JPH02167217A - 乳化組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は乳化組成物、特に非経口投与用製剤として利用
される乳化組成物の改良に関する。

［従来の技術］ 従来より医薬品、医薬部外品等の分野で各種乳化組成物
が用いられている。このような乳化組成物としては、従
来、平均粒子径が約０．２μｍのりピッドスフェアが水
相中に分散した静脈注射用脂肪乳剤がある。これは一般
に、レシチンを乳化剤として植物油脂を高圧ホモジナイ
ザーを用いて乳化したものであり、患者の栄養補給また
は脂溶性薬剤の非経口投与用製剤として利用されている
。

特に水溶液としては、静脈注射が不可能な脂溶性薬剤の
静脈注射用製剤として有効であり、ドラッグデリバリ−
システムの一つとして利用されている。

［発明が解決しようとする課題］ 藍象挟世り里通孟 最近、マイクロスフェアによる受動的または能動的指向
化ドラッグデリバリ−システムの研究が行なわれており
、０．１００〜２．０００μｍの粒子は静脈内、動脈内
あるいは腹腔内投与すると細網内皮系のマクロファージ
により血流から速やかに取り込まれ、肝臓のクツペル細
胞のりソソームに局在するようになり、０．０５０μｍ
以下の粒子は肝臓内皮系を通過し、おそらく腫瘍組織に
集まると考えられている（ファーマシイ・インタナショ
ナル２　（３）１９８４）。このような観点からは、前
記の平均粒子が０．２μｍである静脈注射用脂肪乳剤は
、細網内皮系、特に肝臓に取り込まれ易い粒子径ではあ
るが、脂溶性薬剤の非経口投与用製剤としては充分なも
のではなく、非経口投与可能な０．０５０μｍ以下の粒
子を調整することも製剤上非常に重要な技術となる。

既に知られている非経口投与可能なものとしては、前記
の静脈注射用脂肪乳剤がある。しかしながら、この脂肪
乳剤の系で非経口投与可能な０゜０５０μｍ以下の粒子
すなわちナノリピッドスフエアを調整することは非常に
困難であり、研究者の課題とされる。

急史坐且狛 本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであり
、その目的は安定性に優れた、平均粒子径が０．０１０
〜０．．０７０μｍであるリピッドスフェアが水相中に
分散している乳化組成物を得ることにある。

［課題を解決するための手段］ 前記目的を達成する為に、本発明者らが鋭意研究を行な
った結果、グリセリンとリン脂質および／または分子量
が１０００以上の水溶性の非イオン性界面活性物質とを
特定比率で含有することにより、乳化粒子すなわちリビ
ッドスフェアの径が０．０１０〜０．．０７０μｍで、
安定な乳化組成物を容易に得られることを見出し、本発
明を完成するに至った。

すなわち、本出願の請求項１記載の乳化組成物は、 （Ａ）脂溶性薬及び脂質 （Ｂ）グリセリン及び水 （Ｃ）リン脂質及び／または分子量が １０００以上の水溶性の非イオン 性界面活性物質 上記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を少なくとも含有し、（
Ａ）／　（Ｃ）＝０．５〜５（重量比）であり、平均粒
子径が０．０１０〜０．．０７０μｍであることを特徴
とする。

また、請求項２記載の乳化組成物は、乳化時のグリセリ
ンと水の比（重量比）が３＝７〜９：１であることを特
徴とする。

なお、ここで用いられる平均粒子径は、全て動的光散乱
法により測定されたものであり、具体的にはＮＩＣＯＭ
Ｐ−２７０（ＨＩＡＣ／ＲＯＹＣＯ社製）によって測定
したものである。

