JPH02209919A - グリコリド／ｐ―ジオキサノンブロツク共重合体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はグリコリド及びｐ−ジオキサノンのブロック共
重合体に関する。

本発明の技術的背景 グリフリド及びｐ−ジオキサノンから製造されｔ；外科
的装置は縫合材、結紮糸、止血クリップ、外科用ステー
プル、等の形態で市販され入手できる。こうした装置の
一つの重要な特徴は、それらが体内で吸収性であり、従
ってそれらの役割が終了した後に結局は体内から消滅す
るということである。ｐ−ジオキサノンから製造された
代表的な重合体は、ドラデイ（Ｄｏｄｄｉ）等の米国特
許第４゜０５２．９８８号に記載されており、グリコリ
ドから製造された代表的な重合体はシュミット（Ｓｃｈ
ｍｉｔｔ）等の米国特許第３．２９７．０３３号に記載
されている。

特殊な要求に応えるために、グリコリド及び／又はｐ−
ジオキサノンを含む多くの異なった種類の重合体が提案
されている。本発明は高度の切期強度及びコンプライア
ンスを呈するが、体内に埋没された後には迅速にその強
度を失うグリコリドとｐ−ジオキサノンのブロック共重
合体を提供する。本発明の共重合体から構成される装置
、特に縫合材は、形成外科又は顔面創傷の修復のような
、装置がその強度を迅速に失うことが望ましい、或種の
外科的処置に特に有用である。このような処置の一つは
“ウェブスター（Ｗｅｂｓｔｅｒ）の手法”として知ら
れている。それはウェブスター等により、Ｌ　ａｒＹｎ
ｇＯ３ｃＯＩ）ａｓ　８月号、１９７６．８６（８）巻
、１２８０−４頁に記載されており、形成外科において
又は迅速な吸収性の縫合材が非緊張性の皮膚のテーピン
グと共に使用される皮膚の破傷を修復するために使用さ
れる手法である。通常の縫合処置は吸収性又は非吸収性
縫合材のいずれを用いるにせよ、屡々痛みや不安を伴っ
て、２ないし５日後には注意深く取り除かれなければな
らなかった、皮下又は内皮組織の縫合材を含んでいた。

ウェブスターの手法は、埋没された縫合材部分が迅速に
その強度を失い、数日後テープを除去する時には縫合材
の外部の部分（即ち、埋没されなかったので、強度を失
っていない）がテープに付着し、切開創から引き離され
るように、迅速に吸収する縫合材を使用している。内部
にあった縫合材の部分は、その強度が迅速に失われるの
で、崩壊し、テープと共に引き出される。患者に対する
痛み及び不快感は、縫合材が損なわれずに残っている場
合よりも極めて少ない。痩痕の残り方は多くの一般的な
方法の場合と同様良好である。

本発明の簡単な総括 本発明は少なくとも約４０重量％の重合したグリコリド
及び好適にはより多量のグリコリドを有する、グリコリ
ドとｐ−ジオキサノンのブロック共重合体を提供する。

結晶性を発現させるための処理（アニーリングのような
）後、本発明のブロック共重合体は少なくとも約１５％
のグリコリドに基づく結晶化度、約１４０’ないし約２
３０℃の溶融温度（本発明の共重合体は又上記に述べた
範囲よりも遥かに低い一次転移点を呈することができる
）を示し、及び外科用フィラメントの形態においては少
なくとも約３０．０００ｐｓｉの初期直線（ｓｔｒａｉ
ｇｈｔ）引張り強度を有し、そして体内に埋没した後に
は、約１４日でその強度の大部分（例えば５０ないし１
００％）を失う。本発明の共重合体から製造されアニー
リングされたフィラメントは、ポリグリコリド均質重合
体から製造されアニーリングされたフィラメントが有す
るよりも、事実上高いコンプライアンスを有している。

従来技術 米国特許第４．２４３．７７５号においてローゼンサ７
ト（Ｒｏｓｅｎｓａｆｔ）等、及び又米国特許第４゜１
３７．９２１号及び４，１５７．４３７号においてオク
イズミ（Ｏｋｕｉｚｕｍｉ）等は多段階重合反応におい
て単量体の逐次付加によるグリコリド共重合体の製造を
開示している。ローゼンサフト等はグリコリドと共重合
できる単量体の一つはｐ−ジオキサノン（特詐権者は″
２−ケトー１．４−ジオキサン”と称している）である
と開示している。

本発明の詳細 な説明の共重合体は本質的に未反応の単量体を含まない
ｐ−ジオキサノンの均質重合体（即ち、共重合反応の以
前には未反応の単量体を約３ないし４重量％以上含まな
い）を、グリフリドが重合反応混合物の約４０重量％以
上、好適には重合反応混合物の５０重量％以上、更に好
適には重合反応混合物の約６０重量％以上で、重合反応
混合物の最高約９０重量％まで存在するような比率で、
グリコリドと反応させることにより製造される。

