（＋）−１７（９．１９ｇ、２０．９ミリモル）の溶液（３５０ｍＬの
ＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、４４．０ｍ
Ｌ、４４．０ミリモル）を３０分間にわたり添加した。−７８℃で０．５時間後
、反応物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物をエーテル（５００ｍ
Ｌ）で希釈し、飽和ロシェル塩水溶液、ブライン（それぞれ３００ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
１０％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（＋）−１８（７．０５ｇ
、８９％収率）を与えた。 [α]²³ _D+23.2°(c 1.49，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s)，2930(s)，2860(s)，1730
(s)，1610(m)，1583(w)，1510(m)，1460(m)，1373(m)，1360(w)，1300(m)，1245
(s)，1170(m)，1085(m)，1033(s)，933(w)，835(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃ ) d 9.67(d，J＝0.9Hz，1H)，7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)
，4.37(ABq，J_AB＝11.6Hz，△δ_AB＝23.6Hz，2H)，4.18(dd，J＝6.1，3.7Hz，1H
)，3.78(s，3H)，3.41(dd，J＝9.2，5.7Hz，1H)，3.31(dd，J＝9.2，6.0Hz，1H)
，2.47(qdd，J＝7.1，3.7，0.9Hz，1H)，2.03-1.95(m，1H)，1.08(d，J＝7.0Hz
，3H)，0.94(d，J＝7.0Hz，3H)，0.84(s，9H)，0.04(s，3H)，-0.03(s，3H)；¹³ C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 204.8，159.2，130.5，129.2，113.8，72.7，72.4，71
.7，55.3，50.0，38.3，25.9，18.2，14.3，8.4，-4.1，-4.4；高分解能マスス
ペクトラム（FAB，NBA）m/z 403.2304［(M+Na)⁺；C₂₁H₃₆O₄SiNaについての計算
値：403.2280］．（実施例１３）ブロモエステル１９アルデヒド（＋）−１８（８２２．１ｍｇ、２．１６ミリモル）の溶液（２０
０ｍＬのベンゼン中）をＰｈ₃Ｐ＝ＣＢｒＣＯ₂Ｅｔ（２．２８ｇ、５．３４ミリ
モル）で処理し、４０時間、還流下加熱し、室温に冷却した。混合物を短いシリ
カカラムをとおして濾過し（２０％酢酸エチル／ヘキサン）、濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）によりＺ−ブロモエステ
ル（−）−１９（８６１．４ｍｇ、７５％収率）及びＥ−ブロモエステル（＋）
−１９（１０１．０ｍｇ、８．８％収率）を与えた。

【０４０６】 Z-ブロモエステル(-)-19：無色油状物；[α]²³ _D-6.38°(c 1.85，CHCl₃)；IR(
CHCl₃) 2960(s)，2940(s)，2860(s)，1725(s)，1618(m)，1590(w)，1515(s)，14
68(m)，1390(m)，1370(m)，1303(m)，1250(s，br)，1176(m)，1090(s)，1037(s)
，1008(m)，950(m)，940(m)，840(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，C₆D₆) d 7.45(d，J
＝9.7Hz，1H)，7.26(d，J＝8.6Hz，2H)，6.80(d，J＝8.7Hz，2H)，4.37(ABq，J_A _B ＝11.6Hz，△δ_AB＝19.3Hz，2H)，3.99(dq，J＝10.8，7.1Hz，1H)，3.94(dq，J
＝10.8，J＝7.1Hz，1H)，3.82(明白なt，J＝5.4Hz，1H)，3.41(dd，J＝9.1，6.3
Hz，1H)，3.31(s，3H)，3.30(dd，J＝9.2，6.5Hz，1H)，3.13-3.06(m，1H)，2.0
5(明白なseptet，J＝6.9Hz，1H)，1.013(d，J＝7.0Hz，3H)，1.006(d，J＝6.8Hz
，3H)，0.97(s，9H)，0.92(明白なt，J＝7.1Hz，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s，3H
)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 162.5，159.1，149.6，130.8，129.0，114.9，11
3.7，75.5，72.6，72.2，62.4，55.3，40.2，38.9，26.0，18.3，14.2，14.1，1
3.7，-4.0，-4.2；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 546.2270［(M+NH₄ )⁺；C₂₅H₄₅NO₅BrSiについての計算値：546.2251］．分解．C₂₅H₄₁O₅BrSiについての計算値：C，56.70；H，7.80．実測値：C，56.9
6；H，7.86． E-ブロモエステル(+)-19．無色油状物；[α]²³ _D+3.2°(c 1.65，CHCl₃)；IR(C
HCl₃) 2965(s)，2940(s)，2905(m)，2890(m)，2865(s)，1720(s)，1617(m)，159
0(w)，1518(s)，1468(s)，1375(s)，1350(m)，1305(m)，1250(s，br)，1177(m)
，1090(s)，1035(s)，1007(m)，950(m)，840(s)，675(w)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，
CDCl₃) d 7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86(d，J＝8.7Hz，2H)，6.56(d，J＝10.6Hz
，1H)，4.39(明白なs，2H)，4.24(dq，J＝10.8，7.1Hz，1H)，4.22(dq，J＝10.8
，7.1Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.61(dd，J＝5.5，5.0Hz，1H)，3.43(dd，J＝9.2
，5.5Hz，1H)，3.39-3.32(m，1H)，3.24(dd，J＝9.1，7.2Hz，1H)，1.98-1.90(m
，1H)，1.30(明白なt，J＝7.1Hz，1H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，0.94(d，J＝7.
0Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.05(s，3H)，0.03(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃)
d 162.8，159.1，151.9，130.8，129.1，113.7，110.2，76.3，72.6，72.2，62.
1，55.2，38.8，26.1，18.3，14.7，14.1，13.9，-4.06，-4.10；高分解能マス
スペクトラム（CI，NH₃）m/z 529.1982［(M+H)⁺；C₂₅H₄₂BrO₅Siについての計算
値：529.1985］．分解 C₂₅H₄₁O₅BrSiについての計算値：C，56.70；H，7.80．実測値：C，56.83
；H，7.99．（実施例１４）アリルアルコール（−）−２０エステル（−）−１９（８５８．４ｍｇ、１．６２ミリモル）の溶液（１６ｍ
ＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、３
．６０ｍＬ、３．６０ミリモル）を１０分間にわたり添加した。−７８℃で５分
そして室温で１０分後、反応物をＭｅＯＨ（２００ｍＬ）でクエンチし、次に、
固体が沈澱するまで撹拌しながらロシェル塩飽和水溶液を滴下添加した。溶液を
デカントにより分離し（３×３０ｍＬリンス、酢酸エチル）、合わせた有機溶液
をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢
酸エチル／ヘキサン）により無色の油として、（−）−２０（６７４．５ｍｇ、
８５％収率）を与えた。 [α]²³ _D-15.5°(c 2.51，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3600(w)，3420(w，br)，3010(m)，
2960(s)，2940(s)，2890(m)，2860(s)，1618(m)，1590(w)，1520(s)，1470(m)，
1380(m)，1315(m)，1307(m)，1255(s)，1178(m)，1085(s)，1039(s)，1010(m)，
972(m)，940(m)，840(s)，675(m)，660(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.24
(d，J＝8.7Hz，2H)，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.88((br，d，J＝9.3Hz，1H)，4.
39(ABq，J_AB＝11.6Hz，△δ_AB＝18.3Hz，2H)，4.16(明白なd，J＝5.6Hz，2H)，3
.79(s，3H)，3.59(明白なt，J＝5.3Hz，1H)，3.48(dd，J＝9.2，5.3Hz，1H)，3.
23(dd，J＝9.2，7.7Hz，1H)，2.82-2.76(m，1H)，2.00-1.92(m，1H)，0.98(d，J
＝6.9Hz，3H)，0.97(d，J＝6.8Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.024(s，3H)，0.016(s
，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.1，134.1，130.9，129.1，125.1，113.7
，76.5，72.6，72.3，68.4，55.3，39.1，38.7，26.1，18.4，14.9，14.3，-3.9
，-4.0；高分解能マススペクトラム（Cl，NH₃）m/z 487.1873［(M+H)⁺；C₂₃H₄₀O₄ BrSiについての計算値：487.1879］．分解 C₂₃H₃₉O₄BrSiについての計算値：C，56.66；H，8.06．実測値：C，56.72
；H，8.07．（実施例１５）メシラート（−）−２１アルコール（−）−２０（６．８５ｇ、１４．１ミリモル）の溶液（１５０ｍ
ＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃に冷却し、ＭｓＣｌ（２．２０ｍＬ、２８．４ミリモ
ル）を２分間にわたり添加した。１０分後、反応物をＮａＨＳＯ₄水溶液（１．
０Ｍ、１００ｍＬ）でクエンチした。有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により無色の油として、（−）−２１（７．８５ｇ、９９％収率
）を与えた。 [α]²³ _D-14.6°(c 1.40，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3020(m)，2960(s)，2940(s)，2880
(m)，2860(s)，1730(w)，1610(m)，1583(m)，1510(s)，1460(m)，1410(m)，1362
(s)，1300(m)，1250(s)，1220(s)，1175(s)，1080(s)，1032(s)，1002(m)，960(
m)，937(s)，835(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.23(d，J＝8.6Hz，2H)，6
.86(d，J＝8.6Hz，2H)，6.07(d，J＝9.4Hz，1H)，4.74(d，J＝0.4Hz，2H)，4.38
(ABq，J_AB＝11.7Hz，△δ_AB＝25.5Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.61(明白なt，J＝5.
2Hz，1H)，3.44(dd，J＝9.2，5.7Hz，1H)，3.22(dd，J＝9.2，7.3Hz，1H)，3.01
(s，3H)，2.84-277(m，1H)，1.99-1.91(m，1H)，0.98(d，J＝6.8Hz，3H)，0.96(
d，J＝7.0Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.03(s，3H)，0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ
，CDCl₃) d 159.1，140.9，130.8，129.1，116.7，113.8，76.1，74.2，72.6，7
2.1，55.3，39.6，38.8，38.5，26.0，18.3，14.7，14.3，-3.9，-4.0；高分解
能マススペクトラム（Cl，NH₃）m/z 582.1911［(M+NH₄)⁺；C₂₄H₄₅NO₆BrSSiにつ
いての計算値：582.1920］．（実施例１６）臭化ビニル（−）−２２メシラート（−）−２１（６．４３ｇ、１１．４ミリモル）の溶液（１２０ｍ
Ｌのベンゼン中）をＬｉＢＨＥｔ₃（ＴＨＦ中１．０Ｍ、２５．０ｍＬ、２５．
０ミリモル）で室温で処理した。０．５時間後，反応物をＮａＯＨ水溶液（１．
０Ｎ、５０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し
、ブライン（２×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の
油として、（−）−２２（４．８６ｇ、９１％収率）を与えた。 [α]²³ _D-16.9°(c 1.69，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3005(m)，2965(s)，2935(s)，2860
(s)，1660(w)，1610(m)，1585(w)，1510(m)，1460(m)，1425(w)，1377(m)，1360
(m)，1300(m)，1250(s)，1180(m)，1170(m)，1075(s)，1030(m)，860(m)，835(s
)，805(m)，660(w)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.24(d，J＝8.6Hz，2H)，6.
86(d，J＝8.6Hz，2H)，5.47(明白なdd，J＝9.0，1.2Hz，1H)，4.39(ABq，J_AB＝1
1.7Hz，△δ_AB＝15.8Hz，2H)，3.79(s，3H)，3.56(明白なt，J＝5.4Hz，1H)，3.
50(dd，J＝9.1，5.1Hz，1H)，3.22(dd，J＝8.8，8.1Hz，1H)，2.74-2.67(m，1H)
，2.21(d，J＝1.1Hz，3H)，1.99-1.91(m，1H)，0.98(d，J＝6.9Hz，3H)，0.94(d
，J＝6.8Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.01(s，3H)，0.00(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，
CDCl₃) d 159.1，133.4，131.0，129.1，120.6，113.7，76.7，72.6，72.5，55.
3，39.7，38.7，28.8，26.1，18.4，14.8，14.4，-3.96，-4.01；高分解能マス
スペクトラム（FAB，NBA）m/z 493.1763［(M+Na)⁺；C₂₃H₃₉O₃BrSiNaについての
計算値：493.1750］．（実施例１７）ビニルシラン（−）−２３臭化ビニル（−）−２２（８３．２ｍｇ、０．１７７ミリモル）の溶液（２．
０ｍＬのＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、
２６０ｍＬ、４１６ミリモル）を１０分間にわたり添加した。−７８℃で１時間
そして室温で１５分後、反応物をＨ₂Ｏ（２００ｍＬ）でクエンチした。混合物
を濃縮し、酢酸エチル（３０ｍＬ）中に溶解し、水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸
エチル／ヘキサン）により無色の油として、（−）−２３（４７．９ｇ、６９％
収率）を与えた。 [α]²³ _D-61.5°(c 0.615，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(w)，3470(m，br)，1614(m)
，1588(w)，1513(s)，1465(m)，1442(m)，1415(m)，1360(m)，1302(m)，1250(s)
，1176(m)，1120(m)，1077(m)，1032(m)，992(m)，830(s)，820(s)，805(s)cm^-1 ；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.22(d，J＝8.7Hz，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，2H)，
6.22(dq，J＝10.5，1.6Hz，1H)，4.42(ABq，J_AB＝11.4Hz，△δ_AB＝18.8Hz，2H)
，3.78(s，3H)，3.65(br，s，1H)，3.56(dd，J＝9.1，4.0Hz，1H)，3.44(dd，J
＝8.8，2.9Hz，1H)，3.42(明白なt，J＝8.8Hz，1H)，2.45(dqd，J＝10.3，6.6，
2.7Hz，1H)，1.95-1.87(m，1H)，1.78(d，J＝1.6Hz，3H)，0.91(d，J＝6.7Hz，3
H)，0.87(s，9H)，0.80(d，J＝7.0Hz，3H)，0.09(s，3H)，0.08(s，3H)；¹³C NM
R(125MHZ，CDCl₃) d 159.4，147.7，130.8，129.7，129.4，113.9，79.9，76.4
，73.3，55.3，38.1，36.3，27.1，26.6，17.8，13.4，13.1，-3.4，-3.7；高分
解能マススペクトラム（Cl，NH₃）m/z 393.2821［(M+H)⁺；C₂₃H₄₁O₃Siについて
の計算値：393.2824］．分解 C₂₃H₄₀O₃Siについての計算値：C，70.36；H，10.27．実測値：C，70.58
；H，10.57．（実施例１８）トランスオレフィン（＋）−２４臭化ビニル（−）−２２（２７．８ｍｇ、０．０５９１ミリモル）の溶液（６
００μＬのエーテル中）を−７８℃に冷却し、ｎ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７
Ｍ、１０３μＬ、０．１７５ミリモル）を２分間にわたり添加した。−７８℃で
１０分間そして室温で５分後、反応物をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）でクエンチした
。混合物を短いシリカプラグをとおして濾過し、濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（１％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として、（＋）−２４
（２１．９ｍｇ、９４％収率）を与えた。 [α]²³ _D+19.3°(c 1.10，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3000(m)，2960(s)，2935(s)，2880
(m)，2860(s)，1612(m)，1587(w)，1510(s)，1462(m)，1440(m)，1405(w)，1375
(m)，1360(m)，1300(m)，1250(s)，1170(m)，1090(s)，1034(s)，1002(m)，970(
m)，934(w)，850(m)，832(s)，720(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，C₆D₆) d 7.24(d，J
＝8.7Hz，2H)，6.80(d，J＝8.6Hz，2H)，5.43(ddq，J＝15.3，7.8，1.4Hz，1H)
，5.34(dqd，J＝15.4，6.3，0.7Hz，1H)，4.38(ABq，J_AB＝11.7Hz，△δ_AB＝30.
7Hz，2H)，3.58(明白なt，J＝5.2Hz，1H)，3.57(dd，J＝9.0，5.1Hz，1H)，3.36
(dd，J＝9.0，7.2Hz，1H)，3.30(s，3H)，2.39(ddq，J＝6.8，6.8，6.8Hz，1H)
，2.17-2.10(m，1H)，1.58(明白なd，J＝6.1Hz，3H)，1.07(d，J＝7.2Hz，3H)，
1.05(d，J＝6.9Hz，3H)，1.00(s，9H)，0.10(s，3H)，0.08(s，3H)；¹³C NMR(12
5MHZ，CDCl₃) d 159.0，135.6，131.1，129.1，123.9，113.7，78.4，72.6，72.
5，55.3，40.4，37.9，26.2，26.1，18.4，18.0，15.9，15.1，-3.8，-4.1；高
分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 393.2836［(M+H)⁺；C₂₃H₄₁O₃Siについ
ての計算値：393.2824］．（実施例１９）アルコール（−）−２５ＰＭＢエーテル（−）−２２（５０．０ｍｇ、０．１０６ミリモル）及びＰＭ
Ｂアセタール（−）−１５（４６．５ｍｇ、０．１０６ミリモル）の溶液（２．
０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃に冷却し、次に、Ｈ₂Ｏ（１００ｍＬ）及びＤＤ
Ｑ（２６．５ｍｇ、０．１１７ミリモル）で処理した。３０分後、混合物をエー
テル（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（６０ｍＬ）、ブライン（
３×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（勾配溶出、５％→１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、
（−）−２５（３１．０ｍｇ、８３％収率）を与え、（−）−１５（４０．０ｍ
ｇ、８６％回収率）を回収した。

【０４０７】 (-)-25：[α]²³ _D-13.3°(c 0.99，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3640(w)，3520(m)，3000
(m)，2960(s)，2940(s)，2890(m)，2860(s)，1660(w)，1472(m)，1465(m)，1440
(m)，1407(m)，1390(m)，1380(m)，1360(m)，1258(s)，1072(s)，1023(s)，1005
(s)，980(m)，937(m)，847(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 5.50(明白なdd，
J＝9.0，1.1Hz，1H)，3.65(dd，J＝11.0，4.8Hz，1H)，3.59(dd，J＝11.0，5.7H
z，1H)，3.56(明白なt，J＝5.2Hz，1H)，2.80-2.72(m，1H)，2.25(d，J＝1.0Hz
，3H)，2.20(br s，1H)，1.86-1.78(m，1H)，0.99(d，J＝7.1Hz，3H)，0.98(d，
J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.09(s，3H)，0.05(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CD
Cl₃) d 132.6，121.7，79.7，65.6，40.9，38.8，28.9，26.1，18.3，15.5，15.
0，-3.9，-4.0；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 351.1087［M⁺；C₁₅H₃₁ O₂BrSiについての計算値：351.1093］．（実施例２０）アルコール（＋）−２６アミド（＋）−１７（３２３．５ｍｇ、０．７３８ミリモル）の溶液（８．０
ｍＬのＥｔＯＨ中）をパールマンの触媒（２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂／Ｃ、１０４．
１ｍｇ）の存在下で、Ｈ₂雰囲気下で５時間撹拌し、次に、濾過、濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（１０ｍＬシリカ、２０％酢酸エチル／ヘキサン）
により、無色の油として（＋）−２６（２１６．７ｍｇ、９２％収率）を与えた
。 [α]²³ _D+16.1°(c 2.60，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3480(m，br)，3000(s)，2958(s)，
2935(s)，2880(s)，2860(s)，1635(s)，1460(s)，1415(m)，1390(s)，1360(m)，
1285(w)，1255(s)，1174(m)，1148(m)，1093(s)，1070(s)，1047(s)，1033(s)，
990(s)，935(m)，905(w)，860(s)，830(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 4.05
(dd，J＝9.1，3.1Hz，1H)，3.69(s，3H)，3.55-3.50(m，1H)，3.23(ddd，J＝10.
1，10.1，2.8Hz，1H)，3.13(s，3H)，3.09(br，m，1H)，2.81(br，m，1H)，1.91
-1.83(m，1H)，1.14(d，J＝7.0Hz，3H)，0.879(d，J＝7.0Hz，3H)，0.879(s，9H
)，0.08(s，3H)，0.06(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 177.3，75.2，64.9
，61.5，40.8，38.2，32.2，26.0，18.2，15.9，12.8，-4.1，-4.3；高分解能マ
ススペクトラム（CI，NH₃）m/z 320.2265［(M+H)⁺；C₁₅H₃₄NO₄Siについての計算
値：320.2256］．（実施例２１）アルデヒド（＋）−２７アルコール（＋）−２６（８．８０ｇ、２７．５ミリモル）及びＮＥｔ₃（１
５．３ｍＬ、１１０ミリモル）の溶液（５０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を−１０℃に
冷却し、ＳＯ₃・ｐｙｒ（１３．１ｇ、８２．６ミリモル）（１００ｍＬのＤＭ
ＳＯ中）で処理した。室温で２０分後、混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈
し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ、２００ｍＬ）、ブライン（４×２００ｍＬ
）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油として（＋）−２７（
８．５５ｇ、９８％収率）を与えた。 [α]²³ _D+51.2°(c 1.00，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3010(m)，2960(s)，2940(s)，2895
(m)，2865(m)，1750(m)，1720(s)，1647(s)，1460(s)，1420(m)，1390(s)，1360
(m)，1255(s)，1180(m)，1105(m)，1077(m)，1040(s)，995(s)，936(m)，853(s)
，837(s)，710(m)，657(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 9.68(d，J＝1.6Hz，
1H)，4.22(dd，J＝8.9，2.6Hz，1H)，3.68(s，3H)，3.10(明白なs，4H)，2.46(q
dd，J＝7.1，2.6，1.5Hz，1H)，1.16(d，J＝6.9Hz，3H)，1.10(d，J＝7.0Hz，3H
)，0.88(s，9H)，0.092(s，3H)，0.088(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 203
.2，175.6，75.1，61.5，52.1，39.6，32.1，25.9，18.2，15.4，10.2，-4.07，
-4.11；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 318.2096［(M+H)⁺；C₁₅H₃₂NO₄ Siについての計算値：318.2100］．（実施例２２）ジチアン（＋）−２８ＺｎＣｌ₂の溶液（真空下で１時間、１４０℃で乾燥、１７０．５ｍｇ、１．
２５ミリモル）（６．０ｍＬのエーテル中）を０℃に冷却し、（ＴＭＳＳＣＨ₂
）₂ＣＨ₂（１７５．０μＬ、０．６２８ミリモル）を添加した。生成された白色
の乳状懸濁液をアルデヒド（＋）−２７（１８０．０ｍｇ、０．５６７ミリモル
）（６．０ｍＬのエーテル中）で処理した。混合物を０℃で４．５時間そして室
温で１．５時間撹拌し、次に、酢酸エチル（５０ｍＬ）とアンモニア水（３０ｍ
Ｌ）の間で分配した。有機相をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄
上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチ
ル／ヘキサン）により、白色固体として（＋）−２８（１８２．９ｍｇ、７９％
収率）を与えた。融点 55-57℃；[α]²³ _D+18.5°(c 1.44，CHCl₃)；IR(CHCl₃) ，3015(m)，2970(s
)，2945(s)，2910(m)，2870(m)，1665(s)，1475(m)，1470(m)，1437(m)，1430(m
)，1420(m)，1390(m)，1365(m)，1320(w)，1280(m)，1260(m)，1120(m)，1115(m
)，1097(m)，1080(m)，1065(m)，1040(m)，1000(m)，940(w)，925(w)，910(w)，
877(m)，838(s)，815(m)，800(m)，700(w)，675(w)，660(w)cm^-1；¹H NMR(500MH
Z，CDCl₃) d 4.33(d，J＝4.2Hz，1H)，4.23(dd，J＝7.1，3.6Hz，1H)，3.68(s，
3H)，3.15(s，3H)，2.98(dq，J＝6.8，3.7Hz，1H)，2.90(ddd，J＝14.1，12.2，
2.5Hz，1H)，2.83-2.77(m，3H)，2.09-2.03(m，1H)，1.94(ddq，J＝7.2，7.2，4
.3Hz，1H)，1.88-1.76(m，1H)，1.08(d，J＝7.2Hz，3H)，1.07(d，J＝6.9Hz，3H
)，0.90(s，9H)，0.13(s，3H)，0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 176.2
，73.2，61.0，50.8，44.2，38.6，31.3，30.3，26.2，18.4，12.9，11.0，-4.1
，-4.2；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 408.2081［(M+H)⁺；C₁₈H₃₈N
O₃S₂Siについての計算値：408.2062］．分解 C₁₈H₃₇NO₃S₂Siについての計算値：C，53.03；H，9.15．実測値：C，53.0
6；H，9.31．（実施例２３）アルデヒド（＋）−２９ジチアン（＋）−２８（１．０５ｇ、２．５８ミリモル）の溶液（４０ｍＬの
ＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（ヘキサン中１．０Ｍ、５．１５ｍ
Ｌ、５．１５ミリモル）を１５分間にわたり添加した。−７８℃で１０分後、混
合物をＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）でクエンチし、エーテルと飽和ロシェル塩水溶液
（それぞれ５０ｍＬ）の間で分配した。有機相をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し
、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１
０％酢酸エチル／ヘキサン）により、白色固体として（＋）−２９（８２２ｍｇ
、９１％収率）を与えた。融点 54-55℃；[α]²³ _D+50.8°(c 1.19，CHCl₃)；IR(CHCl₃) ，2965(s)，2940(s
)，2910(s)，2865(s)，2720(w)，1730(s)，1475(m)，1467(m)，1428(m)，1418(m
)，1390(m)，1365(m)，1280(m)，1260(s)，1190(m)，1150(m)，1104(s)，1070(m
)，1030(s)，1007(m)，953(m)，940(m)，910(m)，835(s)，810(m)，675(m)cm^-1
；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 9.70(s，1H)，4.44(dd，J＝8.3，2.2Hz，1H)，4.38
(d，J＝3.7Hz，1H)，2.93(ddd，J＝14.1，12.3，2.6Hz，1H)，2.84-2.80(m，3H)
，2.43(qd，J＝7.1，2.2Hz，1H)，2.13-2.07(m，1H)，2.02(dqd，J＝8.2，7.1，
3.7Hz，1H)，1.88-1.79(m，1H)，1.10(d，J＝6.9Hz，3H)，1.05(d，J＝7.1Hz，3
H)，0.87(s，9H)，0.16(s，3H)，-0.01(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 204
.6，71.1，51.0，49.7，43.5，31.3，30.3，26.2，26.0，18.4，12.9，6.8，-3.
9，-4.3；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 349.1678［(M+H)⁺；C₁₆H₃₃ O₂S₂Siについての計算値：349.1691］．分解 C₁₆H₃₂O₂S₂Siについての計算値：C，55.12；H，9.25．実測値：C，55.08
；H，9.28．（実施例２４）ジメトキシアセタール（＋）−３０アルデヒド（＋）−２９（７９２ｍｇ、２．２７ミリモル）の溶液（４８ｍＬ
のＨＣ（ＯＭｅ）₃／ＭｅＯＨ（１：５）中）を室温でＴｓＯＨ・Ｈ₂Ｏ（８．６
ｍｇ、０．０４５ミリモル）で処理した。３０分後、ＮＥｔ₃（１．０ｍＬ）を
添加し、混合物を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル
／ヘキサン）により、白色固体として（＋）−３０（８８６ｍｇ、９９％収率）
を与えた。融点 58-59℃；[α]²³ _D+27.1°(c 2.85，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s)，2940(s)
，2905(s)，2860(m)，2835(m)，1473(m)，1463(m)，1432(m)，1425(m)，1415(m)
，1387(m)，1362(m)，1340(w)，1278(m)，1252(s)，1190(m)，1158(m)，1104(s)
，1070(m)，1050(m)，1030(s)，1005(m)，963(m)，938(m)，908(m)，873(m)，83
4(s)，810(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 4.41(d，J＝3.1Hz，1H)，4.23(d
，J＝8.6Hz，1H)，4.02(dd，J＝8.6，1.3Hz，1H)，3.29(s，3H)，3.26(s，3H)，
2.93(ddd，J＝14.0，12.4，2.5Hz，1H)，2.85-2.78(m，3H)，2.11-2.05(m，1H)
，1.93-1.77(m，3H)，1.00(d，J＝7.2Hz，3H)，0.91(s，9H)，0.85(d，J＝6.9Hz
，3H)，0.17(s，3H)，0.09(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 105.0，71.5，5
3.0，51.5，51.2，43.8，37.4，31.3，30.2，26.3，18.8，12.9，8.1，-3.8，-4
.3；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 417.1934［(M+Na)⁺；C₁₈H₃₈O₃
S₂SiNaについての計算値：417.1930］．分解 C₁₈H₃₈O₃S₂Siについての計算値：C，54.78；H，9.70．実測値：C，54.80
；H，9.66．（実施例２５）ヒドロキシアセタール（−）−３２ジチアン（＋）−３０（３．６０ｇ、９．１２ミリモル）の溶液（６０ｍＬの
１０％ＨＭＰＡ／ＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１
．７Ｍ、５．６３ｍＬ、９．５８ミリモル）で１５分にわたり滴下処理した。混
合物を−７８℃で１時間そして−４２℃で１時間撹拌し、次に−７８℃に再冷却
した。Ｒ−（−）−グリシジルエーテル（１．６５ｇ、１０．０ミリモル）の溶
液（１２ｍＬの１０％ＨＭＰＡ／ＴＨＦ中）をカニューレにより添加した。０．
５時間後、反応混合物を０．５時間、−４２℃に暖め、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（
２０ｍＬ）でクエンチした。混合物をエーテル（２００ｍＬ）で希釈し、水、ブ
ライン（それぞれ２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮し
た。フラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無
色の油として（−）−３２（４．０４ｇ、７９％収率）を与えた。 [α]²³ _D-5.9°(c 2.1，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3450(w，br)，3020(m)，2960(s)，29
40(s)，2910(m)，2860(m)，2840(m)，1605(w)，1500(w)，1475(m)，1468(m)，14
58(m)，1440(m)，1430(m)，1393(m)，1387(m)，1365(m)，1280(w)，1255(m)，12
33(m)，1203(m)，1167(w)，1153(w)，1110(s)，1060(m)，1045(m)，1030(m)，10
10(m)，980(w)，940(m)，910(w)，860(m)，837(s)，800(m)，695(m)，670(m)，6
60(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.35-7.25(m，5H)，4.64(dd，J＝4.0，1.
1Hz，1H)，4.57(ABq，J_AB＝12.1Hz，△δ_AB＝17.8Hz，2H)，4.21(d，J＝7.7Hz，
1H)，4.14-4.09(m，1H)，3.48(dd，J＝9.5，6.0Hz，1H)，3.47(dd，J＝9.6，5.0
Hz，1H)，3.37(d，J＝0.7Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.29(s，3H)，3.08(ddd，J＝1
4.4，11.4，2.9Hz，1H)，2.95(ddd，J＝14.4，11.3，3.1Hz，1H)，2.71-2.64(m
，2H)，2.59(dqd，J＝6.7，6.7，0.9Hz，1H)，2.49(dd，J＝15.6，7.9Hz，1H)，
2.30(dq，J＝4.0，7.3Hz，1H)，2.27(dd，J＝15.6，2.3Hz，1H)，2.04-2.00(m，
1H)，1.86-1.78(m，1H)，1.18(d，J＝7.4Hz，3H)，0.94(d，J＝6.8Hz，3H)，0.9
0(s，9H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 138.2，128.
4，127.6，106.9，74.4，73.3，70.0，67.9，55.7，53.6，52.6，47.2，39.4，3
8.5，26.3，26.1，26.0，25.0，18.3，9.8，9.5，-3.9，-4.9；高分解能マスス
ペクトラム（FAB，NBA）m/z 581.2763［(M+Na)⁺；C₂₈H₅₀O₅S₂SiNaについての計
算値：581.2767］．（実施例２６）ケトン（＋）−３３ヒドロキシアセタール（−）−３２（３．９４ｇ、７．０５ミリモル）の溶液
（７５ｍＬのＨ₂Ｏ／ＭｅＯＨ（１：９）中）を０℃で（ＣＦ₃ＣＯ₂）₂ＩＰｈ（
４．５５ｇ、１０．６ミリモル）で処理した。５分後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ₃ （２０ｍＬ）でクエンチし、エーテル（２００ｍＬ）で抽出した。有機相をブ
ライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油と
して（＋）−３３（２．６６ｇ、８０％収率）を与えた。 [α]²³ _D+36°(c 0.36，CHCl₃)；IR(CHCl₃) ，3580(w，br)，3005(m)，2960(s)，
2930(s)，2900(m)，2860(m)，1710(m)，1463(m)，1455(m)，1387(m)，1362(m)，
1253(m)，1220(m)，1105(s)，1070(s)，1053(s)，1030(s)，1002(m)，938(m)，8
66(m)，830(s)，808(m)，690(m)，660(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.34-
7.25(m，5H)，4.54(明白なs，2H)，4.40-4.25(m，1H)，4.23(dd，J＝7.6，1.9Hz
，1H)，4.19(d，J＝8.0Hz，1H)，3.46(dd，J＝9.7，4.9Hz，1H)，3.43(dd，J＝9
.7，5.9Hz，1H)，3.27(s，3H)，3.25(s，3H)，3.01(d，J＝3.8Hz，1H)，2.76(dd
，J＝18.0，8.7Hz，1H)，2.74(dq，J＝7.1，7.1Hz，1H)，2.62(dd，J＝17.9，3.
2Hz，1H)，1.83(dqd，J＝8.0，7.0，1.9Hz，1H)，0.97(d，J＝7.1Hz，3H)，0.88
(d，J＝6.9Hz，3H)，0.83(s，9H)，0.06(s，3H)，-0.05(s，3H)；¹³C NMR(125MH
Z，CDCl₃) d 213.0，138.0，128.4，127.71，127.68，105.0，73.4，73.3，71.8
，66.5，52.9，52.6，52.3，46.5，37.9，26.1，18.4，12.7，8.8，-4.1，-4.8
；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 491.2821［(M+Na)⁺；C₂₅H₄₄O₆SiN
aについての計算値：491.2805］．（実施例２７）ジオール（−）−３４Ｍｅ₄ＮＢＨ（ＯＡｃ）₃（１．８０ｇ、６．８４ミリモル）の溶液（１０．０
ｍＬのＨＯＡｃ／ＣＨ₃ＣＮ（１：１）中）を−４０℃に冷却し、ケトン（＋）
−３３（５３６ｍｇ、１．１４ミリモル）（５ｍＬのＣＨ₃ＣＮ中）を添加した
。−２０℃で１２時間後、混合物を飽和ロシェル塩水溶液（２０ｍＬ）で処理し
、ＣＨ₂Ｃｌ₂（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣ
Ｏ₃、ブライン（それぞれ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１：１：１のＣＨ₂Ｃｌ₂／エーテル
／ヘキサン）により、無色の油として（−）−３４（５１９ｍｇ、９７％収率）
を与えた。 [α]²³ _D-7.78°(c 0.900，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(w)，3460(m，br)，3015(m)
，2960(s)，2940(s)，2900(m)，2865(s)，1470(m)，1460(m)，1390(m)，1365(m)
，1260(m)，1230(m)，1208(m)，1112(s)，1065(s)，1030(m)，1010(m)，942(m)
，865(m)，838(m)，698(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.33-7.30(m，4H)，
7.29-7.25(m，1H)，4.55(ABq，J_AB＝12.0Hz，△δ_AB＝15.7Hz，2H)，4.16-4.11(
(m，1H)，4.13(d，J＝7.8Hz，1H)，4.07(dd，J＝4.8，1.6Hz，1H)，3.73(br s，
1H)，3.68(dddd，J＝9.3，9.3，2.4，2.4Hz，1H)，3.50(dd，J＝9.6，4.5Hz，1H
)，3.42(dd，J＝9.4，7.0Hz，1H)，3.38(s，3H)，3.29(s，3H)，3.09(d，J＝4.0
Hz，1H)，1.90(dqd，J＝7.0，7.0，1.5Hz，1H)，1.76(dr dd，J＝13.6，8.5Hz，
1H)，1.68(dqd，J＝9.6，6.9，5.0Hz，1H)，1.49(ddd，J＝14.3，9.0，2.9Hz，1
H)，0.894(d，J＝7.9Hz，3H)，0.886(s，9H)，0.80(d,J＝7.0Hz，3H)，0.055(s
，3H)，0.048(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 138.2，128.4，127.7，127.6
，107.3，74.5，73.3，71.0，70.9，67.8，55.2，52.1，45.9，37.3，36.9，25.
9，18.2，11.6，10.6，-4.3，-4.7；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z
493.2951［(M+Na)⁺；C₂₅H₄₆O₆SiNaについての計算値：493.2962］．（実施例２８）アルコール（−）−３５（−）−３４（１２３．３ｍｇ、０．２６２ミリモル）の溶液（１０ｍＬのベ
ンゼン中）を室温でＴｓＯＨ・Ｈ₂Ｏ（２．０ｍｇ、０．０１０５ミリモル）で
処理した。２０分後、混合物をＮＥｔ₃（１．０ｍＬ）でクエンチし、濃縮した
。フラッシュクロマトグラフィー（２％エーテル／ＣＨ₂Ｃｌ₂）により、無色の
油として３５（１００．１ｍｇ、β／α＝２：１、８７％収率）を与えた。

【０４０８】 βアノマー(35)：[α]²³ _D-3.3°(c 2.25，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(w)，3580(w
)，3490(w)，3010(m)，2960(s)，2930(s)，2880(m)，2860(s)，1603(w)，1525(w
)，1515(w)，1493(m)，1470(m)，1460(m)，1450(m)，1387(m)，1360(m)，1347(m
)，1330(m)，1253(s)，1225(m)，1200(m)，1143(m)，1110(s)，1070(s)，1045(s
)，1020(s)，1015(m)，1003(m)，985(m)，950(m)，870(m)，853(m)，833(s)，80
7(m)，800(m)，790(m)，690(m)，670(m)，657(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃)
d 7.34-7.25(m，5H)，4.69(d，J＝2.4Hz，1H)，4.55(ABq，J_AB＝12.0Hz，△δ_AB ＝14.6Hz，2H)，4.17-4.12((m，1H)，3.78(ddd，J＝9.7Hz，9.7，2.5Hz，1H)，3
.60(明白なt，J＝2.7Hz，1H)，3.51(dd，J＝9.5，4.1Hz，1H)，3.42(s，3H)，3.
39(dd，J＝9.5，7.0Hz，1H)，2.86(d，J＝3.8Hz，1H)，1.88(明白なqt，J＝7.1
，2.7Hz，1H)，1.76(ddd，J＝14.4，8.9，2.6Hz，1H)，1.72-1.65(m，1H)，1.53
(ddd，J＝14.4，9.3，2.9Hz，1H)，0.90(d，J＝8.2Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.78
(d，J＝6.8Hz，3H)，0.04(s，3H)，0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 13
8.2，128.4，127.7，101.2，76.7，74.7，73.3，73.0，67.4，56.6，41.1，36.0
，34.7，25.9，18.1，13.7，9.7，-4.6，-4.9；高分解能マススペクトラム（FAB
，NBA）m/z 461.2693［(M+Na)⁺；C₂₄H₄₂O₅SiNaについての計算値：461.2699］． αアノマー(35)：[α]²³ _D+48°(c 0.54，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3670(w)，3570(w
)，3480(w，br)，3005(m)，2960(s)，2930(s)，2880(m)，2855(s)，1600(w)，15
27(w)，1515(w)，1495(w)，1460(m)，1360(m)，1253(s)，1225(m)，1212(m)，12
00(m)，1170(m)，1148(m)，1106(s)，1087(s)，1048(s)，1030(s)，963(m)，872
(m)，833(s)，788(m)，690(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.34-7.24(m，5H
)，4.55(ABq，J_AB＝12.1Hz，△δ_AB＝14.4Hz，2H)，4.30(d，J＝2.9Hz，1H)，4.
12-4.07(m，1H)，4.01(ddd，J＝9.2，9.2，2.7Hz，1H)，3.51(明白なt，J＝4.4H
z，1H)，3.50(dd，J＝9.5，4.2Hz，1H)，3.39(dd，J＝9.5，7.1Hz，1H)，3.28(s
，3H)，2.86(d，J＝3.2Hz，1H)，1.85(qdd，J＝7.3，5.2，2.9Hz，1H)，1.76(dq
d，J＝9.3，6.9，4.0Hz，1H)，1.71(ddd，J＝14.5，9.0，2.8Hz，1H)，1.55(ddd
，J＝14.4，9.2，2.9Hz，1H)，0.96(d，J＝7.3Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.81(d，
J＝6.8Hz，3H)，0.03(s，3H)，-0.01(s，3H)；¹³C NMR d 138.2，128.4，127.7
，101.2，76.7，74.7，73.3，73.0，67.4，56.7，41.1，36.0，34.7，25.9，18.
1，13.7，9.7，-4.6，-4.9；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 461.27
15［(M+Na)⁺；C₂₄H₄₂O₅SiNaについての計算値：461.2699］．（実施例２９）メチルピラノシド３６３５（２８１．２ｍｇ、β／α＝２：１、０．６４２ミリモル）及び２，６−
ルチジン（２２４．０μＬ、１．９２ミリモル）の溶液（６．０ｍＬのＣＨ₂Ｃ
ｌ₂中）を０℃に冷却し、ＴＢＳＯＴｆ（２９５．０μＬ、１．２８ミリモル）
を５分間にわたり添加した。０℃で１時間後、混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ
）で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ、５０ｍＬ）、ブライン（１００ｍ
Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油として３６（３４４．
６ｍｇ、β／α＝２：１、９７％収率）を与えた。

