JPH0160235B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規固定化酵素活性物質に関する。 従来より酵素反応を利用して有用な物質を製造
したり、人畜に有害な物質あるいは人畜にとつて
有害な代謝産物を分解したりすることが行なわれ
ている。 本発明者らは先に、酵素、微生物菌体などの酵
素活性物質を分子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以
上含有する多糖類のゲル格子内に包括せしめるこ
とによつて優れた固定化酵素活性物質が得られる
ことを見い出し特許出願を行なつた（特開昭53−
6483号）。 本発明者らはその後更に種々研究を重ねた結
果、ゲル基剤として分子構造内に硫酸基を10w／
ｗ％以上含有する多糖類の代りに該多糖類にアミ
ノ基又は置換アミノ基を導入したものを用いれば
得られる固定化酵素活性物質の酵素活性の安定性
が著しく高められることを見い出し、本発明を完
成するに至つた。 即ち、本発明はアミノ基又は置換アミノ基が導
入された分子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上含
有する多糖類のゲル格子内に酵素活性物質が包括
されてなる固定化酵素活性物質である。 本発明の固定化酵素活性物質は、アミノ基又は
置換アミノ基が導入された分子構造内に硫酸基を
10w／ｗ％以上含有する多糖類の水溶液に酵素活
性物質を添加混合し、次いで該混合液中の前記多
糖類をゲル化させ該多糖類のゲル格子内に前記酵
素活性物質を包括させることによつて製造するこ
とができる。 本発明において使用されるゲル基剤は分子構造
内に硫酸基を10w／ｗ％以上含有する多糖類にア
ミノ基又は置換アミノ基が導入されたものであつ
て、ここに分子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上
含有する多糖類としては、例えばカラギーナン、
フアーセレラン、セルロース硫酸エステル等が挙
げられる。カラギーナンは紅藻類
（Rodophyceae）のGigartinaceaeと
solievianceaeに属する海藻から抽出精製された
硫酸基20〜30w／ｗ％を含有する多糖類であり、
例えばゲニユーゲルWG（コペンハーゲンペクチ
ンフアクトリー社製の商品名）、ゲニユーゲル
CWG（同上）、ゲニユビスコＪ（同上）などが挙げ
られる。またフアーセレランは紅藻類
（Rodophyceae）の一種Furcellariafastigiotaか
ら抽出された硫酸基12〜16w／ｗ％を含有する多
糖類であり、例えばデンマークのリテツクス社で
製造されているフアーセレランが挙げられる。更
に、セルロース硫酸エステルとしては、例えばケ
ルコSCS（ケルコ社製の商品名）が挙げられる。 一方、上記の如き分子構造内に硫酸基を10w／
ｗ％以上含有する多糖類に導入される置換アミノ
基としては、例えばモノメチルアミノ基、モノエ
チルアミノ基、モノプロピルアミノ基、モノブチ
ルアミノ基の如きモノアルキルアミノ基；ジメチ
ルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミ
ノ基、ジブチルアミノ基の如きジアルキルアミノ
基などが挙げられる。 分子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上含有する
多糖類にアミノ基又は置換アミノ基を導入する方
法としては、例えばエポキシ法やハロゲン化シア
ン法を利用することができる。 すなわち、前記多糖類をエポキシ化合物（例え
ば、エピクロロヒドリン）又はハロゲン化シアン
（例えば、臭化シアン）などで活性化した後、水
酸化アンモニウム、モノアルキルアミン又はジア
ルキルアミンを作用させることにより実施するこ
とができる。エポキシ化合物を用いる場合は、例
えば多糖類とエポキシ化合物とをPH約７〜14、温
度５℃〜85℃で約10分〜48時間反応させ、得られ
たエポキシ活性化多糖類を水酸化アンモニウム、
