JPH0219318A

JPH0219318A - 疝痛及び生歯に対する治療

Info

Publication number: JPH0219318A
Application number: JP16478788A
Authority: JP
Inventors: Carl R Thornfeldt; カール　リチャード　ソーンフェルト; Arnest Thornfelt Robert; ロバート　アーネスト　ソーンフェルト
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1988-06-30
Filing date: 1988-06-30
Publication date: 1990-01-23

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、大部分の乳幼児を苦しめる疝痛及び生歯に対
する療法、特にそれらに対する治療薬に関する。

〔従来の技術〕筋痛は、他の点では健康である小児のひどい腹痛の発作
、興奮のあまり泣くこと及び大騒ぎすることによって特
徴づけられる徴候である。これらは、通常、生後１．５
〜９か月の間に起き、４０％以上もの小児を悩ませる。

こうした状態の原因はアレルギー、給食不足、給食過剰
、高炭水化物含有食物の摂取、げっぷの出が悪いこと、
乳首の穴が大き過ぎること、空気の吸い込み量が多過ぎ
ること、あやしたり食べ物を与えたり寝かせたりする手
順の変化、刺激の与え過ぎ、親の気にし過ぎ、及び胃腸
の平滑筋のけいれんを含めて数多く知られかつ推定され
ている。

筋痛においては痛みの症状は重要でないので、効果的で
あるためには、治療薬は単に痛みをやわらげるだけのも
のであってはならない。

歯が生えることは、生後３〜１８か月のほとんどすべて
の小児及びよちよち歩きの子供に起こるもう１つの徴候
である。生歯時には痛み、過敏性、浮腫、過剰流泡、興
奮及び不眠を伴うことが特徴である。これらの徴候は、
口腔粘膜を通って乳歯が移動したり、場合によっては生
えたりすることに起因する。

筋痛に対する今日の治療は、一般に、特にひどい症状に
対しては悲観的である。短期的に見れば、リズム運動の
ような機械的な動きがしばしば有益である。しかしなが
ら、例えば３週間を超えるような長期に亘る場合は薬学
的な手段を講じなければならない。この中には、抗ヒス
タミンか長時間作用スるバルビッール酸塩であるフエノ
バルビクールかを用いる鎮痛療法がある。不幸なことに
、これらの効果は限られている。フエノバルビタールは
、鎮痛作用が低下した時に過剰におこりっぽくさせる作
用があるので望ましいとは言えない。

もう１つの有望な薬物としては、公知のききめが６３％
の抗ムスカリン活性を有する第３級アミンであるジシク
ロミンがあろう。残念なことに、ジシクロミンは、それ
にまつわる呼吸停止、発作及び昏睡が誘発されることが
あり、安全限界をせばめている。結果として、それは、
生後６か列以内の乳児に対して絶対に禁忌である。

歯が生える場合の公知の治療には、乳児に固いもの、角
張ってないもの、冷たいものをかませるか、短時間だけ
作用する局所麻酔剤を与える方法がある。鎮痛以外には
治療法は存在しない。

歯が生える場合及び筋痛の治療には抗ヒスタミンとバル
ビッール酸塩の２つの組み合わせが使用されており、両
状態に対してききめを示している。

第１に、ジフェンヒドラミン（Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ州
Ｍｏｒｒｉｓ　Ｐｌａｉｎｓ市のＰａｒｋｅ　Ｄａｖｉ
ｓ　＆　Ｃｏ、製で商品名がＢｅｎａｄｒｙｌ　Ｅｌｉ
ｘｉｒである２−ジフェニルメトオキシ−Ｎ、Ｎ−ジメ
チルエタンアミン塩酸塩）と、ブタパルビタールナトリ
ウム（Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ州Ｃｒａｎ−ｂｕｒｙ市の
−ａｌｌａｃｅ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ　　製で商
品名がＢｕｔｉｓｏｌ　Ｅｌｉｘｉｒである５−エチル
−３−（Ｉ−メチルプロピル）　−２，４，６−（ＩＨ
，３）１．５Ｈ）−ピリミジントリオンナトリウム塩）
との組み合わせがある。この組み合わせは、ブタパルビ
タールナトリウム粉末６５０　Ｂを十分な水中に混合し
てペーストを作った後、ペーストにエタノールを１４％
含む５ＩＩ１１あたりジフェンヒドラミン１２．５Ｂを
含有するＢｅｎａｄｒｙｌ　Ｅｌｉｘｉｒ　１２０ｍ／
を合わせ、最後に塩酸３滴を添加して溶液を透明にする
ことによって得られている。１回あたりの投与量は、牛
乳若しくはジュース２オンス中にスプーン２〜１杯を希
釈したものを徴候開始時に口から与え、必要に応じて４
〜８時間ごとに繰り返し与える。

