JPH0124126B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

この発明は生理活性物質を吸着及び／又は吸収
しうる接触体面に、連続的に上記物質を提供する
生理活性物質供給部材（以下供給部材という）に
関するものである。 この発明の供給部材は、例えば身体外皮或いは
粘膜に接触させることにより、全身的或いは局部
的に活性な薬物を投与する用途に使用されるもの
であり、また他の用途は任意の適用個所に上記部
材を配置し、気化性誘引剤によつて有害小動物を
誘引して供給部材に接触させ、該部材中の生理活
性物質の種類により、小動物を死滅させたり、繁
殖を阻止したりする用途に使用されるものであ
る。 例えば身体外皮或いは粘膜からの活性な薬物の
全身的或いは局部的な投与は、薬物を溶媒に溶解
した薬溶液を塗布するか、薬物を軟性物質に混合
してクリーム状の軟膏として塗布するか、或いは
座剤又は錠剤の形にして挿入するか或いは埋め込
んで行われているのが通例である。 これらの投与方法の避け難い欠点の一つは、循
環器系中の薬物水準が、薬物が施用されるごとに
高くなるが、短時間で血液又は体内各部の薬物濃
度が減少し、定量的に保持しておくことができな
いということである。 これらの欠点を解決するために、全身的或いは
局部的に活性な薬物が身体外皮或いは粘膜を通じ
て連続的に投与する手法が開発され、一部で実用
化が試みられている。 その一つは選択された感圧性接着剤組成物中に
活性な薬物を添加してなる混合物を担持体上に形
成してなる感圧性接着テープ又はフイルム様の薬
物投与品である。しかしてこの投与品は接着剤組
成物によつて薬物が一時的に皮膚面に放出される
のを有効に防止しているために、薬物は連続的に
投与されるが、投与量は経時的に減少し、定量的
な連続投与という供給目的を提供しない。 他の一つは、裏打ち部材と、薬物貯蔵層と薬剤
の移動速度を制御する高分子フイルム層及び感圧
接着剤層との積層体からなる薬物投与品である。
この投与品は薬物が高分子フイルム層及び感圧接
着剤層中の拡散透過して皮膚面に投与されるもの
であるが、薬物の拡散移動速度制御を高分子物質
における拡散速度によつて行う方法であるために
高分子フイルム中及びさらに接着剤中でも薬物透
過の制御要因が生ずる。そのために薬物の構造に
よつて高分子物質及び接着剤の種類を選択する必
要が接着剤の皮膚への接着性をも勘案して決定し
なければならないという煩雑さがあり、従つて多
種類の薬物への適用を困難なものとしている。 この発明の供給部材はこれらの問題点を解決し
てなるものであつて、生理活性物質を吸着及び／
又は吸収しうる身体、動物或いは物品に接触させ
たり、或いは接触するように仕向けて接触させる
ことにより、供給部材中の生理活性物質を身体、
動物或いは物品に吸着及び／又は吸収させ、該物
質の効用を有効に機能させる目的をもつて使用さ
れるものである。 かかる目的は、生理活性物質保持層とこの層の
一方の面に形成された不透過性プラスチツク基材
層とを構成要素とするものであり、前記保持層
は、微細孔を無数に有すると共にマトリツクスに
アクリル酸ソーダ共重合体からなる水膨潤性物質
を含有する膜状物と、前記孔中に保持された生理
活性物質含有液状物とからなり、前記マトリツク
スがエチレンを主体とする重合体から形成されて
いる構成とさせることにより達成される。 即ちこの発明の供給部材は、微細孔中に含有せ
しめた生理活性物質を部材表面に連続的に供給す
る方法として、身体外皮及び／又は粘膜からの発
汗による水分、空気中の水分及び作為的に供給す
る水分などの水分を保持層を構成する膜状物の基
質組織中の水膨潤性物質に供給して該物質を膨潤
させ、この膨潤により孔を小さくして孔中の生理
活性物質含有液状物に圧迫を加えて孔表面に押し
出すという新規な方法を採用し、この方法の採用
により連続的に生理活性物質を部材表面に供給す
ると共に該部材面に接触している身体、動物或い
は他の生体物品に連続的に吸着及び／又は吸収さ
せるものである。 第１図はこの発明の供給部材の拡大された部分
断面を示しており、部材１は全体に均一に分布さ
せてなる無数の微細孔１１を有すると共にマトリ
ツクス１２の中に水膨潤性物質１３を含有する膜
状物１４と、この孔１１の中に保持された生理活
性物質含有液状物１５とからなつている。この実
例においては、孔１１を形成するマトリツクス１
２に水膨潤性物質からなる粒子１３が分散され、
マトリツクス１２に覆われた孔１１の中に液状物
と液状物に溶解及び／又は分散された生理活性物
質との混合物１５が保持された構成となつてい