以下、本発明の槽底について詳述する。

本発明において用いられる脂質は、大豆油、トウモロコ
シ油、サフラワー油、綿実７１ｂ１ヤシ油等の植物油脂
、台底または半合成モノ、ジ、トリグリセリド、コレス
テロール、ケノデオキシコリン酸等のステロール、コレ
ステリルリル−ト、コレステリルカブリレート等のコレ
ステロールエステル、オレイルオレート、エチルラウレ
ート、エチルラウレート等のモノエステルがあり、併用
して用いる場合もある。一般に脂質の炭素数が小さい程
、薬剤を良く溶かすが、乳化の安定性が劣ったものとな
る。そのため、炭素数が３３以下のモノ、ジ、トリグリ
セリド及び／または炭素数が２２以下のモノエステルを
用いる場合は、炭素数が４５以上のトリグリセリド及び
／または炭素数が２６以上のモノエステルを脂質中に１
％以上含有させることが必要となる。これは炭素数が３
３以下のモノ、ジ、トリグリセリド及び／または炭素数
が２２以下のモノエステルを用いて乳化組成物を調整す
ると、その経時安定性が悪く粒子径が大きくなるためで
ある。

本発明において用いられる脂溶性薬剤は前記脂質に溶解
するものであれば何れの薬剤でもよく、例えば、マイト
マイシン、プレオマイシン、ドクソルビシン、ヘキサメ
チルメラミン、フトラフールオレイン酸エステル、５−
ＦＵのジラウリン酸エステル等の抗癌剤、ペニシリン、
エリスロマイシン、セファロスポリン、ストレプトマイ
シン、カナマイシン、テトラサイクリン、クロラムフェ
ニコール、イソニアシト、シクロセリン、アムホテリシ
Ｂ、グリセオフルビン等の抗菌剤、抗真菌剤、サリチレ
ート、インドメタシン、アミノピリン、ツェナセチン、
イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン
、ジクロフエナク等の非ステロイド性消炎剤、プロスタ
グランジン、台底ステロイド等のホルモン剤、シクロス
ポリン等の免疫調整剤、ビタミンＡ１ビタミンＤ１ビタ
ミンＥ等の脂肪可溶性ビタミン等が挙げられる。

本発明におけるリン脂質と分子量が１０００以上の水溶
性の非イオン性界面活性物質は乳化剤として機能するも
のである。

本発明において用いられるリン脂質は、卵黄あるいは植
物種子由来のレシチン、たとえば、卵黄レシチン、大豆
レシチン、それらの水素添加物、合成されたあるいは天
然物から分取、精製されたホスファチジルコリン、ホス
ファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシト
ール、ホスファチジルセリン、スフィンゴミエリン、ホ
スファチジン酸、フィトグリコリピッド等がある。また
、非イオン性界面活性剤物質としては、ポリオキシエチ
レン（以下、ＰＯＥという）ソルビタンモノオレエート
、ＰＯＥソルビタンモノステアレート、ＰＯＥソルビタ
ントリオレエート等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル
類、ＰＯＥソルビットモノオレエート、ＰＯＥソルビッ
トペンタオレエート、ＰＯＥソルビットモノステアレー
ト等のＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類、ＰＯＥグリ
セリンモノステアレート等のＰＯＥグリセリン脂肪酸エ
ステル類、ＰＯＥモノオレエート、ＰＯＥジステアレー
ト、ＰＯＥジオレエート等のＰＯＥ脂肪酸エステル類、
ＰＯＥオレイルエーテル、ＰＯＥステアリルエーテル、
ＰＯＥベヘニルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類
、ＰＯＥコレスタノールエーテル、ＰＯＥコレステロー
ルエーテル等のＰＯＥステロールエーテル、ＰＯＥ−Ｐ
ＯＰブロックポリマー類、ＰＯＥ−ＰＯＰセチルエーテ
ル等のＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥヒマ
シ曲等のＰＯＥヒマシ油または硬化ヒマシ油誘導体、デ
カグリセリンジオレート等のポリグリセリン脂肪酸エス
テル等があり、これ等の中で分子量が１０００以上のも
のが用いられる。さらに、好ましい分子量は１５００以
上であり、特に好ましいものとしてＰＯＥステアリルエ
ーテル、ＰＯＥオレイルエーテル、ＰｏＥモノステアレ
ート、ＰＯＥモノオレート、Ｉ）　ＯＥコレスタノール
エーテル、ＰＯＥコレステロールエーテル、ＰＯＥ硬化
硬化ヒマ洗油誘導体げられる。

