KR20230166337A - 서방성 약물 전달체 및 이의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 서방성 약물 전달체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 약물이 고체지질 나노입자에 함유되어 안정성이 높고, 고체지질 나노입자가 체내에서 겔화되어 채널을 형성하는 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산되어 약물의 서방성을 보다 향상시킬 수 있다.
Description
본 발명은 서방성 약물 전달체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
약물전달시스템(drug delivery ststem)은 기존 의약품의 부작용을 최소화하고 효능 및 효과를 극대화시켜 필요한 양의 약물, 예를 들어, 단백질, 핵산, 또는 기타 저분자 등을 효율적으로 전달할 수 있도록 하는 의약 기술을 의미한다. 신약 개발에 필요한 비용과 시간을 절감해 주는 상기 기술은 최근 나노기술과 결합하면서 의약계에서 새로운 부가가치를 창출하는 첨단기술의 한 분야로 자리 잡고 있으며, 미국과 일본 등 기술선진국들은 지난 80년대 후반부터 제약회사 등 기업을 중심으로 신약 개발과 함께 약물전달시스템의 개발에 전력을 쏟아 왔다.
약물이 경구투여나 주사제의 형태로 제공되는 경우 초기 혈중 농도가 너무 높으면 부작용을 일으킬 수 있다. 투여된 약물이 반감기가 짧다면, 약물은 짧은 시간 동안에만 혈액에 잔류하여 활성이 단시간만 지속된다. 따라서 혈액 내 일정한 약물 농도를 효과적인 농도 이상으로 유지하기 위해서는 1일 2회 또는 그 이상의 투여가 필요하기 때문에 투여단위의 크기가 커지게 되고, 결과적으로 환자의 복약 순응도를 떨어뜨린다.
약물이 연고제와 같이 환부에 직접 적용되는 외용제로 투약되는 경우, 약물이 작용할 부위에 국소적으로 직접 적용되므로 경구제제나 주사제의 경우와 달리 높은 농도의 약물 투여로 인한 부작용을 줄일 수 있을 뿐 아니라 적은 양의 약물로도 높은 효과를 나타낼 수 있다. 그러나 외용제 역시 약물이 빠르게 초기 방출되며, 반감기 역시 짧은 경우에는 약물을 자주 도포하여야 하는 번거로움이 있다. 게다가 약물이 수용성인 경우에는 외부의 수분이나 땀, 환부의 체액에 의해 약물의 빠른 초기 방출을 피할 수 없으며 또한 쉽게 씻겨져 나가는 문제가 있다. 특히 환부가 피부 표면이 아니어서 일반인이 쉽게 처치할 수 있는 영역이 아닌 경우(예를 들면, 중이염이 나 외과수술에 의한 상처) 병원의 내원 빈도가 증가하여야 하여 치료가 번거롭고 비용이 과다지출되는 문제가 있다.
이러한 문제를 해결하기 위하여, 약물이 장시간에 걸쳐 천천히 방출되어 장시간 유효 농도를 유지시킬 수 있는 서방성 제제에 관한 연구가 필요하다.
본 발명은 서방성 약물 전달체를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 서방성 약물 전달체의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
1. 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산된 고체지질 나노입자를 포함하고, 상기 고체지질 나노입자는 계면활성제로 형성된 미셸; 및 상기 미셸의 내부에 담지된 소수성 약물 및 고체지질;을 포함하는, 서방성 약물 전달체.
2. 위 1에 있어서, 상기 오일 및 겔화제는 3:1 내지 8:1의 중량비로 혼합된 것인, 서방성 약물 전달체.
3. 위 1에 있어서, 상기 유기용매는 벤질 알코올, 에탄올 및 N-메틸피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
4. 위 1에 있어서, 상기 고체지질 나노입자는 입자크기가 50nm 내지 500nm인, 서방성 약물 전달체.
5. 위 1에 있어서, 상기 소수성 약물은 도네페질 또는 로티고틴인, 서방성 약물 전달체.
