JPH02212418A - 治療剤含有微粒子 - Google Patents
治療剤含有微粒子Info
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Abstract
め要約のデータは記録されません。
Description
る治療剤含有微粒子を含んでなる製薬学的組成物に関す
る。更に特に、有効量の少くとも1つの治療剤を生体適
合性及び生分解性重合体中に分散させて含んでなる微粒
子は歯の病気例えば歯根膜炎に対して特に効果的な処置
を提供する。
歯根膜(periodontal)隙に局所的に投与す
る本発明の経口組成物は、それぞれが有効量の少くとも
1つの治療剤を、生体適合性及び生分解性重合体を含ん
でなるマトリックスに分散させて含んでなる複数の乾い
た別々の微粒子を含む。これは歯根膜隙に分散され、空
隙の濡れた環境と接触すると水和し、粘着性になり、そ
して互いに且つ空隙を取り囲む組織に付着し、関与する
組織との密な接着を維持し、長期間の治療の利点を誘導
する。
された方法は、本申請者の上述した特許願第07105
4.372号に開示され且つ例示されている。今回その
ような新規な組成物は歯の病気の処置に独特に適当であ
ることが発見されI;。
離れた部位に投与される。薬剤は比較的短期間に患者の
循環系に拡散し、少くとも1つが薬剤の意図する標的で
ある種々の器官及び組織に分配される。薬剤の、標的以
外の器官への作用は望ましくない副作用をもたらすかも
知れない。最終的に薬剤は代謝され或いはさもなければ
分泌又は化学的不活性化により有機体から可逆的に除去
される。薬剤を経口的に又は注射により投与した場合、
薬剤の存在の量及び期間は独立に制御することはできず
、投薬の量及び頻度だけが融通できる。典型的には、先
ず注射の部位又は循環系において存在する薬剤の濃度が
高くなり、次いで薬剤が分配され且つ患者の体内で消費
されるにつれて徐々に減少する。
は一般に摂取又は埋植によって患者に投与される。担体
は貯蔵された薬剤を異物排除機構から保護し、そしてそ
の薬剤を予じめ決められた速度で生物学的受容体に放出
する薬剤受容体を形成する。薬剤の調節された持続的供
給は血液値の望ましくないピークを防止し、そして薬剤
を長期間にわたって最適且つ実質的に均一な濃度で存在
させる。放出された薬剤だけが代謝及び排泄により除去
される。調節された持続供給法においては、供給形態そ
れ自体に固有の因子によって薬剤の放出速度を調節する
ことが可能である。これらの固有の因子のいくつか例え
ば吸収性重合体の加水分解速度、又は経皮的拡散速度は
、古典的な供給法と関連した外因制御例えば錠剤の投与
割合、注射の頻度などに対比される。従来法によると、
例えば抗生物質の治療学的血中量の維持はかなり正確な
錠剤の投薬を必要とする。これは多くの成人にとって複
雑でないかも知れないが、胃の問題がある場合、幼児や
非常に弱った人間に対して、或いは獣類の治療において
、例えば広範な動物に関して難しいことがある。
持し、斯くして連続的に外部から監視する必要のない治
療剤組成物を提供する。
知の方法はグツドソン(Goodson)の米国特許第
4,175.326号に記述されている吸収性重合体に
基づく抗生物質含有繊維を含む。
織との接触が不完全になることがある。
118号は液体担体中に懸濁させた治療剤含有微粒子を
記述しているが、これは歯根膜隙中へ充填したときに洗
い出され、且つ膨潤又は関与する組織に粘着しない。
又はカプセル化物質によって包まれたしん(core)
物質を含んでなる。これらは膨潤し且つ適用した組織に
粘着し、そして長期間の治療効果を提供する。この微粒
子はコーティングに包まれた1つ又はそれ以上のしん粒
子からなっていてよく或いはマイクロカプセル化された
物質は球形をしていてよいコーティングに包まれた1つ
又はそれ以上の不規則に成形された粒子として存在して
いてよく、或いは微粒子の外側は不規則な形をしていて
よい。この場合縦横比は約3以下であるべきである。
物質の周囲の環境への放出速度の制御のために製造され
る。また「11粒子」という術語には、製薬学的試剤が
コーティング中固溶液として存在する及び微粒子の表面
の1つ又はそれ以上の点又は部分に存在するものも含ま
れる。
製薬学的試剤の微粒子を含んでなる製薬学的組成物を開
示するベック(Beck)らの米国特許第4,585.