ｐ−ジオキサノン均質重合体とグリコリドの反応は、好
適にはグリコリドの主要な重合が起こる前に、該均質重
合体を最初にグリコリド単量体中に溶解（又は緊密に混
合）するような方式で実行されることが好ましい。これ
は最終生成物中に均質重合体に属するものの存在を出来
るだけ少なくするために行なわれる。本発明の共重合体
は（Ａ　　Ｂ）ｎの形式のブロック重合体であると考え
られる。

本発明の結晶性共重合体は、事実上ｐ−ジオキサノン単
量体を含まない重合したｐ−ジオキサノン（上記のよう
な）をグリコリド単量体と反応させることにより製造さ
れる。事実上単量体を含まないポリジオキサノンをグリ
コリドと反応させる（引き続きグリコリドの重合を伴っ
て）ことにより、グリコリドに基づく結晶化度を著しく
高度に発現させることができるポリグリコリドのブロッ
ク又は序列（ｓｅｑｕｅｎｃｅ）を含む重合体の生成が
可能となる。

原則として、ポリジオキサノンとグリコリドの反応に使
用される反応温度は、約１４０℃ないし約２４０℃の範
囲内である。反応体（ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｍａｓｓ）の
グリコリド含量が５０重量％より少ない時には、反応温
度は通常約１４０℃ないし約１８０℃の範囲内にある。

グリコリドが反応体の主成分である場合は、好適な反応
温度は通常約２００℃ないし約２３５℃の範囲内にある
。反応温度が低いと、エステル交換反応の出現が低下す
るために、ブロックの生成が増大すると予想される。下
記の実施例は溶融体中で行われた共重合反応を例示して
いる；しかし低温の固体状態の重合反応も又使用するこ
とができる。

本発明によって製造された共重合体は、約１４０℃ない
し約２３０℃の範囲内での溶融の推移、少なくとも約１
５％ないし、例えば最高的４０％のグリコリドに基づく
結晶化度を有している。グリコリドに基づく結晶化度は
Ｘ−線回折分析法のような既知の方法により、又は示差
走査熱量計（“ＤＳＣ”）のような熱分析によって測定
することができる。Ｘ−線回折分析法が使用される時に
は、グリコリドに基づく結晶化度は、ポリジオキサノン
序列に由来する反射と対照的に、重合したグリコリド又
はポリグリコリド単位の三次元的規則性に由来するＸ−
線回折図形中の反射のみを考察することにより測定され
る。グリコリドに基づく結晶化度をＤＳＣにより測定す
る時には、グリコリド単位に由来する吸熱的な事象のみ
が考慮される。

本発明の共重合体の全体的な結晶化度は、Ｘ−線回折分
析法によれば通常約２５％ないし約４５％の範囲内にあ
るであろう。（本文において結晶化度を論じる際には、
材料が結晶性を発現させるために技術的に既知な方法と
類似の方法により処理されたことを仮定している。アニ
ーリングは結晶性を発現させるための普通の手順である
。）本発明の共重合体が寸法的に安定な（例えば少なく
とも約２５％の総結晶化度を発現させるためにアニーリ
ングされた）外科用フィラメント（モノフィラメント又
はブレード［ｂｒａ　ｉｄｌ　）に加工される際には、
該フィラメントは少なくとも約３０，０００ｐｓｉの初
期直線引張り強度、及び約７００，０００ｐｓｉ以下の
ヤング率を示す。フィラメントが縫合材として使用され
る際には、それらは普通の手順により外科用針に付着さ
せることができる。体内に埋没される際には、これらの
外科用フィラメントは約１４日後にその強度の大部分を
喪失する（３７℃におけるｐＨ７，２５の燐酸塩緩衝液
中での試験管内研究によって実証されたように）。

下記の実施例は本発明の共重合体を製造するために使用
できる典型的な条件を記述する。本発明の共重合体から
製造される外科用装置は、当該技術分野で既知の方法に
類似の方法によりエチレンオキシドへの暴露のような、
普通の手順によって滅菌することができる。

実施例　１ ｐ−ジオキサノン均質重合体の典型的な製造法。

均質重合体は純粋なｐ−ジオキサノン、ｌ−ドデカノー
ル（０，１９２モル％）、及び触媒量の第一錫オフテー
トのトルエン溶液（単量体に対し０゜００２５モル％）
を適当な反応器に装入し、不活性な乾燥窒素雰囲気下で
９０℃で約１時間加熱することにより製造される。反応
混合物をトレー中に取り出した後に、反応体を乾燥窒素
下で８０℃に９６時間加熱（炉内にトレーを入れること
により）する。重合体を単離し、磨砕し、室温で１０時
間及び次いで８０℃で３２時間真空中で乾燥する。（乾
燥工程の最初の５時間は、絶対圧力は９００　μ■又は
それ以下とし：残余の工程では、絶対圧力は５００　μ
■又はそれ以下とする。）真空乾燥の際、約４％の重量
減（主として未反応の単量体）がある。こうして形成さ
れた重合体は、ヘキサフルオロイソプロピルアルコール
中で０．１９　／　ｄＱの濃度において２５℃で測定さ
れたインヘレント粘度（ＩＶつ値が約１．７２ｄ（１／
ｓである。（下記の実施例においては、使用された未染
色のポリ（ｐ−ジオキサノン）均質重合体は１゜７２ｄ
ｌ／ｇのＩＶを有していた。）重合体は約３％の残留単
量体を含んでいる。

