JPH01502749A - エクテインアシジン７２９、７４３、７４５、７５９ａ、７５９ｂおよび７７０ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 エフティンアシジン７２９．７４３．７４５．７５９Ａ、７５９Ｂおよび７７０ 記載 本出願は新規な物質に関する。さらに詳しくは、本出願はエフティンアシジン７ ２９．７４３．７４５．７５９Ａ、７５９Ｂおよび７７０と命名した新規な抗菌 剤に関する。これらの化合物はよ（知られかつ容易に入手可能な熱帯海生を推動 物である海生嚢動物エクテインアシジア・トウルビナータ（Ｅｃｔｅｉｎａｓｃ ｉｄｉａ　ｔｕｒｂｉｎａｔａ）から抽出される。これまでに生物学的特性がイ ー・トゥルビナータ（Ｅ。

ｔｕｒｂｉｎａｔａ）の抽出物に与えられている】例えばエム・エム・シーガル ら（Ｍ、Ｍ、　Ｓ　ｉｇａｌ　ｅｔ　ａｌ、）、フードードラッグズ・フロム・ シー・プロンーデングズ（Ｆｏｏｄ−Ｄｒｕｇｓ　ｆｒｏｍ　Ｓｅａ　Ｐｒｏｃ ｅｅｄｉｎｇｓ）における「熱帯海生を推動物からの抽出物の抗細胞および抗腫 瘍活性」、ヤンクケン・エイチ・ダブリ１−・ジュニア−（Ｙｏｕｎｇｋｅｎ、 　Ｈ，Ｗ、。

Ｊｒ、＊）編、マリーン・テクノロジー・ソサイエテイ（Ｍａｒｉｎｓ　Ｔｅｃ ｈ−ｎｏｌｏｇｙ　５ｏｃｉｅｔｙ）：ワシントン、Ｄ、Ｃ，，１，９７０，２ ８１〜２９４頁；リヒター・ダブり二一ら（Ｌ　１ｃｈｔｅｒ、　Ｗ、　ｅｔ　 ａｔ、　）、フードードラッグズ・フロム・ザ・シー・プロシーデングズ（Ｆｏ ｏｄ−Ｄｒｕｇｓｆｒｏｓ　ｔｈｅ　Ｓｅａ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ）におけ る「エフティンアシジン・トウルピナータ（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔ ｕｒｂｉｎａｔａ）の抽出物によって作用される生物学的活性」、ウオルゼン・ エル・アール（Ｗｏｒｔｈｅｎ、　Ｌ　、　Ｒ、）編、ｖ　１７−７−　ｆクノ ロジー−’／サイエテイ（Ｍａｒｉｎｅ　Ｔ　ｅｃｈｎｏｌｏｇｙＳｏｃｉｅｔ ｙ）：ワシントン、Ｄ、Ｃ，−１９７３，１１７〜１２７頁：リヒター・ダブり 二一・ら（Ｌｉｃｈｔｅｒ、　ｗ、ｅｔ　ａｔ、）、フードードラッグズ・フロ ム・ザ・シー・プロシーデングズ（Ｆ　ｏｏｄ　−Ｄ　ｒｕｇｓ　ｆｒｏｍｔｈ ｅ　Ｓｅａ　Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ）、における「エフティンアシジン・トウ ルピナータ（Ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒｂｉｎａｔａ）抽出物（ＥＴ Ｅ）によるＤＮＡ合成の抑制ｊ、１９７４、ウニツバ−・エイチ・エイチ・ルギ エリ・シイ・ディ（Ｗｅｂｂｅｒ、　Ｈ，Ｈ，Ｒｕｇｇｉｅｒｉ、　Ｇ、　Ｄ、 ）編、マリーン・テクノロジー−ソサイエテ４　（Ｍａｒｉｎｅ　Ｔｅｃｈｎｏ ｌｏｇｙ　５ｏｃｉｅｔｙ）：ワシントン、Ｄ、Ｃ，１９７６，３９５〜４０１ 頁；およびリヒター・ダブり二一ら（Ｌｉｃｈｔｅｒ、　Ｗ、ｅｔ　ａｌ、）、 ドラッグズ・アンド・フード・フロム・ザ・シー（Ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　Ｆｏｏ ｄ　Ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｓｅａ　）における「エフティンアシジン・トウルビナ ータ（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒｂｉｎａｔａ）の抽出物による免 疫調節」、カオル・ビイ・エヌ・シンプルマン・シイ・ジェイ（Ｋａｕｌ、　Ｐ 、Ｎ、、Ｓ　ｉｎｄｅｒｗ＋ａｎｎ＋　Ｃ、Ｊ　、　）Ｉｉｓオクラホ、大学二 ノーマン（Ｎｏｒｍａｎ）、オー・ケイ（ＯＫ）、１９７８．１３７〜１４４頁 参照。

情報の開示 エフティンアシジン・トウルビナータ（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒ ｂｉｎａｔａ）からの抽出物は前記の如く公知である。ある種のこれらの抽出物 は生物学的活性を有することが知られている。

発明の要約 本発明は特に： （１）以下の特性を有するエフティンアシジン（Ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ） ７−ル）、０．２６（９：１　クロロホルム−メタノール）、ＨＰＬＣ保持時間 、１５．７分（ワットマン（Ｗｈａｔ＋５ａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓ ｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０，７０：３０　メタノール−水性ト リス（０，０５Ｍ）、２．８ｍ１２／分）　；Ｕ　Ｖ　ｗａｘ（ＣＨｓｏ　Ｈ） 、２０２　ｒｕｓ（ｇ６１０００）、２４４（ｓｈＸｌ　１０００）、２８３（ ５０００）、２８９（４７００）、（０，ＩＮ　ＨｃＱ）２４０（６１０００） 、２４４（ｓｈ）（９６００）、２８３（４８００）、２８９（４５００）、（ ０，ＩＮＫＯＨ）２１５（３３８００）、２５８（８２００）、２９０（６４０ ０）：ＩＲ（ＣＣ１２，）３５５５．３５３５．２９５３．２９２７．２８５５ ．１７７０．１７４２．１５０４．１４６６．１４６２．１４５４．１４３２． １３６９．１２３９．１１９６．１１６８．１１２２．１１００．１０８６．１ ０５４．１０３２．９９７．９６０ｃｍ−’；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（３６０Ｍ　Ｈ ｚ　ＣＤ　ＣＱ　ｓ　）δ６．６３（ｓ、　Ｉ　Ｈ）、６．４８（ｓ。

ＩＨ）、６．４４（ｓ、ＩＨ）、６．０４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、ＩＨ）、５゜ ９５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、ＩＨ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、ＩＨ） 、４．８４（ｂｓ、ＩＨ）、４．５２（ｂｓ、ＩＨ）、４．４８（ｂｓ、ＩＨ） 、４．３８（ｄＳ　Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、Ｌ Ｈ）、３゜７８（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｓ、２Ｈ）、 ３．１０（ｓ＋。

ＩＨ）、　３．０２（ｂｓ、Ｉ　Ｈ）、　２．９０（ｍ、ＬＨ）、　２．８０（ ｍ、　ＩＨ）、２．６０（ｍ、　ＩＨ）、　２．５０（ｍ、ＩＨ）、　２．３５ （＋＋＋、　ＩＨ）、　２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２ ０（＋＊、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７ ３０（３０）、４９５（２）、４９３（２）、４８１（２）、４７９（２）、４ ６３（４）、４６１（２）４４９（４）、２０５（８）、２０４　（８）、１９ ０（８）；ＦＡＢＭＳ　ｖａ／ｚ７３０．２４９３；ａ／ｚ７２９においてＢ／ Ｅ連結走査、ｓ／ｚ７１１．６９６．６８３．５０９．４９５．４８１．４７９ ．４６１．４４９；旋光性［αコ♂”１１２°（ｃｏ、ｏｌ、ＣＨ，ＯＨ）。

（２）以下の特性を有するエフティンアシジン（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ ）７４３：ベージュ色の固体、Ｒｆ＝０．５８（３：１　酢酸エチル−メタノー ル）、０．４４（９：１　クロロホルム−メタノール）、ＨＰＬ、Ｃ保持時間、 １８．８分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐ　ａｒ−ｔｉｓ ｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０，７０：３０メタノール−水性トリ ス（０，０５Ｍ）、２　、８　ｍｅ／分）　；ＵＶ　ｗａｘ（ＣＨｓｏ　Ｈ）　 ２０２　ｎｓ（ε８１０００）、２４０（ｓｈＸｌ　５０００）、２８４（６６ ００）、２８９（６４００）、（０，１Ｎ　Ｈ（Ｊ）２０５（７６０００）、２ ４０（ｓｈＸ１２０００）、２８５（７５００）、２８９（７２００）、（０， ＩＮ　ＫＯＨ）２１６（５００００）、２５６（１２７００）、２９０（９００ ０）：Ｉ　Ｒｓａｘ（ＣＣ１２４）３５４９．３５３０．２９９２（弱）、２９ ２９．２８４８．２８０３（弱）、１７６４．１７３９．１５９７（弱）、１５ １１．１５０１．１４６０，１４４５．１４２５．１３６５．１３５０．１１９ ５．１１６０．１１１５．１１０２．１０９８．１０８２．１０５８．１０４８ ．１０２４．９９０．９５０．９１５、９０７ｃｍ”：凰ＨＮＭＲ（５００ＭＨ ｚ、ＣＤ　Ｃ（２ｓ）δ　６．６２（ｓ、ＩＨ）、６．４８（ｓ、Ｌ　Ｈ）、６ ．４６（ｓ、Ｉ　Ｈ）、６．０３（ｄ。

Ｊ＝１．２Ｈｚ、ＩＨ）、５．９５（Ｊ＝１．３Ｈｚ、ＩＨ）、５．７１　（ｂ ｓ。

交換、ＩＨ）、５．１４（ｄｄ、　Ｊ＝０．９．１１．３Ｈｚ、ＩＨ）、４．８ ３（ｂ８．ＩＨ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、ＩＨ）、４．１８（ｄ、　 Ｊ　＝４、２　Ｈｚ、ＩＨ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝２．５．１１．３Ｈｚ、Ｉ Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｂｄ、Ｊ　＝ ４．４　Ｈｚ。

１．１０．４Ｈｚ、ＩＨ）、２．９１（ｂｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、ｌＨ）、２゜８８ （ｄｄ、　Ｊ＝９．１８Ｈｚ、　ＩＨ）、２．８２（ｍ、　ＩＨ）、２．６２（ ｄｄｄ、Ｊ＝１６．１０．４Ｈｚ、ＩＨ）、２．４９（ｄｄｄＳ　Ｊ＝１６．４ ．４Ｈｚ、ＩＨ）、２．３７（ｂｄＳ　Ｊ＝１３．９Ｈｚ、ＩＨ）、２．３３（ ｓ。

３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１ ３、９　Ｈｚ、ＩＨ）、２．０４（ｓ−３Ｈ）；′ｓＣＮＭＲ（７５，４ＭＨｚ および１２５．７ＭＨｚ、　ＣＤ（１２ｓ）δ９　、６　（ｑ）、１５．７（ｑ ）、２０゜４（ｑ）、２４．０（ｑ）、１８．７（ｔ）、３９．６（ｔ）、４１ ゜３（ｑ）、４２゜１（ｔ）、４２．１（ｄ）、５４．８（ｑ）、５５．０（ｄ ）、５５．９（ｄ）、５７゜７（ｄ）、５７．８（ｄ）、６０．２（ｑ）、６１ ．３（ｔ）、６４．６（ｓ）、８２゜０（ｄ）、１０１．６（ｔ）、１０９．８ （ｄ）、１１２．５．１１４．１（ｄ）、１１５．９．１１８．１（ｓ）、１２ ０．９（ｄ）、１２１．９（ｓ）、１２６、　。

０（ｓ）、１２９．２（ｓ）、１２９．２（ｓ）、１３１．５（ｓ）、１４０． ５（ｓ）、１４１．３（Ｓ）、１４３．０（ｓ）、１４４．３（ｓ）、１４４． ５（ｓ）、１４５、Ｈｓ）、１４７．７（ｓ）、１６８．３（ｓ）、１７２．５ （ｓ）；ＦＡＢＭＳ　ｓ／ｚ（相対強度）７４４．２６４８（１００）、６９９ ．２７６６（４）、６１３（１０）、４９５．２０６４（１５）、４７７．１９ ７８（１、５）、４７５（９）、４６３．１８３７（２５）、２１８（３９）、 ２０４゜１０２７（７１）：ＬＣ／ＦＡＢＭＳ　ｓ／ｚ（相対強度）７４４（３ ４）、４９５（１２）、４９３（１６）、４７７（１４）、４７５（１０）、４ ６３（１４）、２３４（４２）、２１８（６４）、２０４（１００）、１８９（ ６２）、１７．４（２８）、１６０（２２）；ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ２１７．０７３ ７３０５．１９１．０９４１６２０．１７６．０６９６７１６；　ＥＳＣＡ（モ ルパーセント）Ｃ（７３，１）、０（２０，４）、Ｎ（５，２）、Ｓ（１，３） ；旋光性［αコ♂’＋１１４°（ｃＯ，１、ＣＨ，ＯＨ）。