第２の組み合わせは、プロメタシン塩酸塩（Ｐｅｎｎｓ
ｙｌｖａｎｉａ州Ｐｈ１ｌａｄｅｌｐｈｉａ市の−ｙｅ
ｔｈ　Ｌａｂｏｒａｔ。

ｒｉｅｓ製で商品名がＰｈｅｎｅｒｇａｎシロップであ
るＮ、Ｎ、　α−トリメチル−１ＯＨ−フェノチアジン
−１０−エタンアミン）とブタパルビタールナトリウム
との組み合わせである。この組み合わせは、等量のＢｕ
ｔｉｓｏｌＥｌｉｘｉｒ　（エタノールを７％含有する
５ｓ＋ｊ！あたりブタバルビクールナトリウム３０ｍｇ
を含む）とＰｈｅｎｅｒｇａｎシロップ（エタノールを
７％含有する５Ｉ１１１あたりプロメタシン塩酸塩６．
２５ｍｇを含む）を混合することによって得られている
。１回あたりの投与量は、スプーンに１〜２杯で徴候開
始時に口から与え、必要に応じて４〜８時間ごとに繰り
返す。

これら２つの組み合わせは、本発明の出願日以前１５年
間にわたり小児科における小児科医の手段の１部として
オレゴン州オンタリオ市で患者に対する治療法として本
発明者らによって実施されてきた。

〔発明が解決しようとする課題〕

ところが副作用の発生、投与量の調整等の困難な問題が
残存しており、適切な治療薬とは言えないという問題点
があった。

本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、乳幼
児における疝痛及び生歯における痛みを緩和させること
ができる疝痛及び生歯に対する治療薬を提供することを
目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明に係る治療薬は、抗ヒスタミンと鎮静催眠活性を
有するペンシミアゼピンとを組み合わせてなることを特
徴とする。

〔作用〕

筋痛または生歯病の徴候が始まった乳幼児に対して本発
明の治療薬を投与する。そうするとこれらの徴候は緩和
されるかまたは完全に消滅する。

〔実施例〕

専門的に言うと、本発明において期待される抗ヒスタミ
ンは、ヒスタミン１受容体拮抗物である。

本発明においてもっとも関心深いのは、静穏薬として知
られるもの、すなわち、静穏状態に対して効を奏するも
のである。この中でも、次の一般式（Ｉ）を有するシフ
リジン誘導体が特に好ましい。

（以下余白）〔−最大ただし、Ｒ１はＣ１〜Ｃ６アルキル基、ヒドロオキシ−
（Ｃ１〜Ｃ，アルキル）基、ヒドロオキシ（Ｃ＋　〜Ｃ
ｂ　７　ＪＬ／　’：Ｊオキシ）　　　（ＣＩ　〜Ｃｂ
アルキル）基、フェニル−（ＣＩ”’Ｃｈアルキル）基
若しくは（ＣＩ−０６アルキル）−フェニル−（Ｃ，〜
Ｃｂアルキル）基；Ｒ２及びＲ３は同−若しくは異なっていて、水素原子、
ハロゲン原子、もくくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基〕及びそれらの酸性塩である。

一最大■の範囲内のもののうち、いくつか好ましい種類
がある。それは、Ｒ１がＣ０〜Ｃ，アルＲ’（Ｉ）キル基、ヒドロオキシ−（ＣＩ−Ｃ：ｌアルキル）基、
ヒドロオキシ−（Ｃ，〜Ｃ３アルコオキシ）−（Ｃ０〜
Ｃ３アルキル）基、フェニル−（Ｃ。

〜Ｃ３アルキル）基若しくは（Ｃ，−Ｃ，アルキル）−
フェニル−（Ｃ１〜Ｃ，アルキル）基；かつ、Ｒ２及び
Ｒ３が水素原子、塩素原子、臭素原子若しくはＣＩ−Ｃ
３アルキル基であるようなものである。