6. 위 1에 있어서, 상기 고체지질은 동물성 식품유지, 식물성 식품유지, 식물성 식품경화유지, 트리글리세라이드(triglyceride), 디글리세라이드(diglycerides), 모노글리세라이드(monoglycerides), 지방산 및 왁스(wax)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
7. 위 1에 있어서, 상기 계면활성제는 인지질, 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방알코올 에테르 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
8. 소수성 약물, 고체지질 및 계면활성제가 분산된 분산액을 제조하는 단계; 상기 분산액을 냉각하여 고체지질 나노입자를 수득하는 단계; 및 상기 고체지질 나노입자를 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산시키는 단계를 포함하는 서방성 약물 전달체의 제조방법.
9. 위 8에 있어서, 상기 분산시키는 단계 전 상기 고체지질 나노입자를 동결건조하는 단계를 더 포함하는, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
10. 위 9에 있어서, 상기 동결건조하는 단계는 상기 고체지질 나노입자에 동결보호제를 부가하여 수행하는, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
11. 위 10에 있어서, 상기 동결보호제는 사이클로텍스트린, 슈크로스, 락토스, 글루코스, 트레할로오스, 글리세롤, 프럭토스, 말토스, 만니톨, 솔비톨, 덱스트란, 폴리에틸렌글리콜, 글리신, 알라닌 및 라이신으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
본 발명은 서방성 약물 전달체 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 약물이 고체지질 나노입자에 함유되어 안정성이 높고, 고체지질 나노입자가 체내에서 겔화되어 채널을 형성하는 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산되어 약물의 서방성을 보다 향상시킬 수 있다.
도 1은 In vitro에서 실시예의 초기제제(도 1a) 및 실시예의 약물 전달체(도 1b)의 매트릭스 형성 효과를 확인한 것이다.
도 2는 실시예 및 비교예의 약물의 서방성 효과를 확인한 것이다.
도 3은 실시예의 고체지질 나노입자의 TEM(Transmission Electron Microscope) 사진을 나타낸 것이다.
도 2는 실시예 및 비교예의 약물의 서방성 효과를 확인한 것이다.
도 3은 실시예의 고체지질 나노입자의 TEM(Transmission Electron Microscope) 사진을 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 서방성 약물 전달체에 관한 것이다.
본 발명은 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산된 고체지질 나노입자를 포함한다.
상기 오일은 상온에서 액상으로 존재하는 유지로, 체내에 투여 가능하고 상기 고체지질 나노입자를 분산시킬 수 있는 것이라면 제한없이 사용할 수 있다. 상기 오일은 천연유 또는 합성유일 수 있고, 상기 천연유는 식물유, 동물유 및 광물유로 이루어진 군에서 선택된 하나일 수 있다.
상기 식물유는 유지 식물로 알려진 통상의 식물로부터 추출한 것일 수 있고, 상기 유지 식물은 예를 들면, 면화씨, 피마자, 홍화, 대두, 참깨, 해바라기, 포도, 올리브, 들깨, 헤이즐넛, 옥수수 또는 콩일 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 상기 추출은 당 분야에 공지된 방법, 조건으로 공지된 수단을 사용하여 수행된 것일 수 있다.
상기 동물유는 동물의 지육이나 기타 부분에서 채취되는 유지로, 상기 동물유는 육산 동물유 또는 수산 동물유일 수 있고, 예를 들면 상어간유 또는 대구간유일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 광물유(mineral oil)는 원유를 정제하는 과정에서 생성되는 부산물로, 예를 들면 페트롤라툼 또는 액체 파라핀일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 합성유는 중쇄지방산유 또는 장쇄지방산유일 수 있고, 상기 중쇄지방산은 예를 들면 카프로산,카프릴산, 카프르산 또는 라우르산일 수 있고, 상기 장쇄지방산은 예를 들면 미리스트산, 팔미트산 또는 스테아르산일 수 있으나 이제 제한되지 않는다.
