JPH02109A - 下剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はプロスタグランジン誘導体を含む下剤に関する
。

従来技術および課題 プロスタグランジン類（以下、ＰＧ類と記す）はひとお
よび動物の組織や臓器に含まれる多様な生理作用を示す
一層の脂肪酸に与えられた名称である。ＰＧ類は下式で
示されるブロスタン酸を基本骨格とするが、合成品の中
には上記骨格に修飾を加えたものも含まれる。ＰＧ類は
その五員環構造により、 仁 な 位 プロスタグランジンＡ類（ＰＧＡ類） プロスタグランジンＤ類（ＰＣＢ類） プロスタグランジンＣ類（ＰＧＣ類） プロスタグランジンＤ類（ＰＧＤ類） σ プロスタグランジンＪ類（ＰＧＪ類） 等に分類される。また、５−６位の炭素結合が単結合で
あるＰＧ、類： と５−６位の炭素が二重結合であるＰＯ２類：さらに５
−６位の炭素および＋７−１８位の炭素が各々二重結合
であるＰＧ、類： とに分類される。

ＰＧ類には種々の薬理作用、例えば血管拡張、起炎作用
、血小板凝集作用、子宮筋刺激作用、腸管筋刺激作用、
抗潰瘍作用等が認められている。

一方、ヒトまたは動物の代謝物中には、１３−１４位の
炭素結合が飽和し、１５位の炭素がカルボニル基の炭素
であるＰＧ類および１３−１４位の炭素結合が２１！結
合で１５位の炭素がカルボニル基の炭素であるＰＧ類の
存在が確認されている。

これら１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−プロスタグ
ランジン類および１５−ケト−プロスタグランジン類（
以下、両者を単に１５−ケトーＰＧ類と云う）は、対応
するＰＧ類が生体内において、酵素による代謝反応によ
って自然に代謝産生される物質として知られている。こ
れら１５−ケトーＰＧ類はＰＧ類が有する種々の生理活
性をほとんど示さず、薬理学的、生理学的に不活性な代
謝物として報告されてきた（アクタ・フィジオロジ力・
スカンジナビ力（Ａｃｔａ　　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ
ａ　　５ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ）第６６巻、第５０９
頁〜、ｌ　９６６）。

本発明者は、１５−ヶ）−ＰＧ類の誘導体に関して、そ
の薬理学的検討を行った結果、１６位にハロゲン原子、
特にフッ素原子を少なくとも１個以上置換した誘導体が
エンテロプーリング試験等の結果から強い瀉下作用を発
現することを見出し、本発明を完成するに至った。

課題を解決するｔ；めの手段 本発明は、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグラ
ンジン類（以下、１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類
という）を有効成分として含有することを特徴とする下
剤に関する。

本明細書において１５−ケトーＰＧ類は以下の命名の仕
方によって表記する。即ち、１５−ケトーＰＧ類は下記
基本骨格： に基づき、この基本骨格のａ鎖、ω鎖および５員環を構
成する炭素の番号はこれをそのまま用いる。

即ち、基本骨格を構成する炭素の番号はカルボキシル炭
素を１とし５員環に向かって順に２〜７までをα鎖上の
炭素に、８〜１２までを５員環の炭素に、１３〜２０ま
でをω鋼上に付しているが、炭素数がα鎖上で減少する
場合、２位から順次番号を抹消し、ａｗＡ上で増加する
場合２位にカルボキシル基（１位）に代わる置換基がつ
いたものとして命名する。炭素数がω鋼上で減少する場
合、２０位から炭素の場合を順次減じ、ω鋼上で増加す
る場合、２１番目以後の炭素原子は置換基として命名す
る。また、立体配置に関しては、特にことわりのないか
ぎり、上記基本骨格の有する立体配置に従うものとする
。

また、例えばＰＧＤ、ＰＧＥＳＰＧＦは、９位および／
または１１位の水酸基を有する化合物を言うが、本明細
書では、９位および／または１１位の水酸基に代えて他
の基を有するものを包括してＰＧ類と称し、その場合、
９−デヒドロキシ−９−置換体あるいは１１−デヒドロ
キシ−１１−置換体の形で命名する。

本発明において用いられる１５−ケトーＰＧ類は、ＰＧ
類の１５位の炭素がカルボニル基を形成していればよ＜
、、５−６位の炭素結合が単結合である１５−ケトーＰ
Ｇ、類、二重結合がある１５ケト−ＰＧ、類、５−６位
の炭素結合および１７−１８位の炭素結合がいずれも二
重結合である１５−ケトーＰＧｍ類のいずれであっても
よい。

すなわち、本発明において用いられる１５−ケト−１６
−バロゲンーＰＧ類はその五員環構造にかかわらず、あ
るいは２重結合やその他の置換基の有無にかかわらず、
１６位にハロゲン原子、特にフッ素原子が少なくとも１
個以上置換していればよい。

一般に下剤は効力の差異から、軟らかいが形のある便を
排泄させる緩下剤と水様性の便を排泄させる峻下剤に大
別される。

下剤は次の３つの機序の１つあるいは２つ以上の組合せ
によって、便の水分含量を増加させ、腸内容物の移動を
速めることにより作用する。

（ｉ）水と電解質がその薬物の親水性または浸透圧のた
めに腸内腔に保持され、そのために腸内容積が増し、間
接的に移動が速くなる。

（ｉｉ）薬剤が腸粘膜に作用して電解質と水の正常な吸
収総量を減少させ、水分量が増すために間接的に腸内容
物の移動が速くなる。

（ｉｉｉ）薬剤がまず腸運動に作用して移動を速め、水
と電解質の総吸収量は吸収される時間が減るために間接
的に減少する。

本発明において用いられたエンテロプーリング試験は、
主に（ｉｉ）の作用について検討されるもので、腸管内
容物量を測定することにより、薬剤の腸管内水分貯留量
への影響を判定する。本発明１５−ケト−１６−バロゲ
ンーＰＧ類は、このエンテロプーリング作用を極めて強
く発現する。しかしながら、（ｉｔ）の作用を判断する
うえで１つの指標となる腸管収縮作用は、はとんど示さ
ないか、ごく軽微なものである。従うて、本発明１５−
ケト−１６−バロゲンーＰＧ類の下痢誘発作用は、主に
腸粘膜に直接または間接的に作用して、腸壁から血管系
への電解質、水の輸送能に影響を及ぼした結果、腸管か
らの水分吸収が低下をきたし、腸管内水分貯留量が増加
し、腸内官物の移動が促進されるためと考えられる。