さらに、Ｒ１がメチル基、ヒドロオキシエトオキシエチ
ル基若しくは（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−フェニルメチル
基、Ｒ２が水素原子、塩素原子若しくは臭素原子；かつ
、Ｒ３が水素原子であるようなものも好ましい。

本明細書の「アルキル」という言葉には、直鎖基と分岐
鎖基との両方を含ませるつもりである。

「ハロゲン」という言葉には弗素原子、塩素原子、臭素
原子及び沃素原子だけを含ませるつもりである。「酸性
塩」という言葉には、鉱酸と有機酸との両方を含ませる
つもりである。塩酸塩、乳酸塩及びパモエートが酸性塩
として好ましい。

一般弐Ｉの範囲内にあり、かつ、本発明において有用な
シフリジン誘導体の例は次の通りである（ケミカルアブ
ストラクトの名称に基づく属名と一般式Ｉに対する置換
基）。

ブクリジンニ塩酸塩ｉ１−〔（４−クロロフェニル）−
フェニル−メチル］−４−（（４−（Ｉ，１−ジメチル
エチル）−フェニル）メチルビペラジン乳塩酸塩；Ｒ”　　＝４−　　Ｃ１，Ｒ３＝Ｈクロルシクリジン塩酸塩：１−（（４−クロロフェニル
）−フェニルメチル〕−４−メチルビペラジン塩酸塩；Ｒ’　＝ＣＨａ　ｌ　Ｒ２＝４　　Ｃ１，Ｒ３＝Ｈシク
リジン塩酸塩；１−ジフェニルメチル−４＝メチルビペ
ラジン塩酸塩；Ｒ’　＝ＣＨ＋　、Ｒ”　＝Ｈ，Ｒ’　＝Ｈシクリジン
乳酸塩；ｌ−ジフェニルメチル−４−メチルビペラジン
乳酸塩；Ｒ’　　＝ＣＨ３，Ｒ２＝Ｈ，Ｒ３＝Ｈヒドロキシジン
塩酸塩；　２−　（２−Ｃ４−（＜４−クロロフェニル
）フェニルメチル）−１−ピペラジニル〕エトオキシ〕
−エタノール塩酸塩；Ｒ’　＝　　ＣＨｚＣＨｚＯＣＨ
ｚＣＨｚＯＨ，Ｒ”　＝４　　Ｃ１゜Ｒ’＝Ｈヒドロキシジンパモエートｉ　２−２　　（４−（（４
クロロフエニル）−フェニルメチル〕−ｔ−ピペラジニ
ル〕エトオキシ〕エタノールパモエート；Ｒ’　”　　
ＣＨｚＣＨｚＯＣ）ｌｚＧＨｚＯＨ，Ｒ”　＝４　　Ｃ
１２゜Ｒ３＝Ｈメクリジン塩酸塩；１−〔（４−クロロフェニル）フェ
ニルメチル）−４−Ｃ（３−メチルフェニル）メチルコ
ピペラジン塩酸塩；Ｒ”　　＝４−　　Ｃｊ！、　　Ｒ３＝Ｈこのリストの
中の各側は公知で商業的に入手し得る材料である。

本発明の組み合わせのベンゾジアゼピンのうち好ましい
ものは次の一般式（ＩＩ）を有するものである。

ただし、Ｒ４は、水素原子、ＣＩ−Ｃ，アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６
シクロアルキル基、ＣＩ”　Ｃｂハロアルキル基、アミ
ノ−（ｃ＋〜Ｃ＆アルキル）基、（ｃ＋〜Ｃ３アルキル
アミノ）−（Ｃｔ〜Ｃ，アルキル基）若しくはジ（ＣＩ
”　Ｃ３アルキルアミノ）（Ｃ，〜Ｃ＆アルキル）基；Ｒ５は、水素原子、ヒドロオキシ基若しくはカルボオキ
シ基；Ｒｈは、水素原子、ハロゲン原子若しくはＣ１〜Ｃｈア
ルキル基；そしてＲ１は、水素原子、ハロゲン原子若しくはＣ１〜Ｃ６ア
ルキル基〕及びそれらの塩である。