（３）以下の特性を有するエフティンアシジン（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ ）　７１旦：Ｒｆ＝０．４２（３：１　酢酸エチル−メタノール）、０．３８（ ９：ｌ　クロロホルム−メタノール）、ＨＰＬＣ保持時間、２９．８分（ワット マン（Ｗｈａｔｓａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）　１０　０　Ｄ　 Ｓ　−３，１０Ｘ２５０鰭、７０：３０　メタノール−水性トリス（０，０５Ｍ ）、２、８ｍ１２／分）：ＵＶ５ａｘ（ＣＨ，０Ｈ）２０２（ｇ　５２０００） 、２４０（ｓｈ、１１０００）、２８１（５６００）、２８７（５４００）、０ ．１Ｎ　ＨＣｌ２）、２０４（５１０００）、２４０（ｓｈ、９５００）、２８ １（５２００）、２８７（５２００）、（０，Ｉ　Ｎ　ＫＯＨ）、２１５（３６ ０００）、２５８（８５００）、２９０（５９００）、２９８（５８００）；Ｉ Ｒ（ＣＣｉ！、）３５５４．３５３５．２９５５．２９２７．２８７１．２８５ ５．１７７０．１７４４．１５１８．１５０７．１２７０゜１２３８．１１９５ ．１１６３．１０８８、ｌ　Ｏ５６ｃ＋ａ−’　；　’ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ 、　ＣＤ　Ｃｆｆ５）６６．６２（ｓ、ＩＨ）、６．５２（ｓ。

ＩＨ）、６．４７（ｓ、ＩＨ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、ＩＨ）、５゜ ９７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、ＬＨ）、５．７４　（ｂｓ、交換、ＩＨ）、５．１ ４（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、ＩＨ）、４．５０（ｂｓ、ＩＨ）、４．２９（ｂｔ ％Ｊ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、４．２２　（ｂｓ、　Ｉ　Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝ １１，２Ｈｚ、ＬＨ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、ＩＨ）、３．６ ３（ｓ、３Ｈ）、３．３Ｈｄｄ％Ｊ＝ｌｌ、２、ＩＨ）、３．２３（ｂｓ、ＩＨ ）、３．１１（ｍ。

２Ｈ）、２．９３（ａ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ） 、２．４４（ｄ％　Ｊ＝１７Ｈｚ、ＩＨ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ ｓ。

３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｓ、Ｉ　Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ ）；ＦＡＢＭＳ　ｓ＋／ｚ（相対強度）７４６．２７７５（１００）、６９９（ ８）、６３１（８）、２６９　（８）、４９５（１９）、４７９（４２）、４７ ７（５２）、４６３（３６）、２０５（６４）、２０４（６４）：ＬＣ／ＦＡＢ ＭＳ　ａ／ｚ（相対強度）７４６（４４）、４９５（１８）、４７７（２０）、 ４６３（３２）、２１８（４２）、２０４（１００）、１８９（６２）、１７６ （３２）、１６０（２０）、旋光性［αコ♂Ｓ＋５０°（ｃｏ、１、ＣＨｓＯＨ ）：Ｕ　Ｖｍａｘ（ＣＨｓＯＨ）２０２　（ε５２０００）、２４０　（ｓｈ、 １１０００）、２８１（５６００）、２８７（５４００）、（０，１Ｎ　Ｈｃｅ ＞、２０４（５１０００）、２４０（ｓｈ、９５００）、２８１（５２００）、 ２８７（５２００）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）、２１５（３６０００）、２５４（ ８５００）、２９０（５９００）、２９８（５８００）；（４）以下の特性を有 するエフティンアシジン（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ）　７２）、４９３（ １２）、４６３（２４）、４４９（１６）、２４６（２６）、２３２（３２）、 ２２４（６２）、２１８（５２）、２０４（１００）、１８９（５６）、１７４ （１８）、１６０（１６）；Ｒｆ＝０．６（３：１酢酸エチル−メタノール）、 ０．３（９：１　クロロホルム−メタノール）：ＨＰＬＣ保持時間、１１．０分 （ワットマン（ＷｈａＬａａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０＋、７０：３０　メタノール−水性トリス（０，０ ５Ｍ）、２．８ｍＱ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ。

ＯＨ）２０３ｎｍ（εＸ４３０００４３）、２５０（ｓｈＸ６５００）、２８１ （３０００）、２８８（２６００）、（０，１Ｎ　ＨＣｌ２）２０５（４４００ ０）、２５０（ｓｈＸ７６００）、２８１（４５００）、２８８（４４００）、 （０，ＩＮ　ＫＯＨ）２１６（３９０００）、２４９（９３００）、２９４（４ ６００）；ＩＲ（ＣＣ１２，）３６９６．３５５５．３５３２．２９２６．２８ ５４．１７７０．１７４４．１６７０．１４６６．１２５２．１２４０，１１９ ４．１０９１　ｃ＋ｅ−’　；　Ｆ　ＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７６０．２５ ６３（５８）、５８１（２５）、４９３（１６）、４６３（８０）、４６１（１ ００）；旋光性［αコｏ”＋　１３０°（ＣＯ２Ｏ３、ＣＨ，ＯＨ）； （５）以下の特性を有するエフティンアシジン（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉｎ ）　７（８）、４９３（１８）、４６３（２６）、４７５（１４）、２４８（３ ０）、２３４（４８）、２１８（８６）、２０４（１００）、１８９（５６）、 １７６（２６）、１６０（３２）：Ｒｆ＝０．６（３：１　酢酸エチル−メタノ ール）、０．３（９：１　クロロホルム−メタノール）；ＨＰ　Ｌ　Ｃ保持時間 、１３．９分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉ ｌ）ＩＱ　０ＤＳ−３，１０Ｘ２５０龍、７０：３０　メタノール−水性トリス （０，０５Ｍ）、２．８ｍ１２／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨｓＯＨ）２０８ｎｓ＋ （εＸ６０）、２８８（４８００）、２９３（４５００）、（０，１Ｎ　ＨＣｆ ｆ）２０９（６４０００）、２８８（７１００）、２９３（７１００）、（０， ＩＮ　ＫＯＨ）２２０（４５０００）、２６０（１００００）、２９８（７６０ ０）；　Ｉ　Ｒ（ＣＣ１２４）３５５５．２９３３．１７７０．１７４３．１５ ９０．１５１４．１４６５．１４５３．１４４６．１４３１．１３６８．１３５ ６．１３３０．１２８８．１２６４．１２４０．１１９３．１１６３．１１２４ ．１１１０．１０８９．１０３２．１００６．８２　ｌｅｇ−’；ＦＡＢＭＳ　 ｍ／ｚ（相対強度）７６０．２５１９（１００）、７４４（７１）、７３０（１ ９）、４９３（２９）、４７７（４３）、４６３（７６）；旋光性［αコミ”＋ １６７’　（ｃｏ、１、ＣＨｓＯＨ）；および クロロホルム−メタノール）、ＨＰＬＣ保持時間、１２．０（ワットマン（Ｗｈ ａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０Ｘ２ ５０＋ｕ、７０：３０　メタノール−水性トリス（０，０５Ｍ）、２．８ｍｆｆ ／分；ＵＶｍａｘ（ＣＨｓＯＨ）３４２ｎｍ（ｇ　３２００）、３２９（３９０ ０）、２９９（２２０００）、２６３（２５０００）、２４０（５８０００）、 ２３４（５５０００）、２１６（６６０００）、（０，ＩＮＨｃ２）３４２（４ ９００）、３２９（５７００）、２９９（２４０００）、２６３（２９０００） 、２４０（５８０００）、２３４（５７０００）、２１６（７１０００）、（０ ，ＩＮ　ＫＯＨ）３４２（３７００）、３２９（４９００）、２９９（２２００ ０）、２６３（２８０００）、２４０（５８０００）、２３４（５７０００）、 ２２７（５７０００）；ＩＲ（ＣＣ１２ａ）３５５５．３５３５．３４８４．２ ９２９．２９１０．１７７０．１７４２．１６０７．１５１６．１５０９．１５ ０４．１４９４．１４６２．１４５０．１４３３．１３２５．１２３７．１１９ ３ｃ「重；ＦＡＢＭＳ、　＠／ｚ（相対強度）７７１．２６８（４８）、７６０ （８）、７４４（２０）、７２３（１２）、６１３（１４）、４８８（１２）、 ４６３（１４）、４６１（２０）、２０５（５０）、２０４（８０）；を提供す るものである。

該エフティンアシジンを抽出した生物はフランス、バニュルズースルーメール（ Ｂ　ａｎｙｕｌｓ−ｓｕｒ−Ｍｅｒ）、アラボ（Ａｒａｇｏ）研究所、パリｖｒ 大学、７ランソワ番ラファルグ（Ｆｒａｎｃｏｉｓｅ　Ｌａｆａｒｇｕｅ）博士 によってエクテインアシジア・トゥルビナータ（Ｅ　ｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ ｔｕｒｂｉｎａｔａ）と同定された海生群体被嚢動物である。イー・トゥルビナ ータ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）はコルダタ（ｃｈｏｒｄａｔａ）門、トゥニカ タ（Ｔｕｎｉ−ｃａｔａ）亜目、アシジアセア（Ａｓｃｉｄｉａｃｅａ）網、エ ンテロゴナ（Ｅ　ｎｔｅｒｏ−ｇｏｎａ）目、フレボブランキア（Ｐ　ｈｌｅｂ ｏｂｒａｎｃｈｉａ）亜目、ペロホリデ（Ｐ　ｅｒｏｐｈｏｒｉｄａｅ）科に属 する。この容易に入手できる生物の詳細な記載は以下の文献中で見い出すことが できる：１、ダブりニー・シイ・バンナーメ（Ｗ、　Ｇ　、Ｖ　ａｎＮ　ａｗｅ ）、「バミーーダ島のホヤ」、トランス・コン・アカド・アルツ・サイ（Ｔ　ｒ ａｎｓ。

Ｃｏｎｎ、　Ａ　ｃａｄ、　Ａ　ｒｔｓ、　Ｓ　ｃｉ、　）、■、３２５〜４１ ２（１９０２）。イー・トゥルピナータ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）の記載につ いては３３８〜３３９頁参照。

２、ダブリュー・シイ・バンナーメ（Ｗ、Ｇ、ＶａｎＮａ託、「化アメリカおよ び南アメリカのホヤ」、プル・アメル・ミュージアム・す（１９４５）。イー・ トゥルビナータ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）の詳細な記載および従前の文献の総 リストについてはさし絵２０．テキスト図８２Ａ１８５．８６、および１６９〜 １７１頁参照。

３、エイチ・エイチ・プラウ（Ｈ８Ｈ０Ｐ　ｌｏｕｇｈ）、「マイン州から　。

テキスト州にかけての大西洋太陸棚のホヤ（Ｓ　ｅａ　Ｓ　ｑｕｉｒｔｓ　ｏｒ 　ｔｈｅＡｔｌａｎｔｉｃ　Ｃｏｎｔｉｎｅｎｔａｌ　５ｈｅｌｆ　ｆｒｏｍ　 Ｍａｉｎｅ　ｔｏ　Ｔｅｘａｓ）Ｊ、ジョンズ・ホプキンス大学出版部、１９７ ８：バルチモア（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ）、メリーランド州。イー・トゥルビナー タ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）の記載についてはテキスト図１３．３０ｅならび に２１〜２２．５４、および・　６８買弁照。

イー・トゥルビナータ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）はカリブ海ではありふれてお り、広く分布している。それは大きなサイズおよびしばしば鮮やかなオレンジ色 の解体のために目立つものである。解体は細長い、こん棒形の固体の密集群より なり、それらは解体がその上で成長する物体の表面に付着する走根の網目によつ てそれらのテーパー状基部のところで連結している。解体は浅い（０〜２０フイ ート）水中で見い出され、マングローブの根、海綿、岩、貝殻、タードル・グラ ス（ｔｕｒｔｌｅ　ｇｒａｓｓ）、橋の杭など、あるいは底の砂または石の上で 成長する。該動物は水中を歩き、シ１−ノケルを用いて進むことにより、あるい はスキー一バ法によって容易に収集される。

試料は以下の場所で得たものである： １、北緯２７’　２７’西経８０’　２０’　、フロリダ州、フォート・ピエス （Ｆｏｒｔ　Ｐｉｅｃｅ）、ハーバ−拳フランチ・ファウンデーション（Ｈａｒ ｂｏｒ　Ｂｒａｎｃｈ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ）、スミスソニアン・トロピカル ・リサーチ・センター（Ｓｓｉｔｈｓｏｎｉａｎ　Ｔｒｏｐｉｃａｌ　Ｒｅ５ｅ ａｒｃｈ　Ｃｅｎｔｅｒ）近くのインディアン・リバー（Ｉ　ｎｄｉａｎ　Ｒ１ ｖｅｒ）の島および海岸で２、北緯２４°４２′西経８１°２１′、フロリダ州 、ノー・ネーム・キイ（Ｎｏ　Ｎａｍｅ　Ｋｅｙ）とビック・パイン・キイ（Ｂ ｉｇ　ＰｉｎｅＫ　ｅｙ）の間（特に木製の橋の杭で）３、北緯２４°４０′西 経８１’１４’、フロリダ州、オハイオ・キイ（Ｏｈｉｏ　Ｋｅｙ）のサンシャ イン・キイ・リゾート（Ｓ　ｕｎｓｈｉｎｅ　Ｋ　ｅｙＲｅｓｏｒｔ）のボート ハーバ−で ４、北緯１７．５°西経８８６、ベリーズ（Ｂｅｌｉｚｅ）、セント・ジオージ ズ・カニ（Ｓ　ｔ、　Ｇ　ｅｏｒｇｅ’　ｓ　Ｃａｙｅ）とドラランド・カニ（ Ｄ　ｒｏｔｎｅｄＣａｙｅ）の近（の小島（Ｋｅｙ）で。

イー・トゥルピナータ（Ｅ　、　ｔｕｒｂｉｎａｔａ）から抽出した本発明の化 合物は抗菌特性を呈し、かくして単独でまたは他の抗菌剤と組み合せて多くの環 境において罹患性細菌の増殖を阻止しまたは該細菌の数を減少させるのに有用で ある。

