JPH01242550A - プロピオロフエノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はプロピオミツエノン誘導体に関する。

殊に、本発明は一般式 式中、 Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は各々水素、ハロゲン
、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルキル、ヒド
ロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオキシ、低級
アルキニルオキシ、低級アルコキシ−低級アルコキシ、
アシルオキシ、アリール−低級アルコキシ、低級アルキ
ルチオ、低級アルコキシ−低級アルキルチす、低級アル
ケニルチオ、低級アルキニルチオ、アリール−低級アル
キルチす、随時置換されていてもよいアミノまたはトリ
フルオ【ツメチルを表わすか、或いは隣接し且つこれか
結合している炭素原子と一緒になったこれらの置換基の
２つは５〜７−員環を表わし、その際置換基Ｒ１〜Ｒ５
の少なくとも２つは水素を表わし、そして少なくとも１
つは水素と異なるものであり； Ｒ６は水素、低級アルキルまたは式 ％式％） の残基を表わし； Ｒ７は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アル
コキシ−低級アルキル、低級アルコキン−低級アルコキ
シ−低級アルキル、アリールまたはアリール−低級アル
キルを表わし；Ｒａ及びＲ９は各々水素または低級アル
キルを表わすか、或いは窒素原子と一緒になって５〜７
−員の飽和複素環式残基を表わし：Ｒ１６は水素、低級
アルキル、アリールまたはアリール−低級アルキルを表
わし； Ｒ１１は水素、低級アルキル、アリールまたはアリール
−低級アルキルを表わし； Ｒ１２は低級アルキルまたは低級アルコキシ−低級アル
キルを表わし； Ｒ”は低級アルキルを表わし； Ｒ１４及びＲＩ５は各々水素、低級アルキル、アリール
またはアリール−低級アルキルを表わし；そして Ｒ′′は水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級ア
ルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アンルまた
はアリール−低級アルキルを表わす、 のプロビオロフェノン誘導体並ひに塩基との式■の酸性
化合物及び酸との式■の塩基性化合物の製薬学的に有用
な塩に関する。

これにの化合物は、 ４−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）−２−ブチ
ン−１−オン； ４−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
チル−２−ペンチル−１−オン；４−７トキシー４−メ
チル−１−（３−メチルフェニル）−２−ペンチル−１
−オン；メチル３−（２，６−ジメトキシベンゾイル）
プロピオレート及び Ｎ、Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−
メチルベンゾイル）プロピオルアミドを除いて新規なも
のであり、本化合物は価値ある薬理学的特性、即ち、粘
膜−保護及び／または胃酸分泌−抑制特性を有すること
が見出され、従って、本化合物は胃腸管の病気の抑制ま
たは予防のために、特に胃潰瘍及び／または十二指腸潰
瘍に対して用いることができる。

本発明の目的は、第一に、治療的活性物質としてすでに
定義した化合物及び塩、かかる化合物まｔ；はその塩を
含有する薬剤、かかる薬剤の製造、病気の抑制または予
防、特に胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍の抑制または
予防においてすでに定義した化合物及び塩の用途、胃潰
瘍及び／または十二指腸潰瘍に対する薬剤を製造するた
めにすでに定義した化合物及び塩の用途、更に、すでに
定義した新規化合物及び塩それ自体並びにこれらの新規
化合物及び塩の製造方法である。

「低級」なる用語は炭素原子最大７個、好ましくは最大
４個を有する化合物または残基を表わす。

「アルキル」なる用語は直鎖状または分枝鎖状の飽和炭
化水素残基、例えばメチル、エチル、ｎ−ブチル等を表
わす。「アルコキシ」及び「アルキルチオ」なる用語は
それぞれ酸素原子及び硫黄原子を介して結合した上の定
義の意味におけるアルキル基、例えばそれぞれメトキシ
及びメチルチオ等を表わす。「アルケニルｊ及び「アル
キニル」なる用語は炭素−炭素二重または三重結合を含
む炭化水素残基、例えばジメチルアリルの如き残基を表
わす。「アリール」なる用語は随時置換されていてもよ
いフェニル残基、例えば４−メトキシフェニル、３．４
−メチレンジオキシフェニル、２．４．６−ドリメチル
フエニル、３，４．５−）すメトギ／フェニル等を表わ
す。「アシル」なる用語には低級アルカノイル基、例え
ばアセチル等及びアロイル基（即ち、アリールカルボニ
ル基）、例えは３，４．５−トリメトキシベンゾイル等
が包含される。「ハロゲン」なる用語には４型、塩素、
フッ素、臭素及びヨウ素が包含される。「随時置換され
ていてもよいアミノ」なる用語は低級アルキルまたはア
シルで一置換或いは低級アルキル及びアシルで、または
２個の低級アルキル残基で二置換されていてもよいアミ
ノ基を表わす。

２個の隣接置換基ＲＩ　、　Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ′ト
これらが結合した炭素原子と一緒になって形成し得る５
〜７−員環は複素環式または炭素環式であることができ
、該環は１個またはそれ以上の追加の二重結合を随時含
んでいてもよく、この場合、芳香族または非芳香族であ
ることができ、そして置換されるか、または未置換であ
ることができる。

Ｒ８及びＲ９が窒素原子と一緒になって形成し得る５〜
７−員環は追加のへテロ原子を含むことができ、そして
該環は置換されるか、または未置換であることができる
。

例えば、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は各々水素、
ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ
、低級アルキルチオまたはジ低級アルキルアミノを表わ
すことができるか、或いは隣接しているこれらの置換基
の２つは一緒になって低級アルキレンまたは低級アルキ
レンジオキシを表わすことができ、その際置換基Ｒ１−
Ｒ５の少なくとも１つは水素と異なるものであり、そし
て少なくとも２つは水素を表わす；有利には、Ｒ１は水
素を表わす。

有利には、式Ｉにおいて　Ｒ１及びＲ２が各々水素を表
わし、そしてＲ３、Ｒ４及びＲ１１が各々低級アルコキ
シを表わすか、Ｒ１及びＲ５が各々水素を表わし、そし
てＲ２、Ｒ３及びＲ１が各々低級アルコキ７を表わすか
、Ｒ３、Ｒ３及びＲ４が各々水素を表わし、そしてＲ２
及びＲ６が各々低級アルコキシを表わすか、Ｒ３、Ｒ２
及びＲ６が各々水素を表わし、そしてＲ３及びＲ１が一
緒なって低級アルキレンジオキシまたは低級アルキレン
を表わすか、或いはＲ１、Ｒ”、Ｒ４及びＲ５が各々水
素を表わし、そしてＲ３がハロゲン、低級アルキル、ヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオまたはジ
低級アルキルアミノを表わし、Ｒ６は有利には式（ａ）
、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）の残基
を表わし　Ｒ＋は水素、低級アルキル、低級アルコキシ
−低級アルコキシ−低級アルキル、アリール−低級アル
キルまたは低級アルケニルを表わし、Ｒ８及びＲ９は各
々低級アルキルを表わし、Ｒ１０は水素を表わし、Ｒ１
１は水素を表わし、Ｒ１２は低級アルキルを表わし、Ｒ
１３は低級アルキルを表わし、Ｒ目は水素を表わし、Ｒ
ＩＳは水素または低級アルキルを表わし、そしてＲ１６
は水素、低級アルケニル、低級アルコキシ−低級アルキ
ルまたはアシルを表わす。

式Ｉの化合物の中で、Ｒ１及びＲ２が各々水素を表わし
、そしてＲ３、Ｒ’及びＲ５が各々メトキシを表わすか
、Ｒ１及びＲ６が各々水素を表わし、そしてＲ２、Ｒ３
及びＲ′が各々メトキシを表すか、Ｒ１，Ｒ３及びＲ４
が各々水素を表わし、そしてＲ２及びＲ５が各々メトキ
シを表わすか、Ｒ３、Ｈ！及びＲ５が各°々水素を表わ
し、そしてＲ３及びＲ４が一緒になってメチレンジオキ
シを表わすが、或いはＲ１，Ｒ２、Ｒ４及びＲ６が各々
水素を表わし、そしてＲ３が塩素、フッ素、メチル、ヒ
ドロキシ、メトキシまたはメチルチオを表わし、そして
Ｒ＠が式（ａ）、（ｂ）または（ｆ）の残基を表わし、
ここに、Ｒ７は水素、メチルまたはメトキシエチルを表
わし、Ｒａ及びＲ１は各々メチルを表わし、Ｒ１４は水
素を表わし、ＲＩＳは水素またはメチルを表わし、そし
てＲＩＭは水素またはｌ−エトキシエチルを表わす化合
物が好ましい。

３−　［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］プ
ロピオル酸が式Ｉの殊に好ましい化合物である。

また式１の特に好ましい化合物は次のものである： ４−ヒドロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−２−ブチン−１−オン：３−（４−メトキシベ
ンゾイル）プロピオル酸；メチル３−　（２，３，４−
トリメトキシベンゾイル）プロピオレート： メチル３−（４−ヒドロキシベンゾイル）プロピオレー
ト； ２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（３゜４．５
−トリメトキシベンゾイル）プロピオレート； ２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（４−メトキ
シベンゾイル）プロピオレート；メチル３−（２，５−
ジメトキシベンゾイル）プロピオレート； ３−（２，５−ジメトキシベンゾイル）プロピオル酸；
及び ２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−　［３゜４−
（メチレンジオキシ）ベゾイル］グロビオレート。

式■の更に好ましい化合物は次のものである：３−　（
２，３，４−トリメトキシベンゾイル）プロピオル酸； ３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）プロピオ
ル酸； メチル３−（４−フルオロベンゾイル）プロピオレート
； メチル３−　（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）
プロピオレート； Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイル）プロピオルアミド： １−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−
ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−（４−メチルフェニル）−２−ブ
チン−１−オン； ４−（ｌ−エトキシエトキシ）−１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−ブチン−１−才ン；１−（４−クロロフ
ェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−２−
ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−［３，４−（メチレンジオキシ）
フェニル］−２−ブチンー１−オン；４−ヒドロキシ−
１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ペン
チン−１−オン；４−（ｌ−エトキシエトキシ）−１−
（２，３゜４−トリメトキシフェニル）−２−ブチン−
１−オン： ４−ヒドロキン−１−（２，３，４−１−リメトキシフ
ェニル）−２−ブチン−１−オン：及び４−ヒドロキシ
−１−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−ブチンー
１−オン。

すでに定義した式■の新規なプロビオロフエロン誘導体
及びその塩は本発明に従えば、ａ）一般式 式中、Ｒ１、Ｒ”、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を
有し、そしてＲ６′は水素−低級アルキル、式（ａ）、
（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の残基或いは式 ％式％（） の残基を表わし、ここに、Ｒ目及びＨＩ８は上記の意味
を有し、そしてＲ１６′はＲ１６に対して上に定義した
意味を有するが、但し、Ｒ目及び／またはＲＩＧが水素
を表わす場合、水素を表わさない、 の化合物を酸化するか； ｂ）一般式 式中、Ｒ１１、Ｒ２′、Ｒ３／、Ｒ４／及びＲ５’はＲ
ＩＧＲ２，Ｒ３、Ｒ４及びＲ５に対して上に示した意味
を有し、そしてこれらの基の最大３つは追加的に保護さ
れたヒドロキシ、保護されたアミノまたは保護された低
級アルキルアミノを表わすことができ、Ｒ６“は式（ａ
）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の残基或いは
式−ＣＣＲ口ＸＲ”　）ＯＲ’　”’　　　　　（ｆ“
）の残基を表わし、ここに、Ｒ１＆及びＲＩＳは上記の
意味を有し、Ｒｌ　６　／／はＲ１６に対して上に示し
た意味を有し、そして追加的に保護された基を表わすこ
とができ、これによって、分子は少なくとも１つの保護
基を含む、 の化合物から保護基を開裂させるか； Ｃ）一般式 式中、Ｒ１，Ｒ２、Ｒ３、Ｒ噛及びＲ５は上記の意味を
有し、そしてＲ１７は離脱性基を表わす、の化合物を一
般式 ％式％ 式中、Ｒ′−は式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）また
は（ｆ）の残基を表わす、 の化合物と反応させるか； ｄ）Ｒ’が式（ａ）の残基を表わし、ここに、Ｒ７は水
素と異なるものである式Ｉの化合物を対応するカルボン
酸に開裂させるか； ｅ）Ｒ’が式（ｆ）の残基を表わし、ここに、Ｒ′６は
水素を表わす式■の化合物をアシル化するか；ｆ）　　
Ｒ’が式（ｄ）の残基を表わす式Ｉの化合物を対応する
、Ｒ６が式（ｃ）の残基を表わす式■の化合物に転化す
るか；或は ｇ）式■の酸性化合物を塩基によって、または式Ｉの塩
基性化合物を酸によって製薬学的に有用な塩に転化する を酸によって製薬学的に有用な塩に転化することによっ
て製造することができる。

一般式■の化合物は一般式Ｉのプロビオロフェノン誘導
体、主にＲ６′が式（ａ）の残基を表わし、ここに、Ｒ
が特に低級アルキルまＩ；は低級アルコキシ−低級アル
コキシ−低級アルキルを表わす誘導体と同様な薬理学的
特性を有している：かかる化合物の典型的な例はメチル
４−ヒドロキシ−４−［３，４−（メチレンジオキシ）
フェニル］　−２−ブチノエート及び２−（２−メトキ
シエトキシ）エチル４−ヒドロキン−４−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）−２−ブチノエートである。

式■の化合物は、 エチル４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
ロキシ−２−プチルノエート；エチル４−（２，５−ジ
メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエー
ト； エチル４−（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
−２−ブチノエート； メチル４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニ
ル）−４−ヒドロキシ−２−７’チノエート； ４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）−
４−ヒドロキシ−２−ブチルイックアシッド；　（ｂｕ
ｔｙｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）　；及び４−（２，６−ジメ
トキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチルイック
アシッド を除いて新規のものである。

従って、また本発明の目的は、治療的活性物質としての
式■の化合物、かかる化合物を含有する薬剤、かかる薬
剤の製造、病気の抑制または予防に、特に胃潰瘍及び／
または十二指腸潰瘍の抑制また予防において式Ｈの化合
物の用途、胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍に対する薬
剤を製造するための式■の化合物の用途、更に、式■の
化合物の中の新規化合物及びこれらの新規化合物の製造
である。

有利には、式Ｈにおいて　Ｒ１及びＲ２が各々水素を表
わし、そしてＲ３、Ｒ′及びＲ５が各々低級アルコキシ
を表わすか、Ｒ１及びＲ５が各々水素を表わし、そして
Ｒ２、Ｒ３及びＲ′が各々低級アルコキンを表わすか、
Ｒ３、Ｒ２及びＲ６が各々水素を表わし、そしてＲ１及
びＲ４が一緒になって低級アルキレンジオキンまたは低
級アルキレンを表わすか、或いはＲ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ
６及びＲ５が各々水素を表わし、そしてＲ３がハロゲン
、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級ア
ルキルチオまたはジ低級アルキルアミノを表わす。

弐Ｈの新規化合物は本発明に従い、 ａａ）　　一般式 Ｒ５ Ｒ’　　　　　　　ＣＨＯ １・８＼ ｌ　　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｖ
ｌ°／°３、 Ｒ３：’　　　ＲＩ 式中、Ｒ１１Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は上記の意味を
有する、 の化合物を式 ％式％ 式中、Ｒ６′°は式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）ま
たは（ｒ′）の残基を表わす、 の化合物と反応させるか；或いは ｂｂ）一般式 式中、Ｒ５、Ｒ２／、Ｒ３１、Ｒ４７及びＲ”は上記の
意味を有し、Ｒ６Ｖは（ａ）、（ｂ）または（Ｃ）の残
基゛或は式 ％式％（） の残基を表わし、ここに　Ｒ７及びＲ１０は水素とこと
なるものであり、Ｒ１４及びＲＩ５は式■に示した意味
を有し、Ｒ１１１’″は式■においてＲＩ６１に対して
示した意味を有するが、しかしながら　Ｒｌ　＠　ＩＩ
Ｉは追加的に保護基を表わすことができ、そしてＲｌｇ
は保護基を表わす、の化合物から保護基を開裂させる ことによって製造することができる。

方法ａ）における酸化はそれ自体公知の且つ当該分野に
おいてヒドロキシ基をオキソ基に転化する仕事に精通せ
る者にとってはよく知られた方法で行われる。酸化剤と
して、反応条件下で不活性である適当な溶媒、例えば塩
化メチレン等の如きハロゲン化された炭化水素中の二酸
化マンガン（軟マンガン鉱）が有利に用いられる。二酸
化マンガンによる酸化は約０°Ｃ乃至はぼ室温の温度範
囲で有利に行われ、残りの条件に応じて、約１０分乃至
約２０時間を要する。式■において、Ｒ６／が式（Ｃ）
の残基を表わし、ここに、Ｒ”が水素を表わす場合、反
応条件に応じて、Ｒ７が水素を表わす式（ａ）の残基へ
の酸化を行うことができる。

方法ｂ）において出発物質として用いる一般弐■の化合
物における適当な保護基は、勿論、分子中に存在する他
の構造要素に影響を及ぼすことなく、これらの保護基を
選択的に除去する方法によって開裂させ得るもののみで
ある。一般弐■の化合物から保護基または複数の保護基
の除去はそれ自体公知の方法に従って行われ、これによ
って当然、使用する方法を選ぶ際に保護基または複数の
性質を考慮しなければならず、分子に存在する他の構造
要素に影響を及ぼすことなく保護基または複数の保護基
を選択的に除去することに注意しなけれはならない。適
当な〇−保護基は例えば容易に開裂させ得るアセタール
及びケタニル保護基、例えばメトキシメチル、メトキシ
エトキシメチル、ｌ−エトキシエチル、２−（１−リメ
チルシリル）エトキンメチル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−２−イル等：容易に開裂させ得る金属−有機基、
特にトリアルキルシリル基、例えばトリメチルシリル、
Ｌ−ブチルジメチルシリル等：容易に開裂させ得るアラ
ルキル基、例えばトリフェニルメチル等；容易に開裂さ
せ得るアシル基、例えばアセチル等；等である。適当な
Ｎ−保護基は主に容易に開裂させ得るアシル基、例えば
Ｌ−ブチルオキシカルボニル等である。

