JPH02202888A - ６―アミノアルキルカルバペネム - Google Patents

６―アミノアルキルカルバペネム

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JPH02202888A
JPH02202888A JP1317925A JP31792589A JPH02202888A JP H02202888 A JPH02202888 A JP H02202888A JP 1317925 A JP1317925 A JP 1317925A JP 31792589 A JP31792589 A JP 31792589A JP H02202888 A JPH02202888 A JP H02202888A
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Jacques Banville
ジヤキユーズ　バンビル
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Bristol Myers Squibb Co
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Bristol Myers Co
Bristol Myers Squibb Co
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、６位に１−アミノアルキル基を有するカルバ
ペネム系の複素環式有機化合物 名法は通称的なものが用いられる。ケミカルアブストラ
クト（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ａｂｓｔｒａｃｔｓ　）に従
っての系統的な名は、式Ｉを参照していうと、４−Ｒ”
−３−Ｒ２−６−（アミノ＋　Ｒ６−メチル）−１−ア
ザビシクロ−［３，２，、Ｏ）ヘプト−２−エン−２−
カルボン酸となる。式Ｉにおいては位置の番号はケミカ
ルアブストラクトの方法に従ってふっである。通称的な
「カルバペネム」における位置番号の付与（ナンバーリ
ング）は下記式［Ａに示すようなものである。
（クラス５１４、サフソラス３０２　）、及びその化合
物を含有する薬剤、すなわち生物的作用及び身体処置組
成物（クラス５１４、サブクラス２１０）に関し、その
化合物は細菌その他の微生物に対し抗生物活性を有して
いる。
基本名「カルバペネム」に基づいての式Ｉの化合物の命
Ｏ２Ｈ 〔従来技術〕 数多くのカルバペネム抗生物質が知られており、それら
の構造は一般的に６位の１−ヒドロキシエチル基によっ
て特徴づけられている。この群の化合物はチェナマイシ
ンにタイプ分けされており、その合成誘導体イミペネム
は、それぞれ米国で１９７６年４月１３日に特許された
米国特許第３，９５Ｑ３５７号明細書及び１９８０年３
月１８日に特許された米国特許第４，１９４，０４７号
明細書の目的物である。
チェナマイシン、イミピネムはそのＮ−ホルミドイル誘
導体である 本発明は、その６位にヒドロキシエチル基でな（てアミ
ノアルキル基を有し、４β−アルキル置換基、及び他の
構造上の特徴を有するこうしたタイプのカルバペネム抗
生物質に係わる。
チェナマイシン及びイミペネムの６−アミノエチル類縁
体は、概念としては、１９８０年１０月２９日に公表の
ヨーロッパ特許公開公報第１７；９９２号に記載がある
。その第６．　７．　８．　９５．　９６及び１５３頁
、そして特に実施例２２（第９５頁）及び第１５３頁の
化合動部１８を参照されたい。１９８１年１１月４日に
公表されたヨーロッパ特許公開公報第３８，８６９号の
第４６．　４７．　５６．　７７゜７８．７９．８０．
８３．８４，８８．８９及び９０頁にも類似の開示があ
る。上記のものの４４−ジメチル類縁体は、概念的には
、１９８２年７月２７日に米国で特許された米国特許第
４３４１．７０６号明細書の第３０欄第４０行に記載が
ある。上記式■に類似の８−アジドカルバペネムは、相
当する８−（Ｒ２，３−）リアゾロ及びテトラシロ）カ
ルバペネム及び８−アミノカルバペネムの合成中間体ト
して１９８２年９月８日に公表されたヨーロッパ特許公
開公報第５Ｃ４５５４号、及びり、　Ｆ、　Ｃｏｒｂｅ
ｔｔ、　Ｔｅｔｒ。
Ｌｅｔｔｅｒｓ　２４，５５４３（１９８３）に開示さ
れている。
ヨーロッパ特許公開公報第５Ｃ４５５４号の第１５−１
８゜１９−２２．３５及び３６頁を参照。
下記の化合物が、１９８０年４月３０日に公表されたヨ
ーロッパ特許公開公報第１Ｑ３１６号の下記の頁／行に
実施例として記載されているが、その物性値は記載され
ていない。Ｒ１、Ｂ２及びＲ６の有する意味は、上記式
ｒを参照されたい。これらの構造は、その置換基Ｒ２が
硫黄を含有していない点及び硫黄を介して環に結合して
いない点で本発明の化合物と異なっている。
表１ ＣＨ３シクロプロピｋ　　　ＣＨｓ　　　６７／１−８
０／１１ＣＨ３メチル　　　　　　ＣＨ３８４／１９Ｃ
Ｈ３７−ｒ−＝　ｋ　　　　　　ＣＨ３８４／２０Ｃ２
Ｈ５シクロプロピル　　ＣＨｓ８４／２１ＣＨ３イソプ
ロピル　　　　Ｈ８４／２２ＣＨｓ　　　４−ＭｅＯフ
ェニル　　Ｃ２Ｈ５８４／２３１９８２年５月５日に公
表されたヨーロッパ特許公開公報第５Ｑ９２７号及びＳ
、　Ｃｏｕｌｔｏｎ、　ｅｔ　ａｌ、　Ｊ、Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓａｃｔ・１．３０１
１　（１９８２）には、上記式■に相当する６−ヒドロ
キシアルキルカルバペネムを、式■の６−アミノアルキ
ルカルバペネムに１立体配置の反転をともなって変換す
る方法が開示されている、すなわち、（Ｓ）ＯＨは（Ｒ
）ＮＨ２になり、そして（Ｒ）ＯＨは（Ｓ　）ＮＨ２に
なる。次なる化合物の製造法は、その第２２頁に開示さ
れている。
上式ｌ（式中Ｈ１はＨで、Ｒｂはメチルで　Ｂ２は次な
る意味を有する）の６−（１−アミノエチル）カルノく
ペネムは、１９８５年９月２４日に米国で特許された米
国特許筒４５４３．２５７号明細書の第９２欄のはじめ
の部分の表■の式、化合物曵２及び７１−８１に開示さ
れている。その置換基Ｒ２もまた、硫黄を含有したり硫
黄を介して環に結合しておらず、本発明の化合物とは著
しく構造が異なっている。
Ｒ２：フェニル ４−メトキシフェニル ４−　？：　トロキシメチルフェニル ４−アミノメチルフェニル １−プロペン−１−イル ３−ジエチルアミノ−１−プロペン−１−イル１−シク
ロヘプト−１−エン ５−メチル−１−フリル インチアゾール−５−イル チアゾール−２−イル １−メチルテトラゾール−５−イル １９８５年８月２０日に米国で特許された米国特許第４
５３ｆｉ３３５号、１９８７年２月１ｏ日に米国で特許
された米国特許筒４６４２．３４１号及び１９８７年２
月１７日に米国で特許された米国特許筒４６４４．０６
１号は、その４位及び６位にさらなる置換基を有し、式
■に相当する３−置換力ルバペネム抗生物質に関する。
〔発明の開示〕
本発明は、式■及び式刈 とりわけ、式■のＲ１，Ｒ８及びＲ１５は、その置換基
がアミン又はヒドロキシであってよい置換アルキルであ
る。しかしながら、いかなる特定の６−（１−アミノア
ルキル）化合物もそこには名前をあげても、図示されて
も、あるいは記載されてもいない。式■中のＨｅｔ基は
好ましくは第四級アンモニウム複素環式基を示し、Ａ基
はアルキレン基であってよい。１９８６年２月５日に公
表されたヨーロッパ特許公開公報第１７ＱＯ７３号は類
似の一連の化合物を示しているが、その開示のうちには
その６−（１−ヒドロキシアルキル）基に代わるものと
して６−（１−アミノアルキル）基を提案も、示唆もし
ていない。
（Ｖ） （Ｘｌｌ） （上式中 Ｂｌは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、Ｒ配
置又はＳ配置、 Ａは結合または硫黄及びＲ２に結合する１〜６個の直鎖
又ハ分枝鎖のアルキレン基、 Ｒ２は水素原子、又はアミン以外の置換基でメチル、ヒ
ドロキシ、シアノ、−Ｃ０２Ｒ３、ハロゲン、カルボキ
サミド、カルバミル、フェニル、Ｂ−置換すしたフェニ
ル、複素環式基、又はＢ−置換された複素環式基からな
る置換基で、該複素環式基のそれぞれは、少な（とも１
個の炭素及びＯ９Ｓ及びＮから選ばれた１〜４個の異項
原子からなる４〜８個の環構成原子を有し、 Ｒ３はＨ，１〜６個の原子を有する低級アルキル、７〜
１７個の炭素原子を有するアラルキル、陰イオン電荷、
塩形成基、保護エステル基、又は生理的に加水分解しう
るエステル基、 Ｒ６は水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級アル
キル、又はフェニルで、ここで該アルキル及び該フェニ
ルのそれぞれは任意に１個又は２個の置換基Ｂを有して
よく、 Ｒ７及びＲ８は独立に水素原子、１〜６個の炭素原子を
有するアルキル、７〜１７個の炭素原子を有するアラル
キル、又は任意に１個又は２個の置換基Ｂを有する該ア
ルキル及び該アラルキルから選ばれるか、あるいはＲ７
及びＲ８の一方は１〜１７個の炭素原子を有する、カル
ボアシル、スルホニル、又はホスホニルで且つ他方は水
素原子であり、 上式中置換基Ｂは、ハロゲン、ニトロ、メトキシ、ヒド
ロキシ、メチル、シアノ、カルボキシ、カルボキサミド
、スルホ、スルホナミド、カルバミル及びグアニルから
選ばれる） を有する６−（１−アミノメチル）−１−アザビシクロ
−［３，２，０）−ヘプト−２−エン類に関する。
式■及び刈の化合物（式中Ｒは水素原子以外のものであ
る）は、その置換基Ｒ６の結合する炭素原子、及び置換
基Ｒ１の結合する炭素原子においてＲ配置又はＳ配置を
有する。そうでない場合には、式■の化合物の１−アザ
ビシクロ（３，２，０：ｌヘプタン環構造は、抗生物質
チェナマイシンと同じ立体配置を有する。
式■の化合物は抗生物質であり、はじめ微生物の生育を
助けるような培地中でそれと接触させた場合その微生物
に毒性を示したりあるいはその微生物の生育を阻害する
。感受性菌には、ダラム陽性菌、ダラム陰性醒、及び好
気性及び嫌気性の抗酸菌があげられる。これらの化合物
は、例えば、成長促進のための動物の飼料添加剤として
、食品の保存剤として、工業用の殺菌剤、例えば水を基
材としたペイント及び製紙のホワイトワオーターにおい
て有害菌の生育を阻止するために、及び医学及び歯科器
材における有害菌の殺菌あるいは生育阻止のための殺菌
剤として用いることができる。しかしながら、これらの
化合物は、特にダラム陽性あるいはダラム陰性菌に起因
する人間及び動物の感染症の治療において有用である。
本発明の医薬活性化合物は、単独で、あるいはそのカル
バペネム活性成分に加えて、薬学的に許容される担体又
は希釈剤を含有する医薬組成物に製剤化されて使用され
ることができる。その化合物は種々の方法で投与される
ことができる；その主なものは、経口投与、直腸投与を
含む局所投与、吸入によるもの、あるいは非経口投与（
静脈内又は筋肉内注射）があげられる。その医薬組成物
は、カプセル剤、錠剤、粉剤等のような固体の形態であ
っても、溶液剤、懸濁剤またはエマルジョン剤のような
液体の形態であってもよい。注射、すなわち好適な投与
ルートのための組成物は、アンプル中の単位投与形態に
、あるいは複数の投与量を含有する容器のかたちに調製
することができ、懸濁化剤、安定化剤及び分散剤のよう
な製剤用試薬を含有することができる。その組成物は、
すぐに使用できる形態あるいは無菌水のような適当な賦
形剤でもって用時に再構成しうる粉末の形態にされてい
てよい。
投与量は、使用されるその化合物、その製剤化された組
成物、投与経路、その宿主の性状、及び処置される部位
及び微生物に大きく依存している。特定の好ましい投与
量及び適用経路の選択は、医者及び獣医師の自由な判断
に任せられる。しかしながら、一般には、その化合物は
、約５〜２００■／に９／日の量を哺乳動物宿主に非経
口的にあるいは経口的に投与することができる。その投
与は一般には複数回の投与、例えば１日に３〜４回で行
なわれうる。
他のβ−ラクタム抗生物質の場合、−形式■及び刈の化
合物は、両性を示し、両性イオンとして存在し、公知の
方法により、本発明の目的のため、母体化合物に実質的
に等価な薬学的に許容しうる塩に変換しうる。このよう
に、例えば、式■の化合物は、水を包含する適当な不活
性溶媒に溶解することができ、次に当量の薬学的に許容
しうる酸又は塩基を加えることができる。所望の酸付加
塩又は塩基との塩は、通常の方法、例えば、溶媒沈殿法
、凍結乾燥法などによって回収することができる。
式■の化合物（式中８３は水素原子又は陰イオン電荷で
ある）、又はその薬学的に許容しうる塩は、通常の方法
で相当する化合物（式中Ｒ３は生理的に加水分解しうる
エステル基又は採機エステル基である）に変換しうる。
式■の化合物（式中Ｒ３は通常のカルボキシル保護基で
ある）は、その相当する化合物（式中Ｒ３は水素原子、
陰イオン電荷、又は生理的に加水分解しうるエステル基
である）、又はその薬学的に許容しうる塩に変換するこ
とができる。
本発明の範囲のうちには、式Ｖの化合物でもって植物、
及びヒトを含めた動物の感染症を治療するための方法、
及びその方法に有用な組成物が包含される。
本発明は更に、式■の化合物の合成法を包含しており、
その方法はその６−ヒドロキシメチルカルバペネムある
い７一 は３−ヒドロキシメチルアゼチジン−２−オン前駆体を
、相当するアジドメチル化合物に変換し、さらに下記に
詳しく記載するようにそのアミン化合物に変換するもの
を含むものである。
本発明をより詳細に説明すると、本発明の化合物の製造
法は、そのラクタムのカルボニル基に隣接している環上
の位置の１−ヒドロキシアルキル基を有するチェナマイ
シン系のカルバペネム化合物の合成用β−ラクタム中間
体の利用しうるものを基礎にしている。いずれのこれら
中間体にも適用される方法の共通の特徴は、工程式ｌに
示すようにその１−ヒドロキシアルキル基を処理するも
ので、それを１−アジドアルキル基に変換し、次いで１
−アミノアルキル基にするものである。
工程式■ この方法は、その１−ヒドロキシアルキル出発物質（そ
の他の反応感受性の置換基は、通常の保護基で保護され
ていル）ヲ、トリフェニルホスフィン、アジ化水素酸（
ＨＮ３）、及びアゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）
と反応させることを包含している。そのアジド基は、そ
の１−ヒドロキシアルキル出発物質に関して立体配置の
反転をともなってその一〇Ｈ基と置き代わる、即ち、１
　（Ｓ）　−ＯＨ出発物質は、１　（Ｒ）　−Ｎ３生成
物を与え、１　（Ｒ）　−０，Ｈ出発物質は１（Ｓ）−
Ｎ３生成物を与える。この方法は最初にり、　Ｆ。
Ｃｏｒｂｅｔｔ　ｅｔ　ａｌ、　（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　
Ｓｏｃ、　Ｒｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｕｓ。
１、（１９８２）、３０１１、及びＴｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ２４、随４９．Ｉ）Ｉ）、５５４
３−６（１９８３））によって用いられた。
所望の１　（Ｓ）−又は１（Ｒ）−配置のヒドロキシア
ルキル出発物質が容易には手に入らず、反対の立体配置
の関連出発物質が入手しうる場合には、Ｏ，Ｍｉ　ｔｓ
ｕｎｏｂｕ。
５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　（１９８１）、１−２８又はＭｉ
　ｔｓｕｎｏｂｕ　ｅｔａｌ、、　Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅ
ｍ−Ｓｏｃ、　Ｊａｐａｎ　４９．　５１０　（１９７
６）の方法によって後者のものを前者のものに変えるこ
とができる。この方法は上記したものと類似のものであ
り、その−３０＝ ヒドロキシ化合物をトリフェニルホスフィン、アジ化水
素酸というよりはギ酸、及びＤＥＡＥで処理し、反対の
立体配置のホルメートエステルを与える、即ち、１（Ｓ
）−０Ｈはｌ　（Ｒ）　−０ＣＨＯを与え、そして１（
Ｒ）−０Ｈは１（Ｓ）−ＯＣＨＯを与える。次にそのホ
ルメートエステルは加水分解され、所望のヒドロキシア
ルキル出発物質を与える。
次に示す工程式■の式■、■、■、■及びＸの中間体（
式中２はＯＨである）は、入手可能なヒドロキシアルキ
ル置換されたβ−ラクタム中間体の例で、それらは上述
したようにして相当する１−アジドアルキル及びｌ−ア
ミノアルキル生成物に変換されることができ、そしてそ
れからその相当するアミノアルキルまたはアジドアルキ
ル中間体についてその工程式の残りの部分を実行するこ
とにより本発明の生成物に変換することができる。
工程式■ 上記工程式■において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６及びＡ
は前記と同じ意味を有する。Ｐは場合によってカルボキ
シ保護基又はアミノ保護基である。２はヒドロキシ、ア
ジド、アミノ、又は−Ｎ　Ｒ’　Ｒ８である。式■、■
、■、　■、　Ｘ及びＸにおいて、基Ｒ６の結合してい
る炭素原子の立体配置は、Ｒ配置あるいはＳ配置のいず
れもがあり得るので意識的に特定化していない。
式ＶＩ、■、〜Ｍｌ、　Ｄ（、Ｘ及びＸのヒドロキシア
ルキル中間体のいずれも相当するアジドアルキル、又は
アミノアルキル中間体に変えることができるし、それに
より更に適当に保護基を用い、その順序の残りの部分を
経由することにより式■及び式刈の本発明の化合物を与
えることができるが、出発物質として式■、■またはＸ
の化合物を使用することが好ましい。これは次なる実施
例において具体的に示される。
式■（式中２はアジドである）の中間体の３位のカルボ
ニル基は、水素化ホウ素ナトリウムによる還元に付され
て、相当する３−オール化合物を与える。後者をメタン
スルホニルクロライドでエステル化し、その３−０−メ
シルエステルとし、そのメシルエステルは容易にメタン
スルホン酸単位を脱離して、式Ｘの化合物となる。後者
の化合物は部分的に式刈になっており、式Ｘ１ｌ（式中
Ｒ７又はＲ８は水素原子以外のものである）の他の化合
物にその６位のアミノメチル基をアルキル化あるいはア
シル化することにより変換させることができる。
要約すれば、本発明の方法は、式■、■、■、■または
Ｘ（式中２はＯＨである）の第一のβ−ラクタム化合物
をトリフェニルホスフィン、アジ化水素酸、及びアゾジ
カルボン酸ジエチルと、−ＯＨ基が一穐基で置換される
に適したことが知られている反応条件下に反応させ、式
■、■。
■、■、又はＸ（式中２はアジドである）の第二のβ−
ラクタム化合物を得、該第二のβ−ラクタム化合物のア
ンド基を公知の手段で還元して、式■、■、■ｌ　　Ｉ
ＸＩ又はＸ（式中２は−ＮＨ２である）の第三のβ−ラ
クタム化合物を与えることを含むものである。該第二の
β−ラクタム化合物あるいは該第三のβ−ラクタム化合
物のいずれも、競合する副反応を避ける必要がある場合
には保護基を使用し、該β−ラクタム化合物（式中２は
ＯＨである）に適することが知られた方法に従って工程
■・・・■→■→■→Ｘを経由させて、変換させること
ができる。
その後は、もし必要ならば、それ自体公知の方法に従っ
て変換され、式Ｘの化合物（式中２はアジド又はアミン
である）を式■の化合物に変えることができる。
その１−アジドアルキル化合物を１−アミノアルキル化
合物に変換するためには、１１−３ａｔ圧のＲ２のもと
てのｐｔ又はＰｄ触媒を用いた接触還元法が使用せられ
うる。
Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ法も適用でき、実際好ましい方法
である。
Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ法は大変おだやかな還元法で、そ
の方法は他の官能基を破壊しない。この方法に従えば、
例えば、Ｂａｃｈｉ及びＶａｙａ（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅ
ｍ、、　　４４．　　（１９７９）。
４３９３）によって行なわれているように、そのｌ−ア
ジドアルキル中間体とトリフェニルホスフィンとを反応
させることによりホスフィンイミンが形成される。次に
そのホスフィンイミンはｐ−ニトロベンズアルデヒドと
交換せられ、シック塩基を与え、そのシック塩基は加水
分解せられる。
工程式■ 次なる方法は、本発明の方法を種々の式■の化合物を製
造するのに適用したものを具体的に示すものである。多
くの例のうちには、その物質の抗生物質としての生物的
な活性を具体的に表わすデータが示されている。これら
のデーは試験管希釈法によって測定された栄養プロス中
の微生物の生育を５０％まで減少せしめる濃度をいう。
それは微生物を生育条件下に試験化合物にさらして後濃
度対細胞数のグラフから内挿法により求められる。細胞
数に比例する吸光度（０，Ｄ、　）のようなその他のパ
ラメーターも使用しうる。ある例ではＭＩＣ９ｏの数値
も示されている。そのＭＩ　Ｃ，。値は９０％までの成
育阻止を示すものである。
ｐＨ７，４及びｐＨ２，０での水溶液中での化学的安定
性は、半減期（を上）で示されている。これらの値は種
々の期間選定された条件のもと貯蔵した後の溶液中に残
存している試験化合物の濃度のグラフからの内挿法によ
って求められる。
ｃｍａｘ　？　を鈍及びＡＵＣは、試験化合物を５０■
／体重ゆの量マウスに投与した後測定された血中濃度の
パラメーターである。ｒｃｍａｘＪは達成された最高の
濃度で、「ｔ％」は半減期、又は吸収された物質の半分
が血流中から消失するのに要する時間である。
ＰＤｓｏ値は、保護用量、又は感染性微生物の接種され
たそして未処置の動物の場合にはその試験期間でそのす
べての動物が死亡するところのその感染性微生物を接種
した後ある決められた期間の間でその試験動物、通常マ
ウスの５０チを生存せしめ得るような試験化合物の用量
である。
そのデータは本発明の化合物は良好なグラム陽性菌（Ｇ
ｒａｍ７）及びグラム陽性菌（Ｇｒａｍ　　）、に対す
る抗菌活性を持ち、中性及び酸性のｐＨで安定であるこ
とを示している。本発明化合物は経口投与で活性であり
、相当する６−（１−ヒドロキシエチル）カルバペネム
よリテヒドロペプチダーゼ酵素に対しより安定である。
本発明の化合物は、類縁のヒドロキシ化合物よりもシュ
ードモナス属（ｇｅｎｕｓ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　
）の細菌に対し改善された活性を有する。好ましい化合
物は、下にあげられたものである。実施例番号は括弧内
に示してある。
（２１）（ｓｓ　、６Ｒ）６−　（１′Ｒ−アミノエチ
ル）−４Ｒメチル−３−〔（ピリジン−３−イル）メチ
ルチオ−７−オキソ−１−アザビシクロ−［３，２，０
）−へブドー２−エン−２−カルボン酸 （２６）　　（５Ｓ、６Ｒ）６−（１’Ｒ−アミノエチ
ル）−３−（２−シアノエチルチオ）−４Ｒ−メチル−
７−オキソ−１−アザ−ビシクロ−［３，２，０］−ヘ
プト−２−エン−２−カルボン酸 次に実施例をあげて本発明をより具体的に説明する。
前記工程式■を参照し、式Ｘ（式中ＺはＯＨである）の
化合物を工程式■に示された方法に付した例が、実施例
１−２６に示されている。工程式■に従っての式■（式
中２はＯＨである）の中間体の処理そして次に式■（式
中２−ＮＨ２又はＨ３）の化合物を工程式Ｈの方法に付
した例が、実施例２７−３５に示されている。
使用の略号 ＤＢＮ　　　１，５−ジアゾピシクＯ［４，３，Ｏ）タ
ネ−Ｓ−エン ＥＡＤ ＩＰＥＡ ＭＡＰ ＥＤＱ ｔＯＡｃ ｕｙ ｅｕ ｓＣＩ ｅｎｕ ｐｈ３ ＥＡ ＨＦ ＭＳ−Ｃｌ アザジカルボン酸ジエチル ジイソプロビルエチルアミン ４−　（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン）２−エトキ
シ−１−エトキシカルボニル−Ｌ２酢酸エチル グリシン ロイシン メタンスルホニルクロライド メタノール トリフェニルホスフィン トリエチルアミン テトラヒドロフラン トリメチルシリルクロライド 実施例１ ３８−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−
メチチル−３−アリルオキシカルボニル−２−オキソ−
３−ジアゾプロピル）アゼチジン−２−オン（２０，Ｏ
ｒ、　　６７．７ｍｍｏｌ　）のベンゼン（ｓｏｏｉ）
溶液を５℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（２８，
４ｆ、　０．１０８ｍｏｌ　）及び９８％ギ酸（４，１
ｄ、　　０．１０８ｍｏｌ　）で処理した。次にアゾジ
カルボン酸ジエチル（１７ｄ、　　０．１０８ｍｏｌ　
）を１０分間かけて滴下して加え、得られた混合物を５
−１０℃で１時間攪拌し、次に２２℃で更に１時間攪拌
した。次に反応混合物を濾過し、ヒドラジンジカルボン
酸ジエチルを除去した。次にｐ液を酢酸エチル（５０Ｍ
）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム液で洗い、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。次に減圧下溶媒を蒸発させ
、残留油状物をシリカゲルパッド（１０Ｘ１０ｔｙｎ）
のクロマトグラフィーにかけ、未反応出発物質を取り除
いた。トルエンで溶出し、次に酢酸エチル（０−４０％
）とトルエンのグラジェントで溶出し、中間体のホルミ
ル誘導体を得た。この粗生成物をエタノール（４００ｍ
ｌ）に溶解し、１．　ＯＮ塩酸（８０ｍ／）で処理し、
２２℃で２０時間攪拌した。次に減圧下濃縮し、残留物
を酢酸エチル（６０Ｍ）に溶解する。有機相を飽和重炭
酸ナトリウム液で洗い、次に硫酸マグネシウム上で乾燥
させる。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲル（９ｘ８
の、沼川トルエンと酢酸エチル７：３〜酢酸エチル）の
クロマトグラフィーにかけ、標題化合物を白色固体とし
て得た。酢酸エチルとへキサンとの混合物から結晶化さ
せ、６．６７Ｆ（３３％）のそのＩＳ−ヒドロキシエチ
ル誘導体ｍｐＨ８−１１９℃（分解）を得た。
１ｒ（ＫＢｒ）νｍａｘ　：　３４３０及び３２００（
ＯＨ及びＮＨ）、２２３９　（Ｎ２　）、１７３０．１
７１２及び１６９２ｃ＋＋＋−”　（Ｃ＝Ｏ）　；Ｈｍ
ｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　１．１８（ｄ、Ｊ＝６．６６
．３ＨＣＨｓ−１ニジアゾプロビル）、１−３０（ｄ、
　Ｊ＝６．４０．３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯＨ）、２．２０（
ｄ、Ｊ＝５．１２．ＬＨ，ＯＨ）、２．９９（ｄｄ。
ＪＩ３．Ｈ４＝１．７４．　ＪＩ（３，Ｈ１’＝５．９
３．　ＬＨ，Ｈ−３）、３．７５（ｄｄ、　ＪＩ４．Ｈ
３＝１．７４．　Ｊ　　　ｔｔ＝５．５２．　ＬＨ，Ｈ
４）、Ｈ４，Ｈｌ ３．８０　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−１ニジアゾプロピル）、
４．０６（ｍ。
ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＯＨ）、４．７２　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ
Ｈ２：アリル）、５．３−５．４（ｍ、２Ｈ，ＣＨ：ア
リル）、５．８−６、ｉｐｐｍ（ｍ、２Ｈ。
ＮＨ及びＣＨ：アリル）。
元素分析　計算値Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３０５として：Ｃ，５
２，８８；Ｈ，５，８０；Ｎ、　　１４．２３測定値：
Ｃ，５２，８３；Ｈ，５，８０；Ｎ、　　１４．２２実
施例２ Ｏ〕へブタン−２−カルボキシレート ３８−（Ｉｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−メ
チル−３−アリルオキシカルボニル−２−オキソ−３−
ジアゾプロピル）アゼチジン−２−オン（３，６９？、
　　１２．４９ｍｍｏｌ　）の酢酸エチル（４０＃＋７
り溶液をロジウムオクタノエートダイマー（０，０４０
ｒ）で処理し、得られた混合物を６０−６５℃で４０分
間加熱した。溶媒を減圧下蒸発させて、得られた残留油
状物は実施例３で原料として使用せられた。
１ｒ（ＮａＣｌフィルム）νｍａｘ　：　１７５５（Ｃ
＝Ｏ：β−ラクタム）、１７４０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ：
ケトン及びエステル）；’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ’
：　１．２０（ｄ、　Ｊ　＝７．８．３Ｈ，ＣＨ３−４
）、１．３８　（ｄ、　Ｊ＝５．３０．３　Ｈ，ＣＨ３
Ｃ！ＨＯＨ）、４．０−４．５（ｍ、２Ｈ，Ｈ−５及び
Ｈ−１’オーツ（−ランプ）、４．６−４．８（ｍ、３
Ｈ，Ｈ−２及び０ｆ（２：アル９）、５．２−５．５及
び５．６−６．２ｐｐｍ　（ｍ、　３Ｈ，Ｃｌ　：アリ
ル）。
実施例３ 方法Ａ　ヒドロキシ基を保護しない方法（５Ｓ、６Ｓ）
アリル６−（１旦−ヒドロキシエチル）−４８−メチル
−ａ７−シオキソー１−アザビシクロ〔３゜２、Ｏ〕へ
ブタン−２−カルボキシレート（３，３４ｔ。
１２．４９　ｍｍｏｌ　）のアセトニトリル（２５ｍｌ
）ｆ＠液を一５℃に冷却し、ジフェニルクロロホスフェ
ート（２，７９ｍｌ。
１３、４８　ｍｍｏｌ　）で処理した。次にＮ、Ｎ−ジ
イソプロピルエチルアミン（２，３４ｍｌ、　　１３．
４８　ｔｒｕｎｏｌ　）を加え、次いで過剰量のメチル
メルカプタン（４，Ｏｆ、　　０．０８ｍｏｌ　）を加
えた。次にその反応混合物を０±５℃で３時間攪拌し、
次に砕いた水中に注ぎ入れた。次に混合物を酢酸エチル
（５００ｍ）で抽出し、その有機相を水、飽和重炭酸ナ
トリウムの冷溶液そして塩水で順次洗った。硫酸マグネ
シウム上で乾燥させた後、溶媒を減圧下蒸発させ、残留
物をシリカゲル（４，５Ｘ　１２ｃＩｎ）のクロマトグ
ラフィーにかけた。
トルエンと酢酸エチルの混合物／１：１）で溶出し、３
．１０２の油状物を最初に得、それはｉｒ及び’　Ｈｍ
　ｒにより、そのエノールホスフェートのβ−ラクタム
をメチルメルカプタンで開環することにより得られるチ
オエステル化合物に相当するものである。同じ溶媒系で
溶出し、１．５２ｒ（４２％）の標題化合物が油状物と
して得られた。酢酸エチル及びヘキサンの混合物から結
晶化し、白色のプリズム晶を得た。ｍｐ８１−８３℃；
〔αＤ”＋１５１°（ｃｌ、ｏ。
ＣＨＣｌ３）； ｕ　ｖ　（ＥＴＯＨ）λｍａＸ：３２０（３０５０）；
１ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：３５５０（ＯＨ）、１７４２
（Ｃ＝Ｏ：β−ラクタム）、１６９０ｃｍ−”　（Ｃ＝
Ｏ：　ｘステル）；’Ｈｍｒ　（ＣＤＣｌ　ｓ　）δ：
　１．２４（ｄ、　Ｊ＝７．２５．３Ｈ，ＣＨｓ−４）
、１．３４（ｄ、　Ｊ−６，３４，３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ
Ｈ）、２．３７（ｓ。
３Ｈ，５ＣＨｓ　　３）、３．３０　（ｄ　ｄ、　ＪＨ
６、Ｈ５＝２．５０．　ＪＨ５Ｈｌ　’＝６．２０．Ｉ
Ｈ，Ｈ−６）、３．３５（ｍ、ＬＨ，Ｈ−４）、４．０
７（ｄｄ、　ＪＨ５，Ｈ６＝２．５０．　ＪＨ５，Ｈ４
＝８．９６．　ＩＨ，Ｈ−５）、４．１５（ｍ、ＩＨ，
ＣＨｓＣＨＯＨ）、４．６−４．９　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ
Ｈ３：アリル）、５．２−５．５及び５．８−６．１　
ｐｐｍ（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：アリル）。
元素分析　計算値Ｃ１４Ｈ１，Ｎｏ４Ｓとして：Ｃ，５
６，５５；Ｈ，６，４４；Ｎ、　　４．７１測定値：Ｃ
，５６，６０；Ｈ，６，５１；Ｎ、　４．７３方法Ｂ　
シリルエーテルにより保護する方法（５８，６８）７１
Ｊル６−（Ｉｓ−ヒドロキシエチル）−４旦−メチル−
３７−シオキソー１−アザビシクロ〔３゜２．０〕へブ
タン−２−カルボキシレート（２３，９Ｏｆ。
８９．６３ｍｍｏｌ　）のアセトニトリル（３００ｍ／
）溶液を０℃に冷却し、ジフェニルクロロホス：”エー
