JPH02180848A - 抗微生物化合物 - Google Patents

抗微生物化合物

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JPH02180848A
JPH02180848A JP1235883A JP23588389A JPH02180848A JP H02180848 A JPH02180848 A JP H02180848A JP 1235883 A JP1235883 A JP 1235883A JP 23588389 A JP23588389 A JP 23588389A JP H02180848 A JPH02180848 A JP H02180848A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 使用法 有効かつ経済的抗微生物性組成物に対する要望があるこ
とは公知である。微生物の発育抑制を必要とする産業、
家庭、および病院における多種多様な応用がある。
その抗微生物活性に関して特に満足できる一群の化合物
ハハロプロバルイルカルバメート、とりわけ３−ヨード
グロパルギルプチルカルバメート、ＩＰＢＣである。こ
のような化合物群の製造法およびそれらの使用法は欧州
特許願第００１４０３２号明細書（１９８０年８月６日
発行）ならびに米国特許第４，６６１，６３２号、第４
，６３９，５４１号、第４，６４７，５７２号および第
４，７１９，２２７号明細書に開示されている。都合の
悪いことに、この欠くことが多い。当然このことはこれ
ら化合物の有用性にとって重大な障害となる。
課題を解決するための手段 ジカルボン酸無水物の七ノーヨードグロバルキルエステ
ルは産業、化粧品および個人向ケアー製品に抗微生物性
組成物として応用するのに極めて有用な新規組成物であ
ることが本発明によりここに発見され友。これら化合物
のあるものは、例えばナトリウム塩は親油系および親水
系に独自に溶解し容易に混和しうる。このことは、例え
ば商業的に使用されている先行化合物３−ヨード−２−
プロパルギルブチルカルバメートが水性系に極く僅かし
か溶けないのに比較して明白な利点である。
更に、本発明組成物は高い活性と向上した光安定性をも
つ。
本発明の更にもう一つの具体例はヨードグロバルギルア
ルコールと選ばれた一部のジカルボン酸無水物との反応
による上記化合物の製造法である。
後者の無水物には脂肪族、オレフィン系、芳香族および
複素環式酸無水物、例えばコハク酸、マレイン酸、フタ
ル酸、テトラクロロフタル酸、ジグリコール酸およびイ
タコン酸の無水物が包含される。
本発明の更にもう一つの具体例はこれら新規化合物を含
む抗微生物性組成物ならびにこのような組成物の使用を
包含する。
本発明に係る化合物の新規組成物は、次式：〔式中、 Ｒは水素またはメチルであり、 ｎは１から１６であり、 Ｒ工およびＲ２は下にＲ３およびＲ４として定義された
基、あるいは−緒に結合してシクロアルキル、シクロア
ルケニル、芳香族環あるいは酸素、窒素または硫黄原子
を含む複索環あるいはそのアルコキシ、アミン、カルボ
キシル、ハロ、ヒドロキシル、ケトま九はチオカルボキ
シル置換誘導体全形成し、 Ｒ５およびＲ４は（４）水素、アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、複素環
（酸素、窒素または硫黄原子を含む）、アルコキシ、ア
ミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト、マた
はチオカルボ、キシル、および（Ｂ）アルキル、シクロ
アルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリールお
よび複索環の置換誘導体（これら置換基はアルキル、シ
クロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリー
ル、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロ
キシル、ケトまたはチオカルボキシルである）から独立
して選ばれ、 Ｗは単結合、酸素、ＮＦＩ、または（ＣＢａＲ））ｍ　
（式中、Ｒ５は水素、アルキル、シクロアルキル、アル
ケニル、シクロアルケニル、アリール、ｔたは複素環（