ある種の本発明の化合物はＬ１２１０細胞およびＰ３８８白血病細胞を抑制する ことが示されている。かくして、本発明の化合物は抗腫瘍剤として有用である。

従って、それらはかかる腫瘍細胞を呈する哺乳動物において腫瘍細胞の増殖を抑 制するのに有用である。

例示すれば、活性成分の投与量は静脈内にて０．１〜約２００　ｍ９／ｋｇ動物 体重：腹腔内にて１〜約５００ｍ？／ｋｇ；皮下にて１〜約５００ｘｇ／ｋｇ； 筋肉内にて１〜約５００ｘ９７ｋｇ：経口にて５〜約１ｏｏｏｘｙ／ｋｇ；鼻腔 内点滴注入にて５〜約１０００　ｍ９／ｋｇ；およびエアロゾルにて５〜約１０ ００ｘ９／ｋｇとすることができる。

本発明の化合物は好ましくは高活性量の活性成分を含有する錠剤、カプセル、火 剤、粉末、顆粒剤、生薬、シロップ、滅菌非経口用溶液もしくは懸濁液、滅菌非 経口外用溶液もしくは懸濁液、および経口溶液もしくは懸濁液の如き単位投与形 態でヒトおよび動物への投与に供される。医薬組成物分野の当業者ならば容易に 本発明の化合物を適当な医薬組成物に処方できるであろう。

ここに特許請求する化合物の投与は腫瘍性の病気、例えば急性を椎嚢胞白血病、 急性リンパ嚢腫白血病、悪性黒色腫、肺の腺癌、神経芽腫、肺の小細胞癌、乳癌 、結腸癌、膀胱癌などを有する動物またはヒトにおいて癌細胞の増殖を抑制する のに有用である。

好ましい具体例の記載 本発明は以下の実施例によって十分に理解されるであろう。

７ユ（単離および精製） 単離および精製操作はｉｎ　ｖｉｔｒｏ細菌および組繊細胞系について薄層りＯ ？トゲラフイー（ＴＬＣ）、ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌アッセイ、ｉｎ　ｖｉｔｒ。

細胞毒性アッセイ、およびバイオオートグラフィーを行うことによって各工程に おいてモニターした。

向流クロマトグラフィー（ＣＣＣ）では＃ｌＯコイル、ミルトン・ロイ（Ｍｉｌ ｔｏｎ　Ｒｏｙ）ポンプ、およびＬＫＢウビコード（Ｕ　ｖｉｃｏｒｄ）　ＩＩ 紫外（ＵＶ）検出器（２５４，２８ＯｎＩＩｌ；３ｏ＋ｍの７０−セル）を備え たイト−（Ｉ　ｔｏ）の多層コイル分離−抽出器（Ｍｕｌｔｉ−Ｌａｙｅｒ　Ｃ ｏ１１Ｓ　ｅｐａｒａｔｏｒ　−Ｅ　ｘｔｒａｃｔｏｒ）を用いた。ミルトン− ｏイ（Ｍｉｌｔｏｎ　Ｒｏｙ）ポンプ、エース・グラス（Ａｃｅ　Ｇｌａｓｓ） ｖイヶルーミラ−（Ｍｉｃｈｅｌ−Ｍ　ｉ　１１ｅｒ）クロマトグラフィーカラ ム、およびＬＫＢウビコード（Ｕ　ｖｉｃｏｒｄ）　Ｉ［Ｕ　Ｖ検出器（２８０ ｈｍ、　３ｍｍのフローセル）で中圧液体クロマトグラフィー（ＭＰＬＣ）を行 った。分析ＴＬＣおよびバイオオートグラフィーはイー・メルク（Ｅ、Ｍｅｒｃ ｋ）シリカゲル６０Ｆ−２５４分析ＴＬＣプレートで行った。該プレートは３： １酢酸二チル−メタノールまたは９：１クロロホルム−メタノール溶媒系で展開 し、ヨウ素蒸気またはリンモリブデン酸の５％エタノール中溶液テ可視化シタ。

ＵＶスペクトルはパーキン−エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅ１＋ａｅｒ）ノ５ムタ （Ｌａｍｂｄａ）３分光光度計にてメタノール中で得た。

赤外（Ｉ　Ｒ）スペクトルはニコレット（Ｎ　１ｃｏｌｅｔ）　７０００フーリ エ変換（Ｆ　Ｔ）−１Ｈにて四塩化炭素またはクロロホルム中で得た。高速液体 クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）はワットマン（Ｗｂａｔｍａｎ）のパルティジ ル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３カラム（１０Ｘ２５０＋ｎ＋ｎ）で行 い、ベックマン（Ｂ　ｅｃｋｍａｎ）　１１０　Ａ溶媒ポンプおよびベックマン （Ｂ　ｅｃｋｍａｎ）　ｌ　５３　Ｕ　Ｖ検出器（２５４ｎｍ）を用いた。

核磁気共鳴スペクトルはブルーカー（Ｂｒｕｋｅｒ）５００、ジェネラル・エレ クトリック（Ｇ　ｅｎｅｒａｌ　Ｅ　１ｅｃｔｒｉｃ）　３００　ｓおよびニコ レッ）　（Ｎ　１ｃｏｌｅｔ）Ｎ　Ｔ　−３６０分光計で得た。Ｉ）ｌおよび” ＣＮＭＲスペクトルについての化学シフトはテトラメチルシランからのｐｐ＠で 示す。低および高分解能速原子衝ｍ１（ＦＡＢ）マススペクトルはＶＧ　ＺＡＢ およびＶＧミク０７ス（Ｍ　ｉｃｒｏｍａｓｓ）　７０７０質量分析計で得た。

低および高分解能電子イオン化（ＥＩ）マススペクトルはＶＧ　ＺＡＢ質量分析 計で得た。液体クロマトグラフィー／ＦＡＢマススペクトロスコピー（ＬＣ／Ｆ ＡＢＭＳ）では、ベックマン（Ｂ　ｅｃｋｍａｎ（１１４）溶媒ポンプ、ＦＡＢ 方式で操作するための変形したＶＧ移動ベルトインターフェイスおよびＶＧ　Ｚ ＡＢ質量分析計を装備したアルチク（Ａ　１ｌｔｅｃｈ）Ｃ＋ｓ　ミクロポアＨ ＰＬ、Ｃカラム（ｉｏμｓ、ｌＸ２５Ｏｎ＠）を用いた。

エクテインアシジア・トゥルビナータ（Ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒｂ ｉｎａｔａ）は０．２〜１５フイートの深さにてフロツグ・キイズ（Ｆ　１ｏｒ ｉｄａＫ　ｅｙｓ）で収集した。以下の操作により抽出するまで試料を凍結して おいた。

（チャートＡ参照。） 凍結したホヤ材料（３０，５ｋｇ、湿潤質量）を室温で解かし、粗い濾過により 液体分と固形分（６，３ｋｇ）に分離した。固形分試料（３゜８　ｋｇ）をブレ ングー中にてメタノールで１２回抽出した。各抽出の後、残渣を濾過して合計２ ０５のメタノール抽出物を得た。ＩＮ水性Ｎ　ａＮ　Ｏｓ　６　Ｑオよびトルエ ン４Ｑを添加することによって該メタノール抽出物を上層の「有機」層と下層の 「極性」層とに分配した。水性層をさらにトルエン４ｇで３回抽出し、トルエン 抽出物を合し、減圧下で蒸発させて暗緑色油２６．９ｇを得た。得られた水性相 をジクロロメタン（９Ｘ２ので抽出し、これらの抽出物を合し、減圧下で濃縮し て暗緑色固体１５．９ｇを得た。

ジクロロメタン抽出物を順次ジクロロメタンおよびメタノールで可溶化し、不溶 のベージュ色分５．３ｇを得た。可溶分を減圧下で蒸発させて暗緑色固体１０． ６ｇを得た。この物質を順次へ牛サン（２０Ｘ　２０　ｍ（２）およびジクロロ メタン（２０Ｘ　２０ｍのでトリチ二レートした。シクロへ牛サン−クロロホル ム−メタノール−水の溶媒系を（１：２：４：２）を用いるＣＣＣ（２Ｘ０．５ １ｇ）によりジクロロメタントリチニレート物１．０２ｇを精製して８つの画分 を得た。ＴＬＣバイオオートグラフィーによって画分を評価した。

初期の生物学的活性ＣＣＣ画分３００ｘｙを、メタノール−水性トリス（ヒドロ キシメチル）アミノメタン（トリス）（０，０５Ｍ）段階グラジェント（８５： １５．９０：１０．９５：５．１００：Ｏ）を用いるＣＨＰ−２０ポ一ラスポリ マーＭＰＬＣカラム（１８ｘ３５０龍）上のクロマトグラフィーに付した。ｔＪ Ｖ検出（２８０ｎｍ）によって該クロマトグラフィーを追跡した。まず水で溶出 して（トリスを除去し）、次いでメタノールで溶出して（試料を回収する）Ｃ＋ ａＳｅｐ−Ｐａｋを用いて画分を収集し、トリスを除去した。７０：３０メタノ ール−水性トリス（０，０５Ｍ）溶媒系を用いるＨＰＬＣ（ワット？　７　（Ｗ ｈａｔ−ｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０ Ｘ２５０　。

ａｍ）によって主要な生物学的活性成分をさらに精製して、トリスの除去後、エ フティンアシジン７４３　２７ｙおよびエクテインアシジン７４５　４．３１１ ９を得た。

後期の生物学的活性ＣＣＣ画分６９！９を、メタノール−水性トリス（０，０５ Ｍ）段階グラジェント（８０：２０．８５：１５．９０：１１０．１００：０） を用いるＣＨＰ−２０ポ一ラスポリマーＭＰＩ、Ｃカラム（１８Ｘ３５０＋ｎｍ ）上のクロマトグラフィーに付した。Ｕｖ検出（２８０ｎｍ）によって該クロマ トグラフィーを追跡した。前記の如く、トリスを画分から除去した。７０：３０ メタノール−水性トリス（０゜０５Ｍ）溶媒系を用いるＨＰＬＣ（ワットマン（ Ｗｈａｔｍａｎ）のノくルテイジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ　３．１ ０Ｘ２５０＋＋＋ａ）によって主要な生物学的活性成分をさらに精製して、トリ スの除去後、エフティンアシジン７２９　２．５ηを得た。

実施例２ 実施例１と同様な操作でイー・トウルビナータ（Ｅ、ｔｕｒｂｉｎａｔａ）を抽 ｌｌた。シクロヘキサン−クロロホルム−メタノール−水の溶媒系（１：２：４ ：２）を用いるＣＣＣ（６Ｘ０．４９ｇ）によってジクロロメタン抽出物のジク ロロメタントリチニレート物の試料２．９４ｇを精製して１０の画分を得た。

ヘキサン−酢酸エチル−メタノール−水（１：１：１：１）溶媒系を用いるＣＣ Ｃによって初期の生物学的活性ＣＣＣ画分２００ｍｇをさらに精製した。生物学 的活性画分３０ｙｙを、０．１％トリエチルアミン−酢酸でｐＨを８．８に緩衝 したメタノール−水の溶媒系（８５：１５）を用いるＣＨＰ−２０ポ一ラスポリ マーＭＰＬＣカラム（１８Ｘ３５０１１１１１１）上のクロマトグラフィーに付 した。ＵＶ検出器（２８０ｎｍ）によって該クロマトグラフィーを追跡した。主 要な生物学的活性ピーク物を収集しく１５．３ｚ９）、ＬＣ／ＦＡＢＭＳによっ て分析した。ＬＣ／ＦＡＢＭＳは１の主要成分、エフティンアシジン７４３、お よび３の従たる成分、エフティンアシジン７４５、エフティンアシジン７９５Ａ 、およびエフティンアシジン７５９Ｂを示した。

エフティンアシジンの物理特性 エフティンアシジン７２９は：Ｒｆ＝０．２８（ＴＬＣ，５，０２，３：ｌ　酢 酸エチル−メタノール）、０．２６（９：１　クロロホルム−メタノール）；Ｈ Ｐ　Ｌ　Ｃ保持時間、１５．７分くワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジ ル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０゜ＵＶｍａｘ（Ｃ ＨｓＯＨ）、　２０２Ｏ２ｎ５（１０００）、　２４４（ｓｈＸｌｌｏｏｏ）、 ２８３（５０００）、２８９（４７００）、（０，１Ｎ　ＨＣｌ２）２０４（６ １０００）、２４４　（ｓｈ）（９６００）、２８３（４８００）、２８９（４ ５００）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）２１５（３３８００）、２５８（８２００）、 ２９０（６４００）；ＩＲ（ＣＣＪ、）３５５５．３５３５．２９５３．２９２ ７．２８５５．１７７０．１７４２．１５０４．１４６６．１４６２．１４５４ ．１４３２．１３６９．１２３９．１１９６．１１６８．１１２２．１１００． １０８６．１０５４．１０３２．９９７，９６０ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（３ ６０ＭＨｚ。

ＣＤ　ＣＩ２３）６６．６３（ｓ、ＩＨ）、６．４８（ｓ、　ＩＨ）、６．４４ （ｓ、　ＩＨ）、６．０４（ｄ、Ｊ−０，７Ｈｚ、ＩＨ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝ ０．９Ｈｚ。

ＩＨ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、ＩＨ）、４．８４（ｂｓ、　ＩＨ） 、４．５２（ｂｓ、　ＩＨ）、４．４８（ｂｓ、　ＩＨ）、４．３８（ｄ、Ｊ　 ＝４．９Ｈｚ。

