JPH0159273B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明はトリアジン誘導体に関する。
本発明のトリアジン誘導体は新規な化合物であ
り、下記一般式(1)で表わされる。
り、下記一般式(1)で表わされる。
（式中R1は置換基としてハロゲン原子、低級ア
ルキル基若しくは低級アルコキシ基を有すること
のあるフエニル基を、R2は水素原子または低級
アルキル基を、R3は低級アルキル基を、Ｘは酸
素原子またはイオウ原子を意味する。） 本発明の上記一般式(1)で表わされるトリアジン
誘導体すなわち１―アリール―ｓ―トリアジン―
２（1H）―オン誘導体は利尿作用、抗菌作用、抗
炎症作用、鎮痛作用等を有し、利尿剤、抗菌剤、
抗炎症剤、鎮痛剤等として有用である。
ルキル基若しくは低級アルコキシ基を有すること
のあるフエニル基を、R2は水素原子または低級
アルキル基を、R3は低級アルキル基を、Ｘは酸
素原子またはイオウ原子を意味する。） 本発明の上記一般式(1)で表わされるトリアジン
誘導体すなわち１―アリール―ｓ―トリアジン―
２（1H）―オン誘導体は利尿作用、抗菌作用、抗
炎症作用、鎮痛作用等を有し、利尿剤、抗菌剤、
抗炎症剤、鎮痛剤等として有用である。
上記一般式(1)において、R1で定義されるフエ
ニル基の置換基である低級アルキル基およびR2、
R3で定義される低級アルキル基としては、炭素
数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等を例示できる。
R1で定義されるフエニル基の置換基である低級
アルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキ
シ基例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等
を、またハロゲン原子としては弗素、塩素、臭
素、沃素を挙げることができる。
ニル基の置換基である低級アルキル基およびR2、
R3で定義される低級アルキル基としては、炭素
数１〜６の直鎖状あるいは分枝状のアルキル基例
えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、ペンチル、ヘキシル基等を例示できる。
R1で定義されるフエニル基の置換基である低級
アルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキ
シ基例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等
を、またハロゲン原子としては弗素、塩素、臭
素、沃素を挙げることができる。
本発明トリアジン誘導体のうち代表例としては
下記各化合物を例示できる。
下記各化合物を例示できる。
４―メチルチオ―１―フエニル―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン（化合物１） ４―メチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物２） ４―メチルチオ―１―（４―クロルフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
３） ４―メチルチオ―１―（４―メチルフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
４） ４―メチルチオ―１―（４―イソプロポキシフ
エニル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン
（化合物５） ４―エチルチオ―１―フエニル―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン（化合物６） ４―イソプロピルチオ―１―フエニル―ｓ―ト
リアジン―２（1H）―オン（化合物７） ４―ブチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物８） ４―メチルチオ―１―フエニル―６―メチル―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物９） ４―メチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）
―オン（化合物10） ４―ブチルチオ―１―フエニル―６―ヘキシル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
11） ４―メチルチオ―１―（４―ブロモフエニル）
―６―イソプロピル―ｓ―トリアジン―２
（1H）―オン（化合物12） ４―メトキシ―１―フエニル―ｓ―トリアジン
―２（1H）―オン（化合物13） ４―メトキシ―１―（４―メトキシフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
14） ４―メトキシ―１―（４―クロルフエニル）―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物15） ４―メトキシ―１―フエニル―６―ｔ―ブチル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
16） ４―メトキシ―１―（４―フルオロフエニル）
―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物17） ４―エトキシ―１―フエニル―６―エチル―ｓ
―トリアジン―２（1H）―オン（化合物18） ４―イソプロポキシ―１―フエニル―６―プロ
ピル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物19） ４―メトキシ―１―（４―メトキシフエニル）
―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物20） ４―メトキシ―１―（４―クロルフエニル）―
６―ヘキシル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物21） ４―ペンチルオキシ―１―（４―ヨードフエニ
ル）―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）
―オン（化合物22） 本発明のトリアジン誘導体は、例えば下記反応
行程式に示す方法に従い製造できる。