酸素、窒素または硫黄原子を含む）あるいはアルキル、
シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、また
はアリール基の置換誘導体（これら置換基はアルキル、
シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリ
ール、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、と）
”　ｏ　＊　シル、ケトまたはチオカルボキシルである
）でｌ）、Ｒ６およびＲ２は上記Ｒ３およびＲ４として
定義した通シであり、ｍは１から１２の整数である）で
よい〕の一つで表わされる化合物を含有する。
上の定義の中で引用した複素環は５員から８員を含むこ
とができ、アルキルまたはシクロアルキル基は１から１
８炭素原子を含み、アルケニルまたはシクロアルケニル
基は２から１８炭素原子を含み、アリール基は６から１
０員を含みうる。Ｘは水素、ま九は塩形成陽イオン、例
えばアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、
第３級アンモニウム、第４級アンモニウム、ビグアエド
またはポリグアニドである。
式Ｈにおいて、Ｒ１と８２が水素のときその化合物はマ
レエートである。Ｂｌと８２が互に結合して６員芳香環
の一部を形成するときその化合物はフタレートである。
式Ｉにおいて、Ｒ工、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ４が水素、
Ｗが単結合であるとき、その化合物はスクシネートであ
る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が水素、Ｗが酸素であ
るとき、その化合物はジグリコ−ル酸 ばジメチルグルタル酸無水物、エチレンジアミン四酢酸
ジ無水物、３，６−ジメチルグルタル酸無水物、Ｓ−ア
セチルメルカプトコハク酸無水物、ジクロロマレイン酸
無水物、２−ドデセン−１−イルコハク酸無水物、およ
びｃｉｓ　−５−ノルボルネン−エンド−２，６−ジカ
ルボン酸無水物といつ−ｉ無水物の七ノーヨードグロパ
ルヤルエステルが含まれる。親水性を望むならナトリウ
ム塩が極めて高い水溶性をもつものでそれら塩を用いる
ことができる。
前記の通り、特に適当なカルボン酸無水物にはコハク酸
、イタコン酸、フタル酸、テトラクロロフタル酸、およ
びジグリコール酸の無水物が含まれる。
本発明化合物の製造は相当慎重に行なわねばならない。
きびしい条件あるいは高い反応温度を使用すると望まし
くない副反応を起こすであろう。
飽和酸無水物を使用する場合の特に適当な化合物製造法
は、アルコールおよび無水物成分（例えば、無水コハク
酸）の両方を別々に非アルコール性溶媒（例えば、トリ
エチルアミンまたはピリジン）に溶解し、次にこれら溶
液を例えばシブチルスズジラウレートといった触媒の存
在下、−２０゜から１００°Ｃ１なるべくは０°から６
０℃、最も望ましくは５０８Ｃ以下の反応温度で混合す
るものである。反応時間は典型的には１から５時間であ
る。上記方法ハ、ヨードプロパルギルアルコールと酸無
水物、例えばコハク酸、フタル酸、およびジグリコール
酸無水物との反応に対し特に有用である。はぼ等モル量
のアルコールと酸無水物全使用すればモノ−置換酸が生
成することは当然である。
不飽和酸無水物、例えば無水マレイン酸の反応に関して
は、クロロホルム溶液中で少量の（例えば、０．１から
５％）第６級アミン、例えばトリエチルアミンの存在下
に反応を行なうのが便利である。この反応は室温あるい
はその付近で行なう。
有用なアミンの例はトリエチルアミンおよび１から１８
炭素原子を有する他のトリアルキルアミン、環式アミン
、例えばピリジン、ピコリン、Ｎ−メチル−ピペリジン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホ
リン、およびキノリン、およびアリール置換アミン、例
えばトリフェニルアミンである。
前記溶媒に加えて、他の非アルコール性溶媒、例えばハ
ロゲン化有機溶媒、例えば塩素化アルカン、即ち四塩化
炭素、塩化メチレン、テトラクロロエチレン；エステル
、例えば酢酸エチル；石油エーテル類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、トルエンおよびジオキサンを