ト（２０，５ｍｌ。
９８、９　ｍｍｏｌ　）で処理した。Ｎ、Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン（１７，２２ｍｌ！、　　９８．９
　ｍｍｏｌ　）を１０分間かけて滴下して加え、次に４
−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンの微結晶を加えた
。反応混合物を０℃で２．５時間攪拌し、次にＮ、Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（１７，２２ｍ１．　９８
．９ｍｍｏｌ　）を加え、次いでクロロトリメチルシラ
ン（１２，６７ｍｌ、　　９９．８ｍｍｏｌ　）を１０
分間かけて滴下して加えた。
１５分後、その混合物を最終的にＮ、Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（１７，２２ｔｒｔ、　　９８．９　ｍ
ｍｏｌ　）及び過剰量のメチルメルカプタン（７，０？
、　　０．１４５ｍｏｌ　）でもって処理した。０℃で
１８時間の後、その反応混合物を酢酸エチル（１ｔ）で
希釈し、順次、塩水、飽和重炭酸す）　ＩＪウム及び塩
水で洗った。無水の硫酸マグネシウム上で乾かした後、
その混合物を減圧上濃縮して油状物を得た。この油状物
をテトラヒドロフラン（２５０ｍＺ）及び水（２５０ｍ
）の混合物に混ぜ、酢酸（５ｍ／）で処理した。２２℃
で１５分した後、その混合物を酢酸エチル（１ｔ）で希
釈し、その有機相を順次飽和重炭酸ナトリウム液及び塩
水で洗った。無水懺酸ナトリウム上で乾かした後、減圧
下溶媒を蒸発させ、油状物を得、その油状物はシリカゲ
ル（９，５Ｘ　１　ｌｔＭ）のクロマトグラフィーにか
けられた。ジクロロメタン及びアセトニ）　ＩＪル（０
−３０％）の混合物で溶出し、標題化合物を油状物（２
２，（１，８２％）として侍、その油状物は’Ｈｍｒで
純粋であることが示された。酢酸エチル及びヘキサンの
混合物から結晶化し、白色プリズム晶（ｍｐ８１−８３
℃）を得た。この物質のスペクトルデータ（旨。
’Ｈｍｒ　）はこの実施例の方法Ａで得られたものと一
致していた。
実施例４ （５Ｓ、６Ｓ）アリル６−（１旦−ヒドロキシエチル）
４Ｒ−メチル−３−メチルチオ−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボ
キシレート（０，３００？、　　１．０ｍｍｏｌ　）の
ジクロロメタン（１５、Ｊ）溶液を２２℃でトリフェニ
ルホスフィン（０，０２０ｆ）及びテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０ン（０，０２ｏｒ）
でもって処理した。次に２−エチルヘキサン酸カリウム
（２，０ａｔ、　　１．０　ｍｍｏｌ　）の０．５　Ｍ
酢酸エチル溶液を加え、その混合物を３０分間攪拌した
。その反応混合物を水（２Ｘ２０ｍｌ）で抽出し、−緒
にした水性相を溶離液として水及びアセトニトリル（０
−５％）を用いたシリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ　
ｃ；−１８，２，５ｘｌ’４ａ＋＋）の逆相クロマトグ
ラフィーにかけた。標題化合物を白色無定形粉末として
得た：０．２４９Ｆ（８３％）；〔α：１ＤＩ２十１６
６２°（Ｃ１、Ｏ，Ｈ２０）　；　ｈｐｌｃ　：　μｍ
Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８，４ｗＪＩ×３０ｃｆｎ、
５％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０Ｔ：）Ｈ７，４リン酸緩衝液、
流速１ｍ／／ｍｉｎ、　　３００　ｎｍでのｕｖ検知、
滞留時間７．４ｍ１ｎ、純度９９．９％； ｕｖ　（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ’
３０４ｎｍ（ＩＱ６９０）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７４８（Ｃ＝Ｏ：β−ラク
タム）、ａｘ １５９２ｃｒｎ　　（Ｃ＝Ｏ：カルボキシレート）；’
Ｈｍｒ　（Ｄ２０　）δ：　１．１９（ｄ、　Ｊ−７，
２２，３Ｈ，ＣＨａ−４）、１．３３　（ｄ、　　Ｊ＝
６．４７．　３Ｈ，Ｃ３ＣＨＯＨ）、２゜３６（ｓ、３
Ｈ。
５ＣＨ３−３）、３．５（ｍ、２Ｈ，Ｈ−６及びＨ−４
オーバーラツプ）、４．１ｏ（ｄｄ、　Ｊ　　　＝２．
２５．　Ｊ　　　＝８．７７、　ＩＨ。
Ｈ５、Ｈ６Ｈ５、Ｈ４ Ｆ−５）、４．２０１）Ｉ）ｍ（ｍ、ｄｏｕｂｌｅｔと
なるＪＨ１１、Ｈ６５，２０ＣＨａＣＨＯＨの放射、　
ＩＨ，ＣＨａＣＨＯＨ）。
ＵＶによって、このカルバペネムはｐＨ７，４のリン酸
緩衝液中３７℃で１６０時間の半減期を持つことが見出
された。
５４一 実施例５ 実施例３の方法Ｂを、化学的に当量のエタンチオールを
そのメチルメルカプタンに代えることにより変形した。
トルエン及び酢酸エチル（１：　１）を用いてクロマト
グラフィー精製し、１．３（１（４１％）の標記カルバ
ペネムを油状物として得た。
ｉｒ　（ＮａＣ１，フィルム）シｍａｘ：３４８０（Ｏ
Ｈ）、１７６５（Ｃ＝Ｏ：β−ラクタム）及び１７０２
ｔＭ　（Ｃ＝Ｏ：エステル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨ
ｚ、　ＣＤＣｌ３　）δ：　１．２６　（ｄ、　Ｊ＝７
．２６Ｈｚ、　　３Ｈ，ＣＨｘ−４）、１．３３　（ｔ
、　　Ｊ　＝７．４４Ｈｚ、　　３Ｈ。
５ＣＨ２ＣＨ３）、１．３６（ｄ、　Ｊ＝６．３３Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨａＣＨＮ）、２．９　（ｍ４２ＩＬ　５
ＣＨ２ＣＨ３）、３．３１　（ｄ　ｄ、　Ｊ、６，５＝
２．６０Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｈ１＝６．１０Ｈｚ、　ＬＨ
，Ｈ−６）、３．３４（ｍ、　ＩＨ。
Ｈ−４）、４．０９　（ａ　ａ　、　ＩＨ５、Ｈ６＝２
．６０　Ｈ２、ＩＨ５、Ｈ４＝９．０３Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ
−５）、４．１９（ｍ、ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＯ）、４．６
−４．９　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．２−
５．５及び５．９−６．１ｐｐｍ（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：
アリル）。
実施例６ （５８，６８）アリル３−エチルチオ−６−（１’Ｓ−
ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−
アザビシクロ〔３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カ
ルボキシレート（１，３０？　、、４．１７ｍｍｏｌ　
）の乾燥テトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ）（６０ｍｌ＞溶
液を０．５℃に冷却し、Ｎ２下、トリフェニルホスフィ
ン（２，１９ｔ　、　８．３４ｍｍｏｌ　）及びアジ化
水素酸の０．８５Ｍ）ルエン溶液７．０ｍ／！（５，９
５ｍｍｏｌ　）でもって処理した。次にアゾジカルボン
酸ジエチ＃（１，３２ｍｌ　、　８．３８ｍｍｏｌ　）
を５分間かけて滴下して加え、得られた溶液を約２０分
間攪拌した。その反応混合物に飽和ＮａＨＣＯ３水溶液
を加えて反応を止め、次に酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（
３００ｍｇ）で抽出した。次にその有機相を塩水で洗〜
・、乾燥しくＭｇ５Ｏ４）、減圧上溶媒を蒸発させた。
残留物をトルエンでもってトリチュレートし、沖過して
結晶性ヒドラジンカルボン酸ジエチルを除去した。トル
エン及びＥｔＯＡｃ　（８：　２）を溶出液に用いその
Ｐ液をシリカゲル（３ｘ１２ｃｒｎ）のクロマトグラフ
ィーＫかけ、０．７６Ｆ（５４％）の標記カルバペネム
を油状物として得た： １ｒ（ＮａＣ１，フィルム）νｍａＸ＝２１０８（Ｎ３
）、１７７５（Ｃ＝Ｏ：β−ラクタム）及び１７０５の
−”（Ｃ＝０：エステル）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）δ：１．
２６（ｄ、　Ｊ＝７．３１Ｈｚ、　３　Ｈ，ＣＨ３−４
）、１．３３（ｔ、Ｊ−７，４８Ｈｚ、３Ｈ。
５ＣＨ３ＣＨ３）、１．４７（ｄ、　Ｊ＝６．５３Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ）、２．８４（ｍ、　２Ｈ，５
ＣＨ２ＣＨ３）、３．１９（ｄｄ、ＩＨ６，Ｈ５＝２．
４７Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｈ１＝９．２８Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ
−６）、３．３９（−ｄｑ。
ＩＨ４、ｃＨ３＝７．３１　Ｈｚ、　ＩＨ４、Ｈ５＝９
．０　Ｈｚ　、Ｌ　Ｈ、Ｈ−４）、３．９０　（ｄ　ｑ
ｌＪＨＩ’　、ＣＨ３＝６．５３Ｈｚ、　ＪＨ１’　、
Ｈ６＝９．２８Ｈｚ。
ＬＨ，Ｈ−１’）、４．１１（ｄｄ、ＩＨ５，Ｈ６＝２
．４７Ｈ２，ＩＨ５，Ｈ４＝９．０Ｈ２，ＬＨ，Ｈ−５
）、　５．６　”　５．９　（ｍ、　　２Ｈ，ＣＨ２：
アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１　ｐｐｍ
（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：アリル）。
実施例７ （５Ｓ、６Ｓ）アリル６−（１’Ｒ−アジドエチル）−
３エチル−チオ−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−アザ
ビシクロ（３，２，０］ヘプト−２−エン−２−カルボ
キシレート（０，７２？、　　２．１４ｍｍｏｌ　）及
びトリフェニルホスフィン（０，７２ｔ、　　２．７４
ｍｍｏｌ　）の乾燥ベンゼン（１５ｍｌ）１液をＮ２下
に４５分間還流下に加熱した。冷却した反応混合物を次
にｐ−ニトロベンズアルデヒド（０，３６Ｆ、　２３８
ｍｍｏｌ　）で処理し、次に２２℃で１８時間攪拌した
。次に溶媒を蒸発させ、その粗製シッフ塩基を乾燥メチ
レンクロライド（２５−）に溶解した。この溶液を次に
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０
）（０，０７０ｒ）及び２−エチルヘキサン酸カリウム
の０．５ＭＥｔＯＡｃｉ液４．７　ｍｌ　（２，３５ｍ
ｍｏｌ　）でもって２２℃で３０分間処理した。次に０
．２ＭｐＨ６，０ＩＪン酸緩衝水溶液を加え、得られた
混合物を激しく１時間攪拌した。次に水性相を集め、有
機相は水で２回（２Ｘ２０ｍｇ）抽出された。−緒にさ
れた抽出物水溶液を減圧下（Ｔ（１０℃）〜２０−まで
濃縮し、シリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８
，３ｘ１３ｃｒｎ）の逆相クロマトグラフィー忙かけた
。水及びアセトニトリルの混合物（９５：　５）で溶出
し、凍結乾燥して、０．２４９（４２％）の標記カルバ
ペネムを白色無定形固体として得た：　（ａ）Ｄ２２　
＋　１２２°（Ｃ１，０，ＨｚＯ）　；　ｈｐｌｃ　：
ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ　−１８，４ａ＋Ｘ　３０
ｒＭ＋　　２　％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０ｐＨ７，４リン酸
緩衝液、流速　２ｉ／ｍｉ　ｎ　、　　ｕ　ｖ検知３０
４ｎｍ、滞留時間７．３ｍ１ｎ、純度９９％；ｕｖ　（
Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）　輻ａｘ：３０４ｎ
ｍ（８，７００）？ １ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：１７５０（Ｃ＝０：β−ラク
タム）及び１５９０ｃｍ−”　（Ｃ＝０　：カルボキシ
レート）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＩ（Ｚ、　Ｄ２０　）
δ：　１．２２　（ｄ、　Ｊ＝７．０１Ｈｚ。
３　Ｈ，ＣＨ３−４）、１．２７　（ｔ、　Ｊ＝７．４
０Ｈｚ、　３Ｈ，８ＣＨ２ＣＨ３）１．４７（ｄ、Ｊ＝
６．６３Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、２．８４　（ｍ
、　２Ｈ。
５ＣＨ２ＣＨ３）、３．４７　（ｄ　ｑ、ＩＨ４、ＣＨ
３”’　７．０　Ｈｚ、　ＩＨ４，Ｈ５＝８．７６Ｈｚ
、ＩＨ，Ｈ−４）、３．５８　（ｄ　ｄ、　ＩＨ６、Ｈ
５＝　２．３５　Ｈｚ。
ＩＨ６，Ｈｌ”’８．１９Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ６）、３．
８４　（ｄ　ｑ、　ＪＨ１１、　ＣＨｓ＝６．６３Ｈｚ
、　ＪＨ１１、Ｈ６＝８．１９Ｈ２，ＬＨ，ＣＨｓＣＨ
Ｎ）及び４．２０　ｐｐｍ　（ｄ、　ＩＨ５、Ｈ６””
２．３５　Ｈｚ、　Ｊ［５、Ｈ４＝　ｓ、７６　Ｈｚ。
ＩＩ（、Ｈ−５）。
ＵＶにより、このカルバペネム化合物は、ｐＨ７，４リ
ン酸緩衝液中３７℃で４．３時間の半減期を有すること
が見出された。ｈｐｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩
衝液中３７℃で、その半減期は１６８分であることが推
定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ　Ａ９５８５　　　　　　　１．００
０Ｓｔｒ、ｐｙｏ、Ａ９６０４　　　　　　　２．００
０Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、Ａ２０６８８　　　　　１２５−
０００Ｓｔａｐｈ、　ａｕｒ−Ａ９５３７　　　　　　
　２−０００Ｓｔａｐｈ、　ｓｅｒｕｍ　　　　　　　
　　　１６・０００Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に、　ｐｎｅｕ−Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ８ｍｉｒ、Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｎ１ａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ ４、０００ １２５，０００ ０、０３０ ２、０００ ２、０００ ２、０００ ２、０００ ０，０１６ ０，５００ ０、２５０ ｓ、　ｏｏ。
３２．０００ ３２．０００ ｔ　ｙ２．　　ｐＨ７，４（ｈ、　）　：　　　４３℃
％、ｐＨ２（ｍｉｎ、）：１６８ 実施例８ （５Ｓ、６Ｓ）アリル６−　（１’アジドエチル）−４
Ｒ−メチル−３−メチルチオ−７−オキソ−１−アザビ
ジクロロキシエチル）−４Ｒ−メチル−３−メチルチオ
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０：］］ヘ
プトー２−エンー２−カルボキシレート　１．４５．　
４．８７　ｍｍｏｌ　）の乾燥テトラヒドロフランＣ６
０ｍ１）ｆｉｌ液を０℃に冷却し、トリフェニルホスフ
ィン（２，５５？、　　９．７２ｍｍｏｌ　）で、つい
でアジ化水素酸（１６，８ｍｌ、　　９．７４　ｍｍｏ
ｌ　）の０．５８　Ｍ　トルエン溶液で処理した。次に
アゾジカルボン酸ジエチル（１，５３ｍ１．　９．７０
　ｍｍｏｌ　）を３分間かけて滴下して加えた。０℃で
１０分間して後、その反応混合物に飽和重炭酸ナトリウ
ム液（１ｏｏｙ）及び酢酸エチルＣ４０Ｃ４０Ｏを加え
て反応を止めた。有機相を塩水で洗い、無水の硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、減圧上溶媒を蒸発させる。半固体
の残留物をトルエン（２ｏｂ）でトリチュレートし、沖
過してヒドラジンジカルボン酸ジエチルを除去した。Ｆ
液をトルエン及び酢酸エチル（０−５％）のグラジェン
トを用いてシリカゲル（３ｘ１４ｃｒｎ）のクロマトグ
ラフィーにかけた。標記アジド化合物が溌んだ油状物（
ｘ、１＋５ｒ、７３％）として得た。酢酸エチル、エー
テル及びヘキサンの混合物から結晶化し、白色プリズム
晶を得た：ｍｐ７０−７１℃；（ａ）Ｄ”　＋　１４８
°（ｃ　１．０．　ＣＨＣｌ３　）　；ｕｖ（ＥｔＯＨ
）λ：３１８ｎｍ（ＩＱ６５０）；１ｒ（ＫＢｒ）シｍ
ａｘ：２１３０及び２０９０（Ｎａ）、１７７０（ｃ＝
ｏ：β−ラクタム）及び１７５０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ：
エステル）：’Ｈｍｒ　（ＣＤ０１３　）δ：　１．２
４（ｄ、　Ｊ＝７．２５．３Ｈ，ＣＨａ−４）。
１．４５（ｄ、　Ｊ＝６．５２．３Ｈ，岨３ＣＨＮ３）
、２．３８　（ｓ、　３Ｈ。
５ＣＨ３−３）、３．１８（ｄｄ、　ＪＨ６，Ｈ５＝２
．４５．　Ｊ６．Ｈ１＝９．３２．１Ｈ，Ｈ−６）、３
．３９　（ｄ　ｑ、　ＪＨ４，Ｈ５＝８．９５゜ＪＨ４
，ＣＨ３””２５．ＩＨ，Ｈ−４）、３．８９（ｄｑ、
　ＪＨ１１、Ｈ６””２１ＪＨ１１、ＣＨ３＝６．５２
．　ＩＨ，Ｈ−１’　）、４．０９（ｄｄ。
ＪＨ５，Ｈ６＝２．４５　、　ＪＨ５，Ｈ４＝８．９５
．　Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）、４，６４．９　（ｍ、　２Ｈ，
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１
　（ｍ。
３Ｈ，ＣＨ：アリル）。
元素分析　計算値Ｃ１４ＨＩ８Ｎ４０３Ｓとして：Ｃ，
５２，１６：Ｈ，５，６３；Ｎ、　　１７．３８　；Ｓ
、９．９５ 測定値：Ｃ，５２，１６；Ｈ，５，７５；Ｎ、１７．４
０；Ｓ、９．９１ 実施例９ 方法Ａ　水素化法 実施例８からの（５Ｓ、６Ｓ）アリル６−（１’Ｒ−ア
ジドエチル）−−Ｒ−メチル−３−メチルチオ−７−オ
キソ−１−アザビシクロ（３，２，Ｏ）ヘプト−２−エ
ン−２−カルホキシレー）　（１，１４？、　　３．５
３ｍｍｏｌ　）のジクロロメタン（３０ｍ／り？！液を
０℃に冷却し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）（ｏ、ｏｓｏｔ）で処理し、次に２−
エチルヘキサン酸カリウム（７，０ｍｌ、　　３．５　
ｍｍｏｌ）の０．５　Ｍ酢酸エチル溶液で処理した。０
℃で１５分した後、その反応混合物を水（３Ｘ２０ｍ７
りで抽出し、−緒にして抽出水Ｉ＠液をシリカゲル（ｐ
　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ　−１８゜３．５　ｘ　１５
ｃｒｎ）の逆相クロマトグラフィーＫかけた。水及びア
セトニトリル（０−５％）グラジェントで溶出した。
ＵＶ活性のある分画な一緒にし、減圧下〜５０ｍ１に濃
縮した。水（１０ＱｍＡ’）、０．２Ｍ　ｐＨ７，０リ
ン酸緩衝液（３０ｍ７り及びセライト担持３ｏ％パラジ
ウム（２，Ｏｒ）を加え、その混合物を２２℃でＰａｒ
ｒ装置中で１５分間水素化した。
触媒を濾過して、Ｆ液をシリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐ
ａｋ　ｃ−１８，３，５ｘ　１０ｍ）の逆相クロマトグ
ラフィーにかけた。水及びアセトニトリル（ｏ−５％）
の混合物で溶出し、ＵＶ活性のある分画を凍結乾燥し、
白色固体（０，４４９）を得た。この物質を再びクロマ
トグラフィーにかゆ、０．１７（ｌの標記物質を無定形
粉末として得た。水（２Ｉｎｌ）から結晶化し、０．０
７２Ｆ（８％）の純粋な生成物を白色プリズム晶として
得た：　ｈｐｌｃ：μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８゜
４ｍＸ　３０ｃｍ、　　２％ＣＨ３ＣＮ　　Ｈ２０ｐＨ
７，４リン酸緩衝液。
流速１ｍ／ｍｉｎ、ｕＶ検知３０４ｎｍ、滞留時間６．
３５ｍ１ｎ、純度９９．７％； ｕｖ（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ：３
０１ｎｍ（ｌＱ８４１） 旨（Ｋｎｒ）シｍａｘ：１７３２（Ｃ＝０：β−ラクタ
ム）。
１５７０ｃｍ　　　（Ｃ＝Ｏ：カルボキシレート）’Ｈ
ｍｒ　（Ｄ２０　）δ：　１．２２　（ｄ、　Ｊ＝７．
２５．３Ｈ，ＣＨｓ　４）、１．４９　（ｄ、Ｊ＝６６
９，３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮＨ２）、２．３７（ｓ。
３Ｈ，５ＣＨａ　　３）、３．５１　（ｍ、　　ＩＨ，
Ｈ−４）、３．５９　（ｄｄ。
ＪＨ６，Ｈ５＝２．３０．ＪＨ６，Ｈ１＋＝８．２５．
ＬＨ，Ｈ−６）、３．８７（ｄｑ、　　Ｊ　　＋　　　
　＝８．２５．　　Ｊ　　ｌ　　　　　＝６．６９　、
　ＩＨ，Ｈ１’）、Ｈｌ　、Ｈ６Ｈｌ　、ＣＨ３ ４，１９ｐ　ｐ　ｍ　（ａ　ｄ、　ＪＨ５、Ｈ６＝ｚ、
ａ　Ｏ，ＪＨ５、Ｈ４＝＝８．６　’７゜ＩＨ，Ｈ−５
）。
ＵＶにより、このカルバペネム化合物はｐＨ７，４リン
酸緩衝液中３７℃で６．８時間の半減期を有することが
見出された。ｐＨ７，４！Ｊン酸緩衝液中２２℃の半減
期は３９時間であると推定された。
方法Ｂ　ホスフィンイミン化合物を経由する方法（５８
，６Ｒ）アリル　６−（１’Ｒ−アジドエチル）−４Ｒ
−メチル−３−メチルチオ−７−オキソ−１−アザビシ
クロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボキシ
レート（４，２８ｆ　、　１３．２７ｍｍｏｌ　）の乾
燥ベンゼ”　（８５ｍｌ　）溶液をトリフェニルホスフ
ィン（４，２Ｅｌ、１６．３１ｍｍｏｌ　）で処理し、
得られた溶液を還流下４５分間加熱した。次に冷却され
た溶液をｐ−ニトロベンズアルデヒド（２，２０？、　
　１４．６ｍｍｏｌ　）で処理し、２２℃で４時間攪拌
し、次に５℃で１６時間靜装した。次にその溶媒を減圧
下に蒸発させ、残留した粗製のシッフ塩基をＣＣＨ２Ｃ
１２（１００／）に溶解した。次にテトラキス（トリフ
ェニルホスフィン）パラジウム（０）（０，４ｏｏｒ）
及び２−エチルヘキサン酸カリウムの０，５Ｍ酢酸エチ
ルｍ　Ｈ２９ｍｔ（１４，５ｍｍｏ！　）を加え、得ら
れた溶液な２２℃で２０分間攪拌した。次に０．２Ｍｐ
Ｈ６１Ｊン酸緩衝水溶液１００ｄを加え、その二つの相
を２時間激しく攪拌した。次に水性相を集め、減圧下に
保って根跡の有機溶媒を除去した。その水性相をシリカ
ゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８，５ｘ１３ｃｒ
ｎ、溶出Ｈ２０−Ｈ２０・ＣＨａＣＮ　５％）の逆相り
ｏマドグラフィーにかけ、凍結乾燥して１．４２Ｆ（４
１％）の標題のアミノ酸化合物を白色粉末として得た。
’Ｈｍｒ及びｈｐｌｃＫよればこの物質は純粋（９８％
）であった。水（〜１０Ｊｎｌ）から結晶化し、ｏ、９
６ｏｒ（２８％）の標記化合物を白色プリズム晶として
得た： ｕ　ｖ　（ａ、ｏ、　ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａ
ｘ＝３０４ｎｍ（ａ７００）； 元素分析　計算値ＣＩｌ　Ｈ１６Ｎ２０３　Ｓとして：
Ｃ，５１，５４；Ｈ，６，２９：Ｎ、１０．９３；Ｓ、
１２．５１ 測定値：Ｃ，４７，４３；Ｈ，６，４８；Ｎ、　　１０
．８５　；Ｓ、　　１１．１１　；Ｈ２０６，５５％そ
の母液（０，５３８２）はまだいくらかのアミノ酸化合
物（９４％ｈｐｌｃ　）を含有していた。
Ｍ、１．Ｃ・ Ｓｔｒ、Ｐｎｅｕ、Ａ　　９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ　　９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ−Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ　　ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ １６．０００ １６．０００ １２５．０００ １６．０００ ３２．０００ １６．０００ １２５．０００ ０　、１３０ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃ・１．ｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ−Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ　　Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｕｒ−Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｕｒ、ＣａｒｂＲ ＰＤ５０．　　　　ＩＭ Ｓ、ａｕｒ。
Ｏ Ｂ、ｃｏｌｉ　　　２５．００ ｔ％、　　ｐＨ７，４（ｈ、）：　　　６．８ｔ３４．
　　ｐＨ２（ｍｉｎ、）：　　２１２ＤＨＰ：　　　　
　　　　　　　　　　　０．１９１２．５０ ０．１３０ ０．５００ ０　、５００ ０．５００ ０．５００ ０．０６０ ０．１３０ ０．１３０ ８．０００ ０．２５０ １．０００ ４．０００ Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： ｔｙ２＝ ＡＵＣ； 実施例１０ ドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−ア
ザビシクロ［ａ、２．Ｏ）ヘプト−２−エン−２−カル
ボキシレート 実施例３の方法Ａを、そこに示されたメチルメルカプタ
ンの代わりに当量のベンジルメルカプタンに置きかえる
ことにより変形した。生成物をトルエン及びＥｔＯＡｃ
　（８：２）の混合物を用いてシリカゲルから溶出し、
２．５４ｔ（６７％）の標記カルバペネム化合物を澄ん
だ油状物として得た： ｉ　ｒ　（ＮａＣ１，フィルム）シｍａｘ：３４８０（
ＯＨ）、１７６５（ｃ＝ｏ：β−ラクタム）、１７００
ｃｍ−”　（ＣｍＯ：エステル）；’Ｈｍ　ｒ　（２０
０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．２５　（ｄ、　Ｊ
＝７．２９Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３４）、１．３３　（ｄ
、　Ｊ＝６．２５Ｈｚ、　ｅＨ，ＣＨｓＣＨＯ）、３．
３０（ｄｄ、ＩＨ５，Ｈ５＝２．５３Ｈ２，ＩＨ６，Ｈ
１１＝５．８７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）、３．３１　（ｍ
、　Ｈ−６とオーバーラツプＩＨ，Ｈ−４）、４．０１
　（ｄ　ｄ、　ＪＨｓ　、Ｈ６＝２．５３　Ｈｚ。
ＩＨ５，Ｈ４−’−０９Ｈ，ＬＨ，ａ　　ｓ）、４．０
６（ＡＢ　　ｑ　　オーバーラツプ（Ｈ−５及びＨ−１
）、２Ｈ，ＣＨ２：ベンジル）、４．１５（ｍ、　Ｉ　
Ｈ，ＣＨｓ　ＣＨＯ）、４．７５　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ
２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１（ｍ
、３Ｈ，ＣＨ：アリル）及び７．２−７．４ｐｐｍ（ｍ
、　５Ｈ，芳香族性）。
実施例１１ アリル（５８，６８）−６−（１’Ｒ−アジドエチル）
−３実施例１Ｏかものアリル（５８，６８）−３−ベン
ジルチオ−６−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−
メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ〔３，２，０〕
ヘプト−２−エン−２−カルボキシレートを、実施例６
に記載されたようにしてトリフェニルホスフィン、アジ
化水素酸及びアゾジカルボン酸ジエチルで処理した。結
晶性のヒドラジンジカルボン酸ジエチルを除去した後、
炉液をシリカゲル（３，５ｘ　１２ｔｙｎ、溶出トルエ
ン：ＥｔＯＡＣ，８：　２）のクロマトグラフィーにか
けて、０．９２ｒ（３４％）の標記カルバペネム化合物
を油状物として得た： 旨（ＮａＣ１、フィルム）シｍａｘ：２１１５（Ｎ３）
、１７７５（ｃ＝ｏ：β−ラクタム）及び１７０５ｃｍ
−”　（Ｃ＝Ｏ：エステル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨ
ｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　１．２５　（ｄ、　Ｊ＝７．
２９Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３−４）、１．４６　（ｄ、　
Ｊ＝６．５２Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓＣＮＩ（Ｎ　）、３
．１　ｓ　（ｄａ、　ＩＨ６、Ｈ５＝２．５２Ｈ２，Ｉ
Ｈ６、Ｈｌ　＝９．１７Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．
８８　（ｄｑ、　ＪＨ１’　、ＣＨ３＝６．５２Ｈｚ、
　ＪＨ１’　、Ｈ６＝９．１７Ｈｚ、　ＬＨ，ＣＨ３Ｃ
ＨＮ３）、４．０２　（ｄｄ。
ＪＨｓ　、Ｈ６＝　２．５２Ｈｚ、　ＩＨ５、Ｈ４””
９．０９　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）、４．０７（ＡＢ
ｑ、ＪＡＢ＝１３．１６Ｈ２，Δｖ＝＝５．８Ｈｚ、　
２ＨＩ　ＣＨ２：ベンジル’）、４．７５　（ｍ、　　
２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及びｓ、９−
ａｔ（ｍ＋　３Ｈ，ＣＨ：アリル）及び７．３ｐｐｍ（
ｍ、　５Ｈ。
芳香族性）。
実施例１２ （５８，６Ｒ）６−　（１’Ｒ−アミノエチル）−３−
ベンジ実施例１１からのアリル（５Ｓ、６Ｓ）−６−（
１’Ｒ−アジドエテル）−３〜ベンジルチオ−４Ｒ−メ
チル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ）ヘ
プト−２−エン−２−カルボキシレート（０，６０？、
　　１．５０ｍｍｏｌ　）を実施例９、方法Ｂに記載さ
れたようＫしてトリフェニルホスフィン及びｐ−ニトロ
ベンズアルデヒドでもって処理した。
その粗製のシック塩基を油状物として回収した：ｉ　ｒ
　（ＮａＣ１，フィルム）ν　　　：１７７０（Ｃ＝０
：β−ラクａＸ タム）及び１７０５ｃｒｎ−”　（Ｃ＝０　：　ｘｙ、
チル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３−　
）δ：１．２８（ｄ、　Ｊ＝７．３１Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ
ａ　　Ｈ）、１．４３（ｄ、Ｊ＝６．３９Ｈｚ、３Ｈ。
ＣＨａＣＨＮ　）、３．３０　（ｍ　　Ｉ　Ｈ，Ｈ４）
、３．５２（ｄｄ。
ＩＨ６，Ｈ５＝２．５６Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｈｌ””７．
８６Ｈ２，ＩＨ，Ｈ６，）、３．８８　（ｍ、ＬＨ，Ｃ
ＨａＣＨＮ）、４．０２（ｄｄオーバーラツプ（ＣＨ２
：ベンジル）、Ｊ　　　　　＝２．５７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ
−５）、Ｈ５，Ｈ６ ４，４０（広いｓ、　　２Ｈ，ＣＨ２：ベンジル）、４
．７　（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５
及び５．９−６．１　（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：アリル）、
７．８９（ｄ、、Ｌ＝８．８２Ｈｚ、２Ｈ，Ｈオルト：
ｐ−ニトロベンジリデン）、８．２８（ｄ、Ｊ＝８．８
２Ｈｚ、Ｈメタ：ｐ−＝トロペンリデン）及び７．４３
１）Ｉ）ｍ（ｓ、ＩＨ，ＣＨ＝Ｎ）。
次にその粗製シッフ塩基アリルエステルを前記したよう
にしてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（０）及び２−エチルヘキサン酸カリウムでもって処
理し、脱アリル化及び加水分解した。シリカゲル（μ−
ＢｏｎｄａｐａｋＣ−１８，３Ｘ１３ｃＩｎ、溶出：水
及びＣ）（３ＣＮの混合物７：３）の逆相クロマトグラ
フィーにかけ、凍結乾燥して、０．１５Ｆ（３０％）の
標題カルバペネム化合物を白色無定形粉末として得た：
　ｈｐｌｃ　：　μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８，４
ｍｓ＋Ｘ　３０ｃｍ、　　１５％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０、
ｐＨ７，４リン酸緩衝液。
流速２　ｍｌ　７ｍ　ｉ　ｎ　、　　ｕ　ｖ検知３０４
　ｎｍ、滞留時間　ｚ２ｍｉｎ、純度９９％； ｕｖ（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ’３
０４”ｍ（Ｑ５５０）； １ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：１７５０（Ｃ＝０：β−ラク
タム）及び五二ｄｏ百−”　（ＣｍＯニー　　゛−ｒイ
キシレート）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨ２，Ｄ２０　）
δ：　１．．１９　（ｄ、　Ｊ　−７，２２Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ　−４）、１．４５　（ｄ、　Ｊ＝６．６
２Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨａＣＨＮ）、３．４２（ｍ、ＩＨ
，Ｈ−４）、３．５７（ｄｄ、　ＪＨ６，Ｈ５＝２．３
４Ｈ１，ＪＨ６，Ｈ１’ｙ＝８．２２Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−
６）、３．８０（ｄｄ。
ＪＨ１１、ＣＨ３””６．６２Ｈｚ、　Ｊ　　’　　＝
８．２２Ｈｚ、　ＬＨ，ＣＨ２Ｒ３，Ｈ６ ！甲）、４．０６（ｄｄオーバーラツプ（ＣＨ２：ベン
ジル）。
ＪＨ５，Ｈ６＝２．３４Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−５）、４．
１０（ＡＢｑ、　ＪＡＢ＝１３．４８．　　Δｖ＝１５
．４Ｈｚ、　　２Ｈ，ＣＨ２：ベンジル）及び７４ｐｐ
ｍ（ｍ、５Ｈ，芳香族性）。
ＵＶにより、このカルバペネム化合物はｐＨ７，４リン
酸緩衝液中３７℃で４．１時間の半減期を有する。ｈｐ
ｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝液中３７℃の半減
期は、１４４分であると推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、　ｐｎｅｕ、　Ａ９５８５　　　　　　０．５
００Ｓｔｒ、ｐｙｏ−Ａ９６０４　　　　　　１６−０
００Ｓｔｒ、　ｆａｅｃ、　Ａ２０６８８　　　　１２
５．０００Ｓｔａｐｈ、　ａｕｒ、Ａ９５３７　　　　
　　１．０００Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ　　　　　　　
　　３２．０００Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋　　　
　　　　２．０００Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、　　Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、　　Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ−ａｅｒｕ　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ　　ＣａｒｂＲ ｔ％、　　ｐＨ７，４（ｈ−）　： ｔｙ２．　　ｐＨ２（ｍｉｎ、　）　：Ｃｍａｘ、ＰＯ
１５０： ｔ　’Ａ　： ＡＵＣ： １２５．０００ ０．０３０ ０．０３０ ０．５００ ０　、２５０ ０．１３０ ０．２５０ ｏ、ｏｏｓ Ｏ，０１６ ０，１３０ ２，０００ ０，１３０ ３２，０００ ３２，０００ 実施例１３ 実施例２かもの（５８，６Ｓ）７リル６−（１’Ｓ−ヒ
ドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−Ａ７−シオキソー１
−アザビシクロ［３，２，０）へブタン−２−カルボキ
シレート＝８３− （１１，０ｍｍｏｌ　）の乾燥ＣＨ３ＣＮ　（４５ｍｇ
）ｆｆｉ液をＯ−５℃に冷却し、Ｎ２下ジフェニルクロ
ロホスフェ−）（２，４４ｍ１．　１１．５５　ｍｍｏ
ｌ　）及びＮ、Ｎ−ジインプロピルエチルアミン（２，
０ｍ１．　１１．５５ｍｍｏｌ　）で処理した。次に４
−凡Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０，００：ｌ）を加
え、その浴液を３０分間攪拌した。次に１−メチル−４
−チオノプル−１，２，３−トリアゾール（１，５Ｏｆ
ｆ、　　１１．０６ｍｍｏｌ　）のＣＨａＣＮ　（５ｍ
ｌ　）溶液及びＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（
２，３ｍ／、　　１３．２ｍｍｏｌ　）を加え、その混
合物を０−５℃で１時間攪拌した。次にその反応混合物
をＥｔＯＡｃ（３００ｍ／）で希釈し、塩水で洗い、そ
して乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発させて、油状
物を得、その油状物をシリカゲル（２０（１）のクロマ
トグラフィーにかけた。
ＥｔＯＡｃで、そしてＣＨ３ＣＮで溶出し、２．７１’
（６６％）の標題カルバペネム化合物を固体として得た
。ＥｔＯＡｃ及びヘキサンから再結晶して、白色針状晶
を得た：　ｍｐ　１１７℃；　Ｃａ’３３３＋　１４°
（Ｃ１，０，ＣＨＣｌ３）　；ｕｖ（ＥｔＯＨ）λ　　
：３２０℃ｍ（１２６７０）；ａｘ ｉｒ（ＫＢｒ）　　　　：１７８５（Ｃ＝０：β−ラク
タム）及びａＸ １７１２ｃｍ−”　（Ｃ＝０　：エステル）；’Ｈｍｒ
　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．２７　（
ｄ、　Ｊ＝７．２４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３−４）、１．
３４（ｄ、　Ｊ＝６．３３Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨ２Ｏ）（０）、１．８２（広いＩＨ，ＯＨ）、３．
２９（ｄｄ、ＩＨ６，Ｈ５＝２．５８Ｈｚ、　Ｊ　　　
　＝６．０２Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ−６）、３．６９Ｈ６
，Ｈｌ （ｄｑ、　Ｊ　　　　−７，２４Ｈ２，ＩＨ４，Ｈ５＝
９．ＩＨｚ、　ＩＨ，Ｈ４、ＣＨ３− ＝４）、４．０２　（ｄ　ｄ、　ＩＨ５，Ｈ６＝２．５
８　Ｈｚ、　ＩＨ５、ａ、ｉ　””９．１Ｈｚ、ＬＨ，
Ｈ−５）、４．０７　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３１：　）
リアゾール）、４．１０（ＡＢＱ、ＪＡＢ＝＝１５．０
２Ｈｚ、　　＝＝６７．８Ｈｚ、　２Ｈ。
５ＣＨ２−３）、４．１５　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，ＣＨａ
ＣＨＯ）、４．７３（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１
　（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：アリル）及び７．４９ｐｐｍ（
ｓ、ＩＨ，Ｈ−５：　）リアゾール）。
元素分析　計算値Ｃ１７Ｈ２２Ｎ４０４Ｓとして：Ｃ５
３，９５，Ｈ５，８６，Ｎ１４．８０．Ｓ８．４７：測
定値：Ｃ５３，７５，Ｈ５，８７，Ｎ１４．６４，８８
．５９゜実施例１４ アリル６−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチ
ル−３−［（１−メチル−１，２，３−）リアゾール−
４−イル）メチルチオール〕−７−オキソ−１−アザビ
シクロＣ３，２゜０〕ヘプト−２−エン−２−カルボキ
シレート（１，７４ｆ。
４、６０　ｍｍｏｌ　）を実施例８に記載されたように
してトリフェニルホスフィン、アジ化水素酸、及びアゾ
ジカルボン酸ジエチルで処理した。シリカゲル（３ｘ１
４ｃｒｎ＋ｌ出ＣＨｚＣｔ２：　ＣＨｓＣＮ　９２　：
　８　）のクロマトグラフィーにかけて、１．０８Ｆ（
５８％）の標題カルバペネム化合物を固体として得た。
ＥｔＯＡＣから再結晶して、白色プリズム晶を得た：ｍ
ｐ　１３４−１３５℃；　［Ｑ　）？）２　＋＋　１４
°（Ｃ１，０゜ＣＨＣｌ、）； ｕｖ（ＥｔＯＨ）２ｍａｘ：３２０℃ｍ（１２，２５０
）：旨（ＫＢｒ）νｍａｘ＝２０８０及び２１１８（Ｎ
３）、１７８０（Ｃ＝０：β−ラクタム）及び１６９２
℃ｍ−”　（Ｃ＝０　：エステル）；’Ｈｍｒ　（２０
０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．２８（ｄ、　Ｊ＝
７．２８Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ）（３４）、１．４５（ｄ、
　Ｊ＝６．５４’Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＨ３０ＨＮ）、３．２０（ｄｄ、　ＪＨ６，Ｈ５＝２
．５４Ｈｚ、　ＪＨ６，Ｈ１＝８．５７Ｈｚ、　ＩＨ，
Ｈ−６）、３．７４　（ｄ　ｑ、　ＪＨ４、ＣＨ３＝７
．２８Ｈｚ、　ＪＨ４，Ｈ５＝”９．１０Ｉ（ｚ、　１
）Ｌ　Ｈ−４）、３．９０（ｍ。
ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．０３（ｄｄ、オーバーシッ
プ（ＣＨ３：）リアゾール）、ＪＨ５，Ｈ６＝２．５４
Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−５）、４．０８（Ｓ。
３Ｈ，ＣＨ３−１：　トリアゾール）、４．１１　（Ａ
Ｂｑ、ＪＡＢ＝１４．９２Ｈｚ、Δｒ＝６４．３Ｈｚ、
　２Ｈ，５ＣＨ２−３）、４．７３（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１
　（ｍ、　　３Ｈ，ＣＭ：アリル）及び７．４８ｐｐｍ
（ｓ、ＬＨ，に−５：　トリアゾール）。
元素分析　計算値Ｃ１７Ｈ２１Ｎ？０３　Ｓとして：Ｃ
５０，６１，Ｈ５，２５，Ｎ２４．３０．８７．９５　
：測定値：　Ｃ５０，２１，Ｈ５，２３，Ｎ２４．１９
．８８．１１実施例１５ （５８，６Ｂ）６−（１’Ｒ−アミノエチル）−４Ｒ−
メチ実施例１４からのアリル（ｉ−（１’−Ｒ−アジド
エチル）−４Ｒ−メチル−３−［（１−メチル−１，２
３−）リアゾール−４−イル）メチルチオ〕−７−オキ
ソー１−アザビシクロ〔３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン
−２−カルボキシレートを実施例９の方法Ｂに記載され
ているようにしてトリフェニルホスフィンで処理して１
、そのホスフィンイミン中間体に変換し、その一部を油
状物として得た：旨（Ｍａｉｌ　）シｍａｘ＝１７６５
（Ｃ＝０：β−ラクタム）及び１７００ｃｍ−”　（Ｃ
＝０：エステル）；’Ｈｍｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１
３）δ：　１．２５　（ｄ、　Ｊ＝６．０３Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨ３０ＨＮ）、１．３０　（ｄ、　Ｊ＝７．２８
Ｈｚ、　３Ｈ。
ＣＩ（３−４）、　３．６（ｍ、　　３Ｈ，Ｈ−１１、
　　Ｋ−４膀Ｈ−６オーノクーラツプ）、３．９０（広
いｄ、ＩＨ，Ｈ−５）、４．０７（ｓ、　　３Ｈ。
ＣＨ３−１：）リアゾール）、４．１１（ＡＢｑ、ＪＡ
Ｂ＝１４，９５Ｈ２゜Δシ＝５８．６６Ｈｚ、２Ｈ，５
ＣＨ２−３）、４．７４　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２：アリ
ル）、５．２−５．５及び５．９−６．１　（ｍ、　３
Ｈ，ＣＨ：アリル）及び７．２−７．８ｐｐｍ（ｍ、芳
香族性）。
そのホスフィンイミンのベンゼン溶液は、実施例９の方
法Ｂに記載されているようにニトロベンズアルデヒドで
処理され、そのシッフ塩基を与えた： ｉ　ｒ　（ＮａＣ１，フィルム）ｌ／　　　　：１７７
０（Ｃ＝Ｏ：β−ラクａＸ タム）及び１７０５ｃｒｎ−’　（Ｃ＝Ｏ：エステル）
；’Ｈｍｒ（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５　（ＯＰ（Ｐ
ｈ）ｓ））δ：１．３０（ｄ、　Ｊ＝７．２８Ｈｚ、　
３Ｈ，ＣＨ３−４）、１゜４１（ｄ、Ｊ＝６．３８Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、３．５３　（ｄｄ、　ＪＨ
６，Ｈ５＝２．６３Ｈｚ。
ＪＨ６，Ｈｌｌ　＝７．７３Ｈ２，ＬＨ，Ｈ−６）、３
．６９（ｄｑ。
ＪＨ４，ｃＨ３＝７．２８Ｈ２，ＪＨ４，Ｈ５＝９．３
０Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−４）、３．８５（ｍオーバーラツ
プ（ＳＣＨ２）、ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．０５（ｄ
ｄオーバーラツプ（ＣＨ３ニトリアゾール）　、　　Ｊ
Ｈ５，Ｈ６＝　２．６３Ｈｚ、　ＪＨ５，Ｈ４＝”９．
３０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ５）、４．０６（ｓ、　３Ｈ。
ＣＨ３−１ニトリアゾール）、４．０７　（ＡＢ（１，
ＪＡＢ＝１４．９０Ｈ２゜Δν＝６７．８Ｈｚ、２Ｈ，
５ＣＨ２−３）、４．７２　（ｍ、　　２Ｈ，ＣＨ２：
アリル）、５．２−５．５及び５．８−６．１　（ｍ、
　３Ｈ，ＣＨ：アリル）、７．９０　（ｄ、Ｊ＝８．８
１Ｈｚ、２Ｈ，Ｈオルト：ｐ−ニトロベンジル）、８．
２５　（ｄ、Ｊ＝８．８１Ｈｚ、２Ｈ，Ｈメタ：ｐ−二
トロベンジル）及びｓ４ｏｐｐｍ（ｓ、ＩＨ，ＣＨ＝Ｎ
）。
その粗製シック塩基を乾燥ＣＨ２Ｃ４２に溶解し、さら
に実施例９の方法Ｂに記載されているようにテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び２−
エチルヘキサン酸カリウムでもって処理した。生成物水
溶液をシリカゲル（μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ　−１８
，３ｘ　１４ｃｒｎ）の逆相クロマトグラフィーにかけ
、水及びアセトニトリル（９５：５）の混合物で溶出し
、凍結乾燥して、０．４２！１（５２％）の標題化合物
を白色無定形粉末として得た：（ａ）２４＋８°（ｃｌ
、０．　Ｈ２０）　；ｈｐｌｃ：μｍＢｏｎｄａｐａｋ
　ｃ−１８゜４ｍａ＋Ｘ　３０ｃｍ、　ｆｆＥ出８％Ｃ
Ｈ３ＣＮ−Ｈ２０ｐＨ７，４リン酸緩衝液、流速１　ｍ
ｌ／ｍｉ　ｎ、　ｕ　ｖ検知３００ｎｍ、滞留時間４．
９ｍ１ｎ、純度９９％； ｕ　ｖ　（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ
−３２０ｎｍ（８９７１）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７５５（Ｃ＝Ｏ：β−２ク
タム）及びａｘ １６９０ｃｍ−”　（Ｃ＝０　：エステル）；’Ｉ（ｍ
　ｒ　（２００ＭＨｚ、　Ｄ２０　）δ：　１．１Ｂ　
（ｄ、　Ｊ＝７．２４Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１．４７（ｄ、Ｊ＝６．６２Ｈｚ
、３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、３．４６（口１．　ｌＨ，Ｈ
−４）、　３．６０　（ｄ　ｄ、　　ＪＨ６，Ｈ５＝２
．４５Ｈｚ、　ＪＨ（、Ｈ１１＝８．２９Ｈｚ、　ＩＨ
，Ｈ−６）、３．８５（ｄｑ。
ＪＨ１’　、ＣＨ３＝６．６２Ｈｚ、　ＪＨＩ’　、Ｈ
６＝８．２９Ｈｚ、　ＬＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．０７
　（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３１：　）リアゾール）、４．
２２（ｄｄ、　Ｊ　　　　＝８．９９Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ
５）、４．１１　（ＡＢＱ。
Ｈ５，Ｈ４ ＪＡＢ＝１４．８４Ｈ２，Δシ＝３．７．０Ｈｚ、　２
Ｈ，５ＣＨ２−３）及び７．８７ｐｐｍ（ｓ、ＬＨ，Ｈ
−５：　トリアゾール）。
ＵＶにより、ｐＨ７，４リン酸緩衝液中３７℃のこのカ
ルバペネム化合物の半減期は３．１時間であった。ｈｐ
ｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝液中３７℃でのそ
の半減期は１４４分と推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、Ａ９５８５　　　１．０００Ｓｔｒ
、ｐｙｏ、Ａ９６０４　　　１−０００Ｓｔｒ、　ｆａ
ｅｃ、Ａ２０６８８１２５．０００Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ
、Ａ９５３７　　４．０００Ｓｔａｐｈ、　ｓｅｒｕｍ
　　　　　４−０００Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋　
　　４．０００Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、ＭＲ３２，０００
Ｅ、　ｃｏｌ　ｉ　Ａ１５１１９　　　０．０３０Ｅ、
ｃｏｌｉ　Ａ２０３４１　　　０．０３０に−ｐｎｅｕ
−Ａ９６６４　　　　０．１３０に、ｐｎｅｕ、Ａ２０
４６８　　　０．１３０Ｅｎｔ、　ｃｌｏ、Ａ９６５９
　　　０．１３０Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６　　　　
　０−０３０Ｐ、ｍｉｒ、　　　Ａ９９００　　　　　
０．０３０Ｐ−ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９　　　　０．
０６０Ｐ、ｍｏｒｇ、　Ａ１５１５３　　　　０．１３
０Ｐ、ｒｅｔｔ、　Ａ２２４２４　　　　４．０００Ｓ
ｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９　　　０−１３０Ｐｓ、
ａｅｒｕ、　　Ａ９８４３　　　　２−０００Ｐｓ、ａ
ｅｒｕ、ＣａｒｂＲ１６−０００ＰＤ５０　　　　　　
ＩＭ　　　　　　ＰＯＥ、ｃｏｌ　ｉ　　　　　　　　
　２１．８０ｔ３Ａ、　　ｐＨ７，４（ｈ、）　：　　
　３．１ｔ　％、　　ｐＨ２（ｍｉｎ、）　：１４４Ｃ
ｍａｘ、　ＰＯ１５０：　２９ ｔ％：２４ Ａｕｃ；　　　　　　　２５ Ｕ、Ｒ，１１ 実施例１６ オ〕−７−オキンー１−アザビシクロ［３，２，Ｏ）ヘ
プト−実施例１からのアリル（５Ｓ、６８）−６−（１
’Ｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−ａ７−シオ
キンー１−７ｆビシクロ［３，２、Ｏ〕ヘプタン−２−
カルボキシレート（１１，０ｍｍｏｌ　）の溶液を、実
施例１３で示されたチオメチルトリアゾールに代えて２
−メルカプトメチルピリジンを用いる以外実施例１３に
記載されているようにして処理された。粗製の生成物を
油状物として回収し、その油状物をシリカゲル（９×１
２ｃｒｎ）のクロマトグラフィーにかけ、１．８７ｆ（
４５％）の標題カルバペネム化合物を泡状物として得た
： ｉ　ｒ　（ＮａＣｌ、　フィルム）シｍａｘ＝１７６５
（Ｃ−０：β−ラクタム）及び１７００ｃｍ−”　（Ｃ
＝Ｏ：エステル）：’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃ１３）δ：　１．２３　（ｄ、　Ｊ＝７．２６Ｈｚ、
　３Ｈ，ＣＨａ　　４）、１．２３（ｄ、Ｊ＝７．２６
Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３−４）、１．３５　（ｄ、　Ｊ＝６
．３３Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ）、１，９５（ｄ、
Ｊ＝４．５１Ｈｚ、ＬＨ，ＯＨ）、３．２９（ｄｄ、Ｉ
Ｈ６，Ｈ５−２，５８Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｈ１＋＝６．０
２Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−６）、３．６６（ｄｑ、　ＩＨ４
，ｃＨ３＝７．２６Ｈ２，ＩＨ４，Ｈ５ｙ＝９．０７Ｈ
ｚ、　ＩＨ。
Ｈ−４）、４．００　（ｄ　ｄ、ＩＨ５、Ｈ６＝２−５
８Ｈｚ、　ＩＨ５＋Ｈ４＝９．０７　Ｈｚ、　ｉ　Ｉ（
、Ｈ−５）、４．１３　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ
）、４．２４　（ＡＢｑ、　ＪＡＢ＝１４．１７Ｈｚ、
Δシ＝３９．７Ｈｚ、　２Ｈ。
５ＣＨ２−３）、４．７４（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２：アリ
ル）、５．２−５．５及び５．９−６．１　（ｍ、　３
Ｈ，ＣＨ：アリル）、７．１９（ｍ、　ＬＨ，Ｈ５：ピ
リジン）、７．４０　（ｄ、　　Ｊ＝７．８６Ｈｚ、　
Ｈ−３：ピリジン）、７．６７（ｍ、ＬＨ，Ｈ−４：ピ
リジン）及び８．５０ｐｐｍ（ｍ、ＩＨ。
Ｈ−６：ピリジン）。
実施例１７ （５Ｓ　、６８）アリル６−（１’Ｒ−アジドエチル）
−４Ｒ−メチル−３−〔（ピリジン−２−イル）メチル
チオ〕−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］
ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート アリル６−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチ
ル−３−［：（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７
−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２
−エン−２カルホキシレー）　（１，６１？、　　４．
２９ｍｍｏ＋　）を実施例８に記載されたようにしてト
リフェニルホスフィン、アジ化水素酸及びアゾジカルボ
ン酸ジエチルで処理した。シリカゲル（３，５ｘ　１　
ｌＩＭ）のカラムクロマトグラフィーにかけて、ＣＨ２
Ｃｌ２及びＣＨ３ＣＮの混合物（９：１）で溶出し、０
．９（１（５３％）の標題カルバペネム化合物を油状物
として得られた： ｉ　ｒ　（ＮａＣｌ、　　フィルム）νｍａｘ　’　２
ｉ　１８　（Ｎａ）、１７７０（ｃ＝ｏ：β−ラクタム
）、及び１７１０ｃｍ−”　（Ｃ＝０：エステル）；’
Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤ０１３）δ：　１．２
３　（ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１．４５（ｄ、Ｊ＝６．５３Ｈｚ
、３Ｈ，ＣＨ２Ｃｌ２）、３．１８　（ｄ　ｄ、　ＩＨ
６、Ｈ５＝２．５０Ｈｚ、　ＩＨ６、Ｈ１’　＝８．８
８Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ−６）、３．７１　（ｄＱ、　ＩＨ４，ＣＨ３
＝７．ＯＨ２，Ｊａａ、ａ５＝９．０８Ｈｚ、　ＬＨ，
Ｈ−４）、３．８７（ｄＱ、　ＪＨ１１、ＣＨ３＝６．
５３Ｈｚ、　ＪＨ１’　、Ｈ６＝８．８８　１Ｈ，ＣＨ
ｓＣＨＮ）、４，０１（ｄ　ｄ、　ＩＨ５、Ｈ６＝２．
５０　Ｈｚ、　ＩＨ５、ａ４＝９．０８　Ｈｚ、　Ｌ　
Ｈ。
Ｈ−５）、４．１４　（ＡＢＱ、ＪＡＢ＝１４．１４Ｈ
ｚ、Δν＝３８．３　Ｈｚ。
２Ｈ，５ＣＨ２３）、４．７３（磨２　Ｈ，ＣＨ２：ア
リル）、５．２−５．５及び５．９−６．１　（ｍ、　
３Ｈ，ＣＨ：アリル）、７．２０（ｍ、　　ＩＨ。
Ｈ−５：ピリジン）、７．４０　（Ｅ”ａｔ　　Ｊ＝７
．８Ｈｚ、　　Ｈ−３：ピリジン）、７．６８（ｍ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−４：ピリジン）、及び３５１ｐｐｍ（広いｄ、
　　Ｊ＝４．５Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ−６：ピリジン）。
実施例１８ 一カルボン酸（４１２１２） ０２Ｈ 実施例９の方法Ｂの方法を用いた。（５Ｓ、６Ｓ）アリ
ル６−（１’Ｒ−アジドエチル）−４Ｒ−メチル−３−
〔（ピリジン−２−イル）メチルチオ〕−７−オキソー
１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２
−カルボキシレート（１，０８ｆ　、　２．７０ｍｍｏ
ｌ　）及びトリフェニルホスフィン（０，８５？、　　
３．２４ｍｍｏｌ　）の乾燥ベンゼｙ（２５ｍ）溶液を
還流−１・２０分間加熱した。次にその反応混合物を２
２℃に冷却し、その粗製ホスフィンイミンをｐ−ニトロ
ベンズアルデヒド（０，４５？、　　２．９７ｍｍｏｌ
　）で処理した。
２２℃で２１時間して後、その溶媒を蒸発させて、粗製
のシック塩基化合物を油状物として得、その油状物を次
の工程にそのまま用いた： １ｒ（ＮａＣ１，フィルム）ν　　　：１７７０　（ｃ
＝ｏ：β−ラａｘ クタム）及び１７０７ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ：エステル）
。
その粗製シッフ塩基化合物（２，７ｍｍｏｌ　）の乾燥
ＣＨ２Ｃ４（４０＋ｄ）溶液を２２℃でＮ２下にテトラ
キス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）　（
ｏ、１　ｏ　ｔ　）及ヒｚ−エチルヘキサン酸カリウム
の０．５Ｍ　ＥｔＯＡｃＩ液６．０　ｍｌ（３，０ｍｍ
ｏｌ　）で処理した。２０分後、０．２ＭｐＨ６，０リ
ン酸緩衝水溶液４０ｍ１を加え、得られた混合物を３０
分間激しく攪拌した。その水性相を集め、その有機相は
水（３Ｘ　２０ｎ／）で抽出した。−緒にされた抽出物
水溶液は、減圧下（Ｔ、１０℃）に〜４０ｍ１まで濃縮
され、その残留物をシリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ
　ｃ−１８，３Ｘ１２ｃｒｎ）の逆相クロマトグラフィ
ーにかけた。水及びアセトニトリルの混合物（９：１）
で溶出し、凍結乾燥して、０．２６０２（２９％）の標
題カルバペネム化合物を白色無定形固体Ｈ−５）、４．
１７　（ＡＢＱ、　ＪＡＢ＝１４．０９Ｈｚ、Δν＝２
０．３Ｈｚ。
２Ｈ，５ＣＨ２３）、７．３６（Ｉｎ、１）（、Ｈ−５
：ピリジン）、７．５３（広Ｐｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、Ｉ
Ｈ，Ｈ−３：ピリジン）、７．８５（ｍ、ＩＨ，Ｈ−４
：ピリジン）及び８．４５ｐＩ）ｍ（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ
６：ピリジン）。
ＵＶにより、このカルバペネム化合物はｐＨ７，４リン
酸緩衝液中３７℃で２．８時間の半減期を持つことが見
出された。ｈｐｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝液
中３７℃ではその半減期は１２０分であると推定された
。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５　　　　０．５００
Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６０４　　　　０−５００Ｓ
ｔｒ、ｆａｅｃ、Ａ２０６８８　　１２５．０００Ｓｔ
ａｐｈ、　ａｕｒ、　Ａ９５３７　　　　２−０００Ｓ
ｔａｐｈ、　ｓｅｒｕｍ　　　　　　　　４−０００Ｓ
ｔａｐｈ、　ａｕｒ、　Ｐｅｎ＋　　　　　　４．００
０Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に−ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　ＣａｒｂＲ ＰＤ５０゜ Ｅ、ｃｏｌｉ Ｓ、ｐｎｅｕ Ｍ ３２．０００ ０．０３０ ０．０１６ ０．１３０ ０．１３０ ０．１３０ ０．０３０ ０．０１６ ０．０１６ ０．０３０ ２．０００ ０．０６０ ２．０００ １６．０００ Ｏ １１，２０ １６，５ Ｃｍａｘ、ＩＭ／２０　： ｔ３Ａ： ＡＵＣ： Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： ｔ　５Ａ　： ＡＵＣ； Ｕ、Ｒ，： 実施例１９ オ〕−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０］ヘ
プト−２−エン−２−カルボキシレート 実施例２からのアリル（５Ｓ、６Ｓ）−６−（１’Ｓ−
ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−Ａ７−シオキンー
１−アザビシクロ［３，２，０３へブタン−２−カルボ
キシレートの溶液を、実施例１３に示されたチオメチル
トリアゾールに代えて３−メルカプトメチルピリジン（
２，０５ｆ。
１６．４ｍｍｏｌ　）を用いる以外は実施例１３に記載
されたようにして処理した。粗製生成物を油状物として
得、その油状物をシリカゲル（ｚｓｏｒ）のクロマトグ
ラフィーにかけた。ＥｔＯＡｃでもって、次にＣＨ３Ｃ
Ｎでもって溶出し、２．５８Ｆ（６２％）の標記カルバ
ペネム化合物を泡状物として得た： ｉ　ｒ　（ＮａＣ１，フィルム）ν　　　：１７６０（
Ｃｍ０：β−ラａｘ クタム）及び１７００ｃｍ、−”　（ＣｍＯ：　エステ
ル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：１
．２５（ｄ、Ｊ＝７．２７Ｈｚ、　　３Ｈ，ＣＨ３−Ｈ
）、１．３５（ｄ、　　Ｊ−６，３５Ｈｚ、　　３Ｈ，
ＣＨｓＣＨＮ）、３．３１　（ｄ　ｄ、　　ＪＨ６、Ｈ
５”’２．５５　Ｈ２，Ｊａ６．　Ｈｔ’　＝５．８９
Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−６）、３．３１（ｍオーバーラツプ（
Ｈ−６）。
ＩＨ，）Ｉ−４）、４．０２（ｄｄ　オーバーラツプ（
ＳＣＨ２）。
ＩＨ５，Ｈ６＝２゜５５Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−５）、４．
０５（ＡＢＱ、　ＪＡＢ”１３．３Ｈｚ、Δν＝１１．
７Ｈｚ、　２Ｈ，５ＣＨ２−３）、４．１６（ｍ。
ＬＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、　４．７５　（ｍ、　　２Ｈ，
ＣＨ２コアリル）、　５．２−５．５及び５．９−６．
１（ｍ、３Ｈ，ＣＨ：アリル）、７．２８（ｄｄ。
ＩＨ５，Ｈ６＝４．７９Ｈ２，ＩＨ，Ｈ５：ピリジン）
、７．７０（広い。
ＩＨ４，Ｈ５＝７．９Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−４：ピリジン）
、８．５３（広い。
ｄ、ＩＨ６，Ｈ５＝４．７９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６：ピリ
ジン）及び８．５６ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ＬＨ
，Ｈ−２：ピリジン）。
実施例２０ アリル６−（１’Ｓ〜ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチ
ル−３−［（ピリジン−３−イル）メチルチオ〕−７−
オキソー１−アザビシクロ［３，２，０：］］ヘプトー