保護基の例として上に述べた残基の除去方法は文献に記
載されており、従って、当該分野に精通せる者にはよく
知られている。かくして、例えばメトキシメチル基、メ
トキシエトキンメチル基、１−エトキシエチル基、２．
−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、トリメチルシリル基、
ｔ−ブチルジメチルシリル基及びトリフェニルメチル基
を酸性条件下で、例えば反応条件下で不活性な有機溶媒
、例えばテトラヒドロフラン中の水性塩酸によって開裂
させることができるが、しかしながら、またテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−イル基、トリ、ノヂル／リル基
及び［−ブチルジメチルシリル基を反応条件下で不活性
な有機溶媒または溶媒混合物、例えばテＩ・ラヒドロフ
ラン／エタノール中のｐ−１−ルエンスルホン酸ピリジ
ニウムによって有利に開裂させることができ、そしてま
たトリメチルシリル基及びｔ−ブチルジメチルシリル基
を反応条件下で不活性な有機溶媒、例えばテトラヒドロ
フラン中の第四級フッ化アンモニウム、例えばフッ化テ
トラブチルアンモニウムによって開裂させることができ
る。アセチル基を温和なアルカリ性条件下で、例えば反
応条件下で不活性な有機溶媒、例えばテトラヒドロ７ラ
ン中の希釈（約２〜５％）水酸化カリウム溶液によって
開裂させることができる。ｔ−ブチルオキシカルボニル
基の開裂を酸性条件下で、例えば水性酸によって、また
は無水トリフルオロ酢酸によって行うことができる。

方法（ｃ）において出発物質として用いる式■の化合物
における適当な離脱性基（ＲＩ７）は主にＮ−メトキシ
−Ｎ−メチルアミノ等の如き残基である。

弐■及びＶの化合物の反応は反応条件下で不活性な有機
溶媒または溶媒混合物、例えばテトラヒドロ７ラン／ヘ
キサメチルホスホルトリアミド中で強塩基、例えばブチ
ルリチウム、アルキルマグネシウムハライド（例えば臭
化エチルマグネシウム）等の存在下において行われる。

更に、反応は約−８０°Ｃ乃至はぼ室温の温度で有利に
行われ、そして約１〜３時間を要する。

方法（ｄ）によるエステル開裂は一般に公知の且つ当該
分野に精通せる者にとってはよく知られた方法に従って
、有利には適当な溶媒系、例えば水または水性テトラヒ
ドロフラン等中で強無機塩基例えば水酸化カリウム等の
如きアルカリ金属水酸化物を用いて加水分解によって行
われる。Ｒ′が酸性条件下で容易に開裂させ得るベンジ
ル残基、例えば４−メトキシベンジル、３．４−メチレ
ンジオキシベンジル、２，４．６−トリメチルベンジル
等を表わす場合、またエステル開裂をトリフルオロ酢酸
（塩化メチレン、アニソール等の如き溶媒の存在下にお
いてまたは溶媒なしに）によって、ギ酸によって、氷酢
酸中の臭化水素によって、或いは同様な試薬によって有
利に行うことができる。

また方法（ｅ）によるアシル化は一般に普通の方法に従
って行われる。アシル化剤として、例えば導入するアシ
ル残基に対応する酸ノ飄ライド、例えば塩化アセチル、
塩化３，４．５−）リメトキシペンゾイル等を用いる。

かかるＭ　／Ｘライドによるアシル化は塩基、特に第三
有機塩基、例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メ
チルピペリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の存在
下において有利に行われる。適当な溶媒は主に／１０ゲ
ン化された炭化水素、例えば塩化メチレン等である；塩
基としてピリジンを用いる場合、またこのものを同時に
溶媒として用いることができる。Ｒ１−Ｒ８の１つまた
はそれ以上がヒドロキシ基及び／またはアミノ基及び／
または低級アルキルアミノ基を表わす場合、このもの／
これらのものが同様にアシル化させる。

方法ＣＩ＞に従って、アセタールまｔ；はケタール基を
カルボニル基に転化する。この転化は一般に普通の且つ
当該分野に精通せる者にとってはよく知られた方法に従
って、反応条件下で不活性な有機溶媒、例えばジオキサ
ン等中にてほぼ室温で水性過塩素酸によって有利に行わ
れ、そして２．３時間（実施例２参照）を要する。

式Ｉの酸性化合物の製薬学的に有用な塩への転化はそれ
自体公知の方法において適当な塩基で処理して行うこと
ができる。かかる塩として、無機塩基から誘導された陽
イオンによる塩、例えばカリウム塩、ナトリウム塩、カ
ルシウム塩等のみならず、また有機塩基、例えばエチレ
ンジアミン、モノエタノールアミン、ジェタノールアミ
ン等による塩が適当である。

式Ｉの塩基性化合物の製薬学的に有用な塩への転化は適
当な酸で処理することによって行うことができる。かか
る塩として、無機酸、例えば塩化水素、臭化水素、リン
酸、硫酸等による塩のみならず、また有機酸、例えばク
エン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンス
ルホン酸等による塩が適当である。

方法ａａ）による式■の化合物の製造は強塩基、例えは
ブチルリチウム、アルキルマグネシウムハライド（例え
ば臭化エチルマグネシウム）等の存在下において、反応
条件下で不活性な有機溶媒または溶媒混合物、例えばテ
トラヒドロフラン／　ｎ　−ヘキサン、テトラヒドロ７
ラン／ジエチルエーテル／ｎ−ヘキサン中で行われる。

反応温度は有利には約−１２０°Ｃ乃至はぼ室温であり
、反応温度の選択は、なかでも、用いる溶媒または溶媒
混合物に依存する；反応時間は約１〜２時間である。

式Ｖａの化合物を遊離型または反応性誘導体の型で、有
利にはトリ低級アルキルシリル誘導体型、例えばトリメ
チルシリル誘導体の型で用いることができる。式Ｖａの
適当な化合物またはその反応“性誘導体の例はｌ−（１
−エトキシエトキシ）−２−プロピン、プロピオン酸メ
チル、プロピオン酸、３．３−ジェトキシ−１−プロピ
ン、３−ブチン−２−オール、プロピオル酸エチル、１
−　［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］　−２−
プロピン、３−トリメチルシリルーオルトグロピオル酸
トリエチルである。

方法ｂｂ）に従って出発物質として用いる式■の化合物
において適当な保護基（Ｒ１６）は主に容易に開裂させ
得る金属−有機基、例えばトリメチルシリル、Ｌ−ブチ
ルジメチルシリル等である。かかる残基は水性酸によっ
て、例えば反応条件下で不活性な有機溶媒、例えば酢酸
エチル、ジオキサン等中で水性塩酸によって有利に開裂
される；しかしながら、かかる基の開裂をｐ−トルエン
スルホン酸ピリジニウムによって、或いは第四級フッ化
アンモニウム、例えばフッ化テトラブチルアンモニウム
によって行うことができる。

弐■の出発物質の製造は式Ｉの対応する化合物の製造と
同様にして行うことができる。

式■、■及び■の出発物質は公知であるか、或いはそれ
自体公知の且つ当該分野に精通せる者にとってはよく知
られた方法に従って容易に製造することができる；更に
、後記の多くの実施例には式Ｖのある化合物の製造に関
する詳細な情報が含まれている。

式■の出発物質は例えば式 ｌ　　　ＩＩ　　　　　　　　　　　■Ｒ２′ 式中、Ｒ１１、Ｒ２／、Ｒ３１、Ｒ４１、Ｒ”及びＲ１
１１は上記の意味を有する、 の化合物を、ｎ−ブチルリチウム等の如き強塩基の存在
下において、反応条件下で不活性な有機溶媒または溶媒
混合物、例えばエーテル／ｎ−ヘキサン、テトラヒドロ
７ラン／ｎ−ヘキサン等中で式 ％式％ 式中Ｒ６ｌ　ｖは上記の意味を有し、そしてＸは離脱性
（特に塩素）を表わす、 の化合物、例えばクロロギ酸ブチル、塩化Ｎ、Ｎ−ジメ
チルカルバモイルと反応させることによって製造するこ
とができる。

弐−１の出発物質の製造は、それ自体公知の且つ当該分
野に精通せる者にとってはよく知られた方法に従って、
式 ％式％ 式中、Ｒ１１、Ｒ２３、Ｒ３／、Ｒ４／及びＲ５′は上
記の意味を有する、 の対応する化合物から、所望の保護基の導入によって、
例えばエーテル／ｎ−ヘキサン中でｎ−ブチルリチウム
の存在下において塩化トリメチルシリルを用いて、塩化
メチレン中で１．８−ジアザビシクロ［５，４，０］　
ウンデク−７−エンの存在下において塩化し一ブチルジ
メチルシリルを用いる等によって行われる。

式■及びＸの出発物質は公知であるか、或いはそれ自体
公知の且つ当該分野に精通せる者にとってはよく知られ
た方法に従って容易に製造することができろ。

前記の如く、一般式■及び■の化合物並びに式■の化合
物の製薬学的に有用な塩は価値ある薬理学的特性を有し
ている。

弐Ｔ及びＨの典型的な化合物をその粘膜−保護及び胃酸
分泌−抑制特性並びにその毒性について調　べ　ｌこ　
。

粘膜−保護特性を測定するために下記の実験法を用いた
： 雄ラットにラット当り１ｍ４の投薬量で無水エタノール
を経口投与し、１時間以内に胃の粘膜の血液病変を誘導
した。エタノールで処置する３０分前に、試験物質（０
，１２５％カルボキシメチルセルロースに懸濁させたも
の）の種々な投薬量または賦形剤のみ（対照）をラット
に経口的に投与した（ラット当り１　ｍｆｆ）。エタノ
ールの投与１時間後に動物を殺し、その胃を病変の存在
について調へ、かかる病変の数及び合計直径を測定した
。

１■、。は、対照群と比較して、病変の数を５０％減少
させる試験物質の投薬量である。

胃酸分泌−抑制活性を測定するために下記の試験法を用
いた： 雄ラットの幽門をシエイ（Ｓ　ｈａｙ）等［ガステｏ　
ｘ　７テｏｏシイ（Ｇ　ａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ
ｙ）　５．４３（１９４５）］の方法に従って、ややエ
ーテル麻酔下で結紮しｔ；。０．５％カルボキシメチル
セルロースに懸濁させた試験物質を十二指腸内に投与し
た。対照動物は賦形剤でのみ処置した。結紮して５時間
後、動物を殺し、その胃液の容量及び酸性度を測定し、
得られた値を対照動物の値と比較した。１■、。は、対
照動物と比較して、分泌の約５０％減少をもたらす試験
物質の投薬量である。

次の第１表に一連の式Ｉの典型的な化合物及び式Ｈの２
つの化合物に対するその粘膜−保護活性（「エタノール
試験」）及びその胃酸分泌−抑制活性に関する試験結果
を示す。更にこの表には急性毒性（マウスに１口紅口投
与した場合のＬＤｓｏ）に関するデータが含まれる。

第１表 ｍｇ／ｋｇ　Ｉ）、ｏ、　　　　ｍｇ／ｋｇ　ｉ、ｄ、
　　　ｍｇ／ｋｇｐ、ｏ。

Ａ　　　　　　　　１．２　　　　　　　４２　　　　
　６２５−１２５０Ｂ　　　　　　　　１．９　　　　
　　　１８　　　　　１５６−　３１２Ｃ１，４６２５
−１２５０ Ｄ　　　　　　　　２．１　　　　　　　　　　　　　
　６２５−１２５０Ｅ　　　　　　　　１．２　　　　
　　　　　　　　　　　３１２−　６２５Ｆ　　　　　
　　　２．９　　　　　　　　　　　　　　　＞５００
０Ｇ　　　　　　　　２．１　　　　　　　　　　　　
　　１０００−２０００Ｈ２，２＞５０００ １　　　　　　　１．９　　　　　　　　　　　　　　
　６２５−１２５０Ｊ　　　　　　　２．３　　　　　
　＞ｔｏｏ　　　　　　１２５０−２５００Ｋ　　　　
　　　　３．４　　　　　　　　　　　　　　５００−
１０００Ｌ　　　　　　　　４．１　　　　　　　５６
　　　　　１０００−２０００Ｍ　　　　　　　　４．
２　　　　　　　　　　　　　　１２５０−２５０ＯＮ
　　　　　　　４．２　　　　　　＞　１００　　　　
　　＞５０００ｏ　　　　　　　２．８　　　　　　　
２８　　　　　３１２−　６２５Ｐ　　　　　　　　０
．９　　　　　　　　　　　　　　　８０−　１５６Ｑ
１゜５　　　　　　　　　　　　　　　８０−　１５６
Ｒ１，４８０−１５６ ５１，２８０−１５６ Ｔ　　　　　　　　１．２　　　　　　　　　　　　　
　　４０−　８００　　　　　　　１．１　　　　　　
　　　　　　　　　８０−　１５６Ｖ　　　　　　　　
１．２　　　　　　　３．１　　　　　１５６−３１２
Ｗ　　　　　　　０．８　　　　　　　９　　　　　　
３１２−　６２５Ｋ　　　　　　　Ｏ，８４，０１５６
−３＋２Ｙ　　　　　　　　１．０　　　　　　　２．
７　　　　　１５６−３１２Ａａ　　　　　　　１．４
　　、　　　　　　　　　　　　３１２−　６２５Ｂｂ
　　　　　　　４．０　　　　　　　　　　　　　　６
２５−１２５０Ａ＝３−［３，４−（メチレンジオキシ
）ベンゾイル］プロピオル酸 Ｂ＝４−ヒドロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−２−ブチン−１−オンＣ−３−（４−メト
キシベンゾイル）プロピオル酸 Ｄ−メチル３−　（２，３，４−１−リメトキシベンゾ
イル）プロピオレート Ｅ＝メチル３−（４−ヒドロキシベンゾイル）プロビオ
レ−１・ Ｆ＝２−　（２−メトキシエトキシ）エチル３−（３，
４，５−トリメトキシベンゾイル）プロピオレート Ｇ＝２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（４−メ
トキシベンゾイル）プロピオレートＨ−メチル３−（２
，５−ジメトキシベンゾイル）プロピオレート ［−３−（２，５−ジメトキシベンゾイル）プロピオル
酸 Ｊ＝２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−［３，４
−（メチレンジオキシ）ベンゾイル１プロピオレート に＝３−　（２，３，４−トリメトキシベンゾイル）プ
ロピオル酸 Ｌ＝３−　（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）プ
ロピオル酸 Ｎ・１−メチル３−（４−フルオロベンゾイル）プロピ
オレート Ｎ＝メチル３−　（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）プロピオレート ０＝Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（３，４，５−トリメトキ
シンゾイル）プロピオルアミド Ｐ＝］−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−
２−ブチン−１−オ〕／ Ｑ−４−ヒドロキシ−１−（４−メチルフェニル）−２
−ブチン−１−オン Ｒ＝４−（１−エトキシエトキシ）−１−（４−フルオ
ロフェニル Ｓ＝１−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシ−２
−ブチン−ｌ−オン Ｔ＝４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−
２−ブチン−Ｉ−オン Ｕ−４−ヒドロキシ−１−　［３．４−　（メチレンジ
オキシ）フェニル］＝２ーブチンーｌーオン Ｖ＝４−ヒドロキシ−１−　（３，４．５−　トリメト
キシフェニル）−２−ペンチル−■ーオンＷ−（１−エ
トキシエトキシ）　−　１　−　（２，３．４　−トリ
メトキシフェニル）−２−ブチン−ｌ−オン Ｘ＝４−ヒドロキシ−１　−　（２，３．４　−　トリ
メトキシフェニル）−２−７”チン−１−オンＹ−４−
ヒドロキシ−１−［４−（メチルチオ）フェニル１　−
２−ブチン−■ーオン Ａａーメチル４ーヒドロキシ−４−　［３．４−　（メ
チレンジオキシ）フェニル］　−２−ブチノエート Ｂｂ＝２〜（２−メトキシエトキシ）エチル４−ヒ　　
ドロキシ−４　−　（３，４．５−トリメトキシフェニ
ル）−２−ブチノエート。

式Ｉ及び■の化合物並びに式■の化合物の製薬学的に有
用な塩は例えば製薬学的調製物の形態において薬剤とし
て用いることができる。固体の製薬学的調製物、例えば
錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸、硬質ゼラチンカプセル
剤及び軟質ゼラチンカプセル剤の形態における経口投与
が主に考えられる。また、液体調製物例えば溶液、乳液
及び懸濁液の形態における経口投与、例えば生薬の形態
における肛門部投与、或いは例えば注射溶液の形態に８
ける非経口投与が考えられる。

また式Ｉまたは■の化合物或いは式■の化合物の製薬学
的に有用な塩を含有する薬剤も本発明の一目的である。

かかる薬剤の製造は１種またはそれ以上の式■または■
の化合物或いは式■の化合物の製薬学的に有用な塩及び
必要に応じて、１種またはそれ以上の他の治療的活性物
質を１種またはそれ以上の治療的に不活性な賦形剤と共
にガレメス法（　ｇａ　ｌｅｎ　ｉｃａ　ｌ）投与形態
にすることによって行うことができる。

錠剤、被覆された錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセ
ル剤を製造するために、式Ｉ及び■の化合物並びに式Ｉ
の化合物の製薬学的に有用な塩を製薬学的に不活性な無
機または有機性賦形剤で処理することができる。かかる
賦形剤として、例えば錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカ
プセル剤に対してラクトース、トウモロコシ澱粉または
その誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩等を用
いることができる。胃液に耐性のある製薬学的調製物を
製造するために、例えばフタル酸ヒドロキンブロピルメ
チルセルロースからなり得る胃液耐性コーティングを塗
布することが必要である。

軟質ゼラチンカプセル剤に対する適当な賦形剤は例えば
植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオール等であ
る。

溶液及びシロップを製造するために適当な賦形剤は例え
ば水ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコース等
である。

生薬に対する適当な賦形剤は例えば天然または硬化油、
ロウ、脂肪、半液体または液体ポリオール等である。

注射溶液に対する適当な賦形剤は例えば水、アルコール
、ポリオーツ呟　グリセリン、植物油等である。

製薬学的調製物には、加えて、保存剤、溶解剤、安定剤
、湿潤剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を
変えるための塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含
ませることができる。また調製物には池の治療的に価値
ある物質を含ませることもできる。

