JPH02200696A - スフィンゴ糖脂質 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、オニヒトデ（八ｃａｎｔｈａｓｔｅｒ　ｐＬ
ａｎｃｉ）由来、のスフィンゴ糖脂質に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

スフィンゴ糖脂質は、動植物の細胞膜を形成する脂質二
重層の構成成分であり、細胞の分化、相互識別などに関
与すると言われている。

従来、親友動物門に属するヒトデ類からもセレブロシド
（セラミド−モノへキソシド）セラミドジヘキソシド、
ガングリオシドなどのスフィンゴ糖脂質が数種得られて
いるが（Ｔ、　Ｋｏｍｏｒｉ　ｃｔ　ａｌ。

Ｌｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈａｍ９．１９８０．　６
５３　）　、いずれもセラミド（長鎖塩基と脂肪酸）部
の組成を異にする混合物（分子種）のままであり、単離
されたスフィンゴ糖脂質についての構造解析や生理活性
の検討はおこなわれていない。

〔課題を解決するた約の手段〕

本発明者らは、海洋産物であるオニヒトデ（Ａｃａｎｔ
ｈａｓｔｅｒ　ｐｌａｎｃｉ）から新規なガングリオシ
ドを単離し、構造決定したところ、このものは次の式（
Ｉ）で表わされる化合物である事を見い出した。

すなわち、本発明は次の式（Ｉ） ゴ糖脂質（１）のほか、次の式（ＩＩ）（式中、Ｒは炭
素数１０〜２５、好ましくは１３〜２１の直鎮アルキル
基を、Ｒ′は炭素数１０〜２０、好ましくは１１〜１７
の直鎖アルキル基を示す） で表わされるスフィンゴ糖脂質を提供するものである。

本発明のスフィンゴ糖脂質（Ｉ）は、例えば、オニヒト
デをクロロホルムとアルコール類（特にメタノール）の
混合溶媒で抽出し、濃縮後、溶媒分画を行い、水溶性分
画を逆相及び順相方ラムクロマトで精製することにより
得ることができる。

なふ、オニヒトデ組織中には、本発明のスフィン（式中
、Ｒ及びＲ′は前記と同じ） で表わされるスフィンゴ糖脂質も存在するが、このスフ
ィンゴ糖脂質（ＩＩ）は、上記精製工程において、シリ
カゲルクロマト［溶媒：ｎ−ブタノール−クロロホルム
−イソプロパノ−ルーメタノール−１４％アンモニア（
１：２：１：４：１．５＞］で容易に分離することがで
きる。

本発明のスフィンゴ糖脂質には、その代表的なものとし
て（１）式中Ｒ＝　−ｆｃ　ＩＩ　２−）−ｒ−ｒＣＨ
３でＲ’　−（ＣＬ汁ｒ　ＣＨ３のもの及びＲ＝　−ｆ
ｃ　ｔｌ　２ｆ−５下Ｃ１＋、でＲ′＝−＋ＣＨ２ｈ−
Ｔ−ＣＨ０のものが含まれており、これらも更にＭｅｏ
Ｈ−ＬＯ−Ｐｉｃ八を用いた逆相ＩＩ　Ｐ　Ｌ　Ｃ等の
手段で分離することが可能である。

本発明のスフィンゴ糖脂質（１）は、大脳皮質神経細胞
生存維持作用を有するので、例えば老人性痴呆、アルツ
ハイマー病、パーキソン病等の神経退行性疾患の治療薬
として有用である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明する。

実施例１ オニヒトデ５２ｋｇのクロロホルム−メタノールエキス
を水と酢酸エチル−ｎ−ブタノール混液で分配し、ここ
で得られた水層を水飽和ｎ−ブタノールで抽出した。さ
らに水層を濃縮乾固後、クロロホルム−メタノール混液
で抽出し、このクロロホルム−メタノール可溶部を逆相
および順相カラムクロマトで精製することにより、順相
ＴＬＣ上単−スポットを示す二成分へ〇−２（１，２ｇ
）及び八Ｇ３　（６２０ｍｇ）を得た。