２−エンー２−カルボキシレート（１，９９ｆ、　　５
．３１ｍｍｏｌ　）を実施例８に記載されたようにして
トリフェニルホスフィン、アジ化水素酸、及びアゾジカ
ルボン酸ジエチルで処理した。シリカゲル（３ｘ１４ｍ
、最初のカラムＣＨｚＣＬ２：　ＣＨｓＣＮ　７：３．
二番目のカラムトルエン−ＡｃＯＥｔ　１　：　１　（
ｌ離削））のカラムクロマトグラフィーを２回おこない
、０．６２ｆ（３０％）の標題カルバペネム化合物を油
状物として得た。
ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから結晶化し、白色プリズム晶を
得た：ｍｐ６５−６６℃；（Ｑ：ｌＤ＋２６　（ＣＩＯ
，ＣＨＣｌ３）；ｕｖ（ＥｔＯＨ）λ　　：２６４（５
，３７０）及び３２０ｎｍａｘ （１３，９６０）； １ｒ（ＫＢｒ）νｍａ　ｘ　’　２１２０　′Ｎ）：２
０８０　（Ｎａ　）、１７８６（ｃ＝ｏ：β−ラクタム
）及び１７００□−”（ｃ＝ｏ：エステル）；’Ｈｍ　
ｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ３）δ：　１．２６　
（ｄ、　Ｊ＝７．３０Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３−Ｈ）、１
．４６（ｄ、　Ｊ＝６．５２Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨ
Ｎ）、３．１９　（ｄｄ、　ＩＨ６，Ｈ５＝２．５８Ｈ
ｚ、　ＩＨ６，旧１　＝９．０４Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）
、３．３４　（ｄｑ、　ＩＨ４，ＣＨ３＝７．３０Ｈｚ
、　、ｒＨ４，Ｈ５＝９．１６　Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ，Ｈ４
）、３．８９（ｄｑ。
ＪＨ１’＋ＣＨ３＝６．５２Ｈｚ、　ＪＨ１１、Ｈ６＝
９．０４Ｈ２，ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．０３（ｄｄ
オーバーラツプ（ＳＣＨ２−３）、ＩＨ５，Ｈ６＝２．
５８Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、４．０６（ＡＢｑ、ＪＡＢ
＝１３．４６Ｈｚ、ΔＪ’＝９．３Ｈｚ、　２Ｈ，５Ｃ
Ｈ２−３）、４．７５（ｍ、　２Ｈ。
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１
（ｍ、　３Ｈ，ＣＨ：アリル）、　７．２８（ｄｄ、　
　ＩＨ５，Ｈ４＝７．８１Ｈｚ、　　ＩＨ５，Ｈ６＝４
．９Ｈｚ、Ｈ−５：ピリジン）、７６９（広いｄ、ＩＨ
４，Ｈ５＝７．８１Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ−４：ピリジン
）、８．５４　（ｄ　ｄ、　　ＩＨ６，Ｈ５＝４．９Ｈ
ｚ、ＩＨ６，Ｈ４＝１．３７Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６：ピリ
ジン）及び８．５７ｐｐｍ（ｄ、Ｊ＝１．９Ｈｚ、ＩＨ
，Ｈ−２：ピリジン）。
元素分析　計算値Ｃ１１１Ｈ２１Ｎ５０３Ｓとして：Ｃ
５７，１３，Ｈ５，３０，Ｎ１７．５３．Ｓ８．０３；
測定値：　Ｃ５７，１４，Ｈ５，３４，Ｎ１７．５９．
　Ｓ８．１５実施例２１ Ｃ０２Ｈ アリル（５Ｓ　１６８）−６−（１’Ｒ−アジドエチル
）−４８−メチル−３−〔（ピリジン−３−イル）メチ
ルチオ〕−７−オキソー１−アザビシクロ［３，２，０
）ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート（０，５４
０？、　　１．３５ｍｍｏｌ）を実施例９の方法Ｂに従
ってトリフェニルホスフィン（０，３８９ｔ、　　１．
４８ｍｍｏｌ　）、及びｐ−＝トロヘンズアルデヒド（
０，２２４ｔ、　　１．４８ｍｍｏｌ　）でもって処理
した。
その粗製シッフ塩基化合物を油状物として得、その油状
物を次の工程にそのま・ま用Ｘ、、＞た：１ｒ（ＮａＣ
１，フィルム）！”　１７７０（Ｃ＝Ｏ：β−２ｍａｘ
’ クタム）及び１　’Ｉ　Ｏ５ｃＩｎ−”　（Ｃ＝Ｏ：　
ｘステル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３
．　（（Ｐｈ　）ａＰｏ　）　）δ：　１．２８（ｄ、
　Ｊ＝７．２７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１．４２
（ｄ、　Ｊ＝６．３７Ｈｚ、　３　Ｈ，ＣＨｓＣＨＮ　
）、３．２７　（ｄ　ｑ、　ＩＨ４、ＣＨ３＝７．２７
Ｈｚ。
ＩＨ４，Ｈ５＝９．３０Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−４）、３．
５３（ｄｄ、　ＪＨ，）Ｌ）＝２．６４Ｈｚ、　ＩＨ６
，Ｈ，＋　＝７．８３Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、３．８
７（ｍ、　ＩＨ，ＣＨ，ＣＨＮ）、４．０２（ＡＢｃｉ
、　Ｊ、Ｂ＝１２．ＯＨ２゜Δν＝９．０Ｈｚ、　　２
Ｈ，５ＣＨ２３）、４ｏ２（オーバーラツプ（ＳＣＨ２
）、　ＩＨ，Ｔｌ−５）、４．７４　（ｍ、　２Ｈ，Ｃ
Ｈ２：アリル）、５．２−５５及び５．９−６．１　（
ｍ、　　３Ｈ，ＣＨ：アリル）、７．９０（ｄ。
Ｊ＝８．７８Ｈｚ、２Ｈ，Ｈオルト：ｐ−＝トロベンジ
リデン）、８．２２（ｄ、Ｊ−８，７８Ｈｚ、２Ｈ，Ｈ
メタ：ｐ−＝トロベンジリデン）、８．４１　（Ｓ、Ｉ
Ｈ，ＣＨ−Ｎ）及び８．５ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ，Ｈ−２及
びＨ−６：ピリジン）。
その粗製シッフ塩基化合物（１，３５ｍｍｏｌ　）の乾
燥ｃＨ２Ｃｔ２（１０ｍ１）溶液を２２℃でＮ２下、ト
リフェニルホスフィン（０，０５０ｆ）、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０，０５
（１）及び２−エチルヘキサン酸の０．５　Ｍ酢酸エチ
ル溶液３．４ｍｌ　（１，７ｍｍｏｌ　）で処理した。
４５分後に、　　０．２Ｍ、　　ｐＨ６，０リン酸緩衝
液２゜ゴを加え、実施例９の方法Ｂのようにして、その
水性相を得、それをシリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ
　ｃ−１８，３Ｘ１２ｍ）の逆相クロマトグラフィー処
理した。水及びアセトニトリル（９：１）の混合物で溶
出し、凍結乾燥して０．１８：１（４０％）の標題カル
バペネム化合物を白色無定形固体として得た：（ａ）２
２　＋　９°（Ｃ１，０１Ｈ２Ｏ）　；ｈｐｌｃ：μｍ
Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８，３０ｍＸ４１ｕＩ、８％
ＣＨｓＣＮ　−Ｈ２０１）Ｈ７，４リン酸緩衝液、流速
１ｍ／／ｍｉｎ。
ｕｖ検知３００ｎ亀滞留時間１０．３ｍ１ｎ、純度９９
％；ｕｖ（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）輻ａｘ：
２７０（５，６００）及び３０４ｎｍ（８，９５０）：
１ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：１７５５（ｃ＝ｏ：β−ラク
タム）及び１５８０ｍ−”　（広い、ｃ＝ｏ：カルボキ
シレート）；’Ｈｍｒ　（２００Ｈｚ、　Ｄ２０　）δ
：１．１６（ｄ、　　Ｊ　＝７．１９Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．６１Ｈｚ
、３Ｈ，ＣＨｓＣＨＮ）、３．３５（ｍ、ＩＨ，Ｈ−４
）、３．５８　（ｄ　ｄ、　　ＩＨ６，Ｈ５＝２．０６
Ｈｚ、ＩＨ６，Ｈ１ｚ＝８．１９Ｈｚ、ＩＨ，）Ｉ−６
）、３．８３（ｍ、　　ＩＨ。
ＣＨｓＣＨＮ）、４．０６（ｄｄ、ｔ−バーラップ（ｓ
ｃａ、）、　ＩＨ５，Ｈ６＝２．０６Ｈｚ、ｌｉｉ、Ｈ
−５）、４．１２　（ＡＢｃｉ、　　ＪＡＢ＝１４．１
２Ｈｚ、　　Δシ＝２４．４Ｈｚ、２Ｈ，５ＣＨ２−３
）、７．４４（ｄｄ。
ＩＨ５，Ｈ４＝７．９Ｈｚ、　　ＩＨ５，Ｈ６＝４．９
Ｈｚ、　　ＩＨ，Ｈ−５：　ピリジン）、７．９　（ｄ
、ＩＨ４，Ｈ５＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−４：ピリジン
）、８．４２（ｄ、ＩＨ６，Ｈ５＝４．９Ｈｚ、ＩＨ，
Ｈ−６：ピリジン）及び８．５２　ｐｐｍ　（広いｓ、
ＬＨ，Ｈ−２：ピリジン）。
ＵＶにより、そのカルバペネム化合物はｐＨ７，４リン
酸緩衝液中３７℃で３時間の半減期を有する。ｈｐｌｃ
により、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝液中３７℃のそれの半
減期は１４４分と推定された。
Ｍ・　工・　Ｃ・ Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、Ａ９５８５ Ｓ　ｔ　ｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ−ｆａｅｃ、Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、　ａｕｒ、　Ａ９５３７ ＳＬａｐｈ、　ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、　ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　ａｕｒ、　ＭＲ Ｅ、　ｃｏｌ　ｉ　Ａ１５１１９ Ｅ、　ｃｏｌ　ｉ　Ａ２０３４１ に、　ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、　ｐｎｅｕ、　Ａ２０４６８ Ｅｎ　ｔ、　ｃ　Ｉｏ、Ａ９６５９ Ｅｎ　ｔ、　ｃ　ｌｏ、　Ａ９６５６ ０．５００ ０．５００ ６３．０００ １．０００ ４．０００ ２．０００ ３２．０００ ０．０３０ ０　、０３０ ０．１３０ ０．１３０ ０．１３０ ０．０６０ Ｐ、ｍ＋ｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ　　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ ＰＤ５０．　　　　　ＩＭ Ｅ、ｃｏｌｉ ｔＫ　　ｐＨ７，４（ｈ、）： ｔｙｌ、、　　ｐＨ２（ｍｉｎ、　）：ＤＨＰ　： Ｃｍａｘ、ＩＭ／２０： ｔ　’Ａ　： ＡＵＣ： Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： ｔ３４： ＡＵＣ： Ｕ、Ｒ，： ８．１０ ｏ、ｏｏｓ Ｏ，０１６ ０，０３０ ２，０００ ０，０６０ ｉ、ｏｏ。
１６．０００ 実施例２２ ルポキシレート ２−フルオロエタン−１−チオールを用いる以外実施例
３に示されているようにして製造された（５Ｓ、６Ｓ）
アリル３−（２−フルオロエチルチオ）−６−（１’Ｓ
−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１
−アザビシクロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２−
カルボキシレート（１，７９Ｗ、　　５．４３ｍｍｏｌ
　）の乾燥テトラヒドロフラン（７５ｍ／）ｌ液を、実
施例８に示されているようにしてトリフェニルホスフィ
ン、アジ化水素酸、及びアゾジカルボン酸ジエチルでも
って処理した。そのトルエン溶液をシリカゲル（５ｘ１
２ｃｒｎ）のクロマトグラフィーにかけ、トルエン及び
ＥｔＯＡｃの混合物（９：１）を溶出剤として用い、１
．１（１（５７％）の標題カルバペネム化合物を油状物
として得た： ｉ　ｒ　（ＮａＣ１，フィルム）シｍａｘ：２１２０（
Ｎ３）、１７７０（ｃ＝ｏ：β−ラクタム）及び１７１
０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ：エステル）：’Ｈｍｒ　（２０
０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．２６　（ｄ、　Ｊ
＝７．３０Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＩｂ−４）、１．４７　（
ｄ、　Ｊ＝６．５４Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓＣＨＮ　）、
２．８　３．３（ｍ、　２Ｈ，５ＣＨ２）、ａ、２１（
ｄ　ａ、　ＪＨ６，Ｈ５＝２．５１Ｈｚ、　ＪＨ６，Ｈ
ｌｌ　＝９．１１Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、３．４５（
ｄｑ、　ＪＨ４，ＣＨ３＝７．３０Ｈｚ、　ＪＨ４，Ｈ
５＝９．１２Ｈ２，ＩＨ。
Ｈ−４）、３．９１（ｄｑ、３．９１（ｄｑ、Ｊ　　’
　　　　＝６．５４Ｈｚ。
Ｈｌ、ＣＨ３ ＪＨ１１、Ｈ６＝９．１１　Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ，ＣＨｓＣ
ＨＮ、　４．１３　（ｄ　ｄ、　ＪＨ５，Ｈ６２．５１
Ｈｚ、　ＪＨ５、Ｉ（４＝９，１２Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ５
）、４．３４．９　（ｒｎ４４Ｈ，ＣＨ２：アリル及び
８ＣＨ２ＣＨ２Ｆ　）、５．２−５．５及び５．９−６
．１　ｐｐｍ（ｍ、　２Ｈ及びＩＨ，ＣＨ：アリル）。
実施例２３ アリル（５８，６Ｓ）−６−（ ３−（２−フルオロエチルチオ） 中ソ−１−アザビシクロ〔３，２，０ −カルボキシレート（１，ｔｏｒ。
１’Ｒ−アジドエチル） 一４Ｒ−メチル−７−オ 〕ヘプト−２−エン−２ ３、１ｍｍｏｌ　）の溶液を、 実施例９の方法ＢＫ記載されたようにしてトリフェニル
ホスフィン（０，９８ｔ、　　３．７３ｍｍｏｌ　）、
及びり−ニトロヘンズアルデヒド（０，５２ＳＦ、　　
３．４４ｍｍｏｌ　）で処理し、そのシッフ塩基化合物
を形成せしめ、それは精製することなしに次の工程に使
用された： ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ２．　Ｐｈ５Ｐ
Ｏと混合して）δ：１．２８（ｄ、　Ｊ＝７．３３Ｈｚ
、　３Ｈ，ＣＨｓ−Ｈ）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．３９
Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、２．８−３３　（ｍ、　
２Ｈ，５ＣＨ２）、３．３６（ｍ、　ＬＨ，Ｈ−４）、
３．５４　（ｄ　ｄ、　ＪＨ６，Ｈ５，＝２．６１Ｈｚ
、　ＪＨ６，Ｈ１＝７．９６Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、
３．８９（ｍ、　ＩＨ。
ＣＨ３ＣＨＮ　）、４．０８（ｄｄ、　ＪＨ５，Ｈ６＝
２．６１Ｈｚ、　ＪＨ５，Ｈ４＝９．３４ＨｚｌＨ，’
Ｈ５）、４．３　４．９（ｍ、４Ｈ，ＣＨ２：アリル及
びＣＨ２Ｆ　）、５．２−５．５及び５．９−６．１　
（ｍ、　２Ｈ及びＩＨ。
ＣＨ：アリル）、７．９　（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ、　　２
Ｈ，Ｈオルト：ｐ−＝トロベンジル）、８．３（ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ、Ｈメタ：ｐ−＝トロベンジル）及び８．４５
ｐｐｍ（ｓ、ＩＨ，ＣＨ＝Ｎ）。
その粗製シック塩基化合物（３，１０ｍｍｏｌ　）の乾
燥ＣＨ２Ｃｔ２　（４０ｍｌ　）ｍ液を実施例９の方法
Ｂのようにしてテトラキス（トリフェニルホスフィン）
パラジウム（０）（０，１１Ｆ）及び２−エチルヘキサ
ン醒カリウムでもって処理した。シリカゲル（ｐ　−Ｂ
ｏｎｄａｐａｋ　Ｃ＋ｓ＋　　３　Ｘ　ｌ　４ｔＹｎ）
の逆相クロマトグラフィーにかげ、水で溶出し、凍帖乾
燥後０．３６Ｆ（４０％）の標題物質を白色無定形固体
として得た：〔ａ〕２２＋９６°（ｃ　１．０．　Ｈ２
０）　；ｈｐｌｃ　：　ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃｐ
ｇ、　　４ｍＸ３０ｃｒｎ、　　５％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２
０゜ｐＨ７，４リン酸緩衝液、流速１ｍｌ／ｍｉｎ、　
　ｕＶ検知３０４ｎｍ、滞留時間６．９ｍ１ｎ、純匿９
９％；ｕｖ（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａ
ｘ：３００　ｎｍ（８，４３０）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７６０（Ｃ＝０：β−ラク
タム）及びａｘ １５８５ｍ　　　（Ｃ−０：カルボキシレート）；’Ｈ
ｍｒ　（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：　１．２２（ｄ、
Ｊ＝７．２６Ｈｚ。
３　Ｈ，ＣＨｓ　−４）、１．４６（ｄ、Ｊ＝６．６１
Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｓ　　Ｈ）、２．９−３．４（ｍ、　
２Ｈ，５ＣＨ２）、３．５　（ｄ　Ｑ、　ＪＨ４、ＣＨ
３＝７．２６Ｈｚ、ＪＨ４，Ｈ５＝８．８０Ｈ２，ＬＨ
，Ｈ４）、３．６０（ｄｄ。
Ｊ、Ｈ６、Ｈ５−２，３８Ｈ２、ＪＨ６、Ｈｔｌ−ｓ、
　ｔ　ｓ　Ｈｚ、　　Ｉ　Ｈ，Ｈ−６）、３．８３　（
ｄ　ｑ、ＪＨ１’　、　ＣＨ３＝６．６１　Ｈｚ、　Ｊ
ＨＩ１、Ｈ６＝８．１８　Ｈｚ　。
ＬＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．２０　（ｄ　ｄ、　ＪＨ５
、Ｈ６＝２．３８　Ｈｚ。
ＪＨ５，Ｈ４＝８．８０Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ５）、及び４．
６７ｐｐｍ（ｄｍ。
ＪＨ，Ｆ＝４７Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２Ｆ）。
ＵＶにより、Ｉ）Ｈ７，４リン酸緩衝液中３７℃で３．
６時間の半減期を有する。ｈｐｌｃにより、Ｉ）Ｈ２，
０ク工ン酸緩衝液中３７℃での半減期は１５５分である
と推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５　　　　　０−５０
０Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６Ｕ４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、Ａ２０６８８ ３ｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ−ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、Ｐｅｎ十 ５ｔａｐｈ　　ａｕｒｌＭＲ Ｅ−ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ−Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ １，０００ １２５，０００ ２，０００ １６，０００ ４，０００ １２５，０００ ０，０３０ ０，１Ｊ３０ ０．０３０ ０．１３０ ０．１３０ ０．０３０ ０．０１６ ０．０３０ ０．０１６ ４．０００ ０．０３０ ０．５００ １６．０００ ＰＤ　５０゜ Ｅ、ｃｏｌｉ Ｓ、ｐｎｅｕ。
ｔ３４．　　ｐＨ７，４： ｔ３４＋　　ｐＨ２’ Ｃｍａｘ、ｐｏ１５０： Ｍ ３．６ Ｏ ７，２０ 〉２５ ｔｙ２： ＡＵＣ； 実施例２４ キン−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボキシレート 実施例２かもの（５Ｓ、６Ｓ）アリル６−（１’Ｓ−ヒ
ドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−へ７−シオキソー１
−アザビシクロ［３，２，０）へブタン−２−カルボキ
シレートを、実施例３．方法Ｂの方法により、β−メル
カプトプロピオニトリル（２，９５？、　　３３．８５
　ｍｍｏｌ　）と反応させ、標題化合物に変換した。シ
リカゲル（９ｘ１２ｃｒｎ）のクロマトグラフィーにか
け、トルエン及びＥｔＯＡｃ　（１：　１〜ＥｔＯＡｃ
）の混合物で溶出し、３．３７Ｆ（５９チ）の標題カル
バペネム化合物を油状物として得た：１ｒ（ＮａＣ１，
フィルム）ν　　　°３５００　（ＯＨ）、２２６０ｍ
ａｘ　’ （ＣｍＮ）、１７７０（ＣｍＯ：β−ラクタム）及び１
７０５ｃｒｎ−”（ＣｍＯ：エステル）； ’Ｈｍ　ｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｇ　）δ：　
１．２７　（ｄ、　Ｊ＝７．３１Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３
−４）、１．３６　（ｄ、　Ｊ＝６．３６Ｈｚ、　３Ｈ
，ＣＨａＣＨＯＨ）、２．６−３．３　（ｍ、　４Ｈ，
ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ）、３．３５（ｄｄ。
ＩＨ６，Ｈ５＝２．６Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｈ１１＝５．８
３Ｈｚ、　ＩＨ。
３．４（四オーバーラツプｇ（Ｈ−６）、ＬＨ，Ｈ−４
）、（ｄ　ｄ、　ＩＨ５、Ｈ６＝２．６　Ｈｚ、　ＩＨ
５、Ｈ４＝　９．２１　Ｈｚ。
−５）、４．１８（ｍ、オーバーラツプ（Ｈ−５）、Ｉ
Ｈ。
４．７５　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．２−
５．５及び５．９ｐｐｍ（ｍ、３Ｈ，ＣＨ：７リル）。
実施例２５ Ｈ−６）、 ４．１８ １Ｈ，Ｈ ＣＨ２ＣＨ２Ｈ）、 ６．１ ボキシレート （５８，６Ｓ）アリル　３−（２−シアンエチルチオ）
−６−（１’Ｓ−ヒドロキシエチル−４Ｒ−メチル−７
−オキソ−１−アザビシクロ（：３．２．Ｏ）ヘプト−
２−エン−２−カルボキシレート（３，Ｏｆ、　　８．
９　ｍｍｏｌ　）を、実施例８に従ってトリフェニルホ
スフィン、アシ化水素酸、及びアゾジカルボン酸ジエチ
ルでもって処理した。クロマトグラフィーにかｌ’ｉ、
１．２４ｆ（３８％）の標題カルバペネム化合物を油状
物として得た： 旨（ＮａＣｌ、　フィルム）νｍａｘ：　２２５０（Ｃ
＝Ｎ）、２１１８（Ｎ３）、１７７５（Ｃ＝０：β−ラ
クタム）及び１７０８ｃｌｎ−１（Ｃ＝０：エステル）
； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：１．２
８（ｄ、Ｊ＝７．３０Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１
．４７　（ｄ、　Ｊ＝６．５１　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨａ
ＣＨＮ　）、２．６−３．２ら、４Ｈ，Ｓ智２朝２ＣＮ
）、３．２３（ｄｄ。
ＩＨ６，Ｈ５＝２．５８Ｈ２，ＩＨ６，Ｈｌｌ”＝８．
９２）１ｚ、　ＩＨ，Ｈ６）、３．４３　（ｄ　ｑ、　
ＩＨ４、ＣＨ３＝７．３０　Ｈｚ、　ＩＨ４、Ｈ５＝９
．２３　Ｈｚ。
ＩＨ，Ｉ（−４）、３．９２　（ｄ　ｑ、ＪＨＩ１、Ｃ
Ｈ３＝６．５１Ｈ２゜ＪＨＩ１、Ｈ６＝８．９２Ｈ２，
ＩＨ，ＣＨ２Ｏ）（Ｎ３）、４．１８（ｄｄ。
ＩＨ５，Ｈ６＝２．５８Ｈｚ、　ＩＨ５，Ｈ４−９，２
３Ｈ２，ＩＨ，Ｈ−５）、４．７６（晶２Ｈ，ＣＨ２：
アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１ｐｐｍ（
２ｍ、２Ｈ及びＩＨ，ＣＨ：アリル）。
実施例２６ 酸（、ｌ　１６４６　） （５８，６８）アリル６−（１’Ｒ−アジドエチル）−
３−（２−シアノエチルチオ）−４Ｒ−メチル−７−オ
キソ−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エ
ン−２−カルボキシレート（１，２４？、　　３．４３
　ｍｍｏｌ　）をトリフェニルホスフィンでもって処理
した。次に得られたホスフィンイミン化合物を実施例９
の方法Ｂに従ってｐ−ニトロベンズアルデヒドでもって
処理し、粗製シッフ塩基化合物を油状物として得、それ
は精製しないで次の工程に使用された：ｉ　ｒ　（Ｎａ
Ｃｌ、　　フィルム）ν　　　：１７７５（Ｃ＝Ｏ：β
−ラａｘ クタム）及び１７０８ｃｍ−１（Ｃ＝Ｏ：ｘステルつ；
’Ｈｍｒ　（２００Ｈｚ、　ＣＤＣｌ３．　Ｐｈ５ＰＯ
との混合物）δ：１．２９（ｄ、Ｊ＝７．２８Ｈｚ、３
Ｈ，ＣＨａ　　４）、１．４４（ｄ、Ｊ＝６．３９Ｈｚ
、３Ｈ，ＣＨａＣＨＮ）、２．６−３．３　（ｍ、　　
４Ｈ，５ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ　）、３．３７　（ｍ、　　
ＩＨ，Ｈ−４）、３．５７　（ｄ　ｄ。
ＩＨ６，Ｈ５””２．６９Ｈ２，ＩＨ６，１’＝’７．
９０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ６）、３．９（ｍ、　ＩＨ，ＣＨａ
ＣＨＮ、　　４．１５（−ｄｄ、　ＩＨ，Ｈ−５）、４
．７４　（ｍ、　２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．２−５
．５及び５．８−６．１（ｍ、３Ｈ，ＣＨ：アリル）、
７．９１　（ｄ、　Ｊ＝８．８３Ｈｚ、　２Ｈ。
Ｈオルト：ベンジル）及び８．２７ｐｐｍ（ｄ、Ｊ−８
，８３Ｈｚ、２Ｈ。
Ｈメタ：ベンジル）。
上記で得られた粗製のシッフ塩基化合物、すなわち（５
Ｓ、６Ｓ）アリル３−（２−シアンエチルチオ）−４Ｒ
−メｆルー６−　（１’Ｒ−ｐ−二トロベンジリデンア
ミノエチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２
，ｏ）ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート（１，
６０９，３，４３ｍｍｏｌ　）の乾燥ＣＨｚＣ１ｚ　（
７５ｍｌ　）　ｆｆｊ液を、実施例９の方法Ｂに記載さ
れているようにして、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム及び２−エチルヘキサン酸カリウムで
処理した。シリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ＣＢ、
　。
３．５　Ｘ　１　ｏｃｍ、　溶出；水）の逆相クロマト
グラフィーにかけ、凍結乾燥して、０．３２ｔ（３２％
）の標題カルバペネム化合物を白色無定形粉末として得
た：〔α）　２２　＋　Ｂ　９゜（ｃｌ、Ｑ、Ｈ２０）
；ｈｐｌｃ：　μｍＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃ】ｓ　、４ｍ
Ｘ３０α、溶出５％ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２０ｐＨ７，４リン
酸緩衝液、流速１　ｎＴｌ　／　Ｉｎ　！　ＩＬ　ｕ　
Ｖ検知３０５ｎｍ、滞留時間５ｍ１ｎ、純度９９％； ｕ　ｖ　（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λ　　：
３ＱＱｎｍａＸ （７，８６０）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７５５（Ｃ＝Ｏ：β−ラク
タム）及びａＸ １５９０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ：カルボキシレート）：Ｈ
ｍ　ｒ　（２００ＭＨｚ、　Ｄ２０　）δ：　１．２３
　（ｄ、　Ｊ＝７，２６Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ　　４）、１．４５（ｄ、　Ｊ＝６．６１
Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、２．８−３．３　（ｆ
ｒＬ　４Ｈ，５ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ）、３．５０　（ｍ、
　ＩＨ，Ｈ４）、３．６１　（ｄ　ｄ、　ＪＨ６、Ｈ５
＝１．４６　Ｈｚ、　Ｊａ６．Ｈ１／＝８．２０Ｈｚ、
　ＩＨ，Ｈ−６）、３．８１　（ｄ　ｑ、ＪＨ１１、　
ｃＨ３＋６．６１　Ｈｚ。
Ｊ　１　占８．２．０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−１’）及び４
．２４１）Ｉ）ｍ　（ｄ　ｄ。
Ｈｌ、Ｈ６ ＪＨ５，）（６＝２．４６Ｈ２，ＪＨ５，Ｈ４＝９．Ｏ
Ｈ２，ＩＨ，Ｈ−５）。
ＵＶにより、ｐＨ７，４１Ｊン酸緩衝液中３７℃での半
減期は２．８時間であった。１）Ｉ（２，０ク工ン酸緩
衝液中３７℃での半減期は１７６分であると推定された
。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、　　Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、　ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ−ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、　　ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　ａｕｒ、　　ＭＲ Ｅ、　ｃｏｌ　ｉ　Ａ１５１１９ Ｅ、　ｃｏｔ　ｉ　Ａ２０３４１ に、　ｐｎｅｕ、　Ａ９６６４ に、　ｐｎｅｕ、　Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍ１ｒ−Ａ９９００ １．０００ １．０００ １２５．０００ ２．０００ ６３．０００ １２５．０００ １２５．０００ ｏ、ｏｏｓ Ｏ，０１６ ０，０３０ ０，０６０ ０，０６０ ０，０１６ ｏ、ｏｏｓ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ６ｍａｒｓ−Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　ＣａｒｂＲ １％、ｐＨ７，４（ｈ、）： ｔ３４．　　ｐＨ２（ｍｉｎ−）　： ２．８ 実施例２７ ０．０１６ ０．０１６ ２．０００ ０．０１６ ０．２５０ １６．０００ ３８−（１８−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−メ
チル−３−アリルオキシカルボニル−２−オキソ−３−
ジアゾプロピル）アゼチジン−２−オン（５，００ｆ、
　　１６．９ｍｍｏｌ　、実施例１）のテトラヒドロフ
ラン（５Ｍ）及びトルエン（５０ｍｌ）の混合物の溶液
を一１５℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（７，１
０ｆ、　　２７．１ｍｍｏｌ　）及び５１ａｆ（２７，
１ｍｍｏｌ　）のアジ化水素酸の０．５３　Ｍ　）ルエ
ン溶液でもって処理した。次に４．７１　？　（２７，
１ｍｍｏｌ　）のアゾジカルボン酸ジエチルを５分間か
けて滴下して加え、得られた混合物を、３０分間攪拌し
た。次に水及びＥｔＯＡｃ　（４００ｍｌ）を加えて反
応を止めた。有機相を塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥し、減圧下に濃縮した。残＝１３５ 留物をエーテルでトリチュレートし、濾過してヒドラジ
ンジカルボン酸ジエチル結晶を除いた。次にｐ液をシリ
カゲル（４ｘ１２ｃｎ１）上でクロマトグラフィーにか
けた。トルエン及びＥｔＯＡｃ　（８：　２　）の混合
物で溶出し、標記化合物を固体として得た。ＥｔＯＡｃ
−ヘキサンから再結晶して、４．３４ｆ（８０％）の白
色針状晶を得た：　ｍｐ　９４−９４５ｔｌ：；［ａ：
）Ｄ−３３（ｃｌ、０．ＣＨＣｌ３）；ｕｖ（ＥｔＯＨ
）λｍａｘ　：　２２４　（ＩＱ２８０　）′Ｎ）−２
５８ｎｍ（７，４００）　；１ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：
３２００（ＮＨ）、２１５８（Ｎ２）、２１ｏｏ（１％