651号に提案されるように、微粒子の製造法は3つの
主な種類に分類しうる:(1)水性及び有機相分離法、
溶融分散及び噴霧乾燥を含む相分離法; (2)界面重合、その場での重合及び化学的蒸着法を含
む界面反応; (3)流動床噴霧コーティング、静電コーティング及び
物理的蒸着を含む物理的方法。
0号は、アルカン溶媒を用いる相分離法によって水溶性
ポリペプチドを生体適合性、生分解性重合体例えばポリ
(ラクチドーコーdトグリコリド)共重合体中にマイク
ロカプセル化する方法を開示し、特にヘプタンを硬化溶
媒として例示している。
ン溶媒を含む従来法の硬化剤は、マイクロカプセル中に
実質的な量の硬化剤残留物を残こす。
ンを5〜15%含有することを示した。硬化剤は最終的
には遊離するから製薬学的用途の微粒子を製造するため
に用いる硬化剤にとって低毒性は最も重要であり、それ
を提供することは有利である。
は、それが可燃性であり、従って微粒子の製造装置を防
爆性にする必要のあることである。
シリコーン液体を硬化剤として用いる場合、その非常に
低毒性及び不燃性のために従来法の欠点が克服されると
いうことが開示されている。相分離マイクロカプセル化
法で製造される微粒子は、残存硬化剤含量が非常に低い
、例えば3重量%、好ましくは1重量%以下の程度であ
るから従来法と異なり且つそれより良好である。特許願
で得られた結果は、コーテイング物質の溶媒が真空乾燥
によって容易に除去できる一方で、従来法の微粒子中に
一度導入された残留硬化剤が、コーテイング物質に本質
的に溶解せず且つ従ってコーティング物質中を透過しな
い理由から容易に除去できないという経験があったので
、驚くべきことである。
に導入されないから独特である。
染を処置するのに十分な期間にわたって治療剤を供給し
うる生分解性の持続放出性組成物が依然として必要とさ
れている。そのような必要性は、今や約3重量%以下の
硬化剤しか含有しない乾いた別々の微粒子を提供し、そ
してそれを処置の必要な患者の歯根膜隙に直接投与する
ことによって満足された。
ことができる: 第1図は本発明の実施例1の微粒子の投与及びそれから
の放出後の、10日間にわたる空隙液中のミノシフリン
濃度を例示するグラフであり;第2図は本発明の実施例
2の微粒子の投与及びそれからの放出後の、lO日日間
わたる空隙液中のミノシフリン濃度を例示するグラフで
あり:第3図は本発明の実施例3の微粒子の投与及びそ
れからの放出後の、14日間にわたる空隙液中のミノシ
フリン濃度を例示するグラフであり;第4図は本発明の
実施例4の微粒子の投与及びそれからの放出後の、14
日間にわI;る空隙液中のミノシフリン濃度を例示する
グラフであり;第5図は、第4図に示す如き実施例4の
カプセル化したミノシフリン微粒子での2回目の処置後
の空隙液中のミノシフリン濃度を例示するグラフであり
、14日間にわたる治療量の保持を示し;そして 第6図(a−d)は本発明に従い治療剤の薬剤微粒子を
歯根膜隙へ直接投与するための分与器具を長さ方向の断
面で例示する。
トリックス、 中に分数して含んでなり、但し、微粒子が相分離法によ
って作られ且つ約3重量%以下の残存硬化剤含量を有す
る、 歯の病気を軽減するための治療剤含有微粒子が提供され
る。そのような組成物は、残存硬化剤含量が約3を量%
、好ましくはit量%以下であり且つアルカン硬化剤を
実質的に含まないから従来法のものと異なる。典型的な
従来法の技術は7重量%及びそれ以上の残存硬化剤を含
む。
ん物質が満足しなければならない基準は次の通りである
。しん物質は好適な揮発性シリコーン硬化剤中に低溶解
性を有すべきである。この低溶解性は約5 w / w
%以下、好ましくは1%以下、最も好ましくは約0.1
%以下を意味する。
クロカプセル化されるしん物質の場合にも、非溶媒の添
加時に生成する濃縮されたコーティング溶液相は、連続
