JPH02188600A - Ｂｓｆ↓２アンタゴニスト - Google Patents
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- 108010005652 splenotritin Proteins 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明はヒトＢ細胞刺激因子２（以下ｒ１３３ＦｚＪと
称す）に拮抗作用を有するポリペプチドに関する。本発
明のポリペプチドは医薬として有用である。
称す）に拮抗作用を有するポリペプチドに関する。本発
明のポリペプチドは医薬として有用である。
〈従来の技術・発明が解決しようとする課題〉ヒトＢ５
Ｆ２はＢ細胞の抗体産生細胞への分化を誘導する因子と
して研究されている。近年になってＢ５Ｆ２をコードす
るｃＤＮＡが単離され、ＤＮＡ配列に関する情報および
精製されたＢ５Ｆ２の部分的なアミノ酸配列等より、Ｂ
５Ｆ２は２８アミノ酸残基のシグナルペプチドを有する
１８４アミノ酸残基（下記アミノ酸配列（１）で示され
る）から構成されていることが明らかになった。
Ｆ２はＢ細胞の抗体産生細胞への分化を誘導する因子と
して研究されている。近年になってＢ５Ｆ２をコードす
るｃＤＮＡが単離され、ＤＮＡ配列に関する情報および
精製されたＢ５Ｆ２の部分的なアミノ酸配列等より、Ｂ
５Ｆ２は２８アミノ酸残基のシグナルペプチドを有する
１８４アミノ酸残基（下記アミノ酸配列（１）で示され
る）から構成されていることが明らかになった。
アミノ酸配列式（■）：
ＰＲＯＶＡＬ ＰＲＯＰＲＯにＬＹ ＧＬｔｌ
ＡＳＰ ＳＥＲＬＹＳ ＡＳＰ ＶＡＬ＾ＬＡ＾
ＬＡ ＰＲＯＨＩＳ ＡＲに にＬＭ ＰＲＯＬＥＤ
ＴＨＲＳＥＲ５ＥＲＧＬＵ ＡＲＧ ＩＬＥ ＡＳＰ
ＬＹＳ ＧＬＮ ＩＬＥ ＡＲＣＴＹＲＩＬＥ ＬＥＵ
ＡＳＰ ＣＬＹ ＩＬＥ ＳＥＲ八ＬＡ ＬＥ
ｔｌ ＡＲＧ ＬＹＳ ＧＬＵ ＴＨＲＣＹＳ
ＡＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬ
ｔｌ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＵＡＬＡ ＬＥＵ
ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＷ ＬＥｔｌ
ＡＳＮ ＬＥＩＩ ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬ
Ａ ＧＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ ＧＬＹ ＣＹＳ ＰＩＩ
Ｅ ＧＬＮ ＳＥＲＧＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬｔｌ
ＧＬＵ ＴＨＲＣＹＳ ＬＥＤ ＶＡＬ ＬＹＳ ｒ
ＬＥ ＩＬＥＴＨＲＧＬＹ ＬＥＵ ＬＥＤ ＧＬＵ
ＰＨＥ ＣＬＵ ＶＡＬ ＴＹＲＬＥＤ （：ＬＵＴＹ
ＲＬＥＤ ＧＬＮ ＡＳＮ ＡＲＧ ＰＩＩＥ ＧＬＵ
ＳＥＲＳＥＲＧＬＵ ＧＬＵＧＬＮ ＡＬＡＡＲに
ＡＬＡ ＶＡＬ にＬＭ ＭＥＴ ＳＥＲＴＨＲＬＹＳ
ＶＡＬＬＥＵ ＩＬＥ ＧＬＮ ＰＩＩＥ ＬＥＵ
にＬＭ ＬＹＳ ＬＹＳ ＡＬＡ ＬＹＳ ＡＳＮＬＥ
Ｕ ＡＳＰ ＡＬＡＩＬＥ Ｔ）ＩＲＴＨＲＰＲＯ＾Ｓ
Ｐ ＰＲＯＴＩＩＲＴＩＩＲ＾ＳＮ ＡＬＡ ＳＥＲＬ
ＥＤ ＬＥＵ ＴＨＲＬＹＳ ＬＥＵ ＧＬＮ ＡＬＡ
ＧＬＮ＾ＳＮ ＧＬＮ ＴＲＰ ＬＥＤ ＧＬＮ Ａ
ＳＰ ＭＥＴ ＴＨＲＴＨＲｌｌｌ５ ＬＥＤＩＬＥ
ＬＥＤ ＡＲに ＳＥＲＰＩＩＥ ＬＹＳ ＧＬＵ Ｐ
ＨＥ ＬＥＵ ＧＬＮ ５ＥＲＳＥＲＬＥＵ ＡＲＣＡ
ＬＡ ＬＥＤ ＡＲＧ にＬＮ ＭＥＴ。
ＡＳＰ ＳＥＲＬＹＳ ＡＳＰ ＶＡＬ＾ＬＡ＾
ＬＡ ＰＲＯＨＩＳ ＡＲに にＬＭ ＰＲＯＬＥＤ
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ＡＳＰ ＣＬＹ ＩＬＥ ＳＥＲ八ＬＡ ＬＥ
ｔｌ ＡＲＧ ＬＹＳ ＧＬＵ ＴＨＲＣＹＳ
ＡＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬ
ｔｌ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＵＡＬＡ ＬＥＵ
ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＷ ＬＥｔｌ
ＡＳＮ ＬＥＩＩ ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬ
Ａ ＧＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ ＧＬＹ ＣＹＳ ＰＩＩ
Ｅ ＧＬＮ ＳＥＲＧＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬｔｌ
ＧＬＵ ＴＨＲＣＹＳ ＬＥＤ ＶＡＬ ＬＹＳ ｒ
ＬＥ ＩＬＥＴＨＲＧＬＹ ＬＥＵ ＬＥＤ ＧＬＵ
ＰＨＥ ＣＬＵ ＶＡＬ ＴＹＲＬＥＤ （：ＬＵＴＹ
ＲＬＥＤ ＧＬＮ ＡＳＮ ＡＲＧ ＰＩＩＥ ＧＬＵ
ＳＥＲＳＥＲＧＬＵ ＧＬＵＧＬＮ ＡＬＡＡＲに
ＡＬＡ ＶＡＬ にＬＭ ＭＥＴ ＳＥＲＴＨＲＬＹＳ
ＶＡＬＬＥＵ ＩＬＥ ＧＬＮ ＰＩＩＥ ＬＥＵ