ここで、非イオン性界面活性物質の分子量を１０００以
上としたのは、１０００未満の分子量の非イオン性界面
活性物質では生体に対する刺激性が高く、注射液として
用いた場合には溶血を生じる場合もある為である。

また、リン脂質と分子量が１０００以上の水溶性の非イ
オン性界面活性物質は一方のみを用いても併用しても良
いが、ＯＦ用した方がより好ましい。

リン脂質と非イオン界面活性物質との混合重量比は９．
５：０．５〜１：９、好ましくは１：９〜２：８がよい
。

本発明の乳化組成物の粒子径は０．０１０〜００７０μ
ｍであるが、好ましくは０．０５０以下、更に好ましく
は０．０４０μｍ以下である。

本発明における乳化組成物の粒子径は（Ａ）及び（Ｃ）
の重量比に依存し、（Ａ）／　（Ｃ）が小さいほど粒子
径は小さくなる傾向にある。それ故、その比が５を越え
ると０．０７０μｍ以下の平均粒子径の乳化組成物を得
ることができず、好ましい粒子径である０、０５０μｍ
以下の乳化組成物を得るためには、その比は３以下でな
ければならない。しかしながら、乳化剤として機能する
界面活性物質を多量に投与することは、血管系や画成に
悪影響を与え、好ましいものではない。故に可能なかぎ
り少ない界面活性物質で小さな粒子を得ることが重要な
課題となる。従って、好ましい比率は１．０以上である
。

本発明において、（Ａ）／　（Ｃ）の重量比は０゜５〜
５であって、好ましくは１．０〜３．０である。

本発明において、乳化時のグリセリンと水の重量比は３
ニア〜９：１にすることが望ましく、さらに好ましくは
、１：１〜８：２である。

乳化時のグリセリンと水の重量比が３＝７より小さくな
るとその添加効果が発揮されないし、９：１より大きく
なっても粒子径を小さくする効果が充分に発揮されない
。

本発明によって得られる乳化組成物の平均粒子径は、０
．０１０〜０．０７０μｍである。

また、本発明において、強力な剪段力を与え得る乳化機
、例えば高圧ホモジナイザー、あるいは超音波乳化機等
を用いて乳化することによって、０．０５０μｍ以下の
粒子径のりピッドスフェアを得ることができる。

例えば、（Ａ）／　（Ｃ）が３の乳化組成物を製造する
に際して、グリセリンを加えずに乳化する場合は、高圧
ホモジナイザーの乳化条件を種々検討して調整しても、
０．１００μｍ以下の粒子径のりピッドスフェアを得る
ことは非常に困難であり、０，０７０μｍ以下のものを
得ることはできない。しかしながら、乳化時のグリセリ
ンと水の重量比が３ニア〜９：１において乳化すれば、
０゜０５０μｍ以下の粒子径のりピッドスフェアを得る
ことができる。また、（Ａ）／　（Ｃ）が１においては
、グリセリンを用いない場合は０．０７０μｍ以下の粒
子径のりピッドスフェアを得ることは非常に困難であり
、０．０５０μｍ以下のものを得ることができない。し
かしながら、乳化時のグリセリンと水の重量比を３ニア
〜９：１として乳化すれば、０．０２０μｍ以下の粒子
径のりピッドスフェアを得ることもできる。

また高圧ホモジナイザーを用いる場合には、２００気圧
以上の圧力下で乳化するのが好ましいが、さらに０．０
５０μｍ以下の粒子を得る場合には、７０℃以下の温度
で３００気圧以上の圧力下で乳化するのが良く、更に小
さな粒子を得る場合は５Ｏ℃以下の温度で５００気圧以
上の圧力で乳化するのが良い。