使用できる。
本発明組成物は細菌、真菌、および酵母の発育抑制に有
効であることが分かった。更に詳しく言えば、抑制でき
る真菌および酵母には次のものが含まれる： Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ、　Ｃａｎｄｉｄ
ａ　ａｌｂｉｃａｎｓ、　Ｌｅｎｔｉｎｕｓｌｅｐｉｄ
ｅｕｓ、　Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ　ｔｒａｂｅｕｍ
、　Ｃｏｒｉｏｕｌｕｓｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ、　Ｔｒ
ｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅ、　Ａｌｔｅｒｎａ
ｒｉａａｌｔｅｒｎａｔａ、Ｐｅｎｃｉｌｌｉｕｍ　ｄ
ｅｃｕｍｂｅｎｓ、ＢｏｔｒｙｔＬｓｃｉｎｅｒｅａ、
ＣＣｏ１１ｅｔｏｔｒｉｃｈｕ　　ｃｏｆｆｅａｎｕｍ
、Ｖｅｒｔｉｃｉ−１１ｉｕｍ　ｄａｈｌｉａｅ、およ
びＴｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏ−ｐｈ
ｙｔｅｓ　、細菌の例には次のものが含まれる＝Ｓａ１
ｍｏｎｅｌｌａ　ｃｈｏｌｅｒａｅｓｕｉｓ、　５ｅｒ
ｒａｔｉａ　ｍａｒｃｅｓ−ｃｅｎｓ、　Ｋｌｅｂｓｉ
ｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、　Ｅｎｔｅｒｏｂａ
ｃｔｅｒａｅｒｏｇｅｎｅｓ、　Ａｅｒｏｂａｃｔｅｒ
　ａｅｒｏｇｅｎｅｓ、　Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉ
ｌｉｓ、　Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ、　５ｔ
ｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｆａａｃａｌｉｓ、　Ｐｓｅｕ
ｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、　Ｅｓｃｈｅ
ｒｉ−ｃｈｉａ　ｃｏｌｉｔおよび５ｔａｐｈｙｌｏｃ
ｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　０本発明に係る新規ヨード
プロパルギルエステルは微生物の発育抑制のため、と９
わけ化粧品、個人向ケアー製品、家庭用品、および工業
材料、例えば接着剤、サイズ類、紙およびボール紙、織
物、皮革、木材、ペイントおよびプラスチック製物品、
冷却用潤滑剤、および微生物により攻撃されるかまたは
分解されうる他の材料の保護のために活性化合物として
使用できる。生産工場の諸要素、例えば冷却水も微生物
の増殖により損なわれるので、これまた保護すべき材料
の範ちゅうに入る。または水を含む他の系、例えば水泳
プールや温泉も本発明材料の使用により完全さを保つこ
とができる。
更に、本発明材料を使用して家庭、会社、および病院に
見られるような種々な表面の消毒および衛生維持により
微生物を抑制し除去することができる。
産業環境および工業材料における汚染、質低下″１ｆｃ
は変化を起こしうる微生物の例は細菌、真菌、酵母、藻
類、およびスライム生物である。本発明活性化合物は真
菌類、とりわけかび、木材全変色、破壊させる真菌（Ｂ
ａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ　）に対し、またスライム
生物および藻類に対して優先的に作用する。
下記の属に入る微生物はその例である：Ａｌ　ｔｅｒｎ
ａｒ　ｌａ　ｐ例えば八１ｔｅｒｎａｒｉａ　ｔｅｎｕ
ｉｓ、　Ａｓｐｅｒ−ｇｉｌｌｕｓ、例えばＡｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ　ｎｉｇｅｒ、　Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ。
例えばＣｈａｅｔｏｍｉｕｍ　ｇｌｏｂｏｓｕｍ、　Ｃ
ｏｎ１ｏｐｈｏｒａ、例えばＣｏｎ１ｏｐｈｏｒａ　ｐ
ｕｔｅａｎａ、　Ｌｅｎｔｉｎｕｓ、例えばＬｅｎｔｉ