相に優先してしん相を濡らさねばならない。最初のコー
ティング溶液に可溶であるしん物質の場合、このしん物
質はコーティングの非溶媒の添加時に生ずるコーディン
グ相中に分配されねばならない。斯くして本発明の方法
によってマイクロカプセル化しうるしん物質の種類は、
しん、コーティング、コーティング溶媒及び硬化剤の物
理化学的性質によつ−C決定される。
に包まれたしん物質を提供する。使用しうるカプセル化
重合体には次のものがある:ポリグリコリド、ポリラク
チド(d又はQ)、ポリ(グリコリド−ツー1−ラクチ
ド)、ポリ(グリコリドーコdQ−ラクチド)、ポリ(
p−ジオキサノン)、ポリ(グリコリドーコートリエチ
レンカーボネート)、ポリグリコリド、トリメチレンカ
ーボネート及びポリエチレンオキシドのブロック共重合
体、ポリ(アルキレンジグリコレート)、ポリ(アルキ
レンサクシネート)、ポリ(アルキレンオキザレート)
、ポリ(カプロラクトン)、ポリ(σ−ヒドロキシ酪酸
)、ポリ(オルトエステル)、ポリ(無水物)、ポリ(
アミドエステル)、ポリ(アルキレンタートレート)及
びポリ(フマレート)。
用しうる。
は長年市販されている吸収性の縫合糸材料と構造的に同
様である。
的性質に依存する。非溶媒は重合体溶媒と混和しなけれ
ばならず、名が示すようにカプセル化重合体又はコーテ
ィングの非溶媒でなければならない。非溶媒はカプセル
化重合体よりも重合体溶媒に対してより大きい親和性を
有さねばならない。典型的な非溶媒はシリコーン油(ポ
リジメチルシロキサン)、植物油、ポリイソブチレン、
鉱油、環状ポリジメチルシロキサン及び関連する油など
である。
法において揮発性のシリコーン液体である硬化剤と混和
しなければならない。典型的にはハロゲン化有機溶媒例
えば塩化メチレン及び1゜1.2−トリクロルエタン又
は他のCI= Caハロゲン化アルカンが使用される。
及びぎ酸メチルを含む。
テトラシロキサン又はデカメチルシクロペンタシロキザ
ン或いは低分子量の線状ポリジメチルシロキサン例えば
ヘキサメチルジシロキサンである。これらは市販されて
いる。好ましくはオクタメチルシクロテトラシロキサン
からなるダウ・コーニング(Dow Corning
)のシリコーン液体244である。
の処方物よりもかなりの進歩を提供する。
を除去する必要がないように生分解できるべきである。
の量が空隙の組織に悪影響を及ぼさないように少量であ
り、その分解速度は十分に遅い。
には直径20μ以下の粉砕した固体の活性成分を、カプ
セル化重合体例え・ばポリ(グリコリドーコーdα−ラ
クチド)の溶液中に分散させ;(2)この懸濁液に相誘
導剤を添加して、重合体を治療剤相に付着する小さい溶
媒−重合体の小滴(コアセルベート)の形で分離せしめ
;(3)上記混合物を、重合体溶媒を分散させた溶媒−
重合体一治療剤相から抽出する硬化溶媒に添加して、固
体微粒子を生成させ; (4)治療剤含有微粒子を、懸濁液のスクリーンを通し
ての濾過によって回収し;そして(5)治療剤含有マイ
クロカブセルを、真空乾燥技術による如くして乾燥する
、 ことを含んでなる相分離マイクロカプセル化によって製
造される。
用いる方法及び材料は、上述した特許及び刊行物から明
らかなように同業者の良く知るところである。
期間内に分解するように、また空隙の湿った環境に投与
した時に迅速に水和するように選択される。水和は重合
体を粘稠にし、微粒子が互いに及び空隙を取り囲む組織
に付着する。空隙を取り囲む組織への付着は、処方物の
空隙内への保持のための手段を提供し、製薬学的活性剤
の2週間までの期間にわたる供給を可能にする。この付
着は空隙から連続的に流れる空隙の液体により投薬物が
空隙から排出されるのを防止するのに必要である。
00μ、好ましくは約lO〜約200μ及び特に好まし
くは約30〜約120μであってよい。それは適当な手
段又は所望の経路によって対象者に投与することができ