かかる乳化組成物は乳化後に所定のグリセリン濃度まで
水を加え希釈して用いることもできる。

本発明における所定のグリセリン濃度は、用途に応じて
異なるが等張濃度以上である。

なお、本発明の乳化組成物は必須成分に加えて、必要に
応じ本発明の効果を損わない範囲で、各種の非経口投与
可能な成分を配合することができる。

そのような成分の中で水相成分として挙げられるものは
、アミノ酸及び関連化合物、電解質、水溶性ビタミン等
がある。

θ上の説明したように、従来技術において、その平均粒
子径がマイクロオーダーの微粒子しか得られなかったの
に対し、本発明においては、ナノオーダーの安定な超微
粒子が得られる。

かかる乳化組成物のりピッドナノスフェア、特に粒子径
が０．０５０μｍ以下のものは、静脈内、動脈内あるい
は腹腔内投与するとｊｆｌｌ網内皮網内連系し、おそら
く腫瘍組織に集ると考えられており、新規で有効な非経
口投与用製剤として、また、抗癌剤などのドラッグデリ
バリ−システムの基剤としても利用される。

［発明の効果］ 以上詳述したごとく、本発明によれば、脂溶性薬剤及び
脂質、グリセリン及び水、リン脂質及び／又は分子量が
１ｏｏｏ以上の水溶性の非イオン性界面活性剤を配合す
ることとしたので、平均粒子径が０．０１０〜０．０７
０μｍである安定なりピッドナノスフェアが水相中に分
散している乳化組成物が得られる。

〔実施例〕

次に本発明に係わる乳化ｍ酸物を、実施例および比較例
をもって詳細に説明する。なお、本発明はこれにより限
定されるものではない。

ＡＣと　　　　　　　　　　の まず、脂溶性薬剤及び脂質と、リン脂質及び／又は分子
量が１０００以上の水溶性の非イオン性界面活性物質の
重量比と平均粒子径の関係について説明する。

乳化時の処方を次の表−１のように調整し、それぞれ高
圧ホモジナイザーにより乳化圧９００ａｔｍで３０回処
理し、その平均粒子径を測定した。

尚、配合量は各重量％である。

表−１ 第１図には、Ａ成分（脂溶性薬剤及び脂質）としてノニ
ルオキシカルボニルＭＭＣ（ＮＯＣ−ＭＭＣ）１％大豆
油溶液を用い、Ｃ成分（リン脂質）として卵黄ホスファ
チジルコリンを用いた場合の、（Ａ）／（Ｃ）と粒子径
の関係が示されている。

同図より明らかなように、（Ａ）／（Ｃ）と粒子径はほ
ぼ正比例の関係にあり、（Ａ）／（Ｃ）が５程度で粒子
径は７０ｎｍ（０，０７０μｍ）となり、それ以上では
粒子径が大きくなりすぎてしまう。

この結果より、（Ａ）／（Ｃ）は粒子径と密接に関係し
ており、その比が５以下で本発明の目的とする７０ｎｍ
以下の粒子径が得られることが理解される。

なお、粒子径は（Ａ）／（Ｃ）にほぼ正比例して小さく
なるが、（Ａ）／（Ｃ）が３以下では直線性が悪くなり
（Ａ）／（Ｃ）の低下に比例しては粒子径が小さくなら
なくなる。従って、卵黄ホスファチジルコリン単独で粒
子径を５０ｎｍ以下とことはあまり効率的ではなく、卵
黄ホスファチジルコリンを多量に添加しなければならな
いことが解る。

これに対し、第２図にはＣ成分と１７で卵黄ホスファチ
ジルコリンとＰＯＥ　（５０）オレイルエーテルの３＝
１混合物を用いた場合の（Ａ）／（Ｃ）と粒子径の関係
が示されている。