にＬＭ ＬＹＳ ＬＹＳ ＡＬＡ ＬＹＳ ＡＳＮＬＥ
Ｕ ＡＳＰ ＡＬＡＩＬＥ Ｔ）ＩＲＴＨＲＰＲＯ＾Ｓ
Ｐ ＰＲＯＴＩＩＲＴＩＩＲ＾ＳＮ ＡＬＡ ＳＥＲＬ
ＥＤ ＬＥＵ ＴＨＲＬＹＳ ＬＥＵ ＧＬＮ ＡＬＡ
ＧＬＮ＾ＳＮ ＧＬＮ ＴＲＰ ＬＥＤ ＧＬＮ Ａ
ＳＰ ＭＥＴ ＴＨＲＴＨＲｌｌｌ５ ＬＥＤＩＬＥ
ＬＥＤ ＡＲに ＳＥＲＰＩＩＥ ＬＹＳ ＧＬＵ Ｐ
ＨＥ ＬＥＵ ＧＬＮ ５ＥＲＳＥＲＬＥＵ ＡＲＣＡ
ＬＡ ＬＥＤ ＡＲＧ にＬＮ ＭＥＴ。
最近の知見を総合すると、ＢＳＦ、はＢ細胞に抗体産生
を誘導し、ハイプリドーマ、プラズマサイトーマ、ミエ
ローマ等を増殖させ、ＨＬＡ（ｈｕｍａｎ Ｉｅｕｋ
ｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ）クラスＩ抗原の発現を
誘導し、血液幹細胞にコロニーを誘導し、肝臓細胞に急
性期蛋白質を誘導し、神経細胞に突起を誘導すると考え
られる。この様にＢ５Ｆ２は種々の重要な生理活性を有
し、広く細胞の増殖に関与していると考えられている。
を誘導し、ハイプリドーマ、プラズマサイトーマ、ミエ
ローマ等を増殖させ、ＨＬＡ（ｈｕｍａｎ Ｉｅｕｋ
ｏｃｙｔｅ ａｎｔｉｇｅｎ）クラスＩ抗原の発現を
誘導し、血液幹細胞にコロニーを誘導し、肝臓細胞に急
性期蛋白質を誘導し、神経細胞に突起を誘導すると考え
られる。この様にＢ５Ｆ２は種々の重要な生理活性を有
し、広く細胞の増殖に関与していると考えられている。
一方、Ｂ５Ｆ２の異常産生が心房内粘液腫、子宮けい癌
、エンドトキシン・ショック、ミエローマ（骨髄腫）、
慢性関節リウマチ、キャスルマン症候群等の疾患におけ
る免疫異常の病因因子である可能性が報告されている（
平野ら、Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ。
、エンドトキシン・ショック、ミエローマ（骨髄腫）、
慢性関節リウマチ、キャスルマン症候群等の疾患におけ
る免疫異常の病因因子である可能性が報告されている（
平野ら、Ｐｒｏｃ、 Ｎａｔｌ。
Ａｃａｄ、 Ｓｃｉ、 Ｕ、Ｓ、Ａ、 ８４，２２８
頁、１９８７年）、従ってＢ５Ｆ２の拮抗剤はこれらの
疾患の治療薬または診断薬として期待される。しかしな
がらＢ５Ｆ２拮抗物雪に関する報告はこれまで皆無であ
る。
頁、１９８７年）、従ってＢ５Ｆ２の拮抗剤はこれらの
疾患の治療薬または診断薬として期待される。しかしな
がらＢ５Ｆ２拮抗物雪に関する報告はこれまで皆無であ
る。
本願発明者等はＢ５Ｆ２の分子構造、とりわけＢ５Ｆ２
が細胞膜上に存在するＢＳＦ、レセプターと結合する部
分の構造を研究する過程において、Ｂ５Ｆ２のＮ末端お
よびＣ末端より複数個のアミノ酸が欠損したポリペプチ
ドがＢ５Ｆ２に対し拮抗作用を有することを見い出した
。Ｂ５Ｆ２の一部を構成するポリペプチドがＢ５Ｆ２に
対し拮抗的に作用することは従来全く知られていない新
知見である６本発明はこの知見に基づき更に検討を加え
て完成したもので、Ｂ５Ｆ２に対し拮抗作用を有するポ
リペプチドに関するものである。このようなポリペプチ
ドはＢ５Ｆ２が主因となっている疾患、例えば慢性関節
リウマチ、ミエローマ（骨髄腫）、あるいはエンドトキ
シン・ショック治療薬として有望である。
が細胞膜上に存在するＢＳＦ、レセプターと結合する部
分の構造を研究する過程において、Ｂ５Ｆ２のＮ末端お
よびＣ末端より複数個のアミノ酸が欠損したポリペプチ
ドがＢ５Ｆ２に対し拮抗作用を有することを見い出した
。Ｂ５Ｆ２の一部を構成するポリペプチドがＢ５Ｆ２に
対し拮抗的に作用することは従来全く知られていない新
知見である６本発明はこの知見に基づき更に検討を加え
て完成したもので、Ｂ５Ｆ２に対し拮抗作用を有するポ
リペプチドに関するものである。このようなポリペプチ
ドはＢ５Ｆ２が主因となっている疾患、例えば慢性関節
リウマチ、ミエローマ（骨髄腫）、あるいはエンドトキ
シン・ショック治療薬として有望である。
く課題を解決するための手段〉
本発明のＢ５Ｆ２に対するポリペプチドは、前記式（１
）で示すＢ Ｓ Ｆ ２アミノ列配列式のＮ末端および
／またはＣ末端より複数個のアミノ酸が欠損したもので
ある。このポリペプチドはアミノ酸数が２０〜４０個よ
りなるものであるが、特にこのアミノ酸数に限定される
ものではない６本発明のポリペプチドはＢ５Ｆ２のアミ
ノ酸配列から見た場合、概ね２つの群に大別される。一
つの群は下記のアミノ酸配列式（■）（この部分は前記
アミノ酸配列式（１）で示されるポリペプチドのＮ末端
から数えて５６〜６６番迄のアミノ酸配列に相当する） アミノ酸配列式（■）： ＡＬＡ ＬＥＤ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ Ｌ
Ｅυ＾ＳＮ ＬＥＤ ＰＲＯＬＹＳで示されるポリペプ
チドの全部、又は一部を連続して含むものであり、具体
的には、例えば以下の（Ｉ［［）〜（■）に示すアミノ
酸配列、で示されるポリペプチドである。
）で示すＢ Ｓ Ｆ ２アミノ列配列式のＮ末端および
／またはＣ末端より複数個のアミノ酸が欠損したもので
ある。このポリペプチドはアミノ酸数が２０〜４０個よ
りなるものであるが、特にこのアミノ酸数に限定される
ものではない６本発明のポリペプチドはＢ５Ｆ２のアミ
ノ酸配列から見た場合、概ね２つの群に大別される。一
