JPH01279835A - 有機化合物における又は該化合物に関する改良 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は免疫機能に対するヌクレオ塩基（ｎｕｃｌｅｏ
ｂａｓｅ）の影響に関する。

本発明を要約すれば、本発明はヌクレオ塩基源を用いて
免疫機能を刺激する方法、免疫刺激にヌクレオ塩基源を
使用すること及び該ヌクレオ塩基源から成る組成物を提
供することである。

プリン及びピリミジンは主要な先駆体としてアミノ酸を
用いて細胞内で合成される。免疫応答（ｉ＋ｕｎｕｎｅ
　ｒｅｓｐｏｎｓｅ）の減退は、配合物中にヌクレオ塩
基源を添加することにより復元できることが新規に見出
された。

免疫系に対するヌクレオ塩基源の刺激的効果は、例えば
蛋白カロリー栄養不良によりＴリンパ球の機能を減退さ
せたマウスにおける試験によって示された。更に動物試
験によれば、無蛋白食を給餌された動物の免疫機能の減
退は、蛋白を補給しただけでは充分に回復できず−これ
により体重は回復するが−ヌクレオ塩基源の投与を必要
とすることが示されている。

従って本発明は、こうした処置を必要とする被検者に免
疫系を刺激する量のヌクレオ塩基源を投与することから
成る、明乳類（ヒトを含む）のようなヒト又は動物体に
おける免疫機能を刺激する方法を提供する。ヌクレオ塩
基源は固体状又は液体状で任意の便利な方法により、特
に腸管経由で、例えば経口的に又は経鼻的に、或いは非
経口的に、例えば注射用溶液又は分散液の形態で投与す
ることができる。

本発明による使用に際してヌクレオ塩基は通常の製薬学
的又は栄養的に許容し得る配合物の形態で投与すること
ができる。

通常の製薬学的に許容し得る配合物の例は、例えば、炭
酸カルシウム、ラクトース及びタルク、造粒剤及び崩壊
剤、例えば殿粉及びアルギン酸、芳香剤、着色剤及び甘
味剤、結合剤、例えば殿粉及びゼラチン、潤滑剤、例え
ばステアリン酸マグネシウム及びタルクのような通常の
製薬学的に許容し得る賦形剤、希釈剤又はキャリヤーと
混和して活性剤を含む錠剤、カプセル及び注射可能な形
態を含む。

通常の栄養学的に許容し得る配合物の形感は、通常の治
療食、例えば必須アミノ酸源及び、必要に応じて蛋白質
、炭水化物及び／又は脂肪のようなエネルギー供給源と
混和してヌクレオ塩基源を含む処方の食餌を含んでいる
。

かような治療食組成物は、例えば１日当たり４００ない
し２００ＯＡカロリー、例えば１５００Ａカロリーを供
給することができる。本発明の組成物は処置される被検
者の必要に応じて、ビタミンＣのようなビタミン、鉄の
ような鉱物質、セレニウム及び随時他の元素のような微
量元素で栄養強化することができる。

腸管的に施用される処方剤は固体状又は液体状であるこ
とが便利である。

本発明の方法において使用するのに適当したヌクレオ塩
基源は、主として天然ヌクレオ塩基、ヌクレオシド、Ｒ
ＮＡ、ＤＮＡ、一種又は多種のこれらの化合物の等傷物
及び／又は混合物を含み、より好適には上記物質から成
る。

天然のヌクレオ塩基はプリン、アデニン及びグアニン並
びにピリミジン、シトシン、チミン及びウラシルを含む
。

天然のヌクレオシドはリボースヌクレオシドアデノシン
、グアノシン、ウリジン及びシチジン及びデオキシリボ
ースヌクレオシドデオキシアデノシン、デオキシグアノ
シン、デオキシチミジン及びデオキシシチジンを含む。

天然のヌクレオチドはモノボスフェート　アデニレート
（ＡＭＰ＞、アデニレート（ＧＭＰ）、ウリジレート（
Ｕ　Ｍ　Ｐ　）、シチジレート（ＣＭＰ）、デオキシシ
チジレート（ｄＴＭＰ）、デオキシシチシレート（ｄＣ
ＭＰ）のような天然ヌクレオシドの燐酸エステル及びＡ
ＤＰ及びＡＴＰのような天然ヌクレオシドの二燐酸及び
三燐酸を含む。