同図より明らかなように、（Ａ）／（Ｃ）が３以下にお
いても良好な直線性が担保されている。

従って、特に５０ｎｍ以下の粒子径を得る場合には、リ
ン脂質に加えて分子量が１０００以上の水溶性の非イオ
ン性界面活性物質を用いることが好適である。

グリセリンと　の　と　　　の 次に乳化時のグリセリンと水の比と粒子径との関係につ
いて説明する。

ＮＯＣ−ＭＭＣ１％大豆油溶液２０重量部、乳化剤１０
重量部、グリセリン水溶液７０重置部を配合し、高圧ホ
モジナイザーにて乳化圧６００ａｔｍで３０回処理し、
乳化組成物を得た。

そして、前記グリセリン水溶液のグリセリン濃度を順次
変更し、粒子径を測定した。

その結果を第３図に示す。同図より明らかなように、乳
化剤として卵黄ホスファチジルコリンを用いた場合（同
図中実線で示す）には、グリセリン濃度が５０％以上で
粒子径が７０ｎｍ以下となる。

また、粒径の極小値はグリセリン濃度が７０〜８０重量
％の時であり、それ以下になると急激に粒径が大きくな
る傾向がある。

また、乳化剤として卵黄ホスファチジルコリンとＰＯＥ
　（５０）オレイルエーテルの３＝１混合物を用いた場
合（同図中点線で示す）には、グリセリン濃度が３０重
量％以上の場合に粒子径が７０ｎｍ以下となり、極小値
は同じく７０〜８０重量％の時であることが理解される
。

従って、グリセリン濃度は３０〜９０重量％が好適であ
り、特に７０〜８０重徂％で極めて小さい粒子径が得ら
れることとなる。

リン　　と　イオン　　　　　　　の比と　　のは丘 酢酸トコフェロール５，０重量％、大豆油１５゜０重量
％、乳化剤１０重量％、水３０重量％、グリセリン４０
．０重量％を予備乳化した後、５０℃においてマイクロ
フルイタイザーを用いて８００気圧、３０回処理の条件
で乳化して乳化物を得その際の乳化剤の組成化、及び粒
子径を以下の表−２に示す。

表−２ 上記表より明らかなように、レシチン（リン脂質）と、
ＰＯＥ　（５０）ステアリルエーテル（分子量が１００
０以上の水溶性の非イオン性界面活性物質）が単独の場
合より混合の場合の方が粒子径が細かくなり、特にレシ
チンが７５〜５０％の割合の時に粒子径が非常に細かく
なることが理解される。

質（乳化剤）８．７重量部を予ルＩＮ乳化した後、５０
℃においてミクロフルイダイザ−（ミクロフルイディス
ク社）を用いて１０００気圧、２０回処理の条件で乳化
し、その後、水１２０重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ
過機をとおして無菌にした。

これらの乳化組成物の調整直後の粒子径を表−３に示す
。これらは、半透明もしくはほぼ透明である。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態及び粒子径を評価
した結果、変化は認められなかった。

表−３ 大海１ＬＬ：旦 ジクロフェナック１．１重量部、大豆油２０９重量部、
水２８重量部、グリセリン４１．３重量部と表−３に示
すリン脂質及び／または分子量が１０００以上の水溶性
の非イオン性界面活性物に七」ＬＬ：旦 実施例１〜９に示した処方のグリセリンを水に置換した
ものを同じく調整し比較例とした。ただし、これらはオ
ートクレーブにより減菌した。これらの乳化組成物の調
整直後の粒子径を表−４に示す。これらはやや乳濁して
いる。これらを室温に放置し３ケ月後の状態及び粒子径
を評価した結果、変化は認められなかった。