一般弐■の範囲内のもののうちでも、Ｒ４が水素、Ｃ１
〜Ｃ３アルキル基、シクロプロピル−（Ｃ＋〜Ｃ３アル
キル）基、１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ５〜
Ｃ，アルキル基及びジー（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）−アミ
ノ−（Ｃ，〜Ｃ。

アルキル）基；Ｒ５が水素、ヒドロオキシ基若しくはカ
ルボオキシ基；Ｒ６が水素原子若しくはハロゲン原子そ
して、Ｒ７が水素原子若しくはハロゲン原子であるもの
が好ましい。

さらに好ましいのは、Ｒ４が水素、メチル基、シクロプ
ロピルメチル基、２，２．２−　トリフルオロエチル基
及びジエチルアミノエチル基；Ｒ５が水素、ヒドロオキ
シ基若しくはカルボオキシ基、Ｒ６が水素原子若しくは
塩素原子；そして、Ｒ７が塩素原子であるものである。

「アルキル」及び「ハロゲン」に対する上記の説明はこ
の場合にも同様にあてはまる。さらに、「ハロアルキル
」という言葉には、多数のハロゲンで置換されたアルキ
ル基並びにただ１個のハロゲンで置換されたアルキル基
を含ませるつもりであり、多数のハロゲンは同じであっ
ても異なっていてもよく、アルキル基１個あたり３個ま
でが好ましい。「カルボオキシ」という言葉は、−Ｃ０
ＯＨ基のことである。「塩」という言葉には、酸性塩と
アルカリ性塩との両方を含ませるつもりであり、後者の
例にはアルカリ金属塩があり、ナトリウム及びカリウム
の入ったものが好ましい。

−最大Ｈの範囲内にあり、かつ、本発明において有用な
ベンゾジアゼピンの例は次の通りである（ケミカルアブ
ストラクトの名称に基づく属名と一般式Ｈに対する置換
基）。

ジアゼパム；７−クロロ−１，３−ジヒドロ−１メチル
−５−フェニル−２１１−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン；Ｒ’　＝ＣＨ：ｌ　、　Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ６＝Ｈ。

Ｒ’＝７−（／！（７−位置は、−Ｃ＝Ｎ−基が結合した炭素に対して）
９の位置である）オキサアゼパム；７−クロロ−１，３−ジヒドロ−３−
ヒドロオキシ−５−フェニル−２Ｈ−ｌ、４ベンゾジア
ゼピン−２−オン；Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ’　＝ＯＨ，Ｒ’　＝Ｈ。

Ｒ７＝７−Ｃ＃クロルアゼベートジカリウム；７−クロロ−２゜３−ジ
ヒドロ−２，２−ジヒドロオキシ−５−フェニル−ＩＨ
−１，４−ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸ジカリウ
ム塩；Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ’　＝Ｃ０Ｏ）１．　　Ｒ６＝　２　’
　−Ｃ１（２′−位置は、下方のフェニル環上のオルＩ
・位置である）プラゼパム；７−クロロ−１−（シクロプロピルメチル
）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２Ｈ−ｌ、４−
ベンゾジアゼピン−２−オン；Ｒ’　　＝Ｈ，Ｒ６＝Ｈ
，Ｒ’　　＝１−Ｃｌロラゼパム；７−クロロ−３−（
ｏ−クロロフェニル）−１，３−ジヒドロ−３−ヒドロ
オキシ−２Ｈ−ｌ、４−ベンゾジアゼピン−２−オン；
Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ５＝ＯＨ，Ｒｈ＝２　’　−Ｃ１゜Ｒ’
＝７−ＣＪハラゼパム；７−クロロ−１−（２，２，２−１−リフ
ルオロエチル）−１，３−ジヒドロ−５−フェニル−２
＋１−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン；Ｒ’＝−
ＣＩｌ□ＣＦ３．　Ｒ’　＝Ｈ，Ｒ６＝Ｈ。

Ｒ７＝１−ＣＩフルラゼパム塩酸塩；７−クロロ−１−（２−（ジエチ
ルアミノ）エチル）−５−（ｏ−フルオロフェニル）−
１，３−ジヒドロ−２８−１，４−ベンゾジアゼピン−
２−オン塩酸塩；Ｒ’　＝　　ＣＨｚＣＨＪ（ＣＪｓ）ｚ　、Ｒ’　＝Ｈ
。

