JPH0129800B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0129800B2
JPH0129800B2 JP60275852A JP27585285A JPH0129800B2 JP H0129800 B2 JPH0129800 B2 JP H0129800B2 JP 60275852 A JP60275852 A JP 60275852A JP 27585285 A JP27585285 A JP 27585285A JP H0129800 B2 JPH0129800 B2 JP H0129800B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydrogen atom
nucleoside
formula
adenine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP60275852A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS61197591A (ja
Inventor
Iru Hon Chan
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HONEI SEIYAKU KK
Original Assignee
HONEI SEIYAKU KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HONEI SEIYAKU KK filed Critical HONEI SEIYAKU KK
Publication of JPS61197591A publication Critical patent/JPS61197591A/ja
Publication of JPH0129800B2 publication Critical patent/JPH0129800B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/12—Triazine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/14—Pyrrolo-pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/16—Purine radicals
    • C07H19/20—Purine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗がん剤および抗ウイルス剤として
有用な式(1)のヌクレオシド誘導体ならびにそれら
の塩類を製造する新規方法に関する。 （式中、Ｂはアデニン、シトニン、５−フルオル
ウラシル、５−アザシトシン、６−メルカプトプ
リンまたは７−デアザアデニンであり； ＡおよびＣは各々独立して水素原子またはヒド
ロキシ基であり； Ｋは単結合または二重結合であり； Ｘは酸素原子またはヒドロキシ基であり； Ｙは水素原子またはヒドロキシ基であり； Ｚは水素原子またはフツ素原子であり； Ｒは水素原子、メチル基またはフツ素原子であ
り； R′は水素原子またはメチル基であり； ＹとR′は一緒になつて【式】である） 式(1)で表わされる分子構造のコルチコステロイ
ド部分にはコルチゾール、コルチゾン、コルチコ
ステロン、コルテキソロン、11−デオキシコルチ
コステロン、フルドロコルチゾン、プレドニソロ
ン、プレドニソン、6α−メチルプレドニソロン、
デキサメタゾン、フルコシノロンアセトニドおよ
びそれらの類似体が含まれる。 そしてヌクレオシドは９−β−Ｄ−アラビノフ
ラノシルアデニン（以後ara−Ａと称す）、１−
β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン（以後ara
−Ｃと称す）、５−フルオル−2′−デオキシウリ
ジンまたは抗がん性および抗ウイルス剤として使
用できるその他のヌクレオシドである。 本発明は、ヌクレオシド5′−モノホスフエート
とステロイド−21−OHとを縮合剤としてTPS
（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホ
ニルクロリド）を用いて反応（縮合）させること
により、式(1)の化合物を高収率で製造する新規方
法を提供する。 従来の技術 式(1)の化合物の製造方法に関する従来技術とし
ては、本発明者による米国特許第4283394号およ
びカナダ国特許第1145742号、さらに本発明者に
よる発行文献〔ジヤーナル・オブ・メデイシナ
ル・ケミストリー（Journal of Medicinal
Chemistry）22、1428（1979）および23、1343
（1980）；ジヤーナル・オブ・フアーマシユーチカ
ル・サイエンス（Journal of Pharm.