）、１７３８（Ｃ＝０：β−ラクタム）、１７２８及び
１７１０（Ｃ＝Ｏ：ケトン及びエステル）及び１６４５
ｔｙｎ（アミド）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ５）δ：　１．
１８　（ｄ、　Ｊ＝６．９４Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｓ−１ニ
ジアンプロピル）、１．４２（ｄ、　　Ｊ＝６．６１Ｈ
ｚ、　　３Ｈ，ＣＨ３ニジアンプロピル）、３．０１　
（ｄ　ｄ、　　ＪＨ３，４＝２．２Ｈｚ、ＪＨ３，Ｈ１
＝７．３３Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−３：アゼチジノン）、３．
７７　（ｄ　ｄ、　ＪＨ４，Ｈ３＝２．２Ｈｚ、　ＪＨ
４，Ｈ１＝４．６０Ｈｚ、　ＩＨ。
Ｈ−４＝アゼチジノン）、３．８５　（亀　ＩＨ，Ｈ−
１ニアシトエチル）、３．９３（ｄｑ、　ＪＨ２ｃＨ３
＝６．９４Ｈｚ、　ＪＨ，Ｈ４＝４．６０Ｈ２，ＬＨ，
Ｈ−１：ジアゾプロピル）、４．７３（ｍ、２Ｈ，ＣＨ
ｓ：アリル）、５．３−５．５及び５．９−６．１ｐｐ
ｍ（２ｘｍ、２Ｘ２Ｈ，ＣＨ：アリル及びＨＮ）。
元素分析　計算値Ｃ１３Ｈ１６Ｎ６０４として：Ｃ４８
，７５，Ｈ５，０３，Ｎ２６．２４　；測定値：Ｃ４８
，７８，Ｈ５，０６，Ｎ２６．２６゜実施例２８ ３８−　（ＩＲ−アジドエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−メチ
ル−３−アリルオキシカルボニル−２−オキソ−３−ジ
アゾプロピル）アゼチジン７（０，５０？、　　１．５
６ｍｍｏｌ、　％流側２７）の酢酸エチル（５ｍｌ）ｌ
液をＮ２下ロジウム（ＩＩ）オクタノエートダイマー（
０，００５５”）でもって処理し、６０℃で３０分間加
熱した。次に溶媒を減圧下除去し、残留した油状物をそ
のまま用いた： 旨（ＮａＣｌ、　　フィルム）νｍａｘ＝２１２０（Ｎ
３）、１７７０（ｃ＝ｏ：β−ラクタム）及び１７４５
ｍ　　（Ｃ＝０：β−ケトニスチル）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：１．２２
（ｄ、　　Ｊ＝７．７９Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３−４）、１
．５０（ｄ、Ｊ−６，５１Ｈｚ、３Ｈ。
ＣＨ３ＣＨＮ）、２．８４（ｍ、ＬＨ，Ｈ−４）、３．
２１（ｄｄ。
ＪＨ６，Ｈ５＝２．３１Ｈｚ、　ＪＨ６，Ｈｌｌ　＝８
．９６Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ−６）、４．０２　（ｄ　ｑ、
　ＪＨ１’＋Ｈ６＝８．９６　Ｈｚ、　ＪＨ１’ｌ　Ｃ
Ｈ３＝６．５１　Ｈｚ。
ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＮ）、４．１７（ｄｄ、　ＪＨ５，Ｈ
６＝２．３１Ｈｚ。
ＪＨ５，Ｈ４＝７．８５Ｈｚ、　ＬＨ，Ｈ５）、４．６
６（ｓ、　ＩＨ，Ｈ−２）、４．６７（ｍ、２Ｈ，ＣＨ
２：アリル）、５．２−５．４及び５．８−６．１　ｐ
ｐｍ　（２ｘｍ、　２Ｈ及びＩＨ，ＣＨ：アリル）。
実施例２９ ボキシレート 粗製の二環式ケトン（１，５６ｍｍｏｌ　、実施例２８
）の乾燥アセトニトリル（５ｄ）溶液を０−５℃に冷却
し、同時にジフェニルクロロホスフェート（０，４７ｆ
、　　１．７３ｍｍｏｌ　）で処理し、５分間かけてＮ
、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０，２２？、　　
１．７２ｍｍｏｌ　）を滴下して加えた。
次に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンの微結晶を加
え、得られた混合物を１時間攪拌した。次に溶液を一２
５℃に冷却し、再びＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン（０，２２？、　　１．７２ｍｍｏｌ　）及びβ−メ
ルカプトプロピオニトリル（０，２７ｆ、３．１２ｍｍ
ｏｌ　）でもって処理した。１時間後その反応混合物に
０．２ＭｐＨ７，０リン酸緩衝液＜５ａｍり及び酢酸エ
チル（５０ｍ１）を加えて反応を止めた。次に有機相を
塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下溶媒を
蒸発させた。残留物をシリカゲル（カラムサイズ、４×
１１ｃＩｎ、　ｍ出溶媒トルエン：ＥｉＯＡｃ８：２）
のクロマトグラフィーにかけ、０．５（１（８９％）の
標題カルバペネム化合物を得た。このもののＨｍｒ及び
：ｒは、すでに得ているもの（実施例２５）と一致した
。この生成物は実施例２６の方法忙より濾元及び加水分
解され、１′（Ｒ）−アミノエチル酸化合物にしうる。
実施例３０ ３８−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−メ
チル−３−アリルオキシカルボニル−２−オキソ−３−
ジアゾプロピル）アゼチジ／−２−オフ（１０，Ｏｆ、
　　３３．９ｍｍｏｌ　、実施例１で用いられた出発物
質）の乾燥テトラヒドロフラン（５００ｍ７りｌ液を一
４０℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（１４，２ｆ
、　　５４．２ｍｍｏｌ　）及びアジ化水素酸の０．８
Ｍトルエン溶液６９ｍ１Ｃ５８，Ｏｍｍｏｌ　）でもっ
て処理した。次に９．１ｍｇ（５７，８ｍｍｏｌ　）の
アゾジカルボン酸ジエチルを１０分間かげて潤油して加
え、得られた混合物を１．５時間かけて０℃に徐々にあ
たためた。その反応混合物をＥｔＯＡｃ　（５００ｍｇ
　）で希釈し、水及び塩水で洗い、無水ＭｇＳＯ４上で
乾燥した。次に溶媒を減圧上蒸発させて濃縮し、残留物
をトルエン（５０ｍ／）でトリチュレートし、沖過し、
ヒドラジンジカルボン酸ジエチルを除去した。ｐ液を再
度濃縮し、エーテル（５０ｍ）でトリチュレートし、濾
過し、トリフェニルホスフィンオキシトを除去した。次
にＦ液を濃縮し、シリカゲル（７Ｘ　１１ｃＩｎ）のク
ロマトグラフィーＫかけた。トルエン及びＥｉＯＡｃ　
（８：２）の混合物で溶出し、油状物を得、それはエー
テル及びヘキサン（７：３）の混合物によるトリチュレ
ートの後９．３５？（８７％）の標題アゼチジノン化合
物を白色固体として与えた。エーテル友びヘキサから再
結晶して、白色針状晶を得た：ｍｐ５６　５７℃：　Ｃ
ａ’３４２＋　３３°（Ｃ１，０，ＣＨＣｌ、）　； ｕｖ（ＥｔＯＨ）λｍａｘ：２２４（ＩＱ６３０）及び
２５８ｎｍ実施例３１ （７，５４７）； １ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：３２００（ＮＨ）、２１５６
．２１２０及ブ２０８０（Ｎ扱びＮ、）、１７５５（Ｃ
＝Ｏ：β−ラクタム）、１７２０（Ｃ＝Ｏ：β−ケトエ
ステル）及び１６４０副−１（アミド）；’Ｈｍｒ　（
２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１Ｂ）δ：　１．１９　（ｄ、
　Ｊ＝６．５９Ｈｚ、　　３Ｈ，ＣＨｓ−１ニジアゾプ
ロビル）、１．４５（ｄ、　　Ｊ＝６．７２Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨＢ　ニアシトエチル）、３．０４（ｄｄ、　Ｊ
ａ３．ａ４＝１．９３Ｈｚ、　ＩＨ３、Ｈｌ　＝４．２
４Ｈｚ、　Ｌ　Ｈ，Ｈ−３）、３．８−４．０（ｍ、Ｈ
−４，）Ｔ−１ニジアゾプロピへ及びＣＨｓＣＨＮｓオ
ーバーラツプ）、４．７３（ｍ、２Ｈ，ＣＨ，：アルキ
ル）、５．３−５．４及び５゜９−６．１ｐｐｍ（２ｘ
ｍ、２ｘ２Ｈ，ＣＨ：アルキル及びＮＨ）。
元素分析　計算値Ｃ１３Ｈ１６Ｎ６０４として：Ｃ４８
，７５，Ｈ５，０３，Ｎ２６．２４　：測定値：Ｃ４８
，２５，Ｎ５．０８．Ｎ２５．９４゜３Ｓ　−（１８−
アジドエチル）−４Ｒ−（ＩＲ−メチル−３−アリルオ
キシカルボニル−２−オキソ−３−ジアゾプロピル）ア
ゼチジン−２−オン（０，５０Ｆ、　　１．５６ｍｍｏ
ｌ　）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液をＮ２下ロジウムオ
クタノエートダイマーでもって処理し、３０分間６０℃
まで加熱した。次に減圧下溶媒を蒸発させ、残留油状物
をそのまま次なる工程に用いた： ｉ　ｒ　（ＮａＣ１，フィルム）νｍａ　ｘ　：２１２
０　（Ｎｓ　）、１７６８（ｃ＝ｏ：β−ラクタム）及
び１７４５ｍ−１（Ｃ＝Ｏ：β−ケトエステル）； ’Ｈｍｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：　１．２２
　（ｄ、　　Ｊ＝７．８１Ｈｚ、　　３　ＥＩ　ＣＨ３
−４）、１．４９（ｄ、　　Ｊ＝５゜７０Ｈｚ、３Ｉ（
。
ＣＨ３ＣＨＮ）、２．８１　（ｍ、　　ＩＨ，Ｈ−４）
、３．３９（ｄｄ。
ＩＨ６，Ｎ５＝２．３４Ｈｚ、　ＩＨ６，Ｎ１賢、５．
６５Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ６）、ｔｏａ（ｍｅ　ＩＨ，ＣＨ
３ＣＨＮ）、４．１７（ｄｄ、　Ｊ、５１，６＝２．３
４Ｈ２，ＩＨ５，Ｈ４：＝７．８５Ｈｚ、　１／Ｈ，）
（−５）、４．’ｌ（ｍ。
３Ｈ，ＣＨ２：アリル及びＨ−２オーバーラツプ）、５
．２−５．４及び５．９−６．１ｐｐｍ（２ｘｍ、２Ｈ
及びＩＩ（、ＣＨ：アリル）。
実施例３２ （２−シアノエチルチオ）−４Ｒ−メチル−７−オキン
ーボキシレート その粗製二環式ケトン（１，５，６ｍｍｏｌ　、実施例
３１）の乾燥ＣＨ３ＣＮ　（５ｍ７り溶液をＯ−５℃に
冷却し、同時にジフェニルクロロホスフェート（０，４
７ｔ、　　１．７３ｍｒｎｏｌ　）で処理し、Ｎ、Ｎ−
ジイソプロピルエチルアミン（０，２２ｆ。
１、７２　ｍｍｏｌ　）を５分間かけて滴下して加えた
。次に４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジンの微結晶を
加え、得られた混合ｖ＃：３０分間攪拌した。次に溶液
を一２５℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジインプロピルエチルア
ミン＜０．２２９．　１．７２ｍｍｏｌ　）及びβ−メ
ルカプトプロピオニトリル（０，２７１０３、１２　ｍ
ｍｏｌ　）でもって処理した。−２５℃で１時間して後
、その反応混合物は、０．２Ｍ　ｐＨ７，０１Ｊン酸緩
衝溶液及びＥｔＯＡｃ　（５０ｍｌ　）を加えることに
よりその反応を停止せしめられた。有機相を塩水で洗い
、乾燥しく無水Ｍｇ５Ｏ４）、そして蒸発濃縮された。
残留物をシリカゲル（４Ｘ１１ｃｒｎ）のクロマトグラ
フィーに、トルエン及び酢酸エチルの混合物（９：１〜
８：２）を溶出液として用いてかけた。溶出した最初の
分画（０，２５２）にはｉｒによる測定ではβ−ラクタ
ムは含まれていなかった。続いての分画は、０．１（１
（１８％）の標題カルバペネム化合物を油状物として与
えた。この物質のｉｒ及び’Ｈｍｒは、実施例３４で製
造せられた生成物のものに一致している。
実施例３３ カルボキシレート ７＋）ル６−　（１’Ｒ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−
＃−ル３．７−シオキソー１−アザビシクロ［３，２，
０］ヘプタン−２−カルボキシレートは、実施例１にお
いて出発物質として用いられたジアゾケトン化合物の５
．（１（１６，９３ｍｍｏｌ　）をロジウムアセテート
触媒でもって、ＥｔＯＡｃ（５０ｍ６）中６０℃で２０
時間処理して環化させて製造された。この物質１６．９
　ｍｍｏｌの乾燥アセトニトリル（５０ｍｌ　）　ｆｊ
液を０−５℃に冷却し、Ｎ２下、ジフェニルクロロホス
フェート（５，Ｏ？、　　１８．５　ｍｍｏｌ　）でも
って処理し、Ｎ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３
，３５ｍｌ、　　１９．３ｍｍｏｌ　）を５分間かけて
滴下して加えた。こん跡量の４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミ
ノピリジン（０，００３ｒ）を加え、その混合物を２時
間攪拌した。次にＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
（３，０ｍｌ、　　１７．２ｍｍｏｌ　）を加え、つい
でクロロトリメチルシラン（２，１６ｍ１．　１７．０
ｍｍｏｌ　）を５分間かけて加え、得られた溶液を１０
分間かけて攪拌した。
β−メルカプロフ０ロピオニトリル（２，９５Ｆ、　　
３３．９ｍｍｏｌ　）＼ついでＮ、Ｎ−ジイソプロピル
エチルアミン（３，３５ｍ／、　　１９．２ｍｍｏｌ　
）を順次加え、その得られた混合物をＯ−５℃で１８時
間攪拌した。次にその溶液をＥｔＯＡｃ　（４００ｍｇ
）で希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯｓ液、塩水で順次洗い
、乾燥（Ｍｇ５Ｏ＜　）　シた。
減圧下溶媒を蒸発させ、油状物を得、それはテトラヒド
ロンラン（５ＯＷｇ）及び水（５ｏｍ／）で希釈され、
２２℃でｌ！ｒｌ＝酸（１，５ｍ／りでもって処理され
た。３０分後、その混合物をＥｔＯＡｃ　（４００ｍ／
）で希釈し、順次冷飽和ＮａＨＣＯｓ液、塩水で洗い、
乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を蒸発−させて、油状
物を得、それはシリカゲル（９ｘ１２ｃｒｎ）のクロマ
トグラフィーにかけられた。トルエン及びＥ　ｔＯＡｃ
の混合物（１：１）で溶出され、１．２６Ｆ（２２％）
の標題物質を油状物として得た。ＥｔＯＡｃ及びヘキサ
ンから結晶化して、標題化合物を白色固体として得た：
　ｍ　ｐ　７９−８０℃；　Ｃａ〕Ｑ２＋　１３２°（
Ｃ１，０，ＣＨＣｈ　）　：ｕｖ（ＥｔＯＨ）λ１１１
ａＸ　’　３１６　ｎ　ｍ（１０，９４０）　；ｉ　ｒ
　（Ｋ　Ｂ　ｒ　）　’ｍａ　ｘ　’　３４７０　（Ｏ
Ｈ）、２２５０（ｗｅａｋＣ＝Ｎ）、１７５５（Ｃ＝Ｏ
：β−ラクタム）及び１７０３ｃｒｎ−”（Ｃ＝Ｏ：エ
ステル）； 響Ｈｍｒ　（２００ＭＩ（ｚ、　　ＣＤＣｌ３　）　δ
　：　　１．２７　（ｄ、　　Ｊ＝７．２９Ｈｚ、　３
Ｈ，ＣＨａ−４）、１．３５　（ｄ、　Ｊ　＝６．２９
Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＯ）、１．８７（ｄ、　Ｊ−
４Ｈｚ、　ＩＨ，ＯＨ）、２．６　３．３（ｍ−４Ｈ，
８ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ）、３．２７　（ｄ　ｄ、　Ｊ、６
．．５＝２．６１　Ｈｚ。
ＪＨ６，Ｈ１’　＝７０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ６）、３゜４
１（ｄ”　ＪＨ４，ＣＨ３＝７．２９Ｈｚ、　ＪＨ４，
Ｈ５＝９．２７Ｈ２，ＩＨ，Ｈ−４）、４．２６（ｄｄ
、　ＪＨ５，Ｈ６””２．６１Ｈｚ、　ＪＨ５，Ｈ４＝
９．２７Ｈ２，ＩＨ。
Ｈ−５）、４．２６（ｍオーバーラツプ（Ｔ（５）、　
　Ｉ　Ｈ，ＣＨｓＣＨＯ）、４．７６　（ｍ、　２Ｈ，
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．９−６．１
ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ及びＬＨ，ＣＨ：アリル）。
元素分析　計算値Ｃ１６Ｈ２０Ｎ２０４Ｓとして：Ｃ５
７，１３，Ｈ５，９９，Ｎ８．３３．Ｎ９．５３；測定
値：　Ｃ５７，０３，Ｈ６，０８，Ｎ８．２８．Ｎ９．
２７゜実施例３４ ボキシレート （５Ｓ、６Ｓ）アリ／Ｉ／　３−（２−シアンエチルチ
オ）−６−（１’Ｒ−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチ
ル−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプ
ト−２−エン−２−カルボキシレート（３，００？、　
　８．９２ｍｍｏｌ　、実施例３３）の乾燥テトラヒド
ロフラン（５０ｍｌ）溶液を０−５℃に冷却し、Ｎ２下
、トリフェニルホスフィン（４，６８５’。
１７、８　ｍｍｏｌ　）及びアジ化水素酸の０．７２Ｍ
）ルエン溶液２５ｍｇ　（１８，０ｍｍｏｌ　）でもっ
て処理した。次に、２．８〇−（１７，８ｍｍｏｌ　）
のアゾジカルボン酸ジエチルを５分間かけて滴下して加
え、得られた溶液を同じ温朋で３０分間攪拌した。次に
反応混合物を、Ｅ　ｔ　ＯＡｃ　（３００ｍｅ　）で希
釈し、飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液及び塩水で洗い、乾燥（
ＭｇＳＯｔ）した。その溶媒を蒸発させて、油状物を得
、それをトルエンでトリチュレートし、濾過し、ヒドラ
ジンジカルボン酸ジエチルの結晶を除去した。Ｆ液をシ
リカゲル（４，５Ｘ１３ｃｒｎ）のクロマトグラフィー
にかけた。ＣＨ２Ｃｌ２及びＣＨ３ＣＮ　（０−５％）
の混合物で溶出し、１．２４ｒ（３８％）の標題カルバ
ペネム化合物を油状物として得た：１ｒ（ＮａＣ１フィ
ルム）シｍａｘ：２２５５（弱い、Ｃ＝Ｎ）、２１２０
（Ｎ３）、１７７０（Ｃ＝０：β−ラクタム）及び１７
１０釧−”（ｃ＝ｏ：エステル）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．
２３　（ｄ、　Ｊ＝７．３１Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨａ−４
）、１．４７　（ｄ、　Ｊ＝６．６７Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
ＨｓＣＨＮ）、２．６−３．３（ｍ、　４Ｈ，５ＣＨ２
ＣＨ２ＣＮ）、３．４（ｍ、２Ｉ（、Ｈ−６及び）（−
４オーバーラツプ）、４．０（ｍ、　　ＩＨ，ＣＨｓＣ
ＨＮ）、４．２　（ｄｄ、　ＪＨ５、Ｈ６＝２．５Ｈｚ
、　ＬＨ，Ｈ−５）、４．６−４．９　（ＩＩ”Ｌ　　
２Ｈ，ＣＨｚ　：アリル）、　５．２・−５，５７１Ｍ
メ５゜９−６．１（ｍ、２Ｈ及びＬＨ，ＣＨ：アリル）
。
この生成物はまた脱離生成物（６位におけるオレフィン
）を比率７：３で含有している。
実施例３５ シアンエチルチオ）−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−
ア（５８，６８）７リル５−（１’ｓ−７ジドエチル）
〜３−（２−シアノエチルチオ）−４Ｒ−メチル−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，Ｏ］ヘプト−２−
エン−２−カルボキシレート（２，２０ｙ、　　６．０
８　ｍｍｏｌ　、実施例３２又は３４）の乾燥ベンゼン
（１２５ｍＡ’）の溶液をＮ２下、トリフェニルホスフ
ィ７Ｃ１，７６９，６，７１ｍｍｏｌ　）で処理し、還
流下３０分間加熱した。そのホスフィンイミンの溶液を
２２℃に冷却し、ｐ−ニトロベンズアルデヒド（１，０
１？　、　　６．６８　ｍｍｏｌ　）で処理し、同じ温
度で２０時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、トリフェニル
ホスフィンオキシトの混った粗製のシック塩基化合物を
得、それはそのまま次の工程に用いた。
その粗製のシッフ塩基化合物の乾燥ＣＨ２Ｃｌ２　（１
００ｙｙｔｌ’）溶液を２２℃Ｎｚ下に、テトラキス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（０，２２５Ｆ）
及び２−エチルヘキサン酸カリウムの０．５ＭＥｔＯＡ
ｃ溶液１３．４ｍ／（６，７ｍｍｏｌ）でもって処理し
た。２０分後、０．２ＭＩ）Ｈ６，ＯＩＪン酸緩衝液１
００　ｍｌを加え、混合物を３０分間激しく攪拌した。
水性相を集めて、有機相は水（２ｘ５０ｍ７りで抽出し
た。−緒にされた水性相は減圧下（Ｔ＜１０℃）に濃縮
され、２回シリカゲル（ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ　
−１８，３，５ｘ　９ｚ。
第一カラムＨ，ＯｐＨ６，８，０，０１Ｍリン酸緩衝液
−ＣＨ５ＣＮ５％：第二カラム溶出Ｈ２０）の逆相クロ
マトグラフィーにかけた。
ＵＶ活性を有する分画な凍結乾燥し、０．２６Ｆ（１４
％）の標題カルバペネム化合物を白色無定形粉末として
得たが、それはまだ６位の脱離した生成物が混在してい
た。最終的にｈｐｌｃ　（ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｃ
　−１８）で精製した：〔ａ）Ｄ＋７５°（Ｃ１，Ｏ；
Ｈ２０）、ｈｐ　１　ｃ　：　ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ
ｃ−１８，５％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０１）Ｈ７，４リン酸
緩衝液、流速１ｍ／ｒｎｉｎ、　ｕｖ検知３０４　ｎ　
ｍ、滞留時間６．７ｍ１ｎ、純度９９％； ｕ　ｖ　（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ
＝３００ｎｍ（ａ２７０）； １ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：２２５０（ＣＮ）、１７５８
（Ｃ＝Ｏ：β−ラクタム）及び１５８５ｃｒｎ　（ｃ＝
ｏ：エステル）；’Ｈｍ　ｒ　（２００ＭＨｚ、　Ｄ２
０　）δ：　１．２４　（ｄ、　Ｊ＝７．２８Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨ３−Ｈ）、１．４４（ｄ、　、Ｌ＝６．６９
Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨａＣＨＮ）、２．８−３．３　（ｒ
ｎ＝　４　Ｈ，５ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ　）、３．５４（ｍ
、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．６５　（ｄｄ、　ＪＨ６，Ｈ
５＝２．４８Ｈｚ、　ＪＨ（、Ｈｌｌ　＝７．６３Ｈｚ
、　　ＩＨ，Ｈ−６）、３．８９　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ，
ＣＨ３ＣＨＮ　）及び４．２６ｐｐｍ（ｄｄ、　Ｊ　　
　　＝２．４８Ｈｚ、　ＪＨ５，Ｈ４＝８．９９Ｈ２゜
Ｈ５、Ｈ６ ＩＨ，Ｈ−５）。
ＵＶにより、Ｉ）Ｈ７，４１Ｊン酸緩衝液中３７℃で１
．５時間の半減期を有していた。ｈｐｌｃにより、１２
．Ｏクエン酸緩衝液中３７ｒでその半減期は３５分と推
定された。
ＢＭＹ−４１７８７ Ｍ、１．Ｃ。
５ｔｒ−ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５ ４．０００ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、　　Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、　　Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ、ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、Ａ２１５５９ Ｐ−ｍｏｒｇ−Ａ］、５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　ＣａｒｂＲ ２，０００ １２５，０００ ｓ、ｏｏ。
１６．０００ １６．０００ １２５．０００ ０．０６０ ０．０６０ ０．１３０ ２．０００ ０．２５０ ０．２５０ ０．１３０ ０．０６０ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ０．１３０ ０．１３０ ｔｙ２．　　ｐＨ７，４（ｈ、）　： ｔ％、　　ｐＨ２（ｍｉｎ、）　： １．５ Ｄ−ＨＰ： 実施例３６ ルポキシレート（４０９４５） （５８，６Ｒ）６−（１’Ｒ−アミノエチル）−４Ｒ−
メチル−３−メチルチオ−７−オキソ−１−アザビシク
ロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−２−カルボン酸（
０，５０６９＋　　１．９７ｍｍｏｌ、実施例９）の水
（２０ｍ７り及びジオキサン（８−）の混合物００℃の
懸濁液を１ＭＮａＯＨ液でｐＨ９，０にした。次に、ジ
メチルサルフエー）（１，０ｍ４１０．５４ｍｍｏｌ　
）を−度に加え、次に更に１ＭＮａＯＨ液を加え、全部
で２．０　ｍｍｏｌのＮａＯＨを加えた。反応の間１Ｍ
ＮａＯＨ液を加えてｐＨをｐＨ９，０に維持した。０℃
で２時間して後、０．２ＭＩ）Ｈ７，Ｏのリン酸緩衝液
（３０ｍｅ）を加え、次に溶液を減圧下にもとの容積の
半分にまで濃縮した。次に生成物をシリカゲル（μｍＢ
ｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１８，３ｘ９　ｃｍ　）の逆相ク
ロマトグラフィーにかけた。水で溶出し、凍結乾燥して
０．３１（１（５２％）の標題物質を白色無定形固体と
して得た：　ｈｐｌｃ：μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ−１
８，４ａｕＸ　３０ｔｙｎ、　　５％ＣＨ３Ｃ−Ｈ２Ｏ
ｐＨ７，０リン酸緩衝液、流速１＋＋／／ｍｉｎ、　　
ｕｖ検知３０４ｎｍ、滞留時間５．５ｍ１ｎ、純度９９
％；［ａ］５２＋１３１°（ｃ　１．０．　Ｈ２Ｏ）　
；ｕｖ（Ｈ２Ｏ，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ＝
３０４ｎｍ（９，１８０）； １ｒ（ＫＢｒ）λｍａｘ：１７５０（Ｃ；０：β−ラク
タム）、１６００ｃｒｎ−１（Ｃ＝Ｏ：カルボキシレー
ト）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　Ｄ２０）δ：　１
．２８　（ｄ、　Ｊ＝７．２４Ｈｚ。
３　Ｈ，ＣＨａ　−４）、１．６１　（ｄ、　Ｊ＝６．
５７Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、２．３７　（Ｓ、
　３Ｈ，５ＣＨ３）、３．１７　（Ｓ、　９Ｈ，ＮＣＨ
ａ）、３．５４（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．９６（広
い、ＬＨ，Ｈ−６）、４．０６（ｍ。
ＩＨ，Ｈ−１）７ｉ１４．１５ｐｐｍ（ｄｄ、　Ｊ、５
．Ｈ６＝２．３８゜ＪＨ５，Ｈ４＝８．５３．　ＩＨ，
Ｈ−５）。
ＵＶにより、このカルバペネム化合物は、１７．４リン
酸緩衝液中３７℃で１４３時間の半減期を有しているこ
とが見出された。この半減期は更に’Ｈｍｒによっても
確認された。ｈｐｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝
液中３７℃でその半減期は２８時間であることが推定さ
れた。この半減期もまた’Ｈｍｒで確認された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｅｎｕ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、　　Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、Ｐｅｎ十 ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎ　ｔ、　ｃ　１　ｏ、　Ａ９６５９Ｅｎｔ、ｃｌｏ
、Ａ９６５６ ８．０００ １６．０００ １２５．０００ ８．０００ ６３．０００ １２５．０００ １２５．０００ ６３．０００ ６３．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ ６３．０００ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ ｔ３Ａ、　　ｐＨ７，４（ｈ、　）： ｔ　ｙ２．　　ｐＨ２（ｈ−）’ ３２．０００ ６３．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ 実施例３７ ０［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン ２−カルボキシレート Ｏ２ 粗製（５８，６Ｒ）アリル４Ｒ−メチル−３−メテルチ
、ｄ−−６−（１’Ｒ−ｐ−ニトロベンジリデンアミノ
−エチル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，
０）ヘプト−２−ニンー２−カルボキシレート（３，１
０ｍｍｏｌ　）　（実施例９の方法Ｂで製造された）の
テトラヒドロ７ラン（１５ｍ／）溶液を２３℃で、ＥＥ
ＤＱ　（０，９０？、　　３．６３ｍｍｏｌ　）及びＮ
−カルボアリルオキシ−Ｌ−ロイシルグリシン（０，９
５ｆ、　　３．４９　ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ（５ｍ／り
？ＩＳ液で′もって処理した。水（０，２ｍ１．　１１
．１ｍｍｏｌ　）を加え、溶液を４．５時間攪拌した。
反応混合物を、Ｅ　ｔ　ＯＡ　ｃ　（２００ｍｌ　）で
希釈し、順次ｐＨ７，０１Ｊン酸緩衝液及び塩水で洗い
、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、蒸発濃縮した。残留油状物を
次にシリカゲル（３×１３ｃＩｎ）のクロマトグラフィ
ーにトルエン−ＥｔＯＡｃグラジエン）（１：１〜Ｅｔ
ＯＡＣ）を用いてかけた。標題カルバペネム化合物が固
体（０，７６ｆ、４５％）として得られ、それはＥｔＯ
Ａｃ−ヘキサン混合物から再結晶せられ、針状晶を与え
た：ｍｐ１４８−１４９℃；　ＣＱ〕Ａ３１３７°（Ｃ
１，０，ＣＨＣｌ３）　； ｕｖ（ＥｔＯＨ）ｍａｘ：３２０ｎｍ（ＩＱ５６０）；
旨（ＫＢｒ）ν　　　：ｔ７６５（Ｃ＝０：β−ラクタ
ム）、ｍａｘ １７０５（ｓｈ、ＣｍＯ：ｘステル）、１９６２（ｓｈ
）、１６８２．１６４２．１５４５及び１５３５ｃｒｎ
−’　（アミド）；’ｌ（ｍ　ｒ　（２００１ｖｉＨｚ
、　ＣＤＣ１３）δ：０９３及び０．９６（２Ｘｄ、　
　Ｊ＝５．２Ｈｚ、及びＪ　＝５．７　Ｈｚ、２　×３
　Ｉ（、ＣＨ３：　ロイシン）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７
．２５Ｈｚ、　　３Ｈ，ＣＨ３−４）、１．３８（ｄ、
Ｊ＝６．７７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ）、１．５−１
．７（ｍ、　　３Ｈ，Ｈ−３及びＨ−４：ロイシン）、
２．３６　（ｓ、　　３Ｈ，５ＣＨｓ　）、３．２３（
ｄｄ。
ＪＨ６，Ｈ１＝８．９０Ｈ２，ＩＨ，Ｈ−６）、３．３
７　（ｄ　ｄ、　ＪＨ４，ＣＨ３＝７．２５Ｈｚ、　Ｊ
Ｈ，Ｈ５＝９．０Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．３７　
（ｄｄ。
３．９０　ＣｈＢｘｔシステムυＡＢ部ＪＡＸ＝６．６
４Ｈ２，ＪＢＸ＝５．５７Ｈ２，ＪＡＢ＝１６．９２Ｈ
ｚ、　　Δν＝５３．６）（ｚ、　　２Ｈ，ＣＨ２ニゲ
リシン）、４．０（ｍオーバーラツプ（ＣＨ２ニゲリシ
ン）、ＩＨ，Ｈ−２：ロイシン）、４．１５　（ｄ　ｄ
、ＩＨ５、Ｈ６−２，４９Ｈｚ、　　ＩＨ５，Ｈ４＝９
．０　Ｈｚ、　　Ｌ　Ｈ９Ｈ−５）、４．４０　（ｍ、
Ｉ　Ｈ１ＣＨ３ＣＨＮ）、４．５６及び４．７４（２ｍ
、２Ｘ２Ｈ，ＣＨ２：アリル）、５．１−５．５及び５
．８−６．１　（ｍ、　６Ｈ，ＣＨ：アリル）、６．６
及び６．８ｐｐｍ（広いｍ、ＮＨ）。
元素分析　計算値Ｃ２６Ｈ３８Ｎ４０７Ｓとして：Ｃ５
６，７１，Ｈ６，９６，Ｎ１０．１？、Ｓ５．８２；測
定値：Ｃ５６，２７，Ｈ７，Ｏ，Ｎ９．９４．　　Ｓ６
．１９゜次にこの物質は脱アリル化して、アリルオキシ
カルボニル保護基を除去し、そのアリル基を実施例３８
に記載したようにしてトリフェニルホスフィン及びＰｄ
（０）化合物で処理した。得られた生成物は次のような
生物活性を示した。