상기 겔화제는 당 분야에 공지된 것을 제한없이 사용할 수 있으나, 예를 들어, 계면활성제, 다당류, 비육류 단백질 등일 수 있으며, 구체적인 예를 들면, 솔비탄 모노올레이트, 솔비탄 모노리놀레이트, 솔비탄 모노팔미톨레이트, 솔비탄 모노미리스톨레이트, 솔비탄 모노라우레이트, 솔비탄 모노팔미테이트, 솔비탄 모노스테아레이트, 솔비탄 아이소스테아레이트, 솔비탄 세스퀴올레이트, 솔비탄 세스퀴리놀레이트, 솔비탄 세스퀴팔미톨레이트, 솔비탄 세스퀴미리스톨레이트, 솔비탄 디올레이트, 솔비탄 디리놀레이트, 솔비탄 디팔미톨레이트 또는 솔비탄 디미리스톨레이트 등의 솔비탄 불포화지방산 에스터(sorbitan unsaturated fatty acid ester), 카라기난, 알긴산, 한천, 푸코이단, 자일란, 만난 등의 다당류, 대두, 서리태, 강낭콩, 병아리콩, 렌틸콩, 땅콩, 호두, 아몬드, 잣 등의 비육류 단백질일 수 있다.
상기 유기용매는 체내에 주사 가능한 것이라면 제한없이 사용할 수 있고, 예를 들면, 벤질 알코올, 에탄올 및 N-메틸피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
상기 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물은 수성유체가 없는 체외에서는 액상으로 존재하고, 수성유체가 있는 체내에서는 반고체상인 겔을 형성하여 혼합물에 분산된 고체지질 나노입자의 안정성이 증대되고, 고체지질 나노입자의 서방성을 향상시킬 수 있다.
상기 혼합물 내 오일 및 겔화제의 혼합비는 약물의 방출 속도를 고려하여 겔화 정도를 조절하기 위해 적절히 변경될 수 있으며, 예를 들어, 3:1 내지 8:1 또는 4:1 내지 7:1의 중량비로 혼합된 것일 수 있다.
상기 고체지질 나노입자는 계면활성제로 형성된 미셸; 및 상기 미셸의 내부에 담지된 소수성 약물 및 고체지질;을 포함한다.
고체지질 나노입자는 구체적으로 계면활성제로 형성된 미셀(micelle)의 소수성 내부에 고체지질 및 소수성 약물의 혼합물이 담지된 형태일 수 있다. 상기 고체지질 나노입자에 포함된 미셸 내부에 소수성 물질을 가용화할 수 있는 고체지질 코어가 형성되어 소수성 약물을 안정적으로 담지할 수 있다.
고체지질 나노입자는 소수성 약물이 미셀 내부의 고체상의 지질에 담지되어 시간의 경과에 따라 광, 산소, 열 등의 주위 조건으로 인해 약물의 활성이 떨어지는 정도를 낮출 수 있고, 안정적으로 약물을 전달할 수 있다. 또한, 지속적 방출을 가능하게 할 수 있다.
고체지질 나노입자 내 약물은 예를 들어, 체내에서 확산 또는 지질의 분해에 의해 방출될 수 있다.
상기 소수성 약물은 당 분야에 공지된 약물은 제한없이 사용될 수 있으며, 예를 들어, 도네페질, 로티고틴, 파클리탁셀, 빈블라스틴, 에토포사이드, 악티노마이신 D, 블레오마이신, 메토트렉세이트, 알킬레이팅 화합물, 알케란, 부설판, 시스플라티눔, 시톡산, 다우노루비신, 하이드레아, 이포스파미드, 미트라마이신, 마이토마이신, 미토크산트론, 질소 머스타드, 벨란, 빈크리스틴, 카보플라티눔, 이다루비신, 이리노테칸, 류스타틴, 나벨바인, 탁소테레, 토포테칸 아드리아마이신, 시스-플라틴, 다우노마이신 또는 5-플루오로우라실 등을 사용할 수 있다.