る。用いる製薬学的試剤の量は、あるホルモン例えば組
織成長因子の場合0.00001重量%又はそれ以下ま
での範囲であってよい有効量を含んでなるであろう。抗
生物質を用いる場合、その量は微粒子の普通約1〜約5
0重量%、好ましくは約5〜約40重量%、特に好まし
くは20〜30重量%をなすであろう。
による問題の組成物は一般に多種類の製薬学的試剤に適
用しうるけれど、それは特に下に示すような治療剤含有
微粒子に適用される。
抗バクテリヤ剤、抗生物質、抗菌剤、抗炎症剤、免疫抑
制剤、免疫刺激剤、歯の高密度化剤、防臭剤、免疫試剤
、麻酔剤、消毒剤、栄養剤、抗酸化剤、リボ多糖錯化剤
、過酸化物、組織生長因子、又はこれらの混合物である
。上述した治療剤に広く適用しうるけれど、一般に特に
好適なものはテトラシフリン化合物であり、そして本発
明の目的に対しては一般式 [式中、Rは水素又はメチルであり、R。
R,は水素、モノ(低級アルキル)アミン又はジ(低級
アルキル)アミノであり、但しR7、R1及びR1はす
べてが水素であることができない1 によって表わしうる置換4− 7−、及び9−アミノテ
トラシフリンを含んでなるテトラシフリン同族体の員を
用いて特に言及しよう。上式によって表わされる典型的
な化合物は例えば 7−メチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチルテトラ
シクリン、 7−エチルアミノ−6−デオキシ−6−デメチルテトラ
ンクリン、 7−イソプロビルアミノ−6−デオキシ−6−デメチル
テトラシクリン、 9−メチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチルテトラ
シクリン、 9−エチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチルテトラ
シクリン、 9−イソプロピルアミノ−6−デオキシ−6−デメチル
テトラシフリン、 7.9−ジ(エチルアミノ)−6−ジオキシ−6−ブメ
チルテトラシクリン、 7−ジメチルアミノ−6−デオキシ−6−デメチルテト
ラシクリン、 9−ジメチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチルテト
ラシクリン、 7−メチルアミノ−6−ジオキシテトラシフリン、9−
エチルアミノ−6−ジオキシテトラシフリン、7.9−
ジ(メチルアミノ)−6−ジオキシテトラシフリン、 7−ダニチルアミノ−6−デオキシテトラシクリン、9
−ジエチルアミノ−6−ジオキシテトラシフリン、7.
9−ジ(メチルエチルアミノ)−6−デオキシテトラシ
クリン、 7−メチルアミノ−9−エチルアミノ−6−ジオキシテ
トラシフリン、及び 9−メチルアミノ−5−ヒドロキシ−6−ジオキシテト
ラシフリンである。
チルテトラシクリン; (b) 7−メチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチ
ルテトラシクリン; (c) 9−メチルアミノ−6−ジオキシ−6−ブメチ
ルテトラシクリン; (d) 7−エチルアミノ−6−デオキシ−6−デメチ
ルテトラシクリン; (e) 7−イソプロビルアミノ−6−デオキシ−6−
デメチルテトラシクリン; (f) 6−ジオキシ−5−チトラシクリン;(、g)
(a)〜(f)の無毒性の酸付加塩又は水和物、或いは (h) 上述のもののいずれかの混合物から選択され
るテトラシフリン化合物を含んでなる。
キシ−6−デメチルテトラシクリン、6−ジオキシ−5
−オキシチトラシクリン及びその無毒性の酸付加塩又は
水和物例えば塩酸塩、スルホン酸塩、トリクロル酢酸塩
など、特に好ましくは塩酸付加塩は特に言及しうる。モ
ノ塩酸塩の形の最初に挙げた化合物はミノシフリンとし
ても公知であり、またモノ水和物の形の2番目に挙げた