る。図中２は例えばポリエステルフイルムの如き
実質的に生理活性物質を透過させないプラスチツ
ク基材から構成された不透過性基材層である。 前記において孔１１の形状は特に限定されない
が、孔径は100μ以下、実用的には10μ以下、より
好ましくは0.01〜5μであり、100μ以上では供給部
材１に強い外圧が加えられたりすると、混合物１
５の粘度を相当高くしても押し出されることがあ
るので好ましくないものである。また膜状物１４
の厚みは孔中に保持しようとする生理活性物質の
量などによつて規定されるが、概して約10〜
1000μ、実用的には50〜400μのものが好適に使用
される。 第２図及び第３図は、この発明の供給部材を身
体外皮に適用する場合の典型的な例を示してお
り、第２図は基材層２を介して部材１より大き
く、身体外皮に部材１を充分に密着固定しうる接
着面積を提供する接着フイルム３が貼り付けられ
ている。図中４は不透過性の剥離フイルムであ
る。第３図は部材１を固着する接着剤層５が部材
１の基材層２の反対面に額縁状に設けられてい
る。接着剤層の形状は特に限定されない。 この発明を実施するに当り、供給部材が適用さ
れる身体面によつて全身的或いは局部的に吸着及
び／又は吸収される生理活性物質としての活性な
薬物は特に限定されることなく用いることがで
き、例えば全身的な活性な薬物としてインドメタ
シン、ジクロフエナツク等の消炎剤、ニトログリ
セリン、ニトログライコール、ジピリダモール等
の抗心臓病薬、クロニジン、メカジルアミン、グ
アネチジン等の血圧降下剤、エリスロマイシン等
の抗生物質などを挙げることができ、また局部的
に活性な薬物として、サリチル酸グリコール、サ
リチル酸メチル、カンフアー、ｌ−メントール、
チモールなどの消炎鎮痛剤、ステロイド系消炎
剤、セミカカルバジド類止血剤、クロルフエニラ
ミン類等の抗ヒスタミン剤、ヒビテン等殺菌剤な
どを挙げることができる。 また有害小動物の通路に、又は誘引剤の併用に
より、供給部材に有害小動物例えばハエ、カ、油
虫、アリなどの害虫類又はネズミ、ウサギなどの
動物類などを接触させて生理活性物質を吸着及
び／又は吸収させることにより、これらを死滅さ
せたり、繁殖を阻止したり或いは忌避したりする
のに用いられる生理活性物質としての活性な薬物
としては、例えば有機リン系殺虫剤、ペルメトリ
ン等のピレスロイド系殺虫剤、テトラナクチン等
のネズミ忌避剤、クレオソート油等のネズミ、ウ
サギ等の忌避剤、２−４−ジエチルトルアミド等
の昆虫忌避剤などを挙げることができる。 これらの生理活性物質を孔内に担持するために
用いられる液状物としては、オリーブ油、サラダ
油、ナタネ油、大豆油、綿実油、ヤシ油、ホホバ
油、サフラワー油などの植物性油脂、ラノリン、
スクワレン、ラード、魚油などの動物性油脂、エ
チルアルコール、プロピレングリコール、ポリエ
チレングリコール、グリセリン、ソルビトールな
どのアルコール類及びそれらの誘導体、ステアリ
ン酸、ミリスチン酸パルミチン酸、オレイン酸、
リノール酸、セパシン酸などの高級脂肪酸類及び
それらの誘導体、ジメチルフオルムアミド、ジメ
チルアセトアミドの如き溶剤類又はパラフインな
どのワツクス類などの常温で非気化性のものが使
用される。 前記生理活性物質と該物質を担持する液体との
組み合せは、生理活性物質の溶解性、目的物への
親和性、安全性などによつて決められ、生理活性
物質含有液状物中の生理活性物質の含有量は、該
物質の効能或いは用いられる膜状物の空孔率など
によつても異なるが、概して0.1〜10重量％が好
ましいものである。 これらの液状物及び生理活性物質を孔内に保持
してなる水膨潤性物質含有膜状物は、種々の方法
により供給される水分により水膨潤性物質が膨潤
し、体積増大して孔を小さくせしめ、孔中の生理
活性物質含有液状物を圧迫して孔面に押し出し、
部材表面に生理活性物質を提供するものであつ
て、少なくとも500重量％、好ましくは10000重量
％、より好ましくは10000重量％の吸水率を有す
る材質のものが選択される。 使用される水膨潤性物質としては、アクリル酸
ソーダ−酢酸ビニル共重合物、アクリル酸ソーダ
−酢酸ビニル−エチレン三元共重合物、アクリル
酸ソーダ−アクリルアミド共重合物の三次元架橋
物、デンプンにアクリル酸をグラフト重合して中
和したグラフト物、などが好適に使用されるが、
例えばポリアクリル酸カルシユウム塩、カルボキ
シメチルセルロースアルミニユウム塩なども使用
できる。 このような水膨潤性物質を保持する膜状物は、
エチレン−ポリビニルアルコール共重合体、フツ
素化ポリエチレンスルフオン化ポリスチレン、ポ