ＢＭＹ−４１１４４ Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ−Ｉ））’０・ ８．０００ ２．０００ Ｓｔｒ−ｆａｅｃ−Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ、ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ−Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ　　ＣａｒｂＲ １２５，０００ ４，０００ １６，０００ ｓ、ｏｏ。
６３．０００ ０．２５０ ０．２５０ １．０００ １．０００ ２．０００ ０．５００ ０．５００ ２．０００ ０．５００ １６．０００ １６．０００ ６３．０００ １２５．０００ ＰＤ５０゜ １Ｍ Ｏ ８，ａｕｒ。
Ｅ、ｃｏｌｉ ７．２０ ２５．００ ｔ３４．　　ｐＨ７，４（ｈ、　）　　：ｔ％、　　Ｉ
）Ｈ２（ｍｉｎ−）　： Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： 実施例３８ カルボン酸（４１１４５） Ｌ−アラニルグリシン（１，０’ｊ！、　　６．８４ｍ
ｍｏｌ　）の水（２０ｍＡ）ｌ液を０−５℃に冷却し、
ＮａＨＣＯ３（１，４３？、　　１７．１　ｍｍｏｌ　
）及びアリルクロロホルメート（０，８ｍｌ。
７、５３　ｍｍｏｌ　）でもって処理した。その得られ
た混合物を０−５℃で１時間激しく攪拌し、次に２２℃
で３０分間激しく攪拌した。次に反応混合物をエーテル
（２０ｍｌ）で洗い、冷却された水性相を濃ＨＣ１でｐ
Ｈ３，０の酸性にした。
溶液をエーテル（５Ｘ２０ｓ＋／）で抽出した。−緒に
されたエーテル抽出物を乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、ｉ媒を
蒸発させて、０．４２１（２７チ）のＮ−カルボアリル
オキシ−Ｌ−アラニルグリシンを油状物として得た： ｉ　ｒ　（ＮａＣｌ、　フィルム）ν　　　：１７２０
（Ｃ＝０：酸）、ａＸ １６７０及び１５３０釧−”（ｃ＝ｏニアミド）；’Ｈ
ｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）δ：　１．４０
　（ｄ、　Ｊ＝７．０４Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｓ：アラニン
）、４．０５（ｍ、２Ｈ，ＣＨ２ニゲリシン）、４．３
５　（ｍ、　　ＬＨ，Ｈ−２：アラニン）、４．５６（
ｍ、　　２Ｈ。
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．４及び５．８−６．１
　（ｍ、　３Ｈ，ＯＨ：アリル）、５．７２（ｄ、Ｊ＝
５．２５Ｈｚ、　　ＩＨ，ＮＨ：アラニン）及び７−１
７−１Ｏｐｐ、Ｊ＝５．１３Ｈｚ、ＩＨ，ＮＨ：グリシ
／）。
粗製（５Ｓ、６Ｒ）アリル４Ｒ−メチル−３−メチルチ
オ−５−（ｌ’Ｒ−ｐ−二トロベンジリデンアミノーエ
チル）−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０）
ヘプト−２−ニンー２−カルボキシレート（１，８６ｍ
ｍｏｌ、実施例９の方法Ｂにあるようにして製造）のＴ
ＨＦ　（１０ｓ／）溶液を２２℃で、Ｎ−カルボアリル
オキシ−Ｌ−アラニルグリシン（０，４２ｔ、　　１．
８３ｍｍｏｌ　）のＴＨＦ　（ｌ　０ｍ１）溶液及びＥ
ＥＤＱ　（０，５０？、　　２．０２ｍｍｏｌ　）でも
って処理した。
水（０，２ｄ、　　１１．１ｍｍｏｌ　）を加え、次に
反応混合物を３時間攪拌した。次にその溶液をＥｔＯＡ
ｃ　（５０ｍｌ　）で希釈し、順次ｐＨ７，０！Ｊン酸
緩衝液及び塩水で洗い、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した
。溶媒を蒸発させて、油状物を得、それをシリカゲル（
２Ｘ　１０ｃｒｎ）のクロマトグラフィーにかけた。Ｅ
ｔＯＡｃ及びＥｔＯＨの混合物（９５：５）で溶出し、
０．４３（１（４５％）の標題カルバペネム化合物を白
色固体として得た。ＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶し
て、（５Ｓ、６Ｒ）アリル６−（１’Ｒ−（Ｎ−カルボ
アリルオキシ−Ｌ−アラニルグリシル）アミノ−エチル
）−４Ｒ−メチル−３−メチルチオ−７−オキノー１−
アザビシクロ〔３゜２．０：ｌヘプト−２−エン−２−
カルボキシレートを白色プリズム晶として得た：ｍｐ１
５０−１５１℃；　〔ａ　）　Ａ２　＋８０°（Ｃ１，
０，ＣＨＣＩｓ　）　；ｕｖ（ＥｔＯＨ）λ　　：３２
０ｎｍ（１１，５００）；ａｘ ｉｒ（ＫＢｒ）ν　　　：　１７５０　（Ｃ＝Ｏ：β−
ラクタム）、ａｘ １７００（ｓｈ）、１６９７．１６８０．１６６４及び
１５３５ｃｒｎ−’（アミド）； Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：　１．１９
　（ｄ、　　Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３Ｈ）、１
，３８及び１．４２（２Ｘｄ、Ｊ＝６．８３Ｈｚ及びＪ
＝７．１１Ｈｚ、２Ｘ３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ−６及びＣＨ
ｓ　Ｃ）ｎ’Ｊ　：アラニン）、２．３７　（ｓ、　　
３Ｈ，５ＣＨ３）、３．２７　（ｄ　ｄ、　　ＪＨ６、
Ｈｓ”’２．４１Ｈ２，ＪＨ６、Ｈ１＝８．７１Ｈｚ、
　ＩＨ，Ｈ−６）、３．３８（ｄｑ、ＪＨ４，ｃＨ３＝
７．２５Ｈ２，ＪＨ４，Ｈ５＝８．９５Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ−４）、３．９１（ＡＢＸシステムのＡＢ部、
　ＪＡｒ−６，３６Ｈ２，ＪＢＸ＝５．７５Ｈｚ、　Ｊ
ＡＢ＝１６．９４Ｈｚ、Δシ＝４２．６Ｈｚ、　２Ｈ，
ＣＨ２ニゲリシン）、４．１（ｍオーバーラツプ（ＣＨ
２ニゲリシン）、ＬＨ，Ｈ−２：アラニン）、４．１４
　（ａａ、　ＪＨ５、ａ６＝＝２．４１Ｈｚ、ＪＨ５，
Ｈ４＝８．９５Ｈ２，ＬＨ，Ｈ−５）、４．４０（ｍ、
ＩＨ，ＣＨ３ＣＨＮ−６）、４．６及び４．７５（２ｘ
ｍ、２ｘ２Ｈ。
ＣＨ２：アリル）、５．２−５．５及び５．８−６．１
（ｍ、　　６Ｈ，ＣＨ：アリル）、６．２及び６．８ｐ
ｐｍ（広い＋ｎ、ＮＨ）。
元素分析　計算値Ｃ２３Ｈ３２Ｎ４０？Ｓとして：Ｃ５
４，３２，Ｈ６，３４，Ｎｌ　１．０２．　Ｓ６．３０
　；測定値：　Ｃ５４，２１，Ｈ６，４６，Ｎ１０．７
５．Ｓ６．２２゜上記のカルボアリルオキシカルバペネ
ム化合物（０，３００？、　　０．５９ｍｍｏｌ　）の
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２　（５ｍｌ　）の溶液を２２℃Ｎ２下
にトリフェニルホスフィン（０，０３０ｆ）、テトラキ
ス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０，
０３Ｃ１）及びＮ−メチルアニリン（０，２０ｍ、　１
．８４ｍｍｏｌ　）でもって処理して脱アリル化した。
数分の後、固体状物が沈殿を開始し、その混合物を２時
間攪拌した。次に濾過して固体状物を集め、ＣＨ２Ｃ４
２で洗い、０．１８０ｓ’の粗製の標題カルバペネム化
合物を得た。この物質をシリカゲル（μｍＢｏｎｄａｐ
ａｋ　ｃ−１８，２，５ｘ１２ｃｒｎ、　ｆＲ出Ｈ２０
−ＣＨ３ＣＮ　Ｏ１０％）のクロマトグラフィーにかゆ
、凍結乾燥して、０．１１２ｙ（５０％）の純粋なカル
バペネム化合物を白色粉末として得た：　ｈｐｌｃ　：
μｍＢｏｎｄａｐａｋｃ　−１８，４＋ａＸ　３０ｃｍ
、８％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０ｐＨ７，４リン酸緩衝液、流
速１ｍ／ｍｉｎ、ｕＶ検知３０２ｎｍ、滞留時間５、Ｑ
ｍｉｎ、純度９８．５％； ｕｖ（＆０．ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λ　　：３０４
ｎｍａＸ （ａ８００）； １ｒ（ＫＢｒ）シｍａｘ：１７５０（Ｃ−０：β−ラク
タム）、１６６０及び１５４０（広い、アミド）及び１
５６０ｃｒｎ−”（広い。
Ｃ＝Ｏ：カルボキシレート）； ）（ｍｒ（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：　１．１８　（
ｄ、　Ｊ＝７．２２Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ　　４）、１．３０（ｄ、　Ｊ＝６．８１
Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＯＫ−６）、１．５５　（ｄ、　
　Ｊ＝７１１　Ｈｚ、　ＣＨ３：アラニン）、２３６（
ｓ、３Ｈ，５ＣＨａ）、３．４５（ｍオーバーラツプ（
Ｈ−６）、ＩＨ。
Ｈ−４）、３．４９（ｄｄ、ＪＨ６，Ｈ５＝２．２０Ｈ
ｚ、ＪＨ６，Ｈ１＝６．４，３．９７（ＡＢｑ、ＪＡＢ
＝１６．５８Ｈ２，Δν＝１０．４Ｈｚ。
２Ｈ，ＣＨ２ニゲリシン）、４．０７　（ｄ　ｄ、　　
ＪＨ５、Ｈ６＝２．２０Ｈｚ。
ＪＨ５，Ｈ４＝８．８０Ｈｚ、　ＬＨ，）（−５）、４
．１３（Ｑ、　Ｊ＝７．１ｌＨｚ、　　ＩＨ，Ｈ−２：
アラニン）及び４．３９ｐｐｍ（ｍ、ＬＨ。
ＣＨ３ＣＨＮ−６）。
ＵＶにより、ｐＨ７，４リン酸緩衝液中３７℃でそのカ
ルバペネム化合物は２９時間の半減期を有する。ｈｐｌ
ｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝液中３７℃でその半
減期は５分以下であると推定された。
Ｍ、　　１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｅｎｕ、　　Ａ、９５８５　　　　　　４．
０００Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６０４　　　　　４−
０００Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、　　Ａ２０６８８　　　　３
２．０００Ｓｔａｐｈ−ａｕｒ、　　Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ−ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ、ａｕｒ９ＭＲ Ｅ、ｃｏｌｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ−ｃｏｌｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、　Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ−Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、　　Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、　　Ａ９６５６ Ｐ−ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ−Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒｏｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｕｒ、　　Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｕｒ、　　ＣａｒｂＲ ＰＤ５０゜ Ｓ、　ａｕｒ。
Ｍ １６．０００ １６．０００ ３２．０００ １２５．０００ ０　、５００ ０゜５００ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ０．５００ ２．０００ ２．０００ ３２．０００ ４．０００ ３２．０００ １２５．０００ Ｏ Ｅ、ｃｏｌｉ １２．５０ ｔ３’＋、　　ｐＨ７，４（ｈ、　）：ｔ３４．　ｐＨ
２（ｍｉｎ、　）： Ｃｍａ　ｘ、　Ｐ　Ｏ１５０： 実施例３９ ７−オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−
２−エＬ−７うニル−Ｌ　−ＣＩイシ７　（１，００？
、　　４．３６ｒｒｒｍｌ）及びＮａＨＣＯ３（０，９
２？、　　１１．０　ｍｍｏｌ　）の水（１０ｍ７り溶
液混合物を０℃でアリルクロロホルメート（０，４７ｍ
。
４、４２　ｍｍｏｌ　）でもって処理した。得られた混
合物を０℃で３０分間そして２２℃で２．５時間激しく
攪拌した。次にその反応混合物をエーテルで洗った。水
性相を０℃に冷却し、濃ＨＣ１でｐ）（３，０に合わせ
、ＮａＣ２を飽和させ、エーテル（３Ｘ２０ｍ）で抽出
した。−緒にされた有機相抽出物を乾燥しくＭｇ５Ｏ４
）、溶媒を蒸発させ、１．０８　Ｆ（８６％）のＮ−カ
ルボアリルオキシ−Ｌ−アラニル−Ｌロイシンを泡状物
として得た。エーテルから結晶化して白色固体を得た：
ｍｐ１０９−１１１℃；１ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７
１０及び１７００（ＣｍＯ）。
ａｘ １６５０及び１５５０ａｎ−”　（アミド）；’Ｈｍ　
ｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ３）δ：０．９３及び
０．９５２Ｘｄ。
Ｊ＝５．８０Ｈｚ及びＪ−５，９３Ｈｚ、２ｘ３Ｈ，Ｃ
Ｈ３：ｏイシン）、１．３８（ｄ、Ｊ＝７．０４，３Ｈ
，ＣＨ３：アラニン）　、１；６−１．８　（ｍ。
３Ｈ，Ｈ−３及びＨ−４：Ｉ：ｌイシン）、４．２８（
ｍ、ＬＨ，Ｈ−２：ロイシン）、４．５７（ｍ、３Ｈ，
Ｈ−２：アラニン及びＣＨ２：アリル）、５．２−５．
４及び５．８−６．０（ｍ、３Ｈ，ＣＨ：アリル）、５
．５及び６．６ｐｐｍ（広いｄ、２ＸＩＨ，ＮＨ）。
元素分析　計算値Ｃ１３Ｈ２２Ｎ２０５として：Ｃ５４
，５３，Ｈ７，７４，Ｎ９．７８；測定値：　Ｃ５４，
６２，Ｈ７，８９，Ｎ９．７６゜粗製の（５８，６Ｒ）
アリル４Ｒ−メチル−３−メチルチオ−６−（１’Ｒ−
（ｐ−ニトロベンジリデンアミノ）エチル−７−オキソ
−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−
２−カルボキシレート（２，１０ｍｍｏｌ、　実施例９
の方法Ｂに記載されたようにして製造）のＴＨＦ（２０
コ）浴液を２２℃でＮ−カルボアリルオキシ−Ｌ−アラ
ニル−Ｌ−ロイシン（０，９３？、　　３．２４ｍｍｏ
ｌ　）及びＥＥＤＱ（０，８４ｆ、３．３９　ｍｍｏｌ
　）でもって処理した。次ニ水（０，２３ｍ、　　１２
．８ｍｍｏｌ　）を加え、その混合物をＥｔＯＡｃ（２
００ｉ）で希釈し、ｐＨ７，０リン酸緩衝水溶液及び塩
水で洗い、そして乾燥（ＭｇＳＯ＜）した。その溶媒を
蒸発させ、油状物を得、それを２回シリカゲル（３Ｘ　
１４ｍ、第一カラムＣＨ２Ｃｔ２−ＣＨ３ＣＮ、　　１
　：　１及び第二カラムトルエン：ＥｔｏＡｃｔ：１）
のクロマトグラフィーにかけ、０．７２Ｆ（４１％）の
所望のアシル化アリルエステル化合物を油状物として得
た。そのエステル化合物はＥｔＯＡｃ及びヘキサンの混
合物からは結晶化が困難であった：ｍｐ６７−７５℃；
〔α〕６２０°（ｃ　１．０．　ＣＨＣｌ３）　；ｕｖ
（ＥｔＯＨ）λｍａＸ＝３２０ｎｍ（ＩＬ６９０）旨（
ＫＢｒ）シｍａｘ：１７７０（Ｃ＝０：β−ラクタム）
、１７０５（Ｃ＝Ｏ：エステル）、１６５０及び１５３
５α　（アζド）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ３　）δ：　０
．９０凋０．９４　（２ｘｄ、Ｊ＝６．１６Ｈｚ及びＪ
＝６．１６Ｈｚ、２Ｘ３Ｈ，ＣＨｓ　：ロイシン）、１
．２１（ｄ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨ３−４）、
１．３７及び１．４０　（２ｘｄ、　　Ｊ＝６．５２Ｈ
ｚ及びＪ＝６．９１Ｈｚ、２Ｘ３Ｈ。
ＣＨａＣＨＮ−６及びＣＨ３：アラニン）、１．４−１
．８（ｍ、　　３Ｈ，Ｈ−３及びＨ−４：０イシン）、
２．３７　（ｓ、　　３Ｈ，８ＣＨｓ−３）、３．３５
　（ｄ　ｄ、　ＩＨ６、Ｈ５＝２．４５Ｈ７，ＩＨ６、
ａ　ｌ’　−８，０６Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−６）、３．３５
（ｍオーバーラツプ（Ｈ−６）、ＩＨ。
Ｈ−４）、４．０８（ｄｄ、ＩＨ５、Ｈ６＝２””’Ｌ
　ＩＨ５，Ｈ４＝８．８５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、４．
１３及び４．３（２ｘｍ、ＩＨ及び２Ｈ，ＣＨａＣＨＮ
、Ｈ−２：アラニン及びＨ−２＝ロイシン）、４．５８
及び４．７５　（２ＸＩＴＬ　　２　Ｘ　２Ｈ，ＣＨ２
：アリル）、５．２−５．５及び５．８−６．１　（ｍ
、　６Ｈ，ＣＨ：アリル）、５．１１．６．４１及びａ
５ｐｐｍ（広いｄ、３ＸＩＨ，Ｎｕ）。
元素分析　計算値Ｃ２７Ｈ４ＯＮ４０７Ｓとして：Ｃ５
７，４３，Ｈ７，１４，Ｎ９．９２．Ｓ５．６８：測定
値：　Ｃ５６，７９，Ｈ７，ＯＯ，Ｎ９．７０．Ｓ５．
６８゜上記で得られた（５８．６Ｒ）アリル６−（１’
Ｒ（Ｎ−カルボアリルオキシ−Ｌ−アシエル−Ｌ−ロイ
シル）アミノエチル）−４Ｒ−メチル−３−メチルチオ
−７−オキソ−１−アザビシクロ［３，ｚ、ｏ、ｌヘプ
ト−２−エン−２−カルボキシレー）　（０，６０？、
　　１．０６ｍｍｏｌ　）の乾燥ＣＨ２Ｃｔ２（１０ｍ
ｌ）ｆＪ液を２２℃Ｎ２下、トリフェニルホスフィン（
０，０６Ｏｒ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン
）パラジウム（０）（０，０６０ｊ’）及びＮ−メチル
アニリン（０，４６ｍ１．　４．２４ｍｍｏｌ　）でも
って処理した。２２℃で３時間して後、その反応混合物
を水（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。その−緒にされた抽
出物水浴液を減圧に保って、こん跡の有機溶媒を除き、
次にシリカゲル（μ−Ｂｏｎｄａｐａｋｃ　−１８，３
，５ｘ　８ｔＭ）のクロマトグラフィーにかけた。
水及びアセトニトリル（８：２）の混合物で溶出し、凍
結乾燥し０．１６Ｆ（３４％）の標題カルバペネム化合
物を白色無定形固体として得た：　［Ｑ］Ｄ＋１３８°
（ｃ　１．０．　Ｈ２Ｏ）；ｈｐｌｃ　：μｍＢｏｎｄ
ａｐａｋ　ｃ　−１８，３０ｔＭＸ　４’ｇ。
１５％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２ＯｐＨ７，４リン酸緩衝液、流
速１．５　ｍｌ／ｍｉｎ、　　ｕｖ検知３０４ｎ亀滞留
時間７．５ｍ１ｎ、純度９９チ； ｕｖ（ＨｚＯ、ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ：３
０４ｎｍ、（ＩＱ８００）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７５０（Ｃ＝Ｏ：β−ラク
タム。
ａＸ １６５５及び１５４０　（アミド）及び１５８０ｆｆｉ
−１（広い、Ｃ＝０：カルボキシレート）； ’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：０．９１
及び０．９５（２Ｘｄ。
Ｊ＝５．４４Ｈｚ及びＪ＝７．１７Ｈｚ、２ｘ３Ｈ，Ｃ
Ｈ３：　ｏイシン）、１．１８（ｄ、Ｊ＝７．２２Ｈｚ
、３Ｈ，ＣＨ３−４）、１．３０（ｄ、Ｊ＝６．８１Ｈ
ｚ、３Ｈ，ＣＨａＣＨＮ−６）、１．５２（ｄ、Ｊ＝７
．１０Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨ，：アラニン）、１．６（ｍ、３Ｈ，Ｈ−３
及びＨ−４：　０イシン）、２．３５　（ｓ、　　３Ｈ
，５ＣＨ３−３）、３．４（亀　ＩＨ，Ｈ−４）、３．
４７　（ａ　ａ、　ＩＨ６、Ｈ５＝２．３８ＨＺ、　Ｉ
Ｈ６、ＨＩＩ＝７．２８ＨＺ。
ＬＨ，Ｈ−６）、４．０４（ｄｄ、ＩＨ５，Ｈ６＝２．
３８Ｈｚ。
Ｊを５．Ｈ４＝８．９１Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−５）、４．０
６（Ｑ、　Ｊ＝７．１０Ｈｚ、ＬＨ，Ｈ−２：アラニン
）及び４．４０ｐｐｍ（ｍ、２Ｈ，Ｈ−２：ロイシン及
びＣＨａＣＨＮ−６）。
ＵＶにより、ｐＨ７，４リン酸緩衝液中３７℃で、との
カルバペネム化合物は４６時間の半減期を有する。ｈｐ
ｌｃにより、Ｉ）Ｈ２，Ｏクエン酸緩衝液中３７℃でそ
の半減期は５分以下であると推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、　　Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、　ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ、　ａｕｒ、　ＭＲ Ｅ、　ｃｏｌ　ｉ　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌｉ　Ａ２０３４１ に、　ｐｎｅｕ、　Ａ９６６４ に、　ｐｎｅｕ、　Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、　ｃｌｏ、　Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ ｉ、ｏｏ。
２．０００ １２５．０００ １６．０００ １６．０００ ３２．０００ １２５．０００ １６．０００ ６３．０００ １２５．０００ ６３．０００ ６３．０００ ３２．０００ ８．０００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒｌｍａｒｓ　　Ａ２００１９ Ｐｓ、ａｅｕｒ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｕｒ、ＣａｒｂＲ ＰＤ５０．　　　　　　ＩＭ Ｓ、　　ａｕｒ。
Ｅ、　　ｃｏｌｉ　　　２５．０００ ｔ３４．　　ｐＨ７，４（ｈ、　）： ｔｌＡ、ｐＨ２（ｍｉｎ、）： ＤＨＰ　： Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： ３２．０００ ３２．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ Ｏ 実施例４０ チジンー２−オン ３ｓ、４ｓ−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエチル）−４−［（ＩＲ）−１−カルボキ
シプロピルクーアゼチジン−２−オン（４，７Ｆ、１４
．９ｍｍｏｌ　）のＣＨ３ＣＮ　（７０ゴ）懸濁液をカ
ルボニルジイミダゾール（２，６６ｔ、　　１６．４ｍ
ｍｏｌ　）で処理し、次に約２２℃で３０分間攪拌し、
酢酸アリル（２０，０ｍｍｏｌ　）を加え、次に混合物
を２２℃で２０時間そして６０℃で２４時間攪拌した。
濃縮（３０ｍ／）後、ＥｔＯＡｃ　（１００ｍ１）で希
釈し、ＨＣｌ液（ＩＮ、ｌＸ１００ｍ／）、水（２Ｘ　
１００ｍ１　）　、　ＮａＨＣＯａ水溶液（ＬＭ、　Ｉ
　Ｘ　１００ｍ１）、水（２×Ｌｏｏｍｌ）そして塩水
で順次洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、溶媒を
蒸発させ、残留物（５゜５２）を得、それをシリカゲル
（２２，５Ｆ、２５％ＥｔＯＡｃ　／　ＣＨ２ＣＩ２　
）カラムチ精製した。標記物質を３７％の収率（２，２
ｒ）で得た：旨（ＣＨ２ＣＩ２）νｍａｘ　：　３４０
０　（ＮＨ）、１７５０゜１７４０及び１７１５ｃｒｎ
−”　（Ｃ＝Ｏ）　；１ゴｍｒ（ＣＤＣ１３）δ：　６
．０−５．８　（２Ｈ，ｍ、　ＮＨ，アリル）、５．３
６−５．２２　（２Ｈ，ｍ、アリル）、５．０５　（０
，５Ｈ，ｓ、オレフィンＨ）、４．６−４．５９　（２
Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）、４．１８−４．１３　（ｌｈ。
Ｍ、Ｈ−１’）、３．８７．３．８６．３．８４．３．
８３．３．８２．３．８１０３．７８，３．７７（ＩＨ
，ｌｄｄ、Ｊ＝２．Ｊ−８，Ｈ−４）、３．５（ＩＨ，
ｓ、　ＣＨ２）、２．９５．２．９４．２．９２：２．
９２．２．９１゜２．８８（ＩＨ，２ｍ、Ｈ３）、２．
８−２．６（０，３５Ｈ，ｍ、　Ｈ−１“）、２．２−
２（０，４５，ｍ、　Ｈ−１“）、１．８　１．４　（
２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）、１．１６．１．１３．１．１０
．　１．０７（３Ｈ，２ｄ、　Ｊ＝６．４．６．３゜Ｃ
Ｈ３）、０．９６４．０．９４６．０．９２８．０．９
１．０．８９．０．８７（３Ｈ，２ｔ、Ｊ＝７．３．７
．２ＣＨ３）、０．８４（９Ｈ，ｓ、ｔ−ブチル）及び
（１，０４，０，０３Ｄｐｍ（６Ｈ，２ｓ、　ジメチル
）。
実施例４１ ３８．４Ｒ−３−［（ＩＲ）−１−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシエテル）−４−［（ＩＲ）−ｔ−エチル−
３−アリルオキシカルボニル−２〜オキソプロピル：）
−２−アゼチジン−２−オン（２，２？、　　５．５　
ｍｍｏｌ　）のＣＨ３ＣＮＣ２５ｍ１）溶液を５℃でト
リエチルアミン（０，７８ｍＡ！。
５、５　ｍｍｏ　ｌ　）及びり−トルエンスルホニルア
ジド（１，０９？＊　　５．５ｍｍｏｌ　）でもって処
理し、５℃で４５分間攪拌した。水浴を取り除いて、そ
の混合物をさらに３０分間攪拌した。溶媒を蒸発させて
、得られた残留物を石油エーテルでトリチュレートした
。スルホニルアミド化合物を濾過して、１９％の相当す
るａ−エチル誘導体の混在している標題物質を得た（２
．３ｆ１、１００襲）：ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃ１２）シｍ
ａｘ：３４００（ＮＨ）、２１４０（Ｎ２）、１７６０
．１７１０及び１６４５ｃ／ｎ−”　（Ｃ＝Ｏ）　；Ｈ
ｍｒ　（ＣＤＣ１ａ）δ：６−５゜８（ＬＨ，ｍ、アリ
ル）、５．８３（ＩＨ，Ｓ、ＮＨ）、５．４−５．２　
（２Ｈ，ｍ、アリル）、４．７−４．６（２Ｈ，ｍ、　
ＣＨ２）、４．２−４．０　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−１’）
、３．９５（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−１）、３．８６（ＬＨ，
ｄａ、　Ｊ＝２．０．　Ｊ＝５．５゜Ｈ−４）、３．０
５−３．００　（ＬＨ，ｍ、　Ｈ−３）、１．９−１．
６　（Ｌ　Ｈ。
ｍ、　ＣＨ２）、１．６−１．３（ＩＨ，ｍ、　ＣＨ２
）、１．６−１．３　（Ｉ　Ｈ，ｍ。
ＣＨ２）、１．１４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．３．　ＣＨ
３）、０．８９　（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．４．　　ＣＨ３）、０．８５（９Ｈ，ｓ、ｔ−
ブチル）及び０．０４７゜０、Ｏ４ｌｐｐｍ６Ｈ，２ｓ
、　　ジメチル。
実施例４２ ２−オン （３８，４Ｒ）−３−［（ＩＲ）−１−ヒドロキシエチ
ル〕〜４−［（ＩＲ）−１−エチル−３−ジアゾ−３−
アリルオキシカルボニル−２−オキソプロピル〕アゼチ
ジンー２−オン（２，０？、　４．７ｍｍｏｌ　）のＣ
Ｈ３ＣＮ　（１０ｍｌ　）溶液をＩ　Ｎ　ＨＣ１水溶液
（２，３６ｍ１．、　２．２３６ｍｍｏｌ　）でもって
処理し、約２２℃で７時間攪拌した。その混合物をＨｚ
Ｏ（３０ｍｇ）で希釈し、ヘプタン（３Ｘ　３０ｍ）で
洗い、ＮａＣ１で飽和した。次に水性相をＥｔＯＡｃ（
３ｘ３０ゴ）で抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を一緒にし
て、飽和ＮａＨＣＯａ（ＩＸ５０ｍ／）、水（ＩＸ５０
ｍ６）、ＮＨ４Ｃ４液（５０ｍ１．）及び水（ＩＸ５０
ｍ）で順次洗い、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒
を蒸発させ、残留物を得、それをシリカゲルカラム（４
５ｔ、酢酸エチル）で精製し、標題物質＜１．２ｔ。
７７％、ｍｐ７２−７５℃）を得た： １ｆ（ＣＨ２Ｃｈ）シｍａｘ＝３６００．３５００（Ｏ
Ｈ）、３４００（ＮＨ）、２２４０（Ｎ２）、１７６０
．１７１５及び１６３５ｃｒｎ　（Ｃ＝Ｏ）； ’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：５゜９７（ＬＨ，ｓ、Ｎ
Ｈ）、６．０２−５．８２（ＬＨ，ｍ、アリル）、５゜
３９−５．２７（２Ｈ，ｍ、アリル）、４．７３　４．
６９（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２）、４．１５−４．０５　（
ＬＨ，ｍ、　Ｈｌｌ）、３．８８−３．７６　（２Ｈ，
ｍ、　Ｈ−４及びＨ−１“）、２９６゜２．９２５，２
．９２０（ＩＨ，ｄｄ、Ｙ−３）、２．４１（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ３．５．ＯＨ）、１．８２−５６（２Ｈ，ｍ、Ｃ
Ｈ２）、１．２８（３Ｈ。
ｄ、　　Ｊ　＝５．８．　　ＣＨｓ）及び０．９０（３
Ｈ，ｔ、　　Ｊ＝７．５．　ＣＨｓ）。
実施例４３ ３ｓ、＋Ｒ−３４（Ｒ）−ｔ−ヒドロキシエチル〕４Ｃ
（ＩＲ）−１−エチル−３−ジアゾ−３−アリルオキシ
カルボニル−２−オキンプロピル〕アゼチジンー２−オ
ン（１，１？、　　３．６ｍｍｏｌ　）及びロジウムオ
クタノエート（３■）の７５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶
液を還流下３時間加熱した。溶媒を蒸発させて、標題誘
導体を油状物（１，Ｏｒ、１００％）として得た： 旨（ＣＨ２Ｃ１２）ν　　　：３６００（ＯＨ）、１７
６５及びａＸ １７４０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ）　； ’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　６．０−５．８　（Ｉ
　Ｈ，ｍ、アリル）、５．４−５．２　（２Ｈ，ｍ、ア
リル）、５．７　５．６　（２Ｈ，Ｑ　ＣＨ２）、５．
６２（ＩＨ，ｓ、ＣＨ）、４．３３　（ＬＨ，ｍ、　Ｈ
−１’　）、２．８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．５．　Ｊ
＝８．０．　Ｈ−４）、３．２８（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝２．５．　Ｊ＝７．０．　Ｈ−６）、２．７−２．
５　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−ｉ“）、２．１　１．８（Ｌ
Ｈ，ｂｓ、　Ｏｈ）、１．８　１．４（２Ｈ，ｍ　Ｃ＆
ＣＨ３）、１．３８　（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．５　；
ＣＨ３）、及び１．１０ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ。
Ｊ　−７，４，ＣＨｚＣＨｓ　）。
実施例４４ アリル（５８，６８）４Ｒ−エチル−６−１：ＩＲ−ヒ
ドロ実施例４３の生成物（１，１３ｆ、　　４　ｍｍｏ
ｌ　）のＣＨ，ＣＮ（３０ｍ／）冷（氷浴）ｌ’ｌｉを
ジフェニルクロロホスフェート（０；９１ｍｌ、　　４
．４ｍｍｏｌ　）、ＤＩＰＥＡ　（０，８４ｍ１．　４
．８ｍｍｏｌ　）及びＤＭＡＰ　（５４）でもって滴下
することによって処理した。混合物を１時間２２℃で攪
拌し、−１０℃に冷却し、イソプロピルメルカプタン（
０，４６ｍ１．　４．８ｍｍｏｌ　）及びＤＩＰＥＡ　
（０，９１ｆｎｌ、　　５．２ｍｍｏｌ　）でもって処
理した。混合物を０℃で２３時間攪拌し、ＥｔＯＡＣで
希釈し、水（３Ｘ　Ｉ　Ｏｏ＊）で洗い、次に塩水で洗
い、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を蒸発させ
て得られた残留物（１，’ｌ）をシリカゲル（ｓｏｒ）
カラムに通し、標題化合物を得、それは不安定なもので
あるえとが見出された（０．４４Ｆ、３２％）： 旨（ＣＨ２Ｃ１２）シｍａｘ＝３６８０．３６００（Ｏ
Ｈ）、１７７５及び１７１０ｃｍ−”　（Ｃ＝０　）　
；’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　６．０−５．７　（
ＩＨ，ｍ、アリル−Ｈ）、５．４−５．１　（２Ｈ，ｍ