本発明に用いる１５−ケト−１６−ハロゲン原子類は、
塩であってもあるいはカルボキシル基がエステル化され
ていてもよい。塩としては生理学的に許容し得る塩、例
えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の塩、カル
シウム、マグネシウムのごときアルカリ土類金属の塩ま
たは生理学的に許容し得るアンモニウム塩、例えばアン
モニア、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチ
ルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モノエタノー
ルアミン、ジェタノールアミン、モノメチルモノエタノ
ールアミン、トロメタミン、リジン、テトラアルキルア
ンモニウム塩等であってよい。エステルとしては例えば
メチル、エチル、プロピル、ブチル、インプロピル、ｔ
−ブチノ呟　２−エチル−ヘキシル等の不飽和結合を有
していてもよい直鎖または側鎖を有するアルキルエステ
ル等１例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等の脂環式基を有するエステル；例えば、ベン
ジル、フェニル等の芳香族基を有するエステル（芳香族
基は置換基を有していてもよい）；例えば、ヒドロキシ
エチル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシプロピノ
呟　ポリヒドロキシエチル、ポリヒドロキシイソプロビ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル、メトキシイソプ
ロピル等のヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキ
ルエステル：トリメチルシリル、トリエチルシリル等の
アルキルシリルエステル：テトラヒドロビラニルエステ
ルが例示される。

好ましいエステルは例えばメチル、エチル、プロピル、
ブチル、インプロピノ呟　Ｅ−ブチル等の直鎖または側
鎖を有する低級アルキルエステル；ベンジルエステル；
例えばヒドロキシエチル、ヒドロキシイソプロピル等の
ヒドロキシアルキルエステルである。

１６位のハロゲン原子としては、７ノ素原子、塩素原子
、臭素原子を含み、特にフッ素原子が好ましい。

本発明１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類は、その基
本骨格上に不飽和結合を有していてもよい。

また、原子または基によって置換されていてもよい。不
飽和結合としては、例えば２−３位、５−６位あるいは
１７−１８位の２重結合または５−６位の３重結合が例
示される。置換する原子または基としては、フッ素、塩
素などのハロゲン原子；メチル、エチル、イソプロピル
、イソプロペニルなどのアルキル基；メトキシ、エトキ
ンなどのアルコキシ基；カルボニル基；水酸基；フェニ
ル基；フェノキシ基等があげられる。置換する位置は限
定的ではないが基本骨格の番号で表わして３位、６位、
１７位、１９位および／または２０位が例示される。特
に３位、１７位または１９位にアルキル基；６位にカル
ボニル基；２０位にアルキル基またはアルコキシ基が典
型的である。

ＰＧ類にはＰＧＤ、ＰＧＥ、ＰＧＦなど９位および／ま
たは１１位の炭素に水酸基を有する化合物を含むが、本
明細書では、９位および／または１１位の水酸基に代え
て、ヒドロキシアルキル基またはアルキル基を有する化
合物もＰＧ類に包含されたものとして扱う。従って本発
明の１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類には９位およ
び／または１１位が水酸基、ヒドロキシアルキル基また
はアルキル基である化合物が含まれる。ヒドロキシアル
キル基としてはヒドロキシメチル基、ｌ−ヒドロキシエ
チル基、２−ヒドロキシエチル基、ｌ−メチル−１−ヒ
ドロキシエチル基が好ましく、アルキル基としては低級
アルキル基、特にメチル基、エチル基等が好ましい。

９位および／または１１位の炭素に関する立体配置はα
、βまたはそれらの混合物であってもよい。

本発明Ｉ５−ケトー１６−バロゲンーＰＧＥ類は上記し
た化合物の異性体を包含する。これらの異性体の例は、
１１位の水酸基と１５位のカルボニル基間の互変異性体
、あるいは光学異性体、幾何異性体等が例示される。例
えば、 上に示した１１位の水酸基と１５位のカルボニル基間の
互変異性現象は、１３−１４位が飽和し、１６位にフッ
素原子を有する化合物の場合、特に顕著であり、これら
はケト−へミアセタール平衡混合物として存在すること
が示唆されている。

異性体の混合物、例えばラセミ体、互変異性体のヒドロ
キシ化合物とへミアセタールの平衡混合物もそれぞれ単
独の場合と同様の効果を示す。

上記本発明１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類は例え
ば特願昭６３−１８３２６号、特願昭６３−１８３２７
号、特願昭６３−１０８３２９号明細書等に記載の方法
に従って製造することができる。これらの記載は本明細
書の一部とする。

１５−ケト−１６−ハロゲン体の製造法としては、例え
ば合成チャートに示すように市販の（−）のコーリーラ
クトンを出発原料とし、これをコリンズ酸化してアルデ
ヒドを得、これにジメチル（３−ハロゲン−２−オキソ
アルキル）ホスホネートアニオンを反応させて、σ、β
−不飽和ケトンを得、これの二重結合を還元してケトン
を得、該ケトンのカルボニル基をアルコールに還元した
後シリルエーテルとして保護する。次いで脱ｐ−フェニ
ルベンゾイル化によってアルコールを得、新たに生じた
水酸基をジヒドロピランで保護し、テトラヒドロピラニ
ルエーテルとする。これによって、ω鎖が１３．１４−
ジヒドロ−１５−ケト−１６−バロゲンーアルキル基で
あるＰＧ類の前駆体を得る。また、ω鎖が１５−ケト−
１６−バロゲンーアルキル基であるＰＧ類の合成は、上
記α、β−不飽和ケトンの二重結合を残したまま反応を
進めることによって合成できる。