ン―２（1H）―オン（化合物１） ４―メチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物２） ４―メチルチオ―１―（４―クロルフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
３） ４―メチルチオ―１―（４―メチルフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
４） ４―メチルチオ―１―（４―イソプロポキシフ
エニル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン
（化合物５） ４―エチルチオ―１―フエニル―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン（化合物６） ４―イソプロピルチオ―１―フエニル―ｓ―ト
リアジン―２（1H）―オン（化合物７） ４―ブチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物８） ４―メチルチオ―１―フエニル―６―メチル―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物９） ４―メチルチオ―１―（４―メトキシフエニ
ル）―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）
―オン（化合物10） ４―ブチルチオ―１―フエニル―６―ヘキシル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
11） ４―メチルチオ―１―（４―ブロモフエニル）
―６―イソプロピル―ｓ―トリアジン―２
（1H）―オン（化合物12） ４―メトキシ―１―フエニル―ｓ―トリアジン
―２（1H）―オン（化合物13） ４―メトキシ―１―（４―メトキシフエニル）
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
14） ４―メトキシ―１―（４―クロルフエニル）―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物15） ４―メトキシ―１―フエニル―６―ｔ―ブチル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
16） ４―メトキシ―１―（４―フルオロフエニル）
―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物17） ４―エトキシ―１―フエニル―６―エチル―ｓ
―トリアジン―２（1H）―オン（化合物18） ４―イソプロポキシ―１―フエニル―６―プロ
ピル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合
物19） ４―メトキシ―１―（４―メトキシフエニル）
―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物20） ４―メトキシ―１―（４―クロルフエニル）―
６―ヘキシル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オ
ン（化合物21） ４―ペンチルオキシ―１―（４―ヨードフエニ
ル）―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）
―オン（化合物22） 本発明のトリアジン誘導体は、例えば下記反応
行程式に示す方法に従い製造できる。
〈反応行程式〉
（各式中R1、R2、R3およびＸは前記に同じ。Ｙ
及びＺは夫々低級アルキル基を示す。） 即ち本発明化合物は、一般式(2)で表わされる公
知の化合物と、一般式(3)で表わされる公知の化合
物とを反応させることにより製造される。上記反
応は通常適当な溶媒中で、または無溶媒下に行な
われる。溶媒としては反応に関与しない限り特に
限定はなく広く各種のものを用い得る。一般には
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホオキシド等の非プロトン性極性溶媒類、プ
ロパノール、ブタノール等のアルコール類等が１
種単独でまたは２種以上混合して好ましく使用さ
れる。
及びＺは夫々低級アルキル基を示す。） 即ち本発明化合物は、一般式(2)で表わされる公
知の化合物と、一般式(3)で表わされる公知の化合
物とを反応させることにより製造される。上記反
応は通常適当な溶媒中で、または無溶媒下に行な
われる。溶媒としては反応に関与しない限り特に
限定はなく広く各種のものを用い得る。一般には
例えばベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン等
のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホオキシド等の非プロトン性極性溶媒類、プ
ロパノール、ブタノール等のアルコール類等が１
種単独でまたは２種以上混合して好ましく使用さ
れる。
一般式(2)で示される化合物と、一般式(3)で示さ
れる化合物の使用割合は適宜選択すればよいが、
一般に等モル量を使用するのが有利である。反応
温度も適宜選択すればよいが、一般に50℃から溶
媒の還流温度程度までとされ、この範囲の温度に
おいて反応は有利に進行する。通常反応時間は短
かく約0.5〜10時間で反応は終了する。
れる化合物の使用割合は適宜選択すればよいが、
一般に等モル量を使用するのが有利である。反応
温度も適宜選択すればよいが、一般に50℃から溶
媒の還流温度程度までとされ、この範囲の温度に
おいて反応は有利に進行する。通常反応時間は短
かく約0.5〜10時間で反応は終了する。
本発明の一般式(1)で示されるトリアジン誘導体
は通常の分離手段、例えば抽出、再結晶、カラム
クロマトグラフイー等により単離可能である。
は通常の分離手段、例えば抽出、再結晶、カラム
クロマトグラフイー等により単離可能である。
以下本発明のトリアジン誘導体の製造例を実施
例として示す。
例として示す。
実施例 １
４―メチルチオ―１―フエニル―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン（化合物１）の合成 エチル―Ｎ―フエニルホルムイミデイト14.9ｇ
と―Ｎ―エトキシカルボニル―ｓ―メチルイソチ