つの群は下記のアミノ酸配列式（■）（この部分は前記
アミノ酸配列式（１）で示されるポリペプチドのＮ末端
から数えて５６〜６６番迄のアミノ酸配列に相当する） アミノ酸配列式（■）： ＡＬＡ ＬＥＤ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ Ｌ
Ｅυ＾ＳＮ ＬＥＤ ＰＲＯＬＹＳで示されるポリペプ
チドの全部、又は一部を連続して含むものであり、具体
的には、例えば以下の（Ｉ［［）〜（■）に示すアミノ
酸配列、で示されるポリペプチドである。
アミノ酸配列（■）：
ＳＥＲＡＬＡ ＬＥＤ ＡＲＧ ＬＹＳ （：ＬＵ Ｔ
ＨＲＣＹＳ＾ＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ Ｃ
ＹＳ にＬＵ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＩＪ＾ＬＡ
ＬＥＵ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮアミノ酸配列
（■）： ＴＨＲＣＹＳ ＡＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬ
Ｕ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬυ＾ＬＡ ＬＥＵ ＡＬ
Ａ ＣＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥＵ
ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ にＬＵ ＬＹＳ ＡＳ
Ｐ ＧＬＹ ＣＹＳ ＰＨＥアミノ酸配列配列Ｖ）： ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬＩＪ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ
ＧＬＵ＾ＬＡ ＬＥＤ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ Ａ
ＳＮ ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥＤ ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ
ＡＬＡ ＧＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ ＧＬＹ ＣＹ
Ｓ ＰＨＥアミノ酸配列配列）： ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬＵ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ
ＧＬＵ＾ＬＡ ＬＥＵ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳ
Ｎ ＡＳＮ ＬＥＵ ＡＳＮ ＬＥＵ ＰＲＯ
ＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ ＣＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ
（：ＬＹ ＣＹＳ ＰＨＥ ＧＬＮ ＳＥＲ
ＧＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬ［Ｉ ＧＬＵ Ｔ
ＨＲＣＹＳ ＬＥｔｌアミノ酸配列（■）： （：Ｌｔｌ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＵ＾ＬＡ
ＬＥ［Ｉ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ
ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥｔｌ ＰＲＯＬＹＳ１
４ＥＴ ＡＬＡ （：ＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰア
ミノ酸配列配列）： ＡＳＮ ＡＳＮ ＬＥＵ ＡＳＮ ＬＥＵ
ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ にＬＵ ＬＹＳ ＡＳ
Ｐ ＣＬＹ ＣＹＳ ＰＩＩＥ ＧＬＮ ＳＥＲＧ
ＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬＵ ＧＬＵ ＴＨＲＣＹ
Ｓ ＬＥＵまた本発明は、これらの他に例えば以下に
示す（ＩＸ）および（Ｘ）といったポリペプチドをも包
含する。これらは前記アミノ酸配列（ｎ）の部分構造を
有していないポリペプチドである。
ＨＲＣＹＳ＾ＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ Ｃ
ＹＳ にＬＵ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＩＪ＾ＬＡ
ＬＥＵ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮアミノ酸配列
（■）： ＴＨＲＣＹＳ ＡＳＮ ＬＹＳ ＳＥＲＡＳＮ ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬ
Ｕ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬυ＾ＬＡ ＬＥＵ ＡＬ
Ａ ＣＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥＵ
ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ にＬＵ ＬＹＳ ＡＳ
Ｐ ＧＬＹ ＣＹＳ ＰＨＥアミノ酸配列配列Ｖ）： ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬＩＪ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ
ＧＬＵ＾ＬＡ ＬＥＤ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ Ａ
ＳＮ ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥＤ ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ
ＡＬＡ ＧＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ ＧＬＹ ＣＹ
Ｓ ＰＨＥアミノ酸配列配列）： ＭＥＴ ＣＹＳ ＧＬＵ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ
ＧＬＵ＾ＬＡ ＬＥＵ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳ
Ｎ ＡＳＮ ＬＥＵ ＡＳＮ ＬＥＵ ＰＲＯ
ＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ ＣＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰ
（：ＬＹ ＣＹＳ ＰＨＥ ＧＬＮ ＳＥＲ
ＧＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬ［Ｉ ＧＬＵ Ｔ
ＨＲＣＹＳ ＬＥｔｌアミノ酸配列（■）： （：Ｌｔｌ ＳＥＲＳＥＲＬＹＳ ＧＬＵ＾ＬＡ
ＬＥ［Ｉ ＡＬＡ ＧＬＵ ＡＳＮ ＡＳＮ
ＬＥＤ ＡＳＮ ＬＥｔｌ ＰＲＯＬＹＳ１
４ＥＴ ＡＬＡ （：ＬＵ ＬＹＳ ＡＳＰア
ミノ酸配列配列）： ＡＳＮ ＡＳＮ ＬＥＵ ＡＳＮ ＬＥＵ
ＰＲＯＬＹＳＭＥＴ ＡＬＡ にＬＵ ＬＹＳ ＡＳ
Ｐ ＣＬＹ ＣＹＳ ＰＩＩＥ ＧＬＮ ＳＥＲＧ
ＬＹＰＩＩＥ ＡＳＮ ＧＬＵ ＧＬＵ ＴＨＲＣＹ
Ｓ ＬＥＵまた本発明は、これらの他に例えば以下に
示す（ＩＸ）および（Ｘ）といったポリペプチドをも包
含する。これらは前記アミノ酸配列（ｎ）の部分構造を
有していないポリペプチドである。
アミノ酸（■）：
ＰＨＥ ＡＳＮ ＧＬＵ ＧＬＩＪ ＴＨＲＣＹＳ Ｌ
ＥＤ ＶＡＬ ＬＹＳ ｒＬＥ ＩＬＥＴＨＲＧＬＹ
ＬＥＵ ＬＥＵ ＧＬＩＪ ＰＩＩＥ ＧＬＵアミノ酸
配列配列）： ＧＬＵ ＳＥＲＳＥＲＣＬＵ ＧＬＵ にＬＭ ＡＬＡ ＡＲＧ ＡＬＡ ＶＡＬ
にＬＭ ＭＥＴ ＳＥＲＴＨＲＬＹＳ ＶＡＬＬ
ＥＩＪ ＩＬＥ ＧＬＮ ＰＩＩＥ ＬＥＵ ＧＬＮ
ＬＹＳ ＬＹＳ ＡＬＡ ＬＹＳ ＡＳＮＬＥＤ ＡＳ
Ｐ なお、本発明は、これらのポリペプチドに限定されるも
のではない。つまりある特定のポリペプチドの一個もし
くは複数個のアミノ酸が他のアミノ酸に置き換えられた
場合、またはこれらのアミノ酸が欠損した場合において
も、はぼ同等かそれ以上の活性を示すことはよく知られ
ているところである。本発明においても同様に、前述し
たアミノ酸配列（Ｉ［Ｉ）〜（Ｘ）に示すポリペプチド
またはアミノ酸配列（１）で示されるＢ５Ｆ２の一部を
構成するポリペプチドの一個もしくは複数個のアミノ酸
を他のアミノ酸に置き換えたもの、または欠損したもの
であっても本買的に［１ＳＦ２の部分構造を含有し、か
つＢ５Ｆ２に対し拮抗作用を有するポリペプチドは本発
明に係るポリペプチドである。
ＥＤ ＶＡＬ ＬＹＳ ｒＬＥ ＩＬＥＴＨＲＧＬＹ
ＬＥＵ ＬＥＵ ＧＬＩＪ ＰＩＩＥ ＧＬＵアミノ酸
配列配列）： ＧＬＵ ＳＥＲＳＥＲＣＬＵ ＧＬＵ にＬＭ ＡＬＡ ＡＲＧ ＡＬＡ ＶＡＬ
にＬＭ ＭＥＴ ＳＥＲＴＨＲＬＹＳ ＶＡＬＬ
ＥＩＪ ＩＬＥ ＧＬＮ ＰＩＩＥ ＬＥＵ ＧＬＮ
ＬＹＳ ＬＹＳ ＡＬＡ ＬＹＳ ＡＳＮＬＥＤ ＡＳ
Ｐ なお、本発明は、これらのポリペプチドに限定されるも
のではない。つまりある特定のポリペプチドの一個もし
くは複数個のアミノ酸が他のアミノ酸に置き換えられた
場合、またはこれらのアミノ酸が欠損した場合において
も、はぼ同等かそれ以上の活性を示すことはよく知られ
ているところである。本発明においても同様に、前述し
たアミノ酸配列（Ｉ［Ｉ）〜（Ｘ）に示すポリペプチド
またはアミノ酸配列（１）で示されるＢ５Ｆ２の一部を
構成するポリペプチドの一個もしくは複数個のアミノ酸
を他のアミノ酸に置き換えたもの、または欠損したもの
であっても本買的に［１ＳＦ２の部分構造を含有し、か
つＢ５Ｆ２に対し拮抗作用を有するポリペプチドは本発
明に係るポリペプチドである。
本発明のポリペプチドは、その構成アミノ酸数が２０〜
４０個程度であり、特に組換えＤＮＡ技術を用いること