化合物はデ蝉キシシクリン水和物としても公知である。
.212号、第3.200’、140号及び第3,22
6.436号に開示されている。
に対して活性を有する有能な半合成テトラシフリン同族
体である。本発明に従いピーグル犬の感染した空隙に直
接挿入した時、最小禁止濃度(MIG)は2週間までの
期間にわたって達成できた。同様の歯根狭隙での液体値
を達成するために必要とされる現存する投薬形態と比較
した場合、ミノシフリン歯根膜用粉剤の投与は経口的に
投与される処方物よりも数百倍少ない投薬量ですむ。
合、テトラシフリン、ミノシフリン、ドキシシクリンな
どの経口投与による副作用例えば消化系のそれ、例えば
酸素欠乏症、嘔き気、下痢、生理学的異常例えば血小板
減少症及び好酸球増多症又はバクテリヤによる変化は減
することができ、この結果本組成物は臨床的観点から有
用である。
例えばミノシフリン、ドキシシクリンなどを含有する上
記組成物を歯根膜隙内に適用することを含んでなる歯根
膜の病気を軽減する方法を提供する。
る。関連特許願に記述するように、これは防湿性のアル
ミニウムホイルの袋に封入された特別な形の分与器に入
れ、投与することが好適である。注射器型、の器具であ
るポリエチレン又はポリプロピレン樹脂からなる第6図
に示す分与器は、例えばミノシフリン約lungを含有
するL回の投薬量を供給する。投薬形はホイル積層の袋
に包装した後にガンマ線照射で殺菌される。
吸収する乾いた粉末として投与される。
織に付着させる。間隙液からの水の吸収は活性成分の放
出の引き金にもなる。治療剤は水を吸収した時に溶解し
、容量を増大させると思われる。この結果微粒子中に通
路が形成され、これを通って薬剤が拡散する。薬剤の放
出中及び後に、重合体は分解し又は溶解して小さい分子
量の両分となり、これが間隙液により又は血液により空
隙から系統的に排除される。
好適な重合体担体、ポリ(グリコリドーコーdQ−ラク
チド)は熱可塑性ポリエステルとして公知の重合体種に
属する。これらの重合体はエステル結合が加水分解する
という過程を経て、通常の代謝化合物、乳酸及びグリコ
ール酸を生成する。
、分解速度の相違に関して検討した。分解速度は乳酸と
グリコール酸の比に依存し、そして50 二50の共重
合体が最も迅速に分解することがわかった。
根狭隙に投与することができ、また歯根膜の病気と関連
した有機体に対するMICを越えるミノシフリン濃度(
0,05= 1.56 w、c g/m(2)を長期間
維持するであろう投薬形態を製造するために行なった。
して4つの異なるミノシフリン歯根膜用処方物を評価す
る研究を犬のモデルで行なった。この研究は外科的に作
り出した「慢性の」骨内歯根膜欠陥をもつピーグル犬を
利用した。このモデルは、下の2本の第4臼歯を抜き、
そして第1臼歯の中央の表面及び第3臼歯の縁の表面に
おいて外科的に作った骨内欠陥を誘導しt;。
根の表面は外科的に誘導された深さ6〜7mmの骨内欠
陥の円周を含んでなる。
き、抜けあとを1ケ月間治癒させ、そして犬の口全体の
汚れをとり、歯をきれいにした。
て行ない、そして骨内欠陥を第1臼歯の中央の表面及び
第3臼歯の縁の表面に作った。歯の隣接間にすぐ隣る骨
を、一定に水で濡らしながら歯用の高速ドリルで除去し
た。歯のセメント質も除去した。骨膜フラップ(rla
p)を置き換える前に、ステンレス線を歯の首の回りに
配置し、輪を作り、そして骨の欠陥の中へ曲げ、欠陥に
ぴったり合うように切った一片のアルミニウムホイルを
線と歯の表面の間に置いた。線を6週間その場に放置し
、サブギンギバル・プラーク(subgingival
plaque)を組織化した。
。犬を更に4週間監視した。
に麻酔し、そして種々の処方物を、作った欠陥と関連す
る歯根狭隙に投与した。処方物は特別な分与器の助けを
借りて乾いた形で投与した。
液の捕集は一般に処置から2及び24時間、そして4.