ＩＨ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈｚ、ＩＨ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３゜６ ２（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｇ＋、　ｌ　Ｈ）、３．０ ２（ｂｓ、ＩＨ）、２．９０（ｍ、ＩＨ）、２．８０（ａ＋、ＩＨ）、２．６０ （ｍ、ＩＨ）、２．５０（ｍ、ＩＨ）、２．３５（ｍ、ＩＨ）、２．３１（ｓ、 ３Ｈ）、２．２７（ｓ、３）（）、２．２０（＋ａ、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３ Ｈ）；ＦＡＢＭＳ　Ｓｍ／ｚ（相対強度）７３０（３）、４９５（２）、４９３ （２）、４８１（２）、４７９（２）、４６３（４）、４６１（２）、４４９（ ４）、２０５（８）、２０４（８）、１９０（８）：ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ７３０ ．２４９３　；ｍ／ｚ７２９にてＢ／Ｅ連結走査、ｍ／ｚ７１１．６９６．６８ ３．５０９．４９５．４８１．４７９．４６１．４４９を旋光性［αコ♂５＋１ １２°（ｃｏ、ｏｌ、ＣＨ，ＯＨ）；を有し；エフティンアシジン７４３、ペー ジ二色の固体は：Ｒｆ＝０．５８（３：１　酢酸エチル−メタノール）、０．４ ４（９：１　クロロホルム−メタノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１８６８分（ワ ットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ −３，１０Ｘ２５０＋ｎｍ、７０：３０メタノール−水性）　！Ｊ　Ｘ（０，０ ５Ｍ）、２．８＋ｆｆ／分）、ＵＶｍａｘ（ＣＨ，０Ｈ）２０２ηｍ（ε８１０ ００）、２４０（ｓｈＸｌ　５０００）、２８４（６６００）、２８９（６４０ ０）、（０，１Ｎ　ＨＣＣ）２０５（７６０００）、２４０（ｓｈ）（１２００ ０）、２８５（７５００）、２８９（７２００）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）２１６ （５００００）、２５６（１２７００）、２９０（９０００）；　Ｉ　Ｒｍａｘ （ＣＣ４）−）３５４９．３５３０．２９９２（弱）、２９２９．２８４８．２ ８０３（弱）、１７６４．１７３９．１５９７（弱）、１５１１．１５０１．１ ４６０．１４４５．１４２５．１３６５．１３５０．１１９５．１１６０゜１１ １５．１１０２．１０９８．１０８２．１０５８．１０４８．１０２４．９９０ ．９５０．９１５．９０７ｃｍ−”；’ＨＮＭＲ（５００Ｍ　Ｈｚ、　ＣＤ　Ｃ １２３）δ６．６２（ｓ、ＩＨ）、６．４８（ｓ、ＩＨ）、６゜４６（ｓ、ＬＨ ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、ＩＨ）、５．９５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈ２， ＩＨ）、５．７１　（ｂｓ、交換、ＩＨ）、５．１４（ｄｄ、　Ｊ＝０．９．１ １．３Ｈｚ、ＩＨ）、４．８３（ｂｓ、ＩＨ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ 、ＬＨ）、４．１８（ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ、ＩＨ）、４．０６（ｄｄ、Ｊ＝２ ．５．１１．３Ｈｚ、ＩＨ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、 ３．５９（ｂｄＳ　Ｊ−４，４Ｈｚ、ＩＨ）、３．２３（ｂｄ、Ｊ＝５゜５Ｈｚ 、ＩＨ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．１Ｏ１４Ｈｚ、ＩＨ）、２゜９１（ｂ ｄＳＪ＝１８Ｈｚ、ＩＨ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝９．１８Ｈｚ、ＩＨ）、２． ８２（ｍ、ＩＨ）、２．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．１０，４Ｈｚ、ＩＨ）、２． ４９（ｄｄａ、Ｊ＝１６．４．４Ｈｚ、ＩＨ）、２．３７（ｂｄ、Ｊ＝１３．９ Ｈｚ、ＩＨ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１９（ｓ、 ３Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、ＩＨ）、２．０４（Ｓ、３Ｈ）、” ＣＮＭＲ（７５，４ＭＨｚ、および１２５．７ＭＨｚ、ＣＤＣｇ、）δ９．６（ ｑ）、１５．７（ｑ）、２０．４（ｑ）、２４．０（ｑ）、２８．７（ｔ）、３ ９．６（ｔ）、４１．３（ｑ）、４２．１（ｔ）、４２．１（ｄ）、５４　、８ 　（ｑ）、５５．０（ｄ）、５５．９（ｄ）、５７．７（ｄ）、５７．８（ｄ） 、６０．２（ｑ）、６１．３（ｔ）、６４．６（ｓ）、８２．０（ｄ）、１０１ ．６（ｔ）、１０９．８（ｄ）、１１２．５．１１４．１（ｄ）、１１５．９． １１８．１（ｓ）、１２０．９（ｄ）、１２１．９（ｓ）、１２６．０（Ｓ）、 １２９．２（ｓ）、１２９．２（ｓ）、１３１．５（ｓ）、１４０．５（ｓ）、 １４１．３（ｓ）、１４３．０（ｓ）、１４４．３（ｓ）、１４４．５（ｓ）、 １４５．１（ｓ）、１４７゜７（ｓ）、１６８．３（ｓ）、１７２．５（ｓ）： ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７４４．２６４８（１００）、６９９．２７６ ６（４）、６１３（１０）、４９５．２０６４（１５）、４７７．１９７８（１ ５）、４７５（９）、４６３．１８３７（２５）、２１８（３９）、２０４．１ ０２７（７１）；ＬＣ／　Ｆ　Ａ　ＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７４４（３４） 、４９５（１２）、４９３（１６）、４７７（１４）、４７５（１０）、４６３ （１４）、２３４（４２）、２１８（６４）、２０４（１００）、１８９（６２ ）、１７４（２８）、１６０（２２）：ＥＩＭＳ　ｍ／ｚ２１７．０７３７３０ ５．１９１．０９４１６２０，１７６．０６９６７１６；ＥＳＣＡ（モルパーセ ント）Ｃ（７３，１）、０（２０，４）、Ｎ（５，２）、Ｓ（１，３）；旋光性 ［αコｐ″’＋　１１４°（ｃｏ、１、ＣＨｓＯＨ）；を有し；エフティンアシ ジン７４５は：Ｒｆ＝０．４２（３：ｌ　酢酸エチル−メタノール、０．３８（ ９：１　クロロホルム−メタノール）、ＨＰＬＣ保持時間、２９．８分（ワット マン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）　１０　０ＤＳ− ３，１０１０Ｘ２５０．７０　：３０メタノール−水性トリス（０，０５Ｍ）、 ２．８ａＱ１分、ＵＶｍａｘ（ＣＨ，ＯＨ）２０２（ｇ５２０００）、２４０　 （ｓｈ、１１０００）、２８１（５６００）、２８７（５４００）、（０，１Ｎ 　ＨＣＱ）、２０４（５１０００）１、ＩＮ　ＫＯＨ）、２１５（３６０００） 、２５４（８５００）、２９０（５９００）、２９８（５８００）；ＩＲ（ＣＣ １２，３５５４，３５３５，２９５５，２９２７，２８７１，２８５５，１７７ ０，１７４４，１５１８，１５０７，１２７０，１２３８，１１９５，１１６３ ，１０８８，１０５６ｃ＋ｅ−’；’ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚ、ＣＤＣ（２ｓ） δ６．６２（ｓ、ＩＨ）、６．５２（ｓ、ＩＨ）、６．４７（ｓ、ＩＨ）、６． ０２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、ＩＨ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈ２，１）り、 ５．７４（ｂｓ、交換、ＩＨ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、ＩＨ）、４ ．５０（ｂｓ、ＩＨ）、４．２９（ｂｔＳＪ＝７Ｈｚ、ＩＨ）、４．２２（ｂｓ 。

ＩＨ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ＝１１．２Ｈ２、ＩＨ）、３．’８０（ｓ、３Ｈ） 、３．６８（ｓ、ＩＨ）、３．６３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１． ２ＩＨ）、３．２３（ｂｓ、ＩＨ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（＋ａ、 ２Ｈ）、２．６９（ｍ、２Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄＳＪ＝１ ７Ｈｚ、ＬＨ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ 。

３Ｈ）、２．１３（ｍ、ＩＨ）、２．０’４（ｓ、３Ｈ）；ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ （相対強度）７４６．２７７５（１００）、６９９（８）、６３１（８）、２６ ９（８）、４９５（１９）、４７９（４２）、４７７（５２）、４６３（３６） 、２０５（６４）、２０４（６４）；ＬＣ／ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７ ４６（４４）、４９５（１８）、４７７（２０）、４６３（３２）、２１８（４ ２）、２０４（１００）、１８９（６２）、１７６（３２）、１６０（２０）； 旋光性［αコ♂５＋５０°（ｃｏ、１、ＣＨ，ＯＨ）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ，ＯＨ ）２０２（ｇ　５２０００）、２４０　（ｓｈ、１１０００）、２８１（５６０ ０）、２８７（５４００）、（０，ＩＮ　ＨＣｆｆ）、２０４（５１０００）、 ２４０（ｓｈ、９５００）、２８１（５２００）、２８７（５２００）、（０， Ｉ　Ｎ　ＫＯ）１）、２１５（３６０００）、２５４　（８５００）、２９０（ ５９００）、２９ｇ（５８００）；を有し：エクテインアシジン７５９Ａは：Ｌ Ｃ／ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７６０（２６）、５０９（１２）、４９３ （１２）、４６３（２４）、４４９（１６）、２４６（２６）、２３２（３２） 、２２４（６２）、２１８（５２）、２０４（１００）、１８９（５６）、１７ ４（１８）、１６０（１６）；Ｒｆ＝０．６（３：１　酢酸エチル−メタノール ）、０．３（９：ｌ　クロロホルム−メタノール）；ＨＰ　Ｌ　Ｃ保持時間、１ １　、０分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０．７０：３０メタノール−水性トリス（ ０，０５Ｍ）、２　、８　ｍＱ１分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ，０Ｈ）２０３ｎｍ（ ｇ　Ｘ　４３０００４３）、２５０（ｓｈＸ６５００）、２８１（３０００）、 ２８８（２６００）、（０，１Ｎ　ＨＣｌ２）２０５（４４０００）、２５０（ ｓｈ）（７６００）、２８１（４５００）、２８８（４４００）、（０，ＩＮ　 ＫＯＨ）２１６（３９０００）、２４９（９３００）、２９４（４６００）：Ｉ Ｒ（ＣＣｆｆ、）３６９６．３５５５．３５３２．２９２６．２８５４．１７７ ０．１７４４．１６７０．１４６６．１２５２．１２４０．１１９４．１０９１ ｃ「重；　ＦＡＢＭＳ　ｇ／ｚ（相対強度）７６０．２５６３（５８）、５８１ （２５）、４９３（１６）、４６３（８０）、４６１（１００）、旋光性［αコ ♂’＋１３０°（ｃｏ、０５、ＣＨｓＯＨ）；を有し：エクテインアシジ：／７ ５９Ｂは：ＬＣ／ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７６０（３８）、５０８（８ ）、４９３（１８）、４６３（２６）、４７５（１４）、２４８（３０）、２３ ４（４８）、２１８（８６）、２０４（１００）、１８９（５６）、１７６（２ ６）、１６０（３２）：Ｒｆ＝０゜６（３：１　酢酸二チル−メタノール）、０ ．３（９：１　クロロホルム−メタノール）：ＨＰ　Ｌ　Ｃ保持時間、１３．９ 分（ワットマン（Ｗｈａｔａａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　 ０ＤＳ−３，１０Ｘ２５０＋ａｍ。

７０：３０メタノール−水性トリス（０，０５Ｍ）、２．８ｍｅ／分）；ＵＶ５ ａｘ（ＣＨ，０Ｈ）２０８ａｘ（ｇ　Ｘ　６０）、２８８（４８００）、２９３ （４５００）、（０，ＩＮ　Ｈｃｃ）２０９（６４０００）、２８８（７１００ ）、２９３（７１００）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）２２０（４５０００）、２６０ （１０００，０）、２９８（７６００）：Ｉ　Ｒ（ＣＣｇ、）３５５５．２９３ ３．１７７０．１７４３．１５９０．１５１４．１４６５．１４５３．１４４６ ．１４３１，１３６８．１３５６．１３３０．１２８８．１２６４．１２４０． １１９３．１１６３．１１２４．１１１０．１０８９．１０３２．１００６．８ ２１ｃｍ−’　；　ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ（相対強度）７６０．２５１９（１００ ）、７４４（７１）、７３０（１９）、４９３（２９）、４７７（４３）、４６ ３（７６）；旋光性［α］ｏ！Ｓ＋　１６７°（ｃｏ、１、ＣＨ，ＯＨ＞：’ｅ 有していｔ。

寒豊■１　抗菌活性 Ｑ、５４ｃｇａディスクを用いるミクロコ・ノカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏ−ｃ ｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅｕｓ）に対するディスク拡散アッセイにおいて、本発明の 化合物は以下の結果を示した： アシジン７４３　０．１　１４ ０、０　Ｏ５痕跡量 エフティン　４０　７ アシジン７４５　２０　痕跡量 エフティン　０．２５０　２２ アシジン７２９　０．１２５　２０ ０．０６３　１９ ミクロコ・ノカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　１ｕｔｅｕｓ）に対す る生物学的活性（０，６４ｃｍ　ディスク） 化合物　質！／ディスク（μｇ）　阻止ゾーン（＋＋ａ）エフティン　１９ アシジン７５９Ａ　Ｏ２■　− エフティン　１　１５ アシジン７．５９Ｂ　０．１　９ エクテイン　１　１４ アシジン７７０　０．１　痕跡量 ｕ　Ｌ　１２１０試験管拡散アツセイ 以下の表に示す如く、本発明の化合物はＬ１２１０マウス白血病細胞の増殖をｉ ｎ　ｖｉｔｒｏで抑制することが示された。Ｌ１２１０試験管拡散アツセイはエ ル・エイチ・リーら（Ｌ、Ｈ，Ｌｉ、　ｅｔ　ａｌ、）による出版物〜キャンサ ー・リサーチ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）３９　：４８１６（１９７９ ）に詳細に記載されている。ＩＤ、。およびＩＤ、、は各々、５０および９０パ ーセントだけ細胞増殖を抑制するのに要するエフティンアシジンの濃度をいう。

