JPH02101020A - 鼻腔または肺投与用製剤 - Google Patents
鼻腔または肺投与用製剤Info
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- JPH02101020A JPH02101020A JP63253993A JP25399388A JPH02101020A JP H02101020 A JPH02101020 A JP H02101020A JP 63253993 A JP63253993 A JP 63253993A JP 25399388 A JP25399388 A JP 25399388A JP H02101020 A JPH02101020 A JP H02101020A
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
この発明はα−ヒト心房由来ナトリウム排泄性ポリペプ
チド（ａ −ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｎａｔｒ
ｉｕｒｅｔｉｃｐｏｌｙｐｅｐＨｄｅ 、以下” ａ
−ｈＡＮＰ” と略称する）およびショ糖脂肪酸エステ
ルまたは胆汁酸を含有することを特徴とする鼻腔または
肺投与用製剤に関するものである ［従来の技術およびこの発明が解決しようとする課題］ α−ｈＡＮＰは、利尿作用、ナトリウム排泄増加作用お
よび降圧作用を有し、利尿降圧剤として開発中の公知の
ポリペプチドである［例えばバイオケミカル・アンド・
バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ第
１１８巻、第１３１ページ（１９８４年）参照］。
チド（ａ −ｈｕｍａｎ ａｔｒｉａｌ ｎａｔｒ
ｉｕｒｅｔｉｃｐｏｌｙｐｅｐＨｄｅ 、以下” ａ
−ｈＡＮＰ” と略称する）およびショ糖脂肪酸エステ
ルまたは胆汁酸を含有することを特徴とする鼻腔または
肺投与用製剤に関するものである ［従来の技術およびこの発明が解決しようとする課題］ α−ｈＡＮＰは、利尿作用、ナトリウム排泄増加作用お
よび降圧作用を有し、利尿降圧剤として開発中の公知の
ポリペプチドである［例えばバイオケミカル・アンド・
バイオフィジカル・リサーチ・コミュニケーションズ第
１１８巻、第１３１ページ（１９８４年）参照］。
しかしながら、α−ｈＡＮＰはポリペプチドであるため
膜透過性が低く、また、消化管内で分解され易いことか
ら経口投与では体内に吸収され難いという難点があり、
臨床における投与形態は注射に限られている。
膜透過性が低く、また、消化管内で分解され易いことか
ら経口投与では体内に吸収され難いという難点があり、
臨床における投与形態は注射に限られている。
［課題を解決するための手段］
この発明の発明者らは、より簡便で且つ効果が速やかに
発現するα−ｈＡＮＰの投与形態について鋭意研究の結
果、α−ｈＡＮＰをショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸
類と混合して鼻腔または肺投与用製剤とすれば、α−ｈ
ＡＮＰが速やかに体内に吸収されることを見出し、この
発明を完成した。
発現するα−ｈＡＮＰの投与形態について鋭意研究の結
果、α−ｈＡＮＰをショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸
類と混合して鼻腔または肺投与用製剤とすれば、α−ｈ
ＡＮＰが速やかに体内に吸収されることを見出し、この
発明を完成した。
この発明による鼻腔または肺投与用製剤はαｈＡＮＰお
よびショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸類を含有する。
よびショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸類を含有する。
ショ糖脂肪酸エステルとしてはショ糖のステアリン酸エ
ステル、パルミチン酸エステル、ラウリン酸エステルな
どが挙げられる。これらのショ糖脂肪酸エステルはエス
テル化の程度によってモノエステル、ジエステルおよび
トリエステルの３種が存在するが、この発明の目的のた
めには、これらを単独または混合物として用いることが
できる。そして、そのＨＬＢが１０以上であるものまた
は１０以上になるように配合したものを用いると最も適
確な効果が得られる。
ステル、パルミチン酸エステル、ラウリン酸エステルな
どが挙げられる。これらのショ糖脂肪酸エステルはエス
テル化の程度によってモノエステル、ジエステルおよび
トリエステルの３種が存在するが、この発明の目的のた
めには、これらを単独または混合物として用いることが
できる。そして、そのＨＬＢが１０以上であるものまた
は１０以上になるように配合したものを用いると最も適
確な効果が得られる。
胆汁酸類としてはコール酸、タウロコール酸、グリココ
ール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グ