상기 고체지질은 상온에서 고체 상태인 단일 지질, 상온에서 고체 상태인 단일 지질의 혼합물일 수 있으며, 예를 들어, 동물성 식품유지, 식물성 식품유지, 식물성 식품경화유지, 트리글리세라이드(triglyceride), 디글리세라이드(diglycerides), 모노글리세라이드(monoglycerides), 지방산 및 왁스(wax)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
보다 구체적인 예를 들면, 고체지질은 라우르산(lauric acid), 미리스트산(myristic acid), 팔미트산(palmitic acid), 스테아르산(stearic acid), 데칸 산(decanoic acid), 트리로린(trilaurin), 트리미리스틴(trimyristin), 트리팔미틴(tripalmitin), 트리스테아린(tristearin), 트리카프린(tricaprin), 트리라우린(trilaurin), 글리세릴 베헤네이트(glyceryl behenate), 글리세릴 모노스테레이트(glyceryl monostearate), 글리세릴 팔미토스테아레이트(glyceryl palmitostearate), 세틸 팔미테이트(cetyl palmitate), 세라 알바(cera alba), 스테아릴알코올(stearyl alcohol), 팔미틸알코올(palmityl alcohol) 및 미리스틸알코올(myristyl alcohol)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 약물의 방출 속도를 고려하여 지질의 분해 속도를 조절하기 위해 적절히 선택될 수 있다.
상기 계면활성제는 당 분야에 공지된 것을 제한없이 사용할 수 있으나, 예를 들어, 인지질 및 비이온성 계면활성제로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있고, 구체적으로 비이온성 계면활성제는 솔비탄의 지방산 에스테르일 수 있다.
인지질은 예를 들어, 포스파티딜콜린, 포스파티딜에탄올아민, 포스파티딜세린, 포스파티딜이노시톨로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
비이온성 계면활성제는 예를 들어, 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방알코올 에테르, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
솔비탄 지방산 에스테르는 솔비탄 모노라우레이트(Span 20), 솔비탄 모노팔미테이트(Span 40), 솔비탄 모노스테아레이트(Span 60), 솔비탄 모노올리에이트(Span 80), 솔비탄 아이소스테아레이트(Span 120)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르는 PEG-20 솔비탄 모노라우레이트(Tween 20), PEG-4 솔비탄 모노라우레이트(Tween 21), PEG-20 솔비탄 모노팔미테이트(Tween 40), PEG-20 솔비탄 모노스테아레이트(Tween 60), PEG-4 솔비탄 모노스테아레이트(Tween 61), PEG-20 솔비탄 모노올레이트(Tween 80)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 지방알코올 에테르는 TPGS(vitamin E polyethylene glycol succinate), 솔루톨 15 HS (polyethylene glycol (15)-hydroxystearate)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나일 수 있다.
상기 고체지질 나노입자의 입자크기는 예를 들어, 입자크기가 50nm 내지 500nm 또는 100nm 내지 400nm일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 약물 전달체는 주사, 경구, 또는 경피로 투여될 수 있으며, 바람직하게는 주사제로서 투여될 수 있다.
본 발명은 서방성 약물 전달체의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명은 소수성 약물, 고체지질 및 계면활성제가 분산된 분산액을 제조하는 단계; 상기 분산액을 냉각하여 고체지질 나노입자를 수득하는 단계; 및 상기 고체지질 나노입자를 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산시키는 단계를 포함한다.
고체지질 나노입자, 소수성 약물, 고체지질, 계면활성제, 오일, 겔화제 및 유기용매에 관하여는 전술한 바와 같다.
상기 소수성 약물, 고체지질 및 계면활성제가 분산된 분산액을 제조하는 단계에서 분산은 공지된 방법, 조건으로 공지된 수단을 사용하여 수행된 것일 수 있고, 예를 들어 상기 분산은 초음파 처리에 의해 수행된 것일 수 있다. 상기 분산액의 분산매는 친수성 용매일 수 있고, 예를 들어 상기 분산매는 증류수일 수 있다.