染色された均質重合体は、反応混合物中に約０゜１重量
％のＤ及びＣバイオレット＃２を含有し、及び０．１８
２モル％の１−ドデカノール及び０゜００４モル％の第
一錫オフテート触媒を使用することにより類似の方法で
製造できる。得られる染色された均質重合体は約１．８
５ｄＱ／９のＩＶを有し、約３％の残留単量体を含んで
いる。

実施例　２ 初期重量組成比２０／８０のポリ（ｐ−ジオキサノン−
ｃｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥さ
れた２５０ｍ（２の丸底の一ロフラスコに、実施例１に
記載されたように製造された２５．０ｇのポリ（ｐ−ジ
オキサノン）均質重合体（この均質重合体を以下“ＰＤ
Ｏ”と称する）を装入した。フラスコに真空アダプター
を取り付けた。真空に引き、フラスコを８０℃に加熱さ
れたシリコーン油浴中に入れた；残留する水を除去し、
及び出来るだけ残留単量体を除去するために、高真空下
における８０℃での加熱を１６時間継続した。

（この真空加熱工程の後、重合体の含有する残留単量体
は約２％であると信じられる。）容器を油浴から取り出
し、放冷した。乾燥窒素下で１００９の純粋なグリコリ
ド単量体をフラスコ中に導入した。（触媒を追加して添
加しないことが注目される。ＰＤＯ中に残留する触媒は
通常共重合反応を接触するのに充分である。原則として
、反応体中のｐ−ジオキサノン部分及びグリコリドの合
計モル数に対する触媒のモル％は、約０．０００４ない
し約０．００４、及び好適には約０．００１ないし約０
．００２の範囲内にある。）フラスコに火炎乾燥した機
械的撹拌機及びホースと接続したアダプターを取り付け
た。フラスコに窒素を通気する前に、乾燥窒素で三回フ
ラスコを清掃する。次いでフラスコを予熱された（７０
℃）油浴中に入れ；次いで温度を１２０℃に再設定する
。反応器を浴中に導入後２６分間で、浴温は１２０℃に
達した：この時点で撹拌機を一部下ろし、撹拌速度を遅
く保つように設定した。１２０℃として１０分間以内に
、反応体は透明であり、極めて粘稠ではないことが注目
された。次いで撹拌速度を増加させた。１５分間後、温
度を１４０℃に上げ、且つ撹拌機を反応混合物中に充分
に下ろした。１４０℃の温度を１０分間保持した；この
１０分の期間の途中でＰＤＯは完全に溶解したように見
えることが注目された。温度を２１５℃に再設定した；
１５分間でこの温度に達した。２１５℃の浴温を２時間
継続した。この段階（及び下記の実施例における対応す
る段階）で、容器を油浴かも取り出し、放冷した。

共重合体を単離し、磨砕し、室温及び１１０℃で夫ヤ１
．５時間及び１６時間、未反応の単量体を除去するため
に真空中で乾燥した。（１１０℃に達するに要する時間
は通常加熱開始後約２時間である。）１１．１％の重量
減が認められた。得られる共重合体は２．０４”−２１
６℃の溶融範囲（ホット・ステージ顕微鏡により）を有
し、２１９℃で溶融する痕跡量の物質を伴っていｔ；。

共重合体は単一相の溶融物を示し、及び１９５℃１又は
その直下の温度で中程度の迅速性を以て再結晶した。

重合体は１．５９ｄＱ／ｇのＩＶを有していた。

実施例　３ 初期重量組成比３０／７０のポリ（ｐ−ジオキサノン−
ｃｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥さ
れた２５０鱈の丸底の一ロフラスコに３７．５９のＰＤ
Ｏを装入した・。フラスコに真空アダプターを取り付け
た。真空に引き、フラスコを８０℃に加熱されたシリコ
ーン油浴中に入れた；残留する水を除去し、及び出来る
だけ残留単量体を除去するために、高真空下における８
０℃での加熱を１６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で８７
．５９の純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入し
た。フラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホースと
接続したアダプターを取り付けた。フラスコに窒素を通
気する前に、乾燥窒素で三回フラスコを清掃した。次い
でフラスコを予熱された（７０℃）油浴中に入れ；次い
で温度を１２０℃に再設定した。反応器を浴中に導入後
１５分間で、浴温は１２０℃に達した８１２０℃に到達
後１０分間、撹拌機を一部下ろし、撹拌速度を遅く保つ
ように設定した。１２０℃に２０分間保った後、温度を
１４０℃に上げ、撹拌機を反応混合物中に充分に下ろし
、その速度を上げた。５分間以内に１４０℃の温度に到
達し、その温度に５分間保った６次いで温度を２１０℃
に再設定した；この温度には１５分間で到達した。その
後温度を２１５℃に再設定した。この温度に５分間で到
達し、２時間保持した。