投与されるヌクレオ塩基源の量は、必要な処置の種類、
例えば予防的が又は治療的かにより、及び処置される被
検者、例えば処置される被検者が小児又は成人かによる
個人の食習慣等によって左右される。そのため過度の肉
食者は菜食者よりは多量のヌクレオ塩基源の供給の必要
性を有するであろう。一般に、ヒトを含む大型の明乳類
の場合、−日当たり約ｏ、ｉないし７５ｇのＲＮＡ、Ｄ
ＮＡ、ヌクレオシド又はヌクレオチド又は当量のヌクレ
オ塩基の形態に対応する、正常な一日量である約０．５
ないし１．５９のＲＮＡの１ないし５０倍で満足すべき
結果が得られる。

本発明の目的のためには１重量単位のヌクレオ塩基が２
．５ないし３重量増位のＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌクレオチド
又はヌクレオチドに相当すると見做される。便宜上、下
記の一日量はＲＮＡの２としてのみ表される。

長期の使用又は栄養的な用途の場合、投与されるヌクレ
オ塩基の一日量は便宜的に０．１ないし４２のＲＮＡ、
好適には１．ないし３ｇのＲＮ　Ａ、特に１，５ないし
２．５９のＲＮＡの範囲に亙り多様である。

短期的又は治療用の場合、−日量は一般にもっと多い。

多量のヌクレオ塩基源を用いる緊急な治療の場斤、ウリ
ジン又はウラシルのようなピリミジンヌクレオ塩基源を
使用することが好適である。

治療用の好適な−１日量は、通常量より１００％ないし
２０００％過剰な約０．５ｇないし３０ｇのＲＮＡに相
当する量である。治療用に一層好適な量は一日当たり１
ｆＩないし２０ｇ、特に１ｇないし７．５Ｓの範囲であ
る。製薬学的組成物は一日貴、又は例えば−日当たり三
又は四回服用するのに適当な単位址に分けた分割数を含
むことができる。

本発明の方法及び組成物は、例えば免疫応答が不充分で
あるＩＩ　！７Ｌ　１１１．に正常な免疫応答を回復さ
せる場合、免疫抑制剤の免疫抑制効果を減少させる場き
、発育しつつある哺乳類の免疫系の発育を増進させる場
き、哺乳類の老化した免疫系の活性を増強させる場合等
、免疫機能の刺激が必要ないかなる状況においても使用
することができる。

本発明を例示する下記の実施例、表及び図面において Ｆは分類番号５００８としてプリナ（Ｐｕｒｉｎａ）に
より供給され大豆、魚骨粉（ｆｉｓｈ　ｂｏｎｅ　＋ｍ
ｅａｌ）及び牛乳からの蛋白源を２３．５重量％含んで
いる標準的実験室用食餌である。

ＮＦは分類番号５７５５としてプリナにより供給され、
その蛋白源として２１重量％のカゼイン含み、及びヌク
レオチドを痕跡量（ＨＰＬＣ分析によれば０．００１重
景置火下）しか含まない無ヌクレオチド食餌である。

ＮＦＲはＲＮＡ　＜精製した酵母ＲＮＡ）を補充したＮ
Ｆである。

ＮＦ”Ｒ（０，２５％）は０．２５重置火の精製酵母Ｒ
ＮＡを補充したＮＦＲである。

ＮＦＡはアデニンを補充したＮＦである。

ＮＦＵはウラシルを補充したＮＦである。

ＰＦは分類番号５７６５としてプリナにより供給された
無蛋白ＮＦである。

ＰＬＮは膝窩リンパ節を表す。

刺激指数は下記のようにして計算された：刺激指数（Ｓ
、１．）＝ 異系的に感作（ｓｅｎｓｄｉｔｉｚｅ）されたＰＬＮの
重量ｍｙ／同系的に感作されたＰＬＮの重量肩９火施例
　１ 食餌のヌクレオチド−免疫回復に及ぼす効果マウスに無
蛋白食（ＰＦ−ブリナ５７６５）を与えた。該動物を６
日か１１日間この食餌のままに保ち、及び次ぎに食餌（
Ｆ）、５７５５　（Ｎ１７）又は種々の濃度のＲＮＡ　
（ＮＦＲ）又はウラシル（ＮＦＵ）を補給した５７５５
に切り換えた。