本発明に従い、式■及び■の化合物並びに式Ｉの化合物
の製薬学的に有用な塩を病気の抑制または予防に、例え
は胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍の抑制または予防に
用いることができる。投薬量は広い範囲に変えることが
でき、勿論、各々特定の場合に個々の必要性に適合させ
る。一般に、経口投与の場合、１日当り約３０〜４００
ｍｇの投薬量が適当であり、そして静脈内投与の場合、
１日当り約１〜５０ｍｇの投与量が適当である。

また胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍に対する薬剤を製
造するために式■及び■の化合物並びに式Ｉの化合物の
製薬学的に有用な塩の使用は本発明の一目的である。

本発明を説明するが、しかし、決してその範囲を限定す
るものではない以下の実施例において、温度は全て℃で
ある。

実施例　ｌ ａ）エチルビニルエーテル６３７ｍｆｆ（６，６６モル
）中の２−プロピン−１−オール２０ｇ（０，３６モル
）の溶液をアルゴン下にて０°Ｃでトリフルオロ酢酸１
．２７ｍ１２（１６，７ミリモル）で処理し、次に室温
で６５時間撹拌した。炭酸ナトリウム１゜３ｇを加え、
反応混合物を室温で更に３０分間撹拌し、回転蒸発機で
濃縮した。残渣を減圧下で蒸留し沸点５５°Ｏ／３０ｍ
ｍＨｇの１−（１−−？−トキンエトキシ）−２−プロ
ピンを得た。

ＭＳ　：　ｌ　２７　（Ｍ−Ｈ）　ｍ／ｅｂ）テトラヒ
ドロフラン１３５ｍ１２中の１−（１−エトキシエトキ
シ）−２−プロピン８ｇ（６２，４ミリモル）の溶液を
アルゴン下にて一７８°Ｃでｎ　−ブチルリチウム（ヘ
キサン中１．６Ｍ）３９ｍｆｆで処理した。混合物を一
４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒドロ７ラン５
３ｍＱ中の２．３．４−トリメトキシベンズアルデヒド
１２．３　ｇ　（６２，４ミリモル）の溶液を１０分以
内に加えた。反応混合物を０°Ｃに加温し、０°Ｃで更
に１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液１００
ｍ（２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽出した；
合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリクム溶液及び水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣をシリカゲル６００ｇ上でフラッシュクロマト
グラフィーによって精製した（溶離剤：エーテル／ヘキ
サンｌ：１）。黄色油として、４−（ｌ−エトキシエト
キシ）−１−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−
２−ブチン−１−オールが得られた。

ＭＳ：３２４（Ｍ′″）ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）＋１６００．１４９５．１４６７．１
２８２．１０９６ｃｍ−’。

Ｃ）塩化メチレン５ＱｍＱ中の４−（１−エトキシエト
キシ）−１−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−
２−ブチン−１−オール１２ｇ（３７ミリモル）の溶液
を０℃で塩化メチレン１５０ｍＱ中の二酸化マンガン９
５．３ｇ（１，１モル）の懸濁液に滴下した。反応混合
物を０°Ｃで１５分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾
過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル３００ｇ上で
クロマトグラフィーにかけ（溶離剤：エーテル／ヘキサ
ンｌ：ｌ）、黄色油として、４−（ｌ−エトキシエトキ
シ）−１−（２，３，４１リメトキシフエニル）−２−
ブチン−１−オンを得た。

Ｍ　Ｓ　：　３２２　（Ｍ’）　ｍ／ｅＩＲ（フィルム
）：２２１４．１６２５．１５８６．１４９４、ｌ　２
８９　ａｍ−’。

実施例　２ ａ）テトラヒドロフラン１００ｍｆｆ中の１−（１−エ
トキンエトキシ）−２−プロピン６ｇ（４７ミリモル）
の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウ
ム（ヘキサン中１．６Ｍ）２９．２ｍｆｆで地理した。

混合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロフラン４１ｍ（２中の４−クロロベンズアルデヒド６
．６ｇ（４７ミリモル）の溶液を１０分以内に加えた。

反応混合物を０°Ｃに加温し、０°Ｃで更に１時間撹拌
し、次に飽和塩化アンモニウム溶液８０ｍＱで処理した
。水相を酢酸エチルで２回洗浄した；合液した有機相を
順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカ
ゲル５００ｇ上で７ランシユクロマトグラフイーによっ
て精製した（溶離剤・エーテル／ヘキサンｌ＝　１）。

油として、４−（１−エトキンエトキン）−１−（４−
クロロフェニル）−２−ブチン−１−オールが得られた
。

Ｍ　Ｓ　：　２５３　（Ｍ−ＣＨ３）　ｍ／ｅＩＲ（フ
ィルム）：３４０５．１５９６．１４９０．１１２８．
１０８８ｃｍ相。

ｂ）塩化メチレンＪＱｍｆｆ中の４−（１−エトキシエ
トキシ）−１−（４−クロロフェニル）−２−プチンー
１−オール７．１ｇ（２６，４ミリモル）の溶液を０°
Ｃで塩化メチレン１１ＯｍＱ中の二酸化マンガン６８ｇ
（０，７８モル）の懸濁液に滴下した。反応混合物をＯ
′Ｃで１０分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、
そして濃縮した。残渣をシリカゲル３００ｇ上でクロマ
トグラフィーにかけ（溶離剤：エーテル／ヘキサン１：
ｌ）、油として、４−（ｌ−エトキシエトキシ）−１−
（４−クロロフェニル）−２−ブチン−１−オンヲ得り
。

ＭＳ　：　２５１　（Ｍ−ＣＨ３）　ｍ／ｅ０実施例　
３ ａ）テトラヒドロ７ラン８４＋＋ｏ２中の１−　（１−
工トキ／ニドキン）−２−プロピン５ｇ（３３ミリモル
）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中１．６Ｍ）２４．４ｍＱで処理した。

混合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒト
０フ２フ３４ ンズアルデヒド４．６ｍＱ（３３ミリモル）の溶液を１
０分以内に加えた。反応混合物を０°Ｃに加温し、０°
Ｃで更に１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液
６０ｎ＋Ｑで処理した。水相をエーテルで２回抽出した
；合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び
水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣をシリカゲル５００ｇ上でクロマトグラフィ
ーによって精製した（溶離剤：エーテル／ヘキサンｌ：
ｌ）。

４−（１−エトキンエトキシ）−１−（４−メチルフェ
ニル）−２−フ゛チンー１ーオールカ得うれｌ：。

ＭＳ　：　２　４　７　ＣＭ−Ｈ）　ｍ／ｅＩＲ（フィ
ルム）：１５１２、１１２８、１０８５　ｃ　ｍ−１。

ｂ）塩化メチレン４０ｍ（２中の４−（ｌ−エトキシエ
トキシ）−１−（４−メチルフェニル）−２−ブチン−
１−オール６、７ｇ（２７ミリモル）の溶液を０℃で塩
化メチレン１１０ｍ（２中の２酸化マンガン６９ｇ（０
．７９モル）の懸濁液に滴下した。

反応混合物を０°Ｃで１０分間撹拌し、硫酸マグネシウ
ム上で濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル３０
０ｇ上でクロマトグラフィーにかけ（溶離剤：エーテル
／ヘキサンｌ　：　ｌ）　、黄色油として、４−（ｌ−
エトキシエトキシ）−１−（４−メチルフェニル）−２
−ブチン−１−オンヲ得た。

ＭＳ　：　２　３　１　（Ｍ　　Ｃ　Ｈり　ｍ／ｅＩＲ
（フィルム）：２２２８、１６４６、１６０５、１２８
７ｃｍ−’。

実施例　４ ａ）テトラヒト６７９７１３４ｍ１２中の１−　（１−
エトキシエトキシ）−２−プロピン８ｇ（６２．４ミリ
モル）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチル
リチウム（ヘキサン中１　、６Ｍ）　３　９ｍ（ｌで処
理した。混合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテ
トラヒドロフラン５４ｎｏ２中の４−フルオロベンズア
ルデヒド６．６ｍＱ（６２ミリモル）の溶液を１０分以
内に加えた。反応混合物を０°Ｃに加温し、０°Ｃで更
に１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液１００
ｍ１２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽出した；
合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣をンリカゲル６００ｇ上でクロマトグラフィー
によって精製した（溶離剤：エーテル／ヘキサンｌ：１
）。

油として、４−　（１−エトキシエトキシ）−１−（４
−フルオロフェニル）−２−７／チン−１−オールが得
られた。

ＭＳ　：　２５１　（Ｍ−Ｈ）　ｍ／ｅＩＲ（フィルム
）：３４０８．１６０４、＋５０３　ｃｍ−’。

ｂ）塩化メチレン５０＋ｎ１２中の４−（ｌ−エトキン
エトキシ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ブチ
ン−１−オール９．３ｇ（３７ミリモル）の溶液を塩化
メチレン１５０ｍ＋２中の二酸化マンガン９５ｇ（１，
１モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。

反応混合物をＱ　’Ｏで１０分間撹拌し、硫酸マグネシ
ウム上で濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル３
００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ（溶離剤、エーテ
ル／ヘキサン１：１）、油として、４−（ｌ−エトキシ
エトキシ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ブチ
ン−１−オンヲ得り。

ＭＳ　：　２３５　（Ｍ　　ＣＨり　ｍ／ｅＩＲ（フィ
ルム）：２２２８．１６５１．１５９６．１５０４ｃｍ
−’。

実施例　５ ａ）テトラヒドロ７ランｌｏＯｍＱ中の１−（工］・キ
シエトキシ）−２−プロピン６ｇ（４７ミリモル）の溶
液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（
ヘキサン中１．６Ｍ）　２９．２ｍ（２で処理した。混
合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒドロ
フラン４１ｍ＋２中の４−メトキシベンズアルデヒド５
．７ｍ１２（４７ミリモル）の溶液を１０分以内に加え
た。反応混合物を０°Ｃに加温し、０°Ｃで更に１時間
撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液８０ｍ＜１で処
理した。水相を酢酸エチルで２回抽出した；合液した有
機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を
シリカゲル５００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィー
によって精製した（溶離剤：エーテル／ヘキサンｌ　：
ｌ）。油として、４−　（１−エトキシエトキシ）−１
−（４−メトキシフェニル）−２−ブチン−１−オール
が得られた。

ＭＳ　：　２６４　（Ｍ”）　ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム’）：３４１２．１８１１．１５１２．
１２５０ｃｍ−’０ ｂ）塩化メチレン５６ｍＱ中の４−（ｌ−エトキンエト
キシ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−ブチン−
１−オール７．６ｇ（２９ミリモル）の溶液を塩化メチ
レンｌ　ＯＣ１ｍＱ中の二酸化マンガン７４ｇ（０，８
５モル）の懸濁液に０℃で滴下した。反応混合物を０°
Ｃで１０分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そ
して濃縮した。残渣をノリ力ゲル３００ｇ上でクロマト
グラフィーにかけ（溶離剤：エーテル／ヘキサンｌ：Ｉ
）、油として、４−（１−エトキシエトキシ）−１−（
４−メトキシフェニル）−２−ブチン−１−オンを得Ｉ
こ　。

ＭＳ　：　２４７　（Ｍ　　ＣＨ３）　ｍ／ｅＩＲ（フ
ィルム）：２２２９．１６４２．１５９８　、　　ｌ　
５０９　、　１２５９ｃｍ　−１゜実施例　６ ａ）テトラヒトｏ７ラン１３４＋ｎｆｌ中の１−（１−
エトキシエトキシ）−２−プロピン８ｇ（６２，４ミリ
モル）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチル
リチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）３９ｍＱで処理した。

混合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロフラン５４ｍＱ中の３，４−メチレンジオキシベンズ
アルデヒド９．４ｍ１２（６２−４ミリモル）の溶液を
１０分以内に加えた。反応混合物を０°Ｃに加温し、０
°Ｃで更に１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶
液１００ｍ１２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽
出した；合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶
液及び水で洗浄し、硫酸マグ不ンウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。残渣をンリカケル５００ｇ上でクロマトグ
ラフィーによって精製した（溶離剤：エーテル／／−＼
ギ→、！−ン１：ｌ）。曲として、４−（ｌ−エトキシ
エトキシ）　−１−［３，４−（メチレンジオキ／フェ
ニル］）−２−ブチン−１−オールカ得うれ　を二　。

ＭＳ：２７８（Ｍ　　″）ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）：３４１０．１４８７．１４４８　、
　　１　　２　４　　７ｃｍ−’　。

ｂ）塩化メチレン６３ｍＱ中の４−（ｌ−エトキンエト
キ７）−１−［３，４（メチレンジオキシ）フェニル］
　−２−ブチン−１−オール１０．９ｇ（３９，２ミリ
モル）の溶液を塩化メチレフ１５０田Ｑ、中の二酸化マ
ンガンｌｏ１ｇ（１，１６モル）の懸濁液に０°Ｃで滴
下した。反応混合物を０°Ｃで１０分間撹拌し、硫酸マ
グネシウム上で濾過し、そしてａ縮した。残渣を７リ力
ゲル３００ｇ上でクロマトグラフィーにかけ（溶離剤：
エーテル／ヘキサン１：１）、油として、４−（ｌ−エ
トキンエトキン）−１−［３，４−（メチレンジオキシ
フェニル］　−２−ブチン−１−オンを得た。

Ｍ　Ｓ　：　２７６　（Ｍ”）　ｍ／ｅＩＲ（フィルム
）・２２３０、ｌ６４０．１６０２．１２８９ｃｍ−’
。

実施例　７ ａ）テトラヒドロフラン２７ＯｍＱ中の１−（ｌ−エト
キシエトキシ）−２−プロピン１６ｇ（１２４，８ミリ
モル）の溶液をアルゴン下にて一７８℃でｎ−ブチルリ
チウム（ヘキサン中１．６Ｍ）７８ｍＱで処理した。混
合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒドロ
フラン５３ｍ（＋中の４−ヒドロキンベンズアルデヒド
７．６２ｇ（６２，４ミリモル）の溶液を１０分以内に
加えた。反応混合物をＯ′Ｃに加温し、０°Ｃで更に１
時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍＱ
で処理した。

水相を酢酸エチルで２回抽出しな；合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲ
ル６００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製した（溶離剤：エーテル／ヘキサンｌ：１）。油と
して、４−（１−エトキンエトキシ）−１−（４−ヒド
ロキシフェニル）−２−ブチン−１−オールが得られた
。

ＭＳ：　２５０　（Ｍ”）　ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）：３２６８．１６１４．１５２６、ｌ
　２７６ｃｍ−’。

ｂ）塩化メチレン５Ｑｍｆｆ中の４−（ｌ−エトキンエ
トキン）−１−（４−ヒドロキンフェニル）−２−ブチ
ン−１−オール８．６ｇ（３４，４ミリモル）の溶液を
塩化メチレン１５０ｍ＋２中の二酸化マンガン８９ｇ（
１，０２モル）の懸濁液に０℃で滴下した。反応混合物
をＯ’Ｏで１５分間撹拌し、硫酸マグ不ンウム上で濾過
し、そして濃縮した。残渣をノリ力ゲル２００ｇ上でフ
ラッシュクロマトグラフィーにかけ（溶離剤：エーテル
／ヘキサンｌ：ｌ）、油として、４−（１−エトキンエ
トキシ）−１−（４−ヒドロキンフェニル）−２−ブチ
ン−１−オンをｉ斗だ。

ＭＳ　＋　２３３　（Ｍ−ＣＨ，）　ｍ／ｅＩＲ（フィ
ルム）：３２６７．２２３２．１６２９、　Ｉ　５７７
、１　５　１　２ｃｍ−’。

実施例　８ ａ）テトラヒドロフラン１３５ｍ（２中の１−（１−エ
トキシエトキシ）−２−プロピン８ｇ（６２，４ミリモ
ル）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリ
チウム（ヘキサン中１−６Ｍ）３９ｍｆｆで処理した。

混合物を一４０°Ｃで３０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロ７ラン５３ｍ０中の４−メチルチオベンズアルデヒド
８゜１１＋ｎ（２（６２−４ミリモル）の溶液を１０分
以内に加えた。反応混合物を０°Ｃに加温し、０°Ｃで
更に１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液１０
０ｖ２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽出した；
合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣をシリカゲル６００ｇ上でフラッシュクロマト
グラフィーによって精製した（溶離剤：エーテル／ヘキ
サン１：ｌ）。油として、４−（１−エトキシエトキシ
）−１−［４−（メチルチオ）フエニル］　−２−ブチ
ン−１−オールがｊ与られた。

ＭＳ　：　２８０　（Ｍ”）　ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）＋３４０７．２＋１６．１５９８．１
４９２ｃｍ−’。

ｂ）塩化メチレン５０ｍ１２中の４−（ｌ−エトキシエ
トキシ）−１−［４−（メチルチオ）フェニル１−２−
ブチン−１−オール１０．９ｇ（３８゜９ミリモル）の
溶液を塩化メチレン１７０ｍ（＋中の二酸化マンガンｌ
ｏｏｇ（１，１５モル）の懸濁液にＯ′Ｃで滴下した。

反応混合物を０°Ｃで１５分間撹拌し、硫酸マグネシウ
ム上で濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル２０
０ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーにかけ（溶離剤
：エーテル／ヘキサン１：１）、油として、４−（ｌ−
エトキシエトキシ）−１−［４−（メチルチオ）フェニ
ル１−２−ブチン−１−オンを得た。

ＭＳ　：　２７８　（Ｍ”）　ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）　　：２２３０．１６４０，１５８８
、Ｉ　１０５　ｃｍ−’。

実施例　９ テトラヒドロフラン９５ｍ（２中の４−（ｌ−工トキシ
エトキン）−１−（２，３，４−トリメチキシフェニル
）−２−ブチン−■−オン８．３ｇ（２７゜６ミリモル
）の溶液を室温にて２Ｎ塩酸２７．５ｍ（＋で処理し、
混合物を３０分間撹拌した。次に反応混合物を酢酸エチ
ルで２回抽出した；合液した有機相を順次、飽和炭酸ナ
トリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンか
ら結晶させ、融点８２〜８３°Ｃの４−ヒドロキシ−１
−（２゜３．４４リメトキシフエニル）−２−ブチン−
１−オンを得た。

実施例　１０ テトラヒドロフラン９ＯｍＱ中の４−（１−エトキンエ
ｌ−キシ）−１−（４−−クロロフェニル）−２−ブチ
ン−１−オン６．７ｇ（２５ミリモル）の溶液を室温に
て２Ｎ塩酸２５ｍＱで処理し、混合物を３０分間撹拌し
た。次に反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した；合液
した有機相を順次、飽和炭酸ナトリウム溶液及び水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。