상기 고체지질 나노입자는 상기 분산액을 냉각하여 수득할 수 있다. 분산액을 냉각 시 소수성 약물, 고체지질 및 계면활성제의 혼합물은 고형화되어, 분산매에 분산된 고체지질 나노입자가 형성될 수 있다. 상기 분산매에 분산된 고체지질 나노입자는 당 분야에 공지된 방법, 조건으로 공지된 수단을 사용하여 분산매로부터 분리될 수 있다. 예를 들어, 상기 분리는 실린지 필터(syringe filter)등의 통상의 여과수단을 이용하여 수행되는 것일 수 있다.
본 발명은 상기 고체지질 나노입자를 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산시키기 전에 동결건조하는 단계를 더 포함할 수 있다.
상기 동결건조는 당 분야에 공지된 방법, 조건으로 공지된 수단을 사용하여 수행된 것일 수 있다. 예를 들어, 상기 동결건조는 동결보호제를 부가하여 수행될 수 있다.
상기 동결보호제는 이에 제한되지 않으나, 예를 들어, 환원당, 비환원당, 다가 알코올류, 고분자, 또는 아미노산일 수 있고, 구체적으로 사이클로텍스트린, 슈크로스, 락토스, 글루코스, 트레할로오스, 글리세롤, 프럭토스, 말토스, 만니톨, 솔비톨, 덱스트란, 폴리에틸렌글리콜, 글리신, 알라닌, 또는 라이신 등일 수 있다.
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다.
실시예
1. 초기제제의 제조
캐스터 오일 450mg, 코튼시드 오일 340mg, 솔비탄 모노올레이트(겔화제) 130mg, 벤질 알코올(유기용매) 80mg을 25~40℃의 물중탕 환경에서 마그네틱 교반기를 사용하여 약 12시간동안 200 rpm의 조건하에서 균질화하여 초기제제를 제조하였다.
2. 고체지질 나노입자의 제조
고체지질로 트리라우린 300 mg, 계면활성제로 솔루톨과 TPGS 각각 112.5 mg을 넣고 65 ℃의 물중탕 환경에서 마그네틱 교반기를 사용해 약 20 분 동안 200 rpm의 조건하에서 균질하였다. 그 후 도네페질 100 mg을 넣고 약 60분간 같은 조건으로 균질화하였다. 이후, 65 ℃로 가온한 1.475 ㎖의 증류수를 넣고, 60분간 같은 조건으로 균질화하여 분산액을 제조하였다. 이후 균질화한 분산액을 65 ℃의 물중탕 환경에서 고속 균질화기(HG-15A; 대한과학, 원주, 대한민국)를 이용하여 8100 rpm에서 30 초 동안 균질화하여 1차 에멀젼을 제조하였다. 1차 에멀젼을 65 ℃의 물중탕 환경에서 초고속분쇄기(high speed homogenizer)를 이용하여 10,000 rpm이상의 회전속도에서 1분간 균질화하거나, 초고압분쇄기 (microfluidizer: Microfluidics, 웨스트우드, 매사추세츠주, 미국)를 이용하여 5,000 - 20,000 psi의 작동 압력에서 1-10회의 작동횟수를 반복하여 균질화하거나, 초음파기를 이용하여 균질화하여 나노에멀젼을 제조 후, -20℃ ~ 실온에 방치하며 냉각 및 해동하여 고체지질 나노입자 용액을 제조하였다. 동결보호제로 HP-β-사이클로덱스트린 100 mg을 증류수에 용해한 후 고체지질 나노입자 용액과 1:1의 부피비로 혼합한 후 동결건조하여 최종 도네페질 고체지질 나노입자를 제조하였다.
3. 약물 전달체의 제조
초기제제에 상기 제조된 고체지질 나노입자 50mg을 25℃의 물중탕 환경에서 마그네틱 교반기를 사용하여 약 12시간 동안 200rpm의 조건하에서 균질화하여 본 발명의 약물 전달체를 제조하였다.