上記テトラヒドロピラニルエーテルを原料としで、 テトラヒドロピラニルエーテルをジイソブチルアルミニ
ウムヒドリドなどを用いて還元しラクトールを得、これ
に（４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウム
プロミドから得たイリドを反応させ、次いでエステル化
した後、５−６位の二重結合と９位の水酸基とをＮＢＳ
又はヨウ素を用いて環化して、ハロゲン化物を得、これ
をＤＢＵ等を用いて脱ハロゲン化水素化して、６−ケト
体を得、これの１５位のシリルエーテル保護基を除去し
、ジョーンズ酸化後、テトラヒドロピラニル保護基を外
すことによって得ることができる。

ＣＨ＝ＣＨ 記テトラヒドロピラニルエーテルを還元してラクフェニ
ルホスホニウムブロミドから得たイリドを反応させてカ
ルボン酸を得、次いでエステル化した後、１５位のシリ
ルエーテル保護基を除去し、ジョーンズ酸化し、テトラ
ヒドロピラニルエーテル保護基を外すことにより得るこ
とができる。

上記テトラヒドロピラニルエーテルを原料として、 −ＣＨｚ　　　　　Ｃ）１ｇ ７　＼、／ゝ　＼　であるＰＧ、類を得るには、ＣＨ。

ＣＩ　−Ｃｌ られた化合物の５−６位の二重結合を接触還元し、次い
で、保護基を外すことにより得ることができる。５．６
および７位の炭化水素鎖が、ＣＨ。

／７　＼６．／ Ｃ＝Ｃ である５、６−ゾヒドローＰＧｘ類の合成は、下に示す
ようなモノアルキル銅錯体あるいはジアルキル銅錯体 トールを得、これに（４−カルボキシブチル）トリこと
により、１１−デヒドロキン−１１−メチルを４（Ｒ）
−１−ブチルジメチルシロキシ−２−シクロペンテン−
１−オンに１．４−付加して生じる銅エル−トを６−カ
ルボアルコキシ−ｌ−ヨード−２−ヘキシンあるいはこ
れの誘導体で捕捉することにより合成し得る。

１１位の水酸基の代わりにメチル基を有するＰＧ類は、
１１−トシレート体の９位の水酸基をジョーンズ酸化し
て得られるＰＧＡタイプに、ジメチル銅錯体を作用させ
ることにより１１−デヒドロキシ−１１−メチル−ＰＧ
Ｅタイプが得られる。

あるいは、ｐ−フェニルベンゾイル基を除去し、得られ
るアルコールをトシレートとし、これをＤＢＵで処理し
て得られる不飽和ラクトンをラクトールとし、ウィティ
ヒ反応を用いてａ−鎖を導入後、得られるアルコール（
９位）を酸化してＰＧＡタイプとし、これヘジメチル銅
錯体を作用させる一ＰＧＥタイプが得られる。これを例
えば水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより１１
−デヒドロキシ−１１−メチル−ＰＧＦタイプを合成し
うる。

１１位の水酸基の代わりにヒドロキシメチル基を有する
ＰＧ類は、上記で得られたＰＧＡタイプに対してベンゾ
フェノンを増感剤として用い、メタノールを光付加する
ことにより１１−デヒドロキシ−１１−ヒドロキシメチ
ル−ＰＧＥタイプが合成できる。これを例えば水素化ホ
ウ素ナトリウムで還元することによりＩｔ−デヒドロキ
シ−１ｌ−ヒドロキシメチル−ＰＧＦタイプを合成しう
る。

１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−ＰＧ類は、α、
β−不飽和ケトンを得る際にジメチル−（３，３′−ジ
フルオロ−２−オキソアルキル）ホスホネートアニオン
を用いればよい。

また、例えば５ＹＮＴＨＥＳＩＳ　　ＯＦ　　ＤＩＡＳ
ＴＥＲＥＯＭＥＲＩＣＢＩＳ−ＵＮＳＡＴＵＲＡＴＥＤ
　　ＰＲＯ３ＴＡＧＬＡＮＤＩＮＳ（Ｐｒｏｓｔａｇｌ
ａｎｄｉｎｓ　　Ｖｏｌ、　　１４　、　６１”　１０
１　。

１９７７）の記載に従っても合成できる。

本発明において合成法は、これに限定されるものではな
く、保護方法、酸化還元法等は適宜適当な手段を採用す
ればよい。

本発明において用いられる１５−ケト−１６ハロゲンー
ＰＧ類は、その五員環の構造にかかわらず、あるいは２
重結合やその他の置換基の有無にかかわらず、１６位に
ハロゲン原子、特にフッ素原子が少なくとも１個以上置
換することによって、エンテログーリング作用の発現性
が著しく向上するが、特に好ましい１５−ケト−１６−
バロゲンーＰＧ類としては、５−６位の炭素結合が２重
結合であるものあるいは炭素数が２０〜２２の１５−’
７トー１６−バロゲンーＰＧ類である。また別の好まし
い一層は、五員環上の９位にケトンを、１１位に水酸基
を有する、いわゆるＰＧＥタイプの１５−ケト−１６−
バロゲンーＰＧ類である。

ＰＧは一般に種々の薬理作用を有することが認められて
いるが、例えばＰＧＥＳＰＧＦは腸管刺激作用に伴う腸
管収縮作用は強いがエンテロプーリング作用が軽微であ
るのでＰＧＥあるいはＰＧＦを下剤として使用すること
は腸管収縮に伴う腹痛などの副作用のため、不可能であ
る。

一方、本発明１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類はエ
ンテロプーリング作用が極めて強く発現し、腸管からの
水分の吸収が阻害される。一方、本物質はＰＧＥ、ＰＧ
Ｆの有する腸管収縮作用を持たないか、あるいは有して
いても極めて軽微なため、腹痛等の腸管収縮に伴う腹部
の不快感を発現することなく下痢を生じさせる。さらに
、腸管内輸送能の促進作用が顕著であり、下痢症状から
の回復もすみやかであるので、下剤として極めて有用で
ある。

