JPH02234758A - 水不溶性アルギン酸塩外傷保護材およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明はアルギン酸塩発泡ヒドロゲルから形成した外傷
保護材および外傷床の湿潤性および無感染性を保持し、
そして深い傷を填塞するための双方に対しこれらの保護
材を使用することに関する。

背景技術 アルギン酸塩繊維は周知であり、外傷保護材料に広く使
用される。例えば、アルギン酸塩編物は現在スコットラ
ンド、グラスゴーのウオラック、カメロン　アンド　カ
ンパ二により旧Ｄａｐｌａｓｔ（商標）止血ガーゼ外傷
保護材として市販される。

さらに、アルギン酸塩繊維のカード型織物は英国、ウス
ターシア、レディッチ、エヌ・アイ・メディカルにより
Ｓｌｅｒｉｓｅａｌ　Ｓｏｒｂｓａｎ　　（商標）外科
用保護材として市販され、カード型アルギン酸塩繊維で
あって縫い針でしつけした織物は英国、ハットアルダー
ショット、ケア　リミテッドによりＫａｌｔｏｓｔａｌ
　　（商標）止血外傷保護材として市販される。さらに
、アルギン酸塩粗くずは後者２会社のそれぞれにより外
傷保護材および外科用填塞材として使用するため同一商
品名で市販される。

米国特許第４．７０４．１１３号明細書（シューツ）に
は外科又は外傷保護材の２つの重要な機能は液を吸収し
、保持する能力および外傷に当てがい、外傷浸出物を外
傷位置から離し移す能力であると述べている。さらに、
臨床試験により傷の回復は外傷床の湿潤性保持により増
進することが定着した。こうして外傷保護材は外傷床を
乾燥させずに外傷浸出物を吸収１，、外傷表面から離し
移動させる。さらに、外傷保護材は新しく形成した組織
に損傷を生ぜずに傷から容易に剥離する。

上記繊維状アルギン酸塩外傷保護材はこれらの機能を十
分に遂行するが、これらの使用と関連する多くの固有の
欠点がある。ウルトラプラスト（商標）外傷保護編物の
場合を除いて、上記各アルギン酸塩市販生成物は取扱い
が難しい。ステリシール　ソルブサン（商標）保護材は
構造的完全性に乏しく、乾燥する場合、繊維が脱落する
傾向がある。この弱点のため、保護材を傷に適用するの
に熟練を要し、指が完全に乾燥しない場合、取扱い問題
は難しくなる。カルトスタット（商標）保護材は構造的
完全性はより良いが、約１６０ｇ／ｍ２の比較的高基本
重量を有し、大部分の適用に対し所望されるような柔軟
性はない。さらに、アルギン酸塩繊維は高吸収性である
ので、繊維の高基本重量織物に基づく保護材は乾燥状態
で傷に適用する場合、傷を一層乾燥しがちである。縫い
針でしつけしたカルトスタット（商標）保護材の製造者
は、傷に適用前に保護材を湿らせることを推奨してこの
問題を回避する。

ウルトラブラスト（商標）外傷保護編物は乾燥する場合
良好な完全性を有するが、塩水又は体液で飽和する場合
、弱化し、その完全性を失なう。

この完全性のそう失によりウルトラプラスト（商標）外
傷保護材は崩壊し、一方傷から離脱し（上記他の市販ア
ルギン酸塩保護材と同様に）、小片で剥ぎ取るか、又は
潅注により傷から除去することを必要とする。潅注によ
る除去は複雑で、実質的熟練度を要するやっかいな方法
であるので、使用者は傷から単一片で剥離できる外傷保
護材を好む。