共重合体を単離し、磨砕し、室温及び１１０℃で夫々１
．５時間及び１６時間、未反応の単量体を除去するため
に真空中で乾燥した。（１１０℃に達するのに要する時
間は通常加熱開始後約２時間である。）２３．７％の重
量減が認められた。得られる共重合体は１９８°−２１
４℃の溶融範囲（ホット・ステージ顕微鏡により）を有
し、２１８℃で溶融する痕跡量の物貿を伴っていた。共
重合体は単一相の溶融物を示し、及び１８０℃で迅速に
再結晶した。重合体は１．９４ｄｆｆ／９の■ｖを有し
ていた。

実施例　４ 初期重量組成比４０／６０のポリ（ｐ−ジオキサノン−
ｃｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥さ
れた２５０諺ａの丸底の一ロフラスコに５０．０　ｇの
ＰＤＯを装入した。フラスコに真空アダプターを取り付
けた。真空に引き、フラスコを８０℃に加熱されたシリ
コーン油浴中に入れた；残留する水を除去し、及び出来
るだけ残留単量体を除去するために、高真空下における
８０℃での加熱を１６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で７５
ｇの純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入した。

フラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホースと接続
したアダプターを取り付けた。フラスコに窒素を通気す
る前に、乾燥窒素で三回フラスコを清掃した。次いでフ
ラスコを予熱された（７０℃）油浴中に入れ；次いで温
度を１２０℃に再設定した１反応器を洛中に導入後約２
０分間で、浴温は１２０℃に達した。Ｉ２０℃の温度に
５分間保った後、撹拌機を反応体中に一部下ろし、撹拌
速度を遅く保つように設定した。５分間後、撹拌速度を
上げた。１２０℃に１５分間保持した。次いで温度を１
４０℃に再設定し、次いで撹拌機を反応体中に充分に下
ろした。１４０℃の温度に到達するのに１０分間を要し
゛た。１４０℃の温度に５分間保ち、次いで温度を２１
０℃に再設定した。２１０℃に到達後（１０分間を要し
た）、温度を２１５℃に再設定した。この温度に５分間
で到達し、２時間保持した。

共重合体を単離し、磨砕し、室温及び１１０℃で夫々１
．５時間及び１６時間、未反応の単量体を除去するため
に真空中で乾燥した。（１１０℃に達するのに要する時
間は通常加熱開始後約２時間であつた。）７．０％の重
量減が、認められた。得られる共重合体は１９０＠−２
１０℃の溶融範囲（ホット・ステージ顕微鏡により）を
有していた。

共重合体は単一相の溶融物を示し、及び１８０℃で徐々
に再結晶した。重合体は１．６８ｄｆｆ／ｇの１ｖを有
していた。

実施例４の共重合体を分析（陽子ＮＭＨにより）し、５
７．１モル％の重合したグリコリド、２．１モル％のグ
リコリド単量体、４０．７モル％の重合したｐ−ジオキ
サノン、０．２モル％以下のｐ−ジオキサノン単量体、
及び０．１モル％以下の１−ドデカノール成分を含むこ
とが見出だされた。

ポリジオキサノン／グリコリドの初期の４０／６０（重
量比）装入量は、４３．１１５６．９モル１モル比に等
価である。

実施例　５ 初期重量組成５０１５０のポリ（ｐ−ジオキサノン−ｃ
ｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥され
た２５０ｍＱの丸底の一ロフラスコに６２．５９のＰＤ
Ｏを装入した。フラスコに真空アダプターを取り付けた
。真空に引き、フラスコを８０℃に加熱されなシリコー
ン油浴中に入れた；残留する水を除去し、及び出来るだ
け残留単量体を除去するために、高真空下における８０
℃での加熱を１６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で６２
．５９の純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入し
た。フラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホースと
接続したアダプターを取り付けた。フラスコに窒素を通
気する前に、乾燥窒素で三回フラスコを清掃した。次い
でフラスコを予熱された（７０℃）油浴中に入れ：次い
で温度を１２０℃に再設定した。反応器を浴中に導入後
約１０分間で、浴温は１２０℃に達した。１２０℃の温
度に８分間保った後、撹拌機を一部反応体中に下ろし、
撹拌速度を遅く保つように設定した。