【０４０９】 αアノマー：[α]²³ _D+50.0°(c 1.44，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s)，2935(s)
，2885(s)，2860(s)，1490(w)，1460(m)，1388(m)，1378(m)，1360(m)，1250(s)
，1190(m)，1145(m)，1105(s)，1085(s)，1050(s)，1025(s)，1002(s)，963(m)
，934(m)，867(m)，833(s)，690(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.32-7.25(
m，5H)，4.51(ABq，J_AB＝12.1Hz，△δ_AB＝19.7Hz，2H)，4.23(d，J＝4.8Hz，1H
)，4.03(dddd，J＝8.0，5.3，5.3，2.5Hz，1H)，3.87(ddd，J＝9.9，7.8，1.8Hz
，1H)，3.53(dd，J＝7.2，4.8Hz，1H)，3.39(dd，J＝9.8，5.6Hz，1H)，3.37(dd
，J＝10.0，5.2Hz，1H)，3.33(s，3H)，1.79(dqd，J＝7.1，7.1，4.9Hz，1H)，1
.71-1.64(m，2H)，1.53(ddd，J＝14.4，8.8，1.9Hz，1H)，0.94(d，J＝7.0Hz，3
H)，0.89(s，9H)，0.865(s，9H)，0.862(d，J＝6.9Hz，3H)，0.07(s，3H)，0.04
(s，3H)；0.03(s，3H)，0.005(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 138.5，128.
3，127.6，127.5，103.8，75.5，73.2，72.8，69.8，69.1，55.7，38.9，38.5，
37.6，26.0，25.8，18.18，18.16，15.1，12.9，-3.9，-4.6，-4.7，-4.8；高分
解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 575.3552［(M+Na)⁺；C₃₀H₅₆O₅Si₂Naにつ
いての計算値：575.3564］． βアノマー：[α]²³ _D+13.3°(c 1.38，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3003(m)，2960(s)
，2935(s)，2880(s)，2860(s)，1495(w)，1470(m)，1464(m)，1390(m)，1360(m)
，1350(m)，1330(w)，1253(s)，1155(s)，1140(s)，1120(s)，1090(s)，1045(s)
，1022(s)，1002(s)，953(m)，933(m)，850(s)，830(s)，690(m)，658(m)cm^-1；¹ H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.32-7.22(m，5H)，4.74(d，J＝2.4Hz，1H)，4.50(AB
q，J_AB＝13.2Hz，△δ_AB＝17.8Hz，2H)，4.23-4.18((m，1H)，3.74(ddd，J＝10.
6、10.6，1.3Hz，1H)，3.60(明白なt，J＝2.7Hz，1H)，3.48(s，3H)，3.38(dd，
J＝9.8，4.5Hz，1H)，3.35(dd，J＝9.8，5.7Hz，1H)，1.88(qdd，J＝7.1，2.7，
2.7Hz，1H)，1.66(ddd，J＝14.0，10.1，1.6Hz，1H)，1.63-1.55(m，1H)，1.49(
ddd，J＝14.0，10.8，1.8Hz，1H)，0.91(d，J＝7.1Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.88
(s，9H)，0.785(d，J＝6.8Hz，3H)，0.07(s，3H)，0.045(s，3H)，0.040(s，3H)
，0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 138.5，128.2，127.6，127.4，100.
6，76.9，75.8，73.2，71.7，67.9，56.7，41.1，38.4，35.0，26.1，25.8，18.
2，18.1，14.0，9.7，-3.9，-4.5，-5.0；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA
）m/z 575.3560［(M+Na)⁺；C₃₀H₅₆O₅Si₂Naについての計算値：575.3564］．（実施例３０）第一級アルコール３７３６（３３１．６ｍｇ、０．６００ミリモル）の溶液（９ｍＬのＥｔＯＨ／Ｅ
ｔＯＡｃ（１：８）中）を３時間、Ｈ₂雰囲気下でＰｄ／Ｃ（１０％湿潤、Ｅ１
０１ＮＥ／Ｗ、５１．２ｍｇ）で処理し、次に、濾過、濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油として３
７（２７６．６ｍｇ、β／α＝２：１、９９％収率）を与えた。

【０４１０】 βアノマー：[α]²³ _D+16.9°(c 2.52，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(w)，3590(w，
br)，3450(w，br)，3000(m)，2960(s)，2925(s)，2880(m)，2855(s)，1470(m)，
1462(m)，1388(m)，1360(m)，1253(s)，1222(m)，1200(m)，1150(m)，1130(m)，
1110(s)，1098(m)，1065(s)，1046(s)，1023(s)，1002(m)，980(m)，952(m)，89
4(m)，865(m)，850(m)，830(s)，663(m)，657(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃)
d 4.73(d，J＝2.5Hz，1H)，4.09-4.05(m，1H)，3.64(ddd，J＝10.5，10.5，1.3H
z，1H)，3.60(明白なt，J＝2.5Hz，1H)，3.62-3.59(m，1H)，3.47(s，3H)，3.47
-3.42(m，1H)，1.95-1.85(m，2H)，1.82(ddd，J＝14.3，9.2，1.5Hz，1H)，1.60
(dqd，J＝10.2，6.8，2.5Hz，1H)，1.45(ddd，J＝14.3，10.7，2.6Hz，1H)，0.8
95(d，J＝7.5Hz，3H)，0.887(明白なs，18H)，0.785(d，J＝6.8Hz，3H)，0.09(s
，3H)，0.08(s，3H)，0.04(s，3H)，0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 1
00.8，76.8，72.2，69.5，67.6，56.8，41.0，38.2，34.9，25.9，25.8，18.1，
14.0，9.7，-4.2，-4.6，-4.7，-5.0；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m
/z 485.3080［(M+Na)⁺；C₂₃H₅₀O₅SiNaについての計算値：485.3094］． αアノマー：[α]²³ _D+54.9°(c 1.20，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3670(w)，3590(w)
，3440(w，br)，3000(m)，2960(s)，2925(s)，2880(m)，2855(s)，1463(m)，139
0(m)，1360(m)，1255(s)，1225(m)，1192(m)，1168(m)，1143(m)，1102(s)，108
3(s)，1045(s)，1030(m)，1002(m)，963(m)，932(m)，862(m)，833(s)cm^-1；¹H
NMR(500MHZ，CDCl₃) d 4.25(d，J＝4.2Hz，1H)，3.89(dddd，J＝6.5，4.6，4.6
，4.6Hz，1H)，3.80(ddd，J＝9.1，9.1，2.3Hz，1H)，3.61(br dd，J＝10.9，3.
4Hz，1H)，3.51(dd，J＝6.5，4.6Hz，1H)，3.52-3.48(m，1H)，3.33(s，3H)，2.
15(s，br，1H)，1.81(dqd，J＝6.9，6.9，4.2Hz，1H)，1.72-1.60(m，3H)，0.94
(d，J＝7.1Hz，3H)，0.882(s，9H)，0.879(s，9H)，0.845(d，J＝6.8Hz，3H)，0
.09(s，3H)，0.08(s，3H)，0.02(s，3H)，0.00(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃ ) d 104.0，72.7，71.3，70.0，67.6，55.7，38.7，38.5，37.3，25.8，18.13，
18.08，15.2，13.1，-4.4，-4.6，-4.7；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA
）m/z 485.3081［(M+Na)⁺；C₂₃H₅₀O₅Si₂Naについての計算値：485.3094］．（実施例３１）アルコール３８３７（２７６．６ｍｇ、０．５９８ミリモル）の溶液（４０ｍＬのＥｔ₂Ｏ中
）を室温で、ＥｔＳＨ（８．９０ｍＬ、１２０ミリモル）及びＭｇＢｒ₂・Ｅｔ₂ Ｏ（１．５４ｇ、５．９６ミリモル）で処理した。６０時間後に、混合物を酢酸
エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（３％アセトン
／ヘキサン）により、３７α（３４．４ｍｇ、１２％収率）及び３８β（２１１
．３ｍｇ、７１％収率）を与えた。

【０４１１】 βアノマー：無色油状物：[α]²³ _D+16.6°(c 1.18，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3595(
m)，3400(m，br)，3000(m)，2960(s)，2930(s)，2855(s)，1655(w)，1612(s)，1
588(m)，1510(s)，1462(s)，1375(m)，1360(m)，1300(m)，1250(s，br)，1170(m
)，1080(s，br)，1030(s)，1002(m)，967(m)，835(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDC
l₃) d 5.08(d，J＝2.3Hz，1H)，4.04-4.00(m，1H)，3.62(ddd，J＝10.4，10.4，
1.0Hz，1H)，3.60(ddd，J＝11.1，11.1,4.2Hz，1H)，3.56(明白なt，J＝2.7Hz，
1H)，3.43(ddd，J＝11.7，7.9，4.1Hz，1H)，2.70(dq，J＝12.7，7.4Hz，1H)，2
.67(dq，J＝12.8，7.5Hz，1H)，1.95(dd，J＝7.9，4.8Hz，1H)，1.86(qdd，J＝7
.1，2.7，2.7Hz，1H)，1.79(ddd，J＝14.4，9.0，1.4Hz，1H)，1.66-1.59(m，1H
)，1.57(s,3H)，1.45(ddd，J＝14.4，10.5，2.7Hz，1H)，1.27(明白なt，J＝7.4
Hz，1H)，0.99(d，J＝7.1Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.89(s，9H)，0.79(d，J＝6.8
Hz，3H)，0.083(s，3H)，0.075(s，3H)，0.04(s，3H)，0.03(s，3H)；¹³C NMR(1
25MHZ，CDCl₃) d 81.0，76.2，75.0，69.8，67.6，41.9，38.3，34.5，25.9，25
.8，25.2，18.1，15.2，14.4，11.5，-4.2，-4.56，-4.63，-4.9；高分解能マス
スペクトラム（FAB，NBA）m/z 515.3037［(M+Na)⁺；C₂₄H₅₂O₄SSi₂Naについての
計算値：515.3023］． αアノマー：無色油状物：[α]²³ _D+94.5°(c 0.33，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(
w)，3580(w)，3440(w，br)，3010(m)，2960(s)，2930(s)，2880(m)，2860(s)，1
513(w)，1470(m)，1462(m)，1390(m)，1380(m)，1360(m)，1257(s)，1225(m)，1
200(m)，1114(m)，1070(s)，1047(s)，1022(m)，1002(m)，957(m)，860(m)，833
(s)，705(s)，660(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 4.76(d，J＝3.1Hz，1H)，
4.04(ddd，J＝9.8，9.8，1.8Hz，1H)，3.84(dddd，J＝5.0，5.0，5.0，5.0Hz，1
H)，3.57(dd，J＝11.0，4.2Hz，1H)，3.53(明白なt，J＝4.0Hz，1H)，3.47(dd，
J＝11.0，4.7Hz，1H)，2.57(dq，J＝12.8，7.5Hz，1H)，2.54(dq，J＝12.8，7.5
Hz，1H)，1.97-1.91(m，1H)，1.75(ddd，J＝14.7，6.1Hz，2.0，1H)，1.72-1.65
(m，1H)，1.60(ddd，J＝14.9，10.0，5.1Hz，1H)，1.60-1.50(br，1H)，1.23(明
白なt，J＝7.4Hz，3H)，1.06(d，J＝7.1Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.89(s，9H)，0
.85(d，J＝6.9Hz，3H)，0.12(s，3H)，0.08(s，3H)，0.05(s，3H)，0.02(s，3H)
；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 85.3，73.8，71.5，69.2，67.5，40.6，38.2，36.
4，26.4，26.1，25.9，18.2，18.1，17.5，14.7，13.9，-4.2，-4.4，-4.8；高
分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 515.3045［(M+Na)⁺；C₂₄H₅₂O₄SSi₂Na
についての計算値：515.3023］．（実施例３２）フラグメント（＋）−ＣＤＭＳＯ（１００μＬ、１．４２ミリモル）の溶液（２．０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂ 中）を−７８℃に冷却し、塩化オキサリル（５５．０μｌ、０．６３０ミリモル
）を滴下導入した。１５分後に、冷却した（−７８℃）３８α（１０４．８ｍｇ
、０．２１３ミリモル）の溶液（１．０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）をカニューレによ
り導入した（２×５００μＬリンス）。生成された乳状溶液を−７８℃で１５分
間撹拌し、Ｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（３７０μｌ、２．１２ミリモル）を滴下した。反
応混合物を０．５時間撹拌し、室温に緩徐に暖め（１５分間）、ＮａＨＳＯ₄水
溶液（１．０Ｍ、４．０ｍＬ）でクエンチした。有機相をエーテル（３０ｍＬ）
で希釈し、ブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）により
、無色の油として（＋）−Ｃ（８８．８ｍｇ、８６％収率）を与えた。 [α]²³ _D+11.2°(c 1.42，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s)，2935(s)，2880(s)，2860
(s)，1735(s)，1470(m)，1460(m)，1380(m)，1360(m)，1320(m)，1295(w)，1265
(s)，1153(m)，1120(m)，1080(m)，1060(s)，1043(s)，1025(s)，1003(s)，970(
m)，950(m)，935(m)，903(m)，865(m)，835(s)，800(m)，690(m)cm^-1；¹H NMR(5
00MHZ，CDCl₃) d 9.56(d，J＝0.9Hz，1H)，5.07(d，J＝2.3Hz，1H)，4.35(ddd，
J＝7.9，2.2，0.6Hz，1H)，3.70(ddd，J＝10.3，10.3，1.5Hz，1H)，3.57(明白
なt，J＝2.7Hz，1H)，2.71-2.60(m，2H)，1.86(明白なqt，J＝7.1，2.7Hz，1H)
，1.78(ddd，J＝14.1，10.4，7.8Hz，1H)，1.72-1.66(m，1H)，1.67(ddd，J＝10
.3，3.9，1.8Hz，1H)，1.25(明白なt，J＝7.4Hz，3H)，1.00(d，J＝7.2Hz，3H)
，0.90(s，9H)，0.89(s，9H)，0.78(d，J＝6.8Hz，3H)，0.10(s，3H)，0.04(s，
6H)，0.03(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 202.6，81.2，76.1，74.9，73.7
，41.9，35.8，34.4，25.82，25.79，25.2，18.2，18.1，15.3，14.3，11.5，-4
.2，-4.5，-4.9，-5.2；高分解能マススペクトラム（CI，NH₃）m/z 491.3058［(
M+H)⁺；C₂₄H₅₁O₄SSi₂についての計算値：491.3046］．（実施例３３）フラグメント（−）−Ｂ臭化ビニル（−）−２２から：（−）−２２（３．７８ｇ、８．０４ミリモル）の溶液（６ｍＬのＨＭＰＡ／
ＤＭＦ（２：１）中）をＫＩ（４．１５ｇ、２５０ミリモル）、ＮｉＢｒ₂（３
４．９ｍｇ、０．１６０ミリモル）及びＺｎ粉末（２３．２ｍｇ、０．３５５ミ
リモル）の混合物に添加した。混合物を室温で１５分間撹拌し、次に９０℃に加
熱した。緑色の混合物が５分後に黒褐色に変化し、１時間後に暗緑色に変化した
。９０℃で更に１時間後、混合物を室温に冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で
希釈し、ブライン（４×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）により
、無色の油としてＢ（３．５９ｍｇ、１３％の未反応臭化ビニルを含む）を与え
た。アルデヒド（＋）−１８から：ＥｔＰｈ₃Ｐ⁺Ｉ^-（１５．１ｇ、３６．１ミリモル）の懸濁液（２００ｍＬの
ＴＨＦ中）を室温で１０分間、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、２３．０ｍ
Ｌ、３６．８ミリモル）で処理した。更に１０分後、生成された赤色溶液を１５
分間にわたり、冷却した（−７８℃）Ｉ₂溶液（８．０２ｇ、３１．６ミリモル
）（３００ｍＬのＴＨＦ中）にカニューレにより添加した。形成された黄色のス
ラリーを５分間−７８℃でそして−２３℃で１０分間撹拌した。ＮａＨＭＤＳ（
ＴＨＦ中１．０Ｍ、３１．０ｍＬ、３１．０ミリモル）を８分間にわたり添加し
、混合物を更に１５分間撹拌した。アルデヒド（＋）−１８（６．９６ｇ、１８
．３ミリモル）の溶液（５０ｍＬのＴＨＦ中）をカニューレにより導入し（１０
ｍＬリンス）、反応混合物を１０分間−２３℃で撹拌し、室温に暖め、３時間撹
拌し、次にＭｅＯＨ（１０ｍＬ）でクエンチした。濃縮そしてシリカカラム（５
０％酢酸エチル／ヘキサン）をとおす濾過後、濾液を飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液、
ブライン（それぞれ３００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により、無
色の油としてＢ（６：１Ｚ／Ｅ、３．９４ｇ、４１％）を与えた。 [α]²³ _D-23°(c 0.30，CHCl₃)；IR(CHCl₃) ，3000(m)，2960(s)，2930(s)，2880
(m)，2855(s)，1610(m)，1588(w)，1510(s)，1463(m)，1453(m)，1428(m)，1405
(w)，1390(m)，1377(m)，1360(m)，1303(m)，1250(s)，1180(m)，1172(m)，1080
(s，br)，1033(s)，1002(m)，948(m)，935(m)，922(m)，833(s)，803(m)，760(m
，br)，720(m)，658(m)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.25(d，J＝8.6Hz，2H)
，6.87(d，J＝8.7Hz，2H)，5.28(明白なdd，J＝8.9，1.4Hz，1H)，4.41(ABq，J_A _B ＝7.0Hz，△δ_AB＝10.2Hz，2H)，3.80(s，3H)，3.60(明白なt，J＝5.3Hz，1H)
，3.51(dd，J＝9.1，5.1Hz，1H)，3.23(dd，J＝9.0，8.0Hz，1H)，2.54-2.47(m
，1H)，2.44(d，J＝1.4Hz，3H)，2.00-1.92(m，1H)，1.00(d，J＝6.9Hz，3H)，0
.95(d，J＝6.7Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.02(s，3H)，0.01(s，3H)；¹³C NMR(125
MHZ，CDCl₃) d 159.1，139.6，131.0，129.1，113.7，98.9，76.5，72.6，72.5
，55.3，44.5，38.7，33.5，26.1，18.4，14.7，14.5，-3.95，-3.99；高分解能
マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 541.1626［(M+Na)⁺；C₂₃H₃₉O₃ISiNaについて
の計算値：541.1611］．（実施例３４）オレフィン（−）−３９ＺｎＣｌ₂（１．３２ｇ、９．６９ミリモル）を１晩真空下で１６０℃で乾燥
し、次に（−）−Ａ（５．２５ｇ、９．５９ミリモル）の溶液（５０ｍＬの無水
Ｅｔ₂Ｏ中）でカニューレにより処理した（２×２５ｍＬリンス）。混合物を大
部分のＺｎＣｌ₂が溶解するまで、室温で撹拌し、−７８℃に冷却した。ｔ−Ｂ
ｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、１７．０ミリモル）を３０分間にわたり添加し、
生成された溶液を更に１５分間撹拌し、室温に暖め、１時間撹拌した。溶液をＢ
（３，２１ｇ、６．１９ミリモル、６：１Ｚ／Ｅ）及びＰｄ（ＰＰｈ₃）₄（３
６４．０ｍｇ、０．３１５ミリモル）の混合物にカニューレにより添加した。混
合物をアルミナムホイルで覆い、１晩撹拌し、次に酢酸エチル（１００ｍＬ）で
希釈し、ブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により
、白色の半固体として（−）−３９（３．３２ｇ、６６％の収率）を与えた。 [α]²³ _D-28.6°(c 1.53，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3010(m)，2970(s)，2940(s)，2865
(s)，1620(m)，1590(w)，1520(s)，1465(s)，1445(m)，1390(m)，1380(m)，1360
(m)，1305(m)，1250(s)，1175(m)，1115(s)，1080(s)，1040(s)，970(m)，940(w
)，860(m)，835(s)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，7.
22(d，J＝8.6Hz，2H)，6.86(d，J＝9.0Hz，2H)，6.84(d，J＝8.9Hz，2H)，5.37(
s，1H)，5.00(d，J＝10.2Hz，1H)，4.36(ABq，J_AB＝11.6Hz，△δ_AB＝17.4Hz，2
H)，4.08(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)，3.61(dd，J＝
7.1，1.8Hz，1H)，3.51(dd，J＝9.9，1.7Hz，1H)，3.47(明白なt，J＝11.0Hz，1
H)，3.46(dd，J＝9.1，5.0Hz，1H)，3.38(dd，J＝6.0，4.8Hz，1H)，3.19(明白
なt，J＝8.8Hz，1H)，2.51(ddq，J＝10.1，6.5，6.5Hz，1H)，2.32(明白なt，J
＝12.2Hz，1H)，2.08-2.02(m，1H)，1.99-1.93(m，2H)，1.88(dqd，J＝7.1，7.1
，1.8Hz，1H)，1.67(br，d，J＝11.1Hz，1H)，1.55(d，J＝0.5Hz，3H)，1.01(d
，J＝7.1Hz，3H)，0.94(d，J＝6.9Hz，3H)，0.90(s，9H)，0.89(d，J＝6.7Hz，3
H)，0.87(s，9H)，0.74(d，J＝6.3Hz，3H)，0.73(d，J＝6.4Hz，3H)，0.03(s，3
H)，0.013(s，3H)，0.008(s，3H)，0.003(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 1
59.8，159.0，132.0，131.5，131.2，131.1，129.0，127.3，113.7，113.5，101
.1，83.4，78.49，78.46，73.3，72.6，72.5，55.3，38.8，38.2，37.5，35.6，
33.7，30.8，26.27，26.25，23.1，18.42，18.40，17.0，14.6，12.6，12.1，10
.9，-3.5，-3.7，-3.8，-3.9；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 835.
5315［(M+Na)⁺；C₄₇H₈₀O₇Si₂Naについての計算値：835.5341］．分解 C₄₇H₈₀O₇Si₂についての計算値：C，69.41；H，9.91．実測値：C，69.52
；H，10.10．（実施例３５）アルコール（−）−４０オレフィン（−）−３９の溶液（２．６５ｇ、３．２６ミリモル）（３２ｍＬ
のＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃に冷却し、Ｈ₂Ｏ（１．５０ｍＬ）及びＤＤＱ（７７４
ｍｇ、３．４１ミリモル）で処理した。４時間後、混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍ
Ｌ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、シリカカラム（５０％酢酸エチル／ヘキ
サン）をとおして濾過した。濃縮後、残留物をＥｔＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、
ＮａＢＨ₄（５００ｍｇ、過剰）で室温で処理して汚染されたｐ−メトキシベン
ジルアルデヒドを減少させた。０．５時間後、混合物を０℃で飽和ＮＨ₄Ｃｌ水
溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、次に濃縮した。残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２００ｍ
Ｌ）と水（１００ｍＬ）との間で分配した。有機相を水（１００ｍＬ）で洗浄し
、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１
０％酢酸エチル／ヘキサン）により、白色の固体として（−）−４０（２．０６
ｇ、９１％の収率）を与えた。融点 99-100℃；[α]²³ _D-25.4°(c 1.35，CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3520(w)，3010(m)
，2960(s)，2940(s)，2880(m)，2860(m)，1620(m)，1593(w)，1520(m)，1565(m)
，1390(m)，1360(m)，1255(s)，1175(m)，1165(m)，1117(m)，1075(s)，1037(s)
，1025(s)，1005(m)，982(m)，965(m)，930(w)，835(s)，800(m)，705(w)，675(
w)，660(w)cm^-1；¹H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.36(d，J＝8.7Hz，2H)，6.86(d，J
＝8.8Hz，2H)，5.37(s，1H)，5.01(d，J＝10.1Hz，1H)，4.09(dd，J＝11.2，4.7
Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.65(dd，J＝10.4，4.7Hz，1H)，3.63(dd，J＝7.0，1.8
Hz，1H)，3.54-3.50(m，1H)，3.51(dd，J＝10.0，2.0Hz，1H)，3.47(明白なt，J
＝11.2Hz，1H)，3.41(dd，J＝6.6，4.0Hz，1H)，2.59(ddq，J＝13.2，6.7，6.7H
z，1H)，2.33(明白なt，J＝12.2Hz，1H)，2.24(明白なt，J＝5.5Hz，1H)，2.09-
1.95(m，2H)，1.89(dqd，J＝7.0，7.0，1.7Hz，1H)，1.84-1.77(m,1H)，1.72(br
d J＝11.0Hz，1H)，1.58(d，J＝0.8Hz，3H)，1.01(d，J＝7.1Hz，3H)，0.98(d
，J＝7.1Hz，3H)，0.94(d，J＝6.7Hz，3H)，0.910(s，9H)，0.905(s，9H)，0.75
(d，J＝7.1Hz，3H)，0.74(d，J＝7.1Hz，3H)，0.09(s，3H)，0.07(s，3H)，0.05
(s，3H)，0.01(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.8，133.0，131.5，130.
5，127.3，113.4，101.0，83.3，81.6，78.4，73.3，65.4，55.3，38.5，38.2，
37.6，37.0，33.7，30.8，26.17，26.16，23.2，18.4，18.3；17.4，15.7，12.6
，12.1，10.9，-3.57，-3.61，-3.66，-3.9；高分解能マススペクトラム（CI，N
H₃）m/z 693.4918［(M+H)⁺；C₃₉H₇₃O₆Si₂：693.4945］．分解 C₃₉H₇₂O₆Si₂についての計算値：C，67.58；H，10.47．実測値：C，67.30
；H，10.54．（実施例３６）ホスホニウム塩（−）−４９アルコール（−）−４０の溶液（４０２．８ｍｇ、０．５７７ミリモル）（４
５ｍＬのＰｈＨ／Ｅｔ₂Ｏ（１：２）中）をＰＰｈ₃（５３２ｍｇ、２．０３ミリ
モル）及びイミダゾール（１５８ｍｇ、２．３２ミリモル）で処理した。イミダ
ゾールが溶解後、Ｉ₂（４３７ｍｇ、１．７２ミリモル）を激しく撹拌しながら
添加した。混合物を２時間撹拌し、次にＮＥｔ₃（２ｍＬ）で処理した。生成さ
れた黄色の懸濁液をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液
（１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１００ｍＬ）、及びブライン（２×
１００ｍＬ）で洗浄した。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。短
いシリカカラム（ＮＥｔ₃／酢酸エチル／ヘキサン、１：１０：９０）をとおす
濾過により、酸化トリフェニルホスフィンを除去すると、不純なヨウ化物４２を
与えた。分取ＴＬＣ（５００ｍｍシリカゲルプレート、４％アセトン／ヘキサン
）により不安定な白色の固体として分析試料を与えた。¹ H NMR(500MHZ，CDCl₃) d 7.35(d，J＝8.8Hz，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，2H)，5.
37(s，1H)，5.02(d，J＝10.2Hz，1H)，4.08(dd，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.78(s
，3H)，3.62(dd，J＝7.0，1.8Hz，1H)，3.51(dd，J＝9.9，1.7Hz，1H)，3.47(明
白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.37(dd，J＝6.3，4.3Hz，1H)，3.32(dd，J＝9.6，4.5
Hz，1H)，2.99(dd，J＝9.5，8.6Hz，1H)，2.50(ddq，J＝10.2，6.5，6.5Hz，1H)
，2.31(明白なt，J＝12.2Hz，1H)，2.08-1.95(m，2H)，1.88(dqd，J＝7.1，7.1
，1.7Hz，1H)，1.85-1.78(m，1H)，1.74(br d，J＝11.7Hz，1H)，1.57(明白なs
，3H)，1.01(明白なd，J＝7.0Hz，6H)，0.91-0.89(m，3H)，0.90(s，9H)，0.89(
(s，9H)，0.74(d，J＝6.8Hz，3H)，0.73(d，J＝6.7Hz，3H)，0.06(s，3H)，0.05
(s，3H)，0.01(s，3H)，-0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃／1％ピリジン
−d₅，20mgサンプル）d 159.8，132.9，131.5，130.4，127.3，113.5，101.1，8
3.3，79.6，78.5，73.3，55.3，41.4，38.3，37.6，36.0，33.7，30.8，26.20，
26.17，23.2，18.4，17.7，17.3，13.5，12.6，12.2，10,9，-3.5，-3.6，-4.0
；高分解能マススペクトラム（FAB，NBA）m/z 803.3935［(M+H)⁺；C₃₉H₇₂O₅ISi₂ についての計算値：803.3963］．非常に感受性の不純なヨウ化物（シリカをとおす濾過により得た）をＩ−Ｐｒ₂ ＮＥｔ（３００μＬ、１．７２ミリモル）及びＰＰｈ₃（２．４７ｇ、９．４２
ミリモル）と早急に混合した。混合物を８０℃で２４時間加熱し、次に、室温に
冷却し、ヘキサン（２×３０ｍＬ）で抽出した。残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィー（２％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により精製すると、（−）−４９（２２
４．９ｍｇ、（−）−３９から３７％収率）を淡黄色の泡として与えた。ヘキサ
ン抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン
）により精製すると、環状化生成物の混合物（２００ｍｇ）を与えた。通常の相
ＨＰＬＣ（１．５％酢酸エチル／ヘキサン）により更に精製すると、（−）−５
０を主要環状化生成物として与えた。湿潤剤(-)-49: [α]²³ _D -25.3° (c 1.48, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s), 2930(s
), 2860(m), 1615(m), 1590(w), 1515(m), 1485(w), 1460(m), 1440(m), 1385(m
), 1360(m), 1300(m), 1250(s), 1215(m, br), 1180(m), 1110(s), 1080(m), 10
25(m), 1005(m), 965(m), 945(w), 860(m), 830(s), 732(m), 725(m), 710(m),
680(m), 653(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃; 濃度依存) d 7.82-7.76(m, 15H),
7.35(d, J＝8.8Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.35(s, 1H), 5.30(d, J＝1
0.5Hz, 1H), 4.07(dd, J＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.73-3.67(m, 2H),
3.56(dd, J＝7.0, 1.8Hz, 1H), 3.48(dd, J＝9.8, 1.7Hz, 1H), 3.46(明白なt,
J＝11.1Hz, 1H), 3.31(ddd, J＝15.6, 11.2, 11.2Hz, 1H), 2.49(ddq, J＝10.5
, 6.4, 6,4Hz, 1H), 2.25(明白なt, J＝12.1Hz, 1H), 2.10-1.92(m, 3H), 1.85(
dqd, J＝7.1, 7.1, 1.8Hz, 1H), 1.57-1.52(m, 1H), 1.56(s, 3H), 0.98(d, J＝
7.1Hz, 3H), 0.89(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.852(s, 9H), 0.849(s, 9H), 0.72-0.71
(m, 3H), 0.71(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.69(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.10(s, 3H), -0.0
2(s, 3H), -0.03(s, 3H), -0.07(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 159.8, 13
5.2(J_cp＝2.6Hz), 133.5(J_cp＝10.0Hz), 132.9, 131.4, 130.6(J_cp＝12.6Hz), 1
30.3, 127.3, 118.4(J_cp＝85.5Hz), 113.4, 101.0, 83.2, 80.1(J_cp＝14.0Hz),
78.3, 73.2, 55.3, 38.1, 37.4, 36.0, 33.7(J_cp＝4.4Hz), 33.6, 30.7, 26.1,
25.5(J_cp＝49.7Hz), 22.9, 18.33, 18.29, 17.2, 17.1, 12.5, 12.1, 10.9, -3.
2, -3.6, -3.7, -4.0; 高分解能マススペクトラム (FAB, MBA) m/z 937.5708 [(
M-I)⁺; C₅₇H₈₆O₅PSi₂についての計算値: 937.5751] . オレフィン(-)50: 白色固体; 融点80-82°C; [α]²³ _D -18° (c 0.48, CHCl₃)；
IR(CHCl₃) 2955(s), 2920(s), 2880(m), 2850(s), 1640(w), 1613(m), 1588(w),
1517(m), 1460(m), 1387(m), 1360(m), 1300(m), 1250(s), 1178(m), 1170(m)
, 1160(m), 1115(m), 1080(m), 1023(s), 1000(m), 980(m), 960(m), 930(w), 8
87(m), 855(m), 830(m), 715(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, C₆D₆) d 7.62（d，J＝8.
7Hz, 2H), 6.83(d, J＝8.7Hz, 2H), 5.46(s, 1H), 5.00(s, 1H), 4.95(s, 1H),
3.93(dd, J＝11.1, 4.7Hz, 1H), 3.89(dd, J＝7.2, 1.5Hz, 1H), 3.55(dd, J＝9
.9, 1.9Hz, 1H), 3.51(明白なt, J＝5.9Hz, 1H), 3.27(s, 3H), 3.22(明白なt,
J＝11.0Hz, 1H), 2.32(dd, J＝13.6, 3.5Hz, 1H), 2.27-2.20(m, 1H), 2.16(dd,
J＝13.7, 9.5Hz, 1H), 2.07-1.92(m, 4H), 1.87-1.80(m, 1H), 1.50-1.42(m, 1
H), 1.18(d, J＝7.1Hz, 3H), 1.10(d, J＝6.6Hz, 3H), 1.06(d, J＝6.6Hz, 3H),
1.04(s, 9H), 1.02(d, J＝7.0Hz, 3H), 1.00(s, 9H), 0.41(d, J＝6.7Hz, 3H),
0.13(s, 3H), 0.09(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.06(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDC
l₃) d 159.8(q), 150.7(q), 131.5(q), 127.3, 113.4, 108.3(CH₂), 101.0, 83.
2, 81.9, 78.1，73.3(CH₂), 55.2, 49.9, 44.9, 41.4(CH₂), 39.0(CH₂), 38.3,
36.6, 33.4, 30.8, 26.3, 25.9, 18.5(q), 18.2(q), 17.8, 15.5, 12.9, 12.1,
11.0, -3.4, -3.7, -4.6, -4.7; 高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 69
7.4642 [(M+Na)⁺; C₃₉H₇₀O₅Si₂Naについての計算値: 697.4659] . （実施例３７）モデルオレフィン（＋）−４３ＮａＨＭＤＳ（ＰｈＭｅ中０．６Ｍ、９．４６ｍＬ、５．６８ミリモル）を室
温で、（ＣＨ₃）₂ＣＨＰ⁺Ｐｈ₃Ｉ^-（２．５２ｇ、５．８３ミリモル）の懸濁液
（２０ｍＬのＰｈＭｅ中）に１０分間にわたり添加した。１５分後、混合物を−
７８℃に冷却し、アルデヒド（＋）−１８（１．４６ｇ、３．８４ミリモル）（
１５ｍＬのＰｈＭｅ中）をカニューレにより導入した（１５ｍＬ、リンス）。
−７８℃で２０分そして室温で３０分後、反応物をＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）でク
エンチした。溶液を分離し、油残留物をヘキサン（３×３０ｍＬ）で抽出した。
次に、合わせた有機溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エ
チル／ヘキサン）により無色の油として（＋）−４３（１．４４ｇ、９２％収率
）を与えた。 [α]²³ _D +8.07° (c 2.57, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s), 2925(s), 2880(s), 28
55(s), 1610(m), 1585(m), 1510(s), 1460(s), 1375(m), 1360(m), 1300(m), 12
45(s), 1172(m), 1085(s, br), 1035(s), 1003(m), 970(m), 950(m), 935(m), 8
62(s)，835(s)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.23(d, J＝9.0Hz, 2H), 6.85(d
, J＝8.6Hz, 2H), 4.92(d-クインテット, J＝9.7, 1.4Hz, 1H), 4.37(明白なs,
2H), 3.78(s, 3H), 3.49(dd, J＝9.2, 4.9Hz, 1H), 3.39(dd, J＝6.3, 4.5Hz, 1
H), 3.19(dd, J＝9.0, 8.4Hz, 1H), 2.49(ddq, J＝9.6, 6.7, 6.7Hz, 1H), 2.00
-1.92(m, 1H), 1.63(d, J＝1.2Hz, 3H), 1.55(d, J＝1.3Hz, 3H), 0.945(d, J＝
7.0Hz, 3H), 0.874(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.873(s, 9H), 0.01(明白なs, 6H); ¹³C
NMR(125MHZ, CDCl₃) 159.0, 131.1, 129.7, 129.4, 129.1, 113.7, 78.6, 72.6
, 55.3, 38.5, 36.0, 26.2, 25.8, 18.4, 17.9, 17.0, 14.8, -3.88, -3.95; 高
分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 407.2984 [(M+H)⁺; C₂₄H₄₃O₃Siについ
ての計算値: 407.2981] . （実施例３８）アルコール（＋）−４４オレフィン（＋）−４３（３８７．６ｍｇ、０．９５４ミリモル）の混合物（
１０ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）をＨ₂Ｏ（５００μＬ）及びＤＤＱ（３２０ｍｇ、１
．４１ミリモル）で処理した。室温で３０分後、混合物を短いシリカプラグをと
おして濾過し（５０％酢酸エチル／ヘキサン）、濃縮した。フラッシュクロマト
グラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（＋）−４３（
２７３．１ｍｇ、９９％収率）を与えた。 [α]²³ _D +17.5° (c 2.80, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3620(w), 3500(m, br), 2955(s)
, 2925(s), 2880(s), 2860(s)，1460(s), 1405(m), 1375(m), 1360(m), 1337(m)
, 1252(s), 1070(s), 1050(s), 1015(s), 1002(s), 978(m), 933(m), 832(s)cm^- ¹ ; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 4.92(明白なdクインテット, J＝9.7, 1.4Hz, 1H),
3.66(ddd, J＝11.0，4.4, 4.4Hz, 1H), 3.52(ddd, J＝11.0, 5.5, 5.5Hz, 1H),
3.42(dd, J＝6.8, 4.0Hz, 1H), 2.57(ddq, J＝9.6, 6.8, 6.8Hz, 1H), 2.45(明
白なt, J＝5.2Hz, 1H), 1.85-1.78(m, 1H), 1.65(d, J＝1.3Hz, 3H), 1.59(d, J
＝1.3Hz, 3H), 0.98(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.92(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.90(s, 9H),
0.08(s, 3H), 0.05(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 130.7, 128.5, 81.7,
65.5, 38.1, 37.4, 26.2, 25.8, 18.3, 17.9, 17.4, 15.9, -3.7, -3.9; 高分解
能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 287.2418 [(M+H)⁺; C₁₆H₃₅O₂Siについての
計算値: 287.2406］. （実施例３９）ウィティッヒ試薬（＋）−４６ヨウ素（１．０８ｇ、４．２４ミリモル）をアルコール（＋）−４４（８１０
ｍｇ、２．８３ミリモル）、ＰＰｈ₃（１．１１ｇ、４．２４ミリモル）及びイ
ミダゾール（２８９ｍｇ、４．２４ミリモル）の溶液（２１ｍＬのベンゼン／エ
ーテル（１：２）中）に室温で激しく撹拌しながら添加した。４０分後、混合物
をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃（５０ｍＬ）、ブライン
（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（ヘキサン）により無色の油として４５／４７／４８の混合
物（１．０６ｇ、９７％収率、１８：１：１）を与えた。次に、この物質をＩ−
Ｐｒ₂ＮＥｔ（９２８μＬ、５．３３ミリモル）及びＰＰｈ₃（７．０１ｇ、２６
．７ミリモル）で処理し、次に、８０℃で１３時間加熱した。混合物をヘキサン
（３×１００ｍＬ）で抽出した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２％
ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により精製すると、淡黄色の泡としてウィティッヒ試薬
（＋）−４８（２０７．１ｍｇ、（＋）−４６からの３８％収率）を与えた。ヘ
キサン抽出物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）により精製
すると、２種の環状化生成物の混合物（３８０ｇ）を与え、更に分取ＴＬＣ（ヘ
キサン）による精製により（−）−４９及び（−）−５０を与えた。

【０４１２】湿潤剤(+)-46：[α]²³ _D +4.8° (c 1.23, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2940(s), 2860(
m)，1588(w)，1482(w), 1468(m), 1460(m)，1440(s)，1380(m), 1360(w), 1310(
w), 1253(m), 1230(m)，1210(m)，1110(s), 1080(m), 1050(m), 1018(m), 1000(
m)，995(m), 860(m)，832(s)，800(m)，708(m)，680(m)，652(m)cm^-1; ¹H NMR(
500MHZ, CDCl₃；濃度依存）d 7.81-7.67(m，15H)，4.92(d，J＝9.7Hz，1H)，3.5
0(明白なt，J＝5.3Hz, 1H), 3.38(ddd, J＝14.9，14.9, 1.5Hz, 1H), 3.25(ddd,
J＝15.6, 11.1, 11.1Hz, 1H), 2.42(ddq, J＝9.7, 6.6，6.6Hz, 1H), 2.10-2.0
0(m，1H), 1.53(s, 3H), 1.43(s, 3H), 0.83(s, 9H), 0.81(d, J＝6.7Hz, 3H),
0.75(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.03(s, 3H), -0.02(s, 3H)； ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃ ) d 135.3(J_cp＝2.8Hz)，133.3(J_cp＝9.9Hz)，131.0, 130.6(J_cp＝12.4Hz)，128
.0，118.2(J_cp＝85.6Hz)，80.4(J_cp＝13.3Hz)，36.0，33.0(J_cp＝4.0Hz)，26.1
，25.6，25.1(J_cp＝50.8Hz)，18.3，18.1，17.9，16.4，-3.3, -4.0；高分解能
マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 531.3221 [(M-I)⁺； C₃₄H₄₈OPSiについての
計算値：531.3213］. オレフィン(-)-47: 無色油状物; [α]²³ _D -14° (c 0.36, CHCl₃)；IR(CHCl₃)
2960(s), 2930(s), 2860(s), 1470(m), 1460, 1370(m), 1360(m), 1250(m), 12
06(w), 1165(m), 1140(m), 1070(s), 1020(s), 1000(m), 932(w), 908(w), 897(
w), 853(m), 830(s)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 3.63(d, br, J＝3.6Hz, 1H
), 2.50(明白なq, J＝7.3Hz, 1H), 2.28(ddd, J＝15.5, 7.7, 0.8Hz, 1H), 2.13
-2.03(m, 1H), 1.99-1.91(m, 1H), 1.60(明白なbr s, 3H), 1.57(明白なd, J＝0
.8Hz, 1H), 0.94(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.91(d, J＝7.4Hz, 3H), 0.85(s, 9H), 0.
01(明白なs, 6H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 138.9(q), 122.0(q), 82.9, 46.1
, 36.4, 35.8(CH₂), 25.9, 21.2, 20.4, 18.3(q), 18.0, 14.3, -4.6, -4.8; 高
分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 269.2310 [(M+H)⁺; C₁₆H₃₃OSiについて
の計算値: 269.2300] . オレフィン(-)-48: 無色油状物; [α]²³ _D -3.8° (c 0.24, CHCl₃)；IR(CHCl₃)
2953(s), 2925(s), 2880(m), 2855(m), 1638(w), 1470(m), 1460(m), 1385(w),
1373(m), 1360(w), 1250(m), 1135(m), 1117(m), 1100(m), 1075(m), 1028(m),
1000(m), 932(w), 865(m)，830(s)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, C₆D₆) d 4.84-4.83(m,
1H), 4.79-4.77(m, 1H), 3.46(明白なt, J＝5.3Hz, 1H), 1.94-1.88(m, 1H), 1
.87-1.78(m, 2H), 1.73(ddd, J＝12.4, 7.3, 7.3Hz, 1H), 1.66(明白なdd, J＝1
.3, 0.8Hz, 3H), 1.45(ddd, J＝12.2, 10.3, 8.7Hz, 1H), 1.00(d, J＝6.9Hz, 3
H), 0.99(s, 9H), 0.96(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.06(s, 3H), 0.05(s, 3H); ¹³C NM
R(125MHZ, C₆D₆) d 147.4(q), 110.3(CH₂), 82.3, 53.1, 45.4, 37.5(CH₂), 37.
3, 26.1, 19.3, 18.4(q), 18.0, 15.6, -4,4, -4,5; 高分解能マススペクトラム
(CI, NH₃) m/z 269.2315 [(M+H)⁺; C₁₆H₃₃OSiについての計算値: 269.2300] .
（実施例４０）アルコール（＋）−５１オレフィン（＋）−４４（７０．９ｍｇ、０．２８ミリモル）の溶液（４．５
ｍＬのＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１：８）中）をＰｄ／Ｃ（１０％湿潤、Ｅ１０１
ＮＥ／Ｗ、１５．２ｍｇ）でＨ₂雰囲気下で１８時間処理した。次に、混合物を
短いシリカピペットを通して濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー
（５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（＋）−５１（７０．８ｍ
ｇ、１００％収率）を与えた。