本発明１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類は、動物お
よびヒト用の薬剤として使用してもよく、通常、全身的
あるいは局所的に経口、座剤、浣腸などの方法で使用さ
れる。投与量は動物、ヒト、年令、体重、症状、治療効
果、投与方法、処理時間等により異なるが、好ましくは
０．００１〜１０００μｇ／に９である。

本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては１つまたはそれ以上の活性物質が、少なくと
も１つの不活性な希釈剤、例えば、乳糖、マンニトール
、ブドウ塘、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セ
ルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ
酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は常法
に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グルコン酸
カルシウムのような崩壊剤、σ、βまたはγ−シクロデ
キストリン、ジメチル−αジメチル−β−、トリメチル
−β−またはヒドロキシプロピル−β−シクロデキスト
リン等のエーテル化シクロデキストリン、グルコシル−
、マルトシル−シクロデキストリン等の分校シクロデキ
ストリン、ホルミル化シクロデキストリン、硫黄含有ン
クロデキストリン、ミソプロドール、リン脂質のような
安定剤を含んでいてもよい。上記シクロデキストリン類
を用いた場合はシクロデキストリン類と包接化合物を形
成することによって安定性が増大する場合がある。また
リン脂質を用いてリポソーム化することにより安定性が
増大する場合がある。錠剤または大割は必要により白糖
、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース７タレートなどの胃溶性あ
るいは腸溶性のフィルムで被覆してもよい。さらにゼラ
チンのような吸収され得る物質のカプセル剤としてもよ
い。

経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含んでいてもよく、−船釣に用いられる不活性な希釈剤
、例えば精製水、エタノール、オリーブ油、ココナツツ
油等の植物油等を含んでいてもよい。この組成物は不活
性な希釈剤以外に潤滑剤、懸濁剤、のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤等を含有していてもよい
。

また、この液体組成物を軟カプセルにそのまま封入して
用いることもできる。

本発明による座薬、浣腸等非経口投与のための液剤とし
ては無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤
、ディタージェント等を含んでいてもよい。水性の溶液
剤、懸濁剤としては、例えば蒸留水、生理食塩水および
リンゲル液が含まれる。

非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレング
リコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のよう
な植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソル
ベート等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、
湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補助剤を含んでいても
よい。

以下、実施例をあげて本発明を説明する。

合成例 セトキシーシクロペンチル１−５−へブチネートの合成
： ＩＩＰＯ 塩化メチレン中、０℃で、メチル（５Ｅ）−７Ｒ−［２
Ｒ−ヒドロキシメチル−３Ｒ−（テトラヒドロピラニル
）オキシ−５８−アセトキシ−シクロペンチル１−５−
へブチネート（０，５６ｇ）を常法に従ってＣｏｆｆ１
ｎｓ酸化（１０当量）した。反応液に硫酸水素ナトリウ
ム（１５９）を加え、ろ過した。

ろ液を濃縮し、メチル（５Ｅ）−７Ｒ−［２Ｒ−ホルミ
ル−３Ｒ−（テトラヒドロピラニル）オキシ−５３−ア
セトキシ−シクロペンチル］−５−へブチネートを得た
。

収量：　０．５２ｇ（９３％） トラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ２σメチルニジ−
ＰＧＦ２αメチルエステルの合成ニスチルを得た。

収量：　０．５４ｇ（８１％） と５−６位の炭素が二重結合であるＰＧ、類：テトラヒ
ドロ７ラン中、室温で水素化ナトリウム（６０％、０．
２０ｇ）とホスホネート（１，３６ｇ）をｌＯ分間混合
して透明溶液を得た。この溶液に（５Ｅ）−７Ｒ−［２
Ｒ−ホルミル−３Ｒ−（テトラヒドロピラニル）オキシ
−５Ｓ−アセトキシ−シクロペンチル］−５−ヘプテネ
ートのテトラヒドロフラン溶液を加え５０°Ｃで３時間
撹拌した。反応液に酢酸（０，３０ｍ１２）を加え、常
法に従って後処理して得た粗生成物をクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル−３：ｌ）Ｌ、９−アセトキ
シ−ｌ　６　Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５−ケト−１１−（
テ９−アセトキシ−１６Ｒ，５−−ｙルオロ−１５−ケ
ト−１１−（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ、
αメチルエステル（０，５４ｇ）をメタノールに溶解し
、−１５℃で水素化ホウ素ナトリウム（３７ｍ９）を加
え３０分撹拌した。常法処理して得た粗生成物をクロマ
トグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−２：ｌ）Ｌ、９
−アセトキシ−１６Ｒ。

Ｓ−フルオロ−１５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１１−（テト
ラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ、αメチルエステル
を得た。

収量：　０．５５ｇ（１００％） ６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１１−
（テトラヒドロピラニルオキシ）−ＰＧＦ、αメチルエ
ステルを得た。

収量：　０．１３９ｇ（８４％） ルエステルの合成： ９−アセトキシ−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５Ｒ，Ｓ−
ヒドロキシ−１ｋ（テトラヒドロピラニル）−ＰＧＦ、
αメチルエステル（０，１８０ｇ）を、メタノールに溶
解し、炭酸カリウム（０，２５ｇ）を加え、７時間撹拌
した。反応液に酢酸（０−２１ｍ１２）を加え、常法処
理して得た粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル−３：２）Ｌ、１塩化メチレン中、０℃で１
６Ｒ，Ｓ−フルオロ１５　Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１１−
（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ、αメチルエ
ステル（０゜１３９ｇ）を常法に従ってＣｏ１１ｉｎｓ
酸化（３５当量）した。反応液に硫酸水素ナトリウム（
６ｇ）を加え、ろ過した。ろ液を濃縮し、クロマトグラ
フィー（へキサン−酢酸エチル−２：ｌ）Ｌ、１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−１５−ケト−１１−（テトラヒドロピラ
ニル）オキシ−ＰＧＥ、メチルエステルを得た。