Sciences73、278（1984）〕が含まれる。これらの
既知方法では、ヌクレオシド−5′−モノホスフエ
ートのヒドロキシ基およびアミノ基のような官能
基をアセチル化により保護し、次にこのホスフエ
ートとステロイド−21−OHとをＮ，N′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（DCC）を使つて縮
合させるか、あるいはヌクレオシドをPOCl3と反
応させてヌクレオシド−5′−Ｏ−ジクロルホスフ
エートエステルを製造し、次にこのエステルをス
テロイド−21−OHと反応させて目的化合物を得
ていた。しかし、前者の方法はすぐに反応が平衡
に達し、後者の方法は反応速度が遅く且つ収率が
低いという欠点を有している。本発明は既知方法
の欠点を解決し、そして目的化合物の改良された
新規製造方法を提供するものである。 発明が解決しようとする問題点 本発明の目的は、特定の物理化学的性質を有す
る重要かつ有効な抗がん剤および抗ウイルス剤の
製造方法を提供することである。 本発明の他の目的は、抗がん剤および抗ウイル
ス剤として使用するための新規ステロイド複合
体、ならびに該ステロイド複合体の新規製造方法
を提供することである。本発明のさらに他の目的
は、ステロイド複合体が腫瘍細胞またはウイルス
感染細胞への抗がん剤および抗ウイルス剤の新し
い投与システムとして作用する理論的メカニズム
を提供することである。本発明の複合体が腫瘍細
胞に到達するや否や、それは分離し、そしてヌク
レオシド複合体からヌクレオシドのリン酸化体を
多量放出する。従つてヌクレオシドキナーゼを欠
く耐性細胞に対して非常に有効である。そしてコ
ルチコステロイドそれ自体はヌクレオシドの作用
と一緒になつて薬理学的作用、特に抗がん作用ま
たは免疫調節作用を有し、この場合ヌクレオシド
は相加作用または相乗作用の利点をもたらす。ま
た、コルチコステロイドは抗炎症作用を有するば
かりでなく、他の抗がん剤と共に協同的治療効果
を有し、ヒト白血病およびリンパ腫を撲滅するの
に使用され、それらに対して相乗作用を示す。
〔文献：癌研究（Cancer Research）26、2272
（1962）；同書35、700（1975）〕 他の利点は、それらが複合体の形のままで存在
する限り、ara−Ｃまたはara−Ａのアミノ基が
シチジンデアミナーゼまたはアデノシンデアミナ
ーゼによる脱アミノ化から保護され、且つその複
合体が脂肪親和性であるので一種の徐放性薬剤前
駆体として作用する点から明らかである。複合体
が標的細胞に到達すると、それは細胞内でコルチ
コステロイドとヌクレオチドとに加水分解され
る。これは実際に２つの薬物を同時に投与した場
合と同じ効果であり、２つの医療効果が期待され
る。従つてこれは抗がん治療指数の増加をもたら
す。 問題点を解決するための手段 式(1)の化合物の詳しい製造方法は反応式(1)のよ
うに示される。アデノシン−5′−モノホスフエー
ト（ａ、ara−AMP）の2′位と3′位のヒドロキ
シ基および６位のアミノ基をアセチル化によつて
保護し、得られたN6，2′，3′−トリアセチル−
araAMP（ａ）は２，４，６−トリイソプロピ
ルベンゼンスルホニルクロリド（TPS）の存在
下にコルチコステロイド（ａ）と縮合させ、そ
の後アンモニウム−メタノール溶媒を使つて保護
基を除去して複合体（1a）および（1b）を得る。
また、この反応を通してヌクレオチド又はヌクレ
オステロイド１モルあたりコルチコステロイド２
モルおよびTPS2モルを使用することにより、目
的化合物の最高収率が得られることが判明した。
本発明化合物およびそれらの塩は薬学的に受容
される慣用の有機・無機担体物質との混合物とし
て使用される。本発明化合物は乳剤、懸濁剤、ア
ンプル剤、粉剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤など
の受容される慣用の形体の１つであり得る。ま
た、それは慣用の充填剤、防腐剤、安定化剤、分
散助剤、燻蒸剤および着色剤を含有してもよい。 次の実施例は本発明の細部をさらに説明するも
のであるが、本発明の実施態様を制限するものと
して解釈されるべきでない。 実施例 １ 5′−（プレドニソン−21−ホスホリル）−９−
（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン
（1a、ara−AMP−プレドニソン） ９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン
−5′−モノホスフエート（ａ、ara−AMP）
347mg（１ミリモル）をピリジンに溶解し、同時
蒸発により乾燥した。この残留物に無水酢酸５ml
およびピリジン10mlを加えて撹拌しながら室温で
一晩反応させた。この反応混合物を前もつて−10
℃に冷却し、これに水５mlを滴下し、そして室温
で１時間撹拌した。続いて、溶媒を真空蒸発によ
り除き、蒸留残留物（シロツプ）中に少量残存す
る水をピリジンとの同時蒸発により除去した。乾
燥したN6，2′，3′−Ｏ−トリアセチルアデノシン
−5′−モノホスフエート（ａ）にプレドニソン
717mg（２ミリモル）およびトリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルクロリド（TPS）606mg（２ミ
リモル）を加え、全混合物を無水ピリジン50mgに
溶解して室温で24時間撹拌した。こうして得られ
た反応混合物を０℃〜５℃の温度に保ちながらこ
れに水５mlを加え、その後室温で24時間撹拌し
た。溶媒を真空濃縮により除き、得られた残留物