４’Ｃｈ’ｔＪ　Ｉ　Ｄｓｏ（μｇ／ｄ）　Ｉ　Ｄｓｏ（μｇ／ｄ）エフティン アシジン７４３　０．０００５　０．００１７エクテインアシジン？４５　０． ０８８　０．１９本発明の化合物は、また、マウスにおけるＰ３８８白血病に対 してｉｎ　ｖｉｖｏで活性である。Ｐ３８８マウス白血病テストはシイ・エル・ ネイルら（Ｇ、　Ｌ、Ｎｅ１ｌ　ｅｔ　ａｌ、）による出版物、キャンサー・ト リートメント・レポーツ（Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ ）６３．１９７１〜１９７８（１９７９）に詳細に記載されている。異なる投与 法を用いる３回のＰ３８８マウス白血病テストの結果を以下に示す。

ｉｎ　ｖｉｖｏにおけるＰ２Ｓ５ 化合物　投与法（ｚｙ／　ｋｇ）　Ｔ　／　Ｃエクテインアシジン７４３　０． ０６３　毒性０．０３１　１６１ エクテインアシジン７４５　０．２５　約１００′１３ｊＪ！Ｕ（エフティンア シジン７７０の単離）実施例１と同様の操作でイー・トゥルビナータ（Ｅ　、　 ｔｕｒｂｉｎａｔａ）　４８ｋｇを抽出する。ＩＮ水性ＮａＮ０．４（およびト ルエン４ｆｆ（次いで２Ｉ２）を添加することによってメタノール抽出物を上層 の「有機」層と下層の「極性」層間に分配した。トルエン抽出物を合し、減圧下 で蒸発させて暗緑色油５４ｇを得た。この物質を順次へ牛サン（１０Ｘ５０ｍｆ ｆ、１ＯＸ２０ｉｃ）、およびジクロロメタン（５Ｘ　５０ｍ１２）でトリチェ レートしてヘキサントリチニレート物５０ｇおよびジクロロメタントリチュレー ト物２．１ｇを得た。シクロへ牛サン−クロロホルム−メタノール−水（１：２ ：４：２）溶媒系を用いるＣＣＣ（３Ｘ４００　ｍｇ）によってジクロロメタン トリチニレート物１．２ｇ分を精製して４つの画分を得た。

初期の生物学的活性ＣＣＣ画分５００ｚ９を、メタノール−０，０５Ｍ）リス（ ８５，１５）溶媒系およびＵＶ検出（２８０ｎａ）を用いるＣＨＰ−２０ポ一ラ スポリマーＭＰＬＣカラム（１８Ｘ３５０ｍｍ）上のクロマトグラフィーに付し た。２つの生物学的活性ピーク物を収集した。ＨＰＬＣ（７０：３０メタノール −０，０５Ｍ）リス）によりて第１の生物学的活性ピーク物を精製して、緩衝液 の除去後に、エフティンアシジン７５９Ａ　７π９、エフティンアシジン７５９ Ｂ６ｒ、９、およびエフティンアシジノ７４３　５ｇｇを得た。ＨＰＬＣ（７０ ：３０メタノール−０，０５Ｍ）リス）によって第２の生物学的活性ピーク物を 精製して緩衝液の除去後に、エフティンアシジン７７０１２ｏを得た。Ｒｆ＝０ ．６（”３：１酢酸エチル−メタノール）、０．３（９：１クロロホルム−メタ ノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１２゜０（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパル ティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０．７０：３ ０メタノール−水性トリス（０，０５Ｍ）、２．８ｍ１２／分）；ＦＡＢＭＳ　 ｍ／ｚ７７１．２６８２；［α］ｏｔｓ＋５２°（ｃｏ、１、ＣＨ，ＯＨ）；Ｔ ＪＶｍａｘ（ＣＨｓＯＨ）３４２ｎｍ（ε３　。

２００）、３２９（３９００）、２９９（２２０００）、２６３（２５０００） 、２４０（５８０００）、２３４（５５０００）、２１６（６６０００）、（０ ，１Ｎ　）１（Ｊ）３４２（４９００）、３２９（５７００）、２９９（２４０ ００）、２６３（２９０００）、２４０（５８０００）、２３４（５７０００） 、２１６（７１０００）、（０，Ｉ　Ｎ　ＫＯＨ）３４２（３７００）、３２９ （４９００）、２９９（２２０００）、２６３（２８０００）、２４０（５８０ ００）、２３４（５７０００）、２２７（５７０００）；　Ｉ　Ｒ（ＣＣＣ，） ３５５５．３５３５．３４８４．２９２９．２９１０．１７７０，１７４２．１ ６０７．１５１６．１５０９．１５０４．１４９４．１４６２．１４５０．１４ ３３．１３２５．１２３７．１１９３ｃｍ−’；Ｆ　ＡＢＭＳ、　ｍ／ｚ（相対 強度）７７１（４８）、７６０（８）、７４４（２０）、７２３（１２）、６１ ３（１４）、４８８（１２）、４６３（１４）、４６１（２０）、２０５（５０ ）、元素分析値　Ｃ４゜Ｈ４３Ｎ４０１Ｏ８として計算値；　７７１．２７００ （Ｍ−！−Ｈ）実測値；　７７１．２６８２ ｇ　エフティンアシジン７４３の化学分解パートＡ　ＫＯＨでの処理 エフティンアシジン７４３　１．０ｘ？（１，３μｍｏｌ）をメタノール性ＫＯ Ｈ（０，２Ｎ）に溶解し、室温で攪拌する。ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｉ ａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４６×２５０＋ｕ ＋、７０：３０　ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ＋−リス、１　、５　ｍ１２／分）によ って反応を追跡する。ＨＰＬＣにより生成物ピークが直ちに（３分）観測される 。反応が完了したく４５分）後に、反応混合物をメタノール性ＨＣｌ２（０，５ Ｍ）で中和し、窒素流通下で溶媒を除去する。

生成物をメタノール中にとり、濾過し、ＨＰＬＣによって精製して　゛デアセチ ルエクテインアシジン７４３　０．８３＋９（８５％）ヲ得ル：淡黄色固体；ｂ ＋＝７．０分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉ ｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２５０ｍｍ、７０：３０　ＭｅＯＨ：０　、０５ 　Ｍ　）リス、１　、５　ｍ（１／分）；ＵＶｉａｘ（ＣＨ３０Ｈ）２８９ｎｍ （ε２０００）、２８３（２０００）、２０３（５６０００）、（０，ＩＮＫＯ Ｈ）３００（５０００）、２９５（５０００）、２５５（８０００）、２１５（ ３００００）；ＩＲ（ＣＣム）３５３６．２９５１．２９２６．２８７８．２８ ５５．１７４３．１２７０．１２３９ｃｍ−’：’ＨＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ（！５ ）６６．６３（ｓ、１）、６．４９（ｓ、１）、６．４１（ｓ。

ｌ）、５．９４（ｄ、１、Ｊ＝ｌＨｚ）、５．８７、（ｄ、１、Ｊ＝ｌＨｚ）、 ５．０９、（ｄ％ｌ５Ｊ＝１０．７）４．８３（ｓ、１）、４．５０（ｍ、１） 、４．４１（ｓ、１）、４．１９（ｄ、１、Ｊ＝４．７Ｈｚ）４．０１（＋ａ、 １）、３．８２（ｓ、３）、３．６５（ｍ、２）、３．５９（ｓ、３）、３．２ ３（ｄ。

１、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．１５（ｍ、１）、２．９（１）、２．８（１）、２．５ （１）、２．４（１）、２．３５（ｓ、３）、２．１８（ｓ、　３）、２．１５ （ｓ、３）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７０２（８）、２１８（４）、２ ０４（８）；Ｂ／Ｅ連結走査ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ７０２、ｍ／ｚ７０２→ｔｂ／ ｚ（相対強度）７０１（１００）、６８８（４）、６７２（６）、６５４　（２ ４）、４５３（４４）、４５１（２８）、４３３（４８）、４２１（２０）元素 分析　Ｃｓ　？　Ｈ４ｏ　Ｎ　ｓ　Ｏｓ　Ｎ　トＬ　テ計算値：　７０２．２４ ８５（Ｍ＋Ｈ）実測値：　７０２．２４３８（ＨＲＦＡＢＭＳ）パートＢ　水素 化リチウムアルミニウムでの処理エフティンアシジン７４３　１．０ｚｙ（１， ３モル）を冷ジエチルエーテル０．５ｍＱ（０℃）に溶解す乞。水素化リチウム アルミニウム約０．５＋９（１３μｍｏｌ）を添加し、直ちに気体の発生がひき 起こされる。

反応混合物を３０分間攪拌し、次いで２５℃まで加温し、１日間攪拌する。１日 後、ＨＰＬＣ分析が反応を示さない場合、ＬＡＨ約０゜５ｘｙをさらに添加し、 再び気体が発生する。ＬＡＨ約０．５ｍｇの３回目の添加によりもはや気体の発 生は起こらない。この時点におけるＨＰＬＣ分析は反応混合物中の過剰の凝集剤 物質のためもはや必要でない。物質をさらに２日間攪拌し、次いでメタノール０ ．２５ｍＱのゆっくりとした添加によってクエンチする。窒素気流下での溶媒の 除去に続き、ジエチルエーテル１０ａｆｆを添加する。エーテル抽出物を濾過し 、水で洗浄しく２Ｎ５ｍＱ）、窒素気流下で乾燥してデアセチルエフティンアシ ジン７４３　０．１ｉｇ（１１％）を得る：淡黄色固体；Ｔｉ７．２分くワット マン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３， ４，６Ｘ２５０ｍｍ、７０：３０　ＭｅＯＨ：０．０５Ｍトリス、１　、５　ｔ ａＱ１分）；　Ｉ　Ｒ（ＣＣ４，）３５３６．２９５１．２９２６．２８７４． ２８５５．１７４０．１２７０ｃ＋ａ−’；ＦＡＢＭＳ。

ｍ／ｚ（相対強度）７４４（６）、７０２（１８）、４５３（２０）、４５１（ １６）、４３５（１０）、４３３（１０）、４２１（１６）、４１９（１８）、 ２１８（２０）、２０４（８０）元素分析値　Ｃ、、Ｈ，。Ｎ、Ｏ，Ｓとして計 算値；　７０２．２４８５（Ｍ二Ｈ）実測値；　７０２．２４３８（ＨＲＦＡＢ ＭＳ）パートＣオゾンでの処理 メタノール１０ｍｆｆ中のエフティンアシジン７４３　２．３ｘｇ（３゜１μａ ｏｌ）を−７８℃まで冷却する。溶液が淡青色になるまで、オゾン（ウェルスバ ッハＸＷｅｌｓｂａｃｈ）モデルＴ−８１６オゾン発生器）を通気する（３分） 。硫化ジメチル２０μｆｆ（２５０μａｏｌ）を添加し、溶液を攪拌し、室温ま でゆっくり加温しく１時間）、１時間攪拌する。

窒素気流下で生成物を乾燥し、水５１１１１２およびクロロホルムＳｍｆｆ中に とり、水性層をクロロホルムで抽出（３Ｘ５ｍのして、溶媒の除去後に、水性可 溶分３．１１１９および有機性可溶分（＜０．５ｚｙ）を得る。水性可溶分のＨ ＰＬＣ分析は複合体混合物の存在を明らかにした。この混合物を単離しおよび精 製しようとする試みは不成功に終った。

実施例８　エフティンアシジン７４３の誘導体パートＡ　モノ−およびジー０− メチルエフティンアシジン７４３の調製 ［ジアザルド（Ｄ　１ａｚａｌｄ）　〔アルドリッチ（Ａ　１ｄｒｉｃｈ）、１ ．３μｍｏｌ］からの新たに調製したジアゾメタンのエーテル性溶液をメタノー ル０．２５＋ｌ１ｆｆ中のエフティンアシジン７４３　１＋９（１，３μａｏｌ ）の溶液に添加する。ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル （Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２５０＋ｎｍ、７０：３０　Ｍ ｅＯＨ：０．０５Ｍトリス１．５＋ｌ１ｆｆ／分）によって反応を追跡する。初 期生成物（ｔ、＝１１．２分）が直ちに観測される（３分）。７０分後、初期生 成物との比が約１：１で第２の生成物（ｔ、＝　１８．０分）が観測される。窒 素気流下で溶媒を除去することによって１３０分後に反応を停止する。反応混合 物の調製ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉ ｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３，１０１０Ｘ２５０，７０：３０　ＭｅＯＨ：０．０ ５Ｍ）ＩＪス、２．８１１１１２／分）Ｊ：ヨリモ／　−０−メチルエフティン アシジン７４３　０．３１９（２９％）およびジー〇−メチルエクテインアシジ ン７４３　０．５ｘｇ（４８％）を得る。

パートＢ　モノー〇−メチルエクテインアシジン７４３ページ二色固体；ｔア＝ １１．２分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２５０ｍｍ、７０：３０ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ）リ ス、１　、５　ｍ１１分；ＵＶｍａｘ（ＣＨｓＯＨ）２８５ｎｍ（ε６００）、 ２０１（２１０００）、（Ｑ、ｌＮ　ＫＯＨ）２８７（６００）；ＩＲ（ＣＣ１ ２，）２８５９．２８５５．２８５１．１７７０．１７４１．１５２０．１２６ ４．１２２６．１１９６．１１２６．１０８９．１０５３ｃｍ−’：’ＨＮＭＲ （ＣＤＣｆｆｓ）δ６．６２（ｓ、１）、６．４８（ｓ、１）、６．４１（ｓ、 １）、６．０３（ｓ、１）、５．９５（ｓ、１）、５．７２（ｓ、１）、５．１ ３（ｄ、１、Ｊ＝１１．５Ｈ２）、４．８１（ｂｒ　ｓ、１）、４．５０（ｍ、 ２）、４．１６（ｄ、１、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、４．８１（ｂｒ　ｓ、１）、４ ．５０（＋ａ、２）、４．１６（ｄ、１、Ｊ＝４．５Ｈｚ）、４．０５（ｄｄ、 １、Ｊ＝３．１２Ｈ２）、３．８０（ｓ、３）、３゜７６（ｓ、３）、３．６０ （ｓ、３）、３．２０（１）、２．８８（１）、２．８５（１）、２．６３（１ ）、２．５０（１）、２．３３（ｓ、３）、２．２７（ｓ。