なく、化学合成することができる。
４０個程度であり、特に組換えＤＮＡ技術を用いること
なく、化学合成することができる。
ペプチド合成は通常のＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ固相法（Ｊ
。
。
Ｍｅｄ、 ＣＩ＋ｅｍ、 １９７９，２２，５８６〜５
８８）に従ってＢＯＣ法により行った。カップリングの
進行はＫａｉｓｅｒ試＠（Ａｎａｌ、 Ｂｉｏｃｈｅａ
＋、 １９７０，３４，５９５〜５９８）を用いてモニ
ターした。
８８）に従ってＢＯＣ法により行った。カップリングの
進行はＫａｉｓｅｒ試＠（Ａｎａｌ、 Ｂｉｏｃｈｅａ
＋、 １９７０，３４，５９５〜５９８）を用いてモニ
ターした。
以下本発明において製造した前記（Ｉ［［）〜（Ｘ）の
アミノ酸配列を有するポリペプチドのアミノ酸分析の結
果およびＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）分析
の結果を表１に示す。なお、アミノ酸分析は本発明のポ
リペプチドを６ＮＨ（ｌで１２０℃、１５時間加水分解
した後アミノ酸分折機ＭＬＣ−２０３システム３（ＡＴ
ＴＯ社製）を用い常法に従って実施したものであり、Ｈ
ＰＬＣ分析はＹＭＣ−Ｒ＆ Ｄ（５ｍｉｃｒｏｎ）（日
本分光社製）カラムを用いて０，１％ＴＦＡ存在下、ア
セトニトリルを０％〜７０％のリニアグラジェント（ｌ
ｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）を２５分間で展開しくｆ
ｌｏｗ ｒａｔｅ＝ １ ｔａＩ／ｎｉ麟）、２６
０ｎｍの紫外部吸収によりモニターした結果である。
アミノ酸配列を有するポリペプチドのアミノ酸分析の結
果およびＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）分析
の結果を表１に示す。なお、アミノ酸分析は本発明のポ
リペプチドを６ＮＨ（ｌで１２０℃、１５時間加水分解
した後アミノ酸分折機ＭＬＣ−２０３システム３（ＡＴ
ＴＯ社製）を用い常法に従って実施したものであり、Ｈ
ＰＬＣ分析はＹＭＣ−Ｒ＆ Ｄ（５ｍｉｃｒｏｎ）（日
本分光社製）カラムを用いて０，１％ＴＦＡ存在下、ア
セトニトリルを０％〜７０％のリニアグラジェント（ｌ
ｉｎｅａｒｇｒａｄｉｅｎｔ）を２５分間で展開しくｆ
ｌｏｗ ｒａｔｅ＝ １ ｔａＩ／ｎｉ麟）、２６
０ｎｍの紫外部吸収によりモニターした結果である。
表中のポリペプチドのＮｏ、は前述の各アミノ酸配列の
Ｎｏ、に対応している。（）内は推定されるアミノ酸数
である。また＊印はカウントされないものである。
Ｎｏ、に対応している。（）内は推定されるアミノ酸数
である。また＊印はカウントされないものである。
次に本発明のポリペプチドのＢＳＦ、に対する拮抗作用
を示す、拮抗作用は；９６穴のマイクロプレートの各ウ
ェルに１×１０４個のＳ Ｋ Ｗ ６ＣＬ−４（ＣＬ−
４＞細胞あるいはＣＥＳＳ細胞を加え、適当量のＢ Ｓ
Ｆ ２と共に５日間、Ｃ０２中インキユベーター中で
培養する。培養上清を集め、上清中に含まれる抗体（Ｃ
Ｌ −４はＩｇＭ抗体を、ＣＥＳＳはＩｇＭ抗体を産生
ずる）量をＥＬＩＳＡ法により定量する。本発明のポリ
ペプチドのＢ５Ｆ２に対する拮抗作用を調べる目的には
本発明のポリペプチドを最終濃度１０−５〜１０−”Ｍ
の濃度範囲になるように適宜希釈し、Ｂ５Ｆ２を添加す
る３０分前に加えて細胞と予め反応させる。本発明のポ
リペプチドの添加による抗体産生阻害率は次式により算
出した。
を示す、拮抗作用は；９６穴のマイクロプレートの各ウ
ェルに１×１０４個のＳ Ｋ Ｗ ６ＣＬ−４（ＣＬ−
４＞細胞あるいはＣＥＳＳ細胞を加え、適当量のＢ Ｓ
Ｆ ２と共に５日間、Ｃ０２中インキユベーター中で
培養する。培養上清を集め、上清中に含まれる抗体（Ｃ
Ｌ −４はＩｇＭ抗体を、ＣＥＳＳはＩｇＭ抗体を産生
ずる）量をＥＬＩＳＡ法により定量する。本発明のポリ
ペプチドのＢ５Ｆ２に対する拮抗作用を調べる目的には
本発明のポリペプチドを最終濃度１０−５〜１０−”Ｍ
の濃度範囲になるように適宜希釈し、Ｂ５Ｆ２を添加す
る３０分前に加えて細胞と予め反応させる。本発明のポ
リペプチドの添加による抗体産生阻害率は次式により算
出した。
その結果を次の表２に示す、なお表中の本発明のポリペ
プチドのＮｏ、は前記第１表におけるポリペプチドに対
応している。
プチドのＮｏ、は前記第１表におけるポリペプチドに対
応している。
表 ２
表２に示すように本発明ポリペプチドはＢ５Ｆ２より誘
導されるＣＬ−４あるいはＣＥＳＳ細胞の抗体産生に対
し阻害作用を有している。
導されるＣＬ−４あるいはＣＥＳＳ細胞の抗体産生に対
し阻害作用を有している。
〈発明の効果〉
本発明に係る種々のポリペプチドは、Ｂ５Ｆ２に対して
拮抗剤として作用する。従って、これらのポリペプチド
は、Ｂ５Ｆ２の異常発生によって引き起こされると考え
られている心房内粘液腫、子宮けい癌、エンドトキシン
・ショック、ミエローマ（骨髄腫）、慢性関節リウマチ
、キャスルマン症候群等の免疫異常疾患に対する治療薬
あるいは診断薬として利用することが期待されることか
ら、本発明はこの種の免疫異常疾患に対する新たな治療
薬及び診断薬への道を開くものとして医薬産業上きわめ
て有用である。
拮抗剤として作用する。従って、これらのポリペプチド