【０４１３】 [α]²³ _D +28° (c 0.15, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3680(w), 3620(w), 3500(w, br),
3010(m), 2960(s), 2935(s), 2900(m), 2885(m), 2860(m), 1522(w), 1510(w),
1470(m), 1426(m), 1420(m), 1412(m), 1387(m), 1370(m), 1255(m), 1205(m),
1070(m), 1030(m), 1013(m), 1002(m), 980(m), 925(m), 833(s), 720(m), 665
(m), 658(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 3.60-3.56(m, 2H), 3.46(dd, J＝5
.5, 3.8Hz, 1H), 2.46(br s, 1H), 1.89-1.81(m, 1H), 1.74-1.66(m, 1H), 1.64
-1.56(m, 1H), 1.21(ddd, J＝13.3, 8.9, 4.6Hz, 1H), 1.09(ddd, J＝13.7, 9.6
, 5.3Hz, 1H), 0.94(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.90(s, 9H), 0.88(d, J＝6.6Hz, 3H),
0.86(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.83(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.095(s, 3H), 0.07(s, 3H)
; ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 81.3, 66.3, 42.5, 37.8, 35.7, 26.1, 25.4, 23.
8, 21.8, 16.4, 15.1, -3.9, -4.1; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z
289.2565 [(M+H)⁺; C₁₆H₃₇O₂Siについての計算値: 289.2562] . （実施例４１）ヨウ化物（＋）−５２アルコール（＋）−５１（１５０ｍｇ、０．５２０ミリモル）、ＰＰｈ₃（２
０５ｍｇ、０．７８０ミリモル）及びイミダゾール（５３ｍｇ、０．７８０ミリ
モル）の溶液（６．０ｍＬのベンゼン／エーテル（１：２）中）をヨウ素（１９
８ｍｇ、０．７８０ミリモル）で室温で激しく撹拌しながら処理した。４０分後
、混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃（５０ｍＬ）、
ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フ
ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン）により無色の油として（＋）−５１（
１９５ｍｇ、９４％収率）を与えた。 [α]²³ _D +24.2° (c 2.21, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s), 2935(s), 2900(m), 28
60(s), 1470(m), 1463(m), 1425(w), 1405(w), 1382(m), 1368(m), 1360(m), 12
90(w), 1255(s), 1190(m), 1170(m), 1082(s), 1065(m), 1028(m), 1003(m), 97
0(w), 932(w), 832(s)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 3.41(dd, J＝9.6, 3.7Hz
, 1H), 3.38(dd, J＝6.3, 2.6Hz, 1H), 3.10(dd, J＝9.6, 7.5Hz, 1H), 1.72-1.
56(m, 3H), 1.17(ddd, J＝13.4, 8.3, 5.4Hz, 1H), 1.09(ddd, J＝13.3, 5.9, 2
.1Hz, 1H), 0.99(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.89(s, 9H), 0.88(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.
84(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.81(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.09(s, 3H), 0.06(s, 3H)； ¹ ³ C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 79.1, 43.7, 39.8, 33.8, 26.2, 25.3，23.5， 22.0,
18.7, 18.5, 15.9, 14.4, -3.65, -3.71; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃ ) m/z 399.1572 [(M+H)⁺；C₁₆H₃₆OISiについての計算値：399.1580] . （実施例４２）ウィティッヒ試薬（＋）−５３ヨウ化物（＋）−５２（１９５ｍｇ、０．４８９ミリモル）及びベンゼン（１
００ｍＬ）の混合物をＩ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（８５μＬ、０．４８８ミリモル）及び
ＰＰｈ₃（１．２８ｇ、４．８８ミリモル）で処理し、次に、７０℃で２４時間
加熱した。混合物をヘキサン（３×２０ｍＬ）で抽出した。残留物をフラッシュ
クロマトグラフィー（３％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により精製すると白色の泡と
して（＋）−５３（３０３ｍｇ、９４％収率）を与えた。 [α]²³ _D +3.3° (c 2.14, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2950(s), 2930(s), 2855(m), 158
8(w), 1482(w), 1463(m), 1438(s), 1385(m), 1365(w), 1253(m), 1225(m), 120
7(m), 1110(s), 1080(m), 1032(m), 1000(m), 832(s), 804(m), 708(m), 680(m)
, 653(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.83-7.67(m, 15H), 3.70(ddd, J＝15
.6, 11.0, 11.0Hz, 1H), 3.52(dd, J＝7.6, 1.7Hz, 1H), 3.45（明白なt，J＝15
.4Hz, 1H), 2.08-1.97(m, 1H), 1.70-1.62(m, 1H), 1.51(9本の線, J＝6.5Hz, 1
H), 1.09-0.97(m, 2H), 0.850(s, 9H), 0.79(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.77(d, J＝7.
9Hz, 3H), 0.74(d, J＝6.5Hz, 3H), 0.68(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.12(s, 3H), 0.1
1(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 135.2(J_cp＝2.7Hz), 133.6(J_cp＝9.9Hz),
130.6(J_cp＝12.4Hz), 118.5(J_cp＝85.5Hz), 80.1(J_cp＝12.9Hz), 43.5, 33.6,
32.6,(J_cp＝3.7Hz), 26.2, 25.3,(J_cp＝51.1Hz), 25.0, 23.4, 21.7, 18.6, 18.
5, 13.7, -2.7, -3.8; 高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 533.3369 [(
M-I)⁺; C₃₄H₅₀OPSiについての計算値: 533.3357] . （実施例４３）オレフィン（−）−５４ホスホニウム塩（−）−４９を無水ベンゼンと共沸乾燥させ、使用前に、真空
下で３時間５０℃で加熱した。（−）−４９（９７．７ｍｇ、０．０９１７ミリ
モル）の溶液（７００μＬのＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（Ｔ
ＨＦ中１．０Ｍ、８５．５μＬ、０．０８５５ミリモル）で処理した。混合物を
０℃で２０分間撹拌し、−７８℃に再冷却し、アルデヒドＣ（２８．０ｍｇ、０
．０５７０ミリモル）（３００μＬのＴＨＦ中）を添加した。−７８℃で１０分
そして室温で２時間後、混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１．０ｍＬ）でクエン
チし、エーテル（３０ｍＬ）で抽出した。エーテル溶液を水、ブライン（それぞ
れ３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。フラッシュク
ロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（−）−
５６（５０．０ｍｇ、７６％収率）を与えた。 [α]²³ _D -44.9° (c 2.09, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s), 2930(s)，2855(s), 16
15(m), 1587(w), 1517(m), 1463(s), 1380(m), 1360(m), 1320(m), 1300(m), 12
50(s), 1170(m), 1160(m), 1120-1000(s, br), 990(m), 965(m), 935(m), 900(m
), 835(s),807(m), 670(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.35(d, J＝8.7Hz,
2H), 6.85(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.37(s, 1H), 5.27(dd, J＝11.2, 7.8Hz, 1H), 5
.19(明白なt, J＝10.9Hz, 1H), 5.08(d, J＝10.1Hz, 1H), 5.06(d, J＝2.2Hz, 1
H), 4.68(明白なt, J＝9.1Hz, 1H), 4.08(dd, J＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.78(s, 3
H), 3.68(明白なt, J＝10.1Hz, 1H), 3.61(dd, J＝7.1, 1.7Hz, 1H), 3.53(明白
なt, J＝2.6Hz, 1H), 3.50(dd, J＝9.9, 1.6Hz, 1H), 3.46(明白なt, J＝11.1Hz
, 1H), 3.25(明白なt, J＝5.3Hz, 1H), 2.71-2.58(m, 1H), 2.68(dq, J＝12.8,
7.4Hz, 1H), 2.62(dq, J＝12.8, 7.4Hz, 1H), 2.50(m, 1H), 2.30(明白なt, J＝
12.2Hz, 1H), 2.08-2.01(m, 1H), 1.98-1.90(m, 1H), 1.88(dqd, J＝7.1, 7.1,
1.7Hz, 1H), 1.82(明白なqt, J＝7.1, 2.6Hz, 1H), 1.65(br d, J＝12.4Hz, 1H)
, 1.62-1.57(m, 2H), 1.56(d, J＝0.4Hz, 3H), 1.38(ddd, J＝13.6, 10.7, 1.5H
z, 1H), 1.29-1.22(明白なt, J＝7.4Hz, 3H), 1.00(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.94(d,
J＝7.3Hz, 3H), 0.930(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.925(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.90(s,
18H), 0.89(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.74(明白なd, J＝6.6Hz, 6H), 0.73(d, J＝
6.1Hz, 3H), 0.05(s, 3H), 0.04(s, 3H), 0.03(s, 3H), 0.019(s, 3H), 0.017(s
, 3H), 0.013(s, 3H), 0.009(s, 3H), 0.00(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d
159.8, 134.4, 131.9, 131.8, 131.5, 131.4, 127.3, 113.4, 101.0, 83.4, 80
.9, 80.4, 78.5, 76.7, 76.5, 74.2, 73.3, 65.5, 55.2, 42.5, 41.9, 38.2, 37
.5, 37.1, 35.4, 34.4, 33.8, 26.3, 26.2, 26.0, 25.9, 25.1, 23.2, 18.5, 18
.4, 18.12, 18.08, 17.0, 16.6, 15.6, 14.4, 12.7, 12.1, 11.6, 10.9, -2.7,
-3.5, -3.66, -3.69, -4.2, -4.5, -4.9, -5.0; 高分解能マススペクトラム (FA
B, NBA) m/z 1171.7799 [(M+Na)⁺; C₆₃H₁₂₀O₈SSi₄Naについての計算値: 1171.77
81] . （実施例４４）ヒドロキシジエン（−）−５５オレフィン（−）−５４（４９．８ｍｇ、０．０４３４ミリモル）の溶液（４
．４ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を−７８℃に冷却し、ＤＩＢＡＬ（トルエン中１．０
Ｍ、４３０μＬ、０．４３０ミリモル）を５分間にわたり添加した。−７８℃で
１０分そして０℃で３０分後、反応物を飽和ロシェル塩水溶液（５００μＬ）で
クエンチした。混合物をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ロシェル塩水溶液
、ブライン（それぞれ３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色
の油として（−）−５７（３８．０ｍｇ、８８％収率）を与えた。 [α]²³ _D -32° (c 1.90, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3500(w, br), 2960(s), 2935(s),
2900(m), 2885(m), 2860(s), 1610(m), 1585(w), 1510(m), 1470(m), 1460(m)，
1400(m), 1375(m), 1360(m), 1300(m), 1250(s), 1170(m), 1095(m), 1080(m),
1047(s), 1000(m), 960(m), 950(m), 933(m), 835(s), 805(m), 665(m)cm^-1; ¹H
NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.24(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.85(d, J＝8.6Hz, 2H), 5.27
(dd, J＝11.4, 7.8Hz, 1H), 5.20(明白なt, J＝10.3Hz, 1H), 5.10(d, J＝10.0H
z, 1H), 5.05(d, J＝2.2Hz, 1H), 4.68(明白なt, J＝9.2Hz, 1H), 4.49(ABq, J_A _B ＝10.4Hz, △δ_AB＝23.4Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.73(ddd, J＝10.7, 4.0, 4.0
Hz, 1H), 3.68(明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 3.57(ddd, J＝10.6, 5.1, 5.1Hz, 1H
), 3.53(dd, J＝5.4, 3.4Hz, 1H), 3.50(明白なt, J＝5.2Hz, 1H), 3.35(明白な
t, J＝5.5Hz, 1H), 3.26(明白なt, J＝5.2Hz, 1H), 2.68(dq, J＝12.8, 7.4Hz,
1H), 2.61(dq, J＝12.8, 7.5Hz, 1H), 2.71-2.58(m, 2H), 2.51-2.44(m, 1H), 2
.22(明白なt, J＝12.4Hz, 1H), 1.99-1.86(m, 3H), 1.81(明白なqt, J＝7.1, 2.
6Hz, 1H), 1.72(br d, J＝12.7Hz, 1H), 1.62-1.57(m, 1H), 1.61(s, 3H), 1.56
-1.48(m, 1H), 1.38(ddd, J＝13.5, 12.3, 1.4Hz, 1H), 1.27(明白なt, J＝7.4H
z, 3H), 1.03(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.02(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95-0.92(m, 9H),
0.93(s, 9H), 0.90(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.74(d, J＝8.0Hz, 3H
), 0.73(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.08(s, 6H), 0.05(s, 3H), 0.024(s, 3H), 0.020(
s, 3H), 0.012(s, 3H), 0.009(s, 3H), 0.006(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃)
d 159.4, 134.4, 132.3, 131.7, 130.9, 130.4, 129.3, 114.0, 86.3, 80.9, 8
0.4, 77.6, 76.5, 75.3, 74.2, 65.6, 65.5, 55.3, 42.6, 42.9, 40.0, 37.6, 3
7.0, 36.8, 35.9, 35.2, 34.5, 26.30, 26.27, 25.9, 25.8, 25.1, 23.2, 18.53
, 18.47, 18.13, 18.07, 17.1, 16.6, 15.7, 15.6, 14.4, 13.6, 11.6, 11.4, -
2.8, -3.2, -3.4, -3.6, -4.2, -4.5, -4.9; 高分解能マススペクトラム (FAB,
NBA) m/z 1173.7859 [(M+Na)⁺; C₆₃H₁₂₂O₈SSi₄Naについての計算値: 1173.7835]
．（実施例４５）アルデヒド（−）−５６アルコール（−）−５５（１３．８ｍｇ、０．０１２０ミリモル）及びＥｔ₃
Ｎ（４２μＬ、０．３０ミリモル）の溶液（２００μＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を０℃
に冷却し、ＳＯ₃・ピリジン（４０ｍｇ、０．２５１ミリモル）（６００μＬの
ＤＭＳＯ中）で処理した。０℃で４５分後に、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）
で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ、３０ｍＬ）、ブライン（２×３０ｍ
Ｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮した。ピペットフラッシュ
クロマトグラフィー（３％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油として（−）
−５６（１３．２ｍｇ、９６％収率）を与えた。 [α]²³ _D -32.1° (c 1.40, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 2960(s), 2935(s), 2880(m), 17
20(m), 1610(m), 1512(m), 1470(m), 1460(m), 1387(m), 1380(m), 1360(m), 13
40(m), 1320(m), 1300(m), 1250(s), 1110(s), 1098(s), 1080(s), 1048(s), 10
02(m), 988(m), 965(m), 950(m), 935(m), 835(s)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃)
d 9.78(d, J＝2.5Hz, 1H), 7.20(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.85(d, J＝8.7Hz, 2H),
5.27(dd, J＝11.1, 7.8Hz, 1H), 5.19(明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 5.10(d, J＝1
0.0Hz, 1H), 5.05(d, J＝2.1Hz, 1H), 4,67(明白なt, J＝8.9Hz, 1H), 4,45(明
白なs, 2H), 3.78(s, 3H), 3.68(明白なt, J＝10.2Hz, 1H), 3.58-3.56(m, 2H),
3.51(明白なt, J＝2.6Hz, 1H), 3.25(明白なt, J＝5.2Hz, 1H), 2.73(dqd, J＝
7.1, 6.0, 2.6Hz, 1H), 2.70-2.57(m, 3H), 2.51-2.44(m, 1H), 2.23(明白なt,
J＝12.4Hz, 1H), 1.98-1.85(m, 2H), 1.81(明白なqt, J＝7.1, 2.6Hz, 1H), 1.6
7(br d, J＝13.0Hz, 1H), 1.60(s, 3H), 1.62-1.50(m, 2H), 1.37(ddd, J＝13.8
, 10.4, 1.5Hz, 1H), 1.26(明白なt, J＝7.4Hz, 3H), 1.10(d, J＝7.0Hz, 3H),
1.02(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.938(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.932(d, J＝7.8Hz, 3H), 0
.919(s, 9H), 0.918(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.90(s, 9H), 0.88(s, 9H), 0.86(s, 9
H), 0.732(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.726(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.07(s, 3H), 0.053(s
, 3H), 0.047(s, 3H), 0.02(s, 6H), 0.009(s, 3H), 0.005(s, 6H); ¹³C NMR(12
5MHZ, CDCl₃) d 204.6, 159.3, 134.4, 132.3, 131.8, 130.8, 130.3, 129.1, 1
28.3, 113.8, 82.6, 80.9, 80.4, 76.5, 74.5, 74.2, 65.5, 55.3, 49.5, 42.5,
41.9, 40.3, 37.1, 36.8, 35.4, 34.9, 34.4, 26.3, 26.2, 25.9, 25.8, 25.1,
23.2, 18.49, 18.45, 18.12, 18.07, 17.0, 16.6, 15.6, 14.4, 13.3, 12.1, 1
1.6, 11.4, -2.8, -3.3,-3.4, -3.7, -4.2, -4.5, -4.9, -5.0; 高分解能マスス
ペクトラム (FAB, NBA) m/z 1171.7670 [(M+Na)⁺; C₆₃H₁₂₀O₈ISSiNaについての
計算値: 1171.7676] . （実施例４６）テトラエン（−）−５７Ｐｈ₂ＰＣＨ₂ＣＨ＝ＣＨ₂の溶液（４０μＬ、０．１９ミリモル）（１．０ｍ
ＬのＴＨＦ中）を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７Ｍ、７２
．０μＬ、０．１２２ミリモル）を添加した。混合物を０℃で３０分間撹拌し、
−７８℃に再冷却し、Ｔｉ（ＯｉＰｒ）₄（４５μＬ、０．１５ミリモル）で処
理した。３０分後、アルデヒド（−）−５６（３０．２ｍｇ、０．０２６２ミリ
モル））の冷却（−７８℃）溶液（１．０ｍＬのＴＨＦ中）をカニューレにより
導入し、生成された混合物を−７８℃で１０分間、そして０℃で１時間撹拌した
。次に、ＭｅＩ（２０μＬ、０．３２ミリモル）を添加し、反応物を０℃で３０
分間維持し、室温に暖め、アルミナムフォイルで光線を遮蔽し、１晩撹拌した。
反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ）
、ブライン（それぞれ３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮
した。フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）により１６
：１のＺ／Ｅ異性体混合物（２０．０ｍｇ、７０％収率）を油として与えた。ピ
ペットフラッシュクロマトグラフィー（２０％ベンゼン／ヘキサン）により、無
色の油としてＺ−オレフィン（−）−５７を与えた。 [α]²³ _D -57.2° (c 2.56, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3015(m), 2960(s), 2940(s), 29
00(m), 2885(m), 2860(s), 1613(w), 1515(m), 1475(m), 1465(m), 1390(w), 13
80(w), 1360(w), 1250(s), 1110(m), 1100(m), 1080(m), 1050(s), 1003(m), 96
3(w), 950(w), 835(s), 800(m), 790(m), 770(m), 700(w), 690(w), 670(w), 65
5(w)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.25(d, J＝8.2Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.7(
Hz, 2H), 6.57(dddd, J＝16.8, 11.0, 11.0，0.7Hz, 1H), 6.00(明白なt, J＝11
.1Hz, 1H), 5.55(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.26(dd, J＝11.2, 7.8Hz, 1H), 5
.20-5.16(m, 2H), 5.09(d, J＝10.1Hz, 1H), 5.05(d, J＝2.2Hz, 1H), 5.03(d,
J＝10.0Hz, 1H), 4.67(明白なt, J＝9.1Hz, 1H), 4.49(ABq, J_AB＝10.6Hz, △δ_AB ＝41.3Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.68(明白なt, J＝10.2Hz, 1H), 3.52(明白なt
, J＝2.6Hz, 1H), 3.43(dd, J＝4.8, 3.9Hz, 1H), 3.24-3.21(m, 2H), 3.01-2.9
4(m, 1H), 2.67(dq, J＝12.8, 7.4Hz, 1H), 2.61(dq, J＝12.8, 7.5Hz, 1H), 2.
71-2.57(m, 1H), 2.46-2.39(m, 1H), 2.00(明白なt, J＝12.4Hz, 1H), 1.83-1.7
3(m, 3H), 1.64(br d, J＝14.0Hz, 1H), 1.62-1.52(m, 2H), 1.55(d, J＝0.5Hz,
3H), 1.36(ddd, J＝13.7, 10.8, 1.5Hz, 1H), 1.26(d, J＝7.4Hz, 3H), 1.25(d
, J＝7.4Hz, 3H), 1.08(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.94(d, J
＝7.1Hz, 3H), 0.93(s, 9H), 0.90(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.89-0.86(m, 3H), 0
.86(s, 9H), 0.73(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.70(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.08(s, 6H), 0
.05(s, 3H), 0.02(s, 3H), 0.013(s, 3H), 0.010(s, 6H), -0.02(s, 3H); ¹³C N
MR(125MHZ, CDCl₃) d 159.1, 134.5, 134.3, 132.2, 131.9, 131.8, 131.2, 129
.13, 129.07, 117.6, 113.7, 84.6, 80.9, 80.5, 76.5, 75.0, 74.2, 65.5, 55.
3, 42.5, 41.9, 40.2, 37.2, 36.1, 35.4, 35.3, 34.5, 29.7, 26.3, 26.0, 25.
9, 25.1, 23.1, 18.7, 18.6, 18.5, 18.14, 18.09, 17.0, 16.8, 15.6, 14.8, 1
4.4, 11.6, 10.6, -2.8, -3.2, -3.3, -3.6, -4.2, -4.5, -4.90, -4.93; 高分
解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 1195.8001 [(M+Na)⁺; C₆₆H₁₂₄O₇SSi₄Na
についての計算値: 1195.8042] . （実施例４７）ラクトン（−）−５８ジエン（−）−５７（７．０ｍｇ、０．００５９７ミリモル）の溶液（１．５
０ｍＬのＴＨＦ／ＣＨ₃ＣＮ（２：１）中）をｐＨ７．０のリン酸バッファー（
５００μＬ）及びＨｇＣｌ₂（２１５ｍｇ）で処理した。懸濁液を室温で４０分
間撹拌し、エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し
、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラフ
ィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により、ラクトールの混合物を無色の油とし
て与え、それを更にＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）及びＡｃ₂Ｏ（２００ｍＬ）で２日
間室温で処理した。混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₄
（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、
濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン
）により、無色の油として（−）−５８（５．５ｍｇ、（−）−５７から８２％
収率）を与えた。 [α]²³ _D -31.6° (c 0.23, CHCl₃)；IR(CHCl₃) 3015(m), 2960(s), 2930(s), 28
80(m), 2855(m), 1725(m), 1610(w), 1510(w), 1460(m), 1385(m), 1373(m), 13
60(m), 1300(w), 1250(s), 1230(m), 1200(m), 1170(m), 1120(m), 1097(m), 10
60(m), 1045(s), 1020(m), 1003(m), 980(w), 955(w), 930(w), 905(w), 867(m)
, 835(s), 800(m), 695(m), 670(m), 660(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.
25(d, J＝9.0Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.7Hz, 2H), 6.57(ddd, J＝16.7, 10.6, 10.
6Hz, 1H), 6.00(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5.55(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.
26(dd, J＝11.1, 7.9Hz, 1H), 5.19(dd, J＝15.4, 1.4Hz, 1H), 5.18(明白なt,
J＝10.1Hz, 1H), 5.10(d, J＝10.2Hz, 1H), 5.01(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.75(明
白なt, J＝9.2Hz, 1H), 4.50(ddd, J＝10.5, 1.3, 1.3Hz, 1H), 4.50(ABq, J_AB
＝10.6Hz, △δ_AB＝42.6Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.60(明白なt, J＝2.4Hz, 1H),
3.42(dd, J＝5.1, 3.7Hz, 1H), 3.23(dd, J＝7.5, 3.7Hz, 1H), 3.20(明白なt,
J＝5.4Hz, 1H), 3.01-2.94(m, 1H), 2.60(qd, J＝7.7, 2.6Hz, 1H), 2.62-2.55
(m, 1H), 2.45-2.38(m, 1H), 1.99(明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 1.84-1.67(m, 3H
), 1.63(br d, J＝13.2Hz, 1H), 1.52(s, 3H), 1.55-1.48(m, 1H), 1.20(d, J＝
7.6Hz, 3H), 1.09(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.93(明白なd,
J＝6.7Hz, 6H), 0.93(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.85(s, 9H), 0.84(
d, J＝6.8Hz, 3H), 0.69(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.085(s, 3H), 0.079(s, 3H), 0.0
51(s, 3H), 0.046(s, 3H), 0.042(s, 3H), 0.029(s, 3H), 0.028(s, 3H), -0.02
(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.2, 159.1, 134.4, 133.4, 132.4, 132
.2, 131.9, 131.3, 131.2, 129.11, 129.09, 117.6, 113.7, 84.6, 80.5, 76.9,
75.0, 74.9, 64.6, 55.3, 44.1, 42.7, 40.1, 37.5, 36.0, 35.44, 35.37, 35.
2, 34.2, 26.31, 26.28, 25.9, 25.7, 23.0, 18.7, 18.6, 18.4, 18.1, 18.0, 1
7.1, 16.5, 16.4, 14.9, 14.1, 10.5, -3.0, -3.2, -3.3, -4.3, -4.4, -4.5, -
4.8, -4.9; 高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 1149.7836 [(M+Na)⁺; C₆₄ H₁₁₈O₈Si₄Naについての計算値: 1149.7802] . （実施例４８）アルコール（−）−５９（−）−５８（４．０ｍｇ、０．００３５５ミリモル）の溶液（５００μＬの
ＣＨ₂Ｃｌ₂中）をＨ₂Ｏ（５０μＬ）及びＤＤＱ（３．０ｍｇ、０．０１３２ミ
リモル）で０℃で処理した。１時間後、混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈
し、ブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮し
た。ピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン）によ
り、無色の油として、（−）−５９（３．４ｍｇ、９５％収率）を与えた。 [α]²³ _D -20° (c 0.34, CHCl₃)；IR(フィルム，CHCl₃ NaCl 板上) 3500(w，br)
,2960(s), 2930(s), 2890(s), 2855(s), 1740(m), 1460(m), 1405(m)，1380(m),
1360(s), 1253(m), 1220(m), 1120(s), 1093(s), 1075(s), 1045(s), 1022(s),
1002(m), 980(m), 933(m), 902(m), 833(s), 808(m), 770(s), 663(m)cm^-1; ¹H
NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.61(ddd, J＝16.8, 10.9, 10.9Hz, 1H), 6.13(明白なt
, J＝11.0Hz, 1H), 5.32(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.28(dd，J＝11.1，7.9Hz
，1H), 5.24-5.21(m，1H)，5.19(明白なt, J＝10.3Hz, 1H), 5.14(d, J＝10.2,
Hz，5.06(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.76(明白なt, J＝9.3Hz, 1H), 4.50(明白なt，J
＝9.9Hz, 1H), 3.62(明白なt，J＝2.4Hz, 1H), 3.60(dd, J＝5.5, 3.4Hz, 1H),
3.32(br d，J＝5.3Hz，1H)，3.24(明白なt, J＝5.1Hz, 1H), 2.79(ddq, J＝9.9,
6.7，6.7Hz，1H), 2.60(qd, J＝7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.57(m，1H)，2.50-2.
45(m，1H)，2.16(明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 1.90-1.77(m, 3H), 1.75-1.69(m，
2H)，1.57(s，3H)，1.60-1.50(m，1H)，1.20(d，J＝7.6Hz，3H)，0.96(d，J＝6.
8Hz，3H)，0.95(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.95-0.93(m, 6H), 0.91(s, 9H), 0.89(s，
9H)，0.89-0.84(m，3H)，0.87(s，9H)，0.85(s，9H)，0.73(d，J＝6.8Hz，3H)，
0.07(明白なs, 6H), 0.052(s, 3H), 0.051(s，3H), 0.04(明白なs, 6H), 0.03(s
, 3H), -0.01(s, 3H)；¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.3, 134.7, 133.5, 132.5
, 132.1, 132.0, 131.5, 131.0, 118.4, 80.5, 78.8, 76.4, 74.9, 64.7, 44.1,
42.7, 38.0, 37.4, 36.3, 36.1, 35.2, 35.1, 34.2, 26.3, 26.2, 25.9, 25.7
，23.2，18.5, 18.1, 18.0, 17.3, 17.2, 16.4, 16.1, 14.1, 13.7, 9.4, -3.0,
-3.3, -3.6, -4.34, -4.36, -4.5, -4.8；高分解能マススペクトラム (FAB, N
BA) m/z 1029.7273 [(M+Na)⁺；C₅₆H₁₁₀O₇Si₄Naについての計算値: 1029.7226]．
（実施例４９）カルバメート（−）−６０アルコール（−）−５９（２．２ｍｇ、０．００２１９ミリモル）の溶液（５
００μＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）をＣｌ₃ＣＯＮ＝Ｃ＝Ｏ（２０μＬ、０．１６８ミリ
モル）で室温で処理した。３０分後、混合物を通常のＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）
で希釈し、中性のＡｌ₂Ｏ₃（５００ｍｇ）で処理した。混合物を室温で２時間撹
拌し、短いシリカプラグをとおして濾過し、濃縮した。ピペットフラッシュクロ
マトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油として、（−
）−６０（１．９ｍｇ、８３％収率）を与えた。 [α]²³ _D -37° (c 0.19, CHCl₃)；IR(フィルム，CHCl₃ NaCl 板上) 3510(m)，33
60(m，br)，3180(m)，2960(s), 2930(s), 2880(s), 2855(s), 1730(s，br)，159
6(m), 1460(s)，1385(s), 1362(s), 1325(m), 1255(s), 1220(m), 1100(s), 104
3(s), 983(m), 937(m), 904(m), 832(s), 770(s), 663(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ,
CDCl₃) d 6.58(dddd, J＝16.8, 10.6, 10.6，0.7Hz, 1H), 6.01(明白なt, J＝1
1.0Hz, 1H), 5.36(明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 5.27(dd，J＝11.1，7.9Hz，1H),
5.22-5.16(m，2H)，5.12(d, J＝10.1, Hz，1H)，5.03(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.76
(明白なt, J＝9.2Hz, 1H), 4.71(明白なt，J＝6.1Hz, 1H), 4.50(ddd, J＝10.5,
10.5，1.3Hz, 1H), 4.44(br s，2H)，3.62(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.42(明
白なt，J＝4.5Hz，1H)，3.22(明白なt，J＝5.3Hz，1H)，2.98(ddq, J＝10.1, 6.
6，6.6Hz，1H), 2.60(qd, J＝7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.55(m，1H)，2.48-2.41(
m，1H)，2.09(明白なt, J＝12.4Hz, 1H), 1.93-1.88(m, 1H), 1.87-1.77(m，2H)
，1.71(ddd，J＝14.1，10.8，1.6Hz，1H)，1.67(br d，J＝13.7Hz，1H)，1.56(
明白なs，3H)，1.55-1.50(m，1H)，1.21(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.98(d, J＝6.8Hz
，3H)，0.95(d，J＝7.0Hz，3H)，0.94(d，J＝7.5Hz，3H)，0.918(d，J＝6.8Hz，
3H)，0.915(s，9H)，0.89(s，9H)，0.86(s，9H)，0.853(d，J＝6.4Hz，3H)，0.8
47(s，9H)，0.70(d，J＝6.8Hz，3H)，0.09(s, 3H), 0.07(s, 3H), 0.053(s，3H)
, 0.051(s，3H), 0.040(s, 3H), 0.037(s, 3H)，0.03(s，3H)，-0.02(s，3H)；¹ ³ C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.3, 156.9, 133.6, 133.5, 132.4, 132.1, 131.9,
131.4, 129.8, 118.0, 80.5, 78.9, 74.9, 64.6, 44.2, 42.7, 37.8, 37.4, 36
.0, 35.3, 35.2, 34.5, 34.2, 26.3, 26.2, 25.9, 25.7，23.0，18.5, 18.4, 18
.1, 18.0, 17.5, 17.1, 16.44, 16.38, 14.1, 13.7, 10.1，-3.0, -3.4, -3.6,
-4.4, -4.5, -4.8；高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 1072.7264 [(M+
Na)⁺；C₅₇H₁₁₁NO₈Si₄Naについての計算値: 1072.7283]．（実施例５０）ジスコデルモリド［（−）−１］オレフィン（−）−６０（５．８ｍｇ、５．５ミリモル）の溶液（１．０ｍＬ
の、４８％ＨＦ−ＣＨ₃ＣＮ（１：９）中）を室温で１２時間撹拌し、次に、飽
和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５．０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（３
×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をブライン（５．０ｍＬ）で洗浄
し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過、濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラ
フィー（勾配溶出、１：３０〜１：６ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により、白色非晶
質固体として、（−）−１（２．０ｍｇ、６０％収率）を与えた。 [α]²³ _D -16° (c 0.03, MeOH)；IR(CHCl₃) 3690(w)，3620(w)，3540(w)，3430(
w)，3020(s)，2975(m), 2935(m), 1740(m), 1590(w), 1540(w)，1520(w), 1467(
w), 1430(w), 1385(m), 1330(w), 1233(s), 1210(s), 1100(w), 1045(m), 1033(
m), 975(w)，930(m), 910(w), 793(m)，777(m)，765(m)，750(m)，705(m)，687(
m)，670(m)，660(m)，625(w)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.60(dddd, J＝16
.8, 8.4, 8.4，0.8Hz, 1H), 6.02(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 5.51(dd，J＝11.2
，7.9Hz，1H)，5.42(ddd，J＝10.6，10.6，0.6Hz，1H), 5.34(明白なt，J＝10.4
Hz，1H)，5.20(dd, J＝16.9, 1.9Hz，1H)，5.16(d, J＝10.0Hz, 1H), 5.11(d, J
＝10.1Hz, 1H), 4.77-4.69(m，1H)，4.70(dd，J＝7.3，4.2Hz，1H)，4.60(ddd，
J＝10.0，10.0，2.4Hz，1H)，4.56(br s，2H)，3.73(m，1H)，3.28(m，1H)，3.1
8(dd，J＝6.8，4.8Hz，1H)，2.98(ddq，J＝10.1，6.9，6.9Hz，1H)，2.78(ddq，
J＝9.8，6.8，6.8Hz，1H)，2.66(qd，J＝7.3，4.6Hz，1H)，2.60-2.55(m，1H)，
2.10-1.80(m，10H),1.69(ddd，J＝14.4，10.3，3.1Hz，1H)，1.64(d，J＝1.3Hz
，3H)，1.30(d，J＝7.4Hz，3H)，1.06(d，J＝6.9Hz，3H)，1.00(d，J＝6.8Hz，3
H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)，0.97(d，J＝6.8Hz，3H)，0.94(d，J＝6.8Hz，3H)
，0.82(d，J＝6.3Hz，3H)；¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.6, 157.0, 134.4, 1
33.7, 133.4, 132.9, 132.2, 129.9, 129.8, 117.9, 79.1, 78.9, 77.9, 75.7,
73.2, 64.4, 43.1, 41.0, 37.4, 36.1, 36.0, 35.8, 35.3, 34.8, 33.1, 23.3,
18.4，17.4，15.6, 15.5, 13.7, 12.5, 9.0；高分解能マススペクトラム (FAB,
NBA) m/z 616.3840 [(M+Na)⁺；C₃₃H₅₅NO₈Naについての計算値: 616.3826］．（実施例５１）（図１６及び１７）Ａ．トシラート１０１０℃におけるジエン１６（Smith,et al.,J.Am.Chem.Soc.1995,117,12011を参
照されたい）（１．１５ｇ、１．０ミリモル）の溶液（１０ｍＬの無水ピリジン
中）をｐ−トルエンスルホニルクロリド（２８６ｍｇ、１．５ミリモル）で処理
した。混合物を４〜６時間、放置して室温に暖めた。ピリジンを真空除去し、残
留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製するとトシラート１０１を与え
た。

【０４１４】Ｂ．アレーン１０２フェニルリチウム（２．７ｍＬ、シクロヘキサン−エーテル（７０：３０）中
１．８Ｍ）を０℃で、ヨウ化銅（Ｉ）（４６０ｍｇ、２．４ミリモル）の溶液（
５ｍＬの無水ジエチルエーテル中）に滴下する。生成された混合物に、トシラー
ト１０１（７８０ｍｇ、０．６ミリモル）の溶液（５ｍＬのエーテル中）を添加
し、生成された混合物を撹拌しながら室温に暖める。４時間後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液（２０ｍＬ）を添加する。層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出す
る。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製すると１０２を与える。

【０４１５】Ｃ．ラクトール１０３１０２（１２０ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液（１５ｍＬのテトラヒドロフラ
ン−アセトニトリル（２：１）中）に、リン酸バッファー（ｐＨ７、５ｍＬ）及
び塩化銀（II）（２７２ｍｇ、１．０ミリモル）を添加する。生成された混合物
を室温で１時間撹拌する。反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、飽和
ブライン水（２×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮
する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると、α及びβアノ
マーの混合物として１０３を与える。

【０４１６】Ｄ．ラクトン１０４１０３（８４ｍｇ、０．０７０ミリモル）の溶液（１０ｍＬのジメチルスルホ
キシド中）に無水酢酸（２ｍＬ）を添加する。室温で２日後、混合物をエーテル
（１００ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）、飽和ブラ
イン水溶液（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する
。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると１０４を与える。

【０４１７】Ｅ．アルコール１０５０℃において１０４（５６ｍｇ、０．０５０ミリモル）の溶液（３ｍＬのジク
ロロメタン中）に、水（５０ｍＬ）及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−
１，４−ベンゾキノン（５２ｍｇ、０．０１８ミリモル）を添加する。１時間後
に、反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ブライン水溶液（３×
２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製すると１０５を与える。

【０４１８】Ｆ．カルバメート１０６１０５（１０ｍｇ、０．０１０ミリモル）の溶液（２ｍＬのジクロロメタン中
）に、イソシアン酸トリクロロアセチル（０．１２ｍＬ、１．００ミリモル）を
添加する。３０分後に、反応混合物をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性
アルミナ（１ｇ）を添加する。生成された懸濁液を更に４時間撹拌した。反応混
合物を濾過し、濃縮した濾液をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけると、
１０６を与える。

【０４１９】Ｇ．テトロール１０７１０６（１０ｍｇ、０．００９６ミリモル）の溶液（２ｍＬの４８％のフッ化
水素酸−アセトニトリル（１：９）中）を外界温度で撹拌する。１２時間後に、
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×
２０ｍＬ）で抽出する。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃
縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると１０７を与え
る。（実施例５２）（図１８〜２０）Ａ．アルコール２０３粉末化４−Å分子ふるい（２．０ｇ）のスラリー（１００ｍＬの無水トルエン
中）に、ボロネート２０２（Roush,et al.,J.Am.Chem.Soc.1990,112,6348を参照
されたい）(１７０ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ）を添加する。生成された溶液を
室温で１０分間撹拌し、次に、−７８℃に冷却する。アルデヒド２０１（Sollad
ie,et al.,Tetrahedron Lett.1987,28,797を参照されたい）（１１３ミリモル）
の溶液（１００ｍＬのトルエン中）を２時間の期間にわたり添加し、その後、反
応物を１０時間−７８℃に維持する。過剰なエタノール性ホウ水素化ナトリウム
（約０．７５ｇ／１０ｍＬ）を添加し、反応混合物を０℃に暖める。１Ｎの水酸
化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を添加し、混合物を２時間激しく撹拌する。
層を分離し、水層をエーテル（５×３００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機物を
炭酸カリウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製すると、２０３を与える。

【０４２０】Ｂ．ビス−シリルエーテル２０４２０３（７５ミリモル）の溶液（１５０ｍＬのジメチルホルムアミド中）を０
℃で冷却し、イミダゾール（１５０ミリモル）及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル（１００ミリモル）で処理する。生成された溶液を室温に暖める。１２
時間後、反応混合物を水１５００ｍＬ中に注ぎ、エーテル（３×２００ｍＬ）で
抽出する。エーテル抽出物を水（２×５０ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（５０
ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッ
シュクロマトグラフィーで精製すると、２０４を与える。

【０４２１】Ｃ．アルコール２０５２０４（２０ミリモル）の溶液（５００ｍＬのメタノール中）を−７８℃に冷
却し、無色の溶液が鋼青色に変化するまで、オゾン及び酸素の流れで処理する。
粗反応混合物をホウ水素化ナトリウム（１００ミリモル）で注意してクエンチし
、生成された溶液を室温に暖める。３時間後、過剰なホウ水素化ナトリウムを水
の注意深い添加により破壊する。メタノールを真空除去し、残留物を飽和塩化ア
ンモニウム水（２００ｍＬ）と酢酸エチル（２００ｍＬ）の間で分配する。層を
分離し、水層を更に酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出する。合わせた有機物
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマ
トグラフィーで精製すると２０５を与える。

【０４２２】Ｄ．トリエチルシリルエーテル２０６２０５（１５ミリモル）の溶液（３０ｍＬのジメチルホルムアミド中）を０℃
に冷却し、イミダゾール（３０ミリモル）及び塩化トリエチルシリル（２０ミリ
モル）で処理する。生成された溶液を室温に暖める。１２時間後、反応混合物を
水３００ｍＬ中に注入し、エーテル（３×４０ｍＬ）で抽出する。エーテル抽出
物を水（２×２５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー
で精製すると２０６を与える。

【０４２３】Ｅ．アルコール２０７２０６（６ミリモル）の溶液（９０ｍＬの酢酸エチル−エタノール（８：１）
中）に炭素上パラジウム（１０％湿潤、５００ｍｇ）を添加する。混合物を水素
雰囲気下で３〜６時間撹拌し、次に、濾過し、真空濃縮する。残留物をフラッシ
ュクロマトグラフィーで精製すると２０７を与える。

【０４２４】Ｆ．アルデヒド２０８２０７（１３ミリモル）及びトリエチルアミン（５０ミリモル）の−１０℃の
溶液（２６ｍＬのジクロロメタン中）に三酸化イオウ−ピリジン（３９ミリモル
）の溶液（５０ｍＬのジメチルスルホキシド中）を添加する。混合物を室温で１
時間撹拌し、エーテル（１５０ｍＬ）で希釈する。有機相を硫酸水素ナトリウム
水溶液（１Ｍ、１００ｍＬ）、飽和ブライン水溶液（４×１００ｍＬ）で洗浄し
、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製すると、２０８を与える。