비교예
비교예 1은 실시예의 초기제제에 도네페질을 첨가한 후 초음파 호모게나이저로 약 90분 간 균질화하였다. 그리고, 다시 25~40℃의 물중탕 환경에서 마그네틱 교반기를 사용하여 약 6시간동안 200 rpm의 조건하에서 균질화하여 약물 전달체를 제조하였다.
비교예 2는 50mg의 도네페질을 1g의 프로필렌 글리콜에 첨가하여 초음파 호모게나이저로 약 90분 간 균질화 후, 다시 25~40℃의 물중탕 환경에서 마그네틱 교반기를 사용하여 약 6시간 동안 200rpm 조건하에서 균질화하여 약물 전달체를 제조하였다.
비교예 3은 실시예의 “2. 고체지질 나노입자의 제조”에서 제조된 고체지질 나노입자 분산액이다.
실험예
1. In vitro에서 약물 전달체와 초기제제의 매트릭스 형성 효과 확인
본 발명의 약물 전달체와 초기제제의 매트릭스 형성 효과를 확인하였다. 실시예의 약물 전달체와 초기제제 1㎖를 각각 주사기에 충진하여 10㎖의 PBS에 첨가한 후, 형태를 관찰하였다. 5분 후, 그 결과는 도 1에 나타내었으며, 약물 전달체(도 1c)와 초기제제(도 1b)의 매트릭스 형성 효과를 확인하였다.
2. In vitro에서 장기 용출 확인
비교예 및 실시예에서 제조한 약물 전달체 1g을 넣은 200㎖ 시험관에 0.02% 소듐 아자이드 및 트윈 80을 포함하는 PBS 용액을 넣고, 37℃ 수욕상에 유지하면서, 일정 시간 간격을 두고 상등액을 취해 HPLC로 약물의 용출량을 측정하였다.
도 2는 28일동안 50 rpm, 37℃ 조건에서 도네페질이 용출된 결과이다.
실시예의 도네페질이 가장 지속적으로 천천히 방출하는 것을 확인할 수 있으며, 한달 이상의 약리적 효과를 유지할 수 있는 것으로 판단되었다.
Claims (11)
- 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산된 고체지질 나노입자를 포함하고,
상기 고체지질 나노입자는 계면활성제로 형성된 미셸; 및 상기 미셸의 내부에 담지된 소수성 약물 및 고체지질;을 포함하는, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 오일 및 겔화제는 3:1 내지 8:1의 중량비로 혼합된 것인, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 유기용매는 벤질 알코올, 에탄올 및 N-메틸피롤리돈으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 고체지질 나노입자는 입자크기가 50nm 내지 500nm인, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 소수성 약물은 도네페질 또는 로티고틴인, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 고체지질은 동물성 식품유지, 식물성 식품유지, 식물성 식품경화유지, 트리글리세라이드(triglyceride), 디글리세라이드(diglycerides), 모노글리세라이드(monoglycerides), 지방산 및 왁스(wax)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
- 청구항 1에 있어서, 상기 계면활성제는 인지질, 솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌솔비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방알코올 에테르 및 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체.
- 소수성 약물, 고체지질 및 계면활성제가 분산된 분산액을 제조하는 단계;
상기 분산액을 냉각하여 고체지질 나노입자를 수득하는 단계; 및
상기 고체지질 나노입자를 오일, 겔화제 및 유기용매의 혼합물에 분산시키는 단계를 포함하는 서방성 약물 전달체의 제조방법.
- 청구항 8에 있어서, 상기 분산시키는 단계 전 상기 고체지질 나노입자를 동결건조하는 단계를 더 포함하는, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
- 청구항 9에 있어서, 상기 동결건조하는 단계는 상기 고체지질 나노입자에 동결보호제를 부가하여 수행하는, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
- 청구항 10에 있어서, 상기 동결보호제는 사이클로텍스트린, 슈크로스, 락토스, 글루코스, 트레할로오스, 글리세롤, 프럭토스, 말토스, 만니톨, 솔비톨, 덱스트란, 폴리에틸렌글리콜, 글리신, 알라닌 및 라이신으로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나인, 서방성 약물 전달체의 제조방법.
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