ＰＦ食をＦ、ＮＦ、ＮＦＲ又はＮＦＡ食に切り換えなｆ
＆　６ないし８週間後、総ての動物を下記の生体効力判
定に使用した： 動物の右後脚の肉ぬトに照射した（３０００Ｒ）１０　
’ＣＳ７Ｂ　１　／　６異系（ａｌｌｏｇｅｎｉｃ）Ｉ
ＩＩＩ！臓細胞を接種し、同時に左後脚の肉踵は対照標
準として（３０００Ｒ）１０’Ｂａ　ｌ　ｂ／Ｃ同系（
ｓｙｎｇｅｎｅｉｃ）Ａｉｌ胞牌臓の接種を受けた。

接種７日後、マウスを殺し、膝窩リンパ節（Ｐｔ−Ｎ　
）を切除し、そして秤量した。６日間の実験におけるマ
ウスの体重は第１図に示されており、及びＰＬＮデルタ
値は第２図にプロットされている。実際のデータは第１
表に示されている。Ｆ群は実験全体に互って食餌（Ｆ）
を与えられており、無蛋白食を与えられていないがら正
常な対照標準を表す。この試験によれば、蛋白を飽食さ
せながら体重を回復させることは、これらのマウスの場
合、免疫応答の回復には決して充分ではなかったが、Ｒ
ＮＡを添加して与えると比較的短期間に細胞の免疫機能
が著しく回復することを示した。

同じ系をヌクレオチドの投与量に関係した効果を測定す
るなめに使用した。マウスに１３日間無蛋白食を与え続
け、０．０２５％ＲＮＡ　（正常値の１／１０）　、２
．５％ＲＮＡ　（正常値の１０×）又は０．６％ウラシ
ル（正常値の１０×）を添加した５７５５　（ＮＦ）食
に切り換え、ＰＬＮの検査を開始した。結果は第２．４
及び５表のデータと共に第３図に示されている。第３表
に示される別な実験においては、無蛋白食のマウスの群
が標準食に切り換えられ、２，５％ＲＮＡ及び０．６％
ウラシル群と比較された。活性の回復は標準食において
は両者とも高レベルなヌクレオチド群よりも著しく低か
った。これらの試験から、損耗した免疫機能を回復する
のに、普通に食餌中に見られるよりもＡ１１１度のウラ
シル又はＲＮＡが一層効果的であることが明らかである
。