残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点７４°
Ｃの１−（４−クロロフェニル）−ヒドロキシ−２−ブ
チン−■−オンを得た。

実施例　１１ テトラヒドロ７ラン８０ｎ＋Ｑ中の４−（１−エトキシ
エトキシ）−１−（４−メチルフェニル）−２−ブチン
−■−オン５．７ｇ（２３ミリモル）の溶液を室温にて
２Ｎ塩酸２３ｎ＋１２で処理し、混合物を３０分間撹拌
した。次に反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した一合
液した有機相を順次、飽和炭酸ナトリウム溶液及び水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した
。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点７４
°Ｃの４−ヒドロキン−１−（４−メチルフェニル）−
２−ブチン−１−オンを得た。

実施例　１２ テトラヒドロフラン１００ｍρ中の４−（１−エトキン
エトキシ）−１−（４−フルオロフェニル）−２−ブチ
ン−１−オン７−３ｇ（２９ミリモル）の溶液を室温に
て２Ｎ塩酸２９ｍｆ２で処理し、混合物を３０分間撹拌
した。次に反応混合物を酢酸エチルで２回抽出した；合
液した有機相を順次、飽和炭酸ナトリウム溶液及び水で
洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した
。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点６３
°Ｃの１−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロ千シ
ーー２−ブチンー１−オンを得た。

実施例　１３ テトラヒドロフラン９５ｍ１２中の４−（１−エトキシ
エトキシ）−１−（４−メトキシフェニル）−２−ブチ
ン−１−オン７．３ｇ（２７，８ミリ七ル）の溶液を室
温にて２Ｎ塩ｍ２８ｍＱで処理し、混合物を３０分間撹
拌した。次に反応混合物を酢酸エチルで２回抽出しな；
合液した有機相を順次、飽和炭酸ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣を塩化メチレン／ヘキサンから結晶させ、融点
８４〜８５°Ｃの４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシ
フェニル）−２−ブチン−１−オンヲ得り。

実施例　１４ テトラヒドロフラン６５ｍＱ中の４−（１−エトキ／エ
トキシ）−１−［３，４−（メチレンジオキ／）フェニ
ル１−２−ブチン−１−オン８．３ｇ（２７，６ミリモ
ル）の溶液を室温にて２Ｎ塩酸１８゜７ｍＱ、で処理し
、混合物を３０分間撹拌した。次に反応混合物を酢酸エ
チルで２回抽出した；合液した有機相を順次、飽和炭酸
ナトＩＪウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサ
ンから結晶させ、融点９１〜９３°Ｃの４−ヒドロキシ
−１−［３，４−（メチレンジオキシ）フェニル］　−
２−ブチン−１−オンを得た。

実施例　１５ テトラヒドロフラン１２ａｍＱ中の４−（１−工トキン
エトキシ）−１−［４−（メチルチオ）フェニル］　−
２−ブチン−１−オンｌｏ、２ｇ（３３゜６ミリモル）
を室温にて２Ｎ塩酸３６．５ｍ１２で処理し、混合物を
３０分間撹拌した。次に反応混合物を酢酸エチルで２回
抽出した；合液した有機相を順次、飽和炭酸す）　ＩＪ
ウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして濃縮した。

残渣をシリカゲル３５０ｇ上でクロマトグラフィーにか
け（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ）、次に
酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点７３〜７４°
Ｃの４−ヒドロキシ−１−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−２−ブチン−オンを得　！二　。

実施例　１６ ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）４４．
６ｍＱを一７８°Ｃで無水テトラヒドロ７ラン１５０ｍ
（２中の３−　［（テトラヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−
イル）オキシ］−１−プロピンｌＯ，Ｏｇ（７１，３ミ
リモル）の溶液に加えた。反応混合物を一４０℃で３０
分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン５０ｍＩ２中の３
．４．５１リメトキシベンスアルデヒドｌ　４．Ｏｇ（
７１，３ミリモル）で処理した。次いで反応混合物をＯ
ｏＣで１時間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液１
００ｍｆｆ及びエーテル２００ｍＱで処理した。水相を
エーテルで２回抽出し、合液した有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣を塩化メチレン
１５０ｍ４に溶解し、塩化メチレン３００　ｎｏ２中の
二酸化マンガン１８６ｇの懸濁液に０°Ｃで滴下した。

反応混合物を室温で３０分間撹拌し、硫酸マグネシウム
上で濾過し、そして蒸発させた。残渣をテトラヒドロ７
ラン／エタノール（１：　１）３００ｍＱに溶解し、ｐ
−トルエンスルホン酸ピリジニウム２．４ｇで処理した
。混合物を室温で２４時間撹拌し、次に水１００＋＋＋
＋２及びエーテル２００ｍｆ２を加え、水相をエーテル
で２回抽出し、合液したを機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、溶媒を留去した。酢酸エチル／ヘキサンから結
晶させ、融点１０４〜１０５°Ｃの４−ヒドロキシ−１
−（３，４゜５−トリメトキシフェニル）〜２−７’チ
ンー１−オンを得た。

実施例　１７ ａ）テトラヒドロフラン３０ｍρのメチルプロピオレー
ト３．４ｍρ（４０ミリモル）の溶液をアルゴン下にて
一７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）
２５ｍ４で処理した。混合物を一７８°Ｃで１０分間撹
拌し、次にテトラヒドロフラン４０ｍα中の２．３．４
−トリメトキシベンズアルデヒド７．８５ｇ（４０ミリ
モル）の溶液を１０分以内に加えた。反応混合物を室温
にし、１５分間撹拌し、次に飽和塩化アンモニウム溶液
６０ｍ４で処理した。水相をエーテルで２回抽出した；
合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した
。残渣をシリカゲル５００ｇでフラッシュクロマトグラ
フィーによって精製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸
エチル９：１）。油として、メチル４−ヒドロキシ−４
−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−２−フラン
エートが得られた。

Ｍ　Ｓ　：　２８０　（Ｍ”）　ｍ／ｅ０ｂ）塩化メチ
レン４ＯｍＱ中のメチル４−ヒドロキン−４−（２，３
，４−トリメトキシフェニル）−２−フランエート７ｇ
（２５ミリモル）の溶液を塩化メチレンｌ　４０　ｕ＋
Ｑ中の二酸化マンガン６２ｇ（０，７１モル）の懸濁液
にＯｏＣで滴下した。反応混合物を０°Ｃで１時間ｉＪ
ｔ拌し、硫酸マグネシウム上で濾過しそして濃縮した。

残渣酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点７４°Ｃ
のメチル３−（２，３，４−トリットキンベンゾイル）
プロピオレートを得る。

実施例　１８ ａ）　ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）
７１．６ｍ１２をテトラヒドロ７ラン／エーテル／ヘキ
サン（４：２：ｌ）１９５ｍｃ中のメチルプロピオレー
ト９．６ｍＱ（０，１１５モル）の溶液に一１１０°Ｃ
で加えた。混合物を一１１０°Ｃで２０分間撹拌し、そ
の際、エーテル１５ｍＱ中の３．４゜５−トリメトキシ
ベンズアルデヒド１５．０ｇ（７６，４ミリモル）を２
０分以内に加えた。反応混合物を一７８°Ｃで更に９０
分間撹拌し、徐々に室温にし、飽和塩化アンモニウム溶
液１００ｍｆ２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽
出した；合液した何機用を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。シリカゲル上で酢酸エチル／ヘキ
サン（ｌ：２）を用いてクロマトグラフィーにかけ、メ
チル４−ヒドロキ／−４−（３，４，５−トリメトキシ
フェニル）−２−フランエートを得た。

Ｍ　Ｓ　＋　２８０　（Ｍ”）　ｍ／ｅＩＲ（フィルム
）＋２２３７（ｍ）、１７］７（ｓ）、１５９５（ｓ）
、１２２５（ｓ）、１１２６（ｓ）、１０１００３（。

ｂ）塩化メチ１２１０ｍ１２中のメチル４−ヒドロキシ
−４−（３，４，５−トリメトキノフェニル）−２−フ
ランエート６．８４ｇ（２４，４ミリモル）の溶液を塩
化メチレン１３０ｍＱの二酸化マンガン６３．７ｇ（０
，７３モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物
を０°Ｃで１時間撹拌し、硫酸マグ矛シウム上で濾過し
、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから
結晶させ、融点９７°Ｃのメチル３−　（３，４，５−
トリメトキシベンゾイル）プロピオレートを得た。

実施例１９ ａ）テトラ上１０フ９フ６０ ピオレート５ｍ１２（５Ｑミリモル）の溶液をアルゴン
下にで一７８℃でｎ−７゛チルリチウム（ヘキサン中１
　、６Ｍ）　３　７．５＋ｎ（＋で処理した。混合物を
一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン
６０ｍ１２中の３，４−メチレンジオキシベンズアルデ
ヒド９ｇ（６０ミリモル）の溶液を３０分以内に加えた
。反応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温
にし、飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍＱで処理した
。水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル
５００ｇ上でフラツンユタロマトグラフイー（こよって
車高製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：１
）。褐色油として、メチル４−ヒドロキシ−４−　［３
．４−　（メチレンジオキシ）フェニル］−２−ブチノ
エートが得られた。

ＭＳ　：　２　３　４　（Ｍ”）　ｍ／　ｅ。

ｂ）塩化メチレン３Ｑｍ４中のメチル４−ヒドロキ／−
４−　［３．４−（メチレンジオキン）フェニル］　−
２−フランエート７．３ｇ（３１ミリモル）の溶液を塩
化メチレン１５０ｍ４中の二酸化マンガン７７ｇ（０．
８９モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を
０°Ｃで３０分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し
、そして濃縮した。

残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ、融点９５〜９
７°Ｃのメチル３−［３．４−　（メチレンジオキシ）
ベンゾイル］プロピオレートを得た。

実施例２０ ａ）テトラヒドロ７ラン６０ｍ４中のメチルプロピオレ
ート５ｍ１２（６０ミリモル）の溶液をアルゴン下にて
一７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１　、６　
Ｍ）　３　７　、５ｍ１２で処理した。混合物を一７８
°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン７Ｏｍ
Ｑ中の４−メトキシベンズアルデヒド７。

３ｍｆ２（６０ミリモル）の溶液を３０分以内に加えた
。反応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温
にし、飽和塩化アンモニウム溶液８０ｍ（２で処理した
。水相をエーテルで２回抽出した：合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をンリカゲル
７００ｇ上でフラッンュクロマ）・グラフィーによって
精製した（溶離剤、塩化メチレン／酢酸エチル９．１）
。赤色油として、メチル４−ヒドロキシ−４〜（４−メ
ｉキ２・フェニル）−２−フランエートが得られた。

ＭＳ　：　２２０　（Ｍ”）　ｍ／　ｅｏｂ）塩化メチ
レン１００ｍρ中のメチル４−ヒドロキ／−ｔＩ−（４
−メトキシフェニル）−２−フランエート７．５ｇ（３
４ミリモル）の溶液を塩化メチレン１５０ｍ１２中の二
酸化マンガン８４．４ｇ（０，９７モル）の懸濁液に０
℃で滴下した。

反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、硫酸マグネシウム
上で濾過し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ヘキサ
ンから結晶させ、融点６８°Ｃのメチル３−（４−メト
キシベンゾイル）プロピオレート　を　１身　！こ　。

実施例２１ ａ）テトラヒドロフラン３ＯｍＱ中のメチルプロピオレ
ー１２．１６ｍａ（２５，６ミリモル）の溶液をアルゴ
ン下にて一７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１
．６　Ｍ）　　１５．６ｍＱで処理した。混合物を一７
８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロ７ラン４Ｏ
ｍＱ中の５．６．７．８−テトラヒドロナフチル−２−
カルボキシアルデヒド４．１ｇ（２５，６ミリモル）の
溶液を１０分以内に加えた。反応混合物を一７８°Ｃで
更に１０分間撹拌し、室温にし、飽和塩化アンモニウム
溶液１００　＋ｎＱで処理した。水相をエーテルで２回
抽出した二合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム
溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。残渣をシリカゲル５００ｇ上でフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製した（溶離剤：塩化メ
チレン／酢酸エチル９：ｌ）。赤色油として、メチル４
−ヒドロキン−１−［２−（５゜６．７．８−テトラヒ
ドロナフチル）フェニル］＝２−ブチノエート・か得ら
れた。

ＭＳ：２４４（Ｍつ、２２９　（ベースビーク）ｍ　／
　ｅ　。

ｂ）塩化メチレン１００ｎｏ２中のメチル４−ヒドロキ
／−４［２（５，６，７，８−テトラヒドロナフチル）
］−］２−ブチノエート３、３　ｇ　（１３，５ミリモ
ル）の溶液を塩化メチレンｌｏｏｍＱ中の二酸化マンガ
ン３５ｇ（０，４モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。

反応混合物を０℃で２０分間撹拌し、硫酸マグネシウム
上で濾過し、そして濃縮した。残渣を／す力ゲル１００
ｇ上でフランンユクロマトグラフイーによって精製した
（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９・１）。黄色油
として、メチル３−　［２−（５，６，７，８−テトラ
ヒドロナフチル）カルボニル１プロピオレートが得られ
ｊ二　。

ＭＳ　：　２４２　（Ｍ”）、１３１　（ベースビーク
）ｍ／ｅ ｒＲｃフィルム）＝１７２３．１６４８．１６０２．１
４９４．１２６８．１２４８ｃｍ−’。

実施例２２ ａ）テトラヒドロフラン６０ｍ（２中のメチルプロピオ
レート２．８ｍ４（３２ミリモル）の溶液をアルゴン下
にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．
６　Ｍ）　２０ｍ（２で処理した。混合物を一７８°Ｃ
で１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン８０ｍ＋２
中の５−ホルミルインタ゛ン４．７ｇ（３２ミリモル）
の溶液を１５分以内に加えた。

反応混合物を一７８℃で更に１０分間撹拌し、室温にし
、飽和塩化アンモニウム溶液６０ｍＱで処理した。水相
をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順次、飽
和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル５００
ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した
（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：１）。黄色油
として、メチル４−ヒドロキン−４−（５−インダニル
）−２−フランエートが得られた。

ＭＳ：２３０ＣＭつ、２Ｉ５（ベースビーク）ｍ　／　
ｅ　。

ｂ）塩化メチレン２００ｍｆｆ中のメチル４−ヒドロキ
シ−４−（５−インダニル）−２−フランエート６ｇ（
２６ミリモル）の溶液を塩化メチレン２００ｍｇ中の二
酸化マンガン６８ｇ（０，７８モル）の懸濁液に０°Ｃ
で滴下した。反応混合物を０°Ｃで２０分間撹拌し、硫
酸マグネシウム上で濾過し、ぞして濃縮した。残渣をソ
リ力ゲル５００ｇ上で７ラツンユ２０マドグラフイーに
よって精製した（ｆｆ１離剤：塩化メチレン／酢酸エチ
ル９：Ｉ）。

黄色油として、メチル３−（５−インタニルカルボニル
）プロピオレートを得られた。

ＭＳ　＋　２２８　（Ｍ”）、＋１７（ベースピーク）
ｍ　／　ｅ　。

実施例２３ ａ）テトラヒドロフラン８０ｍ１２中のメチルプロピオ
レート７．５ｍ（２（９０ミリモル）の溶液をアルゴン
下にて一７８°Ｃでね一ブチルリチウム（ヘキサン中１
．６Ｍ）５６．３ｍＱで処理した。混合物を一７８°Ｃ
で１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン８０ｍ（ｉ
中の４−フルオロベンズアルデヒド８．４ｍＱ（８０ミ
リモル）の溶液を４０分以内に加えた。反応混合物を一
７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温にし、飽和塩化ア
ンモニウム溶液８０ｍ１２で処理した。水相をエーテル
で２回抽出した。

合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した
。残渣を７リ力ゲル８００ｇ上でフラツンユクロマトグ
ラフィーによって精製した（溶離剤：塩化メチレン／酢
酸エチル９：Ｉン。

黄色油トして、メチル４−（４−フルオロフェニル）−
４−ヒドロキン−２−フランエートが得られ　ｌこ　。

ＭＳ：２０８（Ｍつ、１２３（ベースピーク）ｍ　　／
　　ｅ　　０ ｂ）塩化メチレンｌｏＯｍ＋２中のメチル４−（４−フ
ルオロフェニル）−４−ヒドロキン−２−フランエート
７．５ｇ（３６ミリモル）の溶液を塩化メチレン１５０
ｍ＋２中の二酸化マンガン８９．３ｇ（１，０３モル）
の懸濁液に０°Ｃで滴下した。

反応混合物をＱ　’Ｃで３０分間撹拌し、硫酸マグネシ
ウム上で濾過し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ヘ
キサンから結晶させ、融点６２〜６３°Ｃのメチル３−
（４−フルオロベンゾイル）プロピオ　し　−　ト　を
　得　ブこ　。

実施例２４ ａ）テトラヒドロ７ラン１００ｍＱ中のメチルプロピオ
レート８．３６ｍＱ（０，１モル）の溶液をアルゴン下
にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．
６　Ｍ）　６８．３ｍ１２で処理した。混合物を一７８
°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン１００
ｍＱ中の４−クロロベンズアルデヒド１４．０６　ｇ　
（０，１モル）の溶液を４０分以内に加えた。反応混合
物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温にし、飽和
塩化アンモニウム溶液１００ｍＱで処理した。水相をエ
ーテルで２回抽出した：合液しｌこ有機相を順次、飽和
塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸すｈ　ＩＪウ
ム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル１０
００ｇ上で７ラツシユクロマトグラフイーによってＭ製
した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ）。

赤色油として、メチル４−（４−クロロフェニル）＝４
−ヒドロキン−２−フランエートが得られた。

ＭＳ１２４（Ｍ”″）、５３（ベースピーク）ｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン５０ｍ（２中のメチル４−（４−りｏ
ｏフェニル）−４−ヒドロキシ−２−フランエート４ｇ
（１７，８ミリモル）の溶液を塩化メチレフ　１００ｍ
ｆｆ中の二酸化マンガン４５ｇ（０，５２モル）の懸濁
液にＯｏＣで滴下した。反応混合物を０℃で３０分間撹
拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮した。

残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ、融点４７〜４
８°Ｃのメチル３−（４−クロロベンゾイル）プロピオ
レートを得た。