非繊維アルギン酸塩外傷保護材も当業者に既知である。

例えば、米国特許第４，３９３，０４８号明細書（マソ
ン、ジュニアーら）はアルギン酸アルカリ金属塩の水溶
性ヒドロゲルおよびグリセリンを含む外傷保護材を開示
する。これらの外傷保護材は水、アルギン酸アルカリ金
属塩およびグリセリンから成るゲルを傷に適用し、組成
物を空気乾燥して水溶性屈撓性フィルムを形成させるこ
とにより製造するといわれる。これらは水溶性であり、
水洗により除去できることはこれらの乾燥フィルム保護
材の利点であるといわれる。しかし、上記のように水洗
はやっかいであり、単一片で傷から保護材を除去する方
が望ましい。さらに、これらの外傷保護材は恐らく高浸
出性外傷では十分に機能しないであろう。この場合空気
乾燥は達成できるとしても、材料の空気乾燥に法外な長
時間がかかりそうである。

さらに、１９８２年８月２３日公表のスエーデン特許出
願第４２４，９５６号公報は水不溶性アルギン酸塩ヒド
ロゲル外傷保護材を開示する。この保護材は水溶性アル
ギン酸塩、水溶性アルギン酸塩と反応して架橋結合水不
溶性アルギン酸塩を形成する金属イオンを有する可溶性
金属塩、および水、を混合し、外傷表面上に伸展して反
応性クリーム状ペーストを形成することにより製造する
といわれる。傷表面に適用後、架橋結合反応の絶えざる
進行はクリーム状ペーストを弾力性ゴム状組成物に変換
する。保護材の組成のため、弾性状態に変換後流体吸収
効果を有し、その外部表面から水分を蒸発することが記
載される。これらの性質は一般に外傷保護材に望ましい
が、開示されたヒドロゲル保護材による流体の吸収はゲ
ル表面からの流体の蒸発により限定されるか、又はゲル
の望ましくない膨潤を伴なわなければならない。これら
保護材の吸収性が保護材表面からの流体の蒸発により制
御される場合、これらの吸収性は傷表面の傷浸出物の形
成を防止するには多分低すぎると思われるので、これら
の保護材はひどい浸出性外傷に対しては有用性が限定さ
れるものとなろう。

保護材が浸出液の吸収により膨潤する場合、この寸法安
定性の不足は深く、重い浸出性外傷の填塞に対しこれら
保護材の有用性を甚だしく低下することができる。深く
、重い浸出性外傷がこのゲルにより填塞される場合、流
体の吸収に随伴しうる膨潤は、填塞材が何らかの形態の
外部被覆により傷内に填入されなければ、填塞材の移動
を生じうる。しかし、ゲルが膨潤できないように填入さ
れる場合、流体の吸収性は望ましくない程減少しうる。

発明の要約 本発明は新規非繊維性アルギン酸塩外傷保護材を供し、
これは傷浸出液を吸収し、傷に対しそれ以上の損傷を生
ぜしめず、治癒方法を延引せず、傷組織から容易に剥離
する。

本発明の外傷保護材は約９５％の水を含む水不溶性アル
ギン酸塩発泡ヒドロゲルである。本発明の発泡ヒドロゲ
ルは寸法安定性であり、認めうる程の膨潤を生ぜずに傷
浸出液を吸収する。さらに、外傷保護材はヒドロゲルで
あるので、治癒を促進する外傷床の湿潤性を保持しなが
ら傷浸出液を吸収する。さらに、本発明の外傷保護材は
たとえ血液又は他の塩水流体で飽和したとしても単１片
で傷から剥離する十分な構造完全性を有する。

本発明の外傷発泡保護材は直接傷位置に反応性ゲル形成
組成物を適用することによりその場所で形成する。反応
性ゲル形成組成物は．（ａ）水溶性アルギン酸塩水溶液
、（ｂ）そこに溶解する水溶性酸、（ｃ）酸と反応して
水溶性金属塩を形成する水不溶性２価又は３価金属塩の
粒子、これはそこに懸濁して水溶性アルギン酸塩のカル
ボキシル側基と複合化して水不溶性アルギン酸塩ヒドロ
ゲルを形成しうる２価又は３価金属イオンを有する、お
よび（＋１）酸と反応すると発泡する発泡化合物、を含
む。