第　　　　１　　　表 回復性 ６．５　　　　　１．４　　　　　　５．１　　　　　
４．６４ＸｔＳＥＭ　　８．２±０．９　　２．６±０
．５　　　　　５．７±０．６　　３．５±０．４１．
６　　　　　２．０　　　　　　−０．４　　　　　０
，８４１．２　　　　　２．２　　　　　　−１．０　
　　　　０．５５２．５　　　　　１．２　　　　　　
１．３　　　　　２．０８ＸｔｈＳＥＭ　　１．７±０
．７　　　１．８±０．２　　　　−０゜８十０．４　
　　３．５±０４ＰＦより　　　４．３　　　　　０．
８　　　　　　　３．５　　　　　５．３８ＮＦＲへ　
　３．７　　　　１．８　　　　　　１．９　　　　　
２，０５３．１　　　　　０．６　　　　　　２．５　
　　　　５，１６４．６　　　　　１．２　　　　　　
３．４　　　　　３，３８２．８　　　　　０．４　　
　　　　２．４　　　　　７．００Ｘ上ＳＥＭ　　３．
７±０．３　　　１．０±０３　　　２８±０．３　　
　４．７±０８０．９４　　　　０，７５　　　　　　
０．１９　　　　　１，２５０．８５　　　　１．００
　　　　　−０．１５　　　　　０，８５１．４５　　
　　１．１０　　　　　　０，３５　　　　　１．３２
Ｘ＋ＳＥＭ　　０．９±０．１　　　０．９±０．０６
　　　　−０．Ｑｌ：ｔｏ、１．　　１．０＋０．１ａ
：ＰＦ′ＮＦ、ＰＦよりＮＦＲｐ＜０．００２対ＰＦ、
ＮＦ　　ｐ＜０．８５ ！−−−スーーー人 １８日日の腋窩のリンパ節の実験の体重（２）食餌群　
　１８目　　１１日日　　１８日自回Ｆ　　　　２３．
５±０．７　１８．２±１．３　１６．６±０．９ＰＦ
−ＮＦＲ２２，８±１．７　　　　１８．３±１．０　
　　　２３．ｉ±１５（０，０２５％） ＰＦ−ＮＦＲ２３，０±２．５　１８．５±２．１　２
３．５±２．７（２５％） ＰＦ−ＮＦＵ　　２２．６±１．９　１７．３±１．３
　２４．４±１．９（０，６％） Ｆ　　　　　２２．０±０．８　２２．７±０．９　２
３．０±０．９１日日　　　−マウスがＰＦ食を開始 １１日日　　−食餌を切り換え、及び原案リンパ節検査
を始める １８日日　　−ｍ窩すンパ節の回収及び結果を出す第　
　　　３　　　　表 ＰＦ食に誘発された免疫抑制に続く食餌的なヌクレオチ
ドの服量応答 食　餌　異系リンパ節　同系リンパ節　　デルタ値　　
　刺激指数（ｍｇ）　　　　（屑ｙ＞　　　　（異系−
同系）（異系／同系）ＰＦ　　　　　　３．３　　　　
　０．７　　　　　　２．６　　　　　４．７４．２　
　　　　１．０　　　　　　３．２　　　　　’４．２
２．９　　　　　２．０　　　　　　０．９　　　　　
１．４４．０　　　　　１．３　　　　　　２．７　　
　　　３．１０．９　　　　　０．９　　　　　　０．
０　　　　　１．０３．１±０．６　　　１．２±０．
２　　　　１．２±０．６　　　２．９±０．７Ｐト’
−−６，５１，３５，２５，０ ＮＦＲ８，６１，８６，８４，８ （０，０２５＄＞　　　８．７　　　　　２．０　　　
　　　６．７　　　　　　４．３７．７　　　　　２．
１　　　　　　５．６　　　　　　３．７５．６　　　
　　１．５　　　　　　４．１　　　　　　３．７７４
±０．６　　　　１．７±０．２　　　　５．７±０．
５　　　４．３±０．３ＰＦ−−９，７１，５８，２６
，５ ＮＦＲ５，９１，３４，８４，５ （２，５ｇ）　　　　　４．７　　　　　１．９　　　
　　　２．８　　　　　　２．５７．２　　　　　１．
０　　　　　　６．２　　　　　　７．２７．４　　　
　　１．２　　　　　　６．２　　　　　　６．２７．
０±０．８　　　　１．４±０２　　　５６±０．９　
　　　５．４±０８第　　　３　　　表　（続き） ＰＦ−−＋０．３　　　　　１５　　　　　８．８　　
　　　６．７ＮＦＵ　　　　９．２　　　　　１．５　
　　　　６．７　　　　　６．１（０，６ｇ）　　　　
９．５　　　　　１．６　　　　　７．９　　　　　５
，９１３．０　　　　　２．１　　　　　１１．１　　
　　　６゜２６．８　　　　　　Ｌ、Ｓ　　　　　　５
．２　　　　　４．２９８±１．０　　１．７±０．３
　　　　７．９±０．１　　　５．８±１．０Ｆ−−Ｆ
　　　６．０　　　　　１．８　　　　　４．２　　　
　　３，３１１．６　　　　　１．４　　　　　１０．
２　　　　　　Ｂ、３８．３　　　　　２．２　　　　
　６．１　　　　　３．８６．２　　　　　０．７　　
　　　５．５　　　　　　’８，９１０．９　　　　　
１．２　　　　　９．７　　　　　９．１８６±１．．
２　　　１．５士０３　　　　７１±１．２　　　　６
７±１，３異系リンパ節：Ｃ，Ｂｌ／６リンパ節 同系リンパ節　Ｂａ１ｂ／ｃリンパ節 ＰＦ食は一日日に適量の食餌で開始され、及びＩｌＦ窩
リンパ節は１１日目に検査され、リンパ節の回収は１８
日目に行われた。