は、Ｂ５Ｆ２の異常発生によって引き起こされると考え
られている心房内粘液腫、子宮けい癌、エンドトキシン
・ショック、ミエローマ（骨髄腫）、慢性関節リウマチ
、キャスルマン症候群等の免疫異常疾患に対する治療薬
あるいは診断薬として利用することが期待されることか
ら、本発明はこの種の免疫異常疾患に対する新たな治療
薬及び診断薬への道を開くものとして医薬産業上きわめ
て有用である。
特許出願人 中外製薬株式会社
（外４名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ヒトＢ細胞刺激因子２のＮ末端、および／またはＣ
末端より複数個のアミノ酸が欠損し、かつヒトＢ細胞刺
激因子２に対し拮抗作用を有するポリペプチド。 ２、ポリペプチドがヒトＢ細胞刺激因子２のＮ末端およ
びＣ末端より複数個のアミノ酸が欠損したものである請
求項１記載のポリペプチド。 ３、ポリペプチドのアミノ酸数が２０個以上である請求
項２記載のポリペプチド。 ４、ポリペプチドのアミノ酸数が２０乃至４０個の範囲
である請求項３記載のポリペプチド。 ５、ポリペプチドが下記のアミノ酸配列のＮ末端および
Ｃ末端より複数個のアミノ酸が欠損したものである請求
項１記載のポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 ６、ポリペプチドが下記のアミノ酸配列の全部、または
一部を連続して含むものである請求項１乃至請求項５の
いずれかに記載のポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 ７、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 ８、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 ９、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １０、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １１、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １２、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １３、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １４、下記のアミノ酸配列で示されるポリペプチド。 【遺伝子配列があります】 １５、ポリペプチドが該ポリペプチドの構造中の１個ま
たは複数個のアミノ酸を他のアミノ酸に置き換えた構造
を有するものである請求項１乃至請求項１４のいずれか
に記載のポリペプチド。
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP1007944A JP2914672B2 (ja) | 1989-01-17 | 1989-01-17 | Ｂｓｆ▲下２▼アンタゴニスト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1007944A JP2914672B2 (ja) | 1989-01-17 | 1989-01-17 | Ｂｓｆ▲下２▼アンタゴニスト |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02188600A true JPH02188600A (ja) | 1990-07-24 |
| JP2914672B2 JP2914672B2 (ja) | 1999-07-05 |
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ID=11679607
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1007944A Expired - Lifetime JP2914672B2 (ja) | 1989-01-17 | 1989-01-17 | Ｂｓｆ▲下２▼アンタゴニスト |
Country Status (1)
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| JP (1) | JP2914672B2 (ja) |
Cited By (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997048728A1 (en) * | 1996-06-20 | 1997-12-24 | Koster, Henk, Wilhelmus | Il-6 and il-6-receptor derived peptides having il-6 antagonistic or agonistic activity |
| WO1998035694A3 (en) * | 1997-02-11 | 1998-11-19 | Hadasit Med Res Service | A pharmaceutical composition for treating hepatitis b virus (hbv) infection |