、アリル−Ｈ）、４．６　（２Ｈ，ｍの中’ＤＩＣＨ２
）、４．３−４．１　（２Ｂ、　ｍ、　Ｈ−１’及びＨ
−５）、３，３−３．０５（２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６及びＨ
−４）、１．７　（３Ｈ，ｍ、　ＯＨ。
Ｈ−ＣＨ，Ｈイソプロピル）、１．４−１．１　（１ｌ
Ｉ（、ｍ、　Ｈ−ＣＭ。
ＣＨ３イソプロピ／Ｉ／、ＣＨ３）及び０．９ｐｐｍ（
３Ｈ，ｔ、ＣＨ３）。
実施例４５ オキソ−１−アザビシクロ（：３．２．０）ヘプト−２
−エン−アリル（４Ｒ，５Ｓ、６Ｓ）−４−エチル−６
−（１’Ｒ−ヒドロキシエチル）、３−［（７’ロパン
−２−イル）チオ〕−７−オキソー１−アザビシクロ［
３，２，０）ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート
（４４（１ｇ、１．３　ｍｍｏｌ　）の冷（０℃）　Ｔ
ＨＦ　（４５ｍｅ、乾燥）溶液を、最初にトリフェニル
ホスフィン（６８２Ｎ、　　２．６　ｍｍｏｌ　）でも
って、次にＮＨ３のトノＬエン（４，５ｍｌ、　　２．
６ｍｍｏｌ　）溶液を滴下して、そしてアゾジカルボン
酸ジエチルでもって処理した。
その混合物を３０分間Ｏ℃で攪拌し、酢酸エチル（２０
０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３液（ＬＭ、２Ｘ１５０
ｄ）そして塩水（Ｉ　Ｘ　１５０ｍ）で洗い、そして乾
燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発して得た残留物（〜
１１）を１＝１ヘキサン／酢酸エチルを使用してシリカ
ゲル（５（１）で精製し、標題化合物（３７０１’ｆ、
７８％）を黄色油状物として得た： ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃ１２）νｍａｘ＝２１２０（Ｎ３）
、１７７５（Ｃ＝０β−ラクタム）及び１７１０ｃｍ−
”　（Ｃ：ｏＩニスチル）；Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、
ＣＤＣ１３）δ：　６．０７−５．８５．　５．４９゜
５．４０．　５．３０．　５．２７．　５．２２（３Ｈ
，ｍ、オレフィンＨ）、４．８８−４．６２　（２Ｈ，
四アリルＨ）、４．１５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．４．　
　Ｊ＝２．８）、４．００（ＩＨ，ラインの中心又はｄ
ｑ、Ｊ＝６．７．　　Ｊ＝５．６．　Ｈ−１’　）、３
．３９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９．Ｊ＝５．５．Ｈ−６
）、３．２７（ＩＨ，ｍ、５ＣＨ）、３．１０（ＩＨ，
ｍ。
Ｊ＝９．０．　　Ｊ＝２．５．　Ｈ−４）、１．９４−
１．７３　（ＩＨ，四ＣＨ２：β−エチル）、１．６３
−１．４（ＬＨ，ｍ、ＣＨ２：β−エチル）、１．４６
（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．１．　ＣＨａ、　　１．４１−
１．２９（６Ｈ，ｍ。
ＨＣＣＨ３−ＣＨ３）、１．０２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．
３．ＣＨ３：β−エチル）。
実施例４６ 一カルボン酸（４１２８０） アリル（４Ｒ，５Ｓ、６Ｒ）−６−（１’Ｓ−アジドエ
チル）−４−エチル−３−〔（プロパン−２−イル）チ
オ〕−８オキソー１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプ
ト−２−エン−２−カルボキシレート（３７０＋ｖ、１
、ＯＯｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３７０
■＋　　１．４ｍｍｏｌ　）のベンゼン（１０ｓ＋／）
ｌ液を還流下１時間加熱し、室温（２２℃）に冷却した
。次にその混合物をｐ−ニトロベンズアルデヒド（１６
０ｍ？、　　１．ＯＯｍｍｏｌ　）でもって処理し、１
８時間攪拌した後、濃縮し、アリル（４Ｒ，５Ｓ、６Ｒ
）−４−エチル−３−〔プロパン−２−イル）チオ：］
−６−（１’５−ｐ−ニトロベンジリデンアミノエチル
）−７−オキノー１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプ
ト−２−エン−２−カルボキシレ−１（０，（１，１０
０）を得た：ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃｌ２）Ｊ”　１７６５
（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）ｍａｘ’ 及び１７１０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ，ｘステル）この化合
物は次の工程にそのまま便用された。
上記シッフ塩基化合物（０，９？、　　１ｍｍｏｌ　）
のメチレンクロライド（１ｏｒｎｌ）ｉ液を室温（約２
２℃）で順次Ｐｄ（ＰＰｈａ）４（４０■）及びエチル
へキサン酸カリウム（２１，０ｍｌ、　　１　ｍｍｏｌ
　）の０．５　Ｍ酢酸メチル溶液で処理し、次に９０分
間攪拌した。混合物を０．０５ＭｐＨ６！Ｊン酸緩衝液
で処理し、３０分間攪拌した。更にその緩衝液（２＋＋
＋ｇ）を加え、更に３０分間攪拌した。水性相を集め、
減圧上濃縮し、次にｐ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ１ｓ　（
２０９）カラム（Ｈ２Ｏ。
２５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０）のクロマトグラフィーにか
げ、凍結乾燥し、粗製標題化合物を粉末（５０■、１７
％不純）として得た。その粗製の粉末を再びμ−Ｂｏｎ
ｄａｐａｋ　ＣＩＢ（５Ｐ）パッド（Ｈ２Ｏ，１９％Ｃ
Ｈ３ＣＮ／Ｈ２０）で精製し、純粋な標題化合物（３５
■、１２％）を白色粉末として得た： ｕｖ　（Ｈ２Ｏ，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍａｘ＝
３０６（５３００）； ｉｒ（ヌジョール）シｍａｘ：１７６０（Ｃ＝０．β−
ラクタム）及び１５８５ｃｒｎ−”　（Ｃ＝Ｏ，工ｘフ
ル）　；Ｈｍ　ｒ　（２００ＭＨｚ、　Ｄ２０　）δ：
４．２４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝＝２．４．　Ｊ＝９．０
．　Ｈ−５）、３．９１（ＩＨ，５個のラインの中心。
ｄｑ、　Ｊ＝６．８．　Ｊ＝’１．４．　Ｈ−１’　）
、３．５９（１１，ｄｄ、　Ｊ＝＝２．４．　　Ｊ＝８
．２．　Ｈ−６）、３．４１−３．２　（２Ｈ，亀Ｈ−
４及び５ＣＨ）、１．９−１．７　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　　
ＣＨ２：β〜エチル）、１．７（ＩＨ。
＠（５に、［５部分）：β−エチル）、１．４７（３Ｈ
，ｄ、　　Ｊ＝６．７゜ＣＨ３）、１．２９（６Ｈ，２
ｄの中心、　Ｊ＝６．４．　Ｊ　＝６．８．　ＣＨａ）
及び０．９８ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．４．ＣＨ３：
β−エチル）：純度８５．９５％、　ｈｐｌｃ　：ｐ−
Ｂｏｎｄａｐａｋ　Ｃ１Ｂ　、　４．、ＪＲＸ　３０ｆ
ｆｉｊ　ｆｆｉ出１０％ＣＨ３ＯＮ／緩衝液７．４．０
．０１Ｍ、流速２ｍｌ／ｍｉｎ、　ｕｖ検知３０６ｎｍ
、Ｗｉ留待時間９９８ｍ１ｎ０笑施例４７ −ト 実施例４３の二環式ケトン生成物約５１をジンェニルク
ｏｏホス７エト、ＤＩＰＥＡ、及びＴＭＳ−Ｃｔと、実
施例３の方法Ｂと同様にして反応させた。反応後酢酸エ
チル抽出物の溶媒を蒸発させ、６．ｇｆの油状物を得、
シリカゲル（３０（１）カラム（ＣＨ２Ｃ４２・・・　
ＥｔＯＡｃ）のクロマトグラフィーにかけ、標題物質（
２，６Ｆ、５０％）を得た二旨（ＣＨｚＣ１企）シｍａ
ｘ＝３６８０．３６００（ＯＨ）、１７７５及び１７１
０ｃｍ−’　（Ｃ＝Ｏ）　；’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）
δ：　６．０４−５．８５　（ＩＨ，Ｉｎ、アリ＃−Ｈ
）、５．４７−５．１９　（２Ｈ，ｍ、アリル−Ｈ）、
４．８５−４．５９　（２Ｈ。
亀ＣＨ２Ｙ）、４．２４（ＩＨ，ｍの中心、　Ｈ−１）
、４．１８　（ＩＨ。
ｄｄ、　Ｊ＝２．６．　Ｊ＝９．４．　Ｈ−５）、３．
２０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５．　Ｊ−７，０，Ｈ−６
）、３．１１　（ＩＨ，ｍの中心、Ｈ−４）、２．３４
　（３Ｈ，ｓ、　５ＣＨｓ　）、１．９０（ＩＨ，ｂｓ
、ＯＨ）、１．９−１．６５　（ＩＨ，ｍ、　Ｈ−ＣＨ
）、１．６１−１．４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　Ｈ−ＣＨ）、
１．３６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝６．３．　ＣＨ３）、
及び１．０１　ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．３．　ＣＨ３）。
実施例４８ アリル（５８，６８）−６−（１’Ｓ−アジドエチル）
−４Ｒ−エチル−３−メチルチオ−７−オキソ−１−ア
ザビシアリル（５８，６８）−６−（１’Ｒ−ヒドロキ
シエチル）−４Ｒ−エチル−３−メチルチオ−７−オキ
ソ−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン
−２−カルホキシレー）　（３１１ＷＩ　　ｔ　ｍｍｏ
ｌ　、実施例４７）の冷（０℃）ＴＨＦ（３ｏｍｉ、乾
燥）溶液に、最初に、トリフェニルホスフィン（５２５
Ｗ、　　２ｍｍｏｌ　）を加え、次にＨＮ３の０．３２
Ｍ）ルエン溶液（６，２５ａ＋／、　　２ｍｍｏｌ　）
を滴下して加工、最後にアゾジカルボン酸ジエチル（０
，３２ｍ４　１．９ｍｍｏｌ　）を滴下して加えた。そ
の混合物を０℃で１５分間攪拌し、酢酸エチル（１５０
ｍ）で希釈し、ＮａＨＣＯａ水泪液（Ｌ溶液　　２　ｘ
　１００ｍ１）で洗い、次に塩水（ＩＸｌｏｏｍｌ）で
洗い、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発させ
、得られた残留物（１，３Ｆ）をフラッシュシリカゲル
カラム（６ｓ９ｒ、１／１：ヘキサン／酢酸エチル）で
精製し、標題物質（２７５■、８２％）を黄色油状物と
して得た：ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃｌ２）νｍａｘ＝２１２
０（Ｎ３）、１７７５（Ｃ＝０β−ラクタム）及び１７
０５ｃｒｎ−’　（Ｃ＝Ｏｅｓ　ｔｅｒ　）　；’Ｈｍ
ｒ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）δ：６．０２−５．８
８．５．４７゜５．３８．　５．２６．　５．２１（３
Ｈ，亀オレフィンＨ）、４．８５−４．６１　（２Ｈ，
ｍ、アリルＨ）、４．１２（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝９．２
．　Ｊ＝２．７．Ｈ−５）、３．９８（ＬＨ，６個のラ
インの中心又はａｑ。
Ｊ＝５．６．　Ｊ＝５．７．　Ｈ−１）、３．３７（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝２．８゜Ｊ＝＝５．５．　Ｈ６）、３
．１０　（ＬＨ，ｍ、　Ｊ＝２．４．　Ｊ＝９．２．　
Ｈ−１）、２．３５（３Ｈ，ｓ、５ＣＨ３）、１．８９
−１．７４（ＬＨ，ｍ。
ＣＨ，：β−エチル）、１，６２　１．４（ＬＨ，ｍ、
　ＣＨ２：β−エチル）、１．４６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝６．７．　ＣＨｓ　）及び１．０１）ｐｍ（３Ｈ，ｔ
、　　Ｊ＝７．４．　　ＣＨ，：β−エチル）。
実施例４９ 実施例４８からのアリル（５Ｓ、６Ｓ）６−（１’Ｓ−
アジドエチル）−４Ｒ−エチル−３−メチルチオ−７−
オキソ−１−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−
エン−２−カルボキシレート（１７ＯＮ、　　０．５ｍ
ｍｏｌ　）のベンゼン（４ｍ７り溶液にトリフェニルホ
スフィンを加え、１時間還流下処理し、室温に冷却させ
る。次にその混合物をｐ−ニトロベンズアルデヒド（８
０■＋　　０．５３　ｍｍｏｌ　）でもって処理し、６
時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、油状物としてそのシック
塩基化合物を得、それをそのまま次の工程に用いた： １ｒ（ｎｅａｔ）ν　　　：１７７０（Ｃ＝０．β−ラ
クタム）ａｘ 及び１７０５ｃｒｎ−１Ｃ＝Ｑ、　エステル）；’Ｈｍ
　ｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩａ　）δ：８．４０
−７．９０（５Ｈ。
亀芳香族性）［）”ＣＨ＝Ｎ）、６．１−５．９，５．
４７−５．４５゜５．３８−５．３７及び５．２６−５
．１９　（３Ｈ，ｍ、オレフィン＝ａ）、４．９−４．
６（２Ｈ，ｍ、アリルＨ）、４゜１８（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝２．７゜Ｊ＝９．３．Ｈ−５）、３．９２（ＩＨ，５
個のラインの中心、Ｊ＝６．５．　Ｈ＝１’　）、３．
４７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．７．　Ｊ−６，８，Ｈ−
６）、３．１２（ＩＩＩ、　ｍ、　Ｈ４）、２．３４（
３Ｈ，ｓ、　５ＣＨ３）、１．９−１．４　（２Ｈ，コ
ンプレックスＡＢ、ＣＨ２：β−エチル）、１．４２（
３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６゜４．ＣＨ３）及び０．９９（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３．　ＣＨ３：β−エチル）。
そのシッフ塩基化合物（４５０■、　　０．５ｍｍｏｌ
　）の冷（水浴）メチレンクロライド（４ｍ／）溶液を
順次テトラキス（トリフェニルホスフィン）ｐｄ（ｏ）
（２０■）、エチルヘキサン酸カリウムの０．５Ｍ酢酸
エチル溶液（１ｍ／。
０、５　ｍｍｏｌ　）でもって処理し、１時間攪拌した
。その混合物を、０．０５ＭｐＨ６緩衝液（４＋＋ｇ）
で処理し、約２２℃で９０分間攪拌し、次にさらにｐＨ
６緩衝液（４ｍ／）で処理し、３０分間攪拌した。水性
液を集め、逆相Ｃ１８カラム（２０ｊ１、ＨｚＯ１０％
ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０）を通し、標題化合物を得た。次に
凍結乾燥された粉末を逆相自８カラム（２０Ｆ、ＨｚＯ
５％ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２０）を通して精製し、純粋な標題
物質（４０■、３０％）を白色粉末として得た：ｉｒ（
ヌジョール）ν　　　：１７５０（Ｃ＝０．β−ラクタ
ム）ａｘ 及び１５８５ｃｒｎ−”　（Ｃ＝Ｏカルボキシレート）
；’Ｈｍ　ｒ　（２００ＭＨｚ、　　Ｄ２０　）δ：４
．１８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２，４，Ｊ−８，９，Ｈ−５
）、３．８３（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝６．８．　　Ｊ＝
８゜Ｈ−１’）、３．５３（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４．
Ｊ＝８．１．Ｈ−６）、３．３２（ＩＨ，ｍ、　Ｊ＝２
．４．　　Ｊ　−８，９，Ｈ−４）、２．３５（３Ｈ。
ｓ、５ＣＨ３）、１．９１−１．７２．１．５７−２．
６（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２：β−エチル）、１．４３　（３
Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．７．　　ＣＨａ）及び０．９８１
）ｐｍ（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．４．　ＣＨ３：β−エチ
ル）；ｕｖ（ＨｚＯ，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）福ａｘ
＝３０６（１０４５３，純度９８．９％、　ｈｐｌｃ　
：μｍＢｏｎｄａｐａｋ　Ｃｔｓ＋４ｍｍＸ　３０ｃｍ
、　溶出２％ＣＨ３ＣＮＡｌｋ衝液ｐＨ７，０，０，Ｏ
ＬＭ。
流速２　ｍｌ　／　ｍ　ｉ　ｎ　、　　ｕ　ｖ検知３０
６ｎｔ現Ｍ、　　１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、Ａ９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ、Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、　　Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、　　Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、　Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、　Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ ０　、２５０ １．０００ １２５．０００ ２．０００ ６３．０００ ８　、０００ １２５．０００ ２　、０００ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ２．０００ ０．５００ ０．５００ ２．０００ ３２．０００ ２．０００ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ ｔ３／２．　　ｐＨ７，４（ｈ、　）：ｔｙ２．　　ｐ
Ｈ２（ｍｉｎ、　）： ｓ、ｏｏ。
ｓ、ｏｏ。
実施例５０ ＣＯ２／＼ク アリル（５８，６Ｓ）−４Ｒ−エチル−６−（ＩＲ−ヒ
ドロキシエチル）−３，７−シオキソー１−アザビシク
ロ〔３２，０〕ヘプト−２−エン−２−カルボキシレー
ト（１１７ｆ、　４ｍｍｏ１．実施例４３）のＣＨ３Ｃ
Ｎ　（２０ｍｌ　）冷（水浴＞ｍ液をジフェニルクロロ
ホスフェ−）　（０，８４ｍｌ。
４．８ｍｍｏｌ　）、Ｄ　Ｉ　ＰＥＡ　（０，９１ｍ１
．　４．４ｍｍｏｌ　）及びＤＭＡＰ　（ｓ＋＋ｖ）で
もって処理した。水浴を取り除き、その混合物を１時間
攪拌した。次に氷−メタノール浴で冷却し、（１−メチ
ル−Ｌ２３−トリアゾール−４−イル）メタンチオール
（６２０１１ｖ、　　４．８ｍｍｏｌ　）及びＤＩＰＥ
Ａ（０，９１ｍｌ、　　５．２ｍｍｏｌ　）でもって処
理した。その氷−メタノール浴を取り除き、その混合物
を４時間攪拌し、その次に酢酸エチル（１００ｍｌ）で
希釈し、水（３ｘ５ｏ＊）で洗い、次に塩水（ＩＸ５０
ｍ／りで洗い、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒
を蒸発させて得られた残留物（２，５２）をシリカゲル
（１５（１）のカラムに通し、標題物質（０，５３Ｆ、
３４％、１：１へキサｙ　−ＥｔＯＡｃ、　ＥｔＯＡｃ
）を得た： ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃｌ２）シｍ８ｘ：３６８０．３６０
０（ＯＨ）、１７７５及び１７１０ｃｍ−”　（Ｃ＝Ｏ
）；’Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１３）δニア、４８（ＩＨ，
ｓ、芳香族性−Ｈ）、６．叶５．８　（１）Ｌ　ｍ、ア
リル−Ｈ）、５．５−５．２　（２Ｈ，ｍ、アリル−Ｈ
）、４．８−４．６（２Ｈ，ｍ、ＣＨ２）、４．２−４
．０７（３Ｈ，ＡＢＱの部分。
Ｒ−１１、　Ｈ−５）、４．０７（３Ｈ，ｓ、Ｎ−Ｍｅ
）、３．９７．３．９（ｌｈ、ＡＢｑの部分、Ｊ＝１４
．９．Ｓ−ＣＨ２）、３．４２（ＩＨ，亀Ｈ−４）、２
．７７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．６．Ｊ＝６．８．Ｈ−６
）、１．９５−１．７（２Ｈ，ｍ、　ＯＨ及びＨ−ＣＨ
）、１．６５−１．４　（ＩＨ，ｍ。
Ｈｅ−Ｈ）、１．３５（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．３．　Ｃ
Ｉ（３）及び１．０５ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７．
４．　ＣＨｓ）。
実施例５１ ［ａ、Ｚ、Ｏ）ヘプト−２−工／−２−カルボキシレー
トＣＯ１′子 ＥＡＤ アリル（５８，６８）−６−（１’−Ｒ−ヒドロキシエ
チル）−４Ｒ−エチル−３−［（１−メチル−１，２，
３−）リアゾール−４−イル）メチルチオ〕−７−オキ
ソー１−アザピシクロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン
−２−カルボキシレート（５３０Ｗ、　　１．３ｍｍｏ
ｌ、実施例５０）の冷（水浴）Ｔ）ｔＦ（６０ｄ）ｍ液
に、順次トリフェニルホスフィン（７１０Ｗ、　　２．
７ｍｍｏｌ　）、０．３９ＭのＨＮ３のトルエン溶液（
６，９ｍｌ、　　２．７ｍｍｏｌ　）及びアゾジカルボ
ン酸ジエチル（４２５μｔ、　　２．６ｍｍｏｌ　）を
加えた。混合物を０℃で１５分間攪拌し、酢酸エチル（
１５０ｍ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液（ＩＭ、２Ｘ
１００ｍ／）及び塩水（ｌｘｌ　０　Ｍ）で洗い、乾燥
（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を蒸契させ、残留物（２，
１Ｆ）をフラッジシリカゲル（ｓｏｙ）カラム（１／１
：ヘキサン／酢酸エチル）を通して精製し、標題物質を
油状物（９２０■、８９％）として得た：ｉ　ｒ　（Ｃ
Ｈ２Ｃ１２）νｍａｘ＝２１２０（Ｎ３）、１７８０（
Ｃ＝０、β−ラクタム）及び１７２０＞　　　（Ｃ＝Ｏ
，エステル）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣＩ
３　）δ：６．１−５．８５．５．５−５．２（３Ｈ，
ｍ、　　ビニル−Ｈ）、４．９−４．６　（２Ｈ，ｍ、
アリル−Ｈ）、４．２５．４．１８（ＬＨ，ＡＢの２個
のライン、　Ｊ＝１４．９゜５ＣＨ２）、４．１　４．
０　（Ｉ　Ｈ，隠れたｍ、Ｈ−５）、４．０８　（３Ｈ
。
ｓ、Ｎ　　ＣＨｇ）、３．９６，３．８８　（ＩＨ，Ａ
ＢＱの２個のライン。
Ｊ＝１５　、５ＣＨ２）、３．９６　（ＩＨ，隠れたＩ
ＴＩ、Ｈ−１’）、３．４６（ＩＨ，ｍの中心、　　Ｊ
＝９．５．　Ｊ＝２．５．　Ｈ−４）、３．３５（ＬＨ
。
ｄｄ、　Ｊ＝２．８．　Ｊ＝５．４．Ｈ−６）、２．０
−１．８　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ２：β−エチル）、１
．７−１．４（ｚＨ，ｌｔｔＭれたｍ、ＣＨ２：β−エ
チル）、１．４６　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．７．　ＣＨ
３）及び１．０３１）Ｉ）ｍ（３Ｈ。
ｔ、　　Ｊ＝７．３．　ＣＨ３：β−エチル）。
実施例５２ アリル（５Ｓ　、６８）６−（１’Ｓ−アジドエチル）
−４Ｒ−エチル−３−〔（１−メチル−１，２，３−ト
リアゾール−４−イル）メチルチオ〕−７−オキソー１
−アザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−２−
カルボキシレート（９２０＋ｖ＋　　２．２ｍｍｏｌ　
、実施例５１）のトルエン（１０コ）溶液及びトリフェ
ニルホスフィン（９２０ｑ、３．５ｍｍｏｌ　）を還流
下１時間加熱し、室温にまで冷却した。その混合物をｐ
−二トロベンズアルデヒド（２９０■、２．２ｍｍｏｌ
　）で処理し、６時間攪拌し、溶媒を蒸発させ、シッフ
塩基中間体（１，６Ｆ、１００％）を得、それをそのま
ま次の工程に用いた： ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃ１２）シｍａｘ：１７７５（Ｃ＝０
．β−ラクタム）及び１７１０ｍ−”（ｃ＝ｏ、エステ
ル）；’ｋ１ｍｒ　（２００ＭＨｚ、　ＣＤＣ１ｇ　）
δ：８．４５（ＩＨ，ｓ、　ＣＨ＝Ｎ）、８．３．８．
２５．７．９５．７．９（２Ｈ，２ｄ、芳香族性−Ｈ）
、６．０６７−５．８７（ＩＨ，ｍ、　　ビニル−Ｈ）
、５．４８．　５．３９．　５．２７５．２２（２Ｈ，
ｍ、　　ビニルＨ）、４．８６−４．６１　（２Ｈ，ｍ
、　アリルＨ）、４．２６．４．１８（ＬＨ，ＡＢｑの
部分、Ｊ＝１５，５ＣＨ２）、４．１１　（ＬＨ，ｄｄ
、　Ｊ＝２．８．　Ｊ＝９．４．　Ｈ−５）、４．０７
　（３Ｈ。
ｓ、Ｎ−ＤＨ５）、３．９５　、３．８７　（ＩＨ，Ａ
Ｂｑの部分、Ｊ＝１５゜５ＣＩ（２）、３．８９　（Ｉ
　Ｈ，５個のラインの中心、　Ｊ＝６．３．　Ｈ−１１
）、３．５５−３．４３　（２）（、ｍ、　Ｈ−４及び
Ｈ−６）、２．１−１．８（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ２：β
−エチル）、１．７−１．４　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ２
：β−エチル）、１．７−１．４（ＩＨ，四　ＣＨ２：
β−エチル）、１．４１（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．４．
　ＣＨ３）及び１．０２ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．３
．　ＣＨ３：β−エチル）。
そのシッフ塩基化合物（１，６ｆ、　　１．２ｍｍｏ＋
　）のメチレンクロライド（１０ｍ／）ｌ液を順次テト
ラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４０ｑ）そ
してエチルヘキサン酸カリウム（２，６ｄ、　　１．３
ｍｍｏ＋　）の０．５Ｍ酢酸エチル溶液でもって処置し
、２２℃で３０分間攪拌した。その混合物を、０．０５
ＭｐＨ６リン酸緩衝液（１０ゴ）で処理し、９０分間攪
拌した。水性液を集め、減圧下濃縮し、μ−Ｂｏｎｄａ
ｐａｋ　Ｃｏ＋　（９３０？　）カラム（Ｈｇ０．　Ｃ
Ｈ３ＣＮ／Ｈｇ０）を通し、凍結乾燥後不純な標題物質
（２３０■。
５５％）を粉末として得た。その粗製粉末を再びμ−Ｂ
ｏｎｄａｐａｋ　Ｃ１ｇ　（１２？　）カラムに通し、
純粋な標題物質（１８０■、４３％）を白色粉末として
得た：ｕ　ｖ　（Ｈ２０１ＤＨ’７．４リン酸緩衝液）
λｍａｘ：３０４（７７７５）； ｉｒ（ヌジョール）ν　　　：１７５５（Ｃ＝Ｏ，β−
ラクタム）ａＸ 及び１５８５ｍ−”　（Ｃ＝Ｏ，エステル；’Ｈｍｒ　
（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δニア、８７（ＩＨ，ｓ、　
　）リアゾール−Ｈ）、４．２１．４．１３　（Ｉ　Ｈ
，ＡＢ　ｑの部分、Ｊ＝１５゜５ＣＨ２）、４．１２　
（ｄｄの部分、Ｈ−５）、４．０６　（２Ｈ，ｓ。
ＮＣＨ３）、４．０６　（ｄ　ｄの隠れた部分、Ｈ−５
）、４．０４゜３．９６（ＩＨ，ＡＢｑの部分、　　Ｊ
＝１５．５ＣＨ２）、３．８４（ＩＨ。
５個のラインの中心、　Ｊ＝６．７．　Ｊ−８，１，Ｈ
−１）、３．５５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．３．　Ｊ＝
７．１．　Ｈ−６）　３．２２（ＬＨ，ｍ。
Ｈ−４）、１．９−１．７　（ＩＨ，ｍ、　　ＣＨ２：
β−エチル）、１．６−１．３（ＩＨ，四ＣＨ２：β−
エチル）、１．４２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６．　ＣＨｓ
及び０．９２ｐｐｍ（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２．ＣＨ３：
β−エチル）： 純度９９．９３％、ｈｐｌｃ：μ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　
ｃ−１８，４ｍＸ３０ｔｙｎ溶出９％ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２
Ｏ，ｐＨ７，４リン酸緩衝液、流速１ｍｅ／ｍｉｎ　ｕ
ｖ検知３０４ｎｍ、滞留時間７．５ｍ１ｎ。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ、ｐｙｏ、　　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、ｆａｅｃ−Ａ２０６８８ Ｓｔａｐｈ、　　ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、　　ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、　　ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ、　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ１５１１９ Ｅ、ｃｏｌ　ｉ　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ、ｍｉｒ、　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　Ａ２１５５９ ｓ、ｏｏ。
１６．０００ １２５．０００ ３２．０００ ６ａ、０００ １２５．０００ １２５．０００ ０　、５００ ０．５００ １．０００ ２．０００ ２．０００ １．０００ ０．２５０ ０．２５０ Ｐ、ｍｏｒｇ、Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、Ａ２２４２４ Ｓｅｒ−ｍａｒｓ−Ａ２００１９ Ｐｓ−ａｅｕｒ−Ａ９８４３ Ｐｓ、ａｅｒｕ、ＣａｒｂＲ ｔ％、　　ｐＨ７，４（ｈ、　）： ｔ　３’ｌｌ　　ｐＨ２（ｍｉｎ、　）　：実施例５３ ０．５００ ４　、０００ １．０００ ３２．０００ ｏ、ｏｏ。
（５Ｒ，６Ｓ）アリル （１’Ｒ−アジドエチル） Ｒ− メチル４７−シオキソー１−アザビシクロ［３，２，０
）ヘプトーク−カルボキシレート（３，４２Ｆ＋　　１
１．７ｍｍｏｌ、実施例２８）のＴＨＦ（３６ｍ／）及
びＭｅＯＨ（４ｍｌ　）の溶液を一２５℃に冷却し、Ｎ
ａＢＨ４（４８７Ｗ、　　１２．８８　ｍｍｏｌ　）で
すこしづつ処理した。−２５℃で１５分間攪拌した後、
反応混合物をＥｔＯＡＣで希釈し、冷Ｈ２０、冷冷ＨＣ
１液そして最後に塩水で洗った。有機相を乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　シ、溶媒を蒸発させた。得られた粗製のアルコ
ール化合物なＣＨ２ｃｚｚ（ｓｏＷｄりに溶解し、氷で
冷却後、ＭｓＣ４（２，６８？。
２３、４　ｍｍｏｌ　）で処理し、ＴＥＡ　（２，３７
Ｆ、　　２３．４ｍｍｏｌ　）を滴下した。１５分間攪
拌した後、溶液を冷塩水で２回洗い、次に乾燥（ＭｇＳ
Ｏ４）　した。乾燥剤を濾過して取り除き、氷で冷却後
、ＤＢＮ（１，４５ｆ、　　１１．７ｍｍｏｌ）を涙液
に加えた。１５分間メシレートの脱離をおこさせた。
次に反応混合物を冷冷ＨＣ１液、そして塩水で洗いそし
て最後に乾燥（Ｍｇ５Ｏ＜　）　した。溶媒を蒸発させ
た後、粗製カ２２７一 ルバペネム化合物をカラムクロマトグラフィー（Ｓｉ０
２゜５％ＣＨ３ＣＮ（ＣＨ２Ｃ４中））で精製した。
収量：１．６５Ｆ（５１，０％最初から）。
’Ｈｍｒ　（ＣＤＣ１３）δ：６．４１（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２．８６．Ｈ−３）、６．０５−４．６０（５Ｈ，ア
リ）Ｌ／マターン）、４．２２（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝３．１２．Ｊ＝１０．０３．Ｈ−５）、３．