１〕Ｆ対ＰＦ−ＮＦＲＯ，０２５％　　　　　ｐ＜０．
０１　　　　　特定せず対ＰＦ−ＮＦＲ２，５％　　　
　　　　　く０゜０１　　　　　　＜０．０５対ＰＦ−
ＮＦｔＪ　Ｏ，６％　　　　　　　　＜０．００１　　
　　　＜０．０５対Ｆ’　　　　　　　　　　　　　　
　　　　＜０．０１　　　　　　＜０．０５１４表 平均上ＳＥＭ　４．０±０．６　　２．１±０．３　　
１．９±０．５　　２．０±０．６第　　　４　　　表
　（続き） ＰＦ・’−ＮＦＲ５，１２，８２，３１，８＜０．２５
１）　　　　３．９　　　１．５　　　　２．４　　　
　２．６３．９　　　１．７　　　　２．２　　　　２
．３５．８　　　１．８　　　　３．８　　　　３．１
６．２　　　３．０　　　　３．２　　　　２．１ＰＩ
’−ＮＦ［Ｊ　　４．６　　　２．４　　　　２．２　
　　　１．９ＰＦ−ＮＦＩＪ　　４．２　　　０．５　
　　　３．７　　　　８．４（０，＋１４）　　　　　
４．９　　　１．３　　　　３．６　　　　３．８８．
８　　　２．２　　　　６．６　　　　４．０８．７　
　　２．７　　　　　Ｂ、０　　　　３．２８．８　　
　１．９　　　　４．９　　　　３．６３□七−メ４Ｊ
二二濃≦−工≦：Ｍ　７８±０．５　　　　２．１±０
．２　　　５．７±０．５　　　　３．７±０．８　ン
０．００１１６日日の腋窩のリンパ節の実験の体重食餌
群　　　８日日　１２日目　１６日日目Ｆ　　　　　　
　１ら、２±０．９　１７．１±０．６　１３．７±０
６ＮｐＵ（ｏ６ｒ＞　　１９．７±０．７２２．０±０
．９２１．７±０．７ＮＦＵ（０，０６Ｋ）　　１８．
８＋０．５２２．３＋０．６１９．４＋１．１ＮＦＲ（
２，５＄）　　１８．６＋０．９２１．７ｆ０．４２２
．５＋０．５ＮＦＲ（０，２５＄）　　１８．７＋０．
３２１．６＋１＝０．５２０．２＋０．６ＮＦＲ（０，
０２！Ｊ）　　１７．２ｆ：０．６２０．５±０．６１
９．８±０．６ＮＦ　　　　１９．７±０．８２３．３
±０．９２２．５±０．８ＰＦ−Ｆ　　　１８．５±０
．３２３．２±０．４２２．１±０．４Ｆ　　　　　　
　　２３．６±０．７　２３．３±０．４　２１．５土
０．６実施例　２ 試験管内における無血清ＰＲＭＩ　　１６４０＋ヒトＩ
１．、、−２＋ヌクレオシド中のモルト−４ヒト′Ｆ−
リ４梓才球Ω疾に 実験によれば、ネズミのＩＬ、−２依存ヘルパー（ｈｅ
ｌｐｅｒ）　Ｔ　−ＭＢ胞系（）（Ｔ−２）は無血清培
地中で１ａＧｌのＳ相転移にヌクレオシド（ウリジン及
びイノシン）を必要とすることが示された。