| WO2005037315A1 (ja) | 2003-10-17 | 2005-04-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 中皮腫治療剤 |
| WO2007043641A1 (ja) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Fukuoka University | 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 |
| WO2007046489A1 (ja) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 心疾患治療剤 |
| WO2007058194A1 (ja) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | National Hospital Organization | 細胞傷害性t細胞の誘導抑制剤 |
| WO2007086490A1 (ja) | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Keio University | 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤 |
| WO2007116962A1 (ja) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Osaka University | 筋再生促進剤 |
| JP2008037875A (ja) * | 1998-03-17 | 2008-02-21 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する炎症性腸疾患の予防又は治療剤 |
| EP1972638A1 (en) | 2001-04-02 | 2008-09-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remedies for juvenile chronic arthritis and related diseases |
| US7824674B2 (en) | 1998-03-17 | 2010-11-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventive or therapeutic agent for inflammatory bowel disease comprising IL-6 antagonist as an active ingredient |
| EP2368577A2 (en) | 2003-04-28 | 2011-09-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| EP2898896A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-29 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Agents for use in the treatment of retinal inflammation |
| WO2019151418A1 (ja) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | 元一 加藤 | Ｉｌ－６阻害剤を含有する喘息の治療剤 |
| WO2020213665A1 (ja) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | 国立大学法人広島大学 | Ｉｌ－６阻害剤及びｃｃｒ２阻害剤を組み合わせて投与することを特徴とする泌尿器がんの治療剤 |
-
1989
- 1989-01-17 JP JP1007944A patent/JP2914672B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997048728A1 (en) * | 1996-06-20 | 1997-12-24 | Koster, Henk, Wilhelmus | Il-6 and il-6-receptor derived peptides having il-6 antagonistic or agonistic activity |
| WO1998035694A3 (en) * | 1997-02-11 | 1998-11-19 | Hadasit Med Res Service | A pharmaceutical composition for treating hepatitis b virus (hbv) infection |
| JP2008037875A (ja) * | 1998-03-17 | 2008-02-21 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | Ｉｌ−６アンタゴニストを有効成分として含有する炎症性腸疾患の予防又は治療剤 |