収量：Ｏ，１２５９（９１％） 得た。

収量：　０．０７６ｇＣ７４％） １１．１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＥ。

Ω含處： ＧＦ＊ａの合成： １６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５−ケト−１１（テトラヒド
ロピラニル）オキシ−ＰＧＥ、メチルエステル（０，１
２５ｇ）を酢酸−ＴＨＦ−水（４：ｌ：２）混合溶媒に
溶解し、４５°Ｃに３時間保った後、常法処理して得た
粗生成物をクロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エステ
ル−１：１）Ｌ、１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−
ＰＧＥ、メチルエステルを９−アセトキシ−１６Ｒ，Ｓ
−フルオロ−１５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１１−（テトラ
ヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ、αメチルエステル（
０，５５９）をメタノール−ＩＮ水酸化ナトリウム水溶
液（２：１）の混合溶媒に溶解し、室温に３時間保った
。

ＩＮ塩酸を加え、常法に従って処理し、１６Ｒ。

Ｓ−フルオロ−１５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１１−（テト
ラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ、ｒを得た。

収量：　０．４８ｇ（９８％） ＝（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＥ２の合成： Ｃ−４）を用いてクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル−３：１）Ｌ、ｌ　６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５−
ケト−１１−（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＥ
、を得た。

収量：　０−２５９（５３％） Ｅ２の合成： 塩化メチレン中、室温で、１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５
Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−１ｌ−（テトラヒドロピラニル）
オキシ−ＰＧＦ、σ（０，４８９）を常法に従ってＣｏ
１１ｉｎｓ酸化（１０当量）した。反応液に硫酸水素ナ
トリウム（１５ｇ）を加え、ろ過した。

ろ液を濃縮し、シリカゲル（Ｍａｌ　ｌ　１ｎｃｋｒｏ
ｄｔ社、Ｃ１６Ｒ，５−−ｙルオロ−１５−ケト−１１
−（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＥ１（０，２
５９）を酢酸−ＴＨＦ−水（４：ｌ：２）混合溶媒に溶
解し、４５°Ｃに３時間保った。常法処理して得た粗生
成物をシリカゲル（Ｍａｌ　１ｉｎｃｋｒｏｄｔ社、Ｃ
Ｃ−４）を用いてクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル＝３．５：１）Ｌ、１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フ
ルオロ−ＰＧＥ、を得た。

収量：　０．１６６ｇ（８２％） ｇ）をジメチルホルムアミドに溶解し、塩化ｔ−プチル
ジメチルンリル（０，３１９）、イミダゾール（０，２
８ｇ）を加え、−夜撹拌した。常法処理して得た粗生成
物をクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−４：
ｌ）Ｌ、９−アセトキシ−１５Ｒ。

５−Ｑ−ブチルジメチルシロキシ）−１６Ｒ，Ｓ−フル
オ０−１１−（テトラヒドロピラニル）オキシ−ＰＧＦ
２αメチルエステルを得た。

収量：　０．３６３ｇ（８３，４％） ラニル）オキンーＰ　Ｇ　Ｆ　２　＃メチルエステルの
合成：９−アセトキシ−１６Ｒ，ｓ−フルオロ−１５Ｒ
，Ｓ−ヒドロキシ−１１−（テトラヒドロピラニル）オ
キシ−ＰＧＦ！αメチルエステル（０，３５６９〜アセ
トキシ−１５Ｒ，５−（ｔ−ブチルジメチルシロキシ）
−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１１−（テトラヒドロピラニ
ル）オキシ−ＰＧＦ、αメチルエステル（０，３６３ｇ
）をメタノールに溶解し、炭酸カリウム（０，３２ｇ）
を加え７時間撹拌した。常法処理して得た粗生成物をク
ロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル−３：ｌ）Ｌ
、＋５Ｒ，Ｓ〜（ｔブチルジメチルシロキシ）−１６Ｒ
，Ｓ−フルオロ−１ｔ−（テトラヒドロピラニル）オキ
シ−ＰＧＦ２αメチルエステルを得た。

収ｆ：　０．２９８９Ｃ８８，０％） ルの合成： １５Ｒ，５−（ｖ−ブチルジメチルシロキシ）−１６Ｒ
，Ｓ−フルオロ−１１−（テトラヒドロピラニル）オキ
シ−ＰＧＦ２αメチルエステル（０，２９８ｇ）を塩化
メチレンに溶解し、０°Ｃでジヒドロピラン（１、Ｏｍ
Ｑ）、　ｐ　−トルエンスルホン酸を加え１時間撹拌し
た。常法に従って処理して得た粗生成物をクロマトグラ
フィー（ヘキサン−酢酸エチル−４：Ｉ）Ｌ、９，１１
−ビス（テトラヒドロピラニル）オキシ−１５Ｒ，５−
（ｔ−ブチルジメチルシロキン）−１６Ｒ，Ｓ−フルオ
ロ−ＰＧＦ２αメチルエステルを得た。

収量：　０．３４１ｇ（１００％） （４）９．１１−ビス（テトラヒドロピラニル）オＳ−
フルオロー１５Ｒ，Ｓ−ヒドロキシ−ＰＧＦ。

αメチルエステルを得た。

収量：　０．２６０ｇ（９２，０％） ９．１１−ビス（テトラヒドロピラニル）オキシ−１５
Ｒ，５−Ｑ−ブチルジメチルシロキシ）−１６Ｒ，Ｓ−
フルオロ−ＰＧＦ、αメチルエステル（０，３４１ｇ）
をテトラヒドロフランに溶解し、７ツ化テトラブチルア
ンモニウムの１．０Ｍテトラヒドロ７ラン溶液（０，７
５ｍｆｆ）を加え０℃で一夜撹拌した。常法あ理して得
た粗生成物をクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチ
ル２：１）Ｌ、９，１１−ビス（テトラヒドロピラニル
）オキシ−１６Ｒ。