オ尿素13.5ｇを100〜110℃で１時間加熱撹拌し、
ベンゼンを加えて析出する結晶を取しエタノー
ルより再結晶して４―メチルチオ―１―フエニル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン18.3ｇを得た
（収率83％）。
ン―２（1H）―オン（化合物１）の合成 エチル―Ｎ―フエニルホルムイミデイト14.9ｇ
と―Ｎ―エトキシカルボニル―ｓ―メチルイソチ
オ尿素13.5ｇを100〜110℃で１時間加熱撹拌し、
ベンゼンを加えて析出する結晶を取しエタノー
ルより再結晶して４―メチルチオ―１―フエニル
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン18.3ｇを得た
（収率83％）。
融点 155〜156℃
元素分析値 C10H9N3OSとして
計算値（％）：C54.78；H4.14；N19.16
実測値（％）：C54.92；H4.00；N19.01
実施例 ２
１―（４―メトキシフエニル）―４―メチルチ
オ―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
２）の合成 エチル―Ｎ―（４―メトキシフエニル）ホルム
イミデイト1.5ｇとＮ―エトキシカルボニル―ｓ
―メチルイソチオ尿素1.8ｇを100〜110℃で１時
間加熱撹拌し、ベンゼンを加えて析出する結晶を
取しエタノールより再結晶して１―（４―メト
キシフエニル）―４―メチルチオ―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン2.1ｇを得た（収率84％）。
オ―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
２）の合成 エチル―Ｎ―（４―メトキシフエニル）ホルム
イミデイト1.5ｇとＮ―エトキシカルボニル―ｓ
―メチルイソチオ尿素1.8ｇを100〜110℃で１時
間加熱撹拌し、ベンゼンを加えて析出する結晶を
取しエタノールより再結晶して１―（４―メト
キシフエニル）―４―メチルチオ―ｓ―トリアジ
ン―２（1H）―オン2.1ｇを得た（収率84％）。
融点 172〜173℃
元素分析値 C11H11N3O2Sとして
計算値（％）：C53.00；H4.45；N16.86
実測値（％）：C53.16；H4.40；N16.96
実施例 ３
１―（４―クロルフエニル）―４―メチルチオ
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
３）の合成 エチル―Ｎ―（４―クロルフエニル）ホルムイ
ミデイト3.7ｇとＮ―メトキシカルボニル―ｓ―
メチルイソチオ尿素３ｇとを110〜120℃で１時間
加熱撹拌し、冷後固化物をエタノールより再結晶
して１―（４―クロルフエニル）―４―メチルチ
オ―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン4.4ｇを得
た（収率86％）。
―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物
３）の合成 エチル―Ｎ―（４―クロルフエニル）ホルムイ
ミデイト3.7ｇとＮ―メトキシカルボニル―ｓ―
メチルイソチオ尿素３ｇとを110〜120℃で１時間
加熱撹拌し、冷後固化物をエタノールより再結晶
して１―（４―クロルフエニル）―４―メチルチ
オ―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン4.4ｇを得
た（収率86％）。
融点 209〜210℃
元素分析値 C10H8N3OSClとして
計算値（％）：C47.34；H3.18；N16.56
実測値（％）：C47.33；H3.09；N16.52
実施例 ４
６―メチル―４―メチルチオ―１―フエニル―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物９）
の合成 エチル―Ｎ―フエニルアセトイミデイト8.2ｇ
とＮ―メトキシカルボニル―ｓ―メチルイソチオ
尿素7.4ｇとをトルエン25ml中2.5時間還流し冷却
後析出する結晶を取し、ベンゼンより再結晶し
て６―メチル―４―メチルチオ―１―フエニル―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン8.6ｇを得た
（収率73％）。
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン（化合物９）
の合成 エチル―Ｎ―フエニルアセトイミデイト8.2ｇ
とＮ―メトキシカルボニル―ｓ―メチルイソチオ
尿素7.4ｇとをトルエン25ml中2.5時間還流し冷却
後析出する結晶を取し、ベンゼンより再結晶し
て６―メチル―４―メチルチオ―１―フエニル―
ｓ―トリアジン―２（1H）―オン8.6ｇを得た
（収率73％）。
融点 165〜167℃
元素分析値 C11H11N3OSとして
計算値（％）：C56.63；H4.75；N18.01
実測値（％）：C56.63；H4.72；N17.84
実施例 ５
１―（４―メトキシフエニル）―４―メチルチ
オ―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―
オン（化合物10）の合成 エチル―Ｎ―（４―メトキシフエニル）―アセ
トイミデイト3.9ｇとＮ―メトキシカルボニル―
ｓ―メチルイソチオ尿素３ｇを100〜110℃で４時
間加熱撹拌し、冷後残渣をベンゼン―エーテルよ
り再結晶して１―（４―メトキシフエニル）―４
―メチルチオ―６―メチル―ｓ―トリアジン―２
（1H）―オン3.8ｇを得た（収率71％）。
オ―６―メチル―ｓ―トリアジン―２（1H）―
オン（化合物10）の合成 エチル―Ｎ―（４―メトキシフエニル）―アセ
トイミデイト3.9ｇとＮ―メトキシカルボニル―
ｓ―メチルイソチオ尿素３ｇを100〜110℃で４時
間加熱撹拌し、冷後残渣をベンゼン―エーテルよ
り再結晶して１―（４―メトキシフエニル）―４
―メチルチオ―６―メチル―ｓ―トリアジン―２
（1H）―オン3.8ｇを得た（収率71％）。
融点 146〜147℃
元素分析値 C12H13N3O2Sとして
計算値（％）：C54.74；H4.98；N15.96
実測値（％）：C54.78；H4.80；N15.96
実施例 ６
４―メトキシ―１―フエニル―ｓ―トリアジン
―２（1H）―オン（化合物13）の合成 エチル―Ｎ―フエニルホルムイミデイト1.1ｇ、