【０４２５】Ｇ．ウィティッヒ生成物２０９ホスホニウム塩１５（Smith,et al.,J.Am.Chem.Soc.10,1995,117,12011を参照
されたい）（０．２ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、
０℃に冷却する。ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．２ミリモル
、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）の溶液を添加し、反応混合物を０℃で３０分
間撹拌する。−７８℃に冷却後、アルデヒド２０８（０．１ミリモル）の溶液（
２ｍＬのテトラヒドロフラン中）を添加し、混合物を−７８℃で１０分間そして
室温で２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液（２ｍＬ）を添加し、生成
された混合物をエーテル（３×２０ｍＬ）で抽出する。エーテル層を水（２×２
５ｍＬ）及び飽和ブライン水溶液（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製する
と２０９を与える。

【０４２６】Ｈ．ヒドロキシジエン２１０２０９（０．０５ミリモル）の−７８℃の溶液（５ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂中）を水
素化ジイソブチルアルミナム（０．５ｍＬ、トルエン中１．０Ｍ）で処理する。
生成された溶液を−７８℃で１０分間そして０℃で３０分間撹拌する。反応物を
酒石酸カリウムナトリウムの飽和溶液（５０ｍＬ）でクエンチし、混合物をエー
テル（６０ｍＬ）で希釈する。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２１０
を与える。

【０４２７】Ｉ．アルデヒド２１１２０７（１．３ミリモル）及びトリエチルアミン（５．０ミリモル）の−１０
℃溶液（３ｍＬのジクロロメタン中）に三酸化イオウ−ピリジン（３．９ミリモ
ル）の溶液（５ｍＬのジメチルスルホキシド中）を添加する。混合物を室温で１
時間撹拌し、エーテル（１５ｍＬ）で希釈する。有機層を硫酸水素ナトリウム水
溶液（１Ｍ、１０ｍＬ）、飽和ブライン水溶液（４×１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィ
ーにより精製すると２１１を与える。

【０４２８】Ｊ．テトラエン２１２ジフェニルアリルホスフィン（０．０８ｍＬ、０．３８ミリモル）の溶液（２
ｍＬのテトラヒドロフラン中）を−７８℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム
（０．１４ｍＬ、ペンタン中１．７Ｍ）を添加する。混合物を０℃で３０分間暖
め、次に−７８℃に再冷却し、チタン（IV)イソプロポキシド（０．３０ミリモ
ル）で処理する。３０分後に、アルデヒド２１１（０．３０ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン（２ｍＬ）中の溶液として導入する。生成された溶液を−７８℃で
１５分間そして０℃で１時間撹拌する。ヨウ化メチル（０．６４ミリモル）を添
加し、反応物を室温に１２時間暖める。反応混合物をエーテル（６０ｍＬ）で希
釈し、硫酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍＬ、１．０Ｍ）、飽和ブライン水溶液
（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物を
フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２１２を与える。

【０４２９】Ｋ．アルデヒド２１３塩化オキサリル（１．５ミリモル）をジメチルスルホキシド（３ミリモル）の
−７８℃の溶液（４ｍＬのジクロロメタン中）に滴下する。１５分後に、−７８
℃の２１２（１ミリモル）の溶液（２ｍＬのジクロロメタン中）をカニューレに
より添加する。更に１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５ミリモル）
を添加し、反応物を１時間にわたり緩徐に室温に暖め、硫酸水素ナトリウム水溶
液でクエンチする。混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×３０ｍＬ
）、飽和ブライン水溶液（２×３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２
１３を与える。

【０４３０】Ｌ．エステル２１４（Ｆ₃ＣＣＨ₂Ｏ）₂ＰＯＣＨ₂ＣＯ₂Ｅｔ（２ミリモル）及び１８−クラウン−
６（２．４ミリモル）の−７８℃の溶液（５ｍＬのテトラヒドロフラン中）にカ
リウムビス（トリメチルシリル）アミド（２ミリモル）（２ｍＬのテトラヒドロ
フラン中）を添加する。生成された溶液を−７８℃で１０分間撹拌し、次にアル
デヒド２１３（１．２ミリモル）（４ｍＬのテトラヒドロフラン中）で処理する
。反応混合物を６〜８時間０℃に暖め、次に、飽和塩化アンモニウム水溶液（１
０ｍＬ）でクエンチする。水層を分離し、ヘキサン（２×２５ｍＬ）で抽出する
。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラ
ッシュクロマトグラフィーによい精製すると２１４を与える。

【０４３１】Ｍ．アルコール２１５０℃における２１４（０．０５０ミリモル）の溶液（３ｍＬのジクロロメタン
中）に水（５０ｍＬ）及び２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベン
ゾキノン（０．０１８ミリモル）を添加する。１時間後に、反応混合物を酢酸エ
チル（５０ｍＬ）で希釈し、飽和ブライン水溶液（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフ
ィーにより精製すると２１５を与える。

【０４３２】Ｎ．カルバメート２１６２１５（０．０１０ミリモル）の溶液（２ｍＬのジクロロメタン中）にイソシ
アン酸トリクロロアセチル（１．００ミリモル）を添加する。３０分後、反応混
合物をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を添加する。
生成された懸濁液を更に４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濃縮濾液をシリ
カゲルのクロマトグラフィーにかけると、２１６を与える。

【０４３３】Ｏ．トリオール２１７２１６（０．０１０ミリモル）の溶液（２ｍＬの４８％フッ化水素酸−アセト
ニトリル（１：９）中）を外界温度で撹拌する。１２時間後、飽和重炭酸ナトリ
ウム水溶液（２５ｍＬ）を添加し、混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出
する。合わせた有機物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空濃縮する。残留物を
フラッシュクロマトグラフィーにより精製すると２１７を与える。

【０４３４】実施例５３（図２１および２２）Ａ．ヒドロキシオキサゾール３０２テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中にオキサゾール（３ミリモル）を含む溶液
を−７８℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウム（３ミリモル）のヘキサン溶液で処理
する（Ｈｏｄｇｅｓ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，４４９頁参照
）。−７８℃において３０分後に、予めつくっておいたアルデヒド３０１（２ミ
リモル）（Ｓｍｉｔｈ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９９５１１７，１
２０１１頁参照）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に加え、この反応混合物
を徐々に室温まで加温する。１８〜２４時間後、塩化アンモニウムの飽和水溶液
（２５ｍＬ）を加えて反応を停止させる。水性相を分離し、エーテルで抽出する
（２５ｍＬで３回）。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中
で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフにより残留物を精製し３０２を得た。

【０４３５】Ｂ．トシラート３０３無水ピリジン（１０ｍＬ）中に３０２（１．０ミリモル）を含む溶液を０℃に
おいて塩化ｐ−トルエンスルフォニル（２８６ｍｇ、１．５ミリモル）で処理す
る。この混合物を４〜６時間かけて室温まで加温する。真空中でピリジンを除去
し、残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製しトシラート３０３を得た。

【０４３６】Ｃ．還元生成物３０４テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中にトシラート３０３（０．５ミリモル）を含
む０℃の溶液にトリエチル硼水素化リチウム（２ミリモル）をテトラヒドロフラ
ン（１．０モル）の溶液として加える。得られた溶液を２〜４時間かけて室温ま
で加温し、水（１ｍＬ）で反応を停止させ、エーテル（２５ｍＬ）で希釈する。
エーテル相を飽和鹹水で洗滌し（１０ｍＬで２回）、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空中で濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して３０４
を得た。

【０４３７】Ｄ．ラクトール３０５テトラヒドロフラン−アセトニトリル（１５ｍＬ、２：１）中に３０４（０．
１ミリモル）を含む溶液に燐酸塩緩衝液（ｐＨ７、５ｍＬ）および塩化水銀（Ｉ
Ｉ）（１．０モル）を加える。この混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、
飽和鹹水で洗滌し（５０ｍＬで２回）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で
濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して３０５をαおよびβ
アノマーとして得た。

【０４３８】Ｅ．ラクトン３０６ジメチルスルフォキシド（１０ｍＬ）中に３０５（０．０７０ミリモル）を含む
溶液に酢酸無水物（２ｍＬ）を加える。室温において２日後、この混合物をエー
テル（１００ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）および
飽和鹹水（５０ｍＬ）で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮す
る。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して３０６を得た。

【０４３９】Ｆ．アルコール３０７ジクロロメタン（３ｍＬ）中に３０６（０．０５０ミリモル）を含む０℃の溶
液に水（５．０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベ
ンゾキノン（０．０１８ミリモル）を加える。１時間後に反応混合物を酢酸エチ
ル（５０ｍＬ）で抽出し、飽和鹹水で洗滌し（２５ｍＬで３回）、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精
製して３０７を得た。

【０４４０】Ｇ．カルバメート３０８ジクロロメタン（２ｍＬ）中に３０７（０．０１０ミリモル）を含む溶液にト
リクロロアセチルイソシアネート（１．００ミリモル）を加える。３０分後に反
応混合物をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、中性アルミナ（１ｇ）を加える
。得られた懸濁液をさらに４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濃縮した濾液
をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、３０８を得た。

【０４４１】Ｈ．テトロール３０９４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）中に３０８（０．０
１０ミリモル）を含む溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後、飽和重炭酸ナト
リウム水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合物を酢酸エチルで抽出する（２０ｍ
Ｌで３回）。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮す
る。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して３０９を得た。

【０４４２】実施例５４図２３に示すように、４８％のＨＦ−ＣＨ₃ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）中に
４０２（１０．５ｍｇ、１０．４ミリモル）を含む溶液を室温で１２時間撹拌す
る。飽和ＮａＨＣＯ₃（５．０ｍＬ）を用いて反応を停止させる。この混合物を
酢酸エチルで抽出する（１０ｍＬで３回）。一緒にした有機相を鹹水（５．０ｍ
Ｌ）で洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮する。残留物をフラ
ッシュ・クロマトグラフで精製して４０１を得た。

【０４４３】実施例５５（図２４）Ａ．ＰＭＢ−エーテル５０３ＺｎＣｌ₂（１．３２ｇ、９．６９ミリモル）を真空中で一晩１６０℃におい
て乾燥し、次いで乾燥Ｅｔ₂Ｏ（５０ｍＬ）中にヨウ化物５０２（２．４６ｇ、
９．５９ミリモル）を含む溶液で処理する。この混合物を室温において大部分の
ＺｎＣｌ２が溶解するまで撹拌し、次いで−７８℃に冷却する。３０分間に亙っ
てｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中１．７モル、１７．０ｍＬ）を加え、得られた溶液
をさらに１５分間撹拌し、室温に温め、１時間撹拌する。得られた溶液に套管に
よってヨードオレフィンＢ（Ｓｍｉｔｈ等．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９９５，１１７，１２０１１頁参照）（３．２１ｇ、６．１９ミリモル）および
Ｐｄ（ＰＰｈ₃）₄（３６４．２ｍｇ、０．３１５ミリモル）を加える。この混合
物をアルミ箔で覆い、一晩撹拌し、次いで酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、
鹹水で洗滌し（１００ｍＬで２回）、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過した後
真空中で濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して５０３を得
た。

【０４４４】Ｂ．フォスフォニウム塩５０４ＣＨ₂Ｃｌ₂（２８ｍＬ）中にアルコール５０３（１．７０ｇ、３．２６ミリモ
ル）を含む溶液を水（１．３ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ
−１，４−ベンゾキノン（７７４ｍｇ、３．４１ミリモル）で処理する。この混
合物を０℃において５時間撹拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄ 上で乾燥し、シリカゲルのカラムを通して濾過する。真空中で濃縮した後、残
留物を室温でエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、過剰の硼水素化ナトリウムを加
える。３０分後、反応混合物を０℃に冷却し、ＮＨ₄Ｃｌの飽和水溶液（５０ｍ
Ｌ）で反応を停止させ、濃縮する。次いで残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（９０ｍＬ）中に
溶解し、この溶液を水で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過して真空中で濃縮
する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製し、アルコールを得た。

【０４４５】このアルコールを（４００ｍｇ、１．０ミリモル）を乾燥ベンゼン／エーテル
（１：２、５０ｍＬ）中に含む溶液をトリフェニルフォスフィン（９２３ｍｇ、
３．６ミリモル）およびイミダゾール（２７３ｍｇ、４．０ミリモル）で処理す
る。すべてのイミダゾールが溶解した後、反応混合物を激しく撹拌しながらヨー
ド（７６１ｍｇ、３．０ミリモル）を加える。この混合物をさらに２時間撹拌し
、次にトリエチルアミン（４ｍＬ）で処理する。得られた溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（５
０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃飽和水溶液（１００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水
溶液（１００ｍＬ）および鹹水（１００ｍＬで２回）で洗滌する。有機相をＭｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濾過して真空中で濃縮する。シリカゲルを通して濾過してト
リフェニルフォスフィンオキシドを除去してヨウ化物を得る。このヨウ化物をジ
イソプロピルエチルアミン（０．６ｍＬ、３．４４ミリモル）およびトリフェニ
ルフォスフィン（４．９４ｇ、１８．８ミリモル）と混合する。この混合物を８
０℃において２４時間加熱し、室温に冷却し、ヘキサンで洗滌する（５０ｍＬで
２回）。フラッシュ・クロマトグラフで生成物を分離して５０４を得た。

【０４４６】Ｃ．結合生成物５０５フォスフォニウム塩５０４（３８６ｍｇ、０．５ミリモル）を乾燥ベンゼン
と共に共沸蒸溜を行って乾燥し、真空中で３時間５０℃に加熱した後に使用する
。次いでこれをテトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）中に溶解する。ナトリウムビ
ス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０モル、０．４８ｍ
Ｌ、０．４８ミリモル）を含む溶液を−７８℃で加え、この混合物を２５分間撹
拌した後、再び−７８℃に冷却する。テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中にア
ルデヒドＣ（Ｓｍｉｔｈ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，
１２０１１頁参照）（１４７ｍｇ、０．３０ミリモル）を含む溶液を加え、この
混合物を−７８℃において１０分間撹拌し、室温で２時間撹拌する。ＮＨ₄Ｃｌ
飽和水溶液（４．０ｍＬ）で反応を停止させ、得られた混合物をエーテル（１２
０ｍＬ）で抽出し、エーテル相を水（１００ｍＬ）および鹹水（１００ｍＬ）で
洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮する。フラッシュ・ク
ロマトグラフによりオレフィン５０５を得た。

【０４４７】Ｄ．ラクトン５０６テトラヒドロフラン−アセトニトリル（１０ｍＬ、２：１）中に５０５（２０
２ｍｇ、０．２３ミリモル）を含む溶液に燐酸塩緩衝溶液（ｐＨ＝７．０、３．
３ｍＬ）およびＨｇＣｌ２（１．３ｇ）を加える。この懸濁液を室温で４０分間
撹拌し、エーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、鹹水で洗滌し（７０ｍＬで２回）、
ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフにより
ラクトールとα／βアノマーとの混合物を得た。この材料を次の酸化段階に直接
使用した。即ちアルゴン下においてジメチルスルフォキシド（５．０ｍＬ）中に
ラクトールを含む溶液に酢酸無水物（１．０ｍＬ）を加える。室温において２日
後この混合物をエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ₃水飽和溶液（１
５０ｍＬ）、鹹水（１５０ｍＬ）で乾燥し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃
縮する。フラッシュ・クロマトグラフによってラクトンを得た。メタノール（４
ｍＬ）中にラクトン（１６０ｍｇ、０．２０ミリモル）を含む溶液をｐ−トルエ
ンスルフォン酸ピリジニウム（１０ｍｇ）で処理し、４０℃において３０分間撹
拌する。この混合物をエーテル（８０ｍＬ）で希釈し、逐次ＮａＨＣＯ₃溶液（
９０ｍＬ）および鹹水（４０ｍＬ）で洗滌し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾燥する。
有機相を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムを通してアルコール５０
６を得た。

【０４４８】Ｅ．酸５０７ジメチルフォルムアミド（５．０ｍＬ）中にアルコール５０６（１４０ｍｇ、
０．１９ミリモル）を含む溶液に重クロム酸ピリジニウム（２１０ｍｇ、０．５
５ミリモル）を加える。この反応混合物を室温において５時間乾燥し、水（１２
０ｍＬ）で希釈する。この混合物をエーテルで洗滌する（１５ｍＬで３回）。有
機溶液を一緒にし、鹹水（４０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥する。次い
でこれを真空中で濃縮して残留物をつくり、これをフラッシュ・クロマトグラフ
で精製してカルボン酸５０７を得た。

【０４４９】Ｆ．アミノ酸５０８ＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｍＬ）中に５０７（６０．０ｍｇ、７８．１ミリモル）および
Ｄ−ロイシン塩酸塩（２６．０ｍｇ、０．１６ミリモル）を含む溶液に１−（３
−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、２３
ｍｇ、０．１２ミリモル）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２１．０
ｍｇ、０．１４ミリモル）を加えた後、ジイソプロピルアミン（４０ｍＬ、０．
２３ミリモル）を加る。この混合物を室温で一晩撹拌した後、５％のＫＨＳＯ₄
溶液を加える。得られた混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で抽出する。有機相を
鹹水（２０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥した後真空中で濃縮する。残留
物をカラム・クロマトグラフで生成して５０８を得た。

【０４５０】Ｃ．同族体５０１４８％のＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）中に５０８（５２ｍｇ
、５９ミリモル）を含む溶液を室温で１２時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ₃（５
．０ｍＬ）により反応を停止させる。この反応混合物を酢酸エチルで洗滌する（
１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機相を鹹水（５．０ｍＬ）で洗滌し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で洗滌し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによって５
０１を得た。

【０４５１】実施例５６（図２５）Ａ．ジエン６０３フォスフォニウム塩１５（９８．０ｍｇ、０．０９２ミリモル）を乾燥ベンゼ
ンと共に共沸蒸溜して乾燥し、真空中で３時間５０℃に加熱した後に使用する。
次いでこれをテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中に溶解する。ナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０モル、８６ｍＬ、０
．０８５５ミリモル）を含む溶液を−７８℃で加え、この混合物を２０分間撹拌
した後、再び−７８℃に冷却する。アルデヒド６０２（１３ｍｇ、６０ミリモル
）の溶液を加え、この混合物を−７８℃において１０分間撹拌し、室温で２時間
撹拌する。ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（１．０ｍＬ）で反応を停止させる。得られた
混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出し、エーテル相を水（３０ｍＬ）および鹹
水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｓＳＯ₄上で乾燥させ、濾過して真空中で濃縮する
。フラッシュ・クロマトグラフにより結合生成物を得た。

【０４５２】このオレフィン（３９ｍｇ、４４ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂中に含む溶液を−７
８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０モル、４４
０ｍＬ、０．４０ミリモル）を５分間に亙って滴下し、得られた溶液を−７８℃
で１０分間、次いで０℃で３０分間撹拌する。ロッセル塩の飽和溶液を用いて反
応を停止させ、この混合物をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッセル塩溶液お
よび鹹水（それぞれ３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、真空
中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフでアルコール６０３を得た。

【０４５３】Ｂ．アルカン６０４ピリジン（１．５ｍＬ）中にアルコール６０３（８２ｍｇ、０．９３ミリモル
）を含む０℃の溶液に塩化ｐ−トルエンスルフォニル（２６．６ｍｇ、０．１４
ミリモル）を撹拌しながら加える。３時間後、この反応混合物を真空中で濃縮す
る。カラム・クロマトグラフにより残留物を濃縮し、トシラートを得た。このト
シラート（９４ｍｇ、０．９１ミリモル）をエーテル（５ｍＬ）中に含む溶液に
ジイソプロピルカプリン酸リチウム（Ｐｒ₂ＣｕＬｉ）（エーテル中約０．５モ
ル、１０ｍＬ、過剰）を加える。得られた溶液を８時間撹拌し、ＮＨ₄Ｃｌの飽
和水溶液（５０ｍＬ）で反応を停止させる。さらに２時間撹拌を続け、ＮＨ₄Ｃ
ｌ溶液（２０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラ
ッシュ・クロマトグラフにより６０４を得た。

【０４５４】Ｃ．エノン６０５メタノール（２ｍＬ）中に６０４（７５ｍｇ、８３ミリモル）を含む溶液をｐ
−トルエンスルフォン酸ピリジニウム（約４ｍｇ）で処理し、４０℃で３０分間
撹拌する。この混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、順次ＮａＨＣＯ₃飽和
水溶液（２５ｍＬ）および鹹水（１０ｍＬ）で洗滌し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾
燥する。有機溶液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムを通してアル
コールを得た。このアルコール（６２．０ｍｇ、６８．２ミリモル）をベンゼン
（２．０ｍＬ）中に含む溶液に酸化マンガン（ＩＶ）（１００ｍｇ、１．１５ミ
リモル）を加える。室温で８時間撹拌した後、この反応混合物をセライト（ｃｅ
ｌｉｔｅ）のパッドを通す。この濾液を真空中で濃縮する。残留物をフラッシュ
・クロマトグラフにかけてα．β−不飽和ケトン６０５を得た。

【０４５５】Ｄ．トリオール６０６ α，β−不飽和ケトン６０５（４５ｍｇ、５６ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍ
Ｌ）中に含む溶液を０℃に冷却し、水（０．１ｍＬ）および２，３−ジクロロ−
５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（１５ｍｇ、６６ミリモル）で処理す
る。この混合物を０℃で５時間撹拌し、ＣＨ₂ＣＬ₂（１５ｍＬ）で希釈し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濾過してシリカゲルのカラムに通す。真空中で濃縮した後、
さらに精製することなく次の段階にこの残留物を用いた。４８％ＨＦ−アセトニ
トリル（１：９、１．０ｍＬ）中にこの粗製アルコールを含む溶液を室温で１２
時間撹拌する。ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（５．０ｍＬ）により反応を停止させる
。この混合物を酢酸エチルで抽出する（１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機
相を鹹水（５．０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。
フラッシュ・クロマトグラフによって精製して６０１を得た。

【０４５６】実施例５７（図２６）Ａ．アルカン７０２エーテル（５ｍＬ）中にヨー化物Ａ（３００ｍｇ、０．５４ミリモル）を含む
溶液にジブチルカプリン酸リチウム（Ｂｕ₂ＣｕＬｉ）（エーテル中約０．５モ
ル、５．４ｍＬ、過剰）を−２５℃において加える。得られた溶液を８時間撹拌
し、次いでＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて反応を停止させる。撹拌
をさらに２時間続け有機相を分離する。有機溶液をＮＨ₄Ｃｌ溶液で洗滌し、真
空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによって７０２を得た。

【０４５７】Ｂ．アルコール７０３ＣＨ₂Ｃｌ₂（６．０ｍＬ）中に７０２（２４０ｍｇ、０．５０ミリモル）を含
む溶液を−７８℃に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１
．０モル、１．５０ｍＬ、１．５０ミリモル）を５分間に亙って滴下し、得られ
た溶液を１０分間−７８℃で、次いで３０分間０℃で撹拌する。ロッセル塩溶液
で反応を停止させ、この混合物をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッセル塩溶
液および鹹水（それぞれ３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、
真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりアルコール７０３を得た
。

【０４５８】Ｃ．ヨウ化物７０４乾燥ベンゼン／エーテル（１：２、５ｍＬ）中にアルコール７０３（２１０ｍ
ｇ、０．４４ミリモル）を含む溶液をトリフェニルフォスフィン（４２０ｍｇ、
１．６ミリモル）およびイミダゾール（１２３ｍｇ、１．８ミリモル）で処理す
る。イミダゾールが全部溶解した後、ヨード（３３５ｍｇ、１．３２ミリモル）
を激しく撹拌しながら加える。この混合物を２時間撹拌し、次いでトリエチルア
ミン（１．８ｍＬ）で処理する。得られた溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（２２ｍＬ）で希釈
し、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃飽和水溶液（４０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（４０ｍＬ）
および鹹水（４０ｍＬで２回）で洗滌する。有機相を乾燥し、濾過し、真空中で
濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製してヨウ化物７０４を得
た。

【０４５９】Ｄ．フォスフォニウム塩７０５ヨウ化物７０４をトリフェニルフォスフィン（２．１７ｇ、８．２７ミリモル
）と混合し、この混合物を８０℃で２４時間加熱し、室温に冷却してヘキサンで
洗滌する（２０ｍＬで２回）。フラッシュ・クロマトグラフによりフォスフォニ
ウム塩７０５を得た。

【０４６０】Ｅ．アルケン７０７テトラヒドロフラン（６．０ｍＬ）中に７０５（２６０ｍｇ、０．３０ミリモ
ル）を含む溶液を−１０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中１
．０モル、０．２９ｍＬ、０．２９ミリモル）を５分間に亙って滴下して導入す
る。得られた溶液を室温で５０分間撹拌し、次いでこの混合物を−７８℃に再冷
却し、アルデヒド７０６（３９ｍｇ、０．３ミリモル）をテトラヒドロフラン中
の溶液（１．５ｍＬ）として加える。この混合物を−７８℃において１０分間、
０℃において１時間撹拌する。ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（１．０ｍＬ）で反応を停
止させ、得られた混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出する。エーテル相を水（
３０ｍＬ）および鹹水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、
真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフ法で残留物を精製してオレフィ
ン７０７（１４９ｍｇ、収率８５％）を得た。

【０４６１】Ｆ．ジオール７０８アセトナイド７０７（１４７ｍｇ、０．２５ミリモル）を酢酸の８０％水溶液
（２．５ｍＬ）に溶解する。この反応混合物を室温で４時間撹拌した後、水（２
０ｍＬ）で希釈する。この混合物を酢酸エチルで抽出する（５ｍＬで２回）。有
機相を一緒にし、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液および鹹水（各１０ｍＬ）で洗滌する
。有機溶液を真空中で濃縮し、フラッシュ・クロマトグラフで残留物をシリカゲ
ル上に通してジオール７０８を得た。

【０４６２】Ｇ．トシラート７０９ピリジン（２ｍＬ）中にジオール７０８（１３４ｍｇ、０．２５ミリモル）を
含む溶液に、塩化Ｐ−トルエンスルフォニル（５２ｍｇ、０．２７ミリモル）を
加える。３時間後にこの反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、氷冷した
１モルの塩酸（６０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２０ｍＬ）および鹹水（
２０ｍＬ）で洗滌し、次いで真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで
残留物を精製してモノトシラート７０９を得た。

【０４６３】Ｈ．エポキシド７１０メタノール（３．０ｍＬ）中にトシラート７０９（１４５ｍｇ、０．２１ミリ
モル）を含む溶液に室温において炭酸カリウム（１０ｍｇ）を加える。この混合
物を室温において２０分間撹拌し、次いで水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル
で抽出する（２０ｍＬで２回）。一緒にした有機相を鹹水で洗滌し、真空中で濃
縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりエポキシド７１０が得られた。

【０４６４】Ｉ．アルコール７１１ＣＨ₂Ｃｌ₂（３．０ｍＬ）の中に７１０（４１ｍｇ、７９ミリモル）を含む溶
液に０℃において水（０．１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノ−１，４−ベンゾキノン（６０ｍｇ、０．２６ミリモル）を加える。この混合
物を０℃において５時間撹拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄
上で乾燥し、シリカゲルのカラムを通して濾過する。真空中で濃縮した後フラッ
シュ・クロマトグラフを使用せずに粗製物の７１１を使用した。

【０４６５】Ｊ．カルバメート７１２ＣＨ₂Ｃｌ₂（１．０ｍＬ）中に７１１（８．７ｍｇ、２２ミリモル）を含む溶
液にトリクロロアセチルイソシアネート（０．２０ｍＬ、１．７ミリモル）を室
温において加える。３０分後この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）で希釈し、次
いで室温において２時間撹拌した後、シリカゲルの短いカラムを通して濾過し、
真空中で濃縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフによって精製し７１２
を得た。

【０４６６】Ｋ．ヒドロキシウレタン７０１４８％のＨＦ−アセトニトリル（１：９、１．０ｍＬ）中に７１２（６．０ｍ
ｇ、１４ミリモル）を含む溶液を室温において１２時間撹拌する。ＮａＨＣＯ₃
飽和水溶液（５．０ｍＬ）を用いて反応を停止させる。この混合物を酢酸エチル
で抽出する（１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機相を鹹水（５．０ｍＬ）で
洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラ
フで残留物を精製して７０１を得た。

【０４６７】実施例５８（図２７および２８）Ａ．ヨウ化物８０２乾燥ベンゼン／エーテル（１：２、１０ｍＬ）中にアルコール１６（Ｓｍｉｔ
ｈ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９９５１１７，１２０１１頁参照）（
４１０ｍｇ、０．３６０ミリモル）を含む溶液をトリフェニルフォスフィン（３
７８ｍｇ、１．４４ミリモル）およびイミダゾール（１１１ｍｇ、１．６２ミリ
モル）で処理する。イミダゾールが完全に溶解した後、激しく撹拌しながらヨウ
素（３０１ｍｇ、１．１９ミリモル）を加える。反応混合物を２時間撹拌した後
、トリエチルアミン（１．７ｍＬ）で処理する。得られた溶液をＣＨ₂Ｃｌ₂（３
０ｍＬ）で希釈し、Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃飽和水溶液（４０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶
液（４０ｍＬ）および鹹水（４０ｍＬで２回）で洗滌する。有機相をＭｇＳＯ₄
上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物
を精製してヨウ化物８０２を得た。

【０４６８】Ｂ．フォスフォニウム塩８０３ベンゼン（２０ｍＬ）中にヨウ化物８０２（４１０ｍｇ、０．３２５ミリモル
）を含む溶液にトリフェニルフォスフィン（１．００ｇ、３．８１ミリモル）を
加える。この混合物をト８０℃で２４時間加熱し、室温に冷却し、真空中で濃縮
する。残留物をヘキサンで洗滌する（２０ｍＬで２回）。フラッシュ・クロマト
グラフによりフォスフォニウム塩８０３を得た。

【０４６９】Ｃ．アルケン８０５テトラヒドロフラン（９．０ｍＬ）中に８０３（４６０ｍｇ、０．３０ミリモ
ル）を含む溶液を−１０℃に冷却する。ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中
１．０モル、０．２９ｍＬ、０．２９ミリモル）を５分間に亙り滴下し、得られ
た溶液を室温において５０分間撹拌する。次いでこの混合物を再び−７８℃に冷
却し、テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中にアルデヒド８０４（３９ｍｇ、０
．３ミリモル）を含む溶液を加える。この混合物を−７８℃で１０分間、０℃で
１時間撹拌する。ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（２０ｍＬ）で反応を停止させ、得られ
た混合物をエーテル（４０ｍＬ）で抽出し、エーテル相を水（３０ｍＬ）および
鹹水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する
。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して８０５を得た。

【０４７０】Ｄ．ジオール８０６アセトナイド８０５（２８０ｍｇ、０．２２ミリモル）を室温において酢酸の
８０％水溶液（３．５ｍＬ）に溶解する。室温において反応混合物を４時間撹拌
した後、水（４０ｍＬ）で希釈する。この混合物をエーテルで抽出する（１０ｍ
Ｌで２回）。一緒にした有機相をＮａＨＣＯ₃飽和水溶液および鹹水（それぞれ
１０ｍＬ）で洗滌した後、ＭｇＳＯ₄上で乾燥する。有機溶液を真空中で濃縮し
、残留物をシリカゲル上でフラッシュ・クロマトグラフにかけジオール８０６を
得た。

【０４７１】Ｅ．トシラート８０７ピリジン（２ｍＬ）中にジオール８０６（２３５ｍｇ、０．１９ミリモル）を
含む溶液に０℃において塩化ｐ−トルエンスルフォニル（４５ｍｇ、０．２３ミ
リモル）を加える。３時間後反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、氷冷
した１モルの塩酸（３０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ₃飽和水溶液（２０ｍＬ）および鹹
水（２０ｍＬ）で洗滌した後真空中で濃縮する。カラム・クロマトグラフで残留
物を精製してモノトシラート８０７を得た。

【０４７２】Ｆ．エポキシド８０８メタノール（３．０ｍＬ）中にトシラート８０７（１８７ｍｇ、０．２１ミリ
モル）を含む溶液に室温において炭酸カリウム（１０ｍｇ）を加える。この混合
物を室温において２０分間撹拌し、次いで水（６０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル
で抽出する（２０ｍＬで２回）。一緒にした有機相を鹹水で洗滌し、真空中で濃
縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりエポキシド８０８が得られた。

【０４７３】Ｇ．ラクトン８０９テトラヒドロフラン−アセトニトリル（１０ｍＬ、２：１）中に８０８（１１
０ｍｇ、９３ミリモル）を含む溶液に燐酸塩緩衝溶液（ｐＨ＝７．０、３．５ｍ
Ｌ）およびＨｇＣｌ₂（２．３ｇ）を加える。この懸濁液を室温で４０分間撹拌
し、エーテル（３０ｍＬ）で希釈し、鹹水で洗滌し（３０ｍＬで２回）、ＭｇＳ
Ｏ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりラクト
ールとα／βアノマーとの混合物を得た。この材料を次の酸化段階に直接使用し
た。即ちアルゴン雰囲気下においてジメチルスルフォキシド（３．０ｍＬ）中に
ラクトールを含む溶液を酢酸無水物（０．６ｍＬ）で処理する。室温において２
日後この混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ₃水飽和溶液（３
０ｍＬ）、鹹水（３０ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮す
る。フラッシュ・クロマトグラフによって８０９を得た。

【０４７４】Ｈ．アルコール８１０ＣＨ₂Ｃｌ₂（３．０ｍＬ）の中に８０９（９０ｍｇ、７９ミリモル）を含む溶
液に０℃において水（０．１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシア
ノ−１，４−ベンゾキノン（６０ｍｇ、０．２６ミリモル）を加える。この混合
物を０℃において５時間撹拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄
上で乾燥し、シリカゲルのカラムを通して濾過する。真空中で濃縮した後フラッ
シュ・クロマトグラフを使用せずに粗製物の８１０を使用した。

【０４７５】Ｉ．カルバメート８１１ＣＨ₂Ｃｌ₂（１．０ｍＬ）中に８１０（２２ｍｇ、２２ミリモル）を含む溶液
にトリクロロアセチルイソシアネート（０．２０ｍＬ、１．７ミリモル）を室温
において加える。３０分後この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）で希釈し、若干
量の中性Ａｌ₂Ｏ₃（５００ｍｇ）を加える。次いでこの混合物を室温において２
時間撹拌した後、シリカゲルの短いカラムを通して濾過し、真空中で濃縮する。
残留物をフラッシュ・クロマトグラフによって精製し８１１を得た。

【０４７６】Ｊ．エポキシド同族体８１２テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中に８１１（１５ｍｇ、１４ミリモル）を
含む溶液を０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（０．１４ｍＬ、０．１４ミリモ
ル）中に１．０モルのフッ化テトラブチルアンモニウムを含む溶液で処理する。
この混合物を２時間撹拌し、水（２０ｍＬ）で希釈する。この混合物を酢酸エチ
ルで抽出する（１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機相を鹹水（１０ｍＬ）で
洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラ
フにより８０１を得た。

【０４７７】実施例５９（図２９）Ａ．アルコール９０３フォスフォニウム塩１５（９８．０ｍｇ、０．０９２ミリモル）を乾燥ベンゼ
ンと共に共沸蒸溜して乾燥し、真空中で３時間５０℃に加熱した後に使用する。
次いでこれをテトラヒドロフラン（０．７ｍＬ）中に溶解する。ナトリウムビス
（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１．０モル、８６ｍＬ、０
．０８５５ミリモル）を含む溶液を−７８℃で加え、この混合物を２０分間撹拌
した後、再び−７８℃に冷却する。アルデヒド９０２（６０ミリモル）をテトラ
ヒドロフラン（３００ｍＬ）中に含む溶液を加え、この混合物を−７８℃におい
て１０分間撹拌し、室温で２時間撹拌する。ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（１．０ｍＬ
）で反応を停止さる。得られた混合物をエーテル（３０ｍＬ）で抽出し、エーテ
ル相を水（３０ｍＬ）および鹹水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｓＳＯ₄上で乾燥さ
せ、濾過して真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりオレフィン
を得た。ＣＨ₂Ｃｌ₂中にこのオレフィン（４４ミリモル）を含む溶液を−７８℃
に冷却する。水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０モル、１．４
４０ｍＬ、０．４０ミリモル）を５分間に亙って滴下し、得られた溶液を１０分
間−７８℃で、次いで３０分間０℃で撹拌する。ロッセル塩飽和水溶液で反応を
停止させ、この混合物をエーテル（６０ｍＬ）で希釈し、ロッセル塩溶液および
鹹水（それぞれ３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、真空中で
濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりアルコール９０３を得た。

【０４７８】Ｂ．ジエン９０５ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）中に９０３（０．０１２ミリモル）およびＥｔ₃Ｎ
（４２ｍＬ、０．３０ミリモル）を含む溶液を０℃に冷却し、ジメチルスルフォ
キシド（０．６ｍＬ）中にＳＯ₃−ピリジン錯体（４０ｍｇ、０．２５１ミリモ
ル）を含む溶液を加える。この混合物を０℃において４５分間撹拌し、酢酸エチ
ル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮｓＨＳＯ₄水溶液（１．０モル％、３０ｍＬ）およ
び鹹水（３０ｍＬで２回）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する
。フラッシュ・クロマトグラフによってアルデヒドを得た。テトラヒドロフラン
（１．０ｍＬ）中にアリルジフェニルフォスフィン９０４（０．１９ミリモル）
を含む溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチルリチウム（ペンタン中１．７モル、
０．１２２ミリモル）を加える。この混合物を０℃において３０分間撹拌し、再
び−７８℃に冷却し、チタンテトライソプロポキシド（０．１５ミリモル）で処
理する。３０分後、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中に該アルデヒド（０．
２６ミリモル）を含む溶液を套管を介して導入し、この混合物を−７８℃におい
てさらに１０分間、０℃において１時間撹拌する。ヨウ化メチル（０．３２ミリ
モル）を加え、３０分間反応混合物を０℃に保ち、室温に加温し、光から保護し
て一晩撹拌する。反応混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、１．０モルのＮ
ａＨＳＯ₄および鹹水（それぞれ３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真
空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりジエン９０５を得た。

【０４７９】Ｃ．グリコシド９０８メタノール（２ｍＬ）中に９０５（８３ミリモル）を含む溶液をｐ−トルエン
スルフォン酸ピリジニウム（約４ｍｇ）で処理し、４０℃において３０分間撹拌
する。この混合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、順次ＮａＨＣＯ₃飽和水溶
液（２５ｍＬ）および鹹水（１０ｍＬ）で洗滌し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾燥す
る。有機相を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムに通してアルコール
を得た。

【０４８０】ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍＬ）中に臭化グリコシル９０６（７５ミリモル）を含む
溶液に、ＨｇＢｒ₂（７ミリモル）および粉末状のモレキュラーシーブ（５０Å
、５０ｍｇ）を加え、室温で６０分間撹拌する。次にこの混合物を０℃に冷却し
、上記方法でつくったアルコール（７４ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（０．７ｍＬ）
溶液として加える。得られた混合物を０℃において６時間撹拌し、次いで室温に
加温し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）で希釈する。濾液をＫＩ水溶液で洗滌し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥する。有機溶液を真空中で濃縮し、残留物をシリカゲルのカラム
に通し、グリコシド９０８のアノマー混合物を得た。

【０４８１】Ｄ．トリオール９０１ＣＨ₂Ｃｌ₂（３．０ｍＬ）中に９０８（７９ミリモル）を含む溶液に水（０．
１５ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
（６０ｍｇ、０．２６ミリモル）を加える。この混合物を０℃において５時間撹
拌し、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）で希釈し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、シリカゲルの
カラムを通して濾過する。真空中で濃縮した後、これ以上精製せずに粗製アルコ
ールを次の段階に使用した。このアルコール（２２ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（１
．０ｍＬ）中に含む溶液に室温においてトリクロロアセチルイソシアネート（０
．２０ｍＬ、１．７ミリモル）を加える。３０分後この混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂（２
０ｍＬ）で希釈し、若干量の中性Ａｌ₂Ｏ₃（５００ｍｇ）を加える。次いでこの
混合物を室温において２時間撹拌した後、シリカゲルの短いカラムを通して濾過
し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによってカルバメートを得
た。このカルバメート（１４ミリモル）を４８％ＨＦ−アセトニトリル（１：９
、１．０ｍＬ）中に含む溶液を室温において１２時間撹拌する。飽和ＮａＨＣＯ₃ （５．０ｍＬ）により反応を停止させる。この混合物を酢酸エチルで抽出する
（１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機相を鹹水（５．０ｍＬ）で洗滌し、Ｍ
ｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフにより９
０１を得た。

【０４８２】実施例６０（図３０）Ａ．オレフィン１００１ＴＨＦ（７００ｍＬ）中にモデルのフォスフォニウム塩（０．０９１７ミリモ
ル）を含む溶液を−７８℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（ＴＦＨ中１．０モル、８５
．５ｍＬ、０．０８５５ミリモル）で処理する。この混合物を０℃において２０
分間撹拌し、再び−７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中にアル
デヒドＣ（０．０５７０ミリモル）を含む溶液を加える。この混合物を−７８℃
において１０分間、室温において１時間撹拌した後、ＮＨ₄Ｃｌ飽和水溶液（１
．０ｍＬ）で反応を停止させ、エーテル（３０ｍＬ）で抽出する。エーテル溶液
を水および鹹水（それぞれ３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し
、濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりオレフィン１００１を得たＢ．ラクトン１００２ＴＨＦ／ＣＨ₃ＣＮ（２：１、５０ｍＬ）中にオレフィン１００１（０．００
５９７ミリモル）を含む溶液にｐＨ＝７の燐酸塩緩衝溶液（５００ｍＬ）および
ＨｇＣｌ₂（２１５ｍｇ）を加える。この懸濁液を室温で４０分間撹拌し、エー
テル（３０ｍＬ）で希釈し、鹹水で洗滌し（３０ｍＬで２回）、ＭｇＳＯ₄上で
乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。ピペット・フラッシュ・クロマトグラフ（
５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としてラクトールを得た。これを室
温においてＤＭＳＯ（１．０ｍＬ）およびＡｃ₂Ｏ（２００ｍＬ）で２日間処理
する。この混合物をエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ₃水飽和溶液（
３０ｍＬ）、鹹水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮
する。フラッシュ・クロマトグラフによってラクトン１００２を得た。