モノアルキルアミン又はジアルキルアミンをPH約
７〜14、温度５℃〜85℃で約10分〜72時間反応さ
せることにより好適に実施することができる。ま
た、ハロゲン化シアンを用いる場合は、例えば多
糖類の水溶液をPH約８〜12に調節後、適量のハロ
ゲン化シアンを加え、PHを約８〜12に調節し、こ
れに水酸化アンモニウム、モノアルキルアミン又
はジアルキルアミンを加え、約５℃〜30℃で約１
〜24時間反応させることにより好適に実施するこ
とができる。 尚、アミノ基又は置換アミノ基が導入された分
子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上含有する多糖
類中のアミノ基又は置換アミノ基の含量は該多糖
類１ｇ（乾燥重量）当り窒素原子の重量に換算し
て0.1〜20mg、好ましくは１〜10mgが適当である。 一方、本発明において使用される酵素活性物質
としては、例えば酵素、微生物菌体などが挙げら
れる。 本発明に使用される酵素としては、特に制限さ
れず例えば酸化還元酵素（例えば、アミノ酸オキ
シダーゼ、ウリカーゼ、カタラーゼなど）、移転
酵素（例えば、アスパラギン酸アセチルトランス
フエラーゼ、グリシンアミノトランスフエラー
ゼ、アミノ酸アミノトランスフエラーゼなど）、
加水分解酵素（例えば、アスパラギナーゼ、アセ
チルコリンエステラーゼ、アミノアシラーゼな
ど）、リアーゼ（例えば、フマラーゼ、アスパラ
ギン酸デカルボキシラーゼ、アスパルターゼ、ク
エン酸リアーゼなど）、異性化酵素（例えば、ア
ラニンラセマーゼ、グルコースイソメラーゼ、グ
ルタミン酸ラセマーゼなど）、リガーゼ（例えば、
アスパラギンシンテターゼ、グルタチオンシンテ
ターゼ、グルタミンシンテターゼなど）などが挙
げられる。 また、本発明に使用される微生物菌体として
は、酵素源として使用しうるものであれば特に制
限はなく、例えば上記の如き酵素を含有する微生
物菌体が挙げられる。これら微生物菌体は生菌体
のほか、生菌体を凍結乾燥したもの、凍結融解し
たもの、アセトン処理したもの、加熱処理したも
のなどであつてもよい。 本発明に使用される酵素活性物質は単一酵素の
ものでもよく、また複合酵素系のものでもよい。
更に、二種以上の酵素活性物質を同時に使用して
もよい。 本発明に係る固定化酵素活性物質を調製するに
当つては、まずアミノ基又は置換アミノ基が導入
された分子構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上含有
する多糖類（以下、単に多糖類と略称する）の水
溶液を調製する。該水溶液の調製は30℃〜90℃の
温水に多糖類を添加することにより容易に行うこ
とができる。多糖類の添加濃度は0.1〜20w／ｗ
％、とりわけ１〜10w／ｗ％程度が好ましい。次
いで、かくして得られた多糖類水溶液に酵素活性
物質を添加混合して混合液を調製する。該混合液
を調製するに当つては、酵素活性物質を水、生理
食塩水あるいは適当なPH緩衝液（PH１〜13、好ま
しくはPH５〜９）に溶解もしくはけん濁したもの
を15℃〜70℃に保温した多糖類水溶液と混合する
ことにより行うのが好ましい。 次に、上記で得られた多糖類と酵素活性物質と
の混合液中の多糖類をゲル化させて該多糖類のゲ
ル格子内に前記酵素活性物質を包括させる。ゲル
化手段としては、前記混合液を冷却することによ
つて容易に実施することができる。例えば前記混
合物を約０℃〜10℃で約30分〜４時間放置するこ
とにより多糖類がゲル化し、同時に生成した該多
糖類のゲル格子内に酵素活性物質が包含される。
かくして得られたゲルは適当な形状に成形するこ
とができる。 尚、ゲル化手段としては前記の如き混合物を冷
却する以外に、混合液をアンモニウムイオンまた
は原子量24以上の金属イオン（例えば、カリウム
イオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオ
ン、アルミニウムイオンなど）と接触させるか、
混合液を分子構造内に２個以上の塩基性官能基を
有する化合物（例えば、メチレンジアミン、エチ