ＩＩＰＯ 塩化メチレン中、０°Ｃで９．１１−ビス（テトラヒド
ロピラニル）オキシ−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５Ｒ，
Ｓ−ヒドロキシ−ＰＧＦ、αメチルエステル（０，２６
０９）を常法に従ってＣｏｌｌ　ｉｎｓ酸化（２５当量
）した。反応液に硫酸水素ナトリウムを加え、ろ過した
。ろ液を濃縮して得られた粗生成物をクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル４：１）Ｌ、９．１１−ビス
（テトラヒドロピラニル）オキシ−１６Ｒ，Ｓ−フルオ
ロ−１５−ケトーＰＧＦ、αメチルエステル 収量：　０．２　４　５９（９　４．６％）−（ヘキサ
ン−酢酸エチルｌ：２）Ｌ、１５−ケト１６Ｒ，Ｓ−フ
ルオロ−ＰＧＦ，αメチルエステルを得た。

収量：　０．１　４　＋３９（８　６．８％）τＩＩＰ
Ｑ ９、１　１−ビス（テトラヒドロピラニル）オキシ−１
６Ｒ，Ｓ−フルオロ−１５−ケトーＰＧＦ！αメチルエ
ステル（０．２４５９）を酢酸−ＴＨＦ−水（３：ｌ：
ｌ）混合溶媒に溶解し、４５°Ｃに４時間保った。常法
処理して得た粗生成物をクロマトグラフィ合成チャート
Ｉ Ｔ）ｌ＋”− 合成チャート■ 実施例１（エンテロプーリング作用） 雄性ラット（Ｃｒｊ　　Ｗｉｓｔｅｒ　　Ｒａｔ、体重
１８０ｇ〜２４０ｇ）を１群５匹用いた。水のみを与え
、２４Ｖｆ間絶食後、被検薬を懸濁した蒸留水を５ｍＱ
／ｋｇ投与し、３０分後に頚椎脱臼法にて致死せしめた
。開腹して腸管内容物量の一匹当りの平均値を算出し、
コントロール群を１００％としたときの増減をその比率
を表わし、腸管内容物量を５０％増量せしめた投与量を
ＥＤ５゜とじた。結果を表１に示す。

実施例２（腸管収縮作用） 雄性ラット（体重３００〜４００ｇ）から回腸を摘出し
、Ｔ　ｙｒｏｄｅ液中につるした。回腸が安定するまで
１５〜２０分間休止させた後、アセチルコリンＩ　Ｘ　
］　０　弓ｇ／　ｍＱで数回収縮させた。同じ大きさの
収縮が２回得られた後、被検薬を１分ごとに累積投与し
た。被検薬の収縮はアセチルコリンｌ　Ｘ　１０−”ｇ
／ｍＱの収縮を１００％とした比率で表わし、５％の収
縮を示す濃度をＥＤ、、値とした。

結果を表−１に示す。

実施例３（腸管輸送能） ラット（Ｃｒｊ：Ｗ系雄５週令、体重１２ｌ２０−１４
Ｏを用いた。動物を一夜絶食後、被検薬を経口投与し、
３０分後５％活性炭（５％アラビアゴムに懸濁）を経口
投与した。２０分後に屠殺、小腸を摘出し、小腸の全長
（幽門部から回盲部まで）と炭末の到達先端まで長さを
測定し、輸送率（％）を求めた。

対照群の輸送率に対し投薬群のそれが有意に促進するか
どうかを検定した。結果を表−１に示す。

実施例４（瀉下作用；ラット） ラット（ＳｌｃＨＷ系雄６週令、体重１３５−１５５ｇ
）を絶食せずに用いた。動物を１匹づつ床敷紙を敷いた
隔絶箱に入れ、最初１時間程度無処理のまま観察を行い
、下痢側排出動物を除外し、正常固型側排出動物のみを
使用した。

被検薬の効果判定は経口投与後１〜２時間毎に６時間に
わたって行った。糞便の判定は固型にて床敷紙に付着し
ないものを正常側とみなし、付着するものはすべて下痢
便とみなし、１個でも下痢便の認められたものは瀉下効
果あり（＋）と判定しＩこ。

成績は使用総動物に対する下痢便排出動物数の比で表わ
した。この方法により最終的な瀉下有効率よりＥＤ、。

を算出した。結果を表−１に示す。

表−１ ＊　　＋：　　ＥＤｓｏ＜１０−″Ｍ ±：　　１０−’Ｍ≦ＥＤ、。≦１０−’Ｍ：　　ＥＤ
、。＞１０−’Ｍ ＊＊−：　　ｌ０ｍｇ／ｋｙで対照と差なし＋：　　ｌ
−１０ｍｇ／ｋｇで対照より輸送能が有意に上昇 ＋＋：　　Ｉｍｇ／ｋｇより低濃度で対照より輸送能が
有意に上昇 被検薬 ｌニブロスタグランジンＥ２ ２：　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−プロスタグランジンＥ２メチルエステル ３：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−プロスタグランジンＥ２実施例５（瀉下
作用；ヒト） 健常男子１０名のボランティアを用い、１群５名として
２群にわけた。１群には試験区として被検薬２を２０μ
９含むココナツツ油２００μＱを、もう１群には対照区
としてココナツツ油２００μＱのみを経口投与した。

試験区では、５名中４名が投与から２〜５時間目に腹部
膨満感をうったえ、軟便から水様性の下痢症状を呈した
。なお、この時、腹痛時の副作用をうったえるものはな
く、他の臨床諸兄も特に異常は認められなかった。また
、投与後８時間目では、上記４名も含め、腹部の不快感
もなく、特に異常は認められなかった。

対照区では、５名全員、投与から８時間を経過しても特
に異常は認められなかった。

実施例６ 下記の被験薬についてエンテロプーリング作用（実施例
１と同様）および腸管収縮作用（実施例２と同様）を求
めた。結果を表−２、表−３および表−４に示す。

５：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−２０−メチル−ＰＧＥ。

メチルエステル ６：　１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＥ２ ７：　１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオＣｌ−ＰＧＥ２
メチルエステル ８：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６゜１
６−ジフルオロ−ＰＧＥ！メチルエステル 表−３ 被験薬 ４：　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ，
Ｓ−フルオロ−ＰＧＥ、エチルエステル被験薬 ９：　　１３．１４−ジヒドロ１５−ケト−１６Ｒ。