| US7824674B2 (en) | 1998-03-17 | 2010-11-02 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Preventive or therapeutic agent for inflammatory bowel disease comprising IL-6 antagonist as an active ingredient |
| EP3640261A1 (en) | 2001-04-02 | 2020-04-22 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Therapeutic agent for chronic arthritides diseases of childhood-related diseases |
| EP2298812A2 (en) | 2001-04-02 | 2011-03-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remedies for juvenile chronic arthritis and related diseases |
| EP1972638A1 (en) | 2001-04-02 | 2008-09-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Remedies for juvenile chronic arthritis and related diseases |
| EP3167901A1 (en) | 2003-04-28 | 2017-05-17 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| EP4098279A1 (en) | 2003-04-28 | 2022-12-07 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| EP2368577A2 (en) | 2003-04-28 | 2011-09-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| EP3903819A1 (en) | 2003-04-28 | 2021-11-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for treating interleukin-6 related diseases |
| WO2005037315A1 (ja) | 2003-10-17 | 2005-04-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 中皮腫治療剤 |
| WO2007043641A1 (ja) | 2005-10-14 | 2007-04-19 | Fukuoka University | 膵島移植における移植膵島障害抑制剤 |
| WO2007046489A1 (ja) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | 心疾患治療剤 |
| WO2007058194A1 (ja) | 2005-11-15 | 2007-05-24 | National Hospital Organization | 細胞傷害性t細胞の誘導抑制剤 |
| EP3135298A1 (en) | 2006-01-27 | 2017-03-01 | Keio University | Remedy for disease associated with choroidal angiogenesis |
| WO2007086490A1 (ja) | 2006-01-27 | 2007-08-02 | Keio University | 脈絡膜血管新生を伴う疾患の治療剤 |
| WO2007116962A1 (ja) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Osaka University | 筋再生促進剤 |
| US10519232B2 (en) | 2014-01-22 | 2019-12-31 | Sorbonne Universite | Agents for use in the treatment of retinal inflammation |
| EP2898896A1 (en) | 2014-01-22 | 2015-07-29 | Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) | Agents for use in the treatment of retinal inflammation |
| WO2019151418A1 (ja) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | 元一 加藤 | Ｉｌ－６阻害剤を含有する喘息の治療剤 |
| WO2020213665A1 (ja) | 2019-04-17 | 2020-10-22 | 国立大学法人広島大学 | Ｉｌ－６阻害剤及びｃｃｒ２阻害剤を組み合わせて投与することを特徴とする泌尿器がんの治療剤 |
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
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