は2NNH3−CH3OH30mlを加えて室温で一晩撹
拌することにより脱アセチル化した。白色析出物
を過し、液を真空濃縮し、残留物を50％エタ
ノール50mlに溶解し、その後50％エタノール中
02.0N酢酸の直線勾配を用いて分離し、さらに
TLC（シリカゲルGF254、溶離液：イソプロパノ
ール／濃NH4OH／H2O、７：１：２）で処理し
た。Ｒ／F0.75の部分を集めて濃縮した。濃縮残
留物はアセトンに溶解し、結晶化させ、過して
白色結晶粉末275mg（40％）を目的生成物として
得た。 元素分析用試料を得るために、この結晶（100
mg）をセルロースカラムに吸着させ、上記溶離液
を用いて分離し、アンモニウム塩としての試料を
得た。 (1) 融点：205−215℃（分解） (2) UVmax、ｎｍ（ε×10-3）：H2O；253
（22.8）：0.1NHCl；252（21.9）：0.1NNaOH；
254（20.9） (3) IRνKBr naxcm-1：3300−3200br、2940、1720、
1690、1650、1600、1400、1230、1080、1040. (4) NMR（90MHz）：δppm0.49（3H、ｓ）、1.34
（3H、ｓ）1.00−3.00（13H、ｍ）3.98（1H、
ｄ）、4.12（2H、ｄ）、4.30−5.10（7H、ｍ）、
5.99（1H、ｄ）、6.08（1H、ｄ）、6.28（2H、ｄ）、
7.58（1H、ｄ）、7.74（2H、巾広、ｍ）、8.19
（1H、ｓ）、8.25（1H、ｓ）． (5) 元素分析（C31H37N5O11P.NH4.25H2Oとし
て） 元 素 Ｃ Ｈ Ｎ Ｐ 計算値 49.66 6.19 11.21 4.13 実測値 49.57 6.28 10.81 3.92 実施例 ２ 5′−（コルチゾール−21−ホスホリル）−９−
（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデニン（
ｂ、ara−AMP−コルチゾール ara−AMP（ａ）347mg（１ミリモル）を先
に述べた方法により無水酢酸と無水ピリジンを使
つてアセチル化した。こうして得られたN6，2′，
3′−Ｏ−トリアセチル−ara−AMP（ａ）を
TPS725mg（２ミリモル）に加えた。この混合物
を無水ピリジン50mlに再度溶解し、室温で24時間
撹拌した。反応終了後、先に述べた方法に従つて
DE−52セルロース（アセテート）カラムを用い
ることにより白色結晶質粉末200mg（29％）を得
た。 (1) 融点：200−205℃（分解） (2) UVmax、ｎｍ（ε×10-3）：H2O252
（22.5）：0.1N HCl 252（21.9）：0.1N NaOH
254（20.9） (3) 元素分析（C31H41O11N5OP.NH4.3H2Oとし
て） 元 素 Ｃ Ｈ Ｎ Ｐ 計算値 48.81 6.73 11.01 4.06 実測値 48.47 6.83 11.18 4.12 実施例 ３ （抗増殖および抗ウイルスデータ） インビトロにおける生物学的作用 (i) ara−Ａおよびその複合体（1a）および
（1b）の抗増殖作用は、マウス白血病Ｌ−1210
細胞培養物に対するそれらの作用を測定するこ
とにより決定した。この検定は本発明者による
発行文献〔ジヤーナル・オブ・メデイシナル・
ケミストリー16、139（1973）〕に記載の方法に
従つて、試験管内で撹拌することなく行つた。
種々の濃度の化合物と共にインキユベートした
培養物上の生存細胞は、それぞれ24、48および
72時間後に計数した。そして72時間後に増殖の
50％阻止を生ずるのに必要とされる各化合物の
濃度（ED50）を、文献〔キヤンサー・バイオ
ケム・バイオフイズ（Cancer Bio chem、
Biophys.）２、87（1977）〕に記載の方法を使
用する補間法により決定した。表は試験結果
を示す。ara−ＡのED50が30μMであるのに対
して、ara−AMP−プレドニソン（1a）およ
びara−AMP−コルチゾール（1b）のED50は
それぞれ4.1μMおよび4.3μMであり、８倍の有
効性を示す。 (ii) 抗ウイルス作用 ara−Ａおよびその複合体（1a）および
（1b）の抗ウイルス作用は、アフリカサル（ミ
ドリザル）腎臓細胞の単層上で単純性疱疹ウイ
ルス株KOSを使用して文献〔感染および免疫
（Infection and Immunity）10、655（1977）〕
に記載の方法により試験した。プラーク（溶菌
斑）の検査および測定を行つた。表に示すよ
うに、プラーク形成はara−Ａの濃度30μMで
65％が阻害され、一方ara−AMP−コルチゾ
ール（1b）およびara−AMP−プレドニソン
（1a）は各各7μMの濃度でそれぞれ86％および
72％の阻害率を示した。すなわち、これらの複
合体はara−Ａの1/5の濃度で一層優れた抗ウ
イルス作用を示した。 本発明の利点は、ara−Ａコルチコステロイド
複合体がアデノシンデアミナーゼによる加水分解
を阻害されてara−Ａの改善された抗ウイルス作
用および改善された脂肪親和性を有し、且つひと
たび複合体が加水分解されるとコルチコステロイ
ドの別の薬理効果が期待されるという点に明確に
示されている。この複合体がara−Ａ薬剤前駆体
よりも新しい薬剤であることは確かである。 【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（）のヌクレオシド5′−モノホスフエー
    トを適切に保護して式（）の化合物を得、次に
    式（）の化合物を無水条件下で縮合剤として