Ｒ”　＝２　’−Ｆ、Ｒ’　＝１−Ｃ１このリスト中の
各側は、公知であって、かつ、商業的に入手し得る材料
である。

「治療に有効な量」という言葉は、ここでは、１回だけ
、若しくは、一定期間にわたって繰り返し投与された時
に治療されている患者の状態を実質的に改良させるよう
な量を表すのに使用される。

この壇は、治療されるのが仙痛であるか生歯であるか、
或いは、その両方であるかということ、症状の程度、患
者の年令と大きさ及び投与する薬の種類と濃度によって
左右される。どんな場合でも、適当な量は、当該分野の
専門技術者には容易にわかり、所定の実験によって決定
することができる。

本発明の両成分の比率は特に限定されず、広範囲にわた
って変えてもよい。−船釣に、最良の結果が得られるの
は、ベンゾジアゼピンに対する抗ヒスタミンのモル比が
ほぼ０．０５〜ほぼ２．０、好ましくは、ほぼ０．１〜
ほぼ１．０、もっとも好ましくは、ほぼ０．１〜ほぼ０
．５の場合である。

口から投与するのが好ましい。口から投与する場合の治
療に有効な単位服用量は、一般に両成分の組み合わせで
ほぼ０，１ｍｇ〜ほぼ２０ｍｇである。当該分野の専門
技術者に公知の経口投与配合を使用してもよい。模範的
な配合は、単位服用量がほぼ０．１〜１ＯＩＩ１１にな
るような濃度を有する味のよい液体を含めて、溶液、懸
濁液及び乳濁液である。

活性を増大させるために、場合によってはエタノールを
添加してもよい。

説明用に次のような例を挙げるが、決して本発明を限定
するものではない。

〔発明の効果〕

各グループが４人の乳児もしくは小児から構成され、各
々が仙痛、生歯若しくはその両方に悩まされている２つ
のグループの患者を次のように治療した。

薬は、ジアゼパム（Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ州、Ｎｕｔｌ
ｅｙ市のＲｏｃｈｅ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）の２
０ｍｇの錠剤１個を微粉末に粉砕し、この粉末をヒドロ
オキシジン経口投与懸濁液（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ州、Ｎｅ
ｗ　Ｙｏｒｋ市のＰｆｉｚｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ）５０ｍ　ｌ中に懸濁させることによって調整した
。したがって、各０．５ｗｊ！中には、ジアゼパム０．
２ｍｇとヒドロオキシジン２．５ｍｇとが含まれている
ことになる。

仙痛もしくは生歯の徴候が始まった時、各患者に薬０．
５＋ｙｌを投与し、徴候が再発したら、３〜４時間ごと
に繰り返し投与した。１５〜３０分の間に全患者におい
て徴候が著しくやわらぐか完全におさまるかした。

前記の記述は、主として説明のためのものである。本発
明の精神と範囲から逸脱することなく配合及びその使用
法をいろいろに変えることができることは、当該分野の
専門技術者には容易に明らかであろう。