ｎｕｓ　ｔｉｇｒｉｎｕｓ、　Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ
、例えばＰｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｇｌａｕｃｕｍ、　
Ｐｏ１ｙｐｏｒｕｓ、例えばＰｏ１ｙｐｏｒｕｓ　ｖｅ
ｒｓｉ、ｃｏｌｏｒ、　Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ、
例えばＡｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ　ｐｕｌｌｕｌａｎ
ｓ、　８ｃｌｅｒｏｐｈｏｍａ、例えばＳｃｌｅｒｏｐ
ｈｏｍａ　ｐｉｔｙｏｐｈｉｌａ、　Ｔｒｉｃｈｏｄｅ
ｒｍａ、例えばＴｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　ｖｉｒｉｄｅ
、　Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、例えばＥｓｃｈｅｒｉｃ
ｈｉａ　ｃｏｌｉ、　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、例えば
Ｐｓｅｕ−ｄｏｍｏｎａＳａｅｒｕｇｉｎｏｓａおよび
５ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、例えば５ｔａｐｈｙｌ
ｏｃｏｃｃｕａ　ａｕｒｅｕｓ　０本発明に係る活性化
合物はその適用分野にょシ従来使用されている製剤、例
えは溶液、乳濁系、懸濁系、粉剤、ペーストおよび顆粒
に変換できる。
これらは公知の方法にょシ、例えば活性化合物をエキス
テンダー、例えば液体溶媒および（または）固体担体と
、あるいは必要に応じ、界面活性剤、例えば乳化剤およ
び（または）分散剤と混会することによシ調製できる。
活性化合物に対する液体溶媒は水、アルコール類、例え
ば低級脂肪族アルコール、なるべくはエタノールまたは
イングロパノール、ケトン類、例えばアセトンまたはメ
チルエチルケトン、液体炭化水素、例えばベンゼン留分
、およびハロゲン化炭化水素、例えば１，２−ジクロロ
エタンでより。
本発明活性化合物の使用濃度は抑制しようとする微生物
の種類と所在、また保挫すべき材料の組成により決まる
。使用すべき最適量は一連の試験により決定できる。使
用濃度は一般に保護しようとする材料に対して０．００
００５　（０，５ｐｐｍ　）から５ｉ量チ、なるべくは
ｏ、ｏ　ｏ　ｏ　ｉから１．０％の範囲にある。
本発明をもつと詳しく説明するために下記の例をあげる
。
例　　１ 方法Ａ：　　クロロホルム２５０１１ト無水コハク酸５
０　ｇ（０，５０モル）を入れた１１反応フラスコに、
１０°Ｃよシ低い温度でクロロホルム２５ＯｆｆｉＪ中
ヨードプロパルギルアルコール９１　、Ｖ　Ｃ０，５０
モル）の溶液を加えた。添加完了後、２１ｄ　（０，０
２モル）のトリエチルアミンを加えた。反応混合物を室
＠まで温め、室温で週末にわ九ジ（６日間）かきまぜた
。反応混合物の薄層クロマトグラフは出発のヨードグロ
バルヤルアルコールの消失ｔ　示した。反応混合物全体
１１−濃縮乾燥して溶媒全除去した。淡褐色固体（１４
５，Ｆ）を得た（理論値１４１１１、粗収童は定量的）
。
この粗製生成物に２５０Ａｌｌｔの酢酸エチルから再結
晶して１０４．２　Ｎの白色粉末（収率７３．９俤〕、
融点９０〜９２８Ｃを得た。元素分析　実測（計算）値
：　ｃ　、　３０．３５　（２９，７９）　；　Ｈ、２
，５５（２，４８）　；　Ｉ　、　４４．２０　（４５
，０３）。
方法Ｂ：　機械かきまぜ機、温度計および滴下ロートを
取り付けた２５０舵反応フラスコに、ピリジン６０ｒｔ
ｔｓ無水コハク酸３０９（０，３モル）、およびジブチ
ルスズジラウレート１滴金加えた。
このスラリーへ約１０°Ｃでピリジン６０紅中ヨートフ
ロバルヤ今アルコール５４．６　、ｆｉ＋　（０，３０
％＃）の溶液を加えた。混合物を室温で一晩かきまぜた
。
生じた暗褐色溶液を氷２００ｇ中濃ｘｘｃｔ　１５０　
ａ上に注いだ。有機物１に１５０Ｊずつの酢酸エチルで
６回抽出した。合わせた抽出液をシリカデル３０Ｊに通
して濾過した。
酢酸エチルを除去し、塩化メチレンから再結晶して６７
．２　ｇの白色結晶（収率７９．５チ）、融点９０℃を
得た。元素分析、実測（計算）値：Ｃ１２９，５６（２
９，７９）　；　Ｈ、２，３４（２，４８）　；Ｉ　、