３）、２．１８（ｓ、３）、２．０３（ｓ、３）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強 度）７５８（１０）、４７７（２２）、４７０（２８）、２１８（１２）、２０ ４（１２）；Ｂ／Ｅ連結走査ＦＡＢＭＳ　ｍ／ｚ７５８→ｓ／ｚ（相対強度）７ ５７（１００）、７４４（１０）、７３０（１４）、７２４（１４）、７１２（ ２０）、４９５（８８）、４７７（２０）、４７５（１８）、４６５（１２）、 ４６３（２８） 元素分析値　Ｃ４ｏＨ４４Ｎ　ｓ　Ｏ、ｏ　Ｓとして計算値；　７５８．２７４ ７（Ｍ＋Ｈ）実測値；　７５８．２７５４（ＨＲＦＡＢＭＳ、）パートＣジーＯ −メチルエクテインアシジン７４３ページ二色固体、ｔｍ１８．０分（ワットマ ン（Ｗｈａｔｍａｎ）のノでルテイジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３， ４，６Ｘ２５０＋ｎｓ、７０：３０ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ）リス、１　、５　ｙ ａＱ１分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ，ＯＨ）２８０ｎｅ（ｇ　５００）、２０５（１ ００００）、（０，Ｉ　Ｎ　ＫＯＨ）２８５（７００）：ＩＲ（Ｃ（Ｊ、）２９ ６３．２９５４．２９３１．２８５４．１７６９．１７４２．１５１９．１２６ １．１２２５．１１９８．１０９０．１０５５．１ｏｏ１ｃ１１；’ＨＮＭＲ（ ３００Ｈｚ、ＣＤＣａ、＞、６．７８（ｓ、１）、６．４６（ｓ、１）、６．４ １（ｓ、１）、６．０３（Ｓ、１）、５．９５（ｓ、　１）、５．１４（ｄ、１ 、Ｊ＝１０．１）１ｚ）、４．８２（ｂｒ　ｓ、１）、４．５０（ｍ、　１）、 ４．１２（ｄｄ、１、Ｊ＝２．５．５Ｈｚ）、４．０５（ｄｄ、１．Ｊ＝２．１ １）、３．９２（ｓ、３）、３゜８３（ｓ、３）、３．７６（ｓ、　３）、３． ６６（ｍ、１）、３．６０（ａ、３）、３．２３（ｍ、１）、２．８８（園、２ ）、２．４８（■、１）、２．２９（ｓ、３）、２．２４（ｓ、３）、２．１７ （ｓ、　３）、２．０３（ｓ、３）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７７２（ ２４）、５０９（４）、４９１（６）、４７７（１０）、２１８（２０）、２０ ４　（６）；Ｂ／Ｅ連結走査ＦＡＢＭＳｍ／　ｚ　７７２−ｍ／　ｚ（相対強度 ）７７１（１００）、７５８（４）、７４２（６）、７２６（１８）、５０９（ １００）、４９１（３０）、４８９（３０）、４７９（２０）、４７７（４０） 元素分析値　Ｃ−＋Ｈ−ｓＮｓＯ８゜Ｓとして計算値：　７７２．２９０４（Ｍ ＋Ｈ）実測値：　７７２．２８９１ パートＤ　モノ−およびジオキシエフティンアシジン７４３の調製 ０℃まで冷却したエフティンアシジン７４３　１ｇ９（１，４μｍ０１）の攪拌 したメタノール性溶液０．５ｍ１２に水性過酸化水素（３０％、０゜５μＮ）ヲ 添加する。ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔ ｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２３０ｍｍ、７０：３０　ＭｅＯＨ：０． ０５Ｍ）リス、１　、５　ｔｎ（１／分）によって反応を追跡する。反応混合物 を３０分間攪拌し、次いで攪拌しながら２５℃まで加温する。１．５時間後、反 応が起こらないのでさらに過酸化水素（３０％、５μｍ２）を添加する。２７時 間後、３回目の過酸化水素（３０％、５μＣ）を添加し、反応混合物をさらに２ 日間攪拌する。ＨＰＬＣ分析は複合体混合物（約１６ピーク）を明らかにした。

この混合物の調製ＨＰＬＣ精製によりモノオ牛シエクテインアシジン７４３　０ ．２ｚ９（２０％）およびジオ牛シエクテインアシジン７４３　０．４ｚ９（３ ８％）を得る。

パートＥ　モノオ牛シエクテインアシジン７４３ページ二色固体；ｔ６７．０分 （ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０Ｄ Ｓ−３，４，６Ｘ２５０ｍｍ、７０：３０　ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ）リス、１． ５＋１２／分）　；Ｕ　Ｖ　ｗａｘ（ＣＨｓｏ　Ｈ）　２８８ｎｍ（ｇ６０００ ）、２８１（６０００）、２３５（１２０００）、２０１（４６０００）、（０ ，１Ｎ　ＫＯＨ）２９１（８０００）、２６０（１００００）、２１３（５８０ ００）；ＩＲ（ＣＨ（Ｊ−）１７７０．１７４０ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（３ ００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２５）６６．６９（ｓ、１）、６゜４８（ｓ、１）、６． ４７（ｓ、１）、６．０３（ｓ、１）、５．９５（ｓ、１）、５．１９（ｓ、１ ）、５．１０（ｄ、１、Ｊ＝１１．３Ｈｚ）、４．８０（ｓ。

１）、　４．７３（ｍ、　１）、　４．５４（ｂｒ　ｓ、２）、　４．０７（ｄ 、Ｌ　Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．８２（ｓ、３）、３．６３（ｓ、３）、３．０３（ ｓ、３）、２゜８６（ｓ、３）、２．２６（ｓ、３）、２．０３（ｓ、３）：Ｆ ＡＢＭＳＳｔｂ／ｚ（相対強度）７６０（１６）、７４４（１０）、４６３（６ ）、２０４（２２）；Ｂ／Ｅ連結走査Ｆ　Ａ　ＢＭＳ　、　ｍ／ｚ７６０→ａｈ ／ｚ（相対強度）７４４（１００）、７４３（１００）、７１３（７６）、６９ ８（３０）、４６元素分析値：　Ｃｓ＊Ｈ，ＮｓＯ，、Ｓとして計算値：　７６ ０．２５４０（Ｍ＋Ｈ）実測値；　７６０．２５６３（ＨＲＦＡＢＭＳ）パート Ｆ　ジオキシエクテインアシジン７４３ページ二色固体：ｔｓ＋４　、２分くワ ットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０　Ｄ　 Ｓ　−３，４，６Ｘ２５０ｍｍ、７０：３０：ＭｅＯＨ：０．０５Ｍトリス、ｌ 　、　５　ｖａ（１／分）　：ＩＪ　Ｖ　ｗａｘ（ＣＨ＊ＯＨ）　２８２ｎｍ（ ｇ１２０００）、２３５（２２０００）、２０１（７８０００）、（０、ＩＮ　 ＫＯＨ）２９３（１４０００）、２５０（２００００）、２１４（６３０００） ；ＩＲ（ＣＨＣ１２，）１７７０．１７４０ｃｍ−’　；　’ＨＮＭＲ（３００ Ｈｚ、ＣＤＣｌ２５）メチル−重積：δ３．８９．３．６４．２゜３３．２．２ ９．２．１０．２．０５；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７７６（４）、７６ ０（４）、４６３（４２）；Ｂ／Ｅ連結走査ＦＡＢＭＳ。

ｔａ／　ｚ　７６６　＝ｔｍ／　ｚ（相対強度）７５９（１００）、７５８（１ ００）、７１３（７２）、４６３（６４）、ｍ／　ｚ　７６０　→ｍ／　ｚ（相 対強度）７４２（１００）、７１３（３４）、６９８（２８）５０９（３６）、 ４９４（４５）、元素分析値：　Ｃｓ５）（−ｔＮｓｏ＋＊ｓとして計算値：　 ７７６．２４８９（Ｍ＋Ｈ）実測値：　７７６．２５２３（ＨＲＦＡＢＭＳ）パ ートＧ　モノアセチルエクテインアシジン７４３エクテインアシジン７４３（２ ｚｙ、２．８μｍｏｌ）を乾燥したジクロロメタン０．５１に溶解する。無水酢 酸ｌＯμｇ（２８μｍｏｌ）およびピリジン２０μ１（５６μ５ｏｌ）を添加し 、反応混合物を２５℃で攪拌する。ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）の パルティジル（Ｐ　ａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２５０ｍｍ、７ ０：３０　：ＭｅＯＨ：０．０５Ｍトリス、１　、５　ｙａＱ１分）によって反 応を追跡する。１日後、出発物質はもはや検出されない。窒素気流下で溶媒を除 去し、ＨＰＬＣによって生成物を精製してアセチルエフティンアシジン７４３（ ２，・０Ｍｇ５．９１％）を得る。白色固体；ｂ＋１１．５分（ワットマン（Ｗ ｈａｔｉａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ ２５０ｍｓ、７０：３０：ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ）リス、１　、５　ｍ（１／分 ；ＵＶｍａｘ（ＣＨ＊０Ｈ）２８２ｎｓ（ｇ　７０００）、２０１（８４０００ ）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）２８８（１１０００）、２１５（６２０００）：ＩＲ （Ｃ（Ｊ、）３５３６．２９５７．２９３２．２８５７．１７７１Ｓ　１７４３ ．１５０７．１４５７．１４３０．１３６８．１３２０．１２７０，１１９６． １１６８．１１１０．１０８９．１０５４．１０３２．９１５ｃｍ−’　；　” ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣｌ２．）δ６．６１（ｄ、２）、６．４５（ｄ 、１）、６．０１（ｄ、１）、５．９５（ｄ、１）、５．７１（ｓ、１）、５． １２（ｄ、１）、４．８１（ｓ、ｌ）、４．４９（ｂｓ、　２）、４．１８（ｄ 、１）、４．０４（ｄ、１）、３．６１　（ｓ、　３）、３．５４（ｓ、３）、 ３．２１（＋ｅ、１）、３．１２（ｍ、１）、２．８８（ｍ、２）、２．６１（ ｍ、２）、２．４９（ｄｄＳ　ｌ）、２４５（ｄ、１）、２．３３（ｓ、６）、 ２．２８（Ｓ、３）、２．２４（ｓ、３）、２．１８（ｓ、６）、２．０１　（ ｄ、　３）：Ｆ　ＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７８６（６４）、７４４（１４ ）、４９５（６）、４９３（６）、４７７（６）、４６３（１２）、４６１（４ ）、２１８（２８）、２０４（４０）：Ｅ　Ｉ　ＭＳ（７０ｅＶ）、ｍ／ｚ（相 対強度）７６８（２）、４５８（２８）、４４３（２０）、４３０（ｌ　Ｏ）１ ．４１６（１６）、４０３（１６）、３８５（１８）、３７５（１２）、３６０ （１０）、２７４　（２４）、２５９（１２）、２４５（１０）、２３１（２０ ）、２１７（６０）、２０３（５２）、１８９（４８）、１７４（７４）、１６ ０（４８）、１４６（２６）、１３３（１００）、１１５（２４）；Ｂ／Ｚ連結 走査ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ７８６→ｍ／ｚ（相対強度）７７１（１２）、７５５（ １０）、７４３（１４）、７３９（１８）、７２８（４）、６９７（４）、４９ ５（５元素分析値：　Ｃ−＋Ｈ−４ＮｓＯ＋＋Ｓとして計算値：　７６６．２６ ９７（Ｍ＋Ｈ）実測値：　７８６．２７１２（）ＩＲＦＡＢＭＳ）パートＨジー およびテトラアセチＪレエクテインアシジン７４３の調製 エフティンアシジン７４３（０，５ｉｇ、０．７　、ＩＺＩＩＩＯＩ）をビレッ ジー無水酢酸（２：１．２ｔａＱ＞の溶液中で２日間攪拌する。窒素気流下で溶 媒を除去し、残渣を水５＋ａ１２およびクロロホルム５＋ｎｆｆ中にとる。有機 層を水（３Ｘ５ｍｆｆ）で洗浄し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、溶媒を除去してジー およびテトラアセチル誘導体の混合物０．５ｇ９（８５％）を得る：淡黄色固体 ；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）９１２（１０）、８４４　（８）、８２８（ ３０）、５３７（２）、５３５（２）、５１９（４）、５０５（８）、４６３（ ４）、４６１（４）、２１８（１８）、２０５（４２）、２０４　（３パート■ 　ｐ−プロモベンゾイルエクテインアシジン７４３の調製 エフティンアシジン７４３（２ｘｇ、２．８μｍｏｌ）、塩化ｐ−ブロモベンゾ イル３．２ｉｙ（１４μｌｌ１ｏｌ、アルド１ルソチ（Ａ　１ｄｒｉｃｈ）、ピ リジン２μｅ（２５μｍｏｌ）、および塩化メチレン０．５ｍｆｆを合し、室温 でル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）５　０ＤＳ−３，４，６Ｘ２５０＋ｍ、７０　：３０ 　：ＭｅＯＨ：０．０５Ｍ）リス、１．５ｍＣ／（分）によって反応を追跡する 。