実施例２５ ａ）テトラヒドロフランｌｏｏｍ（２中のメチルプロピ
オレーｈ８．４ｍＱ（０，１ミリモル）　（７）　ＦＪ
　液’ａ：ミニアルゴンて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中１．６Ｍ）６８．８ｍ＋２で処理した
。混合物を一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテＩ・ラ
ヒドロフランｌｏｏｍｆｆ中の４−メチルベンズアルデ
ヒド１１．８ｍ（２（０，１モル）の溶液を４０分以内
に加えた。反°応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹
拌し、室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍＱ
で旭埋した。水相をエーテルで２回抽出した；合液し！
＝有機（口を順次、飽和塩化すｌ−ＩＪウム溶液及び水
で洗浄し、硫酸すトリウム上で乾燥し、そして濃縮した
。残渣を７リ力ゲル１０００ｇ上でフラツ／ユクロマト
グラフイーによって精製した（溶離剤：塩化メチレン／
酢酸エチル９：ｌ）。

黄色油として、メチル４−ヒドロキシ−４−（４−メチ
ルフェニル）−２−フランエートが得られｔこ　。

ＭＳ：２０４（Ｍ”″）、１８９（ベースピーク）ｍ　
／　ｅ　ａ ｂ）塩化メチ１７１００ｍ＋２中のメチル４−ヒドロキ
シ−４−（４−メチルフェニル）−２−フランエート８
．１　ｇ　（３９，７ミリモル）の溶液を塩化メチレン
２００ｍｆｆ中の二酸化マンガン９７ｇ（１，１モル）
の懸濁液に０℃で滴下した。反応混合物を０°Ｃで３０
分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮
した。残渣をエーテル／ヘキサンから結晶させ、融点５
５〜５６°Ｃのメチル３−（４−メチルベンゾイル）プ
ロピオレート　を　得　Ｉこ　。

実施例２６ ａ）テトラヒドロフラン３Ｑｍ１２中のメチルプロピオ
レート６．７ｍＱ（８Ｑミリモル）の溶液をアルゴン下
にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．
６Ｍ）５３．１ｍ１２で処理した。混合物を一７８°Ｃ
で１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン８ｏＩＴＩ
Ｑ中の４−ジメチルアミノベンズアルデヒドＩ　１．９
４ｇ　（８０ミリモル）の溶液を３０分以内に加えた。

反応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温に
し、飽和塩化アンモニウム溶液１２０ｍＩ２で処理した
。水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル
１０００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ）
。赤色油として、メチル４−［４−（ジメチルアミノ）
フェニル］−４−ヒドロキシー２−プチノエートが得ら
れた。

ＭＳ：２３３（Ｍつ、２１６（ベースピーク）ｍ　／　
ｅ　。

ｂ）塩化メチレンｌｏＯｍＱ中のメチル４−［４−（ジ
メチルアミン）フェニル１−４−ヒドロキシ−２−フラ
ンエート９．１　ｇ　（３９ミリモル）の溶液を塩化メ
チレン２００ｍ４中の二酸化マンガン９６．７ｇ　（１
，１モル）の懸濁液ニＯ’Ｏテ滴下した。反応混合物を
０°Ｃで１時間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、
そして濃縮した。残渣を塩化メチレン／エーテルから結
晶させ、融点１１２〜１１４°Ｃのメチル３−　［４−
（ジメチルアミン）ベンゾイル］　プロピオレートを得
た。

実施例２７ ａ）テトラヒドロ７ランｌｏｏｍ（２中のメチルプロピ
オレート８．４ｍ１２（０，１モル）の溶液をアルゴン
下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１
．６　Ｍ）　６９　ｍ１２で処理した。混合物を一７８
°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフランｌｏＯ
ｍ＜ｉ中の４−（メチルチオ）ベンズアルデヒド１３ｍ
１２（０，１モル）の溶液を４０分以内に加えた。反応
混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温にし、
飽和塩化アンモニウム溶液１５０ｍ１２で処理した。水
相をエーテルで２回抽出しな；合液した有機相を順次、
飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル１０
００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製
した（溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）。

赤色油として、メチル４−ヒドロキシ−４−［４−（メ
チルチオ）フェニル］−２−ブチノエートが得られた。

ＭＳ：２３６（Ｍつｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン８０ｍ（２中のメチル４−ヒドロキシ
−４−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−ブチノエ
ート１１．６ｇ（４９ミリモル）の溶液を塩化メチレン
３００ｍ１２中の二酸化マンガン１２４　ｇ　（１，４
２％ル）　ノ懸濁液に０°ｃで滴下した。反応混合物を
０℃で２時間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そ
して濃縮した。残渣をエーテルヘキサンから結晶させ、
融点７４〜７６℃のメチル３−［４−（メチルチオ）ベ
ンゾイル］プロピオレートを得た。

実施例２８ ａ）テ（・ラヒドロ７ラン１５０ｍＱ中のメチルプロピ
オレート１２．５ｍＱ（０，１５モル）　のｒｆＪ液を
アルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキ
サン中１．６　Ｍ）　ｌ　Ｏ０ｍ＋２で処理した。混合
物を一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロフ
ラン１５０ｍ（２中の４−ヒドロキシベンズアルデヒド
９．８ｇ（８０ミリモル）の溶液を３０分以内に加えた
。反応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室温
にし、飽和塩化アンモニウム溶液２００ｍＱで処理した
。水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル
１０００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって
精製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：１）
。赤色油として、メチル４−ヒドロキシ−４−（４−ヒ
ドロキシフェニル）−２−フランエートが得られた。

Ｍ　Ｓ　：　２０６　（Ｍ”）　ｍ／　ｅ　０ｂ）塩化
メチレン２００　ｍ＋２中のメチル４−ヒドロキン−４
−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フランエート、６
．２ｇ（３０ミリモル）の溶液を塩化メチレン２００ｍ
１２中の二酸化マンガン７８．４ｇ（０，９モル）の懸
濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を室温で２０時間
撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮した
。残渣を７リ力ゲル６００ｇ上でフラッシュクロマトグ
ラフィーによって精製しく溶離剤：塩化メチレン／酢酸
エチル９　：　ｌ）　、次にエーテル／ヘキサンから結
晶させ、融点８４〜８６°Ｃのメチル３−（４−ヒドロ
キンベンゾイル）プロピオレートを得た。

実施例２９ ａ）テトラヒドロ７ランｌｏｏｍ＜１中のメチルプロピ
オレートｌｌ１３６ｍ（２（０，１モル）の溶液をアル
ゴン下にて一７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中
１−６　Ｍ）　６８．８ｍＱで処理した。混合物を一７
８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒドロ７ラン１２
０＋ｎ（２中の２．５−ジメトキシベンズアルデヒド１
６．６　ｇ　（０，１モル）の溶液を４０分以内に加え
た。反応混合物を一７８°Ｃで更に２０分間撹拌し、室
温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１５０ｍ４で処理し
た。水相をエーテルで２回抽出しな：合液した有機相を
順次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲ
ル１０００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによっ
て精製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：１
）。黄色油として、メチル４−（２，５−ジメトキシフ
ェニル）−４−ヒドロキシ−２−フランエートが得られ
た。

ＭＳ　：　２５０　（Ｍ”）ｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン８０ｍ４中のメチル４−（２゜５−ジ
メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエー
）１３．８ｇ（５５ミリモル）の溶液を塩化メチレン３
５０ｍｆｆ中の二酸化マンガン１３９ｇ（１，６モル）
の懸濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を０°Ｃで１
時間撹拌し、ＦＡ酸マグ不ノウム上で濾過し、そして濃
縮した。残渣を塩化メチレン／エーテルから結晶させ、
融点７０〜７１’（：！のメチル３−（２，５−ジメト
キシベンゾイル）プロピオレートを得た。

実施例３０ テトラヒドロフラン３０ｍ＜ｉ中のメチル３−（２゜３
．４−）リメトキシベンゾイル）プロピオレート２．７
ｇ　（９，７ミリモル）の溶液をＯ′Ｃにて３％水酸化
カリウム溶液２７ｍ４で徐々に処理し、次にＯ′Ｃで更
に１．５時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、エー
テルで１回抽出した。エーテル相はすてた；水相をＩＮ
塩酸でｐＨ１に調節し、エーテルで２回抽出した。合液
した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮し
た。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶させ、融点１
１９〜１２１’ｃの３−　（２，３，４−トリメトキシ
ベンゾイル）プロピオ、ル酸を得た。

実施例３１ テトラヒドロフラン３ＯｍＱ中のメチル３−（３゜４．
５−トリメトキシベンゾイル）プロピオレート２−８ｇ
（１０ミリモル）の溶液をＯ′Ｃにて３％水酸化カリウ
ム溶液２８ｍ（ｉで徐々に処理し、次にＯ′Ｃで更に１
．５時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、エーテル
で１回抽出した。エーテル相はすてた；水相をｌＮ塩酸
でｐＨ１に調節し、エーテルで２回抽出した。合液した
有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた
。残渣を塩化メチレン／エーテル／ヘキサンから結晶さ
せ、融点１３０〜１３２°Ｃの３−（３，４，５−トリ
メトキシベンゾイル）プロピオル酸を得た。

実施例３２ テトラヒドロフラン６０ｍ（２中のメチル３−　［３゜
４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオレート
５．９ｇ　（２５，４ミリモル）の溶液を０°０にて３
％水酸化カリウム溶液７１ｍＧで徐々に処理し、次に０
℃で更に１時間撹拌した。反応混合物を水で処理し、エ
ーテルで１回抽出した。エーテル相はすてた：水相をｌ
Ｎ塩酸でｐＨ１に調節し、エーテルで２回抽出した。合
液した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮
した。残渣を塩化メチレン／エーテル／ヘキサンから結
晶させ、融点１２２〜１２４℃の３−　［３，４−（メ
チレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオル酸を得た。

実施例３３ テトラヒドロ７ラン６０ｍＱ中のメチル３−（４−メト
キシベンゾイル）プロピオレート６．２ｇ（２，８ミリ
モル）の溶液を０°Ｃにて３％水酸化カリウム溶液８０
ｍｆｆで除々に処理し、次に０℃で更に１時間撹拌した
。反応混合物を水で処理し、エーテルで１回抽出した。

エーテル相はすてた；水相をｌＮ塩酸でｐＨ１に調節し
、エーテルで２回抽出した。合液した有機相を硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣を塩化メチレ
ン／エーテル／ヘキサンから沈澱させ、非晶質粉末とし
て、３−（４−メトキシベンゾイル）プロピオル酸を得
た。

ＭＳ　：　２０４　（Ｍ”）　ｍ／　ｅＩＲ（ＫＢｒ）
：１７１４．１６４１，１５８８．１５１０　　、　１
２６２ｃｍ　−恩。

実施例３４ テトラヒドロフラン５０ｍｆｆ中のメチル３−（２゜５
−ジメトキシベンゾイル）プロピオレート５ｇ（２０ミ
リモル）の溶液を０℃にて３％水酸化カリウム溶液５５
ｍＱで徐々に処理し、次に０℃で更に１時間撹拌した。

反応混合物を水で処理し、エーテルで１回抽出した。エ
ーテル相はすてた；水相をｌＮ塩酸でｐＨ１に調節し、
エーテルで２回抽出した。合液した有機相を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をエーテル／ヘ
キサンから結晶させ、融点９１〜９３℃の３−　（２゜
５−ジメトキシベンゾイル）プロピオル酸を得た。

実施例３５ ａ）炭酸カリウム４１．５ｇ（０，３モル）アセトン３
００ｍ１２中のプロピオニル酸１８．４ｍ４（０，３モ
ル）の溶液に０℃で加えた。この混合物を室温で４時間
撹拌し、次に臭化３，３−ジメチルアリル３４．７ｍ１
２（０，３モル）を加え、混合物を還流下で更に２０時
間沸騰させた。冷却した反応混合物を回転蒸発機で濃縮
した；残渣を氷／水に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した
。合液した有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして
濃縮した。残渣を水流ポンプによる真空下で蒸留し、沸
点７７〜７８℃／１５ｍｍＨｇの３−メチル−２−ブテ
ニルプロピオレートを得た。

ＭＳ　：　ｌ　３８　（Ｍ”）　ｍ／ｅ。

ｂ）テトラヒドロフラン（３Ｑｍｆｆ中の３−メチル−
２−ブテニルプロピオレート６．６ｇ（４８ミリモル）
の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ　−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中１．６Ｍ）３０ｍＱで処理した。混合
物を一７８°Ｃで１σ分間撹拌し、次にテトラヒドロフ
ラン８０ｍｆｆ中の３．４．５−）リメトキシペンズア
ルデヒド９．４ｇ（４８ミリモル）の溶液を３０分以内
に加えた。反応混合物を一７８°Ｃで更に１時間撹拌し
、次に室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１２０−で
処理した。

水相をエーテルで２回抽出した；有機相を順次、飽和塩
化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル７００ｇ上
でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（溶
離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ）、黄色油とし
て、３−メチル−２−ブテニル４−ヒドロキシ−４−（
３，４，５−１−リノトキ／フェニル）−２−ブチノエ
ートが得られた。

ＭＳ　：　３３４　ＣＭ”）　ｍ／ｅ０Ｃ）塩化メチレ
ン２０ＯｍＱ中の３−メチル−２−フ゛テニル４−ヒド
ロキン−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−ブチノエートＩ０．７ｇ（３２ミリモル）の溶液を
塩化メチレン２００ｍ１２中の二酸化マンガン８４ｇ（
０，９７モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合
物を０°Ｃで２時間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過
し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル５００ｇ上でフ
ラッシュクロマトグラフィーによって精製しく溶離剤：
塩化メチレン／酢酸エチル”ｌ：１）、エーテル／ヘキ
サンから結晶させた。融点５２〜５３°Ｃの３−メチル
−２−ブテニル３−　（３，４，５−トリメトキシベン
ゾイル）プロピオレートが得られた。

実施例３６ ａ）テトラヒビ０フ９２１００ ル−２−ブテニルプロピオレートｌＯｇ（７２ミリモル
）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中１　、６　Ｍ）　４　７ｍＱテ旭理し
た。混合物を一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテ１ヘ
ラヒドロフラン１２ｏｍＱ中の３．４−メチレンジオキ
ンベンズアルデヒドＩ　Ｏ．９　ｇ（７　２ミリモル）
の溶液を３０分以内に加えた。反応混合物を一７８°Ｃ
で更に３０分間撹拌し、室温にし、飽和塩化アンモニウ
ム溶液１２０ｍＱで処理した。

水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順次
、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル１
０００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精
製した（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：ｌ）。

黄色油として、３−メチル−２−ブテニル４−ヒドロキ
シ−４−［３．４−（メチレンジオキシ）フェニル］　
−２−ブチノエートが得られた。

ＭＳ：２８８（Ｍつｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン２５０ｍ（２中の３−メチル−２−ブ
テニル４−ヒドロキシ−４−　［３．４−　（メチレン
ジオキン）フェニル］−２−ブチノエート１７、２ｇ（
６０ミリモル）の溶液を塩化メチレフ３００ｍＱ中の二
酸化マンガン１５６ｇ（１．８モル）の懸濁液にＯ′Ｃ
で滴下した。反応混合物を０°Ｃで１時間撹拌し、硫酸
マグネシウム上で虐過し、そして濃縮した。残渣をシリ
カゲルｔｏｏ。

ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製しく
溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）、そしてエー
テル／ヘキサンから結晶させた。融点５２〜５３°Ｃの
３−メチル−２−ブテニル３−［３．４−（メチレンジ
オキシ）ベンゾイル］プロピオレートが得られた。

実施例３７ ａ）テトラヒビ０フ９２１００ ル−２−ブテニルプロピオレートｌＯｇ（７２ミリモル
）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃでｎ　−’ーブチ
ルリチウム（ヘキサン中１　−６　Ｍ）　４　７　ｍＱ
で処理した。混合物を一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次
にテトラヒドロフラン１００ｍ１ｌ中の４−メトキ／ベ
ンズアルデヒド８．８ｍ（２（７２ミリモル）の溶液を
３０分以内に加えた。反応混合物を一７８°Ｃで更に３
０分間撹拌し、室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１
　０　０　ｍＱで処理した。水相をエーテルで２回抽出
した；合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液
及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃
縮した。残渣をシリカゲル１０００ｇ上でフラッシュク
ロマトグラフィーによって精製した（溶離剤：塩化メチ
レン／酢酸エチル９：ｌ）。黄色油として、３−メチル
−２−ブテニル４−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフ
ェニル）−２−ブチノエートが得られた。

ＭＳ　：　２７４　ＣＭ”）ｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン１５０ｍ１２中の３−メチル−２−ブ
テニル４−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）
−２−ブチノエートｌＯ．７ｇ（３９ミリモル）の溶液
を塩化メチレン２００ｍ１２中の二酸化マンガン１０１
　　７ｇ（１．１７モル）の懸濁液にＱ　’Ｃで加えた
。反応混合物を０°Ｃで１時間撹拌し、硫酸マグネシウ
ム上で濾過し、そして濃縮した。残渣をンリカゲル７０
０ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し
た（溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：１）。黄色油
として、３−メチル−２−ブテニル３−（４−メトキシ
ベンゾイル）プロピオレートが得られた。

ＭＳ：２７２ＣＭつｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）：１７１７．１６４６．１５９６．１
２６０．１２３１，１１６６ｃｍ−’実施例３８ ａ）プロピオル酸１２．３ｍＱ（０，２モル）をジエチ
レングリコール七ツメチルエーテル２３．６ｍ１２（０
，２モル）、ｐ−トルエンスルホン酸−水和物１．５ｇ
（８ミリモル）及びトルエン８０ｍαと共に還流下で２
０時間沸騰させ、この間、生じた反応水を共沸的に留去
し、水分離器に捕集した。

水分離が完了した後、反応混合物を順次、飽和重炭酸ナ
トリウム溶液及び水で洗浄した；トルエン相を硫酪ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。

精製の生成物をシリカゲル５００ｇ上でフラッシュクロ
マトグラフィーによって精製した（溶離剤：塩化メチレ
ン／酢酸エチル９：ｌ）。無色の油として、２−（２−
メトキシエトキシ）エチルプロピオレートが得られた。