Ｓ−フルオロ−Δ”−ＰＧＡ。

ｔｏ：　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ
，Ｓ　　フルオｏ　　ｂ”　　ＰＧＡｔメチルエステル １１：　ＰＧＡ。

表−４ 被験薬 １２：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ
，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ、α ６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ、αメチルエステル １４：１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６
−ジフルオロ−Ｐ　Ｇ　Ｆ　ｚ　αメチルエステル １５：　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６Ｒ
，Ｓ−フルオロ−２０−メチル−ＰＧＪａメチルエステ
ル １６：　　１３．１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−
エチル−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ２α １７：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−２０−
エチル−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ２αメチルエス
テル １８：１５−ケト−１６Ｒ，Ｓ−フルオロ−ＰＧＦ、α
メチルエステル １９：　ＰＧｐ２α １３：　　１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１実施
例で用いた被験薬のｎ、ｍ、乙およびＭａｓｓを示す。

’ＮＭＲは日立製作新製ｎ、ｍ、ｒ、スペクトロメータ
ーＲ−９０Ｈ（溶媒二重クロロホルム）を用いて測定し
た。

Ｍａｓｓは日立製作所製マススペクトロメーターＭ−８
０Ｂ（Ｅｌ法：イオン化電圧７０ｅＶ；５１ＭＳ法：銀
板−グリセリンマトリックス）を用いて測定した。

δ：　０．７３〜１．０６（３Ｈ，ｍ）、１．０６−２
−８９（２３Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、３．８
０〜４゜２７（ＩＨ，ｍ）、４．４４（０，５Ｈ，＋ａ
）、４．９９（０゜５Ｈ，ｍ）、５．３６（２Ｈ，ｎ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｚ　３８４，３６６，３４６
．３３δ：　０．７３−１．０５（３Ｈ，ｍ）、１．０
９−２゜９７（２２Ｈ，ｍ）、４．０８（ＩＨ，ｍ）、
４．４５（０，５Ｈ，ｍ）、５．０Ｏ（０−５Ｈ，ｍ）
、５．３８（２Ｈ，ｌｏ）、４゜８８−６．８８（２Ｈ
，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　３５２（Ｍ”−Ｈ２Ｏ
）２８２　。

２８１．２２６ δ：　０．７３〜１．０５（３Ｈ，ｍ）、１．２３（３
Ｈ。

ｔ、Ｊ−７Ｈｚ）、１．０８〜２．９１（２３Ｈ，ｍ）
、４゜０８（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、３．８３〜４．
２５（ＬＨ。

ｍ）、４．４４（０，５Ｈ，ｍ）、４．９８（０，５Ｈ
，ｍ）、５゜３５（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｒｎ／ｚ　３９８（Ｍつ、３８
０（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、２２６，１０９，９５．８１δ：
　０．８９（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、１．１０−２゜
８８（２５Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、３．８１
−４゜２６（ＩＨ，ｍ）、４．２６−４．６３（０，５
Ｈ，ｍ）、４゜９９（０，５Ｈ，ｍ）、５．３５（２Ｈ
，ｍ）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　３９８（Ｍつ、
３８０（Ｍ”Ｈ２Ｏ） δ：　０．７３−１．０８（３Ｈ，ｍ）、１．１４−３
゜２１（１８Ｈ，ｍ）、４．２６（ＩＨ，ｍ）、４．５
８（０，５Ｈ，ｎ＋）、５．１３（０，５Ｈ，ｍ）、５
．３５（２Ｈ，ｍ）、４゜８８−６．３６（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）、６．６４（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−１６Ｈｚ、Ｊ　
＝３Ｈｚ）、６．９９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　−１６Ｈｚ、
　Ｊ　＝　８　Ｈｚ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｚ　３６８（Ｍつ、３５０（
Ｍ”−Ｈ，ｏ）、：３３０（Ｍ”−Ｈ２Ｏ−ＨＦ）δ：
　　０．７４〜１．０４（３Ｈ，ｍ）、１．１３〜２゜
９５（１９Ｈ，ｌｏ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、４．２
３（ＩＨ。

ｍ）、４．５５（０，５Ｈ，ｍ）、５．ｌ　Ｏ（０，５
Ｈ，ｍ）、５゜３１（２Ｈ，ｍ）、６．６０（ＩＨ，ｄ
ｄｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、Ｊ＝３Ｈｚ、Ｊ＝ｌＨｚ）、６．
９４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１５Ｈｚ、　Ｊ　＝　８　Ｈｚ
） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｔ　）　ｍ／ｚ　３８２（Ｍつ、３５１
（Ｍ”−ＣＨ３０）、３６４（Ｍ”−ＨｚＯ）、３４４
（Ｍ”−ＨｚＯ−ＨＦ） δ：　　０．９３（３Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）、
　１．０８〜２　。

７５（２２Ｈ，ｍ）、２．８８（ＩＨ，ｍ）、３．６３
（３Ｈ。

ｓ）、３８１−４．３３（ｌ　Ｈ，ｍ）、５．３５（２
Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　Ｉｌ／ｚ　４０２　（
Ｍつ、３８４（Ｍ”Ｈ２Ｏ）、３６４（Ｍ”−Ｈ，０−
ＨＦ）、３５３（Ｍ”−ＨｚＯＣＨｓＯ） δ：ｏ、７ｓ〜１．０５（３Ｈ，ｍ）、１．０５〜２゜
８５（２４Ｈ，ｍ）、４．４３（０，５Ｈ，＋ａ）、４
．９８（０゜５Ｈ，ｍ）、５．７７（ｌＨ，ｄ、Ｊ−１
６Ｈｚ）、７．０１（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ−１６Ｈｚ＋Ｊ−
７，５Ｈｚ）＋７．５０−９−３０（ｌ　Ｈ，ｂｒｓ） Ｍａｓｓ（Ｅ　ｒ　）　ｍ／ｚ　３５４　（Ｍつ、３３
６（Ｍ”−Ｈ２０） （ｌＯ） δ：　０．７３−１．０５（３Ｈ，ｍ）、　１．０５〜
２　。