レンジアミン、ｐ−フエニレンジアミンなど）と
接触させるか、或いは混合液を水と混合しうる有
機溶媒（例えば、アセトン、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ジオキサン、テトラヒドロ
フラン、ジメチルスルホキシドなど）と接触させ
るなどの方法も採用することができる。 かくして得られる本発明の固定化酵素活性物質
は、酵素反応に利用した場合、酵素活性物質がゲ
ル格子から漏出することがなく、従来の固定化酵
素活性物質に比べてさらに長期間高い酵素活性を
示す。また、本発明の固定化酵素活性物質は保形
性、強度、弾力性などの点においても従来の固定
化酵素活性物質よりも優れているため、長期間安
定して酵素反応に利用することができる。特に、
本発明の固定化酵素活性物質は該ゲルのゾル転移
温度が著しく高温側に移行するため、カリウムイ
オン等のゲル保形剤が存在しない場合においても
ゲルの解体を起こさず、通常の機能を果すことが
できる。また、本発明の固定化酵素活性物質は、
エタノールやアセトンの如き有機溶媒に対する安
定性も高いため、かかる酵素を変性させるような
有機溶媒の存在下において酵素反応を行なう必要
のある場合は有効に利用することができる。更
に、本発明の固定化酵素活性物質は尿素やグアニ
ジン塩酸塩の如き蛋白変性剤に対する安定性も高
くなるという利点がある。更にまた、本発明の固
定化酵素活性物質は高温においても酵素活性が安
定であるので酵素反応を高温で行うことができ、
単位時間当りの生成物の生産性を高めることがで
きるという利点もある。 実施例 １ (1) アミノ化カラギーナンの調製 ゲニユーゲルWG（コペンハーゲンペクチン
フアクトリー社製のカラギーナン）5.0ｇを1N
水酸化カリウム50mlに浮遊し、該混合物にエピ
クロロヒドリン185mgを加え、60℃で30分間振
とうする。反応混合物を５℃に冷却後、冷（５
℃）エタノール50mlを加える。析出する沈殿物
をろ取し、冷（５℃）エタノール20mlで３回洗
浄することによりエポキシ活性化カラギーナン
を得る。該エポキシ活性化カラギーナンを
0.9M水酸化アンモニウム40mlに浮遊し、60℃
で２時間振とうする。反応混合物にエタノール
50mlを加え、析出する沈殿物をろ取する。該沈
殿物を0.1N水酸化ナトリウムを含有エタノー
ル20mlで２回、エタノールで数回洗浄すること
により、アミノ化カラギーナン4.3ｇ（乾燥重
量）を得る。 (2) 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤の調
製 コーンスチープリカー2.0％、マロン酸2.0
％、クエン酸ニアンモニウム塩0.5％、リン酸
−カリウム0.2％及び硫酸マグネシウム・７水
和物0.05％を含む培地（PH7.0）500mlにブレビ
バクテリウム・フラバムATCC14067を植菌し、
30℃にて48時間振とう培養する。培養液から遠
心分離により集めた菌体8.0ｇ（湿重量）を生
理食塩水８mlにけん濁し、該けん濁液に上記(1)
で調製したアミノ化カラギーナンの５％水溶液
34mlをあらかじめ50℃に保温した溶液を加えて
よく混合する。この混合液を４℃で30分間静置
放冷する。かくして得られるゲルを１辺３mmの
立方体に成形後、0.6％胆汁末含有1Mフマル酸
ナトリウム水溶液120mlに浸し、37℃で24時間
静置する。該ゲルを２％塩化カリウム水溶液で
洗浄することにより、フマラーゼ活性を有する
固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤50.0ｇ
（湿重量）を得る。 この固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤
6.35ｇに1Mフマル酸ナトリウム水溶液（PH
7.0）40mlを加え、37℃で振とうしながら反応
させる。反応開始15分後及び30分後に反応液各
１mlを採取し、塩酸を加えて未反応のフマル酸
を沈でんさせて除き、その上清液のＬ−リンゴ
酸の量を２，７−ナフタレンジオールと反応さ