反応性ゲル形成組成物はゲル化する時発泡する。

傷に適用する場合、発泡作用は適用する空所又は表面の
形状に順応して穏かに保護材料を膨脹させる。保護材料
は次に傷に正確に適合する寸法安定性発泡ヒドロゲルに
硬化する。

本発明の外傷保護材はヒトおよび家畜治療薬品の分野に
多くの適用を有する。これらのその場所で形成する保護
材は等級■又は■の皮膚潰瘍および適当な治療のため傷
の端部と離して保持するために填材を必要とする火傷の
ような深い傷に適用する場合特に有用である。これらの
保護材は等級工、■、■および■の皮膚潰瘍および治癒
の困難な火傷のような問題の傷に対しても有用である。

これはアルギン酸塩成分が線維増殖、脈管形成および上
皮化のような望ましい細胞応答を実際に刺激できるから
である。さらに、これらのヒドロゲル保護材はゲル形成
組成物中に生長要素や殺菌剤のような薬剤を単に包含す
ることにより、治癒を増進するこれらの薬剤の傷への遊
離を支持するビヒクルとして使用することもできる。

発明の詳細な記載 本発明の外傷保護材は、マグネシウムを除いてアルギン
酸のアルカリ土類金属塩および■族金属塩を含む１種以
上の水不溶性アルギン酸塩から成る発泡ヒドロゲルを含
む。発泡ヒドロゲルは水不溶性２価又は３価金属塩粒子
の水性懸濁液および酸と反応すると発泡する発泡化合物
を含む第１液成分（成分Ａ）および生物適応性を有する
水溶性酸水溶液を含む第２液成分（成分Ｂ）、さらに少
なくとも成分ＡおよびＢの１つは溶解する水溶性アルギ
ン酸塩を含む、を混合することにより形成する。水溶性
アルギン酸塩は成分Ａに溶解することが好ましく、水溶
性アルギン酸塩は成分Ａおよび成分Ｂの双方に溶解する
ことが一層好ましい。

混合すると、水不溶性金属塩は水溶性酸と反応して次に
イオン化する水溶性金属塩を形成する。

水溶性金属塩から遊離する多価カチオンは水溶性アルギ
ン酸塩のカルボキシル側基と複合化して水不溶性アルギ
ン酸塩ヒドロゲルを形成し、沈澱する。同時に、発泡化
合物は水溶性酸と反応し、生成するガスの放出は形成す
るゲルの網状組織に捕集され、安定な発泡ヒドロゲルを
形成する。

本発明の外傷保護材の形成に有用な水溶性アルギン酸塩
はアルギン酸のアミンニウム、マグネシウム、カリウム
、ナトリウムおよびリチウム塩を含む。好ましい水溶性
アルギン酸塩はアルギン酸ナトリウムである。

本発明の外傷保護材の形成に有用な水不溶性２価又は３
価金属塩は２つの要件を満足しなければならない。第一
に、金属塩は水溶性アルギン酸塩のカルボキシル側基と
複合化して水不溶性アルギン酸塩ヒドロゲルを形成でき
る２価又は３価金属イオンを含有しなければならない。

第二に、水不溶性金属塩は水溶性酸と反応して水溶性金
属塩を形成しなければならない。本発明で有用な好まし
い水不溶性金属塩は炭酸カルシウム、第２リン酸カルシ
ウム（ｃａＨＰＯ４）、炭酸バリウムおよび炭酸亜鉛を
含み、炭酸カルシウムがもっとも好ましい。

本発明で有用な生物適応性を有する水溶性酸はモノカル
ボン酸およびジカルボン酸から選択できる。適当な酸の
例は酢酸、乳酸、リンゴ酸、グルコン酸およびアスコル
ビン酸である。

本発明で使用する発泡化合物は水溶性酸と反応すると発
泡しなければならない。有用な発泡化合物はアルカリ金
属炭酸塩から選択でき、炭酸ナトリウムは好ましい。

成分Ａで別の要素として挙げたが、ある場合には水不溶
性２価又は３価金属塩および発泡化合物は双方を単一化
合物で供しうろことを理解すべきである。例えば、好ま
しい水不溶性金属塩（炭酸カルシウム）は成分Ｂの酸と
反応すると二酸化炭素ガスを遊離し、こうして何ら他の
発泡性化合物を含有せずに発泡ヒドロゲルを形成する。