ｂ）テトラヒドロ７ラン８０−中の２−（２−メトキシ
エトキシ）エチルプロピオレート１０ｇ（５８ミリモル
）の溶液をアルゴン下にて一７３°Ｃでｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中ｔ　、６　Ｍ）３６ｍ１２で処理した
。混合物を一７８℃で１０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロフラン６０　ｍＱ中（７）　４−メトキシベンズアル
デヒド７ｍα（５８ミリモル）の溶液を３０分以内に加
えた。反応混合物を一７８℃で更に３０分間撹拌し、室
温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１５０−で処理した
。水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順
次、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル
５００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精
製した（溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）。赤
色油として、２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−
ヒドロキシ−４−（４−メトキシフェニル）−２−ブチ
リノートが得られた。

ＭＳ　　：　　２９　１　　（Ｍ−ＯＨ）ｍ／ｅ。

Ｃ）塩化メチレンｌｏｏｍＱ中の２−（２−メトキシエ
トキシ）エチル４−ヒドロキシ−４−（４−メトキシフ
ェニル）−２−ブチノエー）９．８ｇ（３２ミリモル）
の溶液を塩化メチレン１５０ｍＱ中の二酸化マンガン８
３ｇ（０，９５モル）ノ懸濁液に０°Ｃで滴下した。反
応混合物をＯ′Ｃで２時間撹拌し、硫酸マグネシウム上
で濾過し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル８００ｇ
上で７ランシユクロマトグラフイーによって精製した（
溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）。淡黄色油と
して、２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（４−
メトキシベンゾイル）プウピオレートが得られｔ二。

Ｍ　Ｓ　：　２４８　（Ｍ−ＣＨ，＝ＣＨ−ＯＣＨ，）
　ｍ／ｅＩＲ（フィルム）：１７２０．１６４６．１５
９６．１２６１ｃｍ−’。

実施例３９ ａ）テトラヒドロ２ラン８０ｍβ中の２−（２−メトキ
シエトキシ）エチルプロピオレートｌＯｇ（５８ミリモ
ル）の溶液をアルゴン下にて一７８℃でｎ−ブチルリチ
ウム（ヘキサン中１．６　Ｍ）３６ｍ１２で処理した。

混合物を一７８°Ｃで１０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロ７ラン６０ｍｆｆ中の３゜４．５−トリメトキシベン
ズアルデヒド１１．４ｇ（５８ミリモル）の溶液を３０
分以内に加えた。

反応混合物を一７８℃で更に３０分間撹拌し、室温にし
、飽和塩化アンモニウム溶液１５０ｍｄで処理した。水
相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順次、
飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、そして濃縮した。残液をシリカゲル１０
００ｇ上で７ラツシユクロマトグラフイーによって精製
した（溶１剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）。赤色
油として、２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−ヒ
ドロキシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−２−ブチリノートが得られた。

ＭＳ　：　３６８　（Ｍ”）　ｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチレン１００ｍ＜２中の２−（２−メトキシ
エトキシ）エチル４−ヒドロキシ−４−、［３゜４．５
−トリメトキシフェニル）−２−ブチノエート８．５ｇ
（２３ミリモル）の溶液を塩化メチレン１５０ｍ１２中
の二酸化マンガン６０　ｇ（０，６９モル）の懸濁液に
０°Ｃで滴下した。反応混合物を０°Ｃで２時間撹拌し
、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮した。残渣
をシリカゲル７００ｇ上でフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製しく溶離剤：塩化メチレン／エーテル４
：１）、次にエーテル／ヘキサンから結晶させた。融点
３３〜３４℃の２−（２−メトキシエトキシ）エチル３
−　（３，４，５−１−リメトキシベンゾイル）プロピ
オレートが得られた。

実施例４０ ａ）テトラヒドロフラン６０ｍＱ中の２−（２−メトキ
シエトキシ）エチルプロピオレート６．９ｇ（４０ミリ
モル）の溶液をアルゴン下にて−７８００でｎ−ブチル
リチウム（ヘキサン中１．６　Ｍ）２５ｍＱで処理した
。混合物を一７８℃で１０分間撹拌し、次にテトラヒド
ロ７ラン６０．、、＋２中の３゜４−メチレンジオキシ
ベンズアルデヒド６ｇ（４０ミリモル）の溶液を３０分
以内に加えた。反応混合物を一７８°Ｃで更に３０分間
撹拌し、室温にし、飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍ
１２で処理した。

水相をエーテルで２回抽出した；合液した有機相を順次
、飽和塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、そして濃縮した。残液をシリカゲル６
００ｇ上で７ラツシユクロマトグラフイーによって精製
した（溶離剤：塩化メチレン／エーテル４：ｌ）。黄色
油として、２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−ヒ
ドロキシ−４−［３，４−（メチレンジオキシ）フェニ
ル］−２−プチノエートが得られた。

ＭＳ　：　３２２　（Ｍ”）　ｍ／ｅ。

ｂ）塩化メチ１７１００ｍｆｆ中の２−（２−メトキシ
エトキシ）エチル４−ヒドロキシ−４−［３゜４−（メ
チレンジオキシ）フェニル１−２−ブチノエート７．９
ｇ（２４，５ミリモル）の溶液を塩化メチレン１５０ｍ
ｆｆ中の二酸化マンガン６４ｇ（０，７４モル）の懸濁
液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を０°Ｃで２時間撹
拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮した。

残渣をシリカゲル８００ｇ上で７ラツシユクロマトグラ
フイーによって精製した（溶離剤：塩化メチレン／エー
テル４：１）。黄色油として、２−（２−メトキシエト
キシ）エチル３−　［３，４−（メチレンジオキシ）ベ
ンゾイル］プロピオレートが得られた。

ＭＳ　：　３２０　（Ｍ”）ｍ／ｅ ＩＲ（フィルム）：１７１９．１６４３．１６０１．１
４４５．１２６１ｃｍ””、’実施例４１ 塩化アセチル０．８１５ｇ及びピリジン０，８２７ｇを
塩化メチレン２０ｍ１２中の４−ヒドロキシ−１−（３
，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ブチン−１−
オン２．０ｇ（７，９９ミリモル）の溶液に同時に加え
た。反応混合物を０°Ｃで１時間撹拌し、次にリン酸塩
緩衝剤（ｐＨ６）３０ｍ（ｉで処理し、水相を塩化メチ
レンで２回抽出した。合液した有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶させ、融点１０４〜１０５°Ｃの３
−（３゜４．５−１−リメトキシベンゾイル）−２−プ
ロピニルアセテートが得られた。

実施例４２ 塩化メチレンｌＯｍｆ２中の塩化３．４．５−トリメト
キシベンゾイル２．２１　ｇ　（９，５９モル）及びピ
リジン１ｍ＜１を塩化メチレン２５ｍ＋２中の４−ヒド
ロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−
２−ブチン−１−オン２．０ｇ（７，９９ミリモル）の
溶液に０℃で同時に加えた。反応混合物を０℃で３０分
間、室温で１．５時間撹拌し、０．５Ｍ塩酸３０ｍＱ及
び塩化メチレンｌｏｏｍ（２を加え、水相を塩化メチレ
ンで２回抽出した。合液した有機相を硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、
エーテルヲ用いてクロマトグラフィーにかけた。酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶させた後、融点１０６〜１０
８°Ｃの３−　（３，４，５−トリメトキシベンゾイル
）−２−プロピニル３，４．５−トリメトキシベンゾエ
ートが得られた。

実施例４３ ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）４３．
６ｍｆｆを無水テトラヒドロフラン２１０ｍ０．中の３
，３−ジェトキシ−１−プロピンｌＯｍＱ（６９，８ミ
リモル）の溶液に一７８℃で加えた。

混合物を一７８℃で３０分間撹拌し、−４０℃にてテト
ラヒドロフラン６０ｍｆｆ中の３．４．５−トリメトキ
シベンズアルデヒド１３．７０　ｇ　（６９，８ミリモ
ル）で処理した。反応混合物を０°Ｃで１時間撹拌し、
飽和塩化アンモニウム溶液１００ｍ１２及びエーテル１
５０ｍｆｆで処理した。水相をエーテルで２回抽出した
；合液した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て蒸発させた。残渣を塩化メチレンに溶解し、塩化メチ
レン３００＋ｎｌ中の二酸化マンガン１７６．８ｇの懸
濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を０°Ｃで２０分
間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして蒸発さ
せた。残渣を０℃でイソオクタンから結晶させ、融点５
２〜５４℃の４，４−ジェトキシ−１−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）−２−ブチン−１−オンが得ら
れた。

実施例４４ ６０％過塩素酸３ｍｆｆをジオキサンｌＯｍＱ中の４゜
４−ジェトキシ−１−（３，４，５１−リメトキシフェ
ニル）−２−ブチン−１−オン２．０ｇ　（６，２ミリ
モル）の溶液に室温で加えた。反応混合物を室温で２時
間撹拌し、エーテル２０−及び水１０ｍ１２で処理した
。水相をエーテルで３回抽出した；合液したエーテル相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残
渣をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、未反応
出発物質に加えて、融点８６℃（分解）の３−　（３，
４，５−トリメトキシベンゾイル）−２−プロピナール
を得た。

ＭＳ　：　２４８　（Ｍ”）　ｍ／ｅ。

実施例４５ 無水テトラヒドロフラン２０ｍ１２中で３−ブチン−２
−オール０．６６　ｇ　（９，４０ミリモル）、ｎ−ブ
チルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）１２．６５−
及びヘキサンメチルホスホルトリアミド５ｍｎから一４
０℃で製造した溶液を無水テトラヒドロ７ラン２０ｍｆ
ｆ中のＮ、３．４．５−テトラメトキシ−Ｎ−メチルベ
ンゾイルアミド（７．８３ミリモル）の溶液に一４０℃
で滴下した。反応混合物を一４０°０で１５分間撹拌し
、徐々に０°Ｃに加温し、０°Ｃで１時間、そして室温
で１時間撹拌し、５％エタノール性塩酸ｍＱ及びニーデ
ル１００ｍｆｆを加えた。有機相を水で３回洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をシリカゲル上で、エーテルを用いてクロマトグラ
フィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサンから結晶させｔ；
後、融点７７〜７９℃の４−ヒドロキシ−１　−　（３
．４．５−　トリメトキシフェニル）−２−ペンチン−
１−オンが得られた。

実施例４６ ａ）ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１　、６Ｍ）
　７　１ｍ１１をテトラヒドロ７ラン／エーテル／ヘキ
サン（４　：　２　：　ｌ）１９５ｍＱ中のエチルプロ
ピオレート１１．７　２ｍｆｆ（０．１　１　５モル）
の溶液に一１１０℃で加えた。混合物を一１１０’０で
２０分間撹拌し、次にテトラヒドロフラン３０ｍＩｌ中
の３．４．５−トリメトキシベンズアルデヒド１　５、
０　ｇ　（７　６．４ミリモル）で処理した。その後、
混合物を一７８℃で１．５時間撹拌し、−３０℃にて飽
和塩化アンモニウム溶液１００ｍ１２及び酢酸エチルｌ
ｏｏｍ１２で処理した。水相を酢酸エチルで２回抽出し
た；合液した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して蒸発させた。残渣をシリカゲル５００ｇ上で、酢酸
エチル／ヘキサン（ｌ：ｌ）を用いてクロマトグラフィ
ーにかけ、エチル４−ヒドロキシ−４−　（３．４．５
−　トリメトキシフェニル）−２−ブチノエートが得ら
れた。

ＩＲ（フィルム）：　２２２０　（ｗ）、１７１２（ｓ
）、１５９５（ｓ）、１２４４（ｓ）、１１２７（ｓ）
。

ｂ）塩化メチレン８〇−中のエチル４−ヒドロキシ−４
−　（３，４．５−１−リメトキシフェニル）−２−ブ
チノエート２１．６ｇ（７３．４ミリモル）の溶液を塩
化メチレン３３０ｍＱ中の二酸化マンガン１９１．４ｇ
（２．２モル）の懸濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合
物を０℃で３０分間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過
し、そして蒸発させた。

残（ｌｘを一夜Ｏ′Ｃで酢酸エチル／ヘキサンから結晶
させた。融点６１〜６２．５°Ｃのエチル３−　（３゜
４．５−１−リメトキシベンゾイル）−２−プロピオレ
ートが得られた。

実施例４７ ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６　Ｍ）８．
７ｍＱをエーテル４０ｍＱ中の１−　（３，４，５−ト
リメ］・キシフェニル）−２−プロピン−１−オール３
．０ｇ（１３，５ミリモル）の溶液に一７８°Ｃで加え
た。反応混合物を一３０°Ｃにし、次に新しく蒸留した
塩化トリメチルシリル１．８ｍＱ、（１４，２ミリモル
）を−３０°Ｃで加えた。その後、混合物を０°Ｃに加
温し、撹拌し、−７８°Ｃに１時間冷却し、ｎ−ブチル
リチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）７．８ｍ（２を加
えた。反応混合物を一３０°Ｃで１時間撹拌し、次に一
３０°Ｃにてクロロギ酸メチル２．７７ｎ＋Ｑ（２０，
２５ミリモル）で処理し、混合物を一３０°Ｃで３０分
間、０°Ｃで１時間撹拌し、ＩＮ塩酸１５０ｍ１２及び
酢酸エチル１５０ｍ４を加えた。次に２５％塩酸３Ｑｎ
ｏ２を加え、混合物を分液ａ−ト中で１０分間激しく振
盪し、水相を酢酸エチルで２回抽出し、合液した有機相
を硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を留去した。残渣
として残った粗製の生成物を塩化メチレン１０ｍ＋２に
採り入れ、塩化メチレン５０ｍＩ２中の二酸化マンガン
３５．２　ｇ　（０，４０５モル）の懸濁液に０°Ｃで
滴下した。反応混合物を０°Ｃで１．５時間撹拌し、硫
酸マグネシウム上で濾過し、そして蒸発させた。

残渣をシリカゲル上で、酢酸エチル／ヘキサン（１：４
）を用いてクロマトグラフィーにかけた後、淡い帯黄色
油として、ブチル３−　（３，４，５−トリメトキシベ
ンゾイル）プロピオレートが得られた。

ＩＲ（フィルム）：１７１９　（ｓ）、１６４７（ｍ）
、１５８２（ｍ）、１５０１（ｍ）、１４１５（ｍ）、
１３３４（Ｓ）、１２４８　（ｓ）、１１２８（ｓ）。

実施例４８ ａ）塩化メチレン５０ｍ）中の塩化ｔｅｒｔ、−ブチル
ジメチルシリル９．７６　ｇ　（６７，７８ミリモルの
溶液を塩化メチレンｌｏｏｍＱ及び１，８−ジアザビシ
クロ［５，４，０］　ウンデク−７−エン９゜６ＳｍＱ
中のα−エチニル−３，４，５−トリメトキシベンジル
アルコールｌ　２．Ｏｇ　（５３，９８ミリモル）の溶
液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を０°Ｃで３０分間
、そして室温で１時間撹拌し、リン酸塩緩衝剤（ｐＨ６
）１００ｍ４を加えた。水相をエーテル５０ｍＱで２回
抽出し、合液した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。

残渣をシリカゲル５００ｇ上で、エーテル／石油エーテ
ル（４：　１）を用いてクロマトグラフィーにかけ、ｌ
　−（（ｔｅｒｔ）ブチルジメチルシロキシ］−Ｉ−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロピンが
得られた。

［Ｒ（フィルム）＋３２８２　（ｗ）、２９５５（ｓ）
　、２９３２　（ｓ）、１５９４（ｓ）、１５０６（ｍ
）、１４６３（Ｓ）、１４１７（ｍ）、１３３２（ｍ）
、１０９７　（ｓ）、８３７　（ｓ）。

ｂ）ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中１．６Ｍ）５
．６ｍＱを無水テトラヒドロフラン２５ｍｆｆ中の１−
［（ｔｅｒｔ）ブチルジメチルシロキシ］−１−（３，
４，５−トリメトキシフェニル）−２−プロピン３．０
ｇ　（８，９ミリモル）の溶液に一７８°Ｃで加えた。

反応混合物を徐々に０°Ｃにし、０°Ｃで１５分間撹拌
し、次に塩化Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル１．１−を
−７８°Ｃで加えた。反応混合物を一７８℃で３０分間
、０°Ｃで２時間撹拌し、２Ｎ塩酸１０ｍ１２及びジオ
キサン１０ｍＱで処理し、室温で１２時間撹拌した。エ
ーテル５０＋ｎ＋２及び水５０ｍ（２を加えた後、有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をシリカゲル上で、酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーにかけ、淡黄色の粘性油が得られ、このものを
塩化メチレン５ｍ１２に採り入れ、０°Ｃで塩化メチレ
ン１５ｍ４中の二酸化マンガンｌＯ，２ｇの懸濁液に加
えた。反応混合物を０°Ｃで２．５時間撹拌し、硫酸マ
グネシウム上で濾過し、そして蒸発させた。

残渣を酢酸エチル／ヘキサンから０°Ｃで結晶させ、融
点１１８〜１１９°ＣのＮ、Ｎ−ジメチル−３＝（３，
４，５−トリメトキシベンゾイル）プロピオルアミドが
得られた。

実施例４９ ａ）乾燥テトラヒドロフラン１００ｍ２中のトリエチル
３−トリメチルシリルオルトプロピオレート【ホッケ（
Ｇ　、　Ｂ　ｏｃｈｅ）及びビガルケ（Ｊ。

Ｂ、ｉｇａｌｋｅ）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔ６
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ）　ｌ　９８４１
．９５５参照１１１．７ｇ（５０ミリモル）の溶液を一
５〜θ℃にてヘキサン中の１．６Ｍブチルリチウム溶液
３１．２５ｍｆｆ１で滴下処理した。添加終了後、混合
物を一１θ℃で１時間撹拌し、次に更にヘキサン中の１
．６Ｍブチルリチウム３．０ｍｇで処理し、０℃で更に
１０分間撹拌した。次にテトラヒビ０フラン６０ｍＱ中
の３．４．５−１−リメトキシベンズアルデヒド９．８
１ｇ（５０ミリモル）の溶液を−５６０で滴下した；反
応混合物を一１Ｏ℃に１０分間保持し、次いで１時間以
内に室温にした。処理するために、混合物を飽和ＮａＨ
ＣＯ，溶液で処理し、エーテル／ヘキサンｌ：ｌで希釈
し、相を分離し、合液した有機相を水、飽和重炭酸ナト
リウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発させた。残渣を
シリカゲル上で、ヘキサン／酢酸エチル３０冗＝５０％
／トリエチルアミン１％を用いてクロマトグラフィーに
かけ、黄色油として、４−ヒドロキシ−４−（３，４，
５−）リメトキシフェニル）−２−ブチンオルト酸トリ
エチルエステルを得た。