    ２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニ
    ルクロリド（TPS）を用いて式（）のコルチ
    コステロイドと反応させ、続いて保護基を除去す
    ることからなる式（）のヌクレオシド誘導体お
    よびその塩の製造方法。 （上記各式中、Ｂはアデニン、シトシン、５−フ
    ルオルウラシル、５−アザシトシン、６−メルカ
    プトプリンまたは７−デアザアデニンであり； ＡおよびＣは各々独立して水素原子またはヒド
    ロキシ基であり； Ｋは単結合または二重結合であり； Ｘはヒドロキシ基または＝Ｏ基であり； Ｙは水素原子またはヒドロキシ基であり； Ｚは水素原子またはフツ素原子であり； Ｒは水素原子、メチル基またはフツ素原子であ
    り； R′は水素原子またはメチル基であり； ＹとR′は一緒になつて【式】基であ り； B′はＢの保護された形であり； A′およびC′は水素原子または保護されたヒド
    ロキシ基であり； AcはCH3CO基である） ２ ヌクレオシドモノホスフエートの保護基がア
    セチル基である、特許請求の範囲第１項記載の方
    法。 ３ コルチコステロイド２モルおよびTPS2モル
    がヌクレオシド１モルと反応する、特許請求の範
    囲第１項記載の方法。 ４ 目的化合物が5′−（プレドニソン−21−ホス
    ホリル）−９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）ア
    デニンである、特許請求の範囲第１項記載の方
    法。 ５ 目的化合物が5′−（コルチゾン−21−ホスホ
    リル）−９−（β−Ｄ−アラビノフラノシル）アデ
    ニンである、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ６ コルチコステロイドがコルチゾール、コルチ
    ゾン、コルチコステロン、コルテキソロン、11−
    デオキシコルチコステロン、フルドロコルチゾ
    ン、プレドニソロン、プレドニソン、6α−メチ
    ルプレドニソロン、デキサメタゾンおよびフルコ
    シノロンアセトニドよりなる群から選択され、そ
    してヌクレオシドが９−β−Ｄ−アラビノフラノ
    シルアデニン、１−β−Ｄ−アラビノフラノシル
    シトシン、５−フルオル−2′−デオキシウリジン
    およびその他の抗がん性および抗ウイルス性ヌク
    レオシドよりなる群から選択される、特許請求の
    範囲第１項記載の方法。
JP60275852A 1984-12-07 1985-12-07 ヌクレオシド誘導体の製造方法 Granted JPS61197591A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019840007754A KR880000094B1 (ko) 1984-12-07 1984-12-07 뉴클레오시드 유도체의 제조방법
KR1984P7754 1984-12-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS61197591A JPS61197591A (ja) 1986-09-01
JPH0129800B2 true JPH0129800B2 (ja) 1989-06-14

Family

ID=19236525

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60275853A Granted JPS61263996A (ja) 1984-12-07 1985-12-07 新規ヌクレオシド誘導体およびその製造法
JP60275852A Granted JPS61197591A (ja) 1984-12-07 1985-12-07 ヌクレオシド誘導体の製造方法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP60275853A Granted JPS61263996A (ja) 1984-12-07 1985-12-07 新規ヌクレオシド誘導体およびその製造法

Country Status (6)

Country Link
JP (2) JPS61263996A (ja)
KR (1) KR880000094B1 (ja)
DE (1) DE3543347A1 (ja)
ES (1) ES8701192A1 (ja)
FR (1) FR2574412B1 (ja)
GB (1) GB2168353B (ja)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6599887B2 (en) 1988-07-07 2003-07-29 Chimerix, Inc. Methods of treating viral infections using antiviral liponucleotides
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
EP1736478B1 (en) 2000-05-26 2015-07-22 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses
MXPA05005192A (es) 2002-11-15 2005-09-08 Idenix Cayman Ltd Nucleosidos ramificados en la posicion 2' y mutacion de flaviviridae.