【０４８３】Ｃ．モデル化合物１００３４８％のＨＦ−ＣＨ₃ＣＮ（１：９、１．０ｍＬ）中にオレフィン１００２（
５．５ミリモル）を含む溶液を室温において１２時間撹拌する。ＮａＨＣＯ₃飽
和水溶液（５．０ｍＬ）を用いて反応を停止させる。この混合物を酢酸エチルで
抽出する（１０ｍＬで３回）。次に一緒にした有機相を鹹水（５．０ｍＬ）で洗
滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し，真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマ
トグラフ（勾配溶出１：３０〜１：６ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により１００３
を得た。

【０４８４】実施例６１（図３１〜３２）Ｉ．ヒドロキシアルデヒド１１０４の一般的な合成法Ａ．ＴＢＳエーテル１１０２ａ臭化物１１０１ａ（Ｊａｃｑｕｅｓｙ等，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ１９８１
，３７，７４７頁参照）（２０ミリモル）をエーテル（４０ｍＬ）中に含む溶液
をｔ−ブチルリチウムの−７８℃の溶液（４０ミリモル、ペンタン中１．７モル
）に徐々に加える。−７８℃において１時間後にこの冷たい溶液を０℃において
エーテル中にヨウ化銅（Ｉ）（１０ミリモル）を含む懸濁液の中に移す。０℃に
おいてさらに３０分後、エーテル（２０ミリモル）中にベンジル（ｓ）−（＋）
−グリシジルエーテル（９ミリモル）を含む溶液を加え、反応混合物を加温して
室温にする。１８〜２４時間してｔ−ブチルジメチルシリルトリフラート（１０
ミリモル）を加えて反応を停止させる。重炭酸ナトリウム飽和水溶液（１００ｍ
Ｌ）中に反応混合物を注ぐ。水性相を分離し、エーテルで抽出する（５０ｍＬで
２回）。一緒にした有機相を飽和鹹水（５０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾
燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して１１
０２ａを得た。

【０４８５】Ｂ．アルコール１１０３ａ酢酸エチル−エタノール（８：１、９０ｍＬ）中に１１０２ａ（６ミリモル）
を含む溶液に、炭素に担持されたパラジウム（１０重量％、５ｍｇ）を加える。
この混合物を水素雰囲気下で３〜６時間撹拌した後、濾過し、真空中で濃縮する
。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して１１０３ａを得た。

【０４８６】Ｃ．アルデヒド１１０４ａジクロロメタン（４ｍＬ）中にジメチルスルフォキシド（３ミリモル）を含む
溶液に−７８℃において塩化オキサリル（１．５ミリモル）を套管を介して滴下
する。さらに１５分後ジイソプロピルエチルアミン（４．５ミリモル）を加え、
反応混合物を徐々に加温して１時間かけて室温にし、重炭酸ナトリウム飽和水溶
液を用いて反応を停止させる。この混合物をエーテル（５０ｍＬ）で希釈し、水
（３０ｍＬで２回）および鹹水（３０ｍＬで２回）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾
燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して１１
０４ａを得た。

【０４８７】ＩＩ．１１０４からアレン同族体１１１１への一般的な転換法Ａ．ジエン１１０５フォスフォニウム塩１５（Ｓｍｉｔｈ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１
９９５，１１７，１２０１１頁参照）（０．２ミリモル）を無水テトラヒドロフ
ラン（２ｍＬ）中に溶解し、０℃において℃に冷却する。ナトリウムビス（トリ
メチルシリル）アミド（０．２ミリモル、テトラヒドロフラン中１．０モル）の
溶液を加え、この反応混合物を０℃において３０分撹拌する。−７８℃に冷却し
た後、テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中にアルデヒド１１０４（０．１ミリモル
）を含む溶液を加え、この混合物を−７８℃において１０分間、室温において２
時間撹拌する。塩化アンモニウムの飽和水溶液（２ｍＬ）を加え、得られた混合
物をエーテルで抽出する（２０ｍＬで３回）。エーテル相を水（２５ｍＬで２回
）および飽和鹹水（２５ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮
する。フラッシュ・クロマトグラフ法で残留物を精製して１１０５を得た。

【０４８８】Ｂ．ヒドロキシジエン１１０６１１０５（０．０５ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂中に含む−７８℃の溶液を水素化
ジイソブチルアルミニウム（トルエン中１．０モル、０．５ｍＬ）で処理する。
得られた溶液を−７８℃で１０分間、次いで０℃で３０分間撹拌する。酒石酸ナ
トリウムカリウムの飽和水溶液（５０ｍＬ）を用いて反応を停止させ、エーテル
（６０ｍＬ）で希釈する。有機相を分離し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃
縮する。残留物をフラッシュ・クロマトグラフで精製して１１０６を得た。

【０４８９】Ｃ．アルデヒド１１０７ジクロロメタン（４ｍＬ）中にジメチルスルフォキシド（３ミリモル）を含む
溶液に−７８℃において塩化オキサリル（１．５ミリモル）を滴下する。１５後
、ジクロロメタン（２ｍＬ）中に１１０６（１ミリモル）を含む−７８℃の溶液
を套管を介して加える。さらに１５分後、ジイソプロピルエチルアミン（４．５
ミリモル）を加え、反応混合物を徐々に加温して１時間かけて室温にし、重炭酸
ナトリウム飽和水溶液を用いて反応を停止させる。この混合物をエーテル（５０
ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬで２回）および飽和鹹水（３０ｍＬで２回）で洗
滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフ
で残留物を精製して１１０７を得た。

【０４９０】Ｄ．テトラエン１１０８テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中にジフェニルアリルフォスフィン（０．０８
ｍＬ、０．３８ミリモル）を含む溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ブチルリチウム
（０．１４ｍＬ、ペンタン中１．７モル）を加える。この混合物を３０分かけて
０℃に加温し、再び−７８℃に冷却し、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド（０．
３０ミリモル）で処理する。３０分後アルデヒド１１０７（０．３０ミリモル）
をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の溶液として導入する。得られた溶液を−７８
℃において１５分間、０℃において１時間撹拌する。ヨウ化メチル（０．６４ミ
リモル）を加え、反応混合物を１２時間かけて室温まで加温する。反応混合物を
エーテル（６０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液（３０ｍＬ、１．
０モル）、飽和鹹水（３０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃
縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して１１０８を得た。

【０４９１】Ｅ．アルコール１１０９ジクロロメタン（３ｍＬ）の中に１１０８（０．０５０ミリモル）を含む溶液
に０℃において水（５０ｍＬ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１
，４−ベンゾキノン（、０．０１８ミリモル）を加える。１時間後酢酸エチル（
５０ｍＬ）で希釈し、飽和鹹水（２５ｍＬで３回）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾
燥し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフで残留物を精製して１１
０９を得た。

【０４９２】Ｆ．カルバメート１１１０ジクロロメタン（２ｍＬ）中に１１０９（０．０１０ミリモル）を含む溶液に
トリクロロアセチルイソシアネート（１．００ミリモル）を加える。３０分後こ
の混合物をジクロロメタン（４ｍＬ）で希釈し、若干量の中性Ａｌ₂Ｏ₃（１ｇ）
を加える。この混合物をさらに４時間撹拌する。反応混合物を濾過し、濃縮した
濾液をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、１１１０を得た。

【０４９３】Ｇ．アレン同族体１１１１４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９、２ｍＬ）中に１１１０（０．
０１０ミリモル）を含む溶液を周囲温度で撹拌する。１２時間後重炭酸ナトリウ
ム飽和水溶液（２５ｍＬ）を加え、この混合物を酢酸エチルで抽出する（２０ｍ
Ｌで３回）。一緒にした有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮する。フ
ラッシュ・クロマトグラフ法で残留物を精製して１１１１を得た。

【０４９４】実施例６２アルデヒド６７の合成エノン（６４）．Ｓｍｉｔｈ等のＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５
，１１７，１２０１１頁記載の方法に従って市販の（ｓ）−（＋）−３−ヒドロ
キシ−２−メチルプロピオン酸メチルから製造されるアルデヒド２７（１．９４
ｇ、６．１３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍＬ）中に含む溶液に、ＣＨ₂Ｃｌ₂ （６ｍＬ）中にＴｉＣｌ₄（０．６８ｍＬ．６．１８ミリモル）を含む−７８℃
の溶液を加える。４−メチル−２−トリメチルシロキシ−１，３−ペンタジエン
（１．８９ｇ、１１．１ミリモル）（Ｐａｔｅｒｓｏｎ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎＬｅｔｔ．，１９７９，１５１９頁参照）を２分間に亙って滴下し、この反
応混合物を−７８℃においてさらに２時間撹拌する。ｐＨ８の燐酸塩緩衝液（１
００ｍＬ）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液（５０ｍＬ）から成る溶液を周囲
温度まで加温し、水（１００ｍＬ）で希釈し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出する（１００ｍ
Ｌで２回）。一緒にした抽出物を飽和鹹水（７５ｍＬ）で洗滌し、乾燥し（Ｍｇ
ＳＯ₄上）、真空中で濃縮する。残留した油をＣＨ₂Ｃｌ₂／ヘキサン（１：１、
３０ｍＬ）で希釈し、０℃に冷却し、トリクロロ酢酸（１．５４ｇ、９．４２ミ
リモル）で処理する。５時間後、この反応混合物をヘキサン（７５ｍＬ）で希釈
し、水（５０ｍＬで２回）、ｐＨ８の燐酸塩緩衝液（５０ｍＬ）および飽和鹹水
（５０ｍＬ）で洗滌し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄上）、濾過し、真空中で濃縮する。
フラッシュ・クロマトグラフ（ヘキサン／ＣＨ₂Ｃｌ₂／酢酸エチル１２：４：
１）で残留物を精製し６４を無色の油として得た。 [α]²³ _D -10.6° (c 0.88, CHCl₃)；¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.09(m，1H)，4.
78(ddd，J＝10.0，6.6，4.3Hz，1H)，3.65(t，J＝2.8Hz，1H)，2.72(dd，J＝15.
8，4.3Hz，1H)，2.66(dd，J＝15.8，6.7Hz，1H)，2.62(qd，J＝7.6，3.2Hz，1H)
，2.13(d，J＝1.1Hz，3H)，2.07(ddq，J＝10.0，6.8，2.4Hz，1H)，1.87(d，J＝
1.2Hz，3H)，1.25(d，J＝7.6Hz，3H)，0.97(d，J＝6.8Hz，3H)，0.87(s，9H)，0
.05(s，3H)，0.04(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 196.9, 173.6, 156.8, 1
24.1, 77.8, 74.3, 47.0, 43.9, 33.6, 27.7, 25.7, 20.9, 18.0, 16.1, 13.8,
-4.5, -4.7．アルコール（６５）．トルエン（８ｍＬ）中にエノン６４（１
０９ｍｇ、０．３０７ミリモル）を含む溶液を−９５℃に冷却し、Ｋ−Ｓｅｌｅ
ｃｔｒｉｄｅ（ＴＨＦ中１．０モル、０．３５ｍＬ）で処理する。２時間後、氷
酢酸（０．０１５ｍＬ）を加え、得られた溶液を周囲温度まで加温し、ｐＨ７の
燐酸鹹水性緩衝液（１０ｍＬ）および３０％の過酸化水素水溶液（０．５ｍＬ）
で処理する。２時間後、水性相をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し（２０ｍＬで４回）、一緒
にした有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄上）、濃縮する。フラッシュ・クロマトグラ
フ（１５％酢酸エチル／ヘキサン）で残留物を精製し６５（７０ｍｇ、６４％）
を無色の油として得た。¹ H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 5.21(明白なdt，J＝8.6，1.3Hz，1H)，4.75(br，t，J
＝9.1Hz，1H)，4.60(td，J＝9.9，2.3Hz，1H)，3.67(t，J＝3.0Hz，1H)，2.66(q
d，J＝7.5，3.4Hz，1H)，1.90(dqd，9.7，6.8，2.6Hz，1H)，1.83(ddd，J＝14.5
，9.9，2.4Hz，1H)，1.71(d，J＝1.1Hz，3H)，1.70(d，J＝1.2Hz，3H)，1.65(br
s，1H)，1.60(ddd，J＝14.5，10.1，2.9Hz，1H)，1.26(d，J＝7.6Hz，3H)，0.9
9(d，J＝6.7Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)；¹³C NMR(125MH
Z, CDCl₃) d 174.0, 134.8, 127.7, 77.8, 74.2, 64.1, 43.7, 41.5, 34.6, 25.
7, 25.6, 18.2, 17.9, 16.0, 13.7, -4.6, -4.8．シリルエーテル（６６）．ＤＭＦ（６ｍＬ）中にアルコール６５（４９３ｍｇ、１．３８ミリモル）およ
びイミダゾール（３０６ｍｇ、４．４９ミリモル）を含む溶液を０．３５℃に冷
却し、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（３８６ｍｇ、２．５６ミリモル）で処理
する。得られた溶液を周囲温度で１２時間撹拌し、エーテル（７５ｍＬ）で希釈
し、水（１５ｍＬで２回）および飽和鹹水で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真
空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフ（５％／酢酸エチル／ヘキサン）
により６６（６１５ｍｇ、９５％）を無色の油として得た。¹ H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 5.11(明白なdt，J＝8.6，1.3Hz，1H)，4.71(ddd，10,
4，8.7，2.2Hz，1H)，5.55(td，J＝10.4，1.7Hz，1H)，3.65(t，J＝2.7Hz，1H)
，2.63(qd，J＝7.6，3.0Hz，1H)，1.83(dqd，10.0，6.8，2.5Hz，1H)，1.74(ddd
，J＝14.2，10.5，1.8Hz，1H)，1.68(d，J＝1.1Hz，3H)，1.65(d，J＝1.2Hz，3H
)，1.44(ddd，J＝14.2，10.6，2.3Hz，1H)，1.26(d，J＝7.6Hz，3H)，0.98(d，J
＝6.7Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.85(s，9H)，0.07(s，3H)，0.06(s，3H)，0.05(s
,3H)，0.01(s，3H)；アルデヒド（６７）．ＣＨ₂Ｃｌ₂（２０ｍＬ）の中に
オレフィン６６（６１５ｍｇ、１．３０ミリモル）を含む溶液を−７８℃に冷却
し、無色の溶液の外観が鋼青色になるまでオゾンおよび酸素を流して処理する。
この反応混合物に１０分間空気を流し、トリフェニルフォスフィン（３７５ｍｇ
、１．４２ミリモル）を注意して加える。冷却浴を取り去り、周囲温度において
１時間溶液を撹拌し、濃縮してクロマトグラフ（２０％酢酸エチル／ヘキサン）
にかけ、無色の油として６７（４８６ｍｇ、８４％）を得た。このものは０℃で
放置すると固化する。¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 9.67(br s，1H)，4,52(td，J＝
10.5，2.1Hz，1H)，4.46(dd，J＝10.5，3.5Hz，1H)，3.67(t，J＝2.3Hz，1H)，2
.66(qd，J＝7.6，2.6Hz，1H)，1.95-1.84(m，3H)，1.77(ddd，J＝14.1，10.5，2
.1Hz，1H)，1.27(d，J＝7.6Hz，3H)，0.99(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.
89(s，9H)，0.13(s，3H)，0.11(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)；¹³C NMR(1
25MHZ，CDCl₃) d 203.2，173.1，76.0，74.7，73.7，44.2，36.2，34.1，25.72
，25.66，18.1，17.9，16.5，14.0，-4.55、-4.63，-4.9，-5.2．実施例６３超高圧を使用するフォスフォニウム塩（４９）の合成市販の（ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸メチルから
Ｓｍｉｔｈ等のＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９５，１１７，１２０１１
頁記載の方法に従ってつくられるアルコール４０（１２２ｍｇ、０．１７６ミリ
モル）、ＰＰｈ₃（１７２ｍｇ、０．６５６ミリモル）およびイミダゾール（４
２ｍｇ、０．６２ミリモル）をベンゼン／エーテル（１：２、１．５ｍＬ）中に
含む溶液に、激しく撹拌しながらヨウ素（１３２ｍｇ、０．５２ミリモル）を０
℃において加えた。得られた溶液を０℃において１時間撹拌し、次いで周囲温度
で１時間撹拌する。この混合物をエーテル（１０ｍＬ）で希釈し、飽和メタ重亜
硫酸ナトリウム（５ｍＬ）および鹹水（１０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾
燥し、濾過し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフにより無色の油
（１４７ｍｇ、収率１００％）を得た。この材料をジイソプロピルエチルアミン
（０．０１６ｍＬ、０．０９１ミリモル）、トリフェニルフォスフィン（１５２
ｍｇ、０．５８ミリモル）およびベンゼン／トルエン（７：３、１．０ｍＬ）を
プラスティックスの注射器の中で一緒にし、１２．８キロバールの圧力をかける
。６日後、反応混合物を濃縮し、クロマトグラフ（１０％ＭｅＣＮ／ＣＨＣｌ₃
）にかけ、淡黄色の泡として４９（１３８ｍｇ、４０からの収率７４％）を得た
。¹ H NMR(500MHZ, CDCl₃；濃度依存）d 7.82-7.76(m，15H)，7,35(d，J＝8.8Hz，2
H)，6.84(d，J＝8.8Hz，2H)，5.35(s，1H)，5.30(d，J＝10.5Hz，1H)，4.07(dd
，J＝11.2，4.7Hz，1H)，3.77(s，3H)，3.73-3.67(m，2H)，3.56(dd，J＝7.0，1
.8Hz，1H)，3.48(dd，J＝9.8，1.7Hz，1H)，3.46(明白なt，J＝11.1Hz，1H)，3.
31(ddd，J＝15.6，11.2，11.2Hz，1H)，2.49(ddq，J＝10.5，6.4，6.4Hz，1H)，
2.25(明白なt，J＝12.1Hz，1H)，2.10-1.92(m，3H)，1.85(dqd，J＝7.1，7.1，1
.8Hz，1H)，1.57-1.52(m，1H)，1.56(s，3H¹，0.98(d，J＝7.1Hz，3H)，0.89(d
，J＝6.6Hz，3H），0.852(s，9H)，0.849(s，9H)，0.72-0.71(m，3H)，0.71(d，
J＝6.6Hz，3H)，0.69(d，J＝6.9Hz，3H)，0.10(s，3H)，-0.02(s，3H)，-0.03(s
，3H)，-0.07(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 159.8，135.2(d，J_cp＝2.6Hz
)，133.5(d，J_cp＝10.0Hz)，132.9，131.4，130.6(d，J_cp＝12.6Hz)，130.3，12
7.3，118.4(d，J_cp＝85.5Hz)，113.4，101.0，83.2，80.1(d，J_cp＝14.0Hz)，78
.3，78.2，55.3，38.1，37.4，36.0，33.7(d，J_cp＝4.4Hz)，33.6，30.7，26.1
，25.5(d，J_cp＝49.7Hz)，22.9，18.33，18.29，17.2，17.1，12.5，12.1，10.9
，-3.2，-3.6，-3.7，-4.0；高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 937.57
08 [(M-I)⁺; C₅₇H₈₆O₅PSi₂についての計算値: 937.5751］. 実施例６４ジエン（７６）の合成フォスフォニウム塩４９（１６６ｍｇ、０．１５６ミリモル）を０．８ｍＬの
トルエンに溶解し真空下（０．１トール）において１８時間５０℃に加熱し、０
℃に冷却する。得られた溶液をカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トル
エン中０．５モル、０．３２ｍＬ）で処理し、０℃において２０分間、周囲温度
において２０分間撹拌し、再び−７８℃に冷却する。トルエン（０．３ｍＬ＋２
×０．２ｍＬの洗液）中にアルデヒド６７（５８ｍｇ、０．１６ミリモル）を含
む溶液を套管を介してこの反応混合物に移した。得られた溶液を１時間かけて徐
々に−２０℃まで加温する。ｐＨ７の燐酸塩緩衝液を加え、この二相から成る液
を周囲温度まで加熱し、ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出する（２０ｍＬで４回）。一緒にした
有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、クロマトグラフ（１０％酢酸エチル／
ヘキサン）にかけ無色の油として７６（８３ｍｇ、５７％）を得た。このものは
放置すると固化した。 [α]²³ _D +32.1° (c 0.68, CHCl₃)；¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.97(br d，J＝8
.7Hz，2H)，6.87(br d，J＝8.7Hz，2H)，5.34(s，1H)，5.29(dd，J＝11.1，7.8H
z，1H)，5.19(t，J＝10.6Hz，1H)，5.07(d，J＝10.0Hz，1H)，4.78(br t，J＝9.
1Hz，1H)，4.52(br t，J＝10.0Hz，1H)，4.10(dd，J＝11.1，4.6Hz，1H)，3.80(
s，3H)，3.64(m，2H)，3.54-3.46(m，2H)，3.25(t，J＝5.3Hz，1H)，2.65-2.57(
m，2H)，2.51(m，1H)，2.31(t，J＝12.2Hz，1H)，2.06(m，1H)，1.96(m，1H)，1
.90(dqd，J＝7.1，7.0，1.5Hz，1H)，1.78(ddd，J＝10.3，6.6，2.1Hz，1H)，1.
72(ddd，J＝14.0，11.0，1.5Hz，1H)，1.67(br d，J＝11.6Hz，1H)，1.56(m，1H
)，1,55(s，3H)，1.20(d，J＝7.6Hz，3H)，1.02(d，J＝7.1Hz，3H)，0.92(s，9H
)，0.91(s，9H)，0.90(d，J＝7.0Hz，3H)，0.96(d，J＝6.8Hz，3H)，0.95(d，J
＝6.7Hz，3H)，0.89(s，9H)，0.87(s，9H)，0.75(d，J＝6.9Hz，3H)，0.74(d，J
＝6.7Hz，3H)，0.073(s，3H)，0.071(s，3H)，0.06(s，6H)，0.05(s，6H)，0.01
(s，3H)，0.00(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.2, 159.8, 133.6, 132.
4, 131.9, 131.5, 131.4, 127.3，113.4，101.0，83.4，80.4，78.4，76.9，74.
9，73.3，64.7，55.2，44.1，42.7，38.0，37.4，35.2，34.2，34.0，30.8，26.
3，26.2，25.9，25.7，23.2，18.43，18.39，18.1，17.9，17.1，16.4，16.2，1
4.0，12.8，12.1，10.8，-2.9，-3.5，-3.8，-4.37，-4.41，-4.5，-4.87，-4.8
8．ヘキサンからの再結晶で微細針状晶を得た：融点 117-119℃．実施例６５アルデヒド（７７）の合成ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）中にアセタール７６（２０ｍｇ、０．０１８ミリモル）
を含む溶液を−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（トルエン中
１．０モル、０．１８ｍＬ、０．１８ミリモル）を５分間に亙って加える。−７
８℃においてさらに１０分間、０℃において３０分間保った後、酒石酸カリウム
ナトリウム飽和水溶液（０．５ｍＬ）を用いて反応を停止させる。次いでこの混
合物をエーテル（２０ｍＬ）で希釈し、酒石酸カリウムナトリウム飽和水溶液お
よび鹹水（それぞれ１０ｍＬ）で洗滌し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、濃縮
する。クロマトグラフ（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により、無色の油として
ヒドロキシラクトールのエピマー混合物が得られた。このラクトール混合物（１
４．７ｍｇ、０．０１３３ミリモル）をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍＬ）中に含む溶液を０
℃に冷却し、重クロム酸ピリジニウム（２６ｍｇ、０．０６９ミリモル）で処理
した。反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈
し、濾過し（セライト）、濃縮した。クロマトグラフ（１０％酢酸エチル／ヘキ
サン）にかけ、無色の油として７７（１２．４ｍｇ、７６からの収率６２％）を
得た。¹ H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 9.80(d，J＝2.4Hz，1H)，7,22(br d，J＝8.6Hz，2H)
，6.86(br d，J＝8.6Hz，2H)，5.30(dd，J＝11.1，7.9Hz，1H)，5.20(dd，J＝10
.9，10.1Hz，1H)，5.11(d，J＝10.0Hz，1H)，4.79(明白なt，J＝9.2Hz，1H)，4.
52(br t，J＝9.6Hz，1H)，4.47(s，2H)，3.80(s，3H)，3.62(t，J＝2.5Hz，1H)
，3.59(m，2H)，3.26(t，J＝5.3Hz，1H)，2.75(m，1H)，2.62(m，2H)，2.50(m，
1H)，2.24(t，J＝12.4Hz，1H)，1.99-1.88(m，2H)，1.83-1.65(m，3H)，1.59(s
，3H)，1.58(m，1H)，1.21(d，J＝7.6Hz，3H)，1.13(d，J＝7.0Hz，3H)，1.04(d
，J＝7.0Hz，3H)，0.96(d，J＝6.8Hz，3H)，0.95(d，J＝6.9Hz，3H)，0.9４(s，
9H)，0.91(s，9H)，0.89(d，J＝6.9Hz，3H)，0.88(s，9H)，0.87(s，9H)，0.75(
d，J＝6.8Hz，3H)，0.09(s，3H)，0.08(s，3H)，0.07(s，3H)，0.06(s，6H)，0.
05(s，6H)，0.01(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDCl₃) d 204.5，173.2，159.3，13
3.5，132.5，132.3，130.8，130.3，129.1，113.8，82.6，80.4，76.9，74.9，7
4.4，64.6，55.3，49.5，44.1，42.7，40.3，37.4，36.8，35.2，35.0，34.2，2
6.3，26.2，25.9，25.7，23.1，18.5，18.4，18.1，17.9，17.1，16.4，162，14
.1，13.4，12.2，11.4，-3.0，-3.3，-3.4，-4.3，-4.4，-4.5，-4.9．実施例６６テトラエン（５８）の合成方法Ａ．無水のＴＨＦ中にアリルジフェニルフォスフィン（０．００３５ｍ
Ｌ、０．０１６２ミリモル）を含む溶液を−７８℃に冷却し、ｔ−ＢｕＬｉ（イ
ソペンタン中１．７モル、０．０１０ｍＬ、０．０１７ミリモル）を含む溶液を
加える。この混合物を０℃において３０分間撹拌し、−７８℃に再冷却し、Ｔｉ
（ＯｉＰｒ）₄（０．００５ｍＬ、０．０１７ミリモル）で処理する。３０分後
ＴＨＦ（０．２５ｍＬ＋０．２５ｍＬの洗液）中にアルデヒド７７（３．５ｍｇ
、０．００３２ミリモル）を含む冷たい（−７８℃）溶液を套管を介して導入し
、この混合物をさらに１０分間−７８℃で、また３０分間０℃において撹拌する
。次いでヨウ化メチル（０．００２５ｍＬ、０．０４ミリモル）を加え、反応混
合物を室温まで加温し、一晩撹拌する。反応混合物をエーテル（１０ｍＬ）で希
釈し、１．０モルのＮａＨＳＯ₄および鹹水（それぞれ５ｍＬ）で洗滌し、Ｍｇ
ＳＯ₄上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフ（
２％酢酸エチル／ヘキサン）によりＺ／Ｅ異性体の１．２：１混合物（２．１ｍ
ｇ、５８％）を油として得た。１０％硝酸銀−シリカゲル上におけるピペット・
フラッシュ・クロマトグラフ（５％エーテル／ヘキサン）ではＺ−オレフィン５
８が無色の油として得られた。¹ H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.25(d，J＝8.2Hz，2H)，6,84(d，J＝8.7Hz，2H)，6.
57(dddd，J＝16.8，11.0，11.0，0.7Hz，1H)，6.00(明白なt，J＝11.1Hz，1H)，
5.55(明白なt，J＝10.5Hz，1H)，5.26(dd，J＝11.2，7.8Hz，1H)，5.20-5.16(m
，2H)，5.09(d，J＝10.1Hz，1H)，5.05(d，J＝2.2Hz，1H)，5.03(d，J＝10.0Hz
，1H)，4.67(明白なt，J＝9.1Hz，1H)，4.49(AB_q，J_AB＝10.6Hz，△γ_AB＝41.3H
z，2H)，3.78(s，3H)，3.68(明白なt，J＝10.2Hz，1H)，3.52(明白なt，J＝2.6
，1H)，3.43(dd，J＝4.8，3.9Hz，1H)，3.24-3.21(m，2H)，3.01-2.94(m，1H)，
2.67(dq，12.8，7.4Hz，1H)，2.61(dq，J＝12.8，7.5Hz，1H)，2.71-2.57(m，1H
)，2.46-2.39(m，1H)，2.00(明白にt，J＝12.4Hz，1H)，1.83-1.73(m，3H)，1.6
4(br d，J＝14.0Hz，1H)，1.62-1.52(m，2H)，1.55(d，J＝0.5Hz，3H)，1.36(dd
d，J＝13.7，10.8，1.5Hz，1H)，1.26(d,J＝7.4Hz，3H)，1.25(d，J＝7.4Hz，3H
)，1.08(d，J＝6.8Hz，3H)，0.98(d，J＝6.8Hz，3H)，0.94(d，J＝7.1Hz，3H)，
0.93(s，9H)，0.90(s，9H)，0.89(s，9H)，0.89-0.86(m，3H)，0.86(s，9H)，0.
73(d，J＝6.8Hz，3H)，0.70(d，J＝6.7Hz，3H)，0.08(s，6H)，0.05(s，3H)，0.
02(s，3H)，0.013(s，3H)，0.010(s，6H)，-0.02(s，3H)；¹³C NMR(125MHZ，CDC
l₃) d 159.1，134.5，134.3，132.2，131.9，131.8，131.2，129.13，129.07，1
17.6，113.7，84.6，80.9，80.5，76.5，75.0，74.2，65.5，55.3，42.5，41.9
，40.2，37.2，36.1，35.4，35.3，34.5，29.7，26.3，26.0，25.9，25.1，23.1
，18.7，18.6，18.5，18.14，18.09，17.0，16.8，15.6，14.8，14.4，11.6，10
.6，-2.8，-3.2，-3.3，-3.6，-4.2，-4.5，-4.90．-4.93；高分解能マススペク
トラム (FAB, NBA) m/z 1195.8001 [(M+Na)⁺； C₆₆H₁₂₄O₇SSi₄Naについての計算
値：1195.8042］．方法Ｂ．無水のＨＴＦ（０．５ｍＬ）中に塩化クロム（ＩＩＩ）（７．８
ｍｇ、０．０４８ミリモル）を含む懸濁液を激しく撹拌しながらこれを０℃に冷
却し、水素化リチウムアルミニウム（エーテル中１．０モル、０．０２２ｍＬ、
０．０２２ミリモル）で処理する。得られた溶液を室温で２０分間撹拌し、再び
０℃に冷却する。アルデヒド７７（３．９ｍｇ、０．０３５ミリモル）をＴＨＦ
（０．４ｍＬ）中の溶液として加える。１０分後、３−ブロモ−１−トリメチル
シリル−１−プロペンおよび３−ブロモ−３−トリメチルシリル−１−プロペン
の混合物（３：１、０．００２ｍＬ、０．０１ミリモル）（Ｈｏｄｇｓｏｎ，等
，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９９２，３３，４７６１頁参照）を加
えた。反応混合物を周囲温度で１２時間撹拌した後、ヘキサン−酢酸エチル（９
：１）で希釈し、水、重炭酸ナトリウム飽和水溶液および鹹水で洗滌し、ＭｇＳ
Ｏ₄上で乾燥し、濃縮する。フラッシュ・クロマトグラフによりヒドロキシシラ
ンの２．８：１混合物（３．８ｍｇ、８９％）を得た。この混合物をＴＨＦ（０
．６ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド
（トルエン中０．５モル％、０．０６８ｍＬ、０．３４ミリモル）で処理する。
１５分後、トリクロロ酢酸（５ｍｇ、０．０３ミリモル）を加え、反応混合物を
ヘキサンで希釈し、水および鹹水で洗滌する。水性の洗液を一緒にし、さらにヘ
キサンで抽出する。一緒にした有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、真空中で濃縮す
る。フラッシュ・クロマトグラフによりテトラエン５８（２．６ｍｇ、２段階に
対する収率６５％）を無色の油として得た。

【０４９５】方法Ｃ．フォスフォニウム塩７５（１２０ｍｇ、０．１１ミリモル）を真
空下（０．１トール）において１８時間５０℃に加熱し、０．４ｍＬの無水トル
エンに溶解する。得られた溶液を０℃に冷却し、カリウムビス（トリメチルシリ
ル）アミド（トルエン中０．５モル、０．２３ｍＬ、０．１１５ミリモル）で処
理する。得られた溶液を２０分間０℃で、その後２０分間周囲温度で撹拌した後
、−７８℃に冷却する。トルエン（０．４ｍＬ）の溶液としてアルデヒド６７（
４６ｍｇ、０．１０ミリモル）を加え、反応混合物を２．５時間かけて０℃まで
加温する。反応混合物をヘキサン（１０ｍＬ）とｐＨ７の燐酸塩緩衝溶液（１０
ｍＬ）との間で分配する。水性層をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出し（１５ｍＬで４回）、一
緒にした有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮する。フラッシュ・クロマトグラ
フによりテトラエン５８（４９ｍｇ、収率４２％）が得られた。

【０４９６】実施例６７アルコール（７１）の合成ＣＨ₂Ｃｌ₂中（＋）−３９（１０６ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ，一般に、Ｓｍｉ
ｔｈ，ｅｔ，ａｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，１１７，１２０１
１）によって記述されているように市販の（Ｓ）−（＋）−３−ヒドロキシ−２
−メチルプロピオン酸メチルから製造される）の溶液を、０℃に冷却し、そして
ニートの水素化ジイソブチルアルミニウム（０．１５ｍｌ，０．８４ｍｍｏｌ）
と処理した。１時間後、飽和酒石酸カリウムナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を添
加（水素発生の停止まで滴下）し、そして得られる二相混合液を周囲温度におい
て４時間撹拌した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ１０ｍｌ）で抽出し、そして合わせ
た有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして真空濃縮した。フラッシュクロマトグラ
フィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としてのアルコール７１
（８８ｍｇ，８３％）を得た：¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.26-7.20(m，4H)，6.
87-6.82(m，4H)，5.03(br d，J＝10.2Hz，1H)，4.50(AB_q，J＝10.5Hz，Dv＝12.1
Hz，2H)，4.37(AB_q，J＝11.6Hz，Dv＝14.2Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.77(s，3H)
，3.74(m，1H)，3.57(クインテット，J＝10.5Hz，1H)，3.51(dd，J＝5.1，3.7Hz
，1H)，3.47(dd，J＝9.1，4.9Hz，1H)，3.38(dd，J＝6.0，4.6Hz，1H)，3.35(t
，J＝5.5Hz，1H)，3.20(t，dd，J＝8.9，8.6Hz，1H)，2.68(br t，J＝5.5Hz，1H
)，2.51(m，1H)，2.22(br t，J＝12.4Hz，1H)，2.00-1.84(m，4H)，1.74(br d，
J＝12.5Hz，1H)，1.58(d，J＝0.9Hz，3H)，1.04(d，J＝7.3Hz，3H)，1.02(d，J
＝7.2Hz，3H)，0.93(d，J＝7.0Hz，3H)，0.92(s，9H)，0.88(d，J＝6.9Hz，3H)
，0.87(s，9H)，0.07(s，3H)，0,.06(s，3H)，0.02(s，3H)，0.1(s，3H)；¹³C N
MR(125MHZ，CDCl₃) d 159.4，159.0，131.64，131.60，131.0，130.4，129.3，1
29.0，113.9，113.7，86.2，78.4，77.5，75.2，72.7，72.6，65.4，55.3，39.9
，38.7，37.5，36.7，35.7，35.2，26.2，26.1，23.1，18.5，18.4，17.0，15.7
，14.6，13.7，11.4，-3.3，-3.4，-3.9．実施例６８アルデヒド（７２）の合成ＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｍｌ）中アルコール７１（８８ｍｇ，０．１０８ｍｍｏｌ）お
よびトリエチルアミン（０．０７５ｍｌ，０．５４ｍｍｏｌ）の溶液およびジメ
チルスルホキシド（１ｍｌ）を、三酸化硫黄−ピリジン（５５ｍｇ，０．３４ｍ
ｍｏｌ）と処理した。９０分後、混合液をエーテル（３０ｍｌ）で希釈し、水（
１０ｍｌ）、ＮａＨＳＯ₄水溶液（０．１Ｍ，１０ｍｌ）および食塩水（１０ｍ
ｌ）により洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュ
クロマトグラフィー（５％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としてのアル
デヒド７２（８４ｍｇ，収率９６％）を得た：¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 9.79(d
, J＝2.4Hz, 1H), 7.24-7.18(m, 4H), 6.87-6.82(m, 4H), 5.03(br d, J＝10.2H
z, 1H), 4.46(AB_q, J＝10.8Hz, Dv＝7.1Hz, 2H), 4.37(AB_q, J＝11.6Hz, Dv＝14
.0Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.57(m, 2H), 3.47(dd, J＝9.1, 5.0Hz
, 1H), 3.39(dd, J＝5.9, 4.7Hz, 1H), 3.21(t, J＝8.7Hz, 1H), 2.73(m, 1H),
2.51(m, 1H), 2.25(t, J＝12.4Hz, 1H), 1.99-1.86(m, 3H), 1.70(br d, J＝12.
4Hz, 1H), 1.58(s, 3H), 1.12(d, J＝7.0Hz, 3H), 1.03(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.9
3(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.92(s, 9H), 0.88(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.87(s, 9H), 0.7
4(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.07(s, 3H), 0.06(s, 3H), 0.02(s, 3H), 0.01(s, 3H); ¹³ C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 204.5, 159.3, 159.0, 131.5, 131.0, 130.3，129.1
，129.0, 113.8, 113.7, 82.6, 78.4, 77.2, 74.4, 72.7, 72.5, 55.25，55.24,
49.5, 40.3, 38.7, 36.7, 35.7, 35.0, 26.2, 26.1, 23.1, 18.5, 18.4, 17.0,
14.6, 13.4, 12.2, 11.4, -3.3, -3.4, -3.89, -3.91．実施例６９トリエン（７３）の合成水素化リチウムアルミニウム溶液（エーテル中１．０Ｍ，０．０２２ｍｌ，０
．０２２ｍｍｏｌ）を、０℃において無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中塩化クロム（ＩＩ
Ｉ）（４０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）の激しく撹拌した懸濁液に滴下した。得ら
れる溶液を室温で４５分撹拌し、そして０℃に再冷却した。アルデヒド７２（５
０ｍｇ，０．０６１ｍｍｏｌ）をカニューレをとおしてＴＨＦ（３ｍｌ）中に添
加した。１０分後、３−ブロモ−１−トリメチルシリル−１−プロペンおよび３
−ブロモ−３−トリメチルシリル−１−プロペンの混合液（３：１，０．０２５
ｍｌ，０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合液を０℃で３０分、および周囲
温度で１２時間さらに撹拌した。メタノール（１ｍｌ）および水酸化カリウム水
溶液（６Ｍ，２ｍｌ）を添加し、そして得られる溶液を周囲温度で１時間撹拌し
た。水層をヘキサン（３ｘ１５ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗
浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーに
より単一の幾何異性体としてのトリエン７３（４７ｍｇ，９２％）を得た：¹H N
MR(500MHZ, CDCl₃) d 7.27-7.20(m, 4H), 6.87-6.82(m, 4H), 6.57(dt, J＝16.8
, 10.4Hz, 1H), 6.00(t, J＝11.0Hz, 1H), 5.55(t, J＝10.5Hz, 1H), 5.18(dd,
J＝16.8, 1.6Hz, 1H), 5.09(d, J＝10.1Hz, 1H), 4.96(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.5
0(AB_q, J＝10.6Hz, Dv＝43.6Hz, 2H), 4.36(AB_q, J＝11.6Hz, Dv＝16.9Hz, 2H),
3.78(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.44(m, 2H), 3.36(dd, J＝6.4, 4.4Hz, 1H), 3.2
4(dd, J＝7.4, 3.7Hz, 1H), 3.19(t, J＝8.8Hz, 1H), 2.90(m, 1H), 2.44(m, 1H
), 2.03(t, J＝12.4Hz, 1H), 1.95(m, 1H), 1.84-1.72(m, 2H), 1.65(br d, J＝
11.4Hz, 1H), 1.52(s, 3H), 1.09(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.99(d, J＝6.9Hz, 3H),
0.93(s, 9H), 0.91(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.87(s, 9H), 0.85(d, J＝6.6Hz, 3H),
0.70(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.09(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.01(s, 6H); ¹³C NMR(12
5MHZ, CDCl₃) d 159.1, 159.0, 134.5, 132.2, 131.8, 131.2, 131.1, 129.1, 1
29.0, 117.6, 113.7，84.6, 78.4, 77.2, 75.0, 72.7, 72.5, 55.3, 40.1, 38.9
，36.1, 35.5, 35.4, 26.3, 26.1, 23.0, 18.7, 18.6, 18.4, 17.2, 14.7, 14.4
, 10.6, -3.2, -3.3, -3.89, -3.92．実施例７０アルコール（７４）の合成方法Ａ：ビス−エーテル７３をＣＨ₂Ｃｌ₂および水（１９：１）混合液中に
溶解し、そして０℃に冷却した。２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４
−ベンゾキノン（１ｅｑ）を添加し、そして得られる溶液を０℃で２時間撹拌し
た。反応混合液をヘキサンで希釈し、そして水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、
ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーにより７
４を得た。