ＩＲ（フィルム）：　３４６５　（ｂｒ、ＯＨ）；２２
３０　（ＣＥＣ）。

ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）：　６．７９（ｓ
、２　芳香族　Ｈ）；　５．４８−（ｄ、Ｊ　＝６゜５
、ＨＣ（４））；　３．８７　（ｓ、２　０ＣＨ３）；
３−８５　（ｓ、ｌ　　０ＣＨｓ）；３．７１　（ｑ。

Ｊ＝７．３　　ＱＣ旦２ＣＨ３）；　２．３７　（ｄ、
Ｊ＝６．５．ＯＨ）；　１．２４　（ｔ、Ｊ＝７，３ｏ
　ｃ　Ｈｚ　ｃ　ｎ　ｓ＞。

ＭＳ　：　３６８　（４４，Ｍ＋）；　３２３　（８８
，Ｍ”−０Ｅｔ）；　１９７　（６３）；１６９　（１
００）。

ｂ）ジクロロメタン１００ｍΩ中の４−ヒドロキシ−４
−（３，４，５−）リメトキシフェニル）−２−ブチン
オルト酸トリエチルエステル８．４９ｇ（２３ミリモル
）の溶液を二酸化マンガン１０．０　ｇで処理し、この
懸濁液を室温で３．５時間撹拌した。その後、混合物を
ヒフ０（Ｈｙｆｌｏ）のベツド上で濾過し、濾液を蒸発
さ訃残渣をシリカゲル上で、ヘキサン／酢酸エチル１２
％−２０％／トリエチルアミン１％を用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。かくして、帯黄色の粘性油として、
４−オキソ−４−（３，４，５−１−リメトキシフェニ
ル）−２−ブチンオルト酸トリエチルエステルが得られ
、このものは−５°Ｃで保存した際に固化した。ペンタ
ンから−１５°Ｃで結晶させて分析用試料を得た；融点
２９〜３１’０゜ ＩＲ（フィルム）：２２２０（ｃ＝ｃ）；　１６４７（
Ｃ＝　Ｏｃｏｎｊ、）。

ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ３）、：　７−４２（
ｓ、２　芳香族　Ｈ）；、３．９５　（ｓ、１０ＣＨ３
）；　３．９２（ｓ　、、２　０ＣＨｓ）；　３−７９
（ｑ、Ｊ＝７．３　０旦且ＩＣＨ３）；　１．２８（ｔ
、’Ｊ＝７．３　０ＣＨ，Ｃ旦、）。

ＭＳ：３６６（４４，Ｍつ；　３２１　（１００゜Ｍ”
−０Ｅｔ）　　；　　１９５　　（６４）　　；　　１
４７　　（４２゜（Ｅｔａ）３Ｃつ。

元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＊ｉ０ｔ　（３６６，４１）に対
する計算値：Ｃ６２，２８，Ｈ７，１５； 実測値：Ｃ６１，９６，Ｈ７，２９゜ 実施例５０ ａ）テトラヒトａフラン５０〇−中の２−プロピン−１
−オール２９．６ｍ１２（０，５モル）の溶液をアルゴ
ン下にて一７８℃でカリウムｔｅｒｔ、−ブチレート６
７．３ｇ（０，６モル）で処理した。混合物を一７８°
Ｃで４時間撹拌し、次に臭化３，３−シメチルアリル６
９．４ｍｆｆ（０，６モル）を加え、混合物を一７８°
Ｃで更に３時間、そして室温で２０時間撹拌した。反応
混合物を氷／水に注ぎ、エーテルで２回抽出した。合液
した有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮
した。黄色油としてｌ−［（３−メチル−２−ブテニル
）オキシ］−２−プロピンが得られ、このものを更に精
製せずに処理した。

ＭＳ　　＋　　１　２３　　（Ｍ−Ｈ）　　、　ｌ　　
Ｏ９（Ｍ−ＣＨＩ）ｒｎ　／　ｅ　。

ｂ）テトラヒドロフラン１５Ｏ１ＴＩＱ中の１−　［（
３−メチル−２−ブテニル）オキシ１−２−プロピン１
５ｇ（１２１ミリモル）の溶液をアルゴン下にて一７８
°Ｃでｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６　Ｍ）　
８３ｍＱで処理した。混合物を一４０°Ｃで３０分間撹
拌し、再び一７８°Ｃに冷却し、次にテトラヒドロフラ
ン１５０ｍ１２中の３．４．５−トリメトキシベンズア
ルデヒド２６．１ｇ　（１３３ミリモル）の溶液を４０
分以内に加えた。反応混合物を一７８℃で更に１時間撹
拌し、室温に加温し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液
１５０ｍ＜２で処理した。水相をエーテルで２回抽出し
た。合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶液及
び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃
縮した。残渣をシリカゲル１０００ｇ上でフラツ／ユク
ロマトグラフイーによって精製した（溶離剤：塩化メチ
レン／エーテル４：１）。黄色油として、ｌ−ヒドロキ
シ−４−［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］　−
１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ブチ
ンが得られた。

ＭＳ：３２０（Ｍつ、１９７（ベースビーク）ｍ　／　
ｅ　。

ＩＲ（フィルム）：３１２４．１５９４．１５０５．１
３２４、ｌ１２７ｃｍ−’。

Ｃ）塩化メチレン３５０ｍ１２中の１−ヒドロキシ−４
−［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ１−１−　（
３，４，５−１−リメトキシフェニル）−２−ブチン３
０ｇ（９３，６ミリモル）の溶液を塩化メチレン５００
ｍ１２中の二酸化マンガン１２２ｇ（１，４モル）の懸
濁液に０°Ｃで滴下した。反応混合物を０℃で３時間撹
拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃縮した。

残渣をシリカゲル１０００ｇ上でフラッシュクロマトグ
ラフィーにかけ（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９
：ｌ）、次に生成物をエーテル／ヘキサンから結晶させ
、融点３２°Ｃの４−［（３−メチル−２−ブテニル）
オキシ］　−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル
）−２−ブチン−１−オンを得た。

実施例５１ ａ）テトラヒドロフラン２００＋ｎ１２中の１−［（３
−メチル−２−ブテニル）オキシ］−２−プロピン２０
　ｇ’　（１６１ミリモル）の溶液をアルゴン下にて一
７８℃でｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６　Ｍ）
　ｌ　ｌ　１ｍＱで処理した。混合物を一４０°Ｃで３
０分間撹拌し、再び一７８℃に冷却し、次にテトラヒド
ロ７ラン１５０ｍＱ中の３，４−メチレンジオキシベン
ズアルデヒド２６．６ｇ（１７７ミリモル）の溶液を４
０分以内に加えた。反応混合物を一７８℃で更に１時間
撹拌し、次に室温に加温し、飽和塩化アンモニウム溶液
１５０’＋＋＋Ｑで処理した。水相をエーテルで２回抽
出した。合液した有機相を順次、飽和塩化ナトリウム溶
液及び水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。残渣をシリカゲル１０００ｇ上でフラッシ
ュクロマトグラフィーによって精製した（溶離剤：塩化
メチレン／酢酸エチル９：１）。黄色油として、ｌ−ヒ
ドロキシ−４［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］
　−１−［３，４−（メチレンジオキシ）フェニル］−
２−ブチンが得られｔ；。

ＭＳ：２７４（Ｍつ、２４３．１４９．１３１ｍ／ｅａ ＩＲ（フィルム）：３３９３．１４８６．１４４３．１
２４６．１０３９ｃｍ−’。

ｂ）塩化メチレン３５０ｍＱ中の１−ヒドロキシ−４−
［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］−１−［３，
４−（、メチレンジオキシ）フェニル１−２−ブチン３
４．２ｇ（１２５ミリモル）の溶液を塩化メチレン５０
０ｍｆｆ中の二酸化マンガン１６３ｇ（１，８７モル）
の懸濁液にＱ　’Ｏで滴下した。反応混合物を０°Ｃで
２時間撹拌し、硫酸マグネシウム上で濾過し、そして濃
縮した。粗製の生成物を一５０℃でエーテル／ヘキサン
から結晶させた。室温で溶融する淡黄色の結晶として、
４−［（３−メチル−２−ブテニル）オキシ］−１−［
３，４−（メチレンジオキシ）フェニル］−２−ブチン
ー１−オンが得られた。

ＭＳ　：　２７２　（Ｍ＋）、１４９（ベースピーク）
ｍ　／　ｅ　ａ ＩＲ（フィルム）：２２３０．１６４０、ｌ　６０２、
　ｌ　４４４、１２６２ｃｍ−’。

実施例５２ ａ）１．８−ジアザビシフＣＩ　［５，４，０１ウンデ
ク−７−ニン６４ｍ１２（０，４３モル）を塩化メチレ
ン４００ｍＱ中のプロピオル酸２６．４ｍ１２（０，４
３モル）の溶液に、必要に応じて、氷で冷却しながら、
２５°Ｃで加えた。混合物を２５°Ｃで２時間撹拌し、
次に塩化４−メトキシベンジル５６ｍ１２（４１５ミリ
モル）を加え、混合物を２５℃で更に２日間撹拌した。

反、応混合物を順次、飽和炭酸水素ナトリウム溶液２０
０ｍＩ２、そして水苔２００ｍ（２で２回竺浄した。有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。残
渣をシリカゲル１０００ｇ上でフラッシュクロマトグラ
フィーにかけた（溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル９：１
）。

無色の油として、４−メトキシベンジルプロピオレート
が得られた。

ＭＳ：１９０（Ｍつ、１２１　（ベースピーク）ｍ／ｅ
。

ｂ）テトラヒドロ７ラン６００ｍｆｆ中の４−メトキシ
ベンジルプロピオレート４６．７　ｇ　（２４５，５ミ
リモル）の溶液をアルゴン下にて一７８°Ｃで１゜５時
間以内にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）　
ｌ　６９ｖ２で処理した。混合物を１０分間撹拌し、次
にテトラヒドロフラン２００ｍ（ｌ中の３．４−メチレ
ンジオキシベンズアルデヒド３６゜８ｇ（２４５，５ミ
リモル）の溶液を１時間以内に加えた。反応混合物を一
７８℃で更に１５分間−撹拌し、次に氷３００ｇ及び飽
和塩化アンモニウム溶液３００−の混合物中に注いだ。

水相をニー゛チルで２回抽出した；有機相を順次、飽和
塩化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして濃縮した。残渣をシリカゲル３゜５ｋ
ｇ上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製した
（溶離剤：塩化メチレン／酢酸エチル９：１）。褐色油
として、４−メトキシベンジル４−ヒドロキシ−４−（
３，４−メチレンジオキシフェニル）−２−ブチノエー
トが得られた。

ＭＳ：３４０（Ｍつ、１２１　（ベースビーク）ｍ／ｅ
。

ＩＲ（フィルム）：３４００．２２３０．１７１０．１
６１２、１５１３、１２４９ｃｍ’−’。

Ｃ）塩化メチレン４００ｍ１２中の４−メトキシベンジ
ル４−ヒドロキシ−４−（３，４−メチレンジオキシフ
ェニル）−２−ブチノエート５３ｇ（１５５ミリモル）
の溶液を塩化メチレン８００ｍＭ中の二酸化マンガン３
３８ｇ（３，９モル）の懸濁液に０℃で滴下した。反応
混合物を０℃で１時間撹拌し、硫酸ナトリウムのスパチ
ュラ４杯で処理し、ダイカライド（Ｄ　１ｃａｌｉｔ）
上で吸引濾過し、そして濃縮した。残渣をエーテルから
結晶させ、融点１１３〜１１４℃の４−メトキシベンジ
ル３−　［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］
プロピオレートを得た。

実施例５３ 塩化メチレン３００ｍ１２中の４−メトキシベンジル３
−　［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］　プ
ロピオレート３６．３ｇ（１０７ミリモル）の溶液を室
温にて無水トリフルオロ酢酸１６．４ＩＩｌａ（２１５
ミリモル）で処理した。反応混合物を結晶化し始めるま
で室温で撹拌し、次に０°Ｃに冷却し、更に３０分間撹
拌した。分離した結晶を吸引濾別し、冷塩化メチレンで
洗浄し、高真空下で乾燥した。融点１３７℃の３−　［
３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオル
酸が得られた。

実施例Ａ 式■及び■の結晶性化合物並びに式Ｉの化合物の製薬学
的に有用な塩を硬質ゼラチンカプセル剤の製造に対する
活性物質として用いることができ、その内容物はｌカプ
セル剤当り次の組成を有する：活性物質　　　　　　　
　　５０−２５０．０ｍｇラクトース粉末　　　　　　
　　　　４０．０＋ｎｇラクトース結晶　　　　　　２
３０〜３０．０ｍｇトウモロコシ澱粉、白色　　　　　
　２０．０ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　
　８．０ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　　２
．０ｍｇカプセル剤当り充填型：！ｌ　　２５０．Ｏ＋
ｎｇ活性物質及び補助剤を相互に混合し、この混合物を
適当な大きざの硬質ゼラチンカプセルに充填した。必要
に応じて、次にヒドロプロピルメチルセルロースフタレ
ートからなる胃液−耐性コーティングをカプセル剤に施
した。

実施例Ｂ 式Ｉ及び■の非結晶性化合物を下記の如く、軟質ゼラチ
ンカプセル剤の製造に対する活性物質として用いること
ができた；用いた略号は次の意味を有する； Ｂ　ＨＡ　＝ブチル化されたヒドロキシアニンールＢＨ
Ｔ＝ブチル化されたとドロキシトルエンＰＥＧ＝ポリエ
チレングリフール ａ　）　Ｂ　ＨＡ　０．２　ｍｇ及ｃＪバルミチン酸ア
スコルヒル１．ｏｍｇを窒素雰囲気下にて室温で４００
ｍｇのＰＥＧ４００に溶解した。この溶液を窒素下にて
室温で活性物質５０〜２５０ｍｇで処理した。

全て溶解した後、得られた混合物を液体状態で軟質ゼラ
チンカプセルに充填した。

ｂ）３００ｍｇのＰＥＧ４００及び１００ｍｇのＰＥＧ
４０００を窒素下で、混合物が液化するまで加温した。

その後、これに窒素下でＢＨＡＯ。

１ｍｇ％　Ｂ　ＨＴ　Ｏ、ｌ　ｍｇ及びパルミチン酸ア
スコルビン１．ｏｍｇを加えた。全て溶解した後、窒素
下で活性物質５０〜２５０ｍｇを加え、十分に混合しな
がら溶解させた。次にこの液体を軟質ゼラチンカプセル
に充填した。

ｃ）ＢＨＡｏ、２ｍｇ、ＢＩＴｏ、２ｍｇ及びバルミチ
ン酸アスコルビル１．０ｍｇを窒素下にて室温てポリソ
ルベート−８０（Ｐ　ｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ−８０）４
００ｍｇに溶解した。この混合物を窒素下にて活性物質
５０〜２５０ｍｇで処理した。全て溶解した後、液体を
軟質ゼラチンカプセルに充填した。

ｄ）各々２００ｍｇのポリソルベート−６０及びポリソ
ルベート−８０の混合物を加温した。得られた液体混合
物を窒素下にてＢＨＡｏ、２ｍｇ、σ−トコフェロール
１．ｏｍｇ及びバルミチン酸アスコルビル２．０ｍｇで
処理した。全て溶解した後、活性物質５０〜２５０ｍｇ
を窒素下で加えた。溶液になるまで十分に混合した後、
得られた混合物を軟質ゼラチンカプセルに充填した。

ゲゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中、 Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は各々水素
   、ハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アル
   キル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルケニルオ
   キシ、低級アルキニルオキシ、低級アルコキシ−低級ア
   ルコキシ、アシルオキシ、アリール−低級アルコキシ、
   低級アルキルチオ、低級アルコキシ−低級アルキルチオ
   、低級アルケニルチオ、低級アルキニルチオ、アリール
   −低級アルキルチオ、随時置換されていてもよいアミノ
   またはトリフルオロメチルを表わすか、或いは隣接し且
   つこれが結合している炭素原子と一緒になったこれらの
   置換基の２つは５〜７−員環境を表わし、その際置換基
   Ｒ＾１〜Ｒ＾５の少なくとも２つは水素を表わし、そし
   て少なくとも１つは水素と異なるものであり； Ｒ＾６は水素、低級アルキルまたは式 −ＣＯＯＲ＾７（ａ）、−ＣＯＮＲ＾８Ｒ＾９（ｂ）、
   −Ｃ（Ｒ＾１＾０）＝Ｏ（ｃ）、−Ｃ（Ｒ＾１＾１）（
   ＯＲ＾１＾２）＿２（ｄ）、−Ｃ（ＯＲ＾１＾３）＿３
   （ｅ）もしくは−Ｃ（Ｒ＾１＾４）（Ｒ＾１＾５）ＯＲ
   ＾１＾６（ｆ）の基を表わし； Ｒ＾７は水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級ア
   ルコキシ−低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルコ
   キシ−低級アルキル、アリールまたはアリール−低級ア
   ルキルを表わし；Ｒ＾８及びＲ＾９は各々水素または低
   級アルキルを表わすか、或いは窒素原子と一緒になって
   ５〜７−員の飽和複素環式残基を表わし； Ｒ＾１＾０は水素、低級アルキル、アリールまたはアリ
   ール−低級アルキルを表わし； Ｒ＾１＾１は水素、低級アルキル、アリールまたはアリ
   ール−低級アルキルを表わし； Ｒ＾１＾２は低級アルキルまたは低級アルコキシ−低級
   アルキルを表わし； Ｒ＾１＾３は低級アルキルを表わし； Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾５は各々水素、低級アルキル、
   アリールまたはアリール−低級アルキルを表わし；そし
   て Ｒ＾１＾６は水素、低級アルキル、低級アルコキシ−低
   級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、アシル
   またはアリール−低級アルキルを表わす、 のプロピオロフェノン誘導体並びに塩基との式 I の酸
   性化合物及び酸との式 I の塩基性化合物の製薬学的に
   有用な塩；但し、 ４−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）−２−ブチ
   ン−１−オン； ４−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
   チル−２−ペンチル−１−オン；４−メトキシ−４−メ
   チル−１−（３−メチルフェニル）−２−ペンチル−１
   −オン； メチル３−（２，６−ジメトキシベンゾイル）プロピオ
   レート及び Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−
   メチルベンゾイル）プロピオルアミドは除外するものと
   する。 ２、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々
   水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低
   級アルキルチオまたは二低級アルキルアミノを表わすか
   、或いは隣接するこれらの置換基の２つが一緒になって
   低級アルキレンまたは低級アルキレンジオキシを表わし
   、その際置換基Ｒ＾１〜Ｒ＾５の少なくとも１つは水素
   と異なり、そして少なくとも２つは水素を表わす特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ｒ＾１が水素を表わす特許請求の範囲第２項記載の
   化合物。 ４、Ｒ＾１及びＲ＾２が各々水素を表わし、そしてＲ＾
   ３、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々低級アルコキシを表わすか
   、Ｒ＾１及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ＾２
   、Ｒ＾３及びＲ＾４が各々低級アルコキシを表わすか、
   Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４が各々水素を表わし、そして
   Ｒ＾２及びＲ＾５が各々低級アルコキシを表わすか、Ｒ
   ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ
   ＾３及びＲ＾４が一緒なって低級アルキレンジオキシま
   たは低級アルキレンを表わすか、或いはＲ＾１、Ｒ＾２
   、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ＾３
   がハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキ
   シ、低級アルキルチオまたはジ低級アルキルアミノを表
   わし、Ｒ＾■は式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（
   ｅ）または（ｆ）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾１は水
   素、低級アルキル、低級アルコキシ−低級アルコキシ−
   低級アルキル、アリール−低級アルキルまたは低級アル
   ケニルを表わし、Ｒ＾８及びＲ＾９は各々低級アルキル
   を表わし、Ｒ＾１＾■は水素を表わし、Ｒ＾１＾１は水
   素を表わし、Ｒ＾１＾２は低級アルキルを表わし、Ｒ＾
   １＾３は低級アルキルを表わし、Ｒ＾１＾４は水素を表
   わし、Ｒ＾１＾５は水素または低級アルキルを表わし、
   そしてＲ＾１＾６は水素、低級アルケニル、低級アルコ
   キシ−低級アルキルまたはアシルを表わす特許請求の範
   囲第３項記載の化合物。 ５、Ｒ＾６が式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または
   （ｆ）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾７は水素、低級ア
   ルキル、低級アルコキシ−低級アルコキシ−低級アルキ
   ル、アリール−低級アルキルまたは低級アルケニルを表
   わし、Ｒ＾８及びＲ＾９は各々低級アルキルを表わし、
   Ｒ＾１＾０は水素を表わし、Ｒ＾１＾１は水素を表わし
   、Ｒ＾１＾２は低級アルキルを表わし、Ｒ＾１＾４は水
   素を表わし、Ｒ＾１＾５は水素または低級アルキルを表
   わし、そしてＲ＾１＾６は水素、低級アルコキシ−低級
   アルキルまたはアシルを表わす特許請求の範囲第１〜４
   項のいずれかに記載の化合物。 ６、Ｒ＾１及びＲ＾２が各々水素を表わし、そしてＲ＾
   ３、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々メトキシを表わすか、Ｒ＾
   １及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ＾２、Ｒ＾
   ３及びＲ＾４が各々メトキシを表すか、Ｒ＾１、Ｒ＾３
   及びＲ＾４が各々水素を表わし、そしてＲ＾２及びＲ＾
   ５が各々メトキシを表わすか、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾
   ５が各々水素を表わし、Ｒ＾３及びＲ＾４が一緒になっ
   てメチレンジオキシを表わすか、或いはＲ＾１、Ｒ＾２
   、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ＾３
   が塩素、フッ素、メチル、ヒドロキシ、メトキシまたは
   メチルチオを表わし、そしてＲ＾５が式（ａ）、（ｂ）
   または（ｆ）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾７は水素、
   メチルまたはメトキシエトキシエチルを表わし、Ｒ＾８
   及びＲ＾９は各々メチルを表わし、Ｒ＾１＾４は水素を
   表わし、Ｒ＾１＾５は水素またはメチルを表わし、そし
   てＲ＾１＾６は水素または１−エトキシエチルを表わす
   特許請求の範囲第１〜５項のいずかに記載の化合物。 ７、３−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］
   プロピオル酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ８、４−ヒドロキシ−１−（３，４，５−トリメトキシ
   フェニル）−２−ブチン−１−オンである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ９、３−（４−メトキシベンゾイル）プロピオル酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０、メチル３−（２，３，４−トリメトキシベンゾイ
   ル）プロピオレートである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １１、メチル３−（４−メトキシベゾイル）プロピオレ
   ートである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２、２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（３，
   ４，５−トリメトキシベンゾイル）プロピオレートであ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３、２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−（４−
   メトキシベンゾイル）プロピオレートである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 １４、メチル３−（２，５−ジメトキシベンゾイル）プ
   ロピオレートである特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 １５、３−（２，５−ジメトキシベンゾイル）プロピオ
   ル酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６、２−（２−メトキシエトキシ）エチル３−［３，
   ４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオレート
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７、３−（２，３，４−トリメトキシベンゾイル）プ
   ロピオル酸； ３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）プロピオ
   ル酸； メチル３−（４−フルオロベンゾイル）プロピオレート
   ； メチル３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）プ
   ロピオレート； Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−（３，４，５−トリメトキシベ
   ンゾイル）プロピオルアミド； １−（４−フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−２−
   ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−（４−メチルフェニル）−２−ブ
   チン−１−オン； ４−（１−エトキシエトキシ）−１−（４−フルオロフ
   ェニル）−２−ブチン−１−オン；１−（４−クロロフ
   ェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−２−
   ブチン−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−［３，４−（メチレンジオキシ）
   フェニル］−２−ブチン−１−オン；４−ヒドロキシ−
   １−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−ペン
   チン−１−オン； ４−（１−エトキシエトキシ）−１−（２，３，４−ト
   リメトキシフエニル）−２−ブチル−１−オン； ４−ヒドロキシ−１−（２，３，４−トリメトキシフェ
   ニル）−２−ブチン−１−オン；及び４−ヒドロキシ−
   １−［４−（メチルチオ）フェニル］−２−ブチン−１
   −オン である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
   許請求の範囲第１項に示した意味を有し、そしてＲ＾６
   ′は特許請求の範囲第１項に定義した式（ａ）、（ｂ）
   、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の残基或いは式 −Ｃ（Ｒ＾１＾４）（Ｒ＾１＾５）ＯＲ＾１＾６′（ｆ
   ′）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾
   ５は特許請求の範囲第１項に示した意味を有し、そして
   Ｒ＾１＾６′はＲ＾１＾６に対して特許請求の範囲第１
   項に定義した意味を有するが、但し、Ｒ＾１＾４及び／
   またはＲ＾１＾５が水素を表わす場合、水素を表わさな
   い、 の化合物、但し、 エチル４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
   ロキシ−２−ブチルノエート； エチル４−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
   ロキシ−２−ブチノエート； エチル４−（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノエート； メチル４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニ
   ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエート； ４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）−
   ４−ヒドロキシ−２−ブチノイックアシッド；（ｂｕｔ
   ｙｎｏｉｃ　ａｃｉｄ）；及び４−（２，６−ジメトキ
   シフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブチルイックアシ
   ッド は除外するものとする。 １９、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が各
   々水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、
   低級アルキルチオまたはジ低級アルキルアミノを表わす
   か、或いは隣接したこれらの置換基の２つが一緒になっ
   て低級アルキレンまたは低級アルキレンジオキシを表わ
   し、その際置換基Ｒ＾１〜Ｒ＾５の少なくとも１つは水
   素と異なり、そして少なくとも２つは水素を表わす特許
   請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２０、Ｒ＾１が水素を表わす特許請求の範囲第１９項記
   載の化合物。 ２１、Ｒ＾１及びＲ＾２が各々水素を表わし、そしてＲ
   ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々低級アルコキシを表わす
   か、Ｒ＾１及びＲ＾５が各々水素を表わし、そしてＲ＾
   ２、Ｒ＾３及びＲ＾４が各々低級アルコキシを表わすか
   、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾５が各々水素を表わし、そし
   てＲ＾３及びＲ＾４が一緒になって低級アルキレンジオ
   キシまたは低級アルキレンを表わすか、或いはＲ＾１、
   Ｒ＾２、Ｒ＾４及びＲ＾５が各々水素を表し、そしてＲ
   ＾３がハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アル
   コキシ、低級アルキルチオまたはジ低級アルキルアミノ
   を表わす特許請求の範囲第２０項記載の化合物。 ２２、Ｒ＾６′が特許請求の範囲第１項に定義した式（
   ａ）の残基を表わす特許請求の範囲第１８〜２１項のい
   ずれかに記載の化合物。 ２３、Ｒ＾７が低級アルキルまたは低級アルコキシ−低
   級アルコキシ−低級アルキルを表わす特許請求の範囲第
   ２２項記載の化合物。 ２４、メチル４−ヒドロキシ−４−［３，４−（メチレ
   ンジオキシ）フェニル］−２−ブチノエートである特許
   請求の範囲第１８項記載の化合物。 ２５、２−（２−メトキシエトキシ）エチル４−ヒドロ
   キシ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２
   −ブチノエートである特許請求の範囲第１８項記載の化
   合物。 ２６、治療的活性物質として、特に粘膜−保護及び／又
   は胃酸分泌抑制活性物質として用いる特許請求の範囲第
   １〜６項及び第８〜２５項のいずれかに記載の化合物並
   びに ４−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）−２−ブチ
   ン−１−オン、 ４−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
   チル−２−ペンチン−１−オン、４−メトキシ−４−メ
   チル−１−（３−メチルフェニル）−２−ペンチン−１
   −オン、 メチル３−（２，６−ジメトキシベンゾイル）プロピオ
   レート、 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−
   メチルベンゾイル）プロピオルアミド、エチル４−（３
   ，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブ
   チノエート、 エチル４−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
   ロキシ−２−ブチノエート、 エチル４−（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノエート、 メチル４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニ
   ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエート、 ４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフエニル）−
   ４−ヒドロキシ−２−ブチノイックアシッド、 ４−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノイツクアツシド。 ２７、治療的活性物質として、特に粘膜−保護及び／又
   は胃酸分泌−抑制活性物質として用いる３−［３，４−
   （メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオル酸。 ２８、ａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾５は特許請求の
   範囲第１項に示した意味を有し、そしてＲ＾４′は水素
   、低級アルキル、特許請求の範囲第１項に定義した式（
   ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）または（ｅ）の残基或い
   は式 −Ｃ（Ｒ＾１＾４）（Ｒ＾１＾５）ＯＲ＾１＾６′（ｆ
   ′）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾
   ５は特許請求の範囲第１項に示した意味を有し、そして
   Ｒ＾１＾６′はＲ＾１＾６に対して特許請求の範囲第１
   項に定義した意味を有するが、但し、Ｒ＾１＾４及び／
   またはＲ＾１＾５が水素を表わす場合、水素を表わさな
   い、 の化合物を酸化するか； ｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼III 式中、Ｒ＾１′、Ｒ＾２′、Ｒ＾３′、Ｒ＾４′及びＲ
   ＾５′はＲ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５に
   対して特許請求の範囲第１項に示した意味を有し、そし
   てこれらの基の最大３つは追加的に保護されたヒドロキ
   シ、保護されたアミノまたは保護された低級アルキルア
   ミノを表わすことができ、Ｒ＾６″は特許請求の範囲第
   １項に定義した式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）また
   は（ｅ）の残基或いは式 −Ｃ（Ｒ＾１＾４）（Ｒ＾１＾５）ＯＲ＾１６″（ｆ″
   ）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾５
   は特許請求の範囲第１項に示した意味を有し、 Ｒ＾１＾６″はＲ＾１＾６に対して特許請求の範囲第１
   項に示した意味を有し、そして追加的に保護された基を
   表わすことができ、これによって、分子は少なくとも１
   つの保護基を含む、 の化合物から保護基を開裂させるか； ｃ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼IV 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
   許請求の範囲第１項に示した意味を有し、そしてＲ＾１
   ＾７は離脱性を表わす、 の化合物を一般式 ＨＣ≡Ｃ−Ｒ＾６″Ｖ 式中、Ｒ＾６′″は特許請求の範囲第１項に定義した式
   （ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）の残基を
   表わす、 の化合物と反応させるか； ｄ）Ｒ＾６が特許請求の範囲第１項に定義した式（ａ）
   の残基を表わし、ここに、Ｒ＾７は水素と異なるもので
   ある式 I の化合物を対応するカルボン酸に開裂させる
   か； ｅ）Ｒ＾６が特許請求の範囲第１項に定義した式（ｆ）
   の残基を表わし、ここに、Ｒ＾１＾５は水素を表わす式
   I の化合物をアシル化するか； ｆ）Ｒ＾６が特許請求の範囲１項に定義した式（ｄ）の
   残基を表わす式 I の化合物を対応する、Ｒ＾■が式（
   ｃ）の残基を表わす式 I の化合物に転化するか；或は ｇ）式 I の酸性化合物を塩基によって、または式 I の
   塩基性化合物を酸によって製薬学的に有用な塩に転化す
   る ことを特徴とする特許請求の範囲第１〜１７項のいずれ
   かに記載の化合物の製造方法。 ２９、３−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル
   ］プロピオル酸を製造する特許請求の範囲第２８項記載
   の方法。 ３０、ａａ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は特
   許請求の範囲第１項に示した意味を有する、 の化合物を式 ＨＣ≡Ｃ−Ｒ＾６＾ｉ＾ｖＶａ 式中、Ｒ＾６＾ｉ＾ｖは特許請求の範囲第１項に定義し
   た式（ａ）、（ｂ）、（ｄ）または（ｅ）の残基或いは
   特許請求の範囲第２８項に定義した式（ｆ′）の残基を
   表わす、 の化合物と反応させるか；或いは ｂｂ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒ＾１′、Ｒ＾２′、Ｒ＾３′、Ｒ＾４′及びＲ
   ＾５′は特許請求の範囲第１８項に示した意味を有し、
   Ｒ＾６＾ｖは特許請求の範囲第１項に定義した（ａ）、
   （ｂ）または（ｃ）の残基或は式 −Ｃ（Ｒ＾１＾４）（Ｒ＾１＾５）ＯＲ１６′″（ｆ′
   ″）の残基を表わし、ここに、Ｒ＾７及びＲ＾１＾０は
   水素と異なるものであり、Ｒ＾１＾４及びＲ＾１＾５は
   特許請求の範囲第１８項に示した意味を有し、 Ｒ＾１＾６′″は特許請求の範囲第１８項においてＲ＾
   １＾６′に対して示した意味を有するが、しかしながら
   、Ｒ＾１＾６′″は追加的に保護基を表わすことができ
   、そしてＲ＾１＾■は保護基を表わす、の化合物から保
   護基を開裂させる ことを特徴とする特許請求の範囲第１８〜２５項のいず
   れかに記載の化合物の製造方法。３１、方法ａａ）を行
   うが、但し、式Ｖａの化合物の代りに、その反応性誘導
   体を用いる特許請求の範囲第３０項記載の方法。 ３２、式Ｖａの化合物のトリメチルシリル誘導体を用い
   る特許請求の範囲第３１項記載の方法。 ３３、特許請求の範囲第１〜６項及び８〜２５項のいず
   れかに記載の化合物或は ４−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）−２−ブチ
   ン−１−オン、 ４−メトキシ−１−（４−メトキシフェニル）−４−メ
   チル−２−ペンチン−１−オン、４−メトキシ−４−メ
   チル−１−（３−メチルフェニル）−２−ペンチン−１
   −オン、 メチル３−（２，６−ジメトキシベンゾイル）プロピオ
   レート、 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−
   メチルベンゾイル）プロピオルアミド、エチル４−（３
   ，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブ
   チノエート、 エチル４−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
   ロキシ−２−ブチノエート、 エチル４−（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノエート、 メチル４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニ
   ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエー４−（２−ベン
   ジルオキシ−６−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノイックアシッド、 ４−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノイックアッシド 並びに治療的に不活性な賦形剤を含有する薬剤。 ３４、３−［３，４−（メチレンジオキシ）ベンゾイル
   ］プロピオル酸及び治療的に不活性な賦形剤を含有する
   薬剤。 ３５、胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍の抑制または予
   防のための粘膜−保護及び／または胃酸分泌−抑制特性
   を有する特許請求の範囲第３３項または第３４項記載の
   薬剤。 ３６、病気、特に胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍の抑
   制または予防における、或は胃潰瘍及び／または十二指
   腸潰瘍に対する薬剤を製造するための特許請求の範囲第
   １〜６項及び第８〜２５項のいずれかに記載の化合物並
   びに ４−メトキシ−１−（３−メチルフェニル）−４−メト
   キシ−１−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−２
   −ペンチン−１−オン、 ４−メトキシ−４−メチル−１−（３−メチルフェニル
   ）−２−ペンチル−１−オン、 メチル３−（２，６−ジメトキシベンゾイル）プロピオ
   レート、 Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−（２−ヒドロキシ−５−
   メチルベンゾイル）プロピオルアミド、エチル４−（３
   ，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ−２−ブ
   チノエート、 エチル４−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−ヒド
   ロキシ−２−ブチノエート、 エチル４−（２−メトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノエート、 メチル４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニ
   ル）−４−ヒドロキシ−２−ブチノエート、 ４−（２−ベンジルオキシ−６−メトキシフェニル）−
   ４−ヒドロキシ−２−ブチノイックアシッド、 ４−（２，６−ジメトキシフェニル）−４−ヒドロキシ
   −２−ブチノイックアシッド の使用。 ３７、病気、特に胃潰瘍及び／または十二指腸潰瘍の抑
   制または予防における、或は胃潰瘍及び／または十二指
   腸潰瘍に対する薬剤を製造するための３−［３，４−（
   メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオル酸の使用。 ３８、特許請求の範囲第２８項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した特許請求の範囲第
   １〜１７項のいずれかに記載の化合物。 ３９、特許請求の範囲第２９項記載の方法または明らか
   にその化学的に同等の方法で製造した３−［３，４−（
   メチレンジオキシ）ベンゾイル］プロピオル酸。 ４０、特許請求の範囲第３０項、第３１項または第３２
   項記載の方法或いは明らかにその化学的に同等の方法で
   製造した特許請求の範囲第１８〜２５項のいずれかに記
   載の化合物。