ウリジンのみが特に効果的である。ヒトの培養された′
］゛−細胞系におけるヌクレオシドの要求呈を測定する
ために、成長速度論的予備実験がヒトのＴ−リンパ芽球
細胞系モルト（ＭＯＬＴ＞−４を用いて行われた。この
細胞系はレクチン及び）オルポルエステルで刺激後ＩＬ
−２を生産する。この細胞系の長期培養物は１１−２依
存性でなくＩＬ−２に応答する。モルト−４細胞は充分
な洗浄及び胎児性牛血清（Ｆｅｔａｌ　Ｂｏｖｉｎｅ　
Ｓｅｒｕｍ）の除去に続いて、Ｇ　ｏ　／　Ｇ　＋相で
停止させた。２０μＮのヘベス（ｈｅｐｅｓ）及び２ｚ
Ｍのし一グルタミンを加えたＲＰＭＩ−１６４０の’ｉ
ｚ１当たり細胞密度を５Ｘ１０’として培養細胞を接種
した。ヒトＩＬ−２（５μｘ／　ｚ　１　）及びウリジ
ン（１００μＭ）を時間Ｏの時に培養細胞に添加して、
生存可能な細胞数を各時点において７２時間監視した。

その結果（第４図）によれば、ｌｌ−−２の存在におい
て無血清モルト−４０培地にウリジンく１００μＨ）を
添加すると、生存可能な細胞数に関してＧ＋Ｓ相転移を
長時間に７ｊって（即ち、Ｇ。

−Ｓ相転移はウリジンを含む培地では２０時間て、及び
ウリジンを含まない培地では４０時間で生起する）増大
させることを示した。他の実験では、アデノシン＋イノ
シン＋ウリジンを組み合わせるとウリジン乍独よりは一
層効果的であることか示された。

本発明の主なる特徴及び！ぶ様は以下の通りである。

１　ヒト又は動物体における免疫機能の刺激のためにヌ
クレオ塩基源を使用すること。

２、ヒトの食餌療法用組成物の形態における上記１に記
載の使用。

３　ヒトの製薬的組成物の形態における上記１に記載の
使用。

４、ヒトの体内の免疫機能を刺激するための薬剤又は食
餌療法的組成物の製造のためにヌクレオ塩基源を使用す
ること。

５　免疫機能を刺激する処置を必要とする被検者に免疫
を刺激するような量のヌクレオ塩基を投与することから
成る、ヒトの体内における免疫機能を刺激する方法。

６　不充分な免疫応答を持つヒトに正常な免疫応答を回
復させるため、又は免疫抑制剤の免疫抑制効果を減少さ
せるため、又は発育しつつある哺乳類の免疫系の発育を
増進させるため、又は哺乳類の老化した免疫系の活性を
増強さぜるための上記５に記載の方法。

７−日当たり０．１ないし７５ｙのＲＮ　Ａ、ＤＮＡ、
ヌクレオチド又はヌクレオシド、又はヌクレオ塩基の形
態でそれらに相当する量を投乃することから成る上記１
ないし６の任意の項に記載の使用又は方法。

８、−日の投与単位当たり０．１ないし４ｓ、より好適
には１ないし３ｇ、特に１．５ないし２゜５９のＲＮＡ
、ＤＮＡ、ヌクレオシド又はヌクレオチド又はそれらに
等価な量のヌクレオ塩基から成る食餌組成物の形態でヌ
クレオ塩基源が投与される上記７に記載の使用又は方法
。

９、−日の投与単位当たり０５ｇないし３０ｇ、好適に
は１ないし２０、特に１ないし７．５９のＲＮＡ、ＤＮ
Ａ、ヌクレオチド又はヌクレオシド又はそれらに等価な
量のヌクレオ塩基から成る製薬学的組成物の形態でヌク
レオ塩基が投与され、その際該投与単位は一日一回分又
は−日数回服用する分割緻の形態で投与することかでき
る上記７に記載の使用又は方法。

１０、ウリジン又はウラシルのようなピリミジンヌクレ
オ塩基源の投与から成る、ヌクレオ塩基の−Ｂ量を増加
させる処置を必要とする免疫抑制状態の治療のための上
記９に記載の使用又は方法。