7.10,14及び28日に行なった。
投与だけで検討し、一方第4の処方物を2回の処置サイ
クルに対して検討した。歯肉液の試料を欠陥の開口部に
30秒間装いたペリオドロン(Periotron)紙
細片上に集めた。次いでこの細片を取り出し、そして液
体の相対量をペリオドロン6000型装置で決定した。
に凍結しIこ 。
セレウス(Bacillus cereus)の使用
を含む微生物学的技術によってミノシフリンに関して分
析した。バクテリヤは栄養入り寒天に植えつけた。寒天
をペトリ皿に注ぎ且つ寒天を硬化させた後、この寒天に
穴を開け、そこに細片試料を置いた。次いで寒天板を3
0°Cで16〜20時間培養した。禁止されたバクテリ
ヤ生長域をプロットし、そして存在するミノシフリンの
量を既知濃度のミノシフリン溶液で得られる領域との比
較によって決定した。
子は、ミノシフリン、デオキシシフリン、及び関連する
又は同様の薬剤に対する理想的な放出系を提供する。歯
根狭隙への微粒子の投与は、微粒子の重合体を生物分解
又は生物侵食させ、治療剤を数時間〜数週間の期間身体
中へ放出させる。
許請求の範囲を限定するものではない。
ーd4−−ラクチド)グリコール酸開始重合体の5%溶
液を塩化メチレン中で製造した。この重合体溶液を0.
2μの細孔開口を有する耐溶媒性フィルタ−を通して濾
過した。重合体溶液300gにミル処理したモノシフリ
ン塩酸塩6.2gを添加し、高剪断力混合機で分散させ
た。この分散液を、”翼形変速撹拌機及び液体を容器の
底から流出させるバルブを備えた反応器を含んでなるマ
イクロカプセル化容器に移した。分散液を撹拌し、そし
てポリジメチルシロキサン[ダウ・コーニング(D o
wCorning)のシリコーン360医用液、粘度
350センチストークス]300gを約3分間にわたっ
て添加し、撹拌を約2分間続けた。この分散液をマイク
ロカプセル化容器から、オクタメチルテトラシロキサン
(ダウ・コーニングのシリコーン244液)約14kg
を含有する硬化タンクに移した。この硬化容器は変速翼
形撹拌機を備えていた。撹拌を約2時間行なった。微粒
子懸濁液を捕集スクリーンを通して取り出し、硬化タン
クをシリコーン244液1kgでゆすぎ、硬化スクリー
ンを通過させた。−緒にした微粒子を40℃までの温度
で真空下に乾燥した。本発明のこの乾燥した微粒子を8
0番のふるいにかけた。
有する同一種の3つの高分子量重合体を代替する以外実
施例Iの方法を繰返した。
和物を用いる以外実施例1の方法を繰返した場合、本発
明による組成物が得られた。
るピーグル大を上述の如く準備した。第6図に示す分与
器を用いて実施例1〜4の組成物を乾いた形で犬に生じ
させた歯根膜隙中に投与した。この組成物は投与前にγ
線照射で殺菌した。
での評価及び捕集を2時間、24時間、4日、7日、1
0日、14日及び28日で行なった。すべての場合の投
薬量は空隙当りミノシフリン(遊離の塩基)約1mgに
相当した。ストリップをバチルス・セレウスを用いる生
分析によってミノシフリンに対して分析した。ミノシフ
リンの平均空隙液値を時間に関して第1〜5図にプロッ
トした。第4図の組成物(処方物D)を2回目のサイク
ルに使用した(第5図)。実施例1は7日間lOmcg
/m12以上の平均ミノシフリン値を維持した。
び3はそのような治療値をIO日間維持した。実施例4
はそのような治療値を14日間維持し、またそのような
値を2回目のサイクルでも14日間維持しl二。
の方法を繰返す場合、空隙液中のデオキシシフリンの持
続した治療値が維持されよう。
として引用される。
化が同業者には想起されよう。例えばミノシフリン及び
デオキシシフリンの代りに非ステロイド形抗炎症剤又は
組成成長因子を用いることができる。非溶媒としてのシ
リコーン油の代りに、微粒子を製造するために鉱油又は
落花生油が使用できる。塩化メチレンの代りに、他のカ
ブセル比重合体溶媒例えば酢酸エチル、酢酸メチル、ぎ
酸メチル、ぎ酸エチル、又はぎ酸メチルが使用しうる。