８２（２４Ｈ，ｎ＋）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、４．４
３（０，５Ｈ，ｍ）、４９８（０，５Ｈ，ｍ）、５．７
６（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）、６．９１（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ　＝　１６Ｈｚ、Ｊ−７Ｈｚ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　３６８　（Ｍつ、３４
８（Ｍ”−ＨＦ）、３３７（Ｍ”−ＣＨｓＯ）、３０９
（Ｍ”−Ｃ００ＣＨｓ）、２６９（Ｍ”　　　ＣＨ２Ｃ
Ｈ＝ＣＨＣ００ＣＨ３） δ：０．７３〜１．０５（３Ｈ，ｍ）、１．１０〜２゜
９０（２２Ｈ，ｍ）、３．８７（ＩＨ，ｍ）、４．１３
（ＩＨ。

ｍ）、４．４３（０，５Ｈ，ｍ）、４．３０〜４．８０
（３Ｈ。

ｍ）、４．９８（０，５Ｈ，ｍ）、５．３７（２Ｈ，ｍ
）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　３７２（Ｍつ、３５
４（Ｍ”−Ｈ，Ｏ）、３３６，２８４．２５６ δ：０．７４〜１．０４（３Ｈ，ｍ）、１．０７〜２．
８６（２４Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、３．８５
（ＬＨ，ｍ）。

４．１３（ｌ　Ｈ，ｍ）、４．４３（０，５Ｈ，＋＋＋
）、４．９９（０，５Ｈ，ｍ）、５．３９（２Ｈ，ｍ） Ｍａｓｓ（Ｓ　Ｉ　ＭＳ）　ｍ／ｚ　３８７（Ｍ”＋　
１　）、　３４９（Ｍ＋＋ｌ　−Ｈ＊０） δ：　　０．９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．１５
〜２゜９２（２４Ｈ，ｍ）、　３．６３（３Ｈ，ｓ）、
　３．５０〜３　。

９５（ＩＨ，ｍ）、４．１７（ＩＨ，ｍ）、５．３９（
２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｚ　４０４．３８
６，３６８．３５δ：　　０．８８（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６
Ｈｚ）、１．１５−２゜９０（２６Ｈ，ｍ）、３．６３
（３Ｈ，ｓ）、３．８７（ＩＨ。

ｍ）、４．１４（ＩＨ，ｍ）、４．４３（０，５Ｈ，ｍ
）、４．９８（０，５Ｈ，ｍ）、５．３９（２Ｈ，ｍ）
Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ）　ｍ／ｚ　４００．３８２，３６４
．３６δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１
．１０−２゜９０（２６Ｈ，ｍ）、３．８７（ＬＨ，ｍ
）、４．１２（ＩＨ。

ｍ）、４４３（０，５Ｈ，ｎ＋）、４．５０〜５．Ｉ　
０（３Ｈ，ｂｒｓ）４９９（０，５Ｈ，ｍ）、５．３８
（２Ｈ，ｍ）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｎ＋／ｚ　４００
　（Ｍつ、３８２（Ｍ”Ｈ２Ｏ）、３６２．３４４ δ：　　０．８６〜１．０５（３Ｈ，ｍ）、１．１５〜
２゜７５（２０Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、３．
９０〜４゜３３（２Ｈ，ｍ）、４．５４（０，５Ｈ，ｍ
）、５．１１（０゜５Ｈ，ｍ）、５．３４（２Ｈ，ｍ）
、６．５２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ　＝１６Ｈｚ、Ｊ　＝３．
５Ｈｚ）、６．９１（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−１６Ｈｚ、
Ｊ＝９Ｈｚ） Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　３８４　（Ｍつ、３６
６（Ｍ”−Ｈ２Ｏ）、３４６（Ｍ″″−ＪＯ−ＨＦ）、
３０３．２９δ：　　０．８７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ
）、１．１５−２゜９０（２８Ｈ，ｍ）、３．６３（３
Ｈ，ｓ）、３．８６（ＩＨ。

ｍ）、４．１５（ＩＨ，ｍ）、４．４５（０，５Ｈ，ｍ
）、５．００（０，５Ｈ，ｍ）、５．４０（２Ｈ，ｎ＋
）Ｍａｓｓ（Ｅ　Ｉ　）　ｍ／ｚ　４１４　（Ｍつ、３
９６（Ｍ”Ｈ，Ｏ）３７８．３５８ 発明の効果 本発明で用いられる１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ
類は、顕著なエンテロプーリング作用を有し、腸管収縮
に伴う腹痛などの副作用を示さない。また、腸管輸送能
の促進作用も顕著であり、実際に動物やヒトにおいても
顕著な瀉下作用を有する。さらに下痢症状からの回復も
すみやかであるので、緩下剤、峻下剤などの下剤として
有用である。

従って、本発明１５−ケト−１６−バロゲンーＰＧ類は
、便秘の治療あるいは予防のみならず、ヘルニアや心臓
血管系の疾患を有する患者が排便時に息まないために、
あるいは直腸肛門疾患を有する患者の便を軟らかくする
ために用いることもできる。また、検査や外科手術の前
に腸内容を空虚にするために、あるいは薬物中毒や食中
毒の際、腸内から有害な物質を洗い出すために用いるこ
ともできる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類を有効成分として含有することを特徴とする下剤。 ２、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−ハロゲ
   ン−プロスタグランジン類である特許請求の範囲第１項
   記載の下剤。 ３、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類が１５−ケト−１６−フルオロ−プロスタグランジン
   類である特許請求の範囲第１項記載の下剤。 ４、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類が１５−ケト−１６，１６−ジフルオロ−プロスタグ
   ランジン類である特許請求の範囲第１項記載の下剤。 ５、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６−フルオ
   ロ−プロスタグランジン類である特許請求の範囲第１項
   記載の下剤。 ６、１５−ケト−１６−ハロゲン−プロスタグランジン
   類が１３，１４−ジヒドロ−１５−ケト−１６，１６−
   ジフルオロ−プロスタグランジン類である特許請求の範
   囲第１項記載の下剤。 ７、プロスタグランジン類がプロスタグランジンＥ類で
   ある特許請求の範囲第１項記載の下剤。