Ｎ―メトキシカルボニル―Ｏ―メチルイソ尿素１
ｇを110〜120で２時間加熱撹拌し、冷後固化物を
ベンゼンより再結晶して４―メトキシ―１―フエ
ニル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン1.1ｇを
得た（収率73％）。
―２（1H）―オン（化合物13）の合成 エチル―Ｎ―フエニルホルムイミデイト1.1ｇ、
Ｎ―メトキシカルボニル―Ｏ―メチルイソ尿素１
ｇを110〜120で２時間加熱撹拌し、冷後固化物を
ベンゼンより再結晶して４―メトキシ―１―フエ
ニル―ｓ―トリアジン―２（1H）―オン1.1ｇを
得た（収率73％）。
融点 179〜180℃
元素分析値 C10H9N3O2として
計算値（％）：C59.11；H4.46；N20.68
実測値（％）：C59.02；H4.39；N20.58
適当な出発原料を用い、上記実施例１〜６と同
様にして前記化合物４〜８、11、12、14〜22を得
る。之等各化合物はその融点、元素分析値及びそ
の他の機器分析データーより同定される。
様にして前記化合物４〜８、11、12、14〜22を得
る。之等各化合物はその融点、元素分析値及びそ
の他の機器分析データーより同定される。
上記で得られた化合物につき、急性カラゲニン
浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、56、575（1960）〕
に準じてラツトのカラゲニン足浮腫（抗炎症作
用）を、またKosterらの方法〔Fed.Pro.、18、
412（1959）〕に準じてマウスの酢酸ストレツチン
グ（鎮痛作用）を調べた。その結果、本発明化合
物が、コントロール（薬剤無投与）の場合に比
べ、50％以上の抗炎症作用及び鎮痛作用を有して
いることが確認された。
浮腫試験法〔日本薬理学雑誌、56、575（1960）〕
に準じてラツトのカラゲニン足浮腫（抗炎症作
用）を、またKosterらの方法〔Fed.Pro.、18、
412（1959）〕に準じてマウスの酢酸ストレツチン
グ（鎮痛作用）を調べた。その結果、本発明化合
物が、コントロール（薬剤無投与）の場合に比
べ、50％以上の抗炎症作用及び鎮痛作用を有して
いることが確認された。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中、R1は置換基としてハロゲン原子、低級
アルキル基若しくは低級アルコキシ基を有するこ
とのあるフエニル基を、R2は水素原子または低
級アルキル基を、R3は低級アルキル基を、Ｘは
酸素原子またはイオウ原子を意味する。） で表わされるトリアジン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3076981A JPS57144269A (en) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Triazine derivative and its preparation |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3076981A JPS57144269A (en) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Triazine derivative and its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS57144269A JPS57144269A (en) | 1982-09-06 |
| JPH0159273B2 true JPH0159273B2 (ja) | 1989-12-15 |
Family
ID=12312881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3076981A Granted JPS57144269A (en) | 1981-03-03 | 1981-03-03 | Triazine derivative and its preparation |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS57144269A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2399910B1 (en) | 2009-02-13 | 2014-04-02 | Shionogi&Co., Ltd. | Triazine derivatives as p2x3 and/or p2x2/3 receptor antagonists and pharmaceutical composition containing them |
| WO2012020742A1 (ja) | 2010-08-10 | 2012-02-16 | 塩野義製薬株式会社 | 新規複素環誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 |
| KR101867110B1 (ko) | 2010-08-10 | 2018-06-12 | 시오노기 앤드 컴파니, 리미티드 | 트라이아진 유도체 및 그것을 함유하는 진통 작용을 갖는 의약 조성물 |
| WO2013118855A1 (ja) | 2012-02-09 | 2013-08-15 | 塩野義製薬株式会社 | 複素環および炭素環誘導体 |
| CA2869127C (en) * | 2012-03-30 | 2020-06-09 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Triazinone compound and t-type calcium channel inhibitor |
| TWI637949B (zh) | 2013-06-14 | 2018-10-11 | 塩野義製藥股份有限公司 | 胺基三衍生物及含有其等之醫藥組合物 |
-
1981
- 1981-03-03 JP JP3076981A patent/JPS57144269A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS57144269A (en) | 1982-09-06 |
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