リコデオキシコール酸、グリコケノデオキシコール酸、
リトコール酸、デヒドロコール酸等、さらにはそれらの
アルカリ金属塩等が使用されるが、好ましい例としては
コール酸が挙げられる。
ール酸、デオキシコール酸、ケノデオキシコール酸、グ
リコデオキシコール酸、グリコケノデオキシコール酸、
リトコール酸、デヒドロコール酸等、さらにはそれらの
アルカリ金属塩等が使用されるが、好ましい例としては
コール酸が挙げられる。
この製剤はα−ｈＡＮＰおよびショ糖脂肪酸エステルま
たは胆汁酸類を鼻粘膜または肺粘膜に適用できる水など
の液体希釈剤に溶解あるいは懸濁して水性溶液もしくは
ヒドロゲルとするか、またはガス状の媒体に分散させる
か、または粉末状の担体中に希釈して粉末状製剤とする
ことによって得られる。また適当な殺菌剤、防腐剤、増
粘剤、分散剤、安定剤などを含有していてもよい。
たは胆汁酸類を鼻粘膜または肺粘膜に適用できる水など
の液体希釈剤に溶解あるいは懸濁して水性溶液もしくは
ヒドロゲルとするか、またはガス状の媒体に分散させる
か、または粉末状の担体中に希釈して粉末状製剤とする
ことによって得られる。また適当な殺菌剤、防腐剤、増
粘剤、分散剤、安定剤などを含有していてもよい。
この発明の製剤におけるα−ｈＡＮＰの好ましい含量は
、製剤１ｍｌあるいは１ｇ当り１〜１０００ｍｇの範囲
から適宜遷択され、ショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸
類の含量は製剤１＋ｎｌあるいは１ｇ当り２〜２００ｍ
ｇ程度が好ましい。
、製剤１ｍｌあるいは１ｇ当り１〜１０００ｍｇの範囲
から適宜遷択され、ショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸
類の含量は製剤１＋ｎｌあるいは１ｇ当り２〜２００ｍ
ｇ程度が好ましい。
投与形態としては、鼻腔に適用する場合は滴下容器、ス
プレー容器、または鼻腔用エアゾールアプリケーターな
どを用いて、鼻腔内に滴下あるいは”ｌ露投与する方法
が適している。また肺に適用する場合はネブライザーま
たは吸入用エアゾールアプリケーターなどを用いて吸入
する方法が適している。
プレー容器、または鼻腔用エアゾールアプリケーターな
どを用いて、鼻腔内に滴下あるいは”ｌ露投与する方法
が適している。また肺に適用する場合はネブライザーま
たは吸入用エアゾールアプリケーターなどを用いて吸入
する方法が適している。
［発明の効果］
試験例によりこの発明をさらに詳しく説明する。
試験例１ （鼻腔的吸収試験）
試験法：
ラット（ＳＤ系雄性、７週令、平均体重２１０ｇ）を仰
臥固定し、麻酔下で前頚部を縦切開し、気管を露出させ
、ポリエチレンチューブをカニユーレし、気道を確保し
た後、食道を結紮した。
臥固定し、麻酔下で前頚部を縦切開し、気管を露出させ
、ポリエチレンチューブをカニユーレし、気道を確保し
た後、食道を結紮した。
後記の実施例１または２で調製した製剤をマイクロシリ
ンジで８０μｍ７ｋｇの割合で鼻腔内に投与し、直後に
アロンアルファ（商標、東亜合成化学工業■製）で鼻腔
人口をふさいだ。
ンジで８０μｍ７ｋｇの割合で鼻腔内に投与し、直後に
アロンアルファ（商標、東亜合成化学工業■製）で鼻腔
人口をふさいだ。
投与後、経時的に鎖骨下静脈より採血し、遠心分離後、
血漿を得、ラジオイムノアッセイ法により血漿中のα−
ｈＡＮＰ濃度を測定した。対照として、α−ｈ Ａ Ｎ
Ｐ １．２５ｍｇを生理食塩水に溶かし、全量を１ｍ
ｌとしたものについて同様の試験を行なった。
血漿を得、ラジオイムノアッセイ法により血漿中のα−
ｈＡＮＰ濃度を測定した。対照として、α−ｈ Ａ Ｎ
Ｐ １．２５ｍｇを生理食塩水に溶かし、全量を１ｍ
ｌとしたものについて同様の試験を行なった。
試験結果
投与後、５，１０．１５および３０分紅過した時点での
α−ｈＡＮＰの血中濃度は次表の通りであった。
α−ｈＡＮＰの血中濃度は次表の通りであった。
試験例２（肺吸収試験）
試験法：
ラット（ＳＤ系雄性、７週令、平均体重２１０ｇ）を仰
臥固定し、麻酔下で前頚部を縦切開し、気管を露出させ
、ポリエチレンチューブ・カニユーレを気管支分岐点ま
で挿入し、カニユーレの他端から後記の実施例３または
４で調製した製剤を４００μｌ／ｋｇの割合で投与した
後、切開部を縫合する。
臥固定し、麻酔下で前頚部を縦切開し、気管を露出させ
、ポリエチレンチューブ・カニユーレを気管支分岐点ま
で挿入し、カニユーレの他端から後記の実施例３または
４で調製した製剤を４００μｌ／ｋｇの割合で投与した
後、切開部を縫合する。
投与後、経時的に鎖骨下静脈より採血し、遠心分離後、
血漿を得、ラジオイムノアッセイ法により血漿中のα−
ｈ Ａ Ｎ Ｐ ｆＲ度を測定した。対照として、α−
ｈ Ａ Ｎ Ｐ Ｏ，２５ｍｇを生理食塩水に溶かし、
全量を１ｍｌとしたものについて同様の試験を行った。
血漿を得、ラジオイムノアッセイ法により血漿中のα−
ｈ Ａ Ｎ Ｐ ｆＲ度を測定した。対照として、α−