特許出願人　カール　リチャード　ソーンフェルト外１
名

Claims

【特許請求の範囲】１、静穏薬と鎮静催眠性を有するベンゾジアゼピンとか
らなることを特徴とする疝痛及び生歯に対する治療薬。２、前記静穏薬は下記の一般式（ I ）で表される化合
物若しくはその酸塩である請求項１記載の疝痛及び生歯
に対する治療薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）ただし、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、ヒドロオ
キシ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）基、ヒドロオキシ−
（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコオキシ）−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
ルキル）基、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）基
及び（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）−フェニル−（Ｃ＿１
〜Ｃ＿６アルキル）基から成る群より選んだ１つの基で
あり、かつ、Ｒ＾２及びＲ＾３は、水素原子、ハロゲン
原子及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基から成る群より独立
に選んだものである。３、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、ヒドロオキシ
−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）基、ヒドロオキシ−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿３アルコオキシ）−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキ
ル）基、フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）基及び
（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）−フェニル−（Ｃ＿１〜Ｃ
＿３アルキル）基から成る群より選んだ１つの基であり
、かつ、Ｒ＾２及びＲ＾３は水素原子、塩素原子、臭素
原子及びＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル基から成る群より独立
に選んだものである請求項２記載の疝痛及び生歯に対す
る治療薬。４、Ｒ＾１はメチル基、ヒドロオキシエトオキシエチル
基及び（Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル）−フェニルメチル基
から成る群より選んだ１つの基であり、Ｒ＾２は水素原
子、塩素原子及び臭素原子から成る群より選んだ１つの
原子であり、Ｒ＾３は水素原子であり、かつ、前記酸塩
は塩酸塩、乳酸塩及びパモエートから成る群より選んだ
１つの塩である請求項２記載の疝痛及び生歯に対する治
療薬。５、Ｒ＾１はヒドロオキシエトオキシエチル基であり、
Ｒ＾２は４−クロロ基であり、Ｒ＾３は水素原子であり
、かつ、前記化合物はそのパモエートである請求項２記
載の疝痛及び生歯に対する治療薬。６、前記ベンゾジアゼピンは下記の一般式（II）で表さ
れる化合物若しくはその塩である請求項１記載の疝痛及
び生歯に対する治療薬。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）ただし、Ｒ＾４は水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ
＿３〜Ｃ＿６シクロアルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ハロア
ルキル基、アミノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）基、（
Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキルアミノ）−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３ア
ルキル）基及びジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）−アミ
ノ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル）基から成る群より選ん
だ１つであり、Ｒ＾５は水素原子、ヒドロオキシ基及び
カルボオキシ基から成る群より選んだ１つであり、Ｒ＾
６は水素原子、ハロゲン原子及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキ
ル基からなる群より選んだ１つであり、かつ、Ｒ＾７は
水素原子、ハロゲン原子及びＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基
から成る群より選んだ１つである。７、Ｒ＾４は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル基、シ
クロプロピル−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）基、１〜３
個のハロゲン原子で置換されたＣ＿１〜Ｃ＿３アルキル
基及びジ−（Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルキル）−アミノ−（Ｃ
＿１〜Ｃ＿３アルキル）基から成る群より選んだ１つで
あり、Ｒ＾５は水素原子、ヒドロオキシ基及びカルボオ
キシ基から成る群より選んだ１つであり、Ｒ＾６は水素
原子及びハロゲン原子から成る群より選んだ１つであり
、かつ、Ｒ＾７は水素原子及びハロゲン原子から成る群
より選んだ１つである請求項６記載の疝痛及び生歯に対
する治療薬。８、Ｒ＾４は水素原子、メチル基、シクロプロピルメチ
ル基、２，２，２−トリフルオロエチル基及びジエチル
アミノ−エチル基から成る群より選んだ１つであり、Ｒ
＾５は水素原子、ヒドロオキシ基及びカルボオキシ基か
ら成る群より選んだ１つであり、Ｒ＾６は水素原子及び
塩素原子から成る群より選んだ１つであり、かつ、Ｒ＾
７が塩素原子である請求項６記載の疝痛及び生歯に対す
る治療薬。９、Ｒ＾４はメチル基であり、Ｒ＾５は水素原子であり
、Ｒ＾６は水素原子であり、かつ、Ｒ＾７は塩素原子で
ある請求項６記載の疝痛及び生歯に対する治療薬。１０、前記静穏薬はヒドロオキシジンパモエートであり
、かつ、前記ベンゾジアゼピンはジアゼパムである請求
項１記載の疝痛及び生歯に対する治療薬。１１、前記ベンゾジアゼピンに対する前記静穏薬のモル
比はほぼ０．０５〜ほぼ２．０である請求項１記載の疝
痛及び生歯に対する治療薬。１２、前記ベンゾジアゼピンに対する前記静穏薬のモル
比はほぼ０．１〜ほぼ１．０である請求項１記載の疝痛
及び生歯に対する治療薬。１３、前記静穏薬はヒドロオキシジンパモエートであり
、前記ベンゾジアゼピンはジアゼパムであり、かつ、前
記ジアゼパムに対する前記ヒドロオキシジンパモエート
のモル比はほぼ０．１〜ほぼ１．０である請求項１記載
の疝痛及び生歯に対する治療薬。１４、前記静穏薬はヒドロオキシジンパモエートであり
、前記ベンゾジアゼピンはジアゼパムであり、かつ、前
記ジアゼパムに対する前記ヒドロオキシジンパモエート
のモル比はほぼ０．１〜ほぼ０．５である請求項１記載
の疝痛及び生歯に対する治療薬。