１２０℃の温度を１５分間保持した。次いで温度を１４
０℃に再設定し、この温度に５分間で到達した。１４０
℃の温度に到達した後、撹拌機を更に僅かに下ろした。

１４０℃の温度に５分間保持した後、温度を更に２１０
’Ｏに再設定した。５分間後、撹拌機の速度を上げた。

２１０℃に到達するのに合計で１３分間を要した。２１
０℃に到達した後、温度を更に高く再設定し、撹拌機を
反応体中に充分に下ろした。２分間で２１５℃の温度に
到達した；温度を１８分以上の間２２５℃まで上げた。

温度を４分間で２１５℃に下げ、そこで更に１時間３８
分間保持した。容器を油浴から取り出し、放冷した。

共重合体を巣離し、磨砕し、室温及び１１０℃で夫々１
．５時間及び１６時間、未反応の単量体を除去するため
に真空中で乾燥した。（１１０℃に達するのに要する時
間は通常加熱開始後約２時間であった。）４．０％の重
量減が認められた。得られる共重合体は１８２°−２０
２℃の溶融範囲（ホット・ステージ顕微鏡により）を有
し、２０７℃で溶融する痕跡量の物質を伴っていた。共
重合体は単一の溶融相を示し、及び１８０°−１６０℃
で再結晶した。重合体は１．６０ｄ１２／ｇのＩＶを有
していた。

実施例５の共重合体を分析（陽子ＮＭＨにより）し、５
７．４モル％の重合したグリコリド、０．４モル％のグ
リコリド単量体、４２．２モル％の重合したｐ−ジオキ
サノン、０．２モル％以下のｐ−ジオキサノン単量体、
及び０．１モル％以下の１−ドデカノール由来の成分を
含むことが見出だされた。５０１５０（重量比）装入量
は、５３．２／４６．８モル１モル此のポリジオキサノ
ン／グリコリドの装入量に等価である。又共重合体の序
列分布を測定するために、共重合体をカーボン−１３Ｎ
ＭＨにより分析した結果、重合したｐ　−ジオキサノン
序列の平均序列鎖長（“ＡＣ３Ｌ″）は１５．８（プラ
ス又はマイナス３）ジオキサノン単位であり、重合した
グリコリド序列の平均ＡＣＳＬは１７．０（プラス又は
マイナス３）グリコリド単位であった。

東ｍａ−旦 初期重量組成５０１５０のポリ（ｐ−ジオキサノン−Ｃ
Ｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥され
た２５０峠の丸底の一ロフラスコに６２．５９のＰＤＯ
を装入した。フラスコに真空アダプターを取り付けた。

真空に引き、フラスコを８０℃に加熱されたシリコーン
油浴中に入れた；残留する水を除去し、及び出来るだけ
残留単量体を除去するために、高真空下における８０℃
での加熱を１６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で６２
．５９の純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入し
た。フラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホースと
接続したアダプターを取り付けた。ｌ−に時間、真空に
引いた。フラスコに窒素を通気する前に、乾燥窒素で三
回フラスコを清掃した。次いでフラスコを予熱された（
７０℃）油浴中に入れ；次いで温度を１２０℃に再設定
した。

反応器を浴中に導入後約１５分間で、浴温は１２０℃に
達した。１２０℃の温度に１３分間保った後、撹拌機を
一部反応体中に下ろし、撹拌速度を遅く保つように設定
した。２分後、温度を１４０℃に再設定し、５分間で到
達した。１４０°０の温度に到達した後、撹拌機を更に
僅かに下ろした。

１４０℃の温度に５分間保ち、次いで温度を２１Ｏ℃に
再設定した。１０分後、乳状の反応体中に充分に撹拌機
を下ろした。２１０℃に到達するのに合計１５分間を要
した。２１０℃に到達後、温度を２１５℃に再設定し、
２分間で到達した。２１５℃で５分間経過後、反応混合
物は透明になり始め、更に８分間以内には完全に透明で
あり、且つ粘稠になった。２１５℃の温度を２時間継続
し、その後油浴から容器を取り出し、放冷した。

共重合体を単離し、磨砕し、未反応の単量体を除去する
ために真空中で、室温において、及び次いで１１０℃に
おいて（１１０℃における時間は３２時間であった）乾
燥した。７．３％の重量減が認められた。得られる共重
合体は２００℃の溶融温度（ホット・ステージ顕微鏡に
より）を有し、２１１−２１６℃で溶融する痕跡量の物
質を伴っていた。共重合体は単一溶融相を示し、及び再
結晶性であった。重合体は１．６５ｄ１２／ｇのＩＶを
有していた。

実施例　７ 初期重量組成５０１５０の染色されたポリ（ｐ−ジオキ
サノン−ＣＯ−グリコリド）ブロック共重合体の製造 火炎乾燥された２５０＋＊（２の丸底の一ロフラスコに
６２．５　ｇの染色されたＰＤＯを装入した。