ITFI20040173A1 (it) * 2004-08-03 2004-11-03 Protera S R L Profarmaci attivati da dna polimerasi dipendenti da rna
GB0505781D0 (en) 2005-03-21 2005-04-27 Univ Cardiff Chemical compounds
TWI464402B (zh) * 2011-01-12 2014-12-11 Univ Kaohsiung Medical 將核酸接上小分子的方法
EP2712868A1 (en) * 2012-09-28 2014-04-02 B. Braun Melsungen AG 5-Fluoruoracil Derivatives

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4283394A (en) * 1979-08-06 1981-08-11 Research Corporation Cytotoxic nucleoside-corticosteroid phosphodiesters

Also Published As

Publication number Publication date
JPS6338360B2 (ja) 1988-07-29
KR880000094B1 (ko) 1988-02-23
GB8530114D0 (en) 1986-01-15
FR2574412B1 (fr) 1989-06-09
JPS61263996A (ja) 1986-11-21
DE3543347A1 (de) 1986-06-12
ES549558A0 (es) 1986-12-01
FR2574412A1 (fr) 1986-06-13
ES8701192A1 (es) 1986-12-01
DE3543347C2 (ja) 1989-11-09
GB2168353A (en) 1986-06-18
JPS61197591A (ja) 1986-09-01
KR860004919A (ko) 1986-07-16
GB2168353B (en) 1988-06-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4253342B2 (ja) ４’−ｃ−置換−２−ハロアデノシン誘導体
CA1336820C (en) Fluorinated nucleosides and process for treating retrovirus infections therewith
AT390000B (de) Verwendung von 3'-azido-3'-desoxythymidin oder eines pharmazeutisch annehmbaren derivats hievon zur herstellung von medikamenten
JPH069680A (ja) ２’−フルオロ−２’，３’−ジデオキシピリミジンヌクレオシド
WO1981000410A1 (en) Cytotoxic nucleoside-corticosteroid phosphodiesters
EP2137203A1 (de) Ethinylierte heterodinucleosidphosphatanaloga, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
JPS5834479B2 (ja) 新規なヌクレオシド及びその製造方法
JP2008069182A (ja) ４’−ｃ−置換−２−ハロアデノシン誘導体
WO1998038202A1 (en) Antiviral phosphonate prodrugs of nucleosides and nucleoside analogues
JPH0129800B2 (ja)
EP0817790A1 (de) Spezifische lipidkonjugate von nucleosid-diphosphaten und deren verwendung als arzneimittel
CA2352229C (en) Glyceryl nucleotides, method for the production thereof and their use
JP2947580B2 (ja) ２′，５′―オリゴアデニレート誘導体の治療的使用
US5153180A (en) Fluorinated nucleosides and process for treating retrovirus infections therewith
JPS63215694A (ja) ２’−デオキシ−２’（ｓ）−アルキルピリミジンヌクレオシド誘導体
EP0566162B1 (en) 2'-Methylidenepyrimidine Nucleoside Compounds, their use and method for production thereof
Villard et al. An original pronucleotide strategy for the simultaneous delivery of two bioactive drugs
JPH06211890A (ja) ２’−デオキシ−２’（ｓ）−置換アルキルシチジン誘導体
EP0517262A1 (en) Trifluorothymidine derivatives, process for producing the same and anti-cancer agent containing the same
JP2665527B2 (ja) ２’−デオキシ−２’−メチリデンピリミジンヌクレオチド化合物
US5358937A (en) Glycosyl phospholipid derivatives of nucleosides and their use as medicines
GB2037289A (en) Nucleoside derivatives and an antileukemial agent containing the same as an active ingredient
WO2008010571A1 (fr) Composé nucléosidique de 2'cyanopyrimidine
KR0170079B1 (ko) 아시클릭 뉴클레오시드의 인지질 유도체 및 이의 제조방법
EP0657465B1 (en) Liponucleotide compounds