実施例２ 上記のようにして得られた八Ｇ−３は、ＡＧ−２と同様
！Ｒでアミドの吸収を示し、”ＣＮＭＲの解析によりオ
キシ脂肪酸を有するフィトスフィンゴシン型セラミド分
子種である事が判明した。

その糖部は′ＣＮＭＨの知見およびＡＧ−３のメタツリ
シス成績体のトリメチルシリル（ＴＭＳ）化、その分、
析よりガラクトース（Ｇａｌ）　４モル、Ｎ−アセチル
ノイラミン酸（ＮＡＮＡ）、グルコース（Ｇｌｃ）各１
モルより構成されていることが明らかとなり、多糖の結
合順序はネガティブＦＡＢＭＳにおけるフラグメンテー
ションからターミナルヘキソース→ヘキソース→ヘキソ
ース→ＮＡＮＡ→ヘキソース→ヘキソースであることが
判明した。

さらにＡＧ−３完全メチル化体から得たアルシト−ルー
アセテート、メタノリゼートのアセテートのＧＣ−ＭＳ
分析からターミナルへキソフラノース（１モル）、４位
結合Ｎ八ＮＡ（１モル）、３位結合ヘキソピラノース（
２モル）、４位結合ヘキソピラノース（２モル）の存在
が判明した。

又、ＡＧ−３を水溶液中８０℃で加熱して部分氷解する
と、セラミド−ラクトシト及びオリゴ糖が得られた。さ
らに八Ｇ−３の完全メチル化体を部分メタツリシスして
得られるセラミド−ラクトシトの部分メチル化体をその
まま、アルジトールアセテートの分析を行ない、その結
果から、ＮＡＮＡ　（２−４）　Ｇａ１Ｐ　（１→４　
）　Ｇｌｃ−セラミトノ部分構造の存在が判明した。

以上の化学知見、ＡＧ−３の１３ＣＮＭＲによる解析お
よび完全メチル化体の’ＨＮＭＲ上のアノメリック水素
のシグナル等よりＡＧ−３は式（１）で表わされる化合
物の混合種であると判断された。

ＡＧ−３： ｍｐ　　１６４−１６６℃ ネガティブ　ＦＡＢＭＳ　　（ｍ／ｚ）〔１７２７，１
７４１，１７５５［Ｍ　−Ｈ］　−）［１５９３，１４
３１，１２６９，９７８，８１６，６５４（メインフラ
グメントイオンズ）］ １″ＣＮＭＲ （６９，９，５１，１，７５，４，７２，５，１７６，
０，７２，６（セラミド）〕 ［１１０，５，１０４，９，１０４，２，１０１，９，
１００，９，９７，３（アノメリックカーボン）〕。

実施例３ ＡＧ−３成分の分離は、Ｍｅｏｌｌ　−Ｈ２Ｏ−Ｐｉｃ
Ａ”を用いた逆相）ＩＰＬＣＣカラム：　ＢＲＣ−２１
５１，３μ溶媒＝９７％ＭｅＯＨ−ＰｉｃＡ（１００：
　５　）流速：１．２ｄ／ｍｉｎ　］で行ない、ＡＧ−
３−３およびＡＧ−３−５を単離した。そしてこのもの
の構造を”ＣＮＭＲ、メタツリシスにより得られる脂肪
酸メチルエステルの同定右よびネガティブＦＡＢＭＳ等
の結果より同定した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　次の式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒは炭素数１０〜２５の直鎖アルキル基を、Ｒ
   ′は炭素数１０〜２０の直鎖アルキル基を示す） で表わされるスフィンゴ糖脂質。 ２　Ｒが炭素数１３〜２１の直鎖アルキル基、Ｒ′が炭
   素数１１〜１７の直鎖アルキル基である請求項１記載の
   スフィンゴ糖脂質。