ｈ Ａ Ｎ Ｐ Ｏ，２５ｍｇを生理食塩水に溶かし、
全量を１ｍｌとしたものについて同様の試験を行った。
試験結果：
投与後、５，１０および１５分経過した時点でのα−ｈ
ＡＮＰの血中濃度は次表の通りであった。
ＡＮＰの血中濃度は次表の通りであった。
この発明の製剤の調製例を実施例により説明する。
実施例１
ａ −ｈ Ａ Ｎ Ｐ １２．５ｍｇおよびＤＫｉステ
ルＦ−１６０（商標、第−工業製薬株式会社性、ショ糖
ステアリン酸モノエステルまたはショ糖パルミチン酸モ
ノエステル７０％およびシヨ糖ステアリン酸ジ（または
トリ）エステルまたはシ日糖ステアリン酸ジ（またはト
リ）エステル３０％からなるＨＬＢ１５のショ糖脂肪酸
エステル）４００ｍｇを蒸溜水に溶解して、全量を１０
ｍ１とした。
ルＦ−１６０（商標、第−工業製薬株式会社性、ショ糖
ステアリン酸モノエステルまたはショ糖パルミチン酸モ
ノエステル７０％およびシヨ糖ステアリン酸ジ（または
トリ）エステルまたはシ日糖ステアリン酸ジ（またはト
リ）エステル３０％からなるＨＬＢ１５のショ糖脂肪酸
エステル）４００ｍｇを蒸溜水に溶解して、全量を１０
ｍ１とした。
実施例２
ａ −ｈ Ａ Ｎ Ｐ １２．５ｍｇおよびコール酸４
００ｍｇを蒸留水に溶解、懸濁して、全量を１０ｍ１と
した。
００ｍｇを蒸留水に溶解、懸濁して、全量を１０ｍ１と
した。
実施例３
ａ−ｈＡＮＰ２ｍｇおよびＤＫエステルＦ１６０（商標
、第−工業株式会社製）３２０ｍｇを蒸留水に溶解して
全量を８ｍｌとした。
、第−工業株式会社製）３２０ｍｇを蒸留水に溶解して
全量を８ｍｌとした。
実施例４
α−ｈＡＮＰ２ｍｇおよびコール酸３２０＋Ｉ１ｇを蒸
留水に溶解、懸濁して全量８ｍｌとした。
留水に溶解、懸濁して全量８ｍｌとした。
Claims (4)
- （１）α−ヒト心房由来ナトリウム排泄性ポリペプチド
およびショ糖脂肪酸エステルまたは胆汁酸類を含有する
ことを特徴とする鼻腔または肺投与用製剤。 - （２）α−ヒト心房由来ナトリウム排泄性ポリペプチド
およびショ糖脂肪酸エステルを含有することを特徴とす
る鼻腔投与用製剤。 - （３）ショ糖脂肪酸エステルがショ糖のステアリン酸エ
ステル、パルミチン酸エステルもしくはラウリン酸エス
テルまたはそれらの混合物である請求項２に記載の製剤
。 - （４）ショ糖脂肪酸エステルのＨＬＢが１０以上である
請求項２記載の製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63253993A JPH02101020A (ja) | 1988-10-07 | 1988-10-07 | 鼻腔または肺投与用製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63253993A JPH02101020A (ja) | 1988-10-07 | 1988-10-07 | 鼻腔または肺投与用製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02101020A true JPH02101020A (ja) | 1990-04-12 |
Family
ID=17258774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63253993A Pending JPH02101020A (ja) | 1988-10-07 | 1988-10-07 | 鼻腔または肺投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02101020A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998046269A1 (fr) * | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Tt Pharmaceuticals, Inc. | Preparation absorbable par les muqueuses |
-
1988
- 1988-10-07 JP JP63253993A patent/JPH02101020A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998046269A1 (fr) * | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Tt Pharmaceuticals, Inc. | Preparation absorbable par les muqueuses |
| US6228836B1 (en) | 1997-04-14 | 2001-05-08 | Mitsubishi-Tokyo Pharmaceuticals, Inc. | Permucous preparation |
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