せて発色させる方法により定量し、15分間にお
ける反応液中のＬ−リンゴ酸の増加量よりフマ
ラーゼ活性を算出したところ、1140μmoles／
hr／mlゲルを示し、これは用いた菌体の酵素活
性の63％に相当した。 実施例 ２ (1) モノエチルアミノ化カラギーナンの調製ゲニ
ユーゲルWG（コペンハーゲンペクチンフアク
トリー社製のカラギーナン）5.0ｇ、エピクロ
ロヒドリン247.5mg及びモノエチルアミン1.62
ｇを用い実施例１の(1)と同様に処理することに
より、モノエチルアミノ化カラギーナン4.0ｇ
（乾燥重量）を得る。 (2) 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤の調
製 実施例１の(2)において、アミノ化カラギーナ
ンの５％水溶液34mlの代りにモノエチルアミノ
化カラギーナンの5.0％水溶液34mlを用いる以
外は実施例１の(2)と同様に処理することによ
り、フマーゼ活性を有する固定化ブレビバクテ
リウム・フラバム剤50.2ｇ（湿重量）を得る。
該固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤のフ
マラーゼ活性は909μmoles／hr／mlゲルを示
し、これは用いた菌体の酵素活性の50％に相当
した。 実施例 ３ (1) ジエチルアミノ化カラギーナンの調製 ゲニユーゲルWG（コペンハーゲンペクチン
フアクトリー社製のカラギーナン）5.0ｇ、エ
ピクロロヒドリン247.5mg及びジエチルアミン
ン2.63ｇを用い、実施例１の(1)と同様に処理す
ることにより、ジエチルアミノ化カラギーナン
4.4ｇ（乾燥重量）を得る。 (2) 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤の調
製 実施例１の(2)において、アミノ化カラギーナ
ンの５％水溶液34mlの代りにジエチルアミノ化
カラギーナンの5.0％水溶液34mlを用いる以外
は実施例１の(2)と同様に処理することにより、
フマラーゼ活性を有する固定化ブレビバクテリ
ウム・フラバム剤50.3ｇ（湿重量）を得る。該
固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤のフマ
ラーゼ活性は956μmoles／hr／mlゲル化を示
し、これは用いた菌体の酵素活性の53％に相当
した。 実施例 ４ (1) 固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲネ
ス剤の調製 グルコース2.0％、フマル酸0.5％、尿素0.2
％、リン酸−カリウム0.2％、硫酸マグネシウ
ム・７水和物0.05％及びコーンスチープリカー
1.0％を含む培地（PH7.0）500mlにブレビバク
テリウム・アンモニアゲネスIAM1645を植菌
し、30℃にて48時間振とう培養する。培養液か
ら遠心分離により集めた菌体8.0ｇ（湿重量）
を生理食塩水８mlにけん濁し、該けん濁液に実
施例２の(1)で調製したモノエチルアミノ化カラ
ギーナンの5.0％水溶液34mlをあらかじめ50℃
に保温した溶液を加えてよく混合する。この混
合液を４℃で30分間静置放冷する。かくして得
られるゲルを１辺３mmの立方体に成形後、２％
塩化カリウム水溶液で洗浄することにより、フ
マラーゼ活性を有する固定化ブレビバクテリウ
ム・アンモニアゲネス剤50.0ｇ（湿重量）を得
る。該固定化ブレビバクテリウム・アンモニア
ゲネス剤のＬ−リンゴ酸生成能は525μmoles／
hr／mlゲルを示し、これは用いた菌体の酵素活
性の60％に相当した。 実験例 １ 実施例１の(2)で調製た固定化ブレビバクテリウ
ム・フラバム剤（以下、Ａと略す）、実施例２の
(2)で調製した固定化ブレビバクテリウム・フラバ
ム剤（以下、Ｂと略す）、実施例３の(2)で調製し
た固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤（以
下、Ｃと略す）及びアミノ基又は置換アミノ基が
導入されていないカラギーナンを用いて調製した