フラスコに真空アダプターを取り付けた。真空に引き、
フラスコを８０℃に加熱されたシリコーン油浴中に入れ
た：残留する水を除去し、及び出来るだけ残留単量体を
除去するために、高真空下における８０℃での加熱を１
６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で６２
．５９の純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入し
た。フラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホースと
接続したアダプターを取り付けた。１−３Ａ時間、真空
に引いた。フラスコに窒素を通気する前に、乾燥窒素で
三回フラスコを清掃した。次いでフラスコを予熱された
（７０℃）油浴中に入れ；次いで温度を１２０℃に再設
定した。反応器を浴中に導入後約１０分間で、浴温は１
２０℃に達した。１２０℃の温度に１０分間保った後、
撹拌機を一部反応体中に下ろし、撹拌速度を遅く保つよ
うに設定した。更に５分後、温度を１４０℃に再設定し
た。５分間後に、完全な溶融物が観察され、撹拌速度を
僅かに上げた。５分後、温度を２１０℃に再設定し、撹
拌機を反応体中に充分に下ろしｊ；。２１０℃に到達す
るのに合計１８分間を要した。２１０℃に到達後、温度
を２１５℃に再設定し、２分間で到達した。その後、反
応体の粘度は迅速に増大し、撹拌速度は著しく遅くなっ
た。２１５℃の温度に１時間保ち、その後油浴から容器
を取り出し、放冷した。

共重合体を単離し、磨砕し、未反応の単量体を除去する
ために真空中で、室温１こおいて、及び次いで１１０℃
において（１１０’Ｏにおける時間は３２時間であった
）乾燥した。６，７％の重量減が認められた。得られる
共重合体は２０２℃の溶融温度（ホット・ステージ顕微
鏡により）を有し、２１７℃で溶融する痕跡量の物質を
伴っていた。共重合体は単一溶融相を示し、及び再結晶
性であった。重合体は１．６５ｄ１２／ｇのＩＶを有し
ていた。

実施例　８ 初期重量組成６０／４０のポリ（ｐ−ジオキサノン−ｃ
ｏ−グリコリド）ブロック共重合体の製造火炎乾燥され
た２５０虹の丸底の一ロクラスコに７５．０　ｇのＰＤ
Ｏを装入した。フラスコに真空アダプターを取り付けた
。真空に引き、フラスコを８０℃に加熱されたシリコー
ン油浴中に入れた；残留する水を除去し、及び出来るだ
け残留単量体を除去するために、高真空下における８０
℃での加熱を１６時間継続した。

容器を油浴から取り出し、放冷した。乾燥窒素下で５０
９の純粋なグリコリド単量体をフラスコ中に導入した。

次いでフラスコに火炎乾燥した機械的撹拌機及びホース
と接続したアダプターを取り付けた。■−％時間、真空
に引いた。フラスコに窒素を通気する前に、乾燥窒素で
三回フラスコを清掃した。次いでフラスコを予熱された
（７０℃）油浴中に入れ：次いで温度を１２０℃に再設
定した。反応器を浴中に導入後約１２分間で、浴温は１
２０℃に達した。１２０℃の温度に１５分間保った後、
温度を１４０℃に再設定した。撹拌機を一部下ろし、１
４０℃に６分間内に到達した時、遅い速度で撹拌を開始
した。１４０℃で５分後、温度を２０５℃に再設定し、
撹拌機を更に下げた。１７分間以内に、２０５℃に到達
し、温度を２１５℃に再設定した。更に３分間内に最終
温度に到達した。撹拌機を反応体中に充分に下ろした。

２１５℃の温度に合計２時間保ち、その後油浴から容器
を取り出し、放冷した。

共重合体を単離し、磨砕し、未反応の単量体を除去する
ために真空中で、室温において、及び次いで１１０℃に
おいて（１１０℃における時間は３２時間であった）乾
燥した。９．５％の重量減が認められた。得られる共重
合体は１６０’−１８０℃の溶融範囲（ホット・ステー
ジ顕微鏡により）を有し、１８７℃で溶融する痕跡量の
物質を伴っていた。共重合体は単一溶融相を示し、及び
再結晶性であった。重合体は１．５３ｄα／ｇの■ｖを
有していた。

押出し 繊維、特に外科用フィラメントの製造においては、共重
合体は通常の方式で実験室的規模の実験用として用いら
れる下記の一般的手順に従い、紡糸口金を通して溶融押
出しされ、−本又は多数本のフィラメントを形成する。