表−４ 表−３２表−４に示すように、本発明によるグリセリン
を配合した実施例１〜９の優位性が明かとなった。

尖七律Ｕ旦 ５−ＦＵバルミチン酸エステルの１０重１％を含む大豆
油１５重量部、水１６重量部、グリセリン５６重量部と
ＰＯＥ４０コレスタノールエーテル１５重量部を予備乳
化した後、５０℃においてマントンゴーリンを用いて５
００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１０
０ｆｆｌｆｆｉ部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとお
して無菌にした。

これらの乳化組成物の調整直後の粒子径は０．０２２μ
ｍであり、透明である。これらを室温に放置し３ケ月後
の状態および粒子径を評価した結果、変化は認められな
かった。

実丑連１Ｌ上 ５−ＦＵバルミチン酸エステルの１０重足％を含む大豆
的２０重量部、水１６重指部、グリセリン５６重量部と
ＰＯＥ４０コレスタノールエーテル１０重量部を予備乳
化した後、５０℃においてマントンゴーリンを用いて５
００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１０
０重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌
にした。

これらの乳化組成物の調整直後の粒子径は０．０４２μ
ｍであり、はぼ透明である。これらを室温に放置し３ケ
月後の状態および粒子径を評価した結果、変化は認めら
れなかった。

実丑駆引［１ ５−ＦＵバルミチン酸エステルの１０重量％を含む大豆
油２４重量部、水１６重量部、グリセリン５４ｆｆｌｆ
ＬＪＳとＰＯＥ４０コレスタノールエステル８重量部を
予備乳化した後、５０℃においてマントンゴーリン用い
て５００気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水
１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして
無菌にした。これらの乳化組成物の調整直後の粒子径は
０．０６２μｍであり、半透明である。これらを室温に
放置し３ケ月後の状態および粒子径を評価した結果、変
化は認められなかった。

実施例１０〜１２の結果に示されるように、本発明によ
れば、脂質と乳化剤の比によって粒子径が制御されるこ
とがわかる。

実七逮Ｌｍ旦 フトラフールパルミチン酸エステル２重量部、大豆油１
重量部、オレイン酸エチル１９重量部、水１４重量部、
グリセリン５４重量部、精製卵黄レシチン５重量部とＰ
ＯＥ６０硬化ヒマ硬化ヒマ滑油５重量部化した後、５０
℃においてマントンゴーリンを用いて５００気圧、１０
回処理の条件で乳化し、その後、水１００重量部を加え
、０゜２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌にした。これら
の乳化組成物の調整直後の粒子径は０．０２８μｍであ
り、透明である。これらを室温に放置し３ヶ月後の状態
および粒子径を評価した結果、変化は認められなかった
。

実丸律ＬＬ迭 シクロスポリン１重量部、大豆油１重量部、ラウリン酸
エチル１４重量部、水１６重量部、グリセリン５８重量
部、精製卵黄レシチン７重量部とＰＯＥ６０硬化ヒマ硬
化ヒマ電油３重量部化した後、５０℃においてマントン
ゴーリンを用いて５００気圧、１０回処理の条件で乳化
し、その後、水１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ
過機をとおして無菌にした。これらの乳化組成物の調整
直後の粒子径は０．０２０μｍであり、透明である。こ
れらを室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評価
した結果、変化は認められなかった。

丈施ＩＬ旦 エリスロマイシン２重量部、大豆７Ｔ１１１重量部、ト
リカプリル酸グリセリン２７重量部、水３８重量部、グ
リセリン２６重量部、精製卵黄レシチン１重量部とＰＯ
Ｅ３０コレスタノールエーテル６重量部を予備乳化した
後、７０℃においてミクロフルイダイザ−（ミクロフル
イディスク社）を用いて１０００気圧、２０回処理の条
件で乳化し、その後、水１００重量部を加え、０．２２
μｍ膜ろ過機をとおして無菌にした。これらの乳化組成
物の調整直後の粒子径は０．０６２μｍであり、半透明
である。これらを室温に放置し３ケ月後の状態および粒
子径を評価した結果、変化は認められなかった。