２４時間後、さらなる量の塩化ｐ−ブロモベンゾイル約３１９およびピリジン２ μｇを加える。出発物質に対応するピークにおいてさらに変化がな（なると、反 応を停止する。調製ＨＰＬＣ（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（ Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０　０ＤＳ−３、ｌ０Ｘ２５０＋ｅ＋＋＋、７０：３０〜 １００：Ｏ（段階的グラジェント）ＭｅＯＨ：０　。

０５Ｍトリス、２．８ｍρ／分）によって生成物を精製してｐ−プロモベンゾイ ルエクティンアシジン７４３（２，１９，９６％）’ｅ　得ル。

白色固体；ＵＶｍａｘ（ＣＨａＯＨ）２８０ｎｍ（ｇ８０００）、２４１（３１ ０００）、２０１（９００００）、（０，ＩＮ　ＫＯＨ）２９０（８０００）、 ２３８（３１０００）、２１５（５００００）；Ｉ　Ｒ（Ｃ（Ｊ、）３５３３． ２９５４．２９２９．２８７３．２８５４．１７７０．１７４５．１５９２．１ ５０９．１４８５．１４６３．１４５０．１４３１．１４００．１３６９．１３ ２１．１２６４．１１９７．１１７３．１１５２．１１３６．１１１９．１０８ ９．１０７２．１０５３．１０３２ｃｍ−’；’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤ ＣＩ−）７．９９（ｄ、２、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、７．６１（ｄ、２、Ｊ＝８．５ Ｈｚ）、６．７２（ｓ、１）、６．６２（ｓ、１）、６．６１（ｓ、１）、６． ００（ｓ、１）、５゜９３（ｓ、１）、５．７１（ｂｒ　ｓ、ｌ）、５．１４（ ｄ、１、Ｊ＝１１．２Ｈｚ）、４．８２（ｓ、１）、４．４９（ｂｒ　ｓ、２） 、４．１７（ｄ、１、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、４．０５（ｄｄ、’１、Ｊ＝１１．２ ．２．２Ｈｚ）、３．８０（Ｓ、３）、３．５９（ｄ、１、Ｊ＝５．２Ｈｚ）、 ３．５３（ｓ、３）、３．２２（ｂｒ　ｄ、１、Ｊ＝６）、３．１５（ｄｄ、１ 、Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、２゜８８（ｂｒ　Ｓ、１）、２．８５（＋ｅ、１）、２ ．８２（ｓ、１）、２．６５（ｍ。

１、Ｊ＝１４Ｈ２）、２．３３（ｓ、３）、２．２８（ｓ、３）、２．１９（ｍ 、１）、２．１８（ｓ、３）、２．０２（ｓ、３）：ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対 強度）９２８（６）、９２６（５）、８８０（１）、８４８（１）、７４４（１ ）、５０９　（２）、４９５（６）、４９３（４）、４７７（１０）、４６３（ ２２）、２１８（３０）、２０４　（５２）元素分析値：　Ｃ，、Ｈ，、”Ｂｒ Ｎａ０．、Ｓ　とＩ、　て計算値：　９２８．１９３８（Ｍ＋Ｈ）実測値：　９ ２８．１９５４（ＨＲＦＡＢＭＳ）実施例９　エフティンアシジン７４３の下位 構造エフティンアシジン７４３、その誘導体および同族エフティンアシジンにつ いてのスペクトルデータより分子の下位構造を与えることができる。さらに、Ｎ ＭＲデータおよび特にＬＨ−ＩｓＣ異項核相関ＮＭＲデータは６個のＣＨｓ基お よび３個の芳香族ＣＨ基の相互関係を可能とする。ＨＲＦＡＢＭＳ研究はエフテ ィンアシジンの４種の片−−ＳＣＨ，、Ｃ，、Ｈ，ＮＯｓ、ＣＩｓＨ，、Ｎｏ、 、およびＣＩ。

Ｈ，４Ｎ　Ｏ，へのフラグメンテーションを示す。３種の窒素含有片の分子式、 非常に強いＵＶスペクトル、芳香族性”ＣＮＭＲ吸収、および芳香族性ＩＨＮＭ Ｒ吸収は、すべて、３種の三酸素化テトラヒドロイソキノリン単位の存在を示唆 する。ＦＡＢマススベクトルにおけるＣ、、Ｈ，、ＮＯｔフラグメント、ｍ／ｚ ２０４イオン、はエフティンアシジン７２９には存在しないＮ　ＣＨ３，１個の 芳香族性ヒドロキシル、および芳香族性メチルを含有するにちがいな（１（２個 の酸素のみが式中に許される）。

実施例１０　エフティンアシジンの生物学的活性エフティンアシジンおよびエク テインアシジン７４３誘導体の抗菌活性（対エム・ルテウス（Ｍ、　１ｕｔｅｕ ｓ）および細胞毒活性（対Ｃｖ−１細胞）を第１表および第２表に示す。実験誤 差内で（希釈は第２誤差の範囲内で正確である）、この１のアッセイにおけるエ フティンアシジン７２９および７４３の活性はほぼ同等であり、シリーズ中で最 もすぐれた化合物であることが示される。エフティンアシジン７５９Ａ、７５９ Ｂ、および７７０はエフティンアシジン７２９および７４３の１／４〜１／８以 下の能力であり、エフティンアシジン７４５は約ｌ／３２以下の能力である。調 製したエフティンアシジン７４３のすべての誘導体は抗菌活性および細胞毒性活 性を有する。モノアセチル誘導体は元の化合物以上の増大した活性を有するが、 他の誘導体は１／２〜１／８の活性である。

エフティンアシジンは単純庖疹ウィルスＩ型（ＨＳＶ−１）または水痘性口内炎 ウィルス（ｖｓＶ）に対しては抗ウイルス性ではない。

粗抽出物はエシェリヒア・コリ（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）、ペンシ リウム・アトロベネタム（Ｐｅｎｃｉｌｌｉｕｍ　ａｔｒｏｖｅｎｅｔｕｍ）お よびサッカロミセス・セレビシェ（Ｓ　ａｃｅｈａｒｏ＊ｙｃｅｓ　ｅｅｒｅｖ ｉｓｉａｅ）に対する抗菌活性を有しない。エフティンアシジン７４３は生物化 学的誘導アッセイ（ＢＩＡ）、ＤＮＡ相互作用についてのアッセイにおいて陰性 である。

エフティンアシジン７４３および７４５の抗菌スペクトルを第３表に示し、エフ ティンアシジン７２９および７４３の抗腫瘍活性を第４表で比較する。より低級 の同族体エクテインアシジン７２９０強力な抗腫瘍活性は特に注目に価する。明 らかに、粗抽出物の抗腫瘍活性については大いにこの化合物に帰するところがあ る。エフティンアシジン７４５（開環エフティンアシジン７４３）が実質的に（ 抗菌、細胞毒性および抗腫瘍）活性を欠くことを見いだしたのは興味深いことで ある。