重合体も使用しうる。すべてのそのような明白なる変化
は意図する特許請求の全体の意図する範囲内に入る。
有効量の少くとも1つの治療剤、を (i)生体適合性及び生物分解性重合体を含んでなるマ
トリックス、 中に分散して含んでなり、但し微粒子 が相分離法によって作られ且つ約3!を量%以下の残存
硬化剤含量を有する、 歯の病気を軽減するための治療剤含有微粒子。
粒子。
炎症剤、免疫抑制剤、免疫刺激剤、歯の高密度化剤、防
臭剤、免疫試剤、麻酔剤、消毒剤、栄養剤、抗酸化剤、
リボ多糖錯化剤、過酸化物、組織生長剤又はこれらのい
ずれかの混合物から選択される上記lの治療剤含有微粒
子。
且つテトラシフリン或いはその製薬学的に許容しうる塩
又は水和物、デオキシシフリン或いはその製薬学的に許
容しうる塩又は水和物、ミノシフリン或いはその製薬学
的に許容しうる塩又は水和物、及びこれらの1つ以上の
混合物からなる群から選択される上記3の治療剤含有微
粒子。
01〜約501L量部をなす上記lの治療剤含有微粒子
。
重量部をなす上記4の治療剤含有微粒子。
重量部のミノシフリンHCl2又はドキシシタリン水和
物及び約70〜約80重量部のポリ(グリコリドーコー
dα−ラクチド)を含んでなる上記lの治療剤含有微粒
子。
Q)、ポリ(グリコリド−ツー1−ラクチド)、ポリ(
グリコリド〜コーdQ−ラクチド)、ポリ(p−ジオキ
サノン)、ポリ(グリコリドーコートリエチレンカーポ
ネート)、ポリグリコリド1.トリメチレンカーボネー
ト及びポリエチレンオキシドのブロック共重合体、ポリ
(アルキレンジグリコレート)、ポリ(アルキレンサク
シネート)、ポリ(アルキレンオキザレーI・)、ポリ
(カプロラクトン)、ポリ(σヒドキロシ酪酸)、ポリ
(オルトエステル)、ポリ(無水物)、ポリ(アミドエ
ステル)、ポリ(アルキレンタートレート)、ポリ(フ
マレート)及びこれらのいずれかの混合物から選択され
る上記lの治療剤含有微粒子。
粒子が約0.1〜約1000μの直径を有し、該重合体
がポリ(グリコリドーコーdQ−ラクチド)、ポリグリ
コリド、トリメチレンカーボネート及びポリエチレンオ
キシドのブロック共重合体、及びこれらの混合物からな
る群から選択される重合体を含んでなり、そして該微粒
子が、約1〜約1000μの直径を有する」:記1の治
療剤含有微粒子。
上記1.4.7.8及び9の治療剤含有微粒子。
の放出後の、10日間にわたる空隙液中のミノシフリン
濃度を例示するグラフであり;第2図は本発明の実施例
2の微粒子の投与及びそれからの放出後の、10日間に
わたる空隙液中のミノシフリン濃度を例示するグラフで
あり;第3図は本発明の実施例3の微粒子の投与及びそ
れからの放出後の、14日間にわたる空隙液中のミノシ
フリン濃度を例示するグラフであり;第4図は本発明の
実施例4の微粒子の投与及びそれからの放出後の、14
日間にわたる空隙液中のミノシフリン濃度を例示するグ
ラフであり;第5図は、第4図に示す如き実施例4のカ
プセル化したミノシフリン微粒子での2回目の熱室後の
空隙液中のミノシフリン濃度を例示するグラフであり、
14日間にわたる治療量の保持を示し;そして 第6図(a−d)は本発明に従い治療剤の薬剤微粒子を
歯根狭隙へ直接投与するための分与器具を長さ方向の断
面で例示する。 特許出願人 アメリカン・サイアナミド・カンパSノシ
クリ号裏圧 (mcg/ml )
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、(i)下記マトリックス(ii)中に分散された有
効量の少くとも1つの治療剤、 (ii)生体適合性及び生物分解性重合体を含んでなる
マトリックス、 を含有してなる微粒子であつて、該微粒子 は相分離法によつて作られ且つ約3重量% 以下の残存硬化剤含量を有する、 ことを特徴とする歯の病気を軽減するための治療剤含有
微粒子。
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