実七ＬＬＬ旦 プロスタグランデインＥ２１／１０００重ｆｆｉ％を含
む大豆油２４重量部、水３６重量部、グリセリン３８重
量部とＰＯＥ５０コレスタノールエーテル１０重量部を
予備乳化した後、７０℃においてミクロフルイダイザ−
（ミクロフルイディスク社）を用いて１０００気圧、２
０回処理の条件で乳化し、その後、水１００重量部を加
え、０゜２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌にした。これ
らの乳化組成物の調整直後の粒子径は０．０４７μｍで
あり、半透明である。これらを室温に放置し３ケ月後の
状態および粒子径を評価した結果変化は認められなかっ
た。

実丑連Ｌｍヱ 酢酸トコフェロール２５重量部、大豆油２重量部、精製
卵黄レシチン９重量部、水３２重浪部、グリセリン３２
重量部を予備乳化した後、５０’Ｃにおいてマントンゴ
ーリンを用いて５００気圧、２０回処理の条件で乳化し
、その後、水１００重量部を加え、０．２２μｍ膜ろ過
機をとおして無菌にした。更に、無菌水１０５０重量部
を加え等張液とし、静脈注射用ビタミンＥ剤を得た。こ
のものの乳化粒子径は０．０５０μｍであった。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評
価した結果変化は認められなかった。

尖七犯ＬＬゑ ノニルオキシカルボニルマイトマイシンＣＯ，２重量部
、大豆油１９．８重量部、卵黄ホスファジルコリン５重
量部、ＰＯＥ　（５０）モノステアレート５重量部、水
３０重量部、グリセリン４０重量部を予備乳化した後、
５０℃においてマイクロフルイダイザーを用いて８００
気圧、３０回処理の条件で乳化し、その後、水１００重
情部会加え、０．２２μｍ膜ろ過機をとおして無菌にし
た。更に、無菌水３００重量部を加えノニルオキシカル
ボニルマイトマイシンＣ静脈注射剤を得た。このものの
乳化粒子径は０．３２μｍであった。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評
価した結果変化は認められなかった。

実丑連１旦 アムホテリシンＢＯ１１重量部、大豆油９．９重量部、
卵黄ホスファチジルコリン８重量部、ＰＯＥ　（３０）
オレイルエーテル２重量部、水３０重量部、グリセリン
５０重量部を予備乳化した後、４０℃においてマイクロ
フルイダイザーを用いて８００気圧、３０回処理の条件
で乳化し、その後、水１００重量部を加え、０，２２μ
ｍ膜ろ過機をとおして無菌にした。更に、無菌水１００
重量部を加えアムホテリシンＢ静脈注射剤を得た。この
ものの乳化粒子径は０．０１８μｍであった。

これらを室温に放置し３ケ月後の状態および粒子径を評
価した結果変化は認められながった。

【図面の簡単な説明】

第１図はＣ成分としてリン脂質を用いた場合の、粒子径
と（Ａ）／　（Ｃ）比の関係を示す説明図、第２図はＣ
成分としてリン脂質及び非イオン性界面活性物質を用い
た場合の、粒子径と（Ａ）／（Ｃ）比の関係を示す説明
図、 第３図はグリセリン濃度と粒子径の関係を示す説明図で
ある。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）（Ａ）脂溶性薬剤及び脂質 （Ｂ）グリセリン及び水 （Ｃ）リン脂質及び／または分子量が １０００以上の水溶性の非イオン性 界面活性物質 上記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を少なくとも含有し、（
   Ａ）／（Ｃ）＝０．５〜５（重量比）であることを特徴
   とする平均粒子径が０．０１０〜０．０７０μｍの乳化
   組成物。
2. （２）請求項１記載の乳化組成物において、乳化時のグ
   リセリンと水の比（重量比）が３：７〜９：１であるこ
   とを特徴とする乳化組成物。