しかし、形成発泡体は一般にこの反応により通常形成す
る二酸化炭素が少量のため比較的高密度および低空所容
積を有する。たとえ水不溶性２価又は３価金属塩は発泡
するとしても、尚一層大きい空所容積および一層低い密
度を有する発泡ヒドロゲルを得るためには付加的発泡化
合物を含むことは望ましい。

本発明の外傷保護材は成分八と成分Ｂを単に混合し、直
接傷位置に反応性複合混合物を適用することにより傷空
所又は傷表面にその場所で形成する。傷位置に対して複
合物の適用後、ゲル形成は材料を膨脹させ、適用する空
所又は表面の形状に正確に順応する発泡作用を隨伴して
行なわれる。

次に保護材は傷に正確に適合する寸法安定性発泡ヒドロ
ゲルに硬化する。

硬化速度は水溶性酸と水不溶性金属塩間の反応速度によ
り支配され、従って溶液中の金属塩および酸量により制
御される。１分〜数分の硬化時間が認められ、再現でき
る。

実際に、その場所で形成するこれらの外傷保護材は成分
Ａを含有する第１室、成分Ｂを含有する第２室およびこ
れらを大気又は任意の外部混合装置にさらさずに成分Ａ
およびＢを混合するため第１および第２室に連結する要
素、を含む自己充足性ヒドロゲルー発泡一集合体から製
造できる。このような集合体の１例は移動性仕切りによ
り２室に分割した密閉袋であり、成分Ａは仕切りの一方
の側の室内に含まれ、成分Ｂは仕切りの反対側の室内に
含まれる。集合体のこの態様では、２成分の混合は単に
仕切りを除き、手で２生分を強制的に合せることにより
達成できる。

このような集合体の別の例は、各成分含有室は通常の混
合室に導く排出口を備えた２つの恒久的に分離した成分
含有室を含む。集合体のこの態様では、２成分の混合は
これらの各室から混合室に各成分を強制的に送ることに
より達成できる。好ましくは混合室は成分が排出管を通
して集合体から排出される時に混合するようにじゃま板
を有する排出管形である。このような集合体の有用な例
は標準的混合先端を備えた二重バレル注入器アセンブリ
である。

ここに使用する「二重バレル注入器アセンブリ」は互い
に接して配列された２個の別のバレルを有する注入器を
意味する。各パレルは別々のプランジャーを備え、そこ
に含有する物質を排出口を通して強制的に排出する。各
プランジャーの一端はそれぞれのバレル内にあり、バレ
ルの壁により密閉される。各プランジャーの他端は各バ
レルの外部にあるので外部起源からの力をプランジャー
に適用できる。２個のプランジャーは、バレルの外側の
端部で相互に連結できるので、プランジャーに働く力は
各バレル内に同じ圧を発生し、双方のプランジャーを等
距離移動させる。

こうしてヒドロゲルー発泡一形成集合体はすべての反応
性一発泡一形成材料をそこに封入した自己充足性ユニッ
トであり、大気又は任意の外部混合装置にさらさずにヒ
ドロゲルー発泡一形成成分を混合できる混合要素を備え
る。集合体の使用者は任意の付加的物質を封入成分に添
加せずに、封入成分を大気、使用者の手又は何らかの混
合器具にさらさずに外傷保護材を形成できる。従って、
過大量又は過少量の物質を添加する機会は全くなく、混
合容器又は混合器具の要求もなく、そして混合中物質の
汚染の機会もない。従って、無菌ヒドロゲルー発泡一形
成成分を充填する前に集合体の室が無菌である場合、集
合体は無菌水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外傷保
護材を製造できる。