【０４９７】方法Ｂ：ＣＨ₂Ｃｌ₂中７３およびエタンチオール溶液を−７８℃に冷却し、
そしてルイス酸（例えば臭化マグネシウム、三フッ化ホウ素エーテル和物、塩化
スズ（ＩＶ）、塩化チタン（ＩＶ）など）と処理した。得られる溶液を、反応が
続いて起こるまで徐々に加温した。次いで、反応を水酸化ナトリウム水溶液によ
り停止させ、水および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮し、そしてク
ロマトグラフィー処理して７４を得た：¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.27(br d, J
＝8.6Hz, 2H), 6.87(br d, J＝8.6Hz, 2H), 6.60(dt, J＝16.8, 10.5Hz, 1H), 6
.04(t, J＝11.0Hz, 1H), 5.57(t, J＝10.5Hz, 1H), 5.55(dd, J＝16.8, 1.8Hz,
1H)，5.12(d，J＝10.3Hz，1H)，4.97(d，J＝10.2Hz，1H)， 4.12(d，J＝10.3Hz)
4.51(AB_quarter, J＝10.6Hz, Dv＝47.6Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.66(dt, J＝1
0.9, 4.3Hz, 1H), 3.50(m, 1H), 3.44(dd, J＝4.8, 4.0Hz, 1H), 3.39(dd, J＝6
.9, 3.8Hz, 1H), 3.25(dd, J＝7.4, 3.7Hz, 1H), 3.00(m, 1H), 2.54(m, 1H), 2
.31(br t, J＝5.5Hz, OH), 2.05(t, J＝12.4Hz, 1H), 1.85-1.73(m, 3H), 1.67(
br d, J＝13.4Hz, 1H), 1.56(s, 3H), 1.11(d, J＝6.8Hz, 3H), 1.00(d, J＝7.0
Hz, 3H), 0.99(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.95(s, 9H), 0.92(s, 9H), 0.91(d, ＝6.6H
z, 3H), 0.72(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.10(s, 9H), 0.07(s, 3H)．実施例７１ホスホニウム塩（７５）の合成ヨウ素（１２７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を、−１０℃においてベンゼン／エ
ーテル（１：１）中アルコール７４（１２０ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）、トリ
フェニルホスフィン（１５６ｍｇ，０．５９５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（
４０ｍｇ，０．５９ｍｍｏｌ）の強撹拌溶液に一部分づつ添加した。得られる溶
液を−１０℃で３０分、そして周囲温度で３０分撹拌し、ヘキサン３０ｍｌで希
釈し、そして水（２ｘ１０ｍｌ）、飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液（１０ｍ
ｌ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）および飽和食塩水（１０ｍｌ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（２％エーテル／ヘキサン）により無色の油を得た。の油を、プラスチック注
射器中でジイソプロピルエチルアミン（０．０１５ｍｌ，０．０８６ｍｍｏｌ）
、トリフェニルホスフィン（１９９ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）およびベンゼン
／トルエン（７：３，１．０ｍｌ）と合わせ、そして圧力１２．８Ｋｂａｒをか
けた。１６日後、反応混合液を濃縮し、そしてクロマトグラフィー処理（アセト
ニトリル／クロロホルム）して、淡黄色フィルムとしてのホスホニウム塩７５（
１２６ｍｇ，２段階で７６％）を得た：¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 8.84-7.65（m
, 15H), 7.27(br d, J＝8.6Hz, 2H), 6.87(br d, J＝8.6Hz, 2H), 6.54(dt, J＝
16.8, 10.5Hz, 1H), 5.89(t, J＝11.0Hz, 1H), 5.51(t, J＝10.5Hz, 1H), 5.30(
d, J＝10.5Hz, 1H), 5.21(d, J＝16.8, 1H), 5.08(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.51(AB_q , J＝10.4Hz, Dv＝55.6Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.76-3.68(m, 2H), 3.42(dd, J
＝5.4, 3.1Hz, 1H), 3.25-3.17(m, 2H), 2.97(m, 1H), 2.41(m, 1H), 2.06(m, 1
H), 1.95(t, J＝12.3Hz, 1H), 1.77-1.72(m, 2H), 1.58(br d, J＝11.9Hz, 1H),
1.53(s, 3H), 1.10(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.96(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.91(s, 9H),
0.89(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.86(s, 9H), 0.69(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.66(d, J＝6
.7Hz, 3H), 0.09(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.04(s, 3H), -0.05(s, 3H)．実施例７２アルコール（＋）−５９の合成０℃において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（０．５ｍｌ）中ＰＭＢエーテル（＋）−５８（４
．０ｍｇ，３．５５ｍｍｏｌ）溶液をＨ₂Ｏ（５０ｍｌ）およびＤＤＱ（３．０
ｍｇ，１３．２ｍｍｏｌ）と処理した。混合液を１時間撹拌し、次いで、酢酸エ
チル（３０ｍｌ）で希釈し、食塩水（３ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾
燥し、濾過し、そして濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラフィー（２％
酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としての５９（３．４ｍｇ，収率９５％
）を得た：¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.61(ddd, J＝16.8, 10.9, 10.9Hz, 1H),
6.13(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5.32(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.28(dd, J＝
11.1, 7.9Hz, 1H), 5.24-5.21(m, 1H), 5.19(明白なt, J＝10.3Hz, 1H), 5.14(d
, J＝10.2Hz, 1H), 5.06(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.76(明白なt, J＝9.3Hz, 1H), 4
.50(明白なt, J＝9.9Hz, 1H), 3.62(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.60(dd, J＝5.5
, 3.4Hz, 1H), 3.32(br d, J＝5.3Hz, 1H), 3.24(明白なt, J＝5.1Hz, 1H), 2.7
9(ddq, J＝9.9, 6.7, 6.7Hz, 1H), 2.60(qd, J＝7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.57(m
, 1H), 2.50-2.45(m, 1H), 2.16(明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 1.90-1.77(m, 3H),
1.75-1.69(m, 2H), 1.57(s, 3H), 1.60-1.50(m, 1H), 1.20(d, J＝7.6Hz, 3H),
0.96(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.95-0.93(m, 6H), 0.91(s,
9H), 0.89(s, 9H), 0.89-0.84(m, 3H), 0.87(s, 9H), 0.85(s, 9H), 0.73(d, J
＝6.8Hz, 3H), 0.07(明白なs, 6H), 0.052(s, 3H), 0.051(s, 3H), 0.04(明白な
s, 6H), 0.03(s, 3H), -0.01(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.3, 134.7
, 133.5, 132.5, 132.1, 132.0, 131.5, 131.0, 118.4, 80.5, 78.8, 76.4, 74.
9, 64.7, 44.1, 42.7, 38.0, 37.4, 36.3, 36.1, 35.2, 35.1, 34.2, 26.3, 26.
2, 25.9, 25.7, 23.2, 18.5, 18.1, 18.0, 17.3, 17.2, 16.4, 16.1, 14.1, 13.
7, 9.4, -3.0, -3.3, -3.6, -4.34, -4.36, -4.5, -4.8; 高分解能マススペクト
ラム (FAB, NBA) m/z 1029.7273 [(M+Na)⁺; C₅₆H₁₁₀O₇Si₄Naについての計算値:
1029.7226]．実施例７３カルバメート（＋）−６０の合成ＣＨ₂Ｃｌ₂（０．５ｍｌ）中アルコール５９（２．２ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ
）溶液を室温で３０分間イソシアン酸トリクロロアセチル（２０ｍｌ，０．１７
ｍｍｏｌ）と処理した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２．０ｍｌ）および中性アルミナ
（５００ｍｇ）を添加し、そして混合液を室温で２時間撹拌し、シリカの短いプ
ラグを通して濾過し、そして濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としての６０（１．９ｍｇ，収
率８３％）を得た：IR(フィルム,NaCl) 3510(m), 3360(m, br), 3180(m), 2960(
s), 2930(s)，2880(s), 2855(s), 1730(s, br), 1596(m), 1460(s), 1385(s), 1
362(s), 1325(m), 1255(s), 1220(m), 1100(s), 1043(s), 983(m), 937(m), 904
(m), 832(s), 770(s), 663(m)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.58(dddd, J＝1
6.8, 10.6, 10.6, 0.7Hz, 1H), 6.01(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5.36(明白なt,
J＝10.4Hz, 1H), 5.27(dd, J＝11.1, 7.9Hz, 1H), 5.22-5.16(m, 2H), 5.12(d,
J＝10.1Hz, 1H), 5.03(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.76(明白なt, J＝9.2Hz, 1H), 4.
71(明白なt, J＝6.1Hz, 1H), 4.50(ddd, J＝10.5, 10.5, 1.3Hz, 1H), 4.44(br
s, 2H), 3.62(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.42(明白なt, J＝4.5Hz, 1H), 3.22(
明白なt, J＝5.3Hz, 1H), 2.98(ddq, J＝10.1, 6.6, 6.6Hz, 1H), 2.60(qd, J＝
7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.55(m, 1H), 2.48-2.41(m, 1H), 2.09(明白なt, J＝12
.4Hz, 1H), 1.93-1.88(m, 1H), 1.87-1.77(m, 2H), 1.71(ddd, J＝14.1, 10.8,
1.6Hz, 1H), 1.67(br d, J＝13.7Hz, 1H), 1.56(明白なs, 3H), 1.55-1.50(m, 1
H), 1.21(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95(d, J＝7.0Hz, 3H),
0.94(d, J＝7.5Hz, 3H), 0.918(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.915(s, 9H), 0.89(s, 9H
), 0.86(s, 9H), 0.853(d, J＝6.4Hz, 3H), 0.847(s, 9H), 0.70(d, J＝6.8Hz,
3H), 0.09(s, 3H), 0.07(s, 3H), 0.053(s, 3H), 0.051(s, 3H), 0.040(s, 3H),
0.037(s, 3H), 0.03(s, 3H), -0.02(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.3
, 156.9, 133.6, 133.5, 132.4, 132.1, 131.9, 131.4, 129.8, 118.0, 80.5, 7
8.9, 74.9, 64.6, 44.2, 42.7, 37.8, 37.4, 36.0, 35.3, 35.2, 34.5, 34.2, 2
6.3, 26.2, 25.9, 25.7, 23.0, 18.5, 18.4, 18.1, 18.0, 17.5, 17.1, 16.44,
16.38, 14.1, 13.7, 10.1, -3.0, -3.4, -3.6, -4.4, -4.5, -4.8; 高分解能マ
ススペクトラム (FAB, NBA) m/z 1072.7264 [(M+Na)⁺; C₅₇H₁₁₁NO₈Si₄Naについ
ての計算値: 1072.7283] . 実施例７４（＋）−ディスコデルモライド（ｄｉｓｃｏｄｅｒｍｏｌｉｄｅ）の合成テトラシリル誘導体（＋）−６０（５．８ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）を室温で４
８％ＨＦ−ＣＨ₃ＣＮ（１：９，１．０ｍｌ）中に溶解した。１２時間後、反応
混合液を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５ｍｌ）により停止させ、そして酢酸エチル
（３ｘ１０ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出液を食塩水（５ｍｌ）で洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ピペットフラッシュクロマトグラ
フィー（勾配溶出；１：３０→１：６ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ₃）により白色無定形
固体としての（＋）−１（２．０ｍｇ，収率６０％）を得た：[α]²³ _D +15° (c
0.033, MeOH)；IR(CHCl₃) 3690(w), 3620(w), 3540(w), 3430(w), 3020(s), 29
75(m), 2935(m), 1740(m), 1590(w), 1540(w), 1520(w), 1467(w), 1430(w), 13
85(m), 1330(w), 1233(s), 1210(s), 1100(w), 1045(m), 1033(m), 975(w), 930
(m), 910(w), 793(m), 777(m), 765(m), 750(m), 705(m), 687(m), 670(m), 660
(m), 625(w)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 6.60(dddd, J＝16.8, 8.4, 0.8Hz,
1H), 6.02(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 5.51(dd, J＝11.2, 7.9Hz, 1H), 5.42(d
dd, J＝10.6, 10.6, 0.6Hz, 1H), 5.34(明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 5.20(dd, J
＝16.9, 1.9Hz, 1H), 5.16(d, J＝10.0Hz, 1H), 5.11(d, J＝10.1Hz, 1H), 4.77
-4.69(m, 1H), 4.70(dd, J＝7.3, 4.2Hz, 1H), 4.60(ddd, J＝10.0, 10.0, 2.4H
z, 1H), 4.56(br s, 2H), 3.73(m, 1H), 3.28(m, 1H), 3.18(dd, J＝6.8, 4.8Hz
, 1H), 2.98(ddq, J＝10.1, 6.9，6.9Hz, 1H), 2.78(ddq, J＝9.8, 6.8, 6.8Hz,
1H), 2.66(qd, J＝7.3, 4.6Hz, 1H), 2.60-2.55(m, 1H), 2.10-1.80(m, 10H),
1.69(ddd, J＝14.4, 10.3, 3.1Hz, 1H), 1.64(d, J＝1.3Hz, 3H), 1.30(d, J＝7
.4Hz, 3H), 1.06(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.00(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.99(d, J＝6.7H
z, 3H), 0.97(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.94(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.82(d, J＝6.3Hz,
3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 173.6, 157.0, 134.4, 133.7, 133.4, 132.9,
132.2, 129.9, 129.8, 117.9, 79.1, 78.9, 77.1, 75.7, 73.2, 64.4, 43.1, 41
.0, 37.4, 36.1, 36.0, 35.8, 35.3, 34.8, 33.1, 23.3, 18.4, 17.4, 15.6, 15
.5, 13.7, 12.5, 9.0; 高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 616.3840 [(
M+Na)⁺; C₃₃H₅₅NO₈Naについての計算値: 616.3826] ．実施例７５Ｉ．シロキシアルデヒド（８５）の合成のための一般操作Ａ．エーテル（４０ｍｌ）中タイプ８０−８３の有機リチウム（Ｍ＝Ｌｉ，
図４１）（２０ｍｍｏｌ）溶解を、エーテル（２０ｍｌ）中ベンジル（Ｓ）−（
＋）−グリシジルエーテル（９ｍｍｏｌ）の０℃溶液に徐々に添加する。反応液
を室温まで放置して暖める。１８−２４時間後、反応混合液をｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリルトリフラート（１０ｍｍｏｌ）の添加により停止させ、そして飽
和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）に注入する。水相を分離し、そしてエ
ーテル（２ｘ５０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ）
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をフラッシュ
クロマトグラフィーにより精製して、α−シロキシベンジルエーテルを得る。

【０４９８】Ｂ．酢酸エチル−エタノール（８：１，９０ｍｌ）中上記ベンジルエーテル
（６ｍｍｏｌ）溶液に、炭素に担持したパラジウム（１０％水分、５００ｍｇ）
を添加する。混合液を水素雰囲気下で３−６時間撹拌し、次いで、濾過し、そし
て真空乾燥する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、アルコ
ールを得る。

【０４９９】Ｃ．アルデヒド８５塩化オキサリル（１．５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（４ｍｌ）中ジメチル
スルホキシド（３ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に滴下する。１５分後、ジクロロメ
タン（２ｍｌ）中パートＢにおいて製造したアルコール（１ｍｍｏｌ）の−７８
℃溶液をカニューレを通して添加する。さらに１５分後、ジイソプロピルアミン
（４．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして反応液を１時間かけて室温まで徐々に加温
し、そして重炭酸ナトリウム水溶液で停止させる。混合液をエーテル（５０ｍｌ
）で希釈し、そして水（２ｘ３０ｍｌ）、食塩水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラ
フィーにより精製して８５を得る。

【０５００】ＩＩ．（８５）のテトラエン（８６）への転化のための一般操作Ｄ．ホスホニウム塩７５（０．２ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２
ｍｌ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。カリウムビス（トリメチルシリル）
アミド溶液（０．２ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中０．５Ｍ）を添加し、そし
て反応混合液を０℃で３０分撹拌する。−７８℃に冷却後、テトラヒドロフラン
（２ｍｌ）中アルデヒド８５（０．１ｍｍｏｌ）溶液を添加し、そして混合液を
−７８℃で１０分、そして室温で２時間撹拌する。飽和塩化アンモニウム水溶液
（２ｍｌ）を添加し、そして得られる混合液をエーテル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出
する。エーテル層を水（２ｘ２５ｍｌ）および飽和食塩水（２５ｍｌ）で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をフラッシュクロマト
グラフィーにより精製してテトラエンを得る。

【０５０１】Ｅ．ジクロロメタン（３ｍｌ）中パートＤにおいて製造したテトラエン（０
．０５０ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃において水（０．０５０ｍｌ）および２，３
−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（０．０１８ｍｍｏｌ）
を添加する。１時間後、反応混合液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、飽和食
塩水（３ｘ２５ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして真空濃縮す
る。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製してアルコールを得る。

【０５０２】Ｆ．ジクロロメタン（２ｍｌ）中パートＥにおいて製造したアルコール（０
．０１０ｍｍｏｌ）溶液に、イソシアン酸トリクロロアセチル（１．００ｍｍｏ
ｌ）を添加する。３０分後、反応混合液をジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈し、
そして中性アルミナ（１ｇ）を添加する。得られる懸濁液をさらに４時間撹拌す
る。反応混合液を濾過し、そして濃縮した濾液を、シリカゲルでクロマトグラフ
ィー処理してカルバメートを得る。

【０５０３】Ｇ．類似体８６４８％フッ化水素酸−アセトニトリル（１：９，２ｍｌ）中パートＦにおいて製
造したカルバメート（０．０１０ｍｍｏｌ）溶液を周囲温度において撹拌する。
１２時間後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２５ｍｌ）を添加し、そして混合液
を酢酸エチル（３ｘ２０ｍｌ）で抽出する。合わせた有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、そして真空濃縮する。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精
製して８６を得る。

【０５０４】アルドール（−）−５：ＰＭＢ保護：ｐ−メトキシベンジルアルコール（２
００ｇ，１．４５ｍｏｌ）を室温で１時間かけて無水エーテル（４５０ｍｌ）中
ＮａＨ（鉱油中６０％；５．８２ｇ，０．１４６ｍｏｌ）の懸濁液に添加した。
混合液をさらに１時間撹拌し、そして０℃まで冷却した。次いで、トリクロロア
セトニトリル（１５８ｍｌ，１．５８ｍｏｌ）を８０分間かけて導入した。１．
５時間後、溶液を、４０℃以下に維持した水浴温度で濃縮した。残渣をペンタン
（１．５Ｌ）およびメタノール（５．６ｍｌ）の混合液と処理し、室温で３０分
間撹拌し、そして短いセライトカラムを通して濾過した。濃縮により黄色の油と
してのトリクロロイミデート（３７０．９ｇ）を得て、これをさらなる精製なし
に使用した。

【０５０５】ＣＨ₂Ｃｌ₂／シクロヘキサン（１：２，１．５Ｌ）中Ｒｏｕｓｈエステル（＋
）−６（１２９．０ｇ，１．０９ｍｏｌ）溶液を０℃に冷却し、粗トリクロロイ
ミデート（３７０．９ｇ）およびＰＰＴＳ（１３．６９ｇ，５５．０ｍｍｏｌ）
と０．５時間にわたって処理した。３時間後、混合液を室温に暖め、４０時間撹
拌し、そして濃縮した。短いシリカプラグ（５Ｘ６’’焼結ガラスロート；２０
％酢酸エチル／ヘキサン）を通したの吸引濾過により、対応するＰＭＢエーテル
（２３４．２ｇ）を淡黄色の油として得て、これを次の反応のために２つの分量
に分けた。

【０５０６】還元：無水ＴＨＦ（８００ｍｌ）中上記ＰＭＢエーテル（１１６．１ｇ）溶
液を０℃に冷却し、そしてＬｉＡｌＨ溶液（ＴＨＦ中０．６７Ｍ，８００ｍｌ，
０．５３６ｍｍｏｌ）に、１時間かけてカニューレをとおして添加し、徐々に室
温まで加温し、そして１時間撹拌した。反応混合液を０℃まで冷却し、そしてＨ₂ Ｏ（２０ｍｌ）、１５％ＮａＯＨ（２０ｍｌ）次いでＨ₂Ｏ（６０ｍｌ）の滴下
により反応を停止した。次いで、得られる混合液をＭｇＳＯ₄（１０ｇ）と処理
し、濾過（１００ｍｌ，Ｅｔ₂Ｏ）し、そして濃縮して赤色の油（９１．０ｇ）
を得た。残りの１１８．１ｇを、同じ操作を用いて処理して、さらに９４ｇを得
て、その結果対応するアルコール（＋）−８総量１８５ｇを得、これを次の２つ
の反応のために３分割した。

【０５０７】Ｓｗｅｒｎ：ＣＨ₂Ｃｌ₂（１．５Ｌ）中ＤＭＳＯ溶液（７２．１ｍｌ，１．
０２ｍｏｌ）を−７８℃に冷却し、そして塩化オキサリル（４４．３ｍｌ，０．
５１ｍｍｏｌ）を３０分かけて添加した（内部温度＜−６５℃）。さらに３０分
後、ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中上記アルコール（７１．２ｇ，０．３３８ｍｏ
ｌ）溶液を３０分にわたってフラスコの側壁からカニューレをとおして滴下した
（２０ｍｌ、洗浄）。得られる混合液をさらに−７８℃において４５分間撹拌し
、次いでｉ−Ｐｒ₂ＮＥｔ（３４５ｍｌ，２．０３ｍｏｌ）を４５分間かけて添
加した。混合液をさらに３０分間−７８℃で撹拌し、次いで外部冷却槽を除去し
て０℃（内部温度）まで徐々に温めた。反応混合液を激しく撹拌するＮａＨＳＯ₄ 水溶液（１．０Ｍ，２．０Ｌ）に添加して反応停止させた。層を分離し、水相
を抽出した（３ｘＥｔ₂Ｏ）。あわせた有機層を濃縮（３０℃水浴）し、エーテ
ル（１０００ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＳＯ₄（３ｘ）、水（１ｘ）、飽和ＮａＨ
ＣＯ₃（１ｘ）および食塩水（１ｘ）で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ₄で
乾燥し、濾過し、そして濃縮して、対応するアルデヒド（７０．５ｇ，約１００
％）を無色の油として得た。

【０５０８】Ｅｖａｎｓアルドール反応：脱気ＣＨ₂Ｃｌ₂（９７２ｍｌ．４Å ＭＳ乾燥
、アルゴン通気）中オキサゾリジノン６１（９０．７ｇ，３８９ｍｍｏｌ）溶液
を−５５℃（内部温度）まで冷却し、そしてｎ−Ｂｕ₂ＢＯＴｆ（ＣＨ₂Ｃｌ₂中
１．０Ｍ，４０３ｍｌ）を０．５時間かけて導入し、続いてＮＥｔ₃（６１．３
ｍｌ，４４０ｍｍｏｌ）を２０分かけて添加した。混合液を０℃（内部温度）ま
で温め、１０分間撹拌し、そして−７０℃まで冷却した。次いで、ＣＨ₂Ｃｌ₂（
２００ｍｌ）中上記アルデヒド（７０．５ｇ，０．３３８ｍｍｏｌ）の脱気溶液
を、１時間にわたってフラスコの側壁からカニューレをとおして添加した（２０
ｍｌ、洗浄）。さらに−７８℃において１時間撹拌後、反応液を−８℃まで温め
、１時間撹拌し、次いでｐＨ７のリン酸カリウム一塩基酸−水酸化ナトリウムバ
ッファー（０．０５Ｍ，２２０ｍｌ）で反応停止した。ＭｅＯＨ中３０％Ｈ₂Ｏ₂ 溶液（１：２，７００ｍｌ）を、激しく撹拌する反応混合液に内部温度＜８℃（
６０分、−１０℃冷却槽）を維持するような速度で添加した。反応液を室温で１
０時間撹拌し、そして約１０００ｍｌに濃縮した。残渣を１０：１Ｅｔ₂Ｏ／Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂１５００ｍｌに溶解し、そして得られる層を分離した。水相を抽出（３
ｘ１０：１Ｅｔ₂Ｏ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）し、そして合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃ 水溶液（１０００ｍｌ）、水（１０００ｍｌ）および飽和食塩水（２ｘ５００ｍ
ｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして約４００ｍｌに
濃縮した（３ｘ、２０００ｍｌｒｂを用いて）。得られる白色固形物を濾過し、
そして一夜乾燥して、分析的に純粋な６２（８３．８ｇ，５６％）を得た。合わ
せた母液を濃縮し、そしてＥｔ₂Ｏから再結してさらなる６２の１０．０ｇ（７
．０％、総収率６３％）を得た。前駆物質アルコールの残り１２０ｇを、上記２
段階をとおして処理してさらなる６２の１５５．４を得て総量２４９．２ｇ（４
段階にわたって収率５２％）であった。Ｘ線品質の結晶が、エーテル−ヘキサン
からの再結によって成長した：融点111.5-113.0℃; [α]²³ _D +34.3°; IR(CHCl₃ ) 3600-3400(br), 1780, 1705cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 7.42-7.33(m, 3
H), 7.28-7.21(m, 4H), 6.85(m, 2H), 5.59(d, J＝6.9Hz, 1H), 4.72(クインテ
ット, J＝6.6Hz, 1H), 4.43(s, 2H), 3.92(qd, J＝6.8, 3.4Hz, 1H), 3.88(dd,
J＝8.2, 3.4Hz, 1H), 3.76(s, 3H), 3.69(br s, OH), 3.55(m, 2H), 1.95(m, 1H
), 1.20(d, J＝6.9z, 3H), 0.95(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.88(d, J＝6.6Hz, 3H); ¹ ³ C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 175.9, 159.3, 152.8, 133.3, 129.8, 129.4, 128.7
7, 128.7, 125.6, 113.8, 78.9, 75.6, 74.7, 73.2, 55.2, 55.1, 40.9, 36.0,
14.3, 13.6, 9.6; 高分解能マススペクトラム (CI) m/z 441.2133,[(M)₊, C₂₅H₃ ₁ NO₆Naについての計算値: 441.2151]．分解 C₂₅H₃₁NO₆についての計算値: C, 68.01; H, 7.08; N: 3.17. 実測値: C,
68.29; H, 7.17; N, 3.16．共通前駆物質（−）−５：０℃において、ＴＨＦ（３８０ｍｌ）中Ｎ，Ｏ−
ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５０．８ｇ，５２１ｍｍｏｌ）懸濁液を、
３０分かけてＡｌＭｅ（ヘキサン中２．０Ｍ、２５６ｍｌ，５１２ｍｍｏｌ）と
注意深く処理した。得られる溶液を０℃で３０分、および周囲温度で９０分撹拌
し、次いで−２０℃に冷却した。ＴＨＦ（３８０ｍｌ）中オキサゾリジノン６２
（７６．７ｇ，１７４ｍｍｏｌ）溶液をカニューレをとおして６０分かけて導入
した（２０ｍｌ、洗浄）。さらに−２０℃で９０分後、溶液をＨＣｌ水溶液（１
．０Ｎ，１．０Ｌ）およびＣＨ₂Ｃｌ₂（１．０Ｌ）溶液に徐々に注入し、そして
０℃で９０分間激しく撹拌した。水相をＣＨ₂Ｃｌ₂（３ｘ１Ｌ）で抽出し、そし
て合わせた有機溶液を、水（２ｘ５００ｍｌ）および飽和食塩水（５００ｍｌ）
で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗物質を最少量のエ
ーテルに溶解した。等量のヘキサンを添加し、そして得られる溶液を一夜冷蔵し
た（４℃）。結晶の濾過により（４Ｒ，５Ｓ）−４−メチル−５−フェニル−２
−オキサゾリジノン（３０．６８ｇ，１００％）を得た。残液の濃縮およびフラ
ッシュクロマトグラフィー（２０％アセトン／ヘキサン）では、（−）−５（５
５．５ｇ，収率９８％）を無色の油として得た：[α]²³ _D --3.6°(c 1.67, CHCl₃ ); IR(CHCl₃) 3470, 1680cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 7.25(d, J＝8.6Hz,
2H), 6.86(d, J＝8.7Hz, 2H), 4.44(ABq, J_AB＝11.6Hz, △_AB＝17.1Hz, 2H), 3
.95(d, J＝2.8Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.70(ddd, J＝8.2, 3.2, 3.2Hz, 1H), 3.
66(s, 3H), 3.62(dd, J＝9.0, 4.0Hz, 1H), 3.53(dd, J＝9.1, 5.9Hz, 1H), 3.1
7(s, 3H), 3.04(m, 1H), 1.91-1.84(m, 1H), 1.17(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.98(d,
J＝6.9Hz, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 178.0, 159.0, 130.6, 129.1, 113
.7, 113.6, 73.8, 72.8，72.6, 61.3, 55.1, 36.5, 36.0, 14.2, 10.4; 高分解
能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 326.1962,[(M+H)⁺; C₁₇H₂₈NO₅についての計
算値: 326.1967]. 分解 C₁₇H₂₇NO₅についての計算値: C, 62.74; H, 8.36; 実測
値: C, 62.74; H, 8.24．フラグメントＡ：ＰＭＰアセタール（＋）−１１： −１０℃において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（５００ｍ
ｌ）中共通前駆物質（−）−５（２１．５５ｇ，６６．２ｍｍｏｌ）および粉末
４Å分子シーブ（ｓｉｅｖｅｓ）（２５ｇ）の激しく撹拌した溶液を、ＤＤＱ（
１７．８０ｇ，７８．４ｍｍｏｌ）と処理した。得られる混合液を９０分かけて
０℃に加温し、そしてセライトのパッドをとおして濾過した（ＣＨ₂Ｃｌ₂，５０
０ｍｌ）。濾液をＮａＯＨ水溶液（１Ｎ，２００ｍｌ）で洗浄し、約１／１０容
量まで濃縮し、ヘキサン（４００ｍｌ）で希釈し、ＮａＯＨ水溶液（２ｘ１００
ｍｌ）および飽和食塩水（２ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾
過し、そして濃縮して、淡黄色固形物を得た。ヘキサン−エーテルからの結晶化
により無色針状物としての（＋）−６（１５．９０ｇ）を得た。母液のフラッシ
ュクロマトグラフィー（２５％酢酸エチル／ヘキサン）により（＋）−１１のさ
らなる２．５０ｇを得た（総収率８６％）：融点92.0-93.5℃; [α]²³ _D +36.4°
(c 0.73, CHCl₃); IR(CHCl₃) 3010, 1663, 1620cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃)
δ 7.41(d, J＝8.8Hz, 2H), 6.87(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.46(s, 1H), 4.04(dd, J
＝11.3, 4.7Hz, 1H), 3.82(dd, J＝9.8, 6.5Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.71(s, 3H
), 3.51(明白なt, J＝11.2Hz, 1H), 3.19(s, 3H), 3.21-3.14(m, 1H), 1.98-1.9
2(m, 1H), 1.27(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.75(d, J＝6.8Hz, 3H); ¹³C NMR(125MHZ,
CDCl₃) δ 175.8, 159.8, 131.2, 127.2, 113.5, 100.7, 82.8, 72.8, 61.3, 55
.3, 39.0, 33.8, 32.6, 13.1, 12.4; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z
323.1736,[(M)⁺; C₁₇H₂₅NO₅についての計算値: 323.1732]. 分解 C₁₇H₂₅NO₅に
ついての計算値: C, 63.14; H, 7.79. 実測値: C, 63.18; H, 7.74．アルデヒド（＋）−１２．ＴＨＦ（１００ｍｌ）中アミド（＋）−１１（１
６．４ｇ，５０．７ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ（４００ｍｌ）中ＬｉＡｌＨ₄（
３．０９ｇ，８１．４ｍｍｏｌ）の−６０℃溶液に、１５分にわたってカニュー
レをとおして添加した。得られる溶液を−６０℃において２時間撹拌し、０℃ま
で温め、６０分間撹拌し、そして４５分かけて氷酢酸（１５．０ｍｌ，２５４ｍ
ｍｏｌ）の滴下により反応停止した。飽和酒石酸ナトリウムカリウム水溶液（５
００ｍｌ）を添加し、そして得られる溶液を周囲温度において激しく撹拌した。
１時間後、反応混合液をヘキサン（５００ｍｌ）で希釈し、そして有機層を分離
し、そして約１／２容量まで真空濃縮した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２５０ｍｌ
）で抽出し、そして合わせた有機層を水（２００ｍｌ）、飽和食塩水（２ｘ２０
０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２００ｍｌ）で洗浄した。有機溶液を
乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、そして濃縮して、白色スラリーとして（＋）−
１１（１４．４ｇ）を得て、これを、さらなる精製なしに使用した。分析サンプ
ルをエーテルからの再結によって得た：融点68-71℃; [α]²³ _D +16.2°(c 1.02,
CHCl₃); IR(CHCl₃) 1735, 1725cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 9.74(明白なs
, 1H), 7.32(d, J＝8.8Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.7Hz, 2H), 5.46(s, 1H), 4.13(d
d, J＝11.5, 4.8Hz, 1H), 4.05(dd, J＝10.4, 2.6Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.56(
明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 2.56(qd, J＝7.1, 2.6Hz, 1H), 2.15-2.03(m, 1H),
1.23(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.80(d, J＝6.7Hz, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ
204.0, 159.9, 130.7, 127.2, 113.5, 100.9, 81.6, 72.8, 55.2, 47.4, 30.3,
11.9, 7.1; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 265.1432,[(M+H)⁺; C₁₅H₂₁ O₄についての計算値: 265.1439]. 分解 C₁₅H₂₀O₄についての計算値: C, 68.16
; H, 7.63. 実測値: C, 67.84; H, 7.50．アルドール（−）−１３．ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍｌ）中オキサゾリジノン（
−）−９（１７．８ｇ，７６．２ｍｍｏｌ）溶液を０℃まで冷却し、そしてｎ−
Ｂｕ₂ＢＯＴｆ（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１．０Ｍ，７０．８５ｍｌ）を０．５時間かけて
添加し、続いてＮＥｔ₃（１２．９ｍｌ，９２．７ｍｍｏｌ）を２０分かけて添
加した。混合液を０℃で１時間撹拌し、そして−７８℃まで冷却した。ＣＨ₂Ｃ
ｌ₂（２０ｍｌ）中アルデヒド（＋）−１２（１４．４ｇ）の溶液を、１０分間
にわたって添加し、そして混合液をさらに−７８℃において２０分間撹拌し、０
℃まで温め、そして１時間撹拌した。反応をｐＨ７のリン酸カリウム一塩基酸−
水酸化ナトリウムバッファー（０．０５Ｍ，１００ｍｌ）およびＭｅＯＨ（３０
０ｍｌ）で停止し、そしてＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中３０％Ｈ₂Ｏ₂と、撹拌しな
がら０℃において注意深く処理した。１時間後、飽和Ｎａ₂Ｓ₂ＳＯ₃（１００ｍ
ｌ）を添加した。濃縮および酢酸エチル（３ｘ２５０ｍｌ）での抽出後、合わせ
た抽出液を、飽和Ｎａ₂Ｓ₂ＳＯ₃、１０％ＮａＨＣＯ₃水溶液および食塩水（２０
０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、そして濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキサン）により（−）−１３（２
０．９ｇ，７７％，２段階）を白色固体として得た：融点98-100℃; [α]²³ _D -1
3.5°(c 1.19, CHCl₃); IR(CHCl₃) 3690, 3520(br), 1790, 1695cm^-1; ¹H NMR(5
00MHZ, CDCl₃) δ 7.35(d, J＝8.7Hz, 2H), 7.31(d, J＝7.6Hz, 2H), 7.27(d, J
＝7.2Hz, 1H), 7.19(d, J＝7.7Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.7Hz, 2H), 5.45(s, 1H),
4.67-4.62(m, 1H), 4.14(明白なd, J＝5.3Hz, 2H), 4.08(dd, J＝11.4, 4.8Hz,
1H), 4.07(明白なt, J＝4.1Hz, 1H), 4.04-3.99(m, 1H), 3.76(s, 3H), 3.61(d
d, J＝9.9, 2.2Hz, 1H), 3.51(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 3.33(d, J＝1.3Hz, 1
H), 3.21(dd, J＝13.4, 3.4Hz, 1H), 2.76(dd, J＝13.4, 9.4Hz, 1H), 2.12-2.0
6(m, 1H), 1.92-1.86(m, 1H), 1.31(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.07(d, J＝7.0Hz, 3H)
, 0.74(d, J＝6.7Hz, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 177.1, 160.0, 152.7,
135.0, 131.0, 129.4, 128.9, 127.40, 127.39, 113.6, 101.2, 85.8, 74.5, 73
.0, 66.0, 55.2, 54.9, 39.8, 37.7, 35.7, 30.4, 12.8, 11.7, 7.8; 高分解能
マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 497.2410,[(M⁺; C₂₈H₃₅NO₇についての計算値:
497.2413]. 分解 C₂₈H₃₅NO₇についての計算値: C, 67.58; H, 7.09; 実測値: C
, 67.42; H, 7.02．ＴＢＳエーテル（−）−１４：ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍｌ）中アルコール（−
）−１３（２６．３ｇ，５２．９ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（１１．１
ｍｌ，９５．３ｍｍｏｌ）溶液を、−２０℃に冷却し、そしてＴＢＳＯＴｆ（２
０．５ｍｌ，７９．３ｍｍｏｌ）を３０分かけて添加した。０℃でさらに２時間
後、混合液をエーテル（３００ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ
）および食塩水（２００ｍｌ、各々）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、
そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（勾配溶出、５１０％〜
酢酸エチル／ヘキサン）により（−）−１３（３２．４ｇ，収率１００％）を無
色の油として得た：[α]²³ _D -20.3°(c 1.32,CHCl₃); IR(CHCl₃) 1788, 1705cm^- ¹ ; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 7.38(d, J＝8.7Hz, 2H), 7.30-7.12(m, 5H), 6.8
2(d, J＝8.7Hz, 2H), 5.44(s, 1H), 4.30(ddt, J＝13.4, 7.3, 5.1, 1H), 4.11(
dd, J＝7.1, 4.0Hz, 1H), 4.02(dd, J＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.97(dq, J＝7.0, 7
.0Hz, 1H), 3.80(dd, J＝8.9, 2.3Hz, 1H), 3.740(明白なt, J＝4.9Hz, 1H), 3.
738(s, 3H), 3.48(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 3.27(明白なt, J＝8.2Hz, 1H), 3
.15(dd, J＝13.4, 3.2Hz, 1H), 2.59(dd, J＝13.4, 9.8Hz, 1H), 2.05(明白なqd
, J＝7.4, 4.2Hz, 1H), 2.02-1.94(m, 1H), 1.19(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.04(d, J
＝7.5Hz, 3H), 0.92(s, 9H), 0.73(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.05(s, 3H), 0.04(s, 3
H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 175.6, 159.9, 152.4, 135.5, 132.0, 129.4,
128.8, 127.8, 127.2, 113.4, 100.7, 80.7, 74.6, 73.1, 65.3, 55.3, 55.2, 4
1.4, 40.9, 37.4, 30.6, 26.0, 18.1, 15.0, 12.7, 11.5, -4.0, -4.6; 高分解
能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 612.3340,[(M+H)⁺; C₃₄H₅₀NO₇Siについての
計算値: 612.3356]. 分解 C₃₄H₄₉NO₇Siについての計算値: C, 66.74; H, 8.07.
実測値: C, 66.69; H, 7.98．アルコール（＋）−１５． −３０℃において、ＴＨＦ（６００ｍｌ）中イミ
ド（−）−１４（３２．０ｇ，５２．３ｍｍｏｌ）溶液を、ＥｔＯＨ（６．１４
ｍｌ，１０５ｍｍｏｌ）と処理した。次いで、ＬｉＢＨ₄（ＴＨＦ中２．０Ｍ、
５２．３ｍｌ，１０５ｍｍｏｌ）を１５分にわたって添加した。さらに０℃にお
いて１時間、そして室温で１２時間後、混合液をエーテル（１．０Ｌ）で希釈し
、ＮａＯＨ水溶液（１．０Ｎ，２００ｍｌ）で注意深く反応停止し、そして室温
で２時間撹拌した。層を分離し、そして有機層を食塩水（５００ｍｌ）で洗浄し
、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により無色の油としての（＋）−１５（１８
．７ｇ，収率８１％）を得たが、これは放置により固化した。分析サンプルをヘ
キサンからの再結によって得た：融点65.0-67.0℃; [α]²³ _D 又は[α]_D ²³＝+36.
4°(c 1.57, CHCl₃); IR(CHCl₃) 3630, 3480(br)cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃)
δ 7.36(d, J＝8.7Hz, 2H), 6.85(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.38(s, 1H), 4.08(dd, J
＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.84(dd, J＝6.7, 1.9Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.53(dd, J
＝9.9, 1.8Hz, 1H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.47(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 3.44(
dd, J＝10.3, 6.2Hz, 1H), 2.08-1.97(m, 2H), 1.94(dqd, J＝7.1, 7.1, 1.7Hz,
1H), 1.76(br s, 1H), 1.02(d, J＝7.1, 3H), 0.88(s, 9H), 0.84(d, J＝6.9Hz
, 3H), 0.73(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.03(s, 3H), 0.00(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ,
CDCl₃) δ 159.8, 131.4, 127.3, 113.5, 101.0, 82.9, 74.3, 73.3, 66.3, 55.
2, 38.7, 37.8，30.7, 26.1, 18.3, 12.2, 11.1, 10.7, -4.0, -4.2; 高分解能
マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 439.2889[(M+H)⁺; C₂₄H₄₃O₅Siについての計算
値: 439.2879]. 分解 C₂₄H₄₂O₅Siについての計算値: C, 65.71; H, 9.65; 実測
値: C, 65.51; H, 9.54．ヨウ化物（＋）−Ａ．ベンゼン／エーテル（１：２，７５ｍｌ）中アルコー
ル（＋）−１５（４．７０ｇ，１０．７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（
４．２１ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１．０９ｇ，１６．１ｍ
ｍｏｌ）の強撹拌溶液を、ヨウ素（４．０８ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）と処理した
。１時間後、混合液を、エーテル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水
溶液および食塩水（１００ｍｌ，各々）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し
、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（２％酢酸エチル／ヘキサン
）により無色の油としての（＋）−Ａ（５．５６ｇ，収率９５％）を得たが、こ
れは放置において固化した。エタノールからの再結によって無色針状物を得た：
融点43-44℃; [α]²³ _D +51.3°(c 1.22, EtOH); ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 7.3
9(d, J＝8.7Hz, 2H), 6.86(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.40(s, 1H), 4.09(dd, J＝11.2
, 4.7Hz, 1H), 3.85(dd, J＝7.1, 1.9Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.48(dd, J＝8.2,
1.5Hz, 1H), 3.47(明白なt, J＝11.1Hz, 1H), 3.18-3.12(m, 2H), 2.11-2.00(m
, 2H), 1.84(dqd, J＝7.1, 7.1, 1.6Hz, 1H), 1.02(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.98(d,
J＝6.7Hz, 3H), 0.89(s, 9H), 0.72(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.06(s, 3H), 0.04(s,
3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 159.8, 131.4, 127.4, 113.4，100.9, 82.4,
75.5, 73.2, 55.3, 39.6, 38.7, 30.7, 26.2, 18.4, 14.7, 14.5, 12.2, 10.7,
-3.7, -3.8; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 548.1833,[M⁺；C₂₄H₄₁ IO₄Siについての計算値: 548.1819]. 分解 C₂₄H₄₁O₄ISiについての計算値: C, 5
2.55; H, 7.53. 実測値: C, 52.77; H, 7.68．フラグメントＢ：ＴＢＳエーテル（−）−１７：ＣＨ₂Ｃｌ₂（３７０ｍｌ）中共通前駆物質（
−）−５（４８．０ｇ，１４８ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（３０．１ｍ
ｌ，２５８ｍｍｏｌ）溶液を、−２０℃（１：１アセトン／水）に冷却し、そし
てトリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３８．６ｍ
ｌ，１６８ｍｍｏｌ）を２０分かけて添加した。混合液を１．５時間撹拌し、冷
Ｅｔ₂Ｏ（８００ｍｌ，０℃）で希釈し、１ＭＮａＨＳＯ₄３００ｍｌに注入し、
そして得られる層を分離した。水層を抽出（３ｘＥｔ₂Ｏ）し、そして合わせた
有機層を１．０ＭＮａＨＳＯ₄水溶液（４ｘ）、水、飽和ＮａＨＣＯ₃（２ｘ）お
よび食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して
、（−）−１７（６５．１ｇ，１００％、¹ＨＮＭＲによって純度＞９５％）
を澄明な無色の油として得た。分析サンプルをフラッシュクロマトグラフィー（
１０％酢酸エチル／ヘキサン）により製造した：[α]²³ _D -9.5°(c 1.84, CHCl₃ ); IR(CHCl₃) 1658cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 7.21(d, J＝8.7Hz, 2H), 6
.83(d, J＝8.7, 2H), 4.36(ABq, J_AB＝11.6Hz, △_AB＝17.3Hz, 2H), 3.92(dd, J
＝8.2, 3.0Hz, 1H), 3.77(s, 3H), 3.55(s, 3H), 3.54(dd, J＝9.2, 2.5Hz, 1H)
, 3.13(dd, J＝9.2, 7.8Hz, 1H), 3.09(s, 3H), 3.15-3.09(m, 1H), 1.92-1.87(
m, 1H), 1.09(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.98(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.88(s, 9H), 0.04(
明白なs, 6H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 176.8, 159.1, 130.9, 129.2, 113.
7, 76.0, 72.7, 71.9, 61.1, 55.2, 39.3, 38.9, 26.1, 18.4, 15.3, 15.0, -3.
87, -3.93; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 440.2823,[(M+H)⁺; C₂₃H₄₂ NO₅Siについての計算値: 440.2832]. 分解 C₂₃H₄₁NO₅Siについての計算値: C,
62.83; H, 9.40. 実測値: C, 63.05; H, 9.32．アルデヒド（−）−１８： −７８℃において、ＴＨＦ（７５０ｍｌ，４Å
ＭＳで乾燥）中アミド（−）−１７（９．１９ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）溶液を、
フラスコの側壁からの滴下によってＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ，１１
５．０ｍｌ）と処理した。反応液をさらに３時間撹拌し、そしてＭｅＯＨ（８ｍ
ｌ）で停止した。−７８℃反応混合液を、飽和ロッシェル塩水溶液（１０００ｍ
ｌ）中に注ぎ、そしてＥｔ₂Ｏ（１５００ｍｌ）で希釈した。ｒｔで３０分間撹
拌後、混合液を分液ロートに注入し、そして激しく振盪してエマルジョンを壊し
た。層を分離し、そして合わせた有機層を飽和ロッシェル塩水溶液、水、飽和Ｎ
ａＨＣＯ₃水溶液および食塩水（各２ｘ３００ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇ
ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、澄明な無色の油として（−）−１８
（３１ｇ，１００％）を得て、これを、さらなる精製なしに次の段階にもって行
った。分析サンプルをフラッシュクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル／ヘキ
サン）により得た：[α]²³ _D -22.9°(c 1.50, CHCl₃); IR(CHCl₃) 1730cm^-1; ¹H
NMR(500MHZ, CDCl₃) δ 9.67(d, J＝0.9Hz, 1H), 7.22(d, J＝8.7Hz, 2H), 6.8
6(d, J＝8.7Hz, 2H), 4.37(ABq, J_AB＝11.6Hz, Dn_AB＝23.6Hz, 2H), 4.18(dd, J
＝6.1, 3.7Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.41(dd, J＝9.2, 5.7Hz, 1H), 3.31(dd, J
＝9.2, 6.0Hz, 1H), 2.47(qdd, J＝7.1, 3.7, 0.9Hz, 1H), 2.03-1.95(m, 1H),
1.08(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.94(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.84(s, 9H), 0.04(s, 3H),
-0.03(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) δ 204.8, 159.2, 130.5, 129.2, 113.
8, 72.7, 72.4, 71.7, 55.3, 50.0, 38,3, 25.9, 18.2, 14.3, 8.4, -4.1, -4.4
; 高分解能マススペクトラム (FAB, NBA) m/z 403.2304,[(M+Na)⁺; C₂₁H₃₆O₄SiN
aについての計算値: 403.2280]．フラグメントＢ（＋）−３： −２３℃において、ＴＨＦ（６００ｍｌ．４Å ＭＳで乾燥、アルゴンで通気）中ＥｔＰｈ₃ＰＩ（６８．７ｇ，１６４ｍｍｏ
ｌ，７０℃／０．２Ｔｏｒｒで２時間乾燥）懸濁液を、３０分かけてｎ−ＢｕＬ
ｉ（ヘキサン中２．５Ｍ，６４．０ｍｌ，１６０．１ｍｍｏｌ）と処理して暗赤
色溶液を生成した。さらに１０分後、赤色イリド溶液を、ＴＨＦ中Ｉ₂（４１．
７ｇ，１６４．２ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）溶液（１４００ｍｌ，ｒｔで脱
気ＴＨＦにＩ₂を添加し、そして冷却前に４０分間激しく撹拌することによって
調製した溶液）に、内部温度が−７０℃を超えないようにカニューレにより４０
分かけて添加した。得られる黄色スラリーを−７５℃（内部）で５分間撹拌し、
そして−２３℃（内部）まで温めた。ＮａＨＭＤＳ（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１４７
ｍｌ）をカニューレにより３０分かけて添加し、そして得られる橙色懸濁液をさ
らに１５分間撹拌し、そして−３３℃（内部）まで冷却した。ＴＨＦ（２００ｍ
ｌ）中粗アルデヒド（−）−１３（３１．２ｇ，８２．１ｍｍｏｌ）溶液を、１
５分かけてカニューレをとおして導入し、反応混合液を、−３０℃においてさら
に４５分間撹拌し、１時間かけて７℃まで温め、そしてＭｅＯＨ（２０ｍｌ）で
反応停止した。濃縮そして６Ｘ８”シリカプラグをとおしての吸引濾過（１００
％Ｅｔ₂Ｏ、２０００ｍｌ吸引濾過焼結ガラスフリット）に続いて、濾液を飽和
Ｎａ₂Ｓ₂Ｏ₃水溶液および食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、そして
濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％ＣＨＣｌ／ヘキサン；次いで
勾配溶出１％酢酸エチル／ヘキサン３２％酢酸エチル／ヘキサン）により（＋
）−３（１９．６ｇ，２段階で収率４６％，９：１Ｚ／Ｅ）を澄明な無色の油
として得た。Ｚ異性体の分析サンプルを、逆相ＨＰＬＣ（勾配溶出；９０％ＣＨ₃ ＣＮ／Ｈ₂Ｏ〜１００％ＣＨ₃ＣＮ）：無色油状物; [α]²³ _D +23°(c 0.30,
CHCl₃); ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) d 7.25(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.87(d, J＝8.7Hz
, 2H), 5.28(明白なdd, J＝8.9, 1.4Hz, 1H), 4.41(ABq, J_AB＝7.0Hz, Dn_AB＝10
.2Hz, 2H), 3.80（s, 3H), 3.60(明白なt, J＝5.3Hz, 1H), 3.51(dd, J＝9.1, 5
.1Hz, 1H), 3.23(dd, J＝9.0, 8.0Hz, 1H), 2.54-2.47(m, 1H), 2.44(d, J＝1.4
Hz, 3H), 2.00-1.92(m, 1H), 1.00(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.95(d, J＝6.7Hz, 3H),
0.89(s, 9H), 0.02(s, 3H), 0.01(s, 3H); ¹³C NMR(125MHZ, CDCl₃) d 159.1,
139.6, 131.0, 129.1, 113.7, 98.9, 76.5, 72.6, 72.5, 55.3, 44.5, 38.7, 33
.5, 26.1, 18.4, 14.7, 14.5, -3.95, -3.99; 高分解能マススペクトラム (FAB,
NBA) m/z 541.1626[(M+Na)⁺; C₂₃H₃₉IO₃SiNaについての計算値: 541.1611]. フラグメントＣ：アルデヒド（−）−２７：ＰＭＢエーテル（−）−５（
４．２７ｇ，９．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｅａｒｌｍａｎ触媒（２０％Ｐｄ（ＯＨ）₂ ／Ｃ，１．６０ｇ）およびＥｔＯＨ（１２０ｍｌ）の混合液を、室温、Ｈ₂（バ
ルーン）下で９時間撹拌し、濾過し、そして濃縮した。得られるアルコール（−
）−１３（３．８４ｇ，ｐ−メトキシアニソールを含有する）を、さらなる精製
なしに使用した。０℃において、ＣＨ₂Ｃｌ₂（２４ｍｌ）およびＤＭＳＯ（４８
ｍｌ）中粗アルコール（３．８４ｇ）およびＥｔ₃Ｎ（６．４ｍｌ，４６ｍｍｏ
ｌ）の溶液を、ＳＯ₃・ピリジン（５．７ｇ，３６ｍｍｏｌ）と処理した。９０
分後、混合液をエーテル（１５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ₂Ｏ（１００ｍｌ）、Ｎａ
ＨＳＯ₄水溶液（１．０Ｍ，１００ｍｌ）、Ｈ₂Ｏ（１００ｍｌ）および食塩水（
１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロ
マトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサン）により（−）−２７（２．８８
ｇ，収率９３％）を無色の油として得たが、これは０℃での放置により固化した
。。再結晶化（ヘキサン）により無色板状物を得た：融点45-46℃; [α]²³ _D -65
.0°(c 1.38, CHCl₃); IR(CHCl₃) 1750, 1720cm^-1; ¹H NMR(500MHZ, CDCl₃) δ
9.68(d, J＝1.6Hz, 1H), 4.22(dd, J＝8.9, 2.6Hz, 1H), 3.68(s, 3H), 3.10(明
白なs, 4H), 2.46(qdd, J＝7.1, 2.6, 1.5Hz, 1H), 1.16(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.
10(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.88(s, 9H), 0.092(s, 3H), 0.088(s, 3H); ¹³C NMR(12
5MHZ, CDCl₃) δ 203.2, 175.6, 75.1, 61.5, 52.1, 39.6, 32.1, 25.9, 18.2,
15.4, 10.2, -4.07, -4.11; 高分解能マススペクトラム (CI, NH₃) m/z 318.209
6[(M+H)⁺; C₁₅H₃₂NO₄Siについての計算値: 318.2100]．エノン（−）−６４：ＴＨＦ（７７ｍｌ）中ジイソプロピルアミン（１４．
２４ｍｌ，１０４．１ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中
２．５Ｍ、４３ｍｌ、１０７．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を３０分間かけ
て−３０℃まで徐々に加温し、０℃で１５分間撹拌し、次いで−７８℃に冷却し
た。次いで、ニートなメシチルオキシド（ｍｅｓｉｔｙｌｏｘｉｄｅ）を添加
し（７．９４ｍｌ，６９．４ｍｍｏｌ）、５分間撹拌し、続いて塩化トリメチル
シリル（１５．５１ｍｌ，１２２．１９ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を５分間
撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液１５ｍｌで反応停止させ、そしてペンタン５０ｍ
ｌで希釈した。混合液を洗浄（Ｈ₂Ｏ）し、分離し、そして水層をペンタン（２
ｘ３０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し
、そして濃縮した。蒸留（７０℃ ＠３０トル）により透明な油として６３の
７．５５ｇ（１５：１混合物）を得た。