１１、免疫刺激量のヌクレオ塩基源から成る製薬学的又
は食餌的組成物。

１２、経腸的又は非経口的な使用形態にあり通常の、製
薬学的に許容し得る賦形剤を含む上記１１に記載の製薬
学的組成物。

１３、経腸的又は非経口的な使用形態にあり必須アミノ
酸及びエネルギー供給源を含む上記１１に記載の製薬学
的組成物。

１４、ビタミン、鉱！ｌ！５質及び微量元素から選択さ
れた一種又は多種の成分を含む上記１１ないし］３に記
載の組成物。

１５、−日の投与昨位当たり０．１ないし７５ｇのＲＮ
Ａ、ＤＮＡ、ヌクレオシド又はヌクレオチド又はそれら
に等価な量のヌクレオ塩基から成り、該投与単位が一日
当たり一回以上の投与が適用される板形された面単位、
例えば錠剤又は注射可能薬物に分割できる上記１１ない
し１４に記載の組成物。

】６−日の投与単位当たり０．１ないし４．０ｇ、好適
には１ないし３ｇのＲＮＡ、ＤＮＡ、ヌクレオシド又は
ヌクレオチド、又はヌクレオ塩基形態にあるそれらに等
価な量を含む上記１５に記載の食餌的組成物。

１７、−日の投与単位当たり０．５　ｇないし３０ｇ、
好適には１ないし２０、特に１ないし７゜５ｇのＲＮＡ
、ＤＮＡ、ヌクレオチド又はヌクレオシド、又はヌクレ
オ塩基形態にあるそれらに等価な量を含む１記１５に記
載の製薬学的組成物。

１８、ヌクレオ塩基源がウリジン又はウラシルのような
ピリミジンヌクレオ塩基源である上記１７に記載の製薬
学的組成物。

１つ、使用されるヌクレオ塩基源が天然ヌクレオ塩基、
天然ヌクレオシド、天然ヌクレオチド、ＲＮＡ、ＤＮＡ
、これらの成分の等催物及び／又は該成分の二種又はそ
れ以上から成る混６物から選択される上記１ないし９及
び１１ないし１８のいずれかの項に記載の使用、方法又
は組成物。

２０、ヌクレオ塩基源を通常の製薬学的に許容し得る賦
形剤及び／又は必須アミノ酸及びエネルギー源、及び随
時ビタミン、鉱物質、微量元素と混和し、及び該混合物
を所望の経腸的又は非経口的な使用形態にある混合物に
変換することから成る上記１１ないし１８に記載の組成
物を製造する方法。

【図面の簡単な説明】

第１図はマウスの体重に及ぼず無蛋白食の効果を表す。 第２図は無蛋白食処置後のＰＬＮのデルタ値である。 第３図はＰＦ−−ＮＦＲ，ＮＦＵ−−ＰＬＮの服量応答
を表す。 第４図はモルト（ＭＣＩＬＴ＞−４増殖士ヌクレオシド
を表す。 ＦＩＧ、１ マウス（イ冬！＋＝及は゛７μ２２台凌のｈｌｏ　　　
　　　　　　６　　　　　　　　１３食脣災史曖のＢ数 口ＰＦ（０−１３ヨ） 乙コ　ＰＦプ１７ＮＦへ（５日ＦＪ江）四］　　ＰＦガ
ラ　ＮＦＲへ　（６１ｇ１ｍ　＞口Ｆ ＦＩＧ、　２ 息蛋白食・ｒ乎ヌ」１支のＰＬＮつヂＩレタイＬ食鋪が 図ＰＦ１珠 ＦＩＧ、３ ＰＦ炉う　ＮＦＲ，ＮＦＵ凌へつＰＬＮ　ｆ）耳斥量ア
こ答イビ＠Ｌ羊

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヒト又は動物体における免疫機能の刺激のためにヌ
   クレオ塩基源を使用すること。 ２、免疫機能を刺激する処置を必要とする被検者に免疫
   を刺激するような量のヌクレオ塩基を投与することを特
   徴とする、ヒトの体内における免疫機能を刺激する方法
   。 ３、免疫刺激量のヌクレオ塩基源を含有する製薬学的又
   は食餌的組成物。 ４、ヌクレオ塩基源を通常の製薬学的に許容し得る賦形
   剤及び／又は必須アミノ酸及びエネルギー源、及び随時
   ビタミン、鉱物質、微量元素と混和し、そして該混合物
   を所望の経腸的又は非経口的な使用形態にある混合物に
   変換することを特徴とする特許請求の範囲３に記載の組
   成物を製造する方法。