本発明の外傷保護材は次の非限定例によりさらに説明す
る。例中、すべての％は特記しない限り重量による。

例１ 例１のアルギン酸塩発泡ヒドロゲル外傷保護材は次のよ
うに製造した： （１）成分Ａは３．８ｇのアルギン酸ナトリウム（ニュ
ーハンプシャー、ノース　ハンプトンのプロタン　イン
コーボレーテッドから商品名プロタナル　エルエフ　２
０／６０　　として商品として入手できる）、１．９ｇ
の炭酸ナトリウムおよび８４．ｏｇの脱イオン水を組み
合せ、均質になるまで攪拌し、次に０．５ｇの炭酸カル
シウムを添加することにより製造した。

（２）成分Ｂは成分Ａの製造に使用した３．８ｇの同じ
アルギン酸ナトリウムを８０．０ｇの脱イオン水と組み
合せ、アルギン酸塩が完全に溶解するまで攪拌し、次に
２．４ｇの酢酸を添加して製造した。

（３）成分ＡおよびＢは３−インチ、６−ターン混合先
端を備えた二重バレル混合注入器アセンブリの別々のバ
レルに等容積で装填した。

（４）成分ＡおよびＢは混合注入器の混合先端を通して
既知、等容量の３個のガラス瓶に排出し、発泡させ硬化
させた。ガラス瓶はあふれるまで満たし、発泡作用がお
さまるとすぐに、ガラス瓶の容量を超える物質はすべて
除去した。

例２〜１２ 例２〜１２のアルギン酸塩ヒドロゲル発泡外傷保護材は
例１のアルギン酸塩発泡ヒドロゲルの製造に使用した同
じ方法および同じ反応体により製造した。例２〜１２の
アルギン酸塩発泡ヒドロゲルの製造は炭酸カルシウム、
炭酸ナトリウムおよび酢酸の使用量でのみ例１の発泡体
の製造と異る。

従って、例１におけるように、例２〜１２の各発泡ヒド
ロゲルの３試料を製造した。例Ｘ〜１２の発泡体の製造
に使用した反応体量、ｇは第■表に示す。

硬化発泡ヒドロゲルの製造に要する時間は各例の各試料
に対し測定した。この点で硬化時間は成分ＡおよびＢの
混合間の経過時間を表わし、発泡体の粘着性にそれ以上
の変化のない点は触知することにより検知できた。例１
〜１２で製造した各発泡ヒドロゲルの３試料に対する平
均硬化時間は第■表に示す。

第■表 硬化時間（分） ２２．７ １０．７ ７、７ ６．７ ４．７ ３．３ ２．３ ２．０ １．５ ３．０ ５０．０’ １．０ ■　硬化時間の測定は発泡ヒドロゲルが尚粘着状態であ
ったが中止した。

外傷保護材の適用において、保護材の適用時間を最短化
することは看護時間および患者に対する不都合さを減少
するので非常に望ましい。同様に、本発明において発泡
ヒドロゲルの硬化時間の短縮は一般に望ましい。しかし
、ヒドロゲルの硬化時間はゲル化および発泡活性前にヒ
ドロゲル形成溶液を外傷位置に適用できる十分な時間で
なければならない。発泡ヒドロゲルは約２〜５分で発泡
し、硬化することが好ましい。

第Ｉ表および第■表に示すように、硬化時間は成分Ａの
酸濃度および成分Ｂに懸濁する多価金属塩量によって調
整できる。硬化時間は成分Ａの酸濃度が増加するとき減
少し、成分Ｂの懸濁多価金属塩量が増加するとき減少す
る。いずれかの反応体量の変更は硬化時間の制御に使用
できるが、酸の必要最少量を使用し、存在する金属塩量
によって硬化時間を調整することは好ましい。過度の酸
度は混合物の組織適応性に望ましくない効果を有するか
らである。従って、３．０分で硬化発泡ヒドロゲルを形
成し、そして望ましい範囲の硬化時間内に硬化ヒドロゲ
ルを形成する任意の組成物のうち最低酸濃度を有する例
１０の組成物は試験した他の組成物以上に好ましい。

さらに、例１〜１１で製造した発泡ヒドロゲルの密度お
よび例１〜１０および１２で製造した発泡ヒドロゲルの
吸収性を測定した。これらは第■表に記録する。記録密
度および吸収性は各例で製造した３試料の平均である。