固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤（以下、
Ｄと略す）を用いて下記実験(A)〜(E)を行なつた。
尚、対照の固定化ブレビバクテリウム・フラバム
剤の調製は下記の如くして行なつた。 （対照固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤の
調製） 実施例１の(2)と同様の培養条件で得られた菌体
8.0ｇ（湿重量）を生理食塩水８mlにけん濁し、
該けん濁液にゲニユーゲルWG（コペンハーゲン
ペクチンフアクトリー社製のカラギーナン）の
5.0％水溶液34mlをあらかじめ50℃に保温した溶
液を加えてよく混合する。この混合液を４℃で30
分間静置放冷する。かくして得られるゲルを１辺
３mmの立方体に成形後、0.6％胆汁末含有1Mフマ
ル酸ナトリウム水溶液120mlに浸し、37℃で24時
間静置する。該ゲルを２％塩化カリウム水溶液で
洗浄することにより、フマラーゼ活性を有する対
照の固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤50.0
ｇ（湿重量）を得る。該固定化ブレビバクテリウ
ム・フラバム剤のフマラーゼ活性を実施例１の(2)
と同様に測定したところ、900μmoles／hr／mlゲ
ルを示し、これは用いた菌体の酵素活性の49％に
相当した。 実験Ａ （連続酵素反応時における安定性） 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤Ａ〜Ｄ
各6.3ｇを外套管付カラム（1.6cm×12cm）に充填
し、該カラムに1Mフマル酸ナトリウム水溶液
（PH7.0）を37℃、６ml／hrの流速で昼夜連続して
流通した。流出液を適時サンプリングして固定化
ブレビバクテリウム・フラバム剤のフマラーゼ活
性を測定した。また、各固定化ブレビバクテリウ
ム・フラバム剤の初期活性が50％低下するのに要
する日数（半減期）を下式から算出した。その結
果は下記第１表の通りである。 Kd2.303／ｔlogno／ｎ ｔ1/2＝0.693／Kd 但し、Kd＝劣化速度定数（１／日） ｔ＝反応時間（日） no＝初期酵素活性 ｎ＝ｔ日後の酵素活性 ｔ1/2＝半減期（日）

【表】 実験Ｂ （熱安定性） 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤Ａ〜Ｄ
各2.0ｇを0.1Mリン酸カリウム緩衝液（PH７）２
mlに浸し、60℃で15分間加熱処理した。次いで加
熱処理後のフマラーゼ活性を測定し、フマラーゼ
活性の残存率を下式より求めたところ、下記第２
表の如き結果が得られた。 フマラーゼ活性の残存率（％）＝加熱処理
後のフマラーゼ活性／加熱処理前のフマラーゼ活性×10
0

【表】 実験Ｃ （PH4.5溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤Ａ〜Ｄ
各2.0ｇをPH4.5の0.5M酢酸緩衝液５mlに浸し、37
℃で１時間処理した。次いでPH4.5溶液処理後の
フマラーゼ活性を測定し、フマラーゼ活性の残在
率を下式より求めたところ、下記第３表の如き結
果が得られた。 フマラーゼ活性の残存率（％）＝PH4.5溶液
処理後のフマラーゼ活性／PH4.5溶液処理前のフマラー
ゼ活性×100

【表】 実験Ｄ （エタノール含有溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤Ａ〜Ｄ
各2.0ｇをエタノール0.46ｇ含有２％塩化カリウ
ム水溶液2.0mlに浸し、37℃で30分間処理した。
次いでエタノール含有溶液処理後のフマラーゼ活
性を測定し、フマラーゼ活性の残存率を下式より
求めたところ、下記第４表の如き結果が得られ
た。 フマラーゼ活性の残在率（％）＝エタノール含有
溶液処理後のフマラーゼ活性／エタノール含有溶液処理
前のフマラーゼ活性×100

【表】 実験Ｅ （尿素含有溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・フラバム剤Ａ〜Ｄ