　４５．４４　（４５，０３）。
例　　２ ヨードプロパルギルフタレートの合成 機械かきまぜ機、温度計および滴下ロートを取付け７’
！ｌ：２５０１７反応フラスコに、無水フタル酸２２．
２９　（０，１５モル〕、ピリジン６０Ｍ、シブチルス
ズジラウレート１滴、およびピリジン′５０ａ中にヨー
ドグロバルギルアルコール２７．３　ｇ（０，１５モル
）を含む溶液を入れた。反応は発熱的で、温度は６０℃
に上昇し友。混合物ｔ−５０”ｃに１時間加熱し、室＠
まで冷却した。生じ次褐色溶液を氷１５０ｇと濃ＨＣ２
７５Ｍとの混合物へ加えた。有機物を酢酸エチル１５０
！ｔずつで６回抽出した。
合わせ九酢酸エチル溶液を濃縮し、うすいベージュ色の
固体としてヨードグロパルイル７タレー）　４４．２９
　（理論値４９．５　ｇ、　８９．２チ）、融点１１０
〜１１２°Ｃ′Ｉ：を得友。元素分析　実測（計慕）値
：　ｃ　、　４０．２６　（４０，００）　；　Ｈ、２
，０８（２，１２）　；　工、　６７．９０　（３８，
４８）。
例　　６ ヨードプロパルＩＩＩ＃ルジグリコレートの合成機械か
きまぜ機、温度計、および滴加ロートを取付けた５００
Ｍ反応フラスコにピリジン２００ｇとジグリコール酸無
水物５８．０．９　（０，５０モル）を加えた。約５℃
でかきまぜた上記混合物ヘビリジン１００ｊ！Ｊ中ヨー
ドブロパルヤルアルコール９１　＆　（０，５０モル）
の溶液を加えた。添加後混合物を室温で一晩かきまぜた
。得られた混合物を濃ＨＣ１３５０！ｌＬｔと氷４００
ｇとの混合物上に注ぎ、２００ａずつの酢酸エチルで６
回抽出し次。酢酸エチル溶液を約２０ＯＮに濃縮し、シ
リカゾル３０ｇに通して濾過した。
溶媒を除去し、ポンプで排気しつつ乾燥するとりすいベ
ージュ包金した固体、重１１１２．２ｇ（理論値１４９
．Ｏｆ！、７５％）、融点７５°Ｃが得られた。元素分
析、実測（計算）値：　Ｃ、２８，２２（２８，１９）
　；　Ｈ、２，３９（２，３４）　；　Ｉ　。
４２．４９　（４２，６２）。
例　　４ ヨードグロバルギルマレエートの合成 機械かきまぜ機、温度計および滴下ロートを取り付は友
５００１１！Ｊ反応フラスコに無水マレイン酸２４．５
９　（０，２５モル）およびクロロホルム１５０１を加
えた。このスラリーヘクロロホルム１００μおよびトリ
エチルアミン１ｉｃ（０，０１モル）中ヨードプロパル
ヤルアルコール４５．５　ｇ（０，２５モル）の溶液を
加えた。混合物七室昌で一晩かきまぜた。得られた淡褐
色溶液をシリカゾル２０．９に通過させて濾過し、濃縮
して淡黄色固体、重量６３．６９（、理論値７０．０　
＃　、収率９１チ）′ｔ−得几。
この試料を酢酸エチルから再結晶し白色結晶、融点７２
〜７４℃を得た。元素分析、実測（計算）値：　ｃ　、
　３０．０３　（３０，００）　；　Ｈ、１，９４（１
，７９）　；　Ｉ　、　４５．２８　（４５，３６）。
例　　５ ヨードプロパルギルフタレ−トの合成 機械かきまぜ機、温度計および滴下ロートラ取シ付けた
１１反応フラスコへ、イタコン酸無水物５６．５ｒ　（
０，４６モル）、クロロホルム２５ＯＮ、おヨヒクロロ
ホルム２５０齢中ヨードブロノくルギルアルコール８３
．７　ｇ（０，４６モル）の溶液を加えた。その後トリ
エチルアミン２ゴを加え、溶液を室温で一晩かきまぜた
。得られた黒ずんだ透明溶液をシリカゾル３０ｇ中に通
して濾過し、溶媒を除去して１１２Ｉの半固体（収率８
０．２　％　）　’に得た◎ この物質をクロロホルムから再結晶すると白色結晶を生
成した、融点９５〜９７℃。元素分析。
実測（計算）値：　ｃ　、　３２．６０　（３２，６５
）　；Ｈ、２，３３（２，３８）　；　工、　４３．３
０　（４３，２０）。
例　　６ 成 りロロホルム２００１Ａｅｆｔｒ１１反応７’ｊスコヘ
テトラクロロフタル酸無水物８５．８　Ｎ　（０，３０
モル）、クロロホルム２　ＯＱＮ中ヨードプロパルギル
アルコール５４．６　＆　（０，３０モル）の溶液およ
びトリエチルアきン２ｆｆｉＪ（０，０２モル）全加工
た。混合物を室温で一晩かきまぜ、濾過した。
濾液を濃縮乾固してヨードグロパルギルテトラクロロフ
タレート１２４．５　、Ｆ　（理論値１３９．８　、Ｆ
。
８８．９％）を得た。元素分析、実測（計算）値：ｃ　
、　２７．６６　（２８，２０）　；　Ｈ、０，６８（
０，６４）；Ｉ　、　２８．４３　（２７，１４）　；
　ｃｔ　２８．３０（３０，３４）。