第 ■ 表 ＋　　　　　　　　０．　　３８　　　　　　　　　６
２２　　　　　　　　０．３１　　　　　　　　　６６
３　　　　　　　　０．　　２９　　　　　　　　　６
８４　　　　　　　　０．　　３３　　　　　　　　５
６５　　　　　　　　０．３０　　　　　　　　４９６
　　　　　　　　０．２８　　　　　　　　４９７　　
　　　　　　０．３０　　　　　　　　７１８　　　　
　　　　０．　　２９　　　　　　　　４３９　　　　
　　　　０．　　２９　　　　　　　　　２７１０　　
　　　　　　０．３４　　　　　　　１４７１Ｉ　　　
　　　　　Ｏ．５７ 密度は単にガラス瓶から発泡試料を取り出し、秤量し、
そしてガラス瓶の容量で重量を除すことにより計算した
。

吸収性は発泡試料を０．９重量％食塩水溶液に浸漬する
ことにより測定した。２４時間後、試験試料を溶液から
取り出し、試料表面の過剰溶液を吸取紙で除き、そして
試料を秤量した。第■表に記録した吸収性は試料の初め
の重量の％として吸収食塩溶液重量を表わす。そして、
食塩水溶液に浸漬前および後の試料重量の差を試料の初
めの重量で除すことにより計算した。

第■表に記録紙だ吸収性データは食塩水溶液を吸収する
発泡ヒドロゲルの能力は発泡体の空所容積に関連するこ
とを実証する。炭酸ナトリウムを使用せずに製造した例
１２の低空所容積発泡体は例１〜１０で製造した高空所
容積発泡体よりはるかに吸収性が低い。

例１３ 実験動物の傷に外傷保護材の適用 （Ａ）実験動物の準備： 体重７００ｇの雌のハートリモルモットをノ＼ロセンに
より麻酔させ、背中をそり、手術の準備を整えた。１イ
ンチの十分な厚さの切り口を背骨と直角に背中の中央に
作った。鉗子の小ペアを使用して、切り口に隣接する皮
膚は下の筋膜から分離して約１インチ幅２インチ長さの
ポケットを創った。

（Ｂ）発泡形成成分の製造： 成分Ａは３．８ｇの炭酸ナトリウムおよび７．６５ｇの
アルギン酸ナトリウム（ニューハンプシャー、ノース　
ハンプトンのプロタン　インコーポレーテッドから商品
名プロタン　エルエフ２０／６０として市販品で入手で
きる）を１６７ｇの脱イオン水の１．９ｇ炭酸カルシウ
ム懸濁液に添加し、均質懸濁液を得るまで烈しく攪拌し
て製造した。

成分Ｂは成分Ａで使用した同じアルギン酸ナトリウム７
．６ｇを、６．５ｇの氷酢酸１６１ｇ脱イオン水溶液に
添加し、均質混合物を得るまで烈しく攪拌して製造した
。

成分ＡおよびＢは３インチ、６回転混合先端を備えた二
重バレル混合注入器アセンブリの別々のバレルに等容積
で装填した。

（ｃ）傷に対する適用 切り口を開いたまま、上記成分を混合先端を通して注入
器から排出し、混合物が完全に発泡すると皮膚および筋
膜間のポケットを完全に満たすのに十分量の複合材料を
傷に適用した。発泡ヒドロゲルが完全に硬化すると、そ
の大部分はヒドロゲルのプロフィルが傷の端を離れて保
持する切り口の下に直接位置する部分を除いて皮膚で被
われた。

テガデルム（商標）保護材は切り口に適用した。

手術およびその場所で形成するアルギン酸塩発泡ヒドロ
ゲル外傷保護材の適用後１９時間で、実験動物は苦痛の
証拠を全く示さず、保護材でおおう皮膚は色は正常で、
赤身を全く認められなかった。傷の外部の浸出液の蓄積
は全く認められず、傷の端は湿っていることがわかった
。