本文に記載される共重合体の押出しはインストロン（Ｉ
　ｎ５ｔｒｏｎ）　・キャピラリＣａｐｉｌｌａｒｙ）
　・レオメタ−（Ｒｈｅｏｍｅｔｒ）又は−軸スクリユ
ー押出機を用いて行なわれた。インストロン・キャピラ
リ・レオメータ−中で検討された共重合体は予熱（例え
ば実施例９の場合は１２０″″、他の実施例の場合は１
５０℃）されたチャンバー中に充填され、押出温度で９
ないし１３分間の滞留時間の後、４０ミルのダイ（Ｌ／
Ｄ−２４，１）を通して、２ｃｌｌＺ分のラム速度及び
２１３５ｅｃ−’の剪断速度で押出された。押出温度は
重合体のＴｒｔｒ及び所与の温度における材料の溶融粘
度に依存するが、Ｔｍよりも約１０’ないし７５℃高い
温度で対象共重合体を押出せば通常充分である。本文に
実例として記載される共重合体の押出温度は２００’な
いし２３０℃の範囲である。押出物は一般に氷水急冷浴
を通して２４フイ一ト／分の速度で引き取られるが、他
の浴温及び引き取り速度も場合により使用された。

押出されたフィラメント（充分に結晶化させたもの一通
常は押出されたフィラメントを１ないし２４時間、室温
で貯蔵すれば、必要な結晶化を起こさせるのに充分であ
る一別法として延伸の前に繊維を高温でアニーリングさ
せてもよい。本文に記載された幾つかの実施例では延伸
の前に３０ないし４５分間６０℃でアニーリングした。

）は引き続き分子を配向させて引っ張り性を向上させる
ために一段又は多段延伸工程で約５×ないし７゜５×に
延伸される。延伸の方式は下記のようである： 押出物（直径範囲は通常１６−２０ミル）は１分間４フ
イートの供給速度でローラーを通り、グリセリンの加熱
延伸浴中に入る。延伸浴の温度は約２５″ないし１２０
℃の範囲であることができる；本文に記載された実施例
は５２＠ないし５５℃の温度を使用している。この延伸
の第一段階の延伸比は３×ないし約７×の範囲であるこ
とができる；本文に記載された実施例は４×ないし５×
の延伸比を使用している。

部分的に延伸された繊維は二番目の一連のローラー上を
通って５０’ないし約１２０℃の範囲の温度に保持され
ｔ；グリセリン浴（第二段階）中に入る；本文に記載さ
れた実施例は７２°ないし７５℃の第二段階延伸温度を
使用している。約２×までの延伸比がこの第二段階でか
けられるが、１゜２５Ｘないし１．４×の範囲の延伸比
が実施例中では使用された。繊維は水洗工程を経てスプ
ール上に引き取られ、そして乾燥される。一連のホット
ローラーをグリセリン延伸浴の一部又は全部に代用する
ことができる。得られる配向されたフィラメントは良好
な直線及び結節強度を発揮する。

配向したフィラメントの寸法安定性はフィラメントにア
ニーリング処理を施すことにより増強することができる
。この処理はフィラメントが事実上収縮することを防止
するよう拘束しながら、約４０＠ないし約１３０℃の温
度に延伸されたフィラメントを加熱することから成る。

この工程は始めにフィラメントに張力をかけて、又は拘
束の前に最高２０％まで収縮させて開始することができ
る。フィラメントは温度及び工程条件によって数分間な
いし数日間又はそれ以上アニーリング温度に保持される
。一般に本発明の共重合体には最高約２４時間のアニー
リングが充分なものである。

最大の生すにおける繊維の強度の維持及び寸法安定性の
ために最適なアニーリング時間及び温度は、各繊維組成
毎に簡単な実験によって容易に決定することができる。

こうして生成された繊維は縫合材又は結紮糸に加工され
、外科用針に取り付けられ、包装され、且つ既知の方法
により滅菌されることができる。

本発明のフィラメントの特性は普通の試験方法によって
容易に測定することができる。本文で示す引張り的性質
（即ち、直線及び結節強度、ヤング率、及び伸び）はイ
ンストロン引張試験機で測定された。直線引張強度、結
節引張強度、破断伸び、及びヤング率を測定するための
設定は、特に指示しない限り下記のようであった： ゲージ チャート クロスヘツド 直線引張り 結節引張り 破断伸び ２　　　　　　ｌ　０　　　　　　２ ヤング率 直線引張強度は繊維の初期断面積により破断力を除する
ことにより計算される。破断時の伸びは応力−歪曲線か
ら直接読み取られる。ヤング率は線形弾性域における試
料の応力−歪曲線の傾斜から計算される。

繊維の結節強度は別の実験から測定される。試験物品を
内径１／４インチ及び壁厚１／１６インチの軟質の管材
料の周囲にフィラメントの−巻きを外科結びに結ぶ。外
科結びは自由端を最初に輪の中を一回の代わりに二回通
し、一つの結び目が複合した結び目の上に重ねられるよ
うに端をぴんと張るこま結びである。最初の結び目は右
端の上に左端を持ってきて開始され、結び目をしっかり
と結ぶように充分な張力がかけられる。