【０５０９】ＣＨ₂Ｃｌ₂（５０ｍｌ）中アルデヒド（−）−２７（７．１５ｇ，２２．５ｍ
ｍｏｌ）の−７８℃溶液に、ＴｉＣｌ₄（ＣＨ₂Ｃｌ₂中１Ｍ，２２．７ｍｌ，２
２．７ｍｍｏｌ）を添加（２０分かけて滴下）した。得られる溶液を−７８℃で
１０分間撹拌し、次いで、ニート６３（４．６７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）を２分
かけて滴下し（洗浄２ｘ５ｍｌ）、そして反応混合液を−７８℃でさらに２時間
撹拌した。次いで、溶液を、ｐＨ８リン酸バッファー（１３０ｍｌ）および飽和
ＮａＨＣＯ₃水溶液（６６ｍｌ）からなる溶液に注入し、そして１０分間撹拌し
た。水層を分離し、そしてＣＨ₂Ｃｌ₂（２ｘ２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた
有機層を洗浄（Ｈ₂Ｏ、２５０ｍｌ）し、希釈（ヘキサン，２００ｍｌ）し、そ
してトリフルオロ酢酸１ｍｌと処理した。溶液を周囲温度で１０分撹拌し、乾燥
（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（
勾配溶出，１−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により（−）−６４（５．７２ｇ
，７２％）を白色固体として得た：融点 53-55℃; [α]²³,_D-10.6°(c 0.88, CH
Cl₃); IR(CHCl₃) 1728, 1719, 1695cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 6.09(m, 1
H), 4.78(ddd, J＝10.0, 6.6, 4.3Hz, 1H), 3.65(t, J＝2.8Hz, 1H), 2.72(dd,
J＝15.8, 4.3Hz, 1H), 2.66(dd, J＝15.8, 6.7Hz, 1H), 2.62(qd, J＝7.6, 3.2H
z, 1H), 2.13(d, J＝1.1Hz, 3H), 2.07(dqd, J＝10.0, 6.8, 2,4Hz, 1H), 1.87(
d, J＝1.2Hz, 3H), 1.25(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.97(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.87(s,
9H), 0.05(s, 3H), 0.04(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) δ 196.9, 173.6, 1
56.8, 124.1, 77.8, 74.3, 47.0, 43.9, 33.6, 27.7, 25.7, 20.9, 18.0, 16.1,
13.8, -4.5, -4.7; 高分解能マススペクトラム（ES） m/z 377.2127［(M+Na)⁺;
C₁₉H₃₄O₄SiNaについての計算値：377.2124]. アルコール（−）−６５：トルエン（１７０ｍｌ）中エノン（−）−６４（
６．０ｇ，１６．９ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃に冷却し、そしてＫ−Ｓｅｌｅ
ｃｔｒｉｄｅ（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１９．５ｍｌ，１９．５ｍｍｏｌ）と処理し
た。３時間後、混合液をｐＨ７．０バッファー（１００ｍｌ）、Ｈ₂Ｏ₂（１０ｍ
ｌ，ＭｅＯＨ中１０％）および氷酢酸（２ｍｌ）を含有する溶液に添加した。得
られる溶液を周囲温度で４５分間撹拌した。水層をＣＨ₂Ｃｌ₂（４ｘ２００ｍｌ
）で抽出し、そして合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ₄）し、濾過し、そして濃
縮した。フラッシュクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル／ヘキサン，１％Ａ
ｃＯＨ）により（−）−６５（３．０９ｇ，５１％）を無色の油として得、これ
は放置して固化した。再結晶化（ヘキサン）で無色針状物を得た：融点 77.5-78
.5℃; [α]²³,_D-21.1°(c 2.02, CHCl₃); IR(CHCl₃) 3620, 3400-3600(br), 172
5cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 5.21(明白なdt, J＝8.6, 1.3Hz, 1H), 4.75(
br t, J＝9.1Hz, 1H), 4.60(td, J＝9.9, 2.3Hz, 1H), 3.67(t, J＝3.0Hz, 1H),
2.66(qd, J＝7.5, 3.4Hz, 1H), 1.90(dqd, 9.7, 6.8, 2.6Hz, 1H), 1.83(ddd,
J＝14.5, 9.9, 2.4Hz, 1H), 1.71(d, J＝1.1Hz, 3H), 1.70(d, J＝1.2Hz, 3H),
1.65(br s, 1H), 1.60(ddd, J＝14.5, 10.1, 2.9Hz, 1H), 1.26(d, J＝7.6Hz, 3
H), 0.99(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.89(s, 9H), 0.08(s, 3H), 0.07(s, 3H); ¹³C NM
R(125MHz, CDCl₃) δ 174.0, 134.8, 127.7, 77.8, 74.2, 64.1, 43.7, 41.5, 3
4.6, 25.7, 25.6, 18.2, 17.9, 16.0, 13.7, -4.6, -4.8. 分解．C₁₉H₃₆O₄Siについての計算値：C, 64.00; H, 10.18. 実測値：C, 63.92
; H, 10.43． TBSエーテル(-)-66：アルコール(-)-65(3.09g、8.67ミリモル)およびイミダゾ
ール(1.92g、28.2ミリモル)の溶液(44mLのDMF中)を０℃に冷却し、そしてtert-
ブチルジメチルシリルクロライド(2.41mg、16.0ミリモル)で処理した。生成した
溶液を周囲温度で12時間撹拌し、エーテル(75mL)で希釈し、H₂O（2×100mL)およ
び飽和ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO₄で乾燥させ、そして濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー(５％酢酸エチル／ヘキサン)により、(-)-19(3.55g、87％
)を無色の油として得た：[α]²³,_D-20.6°(c 0.80, CHCl₃); IR(CHCl₃) 1718cm^- ¹ ; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 5.11(明白なdt, J＝8.6, 1.3Hz, 1H), 4.71(ddd,
10.4, 8.7, 2.2Hz, 1H), 5.55(td, J＝10.4, 1.7Hz, 1H), 3.65(t, J＝2.7Hz,
1H), 2.63(qd, J＝7.6, 3.0Hz, 1H), 1.83(dqd, 10.0, 6.8, 2.5Hz, 1H), 1.74(
ddd, J＝14.2, 10.5, 1.8Hz, 1H), 1.68(d, J＝1.1Hz, 3H), 1.65(d, J＝1.2Hz,
3H), 1.44(ddd, J＝14.2, 10.6, 2.3Hz, 1H), 1.26(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.98(d
, J＝6.7Hz, 3H), 0.89(s, 9H), 0.85(s, 9H), 0.07(s, 3H), 0.06(s, 3H), 0.0
5(s, 3H), 0.01(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) d 173.9, 131.6, 129.1, 77.
4, 74.6, 65.2, 44.0, 42.8, 34.4, 25.9, 25.7, 25.6, 18.3, 18.1, 18.0, 16.
4, 14.0, -4.3, -4.5, -4.8, -4.9; 高分解能マススペクトラム（EI） m/z 469.
3156［(M-H)⁺; C₂₅H₅₀O₄Si₂についての計算値：469.3156]. フラグメント(-)-C：オレフィン(-)-66(570mg、1.20ミリモル)の溶液(20mLのC
H₂Cl₂中)を-78℃に冷却し、そしてオゾンおよび酸素流を用いて無色の溶液が鋼
青色の外観になるまで処理した。反応混合物をアルゴン流で40分間パージし、続
いて慎重にトリフェニルホスフィン(349mg、1.3ミリモル)を加えた。冷却浴を外
し、そして溶液を周囲温度で１時間撹拌し、濃縮し、そしてクロマトグラフィー
(20％酢酸エチル／ヘキサン）に供して５℃に静置すると固化する無色の油とし
て(-)-67(508mg、94％)を得た。ヘキサンからの再結晶化により分析用サンプル
を得た：融点 58-60℃; [α]²³,_D-55.5°(c 1.46, CHCl₃); IR(CHCl₃) 1730(br)
cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 9.67(br s, 1H), 4.52(td, J＝10.5, 2.1Hz,
1H), 4.46(dd, J＝10.5, 3.5Hz, 1H), 3.67(t, J＝2.3Hz, 1H), 2.66(qd, J＝7.
6, 2.6Hz, 1H), 1.95-1.84(m, 3H), 1.77(ddd, J＝14.1, 10.5, 2.1Hz, 1H), 1.
27(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.99(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.92(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.
13(s, 3H), 0.11(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.07(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃)
δ 203.2, 173.1, 76.0, 74.7, 73.7, 44.2, 36.2, 34.1, 25.72, 25.66, 18.1
, 17.9, 16.5, 14.0, -4.55, -4.63, -4.9, -5.2; 高分解能マススペクトラム（
CI） m/z 445.2793［(M+H)⁺; C₂₂H₄₅O₅Si₂についての計算値：445.2806]. (+)-39(修飾したNegeshiカップリング)：無水ZnCl₂(20mL、19.93ミリモル)の1
.0M溶液をシリンジを介してヨウ化アルキル(+)-A(10.93g、19.93ミリモル)の溶
液(80mLの乾燥Et₂O中)に加え、そして生成した溶液を脱気した(２回の凍結−ポ
ンプ解凍サイクル）。溶液を-78℃に冷却し、そしてt-BuLi(ペンタン中の1.7M、
35.2.0mL、59.8ミリモル)を12分間にわたり管を介して加えた。生成した溶液を
さらに５分間撹拌し、空気を抜き、そしてパージした(１×0.1トル)。-78℃の浴
を外し、そして反応は周囲温度で１時間撹拌した。生成した曇った懸濁液を、ヨ
ウ化ビニル(+)-B(8.98g、17.3ミリモル;9:1 Z/E)およびPd(PPh₃)₄(1.0g、0.87ミ
リモル)の混合物に管により移した。反応混合物はアルミホイルで覆い、一晩撹
拌し、そして反応混合物を水（200mL)にゆっくり加えることにより止めた。混合
物をEt₂Oで希釈し、そして層が分離した。水層を抽出し(３×Et₂O)、そして合わ
せた有機層を洗浄し[飽和NaHCO₃水、ブライン]、乾燥し(MgSO₄)、濾過し、そし
て濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(勾配溶出；２％ EtOAc／ヘキサン AE ５％またはEtOAc／ヘキサンへ)]により白色ワックスを得、これを75mLのエ
タノールから再結晶化して(+)-39[9.3g(２つの収量）、66％；ヨウ化ビニルの純
度に基づき73％］を白色針状物として得た：融点 81.0-81.5℃; [α]²³,_D+28.6
°(c 1.12, CHCl₃); ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) d 7.36(d, J＝8.7Hz, 2H), 7.22(d
, J＝8.6Hz, 2H), 6.86(d, J＝9.0Hz, 2H), 6.84(d, J＝8.9Hz, 2H), 5.37(s, 1
H), 5.00(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.36(ABq, J_AB＝11.6Hz, Dn_AB＝17.4Hz, 2H), 4.
08(dd, J＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.61(dd, J＝7.1, 1
.8Hz, 1H), 3.51(dd, J＝9.9, 1.7Hz, 1H), 3.47(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 3.
46(dd, J＝9.1, 5.0Hz, 1H), 3.38(dd, J＝6.0, 4.8Hz, 1H), 3.19(明白なt, J
＝8.8Hz, 1H), 2.51(ddq, J＝10.1, 6.5, 6.5Hz, 1H), 2.32(明白なt, J＝12.2H
z, 1H), 2.08-2.02(m, 1H), 1.99-1.93(m, 2H), 1.88(dqd, J＝7.1, 7.1, 1.8Hz
, 1H), 1.67(br d, J＝11.1Hz, 1H), 1.55(d, J＝0.5Hz, 3H), 1.01(d, J＝7.1H
z, 3H), 0.94(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.90(s, 9H), 0.89(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.87(
s, 9H), 0.74(d, J＝6.3Hz, 3H), 0.73(d, J＝6.4Hz, 3H), 0.03(s, 3H), 0.013
(s, 3H), 0.008(s, 3H), 0.003(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) δ 159.8, 15
9.0, 132.0, 131.5, 131.2, 131.1, 129.0, 127.3, 113.7, 113.5, 101.1, 83.4
, 78.49, 78.46, 73.3, 72.6, 72.5, 55.3, 38.8, 38.2, 37.5, 35.6, 33.7, 30
.8, 26.27, 26.25, 23.1, 18.42, 18.40, 17.0, 14.6, 12.6, 12.1, 10.9, -3.5
, -3.7, -3.8, -3.9; 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 835.5315［(
M+Na)⁺; C₄₇H₈₀O₇Si₂Naについての計算値：835.5341]. 分解．C₄₇H₈₀O₇Si₂についての計算値：C, 69.41; H, 9.91. 実測値：C, 69.52
; H, 10.10. アルコール(+)-40(PMBエーテルの化学選択的加水分解)：０℃で、PMBエーテル
(+)-39(10.6g、12.95ミリモル)の溶液(124mLのCH₂Cl₂中)を、H₂O(６mL)およびDD
Q(3.18g、13.99ミリモル)で処理し、そして３時間撹拌した。混合物を20mLの飽
和NaHCO₃で止め、H₂O(４×)で洗浄し、そして分離した。次いで水性層をCH₂Cl₂
で抽出した(２×)。次いで合わせた有機抽出物を乾燥させ(MgSO₄）、濾過し、そ
してヘキサンから濃縮して、無定形の白色固体を提供した。再結晶化(250mL、Et
OH)により(+)-40(7.31g)を白色針状物として得た。次いで母液をNaBH₄(200mg)で
処理し、そして反応混合物を濃縮し、CH₂Cl₂で希釈し、飽和塩化アンモニウム水
およびブラインで洗浄した。有機層をNaSO₄で乾燥させ、デカントし、濃縮し、
そしてクロマトグラフィーにかけて(５％ EtOAH／ヘキサン)、さらに560mgの(+)
-40を白色固体(7.87g、全部で88％）として得た：融点 99-100℃; [α]²³,_D+26.
5°(c 0.95, CHCl₃); IR(CHCl₃) 3520cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 7.36(d,
J＝8.7Hz, 2H), 6.86(d, J＝8.8Hz, 2H), 5.37(s, 1H), 5.01(d, J＝10.1Hz, 1
H), 4.09(dd, J＝11.2, 4.7Hz, 1H), 3.79(s, 3H), 3.65(dd, J＝10.4, 4.7Hz,
1H), 3.63(dd, J＝7.0, 1.8Hz, 1H), 3.54-3.50(m, 1H), 3.51(dd, J＝10.0, 2.
0Hz, 1H), 3.47(明白なt, J＝11.2Hz, 1H), 3.41(dd, J＝6.6, 4.0Hz, 1H), 2.5
9(ddq, J＝13.2, 6.7, 6.7Hz, 1H), 2.33(明白なt, J＝12.2Hz, 1H), 2.24(明白
なt, J＝5.5Hz, 1H), 2.09-1.95(m, 2H), 1.89(dqd, J＝7.0, 7.0, 1.7Hz, 1H),
1.84-1.77(m, 1H), 1.72(br d, J＝11.0Hz, 1H), 1.58(d, J＝0.8Hz, 3H), 1.0
1(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.98(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.94(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.910(
s, 9H), 0.905(s, 9H), 0.75(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.74(d, J＝7.1Hz, 3H), 0.09
(s, 3H), 0.07(s, 3H), 0.05(s, 3H), 0.01(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃)
δ 159.8, 133.0, 131.5, 130.5, 127.3, 113.4, 101.0, 83.3, 81.6, 78.4, 73
.3, 65.4, 55.3, 38.5, 38.2, 37.6, 37.0, 33.7, 30.8, 26.17, 26.16, 23.2,
18.4, 18.3, 17.4, 15.7, 12.6, 12.1, 10.9, -3.57, -3.61, -3.66, -3.9; 高
分解能マススペクトラム（CI, NH₃） m/z 693.4918［(M+H)⁺; C₃₉H₇₃O₆Si₂につ
いての計算値：693.4945]. 分解．C₃₉H₇₂O₆Si₂についての計算値：C, 67.58; H,
10.47. 実測値：C, 67.20; H, 10.39. トリチル保護したアニシリデンアセタール(+)-87: アルコール(+)-40(8.16g、11.8ミリモル)の溶液(118mLのピリジン中)に、塩化
トリチル(6.90g、24.8ミリモル)およびDMAP(3.02g、24.8ミリモル)を加えた。つ
いで混合物を18時間還流し、周囲温度に冷却し、そして１M クエン酸の溶液(500
mL)に加えた。混合物をCH₂Cl₂で抽出し(３×100mL)、１M クエン酸（２×100mL)
H₂O（100mL)、そして飽和NaHCO₃溶液(100mL)で洗浄した。有機層が分離し、乾燥
させ(NaSO₄)、濾過し、そして真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ
ー(５％EtOAc／ヘキサン)により、(+)-87(10.38g、94％)を白色泡沫として得た
：[α]²³,_D+16.7°(c 0.30, CHCl₃); IR(CHCl₃) 2980, 2880, 1620, 1255cm^-1; ¹ H NMR(500MHz, C₆D₆) δ 7.62(d, J＝8.69Hz, 2H), 7.60(d, J＝8.09Hz, 6H),
7.15(dd, J＝8.8, 6.6Hz, 6H), 7.04(明白なt, J＝7.4Hz, 3H), 6.84(d, J＝8.7
, 2H), 5.43(s, 1H), 5.06(d, J＝9.9Hz, 1H), 3.95(dd, J＝4.6, 11.0, 1H), 3
.77(d, J＝7.1Hz, 1H), 3.53(m, 3H), 3.48(dd, J＝5.2, 8.6, 1H), 3.24(s, 3H
), 3.00(明白なt, J＝8.9Hz, 1H), 2.72(m, 1H), 2.49(明白なt, J＝12.3Hz, 1H
), 2.41(m, 1H), 2.19(m, 1H), 1.98(m, 1H), 1.92(m, 2H), 1.75(明白なd, J＝
12.1Hz, 1H), 1.61(s, 3H), 1.23(d, J＝6.8Hz, 3H), 1.16(d, J＝7.0Hz, 3H),
1.14(d, J＝6.7Hz, 3H), 1.04(s, 9H), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95(s, 9H),
0.42(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.01(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.07(s, 3H), 0.03(s, 3H
); ¹³C NMR(125MHz, C₆D₆) δ 160.4, 145.2, 132.4, 129.2, 128.3, 128.0, 12
7.9, 127.1, 113.8, 101.8, 86.9, 83.5, 79.1(2), 73.3, 66.6, 54.7, 40.7, 3
8.7, 37.9, 36.3, 33.9, 31.0, 26.5, 26.4, 23.2, 18.7, 18.5, 18.3, 14.5, 1
2.9, 11.9, 11.3, -3.3, -3.5, -3.6, -3.8; 高分解能マススペクトラム（FAB,
NBA） m/z 959.6040［(M+Na)⁺; C₅₈H₈₆O₆Si₂Naについての計算値：959.6017］．トリチル保護したアルコール(-)-88:０℃のトリチルエーテル(+)-87(10.38g、
11.1ミリモル)の溶液(111mLのCH₂Cl₂中)に、DIBAL-H(トルエン中の１M、33.3ミ
リモル)を加えた。生成した溶液を4.5時間撹拌し、pH7.0バッファー(20mL)を滴
下することにより止め、次いでCH₂Cl₂(100mL)で希釈した。次いで混合物を100mL
の飽和酒石酸ナトリウムカリウム溶液に加え、CH₂Cl₂で抽出し(４×100mL)、そ
して分離した。有機層をH₂O(400mL)で洗浄し、乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、そし
て濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(20％EtOAc／ヘキサン)により、(-)
-88(9.5g、91％)を白色泡沫として得た：[α]²³,_D-30°(c 0.05, CHCl₃); IR(CH
Cl₃) 3500, 2940, 1640, 1035cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) δ 7.42(dd, J＝7.
9, 1.4Hz, 6H), 7.26(m, 8H), 7.18(m, 3H), 6.87(d, J＝8.6Hz, 2H), 4.85(d,
J＝10.2Hz, 1H), 4.52(d, J＝10.5Hz, 1H), 4.49(d, J＝10.5Hz, 1H), 3.78(s,
3H), 3.73(ddd, J＝11.0, 5.2, 3.5Hz), 3.57(ddd, J＝11.0, 5.5, 5.5Hz, 1H),
3.47(dd, J＝5.4, 3.4Hz, 1H), 3.38(dd, J＝6.3, 4.4Hz, 1H), 3.35(明白なt,
J＝5.5Hz, 1H), 3.17(dd, J＝8.8, 5.4Hz, 1H), 2.74(明白なt, J＝8.8Hz, 1H)
, 2.42(m, 1H), 2.12(m, 2H), 1.93(m,2H), 1.84(m, 1H), 1.48(明白なd, J＝11
.0Hz, 1H), 1.40(s, 3H), 1.38(m, 1H), 1.03(d, J＝7.0Hz, 3H), 1.01(d, J＝6
.9Hz, 3H), 0.96(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.93(s, 9H), 0.86(J＝6.6Hz, 3H), 0.82(
s, 9H), 0.70(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.07(s, 3H), 0.02(s, 3H), -0.01(s, 3H), -
0.08(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) δ 159.4, 144.6, 131.4, 131.0, 130.4
, 129.3, 128.8, 127.6, 126.7, 114.0, 86.3, 86.2, 78.2, 77.5, 75.2, 66.4,
65.5, 55.3, 40.2, 40.0, 37.5, 36.6, 35.7, 35.0, 26.2, 26.0, 22.9, 18.5,
18.2, 17.6, 15.6, 13.7, 13.5, 11.4, -3.4(2), -3.9, -4.1; 高分解能マスス
ペクトラム（FAB, NBA） m/z 957.5844［(M-2H+Na)⁺; C₅₈H₈₆O₆Si₂Naについての
計算値：957.5861]. トリチル保護したトリエン90:０℃のアルコール(-)-88(2.65g、2.83ミリモル)
の溶液(28mLのCH₂Cl₂中)に、Dess-Martinペルヨージナン(1.31g、3.1ミリモル)
およびNaHCO₃(615mg、8.48ミリモル)を加えた。生成した溶液を2.5時間撹拌し、
飽和NaS₂O₃溶液(15mL)および泡沫NaHCO₃溶液(15mL)で止めた。次いで混合物をEt₂ Oで抽出し(３×)、そして分離した。ついで有機溶液をH₂Oで洗浄し、乾燥させ(
MgSO₄)、濾過し、そして濃縮した。生じた白色泡沫(2.54g)はさらに精製するこ
となく使用した[89]：IR(CHCl₃) 2960, 2850, 1720, 1250cm^-1; ¹H NMR(500MHz,
CDCl₃) δ 9.87(d, J＝2.5Hz, 1H), 7.54(d, J＝7.5Hz, 6H), 7.17(d, J＝8.5H
z, 2H), 7.10(m, 6H), 6.99(明白なt, 7.3Hz, 3H), 6.74(d, J＝8.6Hz, 2H), 4.
99(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.39(d, J＝10.8Hz, 1H), 4.34(d, J＝10.8Hz, 1H), 3.
56(dd, J＝2.8, 5.8Hz, 1H), 3.53(dd, J＝5.3, 5.2Hz, 1H), 3.50(dd, J＝6.6,
4.3Hz, 1H), 3.41(dd, J＝8.6, 5.4Hz, 1H), 3.24(s, 3H), 2.96(明白なt, J＝
8.9Hz), 2.65(m, 1H), 2.51(m, 1H), 2.33(明白なt, J＝12.4Hz, 1H), 1.95(m,
1H), 1.89(m, 1H), 1.64(明白なd, J＝12.1Hz, 1H), 1.48(s, 3H), 1.18(d, J＝
6.9Hz, 3H), 1.07(d, J＝4.2, 3H), 1.05(d, J＝4.6Hz, 3H), 0.97(s, 9H), 0.9
6(s, 9H), 0.88(d, J＝7.0Hz, 3H), 0.83(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.05(s, 3H), 0.0
3(s, 3H), 0.026(s, 3H), 0.01(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) δ 204.4, 15
9.3, 144.6, 131.6, 131.5, 130.7, 129.5, 129.1(3), 128.7, 128.0(3), 127.1
, 113.8, 86.3, 82.5, 78.2, 77.3, 74.4, 66.4, 55.2, 49.5, 40.3, 40.2, 36.
6, 35.7, 34.7, 36.2(3), 26.0(3), 22.9, 18.5, 18.2, 17.6, 13.7, 13.2, 12.
1, 11.4, -3.4(2), -3.9, -4.1; 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 9
57.5861［(M+Na)⁺; C₅₈H₈₆O₆Si₂Naについての計算値：957.5963]. アリルジフェニルホスフィン(1.17mL、5.43ミリモル)の-78℃の溶液(17mLのTF
A中、脱気)に、3.2mLのt-ブチルリチウム(ペンタン中の1.7M、5.43ミリモル)を
加え、そして５分間撹拌した。次いで溶液を０℃浴に浸し、30分間撹拌し、そし
て-78℃に冷却した。この溶液をTi(i-OPr)₄(1.61mL、5.43ミリモル)で処理し、
そして30分間撹拌した。予め冷却した(-78℃)無水89(2.54g、2.72ミリモル)の溶
液(10mLのTFA中)を管を介して加え(１×２mLですすぐ）、そして１時間撹拌し、
次いで０℃に暖めた。ヨードメタン(1.69mL、27.2ミリモル)を加え、そして溶液
を周囲温度に暖め、そして16時間撹拌した。溶液をpH7.0バッファー(20mL)で停
止し、そしてCH₂Cl₂(３×)およびEt₂O(３×)で抽出した。合わせた有機層を飽和
ブライン溶液で洗浄し、乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、そして濃縮した。フラッシ
ュクロマトグラフィー(２％EtOAc／ヘキサン)で90(1.69g、62％、２段階、ジア
ステレオマーの8:1の混合物）を白色泡沫として得た：IR(CHCl₃) 3060, 2940, 1
600, 1450cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃, 主なジアステレオマー) d 7.41(d, J＝
7.2Hz, 6H), 7.26(m, 8H), 7.18(明白なt, J＝7.25Hz, 3H), 6.86(d, J＝8.57,
2H), 6.56(ddd, J＝16.8, 10.7, 10.7Hz, 1H), 5.96(明白なt, J＝11.0Hz, 1H),
5.52(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.16(d, J＝16.8Hz, 1H), 5.07(d, J＝10.2Hz
, 1H), 4.77(d, J＝10.1Hz, 1H), 4.76(d, J＝10.4Hz, 1H), 4.55(d, J＝10.4Hz
, 1H), 3.80(s, 3H), 3.37(dd, J＝9.4, 4.5Hz, 1H), 3.35(dd, J＝6.6, 4.3Hz,
1H), 3.23(dd, J＝7.2, 3.7Hz, 1H), 3.13(dd, J＝8.7, 5.5Hz, 1H), 2.97(m,
1H), 2.73(明白なt, J＝8.9Hz, 1H), 2.35(m, 1H), 2.10(m, 1H), 1.90(明白なt
, J＝12.4Hz, 1H), 1.74(m, 1H), 1.69(m, 1H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃, 主な
ジアステレオマー) δ 159.1, 144.7, 134.5, 132.2, 131.7, 131.3, 130.6, 12
9.2, 129.1, 128.8, 127.6, 126.8, 117.6, 113.7, 86.3, 84.6, 78.2, 75.0, 6
6.5, 55.3, 40.5, 40.1, 35.9, 35.5, 35.4, 35.2, 26.3, 26.0, 22.8, 18.6, 1
8.2, 17.7, 14.7, 14.1, 13.5, 10.5, -3.15, -3.35, -3.97, -4.12; 高分解能
マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 981.6225［(M+Na)⁺; C₆₁H₉₀O₅Si₂Naについ
ての計算値：981.6224]. トリエンアルコール 74：無水MeOH(151mL)を、クロロカテコールボラン(2.31
g、14.5ミリモル)の冷却(０℃)溶液(4.5mLのCH₂Cl₂中、3.2M)に加え、そして生
成した溶液を0.6mL(1.94ミリモル)のアリコート中で10分間の間隔でトリチルエ
ーテル90(1.86g、1.94ミリモル、8:1dr)の0.07M溶液に０℃で、TLC(20％ EtOAc
／ヘキサン)が約90％の反応が完了したことを示すまで加え(全部で2.4mLのrgt溶
液、7.74ミリモル)、この時点で反応は20mLの飽和NaHCO₃を滴下することにより
止めた。生成した混合物を15分間撹拌し、40mLのEt₂Oで希釈し、さらに30分間撹
拌し、そして層が分離した。水性層を抽出し(３×Et₂O)、そして生成した有機層
を合わせ、洗浄し(水および飽和ブライン溶液)、乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、10g
のSiO₂に加え、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(勾配溶出；５
％EtOAc／ヘキサンから10％EtOAc／ヘキサン；第２カラム：100％CH₂Cl₂；次い
で20％EtOAc／ヘキサン)により白色泡沫として74(1.20g、86％、8:1 dr)および
出発エーテル90(247mg、13％；回収した出発材料に基づき99％)を得た：[α]²³,_D +32°(c 0.70, CHCl₃; 12:1 dr); IR(CHCl₃) 3500, 2950, 1620, 1250cm^-1; ¹H
NMR(500MHz, CDCl₃, 主なジアステレオマー) δ 7.27(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.87
(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.61(ddd, J＝16.8, 10.6, 10.6, 1H), 6.05(明白なt, J＝
11.0Hz, 1H), 5.58(明白なt, J＝10.6Hz, 1H), 5.23(d, J＝16.8Hz, 1H), 5.12(
d, J＝10.3Hz, 1H), 4.98(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.57(d, J＝10.6Hz, 1H), 4.45(
d, J＝10.5Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 3.66(ddd, J＝10.8, 4.8, 4.5, 1H), 3.51(d
dd, J＝11.0, 5.7, 5.6Hz, 1H), 3.45(dd, J＝4.7, 3.9Hz, 1H), 3.40(dd, J＝6
.9, 3.8Hz, 1H), .26(dd, J＝7.3, 3.7Hz, 1H), 3.0(m, 1H), 2.56(m, 1H), 2.2
9(明白なt, J＝5.52Hz, 1H), 2.06(明白なt, J＝12.4Hz, 1H), 1,81(m, 3H), 1.
65(明白なd, J＝11.2Hz, 1H), 1.59(s, 3H), 1.11(d, J＝6.8Hz, 3H), 1.01(d,
J＝7.0Hz, 3H), 0.99(d, J＝7.2Hz, 3H), 0.95(s, 9H), 0.92(m, 12H), 0.72(d,
J＝6.7Hz, 3H), 0.11(s, 9H), 0.08(s, 3H),; ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃, 主なジ
アステレオマー) δ 159.1, 134.5, 132.8, 132.3, 131.2, 130.5, 129.2, 129.
0, 117.5, 113.7, 84.6, 81.7, 77.1, 75.0, 65.3, 55.3, 40.1, 38.5, 36.8, 3
6.1, 35.4, 35.3, 26.7, 26.3, 26.2, 23.0, 18.7, 18.6, 18.3, 17.6, 15.8, 1
4.6, 10.6, -3.2, -3.4, -3.6, -3.9; 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA）
m/z 739.5129［(M+Na)⁺; C₄₂H₇₆O₅Si₂Naについての計算値：739.5156]. ホスホニウム塩 75:ヨウ素(1.07g、4.24ミリモル)の溶液(10mLのEt₂O中)を、
激しく撹拌しているアルコール(+)-74(1.41g、1.97ミリモル;シス／トランスジ
エン異性体の8:1の混合物)、PPh₃(1.37g、5.22ミリモル)およびイミダゾール(34
2mg、5.02ミリモル)の溶液(ベンゼン／エーテル(1:1)中、40mL)に０℃で加えた
。生成したカナリア色の懸濁液を０℃で30分間撹拌し、そして150mLの1:1の水／
ヘキサンに注いだ。層が分離し、そして水性層をヘキサンで抽出した。合わせた
有機層を飽和の水性メタ重亜硫酸ナトリウム(２×50mL)、水(１×50mL)およびブ
ライン(100mL)で洗浄した。透明な無色の有機層をMgSO₄で乾燥させ、濾過し、そ
して濃縮した。生成した白色のスラリーを最少量のCH₂Cl₂を用いてSiO₂のプラグ
にのせ、そしてカラムから迅速に溶出して(0.05％ Et₃N／2％Et₂O／ヘキサン)、
無色の油（ジエン異性体の8:1 ds混合物；約20％のPPhが混入）として対応する
ヨウ化物を得、これをさらに精製することなく次の工程に取った：¹H NMR(500MH
z, C₆D₆, 主なジエン異性体) δ 7.51(m, 6H), 7.43(d, J＝8.6Hz, 2H), 7.18(m
, 9H), 6.97(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.84(ddd, J＝16.8, 10.8, 10.8Hz, 1H), 6.23
(明白なt, J＝10.8Hz, 1H), 5.84(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.33(dd, J＝16.8
, 1.9Hz, 1H), 5.27(d, J＝10.4, 1H), 5.23(d, J＝10.2Hz), 4.74(d, J＝10.7H
z, 1H), 4.66(d, J＝10.7Hz, 1H), 3.76(明白なt, J＝4.4Hz, 1H), 3.58(dd, J
＝6.6, 4.0Hz, 1H), 3.48(m, 2H), 3.46(s, 3H), 3.24(m, 1H), 3.17(dd, J＝9.
6, 8.0Hz, 1H), 2.80(m, 1H), 2.44(明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 2.17(m, 1H), 2
.10(m, 1H), 2.02(m, 1H), 1.78(s, 3H), 1.38(d, J＝6.9Hz, 3H), 1.27(d, J＝
6.8Hz, 3H), 1.20(s, 9H),1.18(m, 6H), 1.10(s, 9H), 1.06(d, J＝6.7Hz, 3H),
0.33(s, 3H), 0.31(s, 3H), 0.24(s, 3H), 0.23(s, 3H). 上記のヨウ化物溶液(ベンゼン／トルエン(7:3、5.0mL)中)に、ジイソプロピル
エチルアミン(0.2mL、1.14ミリモル)およびトリフェニルホスフィン(2.5g、9.53
ミリモル)を加えた。生成した溶液を20mLのポリエチレンシリンジに入れ、そし
てトラップされた空気を排除するように蓋をした(7:3のベンゼン／トリエン溶液
の３×1.0mLですすぐ)。シリンジ高圧装置にのせ、そして12.8kbarの圧をかけた
。14日後、反応混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィーにかけて(勾配溶出
、20％ EtOAc／ヘキサンから50％ EtOAc／ヘキサン、ついで20％ MeCN／CH₂Cl₂)
、明るい黄色の固体として75[1.68g、アルコール46から78％の収率；8:1 dr]を
得た：[α]²³,_D+22°(c 1.0, CHCl₃); IR(CHCl₃) 2940, 1610, 1580, 1250cm^-1;
¹H NMR(500MHz, CDCl₃, 主な異性体) δ 7.75(m, 15H), 7.27(d, J＝8.6Hz, 2H
), 6.86(d, J＝8.6Hz, 2H), 6.54(ddd, J＝16.8, 10.6, 10.6Hz, 1H), 5.89(明
白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5.50(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.30(d, J＝10.6Hz,
1H), 5.12(d, J＝16.8Hz, 1H), 5.08(d, J＝10.2Hz, 1H), 4.56(d, J＝10.4Hz,
1H), 4.45(d, J＝10.4Hz, 1H), 3.78(s, 3H), 3.70(m, 1H), 3.69(dd, J＝6.7,
4.6Hz, 1H), 3.42(dd, J＝5.3, 3.1Hz, 1H), 3.23(dd, J＝7.9, 3.2Hz, 1H), 3.
19(m, 1H), 2.97(m, 1H), 2.41(m, 1H), 2.03(m, 1H), 1.94(明白なt, J＝12.2H
z, 1H), 1.84(m, 2H), 1.57(m, 1H), 1.54(s, 3H), 1.10(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.
96(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.89(m, 21H), 0.69(d, J＝6.9Hz, 3H), 0.66(d, J＝6.7
Hz, 3H), 0.095(s, 3H), 0.08(s, 3H), 0.04(s, 3H), -0.05(s, 3H); ¹³C NMR(1
25MHz, CDCl₃) δ 159.1, 135.3, 135.2, 134.2, 133.5, 133.4, 132.5, 132.3,
131.0, 130.9, 130.7, 130.6, 130.4, 129.1, 128.8, 128.2, 118.6, 118.0, 1
17.6, 113.7, 84.6, 80.0, 79.9, 76.8, 75.1, 55.3, 39.8, 35.8, 35.5, 35.3,
35.2, 26.2, 26.1(2), 26.0, 22.6, 18.6, 18.5, 18.2, 17.4, 16.9, 15.0, 10
.5, -3.3, -3.4(2), -4.0; 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 961.61
34［(M-I)⁺; C₆₀H₉₀O₄PSi₂についての計算値：961.6115]. テトラエン 58 (ウィティッヒカップリング)：ホスホニウム塩75(1.20g、1.1
0ミリモル；8:1比率のジエン異性体)を、ベンゼン(３×1.5mL)と二重マニホルド
を使用して共沸混合的に乾燥させ、そしてさらに真空(0.2トル)下で12時間、50
℃で加熱することにより乾燥させた。塩を６mLの新たに蒸留したTHFに溶解し、
アルゴンを15分間パージし、そして-20℃に冷却した。生成した溶液をナトリウ
ムビス(トリメチルシリル)アミド(THF中の1.0M、1.04mL)で処理し、15分間撹拌
し、０℃に冷却し、30分間撹拌し、そして-24℃に再冷却した。このオレンジ／
赤色の溶液に、管を介してアルデヒド(-)-67(508mg、1.14ミリモル)の脱気した
溶液(3mLのTHF中＋１×0.5mLのすすぎ）に移した。オレンジ色の溶液を3.25時間
にわたり−８℃にゆっくりと暖めた。生成した明るい黄色の溶液を飽和NH₄Clで
止め、Et₂OおよびH₂Oで希釈した。層が分離し、そして水性層を抽出した(３×Et₂ O)。合わせた有機層を乾燥させ(Na₂SO₄)、濃縮し、そしてクロマトグラフィー(
勾配溶出：２％EtOAc／ヘキサンまたは50％からEtOAc／ヘキサン；次いで40％CH₃ CN／CH₂Cl₂)にかけて、シス異性体58(767mg、65％；白色泡沫、8:1比率のジエ
ン異性体)、トランス異性体58(50mg、４％；透明な油；8:1比率のジエン異性体)
、およびホスホニウム塩75(399mg、33％；8:1比率のジエン異性体)を得た。［エナント-（+）-58 [α]²³,_D-32°(c 0.23, CHCl₃)]; IR(CHCl₃) 1725cm^-1; ¹ H NMR(500MHz, CDCl₃, 主なジエン異性体) δ 7.25(d, J＝9.0Hz, 2H), 6.84(d,
J＝8.7Hz, 2H), 6.57(ddd, J＝16.7, 10.6, 10.6Hz, 1H), 6.00(明白なt, J＝1
1.0Hz, 1H), 5.55(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.26(dd, J＝11.1, 7.9Hz, 1H),
5.19(dd, J＝15.4, 1.4Hz, 1H), 5.18(明白なt, J＝10.1Hz, 1H), 5.10(d, J＝1
0.2Hz, 1H), 5.01(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.75(明白なt, J＝9.2Hz, 1H), 4.50(dd
d, J＝10.5, 1.3, 1.3Hz, 1H), 4.50(ABq, J_AB＝10.6Hz, △_AB＝42.6Hz, 2H), 3
.78(s, 3H), 3.60(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.42(dd, J＝5.1, 3.7Hz, 1H), 3.
23(dd, J＝7.5, 3.7Hz, 1H), 3.20(明白なt, J＝5.4Hz, 1H), 3.01-2.94(m, 1H)
, 2.60(qd, J＝7.7, 2.6Hz, 1H), 2.62-2.55(m, 1H), 2.45-2.38(m, 1H), 1.98(
明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 1.84-1.67(m, 3H), 1.63(br d, J＝13.2Hz, 1H), 1.
52(s, 3H), 1.55-1.48(m, 1H), 1.20(d, J＝7.6Hz, 3H), 1.09(d, J＝6.8Hz, 3H
), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.93(明白なd, J＝6.7Hz, 6H), 0.93(s, 9H), 0.89
(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.85(s, 9H), 0.84(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.69(d, J＝6.7
Hz, 3H), 0.085(s, 3H), 0.079(s, 3H), 0.051(s, 3H), 0.046(s, 3H), 0.042(s
, 3H), 0.029(s, 3H), 0.028(s, 3H), -0.02(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃)
δ 173.2, 159.1, 134.4, 133.4, 132.4, 132.2, 131.9, 131.3, 131.2, 129.11
, 129.09, 117.6, 113.7, 84.6, 80.5, 76.9, 75.0, 74.9, 64.6, 55.3, 44.1,
42.7, 40.1, 37.5, 36.0, 35.44, 35.37, 35.2, 34.2, 26.31, 26.28, 25.9, 25
.7, 23.0, 18.7, 18.6, 18.4, 18.1, 18.0, 17.1, 16.5, 16.4, 14.9, 14.1, 10
.5, -3.0, -3.2, -3.3, -4.3, -4.4, -4.5, -4.8, -4.9; 高分解能マススペクト
ラム（FAB, NBA） m/z 1149.7836［(M+Na)⁺; C₆₄H₁₁₈O₈Si₄Naについての計算値
：1149.7802]. アルコール(+)-59：０℃で、PMBエーテル58(1.12g、0.993ミリモル、8:1のシ
ス/トラスンジエン異性体の混合物)の溶液(10mLのCH₂Cl₂中)を、H₂O(0.5mL)およ
びDDQ(270mg、1.19ミリモル)で処理した。混合物０℃で10分間撹拌し、rtに暖め
、そしてさらに５分間撹拌した。混合物を50mLの飽和NaHCO₃で止め、CH₂Cl₂(300
mL)で希釈し、そしてH₂O(500mL)および飽和ブライン溶液(500mL)で洗浄した。合
わせた有機層を乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマ
トグラフィー(勾配溶出；４％EtOAcから20％EtOAc／ヘキサン)により白色泡沫と
して(+)-59(822mg、82％)を得た：[エナント-（＋）-33 [α]²³,_D−20°(c 0.34
, CHCl₃)]; IR(フィルム, NaCl) 3500(br), 1740cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃)
δ 6.61(ddd, J＝16.8, 10.9, 10.9Hz, 1H), 6.13(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5
.32(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 5.28(dd, J＝11.1, 7.9Hz, 1H), 5.24-5.21(m,
1H), 5.19(明白なt, J＝10.3Hz, 1H), 5.14(d, J＝10.2Hz, 1H), 5.06(d, J＝10
.0Hz, 1H), 4.76(明白なt, J＝9.3Hz, 1H), 4.50(明白なt, J＝9.9Hz, 1H), 3.6
2(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.60(dd, J＝5.5, 3.4Hz, 1H), 3.32(br d, J＝5.3
Hz, 1H), 3.24(明白なt, J＝5.1Hz, 1H), 2.79(ddq, J＝9.9, 6.7, 6.7Hz, 1H),
2.60(qd, J＝7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.57(m, 1H), 2.50-2.45(m, 1H), 2.16(
明白なt, J＝12.3Hz, 1H), 1.90-1.77(m, 3H), 1.75-1.69(m, 2H), 1.57(s, 3H)
, 1.60-1.50(m, 1H), 1.20(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.96(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95(d
, J＝6.6Hz, 3H), 0.95-0.93(m, 6H), 0.91(s, 9H), 0.89(s, 9H), 0.89-0.84(m
, 3H), 0.87(s, 9H), 0.85(s, 9H), 0.73(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.07(明白なs, 6H
), 0.052(s, 3H), 0.051(s, 3H), 0.04(明白なs, 6H), 0.03(s, 3H), -0.01(s,
3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) d 173.3, 134.7, 133.5, 132.5, 132.1, 132.0,
131.5, 131.0, 118.4, 80.5, 78.8, 76.4, 74.9, 64.7, 44.1, 42.7, 38.0, 37.
4, 36.3, 36.1, 35.2, 35.1, 34.2, 26.3, 26.2, 25.9, 25.7, 23.2, 18.5, 18.
1, 18.0, 17.3, 17.2, 16.4, 16.1, 14.1, 13.7, 9.4, -3.0, -3.3, -3.6, -4.3
4, -4.36, -4.5, -4.8; 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 1029.7273
［(M+Na)⁺; C₅₆H₁₁₀O₇Si₄Naについての計算値：1029.7226; DDQ アダクト32: [
α]²³,_D+47°(c 1.2, CHCl₃)]; IR(CHCl₉) 3225, 2900, 1710, 1580, 1070cm^-1;
¹H NMR(500MHz, C₆D₆, 1:1 C21ジアステレオマーの混合物) δ 5.60(m, 2H), 5
.26(m, 2H), 5.15(m, 2H), 4.75(明白なt, J＝10.5Hz, 1H), 4.43(dd, J＝11.6,
1.0Hz, 1H), 3.47(m, 2H), 3.04(2, 1H), 2.92(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.73(m,
1H), 2.66(m, 1H), 2.44(明白なd, J＝9.6Hz, 1H), 2.25(m, 2H), 2.12(dd, J
＝17.1, 5.4Hz, 1H), 1.86(m, 7H), 1.76(m, 1H), 1.70(明白なt, J＝12.6Hz, 1
H), 1.24(d, J＝6.8Hz, 3H), 1.21(d, J＝6.6Hz, 3H), 1.15(d, J＝7.6Hz, 3H),
1.13(s, 9H), 1.08(s, 9H), 1.06(s, 9H), 1.01(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.94(s, 9
H), 0.94(s, 9H), 0.90(d, J＝6.6Hz, 3H), 0.84(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.40(d, J
＝6.6Hz, 3H), 0.34(s, 3H), 0.30(s, 3H), 0.27(s, 3H), 0.26(s, 3H), 0.21(s
, 6H), -0.01(s, 3H), -0.04(s, 3H); 高分解能マススペクトラム（FAB, NBA）
m/z 1255.6598［(M+Na)⁺; C₆₄H₁₁₀Cl₂N₂O₉Si₄Naについての計算値：1255.6563］
．カルバメート(-)-60。アルコール(+)-59(822mg、0.816ミリモル)の溶液(8.2mL
のCH₂Cl₂中)を、Cl₃CCON=C=O(980mL、0.979ミリモル)を用いて室温で30分間処理
した。溶液を直接中性Al₂O₃(1.5×4"プラグ)に直接のせた。４時間後、材料をAl₂ O₃から流し(EtOAc、500mL)、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー(10
％酢酸エチル／ヘキサン)により精製して、白色泡沫として786mgの(+)-60(92％)
を得た：[エナント（＋）-60 [α]²³,_D-37°(c 0.19, CHCl₃)]; IR(フィルム, N
aCl) 3510, 3360(br), 3180, 1730(br)cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CDCl₃) d 6.58(dd
dd, J＝16.8, 10.6, 10.6, 0.7Hz, 1H), 6.01(明白なt, J＝11.0Hz, 1H), 5.36(
明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 5.27(dd, J＝11.1, 7.9Hz, 1H), 5.22-5.16(m, 2H),
5.12(d, J＝10.1Hz, 1H), 5.03(d, J＝10.0Hz, 1H), 4.76(明白なt, J＝9.2Hz,
1H), 4.71(明白なt, J＝6.1Hz, 1H), 4.50(ddd, J＝10.5, 10.5, 1.3Hz, 1H),
4.44(br s, 2H), 3.62(明白なt, J＝2.4Hz, 1H), 3.42(明白なt, J＝4.5Hz, 1H)
, 3.22(明白なt, J＝5.3Hz, 1H), 2.98(ddq, J＝10.1, 6.6, 6.6Hz, 1H), 2.60(
qd, J＝7.6, 2.7Hz, 1H), 2.63-2.55(m, 1H), 2.48-2.41(m, 1H), 2.09(明白なt
, J＝12.4Hz, 1H), 1.93-1.88(m, 1H), 1.87-1.77(m, 2H), 1.71(ddd, J＝14.1,
10.8, 1.6Hz, 1H), 1.67(br d, J＝13.7Hz, 1H), 1.56(明白なs, 3H), 1.55-1.
50(m, 1H), 1.21(d, J＝7.6Hz, 3H), 0.98(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.95(d, J＝7.0H
z, 3H), 0.94(d, J＝7.5Hz, 3H), 0.918(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.915(s, 9H), 0.8
9(s, 9H), 0.86(s, 9H), 0.853(d, J＝6.4Hz,3H), 0.847(s, 9H), 0.70(d, J＝6
.8Hz, 3H), 0.09(s, 3H), 0.07(s, 3H), 0.053(s, 3H), 0.051(s, 3H), 0.040(s
, 3H), 0.037(s, 3H), 0.03(s, 3H), -0.02(s, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) d
173.3, 156.9, 133.6, 133.5, 132.4, 132.1, 131.9, 131.4, 129.8 118.0, 80
.5, 78.9, 74.9, 64.6, 44.2, 42.7, 37.8, 37.4, 36.0, 35.3, 35.2, 34.5, 34
.2, 26.3, 26.2, 25.9, 25.7, 23.0, 18.5, 18.4, 18.1, 18.0, 17.5, 17.1, 16
.44, 16.38, 14.1, 13.7, 10.1, -3.0, -3.4, -3.6, -4.4, -4.5, -4.8; 高分解
能マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 1072.7264［(M+Na)⁺; C₅₇H₁₁₁NO₈Si₄Naに
ついての計算値：1072.7283]. (+)-ジスコデルモリド[1]。カルバメート(+)-60(202mg、0.191ミリモル)をMeO
H(70mL)に溶解し、そして室温で15分間撹拌した。水性塩酸(３N、40mL)を２〜４
mLの部分に分けて４時間にわたり、沈殿が最少になる速度で加えた(約10〜15分
間の間隔)。さらに20mLの３N aqHClを１時間にわたり15分間の間隔で加え、そし
てフラスコ／撹拌棒の側面を８mLのMeOHですすいだ。８時間後、さらに20mLの３
N aq HClを１回で加え、そして生成した溶液をrtで２時間撹拌し、350mLの水で
希釈し、そして400mLのEtOAcに注いだ。生成した層が分離し、そして水性層をNa
Clで飽和し、そして抽出した(３×EtOAc)。合わせた有機層を飽和の水性NaHCO₃
（２×100mL）および飽和ブラインで洗浄し、乾燥させ(Na₂SO₄)、濾過し、そし
て濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(勾配溶出；５％MeOH/CH₂Cl₂から10
％MeOH／CH₂Cl₂)により白色の無定形固体として１(107mg、93％収率)を得た。Ｘ
-線品質の結晶は、無定形固体をアセトニトリル(0.1M)にrtで溶解し、そして溶
液を数時間rtに静置することにより得た：融点108-111°; [α]²³,_D+16°(c 0.0
33, MeOH); IR(CHCl₃) 3690, 3620, 3540, 3430, 1740cm^-1; ¹H NMR(500MHz, CD
Cl₃) δ 6.60(dddd, J＝16.8, 8.4, 8.4, 0.8Hz, 1H), 6.02(明白なt, J＝11.1H
z, 1H), 5.51(dd, J＝11.2, 7.9Hz, 1H), 5.42(ddd, J＝10.6, 10.6, 0.6Hz, 1H
), 5.34(明白なt, J＝10.4Hz, 1H), 5.20(dd, J＝16.9, 1.9Hz, 1H), 5.16(d, J
＝10.0Hz, 1H), 5.11(d, J＝10.1Hz, 1H), 4.77-4.69(m, 1H), 4.70(dd, J＝7.3
, 4.2Hz, 1H), 4.60(ddd, J＝10.0, 10.0, 2.4Hz, 1H), 4.56(br s, 2H), 3.73(
m, 1H), 3.28(m, 1H), 3.18(dd, J＝6.8, 4.8Hz, 1H), 2.98(ddq, J＝10.1, 6.9
, 6.9Hz, 1H), 2.78(ddq, J＝9.8, 6.8, 6.8Hz, 1H), 2.66(qd, J＝7.3, 4.6Hz,
1H), 2.60-2.55(m, 1H), 2.10-1.80(m, 10H), 1.69(ddd, J＝14.4, 10.3, 3.1H
z, 1H), 1.64(d, J＝1.3Hz, 3H), 1.30(d, J＝7.4Hz, 3H), 1.06(d, J＝6.9Hz,
3H), 1.00(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.99(d, J＝6.7Hz, 3H), 0.97(d, J＝6.8Hz, 3H)
, 0.94(d, J＝6.8Hz, 3H), 0.82(d, J＝6.3Hz, 3H); ¹³C NMR(125MHz, CDCl₃) d
173.6, 157.0, 134.4, 133.7, 133.4, 132.9, 132.2, 129.9, 129.8, 117.9, 7
9.1, 78.9, 77.2, 75.7, 73.2, 64.4, 43.1, 41.0, 37.4, 36.1, 36.0, 35.8, 3
5.3, 34.8, 33.1, 23.3, 18.4, 17.4, 15.6, 15.5, 13.7, 12.5, 9.0; 高分解能
マススペクトラム（FAB, NBA） m/z 616.3840［(M+Na)⁺; C₃₃H₅₅NO₈Naについて
の計算値：616.3826］．実施例７６：メシラート 1201. アルコール1200(0.032ミリモル)の溶液(１mLのCH₂Cl₂中)に、トリエチルアミ
ン(７μl)およびメタンスルホニルクロライド(４μl)を加えた。１時間撹拌した
後、１mLの重炭酸ナトリウム溶液を加え、そして混合物を抽出し(３×、CH₂Cl₂)
、乾燥させ(MgSO4)、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー(
25％EtOAc／ヘキサン）を行って、無色の油として29mgのメシラート1201(91％)
を得た。実施例７７：イソプロピル付加生成物1206. メシラート1201(３mL中0.0269ミリモル)の０℃のエーテル溶液にLiAlH4を加え
た。混合物を45分間撹拌し、そしてロシェル溶液(５mL)で止めた。混合物を30分
間撹拌し、そしてEt2O(２×）およびCH₂Cl₂(２×)で抽出した。合わせた有機抽
出物を洗浄し(ブライン)、乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、そして濃縮した。フラッ
シュクロマトグラフィー(10％EtOAc／ヘキサン)により黄色い油として19mg(80％
)のイソプロピル付加生成物1206を得た。実施例７８：プロピル付加生成物1202. CuIの溶液(THF中の0.1M)に、臭化プロピルマグネシウムを加えた。この溶液を
１時間撹拌し、そしてメシラート1201の溶液を管を介して加えた(THF)。反応は
３時間撹拌し、そして重炭酸ナトリウム溶液で止めた。混合物をEt2O(２×)およ
びCH₂Cl₂(２×)で抽出した。合わせた有機抽出物を洗浄(重炭酸ナトリウム、ブ
ライン)し、乾燥させ(MgSO₄)、濾過し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィー(10％EtOAc／ヘキサン)を行ってプロピル付加生成物1202を得た。