９１　（ＩＨ，ｄｑ。
Ｊ＝９．６７、　Ｊ＝６．５６．　Ｈ−１’　”ｌ、３
．３１−３．１７［２Ｈ，（ｄｄ。
Ｊ＝３．１２．Ｊ＝９．６７、Ｈ−６）、（ｄｄｑ、Ｊ
＝７．３９．Ｊ＝２．８６．Ｊ＝１０．０３．）Ｉ−４
））、１．４８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．５６゜１−ＣＨ
５）、１．１４（３Ｈ１ｄ；Ｊ＝７．３９．４−ＣＨ５
）。
実施例５４ （５Ｒ，６Ｓ）アリル６−（１’Ｒ−アジドエチル）−
３Ｈ−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［
３，２゜０〕ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート
（１，６５ｆ。
５、９７　ｍｍｏｌ　、実施例５２）及びＰφｇ　　（
１，６４ｔ、　６．２７ｍｍｏｌ　）のベンゼン（３０
ｍ７りｌ液を１時間還流した。室温まで冷却した後、反
応混合物を、ｐ−ニトロベンズアルデヒド（０，９？、
　　５．９７ｍｍｏｌ　）で処理し、１６時間攪拌し、
最後に１時間還流して、シック塩基化合、物を形成した
。
ベンゼンを蒸発させ、ＣＨｚＣｌｚ　（５０ｍｌ　）で
置きかえた。
この溶液に室温で、Ｐｄ（Ｐφ３）４　（１５０１Ｉｖ
）を加え、次にＮ−メチルアニリン（１，２８ｊ１、　
　１１．９４ｍｍｏｌ　）を滴下して加えた。３０分間
で脱保護を完結させた。０．２Ｍ緩衝溶液（ｐＨ：　６
．０．２５ｄ）を激しく攪拌しながらそのシック塩基化
合物溶液に加えた。１時間後、有機相を分離し、水性溶
液をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、次に逆相５ｉｎ２クロマト
グラフイーにかケ、Ｈ２Ｏで溶出した。
収量：　６００■（４７，８チ）。
ｉｒ（ヌジョール）ν　　　：１７５７（β−ラクタム
）。
ａｘ １５７５（ＣＯ２−） ’Ｈｍｒ（Ｄ２０）δ：６．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．
６３．Ｈ−３）、４．２８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．４４
．Ｊ＝９．２４．）（−５）、３．８８（ＩＨ，ａｑ、
Ｊ＝８，４Ｑ、Ｊ＝６．６１．Ｈ−１）、３．６３（Ｉ
Ｈ。
ｄｄ、Ｊ＝２．４４．Ｊ＝８．４０．Ｈ−６）、３．２
６　（ＩＨ，ｄｄｑ。
Ｊ＝２．６３．Ｊ＝７．３３．Ｊ＝９．２４．Ｈ−４）
、１．４９（３Ｈ。
ｄ、　Ｊ＝６．６１．１’　−ＣＨ５）、１．１０（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．３３゜４−　ＣＨ３） ｕｖλｍａｘ：２６２（４０５３）。
実施例５５ （５Ｒ，６８）アリル（１’Ｓ−アジドエチル）−４Ｒ
−メチル−３，７−シオキンー１−アザビシクロ［３，
２，Ｏ）ヘプト−２−カルボキシレート（３，８８ｆ、
１３．２７ｍｍｏｌ。
実施例３１）のＴＨＦ　（３６ｒｎｌ）及びＭｅｏａ（
４ｙ）の溶液を一２５℃に冷却し、ＮａＢＨ４（５５２
２Ｆ、１４．６ｍｍｏｌ）ですこしづつ処理した。−２
５℃で１５分間攪拌した後、反応混合物をＥ　ｔＯＡｃ
で希釈し、冷Ｈ２Ｏ１冷希ＨＣ１液そして最後に塩水で
希釈した。有機相を乾燥（Ｍｇ５Ｏ＜　）　シ、ｍ媒を
蒸発させた。得られた粗製のアルコール化合物をＣＨ２
Ｃｌ−２（５０ｍ１）に泪解し、氷で冷却後ＭｓＣｔ（
１，８９ｔ。
１６、５　ｍｍｏｌ　）で処理し、次にＴＥＡ　（１，
６７Ｆ、　　１６．５ｒｒｉｍｏｌ　）を滴下して加え
た。６０分間攪拌した後、溶液をＨ２Ｏで洗い、乾燥（
Ｍｇ５ｏ４）　シた。乾燥剤を濾過して除き、氷で冷却
後ＤＢＮ　（１，４９？、　　ｌ　２ｍｍｏｌ　）をそ
のＰ液に加えた。６０分間でメシレートの脱離がおこっ
た。次に反応混合物を冷冷ＨＣ１液でそして塩水で洗い
、そして最後に乾燥（ＭｇＳＯ４）　した。溶媒を蒸発
させ、得られた粗カルバペネム化合物をカラムクロマト
グラフィー（Ｓｉ０２，５％ＣＨａＣＮ（ＣＨ２Ｃ４２
中））によって精製した。
収量＋２．０９Ｆ（５７，１％）。
ｉ　ｒ　（ＣＨ２Ｃｌ２）　ｖｍａｘ：　２１２０ｃ＋
ｙ＋−’　（Ｎｓ）、１７８１（β−ラクタム）、１７
３０（エステル）。
’Ｈｍ　ｒ　（ＣＤＣ１３）δ：　６．４０　（ＩＨ，
ｄ、　　Ｊ＝２．６８．　Ｈ−３）、６．０５−４．６
０　（５Ｈ，アリルツマターン）、４．２３（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝３．２８．　Ｊ−１０，０７，Ｈ−５）、３．
９７　（Ｌ　Ｈ，ｄ　ｑ、　Ｊ　＝５．２２．　Ｊ＝６
．６８．　Ｈ−１）、３．４８　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝
３．２８゜Ｊ＝５．２２．Ｈ−６）、３．２０（ＩＨ，
ｄｄｑ、Ｊ＝２．６８．Ｊ＝１０．０７．Ｊ＝７．３６
．Ｈ−４）、１．４５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６８゜１’
−ＣＨ５）、１．１４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７．３６．
４−ｃＩＨｓ　）。
実施例５４に記載されたようにして得られた物質は、相
当する４Ｓ−メチルカルバペネム化合物が約３０％混在
している。
実施例５６ （５Ｒ，６Ｓ）アリル６−（１’Ｓ−アジドエチル）−
３Ｈ−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１−アザビシクロ［
３，２゜０〕ヘプト−２−エン−２−カルボキシレート
（’２．０７？。
７、５　ｍｍｏｌ　、実施例５５）及びＰφａ　（２，
０７ｔ、　　７．８８ｍｍｏｌ　）のベンゼン（３５ｍ
）の溶液を、１時間還流した。
室温に冷却した後、その反応混合物をｐ−ニトロベンズ
アルデヒド（１，１３ｔ、　　７．５ｍｍｏｌ　）と共
に加熱し、室温で２０時間攪拌し、次に溶媒を蒸発させ
乾固した。残留シック塩基化合物なＣＨ２Ｃ４２（５０
ｍｌ　）に溶解し、次にＰｄ（Ｐφ３）４　（１５０〜
）で処理し、次にＮ−メチルアニリン（１，６１？、　
　１５ｍｍｏｌ　）を滴下して加えた。室温で１時間攪
拌した後、０．２Ｍ緩衝液（Ｉ）Ｈ：　６０．　２５ｍ
Ｊ）を加え、２時間激しく攪拌した。次に有機相を分離
し、水性溶液をＣＨ２Ｃ１２で抽出し、最後に逆相シリ
カゲル（Ｈ２Ｏ）のクロマトグラフィーにかけた。純粋
な４−Ｒメチルカルク３４ バペネム化合物を含有する分画のみを保存した。
収量：３６■（２，３％）。
ｉｒ（ヌジョール）シｍａｘ：１７５５（β−ラクタム
）、１５８５　（ＣＯ２）。
Ｈｍｒ（ＤｚＯ）δ：６．２６（ＩＬ未分解ｄ、　Ｈ−
３）、４．２９（１）Ｉ、未分解ｄｄ、Ｈ−５）、３．
８９（ＩＨ。
未分解ｄｑ、　Ｈ−１’）、３．６５（ＩＨ，未分解ｄ
ｄ、　Ｈ−６）、３．２８（ＩＨ，未分解ｄｄｑ、Ｈ−
４）、１．４４（３Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝６．２０．　１−
ＣＨａ）、１．１１（３Ｈ。
ｄ、　　Ｊ＝７．２０．　４−ＣＨ５）。
ｕｖ：λ　　　：２６２（２４２８）。
ａＸ 実施例５７ この化合物は、３Ｓ−（ＩＲ−ヒドロキシエチル）−４
Ｒ−（ＩＲ−メチル−３−アリルオキシカルボニル−２
−オキソ−３−ジアゾプロピル）アゼチジン−２−オン
から、それに実施例２．３．８及び９の方法を適用して
製造することができる。水から結晶化して、純粋な生成
物を白色プリズム晶として得た：ｈｐｌｃ：μｍＢｏｒ
ｔｄａｐａｋ　　ｃ−１８゜４ｗｎ×３０ｍ１／ｍｉｎ
、ｕｖ検知３０４ｎｍ、　　滞留時開１０．１ｍ１ｎ、
純度９９％； ｕｖ　（Ｈ２０，ｐＨ７，４リン酸緩衝液）λｍ８ｘ：
３０４ｎｍ（１１，８４０）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７４８（Ｃｍ０：β−ラク
タム）。
ａｘ １６４５．１５７２　　及び　１５５０ｔＭ　−’Ｈｍ
　ｒ　（Ｄ２０　）δ：　１．２１　（ｄ、　Ｊ＝７．
２５．３Ｈ，ＣＨｓ−４）、１．４２　（ｄ、　Ｊ＝６
．７０．３Ｈ，ＣＨ，ＣＨＮＨ，）、λ３６（ｓ、３Ｈ
，５ＣＨ３−３）、３．５１　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４）
、３．５９（ｄｄ。
Ｊ　Ｈ６、ｎ５＝Ｚ３０．　Ｊ）（６、Ｈｌ　＋　＝７
．５６．　Ｉ　Ｈ，Ｈ−６）。
３．８７　（ｍ、　ＮＺ　、Ｈ−１’　）、４．１８ｐ
ｐｍ（ｄｄ　、ＪＨ５，Ｈ６＝２．３０．　Ｊ　ａｓ　
、ｕ４＝８．６９．　Ｉ　Ｈ，Ｈ−５）。
ＵＶにより、このカルバはネム化合物はｐ）Ｉ７．４リ
ン酸緩衝液中３７℃で４４５時間の半減期を有すること
が見出された。２２℃では同じ条件で、その半減期は２
１時間に延びた。ｈｐｌｃによシ、ｐＨ２，０ク工ン酸
緩衝液中３７℃でその半減期は３６分と推定された。
Ｍ、Ｉ。Ｃ０ ５ｔｒ−ｐｎｅｕ。
Ｓｔｒ、ｐｙｏ。
Ｓｔｒ、　　ｆａｅｃ。
５ｔａｐｈ、ａｕｒ。
５ｔａｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ　ａｕｒ、　Ｐｅｎ” ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、Ｃｏ１１　　　　Ａ１５１１９ Ｅ、Ｃｏ１１　　　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ、　　　Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ、　　　Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ、Ａ９６５９ Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ、Ａ９６５６ Ｐ−ｍｉｒ、　　　Ａ９９００ Ｐ、ｖｕｌ、　　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、　　Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、　　　Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ ４．０００ ４．０００ １２５．０００ ｓ、ｏｏ。
１６．０００ １６．０００ １２５．０００ ０．１３０ ０゜１３０ ０．５００ ０．２５０ ０．５００ ０．５００ ０．０６０ ０．０６０ ０．２５０ ４．０００ ０．２５０ Ｐｓ、　　ａｅｒｕ、Ａ９８４３ ０．５００ Ｐｓ、　　ａｅｒｕ、　　ＣａｒｂＲ ｌ、０００ Ｐｓ、ａｅｒｕ、Ｒａｎｇｅ：　　１−１６ＭＩＣ５０ ０，９ ＭＩＣ９０ ２，０ ＰＤ５０．　　　　ＩＭ Ｓ、　　ａｕｒ。
Ｅ、ｅｏｌｉ　　　１２．００ ｔ　”／＋　　ｐＨ７−４（ｈ−）　：ｔ　”／２．　
　ｐＨ２（ｍｉｎ、）　：ＤＨＰ： ２５．００ Ｏ ４，５ １９，２０ Ｃｍａｘ、ＰＯ１５０： 実施例５８ エン−２−カルボンＷＩ（４ｏ７３２）この生成物は、
実施例２１の生成物の１１８−異性体であり、出発物質
としてアリル（５８，６８）６−（ＩＩＲ−ヒドロキシ
エチル）−４Ｒ−メチル−３，７−シオキソー１−アザ
ビシクロ［３，２，０］］ヘプトー２−エンー２−カル
ボキシレーを用いて実施例１９．２０及び２１と同様に
して製造することができる。粗製の標題化合物は逆相シ
リカ（ｐ　−Ｂｏｎｄａｐａｋ　ｅ’　−１８）カラム
（３，５ｘ８．５ｃｒｎ）を通し、Ｈ，Ｏ及びＣＨ３Ｃ
Ｎ（９：１）の混合物で溶出した。溶出液を凍結乾燥し
、白色綿毛状固体を得た：　純度９８、９９　％　：　
ＨＰＬＣ（ｕ、　ｖ、検知３０４　ｎｍ）　：　ｐ　−
Ｂｏｎｄａｐａｋｃ−１８（４ｗ＋ｘ３０ｃｒｎ）：　
１５％ＣＨ３ＣＮ　（ｐＨ７，４リン酸緩衝液）；流速
１ｔｄ／ｍｉｎ；　　滞留時間：４．４６ｍ１ｎ０ｕｖ
　（ｐＨ７，４）　：λｍａｘ２６６（５４６１）、３
０４（８０１１）。
ｉｒ（ヌジョール）　：　ｖ　　　１７６０ｃｒｎ−”
　（ＣｍＯ，β−ラａｘ クタム）ＯｔＶ２（３７℃）　；　ｐＨ７，４＝１．７
ｈ　；　ｐＨ２，０＝３１ｍｉ、ｎ０ ’Ｈ−ｎｍｒ（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：　１．１７
　（ｄ、　ＣＨ３−４）、１．３９　（ａ、　ＣＨ３）
、３．３６　（ｍ、　Ｈ−４，Ｊ４．５＝＝８．０５　
ＨＺ、　Ｊ　４　、　ｃＨａ＝７．２２Ｈｚ　）、３．
５８　（ｄｄ、　Ｈ−６゜Ｊ５　、６＝２４１Ｈｚ、　
、ｙ６．１＋＝７．６Ｈｚ）、３．８３　（ｍ、　Ｈ−
１１、　Ｊ１＋、　ＣＨ３＝６．６７Ｈｚ）、４．０４
．４１９　（ＡＢ、　ＳＣＨ，。
ＪＡ、＝１４．０７Ｈｚ　）、４．０７　（ｄｄ、　Ｈ
−５）、７．４４（ｄｄ。
Ｈ−５，Ｐ７．　Ｊ４−５＝７．９３Ｈｚ、　Ｊ５，６
＝３．８５Ｈｚ）、７．８９　（ｄ、　Ｈ−４，Ｐｙ）
、８．４３　（ｄ、　Ｈ−６，Ｐｙ）、８．５２（ｄ、
　Ｈ−２，ｐｙ、　Ｊｍｅｔａ＝１．７１Ｈｚ）。
Ｍ、Ｉ、Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅｕ。
Ｓｔｒ、Ｐｙｏ・ Ｓｔｒ、　　ｆａｅｃ。
５ｔａｐｈ、ａｕｒ。
５ｔｌＬｐｈ、ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ。
５ｔａｐｈ、ａｕｒ Ｅ、　　ｃｏｌｔ Ｅ、　　ｃｏｌｉ Ｋ、ｐｎｅｕ・ Ｋ、ｐｎｅｕ。
Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ。
Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ。
Ｐ、ｍｉｒ・ ｐ、　　ｖｕｌ。
Ｐ、ｍｏｒｇ。
ｐ、　　ｒｅｔｔ。
Ｓｅｔ、　　ｍａｒｓ。
Ｒ Ｐｅｎ” ２．０００ ０゜２５０ ２．０００ ０．５００ ４．０００ ２．０００ ｓ、ｏｏ。
０．０３０ ０．０３０ ０．０６０ ０．１３０ ０．０６０ ０　、１３０ ０．０１６ ０．０３０ ０．０３０ ０．１３０ ０．０３０ Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　　　Ａ９８４３ Ｐｓ、　　ａｅｒｕ、　　ＣａｒｂＲ ＰＤ５０　、　　　　　　　ＩＭ Ｓ、　　ａｕｒ・ Ｅ、　　ｃｏｌｔ Ｐ、ｍｉｒ。
Ｐ、　　ａｅｒｕ・ ０．５００ ２．０００ Ｏ ２５，００ ｔＶ２．　ｐＨ７，４（ｈ、）： ｔ　”／ｚ　、　　ｐＨ２（ｍｉｎ、）　：Ｄ）（Ｐ　
： Ｃｍａｘ、　　ＰＯ１５０： 実施例５９ カルボキシレート（４０８０６） この物質は、実施例３６の生成物の１’Ｓ−異性体で、
出発物質として実施例５６の生成物を使用して実質的に
同様にして製造することができる。その生成物を逆相シ
リカゲル（Ｗａｔｅｒｓ　μｍＢｏｎｄａｐａｋ　ｃ　
−１８，４Ｘ１０ｃｒｎ）クロマトグラフィーにかけた
。ＵＶ活性のある分画を減圧下濃縮して、次に２回目の
クロマトグラフィーをして、凍結乾燥して、標題化合物
を白色粉末として得た：　ｈｐｌｃ　：μｍＢｏｎｄａ
ｐａｋ　ｃ−１８，４１Ｍｌｘ３０ｍ、５　％　ＣＨｓ
　ＣＮ−Ｈｚ　０ｐＨ７，０リン酸緩衝液、流速１ｙｍ
／ｍｉｎ、ｕｖ検知３００ｎｍ、滞留時間７．４ｍ１ｎ
、純度９７．５チ；〔α］”＋１２９°（ｃ　１．０．
　Ｈｌ０）　：ｕｖ（ＨｔＯ）、ｐＨ７，４リン酸緩衝
液）λｒ１１ｆＬｘ：３０４ｎｍ（９，８３４）； １ｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７５０（Ｃ＝Ｏ：β−ラク
タム）及ａｘ び１６００ｃｍ−”　（Ｃ＝０：カルボキシレート）；
’Ｈｍｒ（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：　１．２８　（
ｄ、　Ｊ＝７．２５Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨｓ　−４）、　１．５７　（ｄ、　Ｊ＝６．
６１Ｈｚ、　３Ｈ。
９町ＣＨＮ）、２．３７　（ｓ、　３Ｈ，Ｓ　ＣＨ３−
３）、３．１８（４゜９Ｈ，ＮＣＨ３）、３．５７　（
ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．９１（ａａ。
ＪＨ６，Ｈ５＝Ｚ４１Ｈｚ、　ＪＨ６，Ｈｌ、＝６．２
２Ｈｚ、　ＩＨ，Ｈ−６）、４．１２　（ｍ、　ＩＨ，
Ｔ（−１’　）、及び　ｒ、３０ｐｐｍ（ｄｄ。
ＪＨ５、Ｈ６＝２．４１　）（ｚ、　Ｊ　Ｈ５、Ｈ４＝
８．６３　Ｈｚ、　Ｉ　Ｈ，■−５）。
ＵＶにより、このカルバはネム化合物は、ｐＨ７，４リ
ン配緩衝液中３０℃で２０時間の半減期を有することが
見出された。ｐＨ２ク工ン醪緩衝液中３７℃でその半減
期は４．８時間と推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、ｐｎｅａ、　　Ａ９５８５ Ｓｔｒ、Ｐｙｏ、　　　Ａ９６０４ Ｓｔｒ、　　ｆａｅｃ、　　　Ａ２０６８８Ｓｔａｐｈ
、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、ａｅｒｕｒｎ Ｓｔａｐｈ　　ａｕｒ。
５ｔａｐｈ　　ａｕｒ。
Ｅ、　　ｃｏｌｉ Ｅ、　　ｃｏｌｔ Ｋ、ｐｎｅｕ。
Ｋ、ｐｎｅｕ・ Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ。
Ｅｎｔ、　　ｅｌｏ。
Ｐ−ｍｉｒ。
Ｐ、　　ｖｕｌ。
Ｐ、ｍａｒｇ・ Ｐ、　　ｒｅｔｔ。
Ｓｅｒ、ｍａｒｓ。
Ｐｅｎ” Ｒ ０，５００ １，０００ １２５，０００ ２，０００ ｓ、ｏｏ。
ｓ、ｏｏ。
１２５．０００ ｓ、ｏｏ。
ｓ、ｏｏ。
１６．０００ ３２．０００ ３２．０００ Ｆ＋、０００ ４．０００ ｓ、ｏｏ。
１６．０００ １６．０００ １６．０００ Ｐｇ、　　ａｅｒｕ、　　　Ａ９８４３　　　　　　１
６．０００Ｐｓ、ａｅｒｕ、　　　ＣａｒｂＲ６３，０
００ｔ　ｌ／！　、　　ｌ）Ｈ７，４（ｈ、戸　　　　
２０ｔ　７２．　　ｐＨ２（ｈ、戸　　　　　４．８実
施例６０ ＣＯ，Ｈ この化合物は、実施例７の化合物の１１８−異性である
。
アリル（５Ｓ　、６Ｓ）３−エチルチオ−６−（ＩＩＲ
−ヒドロキシエチル）−４Ｒ−メチル−７−オキソ−１
−アザビシクロ［：　３．２．０　］］ヘプトー２−エ
ンー２−カルボキシレ２４７ −トは、実施例６に記載されたようにしてその１’Ｓ−
アジド化合物に変えることができ、次に実施例７に記載
されたようにして所望の生成物に変えることができる。
水から結晶化し、針状晶を得た：ｈｐｌｃ：μ−Ｂｏｎ
ｄａｐａｋ　ｃ−１８゜４＠ＩＸ　３０ｔｙｎ−５９６
ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０ｐＨ７，０リン酸緩衝液、流速１＋
＋＋／！／ｍｉｎ、　ｕｖ検知３０４ｍｍ、滞留時間８
．９ｍ１ｎ、純［９９，７％；　ｕｖ　（Ｈ２０ｐＨ７
，４リン酸緩衝液）λ　　　：３０４　ｎｍ（１２，３
５６）；ａｘ ｉｒ（ＫＢｒ）ν　　　：１７６０（ｃ＝ｏ：β−ラク
タム）及びａｘ １５８０ｔＹｎ−”（広い、Ｃ＝Ｏ：カルボキシレート
）；’Ｈｍｒ　（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：　１．２
２　（ｄ、　Ｊ＝７．０１　Ｈｚ。
３Ｈ，ＣＨ２−４）、１．２７　（ｔ、　Ｊ＝７．３９
　Ｈｚ、　３Ｈ，５ＣＨ２興３）、１．４３　（ｄ、　
Ｊ＝６．７１　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３ＣＨＮ　）、２．
８４　（ｍ、　２Ｈ，Ｓ　ＣＨ２ＣＨ３）、３．４９　
（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−４）、３．６１　（ｄｄ、　Ｊ　Ｈ
６、Ｈ５−２，３８）（ｚ、　Ｊ　ａ６　、ａ１＋　＝
７．５８　Ｈｚ。
ＩＨ，Ｈ−６）、３．８８　（ｍ、　ＩＨ，Ｈ−１’　
）及び４．２２ｐｐｍ（ｄ　ｄ、　Ｊ　Ｈ５、Ｈ６””
２．３８ＨＺ、　ＪＨ５、Ｈ４”８．７８ＨＺ、　Ｉ　
Ｈ。
Ｈ−５）。
元素分析　計算値自、Ｈ１８Ｎ２０３Ｓとして：Ｃ５３
，３１，Ｈ６，７１，Ｎｌ　Ｏ，３６，Ｓ１１．８６；
測定値　Ｃ５１，２２，Ｈ６，８５，Ｎ１０．０１．Ｓ
１１．０６；Ｈ２０２，９チ。
ＵＶにより、このカルバはネム化合物はｐＨ７，４リン
酸緩衝液中３７℃で３．０時間の半減期を有することが
見出された。ｈｐｌｃにより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝
液中３７℃で、その半減期は３２分と推定された。
Ｍ、１．Ｃ。
Ｓｔｒ、　　ｐｎｅｕ　　Ａ９５８５　　　　　２．０
００Ｓｔｒ、ｐｙｏ　　　Ａ９６０４　　　　　２．０
００Ｓｔｒ、　　ｆａｅｃ、Ａ２０６８８　　　　１２
５．０００Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、　Ａ９５３７　　　　
　８．０００Ｓｔａｐｈ。
５ｔａｐｈ。
５ｔａｐｈ、。
Ｅ、　　ｃｏｌｉ Ｅ、　　ｃｏｌｔ Ｋ、ｐｎｅｕ。
Ｋ、ｐｎｅｕ。
’Ｐａ：：ｔ、　　ｃｌｏ。
Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ。
Ｐ、ｍｉｒ。
Ｐ、　　ｖｕｌ。
Ｐ拳　ｍｏｒｇ。
Ｐ、　　ｒｅｔｔ。
Ｓｅｒ、　　ｍａｒｓ。
Ｐｓ、　　ａｅｒｕ。
Ｐｓ、　　ａｅｒｕ。
ＰＤ　　５０゜ Ｓ、　　ａｕｒ。
Ｅ、　　ｃｏｌｔ ａｕｒ・ ａｕｒ・ Ｐｅｎ＋ Ｒ ａｒｂ　Ｒ Ｍ Ｏ ｓ、ｏｏ。
１６．０００ １２５．０００ ０．０３０ ０．０３０ ０．０６０ ０．１３０ ０．０６０ ０．０３０ ０．０１６ ０．０３０ ０．０３０ ２．０００ ０．２５０ ０．２５０ ２．０００ ２５．００ ｔ　ｙ２．　ｐＨ７，４（ｈ、　） ｔ　１７．、　ｐＨ２（ｍｉｎ、） ＤＨＰ：　　　　　　　　　　　１４　　：　　４０＝
３２ 実施例６１ −カルボン＠（４１０６２） ＮＨ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ ＣＯ，Ｈ この生成、物は、実施例３７の生成物の１１８−異性体
で、実施例５６０目的物の合成法で使用された中間体を
出発原料として用いて同様にして製造することができる
。その生酸物の水溶液ケ、溶出液として水及びアセトニ
トリル（９；１）の混合物を用いてシリカゲル（μ−Ｂ
ｏｎｄａｐａｋｃ−１８．３ｘｌｌｃｒｎ）の逆相クロ
マトグラフィーにかけ、凍結乾燥して、０．４１Ｏｆ（
６４％）の標題カルパズネム化合物を白色無定形粉末と
して得た：〔α）２２　＋６７８゜（ｃ　１．０．　Ｂ
２０）　；　ｈｐｌｃ　：　／ｊ−Ｂｏｎｄａｐａｋ　
（！　−１８゜４Ｗｒｍｘ　３０ｔｙｎ、　　１０　ｆ
ｂ　　ＣＨ３ＣＮ−Ｂ２０　　ｐＨ７，４リン酸緩衝液
、流速２ｍ／ｍｉｎ、ｕｖ検知３０４ｎｍ、滞留時間５
．５ｍ１ｎ、純度９６％＋、ｕｖ　　（Ｂ２０）、ｐＩ
（７，４リン酸緩衝液）λｍａ！　’　３０４　ｎ　ｍ
　（１１＋　１００　）　；１ｒ（ＫＢｒ）シｍａＸ＝
１７５０（Ｃ＝Ｏ１β−ラクタム）、１６６０及び１５
４０（アミド）及び　１５８０ｃｒｎ−”（広い。
Ｃ＋０：カルボキシレート）； ’Ｈｍｒ（２００ＭＨｚ、Ｄ２０）δ：０．９６及び０
．９７（２つオーバーラツプ、　ｄ、　Ｊ＝５．９１　
Ｈｚ及びＪ＝５．８０Ｈｚ、　　２　Ｘ　３　Ｈ，ＣＨ
３：リジン）、１．１８　（ｄ、　　Ｊ＝７．１８Ｈｚ
、　３Ｈ。
Ｃ１（３−４）、１．３１　（ｄ、　Ｊ＝６．８８Ｔ（
ｚ、　３Ｅ、　ＣＨ３ＣＨＮ）、１．７２（ｍ、　　３
Ｈ，Ｔ（−３及びＨ−４；リジン）、２．３５　（ｓ、
　　３Ｈ，５ＣＨｓ−３）、　３．４５　（ｍ、　ＩＨ
，Ｈ４）、３．５１　（ｄｄ、　Ｊ　Ｈ６，’Ｈ５＝２
．０５゜Ｊｎ６．ｔｕ、＝５．８８）（ｚ、　ＬＨ，Ｈ
−６）、３．９７（ｄｄ、オーバーラツプ（ＣＢ２ニゲ
リシン）、Ｊ■５．Ｈ６＝１５Ｈｚ、ＩＨ，Ｈ−５）、
３．９９　（ｓ、　　２Ｔ（、ＣＨ２ニゲリシン）、４
．０５（ｔ、Ｊ＝７．４　Ｈｚ。
Ｈ−２：リジン）及び４．３５ｐｐｍ（ｍ、ＩＨ，ＣＨ
３Ｃ旦Ｎ）。
ＵＶにより、ｐＨ７，４リン酸緩衝液中３７℃で、この
カルバはネム化合物は、３０時間の半減期を有すること
が見出された。ｈｐｌｃより、ｐＨ２，０ク工ン酸緩衝
液中３７℃でその半減期は５分以下であると推定された
。
Ｍ、Ｉ、Ｃ。
Ｓｔｒ、　ｐｎｅｕ、　Ａ９．５Ｂ５　　　　６３．０
００Ｓｔｒ、　　ｐｙｏ、　　Ａ９６０４　　　　６３
．０００Ｓｔｒ、　　ｆａｅｃ、　Ａ２０６８８　　　
１２５．０００Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ａ９５３７ Ｓｔａｐｈ、　　ｓｅｒｕｍ Ｓｔａｐｈ、ａｕｒ、Ｐｅｎ＋ ５ｔａｐｈ　　ａｕｒ、ＭＲ Ｅ、　　ｃｏｌｔ　　　　　Ａ１５１１９Ｅ、ｃｏｌｉ
　　　　　Ａ２０３４１ に、ｐｎｅｕ　　　　Ａ９６６４ に、ｐｎｅｕ　　　　Ａ２０４６８ Ｅｎｔ、　　ｃｌｏ、　　　Ａ９６５９Σｎｔ、　　ｃ
ｌｏ、　　　Ａ９６５６Ｐ、ｍｉｒ、　　　　Ａ９９０
０ Ｐ、ｖｕｌ、　　　　　Ａ２１５５９ Ｐ、ｍｏｒｇ、　　　Ａ１５１５３ Ｐ、ｒｅｔｔ、　　　　Ａ２２４２４ Ｓｅｒ、ｍａｒｓ、Ａ２００１９ Ｐｓ、　　ａｅｒｕ、　　　Ａ９８４３Ｐｓ、　　ａｅ
ｒｕ、　　ＣａｒｂＲ ｔｙ２．　ｐＨ７，４（ｈ、　）　’ １２５．０００ ６３．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００ １２５．０００

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、式Ｖまたは式ＸII ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）▲数式、化学
    式、表等があります▼（ＸII） （上式中 Ｒ＾１は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、Ｒ
    配置又はＳ配置、 Ａは結合または硫黄原子及びＲ＾２に結合する１〜６個
    の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基、 Ｒ＾２は水素原子、又はアミノ以外の置換基でメチル、
    ヒドロキシル、シアノ、−ＣＯ＿２Ｒ＾３、ハロゲン、
    カルボキサミド、カルバモイル、フェニル、Ｂ−置換さ
    れたフェニル、複素環式基、又はＢ−置換された複素環
    式基からなる置換基で、該複素環式基のそれぞれは、少
    なくとも１個の炭素及びＯ，Ｓ及びＮから選ばれた１〜
    ４個の異項原子からなる４〜８個の環構成原子を有し、 Ｒ＾３はＨ、１〜６個の原子を有する低級アルキル、７
    〜１７個の炭素原子を有するアラルキル、陰イオン電荷
    、塩形成基、保護エステル基、又は生理的に加水分解し
    うるエステル基、 Ｒ＾６は水素原子、１〜６個の炭素原子を有する低級ア
    ルキル、又はフェニルで、ここで該アルキル及び該フェ
    ニルのそれぞれは任意に１個又は２個の置換基Ｂを有し
    てよく、 Ｒ＾７及びＲ＾８は独立に水素原子、１〜６個の炭素原
    子を有するアルキル、７〜１７個の炭素原子を有するア
    ラルキル、又は任意に１個又は２個の置換基Ｂを有する
    該アルキル及び該アラルキルから選ばれるか、あるいは
    Ｒ＾７及びＲ＾８の一方は１〜１７個の炭素原子を有す
    る、カルボアシル、スルホニル又はホスホニルで且つ他
    方は水素原子であり、上基中置換基Ｂは、ハロゲン、ニ
    トロ、メトキシ、ヒドロキシ、メチル、シアノ、カルボ
    キシ、カルボキサミド、スルホ、スルホアミド、カルバ
    ミル、及びグアニルから選ばれる） を有する６−（１−アミノメチル）−１−アザビシクロ
    −〔３，２，０〕−ヘプト−２−エン、またはその薬学
    的に許容しうる塩。 ２、Ｒ＾１が結合している該炭素原子及びＲ＾６が水素
    原子以外の場合Ｒ＾６が結合している該炭素原子が独立
    にＲ配置あるいはＳ配置のいずれかである請求項１の化
    合物。 ３、Ｒ＾１が結合している該炭素原子がＲ配置にある請
    求項１の化合物。 ４、Ｒ＾１が結合している該炭素原子及びＲ＾６が水素
    原子以外の場合Ｒ＾６が結合している該炭素原子のそれ
    ぞれがＲ配置にある請求項１の化合物。 ５、該Ｒ＾１及びＲ＾６のそれぞれがメチルである請求
    項１、３、又は４のいずれか一つの化合物。 ６、該Ｒ＾７及びＲ＾８のそれぞれが水素原子である請
    求項１０３、又は５のいずれか一つの化合物。 ７、式Ｖを有し、該Ｒ＾１、Ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾
    ６、Ｒ＾７及びＲ＾８が次なる意味を有し、該Ｒ＾１及
    びＲ＾６の結合する各炭素原子の立体配置を括弧内に隣
    接して示してある請求項１の化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼ ８、該化合物が化合物番号４１６４６である請求項７の
    化合物。 ９、該化合物が、化合物番号４１１１８である請求項７
    の化合物。 １０、該化合物が、化合物番号４１２１２である請求項
    ７の化合物。 １１、該化合物が、化合物番号４１２１４である請求項
    ７の化合物。 １２、該化合物が、化合物番号４１１７８である請求項
    ７の化合物。 １３、該化合物が、化合物番号４１４１６である請求項
    ７の化合物。 １４、該化合物が、化合物番号４１４４３である請求項
    ７の化合物。 １５、該化合物が、化合物番号４１６５６である請求項
    ７の化合物。 １６、式ＸIIを有し、該Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾
    ７及びＲ＾８が次なる意味を有し、該Ｒ＾１及びＲ＾６
    の結合する各炭素原子の立体配置を括弧内に隣接して示
    してある請求項１の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ １７、（ａ）式VI、VII、VIII、IX、又はＸ ▲数式、化学式、表等があります▼VI→▲数式、化学式
    、表等があります▼VII→ ▲数式、化学式、表等があります▼VIII→▲数式、化学
    式、表等があります▼IX→ ▲数式、化学式、表等があります▼￥Ｘ￥ （上式中ＺはＯＨである） の第一のβ−ラクタム化合物をトリフェニルホスフィン
    、アジ化水素酸、及びアゾジカルボン酸ジアルキルと反
    応させ、基Ｒ＾６の結合する炭素原子での立体配置の反
    転を伴なつた基−ＯＨの基−Ｎ＿３による置換反応を起
    こさせ基Ｒ＾６の結合する炭素原子の立体配位が該第一
    のβ−ラクタム化合物のそれと反対のものである式VI、
    VII、VIII、IX、又はＸ（上式中Ｚは−Ｎ＿３である）
    の第二のβ−ラクタム化合物とし； （ｂ）該第二のβ−ラクタム化合物のアジド基をアミノ
    基に還元して、式VI、VII、VIII、IX、又はＸ（上式中
    Ｚは−ＮＨ＿２である）の第三のβ−ラクタム化合物と
    し；そして（ｃ）所望化合物が請求項１の式Ｖの化合物
    の場合、該第二のβ−化合物あるいは該第三のβ−化合
    物を、VI→VII→VIII→IX→Ｘ （上式中該中間体のそれぞれは、該第二あるいは第三の
    β−ラクタム化合物より大きな式番号を有するか、ある
    いはＺはアジド、アミノ、又は保護されたアミノである
    ）という上記で示された式番号を有する中間体を経由し
    て変換し、 得られた式Ｘの化合物を所望の式Ｖの化合物に変換する
    か、あるいは得られた式IXの化合物を所望の式ＸIIの化
    合物に変換することからなることを特徴とする請求項１
    （式中Ｒ＾７及びＲ＾８は水素原子である）の化合物の
    製造方法。 １８、非毒性で且つ有効量の請求項１の化合物を適用す
    ることからなる自己複製し感染性である剤に起因する植
    物における感染症の処置方法。 １９、有効成分として請求項１の化合物を含有する抗菌
    用医薬組成物。
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