各2.0ｇを尿素0.36ｇ含有２％塩化カリウム水溶
液2.0mlに浸し、37℃で30分間処理した。次いで
尿素含有溶液処理後のフマラーゼ活性を測定し、
フマラーゼ活性の残存率を下式から求めたとこ
ろ、第５表の如き結果が得られた。 フマラーゼ活性の残存率（％）＝尿素含有溶液
処理後のフマラーゼ活性／尿素含有溶液処理前のフマラ
ーゼ活性×100

【表】 実験例 ２ 実施例４の(1)で調製した固定化ブレビバクテリ
ウム・アンモニアゲネス剤（以下、Ｅと略する）
及びアミノ基又は置換アミノ基が導入されていな
いカラギーナンを用いて調製した固定化ブレビバ
クテリウム・アンモニアゲネス剤（以下、Ｆと略
す）を用いて下記実験(F)〜(I)を行なつた。 （対照固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲ
ネス剤の調製） 実施例４の(1)と同様の培養条件で得られた菌体
8.0ｇ（湿重量）を生理食塩水８mlにけん濁した
後、実験例１における対照固定化ブレビバクテリ
ウム・フラバム剤の調製と同様に処理することに
より、フラマーゼ活性を有する対照の固定化ブレ
ビバクテリウム・アンモニアゲネス剤49.7ｇ（湿
重量）を得る。該固定化ブレビバクテリウム・ア
ンモニアゲネス剤のＬ−リンゴ酸生成能は
509μmoles／hr／mlゲルを示し、これは用いた菌
体の酵素活性の58％に相当した。 実験Ｆ （連続酵素反応時における安定性） 固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
剤Ｅ及びＦ各6.3ｇを用い実験例１の実験Ａと同
様にして連続酵素反応を行つた。各固定化ブレビ
バクテリウム・アンモニアゲネス剤のフマラーゼ
活性を測定した。また半減期を実験例１の実験Ａ
の式から算出した。その結果は下記第６表の通り
である。

【表】 実験Ｇ （PH4.5溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
剤Ｅ及びＦ各2.0ｇをPH4.5の0.5M酢酸緩衝液５ml
に浸し、37℃で１時間処理した。次いでPH4.5溶
液処理後のフマラーゼ活性を測定し、フマラーゼ
活性の残存率を実験例１の実験Ｃと同じ式から求
めたところ、下記第７表の如き結果が得られた。

【表】 実験Ｈ （エタノール含有溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
剤Ｅ及びＦ各2.0ｇをエタノール0.46ｇ含有２％
塩化カリウム水溶液2.0mlに浸し、37℃で30分間
処理した。次いでエタノール含有溶液処理後のフ
マラーゼ活性を測定し、フマラーゼ活性の残存率
を実験例１の実験Ｄと同じ式から求めたところ、
下記第８表の如き結果が得られた。

【表】 実験Ｉ （尿素含有溶液中での安定性） 固定化ブレビバクテリウム・アンモニアゲネス
剤Ｅ及びＦ各2.0ｇを尿素0.36ｇを含有２％塩化
カリウム水溶液2.0mlに浸し、37℃で30分間処理
した。次いで尿素含有溶液処理後のフマラーゼ活
性を測定し、フマラーゼ活性の残存率を実験例１
の実験Ｅと同じ式から求めたところ、下記第９表
の如き結果が得られた。

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アミノ基又は置換アミノ基が導入された分子
   構造内に硫酸基を10w／ｗ％以上含有する多糖類
   のゲル格子内に酵素活性物質が包括されてなる固
   定化酵素活性物質。 ２ 多糖類がアミノ基、モノアルキルアミノ基又
   はジアルキルアミノ基が導入された分子構造内に
   硫酸基を10w／ｗ％以上含有する多糖類である特
   許請求の範囲第１項記載の固定化酵素活性物質。 ３ 多糖類がアミノ基、モノアルキルアミノ基又
   はジアルキルアミノ基が導入されたカラギーナン
   である特許請求の範囲第１項記載の固定化酵素活
   性物質。 ４ 酵素活性物質が微生物菌体である特許請求の
   範囲第３項記載の固定化酵素活性物質。