第１表 エフティンアシジンおよびエクティンアシジン７４３誘導体の抗−エム・ルテウ ス（Ｍ、　１ｕｔｅｕｓ）活性（龍で表わした阻止ゾーン）質ｊＩ（ｏ）／ディ スク（６，３５龍）（ｅ６惣１６００　８００　４００　２００　１００　５Ｇ エクテインアシジン７２９　１８　１６　１５　１１　８　７エクテインアシジ ７７４３　２３　２０　１４　１３　１２　９エクテインアシジン７４５　ｉ跡 ！−−−−−エフティンアシジン７５９Ａ　１０　８　痕跡ｆｌｌ−−−エフテ ィンアシジン７５９Ｂ　１５　１３　１０　痕跡量−−エフティンアシジン７７ ０　１５　１２　９　痕跡！−−−エフティンアシジン７４３ 誘導体 デアセチル　１６　１４　１２　１０　８７　痕跡量モ／−０−１ｆｉｋ　１４ 　１４　１１　８　−　−ジー０−メチル　１１８−−−− モノアセチル　２８　２０　２０　１４　１２　１０ｐ−ブロモベンゾイル　１ ２　１０　ｇ　−−−第２表 エフティンアシジンおよびエクテインアシジン７４３誘導体の抗−ＣＶ−１活性 （龍で表わした阻止ゾーン）質量（ｍ９）／ディスク（６，３５＋ｓ＋ａ）化合 物　１６００　８００　４００　２００　１００　５０エクテインアシジン７２ ９　１８　１６　１３　１０　１０　９エクテインアシジン７４３　２８　２３ 　２３　２０　１６　１４エクテインアシジン７４５　１４　９　−　−　−　 −エフティンアシジン７５９Ａ　１６　１６　１０　痕跡量−−エフティンアシ ジン７５９Ｂ　２２　２２　１５　１３　１１　痕跡量エフティンアシジン７７ ０　２５　２４　２０　１６　１４　１０エクテインアシジン７４３ 誘導体 デアセチル　１６　１５　１１　−　−　−モノー〇−メチル　２６　２５　２ ３　２０　２２　１３ジー０−メチル　１８　１６　１３　１７　１５　１３モ ノアセチル　３０　２８　２５　２２　２２　１８ｐ−ブロモベンゾイル　１８ 　１６　１２　１０　−　−第３表 エフティンアシジン７４３および７４５の抗菌スペクトル（６，３５＋ａｍディ スクのまわりの部層で表わした阻止ゾーン）エフティン　エフティン アシジン７４３　アシジン７４５ バチリス・スブチリス （Ｂａｃｉｌｌｉｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ）　２５　０バチラス・ズブチリス・シ ン （Ｂａｃｉｌｌｉｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　５ｙｎ）　２６　０クレブシエラ・二 二−モニエ （Ｋ　１ｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｅｎｅｕｍｏｎｉａｅ）　２０　０サルチナ・ル テア （Ｓ　ａｒｃｉｎａ　１ｕｔｅａ）　２７　痕跡量サルチナ・ルテア・センズ （Ｓ　ａｒｃｉｎａ　１ｕｔｅａ　Ｓ　ｅｎｓ、　）　３５　１８エシエリヒア ・コリ （Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌｉ）　ｌ　ｌ　Ｑ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ 　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）　ＯＯスタフィロコッカス・ アウレウス （Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ）　１９　（Ｊミクロバクテ リウム・アビウム （Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ａｖｉｕｍ）　１７　０ストレプトコツカス・ ピオゲネス （Ｓ　ｔｒｅｐｔｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｅｓ）　テストせず　痕跡量サツ カロミセス・セレビシェ （Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｅｅｓ　ｃｅｒｅｖｓｉｓｉａｅ）　ＯＯペニシリウム ・オキサリカム （Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｏｘａｌｉｃｕｍ　１０　０第４表 エフティンアシジン７４３および７４５の対Ｐ３８８抗腫瘍活性化合物　Ｔ／Ｃ （％）　容量（ｚ９／　ｋｇ）エフティンアシジン７２９　２１４　０．００３ ８エクテインアシジン７４３　１６７　０．０１５エクテインアシジン７４５　 １１１　０．２５チヤートＡ１ 単離手順　１ エクテインイシジン７２９．７４３．７４５．７５９Ａ、　７５９Ｂ単離手順　 ■ エクテインアシジア・トゥルビナータ（Ｅｃｔｅｉｎａｓｃｉｄｉａ　ｔｕｒｂ ｉｎａｔａ）（４８＆ｙ）エクテインイシジン７４３．７５９Ａ、　７５９Ｂ、 　７７０国際調査報告 −一一−Ａ＃ｋＪｌＩ＃Ｉｋ、　ＰＣＴ／ＵＳ　８７１０１２２６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．以下の特性： Ｒｆ＝０．２８（ＴＬＣ、５．０２、３：１酢酸エチル−メタノール）、０．２ ６（９：１クロロホルムーメタノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１５．７分（ワッ トマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のバルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０ＯＤＳ−３ 、１０×２５０ｍｍ、７０：３０メタノールー水性トリス（０．０５Ｍ）、２． ８ｍｌ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）、２０２ｎｍ（ε６１０００）、２４ ４（ｓｈ）（１１０００）、２８３（５０００）、２８９（４７００）、（０． １ＮＨＣｌ）、２４０（６１０００）、２４４（ｓｈ）（９６００）、２８３（ ４８００）、２８９（４５００）、（０．１ＮＫＯＨ）、２１５（３３８００） 、２５８（８２００）、２９０（６４００）；ＩＲ（ＣＣｌ４）３５５５、３５ ３５、２９５３、２９２７、２８５５、１７７０、１７４２、１５０４、１４６ ６、１４６２、１４５４、１４３２、１３６９、１２３９、１１９６、１１６８ 、１１２２、１１００、１０８６、１０５４、１０３２、９９７、９６０ｃｍ− １；１ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚＣＤＣｌ３）δ６．６３（ｓ、１Ｈ）、６．４８ （ｓ、１Ｈ）、６．４４（ｓ、１Ｈ）、６．０４（ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ、１Ｈ） 、５．９５（ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．１５（ｄ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ、 １Ｈ）、４．８４（ｂｓ、１Ｈ）、４．５２（ｂｓ、１Ｈ）、４．４８（ｂｓ、 １Ｈ）、４．３８（ｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０４（ｄ、Ｊ＝１１Ｈ２ 、１Ｈ）、３．７８（ｓ、３Ｈ）、３．６２（ｓ、３Ｈ）、３．６１（ｍ、２Ｈ ）、３．１０（ｍ、１Ｈ）、３．０２（ｂｓ、１Ｈ）、２．９０（ｍ、１Ｈ）、 ２．８０（ｍ、１Ｈ）、２．６０（ｍ、１Ｈ）、２．５０（ｍ、１Ｈ）、２．３ ５（ｍ、１Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）、２．２７（ｓ、３Ｈ）、２．２０（ｍ 、２Ｈ）、２．０３（ｓ、３Ｈ）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７３０（３ ０）、４９５（２）、４９３（２）、４８１（２）、４７９（２）、４６３（４ ）、４６１（２）、４４９（４）、２０５（８）、２０４（８）、１９０（８） ；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ７３０．２４９３；ｍ／ｚ７２９においてＢ／Ｅ連結走査、 ｍ／２７１１、６９６、６８３、５０９、４９５、４８１、４７９、４６１、４ ４９；施光性［α］Ｄ２５＋１１２°（ｃ０．０１、ＣＨ３ＯＨ）；を有するエ クテインアシジン７２９。 ２．以下の特性：Ｒｆ＝０．５８（３：１酢酸エチル−メタノール）、０．４４ （９：１クロロホルムーメタノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１８．８分（ワット マン（Ｗｈａｔｍａｎ）のバルティジル（Ｐａｔｉｓｉ１）１０ＯＤＳ−３、１ ０×２５０ｍｍ、７０：３０メタノールー水性トリス（０．０５Ｍ）、２．８ｍ ｌ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）、２０２ｎｍ（ε８１０００）、２４０（ ｓｈ）（１５０００）２８４（６６００）、２８９（６４００）、（０．１ＮＨ Ｃｌ）２０５（７６０００）、２４０（ｓｈ）（１２０００）、２８５（７５０ ０）、２８９（７２００）、（０．１ＮＫＯＨ）２１６（５００００）、２５６ （１２７００）、２９０（９０００）；Ｒ（ＣＣｌ４）３５４９、３５３０、２ ９９２（弱）、２９２９、２８４８、２８０３（弱）、１７６４、１７３９、１ ５９７（弱）、１５１１、１５０１、１４６０、１４４５、１４２５、１３６５ 、１３５０、１１９５、１１６０、１１１５、１１０２、１０９８、１０８２、 １０５８、１０４８、１０２４、９９０、９５０、９１５、９０７ｃｍ−１；１ ＨＮＭＲ（５００ＭＨ２ＣＤＣｌ３）δ６．６２（ｓ、１Ｈ）、６．４８（ｓ、 １Ｈ）、６．４６（ｓ、１Ｈ）、６．０３（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５． ９５（ｄ、Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、５．７１（ｂｓ、交換、１Ｈ）、５．１４ （ｄｄ、Ｊ＝０．９、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．８３（ｂｓ，１Ｈ）、４．５ ０（ｄ、Ｊ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４ ．０６（ｄｄ、Ｊ＝２．５、１１．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．８１（ｓ、３Ｈ）、３ ．６３（ｓ、３Ｈ）、３．５９（ｂｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｂ ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄｄｄ、Ｊ＝１１、１０、４Ｈｚ、１ Ｈ）、２．９１（ｂｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ、１Ｈ）、２．８８（ｄｄ、Ｊ＝９、１８ Ｈ２、１Ｈ）、２．８２（ｍ、１Ｈ）、２．６２（ｄｄｄ、Ｊ＝１６、１０、４ Ｈ２、１Ｈ）、２．４９（ｄｄｄ、Ｊ＝１６、４、４Ｈ２、１Ｈ）、２．３７（ ｂｄ、Ｊ＝１３．９Ｈ２、１Ｈ）、２．３３（ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ ）、２．１９（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）、２．０ ４（ｓ、３Ｈ）；１３ＣＮＭＲ（７５．４ＭＨｚぉよび１２５．７ＭＨ２、ＣＤ Ｃｌ３）δ９．６（ｑ）、２０．４（ｑ）、２４．０（ｑ）、２８．７（ｔ）、 ３９．６（ｔ）、４１．３（ｑ）、４２．１（ｔ）、４２．１（ｄ）、５４．８ （ｑ）、５５．０（ｄ）、５５．９（ｄ）、５７．７（ｄ）、５７．８（ｄ）、 ６０．２（ｑ）、６１．３（ｔ）、６４．６（ｓ）、８２．０（ｄ）、１０１． ６（ｔ）、１０９．８（ｄ）、１１２．５、１１４．１（ｄ）、１１５．９、１ １８．１（ｓ）、１２０．９（ｄ）、１２１．９（ｓ）、１２６．０（ｓ）、１ ２９．２（ｓ）、１２９．２（ｓ）、１３１．５（ｓ）、１４０．５（ｓ）、１ ４１．３（ｓ）、１４３．０（ｓ）、１４４．３（ｓ）、１４４．５（ｓ）、１ ４４．５（ｓ）、１４５．１（ｓ）、１４７．７（ｓ）、１６８．３（ｓ）、１ ７２．５（ｓ）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７４４．２６４８（１００） 、６９９．２７６６（４）、６１３（１０）、４９５．２０６４（１５）、４７ ７．１９７８（１５）、４７５（９）、４６３．１８３７（２５）、２１８（３ ９）、２０４．１０２７（７１）；ＬＣ／ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７４４ （３４）、４９５（１２）、４９３（１６）、４７７（１４）、４７５（１０） 、４６３（１４）、２３４（４２）、２１８（６４）、２０４（１００）、１８ ９（６２）、１７４（２８）、１６０（２２）；ＥＩＭｓｍ／ｚ２１７．０７３ ７３０５、１９１．０９４１６２０、１７６．０６９６７１６；ＥＳＣＡ（モル パーセント）Ｃ（７３．１）、Ｏ（２０．４）、Ｎ（５．２）、Ｓ（１．３）； 施光性［α］Ｄ２５＋１１４′（ｃ０．１、ＣＨ３ＯＨ）；を有するエクテイン アシジン７４３またはその誘導体。 ３．以下の特性：Ｒｆ＝０．４２（３：１詐酸エチル−メタノール）、Ｏ．３８ （９：１クロ。ホルムーメクノール）ＨＰＬＣ保持時間、２９．８分（ワットマ ン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０ＯＤＳ−３、１ ０×２５０ｍｍ、７０：３０メタノールー水性トリス（０．０５Ｍ）、２．８ｍ ｌ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）、２０２ｎｍ（ε５２０００）、２４０（ ｓｈ、１１０００）、２８１（５６００）、２８７（５４００）、（０．１ＮＨ Ｃｌ）、２０４（５１０００）、２４０（ｓｈ、９５００）、２８１（５２００ ）、２８７（５２００）、（０．１ＮＫＯＨ）、２１５（３６０００）、２５４ （８５００）、２９０（５９００）、２９８（５８００）；ＩＲ（ＣＣｌ４）３ ５５４、３５３５、２９５５、２９２７、２８７１、２８５５、１７７０、１７ ４４、１５１８、１５０７、１２７０、１１９５、１１６３、１０８８、１０５ ６ｃｍ−１；１ＨＮＭＲ（３６０ＭＨｚＣＤＣｌ３）δ６．６２（ｓ，１Ｈ）、 ６．５２（ｓ、１Ｈ）、６．４７（ｓ、１Ｈ）、６．０２（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ １Ｈ）、５．９７（ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．７４（ｂｓ、交換、１Ｈ ）、５．１４（ｄ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｂｓ，１Ｈ）、４． ２９（ｂｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）４．２２（ｂｓ、１Ｈ）、４．１１（ｄｄ、Ｊ ＝１１、２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０（ｓ、３Ｈ）、３．６８（ｓ、１Ｈ）、３． ６３（ｓ、３Ｈ）、３．３１（ｄｄ、Ｊ＝１１、２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３（ｂ ｓ、１Ｈ）、３．１１（ｍ、２Ｈ）、２．９３（ｍ、２Ｈ）、２．６９（ｍ、２ Ｈ）、２．５４（ｍ、２Ｈ）、２．４４（ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ、１Ｈ）、２．３３ （ｓ、３Ｈ）、２．２８（ｓ、３Ｈ）、２．１８（ｓ、３Ｈ）、２．１３（ｍ、 １Ｈ）、２．０４（ｓ、３Ｈ）；ＦＡＢＭＳ、ｍ／ｚ（相対強度）７４６，２７ ７５（１００）、６９９（８）、６３１（８）、２６９（８）、４９５（１９） 、４７９（４２）、４７７（５２）、４６３（３６）、２０５（６４）、２０４ （６４）；ＬＣ／ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７４６（４４）、４９５（１８ ）、４７７（２０）、４６３（３２）、２１８（４２）、２０４（Ｉ００）、１ ８９（６２）、１７６（３２）、１６０（２０）；施光性［α］Ｄ２５＋５０° （ｃ０．０１、ＣＨ３ＯＨ）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）２０２（ε５２０００ ）、２４０（ｓｈ、１１０００）、２８１（５６００）、２８７（５４００）、 （０．１ＮＨＣｌ）、２０４（５１０００）、２４０（ｓｈ、９５００）、２８ １（５２００）、２８７（５２００）、（０．１ＮＫＯＨ）、２１５（３６００ ０）、２５４（８５００）、２９０（５９００）、２９８（５８００）； を有するエクテインアシジン７４５。 ４．以下の特性：ＬＣ／ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７６０（２６）、５０９ （１２）、４９３（１２）、４６３（２４）、４４９（１６）、２４６（２６） 、２３２（３２）、２２４（６２）、２１８（５２）、２０４（１００）、１８ ９（５６）、１７４（１８）、１６０（１６）；Ｒｆ＝０．６（３：１酢酸エチ ル−メタノール）、０．３（９：１クロロホルムーメタノール）；ＨＰＬＣ保持 時間、１１．０分（ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のバルティジル（Ｐａｒｔｉ ｓｉｌ）１０ＯＤＳ−３、１０×２５０ｍｍ、７０：３０メタノールー水性トリ ス（０．０５Ｍ）、２．８ｍｌ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ２ＯＨ）、２０３ｎｍ （ε×４３０００４３）、２５０（ｓｈ）（６５００）、２８１（３０００）、 ２８８（２６００）、（０．１ＮＨＣｌ）、２０５（４４０００）、２５０（ｓ ｈ）（７６００）、２８１（４５００）、２８８（４４００）、（０．１ＮＫＯ Ｈ）、２１６（３９０００）、２４９（９３００）、２９４（４６００）；ＩＲ （ＣＣｌ４）３６９６３５５５、３５３２、２９２６、２８５４、１７７０、１ ７４４、１６７０、１４６６、１２５２、１２４０、１１９４、１０９１ｃｍ− １；ＦＡＢＭＳｍ／２（相対強度）７６０：２５６３（５８）、５８１（２５） 、４９３（１６）、４６３（８０）、４６１（１００）；施光性［α］Ｄ２５＋ １３０°（ｃ０．０１、ＣＨ３ＯＨ）；を有するエクテインアシジン７５９Ａ。 ５．以下の特性：ＬＣ／ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７６０（３８）、５０８ （８）、４９３（１８）、４６３（２６）、４７５（１４）、２４８（３０）、 ２３４（４８）、２１８（８６）、２０４（１００）、１８９（５６）、１７６ （２６）、１６０（３２）；Ｒｆ＝０．６（３：１酢酸エチルーメタノール）、 ０．３（９：１クロロホルムーメクノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１３．９分（ ワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）のパルティジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０ＯＤＳ −３、１０×２５０ｍｍ、７０：３０メタノール−水性トリス（０．０５Ｍ）、 ２．８ｍｌ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）、２０８ｎｍ（ε×６０）、２８ ８（４８００）、２９３（４５００）、（０．１ＮＨＣｌ）、２０９（６４００ ０）、２８８（７１００）、２９３（７１００）、（０．１ＮＫＯＨ）、２２０ （４５０００）、２６０（１００００）、２９８（７６００）；ＩＲ（ＣＣｌ４ ）３５５５、２９３３、１７７０、１７４３、１５９０、１５１４、１４６５、 １４５３、１４４６、１４３１、１３６８、１３５６、１３３０、１２８８、１ ２６４、１２４０、１１９３、１１６３、１１２４、１１１０、１０８９、１０ ３２、１００６、８２１ｃｍ−１；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７６０．２５ １９（１００）、７４４（７１）、７３０（１９）、４９３（２９）、４７７（ ４３）、４６３（７６）；施光性［α］Ｄ２５＋１６７°（ｃ０．０１、ＣＨ３ ＯＨ）；を有するエクテインアシジン７５９Ｂ。 ６．以下の特性：Ｒｆ＝０．６（３：１酢酸エチル−メタノール）、０．３（９ ：１クロロホルムーメタノール）；ＨＰＬＣ保持時間、１２．０分（ワットマン （Ｗｈａｔｍａｎ）のバルテイジル（Ｐａｒｔｉｓｉｌ）１０ＯＤＳ−３、１０ ×２５０ｍｍ、７０：３０メタノールー水性トリス（０．０５Ｍ）、２．８ｍｌ ／分）；ＵＶｍａｘ（ＣＨ３ＯＨ）、３４２ｎｍ（ε３２００）、３２９（３９ ００）、２９９（２２０００）、２６３（２５０００）、２４０（５８０００） 、２３４（５５０００）、２１６（６６０００）、（０．１ＮＨＣｌ）、３４２ （４９００）、３２９（５７００）、２９９（２４０００）、２６３（２９００ ０）、２４０（５８０００）、２３４（５７０００）、２１６（７１０００）、 （０．１ＮＫＯＨ）３４２（３７００）、３２９（４９００）、２９９（２２０ ００）、２６３（２８０００）、２４０（５８０００）、２３４（５７０００） 、２２７（５７０００）；ＩＲ（ＣＣｌ４）３５５５、３５３５、３４８４、２ ９２９、２９１０、１７７０、１７４２、１６０７、１５１６、１５０９、１５ ０４、１４９４、１４６２、１４５０、１４３３、１３２５、１２３７、１１９ ３ｃｍ−１；ＦＡＢＭＳｍ／ｚ（相対強度）７７１．２６８２（４８）、７６０ （８）、７４４（２０）、７２３（１２）、６１３（１４）、４８８（１２）、 ４６３（１４）、４６１（２０）、２０５（５０）、２０４（８０）； を有するエクテインアシジン７７０。