実験動物は手術後１９時間でぎせいにした。外傷保護材
をおおう皮膚は切除してヒドロゲルを現した。発泡ヒド
ロゲルはもとのままで、容易に１片で除去され。発泡体
の色調および空気ポケットの不足から判断すると、発泡
体は傷浸出液を吸収していることがわかった。さらに周
囲の組織を刺激する証拠は全く認められなかった。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）　水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲルから成る
   外傷保護材。
2. （２）　水不溶性アルギン酸塩はアルギ酸カルシウムを
   含む、請求項１記載の外傷保護材。
3. （３）　（ｉ）次の工程： （ａ）酸と反応して水溶性金属塩を形成し、そして水溶
   性アルギン酸塩のカルボキシル側 基と複合化して水不溶性アルギン酸塩ヒド ロゲルを形成できる２価又は３価金属イオ ンを有する水不溶性２価又は３価金属塩粒 子の水性懸濁液、および（ｂ）酸と反応して発泡する発
   泡化合物、を含む第１液成分、 および生物適応性、水溶性酸の水性溶液を 含む第２液成分、これらの成分のうち少な くとも１つはさらに水溶性アルギン酸塩を 溶解して含む、を混合して複合液体混合物 を形成し、 （ｉｉ）複合液体混合物を直接傷位置に適用し、そして （ｉｉｉ）複合液体混合物を反応させる工程を含むこと
   を特徴とする、水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外
   傷保護材をその場所で製造する方法。
4. （４）　（ｉ）次の工程： （ａ）水、（ｂ）水溶性アルギン酸塩、（ｃ）酸と反応
   して水溶性金属塩を形成し、そして水 溶性アルギン酸塩のカルボキシル側基と複 合化して水不溶性アルギン酸塩ヒドロゲル を形成できる２価又は３価金属イオンを有 する水不溶性２価又は３価金属塩、および （ｄ）酸と反応して発泡する発泡化合物を含む第１液成
   分、および生物適応性、水溶性 酸を含む第２液成分、を混合して複合液体 混合物を形成し、 （ｉｉ）複合液体混合物を直接傷位置に適用し、そして （ｉｉｉ）複合液体混合物を反応させる工程を含むこと
   を特徴とする、水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外
   傷保護材をその場所で製造する方法。
5. （５）　水溶性アルギン酸塩はアルギン酸のアンモニウ
   ム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよびリチウ
   ム塩から成る群から選択する、請求項４記載の水不溶性
   アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外傷保護材をその場所で製
   造する方法。
6. （６）　水不溶性２価又は３価金属塩は炭酸カルシウム
   、第２リン酸カルシウム、炭酸バリウムおよび炭酸亜鉛
   から成る群から選択する、請求項４記載の水不溶性アル
   ギン酸塩発泡ヒドロゲル外傷保護材をその場所で製造す
   る方法。
7. （７）　第２成分はさらに水溶性アルギン酸塩を含む、
   請求項４記載の水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外
   傷保護材をその場所で製造する方法。
8. （８）　発泡化合物はアルカリ金属炭酸塩から成る群か
   ら選択する、請求項４記載の水不溶性アルギン酸塩発泡
   ヒドロゲル外傷保護材をその場所で製造する方法。
9. （９）　請求項４記載の方法により製造したその場所で
   形成する水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外傷保護
   材。
10. （１０）　次の工程： （ｉ）（ａ）水、（ｂ）アルギン酸ナトリウム、（ｃ）
    炭酸カルシウム、および（ｄ）炭酸ナトリウムを含む第
    １液成分、および（ｅ）水、（ｆ）酢酸、および（ｇ）
    アルギン酸ナトリウムを含む第２液成分、を混合して複
    合液体混合 物を形成し、 （ｉｉ）複合液体混合物を直接傷位置に適用し、そして （ｉｉｉ）複合液体混合物を反応させる工程を含むこと
    を特徴とする、水不溶性アルギン酸塩発泡ヒドロゲル外
    傷保護材をその場所で製造する方法。