例　　７ −トの合成 りロロヘキシジン塩基（純度９９．９　％　）　１．０
１ｇ（２，００−；　’）モル）を８オンスびんの中で
無水エタノール４９９中に懸濁させた。かきまぜながら
ヨードグロバルギルジグリコレート１．１９２ｇ（４，
００ミリモル）を加えた。混合物は５分以内に徐々に透
明溶液となった。蒸留水（４８，８、Ｆ　）を加えて全
内容物ｔ″ｊＱＯ＆とした。
これによ５１．２％活活性ヨードプロパルギルジグココ
レート含むクロロヘキシジンヨードグロパルヤルジグリ
コレートヲ生じた。
例　　８ 殺微生物活性 ナトｖウム塩の形の本発明ヨードグロパルギル化合物６
種類について、５通夛の異なる時間間隔で５種類の生物
に対し１０００　ｐｐｍで接触時間試験を行なった。最
初の５種類の化合物の化学構造を表１に示す。６番目の
化合物はクロロヘキシシン塩基とヨードグロパルギルジ
グリコレートとからつくられた塩である。
表　　１ ヨードグロバルギルスクシネート ヨードグロバルギルフタレート ヨードグロパルギルジグリコレート ヨードグロバルギルマレエート 効力データを表■に要約する。ＩＰＢＣ′ｔ一対照とし
て使用した。二つの溶媒（エタノールと水）および接種
材に対するデータも比較のため示した。
各試験調製物ｔ−５種類の微生物浮遊液で接種した。
接種直後の試験調製物中の濃度は微生物１００．０００
個からＬＯ００，０００個／−でちゃ、試験結果は生物
個数／Ｖで示した。ＴＮＴＣは数が多すぎて数えられな
いことを意味する。
ヨー）’７’ロバルギルイタコネート 上記データは化合物１，３，４，５および６の微生物学
的活性が等しく、Ｃ，ａｌｂｉｃａｎｓ、　Ｐｓ。
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、　Ｓ、　ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ
およびＰ、　ｖｕｌｇａｒｉｓに対し２４時間でまたＡ
、　ｎｉｇｅｒに対しては４８時間で活性を示したこと
を表わす。ヨードグロパルヤルフタレートヲ除き、本発
明化合物はまた容認できる水準の殺真菌活性を維持しな
がらＩＰＢＣよ夕優れた殺菌活性も示す。
例　　９ 製剤 本発明化合物の製剤化の容易なことを実証するため、防
腐剤無添加シャンプーｓｏｇｒヨードプロパルイルコハ
ク酸ナトリウムの１０チ溶液０．１１およびＩＰＢＣ（
Ｐｏ１ｙｐｈａｓｅ　Ｐ　１００、Ｔｒｏｙの商標）（
灰色粒状粉末）　０．０１．９と混合した。このコハク
酸塩溶液は室温でシャンプーと直ちに混和して透明なシ
ャンプー溶液音生じた。他方、ＩＰＢＣは少量であるに
も拘らず２時間のかきまぜ後にも未溶解のまま残った。
この防腐剤無添加シャンプーは下記成分を含有する： 硫酸ラウリルエーテルナトリウム　　２１．７部硫酸ラ
ウリルトリエタノールアミン　１６．３部コカミド　　
　　　　　　　　　　　　３．０部水　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　５９．０部クエン酸
　　　　　　　　　　　　　　ｐ）ｌ−７とする量的１
０ 光安定性 本例は本発明化合物およびＩＰＢＣの光安定性の定性的
測定を示す。試験溶液を含むホウケイ酸塩びんを室温で
螢光灯の前に置いた。溶液のＡＰＨＡ色全定期的に測定
した。ヨードプロパルギル化合物の２．５チ水溶液を調
製した。ＩＰＢＣは水に溶けないのでエタノール中で試
験した。
上記データは本発明に係るヨードプロパルギル化合物の
ナトリウム塩の方がＩＰＢＣよジはるかに優れた光安定
性をもつことを示している。

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、 Ｒは水素またはメチルであり、 ｎは１から１６であり、 Ｒ＿１およびＲ＿２は下にＲ＿３およびＲ＿４として定
    義された基、あるいは一緒に結合してシクロアルキル、
    シクロアルケニル、芳香族環あるいは酸素、窒素または
    硫黄原子を含む複素環あるいはそのアルコキシ、アミノ
    、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケトまたはチオ
    カルボキシル置換誘導体を形成し、 Ｒ＿３およびＲ＿４は（Ａ）水素、アルキル、シクロア
    ルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、複
    素環（酸素、窒素または硫黄原子を含む）、アルコキシ
    、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒドロキシル、ケト、
    またはチオカルボキシル、および（Ｂ）アルキル、シク
    ロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリール
    および複素環の置換誘導体（これら置換基はアルキル、
    シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アリ
    ール、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、ヒド
    ロキシ、ケトまたはチオカルボキシルである）から独立
    して選ばれ、 Ｗは単結合、酸素、ＮＲ＿５または（ＣＲ＿５Ｒ＿７）
    ＿ｍ（式中、Ｒ＿５は水素、アルキル、シクロアルキル
    、アルケニル、シクロアルケニル、アリール、または複
    素環（酸素、窒素または硫黄原子を含む）あるいはアル
    キル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル
    またはアリール基の置換誘導体（これら置換基はアルキ
    ル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、
    アリール、アルコキシ、アミノ、カルボキシル、ハロ、
    ヒドロキシル、ケトまたはチオカルボキシルである）で
    あり、Ｒ＿６およびＲ＿７は上記Ｒ＿３およびＲ＿４と
    して定義した通りであり、ｍは１から１２の整数である
    ）でよく、 Ｘは水素または塩形成陽イオンである〕で表わされる化
    合物を含有する組成物。
  2. （２）塩形成陽イオンはアルカリ金属、アルカリ土類金
    属、アンモニウム、第６級アンモニウム、第４級アンモ
    ニウム、ビグアエドまたはポリグアニドである、特許請
    求の範囲第１項記載の組成物。
  3. （３）ヨードプロパルヤルスクシネート。
  4. （４）ヨードプロパルギルフタレート。
  5. （５）ヨードプロパルギルジグリコレート。
  6. （６）ヨードプロパルヤルマレエート。
  7. （７）ヨードプロパルギルイタコネート。
  8. （８）クロルヘキシジンヨードプロパルギルジグリコレ
    ート。
  9. （９）ジカルボン酸無水物のモノ−ヨードアルケニルエ
    ステルの製造法において、３から６炭素原子を含む等モ
    ル量のヨードアルケニルアルコールを、非アルコール性
    有機溶媒中第３アミンの存在下にジカルボン酸無水物と
    反応させることからなる上記方法。
  10. （１０）アルコールはヨードプロパルギルアルコールで
    ある、特許請求の範囲第９項記載の方法。
  11. （１１）ジカルボン酸無水物は無水コハク酸、無水イタ
    コン酸、無水フタル酸、無水テトラクロロフタル酸、無
    水ジグリコール酸、または無水マレイン酸である、特許
    請求の範囲第９項記載の方法。
  12. （１２）反応を非アルコール性有機溶媒の存在で行なう
    、特許請求の範囲第９項記載の方法。
  13. （１３）溶媒は第３級アミンである、特許請求の範囲第
    ９項記載の方法。
  14. （１４）溶媒はトリエチルアミンである、特許請求の範
    囲第９項記載の方法。
  15. （１５）無水物はオレフィン性不飽和を含み、溶媒はク
    ロロホルムである、特許請求の範囲第９項記載の方法。
  16. （１６）無水物は飽和化合物または芳香族化合物であり
    を溶媒は第３級アミンであり、反応温度は−２０°から
    １００℃である、特許請求の範囲第１項記載の方法。
  17. （１７）特許請求の範囲第１項記載の化合物および補助
    剤からなる殺微生物性組成物。
  18. （１８）微生物を殺生物有効量の特許請求の範囲第１項
    記載の化合物と接触させることからなる殺微生物法。
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