試験片を結び目がクランプのほぼ中央にくるようにして
インストロン引張試験機に取り付ける。

結節引張強度は繊維の始めの断面積により破断するのに
必要な力を除することにより計算される。

・引張強度値とヤング率（Ｙ、Ｍ、）はＫＰＳ　Ｉ又は
ＰＳ　Ｉ　Ｘ　Ｉ　Ｏ”として報告される。

下記の第１表は実施例２−９の共重合体から押出された
フィラメントを製造するために使用された条件を示す。

第 ■ 表 延伸 比 １８−１９　　　５Ｘ １７−１８．５　５Ｘ ＮＡ（３）４ｘ ＮＡ Ｘ 延　伸　温度 比　　　℃ １．４Ｘ　７２ １．４Ｘ　７２ １．２５Ｘ　７５ １．２５ｘ　７３ 延伸前に６０℃で４５分間アニーリングされた延伸物上
記のようにして製造されたモノフィラメントの代表的な
物理的性質を下記の第２表に示す。

第 ■ 表 アニー 実施例リング ヤング 直径　直線　結節　伸び　率 ミル　　ｋｐｓｉ　　　ｋｐｓｉ　　　　％　　ｋｐｓ
　ｉ無し　　６．７ ３　　無し　６．１ ３　　　有り　　６．３ ４　　無し　　７．８ ４　　　有り　　７．７ ５　　無し　　７．７ ５　　　有り　　７．５ ５　　有り　　８．４ ６　　無し　　７．９ ７　　無し　　８．０ ８　　無し　　６．０ ５４．７ ５４．７ ６７．４ ４１．１ ５７．７　　５２．６　　５３　　　５５１１０９．７
　　７８．７　　４９　　　３５６１１５．１　　８１
．８　　４５　　５９１８８．０　　７１．７　　７１
　　　４７．２９８．５ ７４．０ ８８．６ ９６．１ ９７．５ １５７．４ ５９．５ ６７．９ ７０．６ ９２．０ ７５．４ ８３．６ ８０．９ ５８℃で１２時間 る。

■　。

約４０ないし９０重量％の重合したグリコリドを含み、
全体的な結晶化度が約２５ないし４５％で、グリコリド
に基づいた結晶化度が約１５ないし４０％であり、約１
４０℃ないし約２３０℃の範囲の溶融点を有するグリコ
リド／ｐ−ジオキサノン　ブロック共重合体。

２、該共重合体が５０重量％以上の重合したグリコリド
を含む上記ｌに記載のグリコリド／ｐ−ジオキサノン　
ブロック共重合体。

３、該共重合体が６０重量％以上の重合したグリコリド
を含む上記１に記載のグリコリド／ｐ−ジオキサノン　
ブロック共重合体。

４、上記１に記載のブロック重合体から成り、該フィラ
メントが約３０．０００ｐｓｉより大きな直線引張強度
及び約７００．０００ｐｓｉ以下のヤング率を有し、且
つ該フィラメントが体内に埋没された後二週間以内にそ
の強度の５０ないし１００％を失う、寸法的に安定な、
且つ配向された外科用フィラメント。

５、上記２に記載のブロック重合体から成り、該フィラ
メントが約３０，０００ｐｓｉより大きな直線引張強度
及び約７００．０００ｐｓｉ以下のヤング率を有し、且
つ該フィラメントが体内に埋没された後二週間以内にそ
の強度の５０ないし１００％を失う、寸法的に安定な、
且つ配向された外科用フィラメント。

６、上記３に記載のブロック重合体から成り、該フィラ
メントが約３０．０００ｐｓｉより大きな直線引っ張り
・強度及び約７００，０００ｐｓｉ以下のヤング率を有
し、且つ該フィラメントが体内に埋没された後二週間以
内にその強度の５０ないし１００％を失う、寸法的に安
定な、且つ配向された外科用フィラメント。

７、モノフィラメントの形態にある上記４に記載のフィ
ラメント。

８、ブレードの形態にある上記４に記載のフィラメント
。

９、滅菌された縫合糸の形態にある上記４に記載のフィ
ラメント。

１０、外科用針に取り付けられｔ；上記９に記載の滅菌
された縫合糸。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、約４０ないし９０重量％の重合したグリコリドを含
   み、全体的な結晶化度が約２５ないし４５％であり、グ
   リコリドに基づいた結晶化度が約１５ないし４０％であ
   り、そして約１４０℃ないし約２３０℃の範囲の溶融点
   を有することを特徴とするグリコリド／ｐ−ジオキサノ
   ンブロック共重合体。 ２、特許請求の範囲１項記載のブロック重合体から成り
   、該フィラメントが約３００，０００ｐｓｉより大きな
   直線引張強度及び約７００，０００ｐｓｉ以下のヤング
   率を有し、且つ該フィラメントが体内に埋没された後二
   週間以内でその強度の５０ないし１００％を失うことを
   特徴とする寸法的に安定な、且つ配向された外科用フィ
   ラメント。