【０５１０】当業者は本発明の好適な態様に対して多数の変更および修飾を行うことができ
、そしてそのような変更および修飾は本発明の精神から逸脱することなう行える
と認識するだろう。したがって前記の特許請求の範囲は、本発明の精神および範
囲内にあるすべての均等な変更を網羅することを意図する。

【図面の簡単な説明】

本分野の技術者による本発明の数多くの目的および利点の理解が添付図を参照
することでより良好になり得るであろう。

【図１】図１に（−）−ディスコデルモライド１のレトロ合成分析を示す。

【図２】図２に化合物（＋）−５の合成スキームを示す。

【図３】図３にフラグメントＡの合成スキームを示す。

【図４】図４に化合物２２の合成スキームを示す。

【図５】図５に化合物３９の合成スキームを示す。

【図６】図６に化合物１５および２５の合成スキームを示す。

【図７】図７に化合物３４の合成スキームを示す。

【図８】図８にフラグメントＣの合成スキームを示す。

【図９】図９にフラグメントＢの合成スキームを示す。

【図１０】図１０に化合物３９の合成スキームを示す。

【図１１】図１１に化合物４０の合成スキームを示す。

【図１２】図１２に化合物４９の合成スキームを示す。

【図１３】図１３に化合物５３および４６の合成スキームを示す。

【図１４】図１４に化合物５６の合成スキームを示す。

【図１５】図１５に化合物１の合成スキームを示す。

【図１６】図１６に化合物１０４の合成スキームを示す。

【図１７】図１７に化合物１０７の合成スキームを示す。

【図１８】図１８に化合物２０６の合成スキームを示す。

【図１９】図１９に化合物２１２の合成スキームを示す。

【図２０】図２０に化合物２１７の合成スキームを示す。

【図２１】図２１に化合物３０５の合成スキームを示す。

【図２２】図２２に化合物３０９の合成スキームを示す。

【図２３】図２３に化合物４０１の合成スキームを示す。

【図２４】図２４に化合物５０１の合成スキームを示す。

【図２５】図２５に化合物６０１の合成スキームを示す。

【図２６】図２６に化合物７０１（Ｒ＝アルキル）の合成スキームを示す。

【図２７】図２７に化合物８０８の合成スキームを示す。

【図２８】図２８に化合物８０１の合成スキームを示す。

【図２９】図２９に化合物９０１の合成スキームを示す。

【図３０】図３０に化合物１００３の合成スキームを示す。

【図３１】図３１に化合物１１０４［Ａｒ＝２，４−ジメチル−３−メトキシフェニル（
ａ）、２−メチル−５−メトキシフェニル（ｂ）、２，４−ジメチル−５−メト
キシフェニル（ｃ）、２，４−ジメチルフェニル（ｄ）および４−メチルフェニ
ル（ｅ）］の合成スキームを示す。

【図３２】図３２に化合物１１１１の合成スキームを示す。

【図３３−３６】図３３−３６に本発明の代表的化合物を示す。

【図３７】図３７に化合物（−）−５の合成スキームを示す。

【図３８】図３８に化合物６７の合成スキームを示す。

【図３９】図３９に化合物（＋）−Ｂの合成スキームを示す。

【図４０】図４０に化合物５８の合成スキームを示す。

【図４１】図４１に化合物８６の合成スキームを示す。

【図４２】図４２に化合物５８の合成スキームを示す。

【図４３】図４３に化合物（＋）−Ｂの合成スキームを示す。

【図４４】図４４に化合物８９の合成スキームを示す。

【図４５】図４５に化合物７５の合成スキームを示す。

【図４６】図４６に化合物（＋）−５９の合成スキームを示す。

【図４７】図４７に（＋）−ディスコデルモライドの合成スキームを示す。

【図４８】図４８に化合物９５の合成スキームを示す。

【図４９】図４９に化合物９４の合成スキームを示す。

【図５０】図５０に化合物５８の合成スキームを示す。

【図５１】図５１に化合物１２０５の合成スキームを示す。

【図５２】図５２に化合物１２０９の合成スキームを示す。

【図５３】図５３に化合物１２１１の合成スキームを示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ｃ０７Ｄ 263/26 Ｃ０７Ｄ 263/26 ４Ｃ０８６ 309/30 309/30 Ｄ４Ｃ２０６ 309/32 309/32 ４Ｈ００６ 319/06 319/06 ４Ｈ０３９ 407/06 407/06 ４Ｈ０４９ 413/06 413/06 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 ＡＣ０７Ｈ 15/10 Ｃ０７Ｈ 15/10 // Ａ６１Ｋ 31/12 Ａ６１Ｋ 31/12 31/27 31/27 31/351 31/351 31/422 31/422 31/695 31/695 31/7032 31/7032 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ボーシヤンプ，トーマス・ジエイアメリカ合衆国ペンシルベニア州19063メデイア・アパートメントデイ102・グレンリドルロード274 (72)発明者ラマルシユ，マシユー・ジエイアメリカ合衆国ペンシルベニア州19103フイラデルフイア・２エフ・ローカストストリート2225 (72)発明者有本広和静岡県清水市折戸三保−第一−７−15 Ｆターム(参考） 4C022 GA07 GA09 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE02 AF06 BA04 BB05 4C057 JJ12 4C062 BB60 CC69 4C063 AA01 BB04 CC78 CC82 DD52 DD71 EE01 EE05 4C086 AA03 AA04 BA07 BC69 DA44 EA05 GA02 GA09 MA01 MA04 NA14 ZB26 4C206 AA03 AA04 CA11 CB12 MA01 MA04 NA14 ZB26 4H006 AA01 AA02 AB84 AC25 AC30 BA03 BA32 BB25 BC19 GP01 GP20 4H039 CA50 CD40 4H049 VN01 VP01 VQ19 VR23 VR41 VS19 VU36 VW01

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】〔式中、Ｒ₆ は、ＨおよびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ、Ｒ₇ およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₉ は、酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₁₀は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＸは、ハロゲンである〕のハロゲン化オレフィンの生成方法であって、式【化２】のアルデヒドを、式（Ｒ₁₈）₃ ＰＣＨＸＲ₆ の化合物〔式中、Ｒ₁₈はＣ₆ 〜Ｃ₁₄ アリールである〕と、塩基の存在下、ハロゲン化オレフィンを生成するために有
効な時間および条件において接触させることを含んでなる方法。
【請求項２】Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキルであ
り、そしてＲ₁₈がフェニルである、請求項１記載の方法。
【請求項３】Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルであり、Ｘがヨウ素であり
、Ｒ₂ がｔ−ブチルイメチルシリルであり、そしてＲ₁₀がパラメトキシベンジル
である、請求項２記載の方法。
【請求項４】式【化３】〔式中、Ｒ₆ は、Ｃ₁ 〜Ｃ₄ アルキルであり、Ｒ₇ およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₉ は、酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₁₀は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＸは、ハロゲンである〕の化合物。
【請求項５】式【化４】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ およびＲ₆ は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＲ₁₀は、ヒドロキシル保護基である〕のトリエンの生成方法であって、式【化５】のアルデヒドを、式Ｐｈ₂ ＰＣＨ₂ ＣＨ＝ＣＨ₂ の化合物と、塩基および式Ｔｉ
（Ｏ−Ｒ₂₇）₄ 〔式中、Ｒ₂₇はＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルである〕の化合物の存在下で
接触させ、次いでＲ₂₈Ｘ〔式中、Ｒ₂₈はＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、そしてＸは
ハロゲンである〕を用いてトリエンを生成するために有効な時間および条件下に
おいて処理することを含んでなる方法。
【請求項６】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ルであり、Ｒ₁₀がトリフェニルメチル、ジメトキシベンジル、およびジメトキシ
ベンジル−Ｏ−メチルより選ばれ、塩基がＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルリチウムであり、
Ｒ₂₇がイソプロピルであり、Ｒ₂₈がメチルであり、そしてＸがヨウ素である、請
求項５記載の方法。
【請求項７】トリエンを、式【化６】〔式中、Ｘは第一のハロゲンでありそしてＲ₂₆はＣ₆ 〜Ｃ₁₄アリールおよびＣ₁
〜Ｃ₆ アルキルより選ばれる〕の化合物と接触させて式【化７】のトリエンアルコールを生成し、そして、トリエンアルコールをＹ₂ と、塩基およびＰ（Ｒ₁₈）₃ 〔式中、Ｒ₁₈はＣ₆ 〜Ｃ₁₄ アリールでありそしてＹは第二のハロゲンである〕の存在下で接触させて相当
するヨウ化物を生成し、次いで得られたヨウ化物をヒューニッヒ(Hunig) 塩基お
よびＰ（Ｒ₁₈）₃ を用いて、式【化８】のホスホニウム塩を生成する条件下においてさらに処理することをさらに含んで
なる、請求項５記載の方法。
【請求項８】アルデヒドが、式【化９】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ およびＲ₆ は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、そしてＲ₁₀は、トリチル基である〕の化合物を水素化物と接触させて式【化１０】のアルコールを生成し、そしてアルコールを酸化してアルデヒドを生成することを含んでなる方法により
生成される、請求項５記載の方法。
【請求項９】式【化１１】［式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ およびＲ₆ は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＲ₁₀は、トリチル基であり、そしてＲ₂₉は、ＯＨ、ＣＨＯ、および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ₂ より選ばれる〕の化合物。
【請求項１０】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルであり、そしてＲ₃ およびＲ₆ が独立して水素およびメチルより選ばれる、請求項９記載の化合物
。
【請求項１１】式【化１２】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ
、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して酸に不安定なヒドロキシル保護基であり、Ｒ₂₅は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＪは、【化１３】（式中、Ｒ₃₂は、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、そしてＲ₃₃は酸に不安定なヒドロ
キシ保護基である）より選ばれる〕のテトラエンの生成方法であって、式Ｊ−ＣＨＯの化合物を、式【化１４】〔式中、Ｒ₁₈はＣ₆ 〜Ｃ₁₄アリールである〕のホスホニウム塩と、塩基の存在下
で、テトラエンを生成するために有効な時間および条件下において接触させるこ
とを含んでなる方法。
【請求項１２】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アル
キルであり、Ｒ₃ およびＲ₆ が独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキルより選ば
れ、そしてＲ₃₂がＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキルである、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】式【化１５】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ
、そしてＪは、【化１６】（式中、Ｒ₃₂は、Ｃ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、そしてＲ₃₃はＨである）より選ば
れる〕のテトラエンの生成方法であって、式【化１７】〔式中、Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃は、酸に不安定なヒドロキシル保護基である〕
のアルコールを、式Ｘ₃ ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯ〔式中、Ｘはハロゲンである〕のイソシアナートと接触させてトリクロロアセリ
ルカルバマート中間体を生成し、トリクロロアセリルカルバマート中間体を中性アルミナと接触させて式【化１８】のカルバマートを生成し、そしてカルバマートを酸とプロトン性溶剤中で接触させて酸に不安定なヒドロキシル保
護基を除去してテトラエンを生成することを含んでなる方法。
【請求項１４】アルコールが、式【化１９】の化合物を、式【化２０】〔式中、Ｒ₂₅は酸化に不安定な保護基であり、そしてＲ₃₅はＣ₄ アルキルおよび
ハロゲンより選ばれる〕の化合物と、金属カプリング触媒の存在下で、式【化２１】のカプリング生成物を生成するために有効な時間および条件下において接触させ
、そしてカプリング生成物を脱保護してアルコールを生成することにより生成され
る、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】アルコールが、式【化２２】〔式中、Ｒ₂₅は酸化に不安定な保護基であり、Ｒ₃₅はＣＨ₂ −Ｐ（＝Ｏ）Ｐｈ₂ 、および【化２３】から選ばれ、Ｘはハロゲンであり、そしてＲ₁₈はＣ₆ 〜Ｃ₁₄アリールである〕の化合物を、式Ｊ−Ｃ（Ｏ）Ｒ¹⁶ の化合物と塩基の存在下で接触させて、式【化２４】のカプリング生成物を生成し、そしてカプリング生成物を脱保護してアルコールを生成することにより生成され
る、請求項１３記載の方法。
【請求項１６】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アル
キルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆が、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ルより選ばれ、Ｊが、【化２５】であり、イソシアナートがＣｌ₃ ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯであり、酸がＨＣｌであり
、そして極性溶剤がメタノール、エタノール、およびイソプロパノールより選ば
れるアルコールである、請求項１３記載の方法。
【請求項１７】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アル
キルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆が、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ルより選ばれ、Ｊが、【化２６】であり、イソシアナートがＣｌ₃ ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯであり、酸がＨＣｌであり
、そしてプロトン性溶剤がメタノール、エタノール、およびイソプロパノールよ
り選ばれたアルコールである、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ が独立してＣ₁ 〜Ｃ₄ アル
キルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆が、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキ
ルより選ばれ、Ｊが、【化２７】であり、イソシアナートがＣｌ₃ ＣＣ（＝Ｏ）ＮＣＯであり、酸がＨＣｌであり
、そしてプロトン性溶剤がメタノール、エタノール、およびイソプロパノールよ
り選ばれたアルコールである、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】式【化２８】〔式中、Ｒ₇ およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₁₀は、酸化に不安定な保護基であり、そしてＲ₃₄は、（ＣＨ₂ ）_n Ｃ₆ 〜Ｃ₁₄アリールおよび（ＣＨ₂ ＯＣＨ₂ ）Ｃ₆ 〜Ｃ₁₄ アリールより選ばれ、ここでアリールは０〜３個のＲ₃₅により置換され、Ｒ₃₅はＦ、ＣＦ₃ 、Ｂｒ、Ｃｌ、およびＮＯ₂ より選ばれ、そしてｎは０および１より選ばれる〕のアルコールの生成方法であって、式【化２９】の化合物を、式【化３０】の化合物のエノラートと、ルイス酸の存在下で、アルコールを生成するために有
効な時間および条件下において接触させることを含んでなる方法。
【請求項２０】式【化３１】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立してＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ
、Ｒ₄ およびＲ₉ は、酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀は、ＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ より選ばれ、Ｒ₂₅は、酸に安定な保護基であり、そしてＪは、【化３２】（式中、Ｒ₃₂はＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルでありそしてＲ₃₃は水素および酸に不安定な
ヒドロキシ保護基より選ばれる）より選ばれる〕の化合物。
【請求項２１】式【化３３】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルより
選ばれ、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ
、Ｒ₄ およびＲ₉ は、水素および酸に不安定な保護基より選ばれ、Ｒ₄₀は、ＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ より選ばれ、Ｒ₂₅は、水素および酸化に不安定な保護基より選ばれ、そしてＪは、【化３４】ａｌｋアリールおよびａｌｋヘテロアリール（式中、アリールおよびヘテロアリ
ールは場合により置換されそしてａｌｋは場合によりＲ₃₂またはＯＲ₃₂を用いて
置換され、ここで、Ｒ₃₂は水素およびＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルより選ばれ、そしてＲ₃₃は水素および酸に不安定なヒドロキシル保護基より選ばれる）より選ばれる
〕の化合物。
【請求項２２】Ｒ₆ が水素である、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルである、請求項２
１記載の化合物。
【請求項２４】Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃が水素である、請求項２１記載の
化合物。
【請求項２５】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルでありＲ₄ 、Ｒ₉
、およびＲ₉ が水素であり、そしてＲ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂ である、請求項２
１記載の化合物。
【請求項２６】Ｊが【化３５】〔式中、Ｒ₃₂がメチルでありそしてＲ₃₃が水素である〕である、請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルでありＲ₄
、Ｒ₉ がＨであり、Ｒ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂ であり、そしてＪが【化３６】〔式中、Ｒ₃₂がメチルでありそしてＲ₃₃がＨである〕である、請求項１記載の化合物。
【請求項２８】Ｊが【化３７】〔式中、フェニル基は場合によりＣ₁ 〜Ｃ₄ アルキル、ハロアルキル、ヒドロキ
シ、アルコキシ、またはハロアルコキシで置換される〕である、請求項１記載の化合物。
【請求項２９】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルであ
り、Ｒ₄ 、Ｒ₉ およびＲ₁₆が水素であり、Ｒ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂ であり、そ
してＪが【化３８】である、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】次式【化３９】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであ
り、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して水素または酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀は、ＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ より選ばれ、Ｒ₂₅は、水素または酸化に不安定な保護基であり、そしてＪは、【化４０】アルクアリールおよびアルクヘテロアリール（式中、アリールおよびヘテロアリ
ールは場合により置換されそしてアルクは場合によりＲ₃₂またはＯＲ₃₂を用いて
置換され、ここで、Ｒ₃₂は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、そしてＲ₃₃は水素または酸に不安定なヒドロキシ保護基である）より選ばれる〕を有する化合物。
【請求項３１】Ｒ₆ がＨである、請求項３０記載の化合物。
【請求項３２】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルである、請求項３
０記載の化合物。
【請求項３３】Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃が水素である、請求項３０記載の
化合物。
【請求項３４】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルであり、Ｒ₄ 、Ｒ₆ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃がＨであり、そしてＲ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂ である、請
求項３０記載の化合物。
【請求項３５】式【化４１】〔式中、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであり、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃は、独立して水素または酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄ およびＲ₉ は、独立して水素または酸に不安定な保護ヒドロキシル基であり
、Ｒ₄₀は、ＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ より選ばれ、Ｒ₂₅は、水素または酸化に不安定な保護基であり、そしてＪは、【化４２】ａｌｋアリールおよびａｌｋヘテロアリール（式中、アリールおよびヘテロアリ
ールは場合により置換されそしてａｌｋは場合によりＲ₃₂またはＯＲ₃₂を用いて
置換され、ここで、Ｒ₃₂は水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、そしてＲ₃₃は水素または酸に不安定なヒドロキシ保護基である）より選ばれる〕を有する化合物。
【請求項３６】Ｒ₆ がＨである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３７】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルである、請求項３
５記載の化合物。
【請求項３８】式【化４３】〔式中、Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₁₀アルキルであ
り、Ｒ₃ 、Ｒ₆ 、およびＲ₁₆は、独立して水素またはＣ₁ 〜Ｃ₆ アルキルであり、Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃は、独立して水素または酸に不安定な保護基であり、Ｒ₄ 、Ｒ₉ は、独立して水素または酸に不安定な保護ヒドロキシル基であり、Ｒ₂₅は、水素または酸化に不安定な保護基であり、Ｒ₄₀は、ＯＲ₂₅およびＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂ より選ばれ、そしてＲ’は、メチルまたはＣＨ₂ ＣＨ₂ Ｒ”であり、Ｒ”は、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₀アルコキシ、ヒドロキシ、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ₃ である〕
を有する化合物。
【請求項３９】Ｒ₆ がＨである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルである、請求項３
８記載の化合物。
【請求項４１】Ｒ₄ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃が水素である、請求項４０記載の
化合物。
【請求項４２】Ｒ₁ 、Ｒ₂ 、Ｒ₇ 、およびＲ₈ がメチルであり、Ｒ₄ 、Ｒ₆ 、Ｒ₉ 、およびＲ₃₃がＨであり、そしてＲ₄₀が−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ₂ である、請
求項３８記載の化合物。