リエチレン、などをマトリツクスを構成する素材
とし、これに前記水膨潤性物質を0.1〜20重量％
の割合で配合し、例えばポリエチレンを主体とす
る膜状物は、例えばポリエチレンに三塩化リンと
酸素ガスを作用させてクロロフオスフオン化する
と共に加水分解することによつて、フオスフオン
化ポリエチレンからなる膜が得られる。 これらの膜状物の材質或いは製造法は任意であ
るが、孔径は95％以上が10μ以下であり、空孔率
は少なくとも30％、実用的には70％以上であるこ
とが望ましいものである。 膜状物と前記生理活性物質含有液状物との組み
合せは、少なくとも膜状物が生理活性物質及び／
又は液状物によつて溶解されたり、高度に膨潤さ
れたりすることがないように各々が選択される。 そして、例えば減圧下で膜状物の表面に生理活
性物質含有液状物を塗布するか、或いは液体槽に
膜状物を浸漬することによつて、孔中に前記生理
活性物質含有液状物を充填させ、供給部材を作る
ことができる。 この発明の供給部材の大きさは、生理活性物質
の活性度及び目的とする生理活性学的応答などに
よつて左右されるが、一般的には１〜100cm²であ
る。 このように構成してなる供給部材は、例えば疾
患部の治療、循環器系の薬物の投与、有害小動物
の殺虫、忌避或いは繁殖防止、木材の防腐或いは
害虫による食害などの多くの用途に用いることが
できる。 従つて当業者であれば、生理活性物質を種々選
択することにより、応用展開することは容易であ
ることが理解されるであろう。 以下本発明の実施例を示す。なお文中部とある
のは重量部を意味する。 実施例 エチレン−ビニルアルコール共重合体100部を
ジメチルスルホキシド500部に溶解し、この溶液
にアクリル酸ソーダ−酢酸ビニル共重合物20部を
混合分散させ、ガラス板上にキヤステイングして
メチルアルコール中に浸漬し、取り出して乾燥し
て多孔質膜を得る。 一方１ｇのジアゼパムを50ｇのｎ−オクタノー
ルに溶解した生理活性物質含有液状物を用意し、
上記膜に１cm²当り0.012mlの該液状物を吸着させ、
片面に厚さ25μｍのポリエステルフイルムを貼り
合せて、この発明の生理活性物質供給部材を得
る。 第１表は、ddN系雄性マウスの腹部を除毛し、
ここに１cm²の大きさの上記部材を外科用接着テー
プで貼り付けて、所定時間経過後に、ロータロツ
ド法により測定した薬理効果の結果を示すもので
ある。

【表】 ロータロツド法：毎分10回転する直径30mmの円筒
上に所定時間経過後のマウスを載せ、落下する
までの時間を測定し、これを下記得点基準にて
計算する（マウス10匹の平均値）。 イ ０〜30秒 10点 ロ 31〜60秒 ７点 ハ 61〜90秒 ５点 ニ 90〜180秒 ３点 ホ 181秒以上 ０点 なお第１表中の比較例は、実施例においてアク
リル酸ソーダ−酢酸ビニル共重合物を配合しなか
つたもので、参考例はジアゼパムをアラビアゴム
懸濁液に分散し、体重１Kg当り10mgとなるように
経口投与したものである。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実例を示す部分拡大断面図、
第２図及び第３図は本発明の物品の使用状態の実
例を示す断面図である。 １１……微細孔、１２……マトリツクス、１３
……水膨潤性物質、１４……膨状物、１５……生
理活性物質含有液状物、２……不透過性基材層。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 生理活性物質保持層とこの層の一方の面に形
   成された不透過性プラスチツク基材層とを構成要
   素とするものであり、前記保持層は、微細孔を無
   数に有すると共にマトリツクスにアクリル酸ソー
   ダ共重合物からなる水膨潤性物質を含有する膜状
   物と、前記孔中に保持された生理活性物質含有液
   状物とからなり、前記マトリツクスがエチレンを
   主体とする重合体から形成されていることを特徴
   とする生理活性物質供給部材。 ２ 微細孔の孔径が10μｍ以下である特許請求の
   範囲第１項記載の生理活性物質供給部材。 ３ 水膨潤性物質の吸水率が少なくとも500重量
   ％である特許請求の範囲第１項記載の生理活性物
   質供給部材。 ４ 水膨潤性物質がアクリル酸ソーダ−酢酸ビニ
   ル共重合物、アクリル酸ソーダ−酢酸ビニル−エ
   チレン三元共重合物、アクリル酸ソーダ−アクリ
   ルアミド共重合物の三次元架橋物、デンプンにア
   クリル酸をグラフト重合して中和したグラフト物
   の群から選ばれた少なくとも一種である特許請求
   の範囲第１項記載の生理活性物質供給部材。